moderné dusičnany. Úloha nitrátov v modernej terapii ischemickej choroby srdca

Už viac ako 100 rokov sa úspešne používajú pri koronárnej chorobe srdca. Predpísané sú na zníženie bolesti pri infarkte a angíne pectoris, ktoré sa vyskytujú v dôsledku nedostatku kyslíka v srdci. Viac o klasifikácii a mechanizme účinku dusičnanov, indikáciách a kontraindikáciách ich použitia sa dočítate v tomto článku.

Príbeh

Dusičnany sa objavili v roku 1879. Lekár a vedec Murrell zverejnil výsledky štúdie, ktorá ukázala, že u viac ako 90 % subjektov sa anginózna bolesť srdca zlepšila po užití 1 % Tento objav čoskoro využili mnohí lekári na celom svete. Samotný nitroglycerín bol objavený v roku 1846, no až o niekoľko desaťročí neskôr sa začal používať v medicíne. Pôsobenie látky je založené na uvoľňovaní oxidu dusnatého z buniek, ktorý uvoľňuje cievy a prispieva k lepšiemu zásobovaniu vnútorných orgánov kyslíkom.

Spočiatku sa dusičnany používali iba v tekutej forme, čo bolo veľmi nepohodlné. Murrell sa potom obrátil na chemika Martindalea, ktorý vyrobil nitroglycerín vo forme malých granúl obalených čokoládou. Táto forma lieku bola medzi pacientmi žiadaná a lekári predpisovali liek na pitie, kým bolesť v srdci nezmizla. Prirodzene to spôsobilo určité ťažkosti: nebolo jasné, akú dávku pacient potrebuje a čo sa stane, ak sa zvýši alebo zníži. V roku 1925 však kardiológovia začali používať kapsuly s pevnou dávkou a o niečo neskôr sa objavil alkoholový roztok a sublingválne tablety. Bohužiaľ, účinok nitroglycerínu netrval správne dlho, takže pilulky bolo potrebné užívať príliš často. Vzhľadom na to vedci začali vyvíjať nový vzorec pre dusičnany, čo viedlo k vzniku liekov na báze izosorbidmononitrátu. Prípravky na jeho základe mali rovnaký účinok: rozšírené cievy a zmiernenie bolesti v srdci. Okrem toho však konali dlhú dobu.

Klasifikácia

Dnes je na trhu viacero druhov dusičnanov. Krátkodobo pôsobiace lieky sa predpisujú na krátkodobé účinky na organizmus, napríklad keď potrebujete zmierniť bolesť pri infarkte myokardu. Na profylaktické účely sa predpisujú dlhodobo pôsobiace dusičnany. Rôzne lieky a dávkové formy:

Tablety pod jazyk.
Vo forme náplastí na aplikáciu na kožu.
Vo forme aerosólu.
Vo forme injekcií.

Účinok lieku na telo a trvanie terapeutického účinku závisí predovšetkým od typu dusičnanov. V súčasnosti existuje v medicíne niekoľko rôznych zlúčenín:

Pôsobenie organických dusičnanov

Mnohí pacienti sa zaujímajú o to, aký účinok majú dusičnany na telo. Medzi terapeutickými účinkami týchto látok možno rozlíšiť:

Znížené zaťaženie srdca. Pri zúžených cievach je srdcový sval nútený pracovať s dvojnásobnou záťažou, keďže sa snaží kompenzovať nedostatočné prekrvenie organizmu. Rozšírením krvných ciev odstraňujú vazodilatanciá nadmerný diastolický tlak a znižujú srdcovú frekvenciu. Účinok dusičnanov na srdce je ťažké preceňovať.
Znížená adhézia krvných doštičiek. Mechanizmus vazodilatačného účinku nitrátov a ich protidoštičkový účinok sa dosahuje vďaka tomu, že tieto látky vylučujú prostacyklín, ktorý ovplyvňuje zloženie ľudskej krvi. Preto sa organické dusičnany môžu používať na prevenciu trombózy a upchatia krvných ciev.
Antianginózny účinok je spojený s vazodilatáciou. V dôsledku toho sa zlepšuje zásobovanie srdca a ciev kyslíkom a znižuje sa ich zaťaženie. Mechanizmus antianginózneho účinku nitrátov je založený na zvýšení obsahu oxidu dusnatého v krvi.
Fibrinolytický účinok organických nitrátov je založený na znížení viskozity krvných doštičiek a uvoľnení aktivátora plazminogénu. Z dlhodobého hľadiska tieto lieky znižujú riziko vaskulárnej blokády.
Rozšírenie lúmenu arteriol má pozitívny vplyv na pohodu človeka. Vďaka tomuto efektu dochádza k zvýšeniu srdcového výdaja a zlepšeniu zásobovania myokardu kyslíkom, čím sa nepriamo znižuje pravdepodobnosť infarktu.
Prevencia ischémie srdcového svalu. Tento mechanizmus účinku organických dusičnanov na telo je založený na expanzii krvných ciev a zvýšení prietoku kyslíka do srdca.

Terapeutický účinok použitia organických dusičnanov je ťažké preceňovať. Preto tieto lieky používajú tisíce ľudí na celom svete.

Mechanizmus účinku dusičnanov na telo

Obzvlášť zvedaví ľudia chcú vedieť, na čom sú založené terapeutické účinky organických dusičnanov. Pointa spočíva v samotnej molekule látky, ktorá má úžasný vplyv na telo. Mechanizmus účinku organických dusičnanov je založený na uvoľňovaní molekúl oxidu dusnatého v organizme. Potom, čo pacient užije liek na báze týchto organických látok, v jeho tele sa rozvinie celý reťazec účinkov. Dusičnany pôsobia na bunky hladkého svalstva ciev, čo vedie k uvoľneniu molekúl NO. Pôsobením dusičnanov na cievy dochádza k uvoľneniu ich stien, ako aj stien niektorých vnútorných orgánov (srdce, pažerák).

Okrem toho dusičnany zlepšujú prekrvenie tela blokovaním koronárnych reflexov v mozgu. V dôsledku toho je oslabená kontrola nad cievami a srdcom a znižuje sa pravdepodobnosť spontánneho zúženia. Vďaka týmto dvom účinkom sa zvyšuje celková pohoda človeka: znižuje sa zaťaženie srdca, myokard dostáva viac kyslíka a v dôsledku toho musí srdcový sval robiť menej úderov, aby mohol telu poskytnúť potrebné množstvo kyslíka. Rozšírenie žilových ciev umožňuje krvi voľne vstúpiť do srdca, nasýtiť ho a zlepšiť jeho prácu.

Ale to nie sú všetky mechanizmy účinku dusičnanov. Okrem toho priaznivo ovplyvňujú rovnováhu elektrolytov a aktivitu dýchacích enzýmov. Tieto látky znižujú tlak v pľúcnom obehu a zabraňujú vzniku arytmií.

Indikácie na použitie

Indikácie a mechanizmus účinku dusičnanov spolu úzko súvisia. Za akých patologických stavov sú takéto lieky predpísané?

