Az antihisztaminok osztályozása. Az antihisztamin gyógyszerek piacának marketingelemzése

Idézethez: Garascsenko T.I. Az allergiás rhinitis modern terápiája gyermekeknél // BC. 2002. 5. sz. S. 273

DE Az allergiás rhinitis (AR) súlyos krónikus betegség, amely a lakosság több mint egyötödét érinti. A betegség befolyásolja az életminőséget, az oktatást, a szakmai tevékenységet. Az AR-ban szenvedő betegek 45-69%-ánál ezt követően bronchiális asztma, az asztmás gyermekek 60-70%-ánál pedig az AR tünetei alakulnak ki. AR-ban szenvedő gyermekeknél az esetek 70%-ában az orrmelléküregek érintettek, 30-40%-ban adenoiditist, 30%-ban recidiváló és exudatív középfülgyulladást, 10%-ban gégebetegségeket (beleértve a gége visszatérő szűkületét – krupp) 10%-ban diagnosztizálják.

Az allergiás rhinitis az orrüreg nyálkahártyájának IgE által közvetített gyulladásával járó betegség, amely allergénekkel való érintkezés következtében alakul ki. Az AR-t külön-külön és egyidejűleg is megfigyelhető orrfolyás, orrüreg elzáródás, viszketés, tüsszögés tünetei jellemzik.

Korábban szezonális, egész éves, foglalkozási eredetű allergiás rhinitist különböztettek meg, most azonban az ARIA (2001) ajánlásai szerint az időbeli sajátosságoktól függően szakaszos és tartós AR-t különböztetnek meg, ami a betegség lefolyásának súlyosságát jelzi. (enyhe, közepes, súlyos), az AR életminőségre gyakorolt hatásától függően.

Az AR farmakoterápiája az AR akut megnyilvánulásainak megelőzésére és leállítására irányul. A betegség kialakulásának mechanizmusainak tanulmányozása lehetővé tette a kezelési stratégia megváltoztatását, hatékonyságának növelését, a legújabb gyógyszerek alkalmazásával, beleértve a helyi gyógyszereket is, az AR kezelésének fokozatos megközelítését dolgozták ki, figyelembe véve a formákat. és a betegség súlyossága.

Az állítólagos allergiás megbetegedésben szenvedő 2-15 éves gyermekek 50%-ánál, beleértve az első életévekben gyakran beteg gyermekeket is, a szénanáthát egy alapos vizsgálat során mutatják ki (A.D. Ziselson, 1989). Az allergiás rhinitis diagnosztizálása 4 év alatti gyermekeknél nehéz, mivel az IgE-függő allergia klinikai megnyilvánulásai ritkák náluk. Az első életévek gyermekeinek immunválaszának jellemzői - a B-sejtes típusú fiziológiás immunhiány T-helper-hiány esetén meghatározza a T-közvetített típusú allergiás reakciók túlsúlyát vezető bőrszindrómával.

Vizsgálataink kimutatták, hogy a legtöbb allergiás rhinitisben szenvedő gyermek, különösen 4 éves korig, dysbiosisban szenvedett, súlyos újszülöttkori sárgaságot tapasztalt, és herpeszes, atipikus, gombás fertőzésekkel fertőződött meg. Az ilyen betegeknél nyilvánvaló T- és B-sejtes immunhiány mutatkozott, míg a gyermekek 28%-ánál immunkomplex reakciók, 17%-nál pedig autoimmun, T-sejt által közvetített reakciók. Mindez előre meghatározza az allergiás rhinitisben szenvedő gyermekek kezelésének számos jellemzőjét.

Kiemelkedő fontosságúak megelőző intézkedések célja az allergénekkel való érintkezés csökkentése és a nyálkahártyákon való rögzítése (az orrzuhanytól az orrüregben végzett rekonstrukciós műtétekig). A mi tapasztalatunk rekonstrukciós műveletek az ostiomeatalis komplexum területén a szeptoplasztika, a konchotómia pozitív hatást mutatott az allergiás rhinitis lefolyására. Különösen érdekes a Vidian ideg posztganglionális ágaira gyakorolt műtéti hatás. Az orrüreg szelektív részleges denervációja egész évben tartó rhinitisben, eozinofil és neutrofil polipogenezisben szenvedő betegeknél 25%-kal növelte a pozitív eredményeket: csökkent a polyposis kiújulásának gyakorisága, egész évben tartó rhinitis esetén az orrüreg blokád intenzitása jelentősen csökkent. Ezt az irányt fejleszteni kell, mivel csökken a kortikoszteroidok, helyi antihisztaminok, érszűkítő szerek iránti igény. Az allergiás gyermekek adeno- és mandulaeltávolítását nagy felelősséggel kell kezelni, mivel a limfoid szövet a fő hely, amely később meghatározza az allergén vakcinákkal történő kezelés hatékonyságát.

Az AR-ban szenvedő gyermekek vírusfertőzésének magas gyakorisága korai szakaszt igényel vírusellenes terápia komplex kezelésben: a terápia rendje interferonokat, induktoraikat, vírusellenes szereket tartalmaz (családterápia kívánatos).

Az allergiás gyermekek bélrendszeri diszbiózisát a normál és a patogén mikroflóra arányának megváltozása kíséri, hajlamos a candidiasis, dysmetaboliás rendellenességek kialakulására, az emésztetlen zsírok és szénhidrátok felhalmozódása, ami súlyosbítja az atópiás dermatitist, és korai érzékenység alakul ki a gombás mikroflóra iránt. . Komplex enzimkészítmények a bél mikroflóra egyensúlyát szabályozó szerekkel kombinálva - probiotikumok és ürítő májgyógyszerek, hepatoprotektorok (idősebb korú gyermekeknél) kiemelt jelentőségűek az allergiás betegségek kezelésében, különösen a fiatalabb korosztályban. Célja adszorbensek Az AR exacerbációjának időszakában a gyermekek a komplex terápia szerves részét képezik, mivel az 5 év alatti gyermekeknél az AR-t általában az allergia bőrformái kísérik.

Az allergiás rhinitis kezelésében különösen fontosak H-hisztamin receptor blokkolók . A hisztiohematológiai gátak magas permeabilitása gyermekeknél a H 3 receptorok allergiás reakciókban való részvételével függ össze, ami meghatározza a gyakori hőmérsékletet, ritkábban a görcsös reakciókat, különösen az első 3 életévben. Ezek az asthenovegetatív pollenmérgezés úgynevezett megnyilvánulásai, amelyek a gyermekek 20-25%-ánál jelentkeztek. Ezért a kedvezőtlen premorbid hátterű gyermekeknél lehetőség van nyugtató hatású antihisztaminok alkalmazására. I generáció (prometazin, dimetindén, difenhidramin, kloropiramin, ciproheptadin - antiszerotonin aktivitással), különösen mivel ezek a gyógyszerek egy hónapos kortól engedélyezettek, ami nem mondható el a második generációs gyógyszerekről.

Az antihisztaminok között II generáció 2 éves kor feletti gyermekek felírásakor előnyben kell részesíteni a loratidint és a cetirizint, amelyek nem adnak nyugtató hatást, jó hatással vannak a bőrallergiára. A jól ismert, gyenge vagy rövid távú nyugtató hatású mebhidrolin (1 éves kortól) és hifenadin (3 éves kortól) gyógyszerek jól beváltak. Különösen vonzó gyógyszer loratadin , magas antiallergén hatása a lenyelést követően 20-25 percen belül jelentkezik és 24 óráig tart. Szisztémás hatása, a mellékhatások és a függőség gyakorlati hiányában 2 éves kortól gyermekek számára történő felírás lehetősége nemcsak az allergiás nátha kezelésében, hanem a kombinált bőrelváltozások, hisztaminergia, harapás allergiás reakciói esetén is jó eredményeket ad. stb. A gyógyszer a gyermekgyógyászati gyakorlat számára is érdekes. cetirizin (2 éves kortól), az allergiás reakció 2 fázisára hat - hisztaminfüggő és sejtes. Ez lehetővé teszi, hogy ne csak szezonális, hanem egész éves nátha esetén is alkalmazható legyen gyermekeknél. A gyógyszer kényelmes cseppformája 2 éves kortól és az egyszeri adag biztosítja a teljes kezelési program végrehajtását, különösen akkor, ha a rhinitist atópiás viszkető dermatitisszel kombinálják, különösen mivel gyakorlatilag nem okoz antikolinerg és antiszerotonin hatást. Az adag növelése azonban a vesefunkció károsodásához vezethet. Astemizol - H 1 -hisztamin receptorok hosszú hatású blokkolója (naponta egyszer) - a második generációs gyógyszerekre is vonatkozik, nyugtató hatás nélkül. Szükség esetén nagy körültekintéssel írják fel gyermekeknek, különösen veleszületett QT-szindrómában, mivel késlelteti a szív repolarizációját, és megnöveli a QT-intervallumot a káliumcsatornák blokádja miatt, ami hirtelen halált okozhat. Veszélyes helyzet állhat elő, ha az elterjedt makrolid antibiotikum-terápiával, a ketokonazollal kombinálják a citokróm P-450 enzimrendszerekért való versengés miatt a májban. Ugyanezek a jelenségek okozhatnak terfenadint, amely nagy kockázatot jelent a kamrai aritmiák kialakulására. Drog ebasztin (Kestin) - H 1 - a hisztaminreceptorok II. generációjának blokkolója - 12 évesnél idősebb gyermekek számára naponta egyszer 10 mg-os adagban írják fel. A gyógyszernek nincs kifejezett antikolinerg és nyugtató hatása, és emellett a Kestinnek nem volt hatása a QT-intervallumra. Orális H1-hisztamin blokkoló fexofenadin nem okoz nyugtatót, nem igényel májanyagcserét, emellett szabályozza az orrdugulás tünetét; naponta 1 alkalommal vették be.

12 év alatti gyermekeknek nem szabad pszeudoefedrin hatású kombinált gyógyszereket felírni, mivel magas vérnyomást, tachycardiát, extrasystolát, túlzott izgatottságot okozhatnak. Fertőző-allergiás rhinosinusitisben szenvedő gyermekeknél lehetőség van a fiatalabb korosztályra adaptált kombinált készítmény alkalmazására. rhinopront . Ezek a gyógyszerek különösen allergiás rhinosinusopathiában és exudatív középfülgyulladásban szenvedő gyermekek számára javasoltak. De ennek a gyógyszercsoportnak a használatát élesen korlátozni kell szív- és érrendszeri elégtelenségben, tirotoxikózisban, veleszületett glaukómában, cukorbetegségben szenvedő gyermekeknél.

