Контакты

Болезнь Пика: симптомы, причины, лечение. Болезнь Ниманна-Пика

Разнообразные неврологические нарушения могут быть характерным проявлением большого числа редких форм генетически обусловленных болезней обмена веществ. Многие из этих заболеваний встречаются почти ис ключительно в педиатрической практике и лишь в редких случаях манифестируют у взрослых. Диагностика наследственных болезней обмена нередко представляет собой трудную задачу и основывается на проведении ряда специфических биохимических либо молекулярно-генетических исследований. [!!! ] Одна из частых клинических характеристик этих заболеваний - задержка психомоторного развития. При более позднем дебюте, как правило, имеет место утрата ранее приобретенных навыков и развитие разнообразной психо-неврологической симптоматики, важное место в которой занимают различные двигательные нарушения - дизартрия, офтальмоплегия, координаторные расстройства (в том числе, атаксия), дистония, тремор, ригидность и другие экстрапирамидные нарушения, спастический тетрапарез. Характерны также судороги, полиневропатии, амиотрофии, нейро-сенсорная тугоухость, дегенерация сетчатки, когнитивные и психические нарушения. Системный характер метаболических дефектов обусловливает сочетание психоневрологических расстройств с разнообразными соматическими проявлениями - гепатоспленомегалией, анемией, эндокринопатиями, кардиопатией и др. Такой комбинированный фенотип - важнейший ключ к диагностике наследственных болезней обмена. Одним из редких наследственных аутосомно-рецессивных нарушений обмена является болезнь Ниманна - Пика (БНП)

БНП описана в конце 1920 года благодаря работам Albert Niemann and Ludwig Pick. Это гетерогенная группа аутосомно-рецессивных нарушений (лизосомные болезни накопления), проявляющихся накоплением липидов, общими клиническими признаками которых являются гепатоспленомегалия и отложение сфингомиелина в ретикулоэндотелиальных (тканевые фагоциты, макрофаги) и паренхиматозных тканях, с вовлечением или без вовлечения центральной нервной системы (ЦНС).

В 1958 г. A. Crocker предложил классификацию БНП. Тип А характеризуется тяжелым ранним поражением ЦНС (быстро прогрессирующая нейродегенерация), массивными висцеральными и церебральными отложениями сфингомиелина, и фатальным исходом в первые годы жизни (как правило, между 2-м и 3-м годом жизни). Тип В имеет хроническое течение с поражением висцеральных органов (гепатоспленомегалия, поражение легких), но без явного вовлечения ЦНС (пациенты могут доживать до подросткового или взрослого периода) [промежуточный фенотип, названный тип А/В, может включать неврологические нарушения, умеренную задержку интеллектуального развития, изменения на глазном дне по типу «вишневой косточки» и висцеральные нарушения, характерные для типа В]. Тип С отличается подострым вовлечением ЦНС с медленным или средним прогрессированием, умеренными висцеральными отложениями.

Обратите внимание ! В настоящее время в группу под общим названием «болезнь Ниманна - Пика» объединяют типы А, В, и С (подтипы С1 и С2), которые имеют клиническое сходство, но с биохимической и молекулярно-генетической точек зрения представляют собой [!!! ] три разных заболевания. Приблизительная частота БНП ≈ 1:100 000 - 120 000 новорожденных (среди всех случаев БНП 75 - 85% составляет типа А).

Развитие типов А и В БНП связано с мутациями в гене сфингомиелинфосфодиэстеразы 1 (SMPD1 [картирован на хромосоме 11 в локусе 11р15.4 - р15.1]), который кодирует фермент кислую сфингомиелиназу. Результатом мутаций в гене SMPD1 является снижение активности фермента. При этом нарушается расщепление сфингомиелина на фосфохолин и церамид и происходит его накопление в клетках всех органов и тканей, включая головной мозг. Ген SMPD1 . У пациентов с типом А БНП активность сфингомиелиназы составляет 5% и менее от нормы, а у пациентов с типом В остаточная активность фермента более высокая. Развитие типа С1 БНП связано с мутациями в гене NPC1 (хромосома 18 локус 18q11 - q12), ведущими к нарушению структуры трансмембранного белка, участвующего в переносе экзогенного холестерина (фенотип С1 рассматривается как вариант ранее выделенного A. Crocker типа D [ново-шотландский вариант], который использовался для того, чтобы отделить тех больных, которые происходили из Новой Шотландии, поскольку у этих лиц заболевания возникает из-за мутации гена NPC1]). Тип С2 БНП обусловлен мутациями в гене NPC2 (хромосома 14 локус 14q24), приводящими к нарушению структуры холестерин-связывающего белка. Таким образом, мутации в генах NPC1 или NPC2 ведут к накоплению неэтерифицированного холестерина в клетках.

Обратите внимание ! БНП тип С может манифестировать с неонатального периода до ≈ 40 лет; продолжительность жизни колеблется от нескольких дней жизни до 60 лет и больше; у 15% больных признаки системного заболевания могут отсутствовать или быть минимальными, что затрудняет постановку диагноза.

