makrolidové antibiotiká. Makrolidy najnovšej generácie Skupina makrolidov Antibiotiká novej generácie

je trieda antibiotík. Základom chemickej štruktúry makrolidov je makrocyklický laktónový kruh. Podľa počtu atómov uhlíka sa makrolidy delia na 14-členné (prírodné - erytromycín, semisyntetické - klaritromycín, roxitromycín), 15-členné (polosyntetické - azitromycín), 16-členné (prírodné - josamycín, spiramycín, midecamycín; polosyntetický - midecamycín acetát). Za hlavný klinický význam makrolidov sa považuje aktivita makrolidov proti grampozitívnym kokom a intracelulárnym patogénom (legionella, campylobacter, chlamydia, mykoplazma). Makrolidy sú zaradené do zoznamu antibiotík s najmenšou toxicitou.

Mechanizmus akcie

Majú antimikrobiálny účinok v dôsledku narušenia syntézy proteínov na ribozómoch mikrobiálnej bunky. Makrolidy často vykazujú bakteriostatický účinok, ale ich vysoké koncentrácie prispievajú k poskytovaniu baktericídneho účinku proti pneumokokom, GABHS, záškrtu a patogénom čierneho kašľa. Prejav makrolidov PAE je charakteristický pre grampozitívne koky. Makrolidy majú okrem antibakteriálneho účinku imunomodulačnú a stredne protizápalovú aktivitu.

Kruh aktivít

Aktivita makrolidov sa prejavuje vo vzťahu ku grampozitívnym kokom (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, s výnimkou MRSA). Nedávno bol zistený nárast rezistencie, avšak v určitých prípadoch môžu 16-členné makrolidy zostať aktívne proti pyogénnym streptokokom a pneumokokom, ktoré nie sú citlivé na účinky 14- a 15-členných liekov.

Makrolidy sú účinné proti patogénom záškrtu a čierneho kašľa, ureaplazme, mykoplazme, chlamýdiám, spirochétam, listériám, kampylobakterom, legionelám, moraxelle, anaeróbom (okrem B. fragilis).

Azitromycín je lepší ako iné makrolidy pre H. influenzae a klaritromycín pre H. pylori a atypické mykobaktérie (napríklad M. avium atď.). Roxitromycín, azitromycín a spiramycín sú účinné proti niektorým prvokom (Cryptosporidium spp., T. gondii). Klaritromycín pôsobí na H. influenzae a iné patogény so zvýšenou aktivitou vďaka svojmu aktívnemu metabolitu 14-hydroxyklaritromycínu.

V mikroorganizmoch čeľade Acinetobacter spp., Pseudomonas spp. a Enterobacteriaceae odhalili prirodzenú odolnosť voči pôsobeniu všetkých makrolidov.

Farmakokinetika

Druh lieku, jeho lek. forma a príjem potravy ovplyvňujú vstrebávanie makrolidov v gastrointestinálnom trakte. V dôsledku prítomnosti potravy je biologická dostupnosť erytromycínu výrazne znížená, menej - midecamycín, azitromycín a roxitromycín. Prítomnosť potravy má malý vplyv na biologickú dostupnosť josamycínu, spiramycínu a klaritromycínu.

Koncentrácie makrolidov v krvnom sére sú rádovo nižšie ako v tkanivách a líšia sa pri rôznych preparátoch, preto sa antibiotiká zo skupiny makrolidov označujú ako tkanivové antibiotiká. Najnižšie koncentrácie sa pozorujú v azitromycíne, najvyššie v roxitromycíne.

Spojenie makrolidov s proteínmi krvnej plazmy sa uskutočňuje v rôznej miere. Roxitromycín má najvyššiu väzbu na plazmatické bielkoviny – 90 %, spiramycín – najmenšiu – menej ako 20 %. Makrolidy sú v tele dobre distribuované, pričom v rôznych orgánoch a tkanivách (vrátane prostaty) vznikajú vysoké koncentrácie, najmä pri zápaloch. Makrolidy sú schopné prenikať do buniek a vytvárať tam vysoké koncentrácie. Majú zlú vodivosť cez hemato-oftalmickú bariéru a BBB. Preniknúť do materského mlieka a prejsť cez placentu.

Metabolizmus makrolidov prebieha v pečeni, na ktorom sa podieľa mikrozomálny systém cytochrómu P-450. Vylučovanie metabolitov sa uskutočňuje hlavne žlčou. Jeden z metabolitov klaritromycínu vykazoval antimikrobiálnu aktivitu. Metabolizmus sa vylučuje prevažne žlčou a obličkami - 5-10%. Polčas rozpadu makrolidov je od 1 (pre midecamycín) do 55 hodín (pre azitromycín). Zlyhanie obličiek u väčšiny makrolidov (okrem roxitromycínu a klaritromycínu) tento indikátor neovplyvňuje. Cirhóza pečene môže vyvolať významné predĺženie polčasu josamycínu a erytromycínu.

Nežiaduce reakcie

Makrolidy sú jednou z najbezpečnejších skupín AMP. Vo všeobecnosti sú nežiaduce reakcie zriedkavé.

Srdce: zriedkavo - predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme.

CNS: závraty, bolesť hlavy, porucha sluchu (v zriedkavých prípadoch - so zavedením / vo veľkých dávkach klaritromycínu a erytromycínu).

Pečeň: cholestatická hepatitída, prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz - prejavuje sa nevoľnosťou, vracaním, bolesťami brucha, slabosťou, celkovou nevoľnosťou, horúčkou, žltačkou (častejšie ako následok užívania klaritromycínu a erytromycínu, v ojedinelých prípadoch - z josamycínu a spiramycínu ).

GIT: hnačka, vracanie, nevoľnosť, nepohodlie alebo bolesť brucha (najčastejšie sa prejavuje užívaním erytromycínu, ktorý má prokinetický účinok, v zriedkavých prípadoch - z josamycínu a spiramycínu).

alergické reakcie: vo veľmi zriedkavých prípadoch žihľavka, vyrážka atď.

