Роаккутан дозировка на 60 кг. Применение системных ретиноидов в режиме «малых доз» у пациентов со средне-тяжелыми формами акне

МНН: Изотретиноин

Производитель: СМБ Технолоджи С.А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Isotretinoin

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№021046

Период регистрации: 24.12.2014 - 24.12.2019

Инструкция

Торговое название

Акнекутан

Международное непатентованное название

Изотретиноин

Лекарственная форма

Капсулы 8 мг и 16 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг,

вспомогательные вещества : стеароила макроголглицериды, масло соевое очищенное, сорбита олеат,

состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),

состав желатиновых капсул №1:

крышка : желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), титана диоксид (Е 171),

корпус : желатин, титана диоксид (Е 171).

Описание

Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом оранжевого цвета (для дозировки 8 мг).

Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).

Содержимое капсул - воскообразная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения угревой сыпи.

Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин.

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная - обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.

У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 - 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.

Распределение Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.

Выведение

Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана.Фармакокинетика в особых случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Фармакодинамика

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propioniba с terium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.

Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Показания к применению

тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов), резистентные к соответствующим курсам стандартной системной антибактериальной и местной терапии

Способ применения и дозы

Акнекутан должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном и необходимом контроле за их использованием.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Начальная доза Акнекутана - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза - 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Акнекутана, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.

Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.

Побочные действия

О ч е нь час то (≥ 1/10)

- анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз

Блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза

Повышение трансаминаз

Хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд,

эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации)

Артралгия, миалгия, боль в спине

Гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Нейтропения

Головная боль

Носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит

Алопеция

Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Р е дко (≥ 1 /10 000, < 1/1 000)

Аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность

Депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения

Очень редко (≤ 1/10 000)

Инфекции, вызванные грамположительными возбудителями

Лимфаденопатия

Сахарный диабет, гиперурикемия

Расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство

Сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги

Нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии), фотофобия

Нарушение остроты слуха

Васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)

Бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота

Колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, панкреатит

Гепатит

Молниеносные угри, обострение угревой болезни, эритема (лица), экзантема, заболевания волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость

Артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности кости, тендинит

Гломерулонефрит

Увеличение гранулематозных тканей, недомогание

Увеличение креатинфосфокиназы крови

Частота неизвестна

Рабдомиолиз

Противопоказания

повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным компонентам препарата, включая масло соевое. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.

сопутствующая терапия тетрациклинами

печеночная недостаточность

гипервитаминоз А

гиперлипидемия

детский и подростковый возраст до 18 лет

беременность, период лактации

женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности

С осторожностью

сахарный диабет

депрессия в анамнезе

ожирение

нарушение липидного обмена

алкоголизм

Лекарственные взаимодействия

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнекутана и препаратов, содержащих витамин А.

Одновременное применение с другими ретиноидами, в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом, также увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Акнекутаном противопоказано.

Акнекутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тиазидными диуретиками), повышает риск возникновения солнечных ожогов. Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Особые указания

Акнекутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Большинство побочных действий Акнекутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Были отмечены случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были связаны с одновременным назначением тетрациклиновых антибиотиков. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, расстройства зрения и отек соска зрительного нерва. При развитии у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии терапия Акнекутаном должна быть немедленно отменена.

Психиатрические расстройства

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Однако прекращение приема Акнекутана может быть недостаточным для смягчения симптомов и, следовательно, может возникнуть необходимость в дополнительной психиатрической консультации.

Заболевания кожи и подкожных тканей

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7 -10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF 15 и выше).

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером больным, получающим Акнекутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и реже, с риском поствоспалительной гипер- или гипопигментации в зонах, подвергшихся лечению. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Во время лечения следует избегать применения местных кератолитических или эксфолиативных противоугревых веществ, вследствие возможности усиления местного раздражения.

Заболевания костно-мышечной системы

После применения Акнекутана в больших дозах в течение многих лет для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок, поэтому при назначении препарата следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Нарушения зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночной видимости и кератит обычно исчезают после окончания терапии. Симптомы «сухого глаза» могут быть облегчены с помощью применения смазывающей глаз мази или с помощью слезозаместительной терапии. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может привести к необходимости ношения очков в течение терапии.

Ухудшение ночного зрения начиналось у некоторых пациентов внезапно. Пациенты с нарушениями зрения должны быть направлены на консультацию к специалисту - офтальмологу. В некоторых случаях отмена Акнекутана может стать необходимой.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита.

Гастроинтестинальные нарушения

Лечение изотретиноином ассоциируется с обострениями воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, регионарным иелитом, у пациентов без предпосылок к подобным нарушениям. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Гепатобилиарные нарушения

Рекомендуется контролировать функцию печени за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, за исключением особых медицинских обстоятельств, которые являются основанием для более частого контроля. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца, если только нет показания для более частого контроля. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали иногда после предшествующего наружного применения ретиноидов. Кожные аллергические реакции встречаются крайне редко. Сообщалось о случаях тяжелых аллергических васкулитов, часто сопровождающихся пурпурой (экхимозы или петехии). Острые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Пациенты группы высокого риска

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи дебюта диабета.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать информацию для пациента.

Дополнительные меры предосторожности:

Пациенты должны быть предупреждены о том, чтобы они никогда не передавали этот медицинский препарат другому человеку, а возвращали неиспользованные капсулы их фармацевту в конце терапии.

Беременность и период лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!

Пороки развития плода, связанные с воздействием Акнекутана, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция главных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.

Если беременность встречается у женщин, получавших Акнекутан, беременность должна быть прервана, и пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.

Изотретиноин противопоказан женщинам в детородном возрасте кроме случаев, когда соблюдаются все требования, изложенные в «Программе предотвращения беременности»:

У пациента остро выраженная угревая сыпь (такая как: нодозные, шаровидные или другие угри, оставляющие значительные шрамы), устойчивая к классическому лечению, состоящему из системного принятия антибиотиков и локального лечения

Она понимает риск аномалий развития

Она понимает необходимость регулярного ежемесячного обследования

Она понимает необходимость эффективной непрерывной контрацепции, и принимает за месяц до начала курса лечения, на протяжении всего курса и месяц после окончания курса лечения. Необходимо использовать, по крайней, один, а предпочтительнее - два способа полной контрацепции, включая механическую.

Даже при аменорее пациент должен следовать всем соответствующим мерам для эффективной контрацепции

Нужно правильно использовать средства контрацепции, которые ей предписаны.

Она проинформирована и понимает все возможные последствия возможной беременности и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если возникают риски забеременеть

Она понимает и принимает необходимость проведения тестов на беременность перед началом лечения, во время и пять недель после окончания лечения

Она подтверждает осознание всех рисков и предосторожностей, возникающих при приеме изотретиноина

Эти меры предосторожности также касаются женщин, не имеющих никакой сексуальной активности, кроме тех случаев, когда назначающий приводит убедительные доводы, что всякая возможность беременности действительно отсутствует.

Назначающий должен подтвердить, что:

Пациентка соответствует требованиям «Программы предотвращения беременности», перечисленными ранее и, если она подтвердила, что обладает адекватным уровнем понимания

Пациентка ознакомлена с изложенными требованиями

Пациентка пользовалась двумя средствами эффективной контрацепции, включая механический, один месяц до начала лечения, во время него и один месяц после

Тесты на беременность должны быть негативными до, во время и 5 недель после окончания лечения. Результаты тестов должны быть зарегистрированы в карте пациента.

