Оланзапин действие. Фармакологическое действие оланзапина и показания к применению

Оланзапин – это антипсихотический препарат, проявляющий также антиманиакальную активность. Он стабилизирует настроение, улучшает соматические функции при хронических психических расстройствах. Уникальность препарата заключается в его широком фармакологическом профиле относительно нескольких рецепторных систем организма. Применение должно тщательно контролироваться врачом - при необходимости он скорректирует схему приема.

Показать всё

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток. Они круглые, плоские со скошенными краями, желтого цвета. Гравировка соответствует концентрации активного вещества. В одной таблетке может содержаться оланзапин, как действующее вещество в количестве:

• 5 мг;
• 10 мг;
• 15 мг;
• 20 мг.

Вспомогательные составляющие представлены аспартамом, клубничным ароматизатором, диоксидом кремния коллоидным, стеаратом магния и гидроксипропилцеллюлозой. В одной упаковке отпускается по 30 таблеток с инструкцией по применению Оланзапина от производителя.

Фармакологические свойства

Оланзапин представляет группу антипсихотических лекарственных средств. В доклинических испытаниях препарат показал высокую степень связывания с серотониновыми, дофаминовыми, холинергическими мускариновыми, адренергическими и гистаминовыми рецепторами.

В международном исследовании шизофрении и подобных расстройств Оланзапин показал статистически более значимое улучшение состояния, чем галоперидол.

У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами биполярного расстройства Оланзапин продемонстрировал высокую эффективность, по сравнению с вальпроатом натрия в ослаблении маниакальных симптомов в течение первых трех недель применения. У пациентов, ранее принимающих препараты лития, замечено снижение симптомов мании при одновременном лечении Оланзапином уже в течение двух недель, в то время как монотерапия литием показывала тот же результат за шесть недель.



Фармакокинетика

Таблетки принимают внутрь, если они покрыты кишечнорастворимой оболочкой. Также существует форма лекарства, которая растворяется в ротовой полости. Оба вида выпуска одинаково эффективны.

Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 6 часов после применения, уровень всасывания не зависит от приема пищи. Метаболизм лекарства протекает в печени. Среднее время полувыведения варьируется в зависимости от возраста и пола.

У здоровых пожилых пациентов среднее время полувыведения увеличивалось, а клиренс снижался в сравнении с молодыми пациентам. У женщин время полувыведения несколько увеличено, а клиренс снижен в сравнении с мужчинами.

У пациентов с нарушениями функции почек не было обнаружено значительных отличий в периоде полувыведения. При патологиях печени клиренс снижается, а период полувыведения удлиняется.

Влияние пола, возраста и курения на клиренс Оланзапина незначительное в сравнении с общими показателями среди всех пациентов.



Показания к применению

Оланзапин показан к применению для лечения шизофрении. Препарат показал эффективность поддерживающих дозировок при длительной терапии у больных, которые ранее успешно лечились Оланзапином.

Применение препарата показано для лечения маниакальных эпизодов тяжелой и средней степени, а также для профилактики повторных приступов биполярных расстройств, которые сопровождаются психозом или без него.

Противопоказания

Запрещено применение Оланзапина при известной индивидуальной гиперчувствительности к действующему компоненту или любому другому веществу в составе препарата.

Перед началом применения необходима консультация с лечащим.

Дозировки

Для предупреждения рецидивов при биполярных расстройствах начальная дозировка составляет 10 мг. Если пациент уже принимает Оланзапин, рекомендуется использование той же дозировки для профилактики рецидивов.

При появлении новых депрессивных, маниакальных или смешанных приступов лечение следует продолжить, но дозы должны быть скорректированы лечащим врачом. Дополнительно могут быть назначены препараты, корректирующие настроение.

При лечении маниакальных приступов, шизофрении и при профилактике биполярных расстройств у взрослых суточная дозировка может колебаться в пределах от 5 до 20 мг.

Пожилым пациентам

Пациентам от 65 лет можно снижать начальную дозировку до 5 мг в сутки, если имеются соответствующие клинические факторы, например, плохая переносимость более высоких дозировок.

Нарушения функции печени и почек

При заболеваниях почек и/или печени целесообразно снижать начальную дозировку до 5 мг. Увеличивать ее следует с осторожностью и только после оценки потенциальной опасности для организма пациента.

Пол, курение, возраст

Обычно не возникает необходимости в коррекции дозировки в зависимости от пола и пристрастия к курению. Если присутствует один или больше факторов замедления метаболизма препарата, например, женский пол, пожилой возраст, следует снизить начальную дозировку.

Детям

Оланзапин запрещено принимать детям до 18 лет, так как нет достоверных данных о его безопасности для этой группы пациентов. Кратковременные исследования показали значительное увеличение массы тела и изменение уровня пролактина в крови у подростков, в отличие от взрослых.

Способ применения

Действие Оланзапина не связано с приемом пищи, она не имеет влияния на всасывание препарата. Отмену лекарства следует осуществлять постепенно. Таблетки, рассасывающиеся в ротовой полости, легко крошатся, поэтому их следует принимать сразу после открытия блистера. Также они могут быть растворены в воде прямо перед применением.

Растворимые во рту таблетки не нужно запивать водой. Они обладают той же доступностью и скоростью всасывания, что и Оланзапин в форме кишечнорастворимых таблеток.

Передозировка

Симптомы передозировки Оланзапином включают тахикардию, агрессивность, экстрапирамидные нарушения и снижение степени сознательности. В тяжелых случаях отмечается коматозное состояние.

Другие значительные последствия передозировки:

• злокачественный нейролептический синдром;
• угнетение дыхания;
• сердечная аритмия;
• конвульсии;
• скачки артериального давления.

Имеются сообщения о летальном исходе острой передозировки свыше 0,45 г, однако, есть данные и о выживших пациентах после передозировки 2 г Оланзапина.

Лечение

Антидота у препарата нет. Нельзя вызывать рвоту. Проводятся стандартные мероприятия: промывание желудка, прием активированного угля или диоксида кремния. Рекомендуется симптоматическая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.

Нельзя применять эпинефрин, дофамин или другие препараты с эффектом бета-агонистов, так как они могут ухудшить состояние при гипотензии. Тщательный мониторинг состояния должен проводиться до тех пор, пока пациент полностью не выздоровеет.

