Для терапии состояний, связанных с повышенной кислотностью желудка существует группа препаратов под названием «ингибиторы протонной помпы (или насоса)», сокращенно ИПП (или ИПН). Они с успехом применяются уже несколько десятилетий и доказали свою эффективность в изменении и поддержании pH желудочного содержимого в пределах нормы.

Омепразол — один из самых первых ипн-препаратов, которым начали заменять в терапии язвенной болезни желудка, ГЭРБ, гастритов и дуоденитов. Позже его начали применять и как часть комплексного лечения хеликобактера. Со временем стал пополняться новыми веществами.

Капс. по 20 мг

Сейчас класс таких производных включает в себя названия следующих действующих веществ:

• пантопразол
• рабепразол
• эзомепразол
• лансопразол

Выпускаются они под различными торговыми названиями, и только у одного омепразола таких наберется с дюжину. Причем как созвучных с названием изначального вещества, к примеру индийский Омез, так и под более экзотическими, например, шведский Лосек или словенский Ультоп, которые по сути все тот же омепразол.

Преимущества и недостатки эзомепразола

- словенский препарат на основе эзомепразола

Во-первых, это отдельное самостоятельное вещество, а не одно из названий омепразола, хоть на молекулярном уровне и является его зеркальной копией - энантиомером. В чем же проявляется отличие на практике?

По данным сайта PubMed (база научных статей по медицине и биологии), был проведен анализ 1171 публикации со всего мира о разнице действия. По результатам анализа было отобрано 14 исследований, на основе которых можно дать правомочную оценку эзомепразолу. Выяснилось, что:

• при сранении эффективности лечения гастрита, вызванного хеликобактерией, существенного различия не наблюдалось.
• при (желудочно-пищеводная рефлюксная болезнь) эффективность в поддержании нормального уровня pH незначительно выше, однако, учитывая ценовой фактор вкупе со средней длительностью терапии, преимущество невелико.
• При лечении язв с контролем внутрижелудочного уровня pH через 24 часа после приема эзомепразола и омепразола, разница, которую можно было бы назвать сколько-нибудь существенной, также не выявлена.

Вывод:

У препаратов отличия в зеркальном строении молекулы и в цене (не в пользу эзомепразола). При терапии в эквивалентных дозах разница в эффективности несущественна.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

Механизм действия ИПП заключается в блокаде Н + /К + -АТФазы — фермента, ответственного за основной этап образования соляной кислоты (HCl). Необратимой (или длительной) блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП являются производными бензимидазола и представляют собой пролекарства, то есть в идеале они образуют активную форму только в секреторных канальцах париетальных клеток, в просвет которых выступают участки молекул Н + /К + -АТФазы.

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец (соответственно, рКа1 и рКа2) (табл. 1). рКа — константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется половина молекул препарата: присоединяется Н+ к атому азота пиридинового (рКа1) и бензимидазольного (рКа2) колец. Процессы протонирования с незначительной скоростью идут и при рH > pKa, но при его снижении до уровня рКа протонируется половина молекул, а при рН < pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2-1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки . Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. рКа2 значительно ниже, чем рКа1, и колеблется от 0,11 (пантопразол) до 0,79 (омепразол и эзомепразол). Лансопразол и рабепразол имеют рКа2 = 0,62. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами.

В результате двухэтапной активации (не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки) образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды .

Возобновление кислотопродукции происходит за счет синтеза новых молекул фермента Н + /К + -АТФазы, поступления содержащихся в тубуловизикулах и недоступных действию препаратов «резервных» молекул, разрыва дисульфидных связей под действием эндогенного глутатиона.

Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Связь ИПП с CYS822 резистентна действию эндогенного глутатиона . Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Да и имеет ли значение более прочная связь пантопразола с Н + /K + -АТФазой, если известно, что для любого современного ИПП она практически необратима, а восстановление кислотопродукции зависит не от ее диссоциации, а от скорости встраивания новых протонных помп в мембрану секреторных канальцев париетальных клеток.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5-3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0-3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч . При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6-1,5 ч у омепразола и 0,9-1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 .

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток . Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (http://www.whocc.no/atcddd/) .

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии .

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари-Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев .

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари-Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол .

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено .

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II-III степени (по Савари-Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% .

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари-Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Известно, что ингибиторы протонной помпы подвергаются биотрансформации в основном с помощью CYP2C19 и CYP3А4. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Однако известно, что для некоторых изоферментов системы цитохрома Р-450, а также для ряда транспортных ферментов блокаторы Н + /К + -АТФазы являются ингибиторами, что имеет важнейшее значение для нашего представления о лекарственных взаимодействиях с участием препаратов данной фармакологической группы (табл. 2).

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) . Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. . CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 .

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) .

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы .

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 .

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 . Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 . Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром .

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари-Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998, Feb; 56 (2): 57-70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31-343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101. Р. 1-11.
4. Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528-534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastrooesophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51 (Suppl 1): 59-67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19-26.
7. Leonard M. Cleveland Clinic; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363-378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1992; 33: 118-124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. 1990; 99: 345-351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Relation between oesophageal acid exposure and healing of oesophagitis with omeprazole in patients with severe reflux oesophagitis // Gut. 1996; 38: 649-654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837-847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2002, Oct; 123 (4): z1006-1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors — comparison of effects on intragastric pH // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19-31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults — update 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19: 15-35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Comparison of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration — a multicentre study // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411-416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute gastric ulcers // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19-24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Comparison of pantoprazole (Panto) 20 mg versus omeprazole (Ome) 20 mg in patients with mild gastroesophageal reflux disease (GERD) (abstract) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (suppl B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazole 40 mg Versus Omeprazole 20 mg in the Treatment of Reflux Oesophagitis: Results of a French Multicentric Double-blind Comparative Trial // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451-456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprazole, rabeprazole, and pantoprazole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Comparable Efficacy of Pantoprazole and Omeprazole in Patients with Moderate to Severe Reflux Esophagitis Results of a Multinational Study // Digestion. 2003; 67: 6-13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821-827.
22. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.: ил.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Allelic and functional variability of cyto-chrome P4502C9 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 51-58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 361-367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244-2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439-1441.
27. O’Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of two randomized trials // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989-997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. A national study of the effect of individual proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting: The clopidogrel Medco outcomes study // SCAI Scientific sessions. 2009. May, 6, 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Proton pump inhibitor and clopidogrel interaction: The case for watchful waiting // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342-1347.
30. European Medicines Agency. Public statement: interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors . London: EMA; 2010. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf .
31. US Food and Drug Administration (FDA). Reminder to avoid concominant use of plavix (clopidogrel) and omeprazole . Maryland: FDA; 2010. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm .
32. Shou M., Mei Q., Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidal kinetic model for two co-operative substrate-binding sites in a cytochrome P450 3 A4 active site: an example of the metabolism of diazepam and its derivatives // Biochem J. 1999; 340: 845-853.
33. Therapeutic Class Review Proton Pump Inhibitors Single Entity Agents. Department of Vermont Health Access. 2010. 53 p.

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

20.01.2017

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является самым распространенным кислотозависимым заболеванием, при этом частота ее выявления продолжает расти во всем мире (G. R. Locke et al., 1997; S. Bor et al., 2005). Ключевая цель ведения ГЭРБ состоит в поддержании интрагастрального рН >4. Наибольшей эффективностью в лечении рефлюкс-эзофагита обладают ингибиторы протонной помпы (ИПП) (J. Dent et al., 1999; P. O. Katz et al., 2013).

Один из наиболее широко применяющихся и чувствительных методов оценки кислотосупрессивного действия – 24-часовой мониторинг интрагастрального рН (S. Shi, U. Klotz, 2008). Вместе с тем основными параметрами, характеризующими результативность ИПП, считаются среднее значение рН на протяжении 24 ч, среднее время (в процентном выражении) рН >4 и скорость наступления адекватного кислотосупрессивного эффекта после приема первой дозы (N. J. Bell et al., 1992).