Несмотря на генетический дефект БНП-С является в значительной степени курабельным заболеванием. Разработан метод патогенетической терапии БНП-C препаратом миглустат (Завеска ®), ингибирующим глюкозилцерамид-синтазу - фермент, катализирующий первый этап синтеза большинства гликосфинголипидов, что обеспечивает уменьшение их накопления в клетках. Миглустат улучшает или стабилизирует глазодвигательные функции, глотание, когнитивную сферу, нивелирует двигательные нарушения и психические расстройства. Эффективность применения миглустата при БНП-С отражена в многочисленных публикациях. [!!! ] Возможность проведения патогенетической терапии делает весьма актуальными вопросы скрининга популяции и выявления новых случаев БНП-С, что обуславливает актуальность знания неврологами и психиатрами [работающих со взрослым населением] особенностей клинической и лабораторно-инструментальной диагностики этого заболевания.

В 2010 г. М.Т. Vanier (Франция) предложила классификацию клинических фенотипов БНП-C в зависимости от возраста дебюта, выделив перинатальную (дебют - до 2 месяцев жизни), раннюю младенческую (от 2 мес до 2 лет), позднюю младенческую (от 2 до 6 лет), юношескую (от 6 до 15 лет) и взрослую (дебют - после 15 лет) формы. Более ранний дебют симптомов, особенно у младенцев, обусловливает более быстрое, злокачественное течение БНП-С с развитием внутрипеченочного холестаза, гепатоспленомегалии и наступлением летального исхода вследствие печеночной и дыхательной недостаточности при минимуме или отсутствии неврологических нарушений. Поздние случаи БНП-С с дебютом заболевания в юношеском или взрослом возрасте характеризуются медленным прогрессированием на протяжении нескольких десятилетий. При умеренной выраженности двигательных расстройств они могут сопровождаться психическими нарушениями (т.е. аффективными расстройствами, психозами, апатией), что создает значительные трудности в клинической диагностике. В большинстве случаев поздних форм БНП-С в анамнезе имеются указания на желтушность кожных покровов (проявления холестаза) в раннем неонатальном периоде или наличие гепатоспленомегалии, однако данные висцеральные проявления с течением времени в существенной степени нивелируются, и на первый план выходят неврологические и психические расстройства, в т.ч. прогрессирующая деменция. Ведущие неврологические симптомы БНП-С - мозжечковая атаксия, дистония, [!!! ] надъядерный паралич взора - не являются высокоспецифичными, однако их сочетание формирует весьма своеобразный фенотип, практически патогномоничный для данного заболевания. Начальные проявления БНП-С (неуклюжесть при выполнении произвольных движений, трудности усвоения школьного учебного материала) также неспецифичны, однако в дальнейшем присоединяются другие неврологические и психиатрические проявления, заболевание неуклонно прогрессирует и при отсутствии лечения неизбежно заканчивается летальным исходом. Особенности клинических проявлений и лабораторно-инструментальной диагностики различных форм и вариантов БНП-С подробно освещены в литературе (см. далее).


увеличить Подробнее о БНП в следующих источниках :

статья «Идентификация случаев болезни Ниманна-Пика типа С в группе атаксий неясного генеза у взрослых» С.А. Клюшников, Т.Ю. Прошлякова, Г.В. Байдакова, Е.П. Нужный, Н.С. Николаева, З.А. Гончарова, Н.А. Фомина-Чертоусова, Е.В. Дегтерева, В.В. Черникова, К.В. Горшкова, Н.С. Артемова, Л.П. Шперлинг, Л.Н. Антипова, О.Ю. Циплугина, И.Л. Иванова, Л.В. Чепкасова, С.Н. Иллариошкин (журнал «Анналы клинической и экспериментальной неврологии» №4, 2018) [читать ];

статья «Болезнь Ниманна–Пика, тип С» Новикова Е.С., Котов А.С.; ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва (Неврологический журнал, № 5, 2017) [читать ];

статья «Рекомендации по диагностике и тактике ведения болезни Ниманна-Пика тип С» Л.М. Кузенкова, Л.С. Намазова-Бара-нова, А.К. Геворкян, Т.В. Подклетнова, А.М. Мамедъяров; Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва (журнал «Педиатрическая фармакология» №6, 2012) [читать ];

статья «Трудный диагноз. Болезнь Ниманна-Пика, тип С» Л.С. Намазова-Баранова, А.К. Геворкян, Н.Д. Вашакмадзе, Л.С. Высоцкая, А.М. Мамедьяров, Т.В. Маргиева; Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Первый Московский государствен-ный медицинский университет им. И.М. Сеченова; Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва (журнал «Медицинский совет» №1, 2014) [читать ];

статья «Болезнь Ниманна-Пика, тип C - лизосомная патология с нарушением внутриклеточного транспорта липидов» С.А. Клюшников, ФГБНУ «Научный центр неврологии», Москва (журнал «Нервные болезни» №1, 2014) [читать ];

статья «Клинико-генетические особенности болезни Ниманна-Пика, тип С» Е.Ю. Захарова, С.В. Михайлова, Т.Ю. Прошлякова, Г.Е. Руденская; Медико-генетический научный центр РАМН, Москва; Российская детская клиническая больница, Москва (журнал «Вестник РАМН» №12, 2012) [читать ];

статья «Лизосомные болезни накопления липидов у детей. Современные способы диагностики и лечения» И.Н. Захарова, А.Н. Горяйнова, И.Д. Майкова, Н.В. Короид, Л.П. Катасонова, О.И. Елфимова, Н.Е. Кузина, Е.А. Дикова; Российская медицинская академия последипломного образования, Москва; Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой Департамента здравоохранения г. Москвы (статья «Медицинский совет» №1, 2016) [читать ];

