Специфические методы увеличения резистентности организма. Медицинская энциклопедия - резистентность организма

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризуемых как снижение резистентности организма. Способ позволяет повысить эффективность лечебного воздействия. Для этого ежедневно вводят изменяющиеся субтерапевтические дозы биостимуляторов растительного происхождения. При этом ежедневную дозу определяют по закону случайных чисел из диапазона их вариаций, каждая из которых отличается количеством препарата, содержащегося в одной капле настойки, при этом для мужчин до 65 лет используют вариации, начиная от нижней субтерапевтической дозы; для мужчин старше 65 лет и для женщин любого возраста вариации подбирают, начиная с дозы в 1,5 раз меньше субтерапевтической; для детей в возрасте от 1 до 4 лет - начинают с 1/10, от 4 до 6 лет - с 1/5 от 6 до 19 лет - с 1/4, от 10 до 14 лет - с 1/3, от 14 до 16 лет - с 1/2 cубтерапевтической дозы и в удовлетворительном состоянии организма используют вариации из 16 доз, в ослабленном состоянии - из 8 доз, а в резко ослабленном - из 4 доз. 2 з. п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризуемых как снижение резистентности организма, и может быть использовано для профилактики, оздоровления и повышения резистентности организма при различных нагрузках и заболеваниях. Известен способ повышения резистентности организма путем приема различных биостимуляторов, например, элеутерококка, женьшеня и т. п. (Брехман Н. Н. Человек и биологические активные вещества. Л. 1976; Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококки". М. Наука, 1976). Однако известный способ не учитывает пола и возраста. Прием биостимуляторов, которые являются ксенобиотиками, в сравнительно больших дозах приводит к срыву в стресс, особенно у ослабленных лиц. Известен способ повышения резистентности организма (в кн. "Адаптационные реакции и резистентность организма". Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1990, Ростов-на-Дону, с. 45), включающий развитие реакции активации путем правильно подобранной дозы биостимулятора и систематическое ее изменение (сила воздействия) в сторону увеличения или уменьшения. Однако этот способ имеет определенные недостатки: подбор доз осуществляется кибернетическим путем по сигнальному показателю реакции - процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле. Поэтому предлагаемый ранее способ требует проведения частых анализов крови, что затрудняет его массовое использование. Кроме того, анализ крови требует времени, нужное изменение дозы запаздывает, что снижает эффективность метода. Цель изобретения увеличение эффективности лечебного воздействия для повышения резистентности организма, сопротивляемости повреждающим воздействиям и заболеваниям. Цель достигается тем, что пациентам ежедневно вводят изменяющиеся субтерапевтические дозы биостимуляторов, используют настойку биостимуляторов растительного происхождения, ежедневную дозу определяют по закону случайных чисел из диапазона их вариаций, каждая из которых отличается количеством препарата, содержащимся в одной капле настойки При этом для мужчин до 65 лет используют вариации, начиная от нижней субтерапевтической дозы; для мужчин старше 65 лет и для женщин любого возраста вариации подбирают начиная с дозы в 1,5 раз меньше субтерапевтической; для детей в возрасте от 1 до 4 лет - начинают с 1/10, от 4 до 6 лет с 1/5, от 6 до 10 лет с 1/4, от 10 до 14 лет 1/3, от 14 до 16 лет с 1/2 субтерапевтической дозы и в удовлетворительном состоянии организма используют вариации из 16 доз, в ослабленном состоянии из 8 доз, а в резко ослабленном из 4 доз; лечение продолжают в течение месяца. В качестве генератора случайных чисел используют четырехкратное или трехкратное, или двухкратное бросание монеты, за каждым значение полученных сочетаний зафиксирована определенная доза биостимулятора. Для приготовления доз меньше одной капли используют экстракт, разведенный водой в 10 раз. Изобретение является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризующихся снижением резистентности организма. Предлагаемый способ отличается от известных тем, что применяемую ежедневно индивидуальную субтерапевтическую дозу стимулятора определяют по закону случайных чисел и ставят в зависимость от пола и возраста. Используют генератор случайных чисел с равномерным распределением четырехкратные и трехили двухкратное бросание монет, за каждым значением которого зафиксирована определенная субтерапевтическая доза стимулятора. Таким образом, предлагаемый способ повышения резистентности организма существенно отличается от известного, соответствует критерию изобретения "новизна". Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста (врача любой специальности) явным образом не следует из уровня развития медицины в области повышения резистентности организма при различных нагрузках и заболеваниях и для профилактики. Целесообразность изменения дозировки по закону случайных чисел объясняется необходимостью поддерживать информационную ценность стимуляции, т. е. необходимость сохранения фактора "новизны" в течение курса воздействия. Новизна снижается за счет развития "реакции ожидания": при ежедневном применении дозы по известной схеме (заранее известным способом), организм как бы предупрежден о величине дозы. Фактор "новизны" приводит к преобладанию в мозгу процесса возбуждения, а так как раздражитель невелик (субтерапевтические дозы), то возбуждение развивается не чрезмерное, а умеренное, физиологическое. Обоснованность данного подхода подтверждается также многолетними экспериментальными исследованиями (Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1990). Именно такой характер изменений в ЦНС, как было показано ранее, наблюдается при развитии реакции активации, наиболее существенно понижающей резистентность организма (Гаркави Л. Х. 1969; Квакина Е. Б. 1972; Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1979). Использование закона случайных чисел для установления ежедневной дозы, обуславливает хаотичность смены доз, которая препятствует развитию привыкания и содействует сохранению "фактора новизны". Таким образом, предлагаемое техническое решение является неочевидным, так как не следует из уровня развития в этой области медицины, не известно ни в мировой, ни в российской (СНГ) медицинской литературе. Изобретение является промышленно применимым, так как достигаемый при его использовании технический результат повышение резистентности организма, способствующее повышению уровня здоровья, профилактика различных заболеваний, более легкое их течение, большая эффективность лечения позволяют считать способ промышленно применимым в различных областях медицины: для профилактики, оздоровления, облегчения течения заболевания. Целесообразность учета пола и возраста связана с большой чувствительностью организма женщин и возрастанием чувствительности при старении. Выбор дозы по закону случайных чисел (способ Монте-Карло) рассмотрим на примере элеутерококка, разовой терапевтической дозой которого является 30 25 капель экстракта. Начиная с максимальной субтерапевтической дозы, например с 24 капель для мужчин в возрасте до 65 лет расписывают, например, 16 более низких доз с интервалом в 1 каплю (такой интервал берется для удобства практического применения). Каждая доза при этом