Miestne reakcie: flebitída a tromboflebitída pri vnútrožilovom podaní, spôsobené lokálnym dráždivým pôsobením (makrolidové antibiotiká je zakázané podávať prúdom a v koncentrovanej forme – podávanie sa vykonáva pomalou infúziou).

Indikácie

Infekcie NDP: pneumónia získaná v komunite (vrátane atypických), exacerbácia chronickej bronchitídy.

URT infekcie: akútna sinusitída, streptokoková tonzilofaryngitída, CCA u detí (užívajúcich azitromycín).

Infekcie kože a mäkkých tkanív.

Záškrt (kombinácia erytromycínu a antidifterického séra).

Infekcie úst: periostitis, periodontitis.

STI: syfilis (okrem neurosyfilisu), chlamýdie, lymfogranuloma venereum, chancre.

Campylobacter gastroenteritída (príjem erytromycínu).

Ťažké akné (užívanie azitromycínu, erytromycínu).

Toxoplazmóza (často užíva spiramycín).

Eradikácia H. pylori v prípade žalúdočného vredu a dvanástnikového vredu (kombinácia klaritromycínu s antisekrečnými liekmi, metronidazolom a amoxicilínom).

Kryptosporidióza (spiramycín, roxitromycín).

Prevencia a liečba mykobakteriózy vyvolanej M.avium u pacientov s AIDS (klaritromycín, azitromycín).

Preventívne použitie:
- prevencia čierneho kašľa u ľudí, ktorí sú v kontakte s pacientmi (predpis erytromycínu);
- Sanitácia nosičov meningokoka (vymenovanie spiramycínu);
- celoročná prevencia reumatizmu pri alergických reakciách na penicilín (predpis erytromycínu);
- prevencia endokarditídy v zubnom lekárstve (vymenovanie klaritromycínu, azitromycínu);
- dekontaminácia čreva pred operáciou hrubého čreva (kombinácia erytromycínu a kanamycínu).

Kontraindikácie

Je zakázané používať, ak sa zistia alergické reakcie na makrolidy, počas tehotenstva (roxitromycín, midecamycín, klaritromycín), počas dojčenia (spiramycín, roxitromycín, midecamycín, klaritromycín, josamycín).

Varovania

Tehotenstvo. Bolo dokázané, že klaritromycín môže mať nežiaduci účinok na plod. Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti midecamycínu a roxitromycínu počas gravidity, preto sa tiež nemajú predpisovať počas tohto obdobia. Tehotné ženy môžu užívať spiramycín, josamycín a erytromycín, pretože neovplyvňujú plod. Azitromycín sa môže predpisovať len na životne dôležité indikácie.

Laktácia. Väčšina makrolidov má schopnosť prechádzať do materského mlieka (žiadne údaje o azitromycíne). Iba erytromycín neovplyvňuje dieťa cez materské mlieko. Neodporúča sa používať iné makrolidy pre dojčiace matky.

Pediatria. Informácie o bezpečnosti klaritromycínu u detí mladších ako 6 mesiacov. chýba. Polčas roxitromycínu u mladších pacientov sa môže predĺžiť až na 20 hodín.

Geriatria. Starší ľudia nie sú obmedzovaní v užívaní makrolidov, ale pri predpisovaní erytromycínu treba brať do úvahy pravdepodobné zmeny funkcie pečene súvisiace s vekom a zvýšené riziko poruchy sluchu.

Ochorenie srdca. Buďte opatrní pri predpisovaní makrolidov v prípade predĺženia QT intervalu na elektrokardiograme.

Zhoršená funkcia pečene. Závažné ochorenie pečene si vyžaduje zvýšenú pozornosť pri predpisovaní makrolidov, pretože pri zhoršenej funkcii pečene sa môže predĺžiť polčas rozpadu a zvyšuje sa riziko hepatotoxicity liekov, najmä erytromycínu a josamycínu.
Zhoršená funkcia obličiek. Zníženie klírensu kreatinínu o menej ako 30 ml/min môže spôsobiť predĺženie polčasu klaritromycínu až na 20 hodín, jeho aktívneho metabolitu až na 40 hodín. Zníženie klírensu kreatinínu na 10 ml/min môže spôsobiť predĺženie polčasu roxitromycínu až na 15 hodín. Takéto prípady naznačujú úpravu dávkovacieho režimu týchto makrolidov.

Liekové interakcie

V srdci väčšiny liekových interakcií antibiotík makrolidovej skupiny je ich inhibícia cytochrómu P-450 v pečeni. Distribúcia makrolidov podľa závažnosti ich inhibície prebieha v nasledujúcom poradí: midecamycín > roxitromycín > azitromycín > spiramycín = klaritromycín > erytromycín > josamycín. Pomocou makrolidov dochádza k inhibícii metabolizmu a zvýšeniu koncentrácie nepriamych antikoagulancií, cyklosporínu, námeľových prípravkov, dizopyramidu, kyseliny valproovej, karbamazepínu, teofylínu v krvi, čo so sebou nesie zvýšené riziko nežiaducich reakcií spôsobených touto skupinou antibiotík a môže byť potrebné upraviť ich režim.dávkovanie. Kombinácia makrolidov (výnimka: spiramycín) s cisapridom, astemizolom a terfenadínom sa neodporúča, pretože môže viesť k rozvoju závažných srdcových arytmií v dôsledku predĺženia QT intervalu.

Absorpcia makrolidov (najmä azitromycínu) v gastrointestinálnom trakte je znížená, ak sa užívajú s antacidami.

V dôsledku oslabenia inaktivácie digoxínu črevnou mikroflórou môžu makrolidy zvýšiť jeho biologickú dostupnosť, keď sa užívajú perorálne.

Pri súčasnom užívaní s rifampicínom sa metabolizmus makrolidov v pečeni zvyšuje a pozoruje sa aj zníženie ich koncentrácie v krvi.

Erytromycín, najmä keď sa podáva intravenózne, má schopnosť zvýšiť absorpciu alkoholu do gastrointestinálneho traktu, ako aj zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.

Informácie pre pacientov

Klaritromycín, josamycín a spiramycín sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla a iné makrolidy sa môžu užívať 2 hodiny po jedle alebo 1 hodinu pred jedlom.

