Klinické pokyny pre primárny hyperaldosteronizmus. Primárny hyperaldosteronizmus: príznaky a liečba

Primárny hyperaldosteronizmus (PHA) je kolektívny pojem, ktorý sa vyznačuje podobnými klinickými príznakmi, biochemickými parametrami, no výrazne sa líši v patogenéze. Zahŕňa Connov syndróm (aldosteróm), obojstrannú malonodulárnu alebo difúznu hyperpláziu glomerulárnej zóny kôry nadobličiek, hyperaldosteronizmus závislý od dexametazónu.

Tento článok sa zameriava na primárny idiopatický hyperaldosteronizmus (PIHA), pri ktorom sa pozoruje bilaterálna difúzna alebo malonodulárna hyperplázia glomerulárnej zóny kôry nadobličiek.

Patogenéza PIGA je založená na zvýšenej sekrécii aldosterónu nadobličkami, ktorá nezávisí od aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému. Toto ochorenie je zriedkavo diagnostikované, pretože klinický obraz sa môže dlhodobo prejaviť len ako „mierna“ arteriálna hypertenzia (AH), niekedy rezistentná na patogeneticky nerozumnú liečbu. Avšak hyperaldosteronizmus bol uznaný ako sekundárna príčina hypertenzie (R. J. Auchus, 2003). Spolu s hypertenziou sa môže vyskytnúť abdominálna obezita, dyslipidémia, zhoršený metabolizmus sacharidov a retencia tekutín (F. Fallo et al., 2005).

Patofyziológia PIHA nie je úplne pochopená. Príčina bilaterálnej adrenálnej hyperplázie pri tomto syndróme je široko diskutovaná v literatúre, ale zatiaľ neexistuje konsenzus o kauzálnom vzťahu. Napriek tomu v literatúre dostupné údaje o účasti na syntéze a sekrécii aldosterónu adrenokortikotropného hormónu (ACTH), angiotenzínu II, atriálneho natriuretického peptidu (ANP), dopamínu, serotonínu, vazopresínu (V. M. Catile, 2001; H. Zefebre, 2001 C. D. Malchoff a kol., 1987; V. Perraudin a kol., 2006) naznačujú, že hyperplázia glomerulárnej zóny kôry nadobličiek a hypersekrécia aldosterónu sú pod kontrolou hypotalamických štruktúr.

Toto potvrdzujú štúdie A. T. Griffinga a kol., (1985), ktoré naznačujú úlohu proteínov odvodených od proopiomelanokortínu (POMC) a β-endorfínov pri vývoji PIGA.

Stanovenie hladín β-endorfínu, ACTH, kortizolu, aldosterónu v krvnej plazme u pacientov s PIHA, aldosterómami, esenciálnou hypertenziou a u zdravých ľudí ukázalo ich prevládajúci nárast u pacientov s PIHA.

Získané výsledky dali autorom dôvod k záveru, že sa podieľajú na patogenéze tohto syndrómu. P. C. White (1994) zasa na základe zvýšenia hladiny aldosterónu v plazme pri zmene polohy tela z horizontálnej na vertikálnu dospel k záveru, že pri tomto ochorení existuje precitlivenosť na angiotenzín II.

Pri štúdiu úlohy dopaminergných mechanizmov v regulácii aldosterónu systémom renín-angiotenzín-aldosterón sa ukázalo, že produkcia aldosterónu je pod ich kontrolou (R. M. Carey et al., 1979).

Experimentálne štúdie na potkanoch na štúdium účinku ANP na reguláciu sekrécie aldosterónu nadobličkami ukázali, že ANP inhibuje tento proces bez zmeny koncentrácie renínu, angiotenzínu II, ACTH a draslíka (K. Atarachi et al., 1985). Získané výsledky dali autorom dôvod k záveru, že ANP ovplyvňuje sekréciu sodíka priamo aj prostredníctvom inhibície sekrécie aldosterónu.

Viacerí autori (V. Perrauclin et al., 2006) našli bunky obsahujúce vazopresín v nádoroch produkujúcich aldosterón. Predpokladá sa, že v nádoroch produkujúcich aldosterón sú prítomné receptory V1a, prostredníctvom ktorých môže AVP kontrolovať sekréciu aldosterónu. Či existuje podobný mechanizmus pri adrenálnej hyperplázii, stále nie je známe.

V dizertačnej práci T. P. Krivčenka (1996) o patogenéze hypertenzie pri hypotalamickom syndróme puberty sa na základe štúdia renínu, aldosterónu, ANP, dopamínu presvedčivo dokázalo, že pri tomto syndróme existuje hyporeninémia s. zvýšenie sekrécie aldosterónu, zníženie ANP, dopamínu so zvýšením ACTH pri normálnom kortizole. Získané výsledky naznačujú, že existujúce porušenia rovnováhy voda-soľ u tejto kategórie pacientov sú spôsobené zmenou regulácie sekrécie aldosterónu z hypotalamických štruktúr, možno so zapojením ACTH do procesu.

Zároveň je známe, že jeden z patologických variantov PIHA môže byť spôsobený derivátmi POMC, ktorý je pravdepodobne syntetizovaný v intermediálnom laloku hypofýzy spolu s inými peptidovými derivátmi (Neuroendocrinology. Yaroslavl: DIA-press, 1999 204, J. Tepperman a kol., 1984).

U nami sledovaných pacientov pred terapiou došlo k zvýšeniu aldosterónu v moči, zníženiu renínu, zvýšeniu koncentrácie sérotonínu, jeho metabolitu 5 – kyseliny oxindoloctovej, histamínu. Ten sa počas terapie spironolaktónom nezmenil (Z. I. Levitskaya et al., 2002, 2006), čo môže nepriamo naznačovať „záujem“ hypotalamických štruktúr o rozvoj PIHA.

Zároveň existuje ďalší pohľad na patogenézu PIHA, ktorý vyjadril K. T. Weber a kol., (2002). Základom pre to bola práca viacerých výskumníkov (Z. Krozowski et al., 1981;

M. K. Birmingham, 1984), ktorý ukázal, že v rôznych oblastiach mozgu, vrátane choroidných plexusov, sa nachádzajú vysokoafinitné lokusy väzby na mineralokortikoidy. Funkčnosť epitelových buniek choroidálneho plexu je podobná klasickým cieľovým tkanivám pre aldosterón. Choroidný plexus je cieľom pre aldosterón a jeho antagonistu spironolaktón, ako aj pre antagonisty aldosterónového receptora.

Zníženie hladiny draslíka v cerebrospinálnej tekutine na pozadí podávania mineralokortikoidov bolo kombinované so zvýšením krvného tlaku (E. P. Gomez-Sanches, 1986). Intraventrikulárne podanie aldosterónu, draslíka a antagonistu mineralokortikoidného receptora znížilo krvný tlak. Na tomto základe robí K. T. Weber záver o autonómnej sekrécii aldosterónu oboma nadobličkami, ktorá má ďalej centrálny vplyv na reguláciu krvného tlaku, objemu a zloženia mozgovomiechového moku, čo spôsobuje rozvoj intrakraniálnej hypertenzie (ICH ).

Existujú teda dva uhly pohľadu a je dôležité rozhodnúť, čo je primárne vo vývoji PIGA: dysregulácia z hypotalamických štruktúr alebo autonómna sekrécia aldosterónu oboma nadobličkami. Argumentov v prospech prvej možnosti je podľa nás viac, keďže hyperplázia a hyperfunkcia oboch nadobličiek bez stimulácie je nepravdepodobná. Zároveň nemožno úplne odmietnuť názor K. G. Webera a kol., (2002). Dá sa predpokladať, že v mechanizme patogenézy PIHA sa vytvára začarovaný kruh: pomaly dochádza k dysregulácii rovnováhy voda-soľ hypotalamickými štruktúrami, hyperplázia nadobličiek, sekrécia aldosterónu sa zvyšuje s potlačením renínu; potom aldosterón, ktorý sa dostane do rôznych oblastí mozgu, začne mať mineralokortikoidný účinok na objem a zloženie cerebrospinálnej tekutiny.

Klinický obraz PIHA sa vyvíja veľmi pomaly a v počiatočných štádiách môže byť asymptomatický, s výnimkou prítomnosti hypertenzie. Po určitom čase, niekedy aj po rokoch, sa objavia príznaky v dôsledku hypertenzie, potom s rozvojom hypokaliémie sa príznaky zhoršia.

Klinická analýza týchto prípadov odhalila množstvo spoločných symptómov u všetkých pacientov. Väčšinu z nich tvorili ženy vo veku 30 až 50 rokov. Všetci mali AH, diastolický tlak nepresiahol 120 mm Hg. Art., 2/3 z nich trpeli bolesťami hlavy. V 20-50% boli spolu s bolesťami hlavy zaznamenané defekty zorného poľa a nešpecifická retinopatia.

Conn poznamenal, že obraz očného pozadia bol benígny, neboli žiadne krvácania, exsudáty, opuch papily zrakového nervu. Na základe toho navrhol, že títo pacienti majú „mäkký“ ICH, ktorý je hlavnou príčinou tohto syndrómu.

Ak sa vrátime k pôvodu opisu tejto choroby, treba poznamenať, že už v roku 1955 J. Folly prvýkrát navrhol, že nerovnováha elektrolytov s narušeným metabolizmom vody a soli môže byť spojená s hormonálnymi poruchami na pozadí ICH. Jeho názor potvrdilo množstvo ďalších výskumníkov (R. Paterson a kol., 1961; H. G. Boddie a kol., 1974; J. A. Rush, 1980; J. J. Corbett a kol., 1980).

