Антимикотический компонент дабы определиться с. Фармакологическая группа — Противогрибковые средства

В настоящий момент известно около пятисот разновидностей представителей царства грибков, однако не все из них являются опасными, некоторые представители являются условно-патогенными.

Патогенность грибков определяется по их способности влиять на ткани органа и вызывать в них структурные изменения клеточной стенки и процессов метаболизма. Одновременно с этим патологическая грибковая флора способна синтезировать отдельные токсические соединения, среди которых присутствуют:

афлатоксины;
фаллотоксины;
разнообразные протео- и липолитические ферменты.

Все указанные химические соединения способствуют разрушению тканевых и клеточных компонентов пораженной ткани или органа.

О чем в этой статье?

Механизмы действия антимикотических средств

Развитие патогенной флоры и поражение ею организма наблюдается при снижении защитных функций. Грибковая инфекция чаще всего повреждает кожу, ногтевые пластины и редких случаях зону волосяного покрова и внутренние органы организма.

Запущенная форма микотической инфекции поддается лечению значительно сложнее, чем болезнь на начальной стадии развития. По этой причине следует своевременно выявлять патологию и проводить адекватные терапевтические мероприятия.

Антимикотические средства назначаются в зависимости от:

Локализации области поражения.
Типа патологии.
Спектра действия противогрибкового средства.
Особенностей фармакокинетики и токсичности медикамента.

В зависимости от области поражения грибки делят на:

поражающие верхний слой кожного покрова без развития воспалительных процессов;
повреждающие роговой слой и провоцирующие появление воспалительного процесса в нижележащих слоях кожи;
повреждающие кожные покровы, подкожную клетчатку, мышечные структуры, кости и внутренние органы.

Наиболее часто встречается развитие грибковых инфекций, относящихся к первым двум группам заболеваний. Такими недугами являются кератомикозы, дерматомикозы и подкожные микозы.

Основные действующие компоненты антимикотических медикаментов.

Средства с широким спектром действия оказывают фунгистатическое и фунгицидное воздействие. Благодаря наличию указанных свойств лекарства способствуют созданию в организме условий для уничтожения грибковой патфлоры.

В результате фунгистатического воздействия антимикотиков возникает подавление процессов обеспечивающих размножение патогена в организме.

Действующие компоненты системных противогрибковых средств, попадая в кровь, разносятся по организму и уничтожают грибковые споры. Активные компоненты таких препаратов находятся в организме человека на протяжении длительного периода времени, а продукты метаболизма активного компонента выводятся преимущественно при помощи выделительной системы в составе мочи.

Каждая группа противогрибковых медикаментов обладает индивидуальным механизмом действия, что обуславливается разницей в наборе активных действующих компонентов.

Антимикотические лекарства можно классифицировать по химическому составу, особенностям спектра активности, фармакологическим свойствам и клиническому использованию.

Выделяют следующие основные группы лекарств:

Препараты, содержащие в своем составе кетоконазол.
Средства с интраконазолом.
Лекарства содержащие флуконазол.
Медикаменты с тербинафином.
Фармпрепараты с гризеофульвином.

При использовании любого антимикотика требуется строго соблюдать инструкцию по применению и рекомендации лечащего врача, что связано с наличием высокой токсичности лекарств не только по отношению к патогенной грибковой флоре, но и к организму в целом. При проведении терапевтических мероприятий запрещается прерывание проводимой терапии без получения на то указаний лечащего врача.

Прием антигрибковых препаратов осуществляется одномоментно с приемом пищи и при этом, их следует запивать достаточным количеством воды.

Если у больного имеется сниженная кислотность то ему запрещено принимать средства, относящиеся к группе азолов.

Если без использования лекарств этой группы никак не обойтись, то параллельно с ними требуется прием окисляющих жидкостей, например, апельсиновый сок.

Классификация противогрибковых составов

Для лечения различных видов грибковой инфекции применяются лекарства, относящиеся к разным фармакологическим группам. В случае наличия запущенной формы используются для проведения терапевтических мероприятий системные антимикотики.

Прежде чем назначить для проведения противогрибковых мероприятий медикамент, относящийся к той или иной группе, врач проводит обследование с целью выявления разновидности грибка поразившей организм пациента и только после точного его определения назначается противогрибковый состав для лечения.

Для определения возбудителя проводится микроскопическое исследование биоматериала полученного в очаге поражения. Таким биологическим материалом может являться мазок слизистой горла, снятые в инфекционном очаге чешуйки кожного покрова и т.д. После получения результатов обследования врач осуществляет выбор состава и его подходящей дозировки с учетом особенностей организма больного.

В настоящий момент выделяют несколько фармакологических групп антигрибковых средств:

полиены;
азолы;
аллиламины.

Каждая из этих фармгрупп обладает своими особенностями применения и фармакологическими свойствами, обусловленными используемым основным действующим компонентом.

Характеристика группы азолов

Группа азолов представляет собой многочисленную разновидность медикаментов, предназначенных для борьбы с грибковыми инфекциями. Эта категория медикаментов включает в себя как средства системного применения, так и местного.

Для азолов характерно наличие фунгистатического свойства, которое связано со способностью ингибирования цитохром Р-45 зависимой деметилазы, обеспечивающей катализирование процесса превращения ланостерола в эргостерол, являющийся основным компонентом мембраны клетки.

Составы местного использования способны оказывать фунгицидное воздействие.

Наиболее распространенными системными лекарствами являются:

Фулконазол.
Итраконазол.

Азолами местного применения являются:

Бифоназол;
Изоконазол;
Клотримазол;
Миконазол;
Оксиконазол;
Эконазол.

Следует отметить, что Кетоконазол после синтезирования Интраконазола – препарата нового поколения, утратил свое значение, как компонента, используемого для терапии грибковых патологий, что связано с его высокой токсичностью. В настоящий момент этот медикамент чаще применяется для проведения местной терапии.

При использовании системных азолов возможно появление у больного следующих нежелательных реакций:

Болевых ощущений в области живота.
Нарушений аппетита.
Чувства тошноты и позывов к рвоте.
Диареи или запора.
Головных болей.
Головокружений.
Сонливости и нарушений работы органов зрения
Тремора и судорог.
Аллергии в виде зуда, дерматита.
Тромбоцитопения.

В случае использования составов для проведения терапевтических мероприятий на местном уровне возможно развитие следующих побочных эффектов:

зуда;
чувства жжения;
гиперемии;
отечности слизистой.

Показанием к применению Интраконазола является наличие дерматомикоза и отрубевидного лишая. Кандидоза пищевода, кожных покровов и слизистых, ногтей, вульвовагинит, криптококкоз, хромомикоз и эндемичные микозы. Помимо этого медикамент используется для профилактики микозов при СПИДе.

Флуконазол применяют для лечения инвазивного кандидоза, кондидоза кожного покрова и слизистой, дерматомикоза, отрубевидного лишая и некоторых других патологий.

Кетоконазол назначается при лечении кандидоза кожи, отрубевидного лишая. Дерматомикоза и других недугов.

Азолы для местного применения прописывают при терапии дерматомикозов, отрубевидного лишая и эритразмы. Назначение этой группы лекарств для лечения онихомикозов является малоэффективным.

Полиеновые противогрибковые средства

Полиены являются природными антимикотиками. К этой разновидности противогрибковых лекарств относят Нистатин, Леворин, Натамицин, а также Амфотерицин В.