Helyi antihisztaminok - azelasztin és hisztimet - magas hatékonyságot mutatott a szénanátha súlyosbodásának kezelésében. Azelasztin A hisztamin H 1 -receptorainak blokkolójaként nemcsak a hisztamin és a leukotriének felszabadulását képes elnyomni, hanem az antigének adhézióját is csökkenti a hámsejteken. Egyszeri intranazális alkalmazás esetén a hatás 15 perc elteltével jelentkezik, és legfeljebb 12 óráig tart, miközben a gyógyszer dózisa a vérben elhanyagolható. A folyamatos (legfeljebb 2 éves) használat lehetősége jó eredményt biztosít szezonális és egész éves nátha esetén is. A gyermekek számára adaptált helyi gyógyszer egy kombinált gyógyszer vibrocil , amelynek három adagolási formája van: cseppek (csecsemőkorban), spray és gél (6 évesnél idősebb gyermekek). Ennek a gyógyszernek az az előnye, hogy nincs hatással a hám csillós aktivitására, és a gél kifejezetten nyálkahártya-sorvadásra való hajlam esetén javasolt. Megjelenés levokabastina - a hosszú hatású H1-hisztamin receptor blokkoló intranazális használatra szánt spray és szemcsepp formájában kiterjeszti a szénanátha hatékony sürgősségi kezelésének lehetőségét gyermekeknél, különösen a kötőhártya-megnyilvánulásokkal járó szénanátha esetén.

A gyermekeknél az AR kezelésében (különösen egész évben) fontosak a hízósejt-membránok stabilizátorai - kromoglicinsav készítmények . Az allergia korai és késői fázisára hatnak, csökkentik a viszketést, a tüsszögést és az orrdugulást, különösen megelőzésként. Sajnos az inhalációs kezelési formák a legkisebb betegek aktív közreműködését igénylik, ezért elsősorban 4 éves kortól alkalmazzák őket. Ennek a csoportnak a korszerű, szájon át történő készítményei 2 hónapos kortól alkalmazhatók szájon át, különösen az állandó allergiás rhinitisben szenvedő gyermekeknél ételérzékenységgel kombinálva.

Ketotifen továbbra is releváns a szénanátha és az egész éves nátha kezelésében, különösen a több szervi atópiás megnyilvánulásban szenvedő gyermekeknél. Gyermekeknél 6 hónapos kortól használható hosszú kúrákban (3 hónapig).

Az orális és inhalációs hízósejt-stabilizátorok egyaránt szerepelnek a megelőző és gyógyító tanfolyamokon. Gyermekeknél a pollinózis várható exacerbációinak időszakában célszerű rövid ideig (legfeljebb 10 napig) H 1 -hisztamin blokkolókat csatolni hozzájuk. A H 1 -hisztamin blokkolók alkalmazása szénanáthás és egyéb atópiás gyermekeknél relapszus elleni szerként indokolatlan és veszélyes. Az antiallergén hatást fokozó M-antikolinerg hatású H 1 -hisztamin blokkolók (difenhidramin, kloropiramin, prometazin, ciproheptadin) különösen hatásosak rhinoconjunctiva szindrómában, atópiás dermatitisben gyermekeknél, de nem kívánatosak rhinitisben és broncho-obstruktív szindrómában szenvedő betegeknél.

Az allergiás rhinitis kezelésében a harmadik legfontosabb gyógyszercsoport a glükokortikoszteroidok . Az egyik leghatékonyabb gyógyszer az allergiás betegségek kezelésére. Az aktív és sokrétű antiallergiás hatás ellenére a kortikoszteroidok szisztémás alkalmazására vonatkozó javallatok gyermekeknél atópiás betegségekben élesen korlátozottak a súlyos mellékhatások széles köre miatt. A szisztémás kortikoszteroidok gyermekeknél történő kijelölése csak a szénanátha súlyos súlyosbodása esetén indokolt, akut gégeödéma és súlyos fulladásos broncho-obstruktív szindróma veszélyével. Minden más esetben a gyermek hosszú távú kortikoszteroidra való áthelyezése a kétségbeesés terápiája. Megjelenés helyi glükokortikoszteroidok (TGCS) ) helyi alkalmazásra alacsony biohasznosulású, ezért jelentéktelen szisztémás hatással, megújítja a gyermek fül-orr-gégészek érdeklődését ezen gyógyszerek iránt. A glükokortikoidok hatásának sokoldalúsága lehetővé teszi, hogy ne csak allergiás, hanem nem allergiás, nem fertőző, vazomotoros rhinitisben is alkalmazzák őket. Előkészületek beklometazon-dipropionát helyileg alkalmazva megszünteti a viszketést, tüsszögést, orrfolyást, orrdugulást, segít helyreállítani a szaglást (ez utóbbi tulajdonság különbözteti meg őket a többi allergiaellenes szertől), de a hatás 5-7 nap múlva jelentkezik. Ezeket a gyógyszereket 6 éves kortól alkalmazzák gyermekeknél, különösen bronchiális asztmával kombinálva. Azonban az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek, amelyek bizonyos szisztémás biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek, hosszan tartó használat vagy túladagolás esetén látens mellékvese-elégtelenséget okozhatnak. Ezeknek a gyógyszereknek a gyermekeknél történő alkalmazásának nehézségei a napi 3-4 inhaláció szükségességével, valamint atrófiás folyamatok, orrvérzés és égő érzés kialakulásával járnak együtt az orrüregben. Úgy gondoljuk azonban, hogy ezek a gyógyszerek nélkülözhetetlenek és nélkülözhetetlenek az allergiás gyermekek sebészi kezelésében.

Előnyösen ebben a tekintetben a gyógyszer különbözik flunisolid , amelynek nincs hajtóanyaga. Az 1-2-szeres aeroszolos beadással biztosított terápiás dózis csak részben szívódik fel az orrnyálkahártyából, így 5 éves kortól kisebb mellékhatások kialakulásával lehet alkalmazni.

Az elmúlt években az alacsony szisztémás hatású és nagy hatékonyságú TGCS megjelenése lehetővé teszi az AR közepes és súlyos formáinak kezelésére történő alkalmazásukat, különösen súlyos bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokat kapnak dózisuk csökkentésére vagy megszüntetésére. A helyileg alkalmazott kortikoszteroidok nagyon hatékonyan megszüntetik a tüsszögést, az orrfolyást, a dugulást, amelyet más gyógyszerekkel rosszul szabályoznak, és segítik a szaglás helyreállítását is (utóbbi kedvezően különbözteti meg a TGCS-t a többi helyi antiallergiás gyógyszertől).

A THCS hatása későbbi, mint a többi lokális gyógyszeré (12-24 óra), a maximális hatás az 5-7. napon jelentkezik, ezért monoterápiaként nem alkalmazzák súlyos tünetekkel járó akut AR krízis kezelésére. A legújabb generációk gyógyszerei egyszer vagy kétszer használhatók, ami biztosítja a magas megfelelést. Gyermekeknél csak alacsony biohasznosulású TGCS-t ajánlunk (4 év után - flutikazon-propionát, budezonid; 6 éves kortól - mometazon-furoát, flunizolid).

Az AR mérsékelt és súlyos lefolyása súlyos megnyilvánulásokkal azt diktálja, hogy egy rövid (legfeljebb 2 hónapos) intranazális szteroidot kell csatlakoztatni az életkor és a napi adag pontos kiszámításához. A gyakori alkalmazást igénylő és magasabb biohasznosulású kortikoszteroidokkal végzett intranazális terápia elfogadható a posztoperatív időszakban az orrüregben végzett sebészeti beavatkozások során orrpolipózisban és bronchiális asztmában szenvedő gyermekeknél.

A szisztémás kortikoszteroidok ultrarövid kúrákban elfogadhatók súlyos, fulmináns, akut AR esetén, életveszélyes állapotokkal - gége-, garatduzzanat, súlyos asztmás roham. Mivel minden kortikoszteroidra jellemző a viszonylag késői hatáskezdet (12-24 óra elteltével), és a maximális hatás 4-5 napon belül jelentkezik, ezért a fájdalmas tünetek enyhítésére javasolt 5-7 napig párhuzamosan szedni őket. tüsszögés, viszketés, rhinorrhoea). kombinált intranazális antihisztaminok érszűkítő hatással vagy helyi antihisztaminok helyi dekongesztánsokkal kombinálva. Mivel csak a szisztémás atópiában szenvedő súlyos betegek és az AR közepes formáiban szenvedő betegek igényelnek helyi szteroidok alkalmazását, ezeket mindig szisztémás antihisztaminokkal kombinálják.

Az intranazális kortikoszteroid kezelésre tervezett gyermekeket előzetesen alaposan ki kell vizsgálni, különösen a krónikus herpeszfertőzésben, dysbiosisban, valamint az orr, a garat, a gége, a belek és a bőr nyálkahártyájának gombás fertőzésében szenvedő gyermekeket. Azokban az esetekben, amikor a kortikoszteroidok sürgős intranazális beadása szükséges egy gyermeknek (a banális sinusitis, középfülgyulladás súlyosbodása), a TGCS-terápiát a megfelelő antibiotikum-terápia hátterében legalább 14 napig kell végezni. És bár a kortikoszteroidok jobbak más gyógyszereknél az orrfolyás, tüsszögés, viszketés leküzdésében, megbízhatóan enyhítik az orrdugulás tüneteit, ennek ellenére csak szigorú indikációk esetén írhatók fel. A kezelés optimálisan alacsony és rövid kúrákkal történik, kötelező az általános és helyi hatások esetleges mellékhatásainak (szárazság, nyálkahártya-sorvadás, vérzés, garat és nyelőcső candidiasis, herpeszfertőzés aktiválódása, rekedtség és köhögés) ellenőrzése. ).

A felső légutak nyálkahártyájának védelme érdekében a gyermekeknek ajánlott ásványvízzel, nátrium-klorid és tengeri só izotóniás oldataival öntözni, a helyi kortikoszteroidokkal végzett kezelés idejére adaptált intranazális sóoldatokat használni.

Gyermekkorban helyi AR terápia nagyobb szerepet játszik, mint a felnőtteknél. Minél kisebb a gyermek, a kezelési protokollok nagyobb részét helyi antiallergiás szerek kapják. Az egyes csoportok AR tüneteinek kontrollálásának lehetőségeit az 1. táblázat mutatja be.

Helyi készítmények Az AR-ben szenvedő gyermekek kezelésére intranazálisan alkalmazott alkalmazás több csoportra osztható:

Cromonok: kromoglicinsav
Helyi antihisztaminok: acelasztin, levocabasztin
Dekongesztáns hatású antihisztaminok: vibrocil
Helyi kortikoszteroidok: flutikazon-propionát, triamcinolon-acetonid, mometazon-furoát, budezonid, flunisolid, beklometazon-dipropionát
Érszűkítők (dekongesztánsok): a 1 -adrenomimetikumok, a 2 -adrenomimetikumok, pronorepinefrinek, a noradrenalin hasznosulását gátló gyógyszerek
Antikolinerg szerek: ipratropium-bromid
Előkészületek specifikus immunterápiához (SIT)
Hidratáló krémek.

