Hemochromatóza

Čo je hemochromatóza -

Primárna hemochromatóza (PHC) je autozomálne recesívne ochorenie spojené s HLA spôsobené genetickým defektom charakterizovaným metabolickou poruchou, pri ktorej dochádza k zvýšenej absorpcii železa v gastrointestinálnom trakte.

Čo vyvoláva / Príčiny hemochromatózy:

Chorobu prvýkrát opísal M. Troisier v roku 1871 ako komplex symptómov charakterizovaný diabetes mellitus, pigmentáciou kože, cirhózou pečene spojenou s hromadením železa v organizme. V roku 1889 Reclinghausen zaviedol termín "hemochromatóza", ktorý odráža jednu z čŕt choroby: nezvyčajnú farbu kože a vnútorných orgánov. Zistilo sa, že železo sa najskôr hromadí v parenchýmových bunkách pečene a potom sa môže ukladať v iných orgánoch (pankreas, srdce, kĺby, hypofýza).

Prevalencia. Populačné genetické štúdie zmenili predstavu PHC ako zriedkavého ochorenia. Prevalencia génu PHC je 0,03 – 0,07 % – teda donedávna bolo pozorovaných 3 – 8 prípadov na 100 tisíc populácie. Medzi bielou populáciou je frekvencia homozygotnosti 0,3%, frekvencia heterozygotného nosičstva je 8-10%. V súvislosti so zlepšením diagnostiky sa zaznamenáva nárast incidencie. Incidencia medzi obyvateľmi európskeho spoločenstva je v priemere 1:300. Podľa WHO má 10 % populácie predispozíciu na hemochromatózu. Muži ochorejú asi 10-krát častejšie ako ženy.

Patogenéza (čo sa stane?) počas hemochromatózy:

Normálne telo obsahuje asi 4 g železa, z toho g je v zložení hemoglobínu, myoglobínu, katalázy a iných dýchacích pigmentov alebo enzýmov. Zásoby železa sú 0,5 g, z čoho časť je v pečeni, ale pri histologickom vyšetrení železa konvenčnými metódami nie sú viditeľné. Bežne denná strava človeka obsahuje asi 10 – 20 mg železa (90 % voľne stojace, 10 % v kombinácii s hémom), z toho 1 – 1,5 mg sa absorbuje.

Množstvo absorbovaného železa závisí od jeho zásob v tele: čím vyššia je potreba, tým viac železa sa absorbuje. K absorpcii dochádza predovšetkým v hornej časti tenkého čreva a je to aktívny proces, pri ktorom sa železo môže transportovať ďalej proti koncentračnému gradientu. Mechanizmy prenosu však nie sú známe.

V bunkách črevnej sliznice sa železo nachádza v cytosóle. Časť sa viaže a ukladá ako feritín, ktorý sa následne buď využije, alebo stratí v dôsledku deskvamácie epitelových buniek. Časť železa určená na metabolizmus v iných tkanivách je transportovaná cez bazolaterálnu membránu bunky a viaže sa na transferín, hlavný transportný proteín železa v krvi. V bunkách sa železo ukladá vo forme feritínu, čo je komplex proteínu apoferitín so železom. Akumulácie rozpadnutých molekúl feritínu sú hemosiderín. Približne jedna tretina zásob železa v tele je vo forme hemosiderínu, ktorý sa zvyšuje pri ochoreniach súvisiacich so železom.

Pri hemochromatóze sa absorpcia železa v tráviacom trakte zvyšuje na 3,0-4,0 mg. Do 1 roka je teda jeho nadbytočné množstvo, ktoré sa ukladá v bunkách pečene, pankreasu, srdca a iných orgánov a tkanív, približne 1 g.V konečnom dôsledku dochádza k presýteniu intra- a extracelulárnych zásob tela železom, čo umožňuje voľnému železu vstupovať do toxických vnútrobunkových reakcií. Železo ako silná redoxná látka vytvára voľné hydroxylové radikály, ktoré následne ničia makromolekuly lipidov, proteínov a DNA.

Zvýšená akumulácia železa v pečeni je charakterizovaná:

• Fibróza a cirhóza pečene s počiatočnou prevládajúcou akumuláciou železa v parenchýmových bunkách, v menšom rozsahu - v hviezdicových retikuloendoteliocytoch.
• Ukladanie železa v iných orgánoch, vrátane pankreasu, srdca, hypofýzy.
• Zvýšená absorpcia železa, čo vedie k jeho adsorpcii a akumulácii.

Ochorenie je spojené s takzvanými missense mutáciami, teda mutáciami, ktoré spôsobujú zmenu významu kodónu a vedú k zastaveniu biosyntézy bielkovín.

Genetický charakter PHC potvrdili M. Simon et al. v roku 1976, ktorý odhalil u predstaviteľov európskej populácie úzku asociáciu ochorenia s niektorými antigénmi hlavného histokompatibilného komplexu. Pre klinickú expresiu musí mať pacient dve alely PHC (homozygotnosť). Prítomnosť jedného spoločného haplotypu HLA u pacienta naznačuje heterozygotné prenášanie alely PHC. Takíto jedinci môžu mať nepriame príznaky naznačujúce zvýšený obsah železa v tele a absenciu klinicky významných symptómov. Heterozygotné prenášanie génov prevažuje nad homozygotmi. Ak sú obaja rodičia heterozygoti, je možný pseudodominantný typ dedičnosti. U heterozygotov je absorpcia železa zvyčajne mierne zvýšená, zistí sa mierne zvýšenie sérového železa, ale nepozoruje sa život ohrozujúce preťaženie stopovými prvkami. Súčasne, ak heterozygoti trpia inými chorobami sprevádzanými poruchami metabolizmu železa, môžu sa objaviť klinické a morfologické príznaky patologického procesu.

Úzka príbuznosť ochorenia s HLA antigénmi umožnila lokalizovať gén zodpovedný za PHC, ktorý sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6, v blízkosti lokusu A HLA systému a je spojený s alelou A3 a A3 B7 alebo A3 B14. haplotypy. Táto skutočnosť slúžila ako základ pre výskum zameraný na jej identifikáciu.

Dedičná hemochromatóza bola pôvodne považovaná za jednoduché monogénne ochorenie. V súčasnosti sa podľa génového defektu a klinického obrazu rozlišujú 4 formy PHC:

• klasický autozomálne recesívny HFE-1;
• juvenilný HFE-2;
• HFE-3 spojený s mutáciou v transferínovom receptore typu 2;
• autozomálne dominantná hemochromatóza HFE-4.

Identifikácia génu HFE (spojená s rozvojom hemochromatózy) bola dôležitým bodom pre pochopenie podstaty ochorenia. Gén HFE kóduje štruktúru proteínu pozostávajúceho z 343 aminokyselín, ktorého štruktúra je podobná molekule systému MHC triedy I. Mutácie v tomto géne boli identifikované u osôb trpiacich hemochromatózou. Nositelia alely C282Y v homozygotnom stave medzi etnickými Rusmi sú najmenej 1 na 1000 ľudí. Úlohu HFE v metabolizme železa dokazuje interakcia HFE s transferínovým receptorom (TfR). Spojenie HFE s TfR znižuje afinitu tohto receptora k transferínu viazanému na železo. Pri mutácii C282Y sa HFE vôbec nedokáže viazať na TfR a pri mutácii H63D afinita k TfR klesá v menšej miere. Trojrozmerná štruktúra HFE bola študovaná pomocou röntgenovej kryštalografie, ktorá umožnila stanoviť povahu interakcie medzi HFE a 2m ľahkým reťazcom, ako aj určiť lokalizáciu mutácií charakteristických pre hemochromatózu.

Mutácia C282Y vedie k prerušeniu disulfidovej väzby v doméne, ktorá je dôležitá pri tvorbe správnej priestorovej štruktúry proteínu a jeho väzbe na 2m. Najväčšie množstvo HFE proteínu sa produkuje v hlbokých kryptách dvanástnika. Normálne je úlohou proteínu HFE v kryptónových bunkách modulovať vychytávanie železa viazaného na transferín. U zdravého človeka vedie zvýšenie hladiny železa v sére k zvýšeniu jeho vychytávania bunkami hlbokých krýpt (proces sprostredkovaný TfR a modulovaný HFE). Mutácia C282Y môže narušiť príjem železa sprostredkovaný TfR kryptickými bunkami, a tak generovať falošný signál o prítomnosti nízkeho obsahu železa v tele.

V dôsledku poklesu obsahu intracelulárneho železa začnú diferencujúce enterocyty migrujúce do hornej časti klkov produkovať zvýšené množstvo DMT-1, čo vedie k zvýšenému príjmu železa. Hlavným článkom patogenézy je genetický defekt v enzýmových systémoch, ktoré regulujú vstrebávanie železa v čreve pri jeho bežnom príjme s jedlom. Bolo preukázané genetické prepojenie so systémom HLA-A. Štúdia väzbovej nerovnováhy pomocou týchto markerov ukázala asociáciu hemochromatózy s Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ďalšie štúdie v tomto smere a haplotypová analýza naznačujú, že gén sa nachádza medzi D6 S2238 a D6 S2241. Predpokladaný gén pre hemochromatózu je homológny s HLA a zdá sa, že mutácia ovplyvňuje funkčne dôležitú oblasť. Gén, ktorý riadi obsah železa v tele, sa nachádza v lokuse A3HLA na 6. chromozóme. Tento gén kóduje štruktúru proteínu, ktorý interaguje s transferínovým receptorom a znižuje afinitu receptora pre transferínový komplex železa. Mutácia génu HFE teda narúša transferínom sprostredkované vychytávanie železa duodenálnymi enterocytmi, čo vedie k falošnému signálu o prítomnosti nízkeho obsahu železa v tele, čo následne vedie k zvýšenej produkcii proteínu viažuceho železo. DCT-1 v klkoch enterocytov a ako je výsledkom zvýšené vychytávanie železa.

Potenciálna toxicita sa vysvetľuje jeho schopnosťou ako kovu s premenlivou mocnosťou spúšťať cenné reakcie voľných radikálov, ktoré vedú k toxickému poškodeniu organel a genetických štruktúr bunky, zvýšenej syntéze kolagénu a rozvoju nádorov. Heterozygoti vykazujú mierne zvýšenie sérového železa, ale žiadne nadmerné hromadenie železa alebo poškodenie tkaniva.