Генотипы цитохрома Р450 2C19 (CYP2C19) и инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) могут оказывать значительное влияние на способности ИПП снижать кислотность желудка. У пациентов с низкой активностью CYP2C19, так называемых медленных метаболизаторов, кислото­сни­жающий эффект ИПП более выражен по сравнению с таковым у больных с высокой активностью данного фер­мента, то есть «быстрых метаболизаторов» (E. J. Dickson, R. C. Stuart, 2003). Частота генотипа CYP2C19 с высокой активностью CYP2C19 в разных популяциях может достигать 20% (Z. Desta et al., 2002; A. Celebi et al., 2009).
Учитывая значимость проблемы, в последние годы был проведен ряд исследований, посвященных сравнительной оценке влияния различных ИПП на интрагастральный рН; тем не менее в большинстве этих работ сравнивались только два препарата.
Целью настоящего исследования было оценить эффекты эзомепразола 40 мг, рабепразола 20 мг, лансопразола 30 мг и пантопразола 40 мг на время интрагастрального рН >4 и 24-часовой рН у пациентов с ГЭРБ, являющихся «быстрыми метаболизаторами» в соответствии с гено­типом CYP2C19 и отрицательных по H. pylori.

Материалы и методы
В исследование включали H. pylori-отрицательных пациентов в возрасте ≥18 лет с ГЭРБ, сопровождающейся изжогой и/или регургитацией, наблюдающимися не реже одного раза в неделю в последние 6 мес. Критерии исключения: обструкция сфинктера желудка, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы >2 см, активная пептическая язва, рак верхних отделов гастроинтестинального тракта, гастроинтестинальные операции в анамнезе, нарушения моторики (системный склероз, ахалазия и др.), атрофический гастрит, так называемые тревожные симптомы в отношении злокачественных новообразований (гематемезис, дисфагия, одинофагия, мелена), беременность или лактация.
Всем пациентам до начала лечения были проведены полное физикальное обследование, эзофагогастродуоденоскопия, дыхательный тест с мочевиной для исключения инфекции H. pylori, определение мутационного статуса CYP2C19. В исследование включали пациентов с «диким» (немутированным) генотипом CYP2C19; больных с гомо- или гетерозиготными мутациями CYP2C19 из участия исключали.
За 2 недели до начала исследования не разрешалось принимать ИПП, антагонисты Н 2 -рецепторов гистамина, прокинетики и спазмолитики. Для контроля симптомов пациенты могли использовать антациды до дня, предшествующего старту терапии.
Пациентов рандомизировали на 4 группы для получения эзомепразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), рабепразола 20 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой), лансопразола 30 мг (капсула с микропеллетами) или пантопразола 40 мг (таблетка с кишечнорастворимой оболочкой) 1 р/сут за 30 мин до стандартного завтрака.
24-часовое измерение рН пищевода и желудка осуществляли с помощью рН-метра Orion и двух электродов, устанавливаемых интраназально на 5 см выше и на 10 см ниже нижнего пищеводного сфинктера.
На протяжении 6 дней исследования все приемы пищи были стандартизированными; завтрак, обед и ужин подавались в 9:30, 13:00 и 19:00 соответственно. Пациентам не разрешалось употреблять алкоголь, кислые или щелочные напитки.

Результаты
В исследование включили 56 пациентов – по 14 больных в каждой группе. Из-за отклонения от протокола были исключены 7 человек, поэтому в окончательный анализ вошли 49 пациентов.
По исходным клинико-демографическим характеристикам группы статистически не различались (табл.). До начала лечения время 24-часового интрагастрального рН >4 для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола составило в среднем 2,4% (95% до­верительный интервал 0,3-14,3), 7,4% (0,9-11,3), 2,8% (­0,4-15,5) и 6,4% (0,7-14,9) соответственно без существенных различий между группами (р>0,05). В 1-й день лечения соответствующие показатели составили 56% (21-87), 58% (31-83), 57% (33-91) и 27% (5-77), на 5-й день – 68% (36-90), 63% (22-82), 65% (35-99) и 61% (35-98). В отношении показателя времени интрагастрального рН >4 эзо­мепразол, рабепразол и лансопразол в 1-й день стати­стически значимо превосходили пантопразол, однако на 5-й день разница между группами нивелировалась.
Средний 24-часовой интрагастральный рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола в 1-й день составил 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) и 2,1 (1,0-6,0), на 5-й день – 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) и 4,4 (2,3-5,6) соответственно. По данному ­показателю эзомепразол, рабепразол и лансопразол были достоверно лучше пантопразола в 1-й день.
Время, необходимое для достижения интрагастрального рН >4 после приема первой дозы, составило 3, 4 и 6 ч для эзомепразола, лансопразола и рабепразола соответственно. В группе пантопразола рН через 2 ч после приема достиг 3, однако затем не изменялся до 6-го часа.
Среднее значение интрагастрального рН для эзомепразола, рабепразола, лансопразола и пантопразола через 3 ч после приема первой дозы составило 4±0,5; 2,6±0,6; 3±0,5 и 2,9±0,7; через 4 ч – 4,1±0,6; 3,2±0,5; 4±0,5 и 2,9±0,6; через 6 ч – 4,8±0,6; 4±0,5; 4,3±0,7 и 3,2±0,7 соответственно. Эзомепразол статистически значимо превосходил рабепразол, лансопразол и пантопразол через 3 ч (р<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Относительно времени, необходимого для достижения рН >4 после приема первой дозы, самое быстрое действие показал эзомепразол, затем в порядке увеличения времени следовали лансопразол, рабепразол и пантопразол. Почасовые значения рН, достигнутые в 4 группах терапии, представлены на рисунке.

Обсуждение
Результаты проведенного исследования показали, что у пациентов с ГЭРБ, не инфицированных H. pylori и относящихся к типу так называемых быстрых метаболизаторов, по показателю времени интрагастрального рН >4 в 1-й день лечения эзомепразол, рабепразол и лансопразол значительно превосходят пантопразол, при этом эзомепразол оказался лучше всех остальных ИПП по скорости наступления адекватной кислотосупрессии. Эти данные в целом соответствуют наблюдениям, полученным в других исследованиях.
Так, ученые из Швеции сравнивали эзомепразол 40 мг с лансопразолом 30 мг, омепразолом 20 мг, пантопразолом 40 мг и рабепразолом 20 мг. Эзомепразол превосходил все другие ИПП по среднему показателю времени интрагастрального рН >4 в 1-й и на 5-й день лечения (K. Rohss et al., 2004)
В исследовании K. Miner и соавт. (2003) у H. pylori-отрицательных пациентов с ГЭРБ эзомепразол 40 мг/сут на 5-й день терапии по интрагастральному рН был статистически значимо лучше лансопразола 30 мг/сут, пантопразола 40 мг/сут, рабепразола 20 мг/сут и омепразола 20 мг/сут.
N. G. Hunfeld и соавт. (2012) установили, что эзомепразол 40 мг обеспечивает лучшую эффективность и более быстрый кислотосупрессивный эффект по сравнению рабепразолом 20 мг.
По данным исследований in vitro, более медленное начало действия пантопразола по сравнению с таковым других ИПП может быть обусловлено двумя факторами: более низкими значениями pKa1 и pKa2 пантопразола и его преимущественным метаболизмом посредством CYP2C19.

Выводы
Настоящее исследование продемонстрировало, что у не инфицированных H. pylori пациентов с ГЭРБ – «быст­рых метаболизаторов» пантопразол является менее сильным ИПП по сравнению с эзомепразолом, лансопразолом и рабепразолом в 1-й день лечения. На 5-й день терапии эта разница исчезает. В отношении времени, необходимого для повышения интрагастрального рН >4 после приема первой дозы, самым быстрым действием обладает эзомепразол, затем следуют лансопразол и рабепразол.
Полученные результаты могут иметь практическую значимость при выборе ИПП, назначаемого в режиме «по тре­бо­ванию» для лечения пациентов с ГЭРБ.