Первые три медикамента назначаются как внутрь, так и наружно, а последний препарат этой группы нашел применение при проведении терапии тяжелых системных инфекций грибковой флорой.

Действие на организм зависит от применяемой дозировки и может проявляться фунгистатическим и фунгицидным воздействием. Такое воздействие средств обусловлено наличием у медикамента способности связываться с эргостеролом, входящим в состав клеточной мембраны грибковой клетки.

При приеме полиенов возможно развитие следующих нежелательных реакций:

Боли в области живота.
Чувство тошноты, рвота и диарея.
Аллергия в виде сыпи, зуда и жжения.

Полиены применяются для терапии кандидоза кожи, тяжелых форм системных микозов, эндемичных грибковых инфекций.

Противопоказанием к использованию этой разновидности медикаментов являются аллергическая реакция на компоненты, нарушения в работе почек и печени, наличие сахарного диабета. Все указанные противопоказания являются относительными, поэтому применение лекарств может осуществляться по жизненным показаниям.

Основная характеристика аллиламинов

Аллиламины относятся к синтетическим средствам борьбы с грибковой инфекцией. Фармпрепараты используются для борьбы с онихомикозами, грибком волос, кожных покровов и для терапии лишаев.

Для аллиламинов характерно наличие широкого спектра действия. Действующие компоненты этой группы способны разрушающим образом воздействовать на структуры оболочки спор патогенного грибка.

При использовании низкой дозировки медикаменты этой разновидности можно проводит лечение инфекций диморфных и плесневых грибов.

Список лекарств этой разновидности включает в себя:

Тербизил;
Ламизил;
Экзитерн.

В процессе использования аллиламины оказывают фунгицидное воздействие, которое связано с нарушением протекания реакций синтеза эргостерола. Препараты, содержащие аллиламины способны блокировать ранние стадии процессов биосинтеза путем блокировки скваленэпоксидазы.

При применении медикаментов этой разновидности возможно появление таких нежелательных и побочных реакций у пациента:

Болевые ощущения в области живота.
Изменение аппетита.
Тошнота и рвота.
Диарея.
Потеря ощущения вкуса.
Головные боли и головокружение.
Аллергия, проявляющаяся в виде сыпи, крапивницы и эксфолиативного дерматита.

Помимо этого возможно развитие нейтропении и панцитопении, повышение активности трансаминаз и развитие печеночной недостаточности.

Какие медикаменты использовать от грибковой инфекции?

Выбор лекарственного препарата для лечения грибка проводится лечащим врачом только после обследования пациента и установления точного диагноза. При этом врач учитывает клиническую картину заболевания и индивидуальные особенности организма больного.

Самовольное назначение и завершение антимикотической терапии категорически запрещается. Также запрещено проводить замену одного состава, назначенного лечащим врачом другим средством даже в том, случае если медикамент является аналогом тому лекарству, которое было назначено врачом.

Антимикотики для кожи тела

Дерматомикоз является одним из наиболее распространенных микотических заболеваний. Оно способно поражать кожные покровы тела в области головы, рук, ног и живота.

Разработано огромное количество разнообразных медикаментов предназначенных для борьбы с этой патологией. Наиболее распространенными и популярными являются Нистатин, Флуконазол, Итраконазол, Клотримазол и Кетоконазол.

Нистатин используют в медицинской практике не только для лечения грибковой инфекции кожного покрова, он отлично себя зарекомендовал при назначении для излечения от кандидоза влагалища, полости рта и кишечника.

Флуконазол используют при выявлении кандидоза различных органов. Этот медикамент относится ко второму поколению антимикотиков, при его назначении возможно негативное влияние на функционирование печени, но после окончания проведения антигрибковой терапии печень способна восстановить свои функциональные возможности в полном объеме.

Итраконазол предназначен для перорального приема, выпускается в виде капсул и используется для лечения микоза кожи, при кандидозе и онихомикозе. В некоторых случаях рекомендуется его применение в качестве эффективного профилактического лекарства против микотической инфекции в случае наличия у человека СПИДа

Клотримазол может назначаться при проведении мероприятий, направленных на излечение от грибка, лишаев и трихомониаза. Этот состав обладает высокой степенью эффективности при относительно невысокой стоимости.

Противогрибковые медикаменты против кандидоза и грибка ногтей

При выявлении признаков кандидоза лечащий врач рекомендует применение препаратов местного действия. В случае наличия острой формы грибковой инфекции назначается прием лекарств широкого спектра воздействия.

Для этой цели используются такие медикаменты. Как Пумафуцин, Клотримазол и Дифлюкан. Все указанные лекарственные средства обладают высокой степенью эффективности в борьбе с микотической инфекцией.

При выявлении грибка ногтей на начальной стадии дерматолог рекомендует проводить лечение при помощи растворов, мазей специальных лаков и гелей.

В случае если поражение пластины зарегистрировано на большей ее части, то следует обратить внимание на медпрепараты в таблетированном виде и имеющие широкий спектр действия. Выбором подходящего лекарственного состава занимается лечащий врач. Свой выбор он осуществляет на основании распространения и стадии развития патологии и индивидуальных особенностей организма человека.

Наиболее эффективными средствами в борьбе с онихомикозом являются Флуконазол, Кетоконазол, Итраконазол, Флюкостат и Тербинафин.

Общие рекомендации при использовании противогрибковых составов

Любая разновидность микотической инфекции является серьезным заболеванием, требующим системного и комплексного подхода к проведению терапевтических мероприятий.

Специалисты в области медицины не рекомендуют самостоятельное назначение антимикотиков для лечения инфекционного заболевания, это связано с тем, что большинство препаратов способны оказывать на организм пациента негативное токсическое воздействие.

Помимо этого практически все антимикотики способны провоцировать в организме появление целого спектра побочных и негативных эффектов.

Подбор лекарственных средств для лечения и определение их дозировки должен осуществлять врач диагностировавший патологию в соответствии с особенностями течения болезни и индивидуальными особенностями организма больного инфицированного грибковой инфекцией.

При выборе лекарственного средства для проведения терапевтических мероприятий основываться только на отзывах пациентов о нем не следует, использование любого антимикотического препарата разрешается только после консультации с лечащим врачом, а само лечение требуется проводить при строгом соблюдении инструкции по применению и рекомендаций врача.

Грибковые поражения кожи считаются достаточно распространёнными инфекционными заболеваниями. Чтобы добиться полного выздоровления, необходимо назначать специфическую противогрибковую терапию. В этой статье рассмотрим наиболее часто применяемые лекарственные препараты (антимикотики) для лечения кожных болезней грибковой природы.

Разновидности противогрибковых препаратов

По механизму действия антимикотики делятся на фунгицидные и фунгистатические. В первом случае препараты уничтожают грибы, во втором - препятствуют появлению новых. Кроме того, на основании химической структуры противогрибковые средства условно делят на пять групп:

Полиены (например, Нистатин).
Азолы (Флуканазол, Клотримазол).
Аллиламины (Нафтифин, Тербинафин).
Морфолины (Аморолфин).
Лекарства с противогрибковой активностью, но из разных химических подгрупп (Флуцитозин, Гризеофульвин).

Антимикотическое действие - это фармакологическое свойство лекарственного препарата уничтожать или останавливать появление новых патогенных грибов в организме человека.

Системные антимикотические препараты

На сегодняшний день системные атимикотические средства для приёма внутрь, обладающие высокой эффективностью, представлены следующими лекарствами:

Гризеофульвином.
Кетоконазолом.
Тербинафином.
Итраконазолом.
Флуконазолом.