Erytromycín sa má užívať s plným pohárom vody (ak sa užíva perorálne).

Pri príprave a užívaní tekutého lek je potrebné dodržiavať pokyny. formy určené na perorálne podávanie.

Neužívajte lieky, ktorých platnosť uplynula.

Počas liečby erytromycínom je zakázané piť alkohol.

Počas celej liečby sa odporúča prísne dodržiavať režim, najmä pri liečbe streptokokových infekcií. Nevynechávajte dávku. Dávku užívajte v pravidelných intervaloch. Ak z akéhokoľvek dôvodu vynecháte dávku, užite ju čo najskôr, ale ak je už takmer čas na ďalšiu dávku, vynechanú dávku neužívajte. Zdvojnásobenie dávky je zakázané.

Konzultácia s lekárom je potrebná, ak v priebehu niekoľkých dní nedôjde k zlepšeniu alebo ak sa objavia nové príznaky.

V terapeutickej praxi sa extrémne často predpisujú antibiotiká makrolidovej skupiny. To je celkom opodstatnené - v modernom svete, pri takom množstve antibakteriálnych liekov, by sa mali uprednostňovať tie, ktoré majú minimum nežiaducich vedľajších účinkov pre pacienta a makrolidové antibiotiká sú pacientmi zvyčajne dobre tolerované.

Na zlepšenie bezpečnostného profilu boli vyvinuté makrolidové antibiotiká s ďalšou prebiotickou zložkou – Ecoantibiotikami. Tieto lieky majú dodatočný priaznivý vplyv na stav črevnej mikroflóry, čím zlepšujú znášanlivosť antibiotickej liečby. Ekoantibiotiká Ecomed (azitromycín) a Ecositrin (klaritromycín) patria do skupiny makrolidov.

makrolidové antibiotiká

Makrolidy sú liečivá, antibiotiká, ktorých chemické zloženie je zložité: presnejšie ide o pevné látky, ktoré sú svojimi vlastnosťami blízke laktónom, ich štruktúra obsahuje makrocyklický laktónový kruh

V závislosti od počtu atómov uhlíka v makrolidovom kruhu sa rozlišujú 14-členné makrolidy, ktoré zahŕňajú erytromycín, roxitromín a klaritromycín; 15-členný - azitromycín a 16-členný - midecamycín, spiramycín, josamycín.

Hlavným účelom makrolidov je aktivita proti vnútrobunkovým patogénom ako sú chlamýdie, mykoplazmy, legionely a kampylobaktery a makrolidy sú aktívne aj proti grampozitívnym kokom (streptokoky a stafylokoky).

Mechanizmus účinku makrolidových antibiotík

Makrolidové antibiotiká majú spravidla bakteriostatický účinok, ale s výrazným zvýšením dávky liečiva je možné dosiahnuť aj baktericídny účinok. K potlačeniu reprodukcie baktérií dochádza inhibíciou syntézy proteínov v ribozómoch. Okrem hlavného antibakteriálneho účinku môžu antibiotiká makrolidovej skupiny zlepšiť imunitnú odpoveď a pôsobiť protizápalovo.

Spektrum aktivity makrolidových antibiotík

Makrolidy sú širokospektrálne antibiotiká. Vykazujú vysokú aktivitu proti grampozitívnym kokom (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus), do tejto skupiny nepatrí len MRSA. Antibiotiká zo skupiny makrolidov sa tiež používajú na eradikáciu patogénov čierneho kašľa a záškrtu, legionel, moraxel, kampylobakterov a listérií. Makrolidy sú často nevyhnutné pri ochoreniach spôsobených spirochétami, ureaplazmami, chlamýdiami a mykoplazmami. Použitie makrolidov je účinné aj pri anaeróbnych infekciách (okrem prípadov infekcie B.fragilis).

Je dôležité poznamenať, že azitromycín (súvisiaci s polosyntetickými liekmi) je silnejší ako ostatné v skupine makrolidov, pôsobí na Pseudomonas aeruginosa. Klaritromycín je zase lepší ako iné lieky vo svojom účinku na Helicobacter pylori a atypické mykobaktérie.

Niektoré makrolidové antibiotiká (azitromycín, spiramycín a roxitromycín) sú účinné proti prvokom ako Toxoplasma gondii a Cryptosporidium spp..

Je dôležité si uvedomiť, že množstvo mikroorganizmov nie je citlivých na antibiotiká zo skupiny makrolidov. Patria sem baktérie z čeľade Enterobacteriaceae, Pseudomonas a Acinetobacter.

Farmakokinetika makrolidov

Makrolidy sa po požití správajú inak: všetko závisí od druhu lieku a prítomnosti potravy v čase užívania antibiotika, čo môže znížiť biologickú dostupnosť napríklad erytromycínu, o niečo menej ovplyvniť vstrebávanie antibiotík ako napr. azitromycín a roxitromycín. Súčasne medzi makrolidmi existujú antibiotiká, ktorých farmakokinetika nie je spojená s jedlom - klaritromycín, spiramycín a josamycín.

Väzba makrolidov na plazmatické bielkoviny sa tiež líši. Najvyššie koncentrácie antibiotika v krvnom sére sa pozorujú po užití roxitromycínu, pretože viac ako 90 % liečiva sa viaže na krvné bielkoviny. V spiramycíne je toto číslo minimálne - 20%.

Distribúcia makrolidových antibiotík v tele nastáva vytváraním vysokých koncentrácií v tkanivách tela. Tieto lieky sú schopné akumulovať sa v ohnisku zápalu a rýchlo potlačiť infekciu. Azitromycín a klaritromycín by sa v tomto prípade mali považovať za najaktívnejšie makrolidy, ktoré sú schopné potláčať zápal v počiatočných štádiách aj na dlhú dobu, pretože vytvárajú vysoké tkanivové koncentrácie účinnej látky. Zároveň treba upozorniť aj na pozitívny vplyv makrolidov na zápalové faktory, ktorý zabezpečuje ich priamy protizápalový účinok týchto antibiotík.

Dôležitou výhodou makrolidových antibiotík je ich schopnosť prenikať cez bunkovú stenu, čo zabezpečuje ich aktivitu proti intracelulárnym patogénom, čo je obzvlášť dôležité pri liečbe infekcií spôsobených atypickými patogénmi a pohlavne prenosnými chorobami.

