Торговое наименование. Пиперациллин-тазобактам-тева лиофилизат для приготовления раствора инструкция Пиперациллин тазобактам форма выпуска

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат.

Пиперациллин - бактерицидный полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Тазобактам - ингибитор бета-лактамаз (в т.ч. плазмидные и хромосомные), которые чаще всего являются причиной устойчивости к пенициллинам и цефалоспоринам (в т.ч. цефалоспоринам III поколения). Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина.

К препарату чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, устойчивых к пиперациллину и продуцирующих бета-лактамазы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий : Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (включая Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (только пиперациллиночувствительные штаммы) и другие Pseudomonas spp. (включая Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (включая Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (продуцирующие и непродуцирующие хромосомную бета-лактамазу); грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium nucleatum; грамположительных аэробных бактерий : Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus группы viridans (C и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus метициллиночувствительные штаммы, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамположительных анаэробных бактерий : Clostridium spp. (включая Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Фармакокинетика

Всасывание

C max пиперациллина после в/в инфузии 2.25 или 4.5 г в течение 30 мин достигается сразу же после ее окончания и составляет соответственно 134 и 298 мкг/мл; соответствующие средние плазменные концентрации - 15, 24 и 34 мкг/мл (концентрации пиперациллина в плазме после введения его в сочетании с тазобактамом аналогичны таковым при введении эквивалентных доз монопрепарата пиперациллина). Соответствующие средние максимальные концентрации тазобактама в плазме составляют соответственно 15 и 34 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама - около 30% (метаболит тазобактама практически не связывается с белками). Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в ткани и жидкие среды организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань и ткани женской репродуктивной системы (матку, яичники и фаллопиевы трубы). Средние концентрации в тканях - от 50 до 100% от таковых в плазме. Практически не проникает через неповрежденный ГЭБ.

Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит.

Выведение

Выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции: пиперациллин - на 68% в неизмененном виде, тазобактам - на 80% в неизмененном виде и незначительное количество - в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил-пиперациллин также выделяются с желчью.

Тазобактам не вызывает значительных изменений фармакодинамики пиперациллина. По-видимому, пиперациллин снижает скорость выведения тазобактама.

T 1/2 пиперациллина и тазобактама не зависят от дозы и продолжительности инфузии и составляют 0.7-1.2 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T 1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется при снижении величины почечного кровотока (клиренса креатинина): при КК менее 20 мл/мин T 1/2 пиперациллина удлиняется в 2 раза, тазобактама - в 4 раза. Коррекция режима дозирования необходима при КК ниже 40 мл/мин.

Посредством гемодиализа выводятся 30-50% введенной дозы пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% в виде метаболита.

При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама и дополнительно 18% в виде метаболита тазобактама.

При циррозе печени T 1/2 пиперациллина увеличивается на 25%, тазобактама - на 18% (при этом существенной коррекции режима дозирования не требуется).

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, у взрослых и детей старше 12 лет :

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры);

— абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит, холангит, эмпиема желчного пузыря, аппендицит (в т.ч. осложненный абсцессом или прободением)).

— инфекции мочеполовых путей, в т.ч. осложненные (пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит, гонорея, эндометрит, вульвовагинит, послеродовой эндометрит и аднексит);

— инфекции костей, суставов, в т.ч.остеомиелит;

— инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит, инфицированные трофические язвы, инфицированные раны и ожоги);

— интраабдоминальные инфекции (в т.ч. у детей старше 2 лет);

— бактериальная инфекция у больных с нейтропенией (в т.ч. у детей до 12 лет);

— сепсис;

— менингит;

— профилактика послеоперационной инфекции.

Режим дозирования

В/в медленно струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение не менее 20-30 мин).

Средняя суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 12 г пиперациллина и 1.5 г тазобактама: по 2.25 г (2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама) каждые 6 ч или по 4.5 г (4 г пиперациллина и 0.5 г тазобактама) каждые 8 ч.

При инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, показано дополнительное назначение аминогликозидов.

При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК: при КК 20-80 мл/мин - 12 г/1.5 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 8 ч), при КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г/сут (по 4 г/0.5 г каждые 12 ч).

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная доза составляет 8 г пиперациллина и 1 г тазобактама. Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо назначение 1 дополнительной дозы 2 г пиперациллина и 0.25 г тазобактама после каждого сеанса диализа.

Курс лечения - обычно 7-10 дней, по показаниям может быть увеличен до 14 дней.