Helyi érszűkítők (dekongesztánsok) nincs független értékük a gyermekek AR kezelésében. Alkalmazásuk időtartama körülbelül 2-szer rövidebb, mint a felnőtteknél (3-5 nap). Jobbak, mint más helyi gyógyszerek, amelyek enyhítik az orrdugulást. Kisgyermekek számára kívánatos rövid hatású gyógyszerek alkalmazása, mert nemcsak az orrnyálkahártya, hanem az agy elhúzódó iszkémiája is fennáll, ami általános görcsöket válthat ki. 1 évig az érszűkítő gyógyszerekhez való hozzáállás rendkívül óvatos. Ezért szigorú életkori adagolás szükséges az 1 - és a 2 -agonisták és különösen a noradrenalin kiválasztását elősegítő anyagok esetében. Elfogadhatatlan a kokain használata gyermekeknél. Az orrnyálkahártya ricochet duzzanata a gyógyszer által kiváltott nátha kialakulásával hozzájárul a csillós hám sorvadásához, ami valódi hipertrófiás nátha kialakulásához vezet.

Hidratáló krémek különösen fontosak a gyermekek AR kezelésében. Az egyéb helyi antiallergiás szerek használatának korhatára miatt ezek nagyon fontosak a csecsemők és kisgyermekek számára. A nyálkahártyák rendszeres öblítése sós izotóniás oldatokkal (Aqua-Maris), a propilénglikol alapú készítmények csökkentik a viszketés, orrfolyás intenzitását és gyengítik az orr blokádját (különösen egész éves AR esetén). Az orrzuhanyok csökkentik a kiváltó allergének koncentrációját a felső légutak nyálkahártyáján, mivel az exacerbációk megelőzésére szolgáló gyógyszerek.

Az allergiás nátha kezelésében (főleg egész évben) különösen fontos a mukoregulációs terápia. A gyermekeknél választott gyógyszerek a csoport mukoregulátorai karbocisztein , amelyek nemcsak normalizálják a szekréció jellegét és optimalizálják a hám- és kehelysejtek arányát, hanem jelentősen növelhetik az IgA osztályba tartozó specifikus szekréciós antitestek szintjét is.

Az immunterápia a gyermekek allergiás megbetegedései kezelésének speciális és felelősségteljes része. A kezelési rend megválasztása a gyermek immunállapotától függ. Modern kilátás specifikus allergia elleni védőoltás (SVA) mind standard allergéneket, mind allergéneket, allergének konjugátumait nagy molekulatömegű hordozókkal használják. A CVA pozitív eredményei allergoidokkal gyermekeknél akár 90% szénanátha esetén is. Ígéretesek az orális és intranazális CVA, amelyek jól helyettesíthetik a CVA fájdalmas parenterális módszereit. Az egész éves SVA allergiás rhinitisben szenvedő gyermekeknél kifejezettebb klinikai hatást ad. Nemcsak a klasszikus allergiaoltás módszerét kell fejleszteni, hanem a gyorsított (rövid távú, gyorsított, fulmináns) módszereket is. A korszerű SVA első helyen áll a gyermekek felső légúti allergiás megbetegedésének kezelésében, hiszen korai stádiumban elkezdve alapvetően megváltoztathatja az immunválasz jellegét.

Gyermekeknél az AR kezelésére szolgáló intranazális gyógyszerekkel végzett terápia az egyes gyógyszercsoportok (szteroidok, dekongesztánsok) elfogadható életkor-specifikus biztonsági küszöbértékein és a gyermek intranazális gyógyszerhasználati képességén (gyakran többszörösen) alapul. A 4 év alatti gyermekek számára elsődleges fontosságú az allergén eltávolítása a nyálkahártyáról hidratáló szerekkel. A vezető intranazális gyógyszer 2 éves kortól lehet dinátrium-kromoglikát (cseppek), hosszú tanfolyamok akár 3 hónapig. A csecsemők és kisgyermekek antihisztamin helyi gyógyszerei közül a vibrocil használható. (cseppek), az 1. generációs antihisztaminok hivatalos oldatai (egy hónapos kortól - difenhidramin, kloropiramin, prometazin) 1-3 csepp naponta 2-3 alkalommal. Az intranazális antihisztaminokat rövid, legfeljebb 10 napig tartó kúrákban csak súlyosbodás esetén alkalmazzák. Az érszűkítő cseppeket szigorúan a gyermek életkorának megfelelő koncentrációban kell alkalmazni, 3-5 napon belül, csepegtető formában, a reflex laryngospasmus elkerülése, az etetési folyamat megkönnyítése érdekében - előtte 10-15 perccel. Csecsemőknél kívánatos rövid hatású dekongesztánsok alkalmazása.

A helyi terápia lehet az AR független kezelése, vagy kombinálható szisztémás kromonokkal, ketotifennel, antihisztaminokkal. Csecsemőkortól prometazin, mebhidrolin, kloropiramin, difenhidramin, 1 éves kortól hifenadin, 2 éves kortól - loratadin, cetirizin, 6 éves kortól - klemasztin, 12 éves kortól - ebasztin (Kestin) , akrivasztin, fexofenadin. Súlyos bőrmegnyilvánulásokkal, viszketéssel, szorongással, astheno-neurotikus reakciókkal küzdő csecsemőknél és kisgyermekeknél az 1. generációs gyógyszerek elfogadhatók. Az aktív tanulás korcsoportjában (3 év után) az iskolásoknak a 2. generációs gyógyszereket szedáció nélkül kell használniuk.

Gyermekeknél 4 év után az intranazális terápiás gyógyszerek köre jelentősen bővül. Az intranazális kezelés vezető gyógyszerei a nátrium-kromolin készítmények , amelyeket napi 4-6 alkalommal önmagukban vagy helyi intranazális gyógyszerekkel, 6 éves kortól pedig helyi antihisztaminokkal együtt alkalmaznak. A helyi antihisztaminok és/vagy kromonok önmagukban is alkalmazhatók az enyhe visszatérő AR exacerbációk kezelésére. Az AR enyhe formái az atópia egyéb (bőr) megnyilvánulásaival kombinálva szisztémás antihisztaminok és/vagy szisztémás hízósejt-stabilizátorok alkalmazását teszik szükségessé. Ugyanez a séma elfogadható az AR mérsékelt formáira.

Az AR mérsékelt és súlyos lefolyása azt diktálja, hogy egy rövid (legfeljebb 2 hónapos) intranazális szteroid kúrát össze kell kötni az életkor és a napi adag pontos kiszámításával.

Így jelenleg a gyermekeknél az AR gyógyszeres terápiájának megválasztását a gyógyszerek széles köre határozza meg. A gyógyszeres terápia és a sebészeti kezelés ügyes kombinációja adja a legjobb eredményt a gyermekek felső légúti allergiás betegségeinek kezelésében. A gyermekek AR-terápia új kezelési rendjének felkutatása és megvalósítása jelentősen növelheti a kezelés hatékonyságát, csökkentheti a fül-orr-gégészeti szervek súlyos szövődményeit, és javíthatja a gyermekek életminőségét. Az AR-ben szenvedő gyermekek kezelésére vonatkozó protokollokat a gyermek életkorának, a betegség lefolyásának jellegének (szakaszos, perzisztens), súlyosságának megfelelően állítják össze, pl. Az AR-kezelés lépésenkénti megközelítése javasolt. Nemcsak a gyermek allergénnel való érintkezésének megszüntetésére vagy korlátozására van szükség, figyelembe kell venni a gyógyszeres kezelés mértékét, az immunterápia periódusait, módszereit, hanem törekedni kell a szociális, otthoni tényezők optimalizálására is, hogy a gyermek normálisan fejlődhessen, tanulhasson.

Azok, akik rendszeresen szenvednek allergiától, tudják a legjobban. Néha csak az időben történő gyógyszeres kezelés mentheti meg őket a kínosan viszkető kiütésektől, súlyos köhögéstől, duzzanattól és bőrpírtól. A 4. generációs antihisztaminok modern gyógyszerek, amelyek azonnal hatnak a szervezetre. Ráadásul elég hatékonyak. Az eredmény hosszú ideig megmarad.

Hatás a testre

Ahhoz, hogy megértsük, miben különböznek a 4. generációs antihisztaminok, meg kell értenie az antiallergiás gyógyszerek hatásmechanizmusát.

Ezek a gyógyszerek blokkolják a H1 és H2 hisztamin receptorokat. Ez segít csökkenteni a szervezet reakcióját a mediátor hisztaminnal. Így enyhül az allergiás reakció. Ezenkívül ezek az alapok a bronchospasmus kiváló megelőzésére szolgálnak.

Fontolja meg az összes antihisztamin lehetővé teszi, hogy megértse, mik a modern gyógymódok előnyei.

Első generációs gyógyszerek

Ez a kategória magában foglalja a H1 receptorokat blokkolják. Ezen gyógyszerek hatásának időtartama 4-5 óra. A gyógyszerek kiváló antiallergiás hatással rendelkeznek, de számos hátrányuk van, többek között:

pupillatágulás;
szárazság a szájban;
homályos látás;
álmosság;
tónuscsökkenés.

A leggyakoribb első generációs gyógyszerek a következők:

"Dimedrol";
"Diazolin";
"Tavegil";
"Suprastin";
"Peritol";
"Pipolfen";
"Fenkarol".

Ezeket a gyógyszereket általában légzési nehézségekkel járó krónikus betegségekben (bronchiális asztmában) szenvedőknek írják fel. Ezenkívül jótékony hatást fejtenek ki akut allergiás reakció esetén.

2. generációs gyógyszerek

Ezeket a gyógyszereket nem nyugtatónak nevezik. Az ilyen alapok már nem rendelkeznek lenyűgöző mellékhatások listájával. Nem váltanak ki álmosságot, nem csökkentik az agyi aktivitást. Az allergiás kiütésekre és a bőrviszketésre keresnek gyógyszereket.

A legnépszerűbb gyógyszerek:

"Claritin";
"Trexil";
"Zodak";
"Fenistil";
"Histalong";
"Semprex".

Ezeknek a gyógyszereknek azonban nagy hátránya a kardiotoxikus hatás. Ezért tilos ezeket az alapokat szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők számára használni.

3. generációs gyógyszerek

Ezek aktív metabolitok. Kiváló antiallergiás tulajdonságokkal rendelkeznek, és minimális ellenjavallatokkal rendelkeznek. Ha hatékony antiallergiás gyógyszerekről beszélünk, akkor ezek a gyógyszerek csak modern antihisztaminok.