Proces metabolizmu makrolidov zasa prebieha hlavne cez pečeň za účasti cytochrómu P-450. Vylučovanie metabolitov sa uskutočňuje väčšinou žlčou; 5 až 10 percent sa vylučuje obličkami; T1/2 sa líši pre rôzne molekuly a pohybuje sa od 1 hodiny pre medicamicín do 55 hodín, čo je charakteristické pre azitromycín. Pri cirhóze pečene sa polčas liekov, ako je erytromycín a josamycín, môže výrazne zvýšiť - vymenovanie týchto makrolidov v tejto patológii si vyžaduje osobitné opatrenia. Súčasne zlyhanie obličiek prakticky neovplyvňuje polčas makrolidových antibiotík. Jedinými výnimkami sú klaritromycín a roxitromycín.

Antibiotiká makrolidovej skupiny prakticky nie sú schopné prekonať hematoencefalickú a krvno-oftalmologickú bariéru. Hematoplacentárna bariéra je pre makrolidy priechodná, sú tiež schopné preniknúť do materského mlieka, čo ukladá určité obmedzenia na ich použitie počas tehotenstva a laktácie, napriek absencii teratogénneho účinku.

Nežiaduce reakcie makrolidových antibiotík

Na rozdiel od iných tried antimikrobiálnych liekov sú nežiaduce reakcie počas obdobia užívania makrolidových antibiotík pomerne zriedkavé. Tieto lieky sú vo všeobecnosti dobre tolerované pacientmi, vrátane detí, tehotných žien a starších ľudí.

Nasleduje zoznam možných reakcií počas antibiotickej liečby liekmi zo skupiny makrolidov:

1. Z gastrointestinálneho traktu: abdominálny diskomfort, bolesť, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ktoré môže spôsobiť erytromycín, pretože je schopný mať prokinetický účinok, stimulujúci črevnú motilitu. Menej často sa takéto javy pozorujú pri vymenovaní spiramycínu a josamycínu.
2. Nežiaduce účinky z pečene sú najcharakteristickejšie pre erytromycín. Podľa štúdií je poškodenie pečene počas makrolidovej terapie 3,6 prípadov na 100 tisíc, takže vo všeobecnosti sa priebeh antibiotickej terapie považuje za priaznivý. Všeobecná nevoľnosť, slabosť, bolesť brucha, zriedkavo horúčka, príznaky žltačky - dôsledok cholestatickej hepatitídy. Súčasne sa pozorujú ALT a AST. Je dôležité poznamenať, že riziko vzniku hepatotoxických reakcií sa najčastejšie vyskytuje na pozadí interakcie makrolidov s inými liekmi, dôležitým ukazovateľom je v tomto prípade prítomnosť ochorení pečene.
3. Zo strany centrálneho nervového systému sú možné závraty, bolesti hlavy, veľmi zriedkavo strata sluchu (pri intravenóznom podávaní makrolidov v extrémne vysokých dávkach).
4. Na strane kardiovaskulárneho systému môžu nastať zmeny na EKG – predĺženie QT intervalu.
5. Medzi lokálne reakcie spôsobené intravenóznym použitím antibiotík makrolidovej skupiny patria: flebitída a tromboflebitída. Tu je dôležité zvážiť, že tieto lieky je možné podávať iba kvapkaním, tryskové podávanie je kontraindikované.

Alergické reakcie, kožná vyrážka, urtikária pre makrolidy nie sú typické a vyskytujú sa vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Indikácie na predpisovanie makrolidových antibiotík

Pre pacientov s rôznymi infekčnými ochoreniami je predpísaný priebeh antibiotickej terapie s makrolidovými liekmi:

Kontraindikácie pri vymenovaní antibiotík makrolidovej skupiny by sa mali považovať za alergiu na príslušný liek; tehotenstvo (táto kontraindikácia je relevantná pre klaritromycín, midecamycín alebo roxitromycín); počas laktácie - vyššie uvedené antibiotiká sú kontraindikované, rovnako ako spiramycín a josamycín.

Varovania

• Počas tehotenstva klaritromycínu sa treba vyhnúť, pretože existujú dôkazy o jeho negatívnom vplyve na vývoj plodu. V súčasnosti neexistujú žiadne informácie, ktoré by mohli potvrdiť absenciu negatívneho účinku roxitromycínu a midecamycínu, v dôsledku čoho by sa malo upustiť od ich používania počas tehotenstva.
• Makrolidové antibiotiká ako josamycín, spiramycín a erytromycín nespôsobujú negatívne účinky na plod. Preto priebeh antibiotickej liečby týmito liekmi nie je pre tehotné ženy kontraindikovaný.
• S opatrnosťou počas tehotenstva sa môže odporučiť azitromycín.
• Počas dojčenia antibiotiká prechádzajú do materského mlieka, takže u dojčiacej ženy bude bezpečný iba erytromycín. Pre azitromycín nie sú tieto údaje k dispozícii a všetky ostatné antibiotiká zo skupiny makrolidov sú u dojčiacich žien kontraindikované. Počas liečby makrolidmi sa má dojčenie prerušiť.
• Makrolidy sú predpísané pre deti od 6 mesiacov v špeciálnej detskej forme. Napríklad Ecomed (azitromycín) je dostupný vo forme prášku na prípravu suspenzie, vďaka čomu je vhodný pre deti.
• Pre starších ľudí nepredstavuje vymenovanie antibiotickej terapie makrolidmi žiadne nebezpečenstvo. Pri predpisovaní erytromycínu je však potrebné vziať do úvahy jeho možný negatívny vplyv na sluch.
• V prípade poruchy funkcie obličiek T 1/2 klaritromycínu sa môže zvýšiť na 20 hodín (s poklesom klírensu kreatínu menej ako 30 ml/min) a polčas jeho aktívneho metabolitu sa predĺži na 40 hodín.
• T 1/2 roxitromycínu so znížením klírensu kreatínu na 10 ml / min stúpa na 13-15 hodín. V tejto súvislosti je v prípade zlyhania obličiek potrebná titrácia dávky týchto makrolidových antibiotík.
• s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebné sa vyhnúť liečbe antibiotikami tejto skupiny, pretože sa predlžuje čas eliminácie lieku, čo môže viesť k zvýšeniu rizika hepatotoxicity. Zvlášť pozoruhodný je výskyt takýchto nežiaducich účinkov pri použití josamycínu a erytromycínu.
• vzhľadom na možný účinok na predĺženie QT intervalu je potrebná opatrnosť pri liečbe makrolidových antibiotík u pacientov trpiaci srdcovým ochorením. Elektrokardiogram vám umožňuje vidieť zmeny v práci srdca.