статья «Болезнь Ниманна-Пика типа А у детей» А.Н. Семячкина, Т.М. Букина, М.Б. Курбатов, Е.Ю. Воскобоева, В.Ю. Воинова, М.И. Яблонская, Г.В. Байдакова, П.В. Новиков; Московский НИИ педиатрии и детской хирургии; Медико-генетический научный центр РАМН, Москва (журнал «Российский вестник перинатологии и педиатрии» №4, 2008) [читать ];

статья «Случай болезни Ниманна - Пика типа C» С.А. Клюшников, О.Р. Смирнов, Е.Ю. Захарова; ФГБУ «Научный центр неврологии» РАМН; ФГБУ «Московский НИИ психиатрии» Минздрава России; ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН (журнал «Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика» №4, 2013) [читать ];

статья «Болезнь Ниманна - Пика типа C: диагностика, динамическое наблюдение и лечение больных в России» П.В. Новиков, ФГБУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии» Минздрава России, Москва (журнал «Эффективная фармакотерапия» №42, 2013) [читать ];

методические рекомендации «Болезнь Ниманна-Пика типа С» Т.Т. Батышева, Главный внештатный детский специалист-невро-лог Департамента здравоохранения города Москвы, Москва, 2014 [читать ];

клинические рекомендации «Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Ниманна-Пика тип С» Министерство здравоохранения Российской Федерации, Москва, 2013 [читать ];

клинический протокол «Диагностики и лечения болезни Ниманна-Пика» рекомендовано Экспертным советом РГП на ПХВ «Республиканский центр развития здравоохранения» Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от «15» сентября 2015 года, Протокол №9 [читать ]


© Laesus De Liro

По-другому эта болезнь называется сфингомиелиноз. Она относится к наследственным патологиям и связана с накоплением избытка жиров в тканях печени, головного и костного мозга, лимфатической системе, селезёнке. Существует несколько вариантов заболевания с разными прогнозами. Пока не разработаны специальные методики борьбы с этим недугом, но медицинская наука не стоит на месте. Уже имеются положительные результаты терапии болезни Ниманна-Пика.

Это заболевание имеет генетическое происхождение. Вероятность появления сфингомиелиноза у вашего ребёнка очень высока, если в семье было подобное или ваш брак близкородственный. В связи с этим перед планированием малыша нужно посетить врача-гинетика.

Причиной развития этой патологии являются нарушения в 11, 14 и 18 хромосомах. Такие изменения оказывают влияние на активность фермента, ответственного за расщепление сфингомиелина, который является разновидностью жира, что приводит к нарушению обменных процессов в организме.

Происходит накапливание холестерина и сфингомиелина в тканевых микрофагах – клетках ретикуло-эндотелиальной системы. Такие микрофаги больше всего содержатся в ЦНС, лимфатических узлах, печени, селезёнке, костном мозге.

Этой болезнью страдают люди обоих полов. Самый тяжёлый случай, когда происходит совпадение патологических генов, имеющихся у обоих родителей.

Симптомы

Развитие болезни Ниманна-Пика может протекать по нескольким вариантам. Достаточно хорошо изучены четыре:

  1. Тип А – это классическая форма патологии, острая нейропатическая или инфантильная. Симптомы появляются в течение первого года жизни. Дети погибают чаще всего до 3 лет.
  2. Тип В – висцеральная форма. Первые признаки появляются, когда ребёнок находится в возрасте от 2 до 6 лет. Возможность смертельного исхода ниже. Некоторые пациенты живут до старости.
  3. Тип С – неострая подростковая форма. Симптомы патологии впервые могут появиться в 2-5 лет. Интенсивность заболевания возрастает к 15-18 годам. Чаще всего дети погибают именно в этом возрасте.
  4. Тип D выявлен у жителей Канады и полностью совпадает с типом С.

Тип А

Эту форму можно назвать самой неблагоприятной. Первые симптомы патологии становятся заметными в течение нескольких недель после появления ребёнка на свет. Малыш теряет аппетит, вес и отстаёт в росте. Часто случаются диарея и рвоты. По причине увеличения размеров печени и селезёнки у ребёнка растёт животик. На фоне большого живота ручки и ножки выглядят худыми и тонкими.

Кожный покров малыша становится сухим и менее эластичным. Приобретает желтоватый оттенок с пятнами серого и коричневого цвета. При пальпации нащупываются увеличенные лимфоузлы.

На сетчатке глазного дна образуется тёмно-красное пятно. Иногда мутнеет роговица, а хрусталик становится коричневым.

Появляются первые признаки дисфункции нервной системы, которые проявляются отставанием развития ребёнка: не держит головку, не интересуется игрушками, не переворачивается. Происходит повышение мышечного тонуса в конечностях, что приводит к мышечной слабости, происходит изменение сухожильных рефлексов. Ребёнок теряет зрение и слух, возможны приступы эпилепсии.

В разгар болезни малыш почти не реагирует на происходящее, он вял и апатичен. У него всё время открыт рот, из которого течёт слюна.

Иногда случаются гипотермические кризы, то есть внезапно повышается температура.

Дети, больные данной формой патологии, со временем истощаются и умирают к 4 годам.