Системная противогрибковая терапия показана пациентам, у которых наблюдается распространённый или глубокий микотический процесс, а также поражение волос и ногтей. Целесообразность назначения тех или иных лекарственных препаратов или методов лечения определяет лечащий доктор, учитывая характер патологических изменений и текущее состояние больного.

Гризеофульвин

Противогрибковое средство Гризеофульвин оказывает фунгистатическое действие на все дермофиты, входящие в роды трихофитон, микроспорум, ахорион и эпидермофитон. В то же время остановить размножение дрожжеподобных и плесневых грибов этим препаратом не удастся. Успешность терапии во многом зависит от правильной суточной и курсовой дозировки Гризеофульвина. Следует заметить, что средняя продолжительность терапии составляет около полугода. Вместе с тем некоторым пациентам могут назначать более длительные курсы.

Антимикотический препарат Гризеофульфин показан при наличии:

Дерматофитий.
Микозов стоп, ногтей, туловища и т. д.
Микроспории гладкой кожи и волосистой части головы.
Различных клинических форм эпидермофитий.

Однако хотелось бы заметить, что это противогрибковое средство не применяется в периоды беременности и грудного вскармливания. Кроме того, противопоказан при:

Аллергии на действующее вещество лекарства.
Порфирии.
Заболеваниях крови.
Системной красной волчанке.
Тяжёлых нарушениях работы печени и/или почек.
Злокачественных опухолях.
Маточных кровотечениях.
Постинсультных состояниях.

Клинически установлено, что Гризеофульвин приводит к усилению действия этанола. Снижает эффективность противозачаточных средств, которые содержат эстроген. При одновременном применении с барбитуратами или Примидоном уменьшается противогрибковая эффективность. Во время терапевтического курса периодически (раз в 2 недели) проверяют основные показатели крови и функциональное состояние печени. Лекарственный препарат выпускается в таблетках и продаётся по цене 220 рублей.

Итраконазол

К противогрибковым препаратам с широким спектром воздействия относят Итраконазол. Причислен к группе производных триазола. Дерматофиты, дрожжеподобные и плесневые грибы чувствительны к действию этого лекарства. Показан при инфекционных заболеваниях, которые вызваны вышеперечисленными патогенными и условно-патогенными микроорганизмами. Его назначают в случае диагностирования:

Микоза кожных покровов и слизистых оболочек.
Онихомикоза.
Кандидозного поражения.
Отрубевидного лишая.
Системных микозов (аспергиллёз, криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз и др.).

Итраконазол избирательно воздействует на грибы, не вызывая повреждений здоровых тканей человека. Эффективность лечения дерматофитий гладкой кожи этим лекарственным препаратом практически 100%. Следует отметить, что его применение ограничено при хронической сердечной недостаточности, циррозе печени и серьёзных проблемах с почками. Женщинам, находящимся в положении, Итраконазол могут назначить в случае развития системного микоза. При этом учитывают потенциальные риски для ребёнка и ожидаемый результат. Кормящим материям во время медикаментозного лечения антимикотиками рекомендуют перейти на искусственное вскармливание.

Возможные побочные эффекты от применения Итраконазола:

Диспепсические расстройства (жалобы на тошноту, болезненность в животе, рвоту, проблемы с аппетитом и т. д.).
Головные боли, появление повышенной утомляемости, слабости и сонливости.
Высокое кровяное давление.
Аллергические проявления (ощущение зуда, высыпания, крапивница, отёк Квинке и другие).
Нарушение менструального цикла.
Облысение.
Падение уровня калия в крови.
Снижение сексуального влечения.

Во время проведения противогрибковой терапии контролируют функциональное состояние печени. При выявлении изменений уровня печёночных ферментов (трансаминаз) корректируют дозировку лекарства. Итраконазол доступен в капсулах. Средняя цена составляет 240 рублей. Также выпускается под другими торговыми названиями, такими как Румикоз, Орунгал, Текназол, Орунит, Итрамикол и др.

Антимикотические препараты - это специфические лекарства, без которых справиться с грибковым поражением кожи невозможно.

Флуконазол

Одним из самых распространённых противогрибковых препаратов считается Флуконазол. Уровень биодоступности после применения внутрь достигает 90%. На процесс всасывания лекарства приём пищи не оказывает влияния. Флуканозол доказал свою эффективность при следующих грибковых инфекциях:

Микозах стоп, ногтей туловища и т. д.
Различных формах эпидермофитий.
Разноцветном лишае.
Онихомикозе.
Кандидозном поражении кожи, слизистых оболочек.
Системных микозах.

Однако его не применяют для лечения маленьких детей (до 4-х лет) и пациентов, имеющих аллергию на компоненты препарата. С предельной осторожностью назначают при серьёзных проблемах с почками и/или печенью, тяжёлыми заболеваниями сердца. Целесообразность назначения Флуконазола во время беременности решает врач. В основном это угрожающие жизни состояния, когда выздоровление будущей матери ставится на первый план. В то же время при грудном вскармливании этот противогрибковый препарат противопоказан.

В некоторых случаях при применении Флуконазола возможно появление различных побочных реакций. Перечислим наиболее распространённые нежелательные эффекты:

Возникновение тошноты, рвоты, проблем с аппетитом, болезненности в области живота, поноса и др.
Головные боли, слабость, снижение работоспособности.
Аллергия (зуд, жжение, крапивница, отёк Квинке и т. д.).

Подробная информация о лекарственном взаимодействии с другими препаратами детально расписана в официальной инструкции по применению, с которой следует внимательно ознакомиться, если вы параллельно принимаете ещё какие-нибудь лекарства. Стоит отметить, что преждевременное окончание терапии обычно приводит к возобновлению грибковой инфекции. Флуконазол в капсулах отечественного производства продаётся по цене 65 рублей.

Лечение антимикотическими средствами, как правило, достаточно длительное (от нескольких месяцев до года).

Местные антимикотические препараты

В настоящее время антимикотические средства для местной терапии представлены в широком ассортименте. Перечислим наиболее распространённые:

Низорал.
Ламизил.
Батрафен.
Клотримазол.
Травоген.
Пимафуцин.
Экзодерил.
Дактарин.

Если инфекционное заболевание на начальных этапах развития, когда обнаруживаются небольшие участки поражения, могут ограничиться только наружными противогрибковыми средствами. Наибольшее значение имеет чувствительность патогенного микроорганизма к назначаемому лекарству.

Ламизил

Высокая терапевтическая активность характерна для наружного лекарственного средства Ламизил. Доступен в виде крема, спрея и геля. Обладает выраженным антимикотическим и противобактериальным эффектами. Каждая из вышеперечисленных форм препарата имеет свои особенности применения. Если наблюдается остро протекающая грибковая инфекция кожи с покраснением, отёчностью и сыпью, рекомендуется использовать спрей Ламизил. Он не провоцирует раздражение и способствует быстрой ликвидации основных симптомов заболевания. Как правило, с очагами эритразмы спрей справляется за 5-6 дней. При разноцветном лишае патологические элементы на коже разрешаются примерно за неделю.

