Раздражающие препараты. Раздражающие средства

Раздражающие средства, вызывая деполяризацию чувствительных нервных окончаний, оказывают местное раздражающее действие, которое сопровождается рефлекторными реакциями (улучшаются кровоснабжение и трофика тканей, ослабляется боль).
Для препаратов этой группы характерны местный, рефлекторный и нейрогуморальный эффекты.
ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ Местное действие
Местное раздражение проявляется болью, гиперемией и отеком на месте нанесения препаратов. Раздражающие средства непосредственно возбуждают нервные окончания, а также освобождают гистамин, серотонин, брадикинин и простагландины. Эти аутакоиды обладают раздражающим эффектом и расширяют сосуды. Гиперемия развивается не только в области приложения раздражающих средств, но и распространяется на прилежащие участки кожи по механизму аксон- рефлекса.
При длительном контакте сильных раздражающих средств с кожей, попадании их на слизистые оболочки и поврежденные участки кожи появляются сильная боль и воспалительная реакция.
Рефлекторное действие

1. Сегментарно-рефлекторное (трофическое) влияние

Болевые импульсы из зоны раздражения кожи поступают в задние рога нескольких сегментов спинного мозга, затем переключаются на боковые рога этих же сегментов, где возбуждают ядра преганглионарных волокон симпатических нервов. Симпатическая импульсация улучшает кровоснабжение легких и скелетных мышц, ослабляет воспаление, усиливает процессы регенерации.

1. Обезболивающее-отвлекающее влияние

В сегментах спинного мозга возникает интерференция болевых импульсов, поступающих из больного органа и места нанесения раздражения. Ликвидируется доминантный очаг, поддерживающий патологический процесс, состояние гиперальгезии и напряжение мышц.

1. Общее рефлекторное влияние

Общее рефлекторное действие направлено на тонизирование дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. Например, раствор аммиака (нашатырный спирт) при вдыхании раздражает окончания тройничного нерва в полости носа, афферентные импульсы достигают центра этого нерва, а затем переключаются на дыхательный центр.
Нейрогуморальное действие
Нейрогуморальное влияние обусловлено резорбтивными эффектами биологически активных веществ, всасывающихся из зоны раздражения кожи, а также воздействием на головной и спинной мозг потока восходящих афферентных импульсов. При этом изменяется обмен медиаторов головного мозга - освобождаются антиноцицептивные факторы (Р-эндорфин, энкефалины, анандамид, 2- арахидонилглицерол), уменьшается выделение медиаторов боли (субстанция Р, соматостатин, холецистокинин), возрастает секреция рилизинг-гормонов гипоталамуса, адренокортикотропного и тиреотропного гормонов гипофиза. Гормоны гипофиза, повышая секрецию глюкокортикоидов, трийодтиронина и тироксина, подавляют воспалительную реакцию.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Раздражающие средства применяют при невралгии, радикулите, люмбаго, ишиасе, артрите,
миозите, бурсите, тендовагините, травмах мышц и связок, нарушении периферического кровообращения, трахеите, бронхите. Иногда раздражающие средства втирают в кожу для разогревания мышц перед физическими упражнениями и спортивными соревнованиями.
Раздражающие средства имеют растительное и синтетическое происхождение.
РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
МЕНТОЛ - спирт терпенового ряда из мяты перечной. Оказывает избирательное возбуждающее влияние на холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, сменяемое местной анестезией. Раздражение ментолом холодовых рецепторов полости рта сопровождается седативным, противорвотным эффектами и рефлекторным расширением коронарных сосудов при стенокардии. Препарат ментола ВАЛИДОЛ (25 % раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты) применяют при неврозе, истерии, морской и воздушной болезни, для купирования нетяжелого приступа стенокардии.
Ментол входит в состав мазей с раздражающим действием (БОМБЕНГЕ, БОРОМЕНТОЛ, ЭФКАМОН), препарата МЕНОВАЗИН.
ГОРЧИЧНИК - бумага, покрытая тонким слоем обезжиренной горчицы, содержащей гликозид синигрин. После смачивания горчичника водой при температуре 37 - 40 °С активируется фермент мирозин, расщепляющий синигрин с освобождением активного раздражающего вещества - эфирного горчичного масла (аллилизотиоцианат).
ПЛОДЫ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, содержащие капсаицин, применяюся составе НАСТОЙКИ ПЕРЦА СТРУЧКОВОГО, ПЛАСТЫРЯ ПЕРЦОВОГО, крема НИКОФЛЕКС. Капсаицин подобно медиаторам каннабиоидной антиноцицептивной системы (анандамид, 2-арахидонилглицерол) является агонистом ваниллоидных циторецепторов (VR]) в ЦНС.
МАСЛО ТЕРПЕНТИНОВОЕ ОЧИЩЕННОЕ - продукт перегонки живицы из сосны обыкновенной, содержит липофильное вещество терпеновой структуры - а-пинен; входит в состав МАЗИ СКИПИДАРНОЙ, линимента САНИТАС.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Мазь «ФИНАЛГОН» содержит кожный раздражитель нонивамид и сосудорасширяющее средство этинилникотинат.
РАСТВОР АММИАКА (нашатырный спирт) используют для вдыхания при обмороке, опьянении.
МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ - метиловый эфир салициловой кислоты, применяют самостоятельно как втирание и в составе ЛИНИМЕНТА МЕТИЛСАЛИЦИЛАТА СЛОЖНОГО, препарата РЕНЕРВОЛЬ.

