Az eradikációs terápia fejlődése. Maastricht I-től Maastricht IV-ig

2016. március 3-án az Emberi Erőforrások Központi Kutatóintézete 42. tudományos ülésszaka „A bizonyítékokon alapuló orvoslás alapelvei a klinikai gyakorlatban” című kerekasztal-beszélgetésre került sor „Szakértők ajánlásai a betegségek diagnosztizálására és kezelésére” címmel. a Helicobacter pylorival és a valódi klinikai gyakorlattal kapcsolatban: van-e nagy szakadék?".

Ez az egyik első, ha nem az első nyilvános előadás Oroszországban a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálásáról és kezeléséről szóló egyeztető konferenciáról - Maastricht V, amelyet 2015 októberében tartottak Firenzében (Olaszország). A konferencia anyagai még nem jelentek meg, így a meghozott döntésekkel kapcsolatos minden információ rendkívül érdekes.

Az előző konszenzusos konferenciát „A Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálása és kezelése: Maastricht IV” szintén 2010 novemberében Firenzében tartották, és a megállapodás végleges szövege csak 2012 májusában jelent meg.

Marcis Leja szakértőként vett részt mindkét konferencián.

A jelentés orosz nyelven készült. A diák szövege az alábbiakban keretben látható.

Amint Marcis Leja megjegyezte, számos Maastricht V. rendelkezés a Helicobacter pylori-val összefüggő gyomorhurutról szóló kiotói globális konszenzust tükrözi.

Marcis Leja elmondta, hogy új európai egyesület jött létre Rákkontroll Együttes Akció (cancon) – Együttműködési akció a rákkontrollért, www.cancercontrol.eu.

Orosz szervezetek még nem csatlakoztak ehhez az egyesülethez.

2015. május 28-án tartották a CanCon – Gyomorrákszűrési munkacsoport ülését Rigában. D.S. Oroszországból vett részt a találkozón. Bordin. Szóba került a gyomorrák monitorozás lehetősége és a H. pylori tömeges eradikációjával járó kockázatok.

Marcis Leja megjegyezte, hogy a rigai találkozó eredményei alapján döntés született arról, hogy Lettországban még nem végeznek tömeges gyomorrák-monitoringot és tömeges H. pylori eradikációt. Ez a döntés nincs összhangban az európai ajánlásokkal, Lettország azonban még nem áll készen ezen ajánlások követésére.

Az egyeztetés résztvevőikonferencia a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálásáról és kezeléséről - "Maastricht V" (Firenze, 2015)

Egy áttekintő jellegű cikk a gasztroenterológia egyik vezető problémájáról - a protonpumpa-gátló (PPI) kiválasztásáról a Helicobacter pylori eradikációs terápia hatékonyságának növelése érdekében. Kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményeinek elemzése alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a rabeprazol számos megkülönböztető tulajdonsággal rendelkezik a többi PPI között, amelyek meghatározzák a sikeres eradikációs terápia célszerűségét. Közülük - a maximális hatás az első adag után; a rabeprazol dózisa alacsonyabb más PPI-k adagjaihoz képest (a legmagasabb farmakológiai aktivitás); a rabeprazol megbízhatóbban gátolja a sósav szekrécióját, mivel a májban történő elpusztulása nem függ a cytP450 gén polimorfizmusainak jelenlététől, és a rabeprazol hatása előre jelezhető; a rabeprazol biztonságos az egyidejűleg több gyógyszert szedő betegek számára; A rabeprazolnak számos pleiotróp hatása van. Jelentős érv a generikumok felírása mellett mindig is az eredeti gyógyszerhez képest alacsonyabb költségük volt, de nem mindig rendelkeznek az eredeti gyógyszerrel való megfelelő biológiai, gyógyszerészeti és terápiás egyenértékűséggel. Jelenleg az orvosoknak és pácienseiknek kínálják a Razo®-t, a Dr. Reddy's által gyártott generikus rabeprazolt, amely egyesíti az eredeti gyógyszer magas klinikai hatékonyságát, a felhasználás biztonságát, a gazdaságos rendelkezésre állást és a GMP-kritériumoknak megfelelő magas termelési kultúrát. a "Narancsos könyv" az AB kategóriában.

Kulcsszavak: H. pylori eradikációja, protonpumpa-gátlók, rabeprazol, generikus, Razo®.

Az idézethez: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. Protonpumpa-gátló választása a Helicobacter pylori eradikációs terápiában. Maastricht V // RMJ. 2017. 10. sz. 712-717

A protonpumpa-gátló választása a Helicobacter pylori fertőzés eradikációs terápiájában. Maastricht V
Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu.

A Moszkvai Állami Orvosi Fogorvosi Egyetem A.I. Evdokimov

Az áttekintés a gasztroenterológia egyik fő problémájával foglalkozik - a protonpumpa-gátló (PPI) kiválasztásával a Helicobacter pylori eradikációs terápia hatékonyságának növelése érdekében. Kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményeinek elemzése alapján arra a következtetésre jutottak, hogy a rabeprazol számos olyan megkülönböztető tulajdonsággal rendelkezik a többi PPI között, amelyek meghatározzák a sikeres eradikációs terápia megválasztásának nagyfokú megvalósíthatóságát. Közülük - a maximális hatás az első bevitel után; a rabeprazol dózisa alacsonyabb más PPI-k adagjaihoz képest (a legmagasabb farmakológiai aktivitás); a rabeprazol megbízhatóan gátolja a sósav szekrécióját, mivel a májban történő elpusztulása nem függ a cytP450 gén polimorfizmusainak jelenlététől, és a rabeprazol hatása előre jelezhető; a rabeprazol biztonságos az egyidejűleg több gyógyszert szedő betegek számára; A rabeprazolnak számos pleiotróp hatása van. A generikumok eredeti gyógyszer árához képest alacsonyabb költsége mindig is fontos indoka volt a kinevezésüknek, de nem mindig rendelkeznek a megfelelő biológiai, gyógyszerészeti és terápiás egyenértékűséggel az eredeti gyógyszerrel. Jelenleg az orvosok és pácienseik számára a Dr. Reddy's® által gyártott Razo® generikus rabeprazolt kínálják, amely egyesíti az eredeti gyógyszer magas klinikai hatékonyságát, a felhasználás biztonságát, a gazdaságos hozzáférhetőséget és a magas termelési kultúrát a GMP-kritériumoknak megfelelően, az FDA-ban bejegyzett a "Narancsos könyv" az AB kategóriában.

kulcsszavak: H. pylori eradikáció, protonpumpa-gátlók, rabeprazol, generikus, Razo®.
idézetnek: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. A protonpumpa-gátló választása a Helicobacter pylori fertőzés eradikációs terápiájában. Maastricht V // RMJ. 2017. 10. szám P. 712–717.