Melyek a legnépszerűbb gyógyszerek ebből a csoportból? Ezek a következő gyógyszerek:

"Zyrtec";
"Tsetrin";
Telfast.

Nincs kardiotoxikus hatásuk. Gyakran akut allergiás reakciókra és asztmára írják fel. Kiváló eredményeket biztosítanak számos bőrgyógyászati betegség elleni küzdelemben.

4. generációs gyógyszerek

A közelmúltban új gyógyszereket találtak ki a szakemberek. Ezek a 4. generációs antihisztaminok. A hatás sebességében és a hosszan tartó hatásban különböznek egymástól. Az ilyen gyógyszerek tökéletesen blokkolják a H1 receptorokat, kiküszöbölve az összes nem kívánt allergiás tünetet.

Az ilyen gyógyszerek nagy előnye, hogy használatuk nem károsítja a szív működését. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meglehetősen biztonságos eszközöknek tekintsük őket.

Nem szabad azonban elfelejteni, hogy vannak ellenjavallatok. Egy ilyen lista meglehetősen kicsi, elsősorban a gyermekek életkora és terhessége. Használat előtt azonban továbbra is ajánlott konzultálni orvosával. A 4. generációs antihisztaminok alkalmazása előtt hasznos lenne részletesen tanulmányozni az utasításokat.

Az ilyen gyógyszerek listája a következő:

"Levocetirizin";
"Erius";
"Dezloratadin";
"Ebasztin";
"Fexofenadin";
"Bamipin";
"Fenspiride";
"Cetirizin";
"Ksizal".

A legjobb gyógyszerek

Meglehetősen nehéz kiemelni a leghatékonyabb gyógyszereket a 4. generációból. Mivel az ilyen gyógyszereket nem olyan régen fejlesztették ki, kevés az újabb antiallergiás gyógyszer. Ezenkívül minden gyógyszer jó a maga módján. Ezért nem lehet kiemelni a legjobb 4. generációs antihisztaminokat.

A fenoxofenadint tartalmazó gyógyszerek iránt nagy a kereslet. Az ilyen gyógyszereknek nincs hipnotikus és kardiotoxikus hatása a szervezetre. Ezek az alapok ma joggal foglalják el a leghatékonyabb antiallergiás gyógyszerek helyét.

A cetirizin-származékokat gyakran használják a bőr megnyilvánulásainak kezelésére. 1 tabletta bevétele után az eredmény 2 óra múlva észrevehető. Ez azonban elég hosszú ideig fennáll.

A híres "Loratadin" aktív metabolitja az "Erius" gyógyszer. Ez a gyógyszer 2,5-szer hatékonyabb, mint elődje.

A "Ksizal" gyógyszer nagy népszerűségnek örvend. Tökéletesen blokkolja a felszabadulási folyamatot.Az ilyen expozíció eredményeként ez a szer megbízhatóan kiküszöböli az allergiás reakciókat.

A "Cetirizine" gyógyszer

Ez egy meglehetősen hatékony eszköz. Mint minden modern 4. generációs antihisztamin, a gyógyszer gyakorlatilag nem metabolizálódik a szervezetben.

A gyógyszer rendkívül hatékonynak bizonyult a bőrkiütések esetén, mivel képes tökéletesen behatolni az epidermisz szövetébe. A gyógyszer hosszú távú alkalmazása korai atópiás szindrómában szenvedő csecsemőknél jelentősen csökkenti az ilyen állapotok jövőbeni progressziójának kockázatát.

2 órával a tabletta bevétele után jelentkezik a kívánt tartós hatás. Mivel hosszú ideig fennáll, elegendő napi 1 tablettát használni. Egyes betegeknél a kívánt eredmény elérése érdekében kétnaponta vagy hetente kétszer 1 tablettát vehet be.

A gyógyszer minimális, a vesebetegségben szenvedő betegeknek azonban rendkívül óvatosan kell alkalmazniuk ezt a gyógyszert.

A szuszpenzió vagy szirup formájában lévő gyógyszert morzsákkal való használatra két évtől engedélyezték.

A "Fexofenadin" gyógyszer

Ez a szer a terfenadin metabolitja. Egy ilyen gyógyszer "Telfast" néven is ismert. Más 4. generációs antihisztaminokhoz hasonlóan nem okoz álmosságot, nem metabolizálódik, és nem befolyásolja a pszichomotoros funkciókat.

Ez a gyógyszer az egyik legbiztonságosabb, de ugyanakkor rendkívül hatékony gyógyszer az összes antiallergiás gyógyszer között. A gyógyszerre szükség van az allergia bármely megnyilvánulására. Ezért az orvosok szinte minden diagnózishoz felírják.

A "Fexofenadin" antihisztamin tabletták 6 év alatti gyermekek számára tilosak.

A "Dezloratadin" gyógyszer

Ez a gyógyszer szintén a népszerű antiallergiás gyógyszerek közé tartozik. Bármely korosztályban alkalmazható. Mivel a gyógyszerészek bebizonyították, hogy biztonságos, ezt a gyógyszert a gyógyszertárakban vény nélkül adják ki.

A gyógyszer enyhe nyugtató hatású, nincs káros hatással a szívműködésre, nem befolyásolja a pszichomotoros szférát. A gyógyszert gyakran jól tolerálják a betegek. Ráadásul nem lép kölcsönhatásba másokkal.

Az egyik leghatékonyabb gyógyszer ebből a csoportból az "Erius" gyógyszer. Ez egy meglehetősen erős antiallergiás gyógyszer. Terhesség alatt azonban ellenjavallt. Szirup formájában a gyógyszert 1 éves kortól csecsemők szedhetik.

A "Levocetirizine" gyógyszer

Ez az eszköz jobban ismert "Suprastinex", "Caesera" néven. Ez egy kiváló gyógymód, amelyet pollenben szenvedő betegeknek írnak fel. A gyógymódot szezonális megnyilvánulások esetén vagy egész évben írják fel. A gyógyszer igényes kötőhártya-gyulladás, allergiás rhinitis kezelésében.

Következtetés

Az új generációs gyógyszerek a korábban használt gyógyszerek aktív metabolitjai. Ez a tulajdonság kétségtelenül rendkívül hatékonyvá teszi a 4. generációs antihisztaminokat. Az emberi szervezetben lévő gyógyszerek nem metabolizálódnak, miközben hosszú és kifejezett eredményt adnak. Az előző generációkkal ellentétben ezeknek a gyógyszereknek nincs káros hatása a májra.

Az antihisztaminok osztályozása

Az antihisztaminok többféle osztályozása létezik, bár ezek egyike sem általánosan elfogadott. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminok első és második generációs gyógyszerekre oszthatók a létrehozásuk időpontja szerint. Az első generációs gyógyszereket nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a nem nyugtató, második generációs gyógyszerekkel. Jelenleg a harmadik generációt szokás kiemelni: alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyek a legmagasabb antihisztamin aktivitás mellett nem mutatják a nyugtató hatást és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást (lásd 1.2. táblázat).

Ezenkívül a kémiai szerkezet szerint (az X-kötéstől függően) az antihisztaminok több csoportra oszthatók (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfakarbolin származékai, kinuklidin, fenotiazin, piperazin és piperidin).

Első generációs antihisztaminok (nyugtatók).

Mindegyik jól oldódik zsírokban, és a H1-hisztamin mellett a kolinerg, muszkarin és szerotonin receptorokat is blokkolja. Mivel kompetitív blokkolók, reverzibilisen kötődnek a H1 receptorokhoz, ami meglehetősen nagy dózisok alkalmazásához vezet. Bár ezek a gyógyszerek mindegyike gyorsan (általában 15-30 percen belül) enyhíti az allergiás tüneteket, legtöbbjük kifejezett nyugtató hatású, és az ajánlott adagokban nem kívánt reakciókat válthat ki, valamint kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. A következő farmakológiai tulajdonságok a legjellemzőbbek rájuk.

· A nyugtató hatást az határozza meg, hogy az első generációs, lipidekben könnyen oldódó antihisztaminok többsége jól áthatol a vér-agy gáton és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Talán nyugtató hatásuk a központi szerotonin és acetilkolin receptorok blokkolása. Az első generáció nyugtató hatásának megnyilvánulási foka a különböző gyógyszereknél és a különböző betegeknél a közepestől a súlyosig változik, és alkohollal és pszichotróp szerekkel kombinálva fokozódik. Néhányukat altatóként használják (doxilamin). Ritkán szedáció helyett pszichomotoros agitáció lép fel (gyakrabban közepes terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszert nem szabad odafigyelést igénylő feladatok során alkalmazni.

A hidroxizinre jellemző szorongásoldó hatás hátterében a központi idegrendszer szubkortikális régiójának bizonyos területein az aktivitás elnyomása állhat.

A gyógyszerek antikolinerg tulajdonságaival összefüggő atropinszerű reakciók leginkább az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra jellemzőek. Szájszárazság és nasopharynx, vizeletvisszatartás, székrekedés, tachycardia és látásromlás nyilvánul meg. Ezek a tulajdonságok biztosítják a tárgyalt gyógymódok hatékonyságát nem allergiás nátha esetén. Ugyanakkor növelhetik az obstrukciót bronchiális asztmában (a köpet viszkozitásának növekedése miatt), súlyosbíthatják a glaukómát, és prosztata adenomában infravezikális elzáródáshoz vezethetnek stb.

· Hányáscsillapító és kilengéscsillapító hatások is valószínűleg összefüggésbe hozhatók a gyógyszerek központi antikolinerg hatásával. Egyes antihisztaminok (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) csökkentik a vesztibuláris receptorok ingerlését és gátolják a labirintus működését, ezért utazási betegség esetén is alkalmazhatók.

· Számos H1-hisztamin-blokkoló csökkenti a parkinsonizmus tüneteit, ami az acetilkolin hatásának központi gátlásából fakad.

· Köhögéscsillapító hatás leginkább a difenhidraminra jellemző, amely a medulla oblongata köhögési központjára gyakorolt közvetlen hatás révén valósul meg.

Az antiszerotonin hatás, amely elsősorban a ciproheptadinra jellemző, meghatározza annak alkalmazását migrénben.

A perifériás értágulattal járó β1-blokkoló hatás, különösen a fenotiazin antihisztaminokra jellemző, átmeneti vérnyomáscsökkenéshez vezethet érzékeny egyénekben.

A helyi érzéstelenítő (kokainszerű) hatás a legtöbb antihisztaminra jellemző (a nátriumionok membránpermeabilitásának csökkenése miatt). A difenhidramin és a prometazin erősebb helyi érzéstelenítők, mint a novokain. Mindazonáltal szisztémás kinidin-szerű hatásuk van, ami a refrakter fázis megnyúlásában és a kamrai tachycardia kialakulásában nyilvánul meg.