Раздражающие средства -- лекарственные средства, фармакологическое действие которых обусловлено главным образом возбуждающим влиянием на окончания афферентных нервов кожи и слизистых оболочек.

Раздражающие средства, воздействуя на определенные рецепторные зоны кожи и слизистых оболочек, возбуждают чувствительные нервные окончания, вызывая поток импульсов в спинной и головной мозг, что сопровождается рядом местных, а затем и рефлекторных эффектов (спазм и расширение сосудов, изменение трофики и функции органов и т.д.). Улучшение трофики внутренних органов при воздействии раздражающих средств может осуществляться путем кожно-висцеральных рефлексов. На месте действия раздражающего препарата освобождаются из связанного состояния биологически активные вещества (гистамин, кинины, простагландины и др.), возникает гиперемия, улучшается кровоснабжение, трофика тканей, их регенерация.

Раздражающие средства часто называют "отвлекающими", так как они уменьшают болевые ощущения в пораженном органе. Возможно, этот эффект связан с интерференцией на разных уровнях центральной нервной системы афферентных потоков импульсов из очага патологии и участков кожи, на которые нанесли раздражающий препарат. Кроме того, раздражающие средства способствуют высвобождению в центральной нервной системе энкефалинов и эндорфинов, являющихся нейромодуляторами боли.

При нанесении раздражающих средств на ткани наряду с местной реакцией (жжение, покраснение и т.д.), возникают рефлексы, изменяющие функции тех органов, которые получают иннервацию из того же сегмента спинного мозга. В восточной медицине издавна широко используется метод раздражения определенных точек (иглоукалывание) для воздействия на те или иные функции организма. Этим же пользуется современная рефлексотерапия. Рефлекторное действие раздражающих средств способствует инволюции воспаления, перераспределению крови (например, раздражая кожу ног, можно уменьшить кровенаполнение мозговых сосудов, уменьшить венозный возврат к сердцу и т.д.). Однако чрезмерное раздражение кожи и слизистых оболочек может вызвать не стимуляцию, а угнетение центров спинного и головного мозга. Например, при вдыхании большой концентрации раздражающих средств может наблюдаться рефлекторная остановка дыхания и урежение сердечного ритма. При длительном контакте с тканями может наблюдаться их повреждение с появлением сильных болей и воспаления, эрозий и язв на слизистых оболочках. В качестве раздражающих средств используются препараты, содержащие эфирные масла - летучие вещества со специфическим запахом и высокой липофильностью.

Горчичные эфирные масла, являющиеся действующим началом горчичников, образуются при смачивании (активация соответствующего фермента) теплой (не выше 40°С) водой. Горчичники часто применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, при невралгиях, миалгиях, стенокардиях, артритах.

Масло терпентинное очищенное (скипидар) получают из сосны. Нанесенное на неповрежденную кожу, оно проникает через эпидермис (высокая липофильность), раздражая окончания чувствительных нервов. Используют его для растирания при артритах, миалгиях, невралгиях. Так же действуют камфорный спирт, финалгон, яды пчел и змей (апизартрон и др.), перцовый пластырь.

Раздражающие свойства аммиака раствора (нашатырного спирта) используются для оказания неотложной помощи при обмороках. Воздействуя на чувствительные нервные окончания дыхательных путей, он рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, в результате углубляется и учащается дыхание, повышается кровяное давление.

Ментол - основной компонент эфирного масла, содержащегося в листьях мяты перечной. Избирательно раздражая холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, жжения, покалывания с последующим небольшим понижением чувствительности. Ментол суживает поверхностные сосуды и рефлекторно расширяет сосуды внутренних органов, обладает слабым успокаивающим и спазмолитическим действием. Назначают его при заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, ингаляций), мигрени (ментоловый карандаш), при артритах, миозитах, невралгиях (в виде растираний). Ментол является действующим началом валидола - препарата, применяемого (подъязычно) при болях в области сердца (стенокардия). Раздражая холодовые рецепторы в подъязычной области, он расширяет коронарные сосуды и снимает боли.

