Elsődleges és másodlagos immunhiányok - a "Csuvasia egészsége" című folyóirat. Immunhiányos betegségek A PID variánsok klinikai és immunológiai jellemzői

Minden embernek van egy immunrendszere, amely felismeri és megvédi a szervezetet az idegen anyagoktól. Az immunitás végső célja a mikroorganizmusok, az atipikus sejtek elpusztítása, amelyek negatív hatással vannak az emberi egészségre. Eredettől függően primer és másodlagos immunhiányt különböztetnek meg. Immunhiány esetén minden fertőzés és betegség nehezebbé válik, gyakran krónikussá válik és szövődményekkel jár.

Mi az elsődleges immunhiány?

Az elsődleges immunhiány olyan örökletes vagy a magzati fejlődés során szerzett állapot, amelyben az immunrendszer működésében problémák vannak. Más szóval, a gyermek anélkül születik, hogy képes megvédeni magát bármilyen fertőzéssel és vírussal szemben. Gyermekeknél az elsődleges immunhiányt korai életkorban diagnosztizálják. A súlyos formában szenvedő betegek általában meghalnak. A betegség egyes formáinál az első tünetek már felnőtt korban észlelhetők. Ez akkor fordul elő, ha a beteg jó kompenzációval rendelkezik a betegség bizonyos formáiért. A klinikai képet ismételt és krónikus fertőző folyamatok fejezik ki. Gyakran érinti a bronchopulmonáris rendszert, az ENT szerveket, a bőrt és a nyálkahártyákat. Az elsődleges immunhiány gennyes lymphadenitis, tályog, osteomyelitis, agyhártyagyulladás és szepszis kialakulásához vezethet.

Egyes formák allergiában, autoimmun betegségekben nyilvánulnak meg, és rosszindulatú daganatok kialakulását idézhetik elő. Az immunológia segít felismerni az elsődleges immunhiányokat - egy olyan tudomány, amely a szervezet önvédelmi mechanizmusait tanulmányozza a káros anyagokkal szemben.

A veleszületett immunhiányt nehéz diagnosztizálni. A korai diagnózis elengedhetetlen a következő okok miatt:

• az időben történő diagnózis és a helyesen előírt terápia hozzájárul a betegek magas életminőségének hosszú éveken át történő megőrzéséhez;
• az elsődleges immunhiány diagnosztizálása és a hibás gének felismerése lehetővé teszi az orvosi genetikai következtetés eredményeinek a családtagok számára hozzáférhető formában történő ismertetését és a prenatális diagnosztika elvégzését.

Primer immunhiányos állapotok: osztályozás

Az immunhiány az immunrendszer tartós változására utal, amelyet egy vagy több immunválasz mechanizmusának hibája okoz. Ennek négy típusa van:

1. Életkorral összefüggő, korai gyermekkorban vagy időskorban keletkező.
2. Szerzett.
3. Fertőző, vírus által kiváltott.
4. Veleszületett (elsődleges immunhiány).

Az elsődleges immunhiány osztályozása a következő:

1. Számos sejttípus károsodásához kapcsolódó immunhiány:

   ● Reticularis dysgenesis – az őssejtek teljes hiánya jellemzi. A betegség ezen formája összeegyeztethetetlen az élettel.
   ● Súlyos kombinált immunhiány, amelyet mind a T-limfociták, mind a B-limfociták defektusai okoznak.

2. Elsősorban T-sejt-károsodás okozta immunhiány: Di George-szindróma, amelyre a csecsemőmirigy (csecsemőmirigy) és a mellékpajzsmirigy hiánya vagy fejletlensége, veleszületett szívhibák, arcszerkezeti deformitások jellemzőek. A betegséget a csontváz, a vesék és az idegrendszer fejlődésének rendellenességei kísérhetik.
3. Immunhiány, túlnyomórészt B-sejtek elváltozásával.
4. A mieloid sejtek veresége elsődleges immunhiányt vált ki. A krónikus granulomatózisos betegségben a reaktív oxigénfajták termelődésének jelentős hibája van. Ennek eredményeként baktériumok vagy gombák által kiváltott krónikus fertőzések lépnek fel.
5. A komplementrendszer hibáihoz kapcsolódó immunhiányok. Ezek a hibák a különféle komplement komponensek hiányához vagy teljes hiányához vezetnek.

Vannak sejtes, sejtes-humorális és elsődleges humorális immunhiányok is. A limfociták, makrofágok és plazmasejtek hiányával kapcsolatos hibák az immunhiány sejtes formájának tulajdoníthatók. A humorális forma az antitestek hiányának köszönhető.

Mi a másodlagos immunhiány?

Az ilyen típusú immunhiány nem örökletes betegség. Az egész életen át megszerzik. Kialakulásához biológiai, kémiai és környezeti tényezők hatása vezethet. Nem védett a másodlagos immunhiánytól és az egészségtelen életmódot folytató, alultáplált, állandó stresszhelyzetben lévő emberektől. Leggyakrabban a felnőttek érintettek.

A másodlagos immunhiányok osztályozása

Az immunhiány másodlagos állapotai között három formát különböztetek meg:

• szerzett, amelyre példa az AIDS, amelyet az immunrendszer emberi immunhiány-vírus általi legyőzése vált ki;
• röntgensugárzás formájában jelentkező specifikus ingereknek való kitettség, kortikoszteroidok használatából, traumákból és sebészeti beavatkozásokból eredő;
• spontán, amelyet az immunhiány kialakulásához vezető nyilvánvaló ok hiánya jellemez.

A másodlagos immunhiányokat is reverzibilisre és irreverzibilisre osztják. A reverzibilis immunhiány egyik változata lehet az éhezés és az ezzel járó létfontosságú összetevők hiánya. A HIV-fertőzés az immunhiány visszafordíthatatlan formájának egyik példája.

Az immunhiány jelei

A betegség fő tünete az ember hajlama gyakori fertőző betegségekre. Az elsődleges immunhiányt visszatérő légúti fertőzések jellemzik. Itt egyértelműen különbséget kell tenni az immunhiányos és a legyengült immunitású emberek között.

A betegség jellegzetesebb tünete a bakteriális fertőzések előfordulása, gyakori visszaeséssel. Ez visszatérő torokfájásban, orrviszketésben nyilvánul meg, ami krónikus arcüreggyulladás, hörghurut és középfülgyulladás kialakulásához vezet. A kezelés folyamatában lévő szervezet nem tud teljesen megszabadulni a betegség kórokozójától, ezért visszaesések vannak. A gyermekek elsődleges immunhiánya olyan autoimmun betegségekhez vezethet, mint az autoimmun endokrinopátia, hemolitikus anémia és rheumatoid arthritis. Ebben az állapotban a gyermekek egyszerre több fertőző ágensre érzékenyek. Szintén jellemző erre az állapotra az emésztőrendszer zavara. A felnőttek elsődleges immunhiánya a testen nagyszámú szemölcs és papillóma jelenlétében nyilvánulhat meg.

Az elsődleges immunhiány diagnózisa

A betegség diagnosztizálása az anamnézis összegyűjtésével kezdődik. Az orvosnak fel kell vennie a családi anamnézist, különösen akkor, ha az elsődleges formájú gyermeket diagnosztizálják. Meg kell vizsgálni a beteget, fel kell mérni a nyálkahártya és a bőr állapotát, a máj és a lép méretét. Az ilyen diagnózist a szemgyulladás, az orrlyukak duzzanata, a krónikus elhúzódó köhögés formájában jelentkező megnyilvánulások is jellemzik.

A pontos diagnózis felállításához részletes vérvizsgálatot kell végezni, amely megmutatja a szervezet különböző sejtjeinek számát, az immunglobulin szintjét. Kötelező egy olyan elemzés, amely megmutatja a vér fehérjetartalmát, amely jelzi a szervezet azon képességét, hogy ellenálljon a különböző fertőzéseknek.

Prenatális diagnózis

Megállapítást nyert, hogy az elsődleges immunhiány örökletes betegség, és nem olyan ritka, mint gondolták. Mára lehetővé vált a mutált gén hordozásának azonosítása, és olyan családok tanácsadása, akik a betegség kialakulásának kockázatával járó gyermek születését tervezik. Ha a családban már van ilyen állapotú gyermek, elvégzik a mutációs elemzést, majd az embrió diagnosztikai vizsgálatát. Ehhez a magzati sejteket tartalmazó magzatvíz molekuláris elemzését végzik.

Immunhiány utáni szövődmények

Az elsődleges és másodlagos immunhiány komplikációkhoz vezethet súlyos fertőző betegségek, például szepszis, tüdőgyulladás és tályogok formájában. Tekintettel az immunhiány okozta betegségek meglehetősen sokféleségére, a lehetséges szövődményeket egyénileg kell meghatározni.

Immunhiányos állapot kezelése

Az elsődleges immunhiány, melynek kezelése összetett és hosszadalmas folyamat, megköveteli az egészséges életmód fenntartását és a fertőzések elkerülését. A komplex kezelés felírása előtt pontos diagnózist kell felállítani az immunvédelmi rendszer megszakadt láncszemének meghatározásával. Ha immunglobulinhiányt észlelnek, az egész életen át antitesteket tartalmazó szérumpótló terápiát végeznek. A fertőző betegségekben fellépő szövődményeket antibiotikumokkal, vírusellenes és gombaellenes szerekkel kezelik. Egyes esetekben az elsődleges immunhiányt szubkután vagy intravénásan adott immunglobulinnal kezelik.

Az immunkorrekciót a csontvelő-transzplantációnak és az immunmodulátorok használatának köszönhetően is végzik.

Az ebben a betegségben szenvedő gyermekeket nem szabad élő vakcinákkal beoltani. A gyermekkel együtt élő felnőtteket csak inaktivált gyermekbénulás elleni vakcinával oltják be.

A másodlagos immunhiány kevésbé kifejezett zavarokkal jár az immunrendszer működésében.