Нежелательные реакции

Побочные действия являются дозозависимыми и могут регулироваться путем коррекции дозировки. Иногда они проходят самостоятельно при лечении той же дозировкой, но если симптоматика ухудшается, нужно пересмотреть схему терапии или назначить другой препарат. Побочные реакции представлены по частоте сообщений о них. В скобках указано их количество относительно числа пациентов:

Система органов/Частота	Очень часто (1/10)	Часто (1/100)	Нечасто (≥ 1/1000)	Редко (1/10000 )
Кроветворная и лимфатическая системы		Снижение концентрации лейкоцитов и нейтрофилов		Тромбоцитопения
Иммунная система			Аллергия
Метаболизм и пищеварение	Увеличение массы тела	Повышение уровня холестерина, глюкозы, триглицеридов, аппетита	Обострение сахарного диабета с кетоацидозом	Гипотермия
	Сонливость	Головокружения, поздняя дискинезия, паркинсонизм	Эпилептические припадки при склонности к ним, дистония, дизартрия	Нейролептический злокачественный синдром, абстинентный синдром
Органы средостения и грудной клетки			Носовые кровотечения
			Брадикардия, изменения на ЭКГ	Тахикардия, фибрилляция желудочков сердца, синдром внезапной смерти
	Гипотензия		Венозный тромбоз, эмболия легочной артерии
		Запоры, сухость во рту	Вздутие живота, метеоризм	Панкреатит
Гепатобилиарная система		Повышение уровня печеночных трансаминаз АлАТ и АсАТ при лабораторной диагностике	Повышение уровня билирубина	Холестатические и смешанные нарушения функции печени, гепатиты
Кожный покров		Высыпания	Алопеция, светочувствительность
Костно-мышечная система		Артралгия
Мочевыделительная система			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Репродуктивная система		Дисфункция эрекции, снижение либидо	Набухание молочных желез, аменорея, галакторея, гинекомастия у мужчин	Приапизм
Общие расстройства		Астения, утомляемость, отечность

При обнаружении любых побочных эффектов следует обратиться к лечащему врачу для коррекции схемы лечения или назначения других препаратов, аналогичных по действию Оланзапину.

Длительное применение

При лечении в течение 48 недель и больше побочные реакции могут нарастать и проявляться в виде:

• повышения массы тела;
• изменения уровня глюкозы в крови;
• изменения уровня холестерина и печеночных трансаминаз.

У взрослых, которые прошли годовой курс лечения, темп повышения уровня глюкозы в крови замедлился спустя полгода после окончания терапии.

Побочные эффекты в отдельных группах

У пациентов пожилого возраста с деменцией терапия Оланзапином была связана с повышенным риском летального исхода и цереброваскулярных нарушений. Распространенные нежелательные эффекты в этой группе пациентов: нечеткость походки, падения, головокружения. Часто отмечалось воспаление легких, повышение температуры тела, эритема, зрительные и слуховые галлюцинации.

У пожилых пациентов с психозом на фоне паркинсонизма отмечалось ухудшение течения болезни Паркинсона и галлюцинации. При комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроата натрия наблюдалось повышение массы тела.

В ходе клинических испытаний отмечались следующие побочные реакции:

• атаксия, дизартрия;
• синдром отмены: рвота, тошнота, диарея;
• желтуха;
• аллергические анафилактические реакции;
• крапивница и зуд;
• тремор конечностей и расстройства речи;
• галлюцинации;
• нарушения походки.

Побочные реакции чаще присущи пожилым пациентам, а также при сочетанном лечении с препаратами на основе лития или натрия вальпроата.

Беременным женщинам

Клинические данные о применении препарата при беременности отсутствуют. Женщины должны сообщить врачу о своем положении или планировании зачатия во время лечения Оланзапином. Рекомендуется использовать лекарство только в том случае, если ожидаемая польза от него будет выше потенциального риска.

В очень редких случаях сообщалось о дрожании конечностей, сонливости и гипертонии у новорожденных, матери которых принимали препарат во время третьего триместра беременности. Также наблюдались расстройства пищеварения и респираторный дистресс-синдром, поэтому необходимо наблюдение.

Лактация

Препарат способен проникать в грудное молоко. И хотя его концентрации составляют только 1,5% от принятой матерью дозировки, рекомендуется прекратить кормление грудью на период лечения и перевести ребенка на искусственные смеси, если терапия необходима.

Лекарственное взаимодействие

На фармакокинетику препарата могут действовать вещества, которые ингибируют или повышают активность печеночных ферментов. Карбамазепин и флувоксамин могут привести к повышению концентрации Оланзапина в крови, так как ингибируют работу ферментов, ответственных за метаболизм Оланзапина. При одновременном применении необходимо снижать дозировки Оланзапина и проводить мониторинг состояния пациента.

Сниженная биодоступность

Активированный уголь снижает биодоступность препарата вполовину, поэтому эти лекарства следует разграничивать во времени приема с интервалом в два часа. Флуоксетин или антацидные препараты не влияют на усвоение Оланзапина.

Действие Оланзапина на другие препараты

Оланзапин способен снижать эффективность агонистов дофамина. Не обнаружены взаимодействия с трициклическими антидепрессантами, теофиллином, диазепамом и варфарином.

Не проявил взаимодействия Оланзапин при параллельном применении препаратов лития или биперидона, не влиял на концентрации вальпроата в плазме крови.

Действие на ЦНС

Следует соблюдать осторожность в применении препарата пациентам, употребляющим алкоголь или медикаменты, которые проявляют седативные эффекты относительно центральной нервной системы.

Особенности применения

Терапевтический эффект может быть достигнут в интервале от нескольких дней до недель. В этот период пациенты требуют тщательного наблюдения. Лечение необходимо продолжать даже после исчезновения симптомов психотических расстройств.

Психозы на фоне деменции

Оланзапин не предназначен для лечения психозов, развивающихся на фоне деменции или расстройств поведения. В этой группе пациентов повышен риск смертности и инсульта.

Синдром внезапной смерти не связан с дозировкой. Факторы риска, повышающие смертность в этой группе больных:

• пожилой возраст;
• седация;
• нарушения пищеварения;
• дыхательные расстройства;
• применение бензодиазепинов.

В этой же группе повышен риск таких побочных эффектов, как кратковременные нарушения мозгового кровообращения, инсульт, в том числе летальные исходы.

Болезнь Паркинсона

Для лечения психозов на фоне паркинсонизма у пожилой группы пациентов целесообразно подобрать другие препараты, не основанные на действующем веществе оланзапине.

Злокачественный нейролептический синдром

Это состояние потенциально опасно для жизни, в редких случаях о нем сообщалось после лечения Оланзапином. Симптоматические проявления синдрома:

• перенапряжение, твердость мышц;
• изменение психического состояния;
• нерегулярный пульс и артериальное давление;
• тахикардия;
• сердечная аритмия;
• повышенное потоотделение.

Также обнаруживается острая почечная недостаточность. Если у пациента обнаружены симптомы злокачественного нейролептического синдрома, необходимо отменить все антипсихотические препараты, в том числе Оланзапин.

Диабет

В редких случаях у пациентов обнаруживалось повышение концентрации глюкозы в крови, обострение диабета. Эти состояния могут быть связаны с кетоацидозом и гипергликемической комой. В некоторых случаях возможны смертельные исходы. Фактором риска служит повышение массы тела на фоне диабета.