Вкусовые вещества (перец, горчица и т.д.) и горечи, раздражая вкусовые рецепторы, стимулируют деятельность пищеварительных желез и повышают аппетит. На раздражении отдельных рефлексогенных зон основано действие многих лекарственных средств (отхаркивающих, рвотных, слабительных, желчегонных и др.).

Рефлекторно стимулирующие отхаркивание. При употреблении данной подгруппы препаратов происходит раздражающее воздействие на слизистую желудка, что в свою очередь вызывает раздражение кашлевого и рвотного центра расположенных в продолговатом мозге. Повышение его активности приводит к усилению синтеза жидкого бронхиального секрета, и усиления выраженности кашлевого рефлекса. Время действия препарата относительно короткое, при повышении дозы помимо кашлевого центра активируется и рвотный, у больного возникает сильная тошнота, возможна рвота. Примерами таких препаратов являются: корень солодки, термопсис, натрия бензоат, эфирные масла (эвкалиптовое, терпеновое).

Раздражающими называют лекарственные средства, которые при контакте с чувствительными нервными окончаниями вызывают их деполяризацию и возбуждение, оказывая местный раздражающий эффект, сопровождающийся рефлекторными реакциями в виде улучшения кровоснабжения и трофики тканей, ослабления боли.

Нейрогуморальное действие. Обусловлено резорбтивным эффектом биологически активных веществ, которые образовались в зоне раздражения кожи, а также усилением афферентной импульсации с нейронов ретикулярной фармации. При этом происходит изменение обмена медиаторов головного мозга:

Освобождаются антиноцицептивные факторы: -эндорфин, энкефалин.

Снижается выделение ноцицептивных медиаторов: субстанции Р, соматостатина, холецистокинина.

Усиливается секреция рилизинг гормонов, АКТГ, ТТГ, что в итоге повышает активность гипоталами-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем, оказывающих противовоспалительное действие.

Ментол (Menthol) Является спиртом терпенового ряда, имеет очень сильный запах мяты и холодящий вкус. Местное действие связано с влиянием только на холодовые рецепторы, поэтому сразу после аппликации вызывает ощущение чувства холода, переходящее в легкую терминальную анестезию. Одновременно развивается сужение сосудов кожи и слизистых в месте нанесения ментола и уменьшается отек. Таким образом, местное действие ментола имеет ряд существенных отличий от действия других раздражающих средств.

Рефлекторное действие связано с развитием кожно-висцеральных рефлексов, рефлекторная дуга которых не затрагивает головной мозг, а замыкается на уровне спинного мозга. Оно проявляется в виде расширения спазмированных сосудов внутренних органов и скелетных мышц, а также сокращения сосудов мозговых оболочек. Ранее ментол пытались использовать для купирования приступов стенокардии (в составе таблеток «Валидол» для сублингвального применения). Однако, эффект его был сопоставим с эффектом плацебо. Это объясняется тем, что в основе приступов классической стенокардии лежит не функциональный спазм, а органическое сужение просвета сосуда атеросклеротическими бляшками.

Дополнительные эффекты:

В малых дозах при оральном применении оказывает карминативное (ветрогонное) действие, которое характеризуется умеренной стимуляцией моторики ЖКТ и расслаблением сфинктеров, в результате чего улучшается отхождение газов.

При приеме больших доз может оказать резорбтивное действие, которое проявляется снижением АД и угнетением ЦНС.

В месте нанесения оказывает неизбирательный антисептический эффект за счет растворения в липидах мембран бактериальных клеток и нарушения их нормального функционирования.

Показания для применения и режимы дозирования:

При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (ринит, фарингит, ларингит, трахеит) – в виде ингаляций, леденцов и инстилляций в нос 4-6 раз в день.

При невралгии, миалгии и артралгии – в виде втираний 2% спиртового раствора или 10% масляной взвеси 3-4 раза в день.

При мигрени – натирание рефлексогенных зон тройничного нерва (виски, лоб) при помощи карандаша во время приступа.

Для купирования тошноты – рассасывание леденцов или таблеток.

Для устранения нежелательного эффекта нитроглицерина (гиперемия лица и головная боль, обусловленная расширением сосудов мозговых оболочек) – в виде таблетки под язык одновременно с приемом нитроглицерина.

НЭ: Введение внутрь в больших дозах вызывает появление болей в животе, тошноты, рвоты, головокружения. У детей 1-го года жизни при контакте со слизистыми оболочками носоглотки может вызвать рефлекторное угнетение и остановку дыхания. Иногда вызывает аллергические реакции в виде контактного дерматита.