Najčastejšími príznakmi, ktoré sa vyskytujú pri rozvoji idiopatickej intrakraniálnej hypertenzie (IVH), sú bolesti hlavy s poruchami zraku a poruchami zorného poľa alebo bez nich (J. D. Spence et al., 1980). IVH sprevádzajú rôzne ochorenia, často endokrinopatie. Príčinou zvýšeného intrakraniálneho tlaku môže byť zase poškodenie mozgových ciev, neuroinfekcia, porucha intrakraniálneho venózneho obehu, alveolárna hypoventilácia s hyperkapniou, encefalopatia atď.

Patofyziologický základ sa vysvetľuje poruchami v každej z troch intrakraniálnych oblastí: zväčšením objemu mozgovomiechového moku, edémom interstícia mozgu alebo zväčšením objemu intrakraniálnej krvi (I. Johnston et al., 1956 M. E. Raichle a kol., 1978).

Kombináciu ICH a PIHA prvýkrát opísali v ruskej literatúre Z. I. Levitskaya et al.(1992, 2002 a 2006), v zahraničnej (Anglicko) - K. G. Weber et al., (2002). Diagnózu vo všetkých prípadoch potvrdil nielen klinický obraz, ale aj laboratórne vyšetrenia, prítomnosť hyporeninemického hyperaldosteronizmu. Jedným z popredných klinických príznakov ochorenia je bolesť hlavy, ktorá má chronický pulzujúci charakter, niekedy sprevádzaná poruchami zraku. Bolesť hlavy a zvýšený krvný tlak sa zriedkavo kombinujú, s výnimkou prípadov prudkého nárastu diastolického tlaku na úroveň nad 120 mm Hg. čl. (N. H. Raskin, 1974). Simultánne meranie arteriálneho a intrakraniálneho tlaku (I. Johnston et al., 1974) ukázalo, že spontánne zvýšenie intrakraniálneho tlaku v priebehu niekoľkých hodín nie je sprevádzané zvýšením krvného tlaku.

Tieto údaje môžu naznačovať v prospech pomalého rozvoja kliniky ochorenia, keďže príčiny (ICH) a klinika (PIGA) majú časový odstup a prvým príznakom je „mierna“ AH.

K. T. Weber a kol., (2002) analyzovali výsledky 9 veľkých klinických štúdií pacientov s ICH pozorovaných v rokoch 1937 až 1987. Medzi týmito pacientmi prevládali ženy (2,5:1) vo veku 9 až 54 rokov, väčšinou s nadváhou a AG. Spomedzi nich bola v skupine žien vo veku 20 až 44 rokov najčastejšie zistená kombinácia IVH a obezity s hypertenziou.

V opísaných prípadoch bola frekvencia bolestí hlavy 54 %. Spolu s hypertenziou bola zaznamenaná svalová slabosť, polydipsia, nočná polyúria.

J. J. Corbett a ďalší (1982) sa však domnievajú, že bolesti hlavy a poruchy videnia nie sú spoľahlivými markermi trvania ICH a závisia od stupňa zvýšeného intrakraniálneho tlaku.

Na základe vyššie uvedeného je klinický obraz tohto syndrómu spôsobený na jednej strane závažnosťou ICH a na druhej strane hyperaldosteronizmom. Zvýšenie aldosterónu zmenou rovnováhy Na-K ovplyvňuje cievny tonus, rozvíja sa hypertenzia, retencia tekutín, svalová slabosť, črevná atónia, rozvoj extracelulárnej alkalózy, narušený metabolizmus sacharidov (B. Strauch et al., 2003).

Podľa B. Dalika et al.(2003), F. Fallo et al.(2005) je zhoršený metabolizmus glukózy u pacientov s PHA spôsobený inzulínovou rezistenciou a/alebo hypokaliémiou. F. Fallo a kol., (2005) sa domnievajú, že metabolické poruchy, vrátane obezity, dyslipidémie, hypertenzie, narušeného metabolizmu glukózy, sú častejšie pri PHA ako pri hypertenzii.

V posledných rokoch sa profil biologického pôsobenia aldosterónu výrazne rozšíril (K. T. Weber, 2001, 2002). Je dobre známe, že hypertenzia a srdcové zlyhanie sú hlavnými medicínskymi problémami na celom svete, väčšina pacientov (60 %) má ischemickú kardiomyopatiu s predchádzajúcim infarktom myokardu, zatiaľ čo 10 % má kardiomyopatiu neznámej etiológie.

Štúdie L. L. Hefner a kol., (1981), E. S. Pearlman a kol.

Štúdia s použitím elektrónovej mikroskopie (C. Abrahams et al., 1987) odhalila výrazné štrukturálne zmeny v zložkách extracelulárnej matrice ľavej komory. Ukázalo sa, že kolagén hypertrofovanej ľavej komory pozostáva hlavne z kolagénu typu I a III. Následne D. Chapman a ďalší (1990) potvrdili, že rozvoju fibrózy predchádza zvýšenie expresie mRNA kolagénu typu I a III.

Pri štúdiu patofyziologických mechanizmov zodpovedných za výskyt fibrózy sa uskutočnila štúdia s použitím kompresného krúžku na brušnú aortu pod renálne artérie. Tento model umožnil zvýšiť systolický tlak v ľavej komore (LV) bez aktivácie RAAS. V tomto prípade sa nezistil žiadny rozvoj fibrózy napriek hypertrofii ĽK (C. G. Brilla a kol., 1990).

Na základe týchto štúdií sa predpokladalo, že rast kardiomyocytov je regulovaný hemodynamickými faktormi a hormonálne faktory prispievajú k rozvoju srdcovej fibrózy. V ďalších rokoch sa podarilo dokázať, že angiotenzín II a aldosterón prispievajú k rozvoju srdcovej fibrózy (K. T. Weber et al., 1991; K. T. Weber, 2003). Použitie ACE inhibítorov zabránilo rozvoju fibrózy, hypertenzie a hypertrofie ĽK (J. E. Jalil a kol., 1991).

Liečba spironolaktónom v nízkych aj vysokých dávkach (C. G. Brilla a kol., 1990) ukázala, že obe dávky zabraňujú rozvoju fibrózy srdcového svalu v pravej aj ľavej komore. Podobné údaje sa získali pri liečbe antagonistami receptora aldosterónu II. Štúdie V. Roberta a kol., (1994) v Paríži a M. Younga a kol. (1994, 1995) v Melbourne potvrdili, že aldosterón prispieva k rozvoju patologických štrukturálnych zmien v tepnách myokardu a vnútorných orgánov bez ohľadu na krvný tlak a vyššie uvedené lieky majú kardioprotektívny účinok.

B. Pitt a kol., (1999) preniesli tieto experimentálne výsledky do praktickej medicíny zorganizovaním medzinárodnej štúdie u 1600 pacientov so srdcovým zlyhaním v 19 krajinách na 5 kontinentoch. Bolo jasne preukázané, že nízke dávky (25 mg) spironolaktónu v porovnaní s placebom v kombinácii s ACE inhibítorom a slučkovým diuretikom znížili riziko mortality z akejkoľvek príčiny, kardiovaskulárnej mortality, vrátane náhlej zástavy srdca a srdcového zlyhania, o 30 %.

V štúdii F. Zannada et al.(2000) sa zistilo, že zvýšené hladiny sérologických markerov syntézy kolagénu typu I a III, predpokladaných faktorov rozvoja vaskulárnej fibrózy, klesli v skupine pacientov liečených spironolaktónom . Podobné výsledky boli dosiahnuté u 6600 pacientov v 37 krajinách s použitím nízkych dávok eplerenónu (neregistrovaného v Rusku) (antagonistu aldosterónového receptora) s prídavkom ACE inhibítora, diuretík a β-blokátorov (B. Pitt et al., 2003) .

M. Hayashi et al., (2003) uviedli zníženie dilatácie dutiny ĽK u pacientov s novovzniknutým infarktom myokardu v dôsledku komplexného použitia enalaprilu a spironolaktónu do 24 hodín po revaskularizácii v porovnaní s použitím samotného enalaprilu a menšie zvýšenie plazmatickej koncentrácie prokolagénu krvnej skupiny III počas 1 mesiaca.

Čo sa týka bunkových a molekulárnych mechanizmov účinku aldosterónu, v experimente na potkanoch D. Chapman a kol. zodpovedný za expresiu kolagénových génov I a III typu.

Y. Sun a kol., (2000, 2004) zistili nielen progresiu poškodenia koronárnych ciev v celom srdci, ale aj rozvoj poškodenia obličiek na pozadí podávania aldosterónu experimentálnym potkanom. Pomocou imunohistochemických značiek títo autori odhalili známky oxidačného stresu v monocytoch, makrofágoch a lymfocytoch, ktoré ako prvé vstupujú do perivaskulárneho priestoru koronárnych artérií v pravej a ľavej komore srdca. Týmto bunkovým a molekulárnym reakciám však možno zabrániť súčasným ošetrením antioxidantmi a spironolaktónom.

Okrem migrácie zápalových buniek Campbell a ďalší (1995) zaznamenali prítomnosť myofibroblastov v miestach vaskulárnych zmien. Y. Sun a ďalší (2002) zistili, že tieto bunky podobné fibroblastom exprimujú mRNA kolagénu typu I a III, ktoré podporujú fibrózu. C. Delcayre a kol., (2000) referovali o blokáde rozvoja perivaskulárnej fibrózy u potkanov dostávajúcich aldosterón s losartanom, antagonistom receptora angiotenzínu II, Y. Sun a kol. (2003) potvrdili tieto údaje vo vzťahu k valsartanu.

Experimentálne údaje o účinku aldosterónu na kardiovaskulárny systém poukazujú na zapojenie imunitného systému do procesu charakterizovaného zvýšenou expresiou adhezívnych molekúl, prozápalových cytokínov a zvýšeným pohybom imunitných buniek medzi srdcom a vnútornými orgánmi, čo vedie k poškodenie a premena ciev v týchto orgánoch (K. T. Weber, 2003).