· Tachyphylaxia: az antihisztamin aktivitás csökkenése hosszú távú használat esetén, ami megerősíti a 2-3 hetente váltakozó gyógyszerek szükségességét.

Meg kell jegyezni, hogy az első generációs antihisztaminok a második generációs antihisztaminoktól az expozíció rövid időtartamában különböznek, és a klinikai hatás viszonylag gyorsan jelentkezik. Sok közülük parenterális formában kapható. A fentiek mindegyike, valamint az alacsony költségek meghatározzák az antihisztaminok széles körű használatát napjainkban.

Ezen túlmenően a tárgyalt tulajdonságok közül sok lehetővé tette a „régi” antihisztaminok számára, hogy elfoglalják helyüket bizonyos kórképek (migrén, alvászavarok, extrapiramidális rendellenességek, szorongás, utazási betegség stb.) kezelésében, amelyek nem járnak allergiával. Számos első generációs antihisztamin szerepel a megfázás kezelésére használt kombinált készítményekben, nyugtatóként, altatóként és egyéb összetevőként.

A leggyakrabban használt klórpiramin, difenhidramin, klemasztin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol és hidroxizin.

A kloropiramin (Suprastin) az egyik legszélesebb körben használt nyugtató hatású antihisztamin. Jelentős antihisztamin aktivitással, perifériás antikolinerg és mérsékelt görcsoldó hatással rendelkezik. A legtöbb esetben hatásos szezonális és egész évben fennálló allergiás rhinoconjunctivitis, angioödéma, csalánkiütés, atópiás dermatitis, ekcéma, különböző etiológiájú viszketés kezelésére; parenterális formában - sürgősségi ellátást igénylő akut allergiás állapotok kezelésére. A felhasználható terápiás dózisok széles skáláját biztosítja. Nem halmozódik fel a vérszérumban, így hosszan tartó használat esetén sem okoz túladagolást. A Suprastint a hatás gyors megjelenése és rövid időtartama jellemzi (beleértve a mellékhatásokat is). Ugyanakkor a kloropiramin kombinálható nem nyugtató hatású H1-blokkolókkal az antiallergiás hatás időtartamának növelése érdekében. A Suprastin jelenleg az egyik legkelendőbb antihisztamin Oroszországban. Ez objektíven összefügg a bizonyítottan nagy hatékonysággal, klinikai hatásának ellenőrizhetőségével, a különféle adagolási formák, köztük az injekciók elérhetőségével és az alacsony költséggel.

A difenhidramin, amelyet hazánkban leginkább difenhidramin néven ismernek, az egyik elsőként szintetizált H1-blokkoló. Meglehetősen magas antihisztamin aktivitással rendelkezik, és csökkenti az allergiás és pszeudoallergiás reakciók súlyosságát. Jelentős antikolinerg hatásának köszönhetően köhögéscsillapító, hányáscsillapító hatású és egyben nyálkahártya-szárazságot, vizelet-visszatartást okoz. Lipofilitása miatt a difenhidramin kifejezett szedációt ad, és altatóként is használható. Jelentős helyi érzéstelenítő hatása van, ennek következtében néha a novokain és lidokain intolerancia alternatívájaként használják. A difenhidramint különféle adagolási formákban állítják elő, beleértve a parenterális alkalmazást is, ami meghatározta széles körű alkalmazását a sürgősségi terápiában. Azonban a mellékhatások jelentős köre, a következmények kiszámíthatatlansága és a központi idegrendszerre gyakorolt hatás fokozott figyelmet igényel alkalmazása során, és lehetőség szerint alternatív eszközök alkalmazását.

A Clemastine (tavegil) egy nagyon hatékony antihisztamin gyógyszer, amely hasonló a difenhidraminhoz. Magas antikolinerg aktivitással rendelkezik, de kisebb mértékben áthatol a vér-agy gáton. Létezik injekciós formában is, amely kiegészítő gyógyszerként használható anafilaxiás sokk és angioödéma kezelésére, allergiás és pszeudoallergiás reakciók megelőzésére és kezelésére. Ismert azonban a klemasztinnal és más, hasonló kémiai szerkezetű antihisztaminokkal szembeni túlérzékenység.

A ciproheptadin (peritol) az antihisztaminnal együtt jelentős antiszerotonin hatással rendelkezik. Ennek kapcsán elsősorban a migrén, a dömping szindróma egyes formáinál, étvágyfokozóként, különböző eredetű étvágytalanságban alkalmazzák. Ez a választott gyógyszer hideg csalánkiütés esetén.

A prometazin (pipolfen) - a központi idegrendszerre gyakorolt kifejezett hatása meghatározta Meniere-szindróma, chorea, encephalitis, tengeri és légi betegség esetén, hányáscsillapítóként. Az aneszteziológiában a prometazint litikus keverékek összetevőjeként használják az érzéstelenítés fokozására.

Quifenadine (Phencarol) - kevésbé antihisztamin aktivitással rendelkezik, mint a difenhidramin, de a vér-agy gáton való kisebb behatolás is jellemzi, ami meghatározza nyugtató tulajdonságainak kevésbé súlyosságát. Ezenkívül a fenkarol nemcsak a hisztamin H1 receptorokat blokkolja, hanem csökkenti a szövetek hisztamin tartalmát is. Alkalmazható más nyugtató hatású antihisztaminokkal szembeni tolerancia kialakulásában.

Hidroxizin (atarax) - a meglévő antihisztamin aktivitás ellenére nem használják allergiaellenes szerként. Anxiolitikus, nyugtató, izomlazító és viszketés elleni szerként alkalmazzák.

Így az első generációs antihisztaminok, amelyek mind a H1-receptorokra, mind más receptorokra (szerotonin, centrális és perifériás kolinerg receptorok, a-adrenerg receptorok) hatnak, eltérő hatást fejtenek ki, ami meghatározta alkalmazásukat változatos körülmények között. De a mellékhatások súlyossága nem teszi lehetővé, hogy ezeket az allergiás betegségek kezelésében elsőrendű gyógyszernek tekintsük. A használatukkal szerzett tapasztalatok lehetővé tették az egyirányú gyógyszerek kifejlesztését - az antihisztaminok második generációját.

Második generációs antihisztaminok (nem nyugtatók). Az előző generációval ellentétben szinte nincs nyugtató és antikolinerg hatásuk, de különböznek a H1 receptorokra gyakorolt szelektív hatásukban. Számukra azonban különböző mértékű kardiotoxikus hatást észleltek.

A következő tulajdonságok a leggyakoribbak számukra.

Magas specifitás és nagy affinitás a H1 receptorokhoz, nincs hatással a kolin és szerotonin receptorokra.

A klinikai hatás gyors megjelenése és a hatás időtartama. Megnyúlás érhető el a magas fehérjekötődés, a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben való felhalmozódása és a késleltetett elimináció miatt.

Minimális szedáció a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazásakor. Ezt a vér-agy gát gyenge áthaladása magyarázza ezen alapok szerkezetének sajátosságai miatt. Egyes különösen érzékeny személyek mérsékelt álmosságot tapasztalhatnak, ami ritkán a gyógyszer abbahagyásának oka.

Tachyphylaxis hiánya hosszan tartó használat esetén.

A szívizom káliumcsatornáinak blokkolásának képessége, amely a QT-intervallum megnyúlásához és a szívritmuszavarokhoz kapcsolódik. Ennek a mellékhatásnak a kockázata megnő, ha az antihisztaminokat gombaellenes szerekkel (ketokonazol és itrakonazol), makrolidokkal (eritromicin és klaritromicin), antidepresszánsokkal (fluoxetin, szertralin és paroxetin), grapefruitlével kombinálják, valamint súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

· Parenterális készítmények hiánya, de ezek egy része (azelasztin, levokabasztin, bamipin) helyileg alkalmazható.

Az alábbiakban bemutatjuk a második generációs antihisztaminok legjellegzetesebb tulajdonságait.

A terfenadin az első olyan antihisztamin gyógyszer, amely nem rendelkezik központi idegrendszeri depresszív hatással. Létrehozása 1977-ben a hisztaminreceptorok típusainak, valamint a meglévő H1-blokkolók szerkezetének és hatásának jellemzőinek vizsgálatának eredménye volt, és megalapozta az antihisztaminok új generációjának kifejlesztését. Jelenleg a terfenadint egyre ritkábban használják, ami a QT-intervallum megnyúlásával járó halálos aritmiák kialakulásának fokozott képességével függ össze. Az astemizol a csoport egyik leghosszabb hatású gyógyszere (aktív metabolitjának felezési ideje legfeljebb 20 nap). Jellemzője, hogy visszafordíthatatlan kötődik a H1 receptorokhoz. Gyakorlatilag nincs nyugtató hatása, nem lép kölcsönhatásba az alkohollal. Mivel az asztemizol késleltetetten hat a betegség lefolyására, ezért akut folyamatban nem célszerű alkalmazni, de krónikus allergiás betegségekben indokolt lehet. Mivel a gyógyszer képes felhalmozódni a szervezetben, megnő a súlyos, esetenként végzetes szívritmuszavarok kialakulásának kockázata. E veszélyes mellékhatások miatt az asztemizol értékesítését az Egyesült Államokban és néhány más országban felfüggesztették.

Az Acrivastine (semprex) magas antihisztamin aktivitású gyógyszer, minimálisan kifejezett nyugtató és antikolinerg hatással. Farmakokinetikája jellemzője az alacsony metabolizmus és a kumuláció hiánya. Az Acrivastine olyan esetekben részesíthető előnyben, amikor nincs szükség tartós antiallergiás kezelésre a gyors hatáskezdet és a rövid távú hatás miatt, ami rugalmas adagolási rendet tesz lehetővé.

A Dimetenden (Fenistil) áll a legközelebb az első generációs antihisztaminokhoz, de sokkal kevésbé kifejezett nyugtató és muszkarin hatásban, magasabb antiallergiás aktivitásban és hatástartamban különbözik tőlük.

A Loratadin (Claritin) az egyik legtöbbet vásárolt második generációs gyógyszer, ami teljesen érthető és logikus. Antihisztamin aktivitása magasabb, mint az asztemizolé és a terfenadiné, mivel erősebb a perifériás H1 receptorokhoz való kötődése. A gyógyszernek nincs nyugtató hatása, és nem fokozza az alkohol hatását. Ezenkívül a loratadin gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, és nincs kardiotoxikus hatása.

A következő antihisztaminok helyi készítmények, és az allergia helyi megnyilvánulásainak enyhítésére szolgálnak.

A Levocabastint (Histimet) szemcseppként használják hisztaminfüggő allergiás kötőhártya-gyulladás kezelésére vagy permetként allergiás nátha kezelésére. Helyi alkalmazás esetén kis mennyiségben bejut a szisztémás keringésbe, és nincs nemkívánatos hatása a központi idegrendszerre és a szív- és érrendszerre.