ФВ: порошок, масло ментоловое 1 и 2% во флаконах по 10 мл, раствор ментола спиртовой 1 и 2%, карандаш ментоловый (Stilus Mentholi ). Комбинированные лекарственные препараты: мазь «Гевкамен» (« Geucamenum » ), таблетки «Пектуссин» (« Pectussinum » ), валидол (25-30% раствор ментола в метиловом эфире изовалериановой кислоты) таблетки по 60 мг и др.

Масло терпентинное очищенное (Oleum Terebinthinae rectificatum ) Предстваляет собой эфирное масло (основной компонент-пинен), получаемое перегонкой живицы из сосны обыкновенной (PinussilvestrisL.). Имеет вид прозрачной бесцветной подвижной жидкости с характерным запахом и жгучим вкусом.

Оказывает местное и рефлекторное раздражающее действие, нейрогуморальное действие. Применяют, главным образом, наружно в составе мазей и линиментов для растираний при невралгиях, миозитах, невритах. Иногда назначают для ингаляций (по 10-15 капель на 200 мл горячей воды) при гнойных бронхитах, бронхоэктатической болезни.

НЭ: Тошнота, рвота, альбумин- и гематурия при приеме внутрь. При местном применении в высоких дозах вызывает эритему и везикулярную экземоподобную сыпь.

ФВ: флаконы по 50,0; мазь скипидарная (Unguentum Terebimthinae) банки по 50,0; линимент скипидарный сложный (Linimentum Olei Terebinthinae compositum) флаконы по 80 мл.

Раствор аммиака (Solutio Ammonii caustici ) Представляет собой официнальный раствор 9,5-10,5% аммиака в воде с острым характерным запахом, сильно щелочной реакции.

МД: Оказывает рефлекторное раздражающее действие при вдыхании паров. Аммиак активирует рецепторы чувствительных окончаний тройничного нерва в области носоглотки и усиливает поток импульсов от них к ядрам дыхательного центра и активирующей части ретикулярной формации ствола мозга. Это вызывает учащение и углубление дыхания, повышение тонуса сосудов.

Применение:

Как средство неотложной помощи при синкопальных состояниях для возвращения пациента в сознание. Для этого небольшой кусочек ваты или марлевый шарик смачивают раствором аммиака и подносят на 0,5-1 с к ноздрям.

Внутрь в качестве рвотного средства (по 5-10 кап на ½ стакана воды) при алкогольной и медикаментозных интоксикациях (только при условии, что пациент находится в сознании).

Ранее в хирургической практике широко применялся для мытья рук по методу С.И. Спасокукоцкого – И.Г. Кочергина в расчете на неспецифическое антимикробное действие аммиака, связанное с повреждением липидов мембран бактерий. Использовали из расчета 25 мл на 5 литров теплой кипяченой воды (0,5% раствор).

НЭ: При вдыхании высоких концентраций паров аммиака возможна рефлекторная остановка дыхания. Местно – колликвационные ожоги слизистых и кожи. Помощь при ожогах заключается в промывании места контакта с аммиаком водой в течение 15 мин или 0,5-1,0% раствором лимонной кислоты. Запрещается использовать масла и мази на масляной основе при оказании помощи в течение 24 ч после ожога.

ФВ: жидкость во флаконах по 10,40 и 100 мл, ампулах по 1 мл. Комбинированные препараты: линимент аммиачный (Linimentum ammoniatum ), капли нашатырно-анисовые (Liquor Ammonii anisatus ) жидкость во флаконах по 25 мл.

1Лекарственные средства из группы отхаркивающих, горечей, желчегонных и слабительных будут рассмотрены в соответствующих разделах, посвященных фармакологии лекарственных средств, влияющих на функции исполнительных органов.

2 Зависимость количества ионизированной и неионизированной доли основного лекарственного вещества в тканях при различных рН определяется соотношением Гендерсона-Гассельбаха:
. Подставляя в уравнение поочередно минимальные и максимальные значения рН и pK BH + легко подсчитать долю неионизированного лекарства.

3Ранее применявшийся как местноанестезирующее средство кокаин отличается по своему резорбтивному действию от других местных анестетиков: он вызывает стимуляцию ЦНС, повышение силы сердечных сокращений, тахикардию и повышение АД, обусловленное сужением сосудов. Такая уникальность обусловлена сочетанием у кокаина местноанестезирующего и симпатомиметического действия.