Srdcová ischémia. Zvyčajne v akútnom štádiu. Dusičnany pomáhajú eliminovať zlyhanie ľavej komory a zvyšujú prietok krvi do srdca. V dôsledku užívania týchto organických látok dochádza k poklesu ischémie a poklesu krvného tlaku.
Akútne a chronické srdcové zlyhanie. Zvyčajne sa pozoruje spolu s vysokým krvným tlakom a nedostatočným zásobovaním myokardu srdca. Dusičnany vám umožňujú neutralizovať tieto podmienky.
Pľúcny edém a kongescia v nich. Keďže dusičnany nielen uvoľňujú steny ciev, ale majú aj relaxačný účinok na orgány vo všeobecnosti, ich použitie pri niektorých pľúcnych ochoreniach môže zlepšiť stav pacienta.
Prevencia srdcovej ischémie a infarktu myokardu. V prípade, že pacient má predpoklady na srdcové ochorenie, môže užívanie nitrátov urobiť prognózu liečby optimistickejšou.

Množstvo indikácií na použitie dusičnanov ich robí nevyhnutnými pri liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému. Nie nadarmo bude nitroglycerín zaradený do zoznamu povinných liekov WHO. Na predpisovaní liekov a výpočte dávok by sa však mal podieľať iba lekár, pretože tieto lieky majú množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Príjem dusičnanov nemusí pre telo prejsť bez stopy. Rovnaký liečivý účinok vazodilatácie, ktorá priaznivo ovplyvňuje srdcový sval a prekrvenie mozgu, môže viesť k závratom až strate vedomia. Preto je pri užívaní organických dusičnanov dôležité pochopiť, aké vedľajšie účinky od nich možno očakávať. to:

Bolesť hlavy.
Závraty a slabosť.
Tachykardia a bradykardia.
Drogová závislosť.
Exacerbácia glaukómu.
Dermatitída.

Dusičnany sa majú užívať opatrne u pacientov s nízkym krvným tlakom. Pre tých, ktorí ju už majú nízku, ju môže Nitroglycerín znížiť ešte viac. V dôsledku zvýšeného naplnenia mozgu krvou môže dôjsť k "nadbytku" kyslíka, čo spôsobuje, že ľudia pociťujú nevoľnosť, bolesti hlavy a vracanie. Často sa u pacientov užívajúcich organické nitráty zistí aj zvýšenie srdcovej frekvencie v dôsledku aktivácie sympatického oddelenia nervového systému. To je dôvod, prečo po užití liekov na báze dusičnanov sa pacientovi odporúča, aby si na chvíľu ľahol, pretože prudký vzostup môže situáciu zhoršiť.

Ďalším významným vedľajším účinkom týchto liekov je zvyknutie si na ne po určitom čase. Mechanizmus tohto javu ešte nie je stanovený, no ľudský organizmus si postupom času vytvára rezistenciu a vyžaduje si stále viac dávok dusičnanov. Po vysadení lieku môže dôjsť k abstinenčnému syndrómu: pacienti často pociťujú angínu pectoris a hypoxiu. Tieto stavy môžu ohroziť zdravie, preto sa dávka dusičnanov znižuje postupne pod dohľadom lekára. Zvyknúť si na ne sa však dá vyhnúť. Ak to chcete urobiť, musíte dodržiavať niekoľko jednoduchých pravidiel:

Z času na čas si urobte prestávku (1-2 týždne budú stačiť).
Interval medzi užívaním liekov by mal byť aspoň 8-12 hodín.

Kontraindikácie

Mechanizmus účinku organických dusičnanov a indikácie na ich použitie dokazujú, že takéto lieky sa oplatí piť až po predpisovaní lekára. Pred predpísaním dusičnanov pacientovi sa špecialista dozvie jeho históriu a sprievodné ochorenia. Faktom je, že existuje množstvo kontraindikácií, pri ktorých je použitie nitroglycerínu a podobných liekov nemožné:

Nízky krvný tlak (menej ako 90 mmHg).
Infarkt myokardu, ktorý je sprevádzaný šokom.
Poranenie hlavy.
Zvýšené ICP.
Pľúcny edém toxickej formy.
Anémia tretieho stupňa.
Citlivosť na zložky lieku.
Glaukóm.
Akútna hypoxia mozgu.
Tehotenstvo v prvom trimestri.
Dojčenie.

Použitie dusičnanov v druhom a treťom trimestri tehotenstva je možné len vtedy, ak existujú závažné indikácie. Liek sa má užívať len pod prísnym dohľadom lekára, ktorý sleduje stav matky a dieťaťa. Vymenovanie dojčiacich matiek je tiež nemožné: dusičnany vstupujú do tela dieťaťa mliekom a môžu mať naň škodlivý vplyv. Preto je dôležité buď prestať dojčiť, alebo nájsť bezpečnejšiu alternatívu.

Interakcia s inými liekmi

Pôsobenie nitrátov na srdce je založené na antianginóznom mechanizme. Ale existuje množstvo liekov, ktoré spolu s nitroglycerínom a jeho derivátmi znižujú krvný tlak, čím ohrozujú zdravie pacienta. Čo sú to za drogy?

Mukolytické lieky ("Lazolvan", "Ambrobene").
Niektoré antikonvulzíva (fenobarbital).
Tricyklické antidepresíva.
Lieky, ktoré znižujú krvný tlak.
Narkotické analgetiká.

Tiež negatívne ovplyvňuje účinnosť dusičnanov a alkoholu. Kombinácia týchto dvoch látok nielenže neprináša požadovaný účinok, ale má tiež škodlivý účinok na pečeň. Existuje ďalšia kategória liekov, ktoré znižujú účinnosť dusičnanov. Patria sem nasledujúce zlúčeniny:

"Histamín".
"Acetylcholín".
"Norepinefrín".

V komplexnej terapii ischemickej choroby srdca lekári zvyčajne používajú nitráty v kombinácii s betablokátormi a blokátormi kalciových kanálov na prevenciu tachykardie.

Ak chcete získať vymenovanie kurzu dusičnanov, musíte kontaktovať kompetentného odborníka. Spravidla ide o všeobecného terapeuta alebo kardiológa. Po predpísaní lieku je potrebné ďalšie sledovanie stavu pacienta. Umožňuje včas identifikovať vedľajšie účinky a upraviť dávku alebo zmeniť liek. Niekoľko faktorov môže naznačovať účinnosť liečby:

Pacient lepšie znáša fyzickú aktivitu.
Počet záchvatov angíny pectoris klesá.
Systolický krvný tlak klesá na 15-25 mm Hg. čl. v pokoji.

V niektorých prípadoch je na sledovanie účinnosti liečby pacient vystavený malej fyzickej aktivite a pozoruje sa, ako sa s ňou telo vyrovná. Táto metóda jasne ukazuje, aká účinná je liečba.

Pred užitím lieku odborníci odporúčajú, aby ste si pozorne prečítali návod na použitie a pochopili, aký je mechanizmus účinku nitrátov pri angíne pectoris predtým, ako ich začnete používať. Prekročenie dávky môže byť zdraviu škodlivé, rovnako ako náhle vysadenie lieku. Znižujte dávku lieku postupne, aby telo malo čas zvyknúť si na zmeny. Všetky odporúčania môžete získať od svojho lekára, pretože je mimoriadne dôležité správne zvoliť dávkovanie lieku a trvanie užívania lieku s prihliadnutím na závažnosť ochorenia a stav pacienta.