нумеруется порядковым номером, начиная с N 1. Таким образом, каждому порядковому номеру соответствует своя доза (табл. 1). Женщинам любого возраста и мужчинам старше 65 лет в качестве максимальной субтерапевтической дозы берется в 1,5 раза меньше, чем для мужчин до 65 лет. Затем дозы расписывается с сохранением интервала в 1 каплю. Для доз, меньших капли, используется экстракт, разведенный водой в 10 раз (Э/10). Для подбора ежедневной дозы по способу Монте-Карло используется "генератор случайных чисел" с равномерным распределением. Таким генератором могут служить: автомат для получения случайных чисел, таблица случайных чисел или доступное каждому бросание монеты. При бросании монеты может быть получено два варианта: "орел" (О) или "решка" (Р). Для обеспечения необходимой хаотичности распределения доз достаточно тpехкратного бросания моменты, что дает 8 возможных сочетаний по 3. Каждое из 8 сочетаний ставится в связь с одной из 8 выбранных субтерапевтических доз. Четырехкратное бросание монеты обеспечивает еще большую хаотичность, так как дает 16 вариантов доз (табл. 1), а двухкратное меньшую, так как дает 4 варианта доз. В пожилом возрасте и у ослабленных людей следует начинать с 3-кратного бросания монеты и использования 8 минимальных доз для данного пола и возраста значений доз, а в особенно тяжелых случаях - даже с 2-кратного бросания монеты и использования четырех минимальных доз. Учитывая околосуточный ритм вызываемой "реакции активации", прием биостимулятора необходимо проводить 1 раз в день, лучше с 7 до 9 ч, когда для формирования названной реакции достаточно информационного воздействия. Перед каждым приемом биостимулятора (ежедневно, натощак, 1 раз в сутки) необходимо, бросая монету 2, 3 или 4 раза, фиксировать последовательность выпавших "орла" и "решки" и затем определить величину соответствующей дозы по таблице 1. Критерием выбора доз, их индивидуализированность в зависимости от возраста и пола, оценка эффективности все это основано на разрабатываемой нами много лет теории и практике адаптационных реакций. Высокоинформативный и хорошо коррелирующий с изменениями в нейроэндокринной и иммунной системах сигнальный показатель реакции специальным образом подсчитанная лейкоцитарная формула и общее число лейкоцитов является важным критерием и состояния организма, и оценки эффективности и правильности подобранных доз. Процентное содержание лимфоцитов определяет тип реакции (тренировка, активация, стресс), а отклонения от нормы процента других элементов формулы крови (эозинофилов, базофилов, палочко-ядерных нейтрофилов, моноцитов) и общего числа лейкоцитов (лейкопения или лейкоцитоз) говорят о наличии напряженности, нефизиологичности реакций активации или тренировки. Этот показатель и изменение самочувствия, уменьшение или исчезновение жалоб, а при наличии объективно определяемых признаков нарушений их нормализация (например, величина АД), уменьшение числа патогенных колоний в аутофлоре кожи в комплексе позволяют судить об эффективности воздействий. Необходимо отметить, что перечисленные признаки в подавляющем большинстве случаев (не менее 90) хорошо коррелируют. То, что в выбранном прототипе дозы биостимулятора "могут привести к развитию стресса", доказывается просто: параметры лейкоцитарной формулы становятся характерными для стресса, как это нашел еще автор стресса Г. Салье. Тот факт, что "прием одних и тех же доз" приводит к развитию реакции ожидания, снижающей лечебную эффективность биостимулятора, связано с тем, что при любом жестком режиме вариации дозы (силы) действующего фактора организм способен к экстраполяции. Конкретно это проявляется тем, что после первого изменения характера реакции (может длится от 2 дн до недели), в случае приема одной и той же дозы или изменения дозы по жесткой схеме происходит возврат к исходному состоянию (по показателям крови), с чем связан и возврат к исходному состоянию по самочувствию, т. е. лечебная эффективность биостимулятора при этом снижается или снимается. О реакции активации судили по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле. У части людей (по 25 чел. в каждой группе) о развитии реакции активации судили также по аутофлоре кожных покровов. По предлагаемому способу это осуществлялось не для подбора дозы, а для контроля (доказательства) развития реакции активации перед началом воздействий и в конце воздействий, длящихся в течение месяца. Выбор известного или предлагаемого способа получения реакции активации осуществлялся на основе рандомизации: четные даты начала воздействий - известный способ, нечетные предлагаемый. Результаты сравнения прототипа и предлагаемого способа показали, что предлагаемый способ эффективно повышает резистентность у людей со сниженной резистентностью (в донозологических состояниях) и вызывает развитие реакции активации в существенно большем проценте случаев. Высокое процентное содержание лимфоцитов, масло число патогенных колоний в аутофлоре кожи, исчезновение стойких жалоб, улучшение общего состояния и повышение работоспособности говорят о полноценности развивающейся реакции активации (табл. 2) В качестве примера конкретного выполнения предлагаемого способа приводим следующие выписки из амбулаторных карт. 1. Карта N 3. Женщина 46 лет, при обращении субъективно жалобы на головные боли, плохой сон, сниженную работоспособность, утомляемость, угнетенное настроение. Объективно: процентное содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 18,5 что соответствует реакции стресса, число патогенных колоний аутофлоры кожи 42, что также характерно для стресса. Пациента проходила медицинское обследование и определенного заболевания выявлено не было. Назначение: элеутерококк в дозе от 16 до 1 капли. Каждодневный выбор дозы осуществлялся с помощью четырехкратного броска монеты и затем определялся в соответствии с прилагаемой табл. 1. В данном случае, например, в результате каждодневного бросания монеты получали: День Количество капель Первый ОРОР 10 Второй РРОО 3 Третий РРРО -1 Четвертый ОРРО 9 Пятый ОООР 14 Шестой РООР 6 Седьмой РРРР 15
Восьмой РРРО 1
Девятый ОРРО 9
Десятый РООР 6
Одиннадцатый ООРР -12
Двенадцатый ОООР 14
Тринадцатый ОРОО 11
Четырнадцатый РРОО 3
Пятнадцатый ООРР 12
Шестнадцатый ООРО 13
Семнадцатый РООР 6
Восемнадцатый ОРРР 8
Девятнадцатый РОРР 4
Двадцатый РРОР 2
Двадцать первый ООРО 13
Через 3 недели каждодневного приема элеутерококка в указанных дозах субъективно улучшение состояния, исчезновение жалоб, повышение работоспособности. Процентное содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле стало 35, что соответствует реакции активации, число патогенных колоний кожи в аутофлоре снижалось до трех, что также характерно для реакции активации. 2. Карта N 15
Мужчина в возрасте 52 лет, при обращении субъективно жалобы на боли в области сердца, головные боли, общую слабость, плохой сон, раздражительность, чувство страха и тревоги, неуверенность в себе, импотенция, снижение работоспособности. Объективно: число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 17 что соответствует стрессу, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 40, что также характерно для стресса. Проводили лечение спиртовым экстрактом пантокрина в течение 21 дня в дозе от 20 до 5 капель. Выбор ежедневной дозы осуществлялся по закону случайных чисел с помощью четырехкратного бросания монеты в соответствии с табл. 1:
День Количество капель
Первый ОООР 20
Второй РРОО 13
Третий РООР 11
Четвертый РРРО 8
Пятый РОРО 9
Шестой ОРРР 5
Седьмой РОРР 6
Восьмой РРРР 19
Девятый ОООР 18
Десятый ОРОР 10
Одиннадцатый ОРРО -12
Двенадцатый ОООР 18
Тринадцатый ОРРО 12
Четырнадцатый РРОО 13
Пятнадцатый РОРР 11
Шестнадцатый РРРР 19
Семнадцатый ООРР 14
Восемнадцатый ОРОР 10
Девятнадцатый РРОР 7
Двадцатый ООРР 14
Двадцать первый РООО 15
Через три недели стойкие жалобы исчезли, повысилась работоспособность, отмечалось повышение половой потенции, улучшилось настроение. Объективно: АД
125/30, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 33 что соответствует реакции активации, число патогенных колоний в аутофлоре снизилось до 5, что также характерно для активации. 3. Карта N 37
Мужчина в возрасте 32 лет. При обращении субъективно жалобы на боли в эпигастральной области, наступающие сразу после еды, чувство тяжести в этой области, отрыжку воздухом, плохой сон, сниженную работоспособность, быструю утомляемость, вялость. Лечился длительное время и продолжает лечиться от гипоацидного гастрита без продолжительного эффекта. Объективно: число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 15 число колоний патогенных микробов - 48, что характерно (и лимфоциты, и аутофлора) для реакции стресс. Было назначено лечение экстрактом левзеи жидким в дозе от 19 до 4 капель. Выбор ежедневной дозы по закону случайных чисел с помощью бросания монеты:
День Количество капель
Первый РООР 10
Второй ОООР 17
Третий РООР 10
Четвертый РРРР 18
Пятый ООРО 16
Шестой ОООР 17
Седьмой ОООР 17
Седьмой РРОО 12
Восьмой ОООР 17
Девятый ОООО 19
Десятый ОРРР 3
Одиннадцатый ООРО -16
Двенадцатый ОРРО 11
Тринадцатый РРРО 7
Четырнадцатый ООРО 16
Пятнадцатый ОРОО -15
Шестнадцатый РРОО 12
Семнадцатый ОРРР 3
Восемнадцатый РООР 10
Девятнадцатый РРРО 7
Двадцатый РРРР 18
Двадцать первый ОРОО 11
Двадцать второй РООО 14
Двадцать третий РРОО 12
Двадцать четвертый РРРО 7
Двадцать пятый ОРРО 11
Двадцать шестой РРРО 7
Двадцать седьмой ООРО 16
Двадцать восьмой ОООО 19
Через 28 дн стойкие жалобы исчезли, лишь иногда появляется неопределенное чувство дискомфорта в эпигастральной области, повысилась работоспособность, улучшился сон и аппетит, настроение. Процент лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 40 патогенные колонии в аутофлоре единичные, что характерно для реакции активации. Карта N 7
Женщина в возрасте 49 лет. При обращении жалобы на боли в области сердца, перебои, слабость, быструю утомляемость, плохой сон. Объективно: АД 80/65. На ЭКГ правожелудочковая экстрасистолия. Число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 25 что соответствует реакции тренировки, число патогенных колоний 9. Была назначена спиртовая настойка корня жень-шень в течение 28 дней в диапазоне доз от 7 капель неразведенной настойки до 1 капли настойки, разведенной водой в 10 раз. Для выбора ежедневной дозы использовалось четырехкратное бросание монеты, дозировка проводилась в соответствии с табл. 1:
День -
Первый ООРР 1
Второй ОООР 5
Третий ОРРР 1 р-ра 1/10
Четвертый ОРОО 3
Пятый РРРО 4
Шестой РОРР 5 р-ра 1/10
Седьмой РООО 2
Восьмой ОООО 7
Девятый РООО 2
Десятый РОРО 5 р-ра 1/100
Одиннадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Двенадцатый РРРР 6
Тринадцатый РРОО 9
Четырнадцатый ОООО 7
Пятнадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Шестнадцатый ООРО 4
Семнадцатый РРРР 6
Восемнадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Девятнадцатый РРОР 3 р-ра 1/10
Двадцатый ООРР 1
Двадцать первый ОООР 5
Двадцать второй РООР 7 р-ра 1/10
Двадцать третий РОРО 5 р-ра 1/10
Двадцать четвертый РРРР 6
Двадцать пятый ОРОР 6 р-ра 1/10
Двадцать шестой РРРО 4 р-ра 1/10
Двадцать седьмой РООО 2
Двадцать восьмой РОРО 5 р-ра 1/10
Через 3 нед жалобы исчезли, экстрасистолия на ЭКГ не определялась, АД - 115/70, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 43, что соответствует реакции активации, патогенная флора отсутствует. Карта N 10
Мужчина в возрасте 65 лет. При обращении жалобы на слабость, головокружение, боли в области сердца, плохой сон, ухудшение памяти. Объективно: АД 145/90, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 18, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 64, что соответствует стрессу. Проводили лечение экстрактом золотого корня (родиолы розовой), в дозе от 9 капель неразведенного экстракта до 3 капель экстракта, разведенного водой в 10 раз в течение месяца. Выбор ежедневной дозы осуществлялся с помощью четырехкратного бросания монеты и определялся в соответствии с таблицей, построенной по тому же принципу, что и табл. 1 для элеутерококка. В данном случае:
День Количество
Первый РРОО 2
Второй ООРР 3
Третий ОООО 8
Четвертый ООРО 6
Пятый РОРР 4 р-ра 1/10
Шестой ОРОО 5
Седьмой РОРР 7 р-ра 1/10
Восьмой РООР 9
Девятый РРРР 8
Десятый ОООО 9
Одиннадцатый РРОО 2
Двенадцатый ОРРО 1
Тринадцатый РООО 4
Четырнадцатый ОРОО 5
Пятнадцатый ОРОО 5
Шестнадцатый РРРО 6 р-ра 1/10
Семнадцатый ООРО 6
Восемнадцатый РРРО 6 р-ра 1/10
Девятнадцатый ОРОО 5
Двадцатый ОРРО 1
Двадцать первый ОРОО 5
Двадцать второй ООРР 3
Двадцать третий РРОО 2
Двадцать четвертый ОООР 7
Двадцать пятый РРОО 2
Двадцать шестой ОРОО 5
Двадцать седьмой РООР 9 р-ра 1/10
Двадцать восьмой РОРР 4 р-ра 1/10
После лечения пациент почувствовал прилив сил, отмечал улучшение памяти, настроения; боли в сердце и головокружения исчезли. АД 125/80, число лимфоцитов 33, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 7, что соответствует реакции активации. С целью повышения резистентности организма способ был апробирован на лицах мужского и женского пола учащихся старших классов ежедневно, в течение 15 дн. Ежедневную дозу определяли предложенным способом повышения резистентности организма по закону случайных чисел, что обусловливало вызов реакции активации. В качестве генератора случайных чисел использовали четырехкратное бросание монеты, за каждым значением которого (последовательность выпадения четырех сочетаний "орла" и "решки") была зафиксирована определенная доза биостимулятора. Испытуемые были разделены на 2 группы. Первая группа получала воздействия с выбором дозы по закону случайных чисел, а вторая стандартно по одной и той же дозе 2 раза в день. Всего с целью профилактики простудных заболеваний было подвергнуто испытанию 166 чел. из них предлагаемым способом 116, прототипом 50 чел. После проведения профилактического воздействия на протяжении осенне-зимнего периода в течение 4 мес простудных заболеваний в первой группе (воздействие по предлагаемому способу) было из 116 14 чел. (12), из группы прототипа из 50 заболело 10 чел. (20). Таким образом, применение биостимуляторов в режиме выбора дозировки по закону случайных чисел позволяет повысить резистентность организма в большей степени, чем в группе прототипа при использовании стандартного режима воздействий. Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа повышения резистентности организма заключается в том, что использование способа позволяет повышать сопротивляемость организма внешним воздействиям, заболеваемости. Кроме того, способ является эффективным для проведения профилактической и оздоровительной работы среди массовых контингентов населения, так как прост, доступен и не требует больших материальных затрат, а также затрат времени.