Использование противозачаточных средств, как указано выше, во время лечения Акнекутаном следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.

Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация о предупреждении беременности и должна быть направлена на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию.

В качестве минимального требования пациентки с потенциальным риском беременности должны использовать как минимум один эффективный метод контрацепции. Желательно, чтобы пациентка использовала два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. Применение контрацепции должно продолжаться в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения Акнекутаном, даже у пациенток с аменореей.

Обследование на беременность

Согласно установленному порядку медицинское обследование на беременность рекомендовано в течение первых трех дней менструального цикла следующим образом.

Перед началом терапии:

Для исключения возможности беременности до начала контрацепции рекомендовано проведение под медицинским наблюдением первоначального теста на беременность и запись его даты и результата. У пациенток без регулярного менструального цикла время проведения этого теста на беременность должно зависеть от сексуальной активности пациентки; тест должен быть проведен приблизительно через 3 недели после последнего незащищенного полового контакта. Врач должен предоставить пациентке полную информацию о контрацепции.

Тест на беременность под контролем специалиста также должен проводиться во время первого предписания изотретиноина, или три дня до этого предписания. Дата этого теста может быть отложена, пока пациентка не будет пользоваться контрацептивами минимум в течение 1 месяца. Цель этого теста подтвердить, что пациентка не была беременна в начале лечения изотретиноином.

Последующие визиты

Последующие визиты должны быть организованы с интервалами 28 дней. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна быть определена согласно локальному установленному порядку, учитывая половую активность пациентки и менструальный цикл (анормальные менструации, периоды аменореи). Если показано, последующие тесты на беременность должны проводиться в день визита к врачу, во время которого назначается препарат, или за 3 дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через пять недель после прекращения терапии женщинам должен быть проведен окончательный тест на беременность для исключения беременности.

Ограничения при назначении и отпуске

Для женщин в детородном возрасте, курс лечения изотретиноином можно назначать не дольше, чем на 30 дней; продолжение лечения требует нового назначения. В идеальных условиях, тест на беременность, назначение и выдача изотретиноина должны осуществляться в один и тот же день. Выдача изотретиноина должна проходить максимум через 7 дней после его назначения.

Пациенты мужского пола

Нет оснований считать, что лечение изотретиноином может оказать воздействие на потенцию или другие проблемы у мужчин. Однако мужчинам необходимо напомнить, что они не должны делиться препаратом с кем-либо, особенно с женщинами.

Период лактации

Акнекутан является высоколипофильным, следовательно, попадание изотретиноина в молоко матери является очень вероятным. Вследствие вероятности развития неблагоприятных событий у матери и ребенка, использование Акнекутана противопоказано кормящим матерям.

Препарат содержит сорбит; пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять Акнекутан.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время.

Передозировка

Изотретиноин представляет собой производное витамина А. Проявления кратковременного токсического эффекта гипервитаминоза А включают тяжелую головную боль, тошноту и рвоту, дремоту, раздражительность и зуд. Эти симптомы считаются обратимыми и уменьшаются без необходимости в лечении.

Форма выпуска и упаковка

Инструкция по применению:

Акнекутан – средство от угрей; угнетает активность и пролиферацию сальных желез и способствует уменьшению их размеров, подавляя бактериальную колонизацию протока, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулируя регенерацию, оказывая противовоспалительное действие на кожу.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы твердые желатиновые: 8 мг – размер №3, коричневого цвета, 16 мг – размер №1, крышечка зеленого и корпус белого цвета; содержимое капсул – оранжево-желтая воскообразная паста (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2, 4 или 7 блистеров).

В 1 капсуле Акнекутан содержится:

Действующее вещество: изотретиноин – 8 или 16 мг;
Вспомогательные компоненты: масло соевое очищенное, Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты глицерола и полиэтиленоксида), Спан 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры сорбита и олеиновой кислоты);
Корпус и крышечка капсул: титана диоксид (Е171), желатин; №3/№1 – краситель железа оксид красный (Е172)/индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Показания к применению

Конглобатная, узелково-кистозная и другие тяжелые формы угревой сыпи, в том числе с риском образования рубцов;
Угри, не поддающиеся другим методам терапии.

Противопоказания

Гипервитаминоз A;
Тяжелая форма гиперлипидемии;
Печеночная недостаточность;
Одновременное применение тетрациклинов;
Период вскармливания грудью;
Беременность установленная или планируемая (высока вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия);
Возраст до 12 лет;
Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Появление беременности в период применения или в течение первого месяца после завершения курса терапии несет потенциальную угрозу тяжелых пороков развития у новорожденного.

Женщинам детородного возраста терапия Акнекутаном допускается исключительно в при выраженной форме акне, не поддающейся обычным методам лечения. При этом женщина должна:

Понимать и безоговорочно выполнять все указания врача;
Получить информацию от врача об опасности наступления беременности в процессе терапии, на протяжении 1 месяца после нее и необходимости срочной консультации в случае подозрения на беременность;
Подтвердить понимание необходимости мер предосторожности и степени ответственности;
Получить информацию о возможной неэффективности противозачаточных средств;
Понимать необходимость и постоянно использовать наиболее эффективные способы контрацепции на протяжении 1 месяца до терапии Акнекутаном, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения;
Использовать (по возможности) одновременно два различных метода контрацепции, в том числе барьерный;
Получить отрицательный результат достоверного теста на беременность за 11 дней до приема препарата;
Проводить тест на беременность ежемесячно в процессе лечения и спустя 5 недель по окончании терапии;
Начинать терапию только через 2-3 дня после начала нормального менструального цикла;
Осознавать необходимость каждый месяц обязательно посещать врача;
Использовать те же эффективные методы контрацепции при терапии рецидива заболевания, на протяжении 1 месяца до терапии, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения, и проходить тот же достоверный тест на беременность;
Понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание использовать надежные методы предохранения, рекомендованные врачом.

Использовать противозачаточные средства по вышеприведенным рекомендациям во время терапии изотретиноином необходимо даже женщинам, которые обычно не применяют контрацепцию из-за аменореи, бесплодия (исключение – пациентки, перенесшие гистерэктомию) или сообщающим, что они не ведут половую жизнь.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают перорально 1-2 раза в сутки, предпочтительно во время еды.

Дозу препарата врач назначает индивидуально, учитывая терапевтическую эффективность и наличие побочных действий у больного.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 0,4 мг на 1 кг веса больного в сутки, при необходимости возможно назначение по 0,8 мг на 1 кг в сутки. Для лечения акне туловища или тяжелых форм болезни доза может составлять 2 мг на 1 кг в сутки.

Оптимальная кумулятивная доза на курс терапии 100-120 мг на 1 кг веса. Для достижения полной ремиссии обычно требуется 4-6 месяцев.

Больным с плохой переносимостью Акнекутана рекомендованную суточную дозу можно снизить, продлив период терапии.

Обычно угревая сыпь полностью исчезает после одного курса лечения.

В случае рецидива повторный курс можно назначить не раньше, чем через 2 месяца после окончания лечения, поскольку симптомы улучшения могут быть несколько отсроченными. Второй курс проводят в первоначальной суточной и кумулятивной дозе.