Zvláštnosti: jedna z „najstarších“ skupín liekov: nitroglycerín sa používa na srdcové choroby už od 19. storočia. Účinok nitrátov pri ischemickej chorobe srdca je spôsobený vazodilatáciou a s tým súvisiacou reštrukturalizáciou krvného obehu. Vyrábajú sa v rôznych dávkových formách: tablety a kapsuly na sublingválne podanie, tablety na perorálne podanie, spreje, roztoky atď. V závislosti od typu liečiva a formy uvoľňovania sa predpisujú na liečbu alebo prevenciu záchvatov angíny pectoris a infarkt myokardu.

Najčastejšie vedľajšie účinky: bolesť hlavy, ktorá sa zvyčajne vyskytuje v prvých dňoch liečby, zrýchlená srdcová frekvencia, zníženie krvného tlaku, závraty, slabosť.

Hlavné kontraindikácie: hemoragická mŕtvica, zvýšený intrakraniálny tlak, glaukóm, ťažká anémia, tyreotoxikóza, hypotenzia, gravidita, laktácia, individuálna intolerancia.

Dôležité informácie pre pacienta:

Krátkodobo pôsobiace nitroglycerínové prípravky sa majú používať v sede, najmä na začiatku liečby. Je to spôsobené možným vývojom závratov.

Dlhodobý stály príjem dusičnanov môže viesť k takzvanej tolerancii, teda k necitlivosti organizmu na liek. Tento stav je reverzibilný, dôležité je len dať si na chvíľu pauzu v užívaní týchto liekov. O tom, ako si udržať normálne zdravie počas obdobia "odpočinku" od dusičnanov, je potrebné poradiť sa s lekárom.

Keď prvýkrát užijete dusičnany, musíte sa pripraviť na nástup bolesti hlavy. Objavuje sa veľmi často, ale po 2-5 dňoch prijatia klesá alebo úplne zmizne.

Neotvorené injekčné liekovky s nitroglycerínovými tabletami by sa nemali uchovávať dlhšie ako jeden mesiac.

V dôsledku interakcie so vzduchom tablety strácajú svoje liečivé vlastnosti. Kapsuly a najmä aerosóly sú v tomto smere spoľahlivejšie.

Počas liečby nitrátmi by sa nemali užívať mnohé lieky určené na zlepšenie sexuálnej funkcie mužov. Ak potrebujete užívať takéto lieky, musíte sa poradiť s odborníkom.

Obchodný názov lieku	Cenové rozpätie (Rusko, rub.)	Vlastnosti lieku, ktoré je dôležité, aby pacient vedel
Účinná látka: Izosorbid-5-mononitrát
Mono Mac, tablety (pfizer) Monosan, tablety (Promed) Monocinque, tablety a kapsuly (Berlin-Chemie) Pectrol, tablety (Krka) Efoky, tablety a kapsuly (USB Pharma)		Droga pôsobí dlhodobo, preto sa používa najmä na prevenciu angínových záchvatov. Používa sa aj v kombinovanej liečbe srdcového zlyhania. Vďaka dlhému pôsobeniu vedie k rozvoju tolerancie častejšie ako iné dusičnany. Preto s nárastom záchvatov angíny počas liečby by ste sa mali okamžite poradiť s lekárom.
Účinná látka: Izosorbiddinitrát
Izoket, aerosól (USB Pharma) Kardiket, predĺžené tablety (USB Pharma) Nitrosorbidové tablety (Pharmapol-Volga)		Rýchlosť a trvanie účinku liečiva závisí od formy uvoľňovania a spôsobu podania do organizmu. Po nastriekaní aerosólu v ústnej dutine sa účinok dostaví po 30 sekundách a trvá od 15 do 120 minút. V súlade s tým sa aerosóly a krátkodobo pôsobiace tablety bežne predpisujú na liečbu záchvatov. Dlhodobo pôsobiace tablety, ktoré sa vyznačujú oneskoreným uvoľňovaním liečiva, začínajú pôsobiť po 30 minútach a účinkujú do 12 hodín. Preto sa používajú iba na prevenciu záchvatov angíny.
Účinná látka: Nitroglycerín
Nitromint, aerosól (Egídia) Nitrosprej, aerosól (Pharmstandard) Nitroglycerínové kapsuly (Lumi) Tablety Nitrocor (Pharmstandard) Nitroglycerínové tablety (Ozón)		Nitroglycerín je liek s krátkym účinkom, preto je určený na zmiernenie záchvatu anginy pectoris. Nitroglycerínové tablety, kapsuly a aerosóly sa aplikujú pod jazyk. U mnohých pacientov s angínou pectoris môže účinok pochádzať z polovice alebo dokonca tretiny tablety. Preto, ak bolesť rýchlo prechádza, odporúča sa zvyšok tablety, ktorá sa nestihla rozpustiť, vypľuť. Ak záchvat neustúpi, po 5 minútach musíte užiť ďalšiu tabletu nitroglycerínu alebo vstreknúť ďalšiu dávku aerosólu. Ak po dvojnásobnej dávke nedôjde k žiadnemu účinku, mali by ste okamžite kontaktovať „Ambulanciu“.

Pamätajte, že samoliečba je život ohrozujúca, poraďte sa s lekárom o užívaní akýchkoľvek liekov.

Bez liekov zo skupiny organických dusičnanov je ťažké si predstaviť terapiu. Tieto lieky sa používajú na prevenciu a zmiernenie bolesti za hrudnou kosťou s angínou pectoris a srdcovým infarktom.

Dusičnany zahŕňajú tri liečivá: nitroglycerín, izosorbiddinitrát, izosorbid-5-mononitrát. Niekedy je molsidomín zahrnutý do rovnakej skupiny. Hoci štruktúrne nejde o dusičnany, jeho mechanizmus účinku je tiež sprostredkovaný oxidom dusnatým a vazodilatáciou.

Podľa trvania účinku sa tieto lieky delia na:

krátkodobo pôsobiace (do 1 hodiny);
mierne predĺžená (pôsobenie 1-6 hodín);
výrazne predĺžená (od 6 do 24 hodín).

V závislosti od spôsobov, ktorými liek vstupuje do tela, sa rozlišujú formy dusičnanov:

zavádzané do ústnej dutiny (ústne): tablety, aerosóly, taniere;
užívané ústami (ústne): tablety a kapsuly;
injekcia: roztoky na dlhodobé pomalé intravenózne podávanie.

V lekárňach nájdete takéto prípravky dusičnanov:

nitroglycerín: Nitro a Nitro Paul Infusion (pre IV infúzie), Nitroglycerín, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitrosprint, Perlinganit, Sustak Forte, Trinitrolong filmy;
izosorbiddinitrát: Dinisorb, Izacardin, Isoket, Cardiket, Nitrosorbid;
izosorbid-5-mononitrát: Monizol, Mono Mac, Mono Rum Retard, Monolong, Monosan, Monochnique a Monocinque retard, Olikard 60 Retard, Pecttrol, Efox 20, Efox Long.

Názvy s pokynmi "long", "forte", "retard" sa vzťahujú na lieky s predĺženým účinkom.

Molsidomin sa predáva pod názvami Corvaton, Sidnopharm a Dilasid.