4Подробнее противоаритмические свойства лидокаина рассмотрены в соответствующем разделе

5Ранее фармацевтическая промышленность выпускала драже по 250 мг, предназначенное для пероральной терапии аритмий. Однако, прием драже не оказывал на течение аритмии никакого влияния, поскольку их биодоступность составляла менее 1% вследствие интенсивного пресистемного метаболизма.

6В настоящее времяHelicobacter pylori отводится одна из ведущих ролей в развитии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

7При лечении диареи инфекционного генеза (сохранение жидкого стула более 48 ч или наличие лихорадки) требуется кроме того назначение антибактериальных средств и восполнение потерь жидкости.

Раздражающие средства, воздействуя на определенные рецепторные зоны кожи и слизистых оболочек, возбуждают чувствительные нервные окончания, вызывая поток импульсов в спинной и головной мозг, что сопровождается рядом местных, а затем и рефлекторных эффектов (спазм и расширение сосудов, изменение трофики и функции органов и т.д.). Улучшение трофики внутренних органов при воздействии раздражающих средств может осуществляться путем кожно-висцеральных рефлексов. На месте действия раздражающего препарата освобождаются из связанного состояния биологически активные вещества (гистамин , кинины, простагландины и др.), возникает гиперемия, улучшается кровоснабжение, трофика тканей, их регенерация. Раздражающие средства часто называют "отвлекающими ", так как они уменьшают болевые ощущения в пораженном органе. Возможно, этот эффект связан с интерференцией на разных уровнях центральной нервной системы афферентных потоков импульсов из очага патологии и участков кожи, на которые нанесли раздражающий препарат. Кроме того, раздражающие средства способствуют высвобождению в центральной нервной системе энкефалинов и эндорфинов, являющихся нейромодуляторами боли.

При нанесении раздражающих средств на ткани наряду с местной реакцией (жжение, покраснение и т.д.), возникают рефлексы, изменяющие функции тех органов, которые получают иннервацию из того же сегмента спинного мозга. В восточной медицине издавна широко используется метод раздражения определенных точек (иглоукалывание) для воздействия на те или иные функции организма. Этим же пользуется современная рефлексотерапия.

Рефлекторное действие раздражающих средств способствует инволюции воспаления, перераспределению крови (например, раздражая кожу ног, можно уменьшить кровенаполнение мозговых сосудов, уменьшить венозный возврат к сердцу и т.д.). Однако чрезмерное раздражение кожи и слизистых оболочек может вызвать не стимуляцию, а угнетение центров спинного и головного мозга. Например, при вдыхании большой концентрации раздражающих средств может наблюдаться рефлекторная остановка дыхания и урежение сердечного ритма. При длительном контакте с тканями может наблюдаться их повреждение с появлением сильных болей и воспаления, эрозий и язв на слизистых оболочках.

В качестве раздражающих средств используются препараты, содержащие эфирные масла - летучие вещества со специфическим запахом и высокой липофильностью.

Горчичные эфирные масла , являющиеся действующим началом горчичников , образуются при смачивании (активация соответствующего фермента) теплой (не выше 40°С) водой. Горчичники часто применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания, при невралгиях, миалгиях , стенокардиях, артритах.

Раздражающие свойства аммиака раствора (нашатырного спирта ) используются для оказания неотложной помощи при обмороках. Воздействуя на чувствительные нервные окончания дыхательных путей, он рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, в результате углубляется и учащается дыхание, повышается кровяное давление.

Ментол -основной компонент эфирного масла, содержащегося в листьях мяты перечной. Избирательно раздражая холодовые рецепторы, вызывает ощущение холода, жжения, покалывания с последующим небольшим понижением чувствительности. Ментол суживает поверхностные сосуды и рефлекторно расширяет сосуды внутренних органов, обладает слабым успокаивающим и спазмолитическим действием. Назначают его при заболеваниях верхних дыхательных путей (в виде капель, ингаляций), мигрени (ментоловый карандаш), при артритах, миозитах , невралгиях (в виде растираний).

Ментол является действующим началом

6.1. Раздражающее действие: определение.

Вещества раздражающего действия

Раздражающим называется местное действие химических веществ на рецепторные образования в покровных тканях, приводящее к запуску чрез­мерных защитно-приспособительных реакций, что вызывает полную утрату дееспособности (целенаправленной осознанной поведенческой деятельно­сти).