Статья печатается в сокращении.
Список литературы находится в редакции.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. et al. Comparison of the effects
of esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg,
and pantoprazole 40 mg on intragastric pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol 2016; 27: 408-414.

Перевел с англ. Алексей Терещенко

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

06.01.2020 Гастроентерологія Кардіологія Ендокринологія Инфекция Helicobacter pylori и негастроэнтерологические заболевания

Helicobacter pylori считается ведущей причиной возникновения хронического гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы и лимфомы желудка, развивающейся из лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка....

06.01.2020 Гастроентерологія Синдром подразненого кишечнику: етіологія, патогенез і лікування

Національна науково-практична конференція з міжнародною участю «Запальні та функціональні захворювання кишечнику», котра відбулася 21-22 листопада в Києві, зібрала чималу аудиторію фахівців з України та зарубіжжя. У рамках заходу учасники мали змогу ознайомитися із сучасними поглядами на діагностику та лікування найпоширеніших патологій шлунково-кишкового тракту (ШКТ). ...

У рамках заходу провідні вітчизняні та міжнародні спеціалісти в галузі гастроентерології представили сучасний погляд на проблеми лікування найпоширеніших захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ). Особливу увагу аудиторії привернули доповіді, що стосувалися менеджменту функціональних захворювань кишечнику за принципами доказової медицини....

В аптечной сети имеются самые разные таблетки от язвы желудка. Язвенная болезнь желудка является очень распространенным заболеванием. Образование язвенного дефекта обусловлено преимущественно неправильным питанием, злоупотреблением алкоголем и наличием хронического гастрита. Список лекарств и дозировку определяет только лечащий врач.

Виды препаратов

Все таблетки от гастрита и язвы желудка поделены на несколько групп:

• гастропротекторы (Де-Нол, Вентер, Сайтотек);
• антациды (Гевискон, Ренни);
• ингибиторы протонной помпы (Париет, Нексиум, Омепразол, Пантопразол, Омез, Лансопразол, Санпраз, Нольпаза, Хайрабезол);
• блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (Ранитидин, Зоран, Гистак, Фамотидин);
• противомикробные таблетки (Кларитромицин, Метронидазол, Амоксициллин, Тетрациклин);
• обезболивающие (Но-шпа, Дротаверин, Баралгин);
• блокаторы М-холинорецепторов (Гастроцепин).

Список лекарств на этом не заканчивается. Для повышения устойчивости клеток слизистой желудка к действию кислоты применяются синтетические простагландины. К дополнительным лекарствам относятся прокинетики (Домперидон), успокоительные, антидепрессанты. При язве желудка учитывается переносимость лекарства и возраст больного.

Антациды

При наличии у человека гастрита и язвы желудка часто применяются антациды. Это большая группа лекарств, которые способствуют снижению pH желудка. В таблетках выпускаются следующие антацидные препараты:

• Гастал;
• Гевискон;
• Ренни;
• Рутацид;
• Викаир.

Таблетки Викаир являются одним из самых современных средств для снижения кислотности. Это симптоматическое лекарство, которое не воздействует на механизм развития и этиологию язвенной болезни. Викаир является комбинированным средством. Препарат обладает вяжущим, антацидным, спазмолитическим и слабительным действием.

В его состав входит магния карбонат, который нейтрализует образующуюся кислоту. Лекарство противопоказано детям. Показанием к назначению препарата Викаир является язвенная болезнь желудка и ДПК и гастрит с повышенной кислотностью. Антациды выпускаются в форме таблеток для рассасывания и жевания. К лекарствам, которые нужно жевать, относится Гевискон, Ренни и Рутацид. Вместо таблетированных лекарств часто применяются гели (Фосфалюгель, Алмагель).

Антисекреторные средства

К таблеткам от язвы желудка относятся медикаменты, которые снижают образование желудочного сока. Синтез соляной кислоты в париетальных железах нарушают блокаторы протонной помпы. В эту группу входят Нексиум, Омепразол, Омез, Пантопразол, Лансопразол, Париет, Хайрабезол. Самым часто используемым и доступным для населения является Омепразол. Он принимается внутрь в виде капсул.

Препарат приводит к нарушению синтеза соляной кислоты, без которой кислотность желудочного сока снижается. Применение этого лекарства или его аналогов способствует более быстрому заживлению язвы, уменьшает болевой синдром и приводит к стойкой ремиссии. Омепразол показан при обострении язвенной болезни и рецидивах. Его не назначают детям, беременным и людям с непереносимостью составляющих препарата.

К блокаторам протонной помпы более нового поколения относится Нексиум. Он используется в виде таблеток, покрытых оболочкой. Лекарство начинает действовать в течение первого часа с момента проглатывания таблетки.

Нексиум эффективен при язвенной болезни, связанной с хеликобактерной инфекцией. Препарат можно применять после кровотечения из язвы. Он содержит различные углеводы, поэтому лекарство не подходит лицам с непереносимостью сахарозы и фруктозы. Блокаторы антигистаминных рецепторов в настоящее время практически не используются.

Защита слизистой

При лечении гастрита и язвы желудка практически всегда в схему включают гастропротекторы.

В эту группу входит Де-Нол и Вентер. Де-Нол содержит висмута дицитрат. Лекарство обладает противовоспалительным, вяжущим и бактерицидным действием. Де-Нол убивает бактерии Хеликобактер пилори.

При употреблении этого средства на поверхности язв и эрозий образуется защитная пленка, которая способствует их заживлению. Повышение устойчивости клеток слизистой обусловлено увеличением образования простагландинов, гидрокарбоната и слизи. Де-Нол уменьшает активность пепсина. Данный препарат применяется в фазу обострения язвенной болезни.

Таблетки противопоказаны при почечной недостаточности, во время беременности, детям до 4 лет, в период грудного вскармливания и в случае индивидуальной непереносимости препарата. Де-Нол редко приводит к побочным эффектам. К возможным нежелательным реакциям относится диарея, тошнота, рвота, запор, кожный зуд, сыпь. Аналогичным действием обладают таблетки Вентер.

Другие лекарства

Лечение гастрита и язвы предполагает использование сразу нескольких препаратов из разных фармакологических групп. При язвенной болезни врачи часто назначают аналоги простагландина E. Чаще всего применяется Сайтотек. Препарат оказывает цитопротекторное действие. Достигается это благодаря усилению продукции слизи и бикарбоната. Лекарство действует на париетальные клетки органа.

Сайтотек оказывает быстрый и продолжительный терапевтический эффект. Действие таблеток начинается через полчаса после их употребления и длится около 3-6 часов. Сайтотек является хорошим средством как для лечения, так и для профилактики язвы. Препарат не назначается лицам до 18 лет, беременным и кормящим, людям с печеночной и почечной недостаточностью, энтеритом и индивидуальной непереносимостью.

Важное место в лечении отводится уничтожению бактерий Helicobacter pylori. В отношении этих микробов эффективны следующие антибиотики:

• пенициллины (Амоксициллин, Амоксиклав);
• нитроимидазолы (Метронидазол);
• макролиды (Кларитромицин).

Для эрадикации этой инфекции требуется назначение сразу 3 или 4 препаратов. Бактерии Хеликобактер хорошо живут в кислой среде, поэтому прием антибиотиков сочетают с антацидными средствами. Язвенная болезнь в стадии обострения доставляет больным большой дискомфорт. Болевой синдром помогут устранить анальгетики и спазмолитики. Последние устраняют мышечный спазм стенки желудка.

К спазмолитикам относятся: Но-шпа, Никошпан, Дюспаталин, Дротаверин. Если на фоне язвы используются антибиотики в виде таблеток, то дополнительно назначаются пробиотики (Линекс, Бифиформ). Медикаментозную терапию следует сочетать с диетой. Требуется также отказаться от спиртного. Таким образом, язва желудка требует комплексного подхода к лечению. При несоблюдении назначений врача или неправильном питании язва обостряется вновь.