Tieto štúdie naznačujú prítomnosť interakcie v PIHA, vrátane systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky a imunitného systému, s rozvojom oxidačného stresu. Predklinický stav stimulácie imunitného systému vedie k invázii koronárnych artérií s rozvojom srdcovej patológie.

Spojenie PIHA s ICH by sa malo pamätať, ak v anamnéze existujú choroby, ktoré by mohli spôsobiť ICH (trauma lebky, otras mozgu, neuroinfekcie atď.). Nasledujúce príznaky, ako je hypertenzia, bolesť hlavy, zadržiavanie tekutín, prírastok hmotnosti, svalová slabosť atď., by mali viesť lekára k zváženiu PHA. Nedávne použitie skríningového testu, stanovenie pomeru aldosterón/renín, zvýšilo detekciu PHA. (K. D. Gordon, 1995; E. G. Biglieri, 1995; H. Ignatowska-Switalska a kol., 1997; P. F. Plouin a kol., 2004).

Použitie tohto testu na oddelení hypertenzie v nemocnici v Austrálii odhalilo PHA v 10 % prípadov. U týchto pacientov boli adenómy a hyperplázia nadobličiek rovnomerne rozdelené. Hypokaliémia u pacientov s adrenálnou hyperpláziou sa však zistila len u 22 % pacientov. Podľa K. D. Gordona a kol., (1994), medzi pacientmi s esenciálnou hypertenziou, použitie vyššie uvedeného testu umožnilo odhaliť PHA u 40 pacientov zo 159.

Na základe vlastných skúseností a údajov iných autorov (M. Stowesser, 1995; C. E. Fardeller, 2000; S. Abdelhamid, 1996) K. D. Gordon (1995) potvrdzuje, že normokalemické formy PHA už nie sú zriedkavé. Podľa jeho názoru môže byť PHA najčastejšou príčinou hypertenzie, ktorá sa lieči špecifickými metódami a potenciálne vylieči.

Iní autori (H. Ignatowska-Switalska et al., 1997; P. F. Plouin et al., 2004) naznačujú, že navrhovaný skríningový test je hlavným testom v diagnostike PHA bez ohľadu na ukazovatele draslíkémie a je menej ovplyvnený antihypertenzíva. Autori sa tiež domnievajú, že medzi novodiagnostikovanými prípadmi PHA môže podiel PIHA, ktorý by sa mal liečiť medicínsky, prevyšovať podiel adenómov produkujúcich aldosterón.

H. Ignatowska-Switalska a ďalší (1997), T. Iwaoka a ďalší (1993) ponúkajú test s kaptoprilom ako simultánnu metódu na diagnostiku PHA a renovaskulárnej hypertenzie. Plazmatická renínová aktivita a plazmatická koncentrácia aldosterónu boli stanovené pred a 60-90 minút po podaní 25 a 50 mg kaptoprilu v polohe na chrbte s normálnym príjmom NaCl.

Autori dospeli k záveru, že kaptoprilový test má 100 % senzitivitu, 83 % špecificitu a 82 % prediktívnu hodnotu pre diagnózu PHA. Podľa ich názoru však môžu niektorí pacienti s esenciálnou hypertenziou zaznamenať falošne pozitívne alebo nejednoznačné výsledky.

V roku 1994 sa v klinickom prehľade o diagnostike a liečbe PHA viacerí autori (I. D. Blumenfeld a kol.) rozhodli charakterizovať klinické a biologické znaky PHA a vyhodnotiť diagnostické testy, ktoré pomáhajú odlíšiť syndróm PHA od chirurgicky liečiteľné formy. Krvný tlak, hladiny elektrolytov v sére a moči, hladiny renínu a aldosterónu v ľahu a v stoji, PNP, kortizol (z vény nadobličiek) boli sledované u 56 pacientov, z toho 34 osôb malo adenómy a 22 hyperpláziu nadobličiek. Pokles krvného tlaku nastal rýchlejšie u mladých pacientov s adenómami, ktorí mali nižšiu plazmatickú renínovú aktivitu. U pacientov s adenómami je sekrécia aldosterónu lokalizovaná v jednej z nadobličiek a počas testu s ortostatickou stimuláciou sa nezvyšuje, na rozdiel od pacientov s hyperpláziou nadobličiek.

Spolu s klinickou a laboratórnou diagnostikou PHA boli študované morfologické zmeny v difúzne hyperplastických nadobličkách. K. D. Gordon (1995) poukazuje na dva podtypy morfologických zmien v nadobličkách pri PHA:

1. podtyp - adenóm, bunky viniča a rezistencia na angiotenzín II;

2. podtyp – bunky podobné glomerulom a náchylnosť na angiotenzín II, ktorá je diagnostikovaná ako hyperplázia kôry nadobličiek.

solitárny adenóm v jednej nadobličke s atrofiou okolitej kôry;
solitárny adenóm v kombinácii s nodulárnou hyperpláziou, zvyčajne bilaterálnou.

Pri adenomatóze a hyperplázii boli zaznamenané nielen morfologické, ale aj funkčné rozdiely. Obsah aldosterónu bol vyšší pri adenomatóze ako pri hyperplázii. V súlade s tým bola AH závažnejšia v prvom prípade.

Výsledky morfometrie (P. F. Plouin et al., 2004) nadobličiek u pacientov s esenciálnou hypertenziou v porovnaní s ľuďmi s normálnou hladinou krvného tlaku ukázali zväčšenie šírky kortikálnej vrstvy, najmä v dôsledku zona fasciculata, zvýšenie v jadrách buniek v glomerulárnych a fascikulárnych zónach. Autori predpokladajú sekundárny charakter hypertenzie v dôsledku zvýšenej stimulácie hypotalamickej povahy.

Na základe vyššie uvedeného je zrejmé, že rozšírenie PHA medzi pacientmi s hypertenziou je bežný jav. Štúdium pomeru aldosterón / renín je najpohodlnejším a najinformatívnejším testom na diagnostiku.

Diagnóza PHA, stanovená na základe kliniky, laboratórnych testov, musí byť potvrdená výsledkami CT a MRI, aby sa vylúčil alebo potvrdil adenóm nadobličiek alebo bilaterálna hyperplázia. V prípade zistenia hyperplázie produkujúcej hormóny je indikovaná chirurgická liečba. V prípade bilaterálnej hyperplázie je ordinovaná konzervatívna liečba, keďže podľa viacerých autorov (S. D. Blumenfeld a kol., 1994; P. F. Plouin a kol., 2004) táto kategória pacientov po operácii nemá klinický efekt a dokonca , podľa K. D. Gordona (1995) sa produkcia aldosterónu zvyšuje.

V prípade hyperplázie oboch nadobličiek sa pozoruje dobrý efekt pri liečbe nízkymi dávkami spironolaktónu alebo amiloridu (K. D. Gordon, 1995).

Medikamentózna liečba PIHA zahŕňa širokospektrálne lieky zamerané priamo na patogenetické väzby, t. j. na zníženie citlivosti aldosterónových receptorov, antagonisty aldosterónu (spironolaktón), blokátory kalciových kanálov (amlodipín, nifedipín), draslík šetriace diuretiká (amilorid, triamteren), a a-adrenergný antagonista (doxazosín, prazosín), ACE inhibítory (kaptopril atď.), prípravky draslíka.

Podľa našich skúseností (Z. I. Levitskaya, 2006) je najúčinnejší z hľadiska zníženia krvného tlaku, hmotnosti, zlepšenia celkového stavu antagonista aldosterónu v monoterapii alebo v kombinácii s blokátormi kalciových kanálov a ACE.

Všetko uvedené teda svedčí o dôležitosti diagnostiky tohto ochorenia, posúdenia klinického stavu a možnosti nápravy metabolických porúch, ktoré vznikli v dôsledku hyperaldosteronizmu. PIHA sa lieči konzervatívne, avšak s prihliadnutím na terapiu základnej príčiny, teda ICH, ktorá by mala byť včas diagnostikovaná a podľa možnosti kompenzovaná liekmi zlepšujúcimi funkciu mozgových buniek (cinnarizín) a znižujúcimi ICH (acetazolamid).

Popísaný syndróm PIHA, ktorý sa vyvinul ako dôsledok ICH, prejavujúci sa spočiatku ako klinicky mierna hypertenzia, sa nakoniec stáva veľkým problémom verejného zdravia v dôsledku rozvoja kardiomyopatie a chronického srdcového zlyhania u približne 10 % týchto pacientov. Predklinická diagnostika PIGA syndrómu a patogeneticky zvolená terapia teda môžu zabrániť závažným komplikáciám z kardiovaskulárneho systému.

Z. I. Levitskaja, Kandidát lekárskych vied
A. A. Vabiščevič
E. V. Peristaya
MMA ich. I. M. Sechenov, Moskva

Obsah

Patológia endokrinného systému je charakterizovaná hypersekréciou hormónu aldosterónu. V prípade primárnej formy hyperaldosteronizmu je takéto porušenie vyvolané zmenami v kôre nadobličiek. Stav spôsobuje poruchu telesných funkcií, vyžaduje si diferencovanú diagnostiku a liečbu.

Čo je hyperaldosteronizmus

Aldosterón je syntetizovaný glomerulárnou zónou kôry nadobličiek a je súčasťou systému renín-angionecín, ktorý reguluje objem krvi a krvný tlak. Funkciou hormónu je vylučovanie iónov draslíka a horčíka, absorpcia iónov sodíka. Pri hyperaldosteronizme sa vyskytujú tieto procesy:

začína nadmerná produkcia aldosterónu;
množstvo sodíkových iónov v krvi sa zvyšuje;
voda sa reabsorbuje;
ióny draslíka a horčíka sa vylučujú z tela;
vyvíja hypernatriémiu, hypokaliémiu;
krvný tlak (BP) stúpa.