Любое воздействие, меняющее функциональное состояние регуляторных систем - нервной, эндокринной, иммунной или различных исполнительных систем (сердечно-сосудистой, пищеварительной, обменных реакций и др.) приводит к изменению реактивности и резистентности организма. Известны факторы, снижающие неспецифическую резистентность: психические травмы, отрицательные эмоции, функциональная неполноценность эндокринной системы, физическое и психическое переутомление, перетренировка, голодание (особенно белковое), неполноценное питание, недостаток витаминов, тучность, хронический алкоголизм, наркомания, переохлаждение, простуда, перегревание, болевая травма, детренированность организма, его отдельных систем; гиподинамия, резкая перемена погоды, длительное воздействие прямых солнечных лучей, интоксикация, перенесенные заболевания и т.п.

Различают две группы средств и приемов, повышающих неспецифическую резистентость.

К первой группе относятся средства, с помощью которых повышение устойчивости достигается ценой утраты организмом способности к самостоятельному существованию, снижения активности процессов жизнедеятельности. Таковыми являются наркоз, гипотермия, зимняя спячка.

У животных в состоянии зимней спячки при заражении чумой, туберкулезом, сибирской язвой заболевание не развивается, оно возникает только после пробуждения; повышается устойчивость к лучевому воздействию, гипоксии, гиперкапнии, инфекции, отравлениям; зимнеспящие млекопитающие переносят столь низкие температуры (ректальная - 5°С), которые для бодрствующей особи безусловно смертельны. Во время зимней спячки у животных выделяется дерморфин и аналогичные опиоидные пептиды, тормозящие реакции гипоталамо-гипофизарной системы и мозга, многие проявления реактивности заторможены, снижен метаболизм, уменьшена потребность в кислороде. Аналогичное повышение резистентности, в частности, к хирургической травме наступает у человека в состоянии холодового наркоза - при ятрогенной гибернации.

В состоянии наркоза возрастает устойчивость к кислородному голоданию, электрическому току; не развивается стрептококковый сепсис; при нанесении на кожу иприта и льюисита не развивается воспаление. В условиях гипотермии ослабляется столбнячная, дизентерийная интоксикации, понижается чувствительность ко всем видам кислородного голодания, к ионизирующему излучению; уменьшается повреждение клеток: у крыс, к примеру, ожог кипятком не вызывает гиперемии, отека, некроза; ослабляются аллергические реакции; в эксперименте замедляется рост злокачественных опухолей.

При всех этих состояниях развивается глубокое торможение нервной системы и, вследствие этого, всех жизненных функций: угнетается деятельность регуляторных систем (нервной и эндокринной), снижаются обменные процессы, затормаживаются химические реакции, уменьшается потребность в кислороде, ослабляется работа транспортных систем - замедляется крово- и лимфообращение, снижается температура тела, организм переходит на более древний путь обмена - гликолиз. В результате подавления процессов нормальной жизнедеятельности выключаются (или затормаживаются) и механизмы активной защиты, возникает ареактивное состояние, что обеспечивает организму выживание даже в очень трудных условиях. При этом он не сопротивляется, а лишь пассивно переносит патогенное действие среды, почти на него не реагируя. Такое состояние получило название переносимости (И.А. Аршавский) и представляет собой способ выживания организма в неблагоприятных условиях, когда активно защититься, избежать действия чрезвычайного раздражителя невозможно.

Ко второй группе относятся приемы повышения резистентности при сохранении или повышении уровня жизнедеятельности организма:

· тренировка основных функциональных систем: физическая тренировка; закаливание низкими температурами; гипоксическая тренировка (адаптация к гипоксии);

· изменение функции регуляторных систем: аутогенная тренировка, гипноз, словесное внушение, рефлексотерапия (иглоукалывание и др.);

· неспецифическая терапия: бальнеотерапия, курортотерапия, аутогемотерапия, протеинотерапия, неспецифическая вакцинация, фармакологические средства - фитонциды, интерферон, адаптогены (женьшень, элеутерококк, дибазол и витамин В 12 в определенной дозировке и др.).

Учение об адаптогенах связано с именем Н.В. Лазарева (1895-1974), который заложил основы «фармакологии здорового человека» и сформулировал представление об адаптогенном эффекте. К адаптогенам относят ряд препаратов растительного происхождения: экстракты из растений женьшеня, элеутерококка, аралии манчжурской, левзеи, заманихи, китайского лимонника, радиолы розовой («золотого корня») и др.; некоторые средства животного происхождения (пантокрин); ряд синтетических препаратов - производные бензимедазола (дибазол); витамин B 12 и др.

Адаптогены - агенты, ускоряющие адаптацию к неблагоприятным факторам, нормализующие нарушения, вызванные стрессом: они обладают большой широтой терапевтического действия, повышают сопротивляемость к большому набору факторов физической, химической, биологической природы.

Наиболее выраженным адаптогенным эффектом обладает элеутерококк. В эксперименте, он оказывает также антитоксическое, антимутагенное, антитератогенное действие. Экстракт элеутерококка содержит: элеутерозиды А, В, С, Д, Е, F, с которыми в основном связывают его биологическую активность; витамины С, Е, бета-каротин (провитамин А); микроэлементы Са, Р, К, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, В, Си, Zn, Mn, Cr, Co, германий.

Установлено, что адаптогены и, в частности, элеутерококк стимулируют не только реакции адаптации, но и компенсаторные реакции. Так, в эксперименте, на фоне введения элеутерококка более благоприятно протекают ишемия головного мозга и инфаркт миокарда.