Больным с выраженной хронической почечной недостаточностью начальную дозу следует уменьшить до 8 мг в сутки.

Побочные действия

Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, воспаление десен, кровотечение из десен, кишечные кровотечения, воспалительные патологии кишечника (илеит, колит), панкреатит, в том числе с летальным исходом (чаще при гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл); в отдельных случаях – гепатит, обратимое транзиторное повышение активности печеночных ферментов;
Дерматологические реакции: на протяжении нескольких первых недель применения возможно обострение акне; шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, дерматит или эритема лица, потливость, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, стойкое истончение волос, усиленное разрастание грануляционной ткани, обратимое выпадение волос, гирсутизм, фульминантные формы акне, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи;
Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения), судорожные припадки; редко – психоз, депрессия, суицидальные мысли;
Костно-мышечная система: боли в суставах, боли в мышцах (с повышением уровня активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или без него), артрит, гиперостоз, тендиниты, обызвествление сухожилий и связок;
Органы чувств: светобоязнь, нарушения остроты зрения (отдельные случаи), ксерофтальмия, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко – преходящее нарушение цветовосприятия (после отмены восстанавливается самостоятельно), неврит зрительного нерва, кератит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, блефарит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), у больных с контактными линзами – затруднения в ношении, нарушение слухового восприятия определенных звуковых частот;
Система кроветворения: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, нейтропения, изменение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов;
Дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще при бронхиальной астме в анамнезе);
Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперурикемия; редко – гипергликемия; случаи впервые выявленного сахарного диабета; чаще при интенсивной физической нагрузке – повышения активности креатинфосфокиназы в сыворотке; системные или местные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (грамположительными возбудителями);
Прочие: протеинурия, гематурия, лимфаденопатия, васкулит (включая аллергической этиологии, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек глотки и гортани (охриплость голоса), губ (хейлит), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз), носовой полости (кровотечения), кожи.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие Акнекутана: врожденные уродства – гидроцефалия, микроцефалия, микрофтальмия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, пороки развития паращитовидных желез и сердечно-сосудистой системы, нарушения формирования скелета (недоразвитие черепа, пальцевых фаланг, шейных позвонков, лодыжек, бедренной кости, костей предплечья, волчья пасть, лицевого черепа), недоразвитие и/или низкое расположение ушных раковин, полное отсутствие или недоразвитие наружного слухового прохода, грыжа спинного и головного мозга, сращение пальцев ног и рук, костные сращения, нарушения развития вилочковой железы, гибель плода в перинатальный период, выкидыш, преждевременные роды, раннее закрытие эпифизарных зон роста, в экспериментах на животных – феохромоцитома.

Особые указания

Назначение препарата каждому больному должно проводиться после тщательной предварительной оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска.

Препарат не показан для лечения угревой сыпи периода полового созревания.

Применение Акнекутана требует проведения регулярного контроля функции печени и печеночных ферментов до лечения, после одного месяца терапии, далее через каждые 3 месяца. При превышении нормы уровня печеночных трансаминаз следует снизить дозу препарата или прекратить прием.

Кроме этого, до начала лечения у больного следует определить уровень липидов в сыворотке крови, затем, после одного месяца применения, и через каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно содержание липидов нормализуют снижением дозы, соблюдением диеты или отменой препарата.

Поскольку повышение уровня триглицеридов свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл может вызвать развитие острого панкреатита, в том числе с летальным исходом, пациенту необходимо контролировать их содержание. В случае устойчивой гипертриглицеридемии или появления симптомов панкреатита применение препарата следует прекратить.

Из-за риска возникновения психотической симптоматики, депрессии, суицидальных попыток с особой осторожностью рекомендуется назначать препарат при депрессии в анамнезе и контролировать появление симптомов депрессии у всех больных.

Обострение акне, возникшее в начале терапии, без коррекции дозы проходит в течение 7-10 дней.

В начале терапии для уменьшения сухости кожи рекомендуется использовать увлажняющие крем или мазь для тела, бальзам для губ.

Поскольку действие препарата может вызывать снижение остроты ночного зрения (иногда сохраняющееся и после окончания приема), врач должен проинформировать пациента о возможности такого состояния, рекомендовать ему при вождении автомобиля в ночное время соблюдать осторожность. Сухость конъюнктивы может вызвать развитие кератита, поэтому для увлажнения слизистой оболочки глаз рекомендуется использовать препараты искусственной слезы, увлажняющие глазные мази. При ухудшении состояния остроты зрения необходимо обратиться к офтальмологу.

Следует избегать ультрафиолетовой терапии и воздействия прямых солнечных лучей, рекомендуется использовать крем с высоким значением солнцезащитного фактора (15 SPF и более).

При появлении воспалительного заболевания кишечника следует обратиться к врачу. В случае выраженной геморрагической диареи прием препарата необходимо прекратить немедленно.

Из-за риска усиленного рубцевания, возникновения гипо- и гиперпигментации, пациентам противопоказано лечение лазером и проведение глубокой химической дермоабразии как в период приема Акнекутана, так и в течение 5-6 месяцев после окончания терапии.

Существует риск отслойки эпидермиса, появления дерматита и рубцов при проведении эпиляции с помощью аппликаций воска. Процедуры нельзя проводить во время терапии и на протяжении шести месяцев после отмены препарата.

Тяжелые аллергические реакции являются основанием для немедленной отмены капсул.

Больным с ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, нарушением жирового обмена требуется более частое проведение лабораторного контроля уровня липидов и глюкозы.

Нельзя производить забор крови у потенциальных доноров во время терапии изотретиноином, а также в течение 1 месяца после завершения лечения.

В период применения Акнекутана больным необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением Акнекутана с другими лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Акнекутана являются: Верокутан , Изотретиноин , Ретасол , Роаккутан , Ретиновая мазь , Сотрет .

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Для системного лечения (т.е. лечения всего организма) используется Изотретиноин (это ), который принимается внутрь и выпускается под несколькими торговыми (фирменными) названиями:

Роаккутан,
Акнекутан.

Оба указанных препарата содержат изотретиноин, но Акнекутан сделан по более прогрессивной технологии LIDOSE и имеет меньше побочных эффектов. Рассмотрим оба препарата подробнее.

Предупреждение: указанные препараты НЕ предназначены для самолечения . Из-за наличия серьезных побочных эффектов лечение обязательно должно проходить под наблюдением дерматолога.

Роаккутан

Роаккутан применяется с 1982 года. Выпускается в капсулах по 10 и 20 мг для приема внутрь. В упаковке 30 капсул. Средняя цена упаковки по 20 мг в Москве на 1 декабря 2013 года - 2400 рублей.

Назначается из расчета 0,4-1,0 мг/кг в сутки (оптимально 0,5 мг/кг) и принимается в течение 16 и более недель равными частями 2 раза в день после еды до достижения курсовой (общей, суммарной) дозы 120 мг/кг.

Пример расчета дозы Роаккутана для человека массой 60 кг:
60 кг × 0.67 мг/кг = 40 мг. Цифра 0.67 подобрана для удобства, чтобы ежедневно принимать Роаккутан по 1 капсуле (20 мг) утром и вечером после еды.

Длительность приема полной курсовой дозы: 120 / 0.67 = 179 дней, то есть 25 полных недель и еще 4 дня.

Требуемое количество упаковок по 20 мг на курс лечения: (179 дней × 2 капс./день) / 30 капс./упак. = 12 упаковок.

