Glukokortikosteroidné hormóny sú tie, ktoré sú syntetizované kôrou nadobličiek. Hormonálne zlúčeniny steroidnej povahy sú v modernej medicíne široko používané ako v prírodnej forme, tak aj vo forme syntetických analógov.

Všeobecné informácie

Kôra nadobličiek produkuje 3 typy hormónov:

• kontrola metabolizmu draslíka a sodíka (mineralokortikoidy);
• zodpovedné za reprodukčnú funkciu (pohlavné steroidy);
• glukokortikosteroidy, ktorých povinnosťou je regulovať intermediárny metabolizmus.

Produkcia kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu, ale uskutočňuje sa v párových endokrinných orgánoch, ktoré sa nachádzajú nad obličkami, pre ktoré dostali svoje meno.

Prvýkrát boli tieto hormóny ako lieky použité v 40. rokoch minulého storočia, svoje meno dostali vďaka schopnosti regulovať metabolizmus glukózy. Ďalšie klinické štúdie ukázali, že hormóny ovplyvňujú nielen metabolizmus lipidov, sacharidov, bielkovín, ale regulujú aj činnosť obehového systému, obličiek, imunitného systému organizmu, podieľajú sa na vývoji a metabolizme kostného tkaniva a významne ovplyvňujú centrálny nervový systém.

Používanie hormónov v ich prirodzenej forme je napriek výraznej účinnosti vplyvu obmedzené kvôli veľkému počtu negatívnych vedľajších účinkov.

Štrukturálne a funkčné analógy

Glukokortikoidy sú štrukturálne a funkčné analógy tých hormónov, ktoré sa syntetizujú v kôre nadobličiek, v jej fascikulárnej zóne. Lieky v tejto skupine sú rozdelené do:

• glukokortikoidy prírodného pôvodu (kortizón ako proliečivo, ktoré tvorí aktívny metabolit);
• syntetické liečivá odvodené od hydrokortizónu () naviazaním rôznych chemických zlúčenín na jeho molekulu.

Sú to oni, ktorí určujú rozdiel v použitých smeroch, významnú zmenu vlastností, ktoré dáva pripojená chemikália.

Fludrokortizón, ktorý vzniká pridaním atómu fluóru ku kortizónu, má 12-násobok glukokortikoidnej aktivity a 125-násobok mineralokortikoidného kortizónu.

Dexametazón s 16-metylovou skupinou pridanou k molekule fludrokortizónu si zachováva glukokortikoidnú aktivitu, ale má miernu mineralokortikoidnú aktivitu.

Metylprednizolón, ku ktorému bol pridaný 1 radikál, 5-násobne prevyšuje prekurzor z hľadiska stupňa glukokortikoidnej aktivity.

Umelé liečivé analógy hormónov kôry nadobličiek sa v medicíne používajú v ťažkých prípadoch, keď ich liečebný prínos prevyšuje škody spôsobené ich vedľajšími účinkami. Niekedy pre extrémny stav, prípadne sprievodnú závažnosť lézie, nie je iné východisko ako užívanie hormonálnych liekov. Kortikosteroidy sa používajú na:

• protizápalové;
• znecitlivenie;
• antitoxický;
• protišokové;
• imunosupresívne pôsobenie.

To zďaleka nie sú všetky liečivé účinky, ktoré možno dosiahnuť vypočítaným dávkovaním a individuálnym prístupom k predpisovaniu. Pri ochoreniach chrbtice sa glukokortikoidné lieky používajú aj kvôli ich schopnosti paralelne znásobovať účinok liekov používaných v rámci komplexnej terapie.

Hlavnou zásadou predpisovania GC prípravkov je dosiahnutie maximálneho účinku, pri čo najnižších dávkach. Na tento účel sa vyvíjajú syntetické analógy, ktoré majú oveľa výraznejší účinok, čo umožňuje znížiť dávkovanie a trvanie predpísaného kurzu.

Klasifikácia a rozdelenie liečiv

Všeobecne akceptovaná klasifikácia liekov používajúcich hormóny nadobličiek ešte nebola vyvinutá. Praktici rozdeľujú HA podľa miesta a spôsobu aplikácie. Podľa tohto, veľmi podmieneného rozdelenia do podskupín, sa rozlišujú tieto typy liekov:

• injekcia;
• tabletované;
• topické činidlá vo forme mastí, krémov, gélov a suspenzií.

Druhým princípom kategorizácie je rozdelenie podľa hlavnej účinnej látky v zložení lieku. Lieky sa rozlišujú podľa dominantnej zložky:

• prednizolón;
• metylprednizolón;
• betametazón;
• dexametazón atď.

V hormonálnych prípravkoch existuje klinický rozdiel v dĺžke trvania expozície, ktorý bol stanovený pomocou vedeckých štúdií. Glukokortikoidy sa delia na:

• krátka expozícia;
• priemerné trvanie;
• dlhé (predĺžené) pôsobenie.

Medzi prostriedky krátkej expozície patrí, čo je syntetický analóg hormónu. Vzhľadom na relatívnu nemennosť svojho zloženia prakticky neovplyvňuje rovnováhu výmeny vody a soli a nenarúša bunkový metabolizmus.

Betametazón a dexametazón s upraveným štruktúrnym vzorcom sú schopné pôsobiť dlhodobo, kým prednizolón a metylprednizolón sú lieky s priemernou dobou účinku.

V medicíne existuje ďalšie rozdelenie glukokortikoidov, ktoré ich odlišuje použitím hlavnej látky a znamená izoláciu:

• endogénne (prírodné) zlúčeniny;
• syntetické analógy (obsahujúce olej);
• syntetické analógy (obsahujúce fluór).

Žiadna z existujúcich gradácií v dôsledku širokého používania rôznych foriem HA nezahŕňa úplnú charakteristiku hormonálneho lieku a používa sa v odbornej terminológii určitých odborných vedeckých kruhov.

Hormonálne prípravky na vnútornú expozíciu

Vnútorné lieky sa tiež delia na:

• intranazálne (aplikované cez nos);
• parenterálne;
• ústne (prehltnuté v čase prijatia);
• inhalácia.

Takéto rozdelenie liekov zabezpečuje jasnú gradáciu chorôb pri predpisovaní formy lieku. Intranazálne lieky sa bežne používajú na liečbu:

• alergická rinitída;
• idiopatický zápal nosovej sliznice;
• s polypmi v nose.

Parenterálne sú použiteľné pri ochoreniach kôry nadobličiek, niektorých ochoreniach štítnej žľazy a iných zložitých patológií.

Inhalačné lieky sa líšia v špecifickosti vplyvu a sú predpísané pre komplexné dysfunkcie dýchacieho systému. Ako základná liečba sa týmito liekmi lieči bronchiálna astma, CHOCHP, alergická rinitída. Z najpoužívanejších inhalačných liekov možno poznamenať:

• triamcinolón acetonid;
• beklometazóndipropionát;
• mometazón furoát;
• budezonid;
• flutikazón propionát.

Prípady vážnych patológií dýchacích orgánov nútené vykonať klinické skúšky nových inhalačných liekov na liečbu bronchiálnej astmy počas tehotenstva. Ukázali, že liečba výparmi lieku v mieste patológie nielenže nezvýšila výskyt endokrinných ochorení u detí, ale tiež umožnila zaznamenať ich výskyt u detí, ktoré sa narodili matkám s astmou a nepoužívali inhalátory. na zmiernenie ich stavu.

Vznik intranazálnych a inhalačných liekových foriem zbavil pacientov niektorých rizík, ktoré sú bežné pri užívaní parenterálnych liekov s použitím GC.

S rozvojom farmakoterapeutických foriem a nových syntetických analógov sa používanie glukokortikoidných hormónov, ktoré sa používajú bez ovplyvnenia vnútorných orgánov a metabolických systémov, stáva menej nebezpečným.

Farmakodynamika a mechanizmus účinku

Prirodzené spojenie hormónov produkovaných nadobličkami je koordinované hypofýzou a hypotalamom a uskutočňuje sa pomocou komplementárnej korešpondencie určitého hormónového kódu s bunkovým receptorom. Hľadanie zhody medzi väzbovými zložkami sa môže uskutočniť tak vo vnútri bunkovej membrány, ako aj mimo nej, ak hormón nemôže difundovať do bunky. GC sa viažu na špeciálne glukokortikoidné receptory vo vnútri bunkovej membrány, čo spôsobuje objavenie sa RNA a sprievodnú syntézu regulačných proteínov.

Existuje cytostatický mechanizmus, ktorý dokáže zastaviť pôsobenie hormónov, a enzymatické a chemické látky, ktoré urýchlia proces interakcie.

Hlavné účinky dosiahnuté používaním kortikosteroidov v ľudskom tele možno nazvať nasledovne:

• porušenie syntézy zápalových mediátorov (a leukotriénov) blokovaním a inhibíciou enzýmu fosfolipázy;
• v rôznych dávkach poskytujúcich imunosupresívne a imunostimulačné účinky, inhibíciu tvorby protilátok, produkciu lymfokínov a cytokínov;
• stiahnutie obštrukcie, stabilizácia membrány žírnych buniek;
• vplyv na metabolizmus bielkovín, sacharidov, vápnika, tukov, vody a elektrolytov;
• zvýšená citlivosť stien krvných ciev a srdcového svalu na a;
• stimulácia tvorby červených krviniek a krvných doštičiek;
• inhibícia produkcie leukocytov, bazofilov a eozinofilov;
• účinky na iné hormóny, vrátane pohlavných, luteinizačných, hormónov štítnej žľazy.

Pri požití sa rýchlo vstrebávajú v tenkom čreve, pričom maximálnu koncentráciu dosiahnu za menej ako hodinu. Zavedenie parenterálneho podávania je rôzne a je zabezpečené charakteristikami lieku. Vylučujú sa obličkami, viažu sa na bielkoviny v krvi a čiastočne sa rozkladajú v pečeni. Spôsob podávania závisí od povahy lieku a od charakteristík ochorenia. Pri liečbe pohybového aparátu sa využívajú aj intraartikulárne injekcie.

Zoznam hormonálnych liekov

Zoznam liekov skupiny glukokortikoidných hormónov je pomerne rozsiahly, ale v klinickej praxi sa najčastejšie používajú:

• prednizolón;
• triamcinolón;
• dexametazón;
• Betametazón.

Analógy liekov pod komerčnými názvami alebo určité odrody s modifikovanou formou sa považujú za menej bežné a vyžadujú si preštudovanie návodu na použitie s jasným popisom kontraindikácií a indikácií, štruktúrou chemického vzorca a vlastnosťami stretnutie.

Patria do zoznamu B, vyžadujú určité podmienky skladovania. Pred vlastným použitím takýchto liekov by ste sa mali poradiť s lekárom, venovať osobitnú pozornosť možnosti alebo kontraindikáciám lieku pri jeho použití pre novorodencov, deti, tehotné ženy.

Všetky lieky zo skupiny glukokortikoidných hormónov sú popísané v Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC), ktorá má hierarchickú štruktúru a uľahčuje hľadanie správneho lieku. Akýkoľvek liek z tejto skupiny prechádza nevyhnutnou klinickou skúškou a je popísaný odborníkmi.

Indikácie na použitie

Doteraz boli celkom dobre študované nielen vedľajšie a terapeutické účinky, ale boli vyvinuté aj interakcie HA s mnohými liekmi, požadované dávky a komplexné schémy liečby. To umožnilo použiť lieky v mnohých odvetviach medicíny, ako základné a pomocné lieky.

Patologické stavy, pri ktorých sú GC nepochybne užitočné, budú tvoriť neuveriteľne dlhý zoznam chronických, systémových a akútnych patológií. V reumatológii sa používajú na liečbu:

• systémový lupus erythematosus;
• ankylozujúca spondylitída;
• systémová sklerodermia;
• reumatická polymyalgia.

Glukokortikoidy sa používajú pri liečbe vaskulitídy a pyelonefritídy, v endokrinológii sa liečia:

• nedostatočnosť kôry nadobličiek;
• tyreotoxikóza a nedostatok.

V gastroenterológii:

• nešpecifická ulcerózna kolitída;
• ťažké formy hepatitídy;
• Crohnova choroba v akútnom štádiu.

Ale rozsah aplikácie liekov obsahujúcich hormóny nie je obmedzený na toto. Kardiológia sa používa na:

• niektoré typy perikarditídy;
• postvírusová a nešpecifická leukocytová myokarditída.

Pre pneumológov:

• s bronchiálnou astmou;
• eozinofilná pneumónia;
• alveolitída a bronchiolitída;
• sarkoidóza pľúc.

V hematológii hormonálne lieky liečia trombocytopéniu a anémiu.

GK sú nenahraditeľnými liekmi voľby v akútnych stavoch a v transplantológii. Napriek kontraindikáciám a vedľajším účinkom patria glukokortikoidy medzi široko používané a niekedy aj nevyhnutné prostriedky pri ťažkých léziách a akútnych stavoch. Pri liečbe ochorení chrbtice sa používajú na terapiu:

• osteochondróza;
• úľava od bolesti;
• neinfekčná artritída;
• ankylozujúca spondylitída;
• poranenia chrbtice a jej membrán.

Vznik syntetických drog urýchlil a zvýšil vplyv tejto skupiny drog, čím sa ďalej rozšíril okruh ich aktivít.

Kontraindikácie pri užívaní hormonálnych liekov

Existujú určité kontraindikácie pre vymenovanie liekov v určitej forme. Intraartikulárne injekcie hormónov sú zakázané pre:

• choroby ovplyvňujúce zrážanlivosť krvi;
• ťažká osteoporóza;
• významný infekčný proces systémového alebo lokálneho charakteru.

Prekážkou takejto injekcie môže byť kĺbová zlomenina alebo výrazná deštrukcia kĺbu. GC sa podmienečne neodporúčajú (toto sa nazýva relatívne kontraindikácie) s:

• cukrovka;
• žalúdočný vred a dvanástnikový vred;
• arteriálna hypertenzia;
• zástava srdca;
• mentálne poruchy;
• epilepsia.

Použitie glukokortikoidov pri ťažkých, ohrozujúcich stavoch, ako efektívna metóda expozície, viedlo k tomu, že najčastejšie sa neberú do úvahy relatívne kontraindikácie v kritických situáciách. Vymenovanie liekov obsahujúcich hormóny v situáciách menej výraznej naliehavosti však núti lekára vziať do úvahy niektoré všeobecné parametre fyzického a patologického stavu človeka.

• tuberkulóza;
• syfilis;
• vírusové infekcie oka a glaukóm;
• herpes a systémové mykózy.

Akékoľvek užívanie liekov obsahujúcich hormóny nadobličiek alebo ich syntetické analógy by sa malo vykonávať len na odporúčanie lekára a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Vedľajšie účinky hormonálnych liekov

Jeden z objaviteľov terapeutických účinkov glukokortikosteroidných hormónov povedal, že by sa mali používať iba vtedy, ak očakávaný výsledok hojenia prekročí mieru negatívneho vplyvu.

Vznik syntetických analógov, ktoré pôsobia mnohonásobne rýchlejšie, trochu znížil vedľajšie účinky používania glukokortikoidov, ale nevylúčil možnosť ich vývoja pri dlhodobom používaní. Aby sa predišlo výrazným negatívnym dôsledkom používania GC, vykonáva sa profylaktické podávanie potrebných liekov.

Ako prejavy vedľajších účinkov liekov s analógmi alebo prirodzenými hormónmi kôry nadobličiek môžu byť:

• porušenie objemu lipidov a výrazné zvýšenie telesnej hmotnosti;
• zvyšuje sa náchylnosť na infekcie a zaznamenáva sa ich predĺžený priebeh;
• vyvíja sa pankreatitída;
• porušenie lineárneho rastu a puberty u detí;
• steroidný diabetes a steroidné vredy tráviaceho systému;
• osteoporóza a kompresné zlomeniny na pozadí liečby chorôb pohybového ústrojenstva.