Механизм действия адаптогенов (элеутерококка, дибазола, витамина В 12) связан, в частности, со стимуляцией ими синтеза нуклеиновых кислот и белка и стабилизацией биологических мембран.

Применяя адаптогены (и некоторые другие лекарственные препараты), а также адаптируя организм к действию неблагоприятных факторов внешней среды, можно сформировать в организме состояние неспецифически повышенной сопротивляемости - СНПС (Н.В. Лазарев). Это состояние характеризуется повышением уровня жизнедеятельности, мобилизацией механизмов активной защиты и функциональных резервов организма, повышенной резистентностью к действию многих повреждающих агентов.

Важное условие при выработке СНПС - постепенное увеличение нагрузок, не допуская перегрузок, во избежание срыва адаптационно-компенсаторных механизмов.

Управление реактивностью и резистентностью организма - перспективное направление современной профилактической и лечебной медицины. Повышение неспецифической резистентности - эффективный способ общего укрепления организма, повышающий его защитные возможности в борьбе с различными болезнетворными агентами.

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию чрезвычайных раздражителей, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; это важнейший качественный показатель реактивности;

Неспецифическая резистентность представляет собой устойчивость организма к повреждению (Г. Селье, 1961), не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе и к экстремальным.

Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной.

Врожденная (пассивная) резистентность обусловливается анатомо-физиологическими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом).

Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повышение устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функции, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, способствуют сохранению гомеостаза.

ФАКТОРЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА. ПУТИ И МЕТОДЫ ЕЕ ПОВЫШЕНИЯ И УКРЕПЛЕНИЯ

Любое воздействие, меняющее функциональное состояние регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной) или исполнительных (сердечно-сосудистой, пищеварительной и др.), приводит к изменению реактивности и резистентности организма.

Известны факторы, снижающие неспецифическую резистентность: психические травмы, отрицательные эмоции, функциональная неполноценность эндокринной системы, физическое и психическое переутомление, перетренировка, голодание (особенно белковое), неполноценное питание, недостаток витаминов, тучность, хронический алкоголизм, наркомания, переохлаждение, простуда, перегревание, болевая травма, детренированность организма, его отдельных систем; гиподинамия, резкая перемена погоды, длительное воздействие прямых солнечных лучей, ионизирующее излучение, интоксикация, перенесенные заболевания и т.п.

Различают две группы путей и методов, повышающих неспецифическую резистентность.

При снижении жизнедеятельности, утрате способности к самостоятельному существованию (переносимость)

2. Гипотермия

3. Ганглиоблокаторы

4. Зимняя спячка

При сохранении или повышении уровня жизнедеятельности (СНПС - состояние не специфически повышенной сопротивляемости)

1 1. Тренировка основных функциональных систем:

Физическая тренировка

Закаливание к низким температурам

Гипоксическая тренировка (адаптация к гипоксии)

2 2. Изменение функции регуляторных систем:

Аутогенная тренировка

Словесное внушение

Рефлексотерапия (иглоукалывание и др.)

3 3. Не специфическая терапия:

Бальнеотерапия, курортотерапия

Аутогемотерапия

Протеинотерапия

Неспецифическая вакцинация

Фармакологические средства (адаптогены - женьшень, элеутерококк и др.; фитоциды, интерферон)

К первой группе относятся воздействия, с помощью которых устойчивость повышается вследствие утраты организмом способности к самостоятельному существованию, снижения активности процессов жизнедеятельности. Таковыми являются наркоз, гипотермия, зимняя спячка.

При заражении животного в состоянии зимней спячки чумой, туберкулезом, сибирской язвой заболевания не развиваются (они возникают только после его пробуждения). Кроме того, повышается устойчивость к лучевому воздействию, гипоксии, гиперкапнии, инфекциям, отравлениям.

Наркоз способствует возрастанию устойчивости к кислородному голоданию, электрическому току. В состоянии наркоза не развиваются стрептококковый сепсис и воспаление.

При гипотермии ослабляются столбнячная и дизентерийная интоксикации, снижается чувствительность ко всем видам кислородного голодания, к ионизирующему излучению; повышается устойчивость к повреждению клеток; ослабляются аллергические реакции, в эксперименте замедляется рост злокачественных опухолей.

При всех этих состояниях наступает глубокое торможение нервной системы и, как следствие, - всех жизненных функций: угнетаются деятельность регуляторных систем (нервной и эндокринной), снижаются обменные процессы, затормаживаются химические реакции, уменьшается потребность в кислороде,замедляется крово- и лимфообращение, снижается температура тела, организм переходит на более древний путь обмена - гликолиз. В результате подавления процессов нормальной жизнедеятельности выключаются (или затормаживаются) и механизмы активной защиты, возникает ареактивное состояние, что обеспечивает организму выживание даже в очень трудных условиях. При этом он не сопротивляется, а лишь пассивно переносит патогенное действие среды, почти не реагируя на него. Такое состояние называется переносимостью (повышенная пассивная резистентность) и представляет собой способ выживания организма в неблагоприятных условиях, когда активно защититься, избежать действия чрезвычайного раздражителя невозможно.

Ко второй группе относятся следующие приемы повышения резистентности при сохранении или повышении уровня жизнедеятельности организма:

Адаптогены - это агенты, ускоряющие адаптацию к неблагоприятным воздействиям и нормализующие нарушения, вызываемые стрессом. Они оказывают широкое терапевтическое действие, повышают сопротивляемость к целому ряду факторов физической, химической, биологической природы. Механизм их действия связан, в частности, со стимуляцией ими синтеза нуклеиновых кислот и белка, а также со стабилизацией биологических мембран.

Применяя адаптогены (и некоторые другие лекарственные препараты) и адаптируя организм к действию неблагоприятных факторов внешней среды, можно сформировать особое состояние неспецифически повышенной сопротивляемости - СНПС. Для него характерны повышение уровня жизнедеятельности, мобилизация механизмов активной защиты и функциональных резервов организма, повышенная резистентность к действию многих повреждающих агентов. Важным условием при выработке СНПС является дозированное увеличение силы воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, физических нагрузок, исключение перегрузок, во избежание срыва адаптационно-компенсаторных механизмов.

Таким образом, более устойчивым оказывается тот организм, который лучше, активней сопротивляется (СНПС) или менее чувствителен и обладает большей переносимостью.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случаях, когда необходимо повысить резистентность организма к инфекции при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей, пораженных в результате побочного действия лекарств, для повышения сопротивляемости к токсическим веществам. Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней. Способ обеспечивает повышение неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяет уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано во всех случаях, когда необходимо повысить резистентность организма: для предупреждения инфекций и терапии больных, страдающих инфекционными и воспалительными заболеваниями; для химиопрофилактики канцерогенеза и терапии онкологических больных, для улучшения результатов терапии больных, страдающих аутоиммунными заболеваниями; для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей (кроветворение, иммунореактивность, желудочно-кишечный тракт, волосяной покров), пораженных в результате побочного действия лекарств; для повышения сопротивляемости к токсическим веществам.