Необходим постоянный мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов, которые страдают сахарным диабетом или жалуются на симптомы, характерные для гипергликемии.

Изменение уровня липидов

Возможны нежелательные изменения в концентрации липидов в крови. Пациенты, применяющие терапию антипсихотическими препаратами, должны постоянно проходить лабораторную диагностику уровня липидов в крови.

Лечение такого состояния подбирается в соответствии с тем, какие именно липиды чрезмерно повышены в крови.

Функция печени

Часто отмечается рост концентрации печеночных трансаминаз, особенно в начале лечения. Необходимо соблюдать осторожность тем пациентам, у которых в истории болезни уже имеются подобные расстройства.

Бдительность необходима в случае, если пациенты параллельно принимают препараты, имеющие токсическое воздействие на печень. При диагностировании гепатита лечение Оланзапином следует отменить.

Нейтропения

Необходима осторожность в лечении пациентов, которые страдают нейтропенией, лейкопенией или принимают препараты, провоцирующие эти состояния. Также необходим контроль в том случае, если у больного наблюдается медикаментозная депрессия и токсическое воздействие на костные ткани в истории болезни.

При прохождении радиационной или химиотерапии, при миелопролиферативном синдроме необходим мониторинг состояния и качественный анализ крови.

Прекращение лечения

При внезапной отмене Оланзапина в редких случаях развивается абстинентный синдром. Он сопровождается такими симптомами, как расстройство пищеварения, тремор конечностей, бессонница и повышенная потливость.

При обнаружении этих признаков необходимо вернуться к прежней схеме лечения Оланзапином и постепенно снижать дозировку до полной отмены в течение двух недель.

Тромбоэмболия, влияние на ЦНС

Связь между венозной тромбоэмболией и Оланзапином отмечается редко. Так как пациенты с шизофренией часто имеют факторы риска венозной тромбоэмболии, следует принять меры по снижению риска тромбозов.

Необходимо соблюдать осторожность в применении Оланзапина с алкоголем или лекарственными препаратами, которые действуют на центральную нервную систему.

Конвульсии, дискинезия

Оланзапин нужно назначать с осторожностью пациентам, у которых в истории болезни присутствуют конвульсии или сниженный порог конвульсий. Препарат может быть связан с риском поздней дискинезии, особенно при длительном лечении.

При обнаружении симптомов данной патологии у пациента, принимающего Оланзапин, следует рассмотреть вариант снижения дозировки или полной отмены препарата. Симптомы могут усиливаться временно, даже после прекращения терапии.

Внезапная остановка сердца

Риск внезапной остановки сердца в два раза выше у больных, которые принимают антипсихотические препараты, в сравнении со здоровыми добровольцами. Сообщения о внезапной остановке сердца поступали редко.

Оланзапин содержит аспартам, который может быть вредным для людей, страдающих фенилкетонурией.

Аналоги препарата

Аналоги по действующему веществу:

• Адажио;
• Заласта;
• Зипрекса;
• Золафрен;
• Оланкляйн;
• Парнасан;
• Эголанза.

Аналоги по фармакологической группе и действию на организм:

• Азалептин;
• Азапин;
• Азалептол;
• Клозапин;
• Лепонекс;
• Гедонин;
• Кветипин;
• Кветиксол.

Выбирая аналог, необходимо обязательно проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы он учел все особенности протекания заболевания и предупредил развитие побочных эффектов, назначив адекватную схему лечения.

Заключение

Оланзапин – эффективный антипсихотический препарат. Однако его применение по неадекватной схеме лечения сопряжено с высоким риском тяжелых побочных эффектов. Для их предотвращения необходимо консультироваться с врачом и не заниматься самолечением.

Используют лекарства на основе вещества оланзапина. Существует множество препаратов с различными торговыми названиями, но одинаковым нейролептическим действием. Одним из таких лекарств является медикамент «Оланзапин», аналоги его в своем составе содержат общий активный компонент.

Описание препарата

Данное антипсихотическое средство производится заводом «АЛСИ Фарма» ЗАО в виде светло-желтых таблеток, форма которых напоминает цилиндр двояковыпуклый.

Существует лекарство в четырех дозировках. Таблетки каждой дозы отличаются внешне надписью гравировочной. Для дозировки 0,0025 г предусмотрена надпись «L», для дозы 0,005 г используется обозначение «FA20». Таблетки с 0,0075 г оланзапина имеют гравировку «F20C», а с 0,01 г активного компонента содержат «N30C».

Структуру лекарства образуют неактивные ингредиенты, к которым относят целлюлозу микрокристаллического типа, лактозу моногидратную, кросповидоновый наполнитель, магниевый стеарат. Их количество увеличивается в два, три и четыре раза в зависимости от дозировки оланзапиновой.

Таблетки всех доз расфасованы по 7 штук в блистеры, которых в пачке может быть по 4 или 8 штук.

Средство «Оланзапин» инструкция по применению относит к антипсихотическим нейролептическим препаратам, которые проявляют сродство к серотониновому, допаминовому, мускариновому, адренергическому и гистаминовому рецепторному образованию.

Избирательно снижается возбудительная деятельность мезолимбического допаминергического нейрона, оказывается незначительная активность на стриарную нервную проводимость, которая регулирует моторное функционирование. Уменьшается сила в условном защитном рефлексе, если использовать низкое дозирование, не вызывающее каталептический сон.

Лекарство «Оланзапин» повышает противотревожную эффективность в тестовом задании «анксиолитическом» при его выполнении. Осуществляет снятие симптомов негативных и продуктивных в виде бредовых идей и видений галлюциногенных.

Для чего используют

Таблетками «Оланзапин» действие оказывается на шизофренические состояния во взрослом возрасте в стадии обострения, в качестве удерживающего и длительного противоповторного лечения. Их используют при психотическом разладе с плодотворными признаками в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и при негативных симптомах типа эмоционального уплощения, уменьшении социально значимых действий, обеднении речевого аппарата.

Лекарством устраняются повторения приступов с двухполярным разладом, если таблетки удачно лечат маниакальные этапы.

Препарат «Оланзапин» выписывается взрослым при двухполярных аффектных разладах в виде монолечения или совместно с медикаментами, содержащими ионы литиевые или вальпроевую кислоту. Лекарство используют для снятия острой формы маниакального или смешанного действия, которые могут проявляться психотическими признаками, а также иметь быстрое изменение стадий.

Средство сочетают с медикаментами флуоксетина при депрессивных условиях, которые связаны с двухполярными разладами.

Правила пользования

Лекарство «Оланзапин» инструкция по применению рекомендует принимать в день от 0,005 до 0,02 г перорально, не придерживаясь режима питания.

Шизофреническое состояниевзрослых больных лечат начальной дневной дозировкой в 0,010 г.