Для приготовления раствора для в/в введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, стерильную воду д/и. Для в/в струйного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 г препарата, разводят в 10 мл одного из вышеуказанных растворов. Для в/в капельного введения содержимое флакона, содержащего 2.25 или 4.5 г препарата разводят соответственно в 10 или 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5% растворе декстрозы в воде, или в смеси 5% раствора декстрозы и 0.9% натрия хлорида.

Побочное действие

Диарея (3.8%), рвота (0.4%), тошнота (0.3%), флебит (0.2%), тромбофлебит (0.3%), гиперемия кожи (0.5%), аллергические реакции (в т.ч. крапивница 0.2%, кожный зуд 0.5%, сыпь 0.6%), развитие суперинфекции (0.2%).

Менее 0.1% : мультиформная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, экзема, миастения, галлюцинации, снижение АД, миалгия в области грудной клетки, лихорадочный синдром, гиперемия кожи лица, отеки, повышенная утомляемость, боль и гиперемия в месте введения, кровоточивость.

Редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны лабораторных показателей: транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения (встречается реже, чем при монотерапии пиперациллином), положительная реакция Кумбса, гипокалиемия, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, билирубина, редко - повышение концентрации мочевины и креатинина.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков);

— детский возраст (до 2 лет).

C осторожностью: тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, ХПН, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

C осторожностью: беременность, период лактации.

Применение у детей

Противопоказание — детский возраст (до 2 лет).

Передозировка

Симптомы: возбуждение, судороги.

Лечение: симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических лекарственных средств (включая диазепам или барбитураты), гемодиализ или перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически (в одном шприце) несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера с лактатом, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают T 1/2 и снижают почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, при этом C max обоих лекарственных средств в плазме остается неизменной.

При одновременном назначении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, действующими на систему гемостаза, необходим более частый контроль свертывающей системы крови.

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью: ХПН. При ХПН суточные дозы пиперациллина/тазобактама корректируют в зависимости от КК.

Особые указания

Пиперациллин+тазобактам имеет лучшую переносимость и меньшую токсичность по сравнению с тикарциллином, азлоциллином и карбенициллином.

У пациентов, имеющих гиперчувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с другими бета-лактамными антибиотиками.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2 лет не определены.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови (в т.ч. свертывающей системы).

Кратковременное применение высоких доз антибиотиков для лечения гонореи может маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса, поэтому перед началом антибактериального лечения больные гонореей должны быть обследованы с целью выявления сифилиса.

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав Пиперациллин-Тазобактам-Тева в форме лиофилизат для приготовления раствора

На 1 флакон:

активные вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/ 4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.

Описание

Белый или почти белый порошок или пористая масса.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор

Фармакодинамика лекарства

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма.

Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в т.ч. к цефалоспоринам III поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Таким образом, препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева сочетает свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Чувствительные микроорганизмы :

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providenda rettgeri, Providenda stuartii, Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Xanthomonas maltophilia, Yersinia spp.;

- аэробные грамположительные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalacliae, Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G);

- анаэробные микроорганизмы: продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы Actynomyces spp., Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Clostridium spp. (в т. ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Veilonella spp..

Минимальные ингибирующие концентрации

Название микроорганизмов

Чувствительные

Умеренно чувствительные

Резистентные

Enterobacteriaceae

> 128 мг/л

Pseudomonas spp.

> 128 мг/л

Staphylococcus spp.

* Streptococcus spp.

Anaerobes

< 32 мг/л

> 128 мг/л

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmах) пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается сразу же после окончания внутривенного (в/в) введения препарата. При введении пиперациллина/ тазобактама в дозе 2,25 г и 4,5 г Сmах пиперациллина составляет 134 мкг/мл и 298 мкг/мл соответственно, а тазобактама - 15,24 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

При плазменных концентрациях выше 100 мкг/мл пиперациллин связывается с белками крови на 21%, а тазобактам на 23%.

Пиперациллин и тазобактам хорошо проникают в жидкости и ткани организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь, костную ткань, матку, яичники, фаллопиевы трубы. Средняя концентрация пиперациллина/ тазобактама в тканях составляет 50-100% от плазменной концентрации. Также пиперациллин/ тазобактам проникают через плаценту, в грудное молоко и незначительно через гематоэнцефалический барьер.

Пиперациллин метаболизируется в слабоактивный дезэтиловый метаболит, тазобактам - в неактивный метаболит.

Пиперациллин/ тазобактам выделяются почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Количество неизмененного пиперациллина в моче составляет 68% от принятой дозы. 80% от первоначальной дозы тазобактама выводится почками, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита. Оставшаяся часть пиперациллина/ тазобактама, как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов выводится с желчью.