Причины вздутия живота и отрыжки воздухом

После приема еды у некоторых пациентов начинается отрыжка воздухом и вздутие живота. Такое проявление вызывает сильный дискомфорт. Недуг может сопровождаться звуками, доносящимися из желудка, и неприятным запахом, похожим на тухлые яйца. В большинстве случае проявление сопровождается острыми и колющими болями.

В первую очередь специалисты советуют найти причины такого недуга. Лечение запрещено начинать без диагностирования и консультации специалиста. На сегодняшний момент известно много патологий, вызывающих данное состояние. Постоянно проявляющееся вздутие и отрыжка могут быть следствием неправильного питания или потребления некачественных продуктов. Несистематический рацион питания вызывает заболевания желудочно-кишечного тракта.

Еще одним неприятным проявлением, сопровождающимся отрыжкой тухлыми яйцами и скоплением газов в кишечнике, является метеоризм. Такое заболевание может проявляться как у детей, так и у взрослых. При этом низ живота раздувается, человека начинает пучить. Газы отходят с большим трудом. На постоянной основе проявляется чувство тошноты.

Причины

Причины возникновения метеоризма с отрыжкой воздухом могут быть разные. В большинстве случаев дискомфортное состояние проявляется после праздничных застолий. Если у человека нет каких-либо заболеваний желудочно-кишечного тракта, то причины вздутия живота являются следствием плохо перевариваемой пищи или не сочетаемых между собой продуктов. Из-за этого происходит сильное скопление газов, вызывающее метеоризм.

Основные причины

К основным и самым распространенным причинам повышенного газообразования с отрыжкой относят:

Иные причины могут проявляться не у всех людей. Они не относятся к распространенным, возникая только в единичных случаях. К ним относятся:

• Частые запоры, из-за которых происходит скопление газов и развитие метеоризма;
• Малоподвижный образ жизни. Поэтому необходимо давать организму хотя бы небольшие физические нагрузки;
• Формирование аллергических реакций на определенные продукты питания, которые сопровождаются насморком и сыпью;
• Частое курение. Наличие вредных привычек вызывает боли в желудке. При этом скапливаются газы;
• Психозы. Нервное напряжение, срывы негативно сказываются на организме человека. Если человек часто волнуется и живет в постоянном стрессе, это может привести к развитию метеоризма;
• Также причинами возникновения недуга может быть анатомический дефект строения желудка, при котором скапливаются газы;
• Сбой работы тонкого и толстого кишечника;
• В очень редких случаях причинами возникновения отрыжки тухлыми яйцами могут быть болезни печени и сердечнососудистые заболевания;

О каких заболеваниях это может говорить?

• Хронический панкреатит, проявляющийся в виде запущенного воспалительного поражения поджелудочной железы;
• Синдром раздраженного кишечника, проявляется в виде нарушения в работе пищеварительной системы. Вызывает спазмы кишечника;
• Дисбактериоз, который провоцирует сбой микрофлоры кишечника. В желудочно-кишечном тракте размножаются бактерии и патогенные микроорганизмы;
• Непереносимость лактозы, степень тяжести которой зависит от уровня нехватки ферментов;
• Язва желудка, при которой еда в желудке по истечении времени начинает разлагаться. Из-за этого в организме человека выделяется аммиак. Поэтому во время отрыжки начинает проявляться очень неприятный плохой запах, похожий на тухлые яйца;

Болезни желчного пузыря

Такое проявление является следствием заболеваний, проявляющихся в виде тошноты, вздутия живота и сильной изжоги. К таким болезням можно отнести:

• Дискинезию желчных путей, которая провоцирует расстройство процесса сокращения желчного пузыря и его путей. По статистике чаще всего такое заболевание проявляется у женщин с гормональными нарушениями и нерациональным питанием. Для того, чтобы устранить заболевание, необходимо соблюдать щадящую диету, принимать спазмолитики и желчегонные препараты.
• Аномальное увеличение или уменьшение желчного пузыря в размерах, формирование неправильной формы. Увеличение органа говорит об холецистомегалии. Такое проявление может быть следствием серповидной гемоглобинопатией. Уменьшение органа формируется у людей с муковисцидозом. При таком недуге желчь становится густой и вязкой. У пациентов может произойти выпячивание стенок органа наружу, которое является следствием нарастания дивертикулов. Еще одной патологией является формирование множественных перегородок, из-за которых поверхность органа становится бугристой. Очень редкой аномалией является фригийский колпак, при которой орган сгибается вверх.
• Хронический холецистит, проявляющийся в виде воспаления стенок желчного пузыря. Заболевание провоцирует моторно-тонические сбои желчевыводящей системы. Болезнь может проявиться во всех возрастных группах.
• Постхолецистэктомический синдром, который проявляется после удаления желчного пузыря. Пациенты чувствуют рецидивирующие болевые приступы, диспепсические расстройства, стеаторею, гиповитаминоз.

Что делать?

Данные советы помогут избавиться от повышенного газообразования и отрыжки тухлыми яйцами:

• Необходимо пересмотреть свой рацион питания;
• Отказаться от перекусов на ходу;
• Не разговаривать во время еды;
• Больше заниматься спортом;
• Записаться на курсы йоги или массажа;
• Исключить вредные привычки, включающие в себя потребление алкогольной и табачной продукции;
• При постоянно проявляющихся симптомах следует обратиться к профессиональному специалисту;
• По назначению врача можно принимать лекарственные препараты или рецепты народной медицины;

Медицинские средства

Название	Описание	Противопоказания	Стоимость, руб
Смекта	Если пучит живот, то можно применять суспензию Смекты.	Препарат противопоказан людям с кишечной непроходимостью.	От 149
Креон	Прописывается при нарушениях жевательных функций. Помогает устранить газы из организма.		От 100
Панкреатин	Прописывается для улучшения переваривания пищи.	Противопоказан гиперчувствительным людям.	От 20
Мезим	Является ферментным препаратом, выпускающимся в таблетках.	Противопоказан при остром панкреатите.	От 85
Пепфиз	Выпускается в таблетках. Является комбинированным лекарственным средством.	Противопоказан при хроническом панкреатите.	От 100

Диета и правила приема пищи

Если у человека пучит живот и постоянно проявляется чувство тошноты, то необходимо пересмотреть рацион питания.

• Опытные специалисты рекомендуют исключить жирные и сочные мясные продукты. Отдавать свое предпочтение необходимо диетическому кролику, телятине, куре или индейке.
• Покупные кисломолочные продукты необходимо заменить на домашнюю простоквашу, самостоятельно приготовленный йогурт или травяной чай.
• В первые и вторые блюда рекомендуется добавлять приправы и специи, которые могут снижать газообразование. К таким специям относят кардамон, укроп, имбирь, петрушку. А вот острые специи необходимо полностью исключить из своего рациона. Они вызывают ожоги слизистой оболочки желудка. При этом у человека проявляется тошнота и отрыжка воздухом. В организме скапливаются газы.
• Необходимо исключить из рациона фастфуд, сладкую газировку, продукты, содержащие в своем составе консерванты и красители.

К запрещенным продуктам, потребление которых необходимо ограничить, относятся:

• Бобовые культуры – горох, бобы, соя, нут, фасоль;
• Консервы, домашние соленья;
• Копчености;
• Селедка;
• Морепродукты;
• Жирное пережаренное мясо;
• Квас;
• Капуста всех видов;
• Грибы;
• Сырые овощи – редис, репа, репчатый лук, редька;
• Сладости – торты, пирожные, пряники, круасаны, кексы;

Народные средства

• Если у человека пучит живот, проявляется тошнота, повышенное газообразование, то ему необходимо пить картофельный сок. Целебное средство выпивают на голодный желудок сразу после пробуждения. Курс лечения должен составлять не менее десяти дней.
• Можно приготовить укропную воду. Для этого высушенные семена укропа заливают кипящей водой. Настаивают в течение шестидесяти минут. Процеживают и потребляют по одной столовой ложке пять раз в день. Средство помогает, если у человека присутствует отрыжка, газообразование и изжога.
• Избавиться от метеоризма и чувства тошноты можно при помощи настоя из семян фенхеля. Их заливают кипящей водой. Настаивают около четырех часов. Потребляют по две чайных ложки не более четырех раз в сутки;
• Устранить отрыжку тухлыми яйцами можно при помощи воды с содой. Соду на кончике чайной ложки заливают водой. Затем шипящую смесь растворяют в половине стакана воды. Выпивают однократным приемом. Такое лечение является симптоматическим, но не длительным.
• Устранить вздутие можно при помощи порошка магнезии. Его растворяют в теплой воде. Выпивают в один прием.

