Инструкция по применению

Нолипрел А форте таб п.о 5мг+1,25мг №30

Лекарственные формы

таблетки 5мг+1,25мг

Синонимы
Ко-Перинева
Нолипрел
Нолипрел А
Нолипрел А форте
Нолипрел форте
Периндид
Периндоприл Плюс Индапамид

Группа
Комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и диуретиков

Международное непатентованное название
Индапамид+Периндоприл

Состав
Активные вещества: периндоприл и индапамид.

Производители
Лаборатории Сервье Индастри (Франция), Сердикс (Россия)

Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамида). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов (в т.ч. у больных с сахарным диабетом).

Побочное действие
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия, снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу (частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика). В отдельных случаях - повышение уровня кальция.Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях - инфаркт миокарда, стенокардия, инсульт, аритмия. Со стороны мочевыделительной системы: редко - снижение функции почек, протеинурия (у пациентов с клубочковой нефропатией); в отдельных случаях - острая почечная недостаточность. Незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и плазме крови (обратимое после отмены препарата) наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии с помощью диуретических препаратов, наличии почечной недостаточности. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, астения, головокружение, лабильность настроения, нарушения зрения, звон в ушах, нарушение сна, судороги, парестезии, анорексия, нарушение вкусового восприятия; в отдельных случаях - спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы: сухой кашель; редко - затруднение дыхания, бронхоспазм; в отдельных случаях - ринорея. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, запор, диарея; редко - сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии. Со стороны системы кроветворения: анемия (у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа); редко - гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, лейкопения, снижение гематокрита; в отдельных случаях - агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек; в отдельных случаях - мультиформная эритема, геморрагический васкулит, обострение СКВ. Прочие: временная гиперкалиемия; редко - повышение потоотделения, снижение потенции.

Показания к применению
Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания
ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема ингибиторов АПФ); - гипокалиемия; - выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин); - выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией); - одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT; - беременность; - лактация (грудное вскармливание); - повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ; - повышенная чувствительность к индапамиду и сульфонамидам.

Способ применения и дозировка
Препарат назначают внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приёмом пищи.

Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, снижение настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии), брадикардия, электролитные нарушения. Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, коррекция водно-электролитного баланса. При значительном снижении АД следует перевести больного в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.

Взаимодействие
Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение концентрации лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки лития. (вследствие снижения экскреции лития почками). Сочетание периндоприла с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови (особенно на фоне почечной недостаточности) вплоть до летального исхода. Следует принимать во внимание, что индапамид в сочетании с калийсберегающими диуретиками или препаратами калия не исключает развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью). При одновременном применении эритромицина (для в/в введения), пентамидина, сультоприда, винкамина, галофантрина, бепридила и индапамида возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко. При одновременном применении Нолипрела и баклофена происходит усиление гипотензивного действия. При одновременном применении индапамида и НПВС в случае обезвоживания организма возможно развитие острой почечной недостаточности. Необходимо также учитывать, что НПВС ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным действием в отношении гиперкалиемии, при этом также возможно снижение функции почек. При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Г КС, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела. При одновременном применении индапамида с антиаритмическими препаратами IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилий, соталол) возможно развитие аритмии типа "пируэт" (к провоцирующим факторам относятся гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При развитии аритмии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма). При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), повышается риск развития гипокалиемии. Следует контролировать концентрацию калия, при необходимости корректировать ее. При необходимости назначения слабительных средств следует использовать препараты без стимулирующего действия на моторику кишечника. При одновременном применении Нолипрела с сердечными гликозидами следует учитывать, что низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию. Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием индапамида. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию. При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в плазме крови в результате снижения его экскреции с мочой. При применении Нолипрела на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Особые указания
Применение препарата Нолипрел может вызывать резкое снижение АД, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель терапии. Риск развития чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК (в результате соблюдения строгой бессолевой диеты, гемодиализа, рвоты и диареи), с тяжелой сердечной недостаточностью (как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии), при изначально низком АД, при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом. Необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей, регулярно измерять концентрацию электролитов в плазме крови. Выраженное снижение АД при первом приеме препарата не является препятствием для дальнейшего назначения препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, с применением при этом меньшей дозы препарата или монотерапии одним из его компонентов. Блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибиторами АПФ может привести наряду с резким падением АД к повышению содержания креатинина в плазме крови, свидетельствующего о функциональной недостаточности почек, иногда острой. Данные состояния возникают редко. Тем не менее, во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно. При лечении Нолипрелом необходимо систематически контролировать концентрацию креатинина в плазме крови. На фоне приема Нолипрела необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения концентрации калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой же группе следует отнести лиц, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий. Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которая может привести к летальному исходу.Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Нолипрел входит лактозы моногидрат. Вследствие этого данный препарат не рекомендуется назначать лицам с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В период приема Нолипрела (особенно в начале курса терапии) следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и выполнении работы, требующей повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

Условия хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Одно из мощных антигипертензивных средств. Помогает в тяжелых случаях гипертонии и продается практически в каждой аптеке. Цена препарата выше большинства других гипотензивных лекарств, однако его эффективность оправдывает высокую стоимость.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме пероральных таблеток. В зависимости от дозировки действующих веществ, в аптеках представлен разновидности Нолипрела – Нолипрел А, и Нолипрел А Би-форте. Пациенты могут купить упаковки с разным количеством препарата, но наиболее востребованной считается баночка Нолипрела, в которой находится 30 таблеток.

Описание и состав

Препарат содержит два действующих вещества - аргинин и . Они могут использоваться для снижения давления самостоятельно, но в комбинации значительно повышают общую эффективность лечения.

Относится к группе ингибиторов АПФ. Его действие проявляется благодаря способности тормозить цепочку превращения ферментов, которая приводит к повышению давления. После приема наблюдается:

1. Уменьшение выработки альдостерона.
2. Более высокая активность ренина.
3. Уменьшение сосудистого сопротивления.

Вышеописанные эффекты оказывает метаболит периндоприлат, так как сам является пролекарством. На его эффективность не влияет концентрация ренина. Гипотензивный эффект будет достигаться даже при низком содержании этого вещества.