Cikk a protonpumpa-gátló kiválasztásának problémájával foglalkozik

Irodalom

1. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. A gyomor betegségei. M.: GEOTAR-Média, 2015. 976 p. .
2. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Helicobacter pylori fertőzés. M.: GEOTAR-Média, 2016. 256 p. .
3. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyi Yu.A., Dicheva D.T., Zaborovsky A.V., Partsvania-Vinogradova E.V. A Helicobacter pylori fertőzés diagnózisa és kezelése: a Maastricht V konszenzus rendelkezései (2015) // Archives of Internal Medicine. 2017. 2. szám P. 85–94.
4. Kalinin A.V. Krónikus gyomorhurut. Gasztroenterológia és hepatológia: diagnózis és kezelés. M.: Miklós, 2007. S. 59–92.
5 Ford A.C., Axon A.T. A Helicobacter pylori fertőzés epidemiológiája és közegészségügyi vonatkozásai // Helicobacter. 2010. évf. 15. (1) bekezdése alapján. P. 1–6.
6. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Megraud F. A Helicobacter pylori fertőzés epidemiológiája és diagnosztikája // Helicobacter. 2012. évf. 17. (1) bekezdése alapján. P. 1–8.
7. Lazebnik L.B., Vasziljev Yu.V., Shcherbakov P.L. Helicobacter pylori: prevalencia, diagnózis és kezelés // Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. 2010. 2. szám S. 3–7.
8. Német S.V., Zykova I.E., Modestova A.V., Ermakov N.V. A H. pylori fertőzés prevalenciája Moszkva lakosságában // Ros. magazin gasztroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2010. 2. szám S. 25–30.
9. N. V. Barysnikova, E. I. Tkacsenko és Yu. A Helicobacter pylori-val összefüggő betegségek problémájának modern vonatkozásai // Gasztroenterológia. Felnőttek betegségei / az általános. szerk. L.B. Lazebnik, P.L. Scserbakov. M.: MK, 2011. S. 103.
10. Cukanov V.V., Khomenko O.V., Rzhavicheva O.S. és munkatársai: A Helicobacter pylori és a GERD prevalenciája Kelet-Szibéria mongoloidjaiban és kaukazoidjaiban // Ros. magazin gasztroenterológia, hepatológia, koloproktológia. 2009. 19. szám (3). 38–41.
11. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Lapina T.A. Helicobacter pylori fertőzés okozta krónikus gyomorhurut: diagnózis, klinikai jelentősége, prognózis. Útmutató orvosoknak. RGA. M., 2009. 23 p. .
12. Loranskaya I.D., Rakitskaya L.G., Mamedova L.D. A Helicobacter pylori fertőzés kezelésének problémái // BC. 2013. No. 31. S. 1638–1641.
13. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. az Európai Helicobacter and Microbiota Study Group és a Consensus panel nevében. A Helicobacter pylori fertőzés kezelése – a Maastricht V. Florence-i konszenzusjelentés // Gut. 2017. évf. 66. (1) bekezdése alapján. P. 6–30.
14. Kucheryavyi Yu.A., Barkalova E.V. A protonpumpa-gátlók savszuppresszív hatásának súlyossága és a modern eradikációs rendszerek hatékonysága // Farmateka. 2013. 10. szám P. 11–17.
15. Scott D., Weeks D., Melchers K. et al. A Helicobacter pylori élete és halála // Gut 1998. Vol. 43. (1) bekezdése alapján. P. 56–60.
16. Sugimoto M., Furuta T., Shirai N. et al. Bizonyíték arra, hogy a savszuppresszió mértéke és időtartama összefügg a Helicobacter pylori hármas terápiával történő kiirtásával // Helicobacter. 2007. évf. 12. (4) bekezdése alapján. P. 317–323.
17. Kazyulin A.N., Samsonov A.A., Pavleeva E.E. A protonpumpa-gátló kiválasztásának jellemzői savfüggő betegségek kezelésére a klinikus gyakorlatában // Consilium Medicum. 2014. No. 08. P. 9–13.
18. Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.E., Goncharenko A.Yu. A protonpumpa-gátlók alkalmazásának farmakoterápiás vonatkozásai // Belügyminisztérium Orvosi Értesítője. 2013. 3. szám (64). 9–14.
19. Maev I.V., Andreev D.N., Goncharenko A.Yu., Dicheva D.T. Protonpumpa-gátlók, mint a savval összefüggő betegségek kezelésének alapja // Ref. klinika. orvos. 2013. 7–8. 42–44.
20. Blume H., Donat F., Warnke A., Shug B.S. Farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások protonpumpa-gátlókkal // BC. 2009. No. 9. S. 622.
21. Samsonov A.A. A protonpumpa-gátlók a savval összefüggő betegségek kezelésében választott gyógyszerek // Farmateka. 2007. No. 6. S. 10–15.
22. Zakharova N.V., Bakulin I.G., Szimanenkov V.I., Maslygina A.A. A Helicobacter pylori fertőzés diagnózisáról és kezeléséről szóló ötödik maastrichti/firenzei konszenzus ajánlásainak áttekintése // Farmateka. 2016. 5. szám P. 8–26.
23. Villoria A., Garcia P., Calvet X. et al. Metaanalízis: nagy dózisú protonpumpa-gátlók vs. standard dózis hármas terápiában a Helicobacter pylori felszámolására // Aliment Pharmacol Ther. 2008. évf. 28. P. 868–877.
24. Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P. et al. Egyedülálló vs. dupla adag protonpumpa-gátló a Helicobacter pylori eradikációjának hármas terápiájában: meta-analízis // Aliment Pharmacol Ther. 2002. évf. 16. P. 1149–1156.
25. Molina-Infante J., Gisbert J.P. A Helicobacter pylori klaritromicin-tartalmú terápiájának optimalizálása az antibiotikum-rezisztencia korszakában // World J Gastroenterol. 2014. évf. 20. P. 10338–10347.
26. Furuta T., Ohashi K., Kamata T. et al. Az omeprazol metabolizmusának genetikai különbségeinek hatása a Helicobacter pylori fertőzés és a peptikus fekély gyógyulási arányára // Ann Intern Med. 1998. évf. 129. P. 1027–1030.
27. Sharara A.I. Rabeprazol: a protonpumpa-gátlók szerepe a Helicobacter pylori eradikációjában // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. évf. 3. P. 863–870.
28. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C. et al. Helicobacter pylori terápia: jelen és jövő // World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012. évf. 3. P. 68–73.
29. Tang H.L., Li Y., Hu Y.F. et al. A CYP2C19 funkcióvesztési variánsainak hatása a H. pylori fertőzés felszámolására protonpumpa-gátló alapú hármas terápiával kezelt betegeknél: randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise // PLoS One. 2013. évf. 8. P. e62162.
30. Padol S., Yuan Y., Thabane M. et al. A CYP2C19 polimorfizmusok hatása a H. pylori eradikációs rátára a kettős és háromszoros első vonalbeli PPI-terápiákban: meta-analízis // Am J Gastroenterol. 2006. évf. 101. P. 1467-1475.
31. Zhao F., Wang J., Yang Y. et al. A CYP2C19 genetikai polimorfizmusainak hatása a protonpumpa-gátló alapú hármas terápia hatékonyságára a Helicobacter pylori eradikációjában: metaanalízis // Helicobacter. 2008. évf. 13. P. 532–541.
32. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P. et al. Metaanalízis: esomeprazol vagy rabeprazol vs. első generációs pumpagátlók a Helicobacter pylori fertőzés kezelésében // Aliment Pharmacol Ther. 2012. évf. 36. P. 414–425.
33. Lopina O.D., Maev I.V. A gyomornyálkahártya protonpumpa-gátlóinak családja // Kharkov School of Surgery. 2004. No. 4. S. 123.
34. Maev I.V., Trukhmanov A.S. A rabeprazol, az omeprazol és az esomeprazol hatékonyságának klinikai és funkcionális értékelése bronchiális asztmával összefüggő, nem erozív reflux betegségben szenvedő betegeknél. 2004. No. 5. S. 22–30.
35. Ivaskin V.T. és egyéb A felső gyomor-bél traktus krónikus betegségeinek megelőzése és kezelése / 2. kiadás, átdolgozott és kiegészítő. M.: MEDpress-inform, 2013. 152 p. .