Острую манию взрослых, характеризующуюся биполярным разладом, снимают суточным количеством оланзапина в 0,015 г, которое вводят однократно. Если таблетки использовать для удерживающих воздействий совместно с лекарствами на основе литиевых ионов или то назначают дневную дозу в 0,010 г за один раз.

Депрессивные процессы во взрослом возрасте, вызванные двухполярным разладом, снимают суточным количеством в 0,005 г, которое комбинируют с 0,020 г флуоксетинового вещества. Если имеется необходимость, то разрешается корректировка дозирования медикаментов.

Для пожилого возраста, больных с возможной угрозой сильной недостаточности почек или печени в хроническом виде, когда существуют риски, связанные с женским полом, старческими возрастными особенностями, при замедлении обмена оланзапина количество его начальное суточное снижают до 0,005 г.

Подобные средства

Медикамент «Оланзапин» аналоги имеет с разными торговыми названиями. Выпускаются они как отечественными, так и зарубежными производителями.

Среди российских производителей выделяют компанию «Технология лекарств» ООО с препаратом «Оланзапин-ТЛ», в таблеточной форме по 0,0025 г с пленочным покрытием.

Другим отечественным медикаментом является средство «Оланзапин», выпускаемое ЗАО «Северная звезда». Существует в таблеточном виде с пленочным покрытием и дозой 0,005 г.

Российским заводом «Канонфарма продакшн» ЗАО производится препарат «Канон Оланзапин».

Израильским лекарством является медикамент «Оланзапин-Тева» производства компании «Тева Фармацевтические Предприятия Лтд».

Словенским аналогом является средство «Заласта Ку таб», в таблетках по 0,015 г, предназначенных для рассасывания. Производится предприятием «КРКА, Ново место». Также данным заводом выпускается препарат «Заласта», в таблетках.

Швейцарским аналогом считается лекарство «Зипрекса» в виде лиофилизата во флаконах, из которого готовят раствор для введения внутримышечного, с дозой 0,010 г. В форме таблеток диспергируемых по 0,005 г существует препарат «Зипрекса Зидис». Производятся они компанией «Эли Лилли Восток С. А.». На фармацевтическом рынке присутствует порошковый медикамент «Зипрекса Адера» с дозированием 0,21 г.

Польским предприятием АО «Польфарма» выпускается лекарство «Нормитон» в таблетках с оболочковым покрытием по 0,005 г.

Препарата «Оланзапин» аналоги венгерские производятся компанией «Гедеон Рихтер» под названием таблетки «Парнасан», а заводом фармацевтическим «ЭГИС» разработан медикамент «Эголанза».

Описание препарата «Заласта»

Данное антипсихотическое средство относится к нейролептикам. Светло-желтые таблетки имеют круглую, немного двояковыпуклую форму с темными вкраплениями. Существует шесть дозировок: по 0,0025 г, 0,005 г, 0,01 г, 0,015 г и 0,02 г оланзапина. Дополнительными неактивными компонентами считают целлактозу, крахмал в прежелатинизированной форме и кукурузный, обезвоженный аэросиловый ингредиент, стеарат магниевый.

Для маркировки таблетированной формы «Заласта» инструкция по применению описывает обозначения в виде гравировок с указанием дозировки. Потребительской упаковкой служат контурные пластинки с 7 таблетками. В пачке может содержаться 4 или 8 таких блистеров.

Данное нейролептическое средство проявляет широкую фармакологическую активность. Антипсихотическое влияние связано с блокировкой рецепторных образований допаминового типа. Седативная деятельность вызвана торможением адренорецепторных участков, которые образуют в клетках мозгового ствола.

Противорвотная активность возможна при остановке D 2 -допаминового рецепторного участка в зоне триггерного типа, которая находится в рвотном центре.

Гипотермическая роль осуществляется при блокировке рецепторных образований допаминового вида в гипоталамусе.

Лекарство «Заласта» инструкция по применению советует использовать при шизофренических проявлениях. Таблетки способны активно удерживать перемены клинической симптоматики во время длительного лечения больных, имеющих начальный положительный эффект на медикамент.

Средством устраняют эпизодическую манию в средней или сложной форме. Таблетками проводят предупреждающие манипуляции повторения помешательства при двухполярных разладах у людей, имеющих маниакальные эпизоды.

Лекарство предназначается для орального одноразового суточного введения. Частицы пищи не воздействуют на процесс всасывания оланзапина, что позволяет использовать таблетки в любое время. При отказе от медикамента следует постепенно снижать дозу.

Для терапии шизофренических расстройств используют начальное дозирование в 0,010 г в сутки.

Эпизоды маний начинают лечить суточной дозой в 0,015 г, которую вводят за одно применение или 0,010 г при комбинировании с другими нейролептиками.

Профилактику повторов биполярного разлада в стадии ослабления проводят первичным дозированием медикамента в 0,010 г в сутки. Если люди принимают данное средство при устранении эпизодического маниакального синдрома, то для удерживающей терапии используют те же дозы. Следует повысить количество лекарства при возникновении новых сгруппированных или депрессивных эпизодических проявлений, а также добавить лечение сбоев настроения.

Суточную дозу медикамента для устранения шизофренических нарушений, маниакальных приступов и предупреждения повторов биполярных разладов используют от 0,005 до 0,020 г, значение которого зависит от клинических показателей больного.

Пожилым людям снижать начальное дозирование до 0,005 г не советуют, однако такие действия применяются для пациентов от 65 лет, если имеются факторы риска.

Описание препарата «Оланзапин Канон»

Данный антипсихотический медикамент нейролептического действия выпускается в таблетированной форме с оболочковым покрытием. По форме таблетки округлые с двумя выпуклыми желтыми поверхностями, внутреннее содержимое такого же цвета.

Существует в двух дозировках: по 0,005 г и 0,01 г оланзапина. К вспомогательным ингредиентам относят гидроксипропилцеллюлозу с низким замещением, кальциевый гидрофосфат, кроскармеллозу натриевую, манит, магниевый стеарат.

Оболочковая пленка образована желтым опадраем второго типа, макроголом, тальком, титановым диоксидом, железным оксидом.

Лечение препаратом назначают при ухудшениях, для удерживающего и долгого противорецидивного применения взрослым пациентам, страдающим шизофреническими нарушениями.

Лекарством проводят монотерапию, а также комбинированное совмещение с литийсодержащими соединениями при сильной форме маниакальных или смешанных приступов двухполярного аффектного разлада, которые бывают с психотическими выражениями и со скорой сменой этапов. Медикаментом предотвращают повторы у людей с двухполярными нарушениями, если препарат помог справиться с маниакальной стадией.

При терапии взрослых людей с депрессией, вызванной двухполярным разладом, а также в устойчивой депрессивной степени, лекарство «Канон Оланзапин», нейролептик, можно комбинировать со средствами, содержащими флуоксетин.