Az azelasztin (allergodil) az allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás rendkívül hatékony kezelése. Orrsprayként és szemcseppként használt azelasztinnak nincs szisztémás hatása, vagy egyáltalán nincs hatása.

Egy másik helyi antihisztamin, a bamipin (Soventol) gél formájában olyan allergiás bőrelváltozások kezelésére szolgál, amelyek viszketéssel, rovarcsípésekkel, medúza égési sérülésekkel, fagyásokkal, napégéssel és enyhe égési sérülésekkel járnak.

A harmadik generációs antihisztaminok (metabolitok).

Alapvető különbségük az, hogy az előző generációs antihisztaminok aktív metabolitjai. Fő jellemzőjük a QT-intervallum befolyásolásának képtelensége. Jelenleg két gyógyszer létezik - a cetirizin és a fexofenadin.

A cetirizin (Zyrtec) egy nagyon szelektív perifériás H1 receptor antagonista. Ez a hidroxizin aktív metabolitja, amelynek sokkal kevésbé kifejezett nyugtató hatása van. A cetirizin szinte nem metabolizálódik a szervezetben, és kiválasztódásának sebessége a vesék működésétől függ. Jellemző tulajdonsága, hogy magas a bőrön áthatoló képessége, és ennek megfelelően hatékony az allergiás bőrmegnyilvánulásokban. A cetirizin sem a kísérletben, sem a klinikán nem mutatott semmilyen aritmogén hatást a szívre, ami előre meghatározta a metabolit gyógyszerek gyakorlati felhasználási területét, és meghatározta egy új gyógyszer - a fexofenadin - létrehozását.

A fexofenadin (Telfast) a terfenadin aktív metabolitja. A fexofenadin nem megy át átalakuláson a szervezetben, és kinetikája nem változik a máj- és vesefunkció károsodásával. Nem lép fel semmilyen gyógyszerkölcsönhatásba, nincs nyugtató hatása és nem befolyásolja a pszichomotoros aktivitást. Ebben a tekintetben a gyógyszert olyan személyek számára engedélyezték, akiknek tevékenysége fokozott figyelmet igényel. A fexofenadin QT-értékre gyakorolt hatásának vizsgálata mind a kísérletben, mind a klinikán a kardiotrop hatás teljes hiányát mutatta nagy dózisok és hosszú távú használat esetén. A maximális biztonság mellett ez a gyógyszer képes megállítani a tüneteket a szezonális allergiás rhinitis és a krónikus idiopátiás urticaria kezelésében. Így a farmakokinetika, a biztonságossági profil és a magas klinikai hatékonyság miatt a fexofenadin jelenleg a legígéretesebb antihisztaminok közül.

Tehát az orvos arzenáljában elegendő mennyiségű különböző tulajdonságú antihisztamin található. Emlékeztetni kell arra, hogy csak tüneti mentességet biztosítanak az allergiáktól. Ezenkívül az adott helyzettől függően különböző gyógyszereket és azok változatos formáit is használhatja. Az is fontos, hogy az orvos tisztában legyen az antihisztaminok biztonságosságával.

1.2. táblázat

Az antihisztaminok három generációja (zárójelben a kereskedelmi nevek)

1. generáció

II generáció

III generáció

Difenhidramin (difenhidramin, benadril, allergin)

Clemastine (tavegil)

doxilamin (dekaprin, donormil)

Difenilpiralin

· Brómodifenhidramin

Dimenhidrinát (Dedalone, Dramamine)

Kloropiramin (suprastin)

Pirilamin

Antazolin

Mepiramin

Bromfeniramin

Klórfeniramin

Dexklór-feniramin

Pheniramin (avil)

Mebhidrolin (diazolin)

Quifenadine (Phencarol)

Szekvifenadin (bikarfen)

Prometazin (fenergán, diprazin, pipolfen)

trimeprazin (teralen)

Oxomemazin

Alimemazine

Ciklizin

hidroxizin (atarax)

meklizin (Bonin)

Ciproheptadin (peritol)

Akrivasztin (semprex)

Astemizol (gismanal)

Dimetindén (Fenistil)

Oksatomid (cinset)

Terfenadin (bronális, hisztadin)

Azelasztin (allergodil)

Levocabastin (Histimet)

Mizolastin

Loratadin (Claritin)

Epinastin (alézió)

Ebastin (kestin)

Bamipin (soventol)

Cetirizin (Zyrtec)

Fexofenadin (Telfast)

Deloratadin (erius)

Norastemizol (Sepracor)

Levocetirizine (Xyzal)

Carabastin

A kapott adatok alapján arra a következtetésre jutottak, hogy az első generációs antihisztaminokat sürgősségi segélyként alkalmazzák bármilyen allergiás reakció első jele esetén - viszketés, kiütések, a szemhéjak kezdődő duzzanata.

Az allergiás reakciókkal kapcsolatos szelektívebb hatás érdekében az úgynevezett második generációs H1-antihisztaminokat kapták. Ezek a gyógyszerek gyakorlatilag nem hatnak a központi idegrendszerre, nem okoznak nyugtató és hipnotikus hatást, és napközben is beadhatók.

A harmadik generációs antihisztaminok (metabolitok). Alapvető különbségük az, hogy az előző generációs antihisztaminok aktív metabolitjai.

A H1-antihisztaminokat tartalmazó kombinált készítményeket széles körben használják, mind allergiás állapotok, mind megfázás vagy influenza esetén segítenek.

Az antihisztaminok (hisztamin H1 receptor blokkolók) többféle besorolása létezik, bár egyik sem tekinthető általánosan elfogadottnak. Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminokat a létrehozásuk időpontja szerint I és II generációs gyógyszerekre osztják. Az első generációs gyógyszereket általában nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a második generációs, nem szedatív szerekkel.

Jelenleg az antihisztaminok harmadik generációját szokás elkülöníteni. Alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyeket a magas antihisztamin aktivitás mellett a nyugtató hatás hiánya és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatás jellemez.

Az alkalmazott antihisztaminok többsége specifikus farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, ami külön csoportként jellemzi őket. Ide tartoznak a következő hatások: viszketéscsillapító, dekongesztáns, görcsoldó, antikolinerg, antiszerotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítő, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése.

Az antihisztaminok hisztamin H1 receptor antagonisták, és ezekhez a receptorokhoz való affinitásuk sokkal kisebb, mint a hisztamin (1. táblázat). Éppen ezért ezek a gyógyszerek nem képesek kiszorítani a receptorhoz kapcsolódó hisztamint, csak a nem foglalt vagy felszabaduló receptorokat blokkolják.

1. számú táblázat. Az antihisztamin gyógyszerek összehasonlító hatékonysága a hisztamin H1 receptorok blokkolásának mértéke szempontjából

Ennek megfelelően blokkolók H 1 A hisztamin receptorok a leghatékonyabbak az azonnali allergiás reakciók megelőzésében, kialakult reakció esetén pedig megakadályozzák a hisztamin újabb adagjainak felszabadulását. Az antihisztaminok kötődése a receptorokhoz reverzibilis, és a blokkolt receptorok száma egyenesen arányos a hatóanyag koncentrációjával a receptor helyén.

Emberben a H 1 receptorok stimulálása a simaizom tónusának növekedéséhez, az érpermeabilitás növekedéséhez, viszketéshez, az atrioventrikuláris vezetés lelassulásához, tachycardiához, a légutakat beidegző vagus ideg ágainak aktiválódásához, a cGMP szint emelkedéséhez, a cGMP szintjének emelkedéséhez vezet. a prosztaglandinok képződésében stb. A lapon. A lokalizációt mutató 2. sz H 1 receptorok és a rajtuk keresztül közvetített hisztamin hatásai.

2. számú táblázat. Lokalizáció H 1 receptorok és a rajtuk keresztül közvetített hisztamin hatásai

A H 1 receptorok lokalizációja a szervekben és szövetekben	A hisztamin hatásai
	Pozitív inotróp hatás, az AV-vezetés lassulása, tachycardia, fokozott koszorúér-véráramlás
	Szedáció, tachycardia, vérnyomás-emelkedés, központi eredetű hányás
	A vazopresszin, az adrenokortikotrop hormon, a prolaktin fokozott szekréciója
Nagy artériák	Csökkentés
kis artériák	Pihenés
	Szűkület (sima izom-összehúzódás)
Gyomor (simaizmok)	Csökkentés
Hólyag	Csökkentés
Csípőbél	Csökkentés
A hasnyálmirigy sejtjei	A hasnyálmirigy-polipeptid fokozott szekréciója

3. számú táblázat AGP besorolás

Első generációs antihisztaminok.

Az első generáció legjellemzőbb farmakológiai tulajdonságai:

· A nyugtató hatást az határozza meg, hogy az első generációs, lipidekben könnyen oldódó antihisztaminok többsége jól áthatol a vér-agy gáton és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Talán nyugtató hatásuk a központi szerotonin és acetilkolin receptorok blokkolása. Az első generáció nyugtató hatásának megnyilvánulási foka a különböző gyógyszereknél és a különböző betegeknél a közepestől a súlyosig változik, és alkohollal és pszichotróp szerekkel kombinálva fokozódik. Néhányukat altatóként használják (doxilamin). Ritkán szedáció helyett pszichomotoros agitáció lép fel (gyakrabban közepes terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszert nem szabad odafigyelést igénylő feladatok során alkalmazni. Valamennyi első generációs gyógyszer fokozza a nyugtató és hipnotikus szerek, a kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.
A hidroxizinre jellemző szorongásoldó hatás hátterében a központi idegrendszer szubkortikális régiójának bizonyos területein az aktivitás elnyomása állhat.
A gyógyszerek antikolinerg tulajdonságaival összefüggő atropinszerű reakciók leginkább az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra jellemzőek. Szájszárazság és nasopharynx, vizeletvisszatartás, székrekedés, tachycardia és látásromlás nyilvánul meg. Ezek a tulajdonságok biztosítják a tárgyalt gyógymódok hatékonyságát nem allergiás nátha esetén. Ugyanakkor növelhetik az obstrukciót bronchiális asztmában (a köpet viszkozitásának növekedése miatt, ami nem kívánatos a bronchiális asztmában szenvedők számára), súlyosbíthatják a glaukómát, és infravezikális elzáródáshoz vezethetnek prosztata adenomában stb.
· Hányáscsillapító és kilengéscsillapító hatások is valószínűleg összefüggésbe hozhatók a gyógyszerek központi antikolinerg hatásával. Egyes antihisztaminok (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) csökkentik a vesztibuláris receptorok ingerlését és gátolják a labirintus működését, ezért utazási betegség esetén is alkalmazhatók.
· Számos H1-hisztamin-blokkoló csökkenti a parkinsonizmus tüneteit, ami az acetilkolin hatásának központi gátlásából fakad.
· Köhögéscsillapító hatás leginkább a difenhidraminra jellemző, amely a medulla oblongata köhögési központjára gyakorolt közvetlen hatás révén valósul meg.
Az antiszerotonin hatás, amely elsősorban a ciproheptadinra jellemző, meghatározza annak alkalmazását migrénben.
· A perifériás értágulattal járó alfa1-blokkoló hatás, különösen a fenotiazin antihisztaminok esetében, átmeneti vérnyomáscsökkenéshez vezethet érzékeny egyénekben.
A helyi érzéstelenítő (kokainszerű) hatás a legtöbb antihisztaminra jellemző (a nátriumionok membránpermeabilitásának csökkenése miatt). A difenhidramin és a prometazin erősebb helyi érzéstelenítők, mint a novokain. Mindazonáltal szisztémás kinidin-szerű hatásuk van, ami a refrakter fázis megnyúlásában és a kamrai tachycardia kialakulásában nyilvánul meg.
· Tachyphylaxia: az antihisztamin aktivitás csökkenése hosszú távú használat esetén, ami megerősíti a 2-3 hetente váltakozó gyógyszerek szükségességét.