Один из интересных народных методов показан на видео

Прочее

Если у человека пучит живот, то можно выполнять следующие действия:

• Заниматься гимнастикой, спортом. Можно делать упражнения на пресс. Для этого необходимо лечь на спину и поочередно прижимать ноги к животу. Затем руки ставят за голову и начинают поднимать корпус тела. Разрешено совершать выгнутые движения, при которых живот поднимается вверх, а руки и ноги получаются согнутыми наполовину. Такие упражнения помогают избавиться от скопления газов в кишечнике.
• Можно записаться на массаж или делать массаж живота самостоятельно. Для этого низ живота гладят массирующими движениями по и против часовой стрелки.
• Лечение может заключаться в удалении повышенного газообразования из просвета кишечника;
• Может быть назначен прием прокинетиков, которые с легкостью восстанавливают двигательные нарушения;
• Лечение нарушений биоценоза кишечника заключается в приеме биопрепаратов;

Профилактика

Стоит отметить, что вздутие живота, тошноту и отрыжку тухлыми яйцами легче предотвратить, чем лечить. Поэтому необходимо тщательно следить за своим здоровьем. Советы, помогающие предотвратить скопление газов в кишечнике:

• Необходимо больше времени проводить на свежем воздухе в парках или лесах, в которых произрастает большое количество зеленых насаждений;
• Ложиться вовремя и высыпаться. Сон должен длиться не менее восьми часов;
• Необходимо отказаться от некачественной и просроченной пищи;
• Следует заниматься гимнастикой, активными видами спорта. Нужно давать организму небольшие физические нагрузки;
• Рекомендуется исключить из рациона сладкую газировку, жевательную резинку, сладости, содержащие красители;

Вздутие и отрыжка тухлыми яйцами не является отдельным заболеванием. Такие проявления являются следствием сбоя организма или болезней желудочно-кишечного тракта. Прежде чем начинать лечение, необходимо найти причины возникновения. Не рекомендуется заниматься самолечением.

Что лучше приобрести: Омез или Нольпазу?

Пациенты, страдающие язвенно-эрозивными поражениями желудка и других отделов ЖКТ, часто лечатся такими лекарственными средствами, как Нольпаза или Омез. Чем же все-таки различаются эти два схожих по терапевтическому действию препарата? Что лучше выбрать: Нольпазу или Омез?

Сходства

Препараты являются ингибиторами протонной помпы (ИПП) – насоса, транспортирующего натрий и хлор – основные элементы соляной кислоты.

Назначаются они для профилактики и лечения следующих патологий:

• обострение хронического гастрита с повышенной кислотностью;
• эрозивно-язвенное поражения ЖКТ;
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• эрадикация (медикаментозное удаление) хеликобактер пилори. ИПП входят в комплексную терапию;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Принцип действия обоих лекарственных средств заключается в снижении уровня кислоты, которая раздражает поверхность слизистых оболочек ЖКТ, способствует воспалению и размножению H.Pylori.

Лечебный эффект наступает практически сразу после приема лекарственного средства, что способствует скорейшему рубцеванию пораженных участков и дальнейшему выздоровлению.

Сходство также заключается в схеме применения. Оба препарата необходимо принимать за 30 минут до еды. Средняя суточная норма составляет 40 мг активного действующего вещества. Продолжительность курса лечения зависит от течения болезни и степени поражения.

Чем отличаются

Основное отличие - действующие вещества, входящие в состав лекарств. Активный компонент Нольпазы - пантопразол, а составляющая основа активного компонента Омеза – омепразол.

Отличаются эти препараты странами производителей. Нольпаза – это европейский лекарственный медикамент, который выпускается в Словении, а производителем Омеза является Индия.

Способы воздействия также различны. Нольпаза лучше усваивается и более мягко воздействует на систему ЖКТ, что снижает риски побочных эффектов. Принимать Нольпазу лучше всего в качестве профилактического средства, поскольку возможен длительный прием, без последствий. Разрешается принимать средство при беременности и в период лактации.

Омез является более агрессивным препаратом, оказывающим моментальный терапевтический эффект. Улучшения наблюдаются спустя 30-40 минут, после того как омепразол попадает в организм пациента. При беременности и в детском возрасте применение не рекомендуется.

Пациенты чаще выбирают Омез, так как он в разы дешевле Нольпазы.

Информация! Выбирая лекарство для лечения патологических поражений ЖКТ, необходимо учитывать мнение врачей и степень тяжести заболевания.

Многие медицинские специалисты отдают предпочтение Нольпазе, поскольку именно этот препарат разработан по европейским критериям. Это более щадящее средство, которое легко переносится пациентами при продолжительном лечении.

Побочные эффекты

Препараты усваиваются хорошо и переносятся без ответных реакций организма.

Возможны следующие побочные проявления после приема:

• тошнота, нарушения стула (запоры или диарея);
• болезненные ощущения в верхней средней части живота;
• нарушения вкусовых рецепторов;
• головная боль, галлюцинации;
• развитие депрессивного состояния;
• снижение остроты зрения, частые головокружения;
• аллергические кожные высыпания, возможно появление крапивницы;
• кожный зуд.

Все побочные проявления отступают при отмене препарата.

Противопоказания

Противопоказания к приему также одинаковы:

• непереносимость активного компонента, входящего в состав лекарственных средств;
• кровотечения в системе ЖКТ;
• нарушение работы печени или почек;
• гиповитаминоз;
• лица, не достигшие 12 лет.

Аналоги

На фармакологическом рынке существует большое количество аналогичных Омезу по фармакологическому действию препаратов, которые содержат различные действующие вещества.

Ранитидин

Ранитидин является блокатором гистаминовых рецепторов. Это отечественный препарат, фармакологическое действие которого проверено опытом. Оно заключается в снижении уровня кислотности желудочного сока. Омез способствует высвобождению протонов водорода, а Ранитидин – прекращению выработки гистамина.

Ранитидин противопоказан при нарушениях работы почек и печени, а также беременным и кормящим матерям, детям младше 12 лет.

В случаях, когда необходимо добиться более быстрого лечебного эффекта за минимальные сроки, выбирают Ранитидин, но принимать его долго крайне нежелательно. Поэтому, перед тем как ответить на вопрос: «Омез или Ранитидин что лучше?» необходимо определить состояние пациента, степень тяжести заболевания, какой терапевтический эффект требуется и продолжительность лечения.

Ранитидин является доступным по стоимости лекарством.

Лосек

Лосек МАПС является ингибитором протонного насоса, способствующего снижению уровня секреции кислотности желудка.

В составе препарата находится омепразол.

Это средство шведского производства, на основе которого был разработан Омез, то есть Омез – это дженерик (заменитель) Лосек МАПС. Все фармакологические свойства, показания к применению, противопоказания и фармакокинетика у препаратов одинаковы.

Лосек МАПС – это оригинальный препарат, цена которого выше стоимости Омеза. Чтобы определить, Омез или Лосек МАПС что лучше приобрести, необходимо проконсультироваться с врачом.

Париет

Париет – еще один хороший и эффективный аналог японского производства. В качестве активного вещества содержит натриевую соль – рабепразол. Показания к применению и побочные эффекты одинаковы. Выбирать Омез или Париет нужно исходя из фармакологического действия.

Фармакологическое действие Омеза начинается с кишечника, где действующее вещество превращается в метаболит - сульфенамид, который блокирует протонную помпу на клеточном уровне.