Informácie pre pacientov užívajúcich makrolidové antibiotiká

Pokyny na použitie antibakteriálnych liekov patriacich do skupiny makrolidov slúžia ako hlavné usmernenie pri predpisovaní liečebného postupu. Tento alebo ten liek sa má užívať podľa predpisu ošetrujúceho lekára, berúc do úvahy také faktory, ako je prítomnosť chronických ochorení, všeobecná nevoľnosť, znížená imunita, vek, tehotenstvo, obdobie dojčenia a individuálne vlastnosti tela.

Všeobecné pravidlá používania makrolidových antibiotík sú nasledovné:

• makrolidy sa majú užívať perorálne 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle. Výnimkou sú klaritromycín, spiramycín a josamycín; môžu sa brať bez zohľadnenia času jedenia; erytromycín sa má zapiť veľkým množstvom vody (najmenej 1 plný pohár);
• pri príprave suspenzií pre deti sa odporúča postupovať podľa priložených pokynov;
• nie je možné bez odporúčania lekára zmeniť časový interval medzi užívaním antibiotík, vynechať alebo zmeniť dávkovanie (zvýšiť alebo znížiť);
• ak sa z nejakého dôvodu vynechala požadovaná dávka, mala by sa užiť čo najskôr, ale v prípade, že už nastal čas na užitie ďalšej dávky, nemalo by sa to robiť;
• je potrebné dodržiavať predpísaný priebeh liečby a nezvyšovať ho sami, neprestávajte užívať liek pred plánovaným termínom (toto je obzvlášť dôležité vziať do úvahy pri streptokokových infekciách);
• pri liečbe erytromycínom je potrebné počas trvania liečby upustiť od nápojov a liekov obsahujúcich alkohol;
• Nekombinujte makrolidy s antacidami.

Hlavné charakteristiky a vlastnosti použitia rôznych makrolidov

1. Erytromycín- aplikuje sa 2 až 4 krát denne. Medzi zvláštnosti erytromycínu patrí skutočnosť, že pri perorálnom užívaní lieku je dôležité vziať do úvahy prítomnosť potravy - znižuje biologickú dostupnosť lieku. Pri súčasnom použití erytromycínu s teofylínom, cisapridom, karbamazepínom, dizopyramidom a cyklosporínom možno pozorovať zvýšenie koncentrácie liečiva v plazme. Pri užívaní erytromycínu sa často vyskytujú nežiaduce účinky z gastrointestinálneho traktu. Liek sa môže používať u tehotných a dojčiacich žien.
2. Klaritromycín - perorálne podávanie sa odporúča 2-krát denne; za vlastnosť klaritromycínu treba považovať jeho vysokú aktivitu proti H. pylori, ako aj atypickým mykobaktériám. Klaritromycín má vyššiu biologickú dostupnosť a penetráciu tkanivami ako erytromycín. Tento makrolid sa predpisuje opatrne pri zlyhaní obličiek a neodporúča sa používať u tehotných a dojčiacich žien. V pediatrickej praxi sa klaritromycín používa od 6 mesiacov. Ekopodobný klaritromycín je dostupný v tabletách pod obchodným názvom Ecocitrin.
3. azitromycín- používa sa raz denne, pretože má veľmi dlhý polčas rozpadu. Schopný akumulovať sa v tkanivách vo významných koncentráciách, čo umožňuje použitie azitromycínu v krátkych kúrach (3-5 dní). Možno jednorazové použitie u detí s akútnym zápalom stredného ucha a u dospelých s akútnymi urogenitálnymi chlamýdiami. Azitromycín sa užíva 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, pretože je žiaduce užívať ho na prázdny žalúdok. Azitromycín je účinnejší ako iné makrolidy proti Pseudomonas aeruginosa a enterobaktériám. Ecosimilar azitromycínu - Ecomed - je dostupný v kapsulách, tabletách a prášku na prípravu suspenzie (detská forma).
4. Roxitromycín - podávať 1-2 krát denne, bez ohľadu na príjem potravy. Ak má pacient renálnu insuficienciu, štandardná terapeutická dávka sa má znížiť. Liečba roxitromycínom je ľahšie tolerovaná ako liečba erytromycínom a je menej pravdepodobné, že bude interagovať s inými liekmi. Toto antibiotikum sa nemá používať počas tehotenstva a laktácie.
5. Spiramycín- aplikuje sa 2-3 krát denne. Ženy v čase užívania lieku by mali prestať dojčiť. Toto makrolidové antibiotikum má vysokú biologickú dostupnosť bez ohľadu na príjem potravy a vytvára vyššie koncentrácie účinnej látky v tkanivách ako erytromycín. Zvyčajne je liek pacientmi dobre tolerovaný, navyše v súčasnosti neboli zistené žiadne interakcie s inými liekmi. Spiramycín je účinný proti niektorým streptokokom, ktoré sú odolné voči 14- a 15-členným makrolidom. Na rozdiel od iných makrolidov môže byť spiramycín predpísaný na toxoplazmózu a kryptosporidiózu.
6. josamycín- užíva sa perorálne 3 krát denne; na rozdiel od erytromycínu sa josamycín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu bez ohľadu na prítomnosť potravy; tento makrolid je účinný proti niektorým stafylokokom a streptokokom rezistentným na erytromycín; liek nie je predpísaný na dojčenie.
7. midecamycín - príjem 3 krát denne, najlepšie jednu hodinu pred jedlom. Terapia týmto makrolidovým antibiotikom je pacientmi dobre tolerovaná; interakcia s inými liekmi nebola identifikovaná; kontraindikované u dojčiacich a tehotných žien.
8. Midecamycín acetát - derivát midecamycínu, ktorý má vyššiu antibakteriálnu aktivitu a biologickú dostupnosť; užívaný 3x denne, kontraindikácie sú podobné ako u midecamycínu.