36. Ohning G.V., Walsh J.H., Pisegna J.R. et al. A rabeprazol jobb, mint az omeprazol a pepton étkezés által stimulált gyomorsavszekréció gátlásában Helicobacter pylori-negatív egyénekben // Aliment Pharmacol Ther. 2003. évf. 17. (9) bekezdése alapján. P. 1109–1114.
37. Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al. Savgátlás az adagolás első napján: négy protonpumpa-gátló összehasonlítása // Aliment Pharmacol Ther. 2003. évf. 17. (12) bekezdése alapján. P. 1507–1514.
38. Maliti R., Jaida J., Israel P.L. Rabeprazol és ezomeprazol enyhe-közepes eróziós gastrooesophagealis reflux betegségben: A hatékonyság és a biztonság összehasonlító vizsgálata // J. Pharmacol. Pharmacother. 2011. évf. 2. (3) bekezdése alapján. P. 150–157.
39. Kareva E.N. Rabeprazol az "anyagcsere - hatékonyság" prizmáján keresztül // Kr. e. 2016. No. 17. S. 1172–1176.
40. Pasecsnyikov V.D. Kulcsok az optimális protonpumpa-gátló kiválasztásához savfüggő betegségek kezelésére // RJGGK. 2004. No. 3. S. 32–39.
41. Marelli S., Pace F. Rabeprazol savval kapcsolatos rendellenességek kezelésére // Expert Rev Gastroent Hepatol. 2012. évf. 6. (4) bekezdése alapján. P. 423–435.
42. Bardhun K. Protonpumpa-gátlók időszakos és igény szerinti alkalmazása a tünetekkel járó gastrooesophagcalis reflux betegség kezelésében // Amer. J. Gastroenterol. 2003. évf. 98. P. 40–48.
43. Ishizaki T., Horai Y. Áttekintő cikk: citokróm P450 és a protonpumpa-gátlók metabolizmusa – hangsúly a rabeprazolon // Aliment Pharmacol Ther. 1999. évf. 13. (3) bekezdése alapján. P. 27–36.
44. Horn J. Áttekintő cikk: kapcsolat a protonpumpa-gátlók metabolizmusa és hatékonysága között - a hangsúly a rabeprazolon // Aliment Pharmacol Ther. 2004. évf. 20. (6) bekezdése alapján. P. 11–19.
45. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. CYP2C19 genotípus állapota és intragasztrikus pH-ja a lansoprazol vagy rabeprazol adagolása során. Aliment // Pharmacol. Ott. 2000. 14. szám (10). P. 1259–1266.
46. ​​Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T. A Helicobacter pylori fertőzés eradikációs terápiájának optimalizálásának lehetőségei a modern klinikai gyakorlatban Ter. archívum. 2017. No. 2. S. 84–90.
47. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. A rabeprazol farmakodinámiás hatásai és kinetikai diszpozíciója a CYP 2C19 genotípusokkal kapcsolatban // Aliment Pharmacol Ther. 2001. évf. 15. (6) bekezdése alapján. P. 793–803.
48. Kita T., Sakaeda T., Baba T. et al. A CYP 2C19 eltérő hozzájárulása három protonpumpa-gátló in vitro metabolizmusában // Biol Pharm Bull. 2003. évf. 26. (3) bekezdése alapján. P. 386–390.
49. Goldstein J.A. A genetikai polimorfizmusok klinikai jelentősége a humán CYP 2C alcsaládban // Br J Clin Pharmacol. 2001. évf. 52. (4) bekezdése alapján. P. 349–355.
50. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. A citokróm P450 2C19 genetikai polimorfizmus klinikai jelentősége // Clin Pharmacokinet. 2002. évf. 41. (12) bekezdése alapján. P. 913–958.
51. Lin C.J., Yang J.C., Uang Y.S. et al. A rabeprazol időfüggő megerősített farmakokinetikai és farmakodinamikai válaszai a citokróm P450 2C19 gyenge metabolizálóiban // Farmakoterápia. 2003. évf. 23. (6) bekezdése alapján. P. 711–719.
52. Saitoh T., Fukushima Y., Otsuka H. et al. A rabeprazol, lansoprazol és omeprazol hatása az intragasztrikus pH-ra a CYP 2C19 intenzív metabolizálóiban // Aliment Pharmacol Ther. 2002. évf. 16. (10) bekezdése alapján. P. 1811–1817.
53. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselgren G. et al. Farmakokinetikai vizsgálatok az esomeprazollal, az omeprazol (S)-izomerével // Clin Pharmacokinet. 2001. évf. 40. (6) bekezdése alapján. P. 411–426.
54. Zvyaga T., Chang S.Y., Chen C. et al. Hat protonpumpa-gátló értékelése különböző humán citokróm P450 inhibitoraiként: fókuszban a citokróm P450 2C19 // Drug Metab Dispos. 2012. évf. 40. (9) bekezdése alapján. P. 1698–1711.
55. McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. A protonpumpa-gátló omeprazol ureáz-független mechanizmussal gátolja a Helicobacter pylori savas túlélését // Gasztroenterológia. 1994. évf. 107. P. 1573-1578.
56. Tsutsui N., Taneke I., Ohara T. et al. A protonpumpa-gátló rabeprazol és tioéter-származékának új hatása a Helicobacter pylori mozgékonysága ellen // Antimikrobiális szerek és kemoterápia. 2000 évf. 44. (11) bekezdése alapján. P. 3069–3073.
57. Ohara T., Goshi S., Taneke I. et al. Egy új protonpumpa-gátló, a rabeprazol és tioéter-származékának gátló hatása a klaritromicin-rezisztens Helicobacter pylori növekedése és mozgékonysága ellen // Helicobacter. 2001. évf. 6. (2) bekezdése alapján. P. 125–129.
58. Osipenko M.F., Lopina O.D., Estulin D.G. A rabeprazol pleiotróp hatásai // BC. 2014. No. 20. S. 1468.
59. Heo J., Jeon S.W. A Helicobacter pylori optimális kezelési stratégiája: Az antibiotikum-rezisztencia korszaka // World J Gastroenterol. 2014. évf. 20. (19) bekezdése alapján. P. 5654–5659.
60. Yamamoto T., Sanaka M., Anjiki H. et al. Nincs kapcsolat a plazma dezacil-ghrelin szintje és a rabeprazollal kapcsolatos késleltetés között az egészséges önkéntesek gyomorürítésének kontrollált vizsgálatában // Drugs R D. 2008. Vol. 9. (5) bekezdése alapján. P. 345–348.
61. Takahashi Y., Amano Y., Yuki T. et al. A savszuppresszánsok hatása Ott gyomorürítés: cross-over elemzés egészséges önkéntesekben // J Gastroenterol Hepatol. 2006. évf. 21. P. 1664–1668.
62. Sanaka M., Yamamoto T., Kuyama Y. Does Rabeprazole Enhance Dtension-Induced Gastric Accommodation? // Dig Dis Sci. 2009. évf. 54. P. 416–418.
63. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y. et al. Az effluxpumpa-gátlók hatása a Helicobacter pylori több gyógyszerrel szembeni rezisztenciájára // World J Gastroenterol. 2010. évf. 16. (10) bekezdése alapján. P. 1279–1284.
64. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K. et al. A rabeprazol citoprotektív hatása az etanol által kiváltott gyomornyálkahártya-károsodás ellen: a nitrogén-monoxid lehetséges hozzájárulása: a nitrogén-monoxid lehetséges hozzájárulása // Gyógyszer. exptl. Clin. Res. 2000 évf. 26. (2) bekezdése alapján. P. 41–45.
65. Khlynov I.B., Chikunova M.V. A gyomor nyálka-hidrogén-karbonát gátjának értéke savfüggő betegségekben // Kr. e. 2016. No. 7. S. 1125–1129.
66. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. A gyomormucin-tartalom jelentős javulása a rabeprazol beadása után Potenciális klinikai jelentősége a savval összefüggő rendellenességekben // Emésztési betegségek és tudományok. 2003. évf. 48. (2) bekezdése alapján. P. 322–328.
67. Jaworski T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. A rabeprazol helyreállító hatása a gyomornyálkahártyára és a mucintermelés károsodására a naproxen alkalmazása során: lehetséges klinikai jelentősége // Dig. Dis. sci. 2005. évf. 50. P. 357–365.
68. Az Orosz Föderáció 2010. április 12-i szövetségi törvénye, 61-FZ „A gyógyszerek forgalmáról” // Rossiyskaya Gazeta. 2010. S. 5157.
69. Andreev D.N., Dicheva D.T. A gastrooesophagealis reflux betegség racionális antiszekréciós terápiája // Ref. klinika. orvos. 2013. No. 12. S. 21–24.
70. Tarlovskaya I.E. Generikuk és eredeti gyógyszerek: egy gyakorlati orvos nézete // Egészséges Ukrajna 2011. 2. sz. P. 34–35.
71. Meshkovsky A.P. A generikumok helye a gyógyszerellátásban // Farmateka. 2003. No. 3. S. 103–104.