Оказывает положительное действие на работу сердца. Он снижает преднагрузку благодаря сосудорасширяющему эффекту на вены, а также постнагрузку – из-за уменьшения сосудистого сопротивления. Это приводит к следующим положительным эффектам:

1. Давление при наполнении желудочков снижается, что уменьшает нагрузку на сердце.
2. Уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
3. Количество сердечного выброса увеличивается.
4. Активизируется региональный кровоток в мышцах.
5. Сосудорасширяющее действие.
6. Восстановление эластичности крупных артерий.
7. Уменьшение гипертрофии левого желудочка.

– не менее важный компонент для достижения гипотензивного эффекта, чем . Вещество относится к группе диуретиков. Он ускоряет выведение ионов натрия и хлора, снижает объем циркулирующей жидкости и усиливает эффект в отношении повышенного давления. Вместе с уменьшается вероятность развития гипокалиемии.

В препарате Нолипрел два действующих вещества представлены в разных количественных соотношениях. Концентрация и в них соответственно составляет:

1. Нолипрел А – 2.5 и 0.625 мг.
2. – 5 и 1.25 мг.
3. Нолипрел А Би-форте – 10 и 2.5.

Эффект снижения давления является дозозависимым, поэтому конкретный вид Нолипрела подбирается индивидуально для каждого пациента. Лекарство снижает как систолическое, так и диастолическое давление, при этом результат удается достичь у пациентов любого возраста. Эффективность не меняется от положения пациента, поэтому Нолипрел можно принимать как лежа, так и стоя.

Максимальная выраженность эффекта наблюдается приблизительно через 4 часа после приема таблетки. Положительный результат сохраняется в течение суток. Большим преимуществом Нолипрела является отсутствие синдрома отмены.

Фармакологическая группа

Комбинированное гипотензивное средство.

Показания к применению

для взрослых

Нолипрел назначается только для лечения артериальной гипертензии. При этом он одинаково эффективен при легкой и тяжелой степени заболевания. Важно правильно подобрать дозу препарата, так как большое количество диуретика не усиливает его эффективность, но повышает вероятность развития побочных реакций.

для детей

Данных относительно безопасности препарата у пациентов младше 18 лет недостаточно, поэтому Нолипрел не используют для лечения детей и подростков.

для беременных и в период лактации

Активный метаболит Нолипрела проникает через плацентарный барьер, поэтому лекарство не используется в терапии беременных. Результаты некоторых исследований показали, что фетотоксическое действие Нолипрела в первые 3 месяца беременности отсутствует, однако на данный момент полностью исключить его нельзя. На поздних сроках формирования плода прием Нолипрела приводил к патологиям развития и осложнениям.

При необходимости приема Нолипрела кормящей женщиной, лактацию необходимо прекратить, а затем начать лечение. Если ребенок успел получить препарат через грудное молоко, необходимо контролировать его состояние и быть готовым к проявлению артериальной гипотензии.

Противопоказания

Нолипрел нельзя применять при наличии следующих состояний:

1. Повышенная чувствительность к препаратам групп иАПФ и сульфаниламидным диуретикам.
2. Почечная недостаточность.
3. Беременность и .
4. или нарушения метаболизма лактозы.
5. Гипокалиемия.
6. Вероятность развития ангионевротического отека.
7. Стеноз почек.
8. Детский возраст.

Применения и дозы

для взрослых

Прием пищи негативно влияет на процесс превращения ингибитора АПФ в периндоприлат, что приводит к ослаблению эффективности Нолипрела. Для получения максимальной эффективности лекарство рекомендуется принимать утром до завтрака однократно в суточной дозе, которую для пациента подобрал врач.

Побочные действия

На фоне лечения Нолипрелом могут развиваться побочные действия, которые иногда требуют отмены препарата. Их выраженность зависит от индивидуальных особенностей пациента. Нежелательные реакции, которые провоцирует Нолипрел.

1. Изменение показателей крови, в частности, анемия.
2. Головокружение, слабость, парестезия, нарушение сна.
3. Сильное снижение давления, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма.
4. Сухой кашель, бронхоспазм.
5. Сухость ротовой полости, боль в животе, диарея, воспалительные заболевания органов пищеварения.
6. Кожные высыпания, зуд, фоточувствительность.
7. Отек языка, аллергические реакции.
8. Изменение данных кардиограммы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

1. (резкое снижение давления)
2. Нестероидными противовоспалительными препаратами (ослабление основного эффекта, увеличение вероятности побочных реакций).
3. Антипсихотическими средствами (потенцирование эффекта Нолипрела и высокая вероятность ортостатической гипотензии).
4. Кортикостероидными гормонами (способствуют задержке жидкости и ухудшают результаты лечения Нолипрелом).
5. Гипокликемическими средствами (усиленное снижение концентрации глюкозы в крови).
6. Вазодилататорами (усиление гипотензивного действия Нолипрела).

Особые указания

Нарушения работы почек и сердечная недостаточность требуют коррекции дозы препарата, так как выведение активного метаболита замедляется. То же самое может наблюдаться у пациентов пожилого возраста.

В качестве вспомогательного компонента используется лактоза, о чем следует помнить пациентам с непереносимостью данного вещества.

Во время лечения необходим регулярный контроль уровня калия и других электролитов в крови.

Препарат может вызывать головокружения, поэтому водителям следует отказаться от управления автомобилем на время лечения.

Передозировка

При значительном превышении разрешенной дозы у пациента наблюдается выраженное снижение артериального давления. Оно может сочетаться с головокружением, судорогами, спутанностью сознания.

При передозировке необходимо ускорить выведение Нолипрела из организма, для чего используют промывание желудка, прием сорбентов и средств для пероральной регидратации. Больного рекомендуется положить на кровать с приподнятыми ногами, чтобы обеспечить доступ крови к головному мозгу.

Условия хранения

Нолипрел хранится при обычных температурных условиях.

Аналоги

Аналогами препарат по действующим веществам являются:

1. Ко-Пренесса. Покупателю доступно несколько дозировок препарата и упаковки с разным количеством таблеток, что дает возможность точно подобрать препарат, в соответствии с назначенной схемой лечения. Качетвенный препарат, который производит фармацевтическая компания Словении – KRKA.
2. / . Препарат компании TEVA, упаковка которого который содержит 30 таблеток. Производится в двух дозировках: 2.5 мг ингибитора АПФ и 0.625 мг диуретика, а также 5/1.25 мг.
3. . Качественный французский препарат, который представлен в дозировках по 2.5, 5 и 10 мг.
4. Приламид. Комбинированный антигипертензивный препарат. Выпускается в дозировках 2/0,625 мг и 4/1,25 мг. Рецептурный препарат производства компании Сандоз. В аптеках есть большие упаковки ан 60 таблеток, которые более выгодно покупать для длительного курса лечения.