Väčšina antibiotík, zatiaľ čo potláča vývoj infekčných agens, má súčasne negatívny vplyv na vnútornú mikrobiocenózu ľudského tela, ale, žiaľ, množstvo chorôb nemožno vyliečiť bez použitia antibakteriálnych látok.

Najlepšou cestou zo situácie sú prípravky makrolidovej skupiny, ktoré zaujímajú vedúce postavenie v zozname najbezpečnejších antimikrobiálnych liekov.

Odkaz na históriu

Prvým zástupcom uvažovanej triedy antibiotík bol Erytromycín, získaný z pôdnych baktérií v polovici minulého storočia. V dôsledku výskumných aktivít sa zistilo, že základom chemickej štruktúry liečiva je laktónový makrocyklický kruh, ku ktorému sú pripojené atómy uhlíka; táto vlastnosť určila názov celej skupiny.

Nový nástroj takmer okamžite získal širokú popularitu; podieľala sa na boji proti chorobám vyvolaným grampozitívnymi baktériami. O tri roky neskôr bol zoznam makrolidov doplnený o oleandomycín a spiramycín.

Vývoj ďalších generácií antibiotík tejto série bol spôsobený objavením aktivity skorých liekov zo skupiny proti kampylobakterom, chlamýdiám a mykoplazmám.

Dnes, takmer 70 rokov po ich objave, sú Erytromycín a Spiramycín stále prítomné v terapeutických režimoch. V modernej medicíne sa prvý z týchto liekov častejšie používa ako liek voľby v prítomnosti u pacientov s individuálnou intoleranciou na penicilíny, druhý - ako vysoko účinný prostriedok, vyznačujúci sa dlhodobým antibakteriálnym účinkom a absenciou teratogénnych účinkov.

Oleandomycín sa používa oveľa menej často: mnohí odborníci považujú toto antibiotikum za zastarané.

V súčasnosti existujú tri generácie makrolidov; výskum drog pokračuje.

Princípy systematizácie

Klasifikácia liekov zahrnutých do opísanej skupiny antibiotík je založená na chemickej štruktúre, spôsobe prípravy, trvaní expozície a generovaní lieku.

Podrobnosti o distribúcii liekov - v tabuľke nižšie.

Táto klasifikácia by mala byť doplnená o tri body:

Zoznam skupinových liekov zahŕňa takrolimus, liek, ktorý má 23 atómov v štruktúre a súčasne patrí medzi imunosupresíva a do uvažovanej série.

Štruktúra azitromycínu zahŕňa atóm dusíka, takže liečivo je azalid.
Makrolidové antibiotiká sú prírodného aj polosyntetického pôvodu.

Prírodné, okrem liekov už uvedených v historickom odkaze, zahŕňajú Midecamycin a Josamycin; umelo syntetizované - azitromycín, klaritromycín, roxitromycín atď. Zo všeobecnej skupiny vyčnievajú proliečivá s mierne modifikovanou štruktúrou:

• estery erytromycínu a oleandomycínu, ich soli (propionyl, troleandomycín, fosfát, hydrochlorid);
• esterové soli prvého zástupcu radu makrolidov (estolát, acistrát);
• Soli midecamycínu (myokamicín).

všeobecný popis

Všetky uvažované lieky majú bakteriostatický typ účinku: inhibujú rast kolónií infekčných agens narušením syntézy proteínov v patogénnych bunkách. V niektorých prípadoch odborníci z kliniky predpisujú pacientom zvýšenú dávku liekov: lieky, ktoré sa týmto spôsobom podieľajú, majú baktericídny účinok.

Antibiotiká zo skupiny makrolidov sa vyznačujú:

• široké spektrum účinkov na patogény (vrátane mikroorganizmov citlivých na lieky – pneumokoky a streptokoky, listérie a spirochéty, ureaplazma a celý rad ďalších patogénov);
• minimálna toxicita;
• vysoká aktivita.

Uvedené lieky sa spravidla používajú pri liečbe genitálnych infekcií (syfilis, chlamýdie), chorôb ústnej dutiny bakteriálnej etiológie (parodontitída, periostitis), chorôb dýchacieho systému (čierny kašeľ, bronchitída, sinusitída).

Účinnosť liekov súvisiacich s makrolidmi bola preukázaná aj v boji proti folikulitíde a furunkulóze. Okrem toho sa antibiotiká predpisujú na:

• gastroenteritída;
• kryptosporidióza;
• atypická pneumónia;
• akné (závažný priebeh ochorenia).

Pre účely prevencie sa skupina makrolidov používa na dezinfekciu nosičov meningokoka pri chirurgických výkonoch v dolnom čreve.

Makrolidy - lieky, ich charakteristiky, zoznam najpopulárnejších foriem uvoľňovania

Moderná medicína aktívne používa Erytromycín, Klaritromycín, Iloson, Spiramycín a množstvo ďalších zástupcov uvažovanej skupiny antibiotík v liečebných režimoch. Hlavné formy ich uvoľňovania sú uvedené v tabuľke nižšie.

Názvy liekov	Typ balenia
	Kapsuly, tablety	Granule	Pozastavenie	Prášok
Azivok	+
+	+
josamycín	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
+	+		+
+	+
Rovamycin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomycín	+			+
Ecomed	+			+
+			+

Reťazce lekární ponúkajú spotrebiteľom aj Sumamed vo forme aerosólu, lyofilizát na infúzie, Hemomycín - vo forme prášku na prípravu injekčných roztokov. Erytromycín je balený v hliníkových tubách. Ilozon je dostupný vo forme rektálnych čapíkov.

Stručný popis populárnych nástrojov je v nižšie uvedenom materiáli.

Odolný voči zásadám, kyselinám. Predpisuje sa hlavne pri ochoreniach orgánov ORL, urogenitálneho systému a kože.