2011. szeptember 11-13-án Dublinban (Írország) került sor a következő, XXIV. nemzetközi workshopra a Helicobacterről és a rokon baktériumokról krónikus emésztőrendszeri gyulladásban és gyomorrákban. Számos jelentést és beszédet szenteltek a nemzetközi Helicobacter pylori közösség legégetőbb problémáinak – a fertőzés klaritromicinnel és levofloxacinnal szembeni növekvő rezisztenciájának, a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálásának és kezelésének új megközelítéseinek. Dr. F.Megraud jelentése
(INSERM U853 & Universite de Bordeaux, Bordeaux, Franciaország) „A Helicobacter pylori Maastricht-4 fertőzés kezelése” címmel a legutóbbi Maastrichti Megállapodás főbb nyilatkozatain alapult. E jelentés, valamint a Maastrichti Megállapodások Jóváhagyásaira való hivatkozások alapján, amelyek Lapina T. L. jelentésében szerepeltek, szinte megközelíthető a „negyedik Maastricht” tartalma. A kiválasztott prezentációs diák és a legfontosabb nyilatkozatok (szabályzatok) az alábbiakban kerülnek közzétételre:

FD rendelkezései :
3. A HP eradication a tünetek teljes és tartós enyhülését eredményezi 12-ből 1 HP-ban és FD-ben szenvedő betegnél, előnyt jelent az összes többi kezeléssel szemben.
4. A HP növelheti vagy csökkentheti a szekréciót a gyomor gyulladásos mintázatától függően.

Nyilatkozatok a GERD-ről :
5. A H. pylori nem befolyásolja a GERD tüneteinek súlyosságát, gyakoriságát és a terápia hatékonyságát.
6. Epidemiológiai vizsgálatok negatív összefüggést mutatnak a HP és a GERD prevalenciája és a nyelőcső adenokarcinóma között.

Az NSAID-okról szóló rendeletek :
7. A HP növeli a szövődményes és szövődménymentes gastroduodenális fekélyek kockázatát az NSAID-használóknál. A HP felszámolása csökkenti ezt a kockázatot.
8. A HP eradikációja különösen azoknál a betegeknél javasolt, akiknek a kórtörténetében terhelt PU szerepel.
9. A HP kiirtása önmagában nem szünteti meg a fekélyesedés kockázatát.

Intestinalis metaplasiára vonatkozó rendelkezések :
11. A HP eradikációja után a gyomortest működése javul, de az, hogy ez mennyire függ össze az atrófia visszafejlődésével, továbbra is vitatott.
11b. Még nem érkezett meggyőző bizonyíték arra, hogy a HP felszámolása a CM regressziójához vezet.

Az extragasztrikus betegségekre vonatkozó előírások :
13. Bizonyíték van összefüggésre a HP és az IDA, az ITP és a B12 vit. között IGEN.
Egyelőre nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a HP más VAD-okkal való összekapcsolására, beleértve a szív- és érrendszeri és neurológiai betegségeket.
14. Bebizonyosodott, hogy a HP-nak nincs védőhatása az AD és az atópia, az elhízás és a kapcsolódó betegségek ellen.
15. A HP(+) betegben a HP eradikációja javítja a tiroxin biohasznosulását.

1. állítás:
Az antigén székletvizsgálat diagnosztikus pontossága megegyezik az UDT-vel, ha monoklonális laboratóriumi vizsgálattal validálják.
- A bizonyítékok szintje: 1a
- Ajánlott fokozat: A

2. állítás:
Nem minden szerológiai teszt egyforma. A különböző kereskedelmi tesztek pontosságának eltérése miatt csak validált IgG szerológiai teszteket szabad használni.
- A bizonyítékok szintje: 1b
- Ajánlott fokozat: B

3. állítás:
A validált szerológia felhasználható a vérző fekélyek, sorvadás és gyomordaganatok esetén az antimikrobiális és szekréciót gátló szerek felírására vonatkozó döntések meghozatalára.
- A bizonyítékok szintje: 1b
- Ajánlott fokozat: B
* szakértői vélemény (5D)

4. állítás:
PPI-vel kezelt betegeknél
1) Ha lehetséges, a PPI-ket 2 hétre le kell állítani, mielőtt tenyésztéssel, szövettani vizsgálattal, gyors ureázteszttel, UDT-vel vagy széklettel tesztelnék.
- A bizonyítékok szintje: 1b
- Ajánlott fokozat: A
2) Ha ez nem lehetséges, validált szerológiai vizsgálat végezhető.
- A bizonyítékok szintje: 2b
- Ajánlott fokozat: B

5. állítás:
1) Fontos elvégezni a tenyészet és az antimikrobiális szerek standard érzékenységének meghatározását:
- az első vonalbeli terápia megkezdése előtt, ha egy standard klaritromicin kezelési rendet, amely hármas terápiát tartalmaz, figyelembe veszik azokon a területeken, ahol a populáció nagymértékben rezisztens klaritromicinnel szemben.
- másodvonalbeli terápia előtt minden régióban, ha más okból endoszkópiát végeznek, ill
- főleg a másodvonalbeli terápia sikertelensége esetén.
- A bizonyítékok szintje: 5
- Ajánlott fokozat: D
2) Ha az érzékenység standard meghatározása nem lehetséges, molekuláris genetikai tesztet lehet alkalmazni a H. pylori és a klaritromicinnel és/vagy fluorkinollal szembeni rezisztencia kimutatására közvetlenül a biopsziás anyagon.
- A bizonyítékok szintje: 1b
- Ajánlott fokozat: A

6. állítás:
1) Ha gyomorbiopsziából H. pylori-t izolálnak, antibiotikum érzékenységi tesztet és metronidazol tesztet kell végezni.
-Bizonyítéki szint: 1b
- Ajánlott fokozat: A
2) Ha a klaritromicin iránti érzékenységet molekuláris genetika határozza meg, a metronidazol-rezisztencia további tenyészetes meghatározása nem indokolt.
- Bizonyítéki szint: 5
- Ajánlott fokozat: D

7. állítás:
A PPI-kkel és klaritromicinnel végzett hármas terápiát (előzetes klaritromicin érzékenységi vizsgálat nélkül) fel kell függeszteni, ha a klaritromicin rezisztencia a régióban meghaladja a 15-20%-ot.
- A bizonyítékok szintje: 5
- Ajánlott fokozat: D.