Mechanizmus akcie

Dusičnany rozširujú koronárne artérie, čím zlepšujú prietok krvi do buniek myokardu

Dusičnany spôsobujú dilatáciu srdcových tepien. To zvyšuje prietok krvi do myokardu a jeho zásobovanie kyslíkom. V dôsledku toho zmizne bolesť alebo nepohodlie za hrudnou kosťou.

Navyše dusičnany rozširujú žily po celom tele. Pri tom začnú obsahovať viac krvi. Tým sa znižuje množstvo krvi vracajúcej sa do srdca, čím sa znižuje jeho pracovné zaťaženie.

Tento účinok je spôsobený uvoľňovaním oxidu dusnatého z týchto zlúčenín, ktorý priamo uvoľňuje cievnu stenu.

Ďalšou vlastnosťou týchto liekov je schopnosť znižovať agregáciu krvných doštičiek a zlepšovať prietok krvi. V dôsledku takéhoto komplexného pôsobenia srdce oveľa lepšie znáša záťaž a s väčšou námahou dochádza k nedokrveniu myokardu.

V priemere je antianginózny (analgetický) účinok nitrátov silnejší ako účinok liekov z iných skupín. U rôznych pacientov sa však účinnosť a trvanie tohto účinku výrazne líši. Rovnaká dávka lieku u jedného pacienta teda platí 8 hodín a u iného iba jednu hodinu. Preto je dôležité postupne pomaly zvoliť dávku potrebnú pre pacienta a režim užívania lieku.

Vlastnosti použitia dusičnanov s rôznym trvaním účinku

Na prevenciu abstinenčného syndrómu je žiaduce používať predĺžené formy, ktoré sa môžu užívať raz denne.

Vzhľadom na vysokú účinnosť tejto skupiny liekov a na druhej strane fenomén závislosti a abstinenčného stavu sa dusičnany pri IHD predpisujú len tým pacientom, ktorí sa bez nich nezaobídu.

Dusičnany v IHD

Dusičnany rýchlo a účinne eliminujú záchvaty angíny

Pri stabilnej každý pacient ľahko predvída, či bude schopný vydržať nejakú záťaž, alebo bude spôsobovať bolesť. Preto sa vo funkčných triedach I-II angíny pectoris predpisujú nitráty len pred cvičením, aby sa zabránilo záchvatu. V tomto prípade sa používa obyčajný nitrosorbid, nie je potrebné predpisovať rozšírené formy.

Pri častých záchvatoch zodpovedajúcich funkčným triedam III-IV je lepšie predpísať predĺžený izosorbiddinitrát (napríklad Cardiket-retard) 2-krát denne.

Pri nočných príznakoch je indikované vymenovanie izosorbid-5-mononitrátu v dávke 40-60 mg 1-2 krát denne.

S alebo priradený k dlhodobej pomalej intravenóznej infúzie nitroglycerínu. Zároveň je potrebné kontrolovať hladinu krvného tlaku každú hodinu a keď klesne na 110 mm Hg. čl. a nižšie, znížte rýchlosť podávania alebo dočasne pozastavte infúziu.

Aktivitu dusičnanov zvyšuje ich súčasné použitie s antagonistami vápnika (verapamil, diltiazem), .;

spôsobené jedovatými plynmi alebo inými toxickými látkami;

zvýšený intrakraniálny tlak (hemoragická mŕtvica, poranenie mozgu);

glaukóm s uzavretým uhlom sprevádzaný vysokým vnútroočným tlakom;

individuálna intolerancia.

Organické dusičnany boli zavedené do klinickej praxe v 19. storočí. V roku 1879 bol publikovaný článok Dr. Murrela, ktorý navrhol použitie nitroglycerínu na odstránenie záchvatov angíny.

Vzhľadom na významnú prevalenciu koronárnych chorôb je dnes relevantnosť uvažovaných liekov veľmi vysoká. Doteraz sa za najúčinnejšie antianginózne lieky považujú nitroglycerín a iné lieky vytvorené na jeho základe, ako aj im blízke lieky, izosorbid mono- a dinitrát.

Antianginózny účinok organických nitrátov je spojený so zvýšeným prísunom kyslíka do srdcového svalu a zároveň so znížením jeho potreby.

Mechanizmus akcie

Napriek takým dlhým skúsenostiam s používaním bol mechanizmus antianginóznych a vazodilatačných účinkov nitrátov stanovený pomerne nedávno. Spočíva v myotropných a neurotropných účinkoch hlavných zložiek.

Pri požití sa skupina NO oddelí od molekuly dusičnanu, čo je podobné ako endoteliálny relaxačný faktor. Aktivuje guanylátcyklázu, čo vedie k zvýšeniu hladín cyklického guanozínmonofosfátu, ktorého akumulácia prispieva k rozvoju defosforylácie myozínu a zníženiu prieniku vápenatých iónov do buniek, čo vedie k relaxácii hladkého svalstva cievne steny. To možno zaznamenať aj v močovom, dýchacom, tráviacom trakte. Ovplyvňovaním štruktúr mozgu prispievajú dusičnany k blokovaniu centrálnych úsekov koronárnych reflexov a k oslabeniu sympatického riadenia kardiovaskulárneho systému.

Je známe, že škrob je organická látka. Vápenná voda a dusičnan strieborný nie sú zahrnuté.

Antianginózna účinnosť nitrátov

Pre antianginóznu účinnosť je dôležitá nielen krátkodobá a prerušovaná expanzia koronárnych ciev a zvýšený prietok krvi cez ne, ale aj hemodynamické odľahčenie srdcového svalu, ktoré vedie k oslabeniu srdca a jeho potreby kyslíka. V dôsledku rozšírenia žíl je obmedzený návrat venóznej krvi do orgánu (zníženie predpätia, tlaku vo vnútri komôr, napätia ich stien) a expanzia tepien znižuje úroveň odporu srdcového výdaja (zníženie afterloadu, srdcového výdaja). odpor, energetický výdaj a spotreba kyslíka myokardom).

Priaznivý účinok na trofizmus myokardu

Okrem toho organické dusičnany priaznivo ovplyvňujú trofizmus myokardu, aktivitu respiračných enzýmov, metabolizmus elektrolytov, zvyšujú elektrickú stabilitu srdcového svalu, bránia rozvoju arytmie. Veľký význam má aj vlastnosť týchto látok znižovať tlak, vďaka čomu sa používajú pri nedostatočnosti ľavej komory.

Lieky

Nitroxidergne pôsobia aj liečivé látky blízke organickým dusičnanom (dusitany, molsidomín).

Majú dobre známe rozdiely vo farmakokinetických parametroch a indikáciách na použitie (nitroglycerín sa používa najmä na elimináciu záchvatov angíny pectoris, iné lieky na prevenciu ich rozvoja). Nežiaduce účinky jednotlivých liekov sú spôsobené najmä mechanizmom účinku spoločným pre celú kategóriu týchto liekov, a preto sú veľmi podobné.

Klasifikácia organických dusičnanov

Všetky tieto lieky spadajú do štyroch hlavných kategórií:

prípravky nitroglycerínu;
lieky na báze izosorbiddinitrátu;
prípravky izosorbidmononitrátu;
drogy podobné dusičnanom.