Formy primárneho aldosteronizmu - príčiny a symptómy

Patologický stav je charakterizovaný šiestimi formami ochorenia. Každý z nich má svoju vlastnú príčinu vývoja a symptómy. V prípade primárneho hyperaldosteronizmu lekári rozlišujú tieto typy patológie:

Forma ochorenia		Charakteristiky choroby, príznaky
Adenóm produkujúci aldosterón (Connov syndróm)	Vývoj aldosteroma - benígny adenóm	svalová slabosť; príznak ochabnutej hlavy; polyúria (zvýšený denný výdaj moču).
Idiopatický hyperaldosteronizmus (IHA)	Hyperplázia kôry nadobličiek, ktorá má malú-nodulárnu alebo veľkú-nodulárnu formu	mentálne poruchy; osteoporóza; necitlivosť končatín; rozvoj cukrovky; svalová atrofia; nabrať váhu; strata pamäti.
Primárna jednostranná adrenálna hyperplázia	anomálie vnútromaternicového vývoja žľazového tkaniva; dedičná predispozícia; vrodená nedostatočnosť kôry nadobličiek; porušenie metabolických procesov; užívanie silných liekov.	vysoký rast dieťaťa, ktorý nezodpovedá normám pre vek; prebytočné vlasy; porušenie menštruačného cyklu; zvýšenie krvného tlaku; amyotrofia.
Familiárny hyperaldosteronizmus typu I (hyperaldosteronizmus potláčaný glukokortikoidmi) Typ II (glukokortikoidmi nepotlačený hyperaldosteronizmus)	Dedičná patológia vyvolaná tvorbou defektného enzýmu v dôsledku génovej mutácie 11b-hydroxylázy, aldosterónsyntetáza	porušenie srdcového rytmu; zmeny očného pozadia; rozvoj retinopatie, angiosklerózy, hypertenznej angiopatie; kardialgia.
Karcinóm produkujúci aldosterón	nádory žliaz s vnútornou sekréciou jesť potraviny s karcinogénmi dedičné faktory nadmerná produkcia deoxykortikosterónu.	porušenie rovnováhy vody a elektrolytov v tele; strie na koži; anémia; strata váhy; tráviace ťažkosti.
Aldosteronektopický syndróm s extraadrenálnou lokalizáciou nádorov produkujúcich aldosterón (v štítnej žľaze, vaječníkoch, črevách)	zvýšenie počtu buniek, ktoré produkujú aldosterón; intoxikácia tela; stav imunodeficiencie.	prudký nárast krvného tlaku; bolesť v hrudi; dusenie; dyspnoe; závraty; kŕče.

Ako choroba postupuje

Primárny hyperaldosteronizmus je spôsobený rastom buniek kôry nadobličiek, vývojom nádorov. Patogenéza ochorenia je založená na vplyve nadbytku aldosterónu na vodnú a elektrolytovú rovnováhu. Dôležitú úlohu pri sekrécii hormónu zohráva renín-angiotenzínový systém, ktorý funguje na princípe spätnej väzby. V tele prebiehajú tieto procesy:

zvýšená reabsorpcia sodíkových iónov v obličkových tubuloch;
draselné ióny sa aktívne vylučujú močom;
dochádza k zadržiavaniu vody v tkanivách;
znížená tvorba plazmatického renínu.

V dôsledku hormonálnej nerovnováhy pri primárnom hyperaldosteronizme:

zvýšená citlivosť cievnej steny;
je narušená sekrécia antidiuretického hormónu, ktorý reguluje vylučovanie vody obličkami;
zvýšená odolnosť periférnych ciev voči prietoku krvi;
vyvinúť kaliepenickú nefropatiu, hypernatriémiu, hypokaliemický syndróm;
objaví sa závažná arteriálna hypertenzia;
poškodenie cieľových orgánov – obličiek, srdca, ciev.

Klinický obraz

Pri hyperaldosteronizme sa rozlišujú tri typy syndrómov. V prípade primárnej formy sa pozoruje charakteristický klinický obraz. Existujú také príznaky patologického stavu:

Typ syndrómu	Prejavy
Neuromuskulárne	porušenie citlivosti; kŕče; kŕče; svalová slabosť; paralýza končatín, krku; rýchla únavnosť; mravčenie končatín.
Kardiovaskulárne	zvýšený krvný tlak; arytmia; závraty; bolesť srdca; tachykardia; kardialgia; bolesť hlavy; pokles zrakovej ostrosti.
Renálna	zníženie koncentračnej funkcie obličiek; polyúria; polydipsia (neuhasiteľný smäd); noktúria (prevládajúce nočné močenie); nefrogénny diabetes insipidus.

Diagnostické metódy

Riziková skupina pre rozvoj hyperaldosteronizmu, ktorý má primárnu formu, zahŕňa pacientov s arteriálnou hypertenziou.

Medzi týmito pacientmi sa vykonáva primárna diagnóza. Laboratórne štúdie zahŕňajú:

	Indikátory primárneho hyperaldosteronizmu
Krvný test zo žily	draslík v plazme do 3 mmol / liter; hladiny aldosterónu sú vyššie ako normálne; aktivita plazmatického renínu je znížená; množstvo sodíka sa zvyšuje; pomer aldosterón / renín je nadštandardný.
Soľný test (na potvrdenie diagnózy)	Aldosterón nad 10 ng/dl
Analýza moču	nízka relatívna hustota moču; zvýšené denné vylučovanie draselných iónov, aldosterónu; zmena štruktúry, zloženia.

Na určenie stavu nadobličiek sa používajú inštrumentálne metódy výskumu. Môžu nájsť problémy ako:

Liečba hyperaldosteronizmu

Pred výberom liečebného režimu pacienta vyšetrí kardiológ, endokrinológ, oftalmológ, nefrológ. Liečba je predpísaná po diferenciálnej diagnostike primárneho hyperaldosteronizmu. Ak sa zistia nádory, vykoná sa operácia. Konzervatívna terapia zahŕňa nasledujúce metódy:

diéta s obmedzením sodíka;
cvičenie aerobiku;
normalizácia hmotnosti;
použitie lieku šetriaceho draslík - Spironolaktón;
užívanie diuretík;
užívanie liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Lekárske ošetrenie

Konzervatívna terapia primárneho hyperaldosteronizmu rieši niekoľko problémov. Lekárske ošetrenie pomáha pri príprave na operáciu. Lieky kompenzujú nedostatok draslíka v tele, stabilizujú krvný tlak. Lieky odporúčané na túto chorobu:

Typ liečby		Prípravky	Aplikácia
Predoperačná príprava	antagonista aldosterónu, draslík šetriace diuretikum	Spironolaktón
	blokátory vápnikových kanálov, znížiť krvný tlak	Nifedipín-retardovaný
	betablokátory, stabilizovať tlak	metoprolol
	saluretiká, normalizovať hladinu draslíka	Amilorid
Terapia idiopatického hyperaldosteronizmu	Antagonisti receptory angiotenzínu II	losartan
	Blokátory vápnikových kanálov	amlodipín
	Diuretiká šetriace draslík	triampyrén	50/kg hmotnosti, dve dávky
	ACE inhibítory	Captopril	25, pod jazyk
	Antagonista aldosterónu	Veroshpiron
Eliminácia hyperaldosteronizmu potláčaného glukokortikoidmi	kortikosteroidy	dexametazón
Eliminácia hyperaldosteronizmu potláčaného glukokortikoidmi	kortikosteroidy	Prednizolón	intravenózne kvapkanie od 6. do 8. hodiny ráno

Chirurgická intervencia

Lekári sa snažia zachrániť životne dôležité orgány pacienta. V prípade primárneho hyperaldosteronizmu s malou léziou sa vykonáva resekcia nadobličiek. Chirurgická liečba s jednostranným odstránením orgánu - adrenalektómia - je predpísaná v prípade:

aldosteróm - nádor produkujúci hormóny;
rakovina nadobličiek;
reninóm - benígna formácia, ktorá vylučuje renín;
primárna hyperplázia;
karcinómov.

V prípade malígneho priebehu arteriálnej hypertenzie sa identifikuje a odstráni nadoblička, ktorá produkuje veľké množstvo aldosterónu. Výber chirurgickej taktiky závisí od veľkosti nádoru. Pri veľkých rozmeroch novotvarov, relapsoch patológie, prítomnosti metastáz sa intervencia uskutočňuje metódou otvoreného prístupu. Ak to chcete urobiť, použite nasledujúce metódy:

lumbotómia - extraperitoneálna disekcia;
torakofrenotómia - prístup cez desiaty medzirebrový priestor.

Medzi minimálne invazívne, šetriace metódy vykonávania chirurgickej intervencie pri primárnom hyperaldosteronizme patria laparoskopické operácie. Vykonávajú sa cez malé rezy, do ktorých sa vkladajú nástroje a miniatúrna kamera. Populárne metódy chirurgickej liečby:

endovideochirurgická adrenalektómia;
Röntgenová endovaskulárna embolizácia;
adrenalektómia z mini-prístupu.

diétna terapia

Primárny aldosteronizmus vyžaduje správnu výživu. Diéta s takouto patológiou zahŕňa obmedzenie príjmu sodíka, zvýšenie množstva draslíka dodávaného s jedlom. Odborníci na výživu dávajú nasledujúce odporúčania:

Schválené produkty

(vysoký obsah draslíka)

Sú zakázané

(kvôli zvýšenému sodíku)

pečený zemiak

Sušené slivky

Sušené paradajky

pomaranče

Morské plody

čerstvé bobule

paprika

Zeler

morská kapusta

konzervy

Fajčenie

Marinády

ražný chlieb

Kyslá kapusta

Kukuričné lupienky

fazuľové struky

Lišky

Video

Našli ste v texte chybu?
Vyberte to, stlačte Ctrl + Enter a my to opravíme!