Период полувыведения (T1/2) пиперациллина/ тазобактама составляет от 0,7 до 1,2 ч и не зависит ни от введенной дозы, ни от продолжительности введения пиперациллина/ тазобактама. При снижении клиренса креатинина (КК) Тш пиперациллина/ тазобактама возрастает.

Фармакокинетика пиперациллина не меняется при одновременном введении с тазобактамом, но считается, что пиперациллин удлиняет T1/2 тазобактама.

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличивается в 2 и 4 раза соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

При гемодиализе выводится от 30% до 50% пиперациллина/ тазобактама и дополнительно 5% тазобактама в виде метаболита. При перитонеальном диализе выводится 6% пиперациллина и 21% тазобактама, дополнительно 16% тазобактама выводится в виде метаболита.

T1/2 пиперациллина и тазобактама у пациентов с циррозом печени увеличивается на 25% и 18% соответственно.

Показания Пиперациллин-Тазобактам-Тева в форме лиофилизат для приготовления раствора

Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет:

Инфекции нижних дыхательных путей;

Инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);

Инфекции кожи и мягких тканей;

Септицемия;

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

Инфекции костей и суставов;

Гинекологические инфекции;

Полимикробные инфекции, вызванные грамположительными / грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.

Дети в возрасте 2-12 лет:

Интраабдоминальные инфекции;

Бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания Пиперациллин-Тазобактам-Тева в форме лиофилизат для приготовления раствора

Повышенная чувствительность к пиперациллину/ тазобактаму, компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам или ингибиторам бета-лактамаз; возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью

Тяжелые кровотечения (в т.ч. в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, почечная недостаточность, гипокалиемия, пациенты, находящиеся на гемодиализе, одновременное применение высоких доз антикоагулянтов, беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту, хотя и не обладают эмбриотоксичностью или тератогенными эффектами. Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева во время беременности допустимо только по "жизненным" показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если ожидаемая польза от применения для матери превышает возможный риск для ребенка, либо на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы Пиперациллин-Тазобактам-Тева в форме лиофилизат для приготовления раствора

Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева следует вводить в виде в/в инъекций медленно в течение 3-5 мин или инфузий в течение 20-30 мин.

Продолжительность лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева зависит от динамики состояния пациента и результатов бактериологических анализов. Рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 5 до 14 дней. Препарат следует применять в течение не менее 48 часов после исчезновения всех клинических симптомов заболевания.

Взрослые и дети старше 12 лет:

Рекомендуемая доза составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов. Средняя суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекционного процесса и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина / 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 6-8 ч.

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

У взрослых и детей с массой тела более 50 кг и почечной недостаточностью коррекция дозы зависит от КК. При КК более 40 мл/мин коррекция дозы не требуется. При КК 20-40 мл/мин - 12 г/1,5 г/сут (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама каждые 8 ч). При КК менее 20 мл/мин - 8 г/1 г /сут (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама каждые 12ч).

У пациентов, нуждающихся в гемодиализе , максимальная суточная доза составляет 9 г/сут (8 г пиперациллина/ 1 г тазобактама/сут). Поскольку во время гемодиализа 30-50% пиперациллина вымывается через 4 ч, необходимо дополнительно вводить 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) после каждого сеанса гемодиализа.

Дети в возрасте 2-12 лет:

Интраабдоминальные инфекции

У детей с массой тела менее 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая суточная доза составляет 112,5 мг/кг (100 мг/кг пиперациллина/ 12,5 мг/кг тазобактама) каждые 8 ч, не более 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) на введение. Продолжительность терапии 5-14 дней.

У детей с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как у взрослых, т.е. 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 ч.

Бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами)

У детей с массой тела менее 50 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая суточная доза препарата составляет 90 мг/кг (80 мг/кг пиперациллина/ 10 мг/кг тазобактама) каждые 6 ч, не более 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) на введение, в комбинации с аминогликозидами.

У детей с массой тела более 50 кг и нормальной функцией почек применяют такую же дозу, как у взрослых, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

У детей с почечной недостаточностью фармакокинетика пиперациллина/ тазобактама не изучена.

У детей с массой тела менее 50 кг и почечной недостаточностью коррекция дозы зависит от КК. При КК более 50 мл/мин - 112,5 мг/кг (100 мг/кг пиперациллина/ 12,5 мг/кг тазобактама) каждые 8 ч. При КК менее 50 мл/мин - 78,75 мг/кг (70 мг/кг пиперациллина/ 8,75 мг/кг тазобактама) каждые 8 ч. Такое изменение дозы является ориентировочным.