Lieky na báze nitroglycerínu majú dlhú dobu účinku. Patria sem: Sustonit, Sustak, Nitrong, Trinitrolong, Nitroderm.

Lieky na báze izosorbiddinitrátu majú krátke obdobie účinku.

Skupina organických dusičnanov zahŕňa také lieky ako Iso-Mik, Nitrosorbid a Isodinit.

Lieky na báze izosorbidmononitrátu sa vyznačujú dlhodobou účinnosťou a ich zoznam zahŕňa také lieky ako Monocinque Retard, Mono Mac Depot.

Liečivá podobné dusičnanom zahŕňajú molsidomin, amylnitrit a nitroprusid sodný.

Ako sa organické nitráty používajú pri hypertenzii?

Liečba arteriálnej hypotenzie

Veľký klinický význam má zníženie tlaku o viac ako 15 mm Hg. čl. od vstupnej úrovne. Ochorenie je spôsobené výrazným vazodilatačným účinkom dusičnanov. Pri výraznom poklese krvného tlaku je možné znížiť prekrvenie všetkých orgánov vrátane srdca. Aby sa zabránilo rozvoju ťažkej hypotenzie, odporúča sa použitie nitroglycerínu v sede alebo v ľahu so zdvihnutými nohami.

Užívanie tejto látky v stojacej polohe môže tiež vyvolať oslabenie antianginózneho účinku, pretože prudké zníženie prietoku krvi prispieva k oslabeniu koronárneho prietoku krvi. V takýchto prípadoch sa môže vyskytnúť steal syndróm, čo je zvýšenie ischémie srdcového svalu, najmä u pacientov so stenózujúcou rozsiahlou aterosklerózou koronárnych ciev.

Prudký pokles tlaku môže vyvolať prípravu organických nitrátov na báze nitroprusidu sodného, ktorý sa používa intravenózne pri rozvoji hypertenzných kríz, pľúcneho edému, preeklampsie, disekčnej aneuryzmy aorty, eklampsie, ako aj kontrolovanej hypotenzie počas chirurgických zákrokov.

Kontraindikácie

Táto nežiaduca reakcia spôsobuje také kontraindikácie použitia nitroglycerínu a iných organických nitrátov, ako je arteriálna hypotenzia so systolickým tlakom nižším ako 90 mm Hg. Art., a diastolický - menej ako 60 mm Hg. čl.; šok, kolaps.

lieková interakcia

Schopnosť organických nitrátov znižovať krvný tlak sa zvyšuje, ak sa kombinujú s inými vazodilatanciami, alkoholickými nápojmi a narkotickými analgetikami. Samostatne je potrebné poznamenať ich nezlučiteľnosť so sildenafilom ("Viagra"). Tento liek pôsobí aj prostredníctvom oxidu dusnatého a dochádza k zosilneniu vazodilatačných účinkov s hlbokou hypotenziou a dokonca smrťou.

Vedľajšie účinky organických dusičnanov

Dusičnany môžu spôsobiť nasledujúce negatívne účinky:

ortostatický kolaps. Najčastejšie tento vedľajší účinok vyvoláva nitroglycerín. Mechanizmus tohto patologického stavu je spojený s poklesom venózneho návratu do srdca, čo znižuje úroveň prívodu krvi do mozgu pri zaujatí vertikálnej polohy. Preto po užití lieku musí pacient robiť pomaly a opatrne.
tachykardia,čo je hlavný vedľajší účinok organických nitrátov a má baroreflexné účinky, čo je zníženie parasympatickej kontroly srdcových kontrakcií ako odpoveď na relaxáciu cievnych stien. Tachykardia je niekedy obzvlášť výrazná pri samoliečbe nitrátmi. V prípade ich súčasného použitia s liekmi, ktoré spôsobujú bradykardiu: blokátory kalciových kanálov z kategórie fenylalkylamínov ("Verapamil"), β-blokátory a dihydropyridíny ("amlodipín", "nikardipín" atď.) - tento vedľajší príznak je vyrovnaný.
bradykardia,čo je pomerne zriedkavý vedľajší účinok, ktorý sa niekedy vyskytuje pri intravenóznych injekciách nitroglycerínu na pozadí silného poklesu tlaku. Hlavným dôvodom tohto patologického stavu je zvýšenie tónu vagusového nervu. Na nápravu tohto javu možno použiť atropín.
Bolesť hlavy- príznak, ktorý sa často vyskytuje po užití organických nitrátov. Táto reakcia môže trvať od 20 minút do niekoľkých hodín, môže byť sprevádzaná závratmi, má pulzujúci charakter, najmä u pacientov s cerebrálnou aterosklerózou. Cephalgia je spojená s negatívnym účinkom organických nitrátov na cerebrálnu hemodynamiku. Dôsledkom toho je zníženie prietoku krvi v mozgu, kyslíkové hladovanie mozgu, zvýšenie intrakraniálneho tlaku, rozšírenie stien žíl vo vnútri lebky, čo spôsobuje bolesť.
Zvýšený vnútroočný tlak,čo je občasný vedľajší príznak dusičnanov. V tomto ohľade sa glaukóm považuje za kontraindikáciu ich použitia.

Dávky liekov

"Nitroglycerín" sa používa takto:

kapsuly s 1% olejovým roztokom v dávke 0,001 a 0,0005 g;
tablety s hmotnosťou 0,0005 g;
aerosól na sublingválne použitie - 0,0004 g;
alkoholový roztok - 1-2 kvapky na cukor.

Na prevenciu záchvatov anginy pectoris sa používajú tablety s dlhodobým účinkom na perorálne podanie - "Nitrong", "Nitrogranu-long", "Sustak forte". Zoznam organických dusičnanov je pomerne rozsiahly. Po užití týchto liekov začína pôsobenie hlavného prvku po 120 minútach a trvá asi 6 hodín. Tieto prostriedky sa využívajú aj podľa transdermálneho terapeutického systému – špeciálnych náplastí („Deponit“), ktoré sa lepia na kožu na 12 hodín (náplasť uvoľňuje 0,0005 g látky denne).

Izosorbiddinitrát sa podáva sublingválne, jeho účinok sa vyvíja po 3-5 minútach, pri perorálnom podaní - po 15-30 minútach. Dávkovanie je jedna tableta raz, ďalšie použitie je určené liečebným režimom stanoveným odborníkom. Napriek rozšírenému používaniu tohto lieku v modernej lekárskej praxi je najlepšie koordinovať jeho podávanie s lekárom kvôli výraznému klinickému účinku a možným vedľajším reakciám.

názov. Prípravky dusičnanov v kardiológii

Vydavateľ: Liek

rok. 1989

Stránky: 255

Formátovať. djvu / rar + 3 %

Veľkosť. 10,25 Mb

Monografia uvádza údaje o moderných liekových formách dusičnanov. Opisujú sa fyzikálno-chemické a technologické znaky získavania dávkových foriem dusičnanov, najmä tabletovaných, transdermálnych foriem a bukálnych foriem vo forme liečivých filmov. Zdôrazňujú sa myšlienky o mechanizme účinku dusičnanov. Sú opísané nové metódy klinického štúdia liekových foriem nitrátov, vrátane farmakodynamických, farmakokinetických a profylaktických farmakologických metód. Zvažuje sa problém rozvoja tolerancie na dusičnany, ako aj možné spôsoby prevencie rozvoja tolerancie. Popísané sú pôvodné sovietske bukálne prípravky, pôvodný spôsob individuálneho dávkovania dusičnanov.