Его принимают перорально, не придерживаясь режима питания. Инструкция рекомендует учитывать терапевтическое дозирование медикамента, которое составляет в сутки 0,005-0,020 г. Количество данного средства подбирают для каждого больного отдельно, зависящее от клинических признаков.

Шизофренические нарушения взрослого пациента лечат начальным суточным дозированием лекарства в 0,010 г, которое принимают за один раз.
Состояние острой мании биполярного разлада устраняют дневной дозировкой препарата в 0,015 г или 0,010 г оланзапина сочетают со средствами, содержащими литиевые ионы или вальпроевую кислоту.

Поддерживающее применение во время биполярного расстройства проводят начальным суточным дозированием в 0,010 г. Если больные осуществляли прием медикамента при остром маниакальном состоянии, то следует продолжить использование средства в таких же количествах.

Депрессивные нарушения, связанные с биполярным расстройством взрослых пациентов, лечат сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,020 г флуоксетиновых препаратов, которые вводят в вечернее время.

Антидепрессивное влияние проявляется препаратом в количестве от 0,006 до 0,012 г со средним суточным дозированием в 0,0074 г. Доза флуоксетиновых медикаментов колеблется от 0,025 до 0,030 г. Если имеется необходимость, то можно пересмотреть дозирование обоих лекарств.

Терапевтическую устойчивую форму депрессии снимают сочетанием 0,005 г оланзапина и 0,02 г флуоксетиновых средств, которые вводят однократно в вечернее время.

Описание препарата «Зипрекса»

Данный нейролептик производится в таблетированном виде с покрытием оболочковым. Существует четыре дозировки препарата: по 0,0025, по 0,005, по 0,0075 и 0,010 г, у которых имеются соответствующие обозначения на поверхности «LILLY 4112», «LILLY 4115», «LILLY 4116», «LILLY 4117».

Неактивными компонентами в виде сахара молочного, гидроксипропилцеллюлозы, кросповидона, целлюлозы микрокристаллического типа, стеаратом магния образована структура лекарства.

Таблетки расфасованы в блистеры по 7 штук, в пачке содержится по 4 контурные упаковки.

Существует также лиофилизированная форма, предназначенная для изготовления внутримышечных растворов. Желтая жидкость с дозировкой 0,01 г расфасована по флаконам. Неактивными компонентами считают лактозу моногидратную и винную кислоту.

Лекарство проявляет антипсихотический эффект.

Активный ингредиент медикамента ведет себя как лиганд, который связывается с серотониновыми, дофаминовыми, м-холиновыми, H1-гистаминовыми и альфа1-адренозависимыми рецепторными образованиями. Оланзапин оказывает избирательное влияние на состояние лимбической системы.

Препарат «Зипрекса» инструкция по применению советует использовать при сильных стадиях шизофренических и психотических нарушений, которые сопровождаются явными признаками в виде бреда, галлюцинаций, разладов мыслительных, враждебного, подозрительного настроя или отрицательно типа в форме эмоционального и социального отчуждения, разладов речевого аппарата. Лекарство назначается для устранения вторичной аффективной симптоматики, вызванной шизофреническими разладами.

Таблетку «Зипрекса» инструкция по применению рекомендует пить перорально, в любое время. В начале лечения однократная дозировка составляет 0,010 г. В последующем суточное дозирование колеблется от 0,005 до 0,020 г, что завязано с симптоматической картиной.

Внутримышечно вводят лекарство, если необходимо срочно купировать характера у людей, имеющих шизофренические, двухполярные аффектные разлады и слабоумие.

Перед употреблением лиофилизат разводят в 2,1 мл инъекционной водной среды. Получается раствор прозрачный с желтым оттенком.

Нервное эмоциональное возбуждение шизофренического и двухполярного разлада снимают однократным дозированием в 0,010 г.

Учитывая терапевтическую картину больного, повторное введение дозировки 0,010 г проводят через 120 минут от первого применения, а следующие 0,010 г употребляют спустя 240 минут от второго внесения.

Для дальнейшего лечения препаратом «Зипрекса» переходят на его таблетированную форму с дозировкой от 0,005 до 0,020 г.

Ажитацию при слабоумии снимают дозой однократной внутримышечной в 0,0025 г. Учитывая клиническую картину пациента, второе введение дозировки 0,005 г проводят через 120 минут от первого применения.

Описание препарата «Адера Зипрекса»

Существуют медикамента «Оланзапин» аналоги, которые выпускаются в виде порошка по 0,405 г оланзапина во флаконах с растворителем, шприцем и иглой.

Средство «Адера Зипрекса» относится к антипсихотическим препаратам нейролептической активности.

Лекарство купирует ухудшения, используется для удерживающего и длительного противоповторного лечения шизофренических и психических изменений с симптомами высокопродуктивными в виде бредовых идей, галлюциногенных видений и отрицательными с эмоциональным уплощением, обедненностью речевого аппарата.

Медикаментом лечат сильные маниакальные и комбинированные приступы двухполярного разлада, во время которых возможно психотическое проявление и скорое изменение этапов.

Начальное дозирование суточное используется по 0,010 или 0,015 г. Дневное количество препарата подбирают для каждого пациента отдельно, учитывая клиническую картину. Обычно используют терапевтическую суточную дозу от 0,005 до 0,020 г.

Повышение дозирования возможно лишь при наличии результатов проведенных обследований. Увеличение количества препарата осуществляется поэтапно, через каждые сутки.

Пациентам пожилым, при наличии недостаточной работе почек и печени начальную дневную дозу назначают по 0,005 г.

Стоимость аналогов

Большой ассортимент нейролептических средств позволяет выбрать нужный препарат, который подойдет по качеству и стоимости. Лекарства «Оланзапин» цена сравнительно небольшая. Упаковку таблеток можно купить за 290 рублей.

Медикамента «Заласта» цена составляет от 1370 рублей.

Дорогим средством считаются таблетки «Зипрекса Зидис». За упаковку препарата нужно отдать 2370 рублей. Стоимость аналога «Ку-таб Заласта» составляет 1075 рублей.

На лекарство «Зипрекса» цена отзывы получает отрицательные. Пачка с 28 таблетками стоит 4760 рублей.

Для незащищенных слоев населения доступен будет медикамент «Оланзапин», цена которого в разы меньше.

Мнения пациентов

О лекарстве «Оланзапин» отзывы можно услышать как положительные, так и отрицательные. Многим препарат помогает справиться с депрессией и уменьшить количество негативных мыслей уже после нескольких дней приема. Его считают одним из сильных нейролептиков, который успокаивает пациентов, устраняет страхи и тревоги.

Среди недостатков выделяют нежелательные последствия, которые связаны с замедлением обмена веществ, в результате чего повышается масса тела больного. Появляется сонливость, астенический синдром, головокружение, может упасть давление артериальное ортостатического типа, развиться отечность мягких тканей и сухость слизистых оболочек.