Действующее вещество Париета, рабепразол, начинает действовать в кровотоке в форме активного соединения, что обеспечивает наиболее быстрый терапевтический эффект по снижению уровня кислотности.

Этот аналог можно принимать в меньших дозировках, особенно при длительном курсе лечения, что способствует сведению рисков побочных эффектов к минимуму. При определении какой из препаратов Париет или Омез обладает большей продолжительностью действия, было доказано, что после прекращения приема Париета кислотность желудка не повышается в течение недели. При прекращении приема Омеза кислотность желудка возвращается на прежний уровень, спустя 3-4 дня.

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Пантопразол в терапии кислотозависимых заболеваний

Э.П. Яковенко, А. В. Яковенко, Ю.В. Илларионова, Н.А. Агафонова, С.А. Лаврентьева, А.Н. Иванов,
А.С. Прянишникова, Л.П. Краснолобова
Кафедра гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО
"Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова"
Минздравсоцразвития России, Москва

Ингибитор протонной помпы (ИПП) пантопразол блокирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы. Согласно данным литературы и результатам собственных исследований, антисекреторный эффект пантопразола сравним с таковым других ИПП. Основными отличительными свойствами пантопразола является отсутствие взаимодействия с одновременно принимаемыми лекарственными средствами, препарат не накапливается в организме, при его приеме не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста с наличием почечной и печеночной недостаточности, его эффект не зависит от генетически детерминированной скорости метаболизма в печени. Представлены современные схемы терапии с использованием пантопразола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, инфекции Helicobacter pylori, гастропатиях, ассоциированных с приемом нестероидных противовоспалительных средств, для профилактики и лечения стрессовых язв и гастродуоденальных кровотечений.

Ключевые слова: кислотозависимые заболевания, ингибиторы протонной помпы, пантопразол, лекарственные взаимодействия

Pantoprazole, proton pump inhibitor (PPI), blocks basal and stimulated secretion of hydrochloric acid in the stomach by inhibiting the H+/K+-ATPase. According to the literature data and own research results, antisecretory effect of pantoprazole is comparable with that of other PPIs. The main distinguishing features of pantoprazole are the lack of interaction with simultaneously taken drugs, the drug does not accumulate in the body, dose adjustment for elderly patients with the presence of renal and hepatic failure is not required, and its effect does not depend on the genetically determined metabolic rate in the liver. Modern medical regimens with pantoprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease, Helicobacter pylori infection, NSAID-associated gastropathy, and for the prevention and treatment of stress ulcers and gastroduodenal bleeding are presented.

Key words: acid-related diseases, proton pump inhibitors, pantoprazole, drug-drug interactions

Кислотозависимые заболевания (КЗЗ), в патогенезе которых существенную роль играет соляная кислота, являются самыми распространенными в практике гастроэнтеролога и встречаются более чем у 30 % населения России. Основными из них остаются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), пептические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гастропатии, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-зависимые гастропатии), неязвенная диспепсия, хронический гастрит, панкреатит . В настоящее время трудно представить терапию КЗЗ без использования ингибиторов протонной помпы (ИПП), в группу которых входят омепразол, эзомепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол.

Все ИПП являются производными бензимидазола и различаются радикалами в пиридиновом и бензимидазольном кольцах, а также некоторыми фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. В то же время все ИПП обладают сходным механизмом действия - способностью угнетать базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты в желудке путем ингибирования фермента Н+/К+-АТФазы (или протонной помпы), локализованного на поверхности париетальной клетки, обращенной в просвет желудочных желез. Н+/К+-АТФаза является ключевым ферментом в транспортной системе, принимающей участие в переносе ионов водорода из цитоплазмы париетальной клетки в просвет секреторных канальцев и обмена их на ионы калия из внеклеточного пространства. В последующем ионы С1 по градиенту концентрации также поступают в просвет секреторных канальцев, где и происходит образование соляной кислоты. ИПП, являющиеся слабым основанием, накапливаются в кислой среде секреторных канальцев вблизи протонной помпы. В последующем происходит протонирование атома пиридинового кольца молекулы ИПП и превращение ее в активное вещество - сульфенамид, который ковалентно связывается с одним или более цистеиновыми остатками на каталитической (а) субъединице протонного насоса, что приводит к его необратимому ингибированию и прекращению синтеза соляной кислоты. В результате ИПП вызывают выраженное угнетение секреции соляной кислоты, продолжающееся в течение более длительного периода, чем время их циркуляции в плазме крови, и для восстановления кислотной продукции требуется синтез новых протонных помп . ИПП различаются по месту и числу связей с цистеином на каталитической α-субъединице протонного насоса. При этом только пантопразол специфически связывается с участком, включающим пятый и шестой трансмембранные сегменты α-субъединицы протонного насоса, а также с цистеином 822, который располагается глубоко в транспортном домене протонного насоса, что делает его не доступным для глутатиона и дитиотреитола, способных устранять ингибирование протонной помпы. В связи с этим пантопразол имеет более продолжительное действие, чем другие ИПП .

Для пантопразола характерны высокая и стаби л ьная биодоступность (77 %), которая способствует достижению максимального кислотосупрессивного эффекта начиная с первой принятой дозы препарата, а также постоянная линейная предсказуемая фармакокинетика, что позволяет поддерживать максимальный уровень депрессии кислотной продукции в течение всего времени приема препарата . При этом более оптимальное ингибирование секреции соляной кислоты достигается при приеме 40 мг препарата утром, чем при приеме в той же дозе вечером . По результатам суточного мониторирования интрагастрального уровня рН кислотодепрессивный эффект пантопразола в дозе 40 мг оказался более выраженным, чем омепразола в дозе 20 мг , сходен с таковым при приеме лансопразола 30 мг/сут и несколько ниже, чем при приеме двойной дозы (40 мг) эзомепразола . В то же время антисекреторный эффект пантопразола существенно не различался при энтеральном или внутривенном его введении в дозе 40 мг .

Мы провели сравнительное исследование кислотосупрессивного эффекта эквивалентных доз оригинальных препаратов эзомепразола (Нексиум, Astra Zeneca) - 20 мг, рабепразола (Париет, Janssen-Cilag) - 20 мг и пантопразола (Контролок, Никомед) - 40 мг при энтеральном их приеме в 8 часов утра пациентами с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица. Сравнительная оценка кислотодепрессивного эффекта эзомепразола, рабепразола и пантопразола

Таким образом, кислотодепрессивный эффект пантопразола (Контролока) существенно не отличался от других оригинальных ИПП - эзомепразола и рабепразола.

В клиническом плане помимо кислотодепрессивного эффекта чрезвычайно значимыми свойствами, которые учитываются при выборе ИПП, являются низкий уровень взаимодействия с другими лекарственными средствами, отсутствие кумулятивного эффекта при длительном применении, а также наличие лекарственной формы препарата для парентерального введения. Последняя необходима для профилактики и терапии стрессовых эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, предупреждения кислотоаспирационного синдрома во время анестезии, а также для лечения пациентов, для которых неприемлем энтеральный путь введения препарата (тошнота, рвота, диарея, стенозы пищевода, привратника, нарушения глотания и др.).