Monografia je určená odborníkom z praxe, kardiológom, farmakológom, klinickým farmakológom, ako aj chemikom zaoberajúcim sa využitím biopolymérov v medicíne.

Moderné aspekty využitia dusičnanov v kardiológii

Bieloruský výskumný kardiologický ústav

Dusičnany sú najznámejšou skupinou liekov, ktoré si už vyše 100 rokov udržiavajú vedúce postavenie v kardiologickej praxi. Okrem toho sa každý rok objavujú nové, predtým neznáme účinky ich pôsobenia, syntetizujú sa noví zástupcovia tejto triedy zlúčenín, zlepšujú sa schémy ich aplikácie a oblasti použitia. Dusičnany otvárajú zoznam hlavných antianginóznych liekov.

V súčasnosti skupinu dusičnanov predstavujú tri hlavné organické zlúčeniny: glyceroltrinitrát – nigroglycerín, izosorbiddinitrát a jeho „dcérska“ forma – jediný nitrátový metabolit – izosorbid-5-mononitrát. Iné organické dusičnany, ako je erinityltetranitrát, pentaerytroltetranitrát (erinit), vzhľadom na ich nízku účinnosť v dávkach, v ktorých sa teraz vyrábajú, ešte neboli široko distribuované.

Organické dusičnany, konkrétne o nich bude reč, sú polyolestery kyseliny dusičnej. Nitroglycerín prvýkrát syntetizoval Sobrero v roku 1846 ako olejovú kvapalinu. História jeho používania pri angíne pectoris sa začína v roku 1879, keď Dr. Murrell v časopise Lancet publikoval výsledky skúmania účinku nitroglycerínu najprv na sebe a potom na pacientoch s angínou pectoris vo forme 1% roztoku alkoholu.

V roku 1925 boli do praxe zavedené kapsuly s nitroglycerínom, potom tekutý alkoholový roztok a tablety na sublingválne použitie.

Koncom 60. rokov. sa objavili formy dlhodobo pôsobiaceho nitroglycerínu, v 70. rokoch. - masť s nitroglycerínom, neskôr s izosorbiddinitrátom.

Koncom 70. rokov. sa začali používať roztoky nitroglycerínu na intravenózne podanie a v roku 1979 bola v ZSSR vytvorená zásadne nová lieková forma vo forme kopolymérových doštičiek - trinitrolong.

V rokoch 1981-1982. začali sa používať prvé transdermálne formy dusičnanov av roku 1983 aerosólové formy na zmiernenie záchvatov angíny.

Pokrok vo vývoji liekových foriem organických nitrátov bol spôsobený potrebou nájsť pokročilejšie lieky na liečbu ischemickej choroby srdca a snahou „obísť“ pečeňovú bariéru, kde sa nitroglycerín metabolizuje na 60 – 80 %. Potom sa jeho pôsobenie realizuje vďaka metabolitom, najmä mononitrátom. Zaujímavé je, že žiadna z foriem dodnes nestratila svoj význam a kardiológovia dnes používajú všetkých šesť foriem dusičnanov, a to: tablety (alebo granule) na sublingválne podanie, tablety na perorálne podanie (zvyčajne s predĺženým účinkom), infúznu formu nitroglycerínu špeciálne na intravenózne podanie, bukálne doštičky (alebo tablety), aerosólové a transdermálne (náplasti a disky) formy. Tieto formy predstavujú prípravky nitroglycerínu a izosorbiddinitrátu.

Hlavným mechanizmom účinku nitrátov je vazodilatácia. Nazývajú sa tiež priame dilatátory, pretože spôsobujú relaxáciu buniek hladkého svalstva žíl a tepien priamo, a nie cez neuroendokrinný systém. Ich pôsobenie je podobné endotelovo-relaxačnému faktoru, ktorý bol objavený a študovaný za posledných 10 rokov. Chemicky je to oxid dusnatý, ktorý vzniká z L-arginínu, realizuje relaxáciu buniek hladkého svalstva ciev aktiváciou guanylcyklázy a pôsobí len lokálne, pričom okrem relaxácie zabezpečuje aj inhibíciu agregácie a adhézie krvných doštičiek. V prípade aterosklerózy sa snažia vysvetliť vazospazmus absenciou tohto faktora v cievnej stene. Biologický účinok oxidu dusnatého končí po jeho oxidácii na NO 2 a NO 3. Polčas rozpadu oxidu dusnatého je 3-5 s.

Nitroglycerín a iné organické nitráty spôsobujú vaskulárnu relaxáciu nezávisle od vyššie uvedeného mechanizmu po vstupe do bunky hladkého svalstva, kde sa majú premeniť na anorganické dusičnany a oxid dusnatý. Táto konverzná reakcia vyžaduje povinnú prítomnosť sulfhydrylových skupín, ktoré sú nitrátovými receptormi na bunkových membránach. Následne oxid dusnatý spúšťa rovnaký mechanizmus: aktiváciu guanylcyklázy – tvorbu cyklického guanozínmonofosfátu. Ten spôsobuje relaxáciu hladkého svalstva urýchlením uvoľňovania Ca++ z buniek.

Oxid dusnatý je teda látka, ktorá kombinuje endogénny faktor a faktor vznikajúci pri metabolizme exogénnych dusičnanov.

V dôsledku uvoľnenia krvných ciev, najmä žilových, dochádza k nasledujúcim účinkom:

1) rozšírenie periférnych žíl vedie k zníženiu prietoku venóznej krvi a v dôsledku toho k zníženiu koncového diastolického tlaku a objemu komôr, t.j. znížené srdcové predpätie. V dôsledku toho sa znižuje napätie steny komôr, zvyšuje sa plniaci tlak subendokardiálnych koronárnych ciev a zlepšuje sa koronárna cirkulácia;

2) expanzia periférnych artérií vedie k zníženiu periférneho odporu a zníženiu srdcového afterloadu;

3) rozširujú sa veľké koronárne cievy, zvyšuje sa kolaterálna cirkulácia a zlepšuje sa prísun kyslíka do ischemických oblastí srdcového svalu.

Celkový efekt (v dôsledku zníženia pre- a afterloadu) je vyjadrený v znížení potreby srdcového svalu kyslíkom a v vplyve na hlavný patogenetický mechanizmus ochorenia koronárnych artérií.

Uvedené účinky nitrátov umožňujú ich využitie nielen pri ischemickej chorobe srdca (angina pectoris), ale aj pri liečbe srdcového zlyhania, najmä v počiatočných štádiách jeho rozvoja. Existujú však dôkazy, že u pacientov so závažným zlyhaním obehu, významne zvýšeným tlakom v pravej predsieni a periférnym edémom nitráty často nedávajú dobrý účinok.