Meg kell jegyezni, hogy az első generációs antihisztaminok a rövid expozíciós időtartamban különböznek a második generációtól, és a klinikai hatás viszonylag gyorsan jelentkezik. Sok közülük parenterális formában kapható.

A fentiek mindegyike, az alacsony költségek, az antihisztaminok legújabb generációival kapcsolatos elégtelen köztudatosság határozza meg az első generációs antihisztaminok széles körű használatát napjainkban.

A leggyakrabban használt klórpiramin, difenhidramin, klemasztin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol és hidroxizin.

4. számú táblázat Az 1. generáció előkészületei:

A gyógyszer INN	Szinonimák
Difenhidramin	Difenhidramin, Benadryl, Allergin
klemasztin
doxilamin	Donormil
Difenilpiralin
Brómodifenhidramin
Dimenhidrinát	Daedalon, Dramina, Ciel
Klórpiramin	Suprastin
Antazolin
Mepiramin
Bromfeniramin
Dexklór-feniramin
Pheniramine	Pheniramine-maleát, Avil
Mebhidrolin	Diazolin
Quifenadine	Fenkarol
Szekvifenadin
prometazin	Prometazin-hidroklorid, Diprazin, Pipolfen
Ciproheptadin

Második generációs antihisztaminok

Az előző generációval ellentétben szinte nincs nyugtató és antikolinerg hatásuk, de különböznek a H1 receptorokra gyakorolt szelektív hatásukban. Számukra azonban különböző mértékű kardiotoxikus hatást észleltek (Ebastin (Kestin)).

Leggyakoribb tulajdonságaik a következők:

Magas specifitás és nagy affinitás a H1 receptorokhoz, nincs hatással a kolin és szerotonin receptorokra.
A klinikai hatás gyors megjelenése és a hatás időtartama. Megnyúlás érhető el a magas fehérjekötődés, a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben való felhalmozódása és a késleltetett elimináció miatt.
Minimális szedáció a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazásakor. Ezt a vér-agy gát gyenge áthaladása magyarázza ezen alapok szerkezetének sajátosságai miatt. Egyes különösen érzékeny személyek mérsékelt álmosságot tapasztalhatnak.
Tachyphylaxis hiánya hosszan tartó használat esetén.
· Parenterális készítmények hiánya, de ezek egy része (azelasztin, levokabasztin, bamipin) helyileg alkalmazható.
A kardiotoxikus hatás a szívizom káliumcsatornáinak blokkolása miatt következik be, a kardiotoxikus hatás kockázata nő, ha az antihisztaminokat gombaellenes szerekkel (ketokonazol és itrakonazol), makrolidokkal (eritromicin és klaritromicin), antidepresszánsokkal kombinálják.

Ebben az esetben az 1. és 2. generációs antihisztaminok alkalmazása nem kívánatos a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedők számára. Szigorú diéta szükséges.

A második generációs antihisztaminok előnyei a következők:

· A második generációs gyógyszerek lipofóbitásuk és a vér-agy gáton való gyenge behatolásuk miatt gyakorlatilag nincs nyugtató hatásuk, bár egyes betegeknél megfigyelhető.
A hatás időtartama legfeljebb 24 óra, ezért a legtöbb ilyen gyógyszert naponta egyszer írják fel.
· Függőség hiánya, amely lehetővé teszi a hosszú távú (3-12 hónap) időpontot.
A gyógyszer abbahagyása után a terápiás hatás egy hétig tarthat.

5. sz. táblázat. Az antihisztaminok II generációjának készítményei

III generációs antihisztaminok.

Ennek a generációnak a gyógyszerei prodrugok, azaz a szervezetben az eredeti formából gyorsan képződnek farmakológiailag aktív metabolitok, amelyek metabolikus hatást fejtenek ki.

Ha a kiindulási vegyületnek, eltérően metabolitjaitól, nemkívánatos hatásai voltak, akkor súlyos következményekkel járhat, ha olyan körülmények lépnek fel, amelyek között nő a szervezetben a koncentrációja. Pontosan ez történt annak idején a terfenadin és az asztemizol gyógyszerekkel. Az akkor ismert H1-receptor antagonisták közül csak a cetirizin volt nem prodrug, hanem önmagában is gyógyszer. Ez az első generációs hidroxizin gyógyszer végső farmakológiailag aktív metabolitja. A cetirizin példájával kimutatták, hogy az eredeti molekula enyhe metabolikus módosítása lehetővé teszi egy minőségileg új farmakológiai gyógyszer előállítását. Hasonló megközelítést alkalmaztak egy új antihisztamin fexofenadin előállításához, amely a terfenadin végső farmakológiailag aktív metabolitján alapul. Így az alapvető különbség a harmadik generációs antihisztaminok között az, hogy az előző generációs antihisztaminok aktív metabolitjai. Fő jellemzőjük a QT-intervallum befolyásolásának képtelensége. Jelenleg a harmadik generációs gyógyszereket a cetirizin és a fexofenadin képviseli. Ezek a gyógyszerek nem jutnak át a vér-agy gáton, ezért nem okoznak mellékhatásokat a központi idegrendszerből. Emellett a modern antihisztaminok jelentős további antiallergiás hatásokkal is rendelkeznek: csökkentik az allergén okozta hörgőgörcs súlyosságát, csökkentik a hörgők hiperreaktivitásának hatását, és nincs álmosság.

A III generációs kábítószert olyan személyek vehetik igénybe, akiknek munkája precíz mechanizmusokkal, szállítóvezetőkkel jár.

6. számú táblázat Az antihisztaminok összehasonlító jellemzői

Az allergiát a XXI. század járványának tekintik. Az antihisztaminokat széles körben használják az allergiás rohamok megelőzésére és enyhítésére.

1936-ban jelentek meg az első gyógyszerek. Az antihisztaminok több mint 70 éve ismertek, de már meglehetősen széles választékkal rendelkeznek: az I-től a III-ig generációig. Az első generációs antihisztaminok hatékonysága az allergiás betegségek kezelésében régóta bizonyított. Bár ezek a gyógyszerek mindegyike gyorsan (általában 15-30 percen belül) enyhíti az allergiás tüneteket, legtöbbjük kifejezett nyugtató hatású, és az ajánlott adagokban nem kívánt reakciókat válthat ki, valamint kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel. Az első generációs antihisztaminokat elsősorban az akut allergiás reakciók enyhítésére használják.

A második generációs antihisztaminok előnyei közé tartozik a használati javallatok szélesebb köre. A gyógyszer hatása meglehetősen lassan (4-8 héten belül) alakul ki, a második generációs gyógyszerek farmakodinámiás hatásai csak túlnyomórészt in vitro igazoltak.

A közelmúltban olyan harmadik generációs antihisztaminokat hoztak létre, amelyek jelentős szelektivitással rendelkeznek, és nincsenek mellékhatásai a központi idegrendszer részéről. Az allergiás betegségek hosszú távú kezelésében indokoltabb a harmadik generációs antihisztaminok alkalmazása.

Az antihisztaminok farmakokinetikai tulajdonságai jelentősen eltérnek egymástól. A modern, harmadik generációs antihisztaminok hosszabb hatástartamúak (12-48 óra).

Ezzel azonban még nincs vége, az antihisztaminok vizsgálata a mai napig tart.

allergiás betegség antihisztamin

1. generációs antihisztaminok

A klasszikus antihisztaminok osztályozása az etil-amin maghoz kapcsolódó "X" csoport jellemzői alapján épül fel (2. táblázat).
Néhány membránstabilizáló antiallergiás hatású gyógyszer antihisztamin hatással is rendelkezik. Mivel ezek a gyógyszerek az első generációs AG-k jellemzőivel rendelkeznek, ebben a részben bemutatjuk őket (3. táblázat).

A cselekvés mechanizmusa
Az antihisztaminok hatásmechanizmusa H1-hisztamin receptoraik blokkolása. Az antihisztaminok, különösen a fenotiazinok blokkolják a hisztamin olyan hatásait, mint a belek és a hörgők simaizmainak összehúzódása, az érfal permeabilitásának növekedése stb. Ugyanakkor ezek a gyógyszerek nem enyhítik a hisztamin által stimulált sósavszekréciót a gyomorban és a hisztamin által kiváltott méhtónus-változásokat.

2. táblázat Az első generációs antihisztaminok osztályozása kémiai szerkezet szerint

Kémiai csoport	Előkészületek
Etanol-aminok (X-oxigén)	Difenhidramin Dimenhidrinát doxilamin klemasztin karbenoxamin Fenitolxamin Difenilpiralin
Fenotiazinok	prometazin Dimetotiazin Oxomemazin Izotipendil trimeprazin Olimemazin
Etilén-diaminok (X-nitrogén)	tripeleamin Piralamin Metheramin Klórpiramin Antazolin
Alkil-aminok (X-szén)	Klórfeniramin Dischlorphenirami Bromfeniramin triprolidin Dimetinden
Piperazinok (a piperazin maghoz kapcsolódó etilamid csoport)	Ciklizin Hidroxizin Meklozin Klórciklizin
Piperidinek	Ciproheptadin Azatadin
Kinuklidinek	Quifenadine Szekvifenadin

3. táblázat H1 antagonisták membránstabilizáló hatással hízósejtekre

A klasszikus H1 antagonisták a H1 receptorok kompetitív blokkolói, a receptorokhoz való kötődésük gyors és reverzibilis, ezért a farmakológiai hatás eléréséhez kellően nagy dózisú gyógyszerek szükségesek.
Ennek eredményeként a klasszikus antihisztaminok nemkívánatos hatásai nagyobb valószínűséggel fordulnak elő. Az első generációs gyógyszerek többsége rövid távú hatású, ezért naponta háromszor kell bevenni.