Psycho-emocionálny stav, najmä u žien, sa výrazne zhoršuje, súčasne sa objavuje agresivita, excitabilita a ospalosť, výrazné zmeny nálady. Hormonálne poruchy spôsobené značnými dávkami liekov môžu viesť k neplodnosti, strate libida a poruchám spánku. Niektoré nežiaduce účinky sú modernej medicíne dobre známe, no ich výskytu sa dnes nedá zabrániť ani ich napraviť.

Takže pri intraartikulárnych injekciách liekov môže dôjsť k poškodeniu nervových kmeňov, kalcifikácii kĺbu alebo jeho atrofii, deštrukcii (steroidná artropatia), prasknutiu šliach. To určite povedie k invalidite a obmedzenej pohyblivosti, no zachraňuje to životy. To je dôvod na starostlivé používanie liekov obsahujúcich hormóny a ich nahradenie v prípadoch strednej závažnosti nesteroidnými protizápalovými liekmi, ktoré majú tiež vedľajšie účinky, ale menej výrazné.

Vlastnosti terapeutického použitia hormónov a preventívne opatrenia

Glukokortikosteroidy sa vďaka svojmu širokému použitiu používajú v rôznych odvetviach medicíny na liečbu širokého spektra ochorení. Pre takmer všetky známe stavy boli vyvinuté terapeutické schémy a protokoly v podmienkach rôznej závažnosti.

Dĺžka účinku lieku, miera jeho odporúčania, dĺžka liečebnej kúry, krátke trvanie alebo predĺženie, dokonca aj určité dávkovanie - všetko je v kompetencii lekára, ktorý vie s konkrétnym liekom zaobchádzať .

Preto sa toľko hovorí o neprípustnosti samopredpisovania syntetických hormonálnych liekov, extrémnej opatrnosti pri ich užívaní, opatrnom a premyslenom zaobchádzaní s liekmi tejto skupiny. Akýkoľvek, najviac liečivý prostriedok s nekvalifikovaným vymenovaním a neoprávneným príjmom môže ľudskému telu spôsobiť značné škody. Liečbu by preto mal vyrábať iba lekár, ktorý je oboznámený so všetkými zložitosťami účinkov konkrétneho lieku.

LIEKY S ÚČINNOSŤOU GLUKOKORTIKOIDNÝCH A MINERÁLOKORTIKOIDNÝCH HOMÓNOV, INHIBÍTOROV SYNTÉZY STEROIDNÝCH HORÓMOV.

Lekár si musí v prvom rade položiť otázku, do akej miery je ochorenie, pri ktorom sa majú kortikosteroidy užívať, pre pacienta nebezpečnejšie ako Cushingov syndróm vznikajúci pri ich liečbe.

J. M. Liddle, 1961

Nadobličky sú párové endokrinné orgány, ktoré sa nachádzajú na hornom póle obličiek. Nadobličky sú rozdelené na kôru a dreň. Dreň produkuje epinefrín, norepinefrín a adrenomedulín, hormóny, ktoré kontrolujú krvný tlak u ľudí.

Kôra nadobličiek produkuje steroidné hormóny. Hormonálne steroidy nadobličiek možno rozdeliť do 3 skupín:

Hormóny, ktoré riadia intersticiálny metabolizmus (glukokortikosteroidné hormóny) - hlavné sú kortizol a kortikosterón (hydrokortizón);

Hormóny, ktoré riadia metabolizmus sodíka a draslíka (mineralokortikoidné hormóny). Hlavným predstaviteľom tejto skupiny je aldosterón;

Hormóny, ktoré kontrolujú reprodukčnú funkciu (pohlavné steroidy), sú progesterón a dihydroepiandrosterón. Hlavným zdrojom tejto skupiny hormónov nie sú nadobličky, ale pohlavné žľazy. U mužov sa hlavný androgén testosterón tvorí v semenníkoch a u žien sa vo vaječníkoch tvoria estrogény (estrón, estradiol a estriol) a gestagény (progesterón).

Glukokortikosteroidné lieky

Syntéza a sekrécia glukokortikoidných hormónov. Syntéza kortikosteroidov je pod kontrolou hypofýzy a hypotalamu. Hypotalamus vylučuje kortikoliberín v pulzujúcom režime a stimulmi sekrécie je príjem potravy a začiatok denného svetla. Pod vplyvom kortikoliberínu hypotalamus produkuje ACTH, ktorý aktivuje receptory na povrchu buniek kôry nadobličiek. Pod vplyvom ACTH sa aktivujú 3 kľúčové proteíny zapojené do syntézy glukokortikosteroidov:

Cholesterol esteráza je enzým, ktorý uvoľňuje cholesterol z intracelulárnych depotných esterov.

Proteín StAR je raketoplán, ktorý transportuje cholesterol do mitochondrií, kde prebieha prvý krok syntézy steroidných hormónov (tvorba pregnenolónu).

P 450 SCC je enzým, ktorý pri syntéze pregnenolónu štiepi bočný reťazec cholesterolu.

Po vytvorení pregnenolónu syntéza steroidných hormónov prebieha 3 relatívne nezávislými dráhami (pozri obr. 1):

Pomocou 17--hydroxylázy sa pregnenolón mení na 17-hydroxypregnenolón, z ktorého sa vplyvom 21- a 11-hydroxyláz tvoria glukokortikosteroidy (kortizol). Toto je hlavná cesta syntézy glukokortikosteroidov.

Časť 17-hydroxypregnenolónu, ktorý vznikol v predchádzajúcom kroku, podlieha opakovanému pôsobeniu 17--hydroxylázy a mení sa na hlavný adrenálny androgén – dihydroepiandrosterón. Toto je hlavná cesta syntézy pohlavných steroidov v nadobličkách. V pohlavných žľazách je dihydroepiandrosterón ďalej vystavený pôsobeniu 17-ketoreduktázy a vzniká testosterón. V semenníkoch mužov je syntéza v tomto štádiu prerušená. U žien sa pomocou enzýmu aromatázy, ktorý sa nachádza vo vaječníkoch, tukovom tkanive, prsnom tkanive, testosterón mení na estrogény.

Pod vplyvom 3-hydroxy- 5 4 -izomerázy sa pregnenolón premieňa na progesterón. Ten sa následne vplyvom 21- a 11-hydroxyláz mení na aldosterón. Toto je hlavná cesta syntézy mineralokortikoidov.Časť aldosterónu je schopná premeniť sa na slabý glukokortikoid kortikosterón, takže je tiež ďalšou cestou syntézy glukokortikoidov.

Glukokortikoidy, ktoré sú uvoľňované do krvi nadobličkami vo forme 8-10 vrcholov (pričom maximálne 2 vrcholy sa vyskytujú o 5.-8. hodine ráno), znižujú syntézu a sekréciu kortikoliberínu a ACTH mechanizmom negatívnej spätnej väzby.

Klasifikácia liekov s aktivitou glukokortikosteroidných hormónov.

Prostriedky s aktivitou prirodzených hormónov: hydrokortizón.

Syntetické glukokortikoidy: prednizolón, metylprednizolón, dexametazón, triamcinolón.

Syntetické glukokortikoidy na lokálne použitie: flumetazón, beklometazón, budezonid.

Obrázok 1. Schéma biosyntézy steroidných hormónov. V nadobličkách prebieha biosyntéza 3 spôsobmi: 5  4 -izomerázová dráha (syntéza mineralokortikoidov), 17 -hydroxylázová dráha (syntéza glukokortikoidov), dvojitá 17 -hydroxylázová dráha (syntéza pohlavných steroidov). Semenníky majú 17-ketoreduktázový krok v syntéze testosterónu a vaječníky majú aromatázovú konverziu androgénov na estrogény.

Mechanizmus akcie. Glukokortikosteroidy vstupujú do cieľových buniek a prenikajú cez ich membránu do cytoplazmy, kde sa viažu na špecifické receptory. V pokoji sú glukortikoidné receptory viazané na proteín tepelného šoku (hsp90) v neaktívnom komplexe. Pod vplyvom glukokortikoidného hormónu sa receptor uvoľní z proteínu, naviaže hormón, potom sa komplexy hormón-receptor spoja do párov a vzniknuté páry vstúpia do bunkového jadra, kde sa naviažu na nukleotidové sekvencie receptora na DNA. povrch. Palindróm pôsobí ako taká receptorová sekvencia. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivácia DNA receptorov vedie k zmenám v procesoch transkripcie mnohých génov.

Fyziologické účinky glukokortikoidných hormónov. Táto skupina účinkov sa vyskytuje už pri fyziologickej koncentrácii hormónov v tele.

Vplyv na metabolizmus uhľohydrátov. Glukokortikoidy spôsobujú zvýšenie koncentrácie glukózy v krvi niekoľkými spôsobmi:

znížiť príjem glukózy tkanivami inhibíciou práce transportérov glukózy GLUT-1 a GLUT-4;

stimulovať procesy glukoneogenézy z aminokyselín a glycerolu (zvýšiť syntézu kľúčových enzýmov glukoneogenézy - fosfoenolpyruvátkarboxykinázy, fruktóza-2,6-bisfosfatázy, glukóza-6-fosfatázy);

stimulujú syntézu glykogénu v dôsledku tvorby ďalších molekúl glykogénsyntetázy.

Vplyv na metabolizmus lipidov. Hyperglykémia, ktorá je spôsobená glukokortikosteroidmi, vedie k zvýšeniu sekrécie inzulínu, a preto je tukové tkanivo ovplyvnené súčasne 2 hormónmi - glukokortikoidom a inzulínom. Tukové tkanivo na končatinách je citlivejšie na glukokortikoidy, preto tu kortikosteroidy inhibujú vychytávanie glukózy a zvyšujú lipolýzu (odbúravanie tukov). V dôsledku toho sa znižuje obsah tuku na končatinách.

Na trupe je tukové tkanivo citlivejšie na pôsobenie inzulínu a preto je v jeho bunkách zosilnená lipogenéza (syntéza tukov). Výsledkom je, že pod vplyvom glukokortikosteroidov dochádza k redistribúcii tuku v tele: tuk sa u človeka ukladá na hrudi, bruchu, zadku, tvár je zaoblená a na zadnej strane krku sa objavuje „vädnutie býka“. Zároveň sú končatiny takýchto ľudí prakticky zbavené tuku.

Vplyv na metabolizmus aminokyselín. Glukokortikosteroidy stimulujú syntézu RNA a bielkovín v pečeni, zvyšujú rozklad bielkovín vo svalových tkanivách, koži, spojivových, tukových a lymfoidných tkanivách (lymfatické uzliny, týmus, slezina). To. glukokortikoidy majú katabolický účinok.

mineralokortikoidná aktivita. Glukokortikoidné hormóny sú schopné aktivovať mineralokortikoidné receptory (aj keď v menšej miere ako mineralokortikoidné hormóny). Výsledkom je, že v zberných kanáloch nefrónu sa aktivujú gény pre syntézu proteínu permeázy, ktorý tvorí kanály pre reabsorpciu sodíkových iónov. V dôsledku reabsorpcie sodíka sa v tele zadržiava tekutina, zvyšuje sa objem cirkulujúcej krvi a zvyšuje sa vylučovanie iónov draslíka do moču.

Farmakologické účinky glukokortikoidov. Táto skupina účinkov sa vyskytuje iba pri suprafyziologických koncentráciách hormónu v tele.

Protizápalový účinok. Glukokortikoidy potláčajú všetky fázy akútneho aj chronického zápalu. Presný mechanizmus protizápalového účinku ešte nebol stanovený. Predpokladá sa, že pri jeho implementácii zohráva úlohu niekoľko procesov:

Obrázok 2. Schéma biosyntézy eikozanoidov z kyseliny arachidónovej. COX- ja, II- cyklooxygenázyjaaIItypy, 5-LOG- 5-lipoxygenáza,str- prostaglandíny,LT– leukotriény, 5- a 12-HPETE- 5- a 12-hydroperoxyeikozatetraénové kyseliny, GCS - glukokortikosteroidy, NSAID - nesteroidné protizápalové lieky. Diagram ukazuje receptory pre prostaglandíny:

EP- relaxácia hladkého svalstva, zvýšená sekrécia vody v čreve, inhibícia sekrécieHCl, natriuréza, znížené uvoľňovanie ADH, pyrogenéza.

D.P.- agregácia krvných doštičiek.

FP- kontrakcia hladkého svalstva, zvýšená sekrécia vody v čreve, uvoľnenie FSH, LH, prolaktínu, zápal.

IP- relaxácia hladkých svalov, znížená agregácia krvných doštičiek, natriuréza, znížená sekrécia renínu.

TP- kontrakcia hladkých svalov a zvýšená agregácia krvných doštičiek.

V ohnisku zápalu sa zvyšuje aktivita fosfolipázy A 2 a cyklooxygenázy-II (COX-II), ktoré sa podieľajú na syntéze zápalových mediátorov – prostaglandínov a leukotriénov. Kortikosteroidy inhibujú gény zodpovedné za syntézu COX-II. Okrem toho sa pod vplyvom glukokortikoidov aktivujú gény zodpovedné za syntézu špeciálneho proteínu, lipokortínu. Tento proteín je schopný viazať fosfolipázu A 2 do neaktívnych komplexov. Preto so zavedením glukokortikosteroidov klesá aktivita fosfolipázy A 2 a cyklooxygenázy typu II a znižuje sa syntéza prozápalových cytokínov (pozri obr. 2.).

V ohnisku zápalu sa vo veľkom množstve tvoria bunkové adhézne molekuly - špeciálne proteíny, ktoré sú syntetizované endotelovými bunkami a sú potrebné na prilákanie leukocytov a makrofágov do ohniska zápalu. Glukokortikosteroidy znižujú syntézu molekúl bunkovej adhézie, zastavuje sa migrácia leukocytov a makrofágov do ohniska zápalu.

V ohnisku zápalu sa tvoria mitogénne faktory (TNF), ktoré stimulujú reprodukciu fibroblastov (hlavné bunky spojivového tkaniva) a procesy zjazvenia zapáleného tkaniva. Tento proces môže byť veľmi nebezpečný, pretože. v procese zjazvenia môžu normálne bunky v tkanive odumrieť (napr. pri reumatickom zápale kĺbov vedie proces zjazvenia k deštrukcii chrupavky a kosti kĺbu a k zastaveniu pohybu v kĺbe). Glukokortikoidy inhibujú gény TNF a znižujú procesy fibrózy v ohnisku zápalu.

imunosupresívny účinok. Glukokortikosteroidy majú mnohostranný inhibičný účinok na imunitný systém spojený s potlačením množstva cytokínov:

Vplyv na imunitný systém	Nazývaný efekt
Inhibícia syntéznych génov:	Nedochádza k aktivácii T-helperov T-pomocníci neprenášajú signál do pracujúcich lymfocytov B-lymfocyty nedozrievajú na plazmatické bunky na syntézu protilátok Nedochádza k dozrievaniu T-lymfocytov a NK buniek, účinok IL-2 je oslabený.
Apoptóza B-lymfocytov	Inhibícia humorálnej imunity (zhoršená syntéza protilátok), znížená odolnosť voči bakteriálnym infekciám.
Apoptóza T-lymfocytov, makrofágov a prirodzených zabijakov	Inhibícia bunkovej imunity: antivírusová imunita, alergické reakcie oneskoreného typu, reakcie odmietnutia transplantátu.
Potlačenie syntézy -interferónu	Porušenie antivírusovej imunity.
Potlačenie tvorby antigénu v poškodených tkanivách	Zníženie autoimunitných procesov.
Inhibícia syntézy a zvýšenie rozpadu komponentov komplimentového systému	Porušenie procesov lýzy cudzích buniek (netvorí sa komplex útoku na membránu)

1. Vplyv na kardiovaskulárny systém. Glukokortikoidy zvyšujú krvný tlak a stabilizujú ho na tejto zvýšenej úrovni. Účinok je spojený na jednej strane so zvýšením BCC na pozadí retencie tekutín v dôsledku aktivity mineralokortikoidov, na druhej strane so zvýšením citlivosti myokardu a krvných ciev na katecholamíny.