Ezt a betegséget a hematopoietikus rendszer rendellenességei váltják ki, amelyek veleszületettek vagy szerzettek lehetnek. A csontvelő egyszerűen leállítja a vérsejtek termelését. Vörösvérsejtek, vérlemezkék és leukociták hiánya van.

Az előfordulást egyéni intolerancia válthatja ki, különösen bizonyos gyógyszerekre. Ennek az érzékenységnek az oka nem mindig világos, de lehet, hogy a vérképző sejtek genetikai hibája.

Egyéb okok is lehetnek:

Az aplasztikus anémia jelei

Ennek az állapotnak a tünetei a következők:

• állandó fáradtság és gyengeség;
• szabálytalan szívritmus;
• sápadt bőr;
• gyakori vérzés az orrból;
• elhúzódó vérzés vágások után;
• ínyvérzés;
• gyakori fertőző betegségek;
• szédülés és migrén.

Aplasztikus anémia kezelése

A betegség enyhe esetei csak a beteg folyamatos ellenőrzését igénylik. Bonyolultabb körülmények között vérátömlesztést, csontvelő-transzplantációt és speciális, vérképzőszervi sejteket serkentő gyógyszereket alkalmaznak. A kezelés során gyakran alkalmaznak immunszuppresszív gyógyszereket, amelyek hozzájárulnak a szervezet immunválaszának gyengítéséhez, ami miatt az immunrendszer sejtjei nem reagálnak a csontszövetre. Az utóbbi években az orvosok egyre gyakrabban hajlanak a korai csontvelő-transzplantációra, amellyel számos szövődmény elkerülhető.

Az elsődleges immunhiány megelőzése

Az elsődleges immunhiányos szindróma örökletes betegség, ezért nincs megelőző intézkedés. Az immunhiányos állapot megnyilvánulásainak elkerülése érdekében azonosítani kell a hibás gén lehetséges hordozóját egy pozitív anamnézisű családban. Egy olyan patológia esetén, mint a súlyos kombinált immunhiány, méhen belüli diagnózis lehetséges.

A másodlagos immunhiány előfordulásának megelőzésére megfelelő életmódot kell vezetni, mérsékelt fizikai aktivitást kell végezni, és kerülni kell a HIV fertőzés bejutását a szervezetbe. Ehhez pedig kerülni kell a védekezés nélküli szexuális kapcsolatokat, és gondoskodni kell steril orvosi eszközök használatáról. Az immunhiány által kiváltott betegségek összetettek és alattomosak bármilyen megnyilvánulási formában. Az egészségéhez való gondos hozzáállás, az integrált megközelítés és az orvosokhoz való időben történő hozzáférés segít megmenteni jövőnket - gyermekeinket.

HOGY SEGÍTSÜNK A GYAKORLÓNAK

UDC 612.216-112

Beérkezett: 08.04.31

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

PRIMER ÉS SZEKunder immunhiányos állapot

Köztársasági Klinikai Kórház,

Városi Gyermekkórház №3, Cseboksary

Figyelembe veszik az immunhiányos állapotok diagnosztikájának és kezelésének alapelveit. Nagy figyelmet fordítanak az elsődleges immunhiányos betegségekre. Hozott felvázol szerzői Regisztráció elsődleges immunhiányok Csuvasia.

Íme az immunhiányos állapotok diagnosztizálásának és kezelésének alapelvei. Nagy figyelmet fordítanak az elsődleges immunhiányos betegségekre. Ez tartalmazza a szerzők által összeállított listát a csuvasiai elsődleges immunhiányos betegségekről.

Az immunhiányok, az immunválasz zavarai két nagy csoportra oszthatók - elsődleges (veleszületett) és másodlagos (szerzett), amelyeket különféle endogén (betegségek) és exogén hatások (például negatív környezeti tényezők) okoznak. Az elsődleges immundeficienciákat (PID) általában genetikai hibák okozzák, és csak néha nem örökletesek, amelyek az embrionális időszakban jelentkeznek. A PID tipikus megnyilvánulása a fertőzésellenes rezisztencia megsértése különböző lokalizációjú visszatérő és / vagy krónikus fertőzések kialakulásával. A fertőző kórokozók típusa, amelyekre a szervezet túlérzékeny, az immunválasz egyik vagy másik kapcsolatának hibájától függ. Így az antitesttermelés hibája (az immunválasz humorális kapcsolatának elégtelensége) elsősorban a baktériumok (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, E. coli, Proteus, Klebsiella) és enterovírusok elleni rezisztencia csökkenéséhez vezet. Az immunválasz sejtes kapcsolatának megsértését a vírusos, protozoális fertőzésekre, tuberkulózisra, cryptococcosisra, leishmaniasisra való fokozott hajlam jellemzi. A fagocitózis hibáinál a fertőző szindróma leggyakoribb oka a katalázt termelő mikroorganizmusok (staphylococcusok, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus stb.), a legtöbb Gram-negatív baktérium és gomba (Candida albicans, Aspergillus). A komplementrendszer hibája a coccusok és a Neisseria által okozott fertőzésekben nyilvánul meg. Az immunválasz együttes megsértésével (kombinált immunhiányos állapotok) a fertőző szindrómát baktériumok és vírusok, gombák és protozoonok egyaránt okozzák.

Egyes esetekben a fertőző szindróma nem immunológiai megnyilvánulásokkal kombinálódik - más szervekből és rendszerekből egyértelműen meghatározott tünetekkel. Így a DiGeorge-szindróma nemcsak az immunitás celluláris kapcsolatának megsértésében nyilvánul meg, hanem a csecsemőmirigy aplasiában vagy hypoplasiában, a mellékpajzsmirigyek agenesisében, a szív és a nagy erek fejlődési rendellenességeiben, dysembryogenesis stigmákban (a szájpad hasítása, hiánya) is. fülcimpa stb.). Louis-Bar-szindrómában a kombinált immunhiány (a T-limfociták számának csökkenése, az IgA szintjének csökkenése) kisagyi ataxiával és telangiectasiaval kombinálódik a bőrön és a szem sclerán. Kombinált immunhiba (a T-limfociták számának csökkenése, az IgM szintjének csökkenése) ekcémával és thrombocytopeniával kombinálva Wiskott-Aldrich szindrómában fordul elő.

Elsődleges immunhiányok

A veleszületett immunhiányos esetet (az immunglobulintermelés genetikailag meghatározott rendellenessége miatt kialakuló agammaglobulinémia) Bruton írta le 1952-ben. Azóta több mint 100 különböző elsődleges immunrendszeri rendellenességet ismertek fel. Néhány PID meglehetősen gyakori. Például a szelektív IgA-hiány gyakorisága eléri az 1:500-at. A legtöbb más PID esetében ez a szám 1:50 000 - 1:100 000. Számos publikáció szerint a világon egyértelműen aluldiagnózis és késés tapasztalható a PID diagnózisának időzítésében. A Jeffrey Model Foundation (USA) és az ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies) kezdeményezésére kritériumokat dolgoztak ki a betegek PID gyanújára.

PID kritériumok:

1. Gyakori középfülgyulladás (évente 6-8 alkalommal).

2. Gyakori orrmelléküreg-fertőzések (évente 4-6 alkalommal).

3. Több mint kettő igazolt tüdőgyulladás.

4. A bőr és a belső szervek ismételt mély tályogjai.

5. Hosszú távú (több mint 2 hónapos) antibiotikum-terápia szükségessége a fertőzés megállítása érdekében.

6. Intravénás antibiotikumok szükségessége a fertőzés megállításához.

7. Kettőnél több súlyos fertőzés (meningitis, osteomyelitis, szepszis).

8. Csecsemő lemaradása magasságban és súlyban.

9. A bőr tartós gombás fertőzése 1 éves kor felett.

10. PID jelenléte rokonoknál, súlyos fertőzések miatti korai halálozás, vagy a felsorolt ​​tünetek valamelyike.

A felsorolt ​​tünetek közül egynél több észlelése egy betegnél PID-re figyelmeztet, és immunológiai vizsgálat jelzése. Nagy jelentőséget tulajdonítanak a PID szerepének és helyének a világ morbiditási és mortalitási szerkezetében, ezért Nyugat-Európában, Amerikában és Ausztráliában is létrejöttek a PID nemzeti regiszterei. A regiszterekben szereplő adatok elemzése lehetővé teszi a PID előfordulási gyakoriságának megítélését a világ különböző részein, etnikai populációiban, az uralkodó patológia formáinak megállapítását, és ezáltal előfeltételeket teremt a ritka betegségek diagnosztikájának minőségi javításához. az új esetek összehasonlítása a nyilvántartásban elérhető analógokkal. Oroszországban 1992 óta a PID-ek nyilvántartását is vezetik, amely a kórházi kezelési esetek elemzéséből és a betegeknek az Orosz Föderáció Állami Tudományos Központjának "Immunológiai Intézet" osztályaihoz való fellebbezéséből származó adatokon alapul. A régiókban diagnosztizált PID számos esete azonban továbbra is ismeretlen. Minden regiszter kialakításának a betegségek egyetlen osztályozásán kell alapulnia. A PID tanulmányozásának történetének rövidsége miatt a besorolása még mindig nem végleges. A WHO Tudományos Csoportja 2-3 évente tesz közzé jelentéseket és ajánlásokat a PID szisztematikájáról, miközben a modern diagnosztikai módszerek bevezetésével jelentősen változik a leírt betegségformák száma és osztályozási sorrendje. . A WHO legújabb osztályozása (2004) szerint a PID-eket a következő csoportokba sorolják:

1. PID túlnyomórészt antitest-hibákkal (humorális immunhiány):

· X-hez kötött agammaglobulinémia (XVAGG);

gyakori változó immunhiány (CVID);

agammaglobulinémia normál vagy emelkedett IgM-szinttel;

az IgA szelektív hiánya;

Csecsemőkori átmeneti hypogammaglobulinémia (késői immunológiai kezdet).