Ориентировочная стоимость полной курсовой дозы Роаккутана в данном расчете равна: 12 упаковок × 2400 руб./упак. = 28 800 руб.

Если нужен повторный курс Роаккутана, перерыв между курсами должен составлять не меньше 8 недель .

Роаккутан взаимодействует с ретиноевыми рецепторами сальных желез, что приводит к ряду полезных эффектов :

подавление . Наибольшее снижение секреции отмечается через месяц лечения (на 80-90%), после отмены препарата секреция снижена еще несколько месяцев и затем медленно возвращается к исходным значениям.
в угрях надолго снижается количество .
уменьшается образование комедонов за счет нормализации деления эпителиальных клеток устьев волосяных фолликулов и протоков сальных желез.
отмечается противовоспалительное действие за счет регулирования активности лейкоцитов.

Показания к назначению Роаккутана (он назначается преимущественно больным мужского пола ):

тяжелые формы акне,
склонность к образованию рубцов,
неэффективность лечения антибиотиками.

Несмотря на высокую эффективность Роаккутана, его побочные эффекты довольно многочисленны и опасны, поэтому лечение должно проводиться под контролем дерматолога . Большинство побочных эффектов обусловлены гипервитаминозом A :

тератогенность (появление врожденных пороков развития плода ). На сперматогенез изотретиноин не действует, поэтому мужчинам нет необходимости предохраняться,
сухость слизистых и снижение слезовыделения,
конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза ), увеличение количества в конъюнктиве,
ринит (воспаление слизистой носа ) и колонизация ее стафилококком,
хейлит (воспаление слизистой оболочки губ ),
уретрит (воспаление слизистой оболочки мочеиспускательного канала ),
носовые кровотечения,
бронхит (воспаление бронхов ),
поредение волос,
головная боль,
тошнота,
умеренная болезненность в мышцах,
скованность и боли в суставах (артралгии), воспаление сухожилий,
изредка бывают временное снижение слуха через 1-3 недели лечения, временная близорукость, необратимая катаракта (помутнение хрусталика ).
на 4-8-й неделе лечения возможно появление и узловатой эритемы (даже при лечении низкими дозами изотретиноина).

Ранее считалось, что Роаккутан может увеличивать количество депрессий и склонность к суициду , что часто бывает при тяжелых акне (см. ), но при более детальном рассмотрении оказалось, что это не так, а успешное лечение акне Роаккутаном улучшает психологическое состояние пациентов.

При лечении требуется обязательное наблюдение дерматолога и регулярное выполнение анализов крови :

общий (клинический) анализ крови (возможна анемия);
биохимический анализ крови по ряду показателей:
- АСТ, АЛТ (возможен рост активности трансаминаз),
- холестерин, триглицериды (возможна гиперлипидемия),
- щелочная фосфотаза.

Анализы крови выполняются до начала лечения и через месяц после его начала. При отсутствии отклонений следующий анализ каждый раз назначается через 3 месяца. Если наметился рост каких-либо показателей - ежемесячно.

Низкодозированные схемы лечения Роаккутаном

В целях борьбы с побочными эффектами на Западе часто практикуют комбинацию сниженной суточной дозы изотретиноина (10-20 мг/сутки) с наружным лечением ретиноидами (0.05%-ный крем с изотретиноином).

Известна также схема лечения низкими дозами изотретиноина по 5-10 мг в сутки (до общей дозы 1-15 мг/кг) при себорее (повышенной секреции кожного сала ), и , у лиц с психосоматическими нарушениями (болезнями тела, развивающимися под влиянием психогенных факторов ).

Во время приема Роаккутана нежелательно принимать алкоголь (снижается эффект лечения).

Акнекутан

(В РФ - Акнекутан , в Украине - Акнетин , в Беларуси оба не зарегистрированы)

В течение 20 лет Роаккутан был единственным препаратом изотретиноина для приема внутрь, пока в 2001 г. не была запатетована новая технология производства LIDOSE . Ее суть в наличии двух дополнительных компонентов в составе препарата Акнекутан, которые обеспечивают хорошее растворение и улучшенное (на 20%) всасывание изотретиноина из кишечника, меньше зависящее от приема пищи.

Акнекутан аналогичен Роаккутану, однако капсулы Акнекутана содержат по 8 или 16 мг изотретиноина. Рекомендованную суточную дозу (0,4-0,8 мг/кг, в тяжелых случаях до 2 мг/сут.) принимают 1 раз в день или делят на 2 приема в день во время еды. Суммарная курсовая доза - 100-120 мг/кг, принимается за 16-24 недели. Цена акнекутана в Москве на 1 декабря 2013 года - 1 650 руб. за 30 капсул по 16 мг.

Показания те же, что и для Роаккутана. При плохой переносимости можно принимать в меньшей дозе, но более длительно. Повторный курс возможен не раньше 8 недель после окончания предыдущего.

Побочные эффекты Акнекутана, в принципе, те же самые, что и у Роаккутана, однако сообщается об отсутствии:

алопеции (облысения ),
головной боли,
диспепсии (расстройство пищеварения ),
паронихии (воспаление околоногтевого валика пальца ).

Еще по теме:

комментариев 6 к заметке «Системные ретиноиды (изотретиноин: роаккутан, акнекутан) для лечения акне»

Мой вес 50 кг. Можно ли разделить таблетку пополам, чтобы получилось 0,5 ?

Там не таблетки, а капсулы. Нет, делить не надо - просто принимайте в 2 раза реже (и обязательно с жирной пищей). Изотретиноин медленно выводится из организма, так что более редкий прием допустим. Сейчас стараются назначать Изотретиноин (Роаакутан) в минимально эффективных дозах для уменьшения побочных эффектов (1-2 раза в неделю), комбинируя с наружными ретиноидами и другими препаратами для лечения угрей.
Подскажите, пожалуйста, низкодозированную схему лечения…

Низкодозированная - это минимально эффективная. Например, от 5-10 до 30-40 мг изотретиноина в неделю. Лично мне для поддержания эффекта достаточно 20 мг в неделю. Обязательно принимать с жирной пищей.

как я поняла: принимаем низкую дозу, мажем лицо ретиноидами, какими, например?

Как тогда высчитывать общую кумулятивную дозу (вес 65 кг)?

Кумулятивная доза для изотретиноина при приеме внутрь — 120 мг/кг. При массе 65 кг это (120 мг/кг) x 65 кг = 7800 мг. Если принимать 1 капсулу 20 мг в неделю, для достижения кумулятивной понадобится 7,5 лет. Но летом из-за активного солнца прием Изотретиноина внутрь лучше прекратить и использовать солнцезащитные кремы. Таким образом, если принимать низкие дозы Роаккутана и делать перерыв на апрель-август, о кумулятивной дозе можно не беспокоиться. Наружные ретиноиды (адапален) всасываются только в небольшой степени и при расчете кумулятивной дозы ими можно пренебречь, ведь чем чаще вы используете наружные ретиноиды, тем меньше нужно системных.
Не совсем могу разобраться в расчетах, подскажите пожалуйста.
Если мой вес 70 кг и начал я принимать по одной таблетке 20 мг в день, то сколько понадобится времени для достижения кумулятивной дозы?
И ещё, если вес в период приёма уменьшается, на сколько важно это учитывать в дозировке?