Тип В

Такая форма заболевания имеет более благоприятный прогноз. При ней не происходит поражение нервной системы. Холестерин и сфингомиелин накапливается в тканях внутренних органов. Медики до сих пор не разобрались, почему не происходит затрагивание нервной системы.

К 2-6 годам селезёнка у малыша значительно увеличивается. Позже то же самое случается и с печенью. Её поражение приводит к нарушению свёртываемости крови, что выражается в появлении кровоточивости, может развиться анемия. Нарушается работа ЖКТ: случается рвота, тошнота, диарея. У ребёнка часто болит животик, увеличивающийся в размерах, хоть и не так сильно, как при форме А.

Жиры накапливаются в лёгочных тканях, образуются инфильтраты. Это становится причиной частых простудных заболеваний.

Эта форма болезни Ниманна-Пика характеризуется длительным хроническим течением. Пациенты доживают до взрослого состояния, их продолжительность жизни гораздо больше.

Тип С

Причина возникновения данного типа заболевания точно не установлена. Предполагают, что она связана с нарушением транспортировки сфингомиелина. При этом происходит медленное накопление холестерина и сфингомиелина в печени, селезёнке и головном мозге.

Первые признаки болезни могут появиться в возрасте от 2 до 20 лет. Селезёнка и печень по сравнению с типами А и В, увеличиваются не очень сильно. Кожа желтеет. На глазном дне образуется пятно – «вишнёвая косточка». Пигментация сетчатки глаза изменяется.

Первым проявлением неврологических нарушений является снижение мышечного тонуса, который со временем повышается. Появляются парезы спастического характера. Мышцы слабеют, а их тонус повышается.

Согласованное движение глаз нарушается, особенно это заметно при взгляде вверх. Развивается вертикальный офтальмопарез.

Из-за нарушения координации изменяется походка. Происходят неконтролируемые движения конечностей и их дрожание. Развивается терсионная дистония, выражающаяся выкручивающими насильственными движениями туловища и головы. Происходят припадки эпилепсии. Глотание и речь нарушаются.

Происходит постепенное разрушение умственных способностей, что приводит к развитию слабоумия. Утрачивается контроль за работой органов таза. Иногда при этом заболевании, сильные эмоции могут привести к потере мышечного тонуса в челюсти, шее, ногах.

Заболевание постепенно прогрессирует и как только достигнет своего пика, больной погибает.

Тип D

Выявлен у жителей Канады, провинции Новая Шотландия. Причина не совсем ясна, но патология развивается при небольшом накоплении сфингомиелина, при этом холестерина достаточно много.

Проявления болезни в точности повторяют тип С. Некоторые учёные не выделяют её в отдельную форму.

Диагностика

При появлении первых признаков заболевания, отставании ребёнка в физическом и психическом развитии необходимо срочно обратиться к врачу. При подозрении на генетическую патологию доктор-генетик назначит следующие анализы:

  • генетическое тестирование;
  • биопсию лимфоузла, печени и селезёнки;
  • анализ глазного дна,
  • биопсию кожи,
  • пункцию костного мозга,
  • лабораторную диагностику крови.

Осложнения

Возможные осложнения при данном заболевании: глухота, слепота, умственная отсталость, позднее развитие двигательных способностей.

Лечение

В зависимости от формы заболевания и тяжести его протекания, врач назначит лечение для уменьшения страданий малыша. Терапия включает препараты, которые улучшают работу селезёнки и печени, отток желчи. Кроме этого применяются лекарственные средства, оказывающие положительное воздействие на работу нервной системы. Назначают комплексы минералов и витаминов.

Кроме перечисленных препаратов, обычно назначают диетическое питание, ограничивающее кукурузу, соки, картофель, чёрный хлеб.

Полностью запрещаются:

  • белый хлеб;
  • молочные продукты;
  • капуста;
  • газированные напитки;
  • сладости;
  • огурцы;
  • варенье;
  • бобовые культуры.

Не попали в запретный список: мясо, яйца, гречка, морепродукты, несладкие фрукты и не перечисленные в первом списке овощи. Можно использовать фруктозу, глюкозу, мёд.

Но единства во мнениях по поводу диеты у медиков нет. Одни из них считают правильное питание – основой для лечения заболевания. Другие же доказывают, что диета при генетическом нарушении бессильна. Соблюдение диеты принесёт больному ребёнку дополнительные мучения.

Важно! Болезнь Ниманна-Пика не излечивается. Правильно подобранное лечение просто снижает тяжесть симптомов и улучшает жизнь пациента.

Болезнь Ниманна-Пика – очень редкое заболевание, вызывающее нарушение метаболизма липидов, из-за чего происходит отложение жировых клеток во внутренних органах человека. Развитие этой патологии приводит к серьезным осложнениям, а состояние больного становится очень тяжелым. Синдром Ниманна-Пика очень опасен и требует к себе особого внимания, т.к. существует большая вероятность летального исхода.

Развитие болезни

Возможности патанатомии позволили ученым изучить болезнь максимально тщательно. Им удалось выяснить, что при развитии этой патологии происходит нарушение обмена веществ, связанного с липидами. Результатом становится отложение жиров в , печени, селезенке, лимфоузлах и других внутренних органах. Если у здорового человека они расщепляются, то у больного с синдромом Ниманна-Пика их становится все больше, из-за чего недуг относят к болезням накопления.