Berruti A, Baudin E, Gelderblom H, Haak HR, Porpiglia F, Fassnacht M, Pentheroudakis G. Rakovina nadobličiek: Pokyny pre klinickú prax ESMO (Európska spoločnosť pre lekársku onkológiu) pre diagnostiku, liečbu a sledovanie v mene pracovnej skupiny pre usmernenia ESMO. Ann Oncol 2012; 23:131-138.
Pokyny NCCN pre klinickú prax v onkológii. Neuroendokrinný nádor 2014; 1. 2014.
Schteingart DE, Doherty GM, Gauger PG a kol. Manažment pacientov s rakovinou nadobličiek: odporúčania medzinárodnej konferencie o konsenze. Endocrinol Relat Cancer 2005; 12:667.
Langer P, Cupisti K, Bartsch DK, Nies C, Goretzki PE, Rothmund M, Roher HD. Postihnutie nadobličiek pri mnohopočetnej endokrinnej neoplázii typu 1. World J Surg 2002; 26:891-896.
Gicquel C, Le Bouc Y. Molekulárne markery malignity v adrenokortikálnych nádoroch. Horm Res 1997; 47:269-272.
Beltsevich D.G., Kuznetsov N.S., Soldatova T.V., Vanushko V.E. Incidentalóm nadobličiek. Endokrinná chirurgia 2009; (1): 19-23. doi: 10.14341/2306-3513-2009-1-19-23
Bovio S, Cataldi A, Reimondo G a kol. Prevalencia incidentalómu nadobličiek v súčasnej sérii počítačovej tomografie. J Endocrinol Invest 2006; 29:298-302.
Mladý WFJr. Náhodne objavená nadobličková hmota. N Engl J Med 2007; 356:601-610.
Cawood TJ, Hunt PJ, O "Shea D, Cole D, Soule S. Odporúčané hodnotenie incidentalómov nadobličiek je nákladné, má vysoký počet falošne pozitívnych výsledkov a predstavuje riziko fatálnej rakoviny, ktoré je podobné riziku, že sa lézia nadobličiek stane malígnym; čas na prehodnotenie? prehľad literatúry. Eur J Endocrinol 2009; 161:513-527.
Libe R, Dall "AC, Barbetta L, Baccarelli A, Beck-Peccoz P, Ambrosi B. Štúdia dlhodobého sledovania pacientov s incidentalómami nadobličiek. Eur J Endocrinol 2002; 147:489-494.
Kirkby-Bott J, Brunaud L, Mathonet M, Hamoir E, Kraimps JL, Tresallet C, Amar L, Rault A, Henry JF, Carnaille B. Ektopický feochromocytóm vylučujúci hormóny: frankofónna pozorovacia štúdia. World J Surg 2012; 36(6): 1382-1388.
Li XG, Zhang DX, Li X, Cui XG, Xu DF, Li Y, Gao Y, Yin L, Ren JZ. Adrenokortikotropný hormón produkujúci feochromocytóm: kazuistika a prehľad literatúry. Chin Med J (Anglicko) 2012; 125(6): 1193-1196.
Cohade C, Broussaud S, Louiset E, Bennet A, Huyghe E, Caron P. Ektopický Cushingov syndróm v dôsledku feochromocytómu: nový prípad v období po pôrode a prehľad literatúry.Gynecol Endocrinol 2009; 25(9): 624-627.
Gardet V a kol. Poučenie z nepríjemného prekvapenia: biochemická stratégia diagnostiky feochromocytómu. J Hypertens 2001; 19:1029-1035.
Nieman LK, Biller BMK, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. Diagnóza Cushingovho syndrómu: usmernenie pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti J Clin Endocr Metabol 2008; 93 (5): 1526-1540.
Newell-Price J, tréner P, Besser M, Grossman A. Diagnóza a diferenciálna diagnostika Cushingovho syndrómu a pseudo-Cushingových stavov. Endocr Rev 1998; 19:647-672.
Pecori GF, Ambrogio AG, De Martin M, Fatti LM, Scacchi M, Cavagnini F. Špecifickosť testov prvej línie na diagnostiku Cushingovho syndrómu: hodnotenie vo veľkej sérii J Clin Endocrinol Metabol 2007; 92: 4123-4129.
Tsagarakis S, Vassiliadi D, Thalassinos N. Endogénny subklinický hyperkortizolizmus: diagnostické neistoty a klinické dôsledky. J Endocrinol Invest 2006; 29:471-482.
"Subklinický Cushingov syndróm" nie je subklinický: zlepšenie po adrenalektómii u 9 pacientov. Chirurgia 2007;142(6):900-905.
Mitchell IC, Auchus RJ, Juneja K, Chang AY, Holt SA, Snyder WH 3rd, Nwariaku FE. Subklinický Cushingov syndróm nie je subklinický: zlepšenie po adrenalektómii u 9 pacientov, Surgery 2007;142: 900-905.
Barzon L, Fallo F, Sonino N, Boscaro M. Vývoj zjavného Cushingovho syndrómu u pacientov s incidentalómom nadobličiek Eur J Endocrinol 2002;146: 61-66.
Reincke M. Subklinický Cushingov syndróm.Endocrinol Metabol Clin North Am 2000;29:43-56.
Packak K. Predoperačný manažment pacienta s feochromocytómom. J Clin Endocrinol Metabol 2007; 2278(92): 4069-4079.
Williams DT, Dann S, Wheeler MH. Feochromocytóm – názory na súčasný manažment. Eur J Surg Oncol 2003; 29:483-490.
Kinney M. A. a kol. Perioperačná liečba feochromocytómu. J Cardiothorac Vasc Anesth 2002; 16:359-369.
PackakK a kol. Nedávne pokroky v genetike, diagnostike, lokalizácii a liečbe feochromocytómu. Ann Intern Med 2001; 134:315-329.
Dedov I.I., Beltsevich D.G., Kuznetsov N.S., Melnichenko G.A. Feochromocytóm. M: Praktické lekárstvo 2005; 216.
Pokyny pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti. Detekcia, diagnostika a liečba pacientov s primárnym aldosteronizmom. J Clin Endocrinol Metabo 2008; 93(9): 3266-3281.
Troshina E.A., Beltsevič D.G., Molashenko N.V. Diagnostika a diferenciálna diagnostika primárneho hyperaldosteronizmu. Klinový med 2009; (5): 15-20.
Mantero F, Terzolo M, Arnaldi G a kol. Prieskum incidentalómu nadobličiek v Taliansku. Študijná skupina pre nádory nadobličiek Talianskej endokrinologickej spoločnosti. J Clin Endocrinol Metabol 2000; 85(2): 637-644.
Angeli A, Osella G, Ali A, Terzolo M. Incidentalóm nadobličiek: prehľad klinických a epidemiologických údajov Národnej talianskej študijnej skupiny. Horm Res 1997; 47:279-283.
Metser U, Miller E, Lerman H, Lievshitz G, Avital S, Even-Sapir E. 18F-FDG PET/CT pri hodnotení hmotnosti nadobličiek. J Nucl Med 2006; 47(1): 32-37.
Blake M, Prakash P, Cronin C. PET/CT na hodnotenie nadobličiek. Am J Roentgenol 2010; 195(2): 195.
Mackie GC, Shulkin BL, Ribeiro RC a kol. Použitie fluorodeoxyglukózovej pozitrónovej emisnej tomografie pri hodnotení lokálne recidivujúceho a metastatického adrenokortikálneho karcinómu. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:2665.
Leboulleux S, Dromin C, Bonniaud G a kol. Diagnostická a prognostická hodnota 18-fluorodeoxyglukózovej pozitrónovej emisnej tomografie pri adrenokortikálnom karcinóme: prospektívne porovnanie s počítačovou tomografiou. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:920.
Deandreis D, Leboulleux S, Caramella C a kol. FDG PET v manažmente pacientov s adrenálnymi masami a adrenokortikálnym karcinómom. Horm Cancer 2011; 2(6): 354-362.
Harisinghani MG, Maher MM, Hahn PF a kol. Prediktívna hodnota benígnych perkutánnych adrenálnych biopsií u onkologických pacientov. Clin Radiol 2002; 57: 898-901.
Arellano RS, Harisinghani MG, Gervais DA, Hahn PF, Mueller PR. Obrazom riadená perkutánna biopsia nadobličiek: prehľad indikácií, techniky a komplikácií. Curr Probl Diagn Radiol 2003; 32:3-10.
Welch TJ, Sheedy PF II, Stephens DH, Johnson CM, Swensen SJ. Perkutánna adrenálna biopsia: prehľad 10-ročných skúseností. Rádiológia 1994; 193:341-344.
Casola G, Nicolet V, van Sonnenberg E a kol. Nepredpokladaný feochromocytóm: riziko zmien krvného tlaku počas perkutánnej biopsie nadobličiek. Rádiológia 1986; 159:733-735.
McCorkell SJ, Niles NL. Aspirácia nadobličiek produkujúcich katecholamíny tenkou ihlou: možno fatálna chyba. A. J. R. 1985; 145:113-114.
Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP, Grossman AB, Kimura N, Mannelli M, McNicol AM, Tischler AS. Feochromocytóm: odporúčania pre klinickú prax z prvého medzinárodného sympózia. Nat Clin Pract Endocrinol Metabol 2007; 3:92-102.
Saeger W, Fassnacht M, Chita R. Vysoká diagnostická presnosť korebiopsie nadobličiek: Výsledky nemeckej a rakúskej multicentrickej štúdie siete nadobličiek u 220 po sebe nasledujúcich pacientov. Human Pathol 2003; 34(2): 180-186.
Dackiw AP, Lee JE, Gagel RF, Evans DB. Karcinóm kôry nadobličiek. World J Surg 2001; 25:914-926.
Ng L, Libertino JM. Adrenokortikálny karcinóm: diagnostika, hodnotenie a liečba. J Urol 2003; 169:5-11.
Miller BS, Gauger PG, Hammer GD a kol. Návrh úpravy ENSAT stagingového systému pre adrenokortikálny karcinóm s použitím tumor grade. Langenbecks Arch Surg 2010; 395:955.
Fassnacht M, Johanssen S, Quinkler M a kol. Obmedzená prognostická hodnota klasifikácie štádia adrenokortikálneho karcinómu Medzinárodnej únie proti rakovine z roku 2004: návrh na revidovanú klasifikáciu TNM. Rakovina 2009; 115:243.
Wängberg B, Khorram-Manesh A, Jansson S a kol. Dlhodobé prežívanie pri adrenokortikálnom karcinóme s aktívnym chirurgickým manažmentom a použitím monitorovaného mitotanu. Endocrinol Relat Cancer 2010; 17:265.
Allolio B, Fassnacht M. Klinický prehľad: adrenokortikálny karcinóm: klinická aktualizácia. J Clin Endocrinol Metabol 2006; 91:2027.
Filimonyuk A.V., Kharchenko N.V., Leonov B.I., Smirnova E.A., Antonov A.K., Smelkova N.I. Okamžité a dlhodobé výsledky chirurgickej liečby pacientov s adrenokortikálnym karcinómom. Bulletin nových medicínskych technológií (elektronické vydanie) 2013; (jeden). Dostupné na: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2013-1/4286.pdf doi: 10.12737/issn.1609-2163