Кумулятивная (общая, суммарная) доза для Изотретиноина равна 120 мг/кг.
120 мг/кг x 70 кг / 20 мг = 420 дней.

Да, следует пересчитывать при уменьшении веса. Я очень не советую самолечение системными ретиноидами и не рекомендую принимать кумулятивную дозу полностью. Это много, и очень вероятны серьезные побочные эффекты. Лучше ограничиться минимально эффективной дозой.
Если мой вес 75 кг, и мой врач мне назначил акнетин по 0,4/кг на первый месяц, то какими порциями мне лучше принимать капсулы? 2 по 16, или 1 по 16, а вторая 8, учитывая что кумулятивная доза 7500 мг.

Это лучше спрашивать у лечащего врача. Трудно понять, что такое 0,4/кг. Вероятно, по 40 мг в день. Мой опыт показывает, что это высокая доза, быстро появятся побочные эффекты (в первую очередь ретиноевый дерматит). Я бы советовал принимать по 16 мг один раз в день. Тем более сейчас лето, а ретиноиды усиливают чувствительность к ультрафиолету.
Через сколько времени после отмены препарата можно планировать беременность?

Считается, что за 2 месяца системные ретиноиды полностью выводятся из организма, так что потом можно. Если хотите большей уверенности, отмеривайте 3-4 месяца или даже больше.
Добрый день. Я в растерянности. У меня была очень жирная кожа и мелкое акне на лице, груди, плечах и спине. Мне 30, проблемы с кожей начиная с переходного возраста. Принимала изотретиноин под наблюдением врача 7 месяцев (Французские Curacné и Acnétrait). В первый месяц 10 мг в день, после увеличивали на 5-10 мг каждый месяц и дошли до 60 мг в день в последние 2 недели. Мой вес 55 кг.

С первых пары недель приёма полностью прекратились воспаления на лице и теле. Через полтора месяца кожа стала идеальной на лице, поры сузились. Дальше начались побочные эффекты, т.к доза увеличивалась. Общую кумулятивную дозу набрала, анализы крови были в норме. Через 3 недели после отмены лоб стал с неровностями, позже постепенно начало появляться акне, с каждым месяцем всё хуже: лоб, низ щёк, верх щек, нос, грудь. Пока спина чистая. С момента отмены прошло 5 месяцев. В чём может быть причина такого быстрого рецидива? Очень расстроена.

Причина рецидива — то, что причины акне остались. Это в первую очередь повышенная активность андрогенов. На вашем месте можно попробовать антиандрогенные препараты (оральные контрацептивы с антиандрогенным эффектом), препараты цинка (в одиночку они малоэффективны), использовать наружные ретиноиды на самые сложные места, а также никотинамид внутрь — если образуются крупные подкожные воспалительные узлы (а при очень жирной коже они вероятны).

Роаккутан – ретиноид; препарат для лечения угрей.

Форма выпуска и состав

капсулы 10 мг: овальные, непрозрачные, коричнево-красного цвета, с черной надписью на поверхности «ROA 10»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной);
капсулы 20 мг: овальные, непрозрачные, одна половина белого цвета, другая – коричнево-красного, с черной надписью на поверхности «ROA 20»; содержимое – однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета (по 10 шт. в блистерах, 3 или 10 блистеров в пачке картонной).

Активное вещество: изотретиноин, в 1 капсуле – 10 или 20 мг.

Вспомогательные компоненты: воск пчелиный желтый, масло соевых бобов, гидрогенизированное и частично гидрогенизированное масло соевых бобов.

Состав капсульной оболочки: желатин, глицерол 85%, Карион 83 (маннитол, крахмал картофельный гидролизованный, сорбитол), титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172).

Состав чернил: краситель железа оксид черный (E172) и шеллак; возможно использование готовых чернил Opacode Black S-1-27794.

Показания к применению

тяжелые формы акне: конглобатные, узелково-кистозные и акне с риском образования рубцов;
акне, не поддающиеся другим способам лечения.

Противопоказания

Абсолютные:

выраженная гиперлипидемия;
гипервитаминоз A;
печеночная недостаточность;
возраст до 12 лет;
период беременности и грудного вскармливания;
сопутствующее применение тетрациклинов;
повышенная чувствительность к компонентам Роаккутана.

Относительные:

нарушение липидного обмена;
ожирение;
сахарный диабет;
депрессия в анамнезе;
алкоголизм.

Способ применения и дозировка

Роаккутан следует принимать внутрь во время еды 1–2 раза в сутки.

Дозу для каждого пациента подбирает врач в зависимости от эффективности и индивидуальной переносимости препарата.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг/кг в сутки. Для большинства пациентов достаточной суточной дозой является 0,5–1 мг/кг, но при тяжелых формах заболевания и акне туловища возможно увеличение дозы до 2 мг/кг/сутки.

Установлено, что оптимальная курсовая доза (на полный курс лечения), позволяющая снизить частоту ремиссии акне, составляет 120–150 мг/кг.

Длительность лечения зависит от применяемой суточной дозы. Полной ремиссии заболевания, как правило, удается достичь в течение 16–24 недель терапии. Пациентам, которые плохо переносят препарат в назначенной дозе, рекомендуется снизить дозу, но проводить лечение дольше.

У большинства пациентов акне полностью исчезает после проведения одного курса терапии. В случае явного рецидива назначают повторный курс в тех же дозах, что и первый раз, но не ранее чем через 8 недель (именно столько обычно продолжается улучшение состояния).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью начальную дозу снижают (обычно до 10 мг в сутки), а в последующем постепенно увеличивают до максимальной переносимой дозы или до 1 мг/кг/сутки.

Побочные действия

со стороны центральной нервной системы и психики: головная боль, нарушение поведения, судорожные припадки, депрессия, повышение внутричерепного давления («псевдоопухоль головного мозга»: тошнота, головная боль, рвота, отек зрительного нерва, нарушение зрения);
со стороны пищеварительной системы: воспалительные заболевания кишечника (илеит, колит), диарея, тошнота, кровотечения, транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит (особенно у пациентов с сопутствующей гипертриглицеридемией выше 800 мг/дл; описаны редкие случаи развития панкреатита с фатальным исходом); в отдельных случаях – гепатит;
со стороны дыхательной системы: редко – бронхоспазм (чаще у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе);
со стороны органов чувств: редко – отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), преходящее нарушение цветовосприятия, раздражение глаз, конъюнктивит, кератит, лентикулярная катаракта, блефарит, нарушение слуха на определенных звуковых частотах; в отдельных случаях – нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), светобоязнь, нарушения остроты зрения;
со стороны костно-мышечной системы: обызвествление связок и сухожилий, боли в суставах, тендиниты, артрит, гиперостоз, боли в мышцах (в том числе с повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке), другие изменения костей;
со стороны системы кроветворения: ускорение СОЭ, нейтропения, лейкопения, анемия, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, снижение гематокрита;
со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus);
дерматологические реакции: в начале лечения – обострение акне (обычно проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата); эритема лица или дерматит, зуд, сыпь, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, потливость, усиленное разрастание грануляционной ткани, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи, фотоаллергия, гирсутизм, фульминантные формы акне, обратимое выпадение волос, стойкое истончение волос;
эффекты, обусловленные гипервитаминозом A: сухость глаз (непереносимость контактных линз, конъюнктивит и обратимое помутнение роговицы), слизистых оболочек, в т. ч. губ (хейлит), гортаноглотки (охриплость голоса), носовой полости (кровотечения), кожи;
лабораторные показатели: снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; редко – гипергликемия, впервые возникший сахарный диабет; в отдельных случаях у пациентов, занимающихся интенсивной физической нагрузкой – повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке;
прочее: системные реакции гиперчувствительности, протеинурия, гематурия, гломерулонефрит, лимфаденопатия, васкулит (аллергический васкулит, гранулематоз Вегенера);
побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения: тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона.