   Vplyv na hematopoézu. Glukokortikoidy inhibujú syntézu hematopoetických faktorov – IL-4 a faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF), ktoré sú nevyhnutné pre proces delenia kmeňových buniek kostnej drene. Preto na pozadí zavedenia glukokortikoidov do krvi klesá hladina lymfocytov, monocytov, bazofilov, eozinofilov. Zároveň sa zvyšuje tvorba neutrofilov v kostnej dreni a ich koncentrácia v krvi. Po jednorazovom podaní glukokortikoidov dosahuje tento účinok maximálnu hodnotu do 6. hodiny a ku koncu dňa klesá.

   Vplyv na dýchací systém. V poslednom mesiaci tehotenstva u plodu glukokortikoidy aktivujú gény zodpovedné za syntézu povrchovo aktívnej látky, povrchovo aktívnej látky, ktorá pokrýva pľúcne alveoly a je potrebná ako na ich otvorenie pri prvom nádychu, tak aj na následnú ochranu pľúcne tkanivo pred kolapsom (pádom).

Použitie glukokortikoidov. Existujú tri typy liečby glukokortikoidmi.

Kompenzačná terapia - vykonáva sa pri chronickej nedostatočnosti nadobličiek (Addisonova choroba) a akútnej nedostatočnosti nadobličiek, napríklad v šoku (Waterhouse-Fridrekssenov syndróm). Na kompenzačnú liečbu sa spravidla odporúčajú glukokortikoidy s mineralokortikoidnou aktivitou.

Supresívna (supresívna) terapia. Vzťahuje sa na nasledujúce podmienky:

Na potlačenie produkcie androgénov u dievčat s adrenogenitálnym syndrómom. Pri adrenogenitálnom syndróme je vrodený defekt enzýmu 21-hydroxylázy, ktorý zabezpečuje posledné kroky v syntéze glukokortikosteroidov. Preto je v tele dievčat s týmto syndrómom hladina glukokortikoidov nízka a podľa mechanizmu negatívnej spätnej väzby tento nedostatok stimuluje bunky hypotalamo-hypofyzárnej zóny a zvyšuje sa hladina kortikoliberínu a ACTH. Ak by bola aktivita enzýmu 21β-hydroxylázy normálna, spôsobilo by to zvýšenie syntézy glukokortikoidov, ale v tomto prípade sa proces syntézy zastaví v skoršom štádiu – na úrovni progesterónu a 17-hydroxypregnenolónu, ktoré prechádzajú konverziou na dihydroepiandrosterón prostredníctvom androgénnej dráhy (pozri obr. 1). To. v tele detí s adrenogenitálnym syndrómom je androgénov nadbytok. U dievčat sa to prejavuje virilizáciou (hirzutizmus, mutácia mužského hlasu, mužská postava, hypertrofia klitorisu a nevyvinutie maternice). Podávanie malých dávok glukokortikoidov u takýchto pacientov vedie k tomu, že spätnoväzbovým mechanizmom je potlačené uvoľňovanie ACTH a nadbytočná produkcia androgénov nadobličkami sa zastaví.

Na potlačenie odmietnutia transplantátu u pacientov s transplantovaným orgánom. Glukokortikosteroidy potláčajú reakcie bunkovej imunity, ktoré sú spôsobené antigénmi cudzieho orgánu.

Kortikosteroidy sú súčasťou takmer všetkých moderných režimov chemoterapie pre zhubné nádory krvi a rakovinu prsníka. V tomto prípade ich použitie slúži ako základ synchronizačnej terapie. Bunky nádorového tkaniva sú v rôznych štádiách dozrievania a delenia, a preto majú rôznu citlivosť na chemoterapeutické lieky. Použitie glukokortikosteroidov zastaví vývoj bunky v momente, keď prejde G 2 fázou životného cyklu (premitotická). Preto pri predpisovaní glukokortikoidov sa všetky bunky postupne synchronizujú – zamŕzajú v G 2 fáze. Hneď ako sa dosiahne synchronizácia, glukokortikosteroidy sú zrušené a všetky nádorové bunky súčasne vstupujú do mitózy a stávajú sa vysoko citlivými na chemoterapeutické lieky.

Farmakodynamická (patogenetická) terapia. Existuje v dvoch formách:

Intenzívna liečba glukokortikoidmi. Glukokortikoidy sa podávajú vo vysokých dávkach (5 mg/kg denne ako prednizolón) zvyčajne intramuskulárne alebo intravenózne. Pri absencii účinku sa dávka zvyšuje o 25-50% každé 4 hodiny. Po stabilizácii stavu, po 1-2 dňoch, sa liečba okamžite ukončí. Tento typ terapie sa používa na:

anafylaktický šok (steroidy prerušujú alergickú reakciu a stabilizujú krvný tlak);

traumatický šok (steroidy stabilizujú krvný tlak);

status astmaticus (stav, pri ktorom astmatické záchvaty nasledujú po sebe bez období zlepšenia);

toxický pľúcny edém spôsobený dusivými látkami (v tomto prípade sa steroidy používajú inhalačne - do 15 minút potrebuje pacient inhalovať 200-400 štandardných dávok steroidu, t.j. 1-2 aerosólové plechovky).

Obmedzujúca (dlhodobá) terapia. Vykonáva sa niekoľko mesiacov, rokov alebo dokonca doživotne. V tomto prípade sa dávky kortisteroidov vyberajú individuálne, ale spravidla nepresahujú 5-10 mg / kg za deň pre prednizolón. Táto terapia je zameraná na potlačenie chronického zápalového alebo autoimunitného procesu. Používa sa na:

ochorenia spojivového tkaniva (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, systémová sklerodermia, dermatomyozitída, periarteritis nodosa atď.);

ochorenia gastrointestinálneho traktu (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, hepatitída);

ochorenia dýchacích ciest (ťažká bronchiálna astma);

ochorenia obličiek (chronická glomerulonefritída, nefrotický syndróm);

ochorenia krvi (trombocytopenická purpura alebo Werlhofova choroba);

autoimunitné ochorenia štítnej žľazy (autoimunitná tyroiditída, subakútna tyroiditída);

alergické ochorenia (angioedém angioedém, senná nádcha, atopická dermatitída, Stevensov-Jonesov syndróm, Lyellov syndróm), psoriáza, ekzém;

zápalové ochorenia cievovky oka (uveitída).

Účinok glukokortikoidov na hematopoetický systém sa niekedy využíva pri liečbe agranulocytózy – stavu, kedy v krvi nie sú žiadne neutrofily (v tomto prípade je výrazne znížená imunita, dochádza k nekrotickému zápalu mandlí, kolitídy, zápalu pľúc). Agranulocytóza je zvyčajne spôsobená vystavením ionizujúcemu žiareniu (choroba z ožiarenia) alebo toxickým faktorom (toxická agranulocytóza).

U žien s potratom sa zavedenie glukokortikoidov používa na vyvolanie syntézy povrchovo aktívnej látky v plode a prípravu pľúc nenarodeného dieťaťa na spontánne dýchanie. Ak sa pôrod vyskytol predčasne a dieťa je predčasne narodené dlhšie ako 2 týždne, potom sa v jeho pľúcach nenachádza žiadna povrchovo aktívna látka a pľúcne tkanivo sa nemôže narovnať v čase prvého nádychu (vyskytuje sa syndróm novorodeneckej tiesne). Následne v takto skolabovanom pľúcnom tkanive dochádza k zápalu (atelektatická pneumónia) a odumieraniu alveol, ktoré sú nahradené chrupavkovými membránami (hyalinóza pľúc). Zavedenie kortikosteroidov pred pôrodom vám umožňuje začať proces syntézy povrchovo aktívnej látky v predstihu a pripraviť pľúcne tkanivo plodu na spontánne dýchanie.

Dávkovací režim glukokortikosteroidov. Spravidla sa pri liečbe choroby uvádzajú dávky steroidov v zmysle prednizolónu. Ak je potrebné predpísať iný steroid, použije sa stupnica ekvivalentných dávok (pozri tabuľku). V súčasnosti sa používajú tri hlavné schémy podávania glukokortikosteroidov.

Priebežný úvod. Glukokortikoidy sa užívajú denne, pričom denná dávka sa podáva v 2 dávkach: ⅔ dávka ráno o 7-8 hodine a ⅓ dávka o 14-15 hodine popoludní. Pri tomto spôsobe podávania sa modeluje prirodzený cirkadiánny rytmus sekrécie glukokortikoidov a menej často spôsobujú atrofiu kôry nadobličiek.

alternatívna terapia. Pacient ráno každý druhý deň dostáva dvojnásobnú dennú dávku glukokortikoidov. Takýto režim terapie sa používa až po stabilizácii priebehu ochorenia. Tento typ terapie zriedkavo spôsobuje nežiaduce účinky, pretože. medzi dávkami lieku sa zachováva dostatočná doba odpočinku na obnovenie narušených funkcií.

Pulzná terapia. V tomto režime sa pacientovi podáva intravenózne 1000 mg metylprednizolónu raz týždenne počas 30-60 minút. V nasledujúcich dňoch pacient buď nedostáva steroidy vôbec, alebo má predpísané minimálne dávky. Tento spôsob podávania sa používa pri ťažkom priebehu ochorenia, refraktérnosti na tradičnú terapiu.

Nežiaduce účinky liečby steroidmi. Pri krátkodobom užívaní (menej ako 1 týždeň), dokonca ani v stredne veľkých dávkach, sa zvyčajne nevyskytnú závažné nežiaduce účinky. Dlhodobá liečba glukokortikoidmi je sprevádzaná výskytom nežiaducich účinkov u 50 – 80 % pacientov. Všetky nežiaduce účinky liečby steroidmi možno zoskupiť do niekoľkých skupín:

Endokrinné a metabolické poruchy:

Exogénny Itsenko-Cushingov syndróm (hyperkorticizmus). Vyznačuje sa nárastom telesnej hmotnosti, zvláštnym vzhľadom (mesiacna tvár, „býčí kohútik“, hirsutizmus, akné, purpurovo-červené strie na koži) arteriálna hypertenzia, neutrofília v krvi takýchto pacientov, hladina počet eozinofilov a lymfocytov sa prudko zníži.

Atrofia kôry nadobličiek a depresia systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Pri užívaní steroidov vo fyziologických dávkach (2,5-5,0 mg / deň pre prednizolón) je riziko vzniku atrofie nadobličiek minimálne, ale ak sa použijú vyššie dávky, po 1-2 týždňoch sa pozoruje inhibícia kôry nadobličiek. Okrem toho by sa malo pamätať na to, že ak kurz trval 2-3 týždne, potom úplné obnovenie funkcie kôry trvá 6 až 12 mesiacov.

„Abstinenčný“ syndróm je charakterizovaný prudkým zhoršením priebehu ochorenia s náhlym ukončením užívania steroidov, príznakmi adrenálnej insuficiencie: slabosť, únava, strata chuti do jedla, bolesť svalov a kĺbov, horúčka. V závažných prípadoch je možná adrenálna kríza - vracanie, kŕče, kolaps.

"Steroidný diabetes" - je charakterizovaný typickým obrazom diabetes mellitus, v dôsledku zvýšenia glykémie v krvi, kontrainzulárneho pôsobenia steroidov.

Hyperlipidémia, progresia aterosklerotických vaskulárnych lézií.

Zmeny v muskuloskeletálnom systéme: osteoporóza, patologické zlomeniny kostí – tento účinok je spojený s inhibíciou syntézy kalcitonínu a zvýšením produkcie parathormónu, zrýchlením metabolizmu vápnika u pacientov užívajúcich glukokortikoidy.

Kožné zmeny: dochádza k stenčovaniu a atrofii kože. Najčastejšie sa tento účinok vyskytuje, keď sa hormóny vstrekujú intramuskulárne do ramena.

Gastrointestinálne: Vznik „nemých“, t.j. asymptomatické vredy dvanástnika a žalúdka. Asymptomatické vredy sú spôsobené účinkom steroidov, ktoré potláčajú zápalový proces a bolesť, ktorá vzniká pri tvorbe vredu.

Kardiovaskulárny systém: edém a hypokaliémia, ktoré sú spôsobené mineralokortikoidnou zložkou účinku steroidov. V závažných prípadoch sa môže vyskytnúť arteriálna hypertenzia.

CNS: celková nepokoj, psychotické reakcie (bludy, halucinácie) pri podávaní vo veľkých dávkach. Je možné zvýšiť intrakraniálny tlak s nevoľnosťou a bolesťou hlavy (syndróm pseudonádoru mozgu).

Orgány videnia: glaukóm, zadná kapsulárna katarakta.

Imunita a regenerácia: užívanie glukokortikoidov vedie k narušeniu hojenia rán, oslabeniu antibakteriálnej a antivírusovej imunity: u pacienta sa vyvinú diseminované bakteriálne a vírusové infekcie, ktorých klinika je vymazaná, pretože. steroidy odstraňujú typický zápal, bolesť, hyperémiu. Pomerne často vedie užívanie steroidov a výsledná imunodeficiencia k rozvoju kandidózy slizníc a kože, výskytu tuberkulózy.

Teratogénny účinok.

Malo by sa to pamätať všetky glukokortikoidy sa svojou účinnosťou nelíšia Rozdiely sú však v aktivite, trvaní účinku liekov, vlastnostiach ich farmakokinetiky a frekvencii vzniku nežiaducich účinkov (pozri tiež tabuľku 1).

Glukokortikoidné látky na systémové použitie.

Hydrokortizón (Hydrokortizón). Prírodný glukokortikoidný hormón. Z hľadiska glukokortikoidnej aktivity je horší ako prednizolón, ale z hľadiska mineralokortikoidnej aktivity je 3-krát lepší.

F K: Dostupné vo forme 2 esterov: 1) hydrokortizón sukcinát – je ľahko rozpustný prášok, ktorý možno použiť na intramuskulárne a intravenózne podanie; 2) hydrokortizónacetát - jemnozrnná suspenzia, ktorá sa môže podávať iba intramuskulárne alebo do kĺbovej dutiny.

V krvi sa hydrokortizón viaže z 90 % na krvné bielkoviny (80 % na transkortín a 10 % na albumín). Biologicky aktívnych je len 10 % voľnej frakcie hydrokortizónu. Hydrokortizón dokáže dobre preniknúť do všetkých orgánov a tkanív, vr. a cez placentu. Placenta však obsahuje enzým 11β-dehydrogenázu, ktorý premieňa viac ako 67 % hydrokortizónu na neaktívny 11-keto-hydrokortizón. Preto sa tento liek môže používať zo zdravotných dôvodov u tehotných žien, pretože. jeho vplyv na plod bude minimalizovaný.

Aplikácia a dávkovací režim. V súčasnosti sa hydrokortizón používa pomerne zriedkavo, najmä pri substitučnej liečbe akútnej adrenálnej insuficiencie (intravenózne v dávke 100-500 mg / deň, zvyčajne nie viac ako 48-72 hodín), ako aj lokálne:

• retrobulbarno so zápalovými ochoreniami očí, 5-20 mg 1-krát týždenne;

  koža vo forme mastí, krémov, pleťových vôd na alergické ochorenia kože, psoriáza, ekzém 2-3 krát denne, aplikovaná na postihnutú oblasť bez trenia, trvanie liečby nie je dlhšie ako 2-3 týždne;

  rektálne vo forme mikroklyzérov na ulceróznu kolitídu, Crohnovu chorobu, 5-50 mg na klystír denne alebo každý druhý deň;

  intraartikulárne pri reumatoidnej artritíde a iných systémových kolagenózach 5-25 mg do dutiny „suchého“ kĺbu (t.j. pri absencii exsudátu v kĺbovej dutine) 1-krát za 1-3 týždne, celkovo max. 6 injekcií.