Как и спрей, гель Ламизил необходимо использовать в случае развития микозов с острым течением. Наносится на поражённые области достаточно легко и оказывает выраженное охлаждающее действие. Если отмечается эритемо-сквамозные и инфильтративные формы грибкового инфекционного заболевания, задействуют крем Ламизил. Кроме того, это наружное средство в виде крема и геля эффективен для лечения пациентов, страдающих микроспорией, разноцветным лишаём, кандидозным поражением крупных складок и околоногтевых валиков.

В среднем длительность терапевтического курса составляет 1-2 недели. Преждевременное окончание лечения или нерегулярное использование препарата может спровоцировать возобновление инфекционного процесса. Если в течение 7-10 дней не наблюдается улучшение состояния поражённых кожных покровов, рекомендуется обратиться к лечащему доктору для верификации диагноза. Ориентировочная цена на препарат Ламизил для наружного применения составляет примерно 600-650 рублей.

Пимафуцин

Крем для наружного применения Пимафуцин назначается для лечения грибковых инфекций кожи (дерматомикозов, микозов, кандидозов и т. д.). Практически все дрожжевые грибы чувствительны к действию этого лекарственного препарата. Допускается его использования в период вынашивания ребёнка и во время грудного вскармливания. Единственным абсолютным противопоказанием для назначения крема Пимафуцина в качестве местной терапии грибковой инфекции является наличие аллергии на компоненты наружного средства.

Обрабатывать поражённые участки кожи можно до четырёх раз в сутки. Продолжительность терапевтического курса устанавливается в индивидуальном порядке. Побочные реакции наблюдаются крайне редко. В единичных случаях отмечалось раздражение, ощущение зуда и жжения, покраснение кожных покровов в области нанесения препарата. При необходимости можно комбинировать с другими видами лекарств. Для приобретения рецепт не требуется. Крем Пимафуцин стоит примерно 320 рублей. Также это лекарство выпускается в виде свечей и таблеток, что существенно увеличивает спектр его применения.

Предварительно не проконсультировавшись с квалифицированным специалистом, применять антимикотические препараты настоятельно не рекомендуется.

Клотримазол

Эффективным противогрибковым средством для местного применения считается Клотримазол. Он обладает достаточно широким спектром антимикотической активности. Губительно действует на дерматофиты, дрожжевые, плесневые и диморфные грибы. В зависимости от концентрации Клотримазола в области инфекции проявляет фунгицидные и фунгистатические свойства. Основные показания к использованию:

Грибковое поражение кожи, которое вызвано дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
Отрубевидный лишай.
Кандидоз кожных покровов и слизистых оболочек.

Следует отметить, что Клотримазол не назначается для лечения ногтей и инфекции кожи головы. Желательно избегать применение противогрибкового препарата в первом триместре беременности. Также на время терапии рекомендуется отказаться от грудного вскармливания и перейти на искусственное. Обычно эту мазь используют трижды в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической формы заболевания и колеблется от 1-ой недели до месяца. Если в течение нескольких недель не отмечается улучшение состояния кожи и слизистых, необходимо обратиться к лечащему доктору и подтвердить диагноз микробиологическим методом.

В большинстве случаев наружное средство переносится довольно-таки хорошо. В редких ситуациях могут возникнуть побочные реакции в виде аллергии, возникновения покраснения, пузырей, отёчности, раздражения, зуда, высыпаний и т. д. Стоимость мази Клотримазол отечественного производства не превышает 50 рублей.

Низорал

Как показывает дерматологическая практика, крем Низорал успешно применяется при различных грибковых поражениях кожи. Он является представителем группы азолов. Действующее вещество лекарственного препарата - кетоконазол, относящийся к синтетическим производным имидазола. К его назначению прибегают при следующих заболеваниях и патологических состояниях:

Дерматофитных инфекциях.
Себорейном дерматите.
Дерматомикозе гладкой кожи.
Разноцветном лишае.
Кандидозе.
Эпидермофитии стоп и кистей.
Паховой эпидермофитии.

Если имеется повышенная чувствительность к действующему веществу лекарственного препарата, Низорал не назначается. Как правило, наружное средство наносится на поражённые области до двух раз в сутки. Длительность терапии зависит от клинической формы заболевания. Например, лечение пациентов с отрубевидным лишаем может достигать 14-20 дней. Вместе с тем терапия эпидермофитий стоп в среднем составляет 1-1,5 месяца. Возникновение побочных реакций не характерно. У отдельных пациентов фиксировались покраснения, зуд, жжение, высыпания и т. д. При появлении побочных эффектов или ухудшении состояния во время лечения необходимо обратиться к доктору.

Допускается комбинированное применение с другими лекарственными препаратами. Во время беременности и кормления грудью лечение наружным противогрибковым средством должно согласовываться с лечащим врачом. В большинстве аптек стоимость крема Низорал обычно не превышает 500 рублей. Цена зависит от региона и дистрибьютора.

Грибковые инфекции кожи зачастую требуют комплексного лечения, включающего системную, местную и симптоматическую терапию.

Народные средства от грибка

В последнее время отмечается резкий подъём популярности применения народных рецептов для лечения различных заболеваний, включая инфекционные. Многие народные целители рекомендуют Фурацилин от грибка на ногах. Его используют в виде ванночек, компрессов и т. д. Однако если обратиться к справочной литературе, выясняется, что Фурацилин активен только в отношении бактерий, и не способен уничтожить вирусы или грибы. Также немало сайтов пестрят информацией, что можно применять Фурацилин от грибка ногтей. Во избежание подобных неточностей, доверяйте своё здоровье исключительно квалифицированным специалистам.

Запомните, фурацилиновыми растворами грибковые инфекции кожи не лечат.

В последние десятилетия микозы в медицине стали серьезной проблемой. Их количество постоянно увеличивается, что связано с распространением иммунодефицитных состояний, применением цитостатических препаратов, внедрением новых инвазивных процедур и другими факторами. Поверхностные микозы приобретают характер хронических, а генерализованные имеют высокую летальность. Для лечения заболеваний такого типа применяют антимикотики.

Антимикотик: что это такое?

Антимикотиками называют противогрибковые средства, которые характеризуются специфической активностью в отношении грибов и грибообразных организмов микроскопических размеров (микромицетов), вызывающих заболевания у людей. О таких препаратах еще говорят, что они обладают фунгицидным действием.

Эта группа лекарственных средств включает несколько разновидностей химических соединений. Их разделяют на группы в зависимости от состава и структуры, спектра терапевтической активности, механизма всасывания в организме человека и метаболизма, лекарственной формы.

История появления

Еще в начале XX века медицине практически не было известно, что это такое - антимикотики. Грибковые заболевания лечили с помощью йодистого калия и местных антисептиков. Несмотря на то что данные патологии известны со времен античности, наиболее распространенные возбудители были открыты только в середине XIX века, а развитие производства фармацевтических препаратов сильно запаздывало по сравнению с антибиотиками.

Большинство грибов устойчиво к воздействию антибактериальных средств. Лишь немногие из антибиотиков активны в отношении этих микроорганизмов. Одним из первых таких лекарств стал "Нистатин". Он начал применяться в терапевтической практике с 1954 г. для лечения инфекций, обусловленных дрожжеподобными грибами рода Candida.

Первым специфическим антимикотическим средством был "Гризеофульвин". С 1958 г. его используют при кожных грибковых заболеваниях. Первоначально в медицине практиковался подход к лечению микозов местными средствами. Появление этого лекарства изменило акцент в терапии - он сместился в сторону препаратов системного действия.