Цена

Стоимость Нолипрела составляет в среднем 647 рублей. Цены колеблются от 466 до 1030 рублей.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Нолипрел форте - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер :
Торговое название препарата : Нолипрел ® форте
Международное непатентованное или группировочное название : периндоприл + индапамид
Лекарственная форма : таблетки

Состав:

1 таблетка содержит:
Активные вещества: периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) 4 мг, что соответствует 3,338 мг основанию периндоприла, индапамида - 1,25 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор и диуретик).
Код АТХ: С09ВА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел ® форте – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор- ангиотензин-превращающего фермента) и индапамид (диуретик из группы производных сульфонамидов). Фармакологические свойства препарата Нолипрел ® форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Отмечено синергическое антигипертензивное действие периндоприла и индапамида по сравнению с монотерапией этими препаратами.

Механизм действия.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензин-превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение общего периферического сопротивления сосудов;
- повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;
- повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид
Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выделения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижает артериальное давление (АД).

Гипотензивное действие
Нолипрел ® форте
Нолипрел ® форте оказывает дозозависимое гипотензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое артериальное давление (АД) в положении «стоя» и «лежа». Антигипертензивное дейстие препарата сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Нолипрел ® форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой (ЛПНП) плотности, триглицериды).
Влияние препарата Нолипрел ® форте на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не изучалось.
В исследовании PICXEL изучалось влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) по сравнению с эналаприлом. Выраженность ГЛЖ оценивалась при помощи эхокардиографии. После рандомизации пациенты с артериальной гипертензией и ГЛЖ получали терапию периндоприлом 2 мг + индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в сутки в течение года. Для достижения контроля АД дозы препаратов увеличивали: периндоприла – максимально до 8 мг и индапамида – до 2,5 мг, а эналаприла – до 40 мг один раз в сутки. Только 34% пациентов продолжали получать периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг (в группе эналаприла 20% пациентов продолжали принимать препарат в дозе 10 мг).
По окончании терапии было отмечено более значимое снижение ИМЛЖ в группе периндоприл/индапамид (–10,1 г/м2) по сравнению с группой индапамида (–1,1 г/м2). Разница в степени снижения этого показателя между группами составила –8,3 г/м2 (95 % ДИ (–11,5, –5,0), p В группе пациентов, получавших комбинированную терапию периндоприлом и индапамидом, по сравнению с группой эналаприла было отмечено более выраженное гипотензивное действие. Разница в степени снижения АД между группами в общей популяции пациентов составила –5,8 мм рт. ст. (95 % ДИ (–7,9, –3,7), p Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4- 6 часов после однократного приема и продолжается 24 часа. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид
Индапамид в виде монотерапии оказывает антигипертензивное действие, продолжается 24 часа. Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.
Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. В связи с чем не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут желаемый терапевтический эффект.
Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови: триглицеридов, холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; на углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Нолипрел® форте
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь. Период полувыведения (Т 1/2) препарата из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3- 4 часа после приема внутрь.
Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %.
Периндоприлат выводится из организма почками. «Эффективный» Т 1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови– 79 %.
Т 1/2 составляет 14- 24 часа (в среднем, 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная артериальная гипертензия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Периндоприл
- Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ.
- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ).
- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.
- Беременность (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Индапамид
- Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам.
- Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
- Выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией).
- Гипокалиемия
- Одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Период грудного вскармливания (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»).

Нолипрел ® форте
Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременный приём препаратов, удлиняющих интервал QT.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел ® форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациенты с нелеченной хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Cистемные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия.

Беременность и период грудного вскармливания
Беременность
Нолипрел ® форте противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Нолипрел ® форте не следует применять в I триместре беременности. При планировании беременности или при ее возникновении на фоне приема препарата следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в первом триместре беременности свидетельствуют, что препарат не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (таких как, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала Нолипрел ® форте во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Период грудного вскармливания
Нолипрел ® форте противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко.
Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У ребенка при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема этих препаратов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке препарата
Нолипрел ® форте 1 раз в сутки. Рекомендуется предварительно титровать по отдельности дозы индапамида и периндоприла.
Назначение препарата Нолипрел ® форте возможно вместо монотерапии отдельными компонентами препарата при их недостаточной эффективности.

Нолипрел ® форте в дозе 1 таблетка 1 раз в сутки можно использовать при недостаточной эффективности препарата Нолипрел ® , который содержит более низкие дозы периндоприла и индапамида.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»)
Перед началом приема препарата необходимо оценить функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. При назначении препарата следует учитывать степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов.

Почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30- 60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав препарата Нолипрел ® форте.
У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя более низкие дозы периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходно нарушенной функцией почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин., коррекции дозы не требуется.
На фоне терапии необходим контроль уровня креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки
Нолипрел ® форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин-альдостерон» и уменьшает потерю калия почками на фоне приёма индапамида. У 2 % пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® форте развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникнуть во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.
Редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха.
Очень редко: панкреатит
У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны дыхательной системы
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: нарушения сердечного ритма, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: сыпь, кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистых оболочек языка, голосовой щели и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к астматическим и аллергическим реакциям; геморрагический васкулит.
У пациентов с острой формой диссеминированной красной волчанки возможно обострение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Отмечены случаи реакций фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения.
Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
В определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны органа зрения
Часто: расстройство зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: потливость.
Лабораторные показатели:

• Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»).
• Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии.
• Повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы в крови во время приема препарата.
• Небольшое повышение креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.
• Гиперкалиемия, чаще транзиторная.

Редко: гиперкальциемия.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки– выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Периндоприл, индапамид

• Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. В случае проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

• Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

• Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
• Глюкокортикостероиды, тетракозактид: снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия глюко- кортикостероидов).
• Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта.