To sa však môže stať, ak heterozygoti trpia aj inými ochoreniami sprevádzanými poruchami metabolizmu železa.

Sekundárna hemochromatóza sa často vyvíja na pozadí krvných ochorení, tardívnej kožnej porfýrie, častých krvných transfúzií a užívania liekov obsahujúcich železo.

Symptómy hemochromatózy:

Charakteristiky klinických prejavov:

Klinické prejavy ochorenia sa vyvíjajú po nástupe dospelosti, keď zásoby železa v organizme dosahujú 20-40 g a viac.

Vo vývoji choroby existujú tri štádiá:

• bez prítomnosti preťaženia železom s genetickou predispozíciou;
• preťaženie železom bez klinických prejavov;
• klinickom štádiu.

Nástup choroby je postupný. V počiatočnom štádiu niekoľko rokov prevládajú sťažnosti na silnú slabosť, únavu, chudnutie a zníženie sexuálnych funkcií u mužov. Často je bolesť v pravom hypochondriu, kĺby v dôsledku chondrokalcinózy veľkých kĺbov, suchosť a atrofické zmeny na koži, semenníky.

Pokročilé štádium ochorenia charakterizuje klasická triáda. pigmentácia kože, slizníc, cirhóza pečene a cukrovka.

Pigmentácia je jedným z častých a skorých príznakov hemochromatózy. Jeho závažnosť závisí od trvania procesu. Bronzový, dymový odtieň pokožky je viditeľnejší na odhalených častiach tela (tvár, krk, RUKY), na predtým pigmentovaných miestach, v podpazuší, na genitáliách.

U väčšiny pacientov sa železo primárne ukladá v pečeni. Takmer u všetkých pacientov sa pozoruje zväčšenie pečene. Konzistencia pečene je hustá, povrch je hladký, v niektorých prípadoch je jeho bolesť daná palpáciou. Splenomegália sa zistí u 25-50% pacientov. Extrahepatálne príznaky sú zriedkavé.Párový diabetes sa vyskytuje u 80% pacientov. Často je závislý od inzulínu.

Endokrinné poruchy sa pozorujú vo forme hypofunkcie hypofýzy, epifýzy, nadobličiek, štítnej žľazy (1/3 pacientov) pohlavných žliaz. U viac ako 80 % pacientov sa vyskytujú rôzne typy endokrinopatií. Najbežnejšou formou patológie je diabetes mellitus.

Ukladanie železa v srdci s PCH sa pozoruje v 90-100% prípadov, avšak klinické prejavy poškodenia srdca sa nachádzajú len u 25-35% pacientov. Kardiomyopatia je sprevádzaná zväčšením veľkosti srdca, poruchami rytmu a postupným rozvojom refraktérneho srdcového zlyhania.

Možno kombinácia hemochromatózy s artropatiou, chondrokalcinóza, osteoporóza s kalciúriou, neuropsychiatrické poruchy, tuberkulóza, tardívna kožná porfýria.

Prideľte latentné (vrátane pacientov s genetickou predispozíciou a minimálnym preťažením železom), so závažnými klinickými prejavmi a terminálnou hemochromatózou. Častejšie sú hepatopatické, kardiopatické a endokrinologické formy: pomaly progresívna, rýchlo progresívna a forma s fulminantným priebehom.

Latentné štádium PHC sa pozoruje u 30 – 40 % pacientov, čo sa zistí pri rodinnom genetickom vyšetrení príbuzných pacientov alebo pri populačnom skríningu. Niektorí z týchto jedincov staršej vekovej skupiny majú minimálne príznaky v podobe miernej slabosti, zvýšenej únavy, pocitu tiaže v pravom podrebrí, pigmentácie kože na otvorených miestach tela, zníženého libida a miernej hepatomegálie.

Štádium pokročilých klinických prejavov je charakterizované prítomnosťou astenovegetatívneho syndrómu, bolesti brucha, niekedy dosť intenzívne, artralgie, zníženého libida a potencie u 50 % mužov a amenorey u 40 % žien. Okrem toho sa môže pozorovať strata hmotnosti, kardialgia a palpitácie. Objektívne vyšetrenie odhalí hepatomegáliu, melazmu, dysfunkciu pankreasu (inzulín-dependentný diabetes mellitus).

V terminálnom štádiu HCH sa prejavujú známky dekompenzácie orgánov a systémov v podobe vzniku portálnej hypertenzie, rozvoja hepatocelulárneho, ako aj srdcového zlyhania pravej a ľavej komory, diabetickej kómy, vyčerpania. Príčiny smrti takýchto pacientov sú spravidla krvácanie z kŕčových žíl pažeráka, hepatocelulárne a srdcové zlyhanie, aseptická peritonitída, diabetická kóma.

U takýchto pacientov existuje predispozícia k rozvoju nádorového procesu (riziko jeho rozvoja u ľudí nad 55 rokov je 13-krát vyššie ako u bežnej populácie).

Juvenilná hemochromatóza je zriedkavá forma ochorenia, ktorá sa vyskytuje v mladom veku (15-30 rokov) a je charakterizovaná ťažkým preťažením železom sprevádzaným príznakmi poškodenia pečene a srdca.

Diagnóza hemochromatózy:

Diagnostické vlastnosti:

Diagnóza je založená na léziách viacerých orgánov, prípadoch ochorenia u viacerých členov tej istej rodiny, zvýšených hladinách železa, vylučovaní železa močom, vysokých koncentráciách transferínu, feritínu v krvnom sére. Diagnóza je pravdepodobne spojená s diabetes mellitus, kardiomyopatiou, hypogonadizmom a typickou pigmentáciou kože. Laboratórne kritériá sú hyperferémia, zvýšenie indexu saturácie transferínu (viac ako 45 %). Prudko zvýšiť hladinu feritínu v krvnom sére, vylučovanie železa močom (desferálny test). Po intramuskulárnej injekcii 0,5 g Desferalu sa vylučovanie železa zvýši na 10 mg/deň (rýchlosťou 1,5 mg/deň), zvyšuje sa koeficient NTJ (železo/OJSS). Zavedením genetického vyšetrenia do praxe sa zvýšil počet jedincov s prítomnosťou hemochromatózy bez klinických príznakov preťaženia železom. Vykonajte štúdiu na prítomnosť mutácií C282Y/H63D v rizikovej skupine pre rozvoj preťaženia železom. Ak je pacient homozygotným nosičom C282Y/H63D, diagnózu dedičnej hemochromatózy možno považovať za stanovenú.

Medzi neinvazívnymi metódami výskumu je možné pomocou MRI určiť ukladanie stopového prvku v pečeni. Metóda je založená na znížení intenzity signálu pečene preťaženej železom. V tomto prípade je stupeň poklesu intenzity signálu úmerný zásobám železa. Metóda umožňuje určiť nadmerné ukladanie železa v pankrease, srdci a iných orgánoch.

Biopsia pečene ukazuje hojné ukladanie železa, čo dáva pozitívny Perlsov test. V spektrofotometrickej štúdii je obsah železa viac ako 1,5 % sušiny pečene. Dôležitosť sa prikladá kvantitatívnemu meraniu hladiny železa vo vzorkách pečeňovej biopsie pomocou atómovej absorpčnej spektrometrie, po ktorej nasleduje výpočet pečeňového indexu železa. Index predstavuje pomer koncentrácie železa v pečeni (v µmol/g suchej hmotnosti) k veku pacienta (v rokoch). Pri PHC už v skorých štádiách sa tento ukazovateľ rovná alebo prekračuje 1,9-2,0 a nedosahuje indikovanú hodnotu pri iných stavoch charakterizovaných hemosiderózou pečene.

V latentnom štádiu ochorenia sa funkčné pečeňové testy prakticky nemenia a podľa histologického vyšetrenia sa pozoruje hemosideróza 4. stupňa, fibróza portálnych ciest bez výrazných známok zápalovej infiltrácie.

V štádiu pokročilých klinických prejavov histologické zmeny v pečeni zvyčajne zodpovedajú pigmentovej septálnej alebo malonodulárnej cirhóze s masívnymi depozitmi hemosiderínu v hepatocytoch a menej významnými v makrofágoch, epiteli žlčových ciest.

Histologické vyšetrenie v terminálnom štádiu ochorenia odhalí obraz generalizovanej hemosiderózy s poškodením pečene (podľa typu mono- a multilobulárnej cirhózy), srdca, pankreasu, štítnej žľazy, slinných a potných žliaz, nadobličiek, hypofýzy a i. orgánov.

Preťaženie železom bolo pozorované u mnohých vrodených alebo získaných stavov, od ktorých treba HHC odlíšiť.

Klasifikácia a príčiny vývoja stavu preťaženia železom:

• Familiárne alebo vrodené formy hemochromatózy:
  • Vrodená hemochromatóza spojená s HFE:
    • homozygotný pre C282Y;
    • zmiešaná heterozygotnosť pre C282Y/H63D.
  • vrodená hemochromatóza nesúvisiaca s HFE.
  • Juvenilná hemochromatóza.
  • Preťaženie železom u novorodencov.
  • Autozomálne dominantná hemochromatóza.
• Získané preťaženie železom:
  • Hematologické ochorenia:
    • anémia v dôsledku preťaženia železom;
    • talasémia major;
    • sideroblastická anémia;
    • chronická hemolytická anémia.
• Chronické ochorenia pečene:
  • hepatitídu C;
  • alkoholické ochorenie pečene;
  • nealkoholická steatohepatitída.

Ochorenie treba odlíšiť aj od patológie krvi (talasémia, sideroblastická anémia, dedičná atransferinémia, mikrocytárna anémia, tardívna kožná porfýria), ochorenia pečene (alkoholické poškodenie pečene, chronická vírusová hepatitída, nealkoholická steatohepatitída).

Liečba hemochromatózy:

Vlastnosti liečby hemochromatózy:

Je znázornená strava bohatá na bielkoviny, bez potravín obsahujúcich železo.