Большинство побочных эффектов Роаккутана носит дозозависимый характер. Соотношение пользы с учетом тяжести акне и рисков при назначении оптимальных доз препарата, как правило, приемлемо для пациента. Побочные реакции обычно проходят после снижения дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться даже после прекращения терапии.

Особые указания

Роаккутан следует принимать только по назначению врача, предпочтительно дерматолога, имеющего опыт применения системных ретиноидов и знающего о риске их тератогенности. Препарат может быть назначен только после тщательной оценки соотношения пользы и возможных рисков для пациента.

Каждому человеку при назначении Роаккутана необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

До назначения препарата, через 1 месяц после начала лечения, далее – каждые 3 месяца или по показаниям рекомендуется контролировать печеночные ферменты и функцию печени. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, нужно снизить дозу препарата, либо отменить его совсем.

С такими же интервалами следует определять уровень липидов в сыворотке крови натощак. В случае превышения нормы также необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. В некоторых случаях нормализации концентрации липидов удается достичь благодаря соблюдению диеты.

Кроме того, во время лечения необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, т. к. их увеличение более 800 мг/дл или 9 ммоль/л может привести к развитию острого панкреатита и даже к летальному исходу. При стойкой гипертриглицеридемии или появлении симптомов панкреатита Роаккутан отменяют.

Во избежание случайного воздействия изотретиноина на организм других людей, в течение 1 месяца после окончания лечения нельзя сдавать/брать донорскую кровь.

В редких случаях у пациентов, получавших Роаккутан, возникали психотическая симптоматика, депрессия, очень редко – суицидальные попытки. И хотя причинно-следственная связь с применением ретиноида не установлена, пациенты с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным медицинским контролем. Причем отмена препарата не всегда приводит к исчезновению симптомов, поэтому может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В начале терапии для уменьшения сухости слизистых и кожи пациентам рекомендуется использовать бальзам для губ, увлажняющий крем или мазь для тела.

Во время лечения Роаккутаном и в течение 5–6 месяцев после его окончания пациентам не следует проводить терапию лазером и глубокую химическую дермоабразию (связано с риском возникновения гипер- и гипопигментации, усиленного рубцевания в атипичных местах), а также проводить восковую эпиляцию (возрастает риск отслойки эпидермиса, развития дерматита и рубцов).

В связи с вероятностью снижения остроты ночного зрения во время лечения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля в вечернее время суток. Остроту зрения необходимо тщательно контролировать.

Ухудшение ночного зрения, помутнение роговицы, кератит и сухость конъюнктивы глаз обычно проходят после отмены Роаккутана. При сухости слизистой глаз можно применять препараты искусственной слезы или аппликации увлажняющей глазной мази. В случае появления жалоб на зрение, пациента нужно направить на консультацию к офтальмологу.

При непереносимости контактных линз во время лечения следует использовать очки.

В период терапии необходимо ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей, в крайнем случае – использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF не менее 15).

При развитии выраженной геморрагической диареи Роаккутан немедленно отменяют.

Тяжелые аллергические реакции также являются показанием к незамедлительной отмене препарата.

При наличии сахарного диабета или подозрении на него стоит более часто определять гликемию.

Пациентам из группы риска (с нарушениями жирового обмена, ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом) во время терапии может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня липидов и глюкозы.

Беременность является абсолютным противопоказанием к назначению Роаккутана. Если, несмотря на все предостережения, беременность наступает во время лечения или в течение месяца после его окончания, существует очень высокий риск рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Документально подтверждены в том числе такие тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с применением Роаккутана: микрофтальмия, пороки развития мозжечка, микроцефалия, гидроцефалия, сердечно-сосудистые аномалии (транспозиция магистральных сосудов, тетрада Фалло, дефекты перегородок), аномалии наружного уха (отсутствие или сужение наружного слухового прохода, микротия), патология паращитовидных желез, пороки развития вилочковой железы и лица (волчья пасть).

По этой причине женщинам детородного возраста Роаккутан назначают только в том случае, если они страдают тяжелой формы акне, устойчивой к обычным видам терапии. При этом женщина должна быть информирована обо всех рисках и предупреждена о возможной неэффективности контрацептивов. Женщина должна подтвердить, что понимает суть всех мер предосторожности, необходимость строго выполнять указания врача и использовать надежные методы контрацепции (не менее одного, а предпочтительно два, включая барьерный) весь период лечения ретиноидом и 1 месяц после его окончания.

Препарат может быть назначен только тем пациенткам, которые применяли эффективные методы контрацепции не менее 1 месяца до начала применения Роаккутана. Лечение начинают на 2-3 день следующего нормального менструального цикла после получения отрицательного результата достоверного теста на беременность. Кроме того, тест на беременность рекомендуется делать ежемесячно в течение всего курса лечения и через 5 недель после его окончания. Каждые 28 дней пациентка должна посещать врача.

Использование эффективных противозачаточных средств рекомендуется даже тем женщинам, которые сообщают, что не живут половой жизнью, обычно не применяют методы контрацепции из-за аменореи или бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию).

В связи с вышесказанным, рецепт на Роаккутан женщине детородного возраста выписывают только на 30 дней. Если требуется продолжение терапии, необходимо новое назначение препарата врачом. Делать тест на беременность, выписывать рецепт и получать препарат рекомендуется в один день.

Выдача препарата в аптеках осуществляется только в течение 7 дней с даты выписки рецепта.

Чтобы помочь пациентам, врачам и фармацевтам предупредить негативное воздействие изотретиноина на плод, компания-производитель Роаккутана создала «Программу предохранения от беременности», цель которой – предупредить тератогенность препарата и подчеркнуть абсолютно обязательное использование эффективных мер контрацепции женщинами, способными к деторождению. Она содержит следующие материалы:

для медицинских специалистов: руководство для врача по назначению Роаккутана женщинам, форма учета назначения препарата женщинам, форма информированного согласия для пациентки;
для пациенток: что нужно знать о контрацепции, информационная брошюра для пациента;
для фармацевта: руководство для фармацевта по отпуску препарата Роаккутан.

Полную информацию о тератогенном действии изотретиноина и необходимости строгого соблюдения мер по предотвращению беременности необходимо предоставлять не только женщинам, но и мужчинам.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременно назначать тетрациклины, т. к. они, так же как и изотретиноин, могут повышать внутричерепное давление.

В связи с риском усиления местного раздражения не следует одновременно применять местные кератолитические или эксфолиативные средства для лечения акне.

Изотретиноин может снижать эффективность препаратов, содержащих прогестерон, поэтому в период лечения не следует принимать пероральные контрацептивы, содержащие малые дозы прогестерона.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 25 ºС.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Акне - хроническое рецидивирующее заболевание сальных желез и волосяных фолликулов (2). Заболевание широко распространено в подростковом возрасте. Реже угревая болезнь встречается у младенцев и взрослых. Основную роль в генезе акне играет наследственная предрасположенность, определяющая количество, величину и повышенную чувствительность рецепторов клеток сальных желез к мужскому половому гормону тестостерону и его метаболитам (3, 5).