Периндоприл
Нежелательное сочетание лекарственных средств
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен как в качестве монотерапии, так и в сочетании) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Сочетание средств, требующее особого внимания

• Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины): указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание средств, требующее внимания

• Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, глюкокортикостероды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
• Средства для общей анестезии: совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
• Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к гипотензии.
• Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия), были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Индапамид
Сочетание средств, требующее особого внимания

• Лекарственные средства, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
• Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости– его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
• Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание средств, требующее внимания

• Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
• Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
• Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
• Циклоспорин: возможно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Периндоприл, индапамид
Применение препарата Нолипрел® форте не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших, разрешенных для применения, дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Препараты лития Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с АГ без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца.
Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе одной или двух почечных артерий.
Как правило, прием периндоприла и индапамида не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом одной или двух почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел ® форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
После отмены ингибиторов АПФ клинические признаки нейтропении проходят самостоятельно.
С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммуносупрессивных препаратов, аллопуринола или прокаинамида и при их совместном применении, особенно у пациентов с исходным нарушением функции почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, ангина, лихорадка).

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1 эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69 ®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Как правило, совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Нолипрел ® форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у больных данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, стенозом одной или двух почечных артерий, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с наличием отеков и асцита.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда такую операцию провести невозможно.
У пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать с более низких доз периндоприла и индапамида. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с более низких доз периндоприла и инадпамида и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургического вмешательства.

Аортальный стеноз / Митральный стеноз/ Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного отверстия левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует обратиться к врачу. При значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»).

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции почек, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению уровня калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению уровня калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим комбинированный прием указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индапамид
При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков больным с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. В случае необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных УФ-лучей.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных препаратов.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием диуретических препаратов.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® форте, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых пациентов в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных средств. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Латинское название: Noliprel A forte

Код ATX: C09BA04

Действующее вещество: периндоприла аргинин (perindopril arginine) + индапамид (indapamide)

Производитель: Лаборатории Сервье Индастри (Франция), Сердикс, ООО (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Нолипрел А форте – комбинированный гипотензивный препарат, включающий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретик.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: продолговатые, белого цвета (в полипропиленовых флаконах с дозатором: по 14 или 29 шт., в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 флакон; по 30 шт., в картонной пачке с контролем первого вскрытия 1 или 3 флакона; в упаковках для стационаров – по 30 флаконов в картонных поддонах, в картонных коробках 1 поддон и инструкция по применению Нолипрела А форте).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества: периндоприла аргинин – 5 мг (эквивалентно содержанию 3,395 мг периндоприла), индапамид – 1,25 мг;
• вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC [гипромеллоза, макрогол 6000, глицерол, титана диоксид (E171), магния стеарат], макрогол 6000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нолипрел А форте – гипотензивный препарат, действие которого обусловлено антигипертензивными свойствами периндоприла и индапамида, усиленных в результате их сочетания.

Периндоприл является ингибитором АПФ, который отвечает за превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Кроме этого, АПФ (или кининаза II) осуществляет превращение брадикинина в неактивный гептапептид. Брадикинин в организме оказывает сосудорасширяющее действие. В результате ингибирования АПФ снижается секреция альдостерона, запускается процесс отрицательной обратной связи, который повышает активность ренина в плазме крови. Вследствие понижения преднагрузки и постнагрузки нормализуется работа миокарда. Длительное применение периндоприла способствует уменьшению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), что вызвано, в основном, его влиянием на сосуды в мышцах и почках. Эффекты достигаются без задержки ионов натрия и жидкости или развития рефлекторной тахикардии.

Установлено, что при хронической сердечной недостаточности (ХСН) периндоприл обеспечивает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, уменьшение ОПСС, увеличение сердечного выброса и повышение мышечного периферического кровотока.

Индапамид это сульфонамид, фармакологические свойства которого схожи с тиазидными диуретиками. Он ингибирует в кортикальном сегменте петли Генле реабсорбцию ионов натрия, увеличивая выведение через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени магния и калия. Это усиливает диурез и вызывает снижение артериального давления (АД).

Антигипертензивный эффект Нолипрела А форте носит дозозависимый характер, в положении стоя и лежа он в одинаковой степени проявляется в отношении диастолического и систолического АД. После приема таблетки действие препарата сохраняется в течение 24 часов. Терапевтический эффект достигает стабильности после 30 дней лечения.

Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.

На фоне применения Нолипрела А форте отмечается снижение ОПСС, уменьшение степени гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшение эластичности артерий. Препарат не оказывает влияния на метаболизм липидов и на содержание общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или триглицеридов.

При артериальной гипертензии и ГТЛЖ в случае применения комбинации периндоприла и индапамида отмечается более существенное снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) и антигипертензивное действие по сравнению с эналаприлом.

Изучение влияния Нолипрела А форте на основные макро- и микрососудистые осложнения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа проводилось в качестве дополнения как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA 1c меньше 6,5%). В исследовании приняла участие группа пациентов, средние показатели которой составляли: возраст – 66 лет, АД – 145/81 мм ртутного столба, индекс массы веса – 28 кг на 1 м 2 поверхности тела, HbA1c (гликозилированный гемоглобин) – 7,5%. Большинство больных находились на гипогликемической и сопутствующей терапии (включая гипотензивные, гиполипидемические, антиагрегантные средства).

Результаты исследований (длительность наблюдения составила около 5 лет) показали снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе ИГК (средний HbA 1c 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA 1c 7,3%).

К факторам значимого снижения относительного риска отнесли уменьшение на 14% основных микрососудистых осложнений, на 21% – возникновения и прогрессирования нефропатии, на 9% – микроальбуминурии, на 30% – макроальбуминурии, на 11% уменьшилось развитие осложнений со стороны почек.

Преимущества антигипертензивной терапии не зависели от преимуществ, которые были достигнуты на фоне ИГК.

Антигипертензивная эффективность периндоприла подтверждена для терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. После однократного приема внутрь максимальное действие Нолипрела А форте достигается через 4–6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Выраженное остаточное (порядка 80%) ингибирование АПФ наблюдается спустя 24 часа после его приема.

Гипотензивное действие периндоприл оказывает при низкой и нормальной активности ренина в плазме крови.

Сочетание с тиазидными диуретиками усиливает выраженность антигипертензивного действия, снижая риск гипокалиемии, обусловленный приемом диуретиков.

Комбинированная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, больных сахарным диабетом 2 типа (с подтвержденным поражением органа-мишени), с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией не выявила клинически значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий или на показатели смертности. Но после ее сравнения с монотерапией было установлено, что на фоне сочетания ингибитора АПФ и АРА II увеличивается риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии.

Принимая во внимание, что внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II аналогичны, данные результаты вполне можно ожидать и при комбинации периндоприла и АРА II.