FV: 0,5 1 a 2,5 % očnej masti, každá po 2,5 a 3,0 g; 0,1 % krém po 15,0 g a 0,1 pleťová voda po 20 ml;

suspenzia hydrokortizónacetátu 2,5% v ampulkách s objemom 1 a 2 ml;

hydrokortizón sukcinát prášok 500 mg v injekčných liekovkách.

Prednizolón (Prednizolón). Syntetický glukokortikoid, ktorý sa v tejto skupine považuje za referenčnú látku. Kombinuje vysokú aktivitu glukokortikoidov a strednú aktivitu mineralokortikoidov.

F K: fosfátové a hemisukcinátové estery prednizolónu sú ľahko rozpustné soli, ktoré sa môžu podávať intramuskulárne aj intravenózne; acetátový ester prednizolónu je mikrokryštalická suspenzia, takže sa môže podávať iba intramuskulárne.

Po podaní sa prednizolón z 90 % viaže na krvné bielkoviny (50 % s transkortínom a 40 % s albumínom). Dobre preniká do všetkých orgánov a tkanív, podobne ako hydrokortizón, 51 % prednizolónu je zničených 11-dehydrogenázou placenty na 11-keto-prednizolón. Preto je pre plod relatívne bezpečný a môže sa užívať zo zdravotných dôvodov u tehotných žien.

Aplikácia a dávkovací režim. Prednizolón sa používa na všetky typy liečby glukokortikoidmi. Pri perorálnom podávaní sú dávky 15-100 mg/deň (v prípade liečby hemoblastóz - 40-60 mg/m2 povrchu tela za deň). Pri injekcii do kĺbovej dutiny sa predpisuje v dávkach 5-50 mg raz týždenne. Intravenózne podávanie sa používa pri ťažkých systémových alergických reakciách alebo status astmaticus, pričom dávka môže dosiahnuť 400-1200 mg (v súčasnosti sa predpokladá, že pri astmatickom stave neexistuje maximálna dávka prednizolónu, jediným kritériom pre veľkosť dávky je úľava stavu). Lokálne aplikácie prednizolónu na kožné a očné ochorenia sa vykonávajú 2-3 krát denne (liek sa aplikuje na léziu bez jej trenia).

VW: tablety 5, 10 a 20 mg; masť 0,5% -10,0; roztok prednizolón fosfátu 30 mg / ml (3%) ampulky s objemom 1 ml; prášok hemisukcinátu prednizolónu v ampulkách s 10, 25, 50 a 250 mg; suspenzia prednizolónacetátu v ampulkách po 10, 20, 25 a 50 mg; kvapky v injekčných liekovkách 0,5% -10 ml.

M etylprednizolón(Metylprednizolón, Medrol). V porovnaní s prednizolónom má o 20 % vyšší glukokortikoidný účinok a prakticky nemá mineralokortikoidnú aktivitu. Na rozdiel od prednizolónu a iných kortikosteroidov zriedkavo spôsobuje nežiaduce účinky na kardiovaskulárny systém, gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém, preto sa metylprednizolón odporúča na vysokodávkovú liečbu glukokortikoidmi, pulznú liečbu.

Aplikácia a dávkovací režim. Vnútri sa metylprednizolón používa v dávke 4-96 mg / deň, depotná forma sa môže podávať intramuskulárne 40-120 mg raz týždenne (v priebehu 1-4 injekcií). Pri pulznej terapii sa 1000 mg metylprednizolónu rozpustí v 100 ml fyziologického roztoku a podáva sa 30-60 minút raz týždenne.

Niekedy sa metylprednizolón používa na prevenciu zvracania počas liečby cytostatík u pacientov s rakovinou. V tomto prípade je metylprednizolón predpísaný v dávke 250 mg 20 minút pred užitím lieku na chemoterapiu a opäť v rovnakej dávke 6 hodín po ich užití.

VW: 4 a 16 mg tablety; prášok v injekčných liekovkách s obsahom 250, 500, 1000 a 2000 mg; suspenzia metylprednizolónacetátu 40 mg injekčné liekovky.

dexametazón(Dexametazón, Dexazón). Fluórovaný syntetický glukokortikosteroid. Jedna z najsilnejších glukokortikoidných zlúčenín - 7-krát silnejšia ako prednizolón v glukokortikoidnej aktivite, bez mineralokortikoidnej aktivity.

AT Spôsobuje silnú a dlhotrvajúcu depresiu systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky, výrazné poruchy metabolizmu uhľohydrátov a tukov, často je schopný spôsobiť psychotické reakcie. Dexametazón má silný dehydratačný účinok na tkanivá, najmä na mozgové tkanivo. V tomto ohľade sa odporúča zahrnúť ho do liečebných režimov pre edém mozgu.

FC: Na rozdiel od nefluórovaných glukokortikoidov sa po vstrebaní len zo 60 % viaže na krvné bielkoviny (hlavne albumín, nie transkortín). Podiel biologicky aktívnej voľnej frakcie je asi 40 %.

Dexametazón (podobne ako iné fluórované steroidy) je odolný voči placentárnej 11-dehydrogenáze a len 2 % látky, ktorá sa dostane do placenty, sa premení na neaktívny 11-ketodexametazón, takže dexametazón dobre preniká do tkanív plodu a účinne stimuluje procesy povrchovo aktívnej látky syntéza a dozrievanie pľúc.

Aplikácia a dávkovací režim. Vnútri sa predpisuje 2-15 mg / deň v 1 alebo 2 dávkach, intravenózne alebo intramuskulárne podávané v dávke 4-20 mg / deň, do kĺbovej dutiny 2-8 mg každé 3 dni - 3 týždne.

Pri edéme mozgu sa dexametazón podáva intravenózne v dávke 10 mg, potom sa podávanie opakuje každých 6 hodín v dávke 4 mg intramuskulárne, kým symptómy nezmiznú. Liečba pokračuje aspoň 2-4 dni po stabilizácii stavu a potom postupne počas 5-7 dní sa dexametazón vysadí.

Na prevenciu vracania u pacientov, ktorí dostávajú cytostatickú liečbu, sa dexametazón podáva v dávke 10 mg 20 minút pred užitím cytostatika a 6 hodín po jeho podaní.

Na stimuláciu syntézy povrchovo aktívnej látky u plodu počas potratu sa tehotnej žene predpisuje dexametazón v dávke 5 mg 3-krát denne (optimálny priebeh je 5 dní).

VW: tablety 0,5 a 1,5 mg; roztok dexametazónfosfátu 0,4% v ampulkách s objemom 1 a 2 ml.

triamcinolón(Triamcinilon, Polcortolon). Je to fluórované syntetické glukokortikoidné činidlo. Aktivita je porovnateľná s metylprednizolónom. Pri jeho použití sa často vyskytujú nežiaduce účinky na koži (strie, krvácanie, hirsutizmus) a svaloch ("triamcinolónová" myopatia).

P dexametazón sa podobá farmakokinetickým parametrom, viaže sa však extrémne slabo na plazmatické bielkoviny: 40 % liečiva sa viaže na plazmatické albumíny a 60 % tvorí voľná biologicky aktívna frakcia. Počas metabolizmu triamcinolónu sa tvoria 3 metabolity, z ktorých 2 majú farmakologickú aktivitu.

Dávkovací režim: užíva sa perorálne v dávke 4-48 mg / deň v 2 dávkach, intramuskulárne a do kĺbovej dutiny, 40-80 mg sa podáva raz mesačne (vo forme depotného lieku Kenalog), lokálne aplikovaný v forme masti, ktorá sa nanáša na postihnuté miesto 2-3x denne.

VW: tablety 2, 4 a 8 mg, suspenzia triacinolon cetonidu 10 a 40 mg / ml (1 a 4 %) v 1 ml ampulkách ( Kenalog), masť 0,1% -15,0.

Tabuľka 1. Porovnávacie charakteristiky liekov s glukokortikoidnou aktivitou.

Prostriedky	činnosť		 PEKLO	gastrointestinálne vredy	psychózy	ekv. dávka	biologicky dostupné, per os	t ½ , deň tkaniny
hydrokortizón
prednizolón
metylprednizolón
dexametazón
triamcinolón
flumetazón
beklometazón
budezonid

Poznámka: * - pri lokálnej aplikácii v porovnaní s hydrokortizónom.

Glukokortikoidné činidlá na lokálne použitie.

beklometazón(Beklometazón, Bekotid). Používa sa na inhalačné použitie pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest: senná nádcha, bronchiálna astma. V súčasnosti sa užívanie kortikosteroidov vo forme inhalácie považuje za jednu z najúčinnejších metód prevencie záchvatov pri liečbe bronchiálnej astmy, ktorá má v porovnaní s perorálnym podávaním množstvo výhod (pozri tabuľku 2).

F K: Po zavedení steroidu do dýchacieho traktu sa maximálna koncentrácia beklometazónu v oblasti receptora dosiahne po 5 minútach. Pri vdýchnutí sa do dolných dýchacích ciest dostane len 10 – 20 % liečiva a 80 – 90 % podanej dávky sa uloží do ústnej dutiny a následne sa prehltne. Preto, aby sa znížila pravdepodobnosť vstupu kortikosteroidov do gastrointestinálneho traktu, odporúča sa po inhalácii vypláchnuť ústa.

Dávkovací režim. Beklometazón sa užíva v dávke 200-1600 mcg / deň v 2-3 injekciách. Dávky nad 1000 mcg/deň sa majú užívať pod prísnym lekárskym dohľadom.

NE: Pri inhalačných kortikosteroidoch v dávke nižšej ako 1 000 mcg / deň sa nevyvíjajú systémové nežiaduce účinky. Pri inhalačnom podaní sú najcharakteristickejšie lokálne nežiaduce účinky spojené s expozíciou kortikosteroidom na slizniciach dýchacích ciest, ústnej dutiny, hltana a pažeráka:

Kandidóza ústnej dutiny, pažeráka, dýchacieho traktu;

Sucho v ústach, zničenie zubnej skloviny;

VW: aerosóly Inhaler 200 dávok (1 dávka = 50 mcg), Easyhaler 200 dávok (1 dávka = 200 mcg), Diskhaler (1 dávka = 100 a 200 mcg); nosový sprej 200 dávok (1 dávka = 50 mcg).

Tabuľka 2. Porovnávacie charakteristiky inhalačnej a orálnej

spôsob podávania kortikosteroidov.

budezonid (budezonid, Pulmicort). Má zvýšenú afinitu ku glukokortikoidným receptorom (15-krát väčšiu ako prednizolón), preto má výrazný účinok už pri minimálnych dávkach.

F K: Po vdýchnutí sa maximálna koncentrácia v oblasti receptora dosiahne po 0,5-1,0 hod. Budezonid má nízku systémovú biologickú dostupnosť – tá časť jeho dávky, ktorá sa dostane do gastrointestinálneho traktu, sa rýchlo metabolizuje v pečeni takmer o 90 % a iba 1- 2 % podanej dávky.

Aplikuje sa inhalačne pri liečbe alergických ochorení dýchacích ciest a lokálne s atopickou dermatitídou, psoriázou, ekzémom, diskoidným lupusom.

NE: Podobné ako účinky beklometazónu, ale oveľa menej časté.

VW: Turbuhaler aerosóly 100 a 200 dávok (1 dávka = 100 a 200 mcg), inhalátor 200 dávok (1 dávka = 50 mcg rukavica a 200 mcg forte); masť a krém 0,025% -15,0.

Tabuľka 3 Klasifikácia topických kortikosteroidov.

Generický názov steroidu	Obchodný názov lieku
I. Veľmi silný klobetasol propionát 0,05 % chalcinonid 0,1%	dermovate chalciderm
II. Silný betametazón valerát 0,1 % budezonid 0,0375 % triamcinolón acetonid 0,1 % flumetazónpivalát 0,02% flutikazón propionát 0,05 % mometazón furoát 0,1 %	celestoderm-B apuleín polkortolón, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. stredná pevnosť perdnizolón 0,25 a 0,5 % fluokortolón 0,025 %	deperzolon ultralan
IV. slabý hydrokortizón acetát 0,1; 0,25; 1 a 5 %	hydrokortizón

flumetazón(Flumetasone, Lorinden). Steroid na vonkajšie použitie. Má silný protizápalový a antialergický účinok. Z povrchu kože sa prakticky neabsorbuje, preto nemá systémový účinok.

P aplikačný a dávkovací režim. Flumetazón sa používa pri liečbe alergických kožných ochorení, ekzémov, neurodermatitídy, diskoidného lupusu a psoriázy. Krém a masť sa nanášajú v tenkej vrstve na postihnuté miesta 3-5 krát denne bez vtierania do pokožky. Postup sa odporúča vykonávať s rukavicou. Po stabilizácii procesu sa masť môže aplikovať 1-2 krát denne.

NE: Spravidla ide o kožné prejavy v podobe atrofie kože, strií, akné, periorálnej dermatitídy (častejšie postihuje ženy), hirsutizmu a frontálnej alopécie. V závažných prípadoch je možný vývoj obliterovaných foriem streptokokových a plesňových infekcií kože.

VW: pleťová voda a masť 0,02% -15 ml.

Rovnako ako skupina syntetických liečiv s veľkým potenciálom v terapii nesie tento názov. V každodennom živote sú definované ako steroidy. Možnosť lokálnej aplikácie týchto hormónov výrazne znížila riziko bežných vedľajších účinkov. Syntetické glukokortikosteroidy inhibujú rozvoj zápalového procesu v tele.

Druhy glukokortikosteroidov

Glukokortikoidy ako kortizol, kortizón a kortikosterón sú prirodzene sa vyskytujúce kôry nadobličiek. Ich hlavná produkcia sa uskutočňuje v súlade s denným rytmom. Väčšie množstvo sa uvoľňuje pri zvýšenej potrebe týchto hormónov v tele. Vznikajú z progesterónu vo fascikulárnej a retikulárnej vrstve kôry nadobličiek. V krvi sú transportované cez transkortín. Glukokortikoidy pôsobia cez intracelulárne receptory. Ovplyvňujú metabolizmus sacharidov, bielkovín a tukov. Tieto hormóny tiež inhibujú zápal, a preto sa nazývajú protizápalové steroidy. Sú nevyhnutné na prekonanie ťažkých stresových situácií v ľudskom tele.

Syntetické typy hormónov

Syntetické glukokortikosteroidy - čo to je? Syntetické glukokortikosteroidy (kortikosteroidy) sa používajú ako terapeutické činidlá, hovorovo tiež nazývané jednoducho steroidy. Majú väčšiu protizápalovú silu ako prírodné zlúčeniny.

Vo farmakologickej terapii - hlavne ako menej často - sa glukokortikosteroidy používajú ako antialergické alebo imunosupresívne liečivo. Ich použitie v terapii je rozšírené v prípade nedostatočnosti kôry nadobličiek. Ich hlavným účinkom je inhibícia zápalových reakcií, t.j. blokovanie fosfolipázy A2, čo vedie k zníženiu produkcie

Pri hormonálnej terapii sa spravidla používajú štandardné dávky lieku, ktoré nespôsobujú vážne vedľajšie účinky. Najlepšie je užívať tieto lieky v jednej dávke a v súlade s fyziologickým rytmom sekrécie kortizolu v tele, to znamená ráno. Terapia glukokortikosteroidmi zahŕňa postupné znižovanie dávky podávaných hormónov v poslednom štádiu liečby (aby sa predišlo atrofii kôry nadobličiek).

Steroidy sa môžu používať perorálne a pri akútnych stavoch (ak existuje ohrozenie života) - vo forme injekcií alebo intravenóznych infúzií. Ich použitie by malo byť kontrolované, t. j. aplikované len vtedy, keď sú na to jasne definované indikácie, berúc do úvahy možné vedľajšie účinky. Dávky by sa mali vyberať individuálne pre každého pacienta, mali by sa meniť v závislosti od závažnosti ochorenia.