Каждый пациент должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.

Для детей с массой тела менее 50 кг, нуждающихся в гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 45 мг/кг (40 мг/кг пиперациллина/ 5 мг/кг тазобактама) каждые 8 ч.

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Приготовление раствора для в/в введения

Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева применяется только для в/в введения. Препарат растворяют одним из совместимых с препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева растворителей в соответствии с объемом, указанным в таблице. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Полученный раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева

Объем растворителя (мл)

(2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама)

(4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама)

Растворители, совместимые с препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем для дальнейшего разведения препарата до необходимого объема для в/в инфузии (например, от 50 мл до 150 мл) приготовленный раствор разводят одним из нижеперечисленных совместимых растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендуемый объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов. При обнаружении в приготовленном растворе, в том числе во время инфузии, "хлопьев", кристаллов, при изменении его цвета или появлении любого другого признака фармацевтического взаимодействия или загрязнения следует немедленно прекратить инфузию.

Чтобы снизить риск микробного загрязнения раствора препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева для в/в введения рекомендуется проводить его приготовление непосредственно перед инфузией.

Неиспользованный в течение 48 часов приготовленный раствор не рекомендуется к применению и должен быть утилизирован в соответствии с местными требованиями.

Побочные эффекты лекарства

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая единичные сообщения.

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, развитие суперинфекции.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем : нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко - анемия, кровотечение (геморрагическая пурпура, носовое кровотечение, увеличение времени свертываемости), эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - агранулоцитоз, положительная проба Кумбса, панцитопения, удлинение частичного тромбопластинового времени, удлинение протромбинового времени, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ: очень редко - снижение концентрации сывороточного альбумина, гипогликемия, снижение концентрации общего белка в плазме крови, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, бессонница; редко - мышечная слабость, галлюцинации, судороги, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, флебит, тромбофлебит; редко - "приливы".

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - запор, диспепсические явления, стоматит; редко - сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, желтуха; редко - повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, нечасто - зуд, крапивница, эритема; редко - буллезный дерматит, мультиформная экссудативная эритема, гипергидроз; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко - артралгия, мышечные боли.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность; очень редко - повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : нечасто - лихорадка, реакции в месте введения (боль и гиперемия в месте введения); редко - озноб, усталость, отеки.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение : специфический антидот неизвестен. Необходимо постоянное наблюдение за пациентом, контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Гемодиализ эффективен. При развитии судорог следует использовать противосудорожные средства (диазепам, барбитураты).

Взаимодействие

Одновременное введение пробенецида и препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева увеличивает Тщ и уменьшает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама без изменения их плазменных концентраций.

Пиперациллин, как отдельно, так и в комбинации с тазобактамом, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику тобрамицина у пациентов как с нормальной функцией почек, так и с легким или умеренно выраженным нарушением их функции.

Клинически значимого взаимодействия при одновременном применении ванкомицина с препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева не обнаружено.

При одновременном введении с высокими дозами гепарина, приемом антикоагулянтных средств непрямого действия и других препаратов, влияющих на систему свертывания крови и/или структуру тромбоцитов, следует более часто контролировать параметры свертываемости крови.

Одновременное применение пиперациллина и векурония бромида приводит к увеличению времени нейромышечной блокады, вызванной миорелаксантом.

Пиперациллин уменьшает выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).

Препарат фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором Рингера лактат, кровью, кровезаменителями или гидролизатами альбумина.

При смешивании растворов препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева и аминогликозидов возможна их инактивация, поэтому эти препараты рекомендуется вводить отдельно. В ситуациях, когда предпочтительно одновременное применение, растворы препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева и аминогликозидов следует готовить отдельно.

Препарат Пиперациллин-Тазобактам-Тева не следует применять одновременно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат.

Особые указания

Перед началом лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева следует подробно опросить пациента с целью выявления возможных реакций повышенной чувствительности в анамнезе, в т.ч. связанных с применением пенициллинов или цефалоспоринов. Возможно развитие перекрестных реакций гиперчувствительности с другими бета-лактамными антибиотиками, особенно у пациентов с множественной аллергией. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности (анафилаксии) препарат следует немедленно отменить и применить экстренные меры, включающие введение эпинефрина.

При возникновении персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита как во время, так и после терапии. В этих случаях терапию препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева следует немедленно прекратить и применить соответствующее лечение (например, ванкомицин, метронидазол для приема внутрь). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева, особенно длительной, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

Несмотря на низкую токсичность препарата, при длительном лечении следует регулярно контролировать показатели периферической крови и оценивать функцию почек и печени.