Для некоторых больных даже малая доза лекарства является от которого они спят по 12 часов в сутки.

Человеческий организм индивидуален, поэтому и таблетки действуют по-разному на каждого пациента. Для подбора подходящего средства нужна консультация врача.

Лекарственная форма

Таблетки 5 мг, 7,5 мг и 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - оланзапина бензоат 6,95 мг, 10,43 мг, 13,91 в пересчете на оланзапин 5 мг, 7,5 мг, 10 мг,

вспомогательные вещества - кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «7.5» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 7.5 мг).

Таблетки светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с маркировкой «OPN» и «10» на одной стороне и «bza» на другой стороне (дозировка 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики).

Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме крови (TCmax) после перорального приема 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.

Связь с белками - 93% в диапазоне концентраций от 7 до 1000 нг/мл.

Оланзапин связывается, в основном, с альбумином и а1-гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Метаболизируется в печени, активных метаболитов не образуется, основной циркулирующий метаболит-глюкуронид, не проникает через ГЭБ.

Курение, пол и возраст влияют на период полувыведения (T1/2) и плазменный клиренс. У лиц старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 ч и плазменный клиренс-17,5 л/час; у лиц моложе 65 лет-33,8 ч и плазменный клиренс-18,2 л/час. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих в сравнении с соответствующими группами лиц. Тем не менее, степень влияния возраста, пола или курения на клиренс и T1/2 оланзапина незначительна по сравнению с индивидуальной вариабельностью фармакокинетики между отдельными людьми. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-Ы-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил- и 2- гидроксиметилметаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом-оланзапином, обладающим способностью проникать через гистогематические барьеры, в т.ч.гематоэнцефалический барьер.

У здоровых добровольцев после перорального приема средний период полувыведения составил 33 часа (21-54 часа для 5-95 %), а средний клиренс оланзапина из плазмы-26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу):

Однако, степень изменений периода полувыведения и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями периода полувыведения и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, в сравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. Около 57% оланзапина выводится с мочой в основном в виде метаболитов.

У курящих лиц, с незначительными нарушениями функции печени, клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих, без нарушения функции печени.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин в основном связывается с альбумином и с а1-кислым гликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на метаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин – антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. Установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2А/2С, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим 1 и гистаминовым Н1-рецепторам. Было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым, дофаминовым и холинергическим рецепторам. При этом оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, по сравнению с дофаминовыми D2-рецепторами. Оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивной (бред, галлюцинации и др.), так и негативной симптоматики.

Показания к применению

Взрослые

Для лечения шизофрении

Для поддерживающей терапии пациентов, чувствительных к препарату на начальном этапе.

Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени тяжести

Для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством у пациентов, у которых наблюдалась эффективность применения оланзапина при лечении маниакального эпизода.

Способ применения и дозы

Внутрь, один раз в сутки. Так как пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи. В случае отмены препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы (10 мг) рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Эпизод мании: начальная доза составляет 15 мг в один прием при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов у пациентов с биполярным расстройством: Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, принимающим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать терапию в тех же дозах для предотвращения рецидива. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать лечение оланзапином (с подбором оптимальной дозы в случае необходимости) дополнительной терапией для лечения аффективного расстройства, при наличии клинических показаний. Во время лечения шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве возможна последующая корректировка суточной дозы в пределах от 5 до 20 мг в сутки с учетом индивидуального клинического состояния больного.

Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку она не влияет на абсорбцию. При прекращении терапии оланзапином дозу следует снижать постепенно.

Пациенты пожилого возраста

В большинстве случаев снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки) не требуется, однако может потребоваться при назначении препарата пациентам в возрасте от 65 лет и старше при наличии клинических факторов.

Пациенты с нарушением функции почек и (или) печени

Таким пациентам следует назначать сниженную начальную дозу до 5 мг. В случаях умеренной печеночной недостаточности (класса А или В по классификации циррозов печени по Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью.

Курильщики

У некурящих пациентов коррекции начальной дозы и дальнейшей дозировки препарата по сравнению с курящими пациентами не требуется. Курение может ускорить метаболизм оланзапина. Рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение за курящими пациентами и в случае необходимости, рассмотреть возможность увеличения дозы оланзапина.

Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Для таких пациентов при повышении дозы, если это показано, следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями (≥1%) являются: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, увеличение уровня щелочной фосфатазы, повышение гамма глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, отек.

Сведенный в таблицу список нежелательных реакций

В следующей таблице перечислены нежелательные реакции. В каждой частотной группе нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Частота обозначена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно установить на основании имеющихся данных).

				Неизвестно
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцито-пения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствите-льность11
Нарушения обмена веществ и питания
Набор веса1	Повышение уровня холестерина2,3 Повышение уровня глюкозы4 Повышение уровня триглицеридов2,5 Гликозурия Повышение аппетита	Развитие или обострение сахарного диабета, сопровождающееся кетоацидозом или комой, включая смертельные случаи11	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокруже-ние Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги, при наличии судорог в анамнезе или факторов риска судорогов11 Дистония (включая движения глазного яблока)11 Поздняя дискинезия11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачествен-ный нейролепти-ческий синдром12 синдром отмены7, 12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QT	Желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть 11
Нарушения со стороны сосудов
Ортоста-тическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной арте-рии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Временные холинолити-ческие слабые побочные эффекты, включая запор и сухость во рту	Вздутие живота9	Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Временное бессимптомное повышение уровня Аминотран-сфераз печени (АЛТ, АСТ), в особенности в начале лечения		Гепатит (включая почечнокле-точное, холестатичес-кое или смешанное поражение печени)11
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
		Реакция фоточувствите-льности Выпадение волос		Лекарствен-ная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
	Боль в суставах9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, задержка мочи Затрудненное начало мочеиспускания11
Состояния, связанные с беременностью, послеродовым и перинатальным периодом
				Синдром отмены у новорожден-ных
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/ увеличение грудных желез у мужчин	Приапизм12
Нарушения общего состояния и нарушения, вызванные особенностями введения
	Утомляемость Лихорадка10
Результаты лабораторных анализов
Повышен-ный уровень пролактина в плазме8	Повышение уровеня щелочной фосфатазы10 Повышение уровня креатинфосфокиназы11 Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы10 Повышение уровня мочевой кислоты10	Повышение уровня общего билирубина

При длительном применении Оланзапина (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9 - 12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином было связано с большей частотой случаев смерти и нежелательных реакций со стороны сосудов головного мозга в сравнении с плацебо. Среди этой группы пациентов очень часто встречались такие нежелательные реакции на прием оланзапина, как аномальная походка и падения. Часто наблюдались случаи пневмонии, повышения температуры тела, патологического оцепенения, эритемы, зрительных галлюцинаций и недержания мочи.