2. PID túlnyomórészt T-sejt hibákkal:

• a CD4+ sejtek elsődleges hiánya;
• IL-2 hiány;
• többszörös citokinhiány;
• jelátviteli hiba + myopathia;
• kalcium beáramlási hiba myopathiával.

3. Kombinált immunhiányos állapotok:

• súlyos kombinált immunhiány (SCID);
• Wiskott-Aldrich szindróma;
• ataxia - leangiectasia (Louis - Bar szindróma).

4. Fagocitózis hibái:

• krónikus granulomatosus betegség;
• Chediak-Higashi szindróma.

5. A komplementrendszer hibái.

6. Az immunrendszeren kívüli egyéb jelentős hibákhoz kapcsolódó immunhiányok:

• hiper-IgE szindróma (Job-szindróma);
• krónikus mucocutan candidiasis;
• bél lymphangiectasia;
• enteropátiás acrodermatitis.

7. A limfoproliferatív folyamatokhoz kapcsolódó immunhiányok.

A PID leggyakoribb formái a következők:

Az X-hez kötött agammaglobulinémia vagy Bruton-kór (1:50 000) fiúknál az 5-9. élethónapban figyelhető meg, amikor a transzplantációval nyert anyai immunglobulinok kimerültek. A betegség visszatérő pyogenic fertőzésekkel (tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, mezotympanitisz, agyhártyagyulladás) nyilvánul meg. Fontos diagnosztikai tünet a nyirokcsomók, a lép nem reagál a gyulladásos folyamat fokozódásával. Egy immunlaboratóriumi vizsgálat feltárja: 1) a γ-globulinok csökkenését vagy hiányát a vérszérumban; 2) a szérum IgG szintjének csökkenése (kevesebb, mint 2 g / l) az IgM és IgA hiányában vagy éles csökkenése; 3) a B-limfociták (CD19+ vagy CD20+) hiánya vagy számának hirtelen csökkenése a keringésben, kevesebb, mint 2%; 4) a mandulák hiánya vagy hypoplasia; 5) a nyirokcsomók kis mérete; 6) a T-limfociták megőrzött funkciója.

A CVID (1:10 000 - 1:50 000) a betegségek heterogén csoportja, amely az antitestképződés hibájával és eltérő öröklődési típussal rendelkezik. A "változó" kifejezés a betegség különböző életkorú (gyermekek, serdülők, felnőttek) megnyilvánulását jelenti, az immunhiány típusának és súlyosságának egyéni eltéréseivel. A klinikai kép szerint a CVID hasonlít a Bruton-kórra, a fő különbség a betegség manifesztációjának időpontjában: a CVID klinikai megnyilvánulásának átlagos életkora 25 év, a diagnózis 28 év. A betegek túlélése az IgG szintjének csökkenésének mértékétől és az immunválasz celluláris kapcsolatának elégtelenségétől függ: minél jobban expresszálódnak, annál korábban halnak meg a CVID-ben szenvedő betegek. A PID ezen formája a férfiakat és a nőket egyaránt érinti. Mint minden humorális immunhiányos betegség, a CVID is klinikailag visszatérő és krónikus tüdőgyulladással, arcüreg-gyulladással, középfülgyulladással, gyakran kialakul bronchiectasia, az esetek felében a gyomor-bél traktus érintett felszívódási zavar, fogyás, hasmenés, hipoalbuminémia, vitaminhiány tüneteivel. Krónikus gyulladásos folyamatok jellemzik a bélben (enterovírus fertőzések) csomós limfoid hiperplázia kialakulásával. A betegek körülbelül egyharmadánál lépmegnagyobbodás és/vagy diffúz lymphadenopathia van. Az esetek 22%-ában autoimmun megnyilvánulások alakulnak ki (vészes vagy hemolitikus anaemia, thrombocytopenia, neutropenia, rheumatoid arthritis, pajzsmirigy diszfunkció). Egy immunlaboratóriumi vizsgálat a következőket tárja fel: 1) a keringő B-limfociták normális vagy valamelyest csökkent száma; 2) az IgG és IgA szérumszintjének csökkenése, kisebb mértékben - az IgM szintje; az IgG + IgA + IgM összkoncentrációjának csökkenése kevesebb, mint 3 g / l; 3) a T-sejtek összlétszáma normális vagy enyhén csökkent a T-helper alpopuláció számának csökkenése miatt; 4) csökkent immunregulációs index CD4+/CD8+.

A szelektív IgA-hiányt (1:700 a kaukázusiaknál; 1:18 500 a japánoknál) a szérum IgA-szintjének 0,05 g/l-re és az alá (elég gyakran 0-ra) történő csökkenése jellemzi, más immunglobulin-osztályok normál tartalommal. Ha az IgA koncentráció 0,05 g/l felett van, de 0,2 g/l alatt van, akkor "részleges (részleges) IgA-hiány" diagnózist kell felállítani. Az IgA-hiány a legtöbb esetben tünetmentes, azonban egyes egyéneknél szinopulmonális fertőzésként nyilvánul meg allergiás megnyilvánulásokkal (atópiás dermatitisz, szénanátha, bronchiális asztma, Quincke-ödéma stb.) és autoimmun (scleroderma, rheumatoid arthritis, vitiligo) kíséretében. , pajzsmirigygyulladás).

A gyermekek átmeneti hipogammaglobulinémiáját ("lassú immunológiai kezdet") az immunglobulinok alacsony szintje jellemzi. A betegség kezdete 5-6 hónap, amikor a gyermek hirtelen, minden nyilvánvaló ok nélkül elkezd megbetegedni a vesék és a légutak visszatérő pyogen fertőzéseivel. Ennek az az oka, hogy az anyai IgG, amelyet a gyermek átültetett, ebben a korban lebomlik, és a saját IgG termelése, általában a 4. hónaptól kezdődően, késik. Az immunhiány ezen formájában az IgG és IgA szintje gyakran csökken, míg az IgM szintje a normál tartományon belül van, vagy akár meg is emelkedik. A B-limfociták, a nyirokcsomók és a mandulák nem változnak. Ez az átmeneti immunhiány a csecsemők (általában koraszülött vagy immunhiányos gyermekek) 5-8%-ánál fordul elő, és általában 1,5-4 éves korig kezelés nélkül megszűnik.

Hyper-IgE szindróma (Job-szindróma). A "Job-szindróma" diagnózisa a teljes IgE szérumkoncentrációjának ismételt (legalább kétszeres) 1000 NE / ml fölé történő emelkedése alapján történik dermatitisz és ismétlődő mély gennyes fertőzések "megfázás" jelenlétében. lefolyás: bőrtályogok, bőr alatti szövetek, nyirokcsomók, középfülgyulladás. Különös veszélyt jelentenek az akut tüdőgyulladás súlyos epizódjai, beleértve a destruktív epizódokat, amelyek pneumocele-vel, májtályogokkal járnak. Jellemzőek a csontváz anomáliái, csőcsontok spontán törése, durva diszpláziás arcvonások. A betegség patogenetikai mechanizmusa az, hogy a Th1 nem képes interferon-γ termelésére. Ez a Th2 aktivitás növekedéséhez vezet, ami az IgE fokozott termelésében nyilvánul meg. Ez utóbbi hisztamin felszabadulását okozza, ami gátolja a gyulladásos reakció kialakulását (ehhez a hidegtályogok kialakulása társul). Ezenkívül a hisztamin gátolja a neutrofil kemotaxist.

Krónikus mucocutan candidiasis. Jellemzője a bőr, a nyálkahártyák, a körmök, a fejbőr candidalis elváltozásai. A betegség a T-limfociták egyedi defektusán alapul, ami abban áll, hogy ezek a sejtek nem képesek normális választ kifejteni, különösen nem képesek olyan faktort előállítani, amely gátolja a makrofágok (MYF) migrációját a Candida albicansba. antigén. A HPRT bőrteszt erre az antigénre szintén negatív. Ugyanakkor a betegek normális számú T-limfocitával rendelkeznek, és más antigénekre adott válaszuk nem romlik. Nem változik a Candida antigénre adott humorális válasz. A szindrómát autoimmun poliglanduláris endokrinopátiával kombinálják. A kezelés tüneti gombaellenes terápia.

Krónikus granulomatózus betegség (CGD). Ez a fagocitózis hibájának veleszületett formája. A neutrofilek normális kemotaxissal, abszorpciós aktivitással rendelkeznek, de a "légzési robbanás" kialakulása károsodott. A kataláz-pozitív mikroorganizmusok (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus gombák) granulomákat képeznek a nyirokcsomókban, a májban, a tüdőben és a gyomor-bélrendszerben. Jellemzője a visszatérő lymphadenitis, tályogok (máj, tüdő, perirektális), osteomyelitis, fekélyes szájgyulladás, nátha, kötőhártya-gyulladás kialakulása. Néhány gyermekkorban diagnosztizált CHB-beteg túléli a 30 éves kort. A diagnózist az NST-teszt (nitroblue tetrazolium redukciós teszt) erősíti meg, amelynek nulla értéke van a vizsgált patológiában. Kezelés: napi profilaktikus antistaphylococcus antibiotikumok, interferon-γ szubkután adása heti 3 alkalommal.

A megfigyelések alapján elkészítettük a Csuvashia PID regiszterét, melyben 19, az immunhiány 7 formájában szenvedő beteg szerepel (1. táblázat).