Патогенез болезни связан с генетикой. Именно она становится причиной развития у человека такой проблемы. Что немаловажно, синдром проявляется уже в детском возрасте. Если своевременно его заметить, то шансы на положительный исход будут несколько выше. Развивается болезнь при генетических дефектах 11 или 14 и 18 хромосом, в зависимости от конкретного типа заболевания. При таких нарушениях происходит снижение функциональной активности сфингомиелиназы, разрушающей сфингомиелин, который является одним из видов жира. По этой причине нарушается внутриклеточный транспорт липидов, прекращается расщепление жировых отложений, а также резко возрастает уровень холестерина. Подобные сбои обмена веществ крайне опасны для здоровья человека.

Наследование болезни может происходить сразу с двух сторон. Если патологические гены имелись у обоих родителей, то ребенок столкнется с гораздо более тяжелой формой недуга. В таких случаях придется приложить немало усилий, чтобы сохранить ему жизнь хотя бы на несколько лет.

Заболеть могут как женщины, так и мужчины. Половая принадлежность на вероятность развития синдрома Ниманна-Пика не оказывает никакого влияния.

Формы и проявления

Существует несколько видов этой болезни, каждый из которых отличается особенностями изменений внутри организма, симптомами и прогнозом. Большинство врачей склонны выделять только 3 формы:

  • Тип A – классическая (инфантильная);
  • Тип B – висцеральная (хроническая);
  • Тип C – ювенильная (подострая).

Некоторые дополнительно выносят тип D, который встречается крайне редко. Однако чаще всего его относят к ювенильной форме, т.к. они практически идентичны.

Тип A

Инфантильная форма болезни имеет неблагоприятный прогноз, при ней происходит поражение нервной системы. Первые признаки ее развития проявляются уже в первый год жизни малыша. Причем сразу после родов младенец выглядит вполне здоровым, но спустя несколько недель проявления болезни дают о себе знать.

Малыш может не держать голову, не переворачиваться с животика на спину, не проявлять никакого внимания по отношению к игрушкам, у него заметен повышенный мышечный тонус в конечностях, сочетающийся со слабостью, рот зачастую постоянно открыт, что приводит к слюнотечению. Постепенно у ребенка могут полностью пропасть слух и ухудшиться зрение. Иногда у малышей развивается .

Через некоторое время родители могут заметить маленький рост, ярко выраженную апатию, увеличение живота, связанное с разрастанием печени и селезенки, а также асцитом, руки и ноги ребенка могут стать очень тонкими, а кожа сухой, причем иногда она покрывается желтоватыми пятнышками. Часто удается выявить дефекты роговицы, сетчатки или хрусталика. Возможны внезапные скачки температуры тела.

Практически все с таким диагнозом не доживают даже до 3 лет.

Тип B

Висцеральная форма болезни более благоприятна. Ее первые проявления можно заметить, когда ребенку будет от 2 до 6 лет. Главным отличием от первого вида синдрома Ниманна-Пика является отсутствие поражения нервной системы.

Начинается заболевание с увеличения селезенки. Немногим позже начинает также расти и печень, что становится причиной высокой кровоточивости, анемии, боли внутри брюшной полости, тошноты и нарушений стула. В большинстве случаев можно заметить незначительное увеличение живота. Многие больные часто сталкиваются с простудой, т.к. в их легочных тканях образуются инфильтраты.

Многие люди, страдающие от такого типа болезни, доживают до взрослого возраста, иногда они могут прожить даже до старости. Однако для такого результата потребуется регулярное поддержание своего здоровья путем приема лекарственных средств, а также упор на здоровый образ жизни.

Тип C

Подострую форму синдрома Ниманна-Пика также называют подростковой. Она относится к неблагоприятным. Первые симптомы родители могут заметить в возрасте малыша от 2 до 5 лет. Своего пика заболевание достигает к 15 годам. Его особенностью является нарушение транспорта сфингомиелина.

Сначала у ребенка мышечный тонус снижается, а потом повышается. Через некоторое время появляется сильная слабость, происходит сбой функций глазных яблок, движение обоих глаз становится несогласованным, нарушается координация, появляется тремор конечностей, становится трудно глотать и разговаривать. Практически все больные постепенно теряют умственные навыки, становятся неспособными к обучению, у них развивается слабоумие. Наиболее заметными окружающим при болезни Ниманна Пика типа C могут стать проявления торсионной дистонии, эпилептические приступы, нарушение работы органов таза, пожелтение кожных покровов, а также пигментация сетчатки.

Больные могут доживать до 15-18 лет, после чего умирают. При отсутствии необходимой медицинской помощи и поддержки близких прогноз будет еще более негативным, а срок жизни сократится на несколько лет.

Диагностика, лечение

Чтобы начать принимать лекарства, нужно обязательно пройти диагностику для подтверждения диагноза. Только после этого врач назначит все необходимые препараты. На это не потребуется много времени, но затягивать с посещением больницы при появлении симптомов не стоит.

Диагностика

На приеме у врача обязательно должны присутствовать родители ребенка, т.к. именно на основе их слов он сможет поставить предварительный диагноз, а также определить необходимость проведения тех или иных диагностических процедур. Сразу после опроса малыш получит все необходимые направления. Если он попал в больницу с серьезными симптомами, то вся диагностика может быть проведена в первый же день.