Prepúšťanie krvi je najdostupnejší spôsob, ako odstrániť prebytočné železo z tela. Zvyčajne sa odoberá 300-500 ml krvi s frekvenciou 1-2 krát týždenne. Počet flebotómií sa vypočíta v závislosti od hladiny hemoglobínu, krvného hematokritu, feritínu a množstva prebytočného železa. Toto berie do úvahy, že 500 ml krvi obsahuje 200-250 mg železa, hlavne v hemoglobíne erytrocytov. Krvácanie pokračuje, kým sa u pacienta nevyvinie mierna anémia. Modifikáciou tejto mimotelovej techniky je cytaferéza (CA) (odstránenie bunkovej časti krvi s návratom autoplazmy v uzavretom okruhu). Okrem mechanického odstraňovania krviniek má CA detoxikačný účinok a pomáha znižovať závažnosť degeneratívno-zápalových procesov. Každý pacient absolvuje 8-10 sedení CA s ďalším prechodom na udržiavaciu terapiu pomocou CA alebo hemoexfúzie v množstve 2-3 sedení počas 3 mesiacov.

Medikamentózna liečba je založená na použití deferoxamínu (desferal, desferin), 10 ml 10% roztoku intramuskulárne alebo intravenózne kvapkaním. Liečivo má vysokú špecifickú aktivitu voči iónom Fe3+. 500 mg Desferalu je zároveň schopných odstrániť z tela 42,5 mg železa. Trvanie kurzu je 20-40 dní. Súčasne sa lieči cirhóza, diabetes mellitus a srdcové zlyhanie. Často pozorovaný anemický syndróm u pacientov s HCH v prítomnosti nadmerného obsahu železa v pečeňovom tkanive limituje použitie eferentnej terapie. Naša klinika vyvinula schému použitia rekombinantného erytropoetínu na pozadí CA. Liečivo podporuje zvýšené využitie železa z depotu tela, v dôsledku čoho dochádza k zníženiu celkových zásob mikroelementu, k zvýšeniu hladín hemoglobínu. Rekombinantný erytropoetín sa podáva v dávke 25 μg/kg telesnej hmotnosti na pozadí CA sedení vykonávaných 2-krát týždenne počas 10-15 týždňov.

Predpoveď:

Predpoveď je určená stupňom a trvaním preťaženia.

Priebeh ochorenia je dlhý, najmä u starších ľudí. Včasná terapia predlžuje život o niekoľko desaťročí. Prežitie 5 rokov u liečených pacientov je 2,5-3 krát vyššie ako u neliečených pacientov. Riziko vzniku HCC u pacientov s HCC v prítomnosti cirhózy pečene sa zvyšuje 200-krát. Najčastejšou príčinou smrti je zlyhanie pečene.

Ktorých lekárov by ste mali kontaktovať, ak máte hemochromatózu:

• Gastroenterológ
• Odborník na výživu

Máte z niečoho obavy? Chcete vedieť podrobnejšie informácie o Hemochromatóze, jej príčinách, príznakoch, spôsoboch liečby a prevencie, priebehu ochorenia a strave po nej? Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári vás vyšetria, preštudujú vonkajšie znaky a pomôžu identifikovať chorobu podľa príznakov, poradia vám a poskytnú potrebnú pomoc a diagnostikujú. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.

ty? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické znaky, charakteristické vonkajšie prejavy – tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen na predchádzanie hroznej chorobe, ale aj na udržanie zdravého ducha v tele a celkovo v tele.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste si potrebné informácie nájsť v sekcii. Zaregistrujte sa aj na lekárskom portáli eurlaboratórium byť neustále informovaný o najnovších novinkách a aktualizáciách informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Iné choroby zo skupiny Choroby tráviaceho traktu:

Brúsenie (obrusovanie) zubov

Poranenie brucha

Chirurgická infekcia brucha

ústny absces

Adentia

alkoholické ochorenie pečene

Alkoholická cirhóza pečene

Alveolitída

Angina Zhensulya - Ludwig

Anestézia a intenzívna starostlivosť

Ankylóza zubov

Anomálie chrupu

Anomálie v postavení zubov

Anomálie vo vývoji pažeráka

Anomálie vo veľkosti a tvare zuba

Atrézia

autoimunitná hepatitída

Achalázia kardia

Achalázia pažeráka

Bezoáry žalúdka

Choroba a Budd-Chiariho syndróm

Venózna okluzívna choroba pečene

Vírusová hepatitída u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na chronickej hemodialýze

Vírusová hepatitída G

Vírusová hepatitída TTV

Intraorálna submukózna fibróza (orálna submukózna fibróza)

Chlpatá leukoplakia

Gastroduodenálne krvácanie

Geografický jazyk

Hepatolentikulárna degenerácia (Westphal-Wilson-Konovalovova choroba)

Hepatolienálny syndróm (hepatosplenický syndróm)

Hepatorenálny syndróm (funkčné zlyhanie obličiek)

Hepatocelulárny karcinóm (hcc)

Zápal ďasien

hypersplenizmus

Gingiválna hypertrofia (gingiválna fibromatóza)

Hypercementóza (osifikačná parodontitída)

Farynoezofageálne divertikuly

Hiátová hernia (HH)

Získaný divertikul pažeráka

Divertikuly žalúdka

Divertikuly dolnej tretiny pažeráka

Divertikula pažeráka

Divertikula pažeráka

Divertikuly v strednej tretine pažeráka

Dyskinéza pažeráka

Dyskinéza (dysfunkcia) žlčových ciest

Pečeňové dystrofie

dysfunkcia Oddiho zvierača (postcholecystektomický syndróm)

Benígne neepiteliálne nádory

Benígne novotvary žlčníka

Benígne nádory pečene

Benígne nádory pažeráka

Benígne epiteliálne nádory

Cholelitiáza

Mastná hepatóza (steatóza) pečene

Zhubné novotvary žlčníka

Zhubné nádory žlčových ciest

Cudzie telesá žalúdka

Kandidóza stomatitída (drozd)

Zubný kaz

Karcinoid

Cysty a aberantné tkanivá v pažeráku

strakaté zuby

Krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu

Xantogranulomatózna cholecystitída

Leukoplakia ústnej sliznice

Poškodenie pečene spôsobené liekmi

liečivé vredy

cystická fibróza

Mukokéla slinnej žľazy

maloklúzia

Vývoj a erupcia zubov

Poruchy tvorby zubov

dedičná koproporfýria

Dedičné porušenie štruktúry skloviny a dentínu (Stenton-Capdeponov syndróm)

Nealkoholická steatohepatitída

nekróza pečene

nekróza miazgy

Núdzové stavy v gastroenterológii

Obštrukcia pažeráka

Osteogenesis imperfecta zubov

Vyšetrenie pacientov v urgentnej chirurgii

Akútna delta superinfekcia u nosičov vírusu hepatitídy B

Akútna črevná obštrukcia

Akútna intermitentná (prerušovaná) porfýria

Akútne porušenie mezenterického obehu

Akútne gynekologické ochorenia v praxi chirurga

Akútne krvácanie z tráviaceho traktu

Akútna ezofagitída

Akútna alkoholická hepatitída

Akútna apendicitída

Akútna apikálna parodontitída

Akútna akalkulózna cholecystitída

Akútna vírusová hepatitída A (AVHA)

Akútna vírusová hepatitída B (AVHV)

Akútna vírusová hepatitída B s delta agensom

Akútna vírusová hepatitída E (AVHE)

16351 0

dedičná hemochromatóza je genetické ochorenie, pri ktorom sa železo hromadí v ľudskom tele. Toto je pomerne časté dedičné ochorenie medzi Európanmi. Podľa amerických odborníkov 1 z 240-300 obyvateľov regiónu trpí dedičnou hemochromatózou.

Pacienti s hemochromatózou nemusia mať žiadne sťažnosti a ich dĺžka života sa nemusí líšiť od priemernej dĺžky života zdravých ľudí. U iných sa objavia závažné príznaky preťaženia železom, vrátane sexuálnej dysfunkcie, srdcového zlyhania, bolesti kĺbov, cirhózy pečene, diabetes mellitus, celkovej slabosti a stmavnutia kože.

Normálny obsah železa v tele by mal byť medzi 3 a 4 gramami. Celkové množstvo železa v tele je regulované špecifickými absorpčnými mechanizmami. Naše telo stráca asi 1 miligram železa denne potením a odumretými kožnými a črevnými bunkami. Ženy strácajú menštruáciou v priemere o 1 miligram viac. Črevá zdravého dospelého človeka túto stratu denne kompenzujú vstrebávaním železa z potravy. Keď človek stratí veľa železa v krvi, zvýši sa jeho vstrebávanie v čreve. Normálne sa udržiava rovnováha, takže v tele nevznikajú veľké zásoby železa.

U ľudí s dedičnou hemochromatózou je denná absorpcia železa z čriev väčšia ako množstvo, ktoré telo potrebuje. A keďže ľudské telo nedokáže rýchlo uvoľniť železo, vedie to k hromadeniu a ukladaniu železa v orgánoch a tkanivách. Pri dedičnej hemochromatóze sa vo veku 40-50 rokov nahromadí v tele pacienta až 20 gramov železa - päťkrát viac ako je norma!

Nadbytočné železo sa ukladá v kĺboch, pečeni, semenníkoch, srdci, čo vedie k poškodeniu týchto orgánov a spôsobuje príznaky hemochromatózy. U žien sa železo môže hromadiť pomalšie, pretože u nich dochádza k stratám železa počas menštruácie, tehotenstva a laktácie. U žien sa teda príznaky poškodenia orgánov vyvíjajú v priemere o 10 rokov neskôr ako u mužov.

Dedičná povaha hemochromatózy

Dedičná hemochromatóza je autozomálne recesívne ochorenie. To znamená, že u dieťaťa je pravdepodobné, že sa u neho rozvinie hemochromatóza, len ak obaja rodičia mali gén pre túto chorobu. Na rozdiel od tohto typu dedičnosti, pri autozomálne dominantných ochoreniach môže dieťa zdediť ochorenie aj od jedného z rodičov.

Ľudské telo sa skladá z biliónov buniek. V každej bunke je jadro obsahujúce náš genetický materiál, chromozómy. Každá osoba má 23 párov chromozómov, spolu 46 chromozómov. Tento materiál dedíme od oboch našich rodičov. Chromozómy obsahujú DNA, ktorá kóduje všetky naše metabolické procesy, vzhľad, výšku, farbu očí a vlasov, inteligenciu a ďalšie vlastnosti. Defekty DNA, nazývané mutácie, môžu viesť k chorobám a na molekulárnej úrovni sa „zapamätajú“ a prenesú sa na nové generácie – taká je povaha genetických chorôb.

S dedičnou hemochromatózou sú spojené dva hlavné typy mutácií – C282Y a H63D. Čísla 282 a 63 označujú lokalizáciu defektov v géne HFE, ktorý sa nachádza na 6. chromozóme.