Asztal 1

Chuvashia elsődleges immunhiányainak nyilvántartása

A PID több mint 100 ismert ellenőrzött formája közül 7-et azonosítottunk. Az oroszországi nemzeti nyilvántartásban a PID 19 formáját írják le. Felhívjuk a figyelmet arra, hogy a nyilvántartásban szereplő PID-ek közül 15-nél csak a betegeknek az orvosi szolgálat felnőtt hálózatába való átállása után derült fény. A regiszter nem tartalmazza a korai életkorban átmeneti hipogammaglobulinémiában szenvedő gyermekeket. Ennek oka a PID ezen formájának diagnosztizálására vonatkozó egyértelmű kritériumok hiánya, valamint a 3 év alatti gyermekek másodlagos immunhiányos állapotaitól való megkülönböztetésének nehézségei. Ezenkívül a nyilvántartásban nem szerepelnek SCID-k, amelyekről ismert, hogy az immunválasz humorális és celluláris mechanizmusának hibái okozzák, és amelyek a gyermekek nagyon korai halálához vezetnek. Általában retrospektíven diagnosztizálják a boncoláskor klinikai és patológiai összehasonlítással. Sajnos köztársaságunkban a patoanatómiai irodák nem regisztrálják az SCID-t, így bizonyos súlyos fertőzésekre (szepszis, agyhártyagyulladás stb.) írják le az immunrendszer kifejezett hibáinak halálos kimenetelét. A szelektív IgA-hiány republikánus előfordulási aránya sem felel meg a valóságnak. Sok szerző szerint a PID ezen formájának prevalenciája 1:500. Például a dél-uráli régióban a PID nyilvántartásában ez a betegség az első helyen áll az előfordulási gyakoriságot tekintve, és a szelektív IgA-hiányban szenvedők túlnyomó többsége gyermek. Köztársasági nyilvántartásunkban csak a szóban forgó PID-ben szenvedő felnőtt betegek szerepelnek. A szelektív IgA-hiány alacsony kimutathatósága valószínűleg az immunológiai defektus klinikai megnyilvánulásainak változékonyságával függ össze, amelyek gyakran nagyon enyhék. Az immunpatológiás betegek jelentős részénél gyakoribb a légúti vírusfertőzések. Jelentős, hogy a fertőzések megnövekedett gyakorisága, amelyet gyakran kora gyermekkorban észlelnek, jelentősen csökken a következő években. A szelektív IgA-hiányban szenvedő betegek több mint 20%-a szenved allergiás és autoimmun betegségekben. Egyes betegeknél az immunológiai hiba klinikailag nem nyilvánul meg. Valószínűleg a szelektív IgA hiány alacsony gyakorisága a köztársasági regiszterben annak tudható be, hogy azt a szakemberek nem mutatták ki kellőképpen. Csuvashiában jól kimutatható PID például a CVID, amely az Orosz Föderáció nemzeti nyilvántartásában a prevalencia tekintetében a második helyen áll a szelektív IgA-hiány után. A CVID hatékony kimutatásának oka az, hogy a felnőtt hálózati orvosok jól ismerik a patológia diagnosztizálásának kritériumait, mivel a betegeket ismételten bemutatták a Csuvasiai Terápiás Szövetség klinikai áttekintésein és konferenciáin.

Így Csuvashiában alacsony a kombinált immunhiány, a szelektív IgA-hiány kimutatása, ami nyilvánvalóan a klinikai immunológiai alapismeretek hiányával függ össze a különböző szakterületeken dolgozó orvosok körében (beleértve a klinikai megnyilvánulásokkal, a PID diagnosztizálásával kapcsolatos kérdéseket is), valamint az immunológiai diagnosztikai módszerek nem megfelelő alkalmazása az orvosok részéről.

Másodlagos immunhiányok. A felnőttkori kontingensek között túlnyomóan gyakoriak a másodlagos immunhiányos állapotok. A sejtes immunválasz szerzett hibái gyakrabban figyelhetők meg, ritkábban a humorálisban. Ennek oka nyilvánvalóan az, hogy a T-sejtek érzékenyebbek az apoptogén faktorokra, mint a B-sejtek, amelyeket a membránjukon expresszált Bcl proonkogén antigén véd meg az apoptotikus haláltól, és az apoptózis az immunrendszer sejthalálának fő mechanizmusa. és az immunhiány kialakulása. Bármilyen tényező, amely T-sejt apoptózist indukálhat (ionizáló sugárzás, stressz, megnövekedett glükokortikoszteroid- és etanolszint, fertőzés, stb.), kiváltó szerepet játszhat a másodlagos T-sejtes immunhiány kialakulásában. A humorális immunválasz másodlagos elégtelensége általában a már meglévő súlyos betegségek hátterében alakul ki. Az adaptív immunitás humorális mechanizmusának szerzett elégtelenségét okozó fő feltételek a következők:

1) malabszorpciós szindrómával, krónikus hasnyálmirigy-gyulladással, cöliákiával, égési betegséggel járó fehérjehiány (az immunglobulin molekulák szintézise károsodik az "építőanyag" - aminosavak hiánya miatt);

2) az immunglobulinok és az immunkompetens sejtek elvesztéséhez vezető állapotok - nefrotikus szindróma (glomerulonephritis esetén a glomeruláris szűrő nemcsak alacsony molekulatömegű fehérjékre, hanem nagy molekulatömegű fehérjékre is áthalad - globulinok, beleértve az immunglobulinokat is), vérzés, limforrhoea, égési sérülések;

3) myeloma multiplex (myeloma - a B-limfociták kóros klónja, amely az ellenőrizetlen növekedés tulajdonságait szerzett, egy osztályú, egy specifikus immunglobulinokat termel, a növekvő mielóma helyettesíti a B-limfociták normál klónjait a csontvelőben, más immunglobulinokat termel , hozzávetőlegesen 108, különböző specificitásúak, az IgA mielóma kialakulásával csökkent az IgG és IgM szintje, az IgG mielóma az IgA és IgM csökkenésével jár, IgD mielóma és könnyűlánc betegség esetén pedig az immunglobulinok három fő osztálya csökken);

4) splenectomiás szindróma (ha a lépet eltávolítják, a celluláris immunválasz kisebb mértékben szenved, de a humorális kapcsolat jelentősen gátolt, mivel a lép túlnyomórészt az antitest termelő szerve).

Ilyen körülmények között az antitestek mennyisége csökkenhet a hipo-, agammaglobulinémia szintjére. A veleszületett formákkal ellentétben az immunválasz humorális mechanizmusának másodlagos hibája esetén az immunglobulinok szintje az alapfolyamat lefolyásától és súlyosságától függően változik, tartalmuk normalizálódhat (immunglobulinpótló terápia nélkül) a remisszió időszakában. alapbetegség.

A WHO szakértőinek adatai alapján a sejtes immunválasz másodlagos elégtelenségének etiopatogén tényezőjeként a következőket kell megemlíteni:

1) a fizikai és kémiai tényezők hatása:

• fizikai (ionizáló sugárzás, mikrohullámú sütő, magas vagy alacsony levegőhőmérséklet száraz éghajlati övezetekben stb.);
• vegyi anyagok (immunszuppresszorok, kemoterápia, kortikoszteroidok, gyógyszerek, gyomirtó szerek, peszticidek, ember által okozott környezetszennyezés nehézfémsókkal);

2) az ember modern életmódja (fizikai inaktivitás, információtöbblet az "információs" betegség kialakulásával);

3) alultápláltság (esszenciális mikroelemek hiánya a napi víz- és táplálékadagban - cink, réz, vas, vitaminok - retinol, aszkorbinsav, alfa-tokoferol, folsav; fehérje-energia alultápláltság, alultápláltság, cachexia, anyagcserezavarok, elhízás) ;

3) vírusfertőzések:

• akut - kanyaró, rubeola, mumpsz, bárányhimlő, influenza, hepatitis, herpesz stb.;
• tartós - krónikus hepatitis B, szubakut szklerotizáló panencephalitis, AIDS stb.;
• veleszületett - citomegalia, rubeola (TORCH-komplex);

4) protozoális inváziók és helminthiasisok (malária, toxoplazmózis, leishmaniasis, trichinosis, ascariasis stb.);

5) bakteriális fertőzések (staphylococcus, pneumococcus, meningococcus, tuberkulózis stb.);

6) rosszindulatú formációk, különösen limfoproliferatívak;

7) autoimmun betegségek;

1. immunkompetens sejtek elvesztéséhez vezető állapotok (vérzés, lymphorrhoea);
2. exogén és endogén mérgezések (mérgezés, tirotoxikózis, dekompenzált diabetes mellitus);
3. a neurohormonális szabályozás megsértése (stressz hatások - súlyos trauma, műtétek, fizikai, beleértve a sportot, túlterhelés, mentális trauma);
4. természetes immunhiányok - kisgyermekkor, gerontológiai kor, terhes nők (terhesség első fele).

A másodlagos immunhiányok éles(akut fertőző betegség, trauma, mérgezés, stressz stb. okozta) ill krónikus(krónikus gennyes-gyulladásos betegségek, daganatok, krónikus stressz, immunszuppresszív terápia hátterében fejlődik ki, kedvezőtlen ökológiai és geokémiai adottságokkal rendelkező régiókban élnek, stb.). Az akut immunhiányok diagnosztizálása az immunogram-paraméterek rendellenességeinek azonosítása alapján történik - a T-limfociták (CD3+), a T-helperek (CD4+) számának csökkenése és az immunregulációs index (CD4+/CD8+) csökkenése. Ezek általában átmenetiek, és fokozatosan megszűnnek az alapbetegség kedvező lefolyásával és megfelelő etiopatogenetikai kezelésével, jól ismert, úgynevezett általános erősítő szerek és szerek (vitaminok, adaptagének, fizioterápiás eljárások stb.) hozzáadásával. , valamint energia-anyagcsere terápia (wobenzym, koenzim Q10) . A krónikus immunhiány három változatban fordulhat elő: 1) klinikai és laboratóriumi tünetekkel, 2) klinikai tünetekkel laboratóriumi eltérések hiányában, 3) ok-okozatilag szignifikáns tényezővel (például kedvezőtlen környezeti körülmények között élve), klinikai tünetek hiányában. megnyilvánulásai és immunológiai rendellenességek jelenléte . Az első típus gyakoribb. A második típusban, amikor az immunhiány csak klinikailag nyilvánul meg, de a tipikus immunogramon nem találunk változást, nem kizárt az immunrendszer működésének finomabb szintű megsértése, amelyet a rutinvizsgálat során nem észlelnek. Formálisan az immunállapot-indikátorok normál értékei, amelyek az immunrendszer egyéni válaszát tükrözik, adott egyén esetében „kórosak” lehetnek, nem képesek kellően magas szintű szervezeti ellenállást biztosítani. A harmadik típus, amely csak az immunhiány immunlaboratóriumi jeleiként mutatkozik meg, lényegében egy pre-betegség, a másodlagos immunhiányos betegségek kockázati tényezője - fertőző, autoimmun, onkológiai stb. Az immunhiány harmadik típusát gyakran krónikus fáradtság szindróma jelei kísérik.