Je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien, ako aj u malých pacientov vo veku do 2 mesiacov. Polčas rozpadu je 10 hodín.

Pod prísnym dohľadom lekára je povolené používať lieky pri liečbe tehotných žien (v zložitých prípadoch). Biologická dostupnosť antibiotika je priamo závislá od príjmu potravy, preto sa má liek vypiť pred jedlom. Medzi vedľajšie účinky patria alergické reakcie, narušenie fungovania gastrointestinálneho traktu (vrátane hnačky).

Ďalším názvom lieku je Midecamycín.

Používa sa, ak má pacient individuálnu intoleranciu na beta-laktámy. Je predpísaný na potlačenie príznakov ochorení, ktoré postihujú kožu, dýchacie orgány.

Kontraindikácie - tehotenstvo, obdobie dojčenia. Zapojený do pediatrie.

josamycín

Používa sa pri liečbe tehotných, dojčiacich žien. V pediatrii sa používa vo forme suspenzie. Môže znížiť krvný tlak pacienta. Užíva sa bez ohľadu na čas jedenia.

Zastavuje príznaky chorôb, ako je tonzilitída, bronchitída, furunkulóza, uretritída atď.

Vyznačuje sa zvýšenou aktivitou proti patogénom, ktoré spôsobujú zápaly v gastrointestinálnom trakte (medzi nimi aj Helicobacter pylori).

Biologická dostupnosť nezávisí od času jedenia. Medzi kontraindikácie patrí prvý trimester tehotenstva, dojčenské obdobie. Polčas rozpadu je krátky, menej ako päť hodín.

oleandomycín

Účinok užívania lieku sa zvyšuje, keď sa dostane do alkalického prostredia.

Aktivované, keď:

• bronchiektázie;
• hnisavý zápal pohrudnice;
• brucelóza;
• ochorenia horných dýchacích ciest.

Liek novej generácie. Odolný voči kyselinám.

Štruktúra antibiotika sa líši od väčšiny liekov patriacich do opísanej skupiny. Keď sa podieľa na liečbe pacientov infikovaných HIV, zabraňuje mykobakterióze.

Polčas rozpadu je viac ako 48 hodín; táto vlastnosť znižuje užívanie lieku na 1 r./deň.

Ilozon

Nekompatibilné s klindamycínom, linkomycínom, chloramfenikolom; znižuje účinnosť beta-laktámov a hormonálnej antikoncepcie. V závažných prípadoch ochorenia sa podáva intravenózne. Nepoužíva sa počas tehotenstva, precitlivenosti na zložky lieku, počas laktácie.

Vyznačuje sa schopnosťou regulovať imunitný systém. Neovplyvňuje plod počas tehotenstva, podieľa sa na liečbe tehotných žien.

Bezpečné pre deti (dávkovanie určuje lekár, berúc do úvahy hmotnosť, vek pacienta a závažnosť jeho ochorenia). Neprechádza bunkovým metabolizmom, nerozkladá sa v pečeni.

Zatrin, Linkomycin, Clindamycin, Sumamed

Nízkotoxické makrolidy najnovšej generácie. Aktívne sa používajú pri liečbe dospelých a malých (od 6 mesiacov) pacientov, pretože nemajú výrazný negatívny vplyv na telo. Vyznačujú sa prítomnosťou dlhého polčasu rozpadu, v dôsledku čoho sa nepoužívajú viac ako 1 krát za 24 hodín.

Makrolidy novej generácie nemajú prakticky žiadne kontraindikácie, sú dobre tolerované pacientmi, keď sú zapojené do terapeutických režimov. Dĺžka liečby týmito liekmi by nemala presiahnuť 5 dní.

Funkcie aplikácie

Je nemožné použiť makrolidy pri liečbe chorôb samostatne.

Malo by sa pamätať na to: používať antibiotiká bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom znamená byť nezodpovedný voči svojmu zdraviu.

Väčšina liekov v skupine sa vyznačuje miernou toxicitou, ale informácie uvedené v návode na použitie makrolidových liekov by sa nemali ignorovať. Podľa anotácie môžete pri užívaní drog zažiť:

Ak je v anamnéze pacienta individuálna intolerancia na makrolidy, nie je možné v liečbe použiť medicínske produkty tejto série.

Zakázané:

• piť alkohol počas liečby;
• zvýšiť alebo znížiť predpísanú dávku;
• preskočiť užívanie piluliek (kapsuly, suspenzie);
• prestať užívať bez opätovného testovania;
• používať lieky, ktorých doba použiteľnosti uplynula.

Ak nedôjde k zlepšeniu, objavenie sa nových príznakov by malo okamžite kontaktovať svojho lekára.

Video

Video hovorí o tom, ako rýchlo vyliečiť prechladnutie, chrípku alebo SARS. Názor skúseného lekára.

Všetci predstavitelia zoznamu makrolidových liekov sú antibakteriálne lieky. Ich chemická štruktúra je založená na makrocyklickom laktónovom kruhu. Odtiaľ pochádza názov skupiny. Používajú sa na boj proti rôznym druhom baktérií. A vzhľadom na to, že tieto lieky sú dosť účinné, medicína ich používa veľmi aktívne.

V akých prípadoch sú predpísané lieky zo skupiny makrolidov?

Veľkou výhodou makrolidov je, že pôsobia proti škodlivým grampozitívnym kokom. Antibiotiká tejto skupiny sa ľahko dokážu vyrovnať s pneumokokmi, pyogénnymi streptokokmi, atypickými mykobaktériami. Okrem iného ničia:

• legionella;
• spirochéty;
• chlamýdie;
• anaeróby (prakticky všetky okrem B. fragilis);
• listéria;
• mykoplazmy;
• ureaplasma;
• Campylobacter a niektoré ďalšie škodlivé mikroorganizmy.

Na základe tohto zoznamu boli zostavené hlavné indikácie na použitie makrolidových prípravkov. Lieky sú predpísané pre:

• streptokoková tonzilofaryngitída;
• čierny kašeľ;
• exacerbácie chronickej bronchitídy;
• pneumónia získaná v komunite (vrátane atypickej);
• záškrtu;
• periostitis;
• syfilis;
• chlamýdie;
• mykobakterióza;
• toxoplazmóza;
• vnerické lymfogranulómy;
• ťažké akné;
• paradentóza.