Glukokortikosteroidy používané v dermatológii

Hormóny kôry nadobličiek majú protizápalové, imunosupresívne a antipruritické účinky. Sú široko používané v dermatológii pri kožných ochoreniach. Lokálne glukokortikosteroidy patria medzi najčastejšie používané lieky na liečbu dermatologických ochorení. Môžu sa použiť najmä pri liečbe:

• ekzém;
• dermatitída;
• erytém.

Pri liečbe psoriázy sa používa masť s glukokortikosteroidmi. Gély, krémy, pleťové vody sa tiež používajú na zmiernenie príznakov zápalu a svrbenia kože. Na vlasovú pokožku sa odporúčajú tekutiny obsahujúce steroidné hormóny. Ako pri kontinuálnej liečbe, tak aj v ojedinelých prípadoch užívania steroidných liekov je výhodnejšie použitie slabších liekov (pre prevenciu nežiaducich účinkov).

Steroidy v liečbe dýchacieho systému

Zo všetkých liekov používaných na liečbu zápalu priedušiek majú hormonálne činidlá najsilnejší účinok. Po ich zavedení dochádza k zníženiu edému sliznice a sekrécie hlienu, obnoví sa normálny bronchiálny epitel. Zavedenie steroidov do tela potláča neskorú fázu alergie, ako aj zvýšenú reakciu priedušiek. Rozlíšiť:

1. Glukokortikosteroidy vo forme inhalačných anestetík. Sú najvýhodnejšou formou liečiv na použitie pri liečbe všetkých foriem bronchiálnej astmy.
2. Glukokortikosteroidy používané ako systémové infúzie do krvi. Tento typ sa používa len pri ťažkých formách bronchiálnej astmy, keď iné liečebné metódy zlyhávajú.
3. Perorálne steroidy sa môžu použiť aj na krátkodobú liečbu počas vzplanutia.

Steroidy v liečbe reumatoidných ochorení

Medzi lieky používané v boji proti reumatizmu patria glukokortikosteroidy. Čo to je a aké lieky sa používajú na liečbu reumatizmu, zvážime podrobnejšie. Reumatoidná choroba má obmedzenia v procese liečby. Steroidné lieky sa môžu používať len krátkodobo. Pomerne často sa však využívajú v boji proti prejavom horúčky (pri aktivácii ochorenia). Prípravky tejto skupiny sa používajú aj pri liečbe zápalov kĺbov chrbtice. Glukokortikosteroidy najčastejšie používané v liečbe reumatoidných ochorení:

Glukokortikoidy a ich význam pri hematologických ochoreniach

Glukokortikosteroidy (kortizón, prednizón, prednizolón, dexametazón) patria medzi najčastejšie používané imunosupresíva pri ochoreniach krvotvorného systému. V jeho patogenéze sú možné zápalové reakcie a autoimunitné javy. Prednizolón a v závažných prípadoch metylprednizón sa používa intravenózne pri liečbe anémie spojenej s trombocytopéniou. Steroidy sa môžu použiť pri sklonoch ku krvácaniu, pretože vedú k zvýšeniu počtu krvných doštičiek.

Steroidné lieky na adrenálnu insuficienciu

V prípade ochorenia sa používajú syntetické glukokortikosteroidy. Čo to je, aké sú príznaky choroby? Primárne sa spája s poklesom tvorby kortikoidných hormónov Kortikosteroidy sa používajú pri liečbe akútnej alebo chronickej nedostatočnosti nadobličiek. Z používaných liekov - kortizol (alebo hydrokortizol).

Glukokortikosteroidy na alergické reakcie

Pri liečbe alergických prejavov sa používajú aj glukokortikosteroidy. Takáto liečba sa môže uskutočniť pri miernych príznakoch sezónnej alergickej rinitídy, konjunktivitídy, ako aj pri žihľavke alebo zápalových reakciách spojených s bodnutím hmyzom. Hydrokortizón (200 mg IV) alebo prednizolón (20 mg IV) sa zvyčajne používajú na prevenciu recidívy anafylaktických reakcií. A z najobľúbenejších liekov na nádchu spôsobenú alergiami sú: flunisolid a flutikazón, ktoré pomáhajú rýchlejšie uvoľniť upchatý nos.

Vedľajšie účinky užívania steroidov

Pôsobením na nervovú sústavu a látkovú premenu v organizme pri užívaní hormónov kôry nadobličiek dochádza k rôznym reakciám. Riziko vedľajších účinkov sa zvyšuje, keď sa lieky z tejto skupiny užívajú dlhodobo alebo vo vysokých dávkach. Ich typ, frekvencia a závažnosť závisia najviac od druhu lieku.

Vedľajšie účinky užívania kortikosteroidov zahŕňajú:

• zvýšená hladina glukózy v krvi (steroidy môžu oslabiť účinok inzulínu);
• zvýšené riziko vzniku cukrovky;
• zvýšené riziko vzniku peptického vredu žalúdka a dvanástnika;
• osteoporóza a spomalenie rastu u detí;
• Cushingov syndróm;
• duševné poruchy (nespavosť, zmeny nálady, maniodepresívne stavy, schizofrénia);
• záchvaty u pacientov s epilepsiou;
• nedostatočnosť nadobličiek;
• hypertenzia.

Tiež použitie glukokortikoidných liekov vo veľkých dávkach prispieva k rozvoju kandidózy ústnej dutiny a nosových dutín, sucho v ústach, chrapot, kašeľ, krvácanie slizníc.

Pri liečbe mnohých ochorení pohybového aparátu, najmä zápalového charakteru, sa široko používajú lieky, ako sú glukokortikosteroidy. Pred pochopením hlavných terapeutických účinkov, indikácií a kontraindikácií je potrebné vedieť, čo sú glukokortikosteroidy (GCS).

Glukokortikosteroidy sú lieky, ktoré patria do skupiny steroidných hormónov a majú protizápalové, antialergické, protišokové, imunosupresívne a iné vlastnosti.

Klasifikácia

K dnešnému dňu existuje niekoľko klasifikácií glukokortikosteroidov podľa rôznych parametrov. Klinicky najvýznamnejšia je klasifikácia, ktorá rozdeľuje lieky podľa dĺžky účinku. Podľa nej sa rozlišujú tieto skupiny liekov:

• Krátkodobo pôsobiace lieky (Hydrokortizón, Cortef).
• Lieky s priemernou dobou účinku (Prednizolón, Medopred).
• Dlhodobo pôsobiace lieky (Dexametazón, Triamcinolón,).

GCS je skratka pre glukokortikosteroidné lieky, ktorá sa pomerne často používa v medicíne.

Kedy sa uplatňuje?

Pri liečbe ochorení kĺbov a chrbtice sa za hlavnú indikáciu na použitie glukokortikosteroidov považuje ťažký zápalový proces, ktorý je obzvlášť intenzívny a nedá sa liečiť nesteroidnými protizápalovými liekmi. Aké artikulárne patológie možno použiť:

1. Artritída (reumatoidná, posttraumatická, dnavá, psoriatická atď.).
2. Polyartritída.
3. Artróza (ak sú príznaky zápalového procesu).
4. Bechterevova choroba.
5. Periartritída.
6. Zápal synoviálneho alebo kĺbového vaku.

Pri predpisovaní GCS sa lekár snaží dosiahnuť maximálny terapeutický účinok s použitím minimálnej dávky lieku. Režim liečby glukokortikosteroidmi závisí viac od závažnosti ochorenia, stavu pacienta a jeho odpovede na liečbu ako od veku a hmotnosti.

Klinická účinnosť

Viaceré nedávne vedecké štúdie preukázali vysokú účinnosť použitia glukokortikosteroidov pri liečbe ťažkých foriem zápalov kĺbov. Je tiež možné dosiahnuť rýchly klinický účinok pri súčasnom použití kortikosteroidov v nízkych dávkach a nesteroidných protizápalových liekov. Zistilo sa, že väčšina pacientov so zdravotným postihnutím v dôsledku polyartritídy sa po niekoľkých dňoch liečby GCS stane oveľa jednoduchšou z funkčného hľadiska. Čo lekár očakáva pri predpisovaní glukokortikosteroidov:

• Výrazne znížiť závažnosť bolesti v postihnutých kĺboch.
• Zlepšiť funkčný stav kĺbov.
• Spomaliť deštruktívne procesy.
• Vyrovnajte sa so zápalom.
• Výrazne znížiť potrebu nesteroidných protizápalových liekov.
• Na zvýšenie účinnosti používania základných protizápalových liekov.

Klinické skúsenosti ukázali, že mnohí pacienti s reumatoidnou artritídou sa často stávajú funkčne závislými na liečbe glukokortikosteroidmi a sú nútení prejsť na dlhodobé kúry ich príjmu, čo nepochybne vedie k rozvoju vedľajších účinkov.

Ako sa uplatňuje?

Existuje niekoľko spôsobov podávania prípravkov GCS. Spravidla sa pri liečbe zápalovej patológie muskuloskeletálneho systému do kĺbu vstrekujú glukokortikosteroidy. Priamym pôsobením na ohnisko zápalu sa dosiahne maximálny terapeutický účinok.

Treba poznamenať, že pomerne často sa v dutine veľkých kĺbov môže hromadiť tekutina (exsudát). V takýchto prípadoch je najprv potrebné túto tekutinu odstrániť a až potom vykonať intraartikulárnu aplikáciu lieku. Niekedy na dosiahnutie lepšieho účinku kombinujú zavedenie GCS do kĺbu s terapiou glukokortikosteroidmi v tabletách. Tento typ liečby sa používa pri ťažkých formách zápalového procesu s výraznou tendenciou k progresii.

Intraartikulárne injekcie liekov vykonáva iba odborný lekár za sterilných podmienok (čistá šatňa).

Prípravky GCS sa tiež pomerne často predpisujú perorálne vo forme tabliet alebo sa podávajú parenterálne (do žily alebo svalu).

trvanie kurzu a dávkovanie liečiva závisí od závažnosti a povahy ochorenia. U niektorých pacientov je terapeutický priebeh niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov. Pri vysokej aktivite patologického procesu v kĺboch ​​sa používa takzvaná pulzná terapia. V tomto prípade sa liek podáva intravenózne (cez kvapkadlo) počas 3 dní v rade. Vo väčšine prípadov vám pulzná terapia s glukokortikosteroidmi umožňuje rýchlo potlačiť aktivitu zápalového procesu.

Kontraindikácie

Prípravky GCS, podobne ako mnohé iné lieky, nemusia byť predpísané všetkým pacientom. V závislosti od spôsobu podávania lieku je potrebné vziať do úvahy určité kontraindikácie. Napríklad intravenózne, intramuskulárne alebo perorálne glukokortikosteroidy by sa nemali používať pri nasledujúcich ochoreniach alebo patologických stavoch:

• Bakteriálna, vírusová alebo plesňová infekcia.
• stavy imunodeficiencie.
• 8 týždňov pred očkovaním.
• Do 2 týždňov po očkovaní.
• Erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu.
• Závažná patológia kardiovaskulárneho systému (infarkt myokardu, arteriálna hypertenzia atď.).
• Závažná patológia endokrinného systému (diabetes mellitus, tyreotoxikóza, Itsenko-Cushingova choroba atď.).
• Ťažké poruchy obličiek a pečene.
• progresívna osteoporóza.
• Ťažké formy obezity.

Okrem toho sa kortikosteroidy neaplikujú do postihnutého kĺbu so zvýšenou krvácavosťou, ťažkou osteoporózou a neúčinnosťou z predchádzajúcich injekcií. Tento spôsob podávania glukokortikosteroidov je tiež kontraindikovaný pri intraartikulárnych zlomeninách, periartritíde infekčnej povahy a pred operáciou kĺbov (artroplastika).

Prípravky GCS sa nikdy nepoužívajú na profylaktické účely a na liečbu zápalu kĺbov, ktorých príčina nebola stanovená.

Nežiaduce reakcie

Podľa klinického pozorovania, napriek tomu, že väčšina vedľajších účinkov z dlhodobého užívania kortikosteroidov pri zápalových ochoreniach kĺbov a chrbtice je považovaná za dosť závažnú, niektoré z nich sa objavujú rádovo menej často ako pri iných protizápalových ochoreniach. drogy. Mnohí odborníci podmienečne rozdeľujú vedľajšie účinky pri dlhodobom systémovom používaní glukokortikosteroidov do dvoch skupín:

• Potenciálne kontrolované (diabetes mellitus, pretrvávajúce zvýšenie krvného tlaku, poruchy spánku, glaukóm, srdcové zlyhanie, gastrointestinálne vredy, osteoporóza).
• Nekontrolované (prírastok hmotnosti, šedý zákal, duševné poruchy, kožné vyrážky, rôzne infekcie, osteonekróza, ateroskleróza).

Zároveň sa zistilo, že použitie nesteroidných protizápalových liekov častejšie vyvoláva vývoj závažnej erozívnej a ulceróznej patológie gastrointestinálneho traktu ako užívanie liekov zo skupiny GCS. Liečba glukokortikoidmi je oprávnene spojená so zvýšeným rizikom infekčných komplikácií, čo je však typické hlavne pre pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky liekov. Mali by sa uviesť kritériá pre neadekvátnu liečbu glukokortikosteroidmi:

• Príliš vysoká dávka alebo naopak príliš nízka.
• Neprimerane dlhý priebeh liečby.
• Nedostatok základných protizápalových liekov.

Pri intraartikulárnom podávaní kortikosteroidov je jednou z najnebezpečnejších, ale skôr zriedkavých komplikácií infekcia v kĺbovej dutine počas injekčného procesu. Okrem toho imunosupresívna vlastnosť glukokortikoidov prispieva k rozvoju hnisavého zápalového procesu. V zriedkavých prípadoch možno pozorovať „postinjekčnú synovitídu“, keď po injekcii dôjde k zvýšeniu zápalového procesu v synoviálnej membráne kĺbu, ktorý môže trvať niekoľko hodín až 2-3 dni.

Je veľmi nežiaduce zavádzať liek do svalového tkaniva, pretože sa môžu vyvinúť atrofické alebo nekrotické procesy.

Glukokortikosteroidná osteoporóza

Jednou z najnepriaznivejších komplikácií predĺženej liečby glukokortikosteroidmi je. Vysoká zápalová aktivita reumatoidnej artritídy a znížená fyzická aktivita sa však podľa niektorých odborníkov považujú za nemenej dôležité faktory vzniku osteoporózy ako dlhodobá liečba kortikosteroidmi.

Na zníženie rizika vzniku tejto komplikácie mnohí lekári odporúčajú výrazne upraviť životosprávu najmä tým pacientom, ktorí dlhodobo dostávajú glukokortikosteroidy. Čo presne je potrebné urobiť:

1. Vzdajte sa fajčenia a alkoholu.
2. Cvičte pravidelne.
3. Jedzte potraviny bohaté na vápnik a vitamín D.
4. Buďte častejšie na slnku.
5. V prípade potreby užívajte lieky predpísané lekárom (kalcitonín atď.).

Tehotenstvo a laktácia

Cielené klinické štúdie o bezpečnosti používania glukokortikosteroidov počas gravidity sa neuskutočnili. Lekári však môžu predpísať tento liek tehotnej žene, ale iba vtedy, ak očakávaný prínos liečby ďaleko prevyšuje vnímané riziko pre dieťa. Okrem toho sa dojčiacim matkám dôrazne odporúča prerušiť dojčenie počas trvania liečby glukokortikosteroidmi.

Predávkovanie

V prípade predávkovania liekmi GCS možno pozorovať výrazné zvýšenie krvného tlaku, výskyt edémov dolných končatín a zvýšenie vedľajších účinkov samotného lieku. Ak sa zaznamená akútne predávkovanie, je potrebné čo najskôr umyť žalúdok alebo vyvolať zvracanie. Ak sa stav zhorší, mali by ste okamžite kontaktovať špecializovanú lekársku inštitúciu. Špecifické antidotum ešte nebolo vyvinuté.