Начальным этапом развития акне является формирование ретенционного гиперкератоза в области устья волосяного фолликула. Гиперандрогенемия ведет к гиперплазии и гиперсекреции сальных желез. Гиперкератоз и избыточное образование кожного сала приводят к обтурации выводного протока сальной железы и формированию комедона (6, 7).

В создавшихся анаэробных условиях происходит размножение Propionibacterium acnes. Несмотря на ключевое значение данного микроорганизма, стафилококки также участвуют в развитии воспалительного процесса в области сальных желез. Рост бактерий инициирует развитие воспалительного процесса, формируя воспалительные элементы угревой сыпи - папулы, пустулы, узлы или кисты. Рецидивирующие разрывы кист с их последующей реэпителизацией приводят к образованию эпителиальных ходов, которые часто сопровождаются обезображивающими рубцами.

Тяжелые формы акне, а также склонность заболевания к рецидивирующему течению, как правило, обусловлены генетически. В этой связи традиционная терапия антибиотиками, топическими средствами, а также различные косметические воздействия не позволяют добиться стойкого терапевтического результата. Нередко применение топических средств (местно действующих ретиноидов и антибиотиков, азелаиновой кислоты, комбинированных препаратов) оказывается весьма эффективным непосредственно в процессе лечения больных. Однако частые рецидивы заболевания на фоне стандартной терапии не только способствуют формированию постакне, но и оказывают неблагоприятное психологическое воздействие на пациентов подросткового возраста, приводят к формированию дисморфофобии, депрессии, а в ряде случаев и суицидальным мыслям.

Системные ретиноиды являются эффективными терапевтическими средствами при тяжелых формах акне, неэффективности антибактериальных препаратов, при формировании гипертрофических и келоидных рубцов (4, 8, 9, 15).

В последние годы дерматовенерологи стали чаще применять препараты данной группы в лечении больных акне. Связано это с накопившимся опытом их применения в реальной клинической практике в России, а также появившейся уверенности специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне.

Немаловажное значение в популярности изотретиноина играет роль универсальный механизм его действия, позволяющий оказывать благоприятное влияние на все четыре компонента патогенеза акне. Изотретиноин способен подавлять продукцию кожного сала на 80%; эффективно уменьшать явления фолликулярного гиперкератоза и косвенно препятствовать росту анаэробных бактерий, уменьшая воспаление сальных желез и волосяных фолликулов (10, 11).

Более того, при использовании стандартных доз и схем приема изотретиноин индуцирует длительную ремиссию заболевания либо приводит к стойкому излечению пациентов (12, 13, 14).

Вместе с тем в 2010 году экспертный совет Российского общества дерматовенерологов счел целесообразным рекомендовать практическим врачам новую стратегию ведения пациентов со средне-тяжелыми формами заболевания с использованием режима «малых доз» изотретиноина (1). Прежде всего данная стратегия направлена на ведение пациентов, страдающих рецидивирующими акне средней степени тяжести, у которых наблюдался неплохой терапевтический результат от применения топических средств, но процесс возобновлялся вновь после отмены топической терапии.

Таблица 1.

Динамика основных лабораторных показателей у больных акне, применявших режим «малых доз» Роаккутана (M±m)

Лабораторный показатель	Доноры	Больные с акне до лечения (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 1 месяца (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 2 месяцев (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 3 месяцев (n=40)
Холестерин, мкмоль/л	3,7±0,1	5,0±0,7	5,1±0,7	5,3±1,2	5,2±2,7	>0,05
Триглицериды, мкмоль/л	1,7±0,01	1,8±0,02	1,9±0,02	1,8±0,4	1,9±0,8	>0,05
АСТ, Ед/л	32±0,5	34±0,9	35±0,9	35±0,7	35±0,8	>0,05
АЛТ, Ед/л	24±0,8	25±0,7	25±0,8	25±1,7	25±1,9	>0,05

Примечание: р - достоверность различий между группой лиц, лечившихся Роаккутаном и донорами

В таких случаях инициальная доза препарата должна рассчитываться либо в интервале 0,1-0,15-0,3 мг/кг/сут. в перманентном (ежедневно) или интермиттирующем (через день) режимах приема, либо назначаться в стандартной дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела с последующим ступенчатым снижением (через 1 месяц - до 5 раз в неделю; еще через месяц - до 3 раз в неделю, еще через месяц - до 2 раз в неделю; еще через месяц - до 1 раза в неделю). Продолжительность лечения изотретиноином по схеме «малых доз» в среднем не должна превышать от 3 до 6 месяцев. С практической точки зрения важным преимуществом данной методики использования изотретиноина является отсутствие необходимости расчета суммарной курсовой дозы лекарственного препарата.

Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности применения изотретиноина (Роаккутана) в режиме «малых доз» у больных с рецидивирующим акне средней степени тяжести.

Материал и методы исследования

Наблюдали 40 пациентов с акне в возрасте от 18 до 27 лет (женщин - 25 (62,5%); мужчин - 15 (37,5%). У всех участников исследования акне манифестировали в пубертатном возрасте.

Критериями включения в исследование являлись: наличие средне-тяжелых акне; хороший терапевтический эффект от проведения 2 или более курсов адекватной топической терапии заболевания с последующими рецидивами акне; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критериями исключения были: наличие в анамнезе указаний на проведение терапии системными ретиноидами, антиандрогенными препаратами; факт применения системных антибиотиков либо топических ретиноидов в течение последних 3 месяцев; наличие клинически значимых изменений со стороны гематологического и (или) биохимического анализа крови; наличие легкой или тяжелой форм акне; наличие беременности; наличие хронической печеночной недостаточности или синдрома Жильбера.

На коже преимущественно регистрировали воспалительные эффлоресценции в виде множественных папул и папуло-пустул ярко-розового цвета, мелких размеров (до 0,5 см в диаметре) с неровными очертаниями, слегка возвышающимися над поверхностью кожи. В 8 (20%) случаев также визуализировались единичные узлы (кисты).

На этом фоне у всех пациентов была констатирована выраженная себорея, а также наличие невоспалительных форм акне - открытых и закрытых комедонов. Несмотря на длительный анамнез акне, у наблюдавшихся лиц на коже не было рубцов и других постакне.

У 32 (80%) наблюдавшихся пациентов с акне поражение кожи ограничивалось зоной лица. В 8 (20%) случаев множественные папуло-пустулезные элементы также локализовались в верхней трети груди и спины.

Все пациенты ранее получали различные виды терапии. Системные антибиотики получали 18 (45%) пациентов в сроки более 3 месяцев до участия в исследовании. Топические ретиноиды ранее использовали 26 (65%) наблюдавшихся; препараты азелаиновой кислоты - соответственно 11 (27,5%); топические средства с антибактериальным действием - 35 (87,5%); комбинированные препараты - 19 (47,5%). Обращает на себя внимание, что по рекомендациям специалистов все 40 наблюдавшихся ранее использовали другие различные топические средства, которые с точки зрения доказательной медицины являются неэффективными при акне.