Krónikus fáradtság és immunrendszeri diszfunkció szindróma (CFS). Először A. Lloyd és szerzőtársai írták le 1984-ben, és a páciens által tapasztalt krónikus fáradtságként jellemezték, amely nem tűnik el pihenés után, és idővel a teljesítmény jelentős csökkenéséhez vezet, mind szellemi, mind fizikailag. A CFS-ben szenvedő betegek immunrendszerének kifejezett egyensúlyhiányának felfedezése volt az alapja annak, hogy a betegség neve krónikus fáradtság és immunrendszeri zavarok szindrómává változott. A CFS-t főként ökológiailag kedvezőtlen régiókban regisztrálják, ahol magas a környezetszennyezés kémiailag káros anyagokkal vagy fokozott sugárzással. Ezek a tényezők negatívan befolyásolják az immunrendszer állapotát (elsősorban az adaptív immunitás sejtmechanizmusát), ami láthatóan támogatja a látens vírusok fennmaradását a központi idegrendszer károsodásával és a látens vírusok aktiválódását (herpesz vírus, Epstein-Barr vírus). ). A CFS klinikai megnyilvánulásainak megjelenése általában hideghez, ritkábban érzelmi stresszhez kapcsolódik. A CFS tünetei a súlyos fáradtság, az éjszakai alvás után nem múló izomgyengeség, az elalvási nehézségek, a felszínes alvás rémálmokkal és az időszakosan előforduló depressziós állapotok. A CFS-ben szenvedő betegeknél, különösen a fiataloknál, a légúti vírusfertőzésekre való érzékenység jellemző. A betegek fájdalomról és torokfájásról panaszkodnak (nem exudatív pharyngitis). Egyes betegeknél súlycsökkenés, sápadt bőrszín, csökkent turgor figyelhető meg. Számos kutató szerint a CFS patofiziológiai hátterében az immunológiai rendellenességek állnak. Valójában a legtöbb betegnél a T-sejtek számának csökkenése, proliferációs aktivitásuk csökkenése, az NK-sejtek működésének csökkenése és dysimmunoglobulinemia figyelhető meg. A CFS-ben szenvedő betegek átfogó kezelése magában foglalja a triciklusos antidepresszánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, immunmodulátorok és adaptogének kinevezését immunogramok ellenőrzése alatt.

Az immunhiányos állapotok korrekciójának elvei. A humorális elégtelenség korrekciója magában foglalja a helyettesítő immunterápia és az antitest-termelést serkentő szerek kijelölését. A helyettesítő immunterápia akkor javasolt, ha az immunglobulinok összkoncentrációja 5 g/l alatt van. Az immunglobulinkészítményeket (sandoglobulin, oktagam, intraglobin vagy normál humán immunglobulin intravénás beadásra) intravénásan adják be hetente kétszer 0,1-0,2 g/ttkg dózisban, legfeljebb 1,2 g/kg havi dózisban. A CVID típusú agammaglobulinémia ellen antitest-termelést serkentő szerek javasoltak: 3 mg myelopid (0,3% -os oldat 1 ml) intramuszkulárisan minden második napon 6-8 injekció, nátrium-nukleinát - 0,2 g naponta háromszor orálisan 21 napig vagy Derinat 1,5% -os oldat 5 ml 2-3 napos időközönként 8-10 intramuszkuláris injekció.

A fagocita kapcsolat károsodása esetén a következőket kell alkalmazni: polioxidónium 0,006-0,012 g felnőtteknek minden második napon, az első 5 injekció, majd 2-3 napos időközönként, 7-10 intramuszkuláris injekcióból álló kúra; licopid 1 tabletta naponta 1 alkalommal a nyelv alá 10 napig (tabletta felnőtteknek - 0,01 g egyenként); Derinat 0,25% -os oldat - 2 csepp az orrba naponta 3-4 alkalommal 10 napig.

Az adaptív immunitás celluláris kapcsolatának meghibásodása esetén a következőket kell alkalmazni: 1) thymus eredetű gyógyszerek (timalin 0,010-0,020 g / m éjszaka 7-10 injekció; timogén 0,01% -1 ml / m naponta - 3- 10 injekció; immunofan 0,005% - 1,0 ml s / c vagy / m 5-7 injekció minden második napon vagy 2-3 naponként, 8-10 injekcióból álló kúra esetén); 2) interferon készítmények (humán leukocita interferon 1 000 000 NE intramuszkulárisan hetente kétszer 6 hónapig; reaferon 3 000 000-5 000 000 NE intramuszkulárisan hetente kétszer 4 héttől 6 hónapig); 3) az IL-2 rekombináns analógja - roncoleukin 500 000-1 000 000 NE intravénásan csepegtetve vagy s / c, 48-72 órás időközönként 3-5-10 injekció; 4) endogén interferonogenezis stimulátorai (amiksin 0,125 g - az első napon 2 tabletta étkezés után, majd minden második napon 1 tabletta; cycloferon - 0,15 g tabletta és 12,5% - 2 ml injekciós oldat, az alaprendszer szerint felírva 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 nap).

BIBLIOGRÁFIA

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotikus immundeficienciák // Az allergológia, a klinikai immunológia és az immunfarmakológia modern problémái: Proceedings. jelentés 2. országos kongresszusa RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
2. Reznik I.B. Az elsődleges immunhiányok problémájának jelenlegi állása // Gyermekgyógyászat. 1996. 2. sz. 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Immunológiai Intézetének elsődleges immunhiányos állapotainak nyilvántartása // Immunológia. 2005. 3. sz. 23-27.
4. Bruton O.C. Agammaglobulinémia // Gyermekgyógyászat. 1952. évf. 9. P. 722-726.
5. Cunningham-Rundles C. Klinikai és immunológiai elemzés 103 gyakori változó immunhiányban szenvedő betegről// J. Clin. Immunol. 1989. évf. 9. P. 22-33.
6. Lloyd A.R. et al. Immunológiai rendellenességek a krónikus fáradtság szindrómában // Med. J. Aust. 1989. évf. 151. P. 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. Elsődleges immunhiányos szindróma Spanyolországban: a nemzeti nyilvántartás első jelentése gyermekeknél és felnőtteknél // J. Clin. Immunol. 1997. évf. 17. P. 333-339.

Az emberi immunrendszert úgy tervezték, hogy időben reagáljon az idegen elemek inváziójára. Helyes funkciója a fenyegetés felismerése és megsemmisítése. Az elsődleges immunhiány azt jelenti, hogy a magzati fejlődés során a gyermekben nem alakult ki védőmechanizmus, vagy örökletes tényező miatt nem kapott. Ennek eredményeként a szervezetébe belépő káros mikroorganizmusok maximális kárt okoznak neki. Ugyanez mondható el az atipikus sejtekről, amelyek negatív hatással vannak az egészségre, és különböző súlyosságú patológiákat okoznak.

Különbséget kell tenni az elsődleges és másodlagos immunhiányok között. Az elsődleges meghatározás a csecsemőnél röviddel a születés után történik. Testét megfosztják az antigénekkel szembeni védekezési képességétől, érzékeny a fertőző invázióra. Ez abban nyilvánul meg, hogy a baba gyakran beteg, ismétlődő bántalmak keringenek rajta, alig bírja azokat, komplikációk lépnek fel. Az elsődleges immunhiány súlyos formái csecsemőkorban halálhoz vezetnek.

Ritka esetek ismertek, amikor az elsődleges immunhiány felnőtteknél jelentkezett. Ez lehetséges, de ehhez egy személynek magas szintű kompenzációval kell rendelkeznie egy bizonyos típusú betegség miatt.

A betegség klinikája újbóli fertőzés, a betegségek krónikus formába való átmenete. Mihez vezet az elsődleges immunhiány?

1. A beteg bronchopulmonalis anomáliákban szenved.
2. A nyálkahártyákat és a bőrt érinti.
3. Problémák vannak az ENT szervekkel.
4. A PIDS rendszerint lymphadenitishez, tályogokhoz, osteomyelitishez, meningitishez, szepszishez vezet.
5. Az elsődleges immunhiány bizonyos formái allergiát, autoimmun betegségeket és rosszindulatú daganatok növekedését váltják ki.

Az immunvédelem funkcióinak megsértésének tanulmányozását az immunológia végzi - egy olyan védőmechanizmus kifejlesztésének és kialakításának tudománya, amely ellensúlyozza az antigének behatolását a szervezetbe, és elpusztítja a káros anyagok és mikroorganizmusok által károsított sejteket.

Minél korábban diagnosztizálják a PIDS-t, annál valószínűbb, hogy a gyermek túléli, és kielégítő egészségi állapotban folytatja életét. Fontos a génmutáció időben történő meghatározása, amely lehetővé teszi a családtervezési döntést.

Az immunhiányt a védőmechanizmus tartós anomáliájának tekintik, amely az antigének hatására adott immunválasz kudarcát okozza. Ez a hiba négyféle lehet:

• életkor, azaz gyermekkorban vagy időskorban keletkezett;
• alultápláltság, életmód, gyógyszeres kezelés, AIDS-vírus stb. miatt szerzett;
• különböző fertőzések következtében alakult ki;
• veleszületett vagy elsődleges azonosító.