Ľudia, ktorí zdedia dve mutácie C282Y od každého rodiča, majú veľmi vysokú šancu na rozvoj hemochromatózy. V skutočnosti takíto ľudia tvoria 95% všetkých pacientov s dedičnou hemochromatózou. Pacienti, ktorí zdedia jednu mutáciu C282Y od jedného rodiča a jednu mutáciu H63D od druhého rodiča, tvoria ďalšie 3 % pacientov s hemochromatózou.

Príznaky dedičnej hemochromatózy

V počiatočnom štádiu ochorenia pacienti nemajú žiadne príznaky, ktoré by umožnili podozrenie na hemochromatózu a podstúpiť testovanie DNA. Neskôr sa dá zistiť vysoká hladina sérového železa v krvi, ktorá sa zistí náhodou, pri testoch z iného dôvodu.

U mužov sa príznaky hemochromatózy môžu objaviť až vo veku 40-50 rokov. U žien sa prvé príznaky môžu objaviť o 10 alebo dokonca o 15-20 rokov neskôr ako u mužov.

Nánosy železa v koži spôsobujú stmavnutie pokožky, ktoré sa niekedy jednoducho ignoruje. Nánosy železa v hypofýze a semenníkoch spôsobujú „zmenšovanie“ semenníkov a impotenciu. Železo v pankrease spôsobuje zníženie produkcie inzulínu a diabetes mellitus. Usadeniny v srdcovom svale vedú k srdcovému zlyhaniu a arytmiám. Poškodenie pečene spôsobuje zjazvenie (cirhózu) a zvýšené riziko rakoviny pečene. Železo v kĺboch ​​spôsobuje bolesť pri pohybe a obmedzenie pohyblivosti.

Diagnóza hemochromatózy

Ako už bolo spomenuté, u väčšiny pacientov sa náhodou zistí podozrivé zvýšenie hladiny železa v krvi. U niektorých pacientov sa najprv zistí zvýšená hladina pečeňových enzýmov, čo neskôr vedie k diagnóze hemochromatózy. Je to oveľa jednoduchšie, keď pacienti vedia o hemochromatóze u svojich rodičov, a tak o tom sami prídu na vyšetrenie.

Krvné testy.

Existuje niekoľko krvných testov, ktoré odrážajú množstvo železa v tele: hladina feritínu, hladina železa v sére, maximálna kapacita viazania železa (TIBC) a saturácia transferínu.

Feritín je krvný proteín, ktorého hladina koreluje s množstvom železa uloženého v tele. Hladiny feritínu sú zvyčajne nízke u pacientov s anémiou z nedostatku železa (IDA), ale zvýšené u pacientov s hemochromatózou. Hladina feritínu sa zvyšuje aj pri niektorých infekciách (vírusová hepatitída) a iných zápalových procesoch, takže tento ukazovateľ sám o sebe nestačí na presnú diagnózu.

Súčasne sa testuje sérové ​​železo a saturácia transferínu. Sérové ​​železo odráža množstvo železa v tekutej časti (sére) krvi. Väzbová kapacita udáva celkové množstvo železa, ktoré môže viazať sérový transferín, proteín, ktorý transportuje molekuly železa do rôznych častí tela.

Saturácia transferínu je číslo, ktoré sa získa vydelením obsahu železa v sére maximálnou kapacitou krvi viazať železo. Tento indikátor udáva, aké percento transferínu sa podieľa na transporte železa. U zdravého človeka je saturácia transferínu v rozmedzí 20-50%. U pacientov s IDA je tento ukazovateľ abnormálne nízky a pri dedičnej hemochromatóze je veľmi vysoký (to znamená, že väčšina transferínu je „obsadená“ transportom zásob železa).

Hladiny železa v sére sa môžu zvýšiť počas dňa, zvyčajne po jedle. Krvné testy by sa preto mali vykonávať ráno na prázdny žalúdok.

Biopsia pečene.

Najpresnejším testom na hemochromatózu je meranie množstva železa v pečeňovom tkanive. Na tento test je potrebné vykonať biopsiu - odobrať malý fragment pacientovej pečene. Zvyčajne sa tento postup vykonáva špeciálnou dlhou ihlou. Pacientovi sa podá anestézia a potom sa ihla zavedie cez kožu do pečene, pričom sa tento postup riadi pomocou ultrazvukového prístroja. Bioptické tkanivo sa v laboratóriu vyšetruje na príznaky zápalu pečene, cirhózy (nezvratné zjazvenie) a kontroluje sa hladina železa.

Biopsia pečene pri hemochromatóze má tiež prognostickú hodnotu, pretože určuje stupeň ireverzibilného zjazvenia pečene. Pacienti s hemochromatózou s relatívne dobrými výsledkami biopsie majú normálnu dĺžku života (za predpokladu adekvátnej liečby). Oveľa menej žijú pacienti, u ktorých už hemochromatóza spôsobila cirhózu pečene.

Okrem toho sa u pacientov s cirhózou dramaticky zvyšuje riziko rakoviny pečene (hepatocelulárneho karcinómu), ktorá môže človeka zabiť oveľa skôr ako cirhóza. Keď je už pečeň postihnutá, toto riziko zostáva vysoké, aj keď sa hemochromatóza aktívne lieči.

Genetické analýzy.

Gén zodpovedný za dedičnú hemochromatózu bol objavený už v roku 1996. Tento gén bol skrátený ako HFE. Dedičná hemochromatóza je u väčšiny pacientov spojená s mutáciami C282Y a H63D v tomto géne.

Najčastejšie (95 %) pacienti s hemochromatózou majú dve mutácie C282Y zdedené od oboch rodičov. Zároveň nie všetci ľudia s takouto genetikou trpia hromadením železa v tele. Štúdie ukázali, že iba 50 % ľudí s dvojitou mutáciou C282Y má hemochromatózu a jej komplikácie. To znamená, že pozitívny genetický test ešte nie je veta.

Kombinovaná mutácia C282Y/H63D sa vyskytuje u detí, ktoré zdedia mutáciu C282Y od jedného rodiča a mutáciu H63D od druhého rodiča. Vo väčšine prípadov majú títo ľudia normálnu hladinu železa, no u niektorých dochádza k miernemu až strednému preťaženiu železom.

Ak dieťa zdedí len jeden defekt C282Y od jedného z rodičov a druhý gén HFE je normálny, potom sa u neho nevyvinú príznaky preťaženia železom. Ale takýto človek sa stáva nosičom choroby. Ak majú obaja rodičia takúto chybu, potom každé z ich detí bude mať 25% šancu na rozvoj hemochromatózy.

1. Dospelí s podozrením na dedičnú hemochromatózu (napríklad blízki príbuzní pacientov) by mali mať krvné testy na sérové ​​železo, feritín, TIBC a saturáciu transferínu.
2. Pacienti so zvýšenou sérovou hladinou železa, feritínu a saturácie transferínu nad 45 % by mali podstúpiť genetickú analýzu.
3. Pacienti s dvojitou mutáciou C282Y a saturáciou transferínu nad 45 % sa považujú za pacientov s hemochromatózou. Musia podstúpiť liečbu (terapeutická flebotómia).

Indikácie pre biopsiu pečene.

Nie všetci pacienti s hemochromatózou vyžadujú biopsiu pečene. Účelom biopsie pečene je identifikovať pacientov s cirhózou a tiež vylúčiť iné ochorenia pečene (pacienti s cirhózou majú často rakovinu pečene).

U mladých ľudí do 40 rokov, nosičov dvoch mutácií C282Y, s normálnymi pečeňovými enzýmami a hladinou feritínu v sére menej ako 1000 ng/ml, je riziko cirhózy veľmi nízke. Vzhľadom na to americkí odborníci odporúčajú liečiť ich terapeutickou flebotómiou bez vykonania biopsie pečene. Títo pacienti majú pri adekvátnej liečbe výbornú prognózu.

Pacienti starší ako 40 rokov so zvýšenými pečeňovými enzýmami a sérovým feritínom vyšším ako 1000 ng/ml sú vystavení vážnemu riziku cirhózy. Lekár môže odporučiť biopsiu pečene, ak je postup pre pacienta bezpečný. Prognóza závisí od výsledkov biopsie.

Liečba dedičnej hemochromatózy

Najúčinnejšou liečbou hemochromatózy je flebotómia (odkrvenie) – pravidelné odstraňovanie časti krvi zo žíl na rukách. Na liečbu zvyčajne stačí odobrať jednu jednotku krvi alebo 450-500 ml každých 7-14 dní (jedna jednotka krvi obsahuje asi 250 mg železa).

Zároveň sa odporúča kontrolovať hladinu feritínu v sére a saturáciu transferínu každé 2-3 mesiace. Akonáhle hladina feritínu klesne pod 50 ng/ml pri saturácii transferínu pod 50 %, frekvencia flebotómie sa zníži na 1 zákrok každé 2-3 mesiace.

Výhody terapeutickej flebotómie pre hemochromatózu:

1. Prevencia cirhózy a rakoviny pečene pri včasnej liečbe.
2. Zlepšenie funkcie pečene, čiastočne u pacientov s cirhózou.
3. Prekonanie príznakov ako slabosť, únava, bolesti kĺbov.
4. Zlepšenie činnosti srdca u pacientov s menším poškodením myokardu.

Ak je hemochromatóza diagnostikovaná včas a intenzívne liečená, potom je možné úplne zabrániť poškodeniu pečene, srdca, pankreasu, semenníkov a kĺbov a pacienti zostávajú prakticky zdraví ľudia. U pacientov s už existujúcou cirhózou je možné zlepšiť funkciu orgánov, ale zjazvenie pečene je nezvratné a riziko rakoviny zostáva vysoké.

Diétne odporúčania pre pacientov s dedičnou hemochromatózou:

1. Všetkým pacientom podstupujúcim terapeutickú flebotómiu je povolená normálna, vyvážená strava. Nie je potrebné vyhýbať sa potravinám obsahujúcim železo.
2. Treba sa vyhýbať alkoholickým nápojom, pretože pravidelná konzumácia alkoholu negatívne ovplyvňuje pečeň, zvyšuje riziko cirhózy a hepatocelulárneho karcinómu.
3. Užívanie veľkých dávok vitamínu C (kyseliny askorbovej) u pacientov s preťažením železom môže viesť k smrteľným arytmiám. Doplnkom vitamínu C sa treba vyhýbať, kým nebude choroba pod kontrolou.
4. Nejedzte surové morské jedlo, pretože môžete získať nebezpečné infekcie, ktorým sa darí v prostredí bohatom na železo.