8. állítás:
Azokban a régiókban, ahol alacsony a klaritromicin rezisztencia, a klaritromicin kezelés javasolt első vonalbeli empirikus terápiaként. Alternatív megoldás a kvadroterápia kinevezése bizmut készítménnyel.

- Ajánlott fokozat: A.

Hogyan lehet javítani a standard hármas terápia eredményein?

9. állítás:
Nagy dózisú PPI (naponta kétszer) felírása növeli a hármas terápia hatékonyságát.
- A bizonyítékok szintje: 1b
- Ajánlott fokozat: A.
10. állítás:
A PPI-vel és klaritromicinnel végzett hármas terápia időtartamának 7-ről 10-14 napra történő növelése 5%-kal növeli az eradikáció sikerességét, amit figyelembe kell venni.
- A bizonyítékok szintje: 1a.
- Ajánlott fokozat: A.
11. állítás:
A "PPI - klaritromicin + metronidazol" és a "PPI + klaritromicin + amoxicillin" sémák hatékonysága egyenértékű.
- A bizonyítékok szintje: 1a.
- Ajánlott fokozat: A.

Hogyan lehet javítani az eredményeken?
12. állítás:
Bizonyos pro- és prebiotikumok ígéretes eredményeket mutatnak adjuváns terápiaként, és csökkentik a mellékhatásokat.
13. állítás:
A standard adagolási rendeket nem szabad a beteg sajátosságaihoz igazítani, kivéve az adagot.

Második vonalbeli terápia
14. állítás:
1) Sikertelen PPI plusz klaritromicin kezelés után bizmut négyszeres vagy levofloxacin hármas terápia javasolt.
- Bizonyítéki szint: 1a.
- Ajánlott fokozat: A.

- Bizonyítéki szint: 2b.
- Ajánlási fokozat: B.

Harmadik vonal terápia
15. állítás:
A második vonalbeli terápia sikertelensége után a kezelést lehetőség szerint antibiotikum-érzékenységi vizsgálattal kell meghatározni.
- Bizonyítéki szint: 1s
- Ajánlott fokozat: A.

Magas klaritromicin rezisztenciával rendelkező régiók
16. állítás:
Azokban a régiókban, ahol magas a klaritromicin rezisztencia, első vonalbeli empirikus terápiaként bizmut-négyszeres terápia javasolt. Ha ez a séma nem hajtható végre, szekvenciális vagy bizmut nélküli négyszeres terápia javasolt.
- A bizonyítékok szintje: 1a.
- Ajánlott fokozat: A.

A klaritromicinnel végzett eradikációs terápia hatékonyságának kiszámítása a klaritromicinnel szembeni rezisztenciától függően
Klaritromicin rezisztencia 10% 30%
Standard hármas terápia 83% 69%
Szekvenciális terápia 92% 87%

Második és harmadik vonalbeli terápia
14b. nyilatkozat:
1) Levofloxacin hármas terápia javasolt azokon a területeken, ahol magas a klaritromicin rezisztencia, miután a bizmut négyszeres terápia sikertelen volt.
- A bizonyítékok szintje: 5.
- Ajánlott fokozat: D.
2) Figyelembe kell venni a levofloxacinnal szembeni rezisztencia szintjének növekedését.

- Ajánlott fokozat: B.
15b. nyilatkozat:
A második vonalbeli terápia sikertelensége után a további kezelést antibiotikum-érzékenységi vizsgálattal kell meghatározni.
- Bizonyítéki szint: 1s.
- Ajánlott fokozat: A.

Ha allergiás a penicillinre
17. állítás:
Azokban a régiókban, ahol alacsony a klaritromicin rezisztencia - PPI + K + M
A klaritromicinnel szembeni nagy ellenállású régiókban - négyszeres terápia bizmuttal - PPI + B + M + T.
- A bizonyítékok szintje: 2C.
- Ajánlott fokozat: B.

18. állítás:
Mind az UBT (karbamid kilégzési teszt), mind a laboratóriumilag validált monoklonális székletvizsgálat ajánlott non-invazív vizsgálatként az eradikációs terápia sikerének meghatározására. Szerológia nem szükséges.
- A bizonyítékok szintje: 1a.
- Ajánlott fokozat: A.

A terápia ellenőrzése
19. nyilatkozat:
A H. pylori sikeres eradikációjának meghatározásához az eradikációs terápia befejezése után legalább 4 hétnek kell lennie.
- A bizonyítékok szintje: 2b.
- Ajánlott fokozat: B.

Különleges ajánlások
20. állítás:
1) Nem szövődményes DU-ban a PPI-kezelés folytatása nem javasolt.
- A bizonyítékok szintje: 1A.
- Ajánlott fokozat: A.
2) GU-ban és bonyolult DU-ban a PPI folytatása javasolt.

- Ajánlott fokozat: A.
21. nyilatkozat :
A vérző fekélyek eradikációs kezelését a szájon át történő táplálás újbóli bevezetésekor kell elkezdeni.
- A bizonyítékok szintje: 1b.

A. G. Evdokimova, L. V. Zhukolenko, G. S. Slobodkina, A. V. Tomova
MGMSU őket. A. I. Evdokimova, Moszkva
Városi Klinikai Kórház No. 52, Moszkva

A cikk a H. pylori felszámolására vonatkozó európai irányelveket tárgyalja. Hangsúlyozzák az eradikációs terápia indikációinak bővülését, az alkalmazott antibiotikumokkal szembeni rezisztencia növekedését, valamint a protonpumpa-gátlók dózisának emelését.
Kulcsszavak: peptikus fekély, eradikáció, ajánlások.

A Helicobacterrel összefüggő rendellenességek jelenlegi kezelése (a IV Maastrichti Konszenzus szerint, 2010)

A.G.Evdokimova, L.V.Zhukolenko, G.S.Slobodkina, A.V. Tomova
A.I.Evdokimov MSMSU, Moszkva
Városi Kórház №52, Moszkva

A cikk a H. pylori felszámolására vonatkozó jelenlegi irányelveket tárgyalja. A papír reflektorfénybe állítja az irtási indikációk kiszélesítését, a baktériumok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciájának növelését és a protonpumpa-gátlók dózisának növelését.
Kulcsszavak: peptikus fekély, eradikáció, irányelvek.

A szerzőről:
Evdokimova Anna Grigorievna – az orvostudományok doktora, a Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetem Posztgraduális Oktatási Karának 1. számú terápiás osztályának professzora, I.I. A. I. Evdokimova