Раздражающее действие - это раздражение слизистой глаз (конъюнкти­вы), слизистых верхних дыхательных путей, в больших концентрациях - раз­дражение кожи. Совершенно очевидно, что такое действие присуще большо­му количеству химических соединений. Практически все сильнопахнущие или «агрессивные» вещества (кислоты и щелочи) при их ингаляционном по­ступлении вызывают раздражение слизистых и кожных покровов. Среди все­го многообразия веществ, обладающих раздражающим действием, можно ус­ловно выделить группу таких, которые избирательно действуют на рецеп- торный аппарат рефлексогенных зон (т.е., поражение других органов и тка­ней возникает при действии в дозах, в сотни-тысячи раз превышающих дозы, вызывающие раздражение). Такие вещества обозначаются в токсикологии как вещества раздражающего действия.

Итак, вещества раздражающего действия (ирританты) - это группа ве­ществ, избирательно действующих на рецепторный аппарат защитно- приспособительных рефлексов, т.е. вещества, вызывающие столь выражен­ное раздражение слизистых и покровных тканей, которое приводит к полной утрате дееспособности.

Наиболее чувствительными к раздражению являются покровные ткани, в которых плотность нервных окончаний наивысшая, где они более доступны действию химических веществ. Это, прежде всего, конъюнктива глаз, слизи­стая дыхательных путей.

Рецепторные образования в покровных тканях различной локализации имеют особенности строения. Это обусловливает различия в чувствительно­сти рецепторов к различным веществам. На этом основании вещества раз­дражающего действия делят на три группы:

вещества слезоточивого действия (лакриматоры) - вещества, вызы­вающие преимущественное раздражение конъюнктивы глаз (галогенирован- ные кетоны и нитрилы);

стерниты («чихательные» вещества) - вещества, избирательно дей­ствующие на слизистые верхних дыхательных путей (органические соедине­ния мышьяка);

3) раздражающие вещества смешанного действия - оказывают одина­ковое раздражающее действие и на конъюнктиву, и на верхние дыхательные пути, а при высоких концентрациях - на кожные покровы.

Причины (массовых) поражений веществами раздражающего действия:

Подавляющее большинство аварийно-опасных химических веществ обладает раздражающим действием, т.е. при возникновении очагов химиче­ского поражения в результате аварии на объектах химической промышлен­ности в первую очередь поражения будут характеризоваться мощным раз­дражением покровных тканей и верхних дыхательных путей.

Вещества раздражающего действия состоят на снабжении в силовых структурах поддержания правопорядка практически в каждом государстве. Это так называемые «полицейские газы». Они применяются для разгона не­санкционированных демонстраций, массовых нарушений правопорядка, при угрозе насильственных действий со стороны организованных вооруженных формирований и проч. Анализ сообщений средств массовой информации по­зволяет сделать вывод, что в современном мире в последние 5-7 лет полицей­ские раздражающие вещества применяются 150 - 190 раз в году (во всем ми­ре).

На вооружении армий стран, обладающих химическим оружием, со­стоят отравляющие вещества раздражающего действия, которые предназна­чены для временного вывода из строя личного состава противника. Экстракт красного перца - капсаицин - по сути дела одно из первых ОВ. Факт его при­менения установлен еще во Флоте Древнего Китая. Группа ОВ раздражаю­щего действия широко применялась во время Первой мировой войны. Одно из ОВ, использованных в то время - адамсит - до сих пор состоит на воору­жении большинства армий. Очень широко ОВ раздражающего действия применялись в 50-е г.г. XX в Францией во время войны в Корее, в 60-70 -е г.г. - во время войны США во Вьетнаме.

Вещества раздражающего действия - одни из наиболее вероятных диверсионных агентов и веществ, при меняемых с террористическими целя­ми. Так, например в одном из гипермаркетов Санкт-Петербурга в 2006 г. был применено раздражающее вещество, в результате применения которого по­ражения получили около 90 человек. Поражение раздражающими вещества­ми при «обычных» действующих концентраций,как считается, не должно приводить к тяжелым поражениям. Опыт приенения этих веществ показыва­ет, что в подавляющем большинстве случаев развивается обратимая транзи- торная токсическая реакция. Однако каждый пострадавший, стремиться как можно быстрее выбраться из очага поражения. Это провоцирует панику, ко­торая может сопровождаться большими жертвами.

В некоторых странах ирританты продаются для «индивидуального» использования в качестве средств самообороны.

Таким образом, группа веществ раздражающего действия - одна из са­мых актуальных для экстремальной токсикологии, поскольку поражение ими в °зможно как при чрезвычайных ситуациях мирного времени, так и при ве­дении боевых действий.

6.2. Патогенез острого поражения

«Структурой-мишенью» для ирритантов являются рецепторы рефлек­согенных зон защитно-приспособительных рефлексов. Выделяют два меха­низма действия химических веществ на рецепторный аппарат:

прямое действие на мембранные структуры: ингибирование арсина- ми SH-групп структурных белков; действие капсаицина на ионные каналы электровозбудимой мембраны;

опосредованное действие: активация образования в покровных тка­нях «медиаторов воспаления» (брадикинина, простогландинов, серотонина и др.), которые вторично возбуждают рецепторный аппарат.