Уход за кожей лица у 16 (40%) больных с акне был неэффективным и состоял из многократного применения в течение дня различных очищающих гелей, скрабов, а также спиртосодержащих средств, способствовавших дополнительному раздражению кожного покрова. Напротив, 5 (12,5%) участников исследования вообще не проводили каких-либо мероприятий по гигиеническому уходу за жирной или сухой кожей в себорейных зонах.

Для оценки тяжести и распространенности заболевания использовали Acne Dermatology Index (ADI), учитывающей число комедонов, папул, пустул, узлов у обследуемого субъекта.

Всем больным назначали изотретиноин (Роаккутан), производитель - «Ф. Хоффман-Ля-Рош Лтд», Швейцария, в стандартной дозе 10 мг/сутки в течение трех месяцев.

Исследование содержания триглицеридов, холестерина, АЛТ, АСТ в сыворотке крови наблюдавшихся лиц с акне провели до начала лечения изотретиноином (Роаккутаном), а также проводили в процессе терапии «малыми дозами» препарата 1 раз в месяц в течение трех месяцев. В качестве группы контроля было обследовано 40 здоровых лиц.

После окончания 3-месячного курса монотерапии изотретиноином проводили проспективное наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев.

Результаты и их обсуждение. У всех пациентов до лечения было констатировано наличие множества милиарных и лентикулярных папул конической формы ярко-розового цвета, пустул с напряженной покрышкой, мутноватым содержимым, единичных узлов багрово-синюшного цвета, плотноватой консистенции, без признаков флуктуации, ассоциированное с увеличением индекса ADI до 9,7±0,5 (рис. 1) на спине, груди и лице.

К 7-му дню от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) у 25 больных (62,5%) зарегистрировано развитие своеобразной реакции обострения дерматоза, манифестирующей появлением свежих узелков и милиарных гнойничков на лице и спине. Однако уже на 14-й день лечения у всех пациентов, получавших изотретиноин (Роаккутан), было зафиксировано отчетливое уменьшение признаков себореи. Через 3-4 недели от начала приема изотретиноина (Роаккутана) была отмечена выраженная позитивная динамика со стороны кожного патологического процесса (папулы уплощались, блекли, гнойнички ссыхались в корочки, узлы уменьшались в размерах), что сопровождалось статистически достоверным понижением величины индекса ADI до 5,1±0,1 (р<0,001). Ко 2-му месяцу терапии изотретиноином (Роаккутаном) данный показатель снизился до 3,1±0,1 (р<0,001), клинически отражая исчезновение комедонов, уменьшение количества папулезных узлов и полное исчезновение пустулезных эффлоресценций. Через 3 месяца от начала лечения изотретиноином (Роаккутана) у подавляющего большинства пациентов полностью разрешились комедоны, папулы, пустулы, а величина индекса ADI достигла 0,6±0,01 (р<0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Динамика величины индекса ADI у пациентов с акне, применявших режим «малых доз» изотретиноина (Роаккутана).

Спустя полгода от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) удалось проспективно оценить состояние кожного процесса у 38 пациентов (двое больных по личным причинам выбыли из группы наблюдения). Так, у 36 наблюдаемых нами лиц признаков себореи и акне отмечено не было, величина индекса ADI равнялась нулю. Лишь у двух больных были зарегистрированы единичные лентикулярные бледно-розового цвета узелковые эффлоресценции на спине на фоне полного отсутствия пустул, комедонов, узлов и явлений себореи (индекс ADI=2,4±0,1) (рис. 1).

Также было установлено, что изотретиноин (Роаккутан) в целом хорошо переносился больными, а побочные эффекты по своей выраженности и спектру были минимальными. Так, у всех пациентов (100%) на 7–14-й день лечения развивался хейлит. У 18 больных (45%) констатировали наличие ретиноидного дерматита лица, у 22 пациентов (55%) - сухости слизистой оболочки полости носа. Вышеназванные побочные явления не требовали отмены изотретиноина (Роаккутана), легко и быстро купировались назначением увлажняющих средств, в частности препарата «Клобейз».

При повторном изучении лабораторные показатели у всех пациентов (в частности АСТ, АЛТ, триглицериды) к моменту окончания трехмесячного курса терапии изотретиноином (Роаккутаном) были сопоставимы с контрольными значениями. У 2 больных было отмечено повышение содержания концентрации холестерина в крови, однако достоверных различий с группой контроля получено не было (р>0,05) (табл. 1).

Выводы

1. Применение мягкого режима дозирования изотретиноина (Роаккутана) у больных средне-тяжелыми формами акне является весьма целесообразным.

2. Использование малых доз изотретиноина (Роаккутана) позволяет добиться быстрого и стойкого разрешения высыпаний на коже, предотвратить формирование рецидивов, минимизировать риск развития побочных явлений, а также не требует какой-либо дополнительной терапии как основного заболевания, так и выявленных в процессе лечения side-эффектов.

А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя

Саратовский государственный медицинский университета имени В.И. Разумовского

Бакулев Андрей Леонидович - доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней

2. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. - М., 2009. - С. 32-45.
3. Layton A.M., Knaggs H., Taylor J. et al. Isotretinoin for acne vulgaris - 10 years later: a safe and successful treatment. Br J Dermatol., 1993; 129: 292-296.
4. Goodfield M.J., Cox N.H., Bowser A. Advice on the safe introduction and continued use of isotretinoin in acne in the U.K. 2010.Br J Dermatol., 2010 Jun; 162 (6): 1172-9.
6. Roodsari M.R., Akbari M.R., Sarrafi-rad N. et al. The effect of isotretinoin treatment on plasma homocysteine levels in acne vulgaris. Clin Exp Dermatol. 2010 Aug; 35 (6): 624-6.
7. Li L., Tang L., Baranov E. et al. Selective induction of apoptosis in the hamster flank sebaceous gland organ by a topical liposome 5-alpha-reductase inhibitor: a treatment strategy for acne. J Dermatol., 2010 Feb; 37 (2): 156-62.
8. Sardana K., Garg V.K. Efficacy of low-dose isotretinoin in acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol., 2010 Jan-Feb; 76 (1): 7-13.
9. Ingram J.R., Grindlay D.J., Williams H.C. Management of acne vulgaris: an evidence-based update. Clin Exp Dermatol., 2010, Jun; 35(4): 351-4.
10. Merritt B., Burkhart C.N., Morrell D.S. Use of isotretinoin for acne vulgaris. Pediatr Ann., 2009, Jun; 38 (6): 311-20.
11. Bener A., Lestringant G.G., Ehlayel M.S. et al. Treatment outcome of acne vulgaris with oral isotretinoin. J Coll Physicians Surg Pak., 2009, Jan; 19 (1): 49-51.
12. Kontaxakis V.P., Skourides D., Ferentinos P. et al. Isotretinoin and psychopathology: a review. Ann Gen Psychiatry., 2009, Jan 20; 8:2.
13. Degitz K., Ochsendorf F. Pharmacotherapy of acne. Expert Opin Pharmacother, 2008, Apr; 9 (6): 955-71.
14. O’Reilly K., Bailey S.J., Lane M.A. Retinoid-mediated regulation of mood: possible cellular mechanisms. Exp Biol Med (Maywood), 2008, Mar; 233 (3): 251-8.
15. Berbis P. Systemic retinoids (acitretin, isotretinoin). Ann Dermatol Venereol., 2007, Dec; 134 (12): 935-41.