Известно, что в настоящее время сопротивляемость многих людей к инфекциям, онкологическим заболеваниям и токсическим веществам снижена. Специфические методы повышения сопротивляемости организма, такие как вакцинация, часто не эффективны. Поэтому актуальной задачей является поиск препаратов, неспецифически повышающих резистентность организма или потенцирующих действие специфических стимуляторов. Результаты терапии многих пациентов, страдающих инфекционными и онкологическими заболеваниями, с помощью имеющихся средств часто являются неудовлетворительными, в частности, в связи с устойчивостью к лекарствам и защитным силам организма патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток, имеющей различную природу и интенсивность (врожденная, приобретенная, частичная, полная, к одному, нескольким или всем существующим препаратам). В связи с этим актуальной является задача разработки препаратов, потенцирующих действие имеющихся лекарств, помогающих последним проявлять свою активность.

Наконец, при использовании практически всех противоинфекционных и особенно противоопухолевых препаратов могут развиваться побочные эффекты различной степени тяжести. Так, побочные эффекты противоопухолевых цитостатиков составляют самую большую часть всех ятрогенных заболеваний. Например, эффективный цитостатик ЦИКЛОФОСФАМИД, широко применяющийся самостоятельно и в комбинациях с другими лекарствами и облучением для лечения пациентов, страдающих онкологическими, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, часто вызывает нейтропению, иммунодепрессию, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и облысение . В результате этого понижается противоинфекционная сопротивляемость и резко увеличивается риск развития инфекционных осложнений, часто в результате проникновения патогенных микроорганизмов из просвета кишки в кровь . В настоящее время не существует эффективных препаратов для профилактики и лечения вызванного радиохимиотерапией поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит) . Разработка таких препаратов необходима для улучшения результатов и безопасности лечения цитостатиками.

Известен способ повышения неспецифической резистентности организма путем введения ОЛЕКСИНА. Этот препарат представляет собой очищенный водный экстракт из листьев персика. Его активность связывают с веществами фенольной структуры, в частности флавоноидами (Добрица В.П. и др. 2001). Недостатком способа является часто развивающаяся индивидуальная непереносимость. Нет сведений о его воздействии на токсическую алопецию и иммунные клетки кишечника. Фармакокинетика ОЛЕКСИНА не может быть полностью охарактеризована, а действие на иммунологический статус может приводить к неожиданным эффектам.

Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней.

Аскорбиген является одним из наиболее важных соединений, образующихся при обработке растений семейства крестоцветных. К семейству крестоцветных (Cruciferous) относятся все виды кочанной капусты, брюссельская и цветная капуста, брокколи, репа, брюква, редиска и другие овощи. Растения этого семейства интенсивно используются в питании человека. Эпидемиологические и экспериментальные данные, в частности, указывают на то, что недостаток этих овощей в пище способствует развитию заболеваний, в частности некоторых видов рака, а присутствие в достаточном количестве, наоборот, обеспечивает антиканцерогенные свойства .

Аскорбиген, 2-С-(индол-3-ил)метил--L-ксило-гекс-3-улофуранозоно-1,4-лактон получают синтетически из L-аскорбиновой кислоты и индолил-3-карбинола. Это индивидуальное оптически активное соединение (Муханов В.И. и др., 1984). Синтетический продукт по данным ЯМР, ВЭЖХ и ТСХ полностью идентичен природному.

Существенными признаками предложения являются режим и параметры способа. В специальных исследованиях показано, что увеличение дозы приводит к токсическому эффекту, а уменьшение дозы приводит к снижению заявленного эффекта. Укорочение сроков введения препарата снижает эффективность воздействия, а удлинение сроков введения не приводит к усилению эффективности.

Ниже приводятся результаты исследований, подтверждающие преимущества заявленного способа.

1. Влияние аскорбигена на клетки Панета, участвующие в формировании врожденного иммунитета, и защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 30 мышах С 57 В1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

2. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 32 мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 B1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 4 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

2. Группа мышей, получавших аскорбиген per os в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

3. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

4. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Пакета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки. Их повреждение выражалось лишь в наличии небольших очагов отека. На отдельных ворсинках в области верхушки сохранялись зоны некроза цилиндрического эпителия.

В области крипт сохранились единичные кисты. Клетки Пакета по морфологическому строению и количеству не отличались от интактного контроля. В части желез встречались клетки Панета в состоянии вакуольной дистрофии.

3. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений структуры лимфоидных органов, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 24 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 3 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

1. Группа интактного контроля.

2. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

3. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

Результаты:

Селезенка.

Лимфоузел.

4. Влияние АСКОРБИГЕНА на лейкоцитопению у мышей, вызванную применением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы.

Исследования проведены на мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 Black) самцах массой тела 18-22 грамма, полученных из центрального питомника РАМН “Крюково”.

Циклофосфамид (аптечный ЦИКЛОФОСФАМИД) растворяли в физ. растворе и вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА растворяли в воде и в 1%-ной концентрации вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Результаты.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам. (Фиг. 1)

Заключение.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИК-ЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

5. Противобактериальная активность аскорбигена (АСГ).

Материалы и методы:

В работе использовали мышат-сосунков колонии SHK в возрасте 3-4 дней. Беременные самки SHK получены из вивария ВНИХФИ (собственная разводка). За самками велось ежедневное наблюдение, сроки родов фиксировали.

Для получения сепсиса 3-4-дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

Результаты:

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4 дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев.

При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев (см. таблицу, чертеж).

Из данных таблицы видно, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр-культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

6. Влияние аскорбигена на алопецию, вызванную введением циклофосфамида (ЦФ)

Применение цитостатиков, в частности ЦФ, часто сопровождается развитием симптоматической алопеции (Алопеция симптоматическая - полное или частичное выпадение волос, развивающееся как симптом или осложнение при каких-либо заболеваниях, интоксикациях или повреждениях кожи) (син.: симптоматическая атрихия, симптоматический атрихоз, симптоматическое облысение, симптоматическая пелада, симптоматическая плешивость). На модели нами показано, что введение 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения сопровождается через следующие 4-5 дня полной потерей волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллагеновых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Исследование проведено на 30 мышах C 57 B1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ной растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1. Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

В области ворсинок кишечного эпителия увеличивалось число бокаловидных клеток.

В собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки было выявлено разрастание капиллярной сети по типу развития молодой грануляционной ткани.

Отмечено также увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов до 3-5 на железу, тогда как у интактных животных оно составляет 1 на несколько желез.