Для лечения глубоких микозов, поражающих внутренние органы, в 1956 г. был синтезирован "Амфотерицин В", за ним последовали производные имидазола (второе поколение антимикотиков), триазолы и "Тербинафин" (третье поколение). Они произвели революцию в терапии микотических заболеваний. В настоящее время в медицине насчитывается около 10 системных и несколько десятков местных антигрибковых средств.

Изучение механизма действия на грибки помогает лучше понять, что это такое - антимикотики, а также выяснить причины и виды устойчивости патогенов к данным препаратам, определить их токсичность по отношению к организму человека. По общему эффекту, оказываемому на клетки грибов, выделяют 2 большие группы лекарств:

фунгицидные, приводящие к полной гибели микроорганизма за счет нарушения основных жизненных функций (чаще всего путем деструкции мембраны);
фунгистатические, замедляющие появление и рост новых клеток, останавливающие процессы, необходимые для построения их биоматериала при размножении.

Количественной характеристикой противогрибковой активности является минимальная концентрация вещества, оказывающая один из двух вышеописанных видов воздействия. Гибель клеток при употреблении второй группы препаратов антимикотиков также происходит, но это наблюдается при превышении определенного уровня концентрации или периода времени.

В отличие от животных, у грибов имеется клеточная стенка, сформированная главным образом из хитина (у растений - из целлюлозы). В ее состав также входят эргостеин - стероидное соединение (у животных - холестерин) и глюканы - полисахариды из мономеров глюкозы. Эти компоненты являются главными мишенями для противогрибковых препаратов.

Их механизм действия в современной медицине еще недостаточно изучен, а количество мишеней и перспективных активных веществ постоянно пополняется. Появляются новые антимикотики, подавляющие перемещение электронов, влияющие на структуру ДНК, а также обладающие другими свойствами.

Многие из применяемых препаратов не только имеют эффекты, присущие для их классификационной группы, но и дополнительные способы влияния на клетки грибов. Фунгицидное действие может дополняться фунгистатическим, которое заключается в том, что через некоторое время в микроорганизмах проявляется нехватка веществ, необходимых для выполнения жизненно важных функций, или скапливаются токсины.

Классификация по способу воздействия

Классификация антимикотиков по механизму действия производится по следующей схеме:

Средства, действующие на внешнюю стенку клеток и цитоплазматическую мембрану:

а) подавляющие образование эргостерина, что приводит к нарушению проницаемости мембраны и обменных процессов (производные имидазола и триазола, аллиламины, соли тиокарбаминовых кислот и морфолины);

б) непосредственно взаимодействующие с эргостерином (полиеновые антибиотики-макролиды) — "Леворин", "Амфотерицин В", "Нистатин";

в) средства, нарушающие выработку сфинголипидов мембраны, участвующих в передаче сигналов между клетками и их распознавании в иммунных механизмах (антибактериальные препараты "Ауреобазидин А", акремолиды);

г) препараты, ухудшающие синтез хитина (антибиотики полиоксины и никкомицины) и глюкана (эхинокандины, папулакандины); последний тип препаратов обладает узким спектром действия, так как глюкан образует стенки клеток в основном у дрожжевых грибов.

Средства, воздействующие на процессы, происходящие внутри клетки (размножение, синтез белков и метаболизм). Их разделяют на следующие группы по типу клеточных компонентов, синтез которых они подавляют:

а) нуклеиновые кислоты - к таким препаратам относят синтетический аналог пиримидина - "Флуцитозин"; при попадании в клетку гриба он трансформируется в 5-флюорацил, который подавляет синтез РНК и ДНК, и это препятствует размножению микроорганизмов, то есть данное вещество оказывает преимущественно фунгистатический эффект;

б) белки - к данной группе лекарств относятся сордарины, "Циспентацин", "Азоксибациллин"; микротрубочки в системе веретена деления (они обеспечивают распределение хромосом между делящимися клетками); типичным представителем таких противогрибковых антибиотиков является "Гризеофульвин", который оказывает как фунгицидное, так и фунгистатическое действие.

Согласно международным медицинским исследованиям, устойчивость к антибактериальным и противогрибковым средствам в настоящее время становится глобальной проблемой, приобретающей угрожающий характер. В современной микологии и медицине выявляются две тенденции - рост числа хронических рецидивирующих заболеваний и увеличение риска развития резистентности грибов на фоне приема препаратов нового поколения.

Так почему же возрастает устойчивость патогенов и что это такое? Антимикотики с широким спектром действия и малой токсичностью позволили снизить летальность от системных грибковых инфекций, но их специфический характер воздействия (угнетение ферментных систем клеток гриба) приводит к увеличению мутаций микроорганизмов и естественному отбору наиболее устойчивых из них. Поэтому особое внимание в медицине уделяется мониторингу резистентности штаммов грибов.

Методика определения чувствительности к антимикотикам до сих пор разработана недостаточно четко. Это связано с низкой степенью воспроизводимости результатов в разных лабораториях. Трудность заключается в том, что грибы, в отличие от бактерий, являются эукариотами. Количественным показателем их резистентности служит оценка минимальной подавляющей концентрации для данного противогрибкового препарата. У устойчивых штаммов она существенно выше.

Виды резистентности и причины

Различают 2 вида резистентности грибков:

Истинная, которая проявляет себя с начала приема лекарства. Причиной такой устойчивости является отсутствие влияния активного вещества на мишень или невозможность ее достижения в результате длинной цепочки метаболических превращений, а также наличие специфических различий в синтезе жизненно важных веществ у разных видов грибов.
Приобретенная, развивающаяся в процессе лечения у тех штаммов, которые первоначально были чувствительны к данному антимикотику. Резистентность возникает в результате приспособительных реакций со стороны микроорганизмов. Такой вид устойчивости зафиксирован у всех видов противогрибковых лекарств. Чаще всего это явление возникает при лечении "Флуцитозином" и азолами.

К причинам и провоцирующим факторам приобретенной резистентности также относятся:

наличие энергозависимых систем, которые контролируют поступление антимикотика внутрь клетки;
адаптационные процессы, характеризующиеся увеличением числа ферментов-мишеней;
выработка у грибковых клеток запасных путей метаболизма;
длительная противогрибковая терапия в малых дозах в целях профилактики;
иммунодефицитные состояния.

Классификация

Помимо классификации по механизму действия, препараты антимикотики различают по следующим признакам:

По происхождению: природные, синтетические.
По показаниям к применению: местные, системные.
По способу приема: внутрь, парентерально (внутримышечно или внутривенно), наружно.
По химической структуре: полиены ("Амфотерицин В" и его липидный комплекс, "Нистатин"), азолы ("Флуконазол", "Вориконазол", "Итраконазол", "Кетоконазол"), ингибиторы синтеза глюкана - эхинокандины ("Каспофунгин"), флюоропиридимины ("Флуцитозин"), производные морфолина ("Аморолфин"), аллиламины ("Тербинафин", "Нафтифин"), гризаны ("Гризеофульвин").

В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется более 100 наименований и 20 лекарственных форм препаратов. Из них наиболее широко используется группа азольных антимикотиков. Для представителей этой группы характерен фунгистатический эффект.

Для лечения поверхностных форм микозов чаще всего применяется "Нистатин". Из перспективных противогрибковых средств, ожидающих широкого внедрения, можно выделить следующие: "Вориконазол", "Позаконазол", "Равуконазол", "Амбизом", "Ниотран".