В ряде случаев (чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью) возможно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении признаков кровотечения антибиотик следует отменить и применить соответствующую терапию.

В препарате содержится 0,054% натрия, что следует учитывать у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

При длительном применении препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева возможно развитие микробной резистентности, а также развитие грибковой инфекции.

При терапии препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева повышается риск развития лихорадки и сыпи у пациентов с кистозным фиброзом.

У пациентов с гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения препаратом Пиперациллин-Тазобактам-Тева может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови).

Необходимо учитывать возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут стать причиной развития суперинфекции, особенно при длительном курсе лечения.

Во время применения препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Применение препарата Пиперациллин-Тазобактам-Тева не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При развитии побочных эффектов, таких как головокружение, галлюцинации, судороги, не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 2,0 г + 0,25 г и 4,0 г + 0,5 г.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света месте.

Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 до 8 °С не более 48 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Регистрационный номер: ЛП-001784

Дата регистрации: 24.07.2012

Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав: В 1 флаконе содержится:

Активные вещества:

Пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 4000,00 мг

Тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500,00 мг

Описание: Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор.

J.01.C.R.05 Пиперациллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика: Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет

спектр действия пиперациллина за счет включения в него бактерий, образующих бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам. Препарат активен в отношении:

Грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp . (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Streptococcus spp . (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp . группы viridans подгруппы (С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицателъные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.

Анаэробных бактерий: продуцирующих и непродуцирующих бета-лактамазу штаммов Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis) , подгруппы Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Фармакокинетика: Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

При увеличении дозы комбинации пиперациллин 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Связь с белками плазмы как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на этот параметр пиперациллина, а присутствие пиперациллина - тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в т.ч., в слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, легких, желчи, женских половых органах (матке, яичниках и фаллопиевых трубах) и костях. Средние концентрации в тканях составляют от 50 до 100% концентрации в плазме.

Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам - до неактивного метаболита. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальциевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также выводятся с желчью и выводятся кишечником.

Период полувыведения (Tl/2) пиперациллина и тазобактама из плазмы составляет приблизительно 0,7-1,2 ч. При снижении клиренса креатинина Т1/2 пиперациллина и тазобактама удлиняется.

Нарушение функции почек

По мере снижения клиренса креатинина (KK) T1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются. При снижении KK менее 20 мл/мин T1/2 пиперациллина и тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек возрастают в 2 и 4 раза соответственно.

Во время гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина и 5% дозы тазобактама в виде метаболита. При проведении перитонеального диализа выводится, соответственно, около 6 и 21% пиперациллина и тазобактама, причем 18% тазобактама выводится в виде его метаболита.

Нарушение функции печени

Хотя у пациентов с нарушением функции печени Т1/2 пиперациллина и тазобактама увеличиваются, коррекции дозы не требуется.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

- Инфекции нижних дыхательных путей;

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

Инфекции кожи и мягких тканей;

Септицемия;

Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

Инфекции костей и суставов;

Смешанные инфекции (вызванные, грамположителъными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами).

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции;

Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

С осторожностью: Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст старше 2 лет, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии.

Беременность и лактация: Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама у беременных. Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Пиперациллин в низких концентрациях секретируется с грудным молоком; выделение тазобактама в молоко не изучено. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо на время лечения прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы: Внутривенно медленно струйно в течение не менее чем 3-5 минут или капельно в течение 20-30 минут.

Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекционного процесса и динамикой клинических и бактериологических показателей.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Общая суточная доза зависит от тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6 или 8 ч.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

При нейтропении:

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминалъной инфекции: У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 ч.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 ч. Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, еще 48 ч после исчезновения клинических признаков инфекции.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек.

Для больных, находящихся на гемодиализе, максимальная суточная доза составляет 8 г/1 г пиперациллина/тазобактама. Кроме того, поскольку при проведении гемодиализа за 4 ч выводится 30-50% пиперациллина, следует назначать одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждого сеанса диализа.

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Фармакокинетика пиперациллина/тазобактама у детей с почечной недостаточностью не изучена. Для детей 2-12 лет с почечной недостаточностью рекомендуется корректировать дозу следующим образом:

Клиренс креатинина	Доза пиперациллина/тазобактама
>50 мл/мин	112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/ 12,5 мг тазобактама) каждые 8 ч
< 50 мл/мин	78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 ч

Такое изменение дозы является лишь ориентировочным. Каждый больной должен находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков передозировки. Необходимо соответствующим образом корректировать дозу препарата и интервал между введением очередной дозы.