Добавление к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II алискирена при сахарном диабете 2 типа и хронических заболеваниях почек и/или патологиях сердечно-сосудистой системы повышает риск возникновения нежелательных исходов, включая сердечно-сосудистую смерть, инсульт, развитие гиперкалиемии, артериальной гипотензии и нарушений функции почек.

Применение индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие, вызывает уменьшение ОПСС, улучшает эластические свойства крупных артерий, что и обеспечивает ему антигипертензивный эффект. Не оказывая влияния на уровень липидов в плазме крови (триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП) и углеводный обмен (включая больных с сахарным диабетом), индапамид способствует уменьшению ГТЛЖ.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики, свойственные монотерапии каждым из препаратов, не изменяются и при сочетании периндоприла и индапамида.

После приема внутрь всасывание периндоприла происходит быстро, его биодоступность может колебаться от 65 до 70%. Около 20% абсорбированного количества препарата биотрансформируется в активный метаболит периндоприлат. Его максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается через 3–4 часа. Одновременный прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат без существенных клинических последствий.

После быстрой абсорбции индапамида из желудочно-кишечного тракта в полном объеме от принятой дозы его C max в плазме крови достигается в течение 1 часа с момента приема внутрь.

Связывание с белками плазмы: периндоприл – менее 30%, индапамид – 79%.

Диссоциация связанного с АПФ периндоприлата замедлена, поэтому эффективный период полувыведения (T 1/2) периндоприла – 25 часов. Равновесное состояние достигается через 96 часов.

Периндоприл преодолевает плацентарный барьер.

Регулярный прием Нолипрела А форте не приводит к кумуляции в организме его активных компонентов.

Периндоприлат выводится из организма почками, T 1/2 составляет – 3–5 часов.

T 1/2 индапамида в среднем составляет 19 часов. Выводится он в форме неактивных метаболитов: через почки – 70% от принятой дозы, через кишечник – 22%.

Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.

При почечной и сердечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста замедляется выведение периндоприлата.

При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, но это не влияет на количество периндоприлата, поэтому коррекция дозы не требуется.

У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.

Показания к применению

• эссенциальная гипертензия;
• артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа – с целью снижения риска появления макрососудистых осложнений, обусловленных сердечно-сосудистыми патологиями, и микрососудистых осложнений со стороны почек.

Противопоказания

• тяжелая печеночная недостаточность, в том числе осложненная энцефалопатией;
• тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• наличие одной функционирующей почки;
• применение гемодиализа;
• гипокалиемия;
• нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
• сопутствующая терапия лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• сочетание с антиаритмическими средствами, способными вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»;
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у больных с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела);
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, галактоземия, лактазная недостаточность;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• указание в анамнезе на ангионевротический отек, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• установленная гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или сульфонамидам;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью рекомендуется назначать Нолипрел А форте пациентам с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), стенокардией, реноваскулярной гипертензией, стенозом аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, угнетением костномозгового кроветворения, сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе в результате приема диуретиков, соблюдения бессолевой диеты, при рвоте, диарее или гемодиализе), цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом, печеночной недостаточностью, системными заболеваниями соединительной ткани (включая склеродермию, системную красную волчанку), при лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), в пожилом возрасте, а также профессиональным спортсменам и пациентам негроидной расы.

Кроме этого, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении иммунодепрессантов, препаратов лития, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, десенсибилизации, в период перед процедурой афереза ЛПНП, проведением анестезии, после трансплантации почек.

Нолипрел А форте, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Нолипрел А форте принимают внутрь, желательно утром, до еды, 1 раз в день.

• эссенциальная гипертензия: по 1 шт. Предпочтительно назначать индивидуальную дозу препарата после подбора доз на фоне приема однокомпонентных средств;
• артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом 2 типа: начальная доза – ½ шт. При хорошей переносимости после 90 дней терапии суточную дозу можно увеличить до 1 шт.

Назначать лечение пациентам пожилого возраста необходимо с учетом результатов предварительного исследования функции почек и АД. Начиная лечение с низкой дозы, дозу Нолипрела А форте подбирают индивидуально, учитывая степень снижения АД. Это позволяет избежать резкого падения АД.

При почечной недостаточности у больных с КК 30–60 мл/мин назначение Нолипрела А форте следует производить после предварительной монотерапии каждым из активных компонентов. Использовать необходимо дозы, которые позволяли достичь наиболее приемлемого терапевтического эффекта.

При почечной недостаточности с КК 60 мл/мин и выше назначают обычные дозы, сопровождая лечение регулярным контролем уровня креатинина и калия в плазме крови.

При умеренной степени печеночной недостаточности коррекция дозы Нолипрела А форте не требуется.

Побочные действия

• со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, вертиго, головокружение, астения, парестезии; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания; частота не установлена – обморок;
• со стороны лимфатической и кровеносной систем: очень редко – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, анемия (после трансплантации почки, проведения гемодиализа);
• со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное понижение АД (включая ортостатическую гипотензию); очень редко – нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, мерцательную аритмию), стенокардия, инфаркт миокарда; частота не установлена – аритмия типа «пируэт», в том числе с летальным исходом;
• со стороны органов чувств: часто – шум в ушах, нарушение зрения;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – преходящий сухой кашель (обусловленный длительным приемом периндоприла), одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• со стороны пищеварительной системы: часто – нарушение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, боль в животе, запор, диарея, диспепсия; очень редко – панкреатит, ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит; частота не установлена – печеночная энцефалопатия (при сопутствующей печеночной недостаточности);
• аллергические реакции: нечасто – крапивница, ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, слизистой оболочки голосовых складок и/или гортани, в случае предрасположенности к бронхообструктивным и аллергическим реакциям – реакции гиперчувствительности;
• дерматологические реакции: часто – зуд, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь; нечасто – ухудшение течения острой формы системной красной волчанки, пурпура; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, фоточувствительность;
• со стороны костно-мышечной системы: часто – спазмы мышц;
• со стороны репродуктивной системы: нечасто – импотенция;
• со стороны мочевыделительной системы: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• лабораторные показатели: редко – гиперкальциемия; частота не установлена – увеличение интервала QT на электрокардиограмме, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, увеличение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, гиперкалиемия, незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови;
• общие реакции: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, которое сопровождают тошнота, рвота, головокружение, сонливость, судороги, спутанность сознания, олигурия, иногда переходящая в анурию в результате гиповолемии, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия и гипокалиемия).