Системные лекарства

Из системных противогрибковых средств наибольшее распространение нашли следующие:

гризаны - "Гризеофульвин";
полиены - "Амфотерицин В" и его липидный комплекс;
азолы - "Вориконазол", "Итраконазол", "Кетоконазол", "Позаконазол", "Флуконазол";
аллиламины - "Тербинафин".

Показаниями для назначения таких лекарств служат следующие состояния:

кандидоз половых органов, мочевыводящих путей, слизистых оболочек рта, пищевода, кишечника;
дрожжевые опрелости кожных складок;
отрубевидный лишай;
нагноительные процессы;
генерализованные грибковые поражения с вовлечением сердечной мышцы, внутренней оболочки сердца, бронхов и легких, брюшной полости;
бактериальные осложнения и др.

Системные антимикотики в дерматологии имеют приоритет по сравнению с местными препаратами. Это обусловлено тем, что они гарантируют глубокое проникновение и накапливание активного вещества в структуре кожи, ногтей и волос, а также медленное выведение после окончание приема. Согласно медицинской статистике, эффективность такой терапии в 3 раза превышает местное лечение. В случае одновременного поражения ЖКТ, периферических сосудов, при ороговении ногтевого ложа назначается комбинированная терапия.

Наиболее популярные противогрибковые антимикотики наружного действия в России - это лекарственные средства на основе тербинафина, кетоконазола и клотримазола. Они выпускаются в разнообразных лекарственных формах:

мазь;
крем;
раствор;
гель;
аэрозоль.

Ниже в таблице приведен список препаратов антимикотиков и описаны их характеристики для наружного лечения дерматитов.

Название препарата	Активное вещество	Форма выпуска	Показания
"Кандид-Б"	Клотримазол		Кожные микозы разных частей тела, включая осложнения в виде экзематозных признаков и присоединения вторичной инфекции
"Микозолон"	Миконазол
"Травокорт"	Изоконазол		Грибковые дерматозы, сопровождающиеся выраженными воспалительными процессами различной локализации, включая область наружных половых органов, межпальцевое пространство
"Пимафукорт"	Натамицин	Крем, мазь, лосьон	Кожные поражения, поддающиеся терапии глюкокортикостероидами и осложненные вторичными инфекциями
"Тридерм"	Клотримазол	Крем, мазь	Простой, аллергический, атопический дерматит; хронический лишай; экзема; дерматомикоз
"Фунготербин"	Тербинафин		Грибковые поражения стоп, паховых складок и гладких частей тела, вызванные микроорганизмами рода Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Candida, Pityriasis (разноцветный лишай); себорейный дерматит волосистой части головы
"Низорал"	Кетоконазол	Крем, шампунь	Грибковые поражения гладкой кожи, паховых складок, кистей, стоп; кандидоз, отрубевидный лишай, себорейный дерматит

В местной терапии онихомикозов - грибкового поражения ногтей - применяют следующие антимикотики мази, кремы и лаки (в скобках указано активное вещество):

"Микоспор" (бифоназол);
"Низорал" (кетоконазол);
"Канестен" (клотримазол);
"Певарил" (эконазола нитрат)
"Травоген", "Травокорт" (изоконазол);
"Микозолон", "Микозон" (миконазол);
"Батрафен" (циклопироксоламин);
"Лоцерил" (аморолфин);
"Ламизил", "Экзифин" (тербинафин);
"Экзодерил" (нафтифин) и другие препараты.

При поверхностном поражении ногтевой пластины местные препараты могут быть достаточно эффективными. Системные антимикотики для лечения грибка ногтей показаны в следующих случаях:

тотальное поражение (задействовано более 3 пальцев, повреждено более трети ногтевой пластины);
сочетание микоза стоп и рук с грибковым поражением ногтей;
локализация грибка на ногтях стоп;
возраст пациента более 25 лет.

Мы надеемся, что данная информация оказалась полезной для вас.