Для выявления синдрома Ниманна-Пика может понадобиться проведение следующих процедур:

  1. Изучение генеалогического древа на наличие болезни у родственников.
  2. Анализ крови для проверки количества сфингомиелиназы.
  3. Биопсия внутренних органов (печень, селезенка или лимфоузлы) для изучения жира.
  4. Генетические исследования для анализа изменений внутри генов.

Иногда дополнительно могут потребоваться другие процедуры, но чаще всего обследование ограничивается указанными выше. Очень важно заранее подготовить ребенка к их проведению, если врач попросит соблюдать определенные условности.

Лечение

Любой клинический случай с этой болезнью неизлечим. Тем не менее принимать лекарства все же нужно. Особенно это касается тех людей, кто страдает от синдрома типа B. Только правильное лечение поможет им сохранить свою жизнь. Основным его направлением становится устранение симптомов, но это не уменьшает степень его важности.

Пациентам выписывают:

  • Антидепрессанты;
  • Противосудорожные;
  • Средства против инфекций;
  • Для расширения бронхов;
  • Антихолинергические вещества;
  • Укрепляющие против диареи;
  • Корректирующие слюноотделение;
  • Витаминные комплексы.

Очень часто больным назначают прием «Миглустата». Такой препарат позволяет снизить активность выработки сфингомиелина и предотвратить разрушение нервной системы, что замедлит течение болезни. Также врачи советуют пациентам вести правильный образ жизни, уделяя особое внимание своему здоровью.

Иногда может потребоваться срочное переливание крови или внутривенное введение альбумина.

Как защитить себя

Болезнь Ниманна Пика у детей – очень опасное явление, которое практически всегда приводит к печальным последствиям. Никаких значимых рекомендаций, позволяющих защитить себя нет. Следует лишь проверяться у генетика во время планирования беременности, чтобы определить риски развития синдрома у малыша. Иных способов избежать этого недуга не существует.

Болезнь Ниманна - Пика

Болезнь Ниманна-Пика (БНП) (англ. Niemann-Pick disease) принадлежит к смертельным нарушениям обмена веществ, входящих в большую группу лизосомных болезней накопления.


Признаки и симптомы

Основные признаками заболевания связаны с теми органами, в которых накапливаются вредные для организма вещества. Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия) может вызвать снижение аппетита, вздутие и боли в животе. Следствием спленомегалии может быть тромбоцитопения.

Накопление сфингомиелина в органах центральной нервной системы (в том числе в мозжечке) приводит к:

  • - расстройствам координации произвольных движений (атаксии);
  • - невнятной речи (дизартрии);
  • - нарушения глотания (дисфагии).

Дисфункция базальных ганглиев приводит дистонии. А повреждения верхних участков ствола головного мозга к нарушению быстрых движений глаз (паралич мышц глаза). Зачастую, заболевание влияет на кору головного мозга и подкорковые структуры, что ведет к постепенной утрате интеллектуальных способностей, вызывая деменции и эпилепсии.

Известны также случаи возникновения у больных таких расстройств как катаплексия (потеря мышечного тонуса и даже потеря сознания, которые могут возникать на фоне сильных эмоциональных реакций), вызванная внезапным, беспричинным смехом. Часто у людей, пораженных БНП, происходит так называемая инверсия сна, когда они хотят спать днем и страдают бессонницей ночью.

Классификация

В 1961 году, была предложена следующая классификация заболевания:

  • - болезнь Ниманна-Пика, тип А: классическая инфантильная;
  • - болезнь Ниманна-Пика, тип В: висцеральная;
  • - болезнь Ниманна-Пика, тип С: неострая подростковая
  • - болезнь Ниманна-Пика, тип D: ново-шотландская;

Однако, на сегодня, когда понятна генетическая природа заболевания, расстройство классифицируется следующим образом:

  • - болезнь Ниманна-Пика, связанная с геном SMPD1, которая включает в себя типы А и В;
  • - болезнь Ниманна-Пика, типа C, который включает в себя типы C1 и C2. (Тип D возникает в результате мутации того же гена, что и тип C1).

Патофизиология

Заболевание Ниманна-Пика типа А, В и С - это генетические заболевания, которые относятся к сфинголипидозам или липидозам (подгруппы лизосомных болезней накопления), при которых липиды, накапливаются в селезенке, печени, легких, костном и головном мозге. При (классическом, инфантильном) типе А заболевания, вызываемого миссенс мутацией, возникает дефицит сфингомиелиназы.

Сфингомиелин - это один из компонентов клеточной мембраны, в том числе мембранных органелл. Дефицит фермента сфингомиелазы нарушает процесс расщепления липидов, вследствие чего он накапливается в макрофагах (моноцитах и фагоцитах). Эти клетки, иногда увеличиваются до 90 микрометров в диаметре. Кроме того, накопление сфингомиелина и холестерола приводит к растяжению лизосом. Во время гистологического исследования препаратов, полученных от людей с болезнью Ниманна-Пика, в макрофагах костного мозга наблюдается избыток липидов и присутствие так называемых «голубых гистиоцитов». В цитоплазме образуются многочисленные небольшие вакуоли одинаковой формы и размера, которые создают эффект пены в цитоплазме.

Лечение

Возможности лечения болезни Ниманна-Пика в основном ограничены и преимущественно применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Стоит отметить, что операции по трансплантации органов, пока не очень успешны. В будущем ученые рассчитывают на то, что для лечения этого заболевания можно будет применять технологии ферментной замены и генную терапию.