В результате возбуждения рецепторного аппарата возникает мощный афферентный поток, который передается на нейроны желатинозной субстан­ции и чувствительные ядра спинного мозга, ядра тройничного и языкогло- точного нервов. Из первичных нервных центров сигнал поступает в вегета­тивные и двигательные ядра, расположенные в среднем и продолговатом мозге. Формируются безусловные рефлексы: кашель, насморк (ринорея), чи­хание, слезотечение, блефароспазм и др. Физиологический смысл этих реак­ций понятен - организм пытается «смыть» со слизистых вещество, вызвавшее мощную афферентацию.

Кроме каскада защитно-приспособительных реакций при действии ир­ритантов возникает интенсивная боль или ее патофизиологические аналоги (жжение, зуд). В физиологии сенсорных систем принято считать, что боле­вые ощущения могут возникать в результате двух процессов: 1) возбуждение специальных «рецепторов боли» - ноцицептивной системы, наличие которых в покровных тканях остается на сегодняшний день более или менее вероят­ностной гипотезой; 2) чрезмерное (запредельное) возбуждение любого аффе­рентного канала воспринимается как боль (например, чрезмерная импульса­ция по каналу, передающему информацию о температуре кожи при действии высоких температур, воспринимается как боль).

Таким образом, в результате прямого или опосредованного действия ирритантов на рецепторный аппарат возникают защитно-приспособительные рефлексы (слезотечение, кашель, насморк) и интенсивные болевые ощуще­ния. Действие ирритантов - классический вариант рефлекторного действия «яда».

Основные клинические проявления острого поражения веществами раздражающего действия в подавляющем большинстве случаев достаточно быстро купируются без каких-либо остаточных явлений. Такое быстрое об­ратное развитие клинических проявлений позволяет считать, что поражение ирритантами характеризуется развитием так называемой «транзиторной ток­сической реакции». Клиническая картина острого отравления возникает при действии больших доз раздражающих веществ.

Опасность воздействия сверхбольших доз ирритантов заключается в следующих патогенетических механизмах. В 1870 г. Кречмер описал реф- леке, формирующийся при раздражении аммиаком верхних дыхательных путей: в остром эксперименте было доказано, что вдыхание аммиака в боль­ших концентрациях вызывает рефлекторную остановку дыхания (апноэ). Данный рефлекс может быть вызван и у человека: при вдыхании больших доз ирритантов возможна смерть от первичной рефлекторной остановки ды­хания.

При воздействии в высоких концентрациях раздражающие вещества могут приводить к выраженному и стойкому бронхоспазму. Причина явления - активация ирритантами в легочной ткани тучных клеток, которые вбрасы­вают активные вещества, вызывающие спазм гладкой мускулатуры бронхов.

При длительной ингаляции больших доз ирритантов (например, при невозможности покинуть зону заражения) у пораженного может развиться токсический отек легких (см. раздел «Пульмонотоксичность»).

6.3. ОВ раздражающего действия: общая характеристика.

«Полицейские газы»

Подавляющее большинство ОВ раздражающего действия являются твердыми кристаллическими веществами, практически не растворяющимися в воде.

Основные свойства некоторых ОВ раздражающего действия представ­лены в таблице 16.

Таблица 16

Свойства основных ОВ раздражающего действия

(по Н.В. Саватееву, 1987)

Свойства	Хлор­ацетофенон (CN)	Хлорбензилиден малонодинитрил (CS)	Адамсит (ДМ)	Дибензо- сазепин (CR)
Агрегатное состояние
Растворимость в воде		Отсутствует	Практиче­ски отсут­ствует
	Ароматный	Перечно жгучий	Отсутству­ет	Отсутствует
Боевое состояние	Аэрозоль	Аэрозоль, дым	Аэрозоль	Аэрозоль
Непереносимая токсодоза, г.мин/м 3
Смертельная.токсодоза, г мин/м 3
i Неимущественное.Действие	Лакриматор	Лакриматор		Лакриматор
Раздражающее -Действие на кожу

Для применения (в военных или полицейских целях) раздражающих веществ необходимо использовать специальные устройства для диспергиро­вания: генераторы аэрозолей, дымовые шашки, гранаты и проч. При приме­нении «полицейских газов» аэрозоли и дымы быстро уносятся потоками воз­духа (нестойкий очаг).

Основные проявления острого поражения

Проявления поражений различными слезоточивыми ОВ (хлорацетофе­ноном, CS,CR) в основном сходны.