Известно, что ИПП, как и большинство других лекарств, метаболизируются в печени с участием ферментов системы цитохрома Р450, в частности изоэнзимов CYP2C19 и CYP3A4, в связи с чем они могут вступать во взаимодействия, изменяя фармакодинамические и фармакокинетические эффекты препаратов, принятых одновременно. При этом следует отметить, что пантопразол по сравнению с другими ИПП обладает меньшей аффинностью к этим изоферментам , следовательно, имеет наиболее узкий спектр лекарственных взаимодействий. В ряде фармакологических и клинических исследований показано, что пантопразол (Контролок) не взаимодействует с антацидами, антипирином, кофеином, клопидогрелом, оральными контрацептивами, этанолом, глибекламидом, левотироксином, метопрололом, пироксикамом, теофиллином, амоксициллином, кларитромицином, диклофенаком, напроксеном, диазепамом, карбамазепином, дигоксином, нифедепином, варфарином, циклоспорином, такролимусом и др., что позволяет использовать его в лечении и профилактике эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получающих одновременно несколько препаратов . Данные о лекарственных взаимодействиях оказались чрезвычайно важными при ведении кардиологических больных, получающих в течение длительного времени антиагреганты, антикоагулянты и другие препараты в сочетании с ИПП. В частности, показано, что среди пациентов, перенесших инфаркт миокарда, одновременный прием клопидогрела и любого ИПП, кроме пантопразола, существенно увеличивает частоту развития повторного инфаркта миокарда в ранние сроки наблюдения .

Пантопразол (Контролок) в отличие от омепразола и эзомепразола не аккумулируется в организме после приема повторных доз. Так, после внутривенного введения пантопразола в дозе 30 мг/сут в течение 5 дней показатели фармакокинетики оказались сравнимыми с таковыми, полученными после внутривенного введения первой дозы. При фармакокинетических исследованиях пантопразола при пероральном приеме в дозах от 10 до 80 мг и при внутривенном введении в дозе 240 мг его содержание в сыворотке крови имело линейный характер. Эти свойства пантопразола существенно отличаются от таковых, выявленных при внутривенном введении омепразола, при повышении дозы которого в том же диапазоне площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) изменяется непропорционально, а период полувыведения увеличивается уже после однократного внутривенного введения . Кроме того, оказалось, что различия в фармакокинетике пантопразола у лиц с замедленным и ускоренным метаболизмом, который оценивается по генетически детерминированной активности изофермента 5-мефенитоин-4"-гидроксилазы, не имеют какой-либо клинической значимости . Важным свойством пантопразола (Контролока), делающим его в определенных ситуациях препаратом выбора в терапии КЗЗ, является отсутствие необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, а также с почечной и печеночной недостаточностью.

В настоящее время накоплен большой клинический опыт в использовании пантопразола в терапии КЗЗ. Имеется достаточно публикаций, посвященных оценке эффективности классической тройной антихеликобактерной терапии, в которую включался пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки в сочетании с приемом 2 раза в сутки двух препаратов из нижеперечисленных: амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг, метронидазол 400 или 500 мг в течение 7-14 дней. Частота эрадикации Helicobacterpylori (HP) с использованием тройной терапии, включившей пантопразол, варьировался в пределах 71-93,8 % при ITT (intention-to-treat)-анализе (в расчете на всех пациентов, включенных для терапии по протоколу исследования) и 86-100 % при РР (рег-рrotocol)-анализе (в расчете на пациентов, закончивших лечение по протоколу исследования). При этом группой авторов показано, что при использовании тройной терапии, включившей пантопразол, частота эрадикации была более эффективной, чем схема терапии, включившая омепразол В то же время следует отметить, что на частоту эрадикации Н. pylori влияет не столько выбор ИПП, сколько резистентность патогена к антибактериальному компоненту использованной схемы тройной терапии. Кроме того, следует учитывать, что эффективность антихеликобактерной терапии различается при различных клинических проявлениях ЯР-инфекции и штаммах Н. pylori. Результаты ряда проведенных исследований свидетельствуют, что штаммы Н. pylori, позитивные на цитокин-ассоциированный ген (CagA), чаще выявляемые у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, легче поддаются эрадикации, чем CagA-негативные, которые чаще обнаруживаются у пациентов с неязвенной диспепсией .

Результаты проведенных многочисленных исследований подтвердили эффективность пантопразола в лечении и поддержании ремиссии эрозивной и неэрозивной ГЭРБ. Так, в ходе рандомизированных двойных слепых или открытых исследований было установлено, что при лечении эрозивной ГЭРБ (степени II и III по Savary-Miller) эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут была сопоставимой с таковой омепразола в дозах 20 и 40 мг/сут, лансопразола 30 мг/ сут и эзомепразола 40 мг/сут, оказалась существенно выше по сравнению с эффективностью ранитидина в дозе 300 мг/сут или фамотидина 40 мг/сут . Аналогичные результаты были получены при использовании пантопразола в профилактике рецидивов ГЭРБ. Так, было показано, что пантопразол в дозе 20 или 40 мг/сут в течение 12-24 месяцев предотвращал развитие рецидивов рефлюкс-эзофагита у большинства пациентов, у которых на фоне ранее проведенной терапии было достигнуто заживление язв и эрозий слизистой оболочки пишевода. При этом в профилактической терапии эффективность 20 и 40 мг пантопразола существенно не различалась .

Пантопразол нашел широкое применение в терапии и профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий. Так, в рандомизированном сравнительном исследовании D. Olteanu и соавт. было установлено, что через 4 недели от начала терапии рубцевание НПВС-ассоциированных язв наблюдалось среди 87 % пациентов, принимавших пантопразол в дозе 40 мг/ сут и среди 75 % принимавших омепразол в дозе 20 мг/ сут. Через 8 недель язвы зарубцевались у всех пациентов, получавших вышеуказанные ИПП . Высокая эффективность пантопразола в дозе 40 мг/сут в профилактике НПВС-ассоциированных гастропатий была подтверждена пациентами, у которых было достигнуто рубцевание ранее существующих язв и на момент начала профилактической терапии при эндоскопическом исследовании выявлялась нормальная или гиперемированная слизистая оболочка с наличием менее 5 очаговых петехий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Кроме того, имелся минимум один фактор риска развития эрозивно-язвенных поражений, к числу которых относятся гастрит или язвенная болезнь в анамнезе, применение одного или более НПВС, прием кортикостероидов или антикоагулянтов, пожилой возраст и др. .

Парентеральное введение ИПП является обязательным компонентом терапии, направленной на профилактику повторных кровотечений из язв желудка и двенадцатиперстной кишки после эндоскопического гемостаза. В многочисленных исследованиях было установлено, что внутривенное введение пантопразола существенно снижало частоту рецидивов кровотечений через 48 и 72 часа, число эпизодов переливания крови через 72 часа и смертность через 14 дней .

Анализ литературных данных и результаты собственных исследований позволяют представить оптимальные схемы терапии основных КЗЗ с использованием пантопразола.

Неэрозивная ГЭРБ . Пантопразол назначают по 20 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с последующим приемом в режиме "по требованию".

Эрозивная ГЭРБ . Пантопразол принимают по 40 мг 1 раз в сутки (за 30 минут до завтрака) в течение 4-8 недель с переходом на поддерживающую терапию, предусматривающую ежедневный прием препарата в дозе 20 мг/сут 6-12 месяцев и в последующем прием "по требованию" в дозе 20 мг/ сут .

Современные схемы эрадикации Н. pylori включают ИПП +2 антибиотика, в большинстве случаев - в сочетании с препаратом висмута . В качестве ИПП может быть использован пантопразол в дозе 40 мг 2 раза в сутки. Ниже представлено несколько схем, при назначении которых эрадикация Н. pylori превышает 80 %.

Предлагаемые в настоящее время схемы терапии первой линии, как правило, являются четырехкомпонентными.

Эмпирическая терапия : пантопразол (Контролок) 40 мг +амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + тинида-зол 500 мг или метронидазол 500 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10-14 дней.

Последовательная терапия : пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг дважды в сутки в течение 5-7 дней, затем пантопразол (Контролок) 40 мг + кларитромицин 500 мг + тини-дазол 500 мг или метронидазол 500 мг дважды в сутки в течение 5-7дней. Общая продолжительность терапии - 10-14 дней.

Висмутсодержащая квадротерапия : пантопразол 40 мг 2 раза в сутки + висмута субцитрат 240 мг + тетрациклина гидрохлорид 500 мг (оба 4 раза в сутки) + метронидазол 500 мг или тинидазол 500 мг 3 раза в сутки в течение 10, но предпочтительнее 14 дней. Другая схема: пантопразол (Контролок) 40 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг + висмута субцитрат 240 мг. Все препараты принимают дважды в сутки в течение 10-14 дней.