Reibetanz J, Jurowich C, Erdogan I a kol. Vplyv lymfadenektómie na onkologický výsledok pacientov s adrenokortikálnym karcinómom. Ann Surg 2012; 255:363.
Gaujoux S, Brennanová MF. Odporúčanie pre štandardizovanú chirurgickú liečbu primárneho adrenokortikálneho karcinómu. Chirurgia 2012; 152(1): 123-132.
Porpiglia F, Miller BS, Manfredi M a kol. Debata o laparoskopickej versus otvorenej adrenalektómii pre adrenokortikálny karcinóm. Horm Cancer 2011; 2(6): 372.
Brix D, Allolio B, Fenske W a kol. Laparoskopická versus otvorená adrenalektómia pre adrenokortikálny karcinóm: chirurgický a onkologický výsledok u 152 pacientov. EuroUrol 2010; 58:609.
Donatini G, Caiazzo R, Do Cao Ch a kol. Dlhodobé prežitie po adrenalektómii pre štádium I/II adrenokortikálneho karcinómu (ACC): Retrospektívna komparatívna kohortová štúdia laparoskopického verzus otvoreného prístupu. Ann Surg Oncol 2014; 21:284-291.
McCauley LR, Nguyen MM. Laparoskopická radikálna adrenalektómia pre rakovinu: dlhodobé výsledky. Curr Opin Urol 2008; 18:134.
Gonzalez RJ, Shapiro S, Sarlis N, Vassilopoulou-Sellin R, Perrier ND, Evans DB, Lee JE. Laparoskopická resekcia karcinómu kôry nadobličiek: varovná poznámka. chirurgický zákrok. 2005; 138(6): 1078.
Miller BS, Gauger PG, Hammer GD, Doherty GM. Resekcia adrenokortikálneho karcinómu je menej úplná a lokálna recidíva sa vyskytuje skôr a častejšie po laparoskopickej adrenalektómii ako po otvorenej adrenalektómii. Chirurgia 2012; 152:1150-1157.
Leboulleux S, Deandreis D, Ghuzlan AA, Auperin A, Goere D, Dromain C, Elias D, Caillou B, Travagli JP, De Baere T, Lumbroso J, Young J, Schlumberger M, Baudin E. Adrenokortikálny karcinóm: je chirurgický prístup rizikovým faktorom peritoneálnej karcinomatózy? Eur J Endocrinol 2010; 162:1147-1153.
Schulick RD, Brennanová MF. Dlhodobé prežívanie po kompletnej resekcii a opakovanej resekcii u pacientov s adrenokortikálnym karcinómom. Ann Surg Oncol 1999; 6(8): 719-726.
Icard P, Chapuis Y, Andreassian B, Bernard A, Proye C. Adrenokortikálny karcinóm u chirurgicky liečených pacientov: retrospektívna štúdia na 156 prípadoch francúzskej asociácie endokrinnej chirurgie. Chirurgia 1992; 112(6): 972-979.
Bellantone R, Ferrante A, Boscherini M a kol. Úloha reoperácie pri recidíve karcinómu kôry nadobličiek: výsledky zo 188 prípadov zozbieraných v talianskom národnom registri pre karcinóm kôry nadobličiek. Chirurgia 1997; 122:1212-1218.
Porpiglia F, Fiori C, Scarpa RM, Daffara F, De Francia S, Zaggia B, Angeli A, Berruti A, Terzolo M. Úloha chirurgie pri liečbe recidivujúceho adrenokortikálneho karcinómu: výsledky retrospektívnej štúdie. EuroUrol 2009; 8(4): 305.
Weiss LM. Am J Surg Pathol 1984; 8(3): 163-169.
Lau SK, Weiss LM. Weissov systém na hodnotenie adrenokortikálnych novotvarov: o 25 rokov neskôr. Hum Pathol 2009; 40(6): 757-768.
van Slooten H, Schaberg A, Smeenk D, Moolenar AJ. Morfologické charakteristiky benígnych a malígnych adrenokortikálnych nádorov. Cancer 1985; 55(4): 766-773.
Blanes A a kol. Histologické kritériá pre adrenokortikálne proliferatívne lézie: hodnota variability mitotického čísla. Am J Clin Pathol 2007; 127(3): 398-408.
Filippova O.V., Khmelnitskaya N.M. Rakovina adrenokortikálnej kôry: klinické prejavy a morfologická diagnóza. Lekársky almanach 2011; (5): 113-116.
Hahner S., Fassnacht M. Mitotan na liečbu adrenokortikálneho karcinómu. Curr Opin Investig Drugs 2005; 6(4): 386-394.
Schteingart D.E. Konvenčné a nové stratégie v liečbe adrenokortikálneho karcinómu. Braz J Med Biol Res 2000; 33:1197-1200.
Lubitz JA, Freeman L, Okun R. Použitie mitotanu pri inoperabilnom adrenalkortikálnom karcinóme. JAMA 1973; 223:1109-1112.
van Slooten H, Moolenaar AJ, van Seters AP, Smeenk D. Liečba adrenokortikálneho karcinómu o,p_-DDD: prognostické dôsledky monitorovania sérových hladín. Eur J Cancer Clin Oncol 1984; 20:47-55.
Haak HR, Hermans J, van de Velde CJ, Lentjes EG, Goslings BM, Fleuren GJ, Krans HM. Optimálna liečba adrenokortikálneho karcinómu mitotanom: výsledkom je po sebe idúca séria 96 pacientov. Br J Cancer 1994; 69:947-951.
Baudin E, Pellegriti G, Bonnay M, Penfornis A, Lanche A, Vassal G, Schlumberger M. Vplyv monitorovania hladín 1,1-dichlórdifenyldichlóretánu (o,p_DDD) v plazme na liečbu pacientov s adrenokortikálnym karcinómom. Rakovina 2001; 92: 1385-1392.
Heilmann P, Wagner P, Nawroth PP, Ziegler R. Terapia adrenokortikálneho karcinómu pomocou Lysodren (o,p"-DDD). Terapeutický manažment monitorovaním o,p_-DDD krvných hladín. Med Klin 2001; 96: 371-377.
Becker D, Schumacher OP. o,p"DDD terapia pri invazívnom adrenokortikálnom karcinóme. Ann Intern Med 1975; 82: 677-679.
Boven E, Vermorken JB, van Slooten H, Pinedo HM. Kompletná odpoveď metastázovaného karcinómu kôry nadobličiek s o, p-DDD. Kazuistika a prehľad literatúry. Cancer 1984; 53:26-29.
Krzisnik C, Petric G, Jereb B. Kompletná odpoveď metastatického karcinómu kôry nadobličiek na o,p-DDD u dieťaťa. Pediatr Hematol Oncol 1988; 5:65-69.
Lim MC, Tan YO, Chong PY, Cheah JS. Liečba karcinómu kôry nadobličiek mitotanom: výsledok a komplikácie. Ann Acad Med Singapur 1990.
Decker RA, Kuehner ME. adrenokortikálny karcinóm. Am Surg 1991; 57:502-513.
Remond S, Bardet S, Charbonnel B. Kompletná a trvalá remisia metastatického malígneho adrenokortikálneho karcinómu pri liečbe samotným OP-DDD. Press Med 1992; 21:865.
Ilias I, Alevizaki M, Philippou G, Anastasiou E, Souvatzoglou A. Trvalá remisia metastatického karcinómu nadobličiek počas dlhodobého podávania nízkej dávky mitotanu. J Endocrinol Invest 2001; 24:532-535.
Allolio B, Hahner S., Weismann D., Fassnacht M. Manažment adrenokortikálneho karcinómu. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60:273-287:19:540-544.
Haag RV, May W, Cullen DR. Indukcia pečeňových mikrozomálnych enzýmov a kríza nadobličiek v dôsledku terapie o,p_DDD pre metastatický adrenokortikálny karcinóm. Clin Endocrinol (Oxf) 1989; 31:51-57.
Dickstein G. Má nízka dávka mitotanu úlohu ako adjuvantná liečba pri adrenokortikálnom karcinóme? J Clin Endocrinol Metabol 1999; 84: 1488-1489.
Vassilopoulou-Sellin R, Guinee VF, Klein MJ, Taylor SH, Hess KR, Schultz PN, Samaan NA. Vplyv adjuvantného mitotanu na klinický priebeh pacientov s adrenokortikálnym karcinómom. Cancer 1993; 71:3119-3123.
Terzolo M, Angeli A, Fassnacht M. Adjuvantná mitotanová liečba adrenokortikálneho karcinómu. N Engl J Med 2007; 356(23): 2372.
klinické skúšky vl. identifikátor NCT00777244, začiatok 2008, aktualizácia 2013.
Fassnacht M, Libe R, Kroiss M, Allolio B. Adrenokortikálny karcinóm: aktualizácia klinického lekára. Nat Rev Endocrinol 2011; 7: 323.
Cordon-Cardo C, O "Brien JP, Boccia J, Casals D, Bertino JR, Melamed MR. Expresia produktu génu multidrogovej rezistencie (P-glykoproteínu) v ľudských normálnych a nádorových tkanivách. J Histochem Cytochem 1990; 38:1277-1287.
Flynn SD, Murren JR, Kirby WM, Honig J, Kan L, Kinder BK. Expresia P-glykoproteínu a rezistencia voči viacerým liečivám pri adrenokortikálnom karcinóme. Chirurgia 1992; 112:981-986.
Goldstein LJ, Galski H, Fojo A, Willingham M, Lai SL, Gazdar A, Pirker R, Green A, Crist W, Brodeur GM, Lieber M, Cossman J, Gottesman MM, Pastan I. Expresia génu rezistencie voči viacerým liečivám v ľudských rakovinách. J Natl Cancer Inst 1989; 81:116-124.
Fridborg H, Larsson R, Juhlin C, Rastad J, Akerstrom G, Backlin K, Nygren P. Expresia P-glykoproteínu a aktivita činidiel modifikujúcich rezistenciu v primárnych kultúrach buniek ľudského renálneho a adrenokortikálneho karcinómu. Anticancer Res 1994; 14:1009-1016.
Haak HR, van Seters AP, Moolenaar AJ, Fleuren GJ. Expresia P-glykoproteínu vo vzťahu ku klinickej manifestácii, liečbe a prognóze adrenokortikálneho karcinómu. Eur J Cancer 1993; 29A(7): 1036-1038.
Fassnacht M, Terzolo M, Allolio B a kol. Kombinovaná chemoterapia pri pokročilom adrenokortikálnom karcinóme. Študijná skupina FIRM-ACT. N Engl J Med 2012; 366(23): 2189.
Fassnacht M, Kroiss M, Allolio B. Aktualizácia v adrenokortikálnom karcinóme. J Clin Endocrinol Metabol 2013; 98(12): 4551-4564.
Icard P, Goudet P, Charpenay C. Adrenokortikálne karcinómy: chirurgické trendy a výsledky série 253 pacientov zo študijnej skupiny Francúzskej asociácie endokrinných chirurgov. World J Surg 2001; 25(7): 891-897.
Crucitti F, Bellantone R, Ferrante A, Boscherini M, Crucitti P. Taliansky register pre adrenálny kortikálny karcinóm: analýza multiinštitucionálnej série 129 pacientov. Študijná skupina talianskeho registra ACC. Chirurgia 1996; 119:161-170.
Pommier RF, Brennanová MF. Jedenásťročná skúsenosť s adrenokortikálnym karcinómom. Chirurgia 1992; 112:963-970; diskusia 970-971.
Soreide JA, Brabrand K, Thoresen SO. Karcinóm kôry nadobličiek v Nórsku, 1970-1984. World J Surg 1992; 16:663-667; diskusia 668.
Vassilopoulou-Sellin R, Schultz PN. adrenokortikálny karcinóm. Klinický výsledok na konci 20. storočia. Rakovina 2001; 92:1113-1121.