У пациентов с лекарственным психозом (вызванным приемом агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона очень часто сообщалось об ухудшении симптоматики болезни Паркинсона и появлении галлюцинаций, причем это происходило чаще.

У пациентов с биполярным расстройством комбинированная терапия вальпроатами и оланзапином привела к появлению нейтропении в 4,1% случаев; возможным способствующим фактором может быть высокая концентрация вальпроатов в плазме крови. Прием оланзапина в комбинации с литием или вальпроатами привел к повышению частоты (≥ 10%) случаев тремора, сухости во рту, повышения аппетита и набора веса. Также часто сообщалось о нарушениях речи. Во время лечения оланзапином в комбинации с литием или дивалпроексом во время кратковременного лечения (не более 6 недель) у 17,4% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% от исходной. Долговременное лечение оланзапином (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов биполярного расстройства было связано с повышением массы тела на ≥ 7% от исходной у 39,9% пациентов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оланзапину или другим компонентам препарата

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Период лактации

Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Наличие риска развития закрытоугольной глаукомы

С осторожностью:

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Гиперплазия предстательной железы

Паралитическая кишечная непроходимость

Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе

Лейкопения и/или нейтропения различного генеза

Миелосупрессия различного генеза, в т.ч. миелопролиферативные заболевания

Гиперэозинофильный синдром

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии

Врожденное увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) (увеличение корригированного-интервала QT (QTc) на ЭКГ), или при наличии условий, потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например, одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия)

Пожилой возраст

Одновременный прием других лекарственных средств центрального

действия

Иммобилизация

Беременность

Лекарственные взаимодействия

Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин

Поскольку оланзипин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.

Индукторы CYP1A2

Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т.к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.

Ингибиторы CYP1A2

Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно. Оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется.

Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Особые указания" type="checkbox">

Особые указания

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Оланзапин не рекомендован к применению у пациентов с психозом и (или) нарушениями поведения на фоне деменции в связи с увеличением смертности и риска острого нарушения мозгового кровообращения. Факторы риска, которые, возможно, предрасполагают к повышенной смертности среди пациентов этой группы включают возраст старше 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, патологии легких (например, пневмония при наличии аспирации или без нее), или сочетанное применение с бензодиазепинами. Возраст старше 75 лет и мультиинфарктная/смешанная деменция были определены в качестве факторов риска появления ЦПЭ в связи с приемом оланзапина.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

ЗНС – это потенциально опасное для жизни состояние, связанное с приёмом антипсихотиков. При лечении оланзапином также сообщалось о редких случаях развития ЗНС. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (неровный пульс или нестабильное АД, тахикардия, повышенное потоотделение, сердечные аритмии). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет.

Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета, связанные с кетоацидозом или диабетической комой, включая фатальные исходы, выявляются у больных нечасто. В некоторых случаях сообщается о том, что сначала увеличивается масса тела, что может являться предрасполагающим фактором.

В соответствии с руководством по принципам применения нейролептиков рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг, например, измерение уровня глюкозы в крови до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и затем ежегодно. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе оланзапин, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с диабетом 1 типа и больным с факторами риска развития диабета 1 типа показан регулярный мониторинг с целью выявления признаков ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно следить за весом пациентов, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения оланзапином, и затем ежеквартально.

Влияние на липидный обмен

У пациентов с дислипидемией или высоким риском развития дислипидемии изменение показателей липидов должно корректироваться соответствующими клиническими действиями. В соответствии с принципами применения нейролептиков необходимо регулярно определять липидный профиль пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе оланзапин, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения оланзапином и далее каждые 5 лет.

Нарушения функции печени

На ранних этапах терапии прием препарата сопровождался преходящим, асимптоматическим повышением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ). Особая осторожность необходима при повышении уровней АСТ и/или АЛТ у больных с недостаточностью функции печени, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих потенциально гепатотоксические препараты. В случаях диагностированного гепатита (в том числе гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) лечение оланзапином должно быть прекращено.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. В редких случаях нейтропения была зарегистрирована при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Синдром отмены

При резком прекращении лечения оланзапином в редких случаях развиваются следующие симптомы: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота (> 0,01 % и <0,1 %).

Влияние на интервал QT

При комбинированном лечении с другими препаратами, которые достоверно вызывают удлинение интервала QT, следует назначать оланзапин с осторожностью, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, пациентам с хронической сердечной недостаточностью, с гипертрофией сердечной мышцы, гипокалиемией или гипомагниемией.

Тромбоэмболия

В редких случаях сообщалось о связи по времени между терапией оланзапином и возникновением венозного тромбоза (> 0,1 % и <1 %). Причинно-следственная связь между развитием венозной тромбоэмболии и приемом оланзапина не установлена. Пациенты с шизофренией предрасположены к развитию венозной тромбоэмболии, в связи с чем необходимо идентифицировать и принять превентивные меры для предупреждения возникновения всех возможных факторов риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация (неподвижность) пациентов.

Общая активность в отношении ЦНС

Учитывая тот факт, что оланзапин в основном воздействует на ЦНС, следует проявлять осторожность при сочетанном применении оланзапина с другими препаратами, влияющими на ЦНС, и алкоголем. Поскольку в условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов, он может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов риска снижения порога судорожной готовности. Эпилептические припадки у больных, получавших лечение оланзапином, отмечаются нечасто. В большинстве из этих случаев было отмечено наличие эпилептических припадков в анамнезе или подверженность воздействию факторов риска припадков.

Поздняя дискинезия

При длительной терапии оланзапином риск поздней дискинезии повышается, и поэтому, в случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут проявляться или нарастать и после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Внезапная сердечная смерть

В период постмаркетингового наблюдения за оланзапином сообщалось о случаях внезапной остановки сердца у пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза превышал таковой у пациентов, не принимавших нейролептики.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения оланзапина при беременности не проводилось. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать своего врача в случае наступления или планирования беременности во время лечения оланзапином. Из-за ограниченного применения оланзапина при беременности у людей оланзапин следует применять, только если ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, подвергшихся воздействию нейролептиков (в том числе оланзапина) в течение III триместра беременности, имеется риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидальные симптомы и/или абстинентный синдром, которые в послеродовом периоде могут различаться по тяжести и длительности течения. Получены сообщения о случаях ажитации, артериальной гипертонии, гипотензии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и нарушений питания. В связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию неизвестно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует проявлять осторожность при управлении потенциально опасными механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин вызывает сонливость и головокружение.