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Способ приготовления раствора.

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5-10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя
4.50 г (4 г/500 мг)	20 мл

Растворители, совместимые с препаратом: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы.

Побочные эффекты: Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит, мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилактический шок). Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, желтуха, стоматит, боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны органов кроветворения : лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения), гемолитическая анемия, агранулоцитоз, ложноположительная прямая проба Кумбса, панцитопения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени, тромбоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, "приливы".

Лабораторные показатели: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, повышениеконцентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, гипертермия в месте введения, гиперемия и уплотнение в месте введения.

Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги.

Лечение: в зависимости от клинических проявлений назначается симптоматическое лечение. Для снижения высоких концентраций пиперациллина или тазобактама в сыворотке может быть назначен гемодиализ.

Взаимодействие: Совместное применение препарата с пробенецидом увеличивает T1/2 и снижает почечный клиренс как пиперациллина, так и тазобактама, однако максимальные концентрации в плазме обоих препаратов остаются без изменения.

Одновременное применение препарата и векурония бромида может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде, вызываемой последним (аналогичный эффект может наблюдаться при комбинации пиперациллина с другими недеполяризующими миорелаксантами).

При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. Пиперациллин может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, в т.ч. с аминогликозидами. При применении совместно с другими антибиотиками, препараты следует вводить раздельно; наиболее предпочтительно введение пиперациллина/тазобактама и аминогликозидов разграничить во времени.

Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими натрия гидрокарбонат и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения. Состав: В 1 флаконе содержится:

Активные вещества:

Пиперациллин натрия эквивалентно пиперациллину 4000,00 мг

Тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500,00 мг

Описание: Белый или почти белый порошок. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-пенициллин полусинтетический + бета-лактамаз ингибитор. АТХ:

J.01.C.R.05 Пиперациллин в комбинации с ингибиторами ферментов

Фармакодинамика: представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает противомикробную активность и расширяет

При увеличении дозы комбинации 2 г/тазобактам 250 мг до 4 г/500 мг, соответственно, наблюдается непропорциональное увеличение (приблизительно на 28%) концентрации пиперациллина и тазобактама.

Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезэтилметаболита; тазобактам - до неактивного метаболита. и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальциевой секреции. быстро выводится в неизмененном виде, 68% введенной дозы обнаруживается в моче. Тазобактам и его метаболит быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% принятой дозы обнаруживается в неизмененном виде, а оставшееся количество в виде метаболита. , тазобактам и дезэтилпиперациллин также выводятся с желчью и выводятся кишечником.

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Взрослые и дети старше 12 лет:

- Инфекции нижних дыхательных путей;

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные);

Инфекции кожи и мягких тканей;

Септицемия;

Гинекологические инфекции (включая эндометрит и аднексит в послеродовом периоде);

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);

Инфекции костей и суставов;

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции;

Инфекции на фоне нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Противопоказания: Повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (в том числе, к пенициллинам, цефалоспоринам), другим компонентам препарата или к ингибиторам бета-лактамаз. Детский возраст до 2 лет. С осторожностью: Тяжелые кровотечения (в том числе, в анамнезе), муковисцидоз (повышенный риск развития гипертермии и кожной сыпи), псевдомембранозный колит, детский возраст старше 2 лет, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, при совместном применении высоких доз антикоагулянтов, при гипокалиемии. Беременность и лактация: Нет достаточных данных о применении комбинации пиперациллина/тазобактама у беременных. и тазобактам проникают через плацентарный барьер. Беременным женщинам препарат можно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

При нейтропении:

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

Нарушение функции почек

Дети 2-12 лет с почечной недостаточностью:

Клиренс креатинина	Доза пиперациллина/тазобактама
>50 мл/мин	112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/ 12,5 мг тазобактама) каждые 8 ч
< 50 мл/мин	78,75 мг/кг (70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама) каждые 8 ч

Не требуется корректировки дозы при нарушении функции печени.

У пожилых пациентов коррекция дозы необходима только при наличии нарушения функции почек.

Способ приготовления раствора.

Дозировка/флакон (пиперациллин/тазобактам)	Необходимый объем растворителя
4.50 г (4 г/500 мг)	20 мл

Растворители, совместимые с препаратом: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная для инъекций; 5% раствор декстрозы.

Затем приготовленный раствор может быть разведен до нужного для внутривенного введения объема (например, от 50 мл до 150 мл) одним из ниже перечисленных совместимых растворителей: 0,9% раствор натрия хлорида; стерильная для инъекций (максимально рекомендованный объем - 50 мл); 5% раствор декстрозы.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, "приливы".