Dusičnany našli uplatnenie aj pri liečbe pľúcnej hypertenzie, najmä pri akútnych stavoch. Zároveň neexistuje jednoznačný názor na ich vhodnosť na dlhodobú liečbu pľúcnej hypertenzie. Je potrebné poznamenať, že pri dlhodobej liečbe sa účinok postupne znižuje a podľa mnohých výskumníkov je to spôsobené najmä vývojom tolerancie na pôsobenie dusičnanov.

Charakteristika dávkových foriem nitroglycerínu. Tablety, kapsuly a inhalačné formy na sublingválne podávanie patria medzi krátkodobo pôsobiace prípravky nitroglycerínu a používajú sa len na zmiernenie záchvatov angíny. Pri použití nitroglycerínových granúl najmä domácej výroby treba pamätať na rýchlu (po 60-70 dňoch) stratu účinnosti v otvorených fľašiach. Pacientom sa odporúča, aby pravidelne vymieňali skúmavky s nitroglycerínom alebo mali náhradnú neotvorenú.

Aerosólové prípravky(isomac spray, isoket, nitromint a pod.) nemajú žiadne špeciálne výhody oproti sublingválnym tabletám a ich distribúcia je v súčasnosti sťažená obsahom freónu v kanistroch ako environmentálne škodlivej látky. Účinok nitroglycerínu nastáva po 1-2 minútach a dosahuje maximum po 4-6 minútach. Po 20-30 minútach už nie je nitroglycerín v krvi stanovený, preto sa pri absencii zastavujúceho účinku po prvej tablete odporúča druhá dávka po 3-5 minútach.

infúzne formy- v súčasnosti hlavný nástroj liečby pacientov s akútnym infarktom myokardu a nestabilnou angínou pectoris. Intravenózna infúzia sa spravidla začína rýchlosťou 5-25 mcg / min a potom sa dávka titruje, pričom sa rýchlosť podávania zvyšuje až do poklesu systolického tlaku o 10-20% (ale nie menej ako 90 mm Hg ) alebo klinový tlak v pľúcnych kapilárach o 20 – 30 %. Antianginózny účinok sa zvyčajne dostaví rýchlo - po 2-5 minútach, ale udržiavacia infúzia u pacientov s akútnym infarktom sa zvyčajne vykonáva asi 10 hodín. ml roztoku alebo v injekčnej liekovke 50 mg v 50 ml roztoku) a izoket. Pred intravenóznym podaním sa rozpustí v izotonickom roztoku chloridu sodného alebo v roztoku glukózy. Injekčné liekovky s roztokmi nitroglycerínu je potrebné chrániť pred svetlom.

Perorálne tablety (perorálne)- lieky s predĺženým účinkom - sú vyrobené tak, že časť nitroglycerínu sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte a začína pôsobiť po 10 minútach a časť sa vstrebáva pomalšie a poskytuje účinok do 4-6 hodín. Určené len ( !) zabrániť, ale nie zastaviť záchvaty angíny. Spravidla sa vyrábajú v dvoch dávkach - roztoče a forte (trinitráty), jednoduché a retardované (dinitráty a mononitráty). Dávkovanie jednoduchých foriem je 2,5-20 mg a na sublingválne podanie možno použiť tablety s obsahom 2,5-10 mg izosorbiddinitrátu. Tablety s predĺženým uvoľňovaním (retardujúce) sú dostupné v dávkach 20, 40, 60 a 120 mg. Všetky dostupné prípravky nitroglycerínu, izosorbiddinitrátu, izosorbid-5-mononitrátu v dostatočnom dávkovaní majú približne rovnakú antianginóznu účinnosť. Pri trinitrátoch (nitroglycerín) by mala byť jedna dávka minimálne 6,5 mg (účinok viacerých dávok sa nelíši od placebo efektu – to bolo dokázané pomocou špeciálnych farmakodynamických štúdií). Pri prvom prechode pečeňou sú plesne takmer úplne zničené. Jednorazové dávky liečiv izosorbiddinitrát a izosorbid-5-mononitrát sú 10-30 mg. Výhodou mononitrátov je, že sa v pečeni málo ničia a prakticky na ne nevzniká tolerancia (monomak, monicor, pentacard, opicard, imdur a pod.). Retardované formy sa môžu užívať raz denne. Frekvencia užívania jednoduchých foriem je určená závažnosťou anginy pectoris: čím vyššia je funkčná trieda koronárnej nedostatočnosti, tým častejšie by sa mali používať.

Existujú aj kombinované prípravky zo skupiny dusičnanov, napríklad nitrodurát (Nemecko), s obsahom 0,5 mg glyceroltrinitrátu + 5 mg izosorbiddinitrátu.

Maximálne pôsobenie dusičnanov pri perorálnom podaní začína po 60-90 minútach.

Bukálne doštičky alebo tablety na aplikáciu na sliznicu horných ďasien sú dostupné v dávkach 1, 2 a 4 mg, sú schopné zastaviť záchvat angíny pectoris v rovnakom časovom horizonte ako tablety na sublingválne podanie a zabrániť mu do 3-5 hodín. vysoká biologická dostupnosť. Domáce lieky - trinitrolong a dinitrosorbilong. Posledne menovaný sa vyrába v platniach po 40 mg a poskytuje trvanie účinku viac ako 10 hodín Dovážané lieky podobnej formy: susadrin, sustabukal, nitrobukal (Juhoslávia), nitroguard, suscard.

Transdermálne formy (náplasti, disky, masti) používa sa na prevenciu záchvatov angíny. Doba účinku je 12-24 hodín, nástup účinku je 30-60 minút. Táto dávková forma už prekonala vrchol svojej neuveriteľnej popularity. Jeho nevýhodami sú nestabilná biologická dostupnosť, lokálne dráždivé pôsobenie, vysoká cena, nedostatok stabilného účinku počas dňa a schopnosť vyvolať nielen toleranciu, ale aj tachyfylaxiu (rýchlu závislosť) na dusičnany. Patentované názvy: nitro-derm, nitro-lor, minitron, nitrodur, diafusor, nitromaz atď.

Dusičnany sú liekmi voľby u pacientov, u ktorých sa anginózny syndróm rýchlo zastaví sublingválnym podaním nitroglycerínu, pri kombinácii anginy pectoris s obehovým zlyhaním, pľúcnou hypertenziou, s iniciálnou bradykardiou. Je potrebné vziať do úvahy, že so zvýšením dávky dusičnanov sa výrazne zvyšuje doba ich pôsobenia.

Podstatným bodom pri liečbe nitrátmi je nedávno odhalený fakt poklesu antianginóznej účinnosti nitrátov pri ich dlhodobom užívaní v dôsledku rozvoja tolerancie na nitroglycerín, t.j. stav, pri ktorom je na dosiahnutie rovnakého antianginózneho alebo hemodynamického účinku potrebné neustále zvyšovanie dávky liečiva.