Лечение: немедленное промывание желудка, назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса. При выраженной гипотензии больного следует положить на спину и приподнять ему ноги. Обеспечить тщательное наблюдение за состоянием больного, при гиповолемии – провести в/в (внутривенно) инфузию 0,9% раствора натрия хлорида.

Возможно применение диализа.

Особые указания

Применение Нолипрела А форте сопровождается побочными эффектами, характерными для монотерапии периндоприлом и индапамидом в наименьших терапевтических дозах. У пациентов, ранее не получавших терапию двумя гипотензивными препаратами, существует повышенный риск идиосинкразии, в связи с чем требуется тщательное наблюдение, чтобы свести этот риск к минимуму.

Если на фоне терапии обнаруживаются лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом следует прекратить. Для возобновления комбинированной терапии рекомендуется использовать низкие дозы каждого из препаратов или назначить только один из них. В данном случае пациенты нуждаются в проведении регулярного контроля уровня концентрации калия и креатинина в сыворотке крови. Исследования проводят через 14 дней после начала лечения и далее 1 раз в 60 дней.

У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и исходным нарушением функции почек (включая стеноз почечной артерии) почечная недостаточность возникает чаще.

Внезапное развитие артериальной гипотензии наиболее вероятно при исходной гипонатриемии, особенно у больных со стенозом почечных артерий. Поэтому после диареи или рвоты необходимо учитывать возможное обезвоживание организма и снижение содержания электролитов в плазме крови. При выраженной артериальной гипотензии показано в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является основанием для отмены терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение можно возобновить, применяя низкие дозы двух активных компонентов или одного из них.

Лечение необходимо сопровождать регулярным контролем содержания калия в плазме крови, особенно при сахарном диабете и почечной недостаточности.

Применение Нолипрела А форте следует отменить за 24 часа до начала десенсибилизации.

Перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением сульфата декстрана прием ингибитора АПФ следует временно прекращать.

У пациентов, находящихся на терапии периндоприлом, при проведении гемодиализа нельзя использовать высокопроточные мембраны. Их следует заменить другими мембранами или назначить больному альтернативную гипотензивную терапию с использованием препаратов другой фармакотерапевтической группы.

При диагностике возникшего на фоне терапии сухого упорного кашля следует учитывать, что причиной его появления может являться применение ингибитора АПФ.

Из-за высоко риска развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии следует соблюдать особую осторожность при назначении периндоприла больным с системными заболеваниями соединительной ткани, принимающим одновременно иммунодепрессанты, прокаинамид или аллопуринол, особенно при исходно нарушенной функции почек. Эти пациенты подвержены высокому риску развития тяжелых инфекций, часто устойчивых к интенсивной терапии антибиотиками. Применение Нолипрела А форте у данной категории больных рекомендуется сопровождать периодическим контролем числа лейкоцитов в крови. Они должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении боли в горле, лихорадки и других симптомов инфекционных заболеваний.

При снижении содержания электролитов плазмы крови и выраженной гиповолемии, исходно низком АД, стенозе почечных артерий, хронической сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом может отмечаться значительная активация ренин-альдостерон-ангиотензиновой системы (РААС), обусловленная блокадой этой системы периндоприлом. Состояние больного может сопровождаться резким понижением АД, повышением уровня креатинина в плазме крови, развитием функциональной почечной недостаточности. Обычно эти явления наблюдаются в течение первых 14 дней терапии. Возобновлять прием препарата рекомендуется с назначения более низкой дозы.

При артериальной гипертензии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), недостаточностью мозгового кровообращения, тяжелой сердечной недостаточностью и/или сахарным диабетом 1 типа лечение следует начинать с низких доз. Пациенты с ИБС должны принимать ингибиторы АПФ вместе с бета-адреноблокаторами.

Из-за риска развития анемии у пациентов, перенесших трансплантацию почки или находящихся на гемодиализе, лечение должно сопровождаться проведением гематологических анализов.

Перед проведением обширной хирургической операции прием Нолипрела А форте следует прекратить за 24 часа до начала общей анестезии.

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы антигипертензивное действие периндоприла менее выражено.

При нарушении функции печени прием индапамида может вызвать развитие печеночной энцефалопатии, требующей немедленного прекращения приема препарата.

Назначение Нолипрела А форте следует производить с учетом результатов исследования водно-электролитного баланса (включая содержание в плазме крови ионов натрия, калия и кальция) больного, после чего необходим его регулярный лабораторный контроль.

Гипокалиемия у пациентов пожилого возраста, истощенных больных, пациентов с сердечной недостаточностью, ИБС, циррозом печени (с отеками или асцитом) усиливает токсический эффект сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

На фоне терапии диуретиком повышенный уровень мочевой кислоты в плазме крови может способствовать увеличению частоты возникновения приступов подагры.

Эффективность терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками в полной мере может быть гарантирована только при нормальной или незначительно нарушенной функции почек. Показатель концентрации креатинина в плазме крови у взрослых пациентов должен быть ниже 2,5 мг/дл или 220 мкмоль/л. Для пожилых пациентов его корректируют с учетом возраста, пола и веса, используя формулу Кокрофта. Нормативный показатель концентрации креатинина в плазме крови у мужчин определяется путем умножения разности (140 минус возраст) на вес пациента в килограммах и деления полученного результата на концентрацию креатинина в плазме (мкмоль/л), умноженную на 0,814. Для определения указанного показателя для женщин необходимо конечный результат умножить на 0,85.

Для пациентов с нормальной функцией почек появление транзиторной функциональной почечной недостаточности неопасно. При исходной почечной недостаточности понижение СКФ, увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови может иметь более выраженный характер и тяжелые последствия.

Из-за риска развития реакций фоточувствительности в период применения Нолипрела А форте рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Следует учитывать, что при проведении у спортсменов допинг-контроля индапамид может дать положительную реакцию.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Нолипрел А форте не вызывает нарушения психомоторных реакций. Однако из-за существующего риска развития нежелательных явлений, возникающих на фоне понижения АД или при коррекции терапии, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и сложными механизмами, особенно в начале терапии.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Нолипрела А форте в период вынашивания и грудного вскармливания.

При планировании беременности или в случае зачатия на фоне терапии прием препарата следует прекратить и назначить разрешенное для применения при беременности гипотензивное средство.