A PIDS-eket a betegség formái és súlyossága szerint osztályozzák. Az elsődleges immunhiányok a következők:

• ID, amelyet több sejtkomplex károsodása jellemez;
• A retikuláris diszgenezis, amelyben nincsenek őssejtek, halálra ítéli az újszülöttet.
• A súlyos kombinált ID egy örökletes betegség, amelyet a B- és T-limfociták diszfunkciója okoz.
• Di George-szindróma - vagy a csecsemőmirigy, mellékpajzsmirigy rendellenességei - a csecsemőmirigy fejletlensége vagy hiánya. A defektus következtében a T-limfociták érintettek, veleszületett szívelégtelenség, a csontszerkezet, az arccsontok szerkezetének deformációja, a vesehibák, a központi idegrendszer működési zavarai lépnek fel.
• Elsődleges immunhiány a B-limfociták károsodása miatt.
• A mieloid sejtekben kialakuló rendellenességek, amelyek krónikus granulomatózus betegséget (CGD) provokálnak az oxigén metabolizmusának rendellenességével. Az aktív oxigén termelésének hibája krónikus gombás és bakteriális fertőzésekhez vezet.
• Komplex vérfehérjék hibái, amelyek rontják a humorális védelmet. Számos komponens hiányozhat a komplementrendszerből.

Tudni kell! A sejtes immunhiányt az immunkompetens sejtek hiánya jellemzi, amelyek közé tartoznak a limfociták, plazmasejtek, makrofágok. A humorális immunhiány az antitestek termelési zavarát jelenti.

Az elsődleges immunhiány tünetei

Az elsődleges immunhiányt jelek és tünetek jelzik. A betegség lefolyásának klinikai képét tanulmányozva a klinika orvosai azonosítják az immunhiány egyik típusát. Ezt elősegíti a vizsgálat, a tesztek, a genetikai patológia megállapítására szolgáló anamnézis felvétel.

1. A sejtes immunitás elsődleges hiányosságai vírusos és gombás fertőzéseket okoznak. Jellemző jelei az ismételt megfázás, súlyos ARVI, bárányhimlő, mumpsz, a herpesz gyakori megnyilvánulása. A beteg rigóban, tüdőgyulladásban, gyomor-bélrendszeri gyulladásban szenved, amelyet gombák okoznak. A sejtes immunhiány növeli az onkológia, a limfóma kockázatát.
2. A humorális védelem hiánya bakteriális fertőzéseket okoz. Ezek tüdőgyulladás, fekélyek a bőrön, erysipelas, staphylococcus aureus, streptococcus.
3. A szekréciós immunglobulin A szintjének elégtelensége károsítja a nyálkahártyát a szájban, az orrban, a szemekben, a belekben, a hörgőkben.
4. A kombinált ID-t vírusos és bakteriális fertőzések szövődményei jellemzik. Az elsődleges immunhiány ezen formájának megnyilvánulásai nem specifikusak - malformációkban, daganatos folyamatokban, limfoid szövetekben, csecsemőmirigyben, megaloblasztos vérszegénységben fejeződnek ki.
5. A veleszületett neutropenia és a granulociták fagocitózisának diszfunkciója bakteriális gyulladásos folyamatokat generál fekélyekkel, tályogokkal. Az eredmény szepszis lehet.
6. A komplementekkel összefüggő elsődleges immunhiányok bakteriális fertőzéseket, autoimmun betegségeket, valamint visszatérő ödémát okoznak a testen és a végtagokon – örökletes angioödéma (HAE).

Az elsődleges immunhiány okai

Az immunrendszer működési zavarai a méhen belüli embrióban alakulnak ki. Ezt a folyamatot különböző tényezők befolyásolják. A prenatális diagnózis a magzat veleszületett rendellenességeinek és immunhiányos rendellenességeinek kombinációját mutatja. A PIDS etiológiája három patológián alapul.

1. Genetikai mutációk, ami azt jelenti, hogy a génekben olyan változások mentek végbe, amelyektől az immunkompetens sejtek funkcióik ellátása függ. Vagyis a sejtek fejlődési és differenciálódási folyamata megszakad. Az anomália öröklődése autoszomális recesszív, ha mindkét szülő a mutagén hordozója. Csak kis számú mutáció alakul ki spontán vagy csíra útján (csírasejtekben).
2. Teratogén tényező a veszélyes toxinok hatása az embrióra, ami veleszületett elsődleges immunhiányhoz vezet. ID TORCH-fertőzés provokálása - citomegalovírus, herpesz, rubeola, toxoplazmózis terhes nőknél.
3. Tisztázatlan etiológia. Immunhiány, melynek oka nem tisztázott.

Ilyen állapotok közé tartozik a tünetmentes ID, amely provokatív helyzetekben fertőző szövődményekben nyilvánul meg. Ha a védekezőmechanizmus egyik eleme is anomálián megy keresztül, akkor a védekezés gyengül, a beteg különféle fertőzések inváziójának tárgyává válik.

Az elsődleges immunhiány diagnózisa

Az immunhiányos állapotokat típusonként azonosítják, mivel az elsődleges azonosító leggyakrabban veleszületett, változatosságát az első hónapokban vagy hetekben határozzák meg. Az orvos látogatása szükséges a baba gyakori betegségei, megfázás, gombás, vírusos, bakteriális fertőzések kialakulása esetén. A gyermek fejlődésének anomáliái az elsődleges immunhiánytól is függhetnek. A probléma megoldása sürgős diagnózist és azonnali kezelést igényel.

A betegség azonosítási módszere a következő eljárásokat tartalmazza:

• általános vizsgálat, amelynek során figyelmet fordítanak a bőr, a nyálkahártyák károsodására, a pustuláris folyamatokra, a zsírszövet szubkután ödémájára;
• a leukocita képlet vizsgálata általános vérvizsgálat szerint, az ID-t leukopenia, neutropénia, agranulocitózis és egyéb rendellenességek jelenléte jelzi;
• a vér biokémiája dysgammaglobulinémiát, nem jellemző metabolitok jelenlétét mutatja, ami az elsődleges humorális ID-t jelzi;
• egy speciális tanulmány az immunrendszer válaszáról. Az immunkompetens sejtek aktivitásának mutatóit tanulmányozzák;
• molekuláris genetikai elemzés - a génszekvenálás módszere a mutáció típusára. Ez egy módszer Bruton, DiGeorge, Duncan, Wiskott-Aldrich szindrómák meghatározására.

Az orvos megkülönbözteti az immunhiányos állapotokat a szerzett másodlagos ID-vel, amely a sugárzás, a toxikus anyagok, az autoimmun betegségek és az onkológia hatására alakul ki. Felnőtteknél nehéz a diagnózis felállítása, mivel a jelek kisimulnak, a tünetek implicitek.

Prenatális diagnózis

Az elsődleges ID chorionboholy-biopsziával történő meghatározását a betegség formájának prenatális azonosításának nevezik. Ezen kívül a magzatvizek sejtkultúráját, magzati vért tanulmányozzák. Ezek összetett tesztek, amelyeket olyan esetekben javasolnak, amikor a mutagént kimutatták a szülőkben.

De az X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány kimutatására ez a módszer pontos eredményt ad, és pontosítja a diagnózist primer ID-szindrómákban, krónikus granulomatózisban és egyéb SCID-állapotokban.

Primer immunhiányok kezelése

A betegségek eltérő etiológiája és patogenezise nem teszi lehetővé a patológia kezelésére szolgáló közös módszer kidolgozását. Súlyos formákban a terápiás kezelés nem releváns, csak átmeneti enyhülést hoz, de az immunhiány szövődményei miatt a halál elkerülhetetlen. Ezekben az esetekben csak a csontvelő-transzplantáció vagy a csecsemőmirigy embrionális anyaga segít.

A sejtes immunitás hiányát specifikus telepstimuláló gyógyszerek alkalmazásával kompenzálják. Ez helyettesítő immunterápia timalinnal, taktivinnal, levamizollal és más eszközökkel, amelyeket az immunológus választ ki. A fermentopátiákat enzimek, metabolitok korrigálják. A sorozat egyik gyakori gyógyszere a biotin.

A diszglobulinémiát (a humorális védelem hiányát) immunglobulinpótlással kezelik, az ilyen típusú anyagok hiányától függően. De a betegség előrehaladásának fő akadálya a fertőzések megelőzése. Sőt, az elsődleges azonosítóval rendelkező gyermekek oltásának nincs hatása, veszélyes.

Előrejelzés és megelőzés

Súlyos elsődleges ID-vel a gyermek halálra van ítélve, élete első évében meghal. Az immunrendszer egyéb patológiái a fent leírtak szerint gyógyíthatók. A szülők fő feladata az orvoshoz való időben történő hozzáférés és a gyermekek ellátása. Lehetetlen megengedni a gyermek fertőzését vírusos, bakteriális, gombás kórokozókkal.

Ha gyermek születését tervezi, és génmutációval kapcsolatos problémái vannak, akkor immunológus konzultációra van szükség. Terhesség alatt prenatális diagnózist kell végeznie, óvakodnia kell a fertőzésektől, és követnie kell az orvos összes ajánlását.

Az ID-s betegeknél fontos a személyes higiénia betartása, a szájüreg, az orrnyálkahártya és a szem gondos ápolása, épségük károsodása nélkül. Kiegyensúlyozott étrend, járványok idején a betegekkel való érintkezés kizárása, a fertőzések gyógyszeres megelőzése szükséges.

Immunhiány utáni szövődmények

Az elsődleges immunhiány súlyos szövődményekhez vezet. A következmények következménye lehet egy személy halála. Az ilyen állapotokat szepszisnek, tályognak, tüdőgyulladásnak, súlyos fertőzéseknek tekintik. Autoimmun betegségek akkor lehetségesek, ha az immunrendszer hibája az, hogy elpusztítja saját sejtjeit. Növekszik az onkológiai megbetegedések, a gyomor-bél traktus és a szív- és érrendszer egyensúlyhiányának kockázata.