Передозировка

Симптомы: очень частыми (>10%) при передозировке оланзапином являются тахикардия, возбуждение/агрессия, дизартрия, различные экстрапирамидные симптомы, снижение уровня сознания от заторможенности до комы; менее чем в 2% случаев возникают делирий, конвульсии, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение артериального давления, сердечные аритмии; в очень редких случаях сердечно-легочная недостаточность. Минимальная доза оланзапина при острой передозировке с летальным исходом-450 мг, зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание)-1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка, прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%), симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса, поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с бета-адреномиметической активностью, т.к. последние могут усугубить артериальную гипотензию.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой или пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

ул. Кастельо, №1, Пол Салинас, Сант Бои де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

Нейролептик с широким спектром фармакологического действия, обусловленным антагонистическим влиянием на различные рецепторы. Оланзапин обладает сродством к серотониновым (5-НТ2А/С, 5-НТ3, 5-НТ6), допаминовым (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновым (М1-5), адренергическим (α1), гистаминовым (Н1) рецепторам. Сродство к серотониновым рецепторам выше, чем к допаминовым. Селективно снижает возбудимость мезолимбических нейронов, оказывая минимальное влияние на ретикулярную формацию, участвующую в обеспечении моторных функций.
Оланзапин хорошо абсорбируется при пероральном приеме; прием пищи не влияет на его абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-8 ч. При концентрации 7-1000 нг/мл 93% оланзапина связано с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и α1-кислым гликопротеином. При приеме в дозе 1-20 мг кинетика оланзапина носит линейный характер. Метаболизируется в печени путем конъюгирования и окисления. Основным метаболитом, определяемым в крови, является 10-N-глюкуронид, который не проникает через ГЭБ. В образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов принимают участие изоферменты CYP 1A2 и CYP 2D6 цитохрома Р450. Оба указанных метаболита обладают значительно меньшей фармакологической активностью, клиническая эффективность обусловлена исходным соединением. Период полувыведения оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч). В виде метаболитов с мочой выводится до 57% оланзапина. Фармакокинетика оланзапина зависит от курения, пола и возраста. При нарушениях функции печени и у курящих клиренс оланзапина снижается. Период полувыведения и клиренс оланзапина в плазме крови у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек существенно не изменяются.

Показания к применению препарата Оланзапин

шизофрения и другие психозы с наличием позитивных (мании, галлюцинации, нарушения мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативных (flattened affect, эмоциональный и социальный аутизм, обеднение речи) симптомов, в том числе для поддерживающего лечения.

Применение препарата Оланзапин

Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Средняя суточная доза — 5-20 мг. Начинать лечение больных с тяжелыми нарушениями функции печени и почек у лиц пожилого возраста следует с дозы 5 мг.

Противопоказания к применению препарата Оланзапин

Повышенная чувствительность к оланзапину.

Побочные эффекты препарата Оланзапин

Сонливость, увеличение массы тела, транзиторное и в большинстве случаев бессимптомное повышение уровня пролактина в плазме крови, редко — головокружение , акатизия, повышение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, ощущение сухости во рту, запор, транзиторное и бессимптомное повышение уровней АлАТ и АсАТ, преходящая эозинофилия .

Особые указания по применению препарата Оланзапин

На фоне приема некоторых нейролептиков описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), потенциально смертельного симптомокомплекса, проявляющегося гипертермией, ригидностью мышц, изменением психического состояния и признаками автономной нестабильности (нерегулярный пульс или нестабильное АД, тахикардия, профузное потоотделение и аритмия). Кроме того, могут отмечаться повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При наличии симптомов ЗНС или лихорадки необходимо отменить все психотропные лекарственные средства, включая оланзапин.
При длительном приеме психотропных лекарственных средств повышается риск развития поздней дискинезии, поэтому при возникновении ее признаков или симптомов необходимо снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут со временем усилиться или появиться после отмены лечения.
Оланзапин необходимо с осторожностью назначать больным с повышенными уровнями АлАТ или АсАТ, при нарушении функции печени, на фоне состояний, сопровождающихся снижением функциональных резервов печени, а также пациентам, получавшим до назначения оланзапина гепатотоксические препараты. При повышении уровней АлАТ и АсАТ на фоне лечения оланзапином необходимо снизить дозу препарата и внимательно наблюдать за больным. Оланзапин следует с осторожностью назначать больным с наличием в анамнезе судорожных припадков, с лейкопенией или нейтропенией независимо от причины, при наличии анамнестических указаний на угнетение функции костного мозга вследствие медикаментозной терапии, сопутствующих заболеваний, лучевой терапии; эозинофилии или пролиферативных заболеваний костного мозга. Cледует соблюдать осторожность при назначении оланзапина больным с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника и закрытоугольной глаукомой.
Учитывая ограниченный опыт применения оланзапина в период беременности, оланзапин можно назначать беременным только в тех случаях, когда потенциальный терапевтический эффект превышает риск отрицательного воздействия на плод. Больным следует рекомендовать воздержаться от кормления грудью на фоне приема оланзапина.
Оланзапин может вызывать сонливость, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и выполнении работы с потенциально опасными механизмами, требующей повышенного внимания и быстроты психических реакций.

Взаимодействия препарата Оланзапин

Оланзапин обладает антагонизмом по отношению к допамину и теоретически может снижать эффективность действия как агонистов леводопы и допамина, так и других нейролептиков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении оланзапина на фоне приема других средств центрального действия. Метаболизм оланзапина может нарушаться при угнетении или стимуляции активности изоферментов цитохрома Р450, особенно CYP 1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих и на фоне приема карбамазепина, так как они стимулируют активность CYP 1A2. Известные ингибиторы активности CYP 1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является мощным антагонистом CYP 1A2, что подтверждается отсутствием изменений фармакокинетики теофиллина на фоне приема оланзапина. Постоянная концентрация оланзапина в крови не влияет на фармакокинетику этанола. Однако на фоне их одновременного применения зафиксированы признаки синергического действия, например усиление седативного эффекта. Одновременный прием активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50-60%.

Передозировка препарата Оланзапин, симптомы и лечение

Имеются ограниченные данные о передозировке оланзапина. В ходе клинических исследований у 67 больных диагностирована случайная или умышленная передозировка. У больного, принявшего 300 мг оланзапина, единственными симптомами были сонливость и замедление речи. У ограниченного количества больных, которых наблюдали в стационарных условиях, включая больного, принявшего 300 мг оланзапина, не выявлено изменений на ЭКГ или показателей лабораторных исследований. Жизненно важные функции не были нарушены.
Специфического антидота оланзапина нет; проводят поддерживающее лечение. При острой передозировке необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, провести зондовое промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимо предпринять соответствующие меры для устранения артериальной гипотензии и коллапса — инфузионная терапия, введение симпатомиметиков (норэпинефрин). Не использовать эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, являющиеся агонистами β-адренорецепторов, так как их стимуляция усугубляет артериальную гипотензию на фоне α-блокады, вызванной оланзапином. Рекомендуют использование кардиомонитора. До улучшения общего состояния больной должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Список аптек, где можно купить Оланзапин:

• Санкт-Петербург