Применение ингибиторов АПФ во II–III триместрах беременности может вызывать серьезные нарушения развития плода (снижение функции почек, замедление оссификации костей черепа, олигогидрамнион) и развитие осложнений у новорожденного (почечную недостаточность, артериальную гипотензию и/или гиперкалиемию).

Кроме этого, длительная терапия тиазидными диуретиками в III триместре беременности негативно влияет на маточно-плацентарный кровоток, вызывает гиповолемию у матери.

Применение в детском возрасте

В связи с отсутствием сведений о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей и подростков не следует назначать Нолипрел А форте пациентам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Противопоказано применение Нолипрела А форте при тяжелой почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин).

При почечной недостаточности у больных с КК 30–60 мл/мин назначение комбинированного препарата следует производить после предварительной монотерапии каждым из активных компонентов. Использовать необходимо дозы, которые позволяли достичь наиболее приемлемого терапевтического эффекта.

При почечной недостаточности с КК 60 мл/мин и выше назначают обычные дозы Нолипрела А форте, сопровождая лечение регулярным контролем уровня креатинина и калия в плазме крови.

При нарушениях функции печени

Противопоказано применение Нолипрела А форте при тяжелом нарушении функции печени.

При умеренной степени нарушения функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью, с учетом результатов предварительного исследования функции почек и АД, следует назначать Нолипрел А форте больным в пожилом возрасте.

Лекарственное взаимодействие

• препараты лития: сочетание ингибитора АПФ и препаратов лития повышает риск обратимого повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Наличие тиазидных диуретиков только усугубляет возникающие процессы. Не рекомендуется назначение сопутствующей терапии препаратами лития. В случае необходимости проведения комбинированной терапии требуется регулярный контроль содержания лития в плазме крови;
• баклофен: способствует усилению гипотензивного действия. Для своевременной коррекции дозы препаратов следует контролировать функцию почек и АД;
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (включая ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе выше 3 г): ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), неселективные НПВС и противовоспалительные дозы ацетилсалициловой кислоты понижают антигипертензивное действие периндоприла, повышают риск ухудшения функции почек и развития острой почечной недостаточности, увеличивают содержание калия в сыворотке крови (особенно при исходно сниженной функции почек);
• трициклические антидепрессанты, нейролептики (антипсихотические средства): при одновременном применении Нолипрела А форте способствуют усилению гипотензивного действия, повышая риск развития ортостатической гипотензии;
• кортикостероиды, тетракозактид: вызывают снижение антигипертензивного эффекта. Действие кортикостероидов способствует задержке жидкости и ионов натрия;
• другие гипотензивные средства и вазодилататоры: могут усиливать гипотензивное действие препарата. Нитроглицерин, нитраты и вазодилататоры могут дополнительно понижать АД;
• калийсберегающие диуретики (включая амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли: указанные средства могут вызывать существенное повышение уровня концентрации калия в сыворотке крови, в том числе с летальным исходом. В связи с этим при подтвержденной гипокалиемии их сочетание с препаратом необходимо сопровождать регулярным контролем содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ;
• эстрамустин: повышается риск развития ангионевротического отека и подобных нежелательных явлений;
• инсулин и производные сульфонилмочевины (пероральные гипогликемические средства): у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического эффекта инсулина и производных сульфонилмочевины;
• аллопуринол, иммуносупрессивные и цитостатические средства, кортикостероиды для системного применения, прокаинамид: сочетание с указанными средствами может повышать вероятность развития лейкопении;
• препараты общей анестезии: применение средств для общей анестезии способствует усилению антигипертензивного эффекта;
• тиазидные и «петлевые» диуретики: высокие дозы диуретиков могут привести к гиповолемии и артериальной гипотензии;
• линаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин (глиптины): способствуют повышению риска возникновения ангионевротического отека;
• симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного эффекта;
• препараты золота: на фоне в/в введения препаратов золота возможно развитие нитратоподобных реакций (гиперемия кожи лица, артериальная гипотензия, тошнота, рвота);
• хинидин, дизопирамид, гидрохинидин (антиаритмические средствами класса IA), ибутилид, амиодарон, дофетилид, бретилия тозилат (антиаритмические средства класса III), соталол, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин (нейролептики), сульпирид, амисульприд, сультоприд, тиаприд, дроперидол, галоперидол, пимозид, бепридил, дифеманила метилсульфат, цизаприд, эритромицин и винкамин (в/в), мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, галофантрин, спарфлоксацин, метадон, терфенадин, астемизол: наличие в составе Нолипрела А форте индапамида может способствовать снижению содержания калия в плазме крови и возникновению аритмии типа «пируэт». При необходимости назначения указанных средств необходимо соблюдать особую осторожность, контролировать содержание калия в плазме крови и интервал QT;
• амфотерицин B (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид и слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: способствуют увеличению риска развития гипокалиемии;
• сердечные гликозиды: следует учитывать, что гипокалиемия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов, поэтому рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и производить соответствующую коррекцию терапии;
• метформин: следует учитывать наличие функциональной почечной недостаточности, возникшей на фоне приема диуретика, которая при сочетании с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Если концентрация креатинина в плазме крови у мужчин превышает 15 мг/л, а у женщин – 12 мг/л, метформин назначать нельзя;
• йодсодержащие контрастные вещества: высокие дозы йодсодержащих контрастных веществ на фоне обезвоживания (обусловленного приемом диуретических препаратов) организма увеличивают риск развития острой почечной недостаточности, в связи с чем требуется компенсация потери жидкости перед применением йодсодержащих контрастных веществ;
• соли кальция: возможно понижение экскреции ионов кальция почками, что повышает риск развития гиперкальциемии;
• циклоспорин: концентрация циклоспорина в плазме крови не изменяется, но возможно повышение уровня креатинина в плазме крови, в том числе при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Аналоги

Аналогами Нолипрела А форте являются: Нолипрел , Нолипрел A Би-форте , Периндоприл ПЛЮС Индапамид, Ко-Парнавел, Индапамид/ Периндоприл-Тева, Ко-Перинева , Ко-Пренесса, Периндапам, Периндид, Периндоприл-Индапамид Рихтер.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в условиях комнатной температуры.

Срок годности – 3 года.

Таблетки - 1 таб.:

• активных веществ: периндоприла аргинина 5 мг, что соответствует 3,395 мг периндоприла и индапамида 1,25 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 71,33 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7 мг;
• оболочка пленочная: макрогол-6000 0,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5%, гипромеллоза 74,8%, макрогол-6000 1,8%, магния стеарат 4,5%, титана диоксид (Е 171) 14,4%) 2,913 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+1,25 мг.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

При расфасовке (упаковке)/ производстве на российском предприятии ООО "Сердикс":

По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению а пачку картонную с контролем первого вскрытия.