Najčastejšie vzniká tolerancia na transdermálne formy nitrátov. Predpokladá sa, že vývoj tolerancie je spôsobený výskytom nedostatku sulfhydrylových skupín a zmenou v syntéze cGMP, preto sa na odstránenie alebo oslabenie závažnosti tolerancie na dusičnany navrhuje použiť darcov sulfhydrylových skupín. napríklad unitiol, metionín, dibunol a dokonca aj kapoten. Existuje tiež názor, že oslabenie účinku dusičnanov sa pozoruje v dôsledku systémového poklesu krvného tlaku, v reakcii na ktorý dochádza k neurohumorálnej reakcii: zvyšuje sa tón sympatického nervového systému a zvyšuje sa syntéza renín-aldosterónu, nasleduje zadržiavanie vody. To vedie k návratu plniaceho tlaku ľavej a pravej komory na pôvodné alebo vyššie hodnoty. V tomto ohľade, každých 1,5-2 mesiacov samozrejme príjem dusičnanov, je potrebné urobiť prestávku po dobu 1-2 týždňov. Počas tejto doby sa obnoví účinnosť pôsobenia dusičnanov. Ak nie je možné úplne zrušiť dusičnany, potom je možné počas prestávky predpísať Corvaton (Sidnopharm) alebo Corinfar.

Z rovnakého dôvodu je opodstatnené užívať nitráty pred nadchádzajúcou fyzickou aktivitou alebo pred očakávanými záchvatmi anginy pectoris – takzvané intermitentné nitrátové režimy, pri ktorých sú počas dňa prestávky bez pôsobenia liekov ( 8-12 hodín alebo viac).

Treba mať na pamäti, že čas výskytu a závažnosť oslabenia účinku dusičnanov nie sú rovnaké pre každého pacienta a rôzne cievne zóny. Podľa našich údajov najrýchlejšie klesá účinok dusičnanov na pľúcnu cirkuláciu, potom na objemy komôr a v neposlednom rade na periférne arteriálne cievy a koronárnu cirkuláciu, preto je pri hodnotení vývoja tolerancie potrebné na použitie komplexných údajov. Aby sa predišlo tolerancii, je možné zmeniť spôsoby zavádzania dusičnanov do organizmu rôznymi liekovými formami, napríklad nahradiť perorálny príjem sublingválnym, trinitráty dinitrátmi a ešte lepšie mononitrátmi.

Kontraindikácie: precitlivenosť na nitráty (silná bolesť hlavy, hypotenzia, tachykardia), akútna cerebrovaskulárna príhoda, zvýšený vnútrolebečný tlak, šok alebo kolaps, akútny infarkt myokardu s hypotenziou, kolaps. Opatrnosť je potrebná v prípade ťažkej aterosklerózy mozgových ciev a tehotenstva.

Na záver treba poznamenať, že indikácie na použitie dusičnanov sa v budúcnosti určite rozšíria a lieky z tejto skupiny sa budú úspešne využívať pri liečbe mnohých ochorení kardiovaskulárneho systému.

Lekárske novinky. - 1995. - č.3. - S. 2-7.

Pozor! Článok je určený pre lekárov. Pretlač tohto článku alebo jeho častí na internete bez hypertextového odkazu na pôvodný zdroj sa považuje za porušenie autorských práv.

Indikácie pre príjem dusičnanov. Vedľajšie účinky dusičnanov.

Indikácie pre príjem dusičnanov. periodické ataky St, nízka účinnosť AB alebo BMCC, pacienti s hypertenziou, nízkym TFN a zjavným CHF. U pacientov s ST, ale bez symptómov alebo IM alebo súčasného zlyhania ĽK, nie sú nitráty indikované. Dusičnany s rýchlym nástupom účinku

Mozgové symptómy (najčastejšie) - ostrá bolesť hlavy, pocit "prasknutia" a pulzovania v hlave, závraty, hluk v ušiach a hlave nie sú dôvodom na nahradenie nitroglycerínu menej účinnými liekmi. Tieto pocity sú krátkodobé (často vymiznú alebo zoslabnú v priebehu niekoľkých dní), neohrozujú život pacienta, len si treba (a môžete!) na ne zvyknúť. Kombinácia nitroglycerínu s validolom (mentol), kofeínovými prípravkami alebo venotonickými liekmi takéto účinky znižuje. Napriek tomu až tretina pacientov nemôže užívať nitráty kvôli bolestiam hlavy;

Palpitácie spôsobené reflexnou sínusovou tachykardiou (upravuje sa AB);

Nevoľnosť, vracanie;

Epizódy sčervenania kože;

Ortostatická hypotenzia je pokles krvného tlaku o viac ako 15 mm Hg. čl. od počiatočnej úrovne (pri intravenóznom podávaní veľkých dávok dusičnanov, pôsobiacich na arteriálne lôžko). Dá sa znížiť zmenou polohy tela. Príčinou poklesu krvného tlaku je často kombinácia nitrátov s ACE inhibítormi a BMCC;

„abstinenčný syndróm“ (s prudkým zastavením ich príjmu do tela) vo forme exacerbácie koronárnej nedostatočnosti a zvýšenia krvného tlaku;

Rýchla závislosť (tachyfylaxia) a objavenie sa tolerancie (zníženie citlivosti) na nitráty, ktoré sa vyvíjajú pri štandardnom príjme (1 tableta 3-krát denne) lieku s predĺženým uvoľňovaním. Tolerancia na nitráty závisí od dávky a môže sa objaviť po 24 hodinách od začiatku liečby. Preto, aby sa dosiahol adekvátny účinok, pacient musí postupne zvyšovať dávku a frekvenciu užívania liekov.

V jadre fenomén dusičnanovej tolerancie lož: objavenie sa nedostatku intracelulárnych SH-skupín (nevyhnutných pre vznik NO); neurohormonálna aktivácia (renín-angiotenzínový systém s následným zvýšeným uvoľňovaním katecholamínov do krvného obehu); preskupenie dusičnanových receptorov; zvýšená produkcia voľných radikálov, ktoré ničia NO. Mali by sa používať v minimálne účinných dávkach počas obdobia zhoršenia stavu (s výnimkou pacientov s ťažkou St); pri objavení sa tohto javu nahradiť perorálne formy nitrátov intravenóznymi alebo ich striedať s inými antiischemickými liekmi. Správnejšie je predpísať dusičnany pred údajnou dodatočnou FN, spôsobujúcou ataky ST (liečba „na požiadanie“, maximálna koncentrácia liečiva by sa mala zhodovať s maximálnou FN). Ak teda pacient ide do práce o 8:00, potom treba dusičnany užiť 1 hodinu pred očakávanou záťažou (teda o 7:00).

Citlivosť na dusičnany zotavuje sa po určitom čase bez ich príjmu. Preto, aby sa predišlo tachyfylaxii, ich liečba by mala byť prerušovaná – trvanie „dusičnanovej prestávky“ by malo byť dostatočné, aspoň 8 hodín počas dňa (ak obdobie bez dusičnanov presiahne 8-12 hodín, potom tolerancia voči nim sa zvyčajne nevyvíja). Alternatívou je terapia molsidomínom (od nitrátov sa líši chemickou štruktúrou, ale nič v mechanizme účinku).

Pre stabilnú angínu FC3 predpisujú dlhodobo pôsobiace dusičnany.

Kontraindikácie pri užívaní dusičnanov. alergické reakcie na ne; OLZHN s nízkou CDV v ľavej komore; RV MI; zvýšený intrakraniálny tlak; akútna cerebrovaskulárna príhoda (CVA), mŕtvica; nízky SBP menej ako 100 mm Hg. čl. alebo DBP menej ako 60 mm Hg. čl.; závažná stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne srdca.