Системные противогрибковые препараты

Системных антимикотиков всего 8. Из них при лечении онихомикозов широко применяются гризеофульвин, тербинафин, кетоконазол и итраконазол, а флуконазол в настоящее время внедряется в терапию. Все эти препараты назначают внутрь. Главные критерии, определяющие эффективность системного противогрибкового препарата при онихомикозе: - противогрибковая активность и спектр действия; - фармакокинетика (способность быстро проникать в ногти, накапливаться и задерживаться в них); - безопасность. Не все средства системной терапии удовлетворяют каждому из этих критериев. При их назначении следует принимать во внимание особенности каждого случая онихомикоза, состояние больного, сопутствующие заболевания и их терапию. Ниже приведены основные характеристики каждого препарата. 1. Гризеофульвин Противогрибковый антибиотик гризеофульвин - первый системный препарат для лечения дерматофитных инфекций. Гризеофульвин используется в лечении онихомикозов более 30 лет. Гризеофульвин действует только на дерматофиты , МПК для них находится в пределах 0,1-5 мг/л. Гризеофульвин не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, всасывание улучшается при приеме с пищей. Для того чтобы улучшить всасывание, были разработаны микронизированные (мелкодисперсные) и ультрамикронизированные формы. Прием 500 мг гризеофульвина обеспечивает максимальные концентрации 0,5-2,0 мг/л, что не всегда превышает МПК. Лечение онихомикозов обычно проводят гризеофульвином в дозе 1000 мг/сут. В крови гризеофульвин частично связывается с белками плазмы. Метаболизм осуществляется в печени, более трети препарата выводится с калом. Хотя гризеофульвин - липофильное вещество, способное накапливаться в тканях, сродство к кератину у него довольно низкое. Через 48-72 ч после отмены препарата его уже не обнаруживают в роговом слое, поэтому лечение онихомикозов гризеофульвином проводят постоянно, до отрастания здоровой ногтевой пластинки. В целом кинетика гризеофульвина в ногте мало исследована. Гризеофульвин для приема внутрь выпускается в 1аблетках и в форме пероральной суспензии. В 1 мл суспензии содержится 0,1 г гризеофульвина. Таблетки содержат 125 или 500 мг гризеофульвина, в упаковке 25 или 1000 таблеток по 125 мг, 25 или 250 таблеток по 500 мг. Формы с улучшенным всасыванием включают микронизированный гризеофульвин (гризеофульвин-форте), выпускаемый в таблетках по 125, 250 или 500 мг, и ультрамикронизированный гризеофульвин в таблетках по 125 мг. В последние десятилетия наиболее широко применяются микронизированные формы. Дозу гризеофульвина устанавливают в соответствии с возрастом и массой тела пациента. Суточная доза для взрослых микронизированной формы гризеофульвина при онихомикозе составляет от 500 до 1000 мг (в 2-4 приема), но не менее 10 мг/кг. Продолжительность лечения составляет при поражении ногтей на руках около 4-6 мес, на ногах - от 9 до 12, иногда до 18 мес. Для детей с массой тела менее 25 кг суточную дозу назначают из расчета 10 мг/кг (или в 2 приема по 5 мг/кг), детям с массой тела более 25 кг дают 250-500 мг/сут. В целом не рекомендуется назначать гризеофульвин для лечения онихомикозов у детей. При лечении ультрамикронизированным гризеофульвином дозу снижают на треть и даже наполовину. При назначении гризеофульвина с другими препаратами следует учитывать их возможное взаимодействие. арбитураты снижают всасывание гризеофульвина. Гризеофульвин ослабляет действие непрямых антикоагулянтов, снижает концентрации циклоспорина. Следует помнить, что гризеофульвин может значительно ослаблять действие гормональных контрацептивов. Наиболее распространенные побочные эффекты при приеме гризеофульвина - тошнота, иногда рвота, ощущение дискомфорта в эпигастрии, головная боль и головокружение. Кроме того, гризеофульвин обладает фотосенсибилизирующим свойством. К токсическим эффектам относят действие на печень, а также редкие случаи агранулоцитоза. Гризеофульвин не назначают беременным и кормящим матерям. 2. Тербинафин (ламизил) Тербинафин - синтетический препарат из класса аллиламинов , используется в терапии онихомикозов с начала 90-х годов. Средняя МПК тербинафина для дерматофитов не превышает 0,06 мг/л. Кроме того, in vitro тербинафин действует на многие другие плесневые грибы. Эффективность тербинафина при недерматофитных плесневых инфекциях неизвестна. Многие дрожжевые грибы, в частности Candida albicans, устойчивы к тербинафину в МПК до 128 мг/л. Тербинафин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на всасывание. Пиковые концентрации в плазме составляют при дозах 250 и 500 мг около 0,9 и 1,7-2 мг/л соответственно. Это намного превышает МПК для чувствительных грибов. Концентрации прямо зависят от дозы и повышаются при ее повышении и при повторном назначении препарата. В крови тербинафин связывается с белками всех фракций плазмы и с форменными элементами. Тербинафин метаболизируется в печени. Известно 15 его метаболитов, все они неактивны. С мочой выводится около 80% препарата. Недостаточность функции печени или почек замедляет выведение. На дистальных краях ногтей тербинафин появляется в среднем на 8-й неделе от начала лечения. Тербинафин проникает в ногтевую пластинку преимущественно через матрикс, но также и через ногтевое ложе. После отмены лечения тербинафин в эффективных концентрациях задерживается в ногтях на 4-6 нед. Тербинафина гидрохлорид для приема внутрь выпускается в таблетках по 125 и 250 мг, в упаковке 14 или 28 таблеток. При лечении онихомикозов, вызванных дерматофитами, тербинафин применяют в дозе 250 мг/сут. В последние годы тербинафин назначают короткими курсами: при инфекциях ногтей на руках на срок 6 нед (1,5 мес), при инфекциях ногтей на ногах на срок 12 нед (3 мес). Изучена эффективность тербинафина в дозе 500 мг в день в течение 3 мес при кандидозе ногтей. Возможна пульс-терапия тербинафином в дозе 500 мг/сут однонедельными курсами в течение 3-4 мес. Дозы для детей составляют при массе тела до 20 кг 62,25 мг (половина таблетки 125 мг), до 40 кг - 125 мг, детям с массой тела более 40 кг дают полную дозу. Опыт лечения детей тербинафином ограничен. При назначении тербинафина следует учитывать его возможное взаимодействие с препаратами, метаболизируемыми печенью. Рифампицин снижает, а циметидин и терфенадин увеличивают концентрации тербинафина. Наиболее распространенные побочные эффекты при лечении тербинафином включают тошноту, ощущение переполнения или боль в животе, иногда снижение аппетита. Описаны потеря или изменение вкуса во время лечения. Помимо диспепсических явлений, при лечении тербинафином может развиться крапивница. Токсические эффекты - гепатотоксичность, агранулоцитоз, повреждения органа зрения и некоторые другие встречаются очень редко. Не следует назначать тербинафин лицам с заболеваниями печени. При почечной недостаточности следует снизить дозу тербинафина наполовину при клиренсе креатинина, превышающем 50 мл/мин. Тербинафин не назначают беременным и кормящим матерям. 3. Кетоконазол (низорал, ороназол) Этот синтетический препарат из класса азолов стали применять в лечении микозов с конца 70-х годов. Кетоконазол обладает широким спектром действия. Средняя МПК для дерматофитов составляет около 0,1-0,2 мг/л, для Candida albicans - около 0,5 мг/л. Многие плесневые грибы - возбудители недерматофитного онихомикоза устойчивы к кетоконазолу. Кетоконазол не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание хуже при сниженной кислотности и улучшается при приеме с пищей. Прием 200 мг кетоконазола приводит к созданию пиковой концентрации в плазме около 3 мг/л, прием 400 мг - 5-6 мг/л. Эти концентрации превышают МПК для чувствительных возбудителей. В крови кетоконазол почти полностью связывается с белками плазмы, интенсивно метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны, большая часть их выводится с калом. Кетоконазол обладает высоким сродством к кератину. В ногти препарат попадает через матрикс и ногтевое ложе, его можно обнаружить на 11-й день от начала лечения. Хотя кетоконазол, по-видимому, задерживается в ногте на некоторое время после прекращения лечения, кинетика препарата в ногте исследована недостаточно. Кетоконазол для приема внутрь выпускается в таблетках по 200 мг, в упаковке 10, 20 или 30 таблеток. При онихомикозах кетоконазол назначают в дозе 200 мг/сут. Препарат лучше принимать во время еды. Лечение занимает 4-6 мес при онихомикозах кистей и 8-12 мес при онихомикозах стоп. Детям с массой тела от 15 до 30 кг кетоконазол назначают по 100 мг (полтаблетки). Детям с большей массой тела дают полную дозу. В целом не следует применять кетоконазол для лечения онихомикозов у детей. При назначении кетоконазола необходимо учитывать его возможное взаимодействие со многими препаратами. Антациды и средства, снижающие желудочную секрецию, препятствуют всасыванию кетоконазола. Кетоконазол увеличивает период полужизни антигистаминных средств терфенадина, астемизола, а также цизаприда; совместное использование этих препаратов может привести к развитию аритмии. Кетоконазол увеличивает период полужизни мидазолама, триазолама, циклоспорина и потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов. Концентрации кетоконазола снижаются при его назначении с рифампицином и изониазидом, изменяются при использовании с фенитоином. Распространенные побочные эффекты кетоконазола включают тошноту, реже рвоту, снижение аппетита. Принимая препарат во время еды или на ночь, можно избежать этих явлений. Основной токсический эффект кетоконазола состоит в его действии на печень. Повышение концентрации печеночных трансаминаз в ходе лечения наблюдают у 5-10% больных, принимающих кетоконазол. Если эти явления становятся постоянными или усиливаются, препарат надо отменить. Тяжелые повреждения печени встречаются редко, но при длительном лечении онихомикоза их вероятность увеличивается. Влияние кетоконазола на метаболизм стероидов в организме человека может обусловить изменения уровней холестерина и стероидных гормонов в крови, но клинически эти изменения никак не проявляются. Не следует назначать кетоконазол беременным и кормящим матерям. 4. Итраконазол (орунгал) Этот синтетический препарат из класса азолов стали использовать в лечении онихомикозов с начала 90-х годов. Спектр действия итраконазола самый широкий среди всех противогрибковых средств для приема внутрь. Итраконазол действует на дерматофиты (со средней МПК около 0,1 мг/л), разные виды Candida (с МПК в пределах 0,1-1 мг/л) и многие плесневые грибы, встречающиеся при онихомикозах. Итраконазол не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Всасывание препарата хуже при низкой кислотности, но существенно улучшается при приеме с пищей. После приема 100 мг препарата максимальные концентрации в плазме составляют 0,1-0,2 мг/л, повышаясь до 1 мг/л при приеме 200 мг и до 2 мг/л при приеме 400 мг. Это превышает МПК для большинства грибов-возбудителей. В крови Итраконазол почти полностью связывается с белками плазмы, интенсивно метаболизируется в печени. Основным метаболитом является гидроксиИтраконазол, по активности не уступающий итраконазолу. Большая часть метаболитов выводится с калом. Кератофильность итраконазола обеспечивает его высокие концентрации в коже и ногтях, в 4 раза превышающие плазменные. На дистальных концах ногтевых пластинок итраконазол можно обнаружить уже через 1 нед лечения. В ногтевую пластинку итраконазол проникает как через матрикс, так и сразу через ногтевое ложе. В матриксе препарат накапливается и выводится только при отрастании новой ногтевой пластинки, поэтому эффективная концентрация препарата после его отмены поддерживается в ногтях на руках в течение еще 3 мес, а на ногах - в течение 6-9 мес при 3-месячном курсе лечения. Итраконазол для приема внутрь выпускается в капсулах, содержащих 100 мг препарата, в упаковке 4 или 15 капсул. Возможно лечение онихомикозов короткими курсами по 200 мг итраконазола каждый день в течение 3 мес. В последние годы большее признание получила методика пульс-терапии, когда итраконазол назначают по 400 мг/сут (на 2 приема) в течение 1 нед. При лечении инфекций на руках назначают 2 курса пульс-терапии по однонедельному курсу каждый месяц. При лечении инфекций на ногах назначают 3 или 4 курса в зависимости от формы и тяжести поражения. Принимать итраконазол следует во время еды, на 1 прием не более 200 мг (2 капсулы). Поскольку опыт применения итраконазола в педиатрии ограничен, рекомендации по дозировке препарата у детей не выработаны. При назначении итраконазола учитывают риск взаимодействия с другими препаратами. Антациды и средства, снижающие секрецию желудка, препятствуют всасыванию итраконазола. Не следует назначать итраконазол вместе с астемизолом, терфенадином или цизапридом из-за возможности развития аритмии. Итраконазол также увеличивает период полужизни мидазолама и триазолама, дигоксина, циклоспорина, потенцирует действие непрямых антикоагулянтов. Рифампицин и фенитоин снижают концентрации итраконазола. Наиболее распространенные побочные эффекты - тошнота, дискомфорт в эпигастрии и боли в животе, запоры. У незначительной части больных отмечается преходящее повышение концентрации печеночных трансаминаз. Если она не снижается или появляются симптомы гепатита, то лечение прекращают. Итраконазол лучше не назначать пациентам с заболеваниями печени. В указанных дозах итраконазол не оказывает никакого влияния на метаболизм стероидных гормонов. Беременным и кормящим матерям лечение онихомикозов итраконазолом не проводится. 5. Флуконазол (дифлюкан) Флуконазол - препарат из класса азолов, был получен в 1982 г. При онихомикозах его стали использовать в последние годы. Спектр действия у флуконазола широкий. МПК для дерматофитов составляет до 1 мг/л, для Candida albicans - 0,25 мг/л. Активность флуконазола в отношении разных плесневых грибов, по-видимому, меньше, чем в отношении дрожжевых. Флуконазол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме внутрь 50 мг препарата максимальная концентрация в плазме составляет около 1 мг/л, при повторном назначении она достигает 2-3 мг/л. Это превышает МПК для многих чувствительных грибов. В плазме крови с белками связывается не более 12% препарата, основное количество находится в свободной форме. Флуконазол весьма слабо метаболизируется печенью, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Выведение препарата зависит от скорости клубочковой фильтрации. В коже и ногтях создаются высокие концентрации флуконазола. Гидрофильность флуконазола, находящегося в свободной форме, позволяет ему быстро проникать в ногтевую пластинку через ложе ногтя. В ногтевой пластинке флуконазол можно обнаружить уже спустя несколько часов после приема. Флуконазол обладает некоторой кератинофильностью и выводится из рогового слоя медленнее, чем из плазмы. Для приема внутрь препарат выпускается в виде покрытых желатиновой оболочкой капсул по 50, 100, 150 или 200 мг, в упаковке 1, 7 или 10 капсул. В лечении онихомикозов флуконазол применяют по схеме пульс-терапии, назначая 150 мг (однократно) в неделю. Продолжительность такой терапии зависит от формы и локализации онихомикоза: около 6 мес при поражении ногтей на руках, до 12 мес - на ногах. За рубежом используется схема пульс-терапии с назначением 300 мг в неделю (2 капсулы по 150 мг) в течение 9 мес. Дозы для детей не должны превышать 3-5 мг/кг в неделю. Следует принимать в расчет возможное взаимодействие флуконазола с другими препаратами. Не следует назначать флуконазол одновременно с цизапридом. Флуконазол увеличивает период полувыведения гипогликемических средств - глибенкламида, хлорпропамида, толбутамида, потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, увеличивает концентрации фенитоина и циклоспорина. Рифампицин снижает концентрации флуконазола. При назначении флуконазола длительными курсами в больших дозах учитывают состояние функции почек. Побочные эффекты включают тошноту и ощущение дискомфорта в животе. Лечение онихомикоза небольшими дозами флуконазола 1 раз в неделю обычно не сопровождается никакими побочными и токсическими явлениями.