Következtetés

Az elsődleges immunhiány nem mindig mondat. Folyamatosan immunológus megfigyelése szükséges, ez segít fenntartani a kielégítő életminőséget és hosszú életet.

Immunhiány - az immunrendszer fő összetevőinek mennyiségi mutatóinak és / vagy funkcionális aktivitásának csökkenése, ami a szervezet patogén mikroorganizmusokkal szembeni védelmének megsértéséhez vezet, és megnövekedett fertőző betegségekben nyilvánul meg.

Mint ismeretes, az immunrendszer fő feladata a környezetből a szervezetbe kerülő (mikroorganizmusok) vagy endogén eredetű (tumorsejtek) antigén jellegű idegen anyagok felismerése és eltávolítása. Ez a funkció a veleszületett immunitási faktorok (fagocitózis, antimikrobiális peptidek, a komplementrendszer fehérjéi, NK sejtrendszer stb.) és a szerzett vagy adaptív immunitás segítségével valósul meg, celluláris és humorális immunválaszok segítségével. A szervezet immunvédelmét alkotó komponensek aktivitásának és kölcsönhatásainak szabályozása citokinek és intercelluláris kontaktusok segítségével történik.

Az immunrendszer felsorolt ​​összetevőinek mindegyikében, valamint szabályozási mechanizmusaiban zavarok léphetnek fel, amelyek immunhiány kialakulásához vezethetnek, amelynek fő klinikai megnyilvánulása a fertőző betegségek kórokozóival szembeni fokozott érzékenység. Az immunhiánynak két típusa van: elsődleges és másodlagos.

Elsődleges immunhiányok(PID) - örökletes betegségek, amelyeket az immunválaszt szabályozó gének hibái okoznak. A PID egy olyan betegség, amely természetében és súlyosságában az immunrendszeri hibák, a klinikai megnyilvánulások és a molekuláris rendellenességek változatos. A PID klinikai képét ismétlődő és krónikus, súlyos fertőző folyamatok jellemzik, főleg a bronchopulmonalis rendszerben.

és fül-orr-gégészeti szervek, bőr és nyálkahártyák; gennyes lymphadenitis, tályogok, csontvelőgyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis alakulhat ki. Egyes formákban allergiák, autoimmun betegségek manifesztálódnak, és lehetséges néhány rosszindulatú daganat kialakulása. Figyelmet kell fordítani a fizikai fejlődés életkori mutatóinak elmaradására. Jelenleg körülbelül 80 PID-t írtak le, és azonosították a legtöbb ilyen betegség kialakulásáért felelős gént. A megfelelő laboratóriumi elemzések lehetővé teszik a patológia megkülönböztetését a limfociták szintjén és a patológiát az antigének elpusztításának és kiválasztásának nem limfocita mechanizmusainak szintjén.

A PID prevalenciája a betegség formájától függ, és átlagosan 1:10 000 és 1:100 000 újszülött között van. A szelektív IgA-hiány például sokkal gyakrabban fordul elő 1:500 és 1:1500 között az általános populációban. A PID különböző formáinak előfordulása országonként eltérő. A leggyakoribb hibák az antitest termelésben - az esetek 50-60% -a, kombinált PID - 10-30%, fagocitózis hibák - 10-20%, komplement defektusok - 1-6%. A legtöbb PID korai gyermekkorban jelentkezik, bár a PID egyes formái, például a közös változó immunhiány (CVID), később jelentkezhetnek.

A fejlődési mechanizmusok szerint a PID 4 fő csoportját különböztetjük meg:

1. csoport - túlnyomórészt humorális vagy B-sejtes

PID;

2. csoport - kombinált PID (minden T-sejtes immunhiány esetén a B-sejtek működésének megsértése van);

3. csoport - a fagocitózis hibái által okozott PID;

4. csoport - a komplementrendszer hibái által okozott PID.

Az elsődleges immunhiányok diagnosztizálásának elvei

A korai diagnózis és a kezelés időben történő megkezdése meghatározza a betegség prognózisát. A körzeti gyermekorvosok szintjén történő diagnózis felállítása bizonyos nehézségekkel jár, ami gyakran a beteg immunológus általi időben történő konzultációjának és a speciális laboratóriumi immunológiai vizsgálat lefolytatásának a hiánya miatt van (11-1. táblázat). Bár a PID és a változások klinikai képének jellemzőinek ismerete

Az általános klinikai laboratóriumi vizsgálatok leletei lehetővé teszik a PID gyanúját és a beteg szakorvoshoz történő utalását. Az Európai Immundeficienciák Társasága protokollokat dolgozott ki a PID korai diagnosztizálására, valamint létrehozta az Európai PID-regiszter elektronikus adatbázisát is. A PID diagnosztikai algoritmus a 2. ábrán látható. 11-1.

11-1. táblázat. Immunhiány-gyanús immunológiai vizsgálat szakaszai

Színpad

Módszer

Anamnézis és fizikális vizsgálat, magasság- és súlymérés.

Az expandált vér képletének meghatározása. IgG, IgM és IgA koncentrációk mérése és értékelése életkor szerint

A kontroll antigénekre (tetanusz, diftéria) adott specifikus válasz meghatározása.

A pneumococcus vakcinára adott válasz meghatározása (3 éves és idősebb gyermekek számára). IgG alosztály elemzése

Nyilatkozat a bőrtesztekről a candidiasis és a tetanusz kórokozóira.

Limfocita felszíni markerek kimutatása: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.

A limfocita proliferáció meghatározása (mitogén és antigén stimuláció alkalmazásával).

A légúti robbanásos reakció kimutatása neutrofilekben (javallatok szerint)

A komplementrendszer komponenseinek aktivitási szintjének meghatározása CH50 (összes aktivitás), C3, C4. Az adenozin-deamináz és a purin nukleotid foszforiláz enzimek aktivitásának mérése vérszérumban. Fagociták elemzése (felszíni glikoproteinek expressziója, motilitás, fagocitózis). Az NK-sejtek citotoxicitásának szintjének elemzése. A komplementrendszer aktiválásának alternatív útvonalfaktorainak elemzése - AH50.

Ellenanyag-termelés tesztelése korábban nem látott antigénre (neoantigén) adott válaszként.

A sejtek egyéb felszíni és intracitoplazmatikus molekuláinak meghatározása.

Citokin receptorok expressziójának vizsgálata. Családi/genetikai kutatások végzése

Rizs. 11-1. Algoritmus az elsődleges immunhiány diagnosztizálására

Az elsődleges immunhiányos állapotok klinikai képének általános jellemzői

A PID klinikai képében vezető szerepet játszik az úgynevezett fertőző szindróma - a fertőző betegségek kórokozóival szembeni fokozott fogékonyság általában, azok szokatlanul súlyos recidiváló (visszatérő) klinikai lefolyása, atípusos (gyakran opportunista) kórokozók jelenléte a betegség etiológiájában . A kórokozó típusát az immunhiba természete határozza meg. Az antitestképződés hibáival azonosítható az antibakteriális gyógyszerekkel szemben rezisztens flóra - staphylococcusok, streptococcusok, Haemophilus influenzae. T-sejtes immunhiányban a baktériumok mellett vírusok (például herpeszvírus család), gombák is kimutathatók. (Candida spp., Aspergillus stb.), és fagocita hibákkal - staphylococcusok, gram-negatív baktériumok, gombák stb.

Laboratóriumi kutatás

Ha a klinikai leletek PID-re utalnak, akkor a következő vizsgálatokat kell elvégezni:

Részletes vérképlet meghatározása (a limfociták mennyiségi és százalékos mutatói különösen fontosak);

IgG, IgA és IgM szint meghatározása a vérszérumban;

A T- és B-limfociták alpopulációinak számlálása;

Különleges indikációkhoz:

◊ a fagociták funkcionális állapotának elemzése (a legegyszerűbb és leginformatívabb elemzés a tetrazóliumkék helyreállítási tesztje);

◊ a komplement fő komponenseinek tartalmi elemzése (C3-mal és C4-gyel kezdődik);

◊ HIV-fertőzés szűrése (ha vannak lehetséges kockázati tényezők);

◊ molekuláris genetikai vizsgálatok, ha indokolt.

Az elsődleges immunhiányok kezelésének elvei

A PID terápia fő célja a betegség szövődményeinek kezelése és megelőzése. Ez a megközelítés annak a ténynek köszönhető, hogy a PID immunrendszerének hibáit genetikai szinten határozzák meg. Jelenleg intenzív kutatások folynak a

immunhiányok terápiája, ami radikálisabb kezelési módszerek megjelenéséhez vezethet.

A PID formájától függően a kezelés szubsztitúciós terápiából, a betegség fertőző, autoimmun megnyilvánulásainak kezeléséből és megelőzéséből, rosszindulatú daganatok kezeléséből és speciális módszerek alkalmazásából áll, beleértve a vérképző őssejt-transzplantációt (a PID típusától függően).

IMUNOGLOBULINOK HIÁNYAI

Átmeneti hypogammaglobulinémia gyermekeknél

A gyermekek átmeneti hypogammaglobulinémiája az immunglobulin-rendszer fokozatos kialakulásának fiziológiai jellemzőjéhez kapcsolódik. Az IgM és IgA antitestképződés érése „késik” a legnagyobb mértékben. Egészséges gyermekekben az anyai IgG-tartalom fokozatosan csökken, és hat hónap elteltével nő a saját IgG-antitestek termelése. Egyes gyermekeknél azonban az immunglobulinszint emelkedése késik. Az ilyen gyermekek visszatérő bakteriális fertőzésekben szenvedhetnek. Ezekben az esetekben nem szabad donor immunglobulin készítmények infúziójához (intravénás immunglobulin beadása) folyamodni.