Прочие: грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия.

Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышенная нервно-мышечная возбудимость и судороги.

При одновременном применении высоких доз гепарина, непрямых антикоагулянтов или других препаратов, влияющих на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, необходимо чаще контролировать состояние системы свертывания крови. может задерживать выведение метотрексата (во избежание токсического эффекта необходимо контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови).

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат не следует использовать совместно с растворами, содержащими и добавлять в препараты крови или гидролизаты альбумина.

Особые указания: Перед началом лечения следует подробно опросить больного для выявления возможных реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и введения эпинефрина (Адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь , ). Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении, особенно длительном, возможно развитие лейкопении и нейтропении, поэтому необходимо периодически контролировать показатели периферической крови.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует, отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать, суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения. Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия. У больных с гипокалиемией или принимающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Нет опыта применения у детей, не достигших 2-летнего возраста.

Во время, применения препарата возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, основанного на восстановлении ионов меди. Поэтому, рекомендуется проводить пробу, основанную на ферментативном окислении глюкозы (глюкозоксидазный метод).

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны ЦНС при лечении препаратом, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и вождении автотранспорта. Форма выпуска/дозировка: Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 4 г+0,5 г. Упаковка: По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флакон бесцветного стекла, укупоренный пробкой из серой хлорбутиловой резины, обкатанной алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 5, 10 или 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в картонную коробку (для стационаров).

Условия хранения: В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года.
Иллюстрированные инструкции Инструкции

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 4.5 г

Состав

1 флакон препарат содержит:

активных веществ: пиперациллина натрия и тазобактама натрия

(стерильного) (8: 1) – 4.5 г.

Описание

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения.

Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз

Код АТХ J01C R05

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Средние значения концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме в равновесном состоянии представлены в таблицах 1 – 2. Максимальные концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме достигаются сразу же после завершения внутривенного введения.

Таблица 1

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после пятиминутного внутривенного введения пиперациллина и тазобактама

**Окончание 5 минутного введения

Таблица 2

Уровни равновесных концентраций в плазме у взрослых после тридцатиминутного внутривенного введения пиперациллина/тазобактама

Уровни концентрации пиперациллина в плазме (мкг/мл)

Уровни концентрации тазобактама в плазме (мкг/мл)

**Окончание 30 минутного введения

Распределение.

Связывание с белками как пиперациллина, так и тазобактама составляет приблизительно 30%, при этом присутствие тазобактама не влияет на связывание пиперациллина, а присутствие пиперациллина - на связывание тазобактама.

Пиперациллин и тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе, в слизистой оболочке желудочно – кишечного тракта, желчного пузыря, легких, желчи, и костях.

Метаболизм.

В результате метаболизма пиперациллин превращается в обладающее низкой активностью дезэтиловое производное; тазобактам – в неактивный метаболит.

Выведение.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин быстро выводится в неизменном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты быстро выводятся посредством почечной экскреции, 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, а остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтилпиперациллин также экскретируются с желчью.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама при внутривенном введении составляет от 0,7 до 1,2 часов, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина и тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми.

Фармакодинамика

Пиперациллин представляет собой полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, проявляющий активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин ингибирует синтез мембраны клеточной стенки микроорганизма. Тазобактам – сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты, является мощным ингибитором многих бета-лактамаз (включая плазмидные и хромосомные бета-лактамазы), которые часто вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, в том числе цефалоспоринам третьего поколения. Присутствие тазобактама в составе комбинированного препарата усиливает антимикробную активность и расширяет спектр действия пиперациллина за счет включения в него многих бактерий-продуцентов бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.

Препарат активен в отношении:

Грамотрицательные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Грамположительные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу штаммов, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus. agalactiae. Streptococcus viridance группы С, группы G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулаза-отрицательные), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Анаэробные бактерии: продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазу, таких как Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), группы Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridia spp. (в том числе Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к пиперациллину и тазобактаму микроорганизмами.

Взрослые и дети старше 12 лет:

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные)

Интраабдоминальные инфекции

Инфекция кожи и мягких тканей

Внебольничная пневмония

Внутрибольничная (нозокомиальная) пневмония

Септицемия

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией

Дети в возрасте от 2 до 12 лет:

Интраабдоминальные инфекции

Инфекции на фоне нейтропении

Способ применения и дозы

Препарат можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).