Interakcia

Viaceré vedecké štúdie dokázali, že glukokortikosteroidy interagujú s mnohými liekmi, čo vyvoláva vývoj rôznych nežiaducich reakcií. Aby ste predišli nežiaducim účinkom, odporúča sa pred kombinovaním užívania kortikosteroidov s akýmkoľvek iným liekom poradiť sa so svojím lekárom.

cena

Na nákup akéhokoľvek lieku zo skupiny glukokortikosteroidov musíte mať lekársky predpis. Nebude zbytočné znovu pripomenúť, že všetky GCS majú veľmi špecifické vlastnosti použitia a veľmi širokú škálu nežiaducich reakcií, preto sa dôrazne neodporúča samoliečba. Len pre informáciu uvádzame ceny niektorých liekov:

• Balenie tabliet Prednisolone stojí asi 100-110 rubľov. Jedna ampulka obsahujúca 30 mg lieku bude stáť 25 rubľov.
• Cena hydrokortizónu v injekčnej suspenzii je asi 180 rubľov.
• Cena jednej ampulky Diprospanu sa pohybuje od 175 do 210 rubľov.
• Balenie tabliet je k dispozícii za 40 rubľov. V ampulkách bude tento liek stáť 210 rubľov.

Ak sa váš zdravotný stav zhorší alebo sa objavia akékoľvek príznaky počas liečby glukokortikosteroidmi alebo po nej, ihneď kontaktujte svojho lekára.

PhD L.I. DYATCHINA

Doteraz sa nahromadilo obrovské množstvo; skúsenosti s používaním glukokortikosteroidov (GCS). Výrazný klinický účinok, silný protizápalový účinok, výrazná imunomodulačná aktivita kortikosteroidov umožňuje ich použitie pri mnohých ochoreniach. Vplyv glukokortikosteroidov; na orgánoch a systémoch je nevyhnutný pre normálne fungovanie celého organizmu ako celku.

REGULÁCIA UVOĽŇOVANIA GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Hlavným endogénnym GCS je kortizol, ktorý je syntetizovaný a vylučovaný kôrou nadobličiek ako odpoveď na stimulačný účinok adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Normálne sa denne vylúči asi 15-30 mg kortizolu. Uvoľňovanie hormónu prebieha v pulzoch - 8-10 pulzov / deň. Úroveň sekrécie kortizolu nezostáva počas dňa konštantná (maximálna koncentrácia v krvi sa dosiahne do 7-8 hodín ráno, minimum - do polnoci). Pri strese (infekcia, operácia, hypoglykémia) sa syntéza a sekrécia kortikosteroidov zvyšuje približne 10-krát (až do 250 mg / deň).

Regulácia uvoľňovania GCS je riadená hypotalamo-hypofyzárnym mechanizmom. S poklesom koncentrácie voľného kortizolu hypotalamus vylučuje kortnotropín, uvoľňujúci faktor, ktorý stimuluje uvoľňovanie adrenokortikotropného hormónu (kortikotropínu) v prednej hypofýze. Adrenokortikotropný hormón (ACTH) zase spôsobuje uvoľňovanie kortikosteroidov z kôry nadobličiek.

MECHANIZMUS ÚČINKU GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Pôsobenie glukokortikosteroidných hormónov na bunku sa prejavuje ich účinkom na genetický aparát bunky. Primárnou väzbou pôsobenia glukokortikosteroidov na bunku je ich interakcia so špecifickými receptormi cieľových orgánov.
GCS sú látky lipidovej povahy (deriváty cholesterolu) a môžu sa rozpúšťať v bunkových membránach. Prienik hormónu do bunky je možný nielen vo viazanej forme (pomocou nosného proteínu), ale aj pasívne. Steroidné receptory sa nachádzajú v cytoplazme buniek. Ich hustota v rôznych bunkách však nie je rovnaká: od 10 do 100 receptorov citlivých na steroidy, čo môže spôsobiť rôznu citlivosť tkanív na GCS. Okrem toho môže mať GCS odlišný tropizmus pre GCR. Endogénny glukokortikosteroid kortizol sa teda prednostne viaže na HCR cytoplazmatickej membrány, zatiaľ čo syntetický GCS, dexametazón, sa viaže vo väčšej miere na cytosolický HCR. Počet glukokortikosteroidných receptorov (GCR) sa môže počas liečby GCS výrazne meniť a meniť.
Ďalším krokom je presun hormonálneho receptorového komplexu (HRC) do bunkového jadra. Prenikanie HRK do jadra je možné po reštrukturalizácii ich štruktúry (aktivácii), čo vedie k objaveniu sa ich schopnosti viazať sa na zložky jadra.
Aktivovaný GRK sa viaže v jadre na špecifickú oblasť DNA. Komplex GRK-DNA podporuje zvýšenie syntézy RNA. Nedávne štúdie ukázali, že účinok glukokortikosteroidných hormónov na biosyntézu messenger RNA (mRNA) je hlavným krokom pri implementácii biologických účinkov GCS v bunkách cieľových orgánov.

GCS môže mať špecifický stimulačný účinok aj inhibičný účinok na syntézu rôznych RNA. Viacsmerné účinky sa môžu prejaviť v tom istom orgáne a prípadne od ich pomeru závisí konečná odpoveď bunky na hormonálny signál. GCS tiež ovplyvňuje aktivitu RNA polymerázy. Je opísaná možnosť interakcie steroidov s nehistónovými chromatínovými proteínmi, čo vedie k zmene ich štruktúry. Protizápalový účinok steroidov je sprostredkovaný špecifickými HCR, zmenami v aktivite HRC a syntézou RNA a proteínov (jadrová dráha).

FARMAKODYNAMICKÉ ÚČINKY GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

1. Protizápalový účinok GCS sa prejavuje vo forme antiexsudatívnych a antiproliferatívnych účinkov.
2. Imunosupresívne pôsobenie
3. Antialergické pôsobenie
4. Vplyv na metabolické procesy

Antiexudatívny účinok GCS o6 je podmienený (tabuľka č. 1):

• Stabilizačný účinok membrán a v dôsledku toho zníženie permeability bunkových a subcelulárnych membrán (mitochondrie a lyzozómy);
• Zníženie priepustnosti cievnej steny, najmä kapilár a vazokonstrikcie v ohnisku zápalu. Vazokonstrikcia je špecifický účinok kortikosteroidov na cievne riečisko v ohnisku zápalu. Zároveň ich dopad na iné cievy môže spôsobiť, naopak, vazodilatáciu. Mechanizmus tohto pôsobenia GCS nie je úplne objasnený, je spojený s potlačením uvoľňovania lipidových mediátorov a aktivátorov kinínového systému, znížením aktivity hyaluronidázy;
• Potlačenie syntézy určitých cytokínov zapojených do zápalových reakcií, ako aj blokáda syntézy proteínov cytokínových receptorov;
• Znížená produkcia interleukínov (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b a IL-8, tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-α), stimulujúci kolónie granulocytov-makrofágov faktor (GM-CSF)), prostredníctvom supresie, transkripcie alebo skrátenia polčasu mediátorovej RNA;
• Inhibícia migrácie žírnych buniek a eozinofilov do ohniska zápalu. Je známe, že glukokortikosteroidy znižujú počet eozinofilov potlačením produkcie GM-CSF a IL-5;
• Potlačenie degranulácie žírnych buniek a uvoľnenie biologicky aktívnych amínov (histamín, serotonín, kiníny a prostaglandíny) zo žírnych buniek;
• Znížená intenzita procesov tvorby energie v ohnisku zápalu;
• Inhibícia migrácie neutrofilov do ohniska zápalu, narušenie ich funkčnej aktivity (chemotaktické a fagocytárne). Kortikosteroidy spôsobujú periférnu leukocytózu po jednom stretnutí (na 4-6 hodín), ako aj počas dlhodobej liečby (na 14. deň) s následným znížením hladiny leukocytov;
• Potlačenie migrácie monocytov spomalením uvoľňovania zrelých monocytov z kostnej drene a znížením ich funkčnej aktivity.

PROTIZÁPALOVÝ ÚČINOK GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Antiexudatívny účinok	stabilizácia bunkových a subcelulárnych membrán (mitochondrie a lyzozómy); zníženie priepustnosti cievnej steny, najmä kapilár; vazokonstrikcia v ohnisku zápalu; zníženie uvoľňovania biologicky aktívnych amínov (histamín, serotonín, kiníny a prostaglandíny) zo žírnych buniek; zníženie intenzity procesov tvorby energie v ohnisku zápalu; inhibícia migrácie neutrofilov a makrofágov do ohniska zápalu, porušenie ich funkčnej aktivity (chemotaktická a fagocytárna), periférna leukocytóza; potlačenie migrácie monocytov, spomalenie uvoľňovania zrelých monocytov z kostnej drene a zníženie ich funkčnej aktivity; vyvolanie syntézy lipomodulínu, ktorý blokuje fosfolipázu A bunkových membrán, narúša uvoľňovanie kyseliny arachidónovej viazanej na fosfolipid a tvorbu prozápalových prostaglandínov, leukotriénov a tromboxánu A2; inhibícia tvorby leukotriénov (leukotrién B4 znižuje chemotaxiu leukocytov a leukotriény C4 a D4 (pomaly reagujúca látka) znižujú kontraktilnú schopnosť hladkých svalov, vaskulárnu permeabilitu a sekréciu hlienu v dýchacích cestách); potlačenie syntézy určitých prozápalových cytokínov a blokáda syntézy proteínov cytokínových receptorov v tkanivách.
Antiproliferatívny účinok	potlačenie syntézy nukleových kyselín; porušenie diferenciácie fibrocytov od fibroblastov; zníženie funkčnej aktivity fibrocytov

V súčasnosti existuje hypotéza, že v mechanizme protizápalového pôsobenia kortikosteroidov je dôležitá ich schopnosť indukovať syntézu niektorých (lipomodulín) a potláčať syntézu iných (kolagénových) proteínov v bunkách. Mediátorom protizápalového účinku GCS je s najväčšou pravdepodobnosťou lipomodulín (makrokortín, lipokortín), ktorého syntéza sa vyskytuje pod vplyvom malých koncentrácií týchto hormónov v rôznych typoch buniek. Lipomodulín blokuje fosfolipázu A2 bunkových membrán a tým narúša uvoľňovanie kyseliny arachidónovej viazanej na fosfolipid, ktorá sa potom premieňa na prostaglandíny, leukotriény a tromboxán. Posledne menované sa aktívne podieľajú na procesoch zápalu. Inhibícia leukotriénu B4 znižuje chemotaxiu leukocytov a leukotrién C4 a D4 (pomaly reagujúca látka) znižuje kontraktilnú schopnosť hladkých svalov, vaskulárnu permeabilitu a sekréciu hlienu v dýchacích cestách.

Pokles produkcie cytokínov, najmä IL-1, spôsobený GCS, tiež inhibuje aktivitu fosfolipázy A2 a do značnej miery aj cyklooxygenázy-2 (COX-2).
Oxid dusnatý (NO) sa v súčasnosti považuje za najdôležitejší iniciátor zápalovej reakcie. Glukokortikosteroidy znižujú produkciu oxidu dusnatého inhibíciou aktivity enzýmu NO-syntetázy (NOS), ako sa ukázalo v experimente na monocytoch.
Zvýšenie expresie neutrálnej endopeptidázy je dôležité pri realizácii protizápalového účinku glukokortikosteroidov pri neurogénnom zápale. Neutrálna endopeptidáza hrá úlohu pri rozklade tachykinínu, ktorý sa uvoľňuje zo senzorických nervových zakončení. Ukázalo sa tiež, že endopeptidázy sú zodpovedné za degradáciu bronchokonstrikčných peptidov, ako je bradykinín, tachykinín a endotelín-1.
Antiproliferatívny účinok GCS je spojený s:

• s ich potlačením syntézy nukleových kyselín;
• porušenie diferenciácie fibrocytov od fibroblastov;
• zníženie ich funkčnej aktivity, čo tiež vedie k inhibícii procesov sklerózy v ohnisku zápalu.

VPLYV GLUKOKORTIKOSTEROIDOV NA IMUNITNÚ ODPOVEĎ

Účinok glukokortikosteroidov na imunitný systém je sprostredkovaný prítomnosťou špecifických glukokortikoidných receptorov na lymfoidných bunkách. Pod vplyvom steroidov dochádza k poklesu počtu lymfocytov v periférnej krvi. Je to do značnej miery spôsobené redistribúciou lymfocytov z krvi do tkanív, predovšetkým do kostnej drene a sleziny. Kortikosteroidy zároveň spôsobujú apoptózu nezrelých alebo aktivovaných T- a B-lymfocytov. Existuje názor, že imunosupresívny účinok glukokortikosteroidov sa realizuje kontrolou absolútneho počtu lymfoidných buniek a ich subpopulácií.
Cytokíny hrajú dôležitú úlohu v imunitných odpovediach. Kľúčovým cytokínom je IL-2, ktorý sa podieľa na indukcii imunitných reakcií, ku ktorým dochádza po interakcii T-bunky s bunkou prezentujúcou antigén. GCS významne znižuje produkciu IL-2, čo vedie k zníženiu fosforylácie rôznych proteínov závislej od IL-2. To vedie k potlačeniu proliferácie T buniek. Okrem toho glukokortikosteroidy potláčajú aktiváciu T-buniek inhibíciou produkcie IL-3, IL-4, IL-6 a iných cytokínov. Keďže glukokortikosteroidy potláčajú cytokíny vylučované inými bunkami, dochádza k poklesu funkcie T-pomocníkov, T-supresorov, cytotoxických T-lymfocytov a vo všeobecnosti imunologických reakcií. Zároveň sú T-pomocníci citlivejší na glukokortikosteroidy ako T-supresory.
Inhibičný účinok GCS na B-bunky je slabo vyjadrený. Stredné a nízke dávky kortikosteroidov nespôsobujú žiadne významné zmeny v hladine imunoglobulínov v krvi. Zníženie obsahu imunoglobulínov sa dosiahne predpisovaním vysokých a veľmi vysokých dávok glukokortikosteroidov (pulzová terapia). Steroidy inhibujú aktivitu komplementového systému a tvorbu fixných imunitných komplexov.
GCS majú výrazný účinok na aktivitu makrofágov a monocytov. Vzhľadom na to, že monocyty a makrofágy zohrávajú významnú úlohu pri rozvoji zápalového procesu a účasti iných typov buniek na ňom, je zrejmé, že vplyv GCS na ich migráciu, sekréciu a funkčnú aktivitu môže byť rozhodujúci aj pri samotná zápalová reakcia.
Ďalšie účinky kortikosteroidov sú spojené s inhibíciou fagocytózy, uvoľňovaním pyrogénnych látok, znížením baktericídnej aktivity buniek, inhibíciou sekrécie aktivátorov kolagenázy, elastázy a plazminogénu a zhoršeným uvoľňovaním makrofágových faktorov, ktoré spôsobujú tvorbu hlienu.
Hlavné imunosupresívne účinky GCS sú uvedené v tabuľke 2.

IMUNODEPRESÍVNY ÚČINOK GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Mechanizmy, ktoré sú základom tohto účinku

Imunosupresívny účinok

zníženie počtu lymfocytov v periférnej krvi (lymfopénia) v dôsledku prechodu cirkulujúcich lymfocytov (hlavne T buniek) do lymfoidného tkaniva a prípadne ich akumulácie v kostnej dreni; zvýšená apoptóza nezrelých alebo aktivovaných T- a B-lymfocytov; potlačenie proliferácie T buniek; znížená funkcia T-pomocníkov, T-supresorov, cytotoxických T-lymfocytov; inhibícia aktivity komplementového systému; inhibícia tvorby fixných imunitných komplexov; zníženie hladiny imunoglobulínov (vysoké dávky glukokortikoidov); inhibícia reakcií z precitlivenosti oneskoreného typu (alergické reakcie typu IV), najmä tuberkulínový test; porušenie spolupráce medzi T - a B - lymfocytmi; porušenie syntézy imunoglobulínov a protilátok vrátane autoprotilátok; zníženie počtu monocytov v cievnom riečisku.