Včasná diagnostika rakoviny pečene u pacientov s hemochromatózou.

Rakovina pečene (hepatóm alebo hepatocelulárny karcinóm) sa vyskytuje prevažne u pacientov s cirhózou pečene. Pacienti s hemochromatózou a cirhózou by teda mali pravidelne podstupovať ultrazvukové vyšetrenia (ultrazvuky) a krvné testy na alfa-fetoproteín (bielkovinu produkovanú nádorom). Tieto testy by sa mali robiť každých šesť mesiacov.

História hemochromatózy ako ochorenia (komplex symptómov, stav charakterizovaný nadmerným hromadením železa (Fe) v organizme) pochádza z konca 19. storočia, konkrétne z roku 1871, ale súčasný názov pre patológiu utkvel len 18. rokov neskôr (1889). Hemachromatóza (HC) sa nazýva aj pigmentová cirhóza a bronzový diabetes, čo v zásade odzrkadľuje jej klinické prejavy: zmena farby kože (do bronzu), všetky príznaky diabetes mellitus a degenerácia pečeňového parenchýmu s rozvojom cirhózy. Okrem toho sa hemochromatóza nazýva generalizovaná hemosideróza, von Recklinghausen-Appelbaumova choroba a Troisier-Anot-Choffardov syndróm. Tvorba tohto komplexu symptómov vedie v konečnom dôsledku k poškodeniu mnohých orgánov a k rozvoju zlyhávania viacerých orgánov.

Zistilo sa, že muži trpia touto patológiou častejšie ako ženy (pomer ≈ 1: 8-10) a nie je to spôsobené vplyvom defektného génu. Ženské telo má schopnosť stratiť nielen prebytočné, ale aj správne množstvo železa počas menštruácie alebo počas tehotenstva. V priemere sa choroba prejavuje medzi 40. a 60. rokom. Vzhľadom na porážku mnohých orgánov hemochromatózu nelieči nikto: reumatológ, gastroenterológ, endokrinológ, kardiológ a ďalší odborníci.

Kam odchádza prebytočné železo?

Možno už niekto počul, že okrem známych foriem diabetes mellitus (IDDM a NIDDM) existuje aj istý variant nazývaný bronz (nezamieňať s bronzovou chorobou – Addisonova choroba), pigmentová cirhóza alebo hemochromatóza, ktorá v dôsledku nadmernej akumulácie železa v tele.

Pečeň vždy dostane prvý úder (hemochromatóza pečene). V najskoršom štádiu, keď ostatné orgány ešte neboli zasiahnuté „inváziou“ železa, sú už portálové zóny týmto chemickým prvkom naplnené. Hemachromatóza pečene spôsobuje nahradenie pečeňového parenchýmu spojivovým tkanivom (ide o fibrózu) v oboch lalokoch s rozvojom cirhózy, ktorá sa môže premeniť na primárna rakovina tento dôležitý orgán.

Patologický proces však nekončí na pečeni, pretože železo sa naďalej hromadí a jeho množstvo môže dosiahnuť 20-60 gramov (rýchlosťou 4-5 g). Ale potrebuje niekam ísť a, prirodzene, hľadá ďalšie parenchymálne orgány. V dôsledku toho sa železo usadzuje:

• v pankrease, čo vedie k degenerácii jeho parenchýmu;
• v slezine;
• vo vláknach myokardu, vytváranie podmienok pre rozvoj sklerózy koronárnych ciev;
• v epidermis, ktorá z takýchto zásahov začína rednúť a atrofovať;
• v žľazách s vnútornou sekréciou (nadobličky, hypofýza, štítna žľaza, semenníky).

Železo, ktoré sa ukladá v orgánoch a tkanivách, vyvoláva reakciu tkaniva na prítomnosť prvku, ktorý je v takom množstve nepotrebný, čím sa zvyšuje rýchlosť peroxidácie lipidov, čo vedie k poškodeniu bunkových organel, čo vedie k fibróze. Okrem toho na ceste dochádza k stimulácii tvorby kolagénu bunkami, ktoré sú zodpovedné za stavbu spojivového tkaniva. A vôbec nezáleží na tom, v ktorých orgánoch sa železo začalo hromadiť, ak sa proces nezastaví, nakoniec bude trpieť každý.

Toxicita Fe spočíva v tom, že tento kov ako prvok s premenlivou mocnosťou (Fe (II), Fe (III)) je schopný ľahko iniciovať reakcie voľných radikálov, ktoré poškodzujú bunkové organely a genetický materiál bunky. zvýšiť produkciu kolagénu a vyvolať tvorbu nádorových procesov.

Ako vyzerá bronzová cukrovka?

Každodenným hromadením cenného, ​​vo všeobecnosti, kovu získava telo asi 1 gram železa ročne, čo sa pre telo ukazuje ako nadbytočné. Pri vrodenej hemachromatóze sa tieto nahromadenia budú každoročne dopĺňať a za 20 rokov narastú do pomerne pôsobivej hodnoty: ≈ 20 gramov (niekedy až 50 g). Pre porovnanie: normálne telo obsahuje asi 4 gramy Fe a toto množstvo je rozdelené medzi krvné bielkoviny obsahujúce hem (hemoglobín), svaly (myoglobín), respiračné pigmenty a enzýmy. V zásobe (hlavne v pečeni) sa pre každý prípad skladuje až 0,5 g Fe. Množstvo absorbovaného prvku koreluje s obsahom rezervy a čím viac ho telo potrebuje, tým viac železa musí prejsť absorpciou. Pri hemochromatóze vedie zvýšená absorpcia k nadmernej akumulácii.

prejavy hemochromatózy

Nadmerné ukladanie železa sa vyvíja postupne a prechádza 3 fázami:

• 1. - zatiaľ nie je preťaženie železom (testy - pokoj, klinika - chýba);
• 2. - preťaženie už prebieha, o čom svedčia laboratórne ukazovatele, ale klinicky sa to ešte nijako neprejavilo;
• 3. - preťaženie tela týmto kovom dáva charakteristické klinické príznaky.

V konečnom dôsledku teda hemochromatóza nezostane bez povšimnutia. Orgány, ktoré dali miesto ďalšiemu chemickému prvku, začínajú trpieť a strácajú schopnosť plniť svoje funkčné povinnosti. Rozvíjajú sa príznaky charakteristické pre hemochromatózu:

príznaky hemochromatózy

1. Apatia, slabosť a letargia;
2. Utesnenie a zväčšenie pečene (hepatomegália), uvoľnenie feritínu z pečene, ktorý má vazoaktívny účinok, ktorý často spôsobuje bolesť brucha, niekedy simulujúcu akútnu chirurgickú patológiu s kolapsom a dokonca smrťou. Pri hemochromatóze pečene ohrozuje primárna rakovina (hepatocelulárny karcinóm) 30 % pacientov, u ktorých už bola diagnostikovaná cirhóza;
3. Zmena farby kože (pigmentácia), postihujúca najmä podpazušie, vulvu, exponované časti tela;
4. Rednutie a suchá pokožka;
5. Znížená sexuálna aktivita, impotencia, gynekomastia, atrofia semenníkov (u mužov), neplodnosť a amenorea (u žien), vypadávanie vlasov v oblastiach sekundárneho rastu vlasov (v dôsledku nedostatočnej gonadotropnej funkcie hypofýzy);
6. Srdcová hemochromatóza je lézia srdcového svalu (až 90 %), často pripomínajúca kardiomyopatiu, ktorá spôsobuje progresívnu insuficienciu pravej predsiene a komory, arytmiu a môže byť komplikovaná infarktom myokardu. Sférické srdce (tvar) - "železné srdce" v iných prípadoch náhle zastaví, čo končí smrťou pacienta;
7. Často (u 70 - 75 % pacientov) vzniká diabetes mellitus, ktorého príčinou je priame poškodenie pankreatického parenchýmu. Diabetes s hemochromatózou spôsobuje komplikácie spojené s inými formami (nefropatia, lézie sietnice a periférnych ciev);
8. Bolestivé zmeny mnohých kĺbov (bedrový, kolenný, ramenný, zápästný atď.), ktorých príčinou je ukladanie vápenatých solí. Charakteristickým príznakom je chvenie rúk, sprevádzané bolesťou.

Hemochromatóza môže byť primárna alebo dedičná (vrodená hemochromatóza), ktorá je výsledkom autozomálnej recesívnej metabolickej poruchy a vyznačuje sa zvýšenou absorpciou Fe v črevnom trakte, a sekundárna alebo získaná, ktorej príčinou je nejaký druh patológie pozadia, ktorá podporuje zvýšenú absorpciu Fe. Fe v gastrointestinálnom trakte.

S primárnou hemochromatózou (PHC)človek sa narodí s génom od oboch rodičov, ktorý nesie zlé informácie (autozomálne recesívne dedičstvo). Je pravda, že pacient o tom dlho nevie a tento chemický prvok hromadí zo dňa na deň. Ak napríklad zostane v tele 5 mg železa z príjmu potravy denne, prvé príznaky sa objavia asi po 28 rokoch.

Sekundárna hemochromatóza (SHC) vytvorené v určitom štádiu v dôsledku určitých porušení. A potom je jedno, z akej príčiny k malabsorpcii došlo, faktom je, že železo sa vo veľkom množstve hromadí v životne dôležitých orgánoch (srdce, pečeň, jednotlivé žľazy s vnútornou sekréciou, kĺby) a tým narúša ich normálne fungovanie.

Dedičná alebo primárna hemochromatóza

Ako sa ukázalo, dedičná hemochromatóza (NH) nie je vôbec zriedkavé ochorenie. Toto sa myslelo skôr, keď populačná genetická analýza v modernom meradle nebola k dispozícii.

Predpoklad genetického pôvodu primárnej hemochromatózy sa potvrdil v 70. rokoch minulého storočia, keď sa aktívne študoval hlavný histokompatibilný komplex (MHC) a jeden po druhom boli objavené antigény HLA leukocytového systému. Gén, ktorý riadi koncentráciu Fe v tele, sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6, vedľa lokusu A (A3) komplexu HLA. V dôsledku toho sa získal dôkaz o asociácii medzi hemochromatózou a génmi hlavného histokompatibilného systému.