Hyperaldosteronizmus predstavuje nadbytok aldosterónu v tele.

Klinický syndróm, ktorý sa vyvíja v dôsledku nadmernej produkcie aldosterónu, prejavujúci sa nízkorenínovou arteriálnou hypertenziou v kombinácii s hypokaliémiou. Jeho najčastejšou príčinou je nádor nadobličiek produkujúci aldosterón (Connov syndróm). Prvýkrát arteriálnu hypertenziu sprevádzanú hyperprodukciou aldosterónu v kombinácii s nádorom kôry nadobličiek opísal v roku 1954 Jerome Conn.

je zvýšenie hladiny aldosterónu, ktoré vzniká v dôsledku aktivácie systému renín-angiotenzín-aldosterón pri rôznych poruchách metabolizmu vody a elektrolytov, v dôsledku zvýšenia tvorby renínu.

Etiológia

Najčastejšou príčinou primárneho hyperaldosteronizmu je solitárny aldosterón produkujúci adenóm. Nádor má často malú veľkosť - až 3 cm v priemere. Malígne aldosterómy sú zriedkavé.

Patogenéza

Pri primárnom hyperaldosteronizme nadbytok aldosterónu ovplyvňuje distálny nefrón a podporuje retenciu sodíka a stratu draslíka. Výsledkom je oneskorenie tekutiny v tele, zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi (BCC) a arteriálna hypertenzia. Zvýšenie BCC vedie k potlačeniu produkcie renínu obličkami. Ťažká a dlhotrvajúca hypokaliémia vedie k degeneratívnym zmenám v obličkových tubuloch (kalipenická oblička). U pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom sa okrem rizika vzniku komplikácií spôsobených arteriálnou hypertenziou rozvinie komplikácia špecifická pre hyperaldosteronizmus – aldosterónom indukovaná hypertrofia myokardu.

Pri sekundárnom hyperaldosteronizme je zvýšenie produkcie aldosterónu sekundárnou a kompenzačnou zmenou v reakcii na zníženie prietoku krvi obličkami akéhokoľvek pôvodu. K tomu dochádza pri stenóze renálnej artérie, pri poruche krvného obehu vo veľkom kruhu so srdcovým zlyhaním (kongestívna oblička), s poklesom BCC počas diuretickej liečby a pri mnohých ďalších stavoch.

Epidemiológia

Primárny hyperaldosteronizmus je diagnostikovaný u 1-2% jedincov s arteriálnou hypertenziou. Približne 1 % náhodne diagnostikovaných nadobličiek tvoria aldosterómy. Aldosterómy sú 2-krát častejšie u žien.

Klinické prejavy

Primárny hyperaldosteronizmus

Arteriálna hypertenzia je spravidla miernej závažnosti a je často rezistentná na štandardnú antihypertenzívnu liečbu.

Komplikácie hypokaliémie sú zriedkavé: svalová slabosť, kŕče, parestézia; ťažká hypokaliémia môže byť komplikovaná dystrofickými zmenami v obličkách, klinicky sa prejavujú polyúriou a noktúriou (hypokalemický nefrogénny diabetes insipidus).

Sekundárny hyperaldosteronizmus nemá špecifické klinické prejavy, keďže ide o kompenzačný jav pri mnohých ochoreniach a stavoch, pričom zmeny elektrolytov charakteristické pre primárny hyperaldosteronizmus sa nikdy nevyvinú.

Diagnostika

Hlavnou indikáciou na vyšetrenie pacienta na primárny hyperaldosteronizmus je arteriálna hypertenzia v kombinácii s hypokaliémiou. V niektorých prípadoch hladina draslíka pri primárnom hyperaldosteronizme neklesne pod 3,5-3,6 mmol / l. Ďalšími indikáciami na vyšetrenie sú arteriálna hypertenzia rezistentná na konvenčnú antihypertenzívnu liečbu a/alebo osoby mladšie ako 40 rokov. Diagnóza primárneho hyperaldosteronizmu je založená na stanovení hladiny aldosterónu a renínu a výpočte ich pomeru. Primárny hyperaldosteronizmus sa vyznačuje vysoký aldosterón, nízka plazmatická renínová aktivita a čo je najdôležitejšie, vysoký pomer aldosterón/renín.

Na správne určenie úrovne aktivity plazmatického renínu je potrebné prísne dodržiavať pravidlá odberu krvi: krv sa odoberá do skúmavky s antikoagulantom, plazma sa oddeľuje centrifugáciou. Pred analýzou musí pacient niekoľko týždňov pred analýzou vysadiť ACE inhibítory, diuretiká, betablokátory a blokátory kalciových kanálov; veroshpiron (spironolaktón) sa musí vysadiť najmenej 6 týždňov vopred.

Ak pomer aldosterón/ARP prekročí prahovú hodnotu (aldosterón (ng/dl) / renín (ng/ml/h) > 50; aldosterón (pmol/l) / renín (ng/ml/h) > 1400; aldosterón (pg /mL) ) / renín (ng/ml/h) > 140), pacient je indikovaný na pochodový (ortostatický) test. Vychádza zo skutočnosti, že normálne hladiny aldosterónu a plazmatickej renínovej aktivity sú ráno po noci v horizontálnej polohe pred prechodom do vzpriamenej polohy približne o 30 % nižšie. Prvý odber krvi na stanovenie hladiny aldosterónu a plazmatickej renínovej aktivity sa vykonáva o 8. hodine ráno v posteli pred vstávaním. Potom je pacient požiadaný, aby zostal vo vzpriamenej polohe po dobu 3-4 hodín; potom sa znova odoberie krv. Pri primárnom hyperaldosteronizme, ktorý sa vyvinul v dôsledku hypersekrécie aldosterónu autonómnym aldosterón vylučujúcim adenómom, je hladina plazmatickej renínovej aktivity spočiatku znížená a po ortostatickom cvičení sa nezvyšuje. Hladina aldosterónu je v tomto prípade spočiatku zvýšená a nezvyšuje sa ako normálne, ale skôr klesá. Vysvetľuje to skutočnosť, že so stratou závislosti sekrécie aldosterónu na hladine angiotenzínu II sa jeho produkcia začína riadiť cirkadiánnym rytmom sekrécie ACTH, ktorý je charakterizovaný znížením sekrécie do poludnia.