1983-ban B. Marshall és R. Warren ausztrál kutatók egymástól függetlenül izoláltak egy mikroorganizmust egy krónikus antrális gastritisben szenvedő beteg biopsziás mintájából, amelyet később Helicobacter pylori-nak (H. pylori) neveztek el. Ez a felfedezés a gasztroenterológia fejlődésének egy új ágának kezdetét jelentette, és arra kényszerítette a világ orvostársadalmát, hogy felülvizsgáljon számos, a gastroduodenális zóna patológiájára vonatkozó rendelkezést, és különítse el a Helicobacterrel összefüggő betegségek egy csoportját. A modern elképzelések szerint a H.pylori fontos láncszem a krónikus B típusú gastritis, a gyomor- és nyombélfekély, a MALT-limfóma és a nem szív eredetű gyomorrák etiopatogenetikai kialakulásában. A H. pylori-val összefüggő betegségek patogenezisének tanulmányozására 1987-ben megalakult az Európai Helicobacter pylori Study Group (EHSG), melynek védnöksége alatt egyeztető konferenciákat tartottak e kutatási terület vezető szakértőinek részvételével, a klinikai adatokat összegezték és megvitatták, javaslatokat tettek a H. pylori diagnózisára és kezelésére.
Az első ajánlásokat 1996-ban Maastricht városában dolgozták ki, amivel kapcsolatban kapták a nevüket - "Az első maastrichti konszenzus". Amint új adatok érkeznek a H. pyloriról, ötévente felülvizsgálják a Helicobacter okozta betegségekben szenvedő betegek kezelésének taktikáját és stratégiáját szabályozó dokumentumot. A hagyomány szerint minden egyeztető ülés, függetlenül azok helyétől, a Maastrichti Konszenzus nevet viselte. Az EHSG égisze alatt konferenciákat tartottak, és kidolgozták a Maastricht-II (2000) és a Maastricht-III (2005) ajánlásokat. Az ajánlások legutóbbi felülvizsgálatára 2010-ben került sor Firenzében (Maastricht IV). Az ajánlások teljes szövege 2012 februárjában jelent meg a Gut folyóiratban, angol nyelven. Az ajánlások orosz nyelvű fordítása (teljes terjedelmében) a Gyakorlati Orvosi Értesítő kiegészítő számában található.
A IV. egyeztető konferencián 24 ország 44 szakértője vett részt. A munkacsoport három feladatsort vett figyelembe a H. pylori fertőzéssel kapcsolatban:
klinikai forgatókönyvek és javallatok a H. pylori fertőzés kezelésére;
diagnosztikai vizsgálatok és fertőzések kezelése;
gyomorrák és egyéb szövődmények megelőzése.
Az ajánlások korszerű és megbízható adatokon alapulnak (konszenzuskonferenciákon megfogalmazott bizonyítékokon alapuló orvoslás fejlett osztályai és szintjei szerint).

A H. pylori fertőzés kezelésének klinikai forgatókönyvei és javallatai
A H. pylori fertőzés (Maastricht-III és Maastricht-IV) diagnosztizálására és kezelésére a következő kóros állapotok szerepeltek:
meghatározatlan etiológiájú dyspepsia (feltáratlan dyspepsia);
funkcionális dyspepsia (FD);
gastrooesophagealis reflux betegség (GERD);
NSAID gasztropátia;
Helicobacter pylori fertőzéssel összefüggő extragasztrointesztinális betegségek.
A konszenzus (III. és IV.) megkülönböztette a vizsgált és a nem vizsgált dyspepsia fogalmát. A nem diagnosztizált dyspepsia esetén egy teszt és kezelés stratégiát javasoltak - diagnosztizálni és kezelni olyan területeken, ahol magas a H. pylori fertőzés prevalenciája (20% felett), fiatal betegeknél az úgynevezett „szorongásos” tünetek jelenléte nélkül. Ez a stratégia nem invazív tesztek alkalmazását foglalja magában a H. pylori fertőzés kimutatására: ureáz kilégzési tesztet vagy székletvizsgálatot az antigének jelenlétére, monoklonális antitestek felhasználásával. A klinikai hatás minimális költséggel érhető el (az endoszkópos vizsgálat kizárva), a páciens pszichés és fiziológiai kényelmetlensége nélkül.
Az FD-ben az eradikációs terápia az optimális és hatékony kezelési módszer, és minden fertőzött beteg számára ajánlott. A H. pylori eradikációjáról 12 betegből 1-nél teljes és tartós enyhülést találtak az FD tüneteiben, ami előnyt jelent más kezelésekkel szemben. Hangsúlyozták, hogy a H. pylori fertőzés a gyomornedv savasságának növekedését és csökkenését is okozhatja, a nyálkahártya gyulladásos folyamatának természetétől függően.
A H. pylori-asszociált GERD-ben szenvedő betegek kezelési taktikáját illetően az ajánlások szinte változatlanok maradtak. A H. pylori fertőzés nem befolyásolja jelentősen a lefolyás súlyosságát, a tünetek kiújulását és a kezelés hatékonyságát.
Az új konszenzusos dokumentum negatív összefüggést állapított meg a H. pylori prevalenciája és a GERD súlyossága, valamint a Barrett-nyelőcső és a nyelőcső-adenokarcinóma előfordulása között.
A III. Maastrichti Megállapodás anyagaiban a H. pylori és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) gyomornyálkahártyára gyakorolt ​​szinergikus károsító hatásai vannak. A IV. Maastrichti Megállapodás azt ajánlja, hogy minden olyan beteget, akinek hosszú távú NSAID-ok, szelektív ciklooxigenáz-2-gátlók vagy acetilszalicilsav alkalmazása szükséges, diagnosztizálják és kezeljék a H. pylori fertőzést. Ezenkívül hangsúlyozták a protonpumpa-gátlók (PPI-k) hosszú távú alkalmazásának szükségességét ebben a betegcsoportban az anti-Helicobacter terápia mellett.
Szóba került az anti-Helicobacter terápia hatásának kérdése a nyálkahártya sorvadására és intestinalis metaplasiájára. 12 vizsgálat metaanalízise 2658 beteg bevonásával kimutatta, hogy a H. pylori felszámolása sorvadásban jelentősen javítja a test nyálkahártyájának állapotát, de nem az antrumot, és nincs hatással a bél metaplasiára.
Az eradikációs terápia az alacsony fokú gyomor limfóma (MALT-limfóma) első vonalbeli terápiája. A MALT-lymphoma kialakulásának korai szakaszában (I-II. stádium) az anti-Helicobacter terápia 60-80%-ban gyógyuláshoz vezet. Transzlokáció jelenlétében ez a fajta kezelés nem hatékony, és további alternatív módszerekre van szükség.
Ami az extragasztrointesztinális betegségeket illeti, összefüggés van a Helicobacter pylori fertőzés és a tisztázatlan etiológiájú vashiányos vérszegénység (az esetek 40%-ában), az idiopátiás thrombocytopeniás purpura (az esetek 50%-ában) és a B12-vitamin-hiány kialakulása között.
A rendelkezésre álló adatok nem teszik lehetővé, hogy egyértelmű kapcsolat álljon fenn más betegségek, köztük a szív- és érrendszeri betegségek és a neurológiai betegségek között. Feltárták a H.pylori és számos neurológiai betegség közötti kapcsolatot: stroke, Alzheimer-kór, Parkinson-kór. A kapott adatok azonban nem elegendőek a kezeléssel való egyértelmű okozati összefüggés vagy interakció megállapításához.
Negatív összefüggést mutattak ki a H. pylori fertőzés és bizonyos betegségek, például az asztma, az elhízás és az allergiák gyermekkori terjedése között.
Megállapítást nyert, hogy egyes H. pylori-val fertőzött betegeknél az eradikáció növeli a gyógyszerek, különösen a tiroxin és az L-dopa biohasznosulását.