При заболевании на тип В, может быть осуществлена трансплантация костного мозга. Однако, для улучшения качества жизни необходима поддерживающая терапия, которая включает контроль над питанием, постоянное употребление лекарств, надзор врачей и физиотерапию. Для лечения прогрессивных неврологических проявлений болезни Ниманна-Пика (типа С) у взрослых и детей, на территории ЕС, в январе 2009 года, было разрешено использование медицинского препарата Zavesca (Miglustat), который производит корпорация Actelion. Для жителей США препарат тоже доступен, но пока только на экспериментальной основе. В марте 2010 года FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США)) запросила дополнительную доклиническую и клиническую информацию о Zavesca от Actelion для того, чтобы принять окончательное решение относительно того или разрешить использование этих лекарств, в качестве препарата для лечения болезни Ниманна-Пика типа С.

Исследователи из Университета Техасской Юго-Западной медицинской школы (Texas Southwestern Medical School) обнаружили, что при введении мышам (инфицированным болезнью Ниманна-Пика типа C) CYCLO (2-гидроксипропил-β-циклодекстрин или HPBCD), через семь дней, у них наблюдалось существенное улучшения функций печени, несколько меньше восстанавливались нейродегенеративные функции, однако в результате, в этих животных повышалась продолжительность жизни. То есть, согласно этим результатам, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин - решает проблему накопления липидов, которая вызывается болезнью Ниманна-Пика типа С.

В апреле 2009 года , лечение БНП типа C в США вышло на новый уровень.FDA утвердило начало клинического исследования нового медицинского препарата (INDs). Они впервые на бесплатной основе предоставили для лечения двух идентичных (однояйцевых) шестилетних близнецов, Аддисона и Кэссиди Хэмпел (Addison and Cassidy Hempel) из г. Рено, штат Невада. Именно эти дети, первыми в США проходят лечение путем внутривенного вливания гидроксипропил-β-циклодекстрина в Региональном медицинском центре Невады (Renown Regional Medical Center).

В феврале 2010 года , родители близнецов при поддержке Детского Исследовательского Центра Окленда (Children"s Hospital Research Center Oakland), подали заявку в управление по разработке орфанных препаратов (англ. - OOPD) о применении циклодекстрина (марки Trappsol) для лечения болезни Ниманна-Пика типа C. 17 мая 2010, FDA предоставило гидрокси-пропил-бета-циклодекстрину статус орфанного препарата.

14 июля 2010, Детский Исследовательский Центр Окленда на основе новых данных, полученных в процессе лечения близнецов и на основе новых исследований, которые проводились на животных, обратился к FDA с просьбой дать разрешение на экспериментальное применение гидрокси-пропил-бета-циклодекстрина интратекально и путем непосредственного ввода в центральную нервную систему. Это, по словам ученых, необходимо близнецам для того, чтобы остановить процесс нейродегенерации. Необходимое разрешение было получено 23 сентября 2010.

Прогноз

При заболевании на тип А болезни Ниманна-Пика большинство пациентов умирают в возрасте до 18 месяцев. Относительно типов В и С, то прогноз развития в этих случаях более благоприятный. Обычно, пораженные этими типами люди живут до подросткового или зрелого возраста.

История

Впервые, болезнь Ниманна-Пика, тип А, описал Альберт Ниман в 1914 году. Людвиг Пик тоже занимался изучением нарушений, возникающих при этом заболевании, результаты своих исследований, он опубликовал в ряде работ в 1930-х годах.

Болезнь Нимана-Пика относится к группе генетических заболеваний и встречается довольно редко. Риск развития этой генетической болезни повышается при близкородственных браках.

Различают несколько вариантов развития болезни, которые отличаются по степени тяжести проявлений. Наиболее часто встречаются три типа болезни:

  • тип А (классическая форма),
  • тип В (висцеральная форма (основные проявления со стороны внутренних органов)),
  • тип С (хроническая подростковая форма).

Что происходит в организме при болезни Нимана-Пика?

Болезнь Нимана-Пика является наследственной болезнью и развивается по причине мутации в генах, которые отвечают за определенные функции организма. При данной патологии нарушена структура гена, который отвечает за синтез фермента сфингомиелиназы. Болезнь Пика еще называют сфингомиелинозом, так как в основе всех нарушений лежит дефект одноименного вещества.

Фермент сфингомиелиназа участвует в процессах расщепления липидов и других продуктов обмена жиров. Главной задачей данного вещества является разделение липида под названием сфингомиелин на более мелкие частички. Поскольку нужный фермент выделяется в недостаточном количестве, а то и вовсе не синтезируется, в организме начинает бесконечно накапливаться липид сфингомиелин. Липид накапливается в основном в клетках печени, селезенки, лимфатических узлов и в нервных клетках спинного и головного мозга.

По мере накопления этих веществ, клетки увеличиваются и перестают правильно работать. Накопление липидов в нервной ткани приводит к их разрушению и дальнейшему превращению в рубцовую ткань, которая не может выполнять нужные функции.

Болезнь Пика – симптомы заболевания

Клинические проявления зависят от типа заболевания. Для разных типов характерны свои особенности и тяжесть течения болезни. Длительность жизни также отличается при разных формах нарушения работы гена.