Ďalším krokom v diagnostike je zobrazovanie nadobličiek pomocou CT alebo MRI. Aldosteroma je vizualizovaná ako objemová formácia jednej z nadobličiek malej veľkosti. Pri idiopatickom primárnom hyperaldosteronizme nie sú nadobličky zmenené, prípadne sa vyskytujú malé nodulárne útvary.

Liečba

Pri aldosteróme je indikovaná adrenalektómia. Pri idiopatickom primárnom hyperaldosteronizme (bilaterálna hyperplázia kôry nadobličiek) sa predpisuje konzervatívna liečba: veroshpiron (200 - 400 mg denne) sa predpisuje v kombinácii s inými liekmi: ACE inhibítory, antagonisty vápnikových kanálov.

Predpoveď

Po adrenalektómii pre aldosteróm sa krvný tlak a hladina draslíka vrátia do normálu u 70 – 80 % pacientov.

Pomer aldosterón-renín (ARC) je koeficient označujúci znaky fungovania systému renín-angiotenzín-aldosterón. Odporúča sa ako skríningová štúdia na diagnostiku primárneho hyperaldosteronizmu (PHA). Je diagnosticky výhodnejšia v porovnaní s meraním jednotlivých ukazovateľov. Klinický význam PHA je spojený s vyšším výskytom kardiovaskulárnych príhod a mortalitou v porovnaní s rovnakým stupňom zvýšenia krvného tlaku pri esenciálnej arteriálnej hypertenzii. Včasná diagnostika a adekvátna patogenetická liečba môže výrazne zlepšiť kvalitu života a znížiť výskyt komplikácií.

Ruské synonymá

ARS, diagnóza hyperaldosteronizmu.

Metóda výskumu

Imunochemiluminiscenčná analýza.

Jednotky

pg/ml (pikogram na mililiter), pg/µIU (pikogram na mikromedzinárodnú jednotku), µIU/ml (mikromedzinárodná jednotka na mililiter).

Aký biomateriál možno použiť na výskum?

Venózna krv.

Ako sa správne pripraviť na výskum?

Vylúčte alkohol zo stravy na 24 hodín pred štúdiou.
12 hodín pred štúdiom nejedzte, môžete piť čistú nesýtenú vodu.
Vylúčte (po dohode s lekárom) užívanie inhibítorov renínu do 7 dní pred štúdiom.
Vylúčte (po dohode s lekárom) užívanie nasledujúcich liekov: kaptopril, chlórpropamid, diazoxid, enalapril, guanetidín, hydralazín, lizinopril, minoxidil, nifedipín, nitroprusid, draslík šetriace diuretiká (amilorid, spironolaktón, triamterén, atď.). (bendroflumetiazid, chlórtalidón) do 24 hodín pred štúdiou.
Úplne vylúčte (po dohode s lekárom) užívanie liekov 24 hodín pred štúdiou.
Eliminujte fyzické a emocionálne preťaženie počas 24 hodín pred štúdiou.
Pred odberom krvi v stoji alebo v ľahu sa odporúča odpočívať alebo zostať v tejto polohe 120 minút.
Nefajčite 3 hodiny pred štúdiom.

Všeobecné informácie o štúdiu

Aldosterón je vysoko aktívny hormón produkovaný nadobličkami. Jeho hlavnou funkciou je regulovať množstvo sodných a draselných solí v ľudskej krvi. Ak je aldosterón abnormálny, je to alarmujúci príznak, ktorý naznačuje problémy v tele. Pri vyšetrovaní stavu pacienta je to dôležité odchýlka pomeru aldosterón-renín- to znamená, že s poklesom tohto hormónu sa zvyšuje množstvo renínu a naopak. Zisťuje sa, ak existuje podozrenie na nedostatočnosť kôry nadobličiek; liečba hypertenzie neprináša požadovaný výsledok; hladina draslíka v krvi je znížená; existujú podozrenia na novotvary v nadobličkách.

Syntéza aldosterónu je regulovaná mechanizmom renín-angiotenzínového systému, čo je systém hormónov a enzýmov, ktoré kontrolujú krvný tlak a udržujú rovnováhu vody a elektrolytov v tele. Systém renín-angiotenzín sa aktivuje znížením prietoku krvi obličkami a znížením prísunu sodíka do renálnych tubulov. Pôsobením renínu (enzýmu systému renín-angiotenzín) vzniká oktapeptidový hormón angiotenzín, ktorý má schopnosť sťahovať cievy. Angiotenzín II, ktorý spôsobuje renálnu hypertenziu, stimuluje uvoľňovanie aldosterónu kôrou nadobličiek. Normálna sekrécia aldosterónu závisí od koncentrácie draslíka, sodíka a horčíka v plazme, od aktivity renín-angiotenzínového systému, od stavu prekrvenia obličkami, ako aj od obsahu angiotenzínu a ACTH v tele.

Aldosterón sa tvorí počas dňa nerovnomerne: maximálne o 8:00, minimálne o 23:00. Aby ste sa vyhli nespoľahlivej definícii a interpretácii jej úrovne, musíte si zapamätať faktory, ktoré to môžu ovplyvniť: zneužívanie stolovej soli; užívanie diuretík, laxatív a hormonálnej antikoncepcie; zvýšené zaťaženie motora; fajčenie; tehotenstvo; diéty; stresové situácie.

Primárny hyperaldosteronizmus je klinický syndróm spôsobený zvýšenou sekréciou aldosterónu počas nádoru alebo hyperplastického procesu v kôre nadobličiek. Patogenéza primárneho hyperaldosteronizmu je spojená s nadmernou produkciou aldosterónu kôrou nadobličiek. Zvýšená syntéza aldosterónu zvyšuje reabsorpciu sodíka v glomerulách a vedie k strate draslíka (hypokaliémii). Rozvíjajúca sa hypokaliémia (nedostatok draslíka) prispieva k vzniku radu patofyziologických zmien, ktoré tvoria kliniku primárneho hyperaldosteronizmu: únava, svalová slabosť, zvýšený výdaj moču, kŕče lýtkového svalstva, parézy, hypokinéza čriev, arytmie, zvýšený tlak. Pri primárnom hyperaldosteronizme sa zistí zvýšený obsah aldosterónu a znížený obsah renínu. Preto je výpočet pomeru aldosterónu a renínu dôležitý v diferenciálnej diagnostike primárneho hyperaldosteronizmu.

Na čo slúži výskum?

Diferenciálna diagnostika hypertenzných stavov.

Kedy je naplánované štúdium?

Diferenciálna diagnostika hypertenzie;
pacienti s arteriálnou hypertenziou 2. alebo 3. štádia (krvný tlak > 160/100);
arteriálna hypertenzia odolná voči liekovej terapii;
kombinácia arteriálnej hypertenzie a svojvoľnej (alebo spôsobenej diuretikami) hypokaliémie;
kombinácia arteriálnej hypertenzie a incidentalómu nadobličiek (nádor nadobličiek, objavený náhodou počas štúdie z iného dôvodu);
kombinácia hypertenzie a skorého rozvoja arteriálnej hypertenzie alebo akútnych cerebrovaskulárnych porúch v rodinnej anamnéze pred dosiahnutím veku 40 rokov;
všetci prvostupňoví príbuzní pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom, ktorí majú prejavy arteriálnej hypertenzie.

Čo znamenajú výsledky?

Referenčné hodnoty

Pre osoby staršie ako 15 rokov

aldosterón

Vertikálna poloha: 22,1 - 353 pg / ml;

horizontálna poloha: 11,7 - 236 pg / ml.

Renin

Vertikálna poloha: 4,4 - 46,1 μIU / ml;

horizontálna poloha: 2,8 - 39,9 μIU / ml.

Pomer aldosterón-renín:

Prahová hodnota APC pre deti nebola potvrdená.

Zvýšte APC:

pravdepodobnosť primárneho hyperaldosteronizmu (je potrebná potvrdzujúca štúdia);
falošne pozitívny výsledok.

Čo môže ovplyvniť výsledok?

Falošne pozitívny výsledok možno pozorovať v nasledujúcich prípadoch:

hyperkaliémia;
chronické zlyhanie obličiek;
nadbytok sodíka, vysoký vek (nad 65 rokov);
vplyv liekov (β-blokátory, centrálne α2-mimetiká, NSAID);
pseudohyperaldosteronizmus.

Falošne negatívny výsledok:

liečivá (draslík šetriace diuretiká, draslík šetriace diuretiká, ACE inhibítory, blokátory AT-receptorov, Ca 2-blokátory (skupina dihydropyridínov), inhibítory renínu);
hypokaliémia;
obmedzenie sodíka;
tehotenstvo, renovaskulárna hypertenzia, malígna hypertenzia.

Dôležité poznámky

Pri interpretácii údajov treba brať do úvahy vplyv mnohých liekov na tvorbu aldosterónu a renínu.
Pri určovaní APC sú možné falošne pozitívne a falošne negatívne výsledky. Ak sú výsledky pochybné pre rôzne vplyvy (lieky, nedodržanie podmienok odberu krvi), treba štúdiu zopakovať.

Draslík, sodík, chlór v dennom moči

Sérový draslík, sodík, chlorid

Laboratórne vyšetrenie na arteriálnu hypertenziu

Literatúra

Primárny hyperaldosteronizmus. Klinické usmernenia. J Clin Endocrin Metab. 13. júna 2008