Таким образом, увеличение числа и усиление активности клеток Панета, увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов, утолщение собственной пластинки слизистой оболочки и увеличение слизеобразующих бокаловидных клеток позволяет предположить, что препарат аскорбиген, примененный перорально в виде 14-дневного курса в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг, обладает способностью усиливать защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Группа мышей-гибридов F 1 (СВАxС 57 В1) самцов массой тела 20-22 грамма получала ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений животные были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

У животных, получавших ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг, на 16 сутки после введения в тонкой кишке сохранялись признаки повреждения слизистой оболочки. Они выражались в виде крупных очагов деструкции эпителия желез, расположенных главным образом в области крипт. В ряде желез просвет крипт резко расширен, в просвете - клеточный детрит и большое количество крупных эозинофильных гранул. В зонах повреждения клетки Панета находились в состоянии балонной дистрофии. Их число резко увеличено. Они расположены не только в области дна желез, но распространялись вплоть до шейки, увеличены в размерах и заполнены множеством гранул. Часть клеток Панета - в состоянии деструкции.

Ворсинки слизистой оболочки в области повреждения истончены, отдельные - в состоянии деструкции.

В собственной пластинке слизистой оболочки отмечена гибель клеток, истончение волокнистых структур, образование кистоподобных полостей разных размеров.

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Панета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

В области ворсинок регенерация происходила быстрее, чем в области крипт. Регенерировавшие ворсинки короткие, немногочисленные.

Таким образом, пероральное применение аскорбигена в виде 14-дневного курса в разовой дозе 100 мг/кг приводит к ускорению процессов репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызываемых однократным введением ЦФ в дозе 200 мг/кг.

Группе мышей-гибридов F 1 (CBAxC 57 B1) самцов массой тела 20-22 грамма ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, тимус, селезенку и лимфоузлы фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

ЦИКЛОФОСФАМИД. При однократном внутрибрюшинном введении ЦФ в МПД на 7 сутки в тимусе отмечено некоторое сужение корковой зоны, умеренная атрофия лимфоидной ткани как в корковой, так и в мозговой зонах, появление кистоподобно растянутых синусов в мозговой зоне и на границе с корковой. Умеренная атрофия лимфоидной ткани корковой и мозговой зон тимуса сохраняется в течение двух недель после введения препарата.

ЦФ + Аскорбиген. 14-дневное введение аскорбигена после однократного применения ЦФ уменьшало повреждающее действие последнего на лимфоидную ткань тимуса. Повреждающее действие на 15 сутки после применения ЦФ выражалось лишь в небольшой атрофии лимфоидной ткани в мозговой зоне.

Селезенка.

ЦИКЛОФОСФАМИД. Введение ЦФ приводило к 7 суткам наблюдения к умеренной атрофии лимфоидной ткани, которая сохранялась до 15 суток эксперимента. Количество мегакариобластов и мегакариоцитов на 7 сутки несколько увеличено. К 15 суткам оно существенно возрастает. Очаги экстрамедуллярного кроветворения на 7 сутки встречаются не чаще, чем в контроле. Через 2 недели после однократного введения ЦФ их становится значительно больше.

ЦФ + Аскорбиген. При применении аскорбигена в виде 14-дневного курса на следующий день после однократного введения ЦФ на 1 сутки по окончании введений аскорбигена (15 сутки после введения ЦФ) число очагов экстрамедуллярного кроветворения увеличивалось во много раз. При этом они были, в основном, миелоцитарного типа. Количество мегакариоцитов и мегакариобластов также возрастало. Никаких признаков атрофии лимфоидной ткани не выявлено.

Лимфоузел.

ЦИКЛОФОСФАМИД. На 7 сутки после введения ЦФ в лимфоузлах была найдена умеренная атрофия лимфоидной ткани в корковой зоне, которая сохранялась до 15 суток наблюдения. К 15 суткам под капсулой лимфоузла можно видеть небольшие очаги склероза. В мозговой зоне встречались очаги миелоидного кроветворения.

ЦФ + Аскорбиген. Структура лимфоузлов не отличается от контроля.

Таким образом, пероральное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней после однократного внутрибрюшинного введения ЦИКЛО-ФОСФАМИДА позволяет ускорить восстановление лимфоидной ткани тимуса, селезенки и лимфоузлов.

Мышам-гибридам F 1 (CBAxC 57 B1) самцам массой тела 18-22 грамма вводили однократно ЦФ внутрибрюшинно, в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Ежедневно следили за состоянием и поведением животных, на 3, 5, 8, 11 и 16 сутки определяли массу животных и брали периферическую кровь из хвоста для определения общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА в указанном выше режиме не влияло на уровень общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА после ЦИКЛОФОСФАМИДА предотвращало развитие глубокой цитопении к 3-м суткам. Уровень лейкоцитов на этот срок составлял 1-3 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление нормального количества лейкоцитов наступало к 6 суткам. Повторного снижения количества лейкоцитов не наблюдалось. Подсчет лейкоцитарной формулы показал, что восстановление уровня лейкоцитов происходит за счет нейтрофилов.

В группе животных, получавших ЦИКЛОФОСФАМИД, с 2-х суток развивался понос, а к 5-м суткам отмечалось снижение массы тела на 10%. (Фиг. 2) Восстановление массы тела до исходного уровня происходило лишь к 12-м суткам. При применении АСКОРБИГЕНА на фоне ЦИКЛОФОСФАМИДА у животных диарея была менее выраженная и кратковременная. Снижения массы тела животных в этой группе не наблюдалось.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИКЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

Для получения сепсиса 3-4 дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4-дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев. При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев. Выявлено, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр - культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

На мышатах-сосунках было показано положительное влияние АСГ на восстановление микрофлоры кишечника при дисбактериозе. Оральное введение мышатам с неспецифическим энтеритом, сопровождающимся диареей, АСГ (в дозе 100 мг/кг) в течение 3-х дней полностью прекращало диарею. Мышата начинали активно есть, больше двигаться. Продолжение введения АСГ до 10 дней способствовало улучшению количественных показателей микрофлоры кишечника. Так, например, у мышат, не получавших АСГ, содержание кишечной палочки (Е. coli), основного представителя нормальной микрофлоры кишечника, соответствовало 10 4 КОЕ на 1 г фекалий. После 10-дневного курса АСГ (100 мг/кг, орально, ежедневно) содержание Е. coli увеличивалось до 10 5 КОЕ на 1 г фекалий. Количественные показатели анаэробной флоры также приближались к норме. Уровень бифидобактерий (bifidobacterium) и лактобацилл (lactobacilli) увеличивался с 10 4 КОЕ и 10 7 КОЕ до 10 5 КОЕ и 10 8 КОЕ на 1 г фекалий соответственно. Следует отметить, что мышата, не получавшие АСГ, погибали в 80% случаев.

Мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения вводили 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно. Через 4-5 дней у них отмечалась полная потеря волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (Фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллегановых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

Таким образом, применение аскорбигена в изученных дозе и режиме предотвращало развитие атрофических изменений в коже новорожденных мышей, возникающих под влиянием ЦФ.

В целом, представленные материалы подтверждают преимущества заявленного способа, а именно: возможность повышения неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяющего уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных.

Источники информации

1. Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966, с.816.

2. Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. СПб.: Политехника, 2001, с.251 (прототип).

3. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Поздняков А.Л. и Тутельян В.А, БЭБиМ., 2001, т.131, с.544-547.

4. Муханов В.И., Ярцева И.В, Кикоть B.C., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А., Софьина З.П., Преображенская М.Н. Изучение аскорбигена и его производных. Биоорганическая химия, 1984, т. 10, №4, №6, с.554-559.

5. Преображенская М.Н., Королев А.М.. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных. Биоорганическая химия, 2000, т.26, №2, с.97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. and B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. and Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. and Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell В., Ferguson S., Scarlett N. and Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, pp. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, pp. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. and Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, p.p. 709-714.

12. Kiss G. and Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, pp. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, pp. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. and Sorm F., Coil. Czech. Chem. Commun., 1957, v.22, p.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. and Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. and Vang O., Nutr. Cancer, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. and Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. and Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, pp. 1327-1331.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ повышения неспецифической резистентности организма, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют аскорбиген, который вводят курсами в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 5-30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят после окончания курса моно- или полихимиотерапии цитотоксическими препаратами.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при бактериальной инфекции.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при аллопеции, вызванной цитотоксическими препаратами.

В процессе лечения многие сталкиваются с такой проблемой, как резистентность организма к действию антибиотиков. Для многих такое заключение медиков становится реальной проблемой при лечении разного рода заболеваний.

Что такое резистентность?

Резистентность - это устойчивость микроорганизмов к действию антибиотиков. В организме человека в совокупности всех микроорганизмов встречаются устойчивые к действию антибиотика особи, но их количество минимальное. Когда антибиотик начинает действовать, вся популяция клеток гибнет (бактерицидный эффект) или вовсе прекращает свое развитие (бактериостатический эффект). Устойчивые клетки к антибиотикам остаются и начинают активно размножаться. Такая предрасположенность передается по наследству.

В организме человека вырабатывается определенная чувствительность к действию определенного рода антибиотиков, а в некоторых случаях и полная замена звеньев обменных процессов, что дает возможность не реагировать микроорганизмам на действие антибиотика.

Также в некоторых случаях микроорганизмы и сами могут начать вырабатывать вещества, которые нейтрализуют действие вещества. Такой процесс носит название энзиматической инактивации антибиотиков.

Те микроорганизмы, которые имеют резистентность к определенному типу антибиотиков, могут, в свою очередь, иметь устойчивость к подобным классам веществ, схожих по механизму действия.

Так ли опасна резистентность?

Резистентность - это хорошо или плохо? Проблема резистентности в данный момент приобретает эффект «эры постантибиотиков». Если ранее проблему устойчивости или невосприятия антибиотика решали путем создания более сильного вещества, то на данный момент такой возможности уже нет. Резистентность - это проблема, к которой нужно относиться серьезно.

Самая главная опасность резистентности — это несвоевременное поступление в организм антибиотиков. Организм попросту не может немедленно среагировать на его действие и остается без должной антибиотикотерапии.

Среди основных ступеней опасности можно выделить:

тревожные факторы;
глобальные проблемы.

В первом случае есть большая вероятность проблемы развития резистентности из-за назначения таких групп антибиотиков, как цефалоспорины, макролиды, хинолоны. Это довольно сильные антибиотики широкого спектра действия, которые назначаются для лечения опасных и сложных заболеваний.

Второй тип — глобальные проблемы - представляет собой все негативные стороны резистентности, среди которых:

Увеличенные сроки госпитализации.
Большие финансовые затраты на лечение.
Большой процент смертности и заболеваемости у людей.

Такие проблемы особенно ярко выражены при совершении путешествий в страны Средиземноморья, но в основном зависят от разновидности микроорганизмов, которые могут попасть под воздействие антибиотика.

Резистентность к антибиотикам

К основным факторам, приводящим к развитию резистентности к антибиотикам, относят:

питьевая вода низкого качества;
антисанитарные условия;
бесконтрольное применение антибиотиков, а также их использование на животноводческих фермах для лечения животных и роста молодняка.

Среди основных подходов к решению проблем по борьбе с инфекциями при резистентности к антибиотикам ученые приходят к:

Разработке новых видов антибиотиков.
Изменение и модификация химических структур.
Новые разработки препаратов, которые будут направлены на клеточные функции.
Ингибирование вирулентных детерминант.

Как снизить возможность развития резистентности к антибиотикам?

Главным условием является максимальное устранение селективного воздействия антибиотиков на бактериологический ход.

Чтобы побороть резистентность к антибиотикам, необходимо соблюдение некоторых условий:

Назначение антибиотиков только при четкой клинической картине.
Использование простейших антибиотиков при лечении.
Применение кратких курсов антибиотикотерапии.
Взятие микробиологических проб на эффективность действия конкретной группы антибиотиков.

Неспецифическая резистентность

Под этим термином принято понимать так называемый врожденный иммунитет. Это целый комплекс факторов, которые определяют восприимчивость или невосприимчивость к действию того или иного препарата на организм, а также антимикробные системы, которые не зависят от предварительного контакта с антигеном.

К таким системам можно отнести:

Система фагоцитов.
Кожные и слизистые организма.
Естественные эозинофилы и киллеры (внеклеточные уничтожители).
Системы комплимента.
Гуморальные факторы в острой фазе.

Факторы неспецифической резистентности

Что такое фактор резистентности? К основным факторам неспецифической резистентности относят:

Все анатомические барьеры (кожные покровы, мерцательный эпитилий).
Физиологические барьеры (Ph, температурные показатели, растворимые факторы— интерферон, лизоцим, комплемент).
Клеточные барьеры (прямой лизис чужеродной клетки, эндоцитоз).
Воспалительные процессы.

Основные свойства неспецифических факторов защиты:

Система факторов, которая предшествует еще до встречи с антибиотиком.
Нет строгой специфической реакции, так как антиген не распознан.
Нет запоминания чужеродного антигена при вторичном контакте.
Эффективность продолжается в первые 3—4 суток до включения в действие адаптивного иммунитета.
Быстрая реакция на попадание антигена.
Формирование быстрого воспалительного процесса и иммунного ответа на антиген.

Подводя итоги

Значит, резистентность - это не очень хорошо. Проблема резистентности на данный момент занимает довольно серьезное место среди методов лечения антибиотикотерапии. В процессе назначения определенного типа антибиотиков врачом должен быть проведен весь спектр лабораторных и ультразвуковых исследований для постановки точной клинической картины. Только при получении этих данных можно переходить к назначению антибиотикотерапии. Многие специалисты рекомендуют назначать для лечения сперва легкие группы антибиотиков, а при их неэффективности переходить к более широкому спектру антибиотиков. Такая поэтапность поможет избежать возможного развития такой проблемы, как резистентность организма. Также не рекомендуется заниматься самолечением и употреблять бесконтрольно лекарственные препараты в лечении людей и животных.