Взрослые и дети старше 12 лет с нормальной функцией почек

Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьировать от 2,25 г (2 г пиперациллина/ 0,25 г тазобактама) до 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) препарата, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет)

У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г препарата каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Пиперациллина и Тазобактама, вводимого каждые 6 или 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью:

Больным с почечной недостаточностью или больным, находящимся на гемодиализе, дозу и частоту введения следует корректировать с учетом степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет)

Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.

При нейтропении (дети от 2 до 12 лет)

У больных детей с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг с лихорадкой, возникшей на фоне нейтропении, доза препарата составляет 90 мг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) на килограмм массы тела, которую вводят каждые 6 часов в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.

У детей с массой тела более 50 кг доза соответствует взрослой, и вводят ее в комбинации с аминогликозидами.

При интраабдоминальной инфекции

У детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендуемая доза составляет 112,5 мг/кг препарата (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) каждые 8 часов.

Детям с массой тела более 40 кг и нормальной функцией почек назначают такую же дозу, как взрослым, т.е. 4,5 г препарата (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Лечение следует проводить не менее 5 дней и не более 14 дней, с учетом того, что введение препарата продолжают в течение, по крайней мере, 48 часов после исчезновения клинических признаков инфекции.

При внутрибольничной (нозокомиальной) пневмонии

Способ приготовления раствора

Препарат растворяют в одном из указанных ниже растворителей в соответствии с указанными объемами. Флакон поворачивают круговыми движениями до полного растворения содержимого (при постоянном поворачивании обычно в течение 5 – 10 мин). Готовый раствор представляет собой бесцветную или светло-желтую жидкость.

Растворители, совместимые с препаратом

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций, 5% раствор декстрозы, раствор лактата Рингера.

Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 – 150 мл одним из ниже перечисленных совместимых растворителей:

0,9% раствор натрия хлорида, стерильная вода для инъекций (максимально рекомендованный объем – 50 мл), 5% раствор декстрозы, 6% солевой раствор декстрана, раствор лактата Рингера.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Аллергические и кожные реакции:

Крапивница, кожный зуд, сыпь, буллезный дерматит

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Анафилактическая/анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок)

Со стороны пищеварительной системы:

Диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия

Желтуха, стоматит, боль в животе

Псевдомембранозный колит, гепатит

Со стороны органов кроветворения:

Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия

Кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, увеличение времени кровотечения)

Гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитоз

Положительная прямая проба Кумбса, увеличение частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени

Со стороны мочевыделительной системы:

Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

Со стороны нервной системы:

Головная боль, бессонница, судороги

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Гипотония, приливы

Лабораторные показатели:

Гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия

Гипокалиемия, эозинофилия, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ)

Гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови

Местные реакции:

Флебит, тромбофлебит

Грибковые суперинфекции, лихорадка, артралгия

Противопоказания

Повышенная чувствительность (аллергические реакции) к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

Тяжелые кровотечения в анамнезе

Муковисцидоз

Псевдомембранозный энтероколит

Инфекционный мононуклеоз

Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

Одновременный прием антикоагулянтов

Детский возраст до 2 лет

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия" type="checkbox">

Лекарственные взаимодействия

Курареподобные недеполяризующие средства

Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат

Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид

Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина и тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды

Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин

Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином и тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Особые указания

Перед началом лечения следует подробно опросить больного, чтобы выявить возможные реакции повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Тяжелые аллергические реакции с большей вероятностью могут развиться у пациентов с повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Подобные реакции требуют прекращения введения препарата и назначения эпинефрина (адреналина) и проведения других экстренных мероприятий.

Вызванный антибиотиками псевдомембранозный колит может проявиться тяжелой, постоянной диареей, представляющей угрозу для жизни. Псевдомембранозный колит может развиваться как в период антибактериальной терапии, так и после ее завершения. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию (например, внутрь метронидазол, ванкомицин). Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

В ряде случаев (чаще всего у больных с почечной недостаточностью) вероятно появление повышенной кровоточивости и сопутствующего изменения лабораторных показателей системы свертывания крови (времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени). При появлении кровотечений следует отменить лечение препаратом и назначить соответствующую терапию.

Необходимо иметь в виду возможность появления устойчивых микроорганизмов, которые могут вызвать суперинфекцию, особенно при длительном курсе лечения.

Данный препарат содержит 2,79 мЭкв. (64 мг) натрия на грамм пиперациллина, что может привести к общему увеличению поступления натрия в организм пациентов. У больных, страдающих гипокалиемией или получающих препараты, которые способствуют выведению калия, в период лечения может развиться гипокалиемия (необходимо регулярно проверять содержание электролитов в сыворотке крови).

Форма выпуска и упаковка