Szinte minden első generációs antihisztamin, a hisztamin mellett, blokkol más receptorokat, különösen a kolinerg muszkarin receptorokat.

Az antihisztaminok farmakológiai hatásai

generációk:
antihisztamin hatás (a H1-hisztamin receptorok blokkolása és a hisztamin hatásának megszüntetése);
antikolinerg hatás (az exokrin szekréció csökkentése, a váladék viszkozitása);
központi antikolinerg aktivitás (nyugtató, hipnotikus hatás);
a központi idegrendszert gátló szerek fokozott hatása;
a katekolaminok hatásának fokozása (vérnyomás-ingadozás);
helyi érzéstelenítő hatás.

Egyes gyógyszerek antiszerotonin (piperidinek) és antidopamin (fenotiazinok) aktivitással rendelkeznek. A fenotiazin gyógyszerek blokkolhatják az α-adrenerg receptorokat. Egyes antihisztaminok helyi érzéstelenítő hatásúak, stabilizáló hatást fejtenek ki a membránokra, kinidin-szerű hatást fejtenek ki a szívizomra, ami a refrakter fázis csökkenésében és a kamrai tachycardia kialakulásában nyilvánulhat meg.

Az első generációs H1-hisztamin receptor antagonisták a következő hátrányokkal rendelkeznek:

hiányos kapcsolat a H1 receptorokkal, ezért viszonylag nagy dózisok szükségesek;
rövid távú hatás;
M-kolinerg receptorok, α-adrenerg receptorok, D-receptorok, 5-HT receptorok blokkolása, kokainszerű és kinidinszerű hatás;
az első generációs antihisztaminok mellékhatásai nem teszik lehetővé a magas vérkoncentráció elérését, amely elegendő a H1-receptorok kifejezett blokkolásához;
a tachyphylaxia kialakulása miatt 2-3 hetente szükséges a különböző csoportok antihisztaminjainak váltogatása.

Farmakokinetika
Az első generációs fő H1-hisztamin-blokkolók farmakokinetikai tulajdonságait a 4. táblázat mutatja be.

Helyezd el a terápiában
A fent felsorolt hátrányok ellenére az első generációs H1-antagonisták továbbra is használatosak a klinikai gyakorlatban (5. táblázat). Kétségtelen előnyük a gyógyszerek orális és parenterális adagolásának lehetősége (a gyógyszerek ampullákban és tablettákban történő előállítása).
Az első generációs H1-antagonisták előnyei a következő esetekben vannak:

akut allergiás reakciók (urticaria, Quincke-ödéma) enyhítése, amikor a gyógyszerek parenterális adagolása szükséges;

4. táblázat: 1. generációs antihisztaminok farmakokinetikája

A gyógyszerek felszívódása		Hatása 1 áthalad a májon	Kommunikáció a fehérjékkel,%	A terápiás koncentráció fenntartásának ideje, h		Biotranszformáció	Kiválasztás
Difenhidramin		Jelentős					Vizelettel és epével
Klórpiramin		Jelentős
klemasztin		Jelentős			I fázis: 3,6 ±0,9 II fázis: 37±16
prometazin		Jelentős					Vizelettel, részben epével
Mebhidrolin	lassú	Jelentős
Dimetinden		Jelentős					Vizelettel és epével
Ciproheptadin		Jelentős					Epével és vizelettel

5. táblázat. Az első generációs H1 receptor blokkolók

Pozitív hatások	Negatív hatások
A hisztamin kóros hatásainak megelőzése	Kifejezett nyugtató hatás
Orális és parenterális alkalmazás	Rövid távú terápiás hatás
Az allergia és pszeudoallergia különféle megnyilvánulásainak csökkentése	Napi többszöri adag
Gazdag felhasználói élmény	A kábítószer-függőség gyors kialakulása
További hatások jelenléte (antiszerotonin aktivitás, szedáció, amelyek bizonyos helyzetekben kívánatosak)	Az alkohol hatásának fokozása
Alacsony költségű	Mellékhatások és ellenjavallatok a használathoz

viszkető dermatózisok (atópiás dermatitisz, ekcéma, krónikusan visszatérő csalánkiütés stb.) kezelése. A kínzó bőrviszketés gyakran az álmatlanság és az életminőség csökkenés oka. Ezekben az esetekben hasznos az első generációs antihisztaminok nyugtató hatása. Számos gél formájában előállított gyógyszer (dimetindén) hatékony a helyi allergiás reakciók megállításában;
diagnosztikai és sebészeti beavatkozások előtti premedikáció a nem allergiás hisztamin felszabadulásának megakadályozására;
az akut légúti vírusfertőzések tüneti terápiája (helyi és orális adagolás kombinált készítmények részeként) megszünteti az orrviszketést, a tüsszögést;
kolinerg urticaria.

Az első generációs H1 antagonisták alkalmazásának indikációi:

allergiás betegségek:
szezonális allergiás rhinitis, kötőhártya-gyulladás;
egész évben allergiás rhinitis, conjunctivitis;
akut csalánkiütés és angioödéma;
krónikus visszatérő csalánkiütés;
ételallergia;
gyógyszer allergia;
rovar allergia;
atópiás dermatitisz;
nem allergiás eredetű túlérzékenység hisztamin felszabadulása vagy profilaktikus alkalmazása hisztamin felszabadító anyagok bevezetésével (reakciók radiopaque szerekre, dextránok, gyógyszerek, élelmiszerek beadására stb.);
profilaktikus használat hisztamin felszabadítók bevezetésével;
álmatlanság;
terhes nők hányása;
vestibularis rendellenességek;
megfázás (ARVI).

Mellékhatások
A klasszikus H1-antagonisták hipnotikus hatást fejtenek ki, amely a gyógyszerek vér-agy gáton való behatolásával és a központi idegrendszer H1-receptorainak blokkolásával jár, amit lipofilitásuk elősegít. Ezen gyógyszerek központi idegrendszerre gyakorolt hatásának egyéb megnyilvánulásai lehetnek koordinációs zavarok, letargia, szédülés, csökkent koncentrációs képesség.
Az AGLS (etanol-aminok) ismert antiemetikus hatása, amely mind a H!-antagonista, mind pedig részben antikolinerg és nyugtató hatású. Az AGLS ezen hatását gyógyászati célokra használják.
Az első generációs H1-antagonisták alkalmazásakor az emésztőrendszer mellékhatásai (étvágyfokozódás vagy -csökkenés, hányinger, hányás, hasmenés, kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban) jelentkezhetnek.
A klasszikus H1-antagonisták hosszan tartó alkalmazása esetén gyakran csökken a gyógyszerek terápiás hatékonysága (tachyphylaxia).
Egyes gyógyszerek helyi érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkeznek.
Ritka esetekben kardiotoxikus hatás (QT-intervallum megnyúlása) lehetséges.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések
Ellenjavallatok az antihisztaminok használatához

generációk, a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység mellett, relatívak:
terhesség;
szoptatás;
magas szellemi és motoros aktivitást igénylő munka, figyelemkoncentráció;
vizelet-visszatartás.

Tekintettel az atropin-szerű hatás jelenlétére, az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket nem szabad bronchiális asztmában, glaukómában és prosztata adenomában szenvedő betegeknek felírni. Óvatosság szükséges az első generációs antihisztaminok asztén-depressziós állapotok és szív- és érrendszeri betegségek kezelésére történő felírásakor.

Interakciók
Az első generációs antihisztaminok erősítik az M-antikolinerg szerek, szintetikus antikonvulzív szerek, neuroleptikumok, triciklusos antidepresszánsok, MAO-gátlók, parkinsonizmus kezelésére szolgáló gyógyszerek antikolinerg hatását.
Az antihisztaminok fokozzák az altatók (általános érzéstelenítők), a nyugtatók és altatók, a nyugtatók, a neuroleptikumok, a központi hatású fájdalomcsillapítók és az alkohol központi depresszív hatását.

Antihisztaminok helyi használatra
A helyi antihisztaminok hatékony és nagyon specifikus H1-hisztamin receptor antagonisták, amelyek orrspray és szemcsepp formájában kaphatók. Az orrspray hasonló hatású, mint az orális antihisztaminoké.

A helyi H1-hisztamin-blokkolók közé tartozik az azelasztin, levokabasztin és antazolin.
A levokabasztin és az azelasztin alkalmazása javasolt a betegség enyhe formáira, csak egy szervre korlátozva (allergiás nátha, kötőhártya-gyulladás esetén), vagy „igény szerint” más gyógyszeres kezelés hátterében. Ezeknek a gyógyszereknek a hatása csak helyi. Allergiás nátha esetén a levokabasztin és az azelasztin hatékonyan enyhíti a viszketést, tüsszögést, orrfolyást, allergiás kötőhártya-gyulladás esetén pedig - viszketést, könnyezést, szempírt. Napi kétszeri rendszeres használatukkal megelőzhetők a szezonális és egész éves allergiás nátha tüneteinek kialakulása.
A helyi antihisztaminok nyilvánvaló előnye a mellékhatások (beleértve az altatókat) kiküszöbölése, amelyek szisztémás gyógyszerek alkalmazásakor jelentkezhetnek. Ez annak köszönhető, hogy helyileg alkalmazott H1-antihisztamin gyógyszerek koncentrációja a vérben sokkal alacsonyabb, mint ami szisztémás hatást válthat ki. A helyi antihisztaminok esetében jellemző, hogy alacsony dózissal kellően magas helyi koncentrációt érnek el, és a terápiás hatás gyorsan (15 perccel az alkalmazás után) jelentkezik.
A helyi antihisztaminok bizonyos gyulladáscsökkentő hatással is rendelkeznek (az azelasztin gátolhatja az allergiás célsejtek aktiválódását: hízósejtek, eozinofilek és neutrofilek), és gyorsan javítja az orr-elzáródást. Ez a hatás azonban sokkal kevésbé kifejezett és kevésbé tartós a helyi glükokortikoidokhoz képest.
A levocabastint óvatosan írják fel károsodott vesefunkció esetén (70% változatlan formában ürül ki a vizelettel). Szemcsepp formájában történő azelasztin-kezelés során keserűség jelentkezhet a szájban. Ritkán észlelhető a nyálkahártya szárazsága és irritációja, ami az ízérzés rövid távú perverziója. A lokális AGLS szemészeti formáinak használatakor nem javasolt kontaktlencse használata.
A helyi antihisztaminok esetében nem írtak le kölcsönhatásokat más gyógyszerekkel.