A H. pylori fertőzés diagnosztikai vizsgálatai és kezelése
A közelmúltban kialakult konszenzusok keretében megvizsgálták a H. pylori fertőzés elsődleges diagnózisának koncepcióit és kritériumait. Előnyben részesítették a non-invazív módszereket, elsősorban a karbamid kilégzési tesztet és a széklet antigének jelenlétének vizsgálatát monoklonális antitestek segítségével, és ezek virtuális egyenértékűségét hangsúlyozták. Egyes esetekben (antibiotikumok, PPI-k, gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomornyálkahártya sorvadás, gyomorrák), amelyek a baktériumterhelés csökkenésével járnak, lehetőség van szerológiai módszerek alkalmazására a H. pylori meghatározására. A IV. Maastrichti Megállapodás hangsúlyozza a kereskedelmi szerológiai tesztrendszerekben használt antigének nagy variabilitását, és csak szabványosított teszteket ajánl az Ig-G antitestek kimutatására.
A PPI-k használata minden diagnosztikai módszernél téves pozitív eredményt okozhat (a szerológiai módszerek kivételével). A fentiekkel összefüggésben javasolt a PPI-k szedésének abbahagyása két héttel a tenyésztési vizsgálatok előtt. Ha a gyógyszerek visszavonása nem lehetséges, elsőbbséget élveznek a szerológiai vizsgálatok az Ig-G antitestek meghatározásával.
Maastricht-III (2005) egy kombináció alkalmazását javasolta első vonalbeli Helicobacter terápiaként:
PPI standard dózisban;
(20 mg omeprazol, 30 mg lansoprazol, 20 mg rabeprazol vagy 20 mg ezomeprazol);
klaritromicin (CLR) 500 mg;
amoxicillin (AMC) 1000 mg vagy metronidazol (MTR) 500 mg
Minden gyógyszert naponta kétszer írtak fel, legalább 10-14 napig.
Másodvonalbeli terápiaként (kvadroterápia):
bizmut-trikálium-dicitrát (BCM) 120 mg naponta négyszer;
tetraciklin (TTP) 500 mg naponta négyszer;
metronidazol (MTR) 500 mg naponta háromszor;
PPI standard dózisban.
Egyes esetekben a négyszeres terápia első vonalbeli terápiaként történő alkalmazása megengedett volt.
A IV. Maastrichti Konszenzus a mikroorganizmus klaritromicinnel szembeni rezisztenciájától (CLR) függően különféle megközelítéseket javasol a terápia felírására. Ezek az ajánlások több mint száz, a Helicobacter elleni terápia hatékonyságát vizsgáló, 1992 és 2010 között elvégzett metaanalízis adatain alapulnak. . A CLR-rel szembeni rezisztencia miatt a standard háromkomponensű felszámolási rendszer (beleértve a CLR-t is) hatékonysága jelentősen csökken, és nem haladja meg a 10-30%-ot. Az elsődleges terápiára gyakorolt ​​hatás hiányában az endoszkópia során a terápia második vonalának kiválasztásakor az antibiotikumokkal szembeni érzékenység standard meghatározására van szükség, ami az antibakteriális gyógyszerekkel szembeni rezisztencia nagy valószínűségével jár. Másodvonalbeli terápiára adott válasz hiányában minden esetben antibiotikum-érzékenységi vizsgálatot végeznek. Tenyésztési módszer a H. pylori CLR-re való érzékenységének azonosítására olyan régiókban javasolt, ahol a H. pylori törzsek rezisztenciájának gyakorisága meghaladja a 15-20%-ot. Ugyanakkor megjegyezték, hogy ha az érzékenység kulturált vizsgálata nem végezhető el, akkor célszerű molekuláris módszereket alkalmazni az érzékenység közvetlen biopsziás mintákban történő meghatározására a CLR, valamint a fluorokinolon antibiotikumokkal szembeni rezisztencia meghatározására.
Így a IV. Maastrichti Konszenzus valamelyest kibővítette a H. pylori antibakteriális gyógyszerekkel szembeni érzékenységének meghatározására vonatkozó javallatokat:
A standard hármas terápia felírása előtt olyan régiókban, ahol magas a CLR-rezisztencia (15-20% felett).
Mielőtt felírná a második vonalbeli terápiát az endoszkópia során minden régióban.
Ha a második vonalbeli terápia sikertelen.
Az új ajánlásoknak megfelelően az anti-Helicobacter terápia megválasztását az adott régióban az antibakteriális gyógyszerekkel szembeni HP rezisztencia szintje határozza meg.
I. Ha a CLR-rel szembeni rezisztencia nem haladja meg a 15-20%-ot, akkor első vonalbeli terápiaként a standard tripla terápia alkalmazható:
IPP + KLR + AMK vagy IPP + KLR + MTP ill
standard négyes terápia bizmut preparátummal: PPI+MTR+TTR+VSM.
Jelenleg az AMK-val és az MTP-vel rendelkező rendszerek egyenértékűek. A gyógyszerek adagja változatlan marad. A IV. Maastrichti Megállapodás újítása a szabályozott kezelési rendek bevezetése a penicillin gyógyszerekre allergiás betegek számára. Ilyen esetekben az AUA-val végzett séma kizárt, a levofloxacin hármas terápia lehetséges: PPI + CLR + levofloxacin.
Másodvonalbeli terápiaként a bizmutkészítményt tartalmazó standard négyes terápiát alkalmazzák (PPI + MTR + TTR + VSM). Hatástalanság esetén a gyógyszer egyéni kiválasztása a H. pylori antibakteriális gyógyszerekkel szembeni érzékenysége alapján történik - harmadik vonalbeli terápia (táblázat).
II. Azokban a régiókban, ahol nagy a CLR-rezisztencia, első vonalbeli terápiaként csak a bizmutterápia - négyszeres terápia (PPI + MTR + STR + VSM) javasolt. Azokban az országokban, ahol ez a gyógyszer nem áll rendelkezésre (Franciaország), a szekvenciális eradikációs terápiát alternatív terápiaként kell megfontolni:
PPI+AMK 5 nap, majd PPI+CLR+MTR 5 nap ill
bizmutmentes négyes terápia: PPI+CLR+AMA+MTR.
A Helicobacter elleni szekvenciális terápiáról a korábbi konszenzusok nem esett szó, de az elmúlt években sikeres tanulmányok sorozata lehetővé tette, hogy a legújabb ajánlásokba beépítsék. Az antibakteriális gyógyszerek következetes felírása – a H. pylori CLR-rezisztenciájának leküzdése és az antibakteriális gyógyszerek használatából eredő mellékhatások csökkentése.
Második vonalbeli terápiaként a levofloxacin hármas terápia javasolt: PPI + levofloxacin + AUA.
Ha nincs hatás, a kezelés folytatásához meg kell határozni a H. pylori antibakteriális gyógyszerekkel szembeni érzékenységét (lásd a táblázatot).A konszenzusos anyagok hangsúlyozzák a levofloxacin-rezisztens H. pylori törzsek gyors növekedését.
Egy 2010-es konszenzus kimutatta, hogy a hármas terápia meghosszabbítása a 7. napról a 10–14. napra átlagosan 5%-kal növelte az eradikációs rátát, nem pedig 12%-kal, ahogy korábban gondolták.
Az anti-Helicobacter terápia hatékonyságának értékelésére standard non-invazív teszteket alkalmaznak (légzésteszt karbamiddal és széklet elemzése antigének jelenlétére monoklonális antitestek segítségével), szerológiai módszerek nem javasoltak. Az eradikáció eredményét legalább 4 héttel a kezelés befejezése után határozzák meg.
Azzal érveltek, hogy a PPI-k nagy dózisú (napi kétszeri) beadása 8%-kal növeli a hármas terápia hatékonyságát.
Megállapították, hogy bizonyos típusú probiotikumok és prebiotikumok bevonása a standard hármas terápiába jelentősen csökkenti az antibakteriális gyógyszerek használatából eredő mellékhatások előfordulását, de ez a kérdés további vizsgálatokat igényel.
A legutóbbi konszenzus szakértői tanácsa először szabályozta egyértelműen a savszuppresszív terápia indikációit és időtartamát. Nem szövődményes nyombélfekély esetén a PPI-k alkalmazása az eradikációt követően nem javasolt. Éppen ellenkezőleg, gyomorfekély és a nyombélfekély bonyolult lefolyása esetén a PPI-kezelés folytatása javasolt. Fekélyes vérzés esetén a szájon át történő táplálás újrakezdése után azonnal javasolt eradikációs terápia megkezdése, az újravérzések gyakoriságának csökkentése érdekében.