При поражении легкой степени развивается транзиторная токсическая реакция. Поражение сопровождается выраженным ощущением жжения в гла­зах, иногда чувством боли, блефороспазмом (спазм мышц века), редко - све­тобоязнью. По выходе из зараженной атмосферы явления раздражения со­храняются в течение 2-4 мин, а затем прекращаются.

При более сильном поражении - поражении средней степени тяже­сти - к явлениям раздражения глаз присоединяются выраженные проявления раздражения дыхательных путей: жжения во рту, носоглотке, в груди, обиль­ная ринорея, саливация, мучительный сухой кашель. Иногда кашель столь упорный, что провоцирует рвоту. В большинстве признаки поражения реду­цируются в течение 20-30 мин после прекращения действия ирританта (вы­хода из очага).

Непереносимые субъективные ощущения, вызванные действием раз­дражающих веществ на слизистые глаз и дыхательных путей, объективно выражаются лишь в небольшой инъекции сосудов слизистой оболочки зева, слабой гиперемии гортани и полости носа, инъекцией склер.

При более длительной ингаляции развивается тяжелое поражение, в процесс вовлекаются более глубокие отделы дыхательных путей. Субъектив­но это выражается чувством удушья. Развивается интенсивная «рвущие» за- грудинные боли, которые по выраженности можно сравнить с ощущением ожога, боль иррадиирует в голову, спину. Боль бывает столь мучительна, что пораженные едва в состоянии переводить дыхание («каждый вдох причиняет неимоверные мучения»). Сильное раздражение дыхательных путей может привести к выраженному бронхоспазму.

При длительной экспозиции лакриматоров и стернитов в высокой кон­центрации возможны летальные исходы. Причиной смерти, как правило, яв­ляется токсический отек легких. Большие дозы ирритантов могут вызвать рефлекторную остановку дыхания и сердечной деятельности.

Оказание помощи. Мероприятия медицинской защиты

Современный (общевойсковой или гражданской обороны) фильтрую­щий противогаз надежно защищает органы дыхания и глаза от воздействия ОВ раздражающего действия. При угрозе поражения АОХВ, обладающими выраженным раздражающим действием (хлор, аммиак), следует применять противогазы со специальными фильтрующими элементами.

Для оказания первой помощи пораженным используется летучий ане­стетик фициллин. Он выпускается в ампуле в ватно-марлевой оплетке. Амп­луа раздавливается, содержимое пропитывает ватно-марлевую оплетку, ко­торую помещают под шлем-маску противогаза пораженного. Испаряясь, ме­стный анестетик поступает в органы дыхания и прекращает поток афферент­ной импульсации.

Исторический интерес представляет предшественник фициллина - комплекс летучих анестетиков, входивший в рецептуру «противодымная смесь (ПДС)».

После выхода из зоны заражения для уменьшения явлений раздраже­ния необходимо промыть глаза и полость рта 2% водным раствором соды, при отсутсвии - чистой водой.

При стойком болевом синдроме постарадавший направляется в лечеб­ные учреждения для оказания врачебной помощи. Могут использоваться раз­личные летучие анестетики, а при мучительном некупируемом кашле - вплоть до наркотьических анальгетиков.

Учитывая сохраняющуюся угрозу развития отека легких, больные с тяжелыми формами поражений, при некупируемом болевом синдроме долж­ны находиться под активным врачебным наблюдением в условиях терапев­тического стационара не менее 48 ч.

6.6. Медико-тактическая характеристика очага поражения

При применении ОВ раздражающего действия создаются очаги, кото­рые могут быть систематизировано описаны следующим образом:

По скорости действия: очаг поражения веществом быстрого действия

поражение развивается практически мгновенно, уже в гечние несколько се­кунд - минутыс момента воздействия вещества.

По стойкости заражения: большинство боевых ОВ формируют очаг нестойкого заражения - поражающие концентрации вещества сохраняются не более 1 ч (10-20-30 мин в зависимости от погодных условий).

Исключение составляют боевые ОВ раздражающего действия, которые создают очаги достаточно стойкого заражения. Так, во Вьетнаме армией США применялись две рецептуры: CS-1 иCS-2. РецептураCS-1 заражало территорию примерно на 2 недели, аCS-2 - более стойкая рецептура, в которой каждая частица кристаллическогоCSпокрыта водоотталкивающей пленкой из силикона, вызывало заражение местности на срок до ме­сяца (Мясников В.В., 1984).

По конечному эффекту поражения: очаг поражения инкапаситантом

ОВ раздражающего действия не предназначены для уничтожения личного состава противника, их тактические назначение - временное выведение про­тивника из строя.