Primárna hemochromatóza je vždy dedičná, v populácii sa objavuje spolu s narodením nového (homozygotného) člena, no prejaví sa až po 2-3 desaťročiach.

Teraz sa spoľahlivo zistilo, že prevalencia defektného recesívneho génu (gén hemochromatózy), ktorý nesie skreslené informácie o metabolizme, sprevádzaná zvýšenou absorpciou železa, nie je taká malá - až 10% medzi všetkými obyvateľmi. Homozygotných recesívnych v bežnej populácii je do 0,3 – 0,45 %, takže frekvencia dedičného variantu v dôsledku monozygotného nosičstva kolíše v rovnakom rozmedzí (0,3 – 0,45 %). To znamená, že približne jednému človeku z tristo v Európe hrozí, že sa narodí s takýmito odchýlkami, a 10 % všetkých Európanov, ktorí sú nositeľmi génu pre hemochromatózu (heterozygoti), si nemôže byť istí, že ich táto patológia nikdy neovplyvní. alebo ich deti. Klinicky výrazné formy poškodenia pečeňového parenchýmu (hemochromatóza pečene), spojené s vrodeným génovým defektom, sa v populácii vyskytujú s frekvenciou 2 prípady na 1000 osôb.

Neuvoľňujte sa príliš a heterozygoti. Aj keď je pravdepodobnosť rozvoja presýtenia Fe extrémne malá (menej ako 4 %), prítomnosť génu hemochromatózy nie je taká neškodná, ako sa zdá. Nosiči môžu tiež vykazovať známky zrýchleného vstrebávania a zvýšenej hladiny železa v tele. Stáva sa to, ak heterozygotný nosič získal inú patológiu sprevádzanú porušením metabolizmu železa alebo poškodením pečeňového parenchýmu, napríklad hepatitídou C (klinika nebude taká jasná, ale preťaženie železom sa prejaví) a alkohol zneužívanie.

Dedičná hemochromatóza bola donedávna vnímaná ako jednoduchá monogénna patológia, no teraz sa všetko zmenilo a HHC sa začalo deliť v závislosti od génového defektu a symptómov. Sú označené štyri druhy primárnej hemochromatózy:

• Typ I – najčastejší (až 95 %) autozomálne recesívny (klasický), HFE-asociovaný, spôsobený defektom HFE génu (bodová mutácia – C282Y);
• II typ - (mladistvý);
• typ III - neasociovaný s HFE (mutácia v transferínovom receptore typu 2);
• Typ IV - autozomálne dominantné HC.

Základom pre vznik primárnej vrodenej hemochromatózy sú mutácie v géne HFE, ktoré narúšajú zachytávanie Fe enterocytmi (bunky dvanástnika 12) za priamej účasti transferínu, výsledkom čoho sú skreslené informácie, že obsah železa v organizme má klesla pod prípustnú úroveň. Enterocyty reagujú na tento signál aktívnou produkciou proteínu DCT-1 viažuceho železo, čím sa zvyšuje príjem železa a jeho nadmerná akumulácia vo vnútri bunky.

Kupovaný variant

Sekundárna hemochromatóza alebo generalizovaná hemosideróza - získaná hemochromatóza, vzniká na pozadí niektorých už existujúcich ochorení, napríklad neúčinná erytropoéza (megaloblastická anémia, refraktérna anémia pri myelodysplastickom syndróme), hemolytická anémia, chronické poškodenie pečeňového parenchýmu, nasýtená ferroterapia ( užívanie liekov s obsahom železa, v nadmerných dávkach) a dokonca aj nadmerná konzumácia Fe s jedlom. Príčinou HHC je v takýchto prípadoch získané vyčerpanie enzýmových systémov, ktoré sa podieľajú na výmene Fe.

hemochromatóza pečene

Sekundárna hemochromatóza sa považuje za parenterálne preťaženie železom počas transfúzií červených krviniek a Fe s dextránom (posttransfúzna GC). Napríklad pacienti s aplastickou anémiou, ktorí dostávajú veľké množstvo ermassy, ​​sú týmto chemickým prvkom akosi preťažení, to znamená, že parenterálna forma má vždy iatrogénne korene. A lekári vedia, že ak pacient (bez straty krvi) potrebuje opakované podávanie darcovských erytrocytov, potom treba dbať na prevenciu sekundárnej hemochromatózy, ktorá spočíva v predpisovaní liekov, ktoré dokážu viazať prebytočné železo a vytvárať s nimi chelátové zlúčeniny.

Okrem posttransfúznej hemochromatózy boli identifikované aj ďalšie formy tejto sekundárnej patológie:

• Alimentárna HC - vzniká po cirhóze pečene spôsobenej nadmernou konzumáciou alkoholických nápojov;
• Metabolické - táto možnosť sa vytvára v dôsledku metabolických porúch, na ktorých sa podieľa železo (stredná talasémia, niektoré vírusové hepatitídy, zhubné nádory);
• Zmiešané (veľká beta-talasémia, anemické syndrómy vznikajúce na podklade narušenej erytropoézy);
• Novorodenec - preťaženie železom u detí v novorodeneckom období. Patológia sa prejavuje v prvých dňoch života, je charakterizovaná intrauterinnou rastovou retardáciou a zlyhaním pečene, rýchlo postupuje, preruší život dieťaťa v priebehu niekoľkých dní.

Čo sa stane, keď začne aktívna absorpcia Fe

Európania konzumujú ≈ 1 - 20 mg Fe, ktoré prichádza (vo forme zlúčenín) s jedlom. Za 24 hodín sa 1-2 mg prvku dostane do tela cez gastrointestinálny trakt a rovnaké množstvo ho opustí. U pacientov, ktorí dostávajú menej železa, majú dedičnú hemochromatózu alebo trpia patológiou, ktorá sa vyskytuje s poruchou erytropoézy, sa množstvo absorbovaného Fe zvyšuje ≈ 3-krát. Absorpčný proces je veľmi aktívny a prebieha v tenkom čreve (horná časť):

Všetky vyššie popísané procesy však prebiehajú presne takto, ak je v tele s výmenou železa všetko v poriadku. Ale pri hemochromatóze dochádza k nadmernej akumulácii železa a prestáva zapadať do formy feritínu. Proteínové molekuly obsahujúce železo sa začnú rozkladať, vzniká hemosiderín, ktorého obsah sa pri GC prirodzene zvyšuje, preto sa hemochromatóza často nazýva hemosideróza.

Pre transportný proteín je ťažké preťažiť sa železom, pretože je nútený prijať nie 1/3 železa, ale viac, pričom dosiahne plnú saturáciu. Ani to však nepomáha, keďže železo stále zostáva a potom sa začne pohybovať samostatne (bez transferínu) vo forme rôznych zlúčenín s nízkomolekulárnymi chelátormi, teda lapačmi Fe. Tento tvar umožňuje tomuto chemickému prvku ľahko prejsť do bunky bez ohľadu na to, či je tam potrebný alebo nie. Bunka nasýtená železom nemôže vytvárať prekážky pre vstup novej časti kovu, ktorá sa prirodzene stáva nadbytočnou.

Diagnostika

Diagnóza hemochromatózy nezávisí od pôvodu patologického procesu, je rovnaká pre všetky varianty ochorenia.

Na základe sťažností a klinických príznakov možno predpokladať nadmerné hromadenie železa. Skutočnosť, že sa u muža môže vyvinúť dedičná hemochromatóza, možno posúdiť podľa takých príznakov, ako je zväčšenie pečene, asténia, artralgia, zmeny v aktivite transferáz (AlT, AST), avšak ich ukazovatele veľmi zriedkavo vykazujú výrazné odchýlky od normy. variant HCH, aj keď sú prítomné všetky príznaky cirhózy pečene. V prvej fáze diagnostického vyhľadávania lekár pošle pacienta na ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) a magnetickú rezonanciu (MRI), paralelne predpíše laboratórne testy:

• Genetické vyšetrenie - stanovenie bodových mutácií charakteristických pre vrodený variant (C282U a H63D) v géne hemochromatózy;
• sérové ​​železo;
• Celková väzbová kapacita séra pre železo (TIBC) alebo percento nasýtenia transferínu železom – táto analýza ukazuje, koľko transportného proteínu podieľajúceho sa na prenose Fe je obsiahnutých v krvnom sére (normálne – cca 30 %);
• Sérový feritín (stanovenie zásob Fe v celom tele).

A keďže všetky vykonané testy naznačujú vývoj HC, potom bude užitočná biopsia pečene, ktorá môže konečne rozptýliť pochybnosti o diagnóze. V počiatočnom štádiu bude u mladých pacientov nadmerná akumulácia Fe zrejmá iba v bunkách pečeňového parenchýmu (hepatocyty) a periportálnej oblasti. U starších ľudí sú ložiská badateľné aj v hepatocytoch a v Kupfferových bunkách a v bunkách žlčových ciest. Cirhóza pečene s HC je malonodulárna (mikronodulárna).

Na základe zmien v pečeni a detekcie rastu spojivového tkaniva (cirhóza) by sa mala vykonať diferenciálna diagnostika. Opäť v tom pomôže histologické vyšetrenie (biopsia), pretože náhrada pečeňového parenchýmu spojivovým tkanivom pri hepatitíde alebo abúzu alkoholu bude mať trochu iné znaky.

Podozrenie na hepatocelulárny karcinóm na pozadí hemochromatózy je možné, ak sa stav pacienta nedávno výrazne zhoršil, pečeň sa výrazne zvýšila a hladina nádorového markera, α-fetoproteínu, sa zvýšila.

Liečba, prevencia, prognóza

Liečba začína revíziou stravy. Zo stravy by mali byť vylúčené všetky potraviny, ktoré obsahujú železo. Z liekov sú to hlavné deferoxamín, ktorý tvorí komplex s Fe a pomáha tomuto prvku opustiť telo. Účinné pri prekrvení GC, znižujú veľkosť pečene a sleziny, pigmentáciu, zlepšujú pečeňové enzýmy a v niektorých prípadoch uľahčujú liečbu cukrovky. Často sa súčasne vykonáva mimotelová liečba (hemosorpcia, plazmaferéza), čo tiež pomáha odstraňovať prebytočné železo z tela.

Samozrejme, pri liečbe základnej patológie (hemochromatóza) sa neobchádza symptomatická terapia, pretože u mnohých pacientov majú zmeny v pečeni, srdci a iných orgánoch čas. V iných prípadoch je symptomatická liečba dosť závažná, napríklad transplantácia pečene pri cirhóze alebo náhrada endoprotézy patologicky zmenených kĺbov (artroplastika).