Pri imunitnom zápalovom procese, ako aj pri rozvoji stresovej reakcie zohráva významnú úlohu systém hypotalamus-hypofýza-kôra nadobličiek. Mnoho cytokínov stimuluje funkčný systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky.

VPLYV GLUKOKORTIKOSTEROIDOV NA METABOLIZMUS TKANÍV

Vplyvom GCS na metabolizmus sacharidov je stimulácia procesov glukoneogenézy, t.j. syntéza glykogénu z produktov metabolizmu bielkovín a dusíka. Zároveň je narušená rýchlosť využitia glukózy tkanivami v dôsledku zníženia jej penetrácie do bunky. V dôsledku toho sa u niektorých pacientov môže vyskytnúť prechodná hyperglykémia a glukozúria. Dlhodobá hyperglykémia vedie k vyčerpaniu ostrovného aparátu pankreasu a rozvoju "steroidného" diabetes mellitus.
Vplyv GCS na metabolizmus bielkovín sa prejavuje zvýšeným odbúravaním bielkovín vo väčšine orgánov a tkanív a predovšetkým v svalovom tkanive. Dôsledkom toho je zvýšenie obsahu voľných aminokyselín a produktov metabolizmu dusíka v krvnej plazme. V budúcnosti sa produkty metabolizmu bielkovín a dusíka používajú v procesoch glukoneogenézy.
Rozklad bielkovín svalového tkaniva spôsobuje vychudnutie, svalovú atrofiu, svalovú slabosť, zhoršený rast chrupaviek a kostného tkaniva. Potlačenie syntézy proteínov v kostnej matrici stavcov vedie k oneskoreniu tvorby kostry u detí. Dystrofické procesy vyskytujúce sa v iných tkanivách sú sprevádzané vývojom "steroidných" vredov, myokardiálnych dystrofií, atrofie kože (striae).
Pri použití stredných terapeutických dávok kortikosteroidov sa pozoruje zvýšenie procesov proteínového katabolizmu. Použitie malých dávok kortikosteroidov naopak stimuluje syntézu albumínu v pečeni z voľných aminokyselín v krvnej plazme. Toto je obzvlášť dôležité u pacientov s poruchou funkcie proteín-syntetickej pečene.
Vplyv GCS na metabolizmus tukov sa prejavuje vo forme ich lipolytického a zároveň lipogenetického pôsobenia. Lipolytický efekt sa pozoruje v podkožnom tuku na rukách a nohách, lipogenetický efekt sa prejavuje prevažujúcim ukladaním tuku v prednej brušnej stene, medzilopatkovej oblasti, tvári a krku. Tento proces je najvýraznejší pri dlhodobom užívaní GCS, vedie k zmene vzhľadu pacientov a v literatúre je popisovaný ako Cushingoid (mesiačikovitá tvár, obezita hypofýzového typu, porucha glukózovej tolerancie a pod.). Pôsobenie GCS sa prejavuje zvýšením obsahu cholesterolu a lipoproteínov v krvnom sére. GCS urýchľuje proces premeny sacharidov na tuky, čo tiež prispieva k rozvoju obezity.
Účinok GCS na vodo-minerálny metabolizmus je spojený na jednej strane s potlačením sekrécie antidiuretického hormónu, ktoré je sprevádzané zvýšením rýchlosti glomerulárnej filtrácie, uvoľňovaním sodíka a vody z tela. Súčasne u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním môžu kortikosteroidy stimulovať syntézu aldosterónu, čo vedie k retencii sodíka a tekutín a zvýšeniu edematózneho syndrómu. Rozklad bielkovín v tkanivách je sprevádzaný zvýšením draslíka a vápnika v krvnej plazme. Postupne sa rozvíjajúca hypokaligistia prispieva k zvýšeniu dystrofických procesov v tkanivách a predovšetkým v srdcovom svale, čo môže spôsobiť srdcové arytmie, kardialgiu a viesť k zvýšeniu závažnosti srdcového zlyhania. GCS inhibujú vstrebávanie vápnika v čreve, zvyšujú jeho vylučovanie močom. V dôsledku toho sa zvyšuje uvoľňovanie vápnika z kostného tkaniva, čo prispieva k vzniku "steroidnej" osteoporózy. Hyperkalciúria a súčasne zvýšenie obsahu močoviny a kyseliny močovej v moči vedie u mnohých pacientov, ktorí dlhodobo užívajú GCS k rozvoju diatézy kyseliny močovej, exacerbácii dny. Nedostatok vápnika v kostiach môže prispieť k výskytu patologických zlomenín kostí u detí a starších ľudí.
Účinok GCS na procesy metabolizmu tkaniva je uvedený v tabuľke č.

VPLYV GLUKOKORTIKOSTEROIDOV NA PROCESY METABOLIZMU TKANÍV

Typy výmeny
pre metabolizmus uhľohydrátov	stimulácia procesov glukoneogenézy; porušenie rýchlosti využitia glukózy tkanivami; prechodná hyperglykémia a glykozúria vyčerpanie ostrovného aparátu pankreasu.
pre metabolizmus bielkovín	zvýšené štiepenie bielkovín; zvýšenie obsahu voľných aminokyselín a produktov metabolizmu dusíka v krvnej plazme; stimulácia procesov glukoneogenézy; stimulácia syntézy albumínu v pečeni a voľných plazmatických aminokyselín.
pre metabolizmus tukov	lipolytický účinok v podkožnom tuku rúk; lipogenetické pôsobenie s prevládajúcim ukladaním tuku v prednej brušnej stene, medzilopatkovej oblasti, tvári a krku; zvýšené hladiny cholesterolu a lipoproteínov v krvnej plazme; zrýchlenie procesu premeny sacharidov na tuky.
na výmenu vody a minerálov	potlačenie sekrécie antidiuretického hormónu, zvýšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a stimulácia uvoľňovania sodíka a vody z tela (s krátkymi priebehmi); stimulácia syntézy aldosterónu a retencie sodíka a tekutín, zvýšenie edematózneho syndrómu (pri dlhodobom používaní); zvýšenie obsahu draslíka a vápnika v krvnej plazme, hypokaligistia; zvýšenie obsahu vápnika v krvnej plazme, hyperkalciúria; zvyšuje obsah močoviny, kyseliny močovej v krvi, diatéza kyseliny močovej.

Malo by sa povedať o účinku GCS na funkcie iných orgánov a systémov, ktoré nie sú zodpovedné za tvorbu hlavnej farmakologickej odpovede.

• Vymenovanie GCS vedie k zvýšeniu produkcie kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v žalúdku.
• Účinok GCS na endokrinné orgány sa prejavuje inhibíciou sekrécie ACTH a gonadotropínu v prednej hypofýze, znížením funkcie pohlavných žliaz s rozvojom sekundárnej amenorey a neplodnosti a potlačením sekrécie štítnej žľazy. hormóny.
• GCS v CNS môže zvýšiť excitabilitu kortikálnych štruktúr mozgu a znížiť prah záchvatov. U mnohých pacientov pôsobia euforicky a za určitých podmienok vyvolávajú rozvoj depresie.
• GCS majú vplyv na periférnu krv (tabuľka č. 4).

VPLYV GLUKOKORTIKOSTEROIDOV NA PERIFÉRNU KRVI

FARMAKOKINETIKA GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Pri perorálnom podaní sa kortikosteroidy vstrebávajú hlavne v tenkom čreve. K absorpcii dochádza v proximálnom (75 %) a distálnom (25 %) tenkom čreve.
Kôra nadobličiek zdravého dospelého človeka pod vplyvom kortikotropínu produkuje denne 15-60 mg kortizolu a 1-4 mg kortikosterónu. Viac ako 95 % plazmatického kortizolu tvorí komplexy s plazmatickými proteínmi, najmä s alfa-globulínom viažucim kortikosteroidy (transkortín). Afinita hormónu k transkortínu je veľmi vysoká, avšak väzbová kapacita transkortínu je nízka a pri zvýšení koncentrácie kortizolu v plazme nad 20 μg/100 ml je úplne vyčerpaný. V tomto prípade sa prenos liečiva uskutočňuje plazmatickými albumínmi (40 až 90% GCS v krvnej plazme je v stave spojenom s albumínmi). Fyziologicky aktívna je zároveň iba neviazaná (voľná) frakcia GCS, ktorá má svoj farmakologický účinok na cieľové bunky. Vedľajšie účinky u pacientov užívajúcich kortikosteroidy sú určené množstvom voľnej frakcie kortikosteroidov. Neexistuje však žiadna korelácia medzi polčasom rozpadu a trvaním fyziologického účinku konkrétneho prípravku GCS.
Kortikosteroidy sa delia na krátkodobo, stredne a dlhodobo pôsobiace lieky v závislosti od trvania supresie ACTH po jednorazovej dávke. Zároveň je polčas GCS oveľa kratší: od 30 minút pre kortizón a 60 minút pre prednizolón po 300 minút pre dexametazón.
Je zaujímavé, že maximálna farmakologická aktivita kortikosteroidov spadá do obdobia, keď sú ich maximálne koncentrácie v krvi už pozadu. Takže podľa farmakokinetických štúdií sa maximálna koncentrácia prednizolónu v plazme dosiahne po 1-3 hodinách, polčas je 2-3,5 hodiny a maximálny biologický účinok sa vyvinie asi za 6 hodín. To naznačuje, že účinky kortikosteroidov sú viac závislé od ich indukcie enzymatickej aktivity vo vnútri bunky ako od priameho pôsobenia. Obdobie protizápalovej aktivity GCS sa približne rovná trvaniu ich potlačenia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky - HPA (od 4 do 8 dní).
Normálne hladiny kortizolu začínajú stúpať o 2:00 s vrcholom o 8:00 a vrátia sa na bazálnu úroveň o 12:00. Symptómy RA (stuhnutosť, zápalová aktivita) zvyčajne ustúpia niekoľko hodín po prebudení na vrchole syntézy kortizolu. Donedávna sa verilo, že ranné užívanie kortikosteroidov inhibuje syntézu ACTH a kortizolu v menšej miere ako v noci a večer. Nedávno sa objavili údaje, že cirkadiánne zvýšenie hladiny IL-6 môže byť tiež spojené so zvýšením aktivity RA ráno. Denné výkyvy IL-6 sa pozorujú v norme a u pacientov s RA. Normálne sa maximálna koncentrácia IL-6 vyskytuje o niečo skôr ako ACTH a kortizol medzi 1. - 4. hodinou ráno. Avšak pri RA je vrchol IL-6 oneskorený a vyskytuje sa medzi 2. a 7. hodinou ráno a koncentrácia IL-6 je výrazne vyššia ako normálne. Preto je z hľadiska potlačenia sekrécie IL-6 vhodnejšie nasadenie GCS (5-7,5 mg) na noc (asi o 2. hodine ráno) a je spojené s výrazne výraznejším skrátením trvania rannej stuhnutosti, bolesti kĺbov, Lansburyho index, Ritchieho index.
U neliečených pacientov s aktívnou RA dochádza aj k poklesu bazálnej a kortikotropínom stimulovanej syntézy kortizolu. Okrem toho asi 10 % pacientov s RA vykazuje známky adrenálnej insuficiencie. Je zrejmé, že u týchto pacientov môžeme očakávať vyššiu účinnosť nízkych dávok kortikosteroidov ako u pacientov bez defektu HPA osi.
Odlišná aktivita GCS je určená aj rôznym stupňom väzby na plazmatické proteíny. Väčšina prirodzeného kortizolu je teda vo viazanom stave, zatiaľ čo len 3 % metylprednizolónu a menej ako 0,1 % dexametazónu sa viaže na globulín viažuci kortikosteroidy.
Mikrozomálne pečeňové enzýmy metabolizujú GCS na neaktívne zlúčeniny, ktoré sa potom vylučujú obličkami. Metabolity sa vylučujú močom ako glukuronidy, sulfáty a nekonjugované zlúčeniny. Konjugačné reakcie sa vyskytujú hlavne v pečeni a v menšej miere aj v obličkách. Metabolizmus v pečeni sa zvyšuje s hypertyreózou a je indukovaný fenobarbitalom a efedrínom Hypotyreóza, cirhóza, súbežná liečba erytromycínom vedie k zníženiu hepatálneho klírensu GCS. U pacientov s hepatocelulárnou insuficienciou a nízkymi hladinami sérového albumínu v plazme sa zvyšuje koncentrácia voľnej frakcie prednizolónu, čo prispieva k rýchlejšiemu rozvoju vedľajších účinkov. V tehotenstve sa naopak podiel jeho voľnej frakcie znižuje.

KLASIFIKÁCIA GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Podľa dĺžky trvania inhibície ACTH po jednorazovej dávke kortikosteroidov sa delia na: a) krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy - inhibujú aktivitu ACTH do 24-36 hodín, b) kortikosteroidy so stredným účinkom - do 48 hodín a c) dlhodobo pôsobiace kortikosteroidy – viac ako 48 hodín.
I. PRÍRODNÉ- Kortizol, Kortizón (Hydrokortizón), Kortizónacetát - inhibujú aktivitu ACTH až na 24-36 hodín.
II. POLO SYNTETICKÝ

1. Krátkodobo pôsobiace lieky - Prednizolón, Prednizón, Metylprednizolón (Urbazon, Metipred) - inhibujú aktivitu AGTH až do 24-36 hodín.
2. Strednodobo pôsobiace lieky - Triamcinolón (Polcortolon) - inhibuje ACTH až na 48 hodín.
3. Dlhodobo pôsobiace lieky – Betametazón, dexametazón – inhibujú ACTH na viac ako 48 hodín.

UŽÍVANIE GLUKOKORTIKOSTEROIDOV

Klasickým rozsahom terapeutickej aplikácie kortikosteroidov sú také všeobecné patologické procesy ako zápaly, alergie, skleróza a degenerácia derivátov spojivového tkaniva.
GCS sa používajú ako protizápalové, antialergické a imunosupresívne činidlá, ako aj ako substitučná liečba nedostatočnosti nadobličiek.
Existujú nasledujúce možnosti GC terapie:

1. Systémové:
   • priemerné terapeutické dávky
   • alternatívna terapia
   • pulzná terapia
   • „minipulznej“ terapie
   • kombinované (predovšetkým s cytotoxickými liekmi)
2. Lokálne (intraartikulárne, inhalačné, rektálne podanie atď.);
3. Miestne (masti, kvapky, aerosól).

Systémová liečba kortikosteroidmi je jednou z najúčinnejších terapií mnohých ochorení. Užívanie steroidov môže výrazne zlepšiť prognózu a predĺžiť dĺžku života pacientov.
Pri liečbe GCS sa bežne rozlišujú tieto fázy:

• Indukcia: použite krátkodobo pôsobiace kortikosteroidy (prednizolón alebo metylprednizolón) v dávke približne zodpovedajúcej 1 mg/kg telesnej hmotnosti denne s 8-hodinovým intervalom.
• Konsolidácia: zahŕňa prechod na jednorazovú dávku celej dávky GCS ráno.
• Zníženie: rýchlosť zníženia GCS závisí od dávky. Prechod na alternatívnu liečbu je možný.
• Udržiavacia liečba: použitie minimálnej účinnej dávky liekov.
• Prevencia komplikácií liečby kortikosteroidmi: začína indukčnou fázou.