Тип А

Болезнь Нимана-Пика типа А является наследственным заболеванием, которое чаще всего встречается у евреев, выходцев из Центральной и Восточной части Европы. При этом варианте заболевания липид сфингомиелин не расщепляется вовсе и быстро наполняет клетки, вызывая нарушения их функций. Клетки увеличиваются в размере и быстро умирают, замещаясь рубцовой тканью.

При болезни Пика симптомы появляются в грудничковом возрасте – в 3-5 месяцев. У таких младенцев возникают трудности при вскармливании, они не набирают вес, отстают в росте. Живот у таких деток пропорционально больше тела за счет увеличения печени и селезенки. Основные симптомы болезни Пика типа А:

  • раннее начало развития болезни (3-5 месяцев),
  • рвота, частые поносы,
  • повышение температуры,
  • снижение массы тела, атрофия мышц, вялость,
  • постоянно увеличивается объем живота,
  • задержка психомоторного развития, (ребенок не перебирает пальчиками, не садится),
  • судороги,
  • нарушается зрение, детки не фиксируют взгляд,
  • снижается слух, дети плохо реагирую на звуки.

Для типа А характерно быстрое прогрессирование симптомов болезни. Пораженные клетки умирают, смерть клеток мозга вызывает нарушения глотания, дыхания и кровообращения. Такие дети редко доживают до 3-5 лет.

Тип В

Особенностью течения болезни Пика типа В является отсутствие накопления липидов в нервных клетках. Таким образом, нервные клетки не разрушаются и не появляются симптомы нарушения деятельности головного мозга. У таких детей не страдают интеллектуальные способности, в некоторых случаях больные демонстрируют довольно высокую умственную одаренность.

Первые симптомы заболевания появляются после 3 лет. В первую очередь у детей начинает увеличиваться селезенка и позже печень. С возрастом появляются симптомы поражения легких. Липид накапливается в лимфатических узлах и вызывает снижение активности иммунной системы, дети часто болеют. Длительность жизни таких больных несколько снижена, но они доживают до взрослого возраста, иногда даже до старости.

Проявления болезни Нимана-Пика типа В:

  • увеличение объема живота (за счет увеличения печени и селезенки),
  • периодические тупые боли в животе,
  • тошнота, иногда рвота,
  • нарушение работы печени и желчного пузыря (желтушность кожи и глаз),
  • повышенная кровоточивость (печень не вырабатывает компоненты для свертывания крови в достаточном количестве).
  • одышка при умеренных физических нагрузках,
  • частые респираторные инфекции и простуда.

Тип С

Тип С болезни Нимана-Пика проявляется после первых лет жизни. В начале болезни происходит поражение внутренних органов – увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов.

При этом варианте нарушения обмена липида сфингомиелина поражаются и внутренние органы и нервная система.

Симптомы поражения внутренних органов:

  • увеличение объема живота,
  • ноющие, тупые боли в животе,
  • желтушность кожи, слизистых оболочек и глаз,
  • увеличение и болезненность лимфатических узлов,
  • одышка,
  • частые бронхиты и воспаления легких.

С течением болезни появляются симптомы поражения нервной системы. Проявления нарушения роботы головного и спинного мозга постоянно нарастают, больные отстают в психическом и физическом развитии от сверстников. С прогрессированием заболевания дети теряют навыки и умения, которыми уже овладели. Например, ребенок уже научился разговаривать, но со временем речь нарушается, становиться менее внятной.

Поражение клеток нервной системы постоянно прогрессирует и вызывает нарушения несовместимые с жизнью. Обычно такие больные живут 15-20 лет.

Симптомы поражения нервной системы:

  • тремор пальцев рук, нарушение координации движений,
  • судороги, эпилептические припадки,
  • нарушения глотания и дыхания,
  • потеря речи и других освоенных навыков,
  • нарушения памяти и мышления, снижение успеваемости в школе,
  • нарушения поведения, замкнутость,
  • эмоциональная нестабильность, раздражительность, депрессия.

Диагностика заболевания

При обращении с жалобами на увеличение обьемов живота ребенка, отставание в психическом и физическом развитии врач детально расспрашивает родителей о появлении симптомов, их частоте и связи с различными факторами внешнего влияния. Доктор внимательно осматривает ребенка и при подозрении на наличие у него генетического заболевания назначает дополнительные анализы. Также такого ребенка необходимо показать врачу-генетику.

Анализы для подтверждения болезни Нимана-Пика:

Лечение

В зависимости от типа и клинических проявлений врач подбирает терапию, направленную на снижение тяжести течения заболевания. Схема лечения состоит из множества различных препаратов, которые улучшают функции печени и селезенки, отток желчи. Также назначаются препараты для улучшения работы нервной системы. Показано применение комплекса витаминов и минералов.

Больным обязательно назначают диету с ограничением употребления определенных продуктов, таких как: черный хлеб, кукуруза, соки, картофель.

По полный запрет попали:

  • молочные продукты;
  • белый хлеб;
  • капуста;
  • сладости;
  • газированные напитки;
  • варенье;
  • бобовые;
  • огурцы.

Без ограничений можно съедать гречку, все виды мяса, яйца, море продукты, овощи и несладкие фрукты. Из сладких продуктов допускают мед, травяные чаи, глюкозу, фруктозу.

Полностью излечить заболевание врачам пока не удается, но правильно подобранная терапия может существенно снизить тяжесть симптомов и улучшить качество жизни больного.

Понравилась статья? Поделитесь ей