Упаковка для стационаров:

По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.

По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.

По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакологическое действие

Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+АПФ ингибитор).

Фармакокинетика

Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65-70%. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).

Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови меньше 30% и зависит от концентрации периндоприла в крови. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого "эффективный" период полувыведения (Т1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.

Периндоприлат выводится из организма почками. Т1/2 метаболита составляет 3-5 часов.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.

Периндоприл проникает через плаценту.

Индапамид

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.

Связь с белками плазмы крови - 79%.

Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70% от введенной дозы) и через кишечник (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Фармакодинамика

Нолипрел® А форте - комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид.

Фармакологические свойства препарата Нолипрел® А форте сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.

Механизм действия

Нолипрел® А форте

Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

В результате периндоприл:

• снижает секрецию альдостерона;
• по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
• при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.

При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:

• снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС;
• увеличение сердечного выброса;
• усиление мышечного периферического кровотока.

Индапамид

Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие

Нолипрел® А форте

Нолипрел® А форте оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении "стоя", так и "лежа".

Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "отмены".

Нолипрел® А форте уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов).

Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина)/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.

Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели - возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbAlc) 7,5%, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbAlc

У 83% пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32% и 10% - макро- и микрососудистые осложнения, у 27% - микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90% пациентов - гипогликемические средства для приёма внутрь (47% пациентов - в монотерапии, 46% - терапию двумя препаратами, 7% - терапию тремя препаратами). 1% пациентов получал инсулинотерапию, 9% - только диетотерапию.

Производные сульфонилмочевины принимали 72% пациентов, метформин - 61%. В качестве сопутствующей терапии 75% пациентов получали гипотензивные средства, 35% пациентов - гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы (статины) - 28%), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантное средства (47%).

После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).

В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbAlc 6,5%) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbAlc 7,3%) показано значимое снижение на 10% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14%, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21%, микроальбуминурии на 9%, макроальбуминурии на 30% и развития осложнений со стороны почек на 11%.

Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Индапамид

Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.

Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Показания к применению Нолипрел а форте

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания к применению Нолипрел а форте

• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• гипокалиемия;
• выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• стеноз артерии единственной почки;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт»;
• беременность;
• период кормления грудью.

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел® А форте не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С осторожностью: системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадия по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза ЛПНП; состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Нолипрел а форте Применение при беременности и детям

Препарат противопоказан при беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел® А форте следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Не следует применять препарат Нолипрел® А форте в I триместре беременности.

Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.

Нолипрел® А форте противопоказан во II и III триместре беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел® А форте во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем, новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Период лактации

Нолипрел® А форте противопоказан в период лактации.

Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком. Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и "ядерная" желтуха.

Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

Нолипрел а форте Побочные действия

Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает потерю калия почками на фоне приема индапамида. У 4% пациентов на фоне применения препарата Нолипрел® А форте развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).

Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.

Со стороны ЦНС: часто - парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго; нечасто - нарушение сна, лабильность настроения; очень редко - спутанность сознания; неуточненной частоты - обморок.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны ССС: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - нарушения ритма сердца, в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска; неуточненной частоты - аритмии типа «пируэт».

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея; очень редко - ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит; неуточненной частоты - печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью, гепатит.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница; реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура, у пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Отмечены случаи реакции фоточувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.

Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия, чаще - преходящая; незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности; редко - гиперкальциемия; неуточненной частоты - увеличение QT интервала на ЭКГ, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Лекарственное взаимодействие

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности

Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики): препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Сочетание препаратов. требующее особого внимания

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом.

Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание препаратов. требующее внимания

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Диуретики (тиазидные и "петлевые"): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла - к артериальной гипотензии.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид

Сочетание препаратов, требующее особого внимания

Препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт": из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа "пируэт", например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов. требующее внимания

Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно "петлевых", при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.

Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Дозировка Нолипрел а форте

Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия

По 1 таблетке Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел® А форте сразу после монотерапии.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/ индапамид в дозе 2,5 мг/0,625 мг (препарат Нолипрел® А) 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы - по 1 таблетке Нолипрел® А форте 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Почечная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав Нолипрел® А форте.

Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Нолипрел® А форте не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка

Симптомы

Наиболее вероятный симптом передозировки - выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

При значительном снижении АД следует перевести больного в положение "лежа" с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Меры предосторожности

Нолипрел® А форте

Применение препарата Нолипрел® А форте 5 мг+1,25 мг не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек

Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.

При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А форте пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития

Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется.

Периндоприл

Нейтропения/агранулоцитоз

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.

Ангионевротический отек (отек

Список литературы:

1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
2. Нозологическая классификация (МКБ-10);
3. Официальная инструкция от производителя.

Сертификаты Нолипрел а форте

Цены на Нолипрел а форте в аптеках Москвы

Форма выпуска: Нолипрел а форте 5мг+1,25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Список аптек	Адрес	Часы работы	Цена
Авиценна Фарма	Первомайская Нижн. ул, д.46	Круглосуточно	699.00 руб.
АВИЦЕННА ФАРМА №10	Вокзальная ул, д.27	Круглосуточно	699.00 руб.
АСНА	Кировоградская ул, д.9 кор.2	Пн-Пт: 08:00-22:00 Сб-Вс: 09:00-22:00	705.00 руб.
Авиценна Фарма	Совхозная ул, д.20	Круглосуточно	709.00 руб.
Гармония	Новотушинская ул, д.4	Пн-Вс: 09:00-22:00	673.00 руб.
Гармония	Ленинский пр-кт, д.1 кор.3	Пн-Вс: 08:00-22:00	712.00 руб.
Авиценна Фарма	Новоостаповская ул, д.4 кор.1	Круглосуточно	717.00 руб.
АПТЕКА МЕДИАЛ ЭКОНОМИЯ	Юности пл, д.2	Пн-Вс: 08:00-21:00	717.00 руб.
АПТЕКА МЕДИАЛ ЭКОНОМИЯ	Кор.612	Пн-Вс: 08:00-21:00	717.00 руб.
Авиценна Фарма	Вокзальная ул, д.21	Круглосуточно	719.00 руб.