Причины неудач системной терапии онихомикозов и способы их предотвращения

Патогенность грибков во многом определяется их способностью прямо воздействовать на клетки пораженного органа или организма, вызывая в нем изменения структуры клеточной стенки или метаболизма. Одновременно грибки способны вырабатывать отдельные токсины (афлатоксины, фаллотоксины), различные протео- и липолитические ферменты (гидролазы), которые разрушают тканевые и клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализация действия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений, локализации патологических процессов и степени поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек патогенные грибки разделяют на:

Поражающие поверхностную часть рогового слоя кожи без явлений воспаления (кератомикозы);

Поражающие толщу рогового слоя и вызывающие воспалительную реакцию, поражающие эпидермис, волосы, ногти (дерматомикозы);

Обитающие в роговом слое и вызывающие воспалительную реакцию нижележащих слоев (подкожные микозы);

Поражающие кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости, внутренние органы (системные или глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычно назначают в зависимости от локализации поражения, типа возбудителя, противогрибкового спектра действия препарата, особенностей его фармакокинетики и токсичности.

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызыванных условно патогенными грибками рода Candida :

амфотерицин В, леворин, нистатин, нафтифин, натамицин, клотримазол, миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах (кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол, кетокеназол, декаметоксин, ундециновая кислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системных микозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол, гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируют по химическому строению, по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных микозах.

I. Полиены:

Нистатин

Леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный.

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

Тербинафин

Для местного применения

Нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Фморолфин

Циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузыртк жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками грибка и инактивность его по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

При системном применении:

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонса (редко).

При местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Реакции на внутривенную инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.Меры профилактики: премедикация введением нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных лекарственных средств (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит.Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия.Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушения чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лиорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

Инвазивный кандидоз;

Аспергиллез;

Криптококкоз;

Споротрихоз;

Мукормикоз;

Трихоспороз;

Фузариоз;

Феогифомикоз;

Эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит, вызванный N . fowleri .

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с посочной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на внутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

Нарушения функции печени;

Нарушения функции почек;

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей лекарственные средства для системного (кетоконазол, фулконазол, итраконазол ) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных "системных" азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

Трихофития и эпидермофития гладкой кожи;

Кистей и стоп при ограниченных поражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).