A gyomorrák és egyéb szövődmények megelőzése
A gyomorrák előfordulása a lakosság körében és a magas mortalitás (évente körülbelül egymillió ember) a betegség kimenetelében.
Egyes kutatók szerint a H. pylori fertőzés körülbelül hatszorosára növeli a gyomorrák kialakulásának kockázatát. Jelenleg a gyomorrák és a H. pylori patogenetikai kapcsolata számos genetikai, morfológiai és patofiziológiai tanulmány tárgya. A Maastrichti Konszenzus III szerint a patogén rákkeltő anyagok közé tartoznak a bakteriális virulencia faktorok, a súlyosbodó családi anamnézis, az autoimmun patológia, a táplálkozási tényezők és a társadalmi-gazdasági tényezők. A Maastricht IV kiterjesztette ezeket a rendelkezéseket. A mai napig bizonyíték van a H. pylori közvetlen mutagén hatására sejtvonalakban és állatmodellekben. A klinikai gyakorlatban történő felhasználásra javasolt specifikus genetikai markert azonban még nem találtak.
Az egyik aktuális kérdés a gyomornyálkahártyában zajló paroneoplasztikus folyamatok (sorvadás és intestinalis metaplasia) megelőzésének és gátlásának lehetősége anti-Helicobacter pylori terápiával. Egy közelmúltbeli metaanalízis kimutatta, hogy az atrófia visszafejlődik, de csak a gyomor testében. A bél metaplázia visszafordíthatatlan folyamat.
A legújabb konszenzus rávilágít arra, hogy mikor kell felszámolni a gyomorrák kialakulásának megelőzésére:
gyomorrák diagnózisa rokonoknál, a rokonság első foka;
olyan betegek, akiknek a kórelőzményében gyomordaganat szerepel, akiknél endoszkópos vizsgálatot vagy a gyomor részleges reszekcióját végezték el;
magas kockázatú gastritisben szenvedő betegek;
a gyomorsavtermelés krónikus elnyomásában szenvedő betegek (több mint egy éve);
gyomorrák külső kockázati tényezőivel rendelkező betegek (dohányzás, por, szén, kvarc);
H.pylori-pozitív betegek, akik félnek a gyomorrák kialakulásától
A vakcina kifejlesztésének szükségességére vonatkozó kijelentést elfogadjuk, mivel a vakcináció lehet a legjobb módja a H. pylori fertőzés megszüntetésének a populációban.

Következtetés
Így a H. pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó európai ajánlások története több mint 15 éves. Az elmúlt időszakot számos jelentős kiegészítés jellemezte:
Fel kell hívni a figyelmet az eradikációs terápia indikációinak bővülésére.
A CLR-rel szembeni rezisztencia növekedése a gyógyszerek ésszerű használatának szükségességét, az új kezelési rendek javításának és integrálásának szükségességét diktálja. Első vonalbeli négyszeres és szekvenciális terápiaként használható. Új, levofloxacin kezelési rendet vezettek be a penicillin gyógyszerekre allergiás betegek számára, és mérlegelik a kezelési lehetőséget azokban a régiókban, ahol bizmut gyógyszerek nem állnak rendelkezésre. A H. pylorival szemben alacsony rezisztenciájú gyógyszerek alkalmazása: bizmut gyógyszerek, TTR, AMK.
Az első vonalbeli hármas terápiás protokollokban nagy dózisú PPI-k alkalmazása javasolt.
Jelentősen megerősítette a gyomorrák eradikációs terápiával történő megelőzését támogatók pozícióját.

Irodalom
1. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N., Kochetov S.A. A Helicobacter pylori fertőzés diagnózisával és kezelésével kapcsolatos elképzelések fejlődése (a Maastricht IV konszenzus alapján, Firenze, 2010). Egy gyakorlati orvos értesítője. Különszám. 2012; 1:23–30.
2. Mubarakshina O.A., Shcherbova Z.R. A Helicobacter pylori okozta betegségek kezelésének modern megközelítései. Orvosi Értesítő. 2012; 27 (604): 14.
3. Pimanov S.I., Leya M., Makarenko E.V. Maastricht-4 konszenzusos ajánlások a Helicobacter pylori fertőzés diagnosztizálására és kezelésére: vita az Európai Gasztroenterológiai Héten. Consilium medicum. 2012; 8(14):11–21.
4. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C. et al. A Helicobacter Pylori fertőzés kezelése – Maastricht IV / Firenze konszenzusjelentés, Gut. 2012; 61:646–64.
5. Malfertheiner P., Megraud F., O`Morian C.A., Atherton J., Axon A.T.R., Bazzoli F., Gensini G.F., Gisbert J.P., Graham D.Y., Rokkas T., El-Omar E.M., Kuipers E.J., European Pyilicobacter tanulmányi csoport (European Helicobacter Pylori Study Group, EHSG) A Helicobacter pylori fertőzés diagnosztikája és kezelése - A Maastrichti IV Konszenzus Konferencia jelentése. Firenze. Egy gyakorlati orvos értesítője. Különszám. 2012;1:6–22.
6. Rafalsky V.V. Ajánlások Maastricht IV: eradikációs rendszer kiválasztása a növekvő antibiotikum-rezisztencia korszakában. Egy gyakorlati orvos értesítője. Különszám. 2012; 1:24–36.
7. Glupczinski Y. Európai multicentrikus vizsgálat a H. pylori fogékonyságról. Helicobacter pylori az alapkutatástól a klinikai kérdésekig. Villars-sur-Ollon, Svájc; 2011.
8. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori kezelés a növekvő antibiotikum-rezisztencia korszakában. belek. 2010; 59(8):1143–53.
9. Megraud F. Antimikrobiális rezisztencia és kezelési módok. In: Sutton P., Mitchell H.M., szerk. Helicobacter pylori a 21. században. Wallingford, Egyesült Királyság: CABI; 2010.
10. Megraud F., Coenen S., Versporten A., Kist M., Lopez-Brea M., Hirschl A.M. et al. A Helicobacter pylori antibiotikum-rezisztenciája Európában és kapcsolata az antibiotikum-fogyasztással. belek. 2012; doi: 11.1136/gutjnl-2012-302254.
11. Tkachenko E.I. Barysnikova N.V., Denisova E.V. Epidemiológiai vizsgálat a Helicobacter pylori klaritromicinnel szembeni rezisztenciájáról Szentpéterváron peptikus fekélyben szenvedő lakosok körében. Kísérleti és klinikai gasztroenterológia. 2009; 5:73–76.
12. Kornienko E.A., Suvorov A.N., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V. A Helicobacter pylori klaritromicinnel szembeni rezisztenciájának kritikus növekedése gyermek- és felnőtt gasztroenterológiai gyakorlatban. A poliklinika orvosának kézikönyve. 2010; 12:54–56.
13. Asaka M., Sepulveda A.R., Sugiyama T., Graham D.Y. gyomorrák. Helicobacter pylori: fiziológia és genetika. Washington (DC): ASM Press; 2001. Fejezet
14. Calvet X, Lario S, Ramirez-Lazaro M.J. et al. A monoklonális székletvizsgálatok pontossága a Helicobacter pylori fertőzés kezelés utáni gyógyulásának meghatározására. Helicobacter. 2010; 15:201–205.
15. Maev I.V., Golubev N.N. A krónikus gastritis diagnózisának és racionális gyógyszeres kezelésének elvei. Rus. édesem. magazin Az emésztőrendszer betegségei. 2010; 28: 1702–1706.