Prevencia hemochromatózy spočíva vo včasnej diagnostike ochorenia, ktorá spočíva nielen v stanovení hladiny samotného prvku (Fe), feritínu, transferínu, ale aj vo vykonaní genetickej analýzy (vyšetrenie blízkych príbuzných pacienta), čo je napr. veľký význam v asymptomatických prípadoch u mladých ľudí.

Prognóza HC nie je v zásade zlá, ak proces nezasiahol jemný pečeňový parenchým bez vytvorenia cirhózy pečene. V tomto prípade hemochromatóza neovplyvňuje očakávanú dĺžku života, vo zvyšku všetko závisí od stupňa poškodenia pečene a trvania preťaženia železom v priebehu času. Najčastejšie pacienti s hemochromatózou zomierajú na diabetickú a pečeňovú kómu, srdcové zlyhanie, krvácanie do pažeráka alebo žalúdka spôsobené kŕčovými žilami, primárny karcinóm pečene. Včasná diagnostika a včasná liečba HC je však celkom schopná zabrániť hrozným následkom.

Video: prednáška o hemochromatóze

Hemochromatóza je dedičné ochorenie, ktoré postihuje takmer všetky systémy a orgány. Ide o závažnú patológiu, ktorá sa tiež nazýva bronzová cukrovka alebo pigmentová cirhóza.

Medzi genetickými abnormalitami je táto choroba uznávaná ako jedna z najbežnejších. Maximálny počet prípadov bol zaznamenaný v krajinách severnej Európy.

Štatistika a anamnéza

Za vznik ochorenia je zodpovedný zmutovaný gén, ktorý má 5 % populácie, no len u 0,3 % sa ochorenie rozvinie. Prevalencia u mužov je 10-krát vyššia ako u žien. Vo väčšine prípadov sa prvé príznaky objavia vo veku 40-60 rokov.

Kód choroby podľa ICD-10 je U83.1.

Prvýkrát sa informácie o chorobe objavili v roku 1871. M. Troisier opísal komplex s príznakmi cukrovky, cirhózy a pigmentácie kože.

V roku 1889 bol zavedený termín "hemochromatóza" Odráža jednu z čŕt ochorenia: dermis a vnútorné orgány získavajú nezvyčajnú farbu.

Dôvody rozvoja

Primárna dedičná hemochromatóza má autozomálne recesívny typ prenosu. Je založený na HFE mutáciách. Tento gén sa nachádza na krátkom ramene chromozómu 6.

Defekt vedie k porušeniu zachytávania železa bunkami dvanástnika. Preto sa objavuje falošný signál o výskyte nedostatku železa v tele.

To vedie k zvýšeniu tvorby proteínu viažuceho železo a zvýšeniu absorpcie železa v čreve. Následne sa pigment ukladá na mnohých orgánoch, nasleduje smrť aktívnych prvkov a rozvoj sklerotických procesov.

Ochorenie sa môže prejaviť v akomkoľvek veku. Existujú určité predpoklady:

• Porucha metabolizmu. Často sa choroba zistí na pozadí cirhózy pečene alebo počas posunu v nej.
• Choroby pečene. Najmä ak sú vírusového charakteru, napríklad hepatitída B a C, ktoré sa neliečia dlhšie ako 6 mesiacov.
• Prerastanie pečeňového tkaniva tukom.
• Prítomnosť resp.
• Zavedenie špecifických intravenóznych liekov, ktoré vyvolávajú zvýšenie koncentrácie železa.
• Permanentná hemodialýza.

Formy ochorenia

Existujú tri typy chorôb:

• Dedičné (primárne). V primárnej hovoríme o mutáciách v génoch zodpovedných za metabolizmus železa. Táto forma je najbežnejšia. Bola preukázaná súvislosť medzi dedičnou hemochromatózou a vrodenými defektmi enzýmov, ktoré vedú k akumulácii železa.

Fotografia diagnózy dedičnej hemochromatózy

• Novorodenec sa objavuje u novorodencov. Dôvody vývoja takejto patológie neboli dodnes objasnené.
• Sekundárne sa vyvíja na pozadí iných ochorení, ktoré sú spojené s krvným obehom a kožnými problémami. Vyvíja sa na pozadí užívania veľkého množstva liekov obsahujúcich železo.

Posledný typ môže byť potransfúzneho, alimentárneho, metabolického a zmiešaného pôvodu.

etapy

Existujú tri hlavné fázy:

• Najprv. Metabolizmus železa je narušený, ale jeho množstvo zostáva pod prijateľnou úrovňou.
• Po druhé. V tele dochádza k nadmernej akumulácii železa. Neexistujú žiadne špeciálne klinické príznaky, ale vďaka laboratórnym metódam výskumu je možné rýchlo zistiť odchýlku od normy.
• Po tretie. Všetky príznaky ochorenia začínajú postupovať. Choroba pokrýva väčšinu orgánov a systémov.

Symptómy hemochromatózy

Ochorenie sa prejavuje najvýraznejšie u ľudí v zrelom veku, kedy obsah celkového železa dosiahne kritické hodnoty.

V závislosti od prevládajúcich symptómov sa rozlišuje niekoľko foriem hemochromatózy:

• pečeň,
• srdcia,
• endokrinný systém.

Po prvé, pacient sa sťažuje na zvýšenú únavu, zníženie libida. Možno nie sú veľmi silné. Postupne sa pokožka stáva suchšou, dochádza k porušeniu veľkých kĺbov.

V pokročilom štádiu sa vytvára komplex symptómov reprezentovaný zmenou farby kože na bronzový odtieň, rozvojom cirhózy pečene a diabetes mellitus. Pigmentácia postihuje najmä tvárovú časť, hornú časť ruky, oblasť pri pupku a bradavky. Postupne vlasy vypadávajú.

Nadmerná akumulácia železa v tkanivách a orgánoch vedie u mužov k atrofii semenníkov. Končatiny sú edematózne a dochádza k prudkému úbytku hmotnosti.

Komplikácie

Pečeň prestáva zvládať svoje funkcie. Preto sa začína menej podieľať na trávení, dekontaminácii a metabolizme. Vyskytujú sa porušenia srdcovej frekvencie, zníženie kontraktility srdcového svalu.

Telo sa stáva náchylné na iné ochorenia, keďže imunitný systém stres nezvláda.

Časté komplikácie sú:

• . Dochádza k odumretiu časti srdcovej oblasti v dôsledku porúch krvného obehu. Patológia sa môže vyskytnúť na pozadí srdcového zlyhania.
• Diabetik a. Vplyvom toxínov dochádza k poškodeniu mozgu, ktoré sa hromadí pri cukrovke.
• Vzhľad nádorov v pečeni.

Keď baktérie vstúpia do krvného obehu, môže sa vyvinúť sepsa. Vedie k ťažkej intoxikácii celého organizmu a výraznému zhoršeniu stavu pacienta. V dôsledku sepsy je pravdepodobnosť úmrtia vysoká.

Niektorí pacienti majú ako komplikáciu hypogonadizmus. Ide o ochorenie spojené so znížením produkcie pohlavných hormónov. Táto patológia vedie k sexuálnym poruchám.

Diagnostika

Diagnostické opatrenia sú predpísané pre lézie viacerých orgánov a pre ochorenie niekoľkých členov tej istej rodiny. Pozornosť sa venuje veku nástupu ochorenia.

Pri dedičnej forme sa príznaky objavujú vo veku 45-50 rokov. So skorším výskytom znakov hovoria o hemochromatóze druhého typu.

Spomedzi neinvazívnych metód sa často používa. Dochádza k zníženiu intenzity signálu pečene, ktorá je preťažená železom. Okrem toho jeho sila závisí od množstva mikroelementu.

Pri pozorovaní hojného ukladania Fe, čo dáva pozitívnu Perlsovu reakciu. Pomocou spektrofotometrickej štúdie je možné stanoviť, že obsah železa je viac ako 1,5 % sušiny pečene. Výsledky farbenia sa hodnotia vizuálne v závislosti od percenta zafarbených buniek.

Okrem toho môžu vykonávať:

• rádiografia kĺbov,
• EchoCG.

Rozbor krvi

Všeobecný krvný test nie je orientačný. Je to potrebné len na vylúčenie anémie. Najčastejšie sa uvádza, čo je zobrazené:

1. Zvýšenie bilirubínu nad 25 µmol na liter.
2. Zvýšenie ALT nad 50.
3. Pri diabetes mellitus sa množstvo glukózy v krvi zvyšuje o 5,8.

Ak existuje podozrenie na hemochromatózu, použije sa špeciálna schéma:

• Najprv sa vykoná test koncentrácie transferínu. Špecifickosť testu je 85 %.
• Test dávkovania feritínu. Ak je výsledok pozitívny, pokračujte ďalším krokom.
• Flebotómia. Ide o diagnostickú a liečebnú metódu zameranú na extrakciu určitého množstva krvi. Jeho cieľom je odstrániť 3 gr. žľaza. Ak sa potom pacient zlepší, diagnóza sa potvrdí.

Liečba

Terapeutické metódy závisia od charakteristík klinického obrazu. Uistite sa, že dodržiavate diétu, ktorá neobsahuje potraviny so železom a inými látkami, ktoré prispievajú k vstrebávaniu tohto stopového prvku.

Preto za prísneho zákazu:

• jedlá z obličiek a pečene,
• alkohol,
• výrobky z múky,
• morské plody.

V malom množstve môžete jesť mäso, potraviny obohatené vitamínom C. V strave je možné použiť kávu a čaj, pretože taníny spomaľujú vstrebávanie a hromadenie železa.

Flebotómia, opísaná vyššie, má tiež terapeutický účinok. Trvanie krviprelievania na terapeutické účely nie je kratšie ako 2 roky, kým sa hladina ferínu nezníži na 50 jednotiek. Súčasne sa monitoruje dynamika hemoglobínu.

Niekedy sa používa cytoforéza. Podstatou metódy je prechod krvi cez uzavretý cyklus. V tomto prípade sa sérum čistí. Potom sa krv vráti. Na získanie požadovaného výsledku sa v jednom cykle vykoná 10 procedúr.