При неэффективности вышеуказанных методов эрадикационной терапии предлагаются резервные схемы: ИПП + левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней или ИПП + рифабутин 150 мг + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки 14 дней.

При язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori, продолжительность приема пантопразола 40 мг/сут составляет при дуоденальной язве 2-4, при желудочной - 4-8 недель.

Для профилактики развития стрессовых язв пантопразол (Контролок) назначают внутривенно по 40 мг каждые 12 часов до стабилизации состояния больного и перевода на энтераль-ное питание. В связи с тем что кисло-тоассоциированные поражения слизистой оболочки желудка возникают в течение 24 часов от начала стрессовой ситуации, парентеральное введение Контролока должно начинаться сразу после поступления больного в палату интенсивной терапии, а при проведении плановых операций для профилактики кислотно-аспирационного синдрома - перед или во время анестезии .

По мере стабилизации состояния парентеральное введение препарата прекращают и больного переводят на энтеральный прием пантопразола по схеме "последняя инъекция + первая таблетка препарата". В связи с разными фармакокинетическими и фар-макодинамическими свойствами ИПП (например, максимальный кислотодепрессивный эффект достигается при использовании пантопразола с приема первой дозы, а омепразола - на 7-е сутки) необходимо в пероральной терапии использовать пантопразол.

В среднем для рубцевания стрессовых эрозивно-язвенных поражений требуется четырехнедельный курс терапии ИПП .

Таким образом, в настоящее время пантопразол (Контролок) является одним из эффективных ИПП, используемых в лечении КЗЗ. В связи с тем что различия между ИПП в отношении как их клинической эффективности в эквивалентных дозах, так и побочных эффектов, по-видимому, невелики, важным фактором, который влияет на выбор препарата, является его индивидуальная способность вступать в лекарственные взаимодействия. Особое значение это приобретает для лиц пожилого возраста, одновременно принимающих много медикаментов, а также для пациентов, использующих препараты с узким диапазоном терапевтического действия. В таких случаях предпочтение необходимо отдавать пантопразолу, для которого вероятность развития лекарственных взаимодействий является минимальной. Кроме того, наличие у данного препарата лекарственных форм как для энтерального, так и для внутривенного применения позволяет расширить показания к его применению и обеспечивает безопасный переход с парентерального на пероральный прием.

Литература

1. Modlin I, Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz., 1998. 142 p.
2. Sachs G. Proton pump inhibitors and acid-related diseases. Pharmacotherapy 1997; 17 (1) 0:22-37.
3. Shin J.M., Sachs G. Restoration of acid secretion following treatment with proton pump inhibitors. Gastroenterology 2002; 123:1588-97.
4. Fitton A., Wiseman L. Pantoprazole: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in acidrelated disorders. Drugs 1996;5 (3):460-82.
5. Mussig S, Witzel L, Luhmann R, et al. Morning and evening administration of pantoprazole: a study to compare the effect on 24-hour intragastric pH. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997;9(6):599-602.
6. Dammann H.G., Burkhardt F. Pantoprazole versus omeprazole: influence on meal-stimulated gastric acid secretion. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999:11(11):1277-82.
7. Geus W.P., Mathot R.A., Mulder P.G., et al. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori- negative subjects. Aliment Pharmacol Ther2000;14(8):l057-64.
8. Florent C., Forestier S. Twenty-four-hour monitoring of intragastric acidity: comparison between lansoprazole 30mg and pantoprazole 40 mg. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 1997; 9(2): 195-200.
9. Simon B., Mueller P., Gatz G., et al. Equivalent effect of pantoprazole 40 mg o.d. and esome-prazole 40 mg o.d. on intra-esophageal pH in patients with symptomatic GFRD abstract. Am J Gastroenterol 2001 ;96
10. Hartmann M., Ehrlich A., Fuder H., etal. Equipotent inhibition of gastric acid secretion by equal doses of oral or intravenous pantoprazole. Aliment Pharmacol Ther 1998,12(10):1027-32.
11. Reill L., Erhardt F., Fischer R., et al. Effect of oral pantoprazole on 24-hour intragastric pH, serum gastrin profile and drug metabolising enzyme activity in man - a placebo-controlled comparison with ranitidine (abstract no.F252). Gut 1993;34(Suppl. 4):63.
12. Huber R., Hartmann M., Bliesath H., et al. Pharmacokinetics of pantoprazole in man. Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34(5):185-94.
13. Juurlink D.N., Gomes T., Ко ОТ, etal. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. CMAJ 2009;180:713-18.
14. Fontes-Carvalho R, Albuquerque A, Araujo C, et all. Omeprazole, but not pantoprazole, reduces the antiplatelet effect of clopidogrel: a randomized clinical crossover trial in patients after myo-cardial infarction evaluating the clopidogrel-PPIs drug interaction. Eur 1 Gastroenterol Hepatol 2011;23:396-404.
15. Andersson T, Cederberg C, Heggelund A. Тhe pharmacokinetics of single and repeated once daily dose of 10, 20 and 40 mg omepra-zole as enteric coated granules. Drug Invest 1991;3:45-52.
16. Tanaka M, Ohkubo T, Otani K, et al. Metabolic disposition of pantoprazole, a proton pump inhibitor, in relation to 5-mephenytoin 4-hydrox-ylation phenotype and genotype. Clin Pharmacol Ther !997;62(6):619-28.
17. Dominguez-Martin A, Dominguez-Munoz A, Munoz S, et al. Efficacy of six days triple therapy with pantoprazole plus clarithromycin and amoxycillin versus omeprazole plus clarithromycin and amoxycillin for H.pylori eradication (abstract no. G0438). Gastroenterology l998;l5(114Suppl.2):107.
18. Broutet N, Marais A, Lamouliatte H, et al. сад А Status and eradication treatment outcome of anti-Helicobacter pylori triple therapies in patients with nonulcer dyspepsia. J Clin Microbiol 2001 ;39(4):1319-22.
19. W. Eissele ft, Gatz G, Hole U. Equivalent efficacy of pantoprazole 40 mg and esomeprazole 40 mg in patients with GERD. Can J Gastroenterol 2002;16(Suppl.A):95.
20. Vicari F, Belin J, Marek L. Pantoprazole40 mg versus omeprazole 20 mg in the treatment of reflux oesophagitis: results of a French multicentric double-blind comparative trial. Gastroenterology 1998;15(114Suppl.2):324.
21. Koerner T, Schuetze R, Van Leendert ft, et al. Comparable efficacy of pantoprazole 40mg vs. omeprazole MUPS 40mg in patients with GERD ll/lll. Gut 2002;51 (III): 166.
22. Dupas JL, Houcke P, Samoyeau ft. Pantoprazole versus lansoprazole in French patients with reflux esophagitis. French Collaborative Pantoprazole Study Group. Gastroenterol Clin Biol 2001 ;25(3):245-50.
23. Plein K, Hotz J, Wurzer Ft, et al. Pantoprazole 20 mg is an effective maintenance therapy for patients with gastro-oesophageal reflux disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2000; 12(4):425-32.
24. Olteanu D, Balan C, Andronescu A, et al. Efficacy of pantoprazole as compared to omeprazole and misoprostol in NSAID associated gastric ulcer . Gastroenterology 1999;116(Suppl. V Pt2):A104202.
25. Altana Pharma AG. Summary of product characteristics (SPC) pantoprazole 20 mg tablet . Available from URL: www.altanaphar-ma.com .
26. Rimbara E, Fischbach LA, Graham DY. Optimal therapy for Helicobacter pylori infections. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011 ;8:79-88.
27. Tryba M, Cook D. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis. Drugs 1997; 54:581-96.
28. Яковенко Э.П., Яковенко А.В., Илларионова Ю.В. и др. Ингибиторы протонной помпы в профилактике терапии стрессовых язв // Лечащий врач 2010. № 2. С. 52-5.