Pri vykonávaní systémovej liečby kortikosteroidmi je potrebné vziať do úvahy niekoľko všeobecných zásad farmakoterapie, ktorých dodržiavanie môže zvýšiť účinnosť a bezpečnosť liečby, ako aj znížiť výskyt nežiaducich vedľajších účinkov.
GC terapiu treba začať len vtedy, ak existujú silné indikácie a čo najskôr, bez toho, aby sme sa najskôr pokúšali aplikovať „mäkké“ metódy liečby. V tomto prípade by sa hormonálna liečba mala používať spolu s konvenčnou terapiou a nemala by sa namiesto nej predpisovať. Racionálna terapia zahŕňa použitie krátkodobo pôsobiacich kortikosteroidov v optimálnej dávke a ak je to možné, počas obdobia, ktoré je nevyhnutné na kontrolu aktivity procesu.
GCS sa má predpisovať len pod lekárskym dohľadom nad ich užívaním, aby sa včas rozpoznali vedľajšie účinky a napravili sa. Pri predpisovaní hormonálnej terapie by mal byť nielen lekár, ale aj pacient podrobne informovaný o možnostiach a komplikáciách tohto spôsobu liečby.

• Prednizolón sa považuje za štandard medzi GCS a vo vzťahu k nemu sa hodnotí účinnosť iných liekov z tejto skupiny. Priemerné terapeutické dávky kortikosteroidov v prepočte na prednizolón sú 0,5-1 mg na kg telesnej hmotnosti.
• Pri predpisovaní GCS sa má dodržiavať zásada ekvivalentných dávok, aby sa dosiahol rovnaký protizápalový účinok. Ekvivalentné dávky - prednizolón - 5 mg: triamcinolón - 4 mg; metylprednizolón - 4 mg; dexametazón - 0,5 mg; betametazón - 0,75 mg; hydrokortizón - 25 mg. V tomto prípade sa výpočet vždy týka prednizolónu. Pri prechode pacientov z parenterálneho podávania GCS na perorálne podávanie je potrebné znížiť dennú dávku 5-6 krát.
• V prípadoch, keď sa očakáva dlhodobé používanie GCS, by sa pacienti mali čo najskôr previesť na jednu dávku celej dávky ráno a potom na striedavý režim liečby GCS. Na začiatku liečby sa denná dávka lieku zvyčajne rozdelí do 3 dávok (indukčná fáza), potom sa prejde na jednorazovú dávku lieku ráno (fáza konsolidácie).
• Výber počiatočnej dávky GCS, určenie trvania liečby a rýchlosť znižovania dávky by sa nemali vykonávať empiricky, ale s prihliadnutím na štandardizované klinické a laboratórne ukazovatele aktivity procesu a povahy ochorenia. . Pri predpisovaní liečby GCS je potrebné venovať pozornosť nasledovnému:
  • potrebná denná dávka sa má zvoliť individuálne, pričom sa má začať s minimálnymi priemernými terapeutickými dávkami zvyčajne odporúčanými pre toto ochorenie;
  • pri chronicky sa vyskytujúcich ochoreniach by sa kortikosteroidy nemali predpisovať vo veľkých dávkach a na dlhý priebeh, a keď dôjde k remisii, kortikosteroidy sa majú vysadiť;
  • pri život ohrozujúcich stavoch treba okamžite predpísať veľké dávky kortikosteroidov.
• V procese hormonálnej terapie v periférnej krvi dochádza k zníženiu počtu eozinofilov, lymfocytov, erytrocytov, zníženiu hladiny hemoglobínu pri súčasnom zvýšení obsahu leukocytov v dôsledku neutrofilov (až 12 000). Takýto hemogram môže byť chybne interpretovaný ako pokračovanie exacerbácie procesu. Zároveň treba tieto zmeny považovať za priaznivé a svedčia o dostatočnom dávkovaní GCS.
• Miera znižovania dávky kortikosteroidov. Po dosiahnutí klinického účinku sa má dávka GCS znížiť na udržiavaciu dávku. Za týmto účelom sa počiatočná dávka GCS postupne znižuje na minimálnu úroveň, pri ktorej sa udržiava dosiahnutý pozitívny účinok. Ak je denná dávka prebiehajúcej liečby v rozsahu 15-40 mg / deň, pokiaľ ide o prednizolón, potom sa má zrušenie vykonať pri 2,5-5 mg každých 5-7 dní, kým sa nedosiahne fyziologická dávka. Pri predpisovaní GCS v dávkach 40 mg alebo viac môže byť zníženie dávky rýchlejšie (5 mg a dokonca v niektorých prípadoch 10 mg týždenne) na úroveň 40 mg a potom, ako je uvedené vyššie. V týchto prípadoch je rýchlosť znižovania dávky kortikosteroidov určená dĺžkou ich užívania. Čím kratšie je trvanie prebiehajúcej liečby, tým rýchlejšie je možné zrušenie GCS. Čím je však dávka kortikosteroidov nižšia, tým dlhšie by mali byť intervaly medzi postupnými zníženiami dávky. Táto taktika vám umožňuje vytvárať podmienky na obnovenie funkčnosti systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky už počas vysadenia lieku.
• V prípade recidívy ochorenia sa obnoví hormonálna liečba. Dávka GCS sa zvýši na dávku, pri ktorej pacient vykazuje stabilizáciu procesu. V budúcnosti by sa zrušenie malo vykonávať opatrnejšie a postupne. Stanovenie trvania liečby a rýchlosti znižovania dávky by sa nemalo vykonávať empiricky, ale s prihliadnutím na štandardizované klinické a laboratórne ukazovatele aktivity procesu a povahy ochorenia. Existuje niekoľko laboratórnych kritérií na stanovenie účinnosti liečby kortikosteroidmi: stabilizácia ESR na 7 dní, zníženie hladiny C-reaktívneho proteínu, fibrinogénu atď.
• Zrušenie glukokortikosteroidov. Problémy spojené so zrušením glukokortikosteroidov vznikajú po dlhom priebehu liečby. V tomto prípade prudšie vysadenie liekov ohrozuje rozvoj komplikácií dvoch typov. Po prvé, ide o prejavy adrenálnej insuficiencie spojenej s potlačením systému hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Po druhé, ide o recidívu zápalového procesu, ktorý je základom samotnej choroby.
  • Potlačenie funkcie nadobličiek závisí od dávky prijatých hormónov a v ešte väčšej miere od dĺžky liečby glukokortikoidmi, ako aj od vlastností použitého lieku a základného ochorenia.
  • Dávka prednizolónu v rozmedzí 10-15 mg poskytuje úplný substitučný účinok a považuje sa za fyziologický. V tomto ohľade môže byť zrušenie lieku na fyziologickú dávku uskutočnené dostatočne rýchlo. Ďalšie znižovanie dávky kortikosteroidov by malo prebiehať oveľa pomalším tempom.
  • V procese liečby je potrebné mať na pamäti, že inhibícia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky pretrváva u pacientov, ktorí dostávali aj malé dávky kortikosteroidov (nad 10 mg / deň počas troch alebo viacerých týždňov) po dlhú dobu (až do 1 rok) po vysadení lieku.
  • Rýchle vysadenie lieku (do 1-2 dní) sa vykonáva extrémne zriedkavo iba v prípade akútnej steroidnej psychózy alebo pri generalizácii herpetickej vírusovej infekcie.
  • V prípadoch, keď nie je možné úplne sa vyhnúť liečbe glukokortikosteroidmi, pacienti majú prejsť na udržiavacie dávky hormónov, individuálne pre každého pacienta a zodpovedajúce spravidla substitučným dávkam 5-15 mg prednizolónu denne. Príjem hormónov by sa mal vykonávať ráno (od 6. do 9. hodiny ráno), berúc do úvahy prirodzený biorytmus ich uvoľňovania.
  • Neexistuje dôkaz o významnej inhibícii osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ak dávka prednizolónu nepresiahne 10 mg denne. Na pozadí liečby GCS je výskyt nežiaducich reakcií výrazne častejší u pacientov, ktorí dostávali viac ako 10 mg prednizolónu denne. Riziko vzniku vedľajších účinkov je menšie pri znížení celkovej dávky prednizolónu a užívaní lieku v určitom čase. Súčasne liečba nízkymi dávkami kortikosteroidov môže znížiť potenciálne riziko osteoporózy v dôsledku inhibície syntézy IL-6.
  • Aby sa znížila dávka kortikosteroidov, odporúča sa ich kombinovať s NSAID, základnou terapiou. To však zvyšuje pravdepodobnosť vzniku ulceróznych lézií gastrointestinálneho traktu. Na stimuláciu produkcie vlastných hormónov je v niektorých prípadoch možné predpísať ACTH (kortikotropín) na pozadí postupného vysadenia GCS.
  • Pri použití GCS ako substitučnej liečby primárnej nedostatočnosti kôry nadobličiek (Addisonova choroba) je indikované vymenovanie glukokortikosteroidov aj mineralokortikosteroidov. Ako kortikosteroidy sa odporúčajú kortizónacetát alebo hydrokortizón v kombinácii s deoxykortikosterónacetátom alebo fludrokortizónom.

Pri sekundárnej insuficiencii kôry nadobličiek v dôsledku zachovanej základnej sekrécie aldosterónu je vo väčšine prípadov možné použiť jeden GCS. S adrenogenitálnym syndrómom majú pacienti počas celého života dostávať udržiavacie dávky kortikosteroidov. Hormonálne závislí pacienti s rozvojom závažných interkurentných ochorení alebo s potrebou chirurgických zákrokov musia nevyhnutne dostávať substitučnú liečbu kortikosteroidmi v dávkach o 5-10 mg vyšších, ako sú dávky, ktoré pacienti užívajú neustále.

HLAVNÉ INDIKÁCIE PRE GLUKOKORTIKOSTEROIDY

1. Reumatické ochorenia:
   • reumatizmus 2-3 lyžice. procesná aktivita v prítomnosti reumatického ochorenia srdca, najmä v kombinácii s polyartritídou a polyserozitídou - priemerné terapeutické dávky kortikosteroidov;
   • systémový lupus erythematosus počas exacerbácie (pulzová terapia), pri chronických formách - priemerné terapeutické dávky kortikosteroidov alebo ako udržiavacia terapia;
   • systémová dermatomyozitída počas exacerbácie - pulzná terapia GCS alebo ako udržiavacia liečba;
   • periarteritis nodosa počas exacerbácie - pulzná liečba kortikosteroidmi alebo ako udržiavacia liečba;
   • reumatoidná artritída v kombinácii s visceritídou (syndróm horúčky, karditída, nefritída, serozitída); s rýchlo progresívnymi artikulárnymi formami reumatoidnej artritídy a vysokým titrom reumatoidného faktora - pulzná terapia, potom často podporná liečba; neúčinnosť predchádzajúcej liečby NSAID a základnej terapie - stredné terapeutické dávky kortikosteroidov, pri monoartritíde - intraartikulárne podávanie kortikosteroidov;
   • juvenilná reumatoidná artritída.

Hlavné indikácie pre vymenovanie GCS pri reumatických ochoreniach sú uvedené v tabuľke č.

Použitie kortikosteroidov pri reumatických ochoreniach
Choroby	Indikácie	Droga
RA Reumatoidná vaskulitída	Neúčinnosť NSAID alebo kontraindikácie pre vymenovanie NSAID (+ základná liečba)	Predchádzajúce 10 mg/deň	- 2 mg/kg/deň
	Artritída, nízka aktivita ochorenia. Poškodenie obličiek a CNS	Predchádzajúce 15 mg/deň	Predchádzajúce 1 mg/kg/deň + CF
PM/DM Sjögrenov syndróm Polyarteritis nodosa Cherg-Straussov syndróm Wegenerova granulomatóza	Vaskulitída mierna aktivita vysoká aktivita	Predchádzajúce 1 mg/kg/deň Predchádzajúce 1 mg/kg/deň Predchádzajúce 1 mg/kg/deň + CF 1 mg/kg/deň	2 mg/kg/deň -2 mg/kg/deň -2 mg/kg/deň
SD Syndróm eozinofílie-myalgie	myozitída, zápal pohrudnice, vaskulitída, perikarditída, artritída	Predchádzajúce 15-60 mg/deň Predchádzajúce 1 mg/kg/deň
Opakovaná polychondritída		Predchádzajúce 0,5 - 1,0 mg / kg / deň
Vedľajšie účinky zákl terapiu	Soli zlata, penicilamín, sulfasalazín atď.	Predchádzajúce 15 - 60 mg / deň
Poznámka: Predchádzajúce - prednizolón.

1. Systémová vaskulitída - systémová liečba kortikosteroidmi.
2. Karditída (infekčno-alergická myokarditída, Abramov-Fiedlerova myokarditída, subakútna septická endokarditída - imunologická fáza) - systémová liečba kortikosteroidmi.
3. Choroby muskuloskeletálneho systému:
   • posttraumatická artróza - na krátkodobé použitie v akútnom období alebo na intraartikulárne podávanie GCS;
   • ankylozujúca spondylitída (Bekhterevova choroba);
   • subakútna dnavá artritída - na krátkodobé použitie v akútnom období alebo na intraartikulárnu aplikáciu GCS;
   • akútna a subakútna burzitída;
   • akútna nešpecifická tendosynovitída;
   • psoriatickej artritíde.
4. Ochorenia obličiek (chronická nefritída s nefrotickým syndrómom - najviac indikované je vymenovanie kortikosteroidov v membránových a membránovo-proliferatívnych variantoch; s lupusovou nefritídou) - systémová liečba kortikosteroidmi.
5. Choroby tráviaceho traktu (ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, SPRU) - systémová liečba kortikosteroidmi.
6. Ochorenia pečene (autoimunitná hepatitída) - systémová liečba kortikosteroidmi.
7. Choroby bronchopulmonálneho systému (obštrukčná bronchitída, alergická bronchiálna astma, sarkoidóza - systémová liečba a inhalačné kortikosteroidy).
8. Hematologické ochorenia: získaná (autoimunitná) hemolytická anémia, trombocytopenická purpura – systémová liečba kortikosteroidmi.
9. alergické stavy. Kontrola alergických stavov, keď sú konvenčné lieky neúčinné: sezónna alebo chronická alergická rinitída, nosové polypy, bronchiálna astma (vrátane astmatického stavu), kontaktná dermatitída, atopická dermatitída (neurodermatitída), precitlivenosť na lieky a sérová choroba (anafylaktický šok, Quinckeho edém, syndróm Lyell, Steven-Johnson, lieková alebo potravinová agranulocytóza, trombocytopénia, obrovská žihľavka).
10. Ochorenia oka: závažné akútne a chronické alergické reakcie a zápalové procesy v očiach a priľahlých štruktúrach, ako je alergická konjunktivitída, keratitída, alergický marginálny rohovkový vred, rohovkový herpes, iritída a iridocyklitída, chorioretinitída, zápal predného segmentu, difúzna zadná uveitída a choroiditída, retrobulbárna neuritída, sympatická oftalmia.
11. Kožné ochorenia: ekzémy (chronická dermatitída), pri liečbe keloidov a lokalizovaných hypertrofických infiltrujúcich zápalov (zavedenie GCS do lézií), lichen planus, psoriáza, granuloma anulare, lichen simplex chronicus (neurodermatitída), diskoidný lupus erythematosus, lipoidná nekrobióza diabetici, nested alopécia, psoriáza, erythema nodosum a iné - lokálna terapia kortikosteroidmi.
12. Nádorové ochorenia: paliatívna liečba leukémií a lymfómov u dospelých, akútna detská leukémia.
13. Endokrinné poruchy: primárna alebo sekundárna adrenálna insuficiencia, akútna adrenálna insuficiencia, bilaterálna adrenektómia, vrodená adrenálna hyperplázia, akútna tyreoiditída a tyreotoxická kríza, hyperkalcémia spojená s rakovinou.
14. Šokové stavy: hemodynamické, traumatické, endotoxické, kardiogénne (infarkt).
15. Cerebrálny edém (zvýšený intrakraniálny tlak) – GCS sú potrebné ako doplnok na zníženie intenzity alebo prevenciu mozgového edému spojeného s chirurgickým alebo iným poranením mozgu, mozgovými príhodami, primárnymi alebo metastatickými malígnymi nádormi mozgu. Použitie glukokortikosteroidov by sa nemalo považovať za náhradu neurochirurgickej liečby.
16. Prevencia odmietnutia obličkového aloštepu. Liek sa používa v kombinácii s bežne používanými imunosupresívami.