Na liečbu sa používajú chelátory, ktoré pomáhajú rýchlejšiemu vylučovaniu železa z tela. Takýto účinok sa vykonáva iba pod bdelým vedením lekára, pretože pri dlhodobom používaní alebo používaní bez kontroly sa zaznamená zákal očnej šošovky.

Ak je hemochromatóza komplikovaná rastom malígneho nádoru, potom je predpísaná chirurgická liečba. S progresívnou cirhózou je predpísaná transplantácia pečene. Artritída sa lieči plastickou chirurgiou.

Prognóza a prevencia

Keď sa objaví choroba, aby ste predišli komplikáciám, musíte:

1. Dodržujte diétu.
2. Užívajte lieky viažuce železo.

Ak nie je hemochromatóza, ale existujú dedičné predpoklady, potom je potrebné prísne dodržiavať odporúčania lekára pri užívaní doplnkov železa. Prevencia spočíva aj v rodinnom skríningu a včasnom odhalení nástupu ochorenia.

Choroba je nebezpečná, charakterizovaná progresívnym priebehom. Pri včasnej terapii je možné predĺžiť život o niekoľko desaťročí.

Pri absencii lekárskej starostlivosti je prežitie zriedka dlhšie ako 5 rokov. Za prítomnosti komplikácií je prognóza nepriaznivá.

Video prednáška o hemochromatóze pečene:

Hemochromatóza (bronzový diabetes, pigmentová cirhóza), ktorá je dedičným ochorením, sa prenáša na príjemcu recesívnymi génmi. Podľa štatistík je touto chorobou postihnutých asi 0,33 % ľudí a asi 10 % je nositeľmi jej genómu. Klinický obraz a symptómy boli prvýkrát opísané v roku 1871. Boli zaznamenané príznaky diabetes mellitus, cirhóza pečene, nezvyčajná bronzová farba kože. O niekoľko rokov neskôr bol zavedený samotný termín "hemochromatóza", charakterizujúci hlavné znaky ochorenia.

Ukázalo sa tiež, že muži sú na túto chorobu náchylnejší ako ženy. V priemere na 20 chorých mužov pripadá 1 žena. Je to spôsobené prítomnosťou menštruačného toku u žien, vďaka čomu sa telo zbavuje prebytočného železa. Hemochromatóza sa zriedkavo vyskytuje v mladom veku. Najčastejšie sú v zozname pacientov s týmto ochorením osoby od 40 rokov a viac.

Nebezpečenstvo tohto ochorenia spočíva v jeho nenápadnosti. Väčšina prípadov diagnostikovania hemochromatózy bola zaznamenaná už v neskorších štádiách vývoja ochorenia.

K dnešnému dňu existujú dva typy tejto choroby: primárna a sekundárna hemochromatóza. Prvý aj druhý typ ochorenia sa ťažko diagnostikujú. Primárna sa nazýva pravá alebo idiopatická hemochromatóza, prenášaná na úrovni génov. Sekundárna hemochromatóza nie je vrodené ochorenie a je výsledkom anémie rôznej etiológie, transfúzie krvi alebo nesprávnej liečby preparátmi železa.

Sekundárna hemochromatóza tiež zahŕňa:

1. Posttransfúzia (spôsobená dlhodobou liečbou anémie mnohými krvnými transfúziami);
2. Metabolické (spojené s poruchou metabolizmu železa v tele);
3. Potravinové (nadmerná spotreba výrobkov obsahujúcich železo).

Okrem toho je izolovaná aj neonatálna hemochromatóza, diagnostikovaná u novorodencov. Ochorenie je charakterizované metabolickými poruchami, ktoré často vedú k smrti. Často je jedinou účinnou liečbou tohto ochorenia.

Patogenéza

Patogenéza ochorenia je spôsobená akumuláciou nadmerného množstva železa v tele, predovšetkým v bunkách pečene, sleziny, myokardu a pankreasu. To vedie k vzniku veľkého počtu voľných radikálov železa, ktoré začínajú vstúpiť do chemických oxidačných reakcií s proteínmi, lipidmi, DNA atď.

U zdravého človeka zvyčajne obsah železa nepresahuje 3–4 g, zatiaľ čo u pacienta s hemochromatózou dosahuje 50 a viac. Táto koncentrácia sa vysvetľuje génovou mutáciou, v dôsledku ktorej sú narušené základné procesy metabolizmu a absorpcie látok. Výsledkom je nadmerná absorpcia železa, čo vedie k chorobám. Napríklad u zdravého človeka sa asi 1-2 mg železa absorbuje v gastrointestinálnom trakte za jeden deň, u pacienta s hemochromatózou - až 6 mg. Nadbytočné železo sa v bunkách viaže na proteín apoferitín, čím vzniká feritín, v jednej molekule ktorého môže byť až 4,5 tisíc atómov železa. Zvýšená hladina feritínu často poukazuje na hemochromatózu.

Približne u jednej tretiny pacientov sa vyvinie diabetes mellitus s rôznymi komplikáciami (napomáha tomu dysfunkcia pankreasu spojená s nadmerným obsahom železa v ňom). Porušenia hypofýzy ovplyvňujú fungovanie genitourinárneho systému (atrofia semenníkov, impotencia). V drvivej väčšine prípadov ide o ochorenia kardiovaskulárneho systému (rôzne arytmie, poruchy vedenia vzruchu, srdcové zlyhávanie a pod.).

Pri hemochromatóze sa výrazne zvyšuje riziko infekčných ochorení (pneumónia, hepatitída, bronchitída), čo je spojené s dysfunkciou fagocytov.

Charakteristickým „spoločníkom“ hemochromatózy je artropatia – poškodenie kĺbov. Ochorenie je charakterizované silnou bolesťou kĺbov a väzov, čo sa vysvetľuje zvýšeným ukladaním vápnika.

Pri diagnostike všetkých sprievodných ochorení je dôležité určiť ich etiológiu.

Symptómy

Klinický obraz je veľmi podobný iným ochoreniam pečene, čo značne komplikuje diagnostiku. Je veľmi žiaduce začať liečbu ešte skôr, ako sa objavia prvé príznaky ochorenia. Moderná medicína má pomerne širokú škálu biochemických testov, ktoré umožňujú diagnostikovať ochorenie v počiatočných štádiách. Ak sa však príznaky objavia pred stanovením diagnózy, vo väčšine prípadov sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi:

• funkcie pečene sú narušené, dochádza k zvýšeniu jeho veľkosti, exacerbácii chronických ochorení, ktoré sú pri hemochromatóze oveľa ťažšie. Riziko vzniku cirhózy a rakoviny pečene;
• väčšina pacientov sa sťažuje na pretrvávajúcu slabosť a únavu;
• pigmentácia, stmavnutie kože v dôsledku nahromadenia pigmentu melanínu;
• v niektorých prípadoch existujú sťažnosti na bolesť v kĺboch. Pod vplyvom voľného železa sa zlúčeniny vápnika zadržiavajú v tele, ukladajú sa v kĺboch ​​prstov, kolien, rúk;
• oslabená imunita, náchylnosť na rôzne druhy infekcií, vírusy;
• strata vlasov.

Ak sa ochorenie nelieči, zvyčajne prechádza do chronickej fázy a môže spôsobiť:

• zvýšenie koncentrácie cukru v krvi v dôsledku porušenia funkcií pankreasu;
• poruchy menštruačného cyklu u žien a oslabenie potencie u mužov v dôsledku deštruktívneho účinku železa na pohlavné žľazy;
• srdcové zlyhanie, arytmia, poruchy vodivého systému spôsobené akumuláciou železa v srdci;
• rôzne hormonálne poruchy spojené s poruchami štítnej žľazy;
• hyperpigmentácia kožných oblastí na dlaniach, v podpazuší, v miestach starých jaziev.

Diagnostika

Vzhľadom na genetickú povahu ochorenia je potrebné informovať sa o prítomnosti tohto ochorenia u príbuzných pacienta. Osobitná pozornosť by sa mala venovať jeho bratom a sestrám. Mali by sa vylúčiť aj iné ochorenia pečene s podobnými príznakmi, ako je alkoholická cirhóza. Odber krvi na biochemickú analýzu pri hemochromatóze zvyčajne odhalí nasledovné:

• hladiny železa sú vyššie ako normálne;
• vysoké percento nasýtenia transferínu železom;
• hladiny feritínu sú výrazne zvýšené.

Najinformatívnejšou metódou diagnostiky hemochromatózy je biopsia pečene, ako aj genetické štúdie na identifikáciu mutujúcich génov. Počítačová tomografia pomôže určiť úroveň akumulácie železa v orgánoch (najčastejšie v pečeni a srdci). V niektorých prípadoch sa na diagnostiku hemochromatózy používa metóda kvantitatívnej flebotómie. Za týmto účelom sa pacientovi odoberajú vzorky krvi dvakrát týždenne (v skutočnosti sa jedná o odber krvi), po ktorých sa testy porovnajú. Ak kompletný krvný obraz ukazuje anémiu spôsobenú stratou krvi, hemochromatóza je vylúčená.

Liečba

Potrebu a spôsoby liečby určuje lekár v závislosti od závažnosti ochorenia, pohlavia, veku, komplikácií atď.

Rozhodujúcim faktorom účinného boja proti ochoreniu je jeho včasná diagnostika.

Najbežnejšou liečbou hemochromatózy je venesekcia alebo prekrvenie. Zvyčajne sa pacientovi každý týždeň odoberie asi 400 ml krvi. To vám umožní normalizovať hladinu železa v tele. Odber krvi sa vykonáva výlučne v zdravotníckych zariadeniach a pod dohľadom zdravotníckeho personálu. Frekvencia procedúr a trvanie priebehu venesekcie určuje lekár. Niektorí pacienti sú nútení darovať krv po celý život.

K normalizácii hladiny železa v krvi a pečeni pomáha aj špeciálna diéta. Zo stravy pacienta je potrebné vylúčiť potraviny bohaté na železo (ryby, mäsové výrobky, vajcia atď.).

Dôležité: formu diéty a jej trvanie by mal určiť iba lekár! Nesprávne zvolená strava môže zhoršiť stav pacienta.

Niekedy sú predpísané lieky, ktoré viažu železo a odstraňujú ho z tela (napríklad deferoxamín, B-desferal).

Predpokladom liečby hemochromatózy je odmietnutie alkoholu. Alkohol zhoršuje celkový obraz choroby a takmer v 100% prípadov vedie k cirhóze.

Nedostatok správnej liečby môže viesť k smrteľným následkom.