V niektorých prípadoch sa makrolidy používajú nielen na liečbu, ale aj na prevenciu. Takže napríklad priebeh týchto antibakteriálnych liekov pomôže zabrániť čiernemu kašľu u tých, ktorí boli v kontakte s infikovanými ľuďmi. Antibiotiká tejto skupiny sa predpisujú aj na rehabilitáciu pacientov, ktorí sú nosičmi meningokoka. A môžu byť dobrou prevenciou reumatizmu či endokarditídy.

Názvy antibiotických liekov makrolidovej skupiny

V závislosti od toho, koľko atómov uhlíka je na laktónovom kruhu, sa lieky delia do skupín 14-, 15- alebo 16-členných. Okrem toho, že tieto antibakteriálne lieky ničia patogény, pomáhajú aj posilňovať imunitný systém a dokážu eliminovať zápalové procesy, ktoré nie sú príliš aktívne.

Medzi hlavné makrolidové antibiotiká patria nasledujúce lieky:

1. Erytromycín Odporúča sa užívať pred jedlom. V opačnom prípade sa jeho biologická dostupnosť výrazne zníži. Napriek tomu, že ide o silný antibakteriálny liek, v prípade naliehavej potreby ho vypiť, je povolené aj počas tehotenstva a laktácie.
2. Spiramycín je účinný aj proti tým baktériám, ktoré sa adaptujú na 14- a 15-členné makrolidy. Jeho koncentrácia v tkanivách je veľmi vysoká.
3. Makrolidový liek tzv Klaritromycín, bojuje proti Helicobacter a atypickým mykobaktériám.
4. Terapia Roxitromycín pacienti pomerne dobre tolerujú.
5. azitromycín taký silný, že ho treba užívať raz denne.
6. Popularita josamycín vďaka svojej aktivite proti väčšine odolných odrôd strepto- a stafylokokov.

Takmer všetky makrolidy z tohto zoznamu liekov môžu byť predpísané na bronchitídu. Okrem nich sa dajú použiť na boj proti baktériám.

Ide o bakteriostaticky účinné antibiotiká, no vo vysokých koncentráciách môžu pôsobiť aj baktericídne. Táto skupina antibiotík má široké spektrum účinku. Prototypom makrolidových antibiotík je erytromycín, odvodený z húb.

Aby sa zlepšili farmakokinetické vlastnosti makrolidov, získali sa polosyntetické deriváty, ktoré majú lepšiu kyslú stabilitu, širšie spektrum aktivity v gramnegatívnom rozsahu a dlhší polčas. Preto sú makrolidové antibiotiká rozdelené podľa generácie:

• 1 generácia - oleandomycín;
• 2 generácia -;
• 3. generácia - (sumamed).

Makrolidy inhibujú biosyntézu bakteriálnych proteínov naviazaním na 50S podjednotku ribozómov. Ďalšia migrácia a rast výsledného polypeptidového reťazca sa v dôsledku blokády enzýmu translokázy zastaví. Preto makrolidy majú bakteriostatický účinok baktérie s aktívnym metabolizmom. Makrolidy nie sú veľmi účinné proti spiacim baktériám.

Interakcie a použitie

Makrolidové antibiotiká sa nesmú zalievať grapefruitovou šťavou!

Makrolidy sa metabolizujú v pečeni v dôsledku biotransformácie cytochrómu P450 - izoenzýmu CYP3A4. Interakcie sa môžu vyskytnúť, keď sa makrolidy užívajú s liekmi alebo produktmi, ktoré sú tiež metabolizované prostredníctvom CYP3A4 (napr. cimetidín, statíny, cyklosporín, grapefruit). Makrolidy inhibujú metabolizmus iných liečiv prostredníctvom CYP3A4 a tým zvyšujú ich účinok na účinnosť.

Makrolidy sa používajú intravenózne, intramuskulárne a perorálne. Dobre prenikajú do pľúcneho tkaniva, pleurálnej, synoviálnej a peritoneálnej dutiny, do tekutiny stredného a vnútorného ucha, do adenoidov, mandlí. Akumuluje sa v makrofágoch a zvyšuje fagocytózu. Ľahko preniká do mlieka. Zlé - cez BBB (krvno-mozgovú bariéru), placentu.

Použitie počas tehotenstva by sa malo vykonávať len za prísnych indikácií.

Rozvoj odolnosti a spektra účinku

Antibiotická rezistencia na makrolidy je medzi baktériami rozšírená. Rezistencia je pre baktérie pomerne jednoduchá, pretože modifikujú systémy ribozomálnych enzýmov. Predpokladá sa, že ak je baktéria odolná voči makrolidu, je odolná aj voči všetkým ostatným antibiotikám (skrížená rezistencia).

Ketolidy sa však podľa nedávnych štúdií ukázali ako účinné pri aplikácii na baktérie odolné voči azitromycínu.

Makrolidy majú baktericídny účinok vo vzťahu:

• chlamýdie,
• mykoplazma,
• grampozitívne koky,
• corynebacterium.

Bakteriostatický účinok:

• neisseria,
• legionella,
• haemophilus influenzae,
• treponém,
• klostrídie,
• rickettsia.

Makrolidy druhej generácie sú účinnejšie proti gramnegatívnym baktériám. Tretia generácia + Toxoplasma, Haemophilus influenzae.

Vedľajšie účinky

Makrolidové antibiotiká patria medzi najbezpečnejšie antibiotiká. Zvyčajné vedľajšie účinky sú neškodné, závažné vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé. Časté vedľajšie účinky zahŕňajú gastrointestinálne poruchy: dyspepsia - nevoľnosť, vracanie, hnačka, zriedkavo - pseudomembranózna kolitída. Alergické reakcie a poškodenie pečene sú veľmi zriedkavé. Najmenší počet komplikácií, podľa štatistík, dáva 3. generáciu makrolidov.

Ak existuje abnormálna funkcia pečene a známa alergia na makrolidy, majú sa použiť iné antibiotiká.