Szelektív immunglobulin A hiány

Az immunglobulin A (SD IgA) szelektív hiánya szelektív IgA hiány) génhiba következtében alakul ki tnfrsf13b

vagy r). Az IgA-hiány más osztályú immunglobulinok jelenlétében a leggyakoribb immunhiány, amelyet az általános populációban 1:500-1500 fő gyakorisággal észlelnek (allergiás betegeknél még gyakrabban). Szelektív IgA hiány van, pl. amely az egyik alosztály hiányából áll (az esetek 30%-a), és teljes (az esetek 70%-a). Az IgA2 alosztály hiánya kifejezettebb klinikai képet eredményez, mint az IgA1 alosztály hiánya. Az IgA-hiány és más rendellenességek kombinációja is lehetséges: az IgG bioszintézis hibájával és a T-limfociták rendellenességeivel. Az egyének túlnyomó többsége szelektív

Az IgA hiány gyakorlatilag egészséges. 2 év alatti gyermekeknél az IgA-hiány fiziológiás állapot.

Határozza meg a szérum IgA-koncentráció csökkenését, hogy<5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

klinikai kép. IgA-hiány esetén a kóros szindrómák 3 csoportja alakulhat ki: fertőző, autoimmun és allergiás. Az IgA-hiányban szenvedő betegek hajlamosak a felső légutak és az emésztőszervek visszatérő fertőző betegségeire. A leggyakoribb és legsúlyosabb az autoimmun betegségek (rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, Sjögren-szindróma, agyi érkárosodással járó vasculitis, autoimmun pajzsmirigygyulladás, SLE, glomerulonephritis, hemolitikus anémia, I-es típusú diabetes mellitus, vitiligo stb.). A cöliákia előfordulása 10-szer meghaladja a normál IgA-val rendelkező gyermekekét. A leggyakrabban észlelt allergiás megnyilvánulások a tehéntejfehérje intolerancia, atópiás dermatitis (AtD), bronchiális asztma.

Kezelés. A tünetmentes esetek nem igényelnek különleges kezelést; fertőző, autoimmun és allergiás betegségek klinikai megnyilvánulásai esetén a kezelést a szabványoknak megfelelően végzik.

A donor immunglobulinokkal történő helyettesítő terápia nem javallt sem szelektív, sem teljes IgA-hiány esetén, mivel nagy a valószínűsége annak, hogy a recipiensben IgA elleni izotipikus antitestek képződnek, és az általuk okozott transzfúziós szövődmények alakulnak ki.

Agammaglobulinémia B-sejthiánnyal

X-hez kötött agammaglobulinémia (Bruton-kór) az összes agammaglobulinémia eset 90%-át teszi ki. A hibás gén hordozóinak fiúk, fiai (אּ, ρ) megbetegednek btk (Xq21.3-q22), B-limfocita-specifikus protein tirozin kinázt kódoló Btk (Bruton tirozin kináz- Bruton tirozin kináz). A hiba következtében az intracelluláris jelátviteli utak megsértése, az immunglobulinok nehéz láncainak rekombinációja, differenciálódás

pre-B sejtek replikációja B-limfocitákká. A B-sejthiányban szenvedő betegek 10%-ánál az agammaglobulinémia autoszomális recesszíven öröklődik. Eddig hat genetikai hibát írtak le, köztük a pre-B sejt receptort, a citoplazmatikus B-sejt adapter fehérjét (BLNK) és a gént. Leucinban gazdag ismétlést tartalmazó 8 (LRRC8).

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Nincsenek perifériás B-limfociták. A csontvelő pre-B sejteket tartalmaz μ-lánccal a citoplazmában. A T-limfociták száma és a T-limfociták funkcionális tesztje normális lehet. Az IgM és az IgA a vérben nem mutatható ki; IgG jelen lehet, de kis mennyiségben (0,4-1,0 g/l). Nincsenek antitestek a vércsoportok antigénjei és a vakcina antigénjei ellen (tetanusz, diftéria toxinok stb.). Neutropénia alakulhat ki. A nyirokszövet szövettani vizsgálata: a limfoid tüszőkben csíra (csíra) központok és plazmasejtek nincsenek.

klinikai kép. Ha a családi anamnézis ismeretlen, a diagnózis átlagosan 3,5 éves korban válik nyilvánvalóvá. A betegséget limfoid szöveti hypoplasia, súlyos gennyes fertőzések, a felső (sinusitis, otitis media) és az alsó (hörghurut, tüdőgyulladás) légúti fertőző betegségek jellemzik; lehetséges gastroenteritis, pyoderma, szeptikus ízületi gyulladás (bakteriális vagy chlamydia), vérmérgezés, agyhártyagyulladás, encephalitis, osteomyelitis. A légúti betegségek leggyakoribb kórokozói a Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, hasmenés bélbaktériumok vagy giardia Giardia lamblia. Ezenkívül az agammaglobulinémiában szenvedő betegek érzékenyek a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott fertőző betegségekre, amelyek krónikus tüdőgyulladást, gennyes ízületi gyulladást, hólyaggyulladást és bőr alatti szöveti tályogokat okoznak. A vírusok közül az ECHO-19 és a coxsackie neurotrop vírusok a jellemzőek, amelyek súlyos akut és krónikus agyvelőgyulladást és encephalomyelitist egyaránt okoznak. Az enterovírus fertőzések megnyilvánulásai lehetnek dermatomyositis-szerű szindróma, ataxia, fejfájás és viselkedési zavarok. Beteg gyermekeknél az élő gyermekbénulás elleni vakcinával végzett immunizálás során általában a poliomyelitis vírus nyálkahártyán keresztüli elhúzódó kiválasztódását észlelik, ráadásul helyreállított és növekvő virulenciával (azaz a gyermekgyűjteményben -

egészséges gyermekeknél nem áll fenn valós polio-fertőzés veszélye a beoltott immunhiányos gyermekkel való érintkezés következtében). Az agammaglobulinémia autoimmun rendellenességeit a rheumatoid arthritis, a scleroderma-szerű szindróma, a scleredema, a colitis ulcerosa, az I-es típusú diabetes mellitus képviselheti (a Th1 immunválasz túlsúlya miatt).

Fizikális vizsgálat.Ügyeljen a fizikai fejlődés lemaradására, az ujjak alakjára (az ujjak dobverő formájában), a mellkas alakjának változásaira, amelyek az alsó légúti betegségekre jellemzőek, a nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiájára.

Kezelés.

Helyettesítő terápia: intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adnak életük végéig. Az immunglobulinok dózisait úgy választják meg, hogy azok koncentrációját a beteg szérumában hozzon létre, amely átfedi az életkori norma alsó határát.

A génterápia lehetőségének megvitatása - Gén btk klónozott, de túlzott expressziója a vérképző szövet rosszindulatú átalakulásával jár.

Tartós neutropenia esetén növekedési faktorokat alkalmaznak. Ha az autoimmun patológia jelei megjelennek, lehetőség van monoklonális antitestek (infliximab stb.) felírására.

Gyakori változó immunhiány

A Common Variable Immun Deficiency (CVID) olyan szindrómák csoportja, amelyeket az antitestszintézis és a celluláris immunitás hibája jellemez. A CVID megbízható diagnosztikai kritériuma a két vagy három fő izotípus immunglobulin-tartalmának jelentős csökkenése mindkét nemben, a következő jelek egyikével kombinálva:

A betegség debütálása 2 éves kor felett;

izohemagglutininek hiánya és/vagy alacsony válaszreakció az oltásra;

Az agammaglobulinémia egyéb okainak kizárása.

Egyes betegeknél a CVID kialakulásának oka a B-sejtek érési és túlélési folyamataiban részt vevő molekulákat kódoló gének mutációi: BAFF-R (B-sejt aktiváló faktor receptor), Blimp-1 (B-limfociták által indukált érési fehérje-1)és ICOS (Indukálható kostimulátor). Megsértik a B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódási képességét, az antitestképződés hibái alakulnak ki, a T-limfociták diszfunkciója lehetséges, és a fertőző betegségekre való fokozott fogékonyság figyelhető meg. A szindróma korai gyermekkorban, serdülőkorban vagy fiatal felnőtteknél jelentkezhet.

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Jelentősen csökkent az IgG és IgA (a betegek körülbelül 50%-ánál) és az IgM szintje (a kimutathatatlan mennyiségig). A B-limfociták száma a vérben normális vagy csökkent. A legtöbb betegben a T-limfociták száma normális. Súlyos betegeknél lymphopenia alakulhat ki (kevesebb, mint 1500x10 3 sejt 1 liter vérben). Az NK-sejtek száma csökken. Az immunizálásra adott válaszként specifikus antitestek termelődése csökken vagy hiányzik. A limfociták proliferációja és az IL-2 képződése mitogének és antigének hatására jelentősen károsodik.

klinikai kép. A visszatérő bakteriális fertőző betegségeket főként a légutakban és az orrmelléküregekben lokalizálják. A diagnózis idejére a légúti fertőzések bronchiectasissá és diffúz tüdőszöveti elváltozásokká fejlődhetnek. Talán az emésztőrendszer fertőző elváltozása, amely hasmenéssel, steatorrhoeával és felszívódási zavarral (és ennek megfelelően fogyással) nyilvánul meg. A fertőzéseket gyakran a Giardia lamblia, Pneumocystis carinii vagy a család vírusai Herpetoviridae. A CVID-ben szenvedő betegek hajlamosak a mikoplazmák és ureaplazmák által okozott gennyes ízületi gyulladások kialakulására. Az encephalomyelitis, a poliomyelitis és a dermatomyositis-szerű szindrómák, a bőr és a nyálkahártyák elváltozásai az enterovírus fertőzések megnyilvánulásai lehetnek. Autoimmun A betegségek súlyosak, és meghatározhatják a CVID prognózisát. Néha a CVID első klinikai megnyilvánulásai az ízületi gyulladás, a colitis ulcerosa és a Crohn-betegség, a szklerotizáló cholangitis, a felszívódási zavar, az SLE, a nephritis, a myositis, az autoimmun tüdőkárosodás limfoid interstitialis pneumonitis formájában, neutropenia,

thrombocytopeniás purpura, hemolitikus anémia, vészes vérszegénység, teljes alopecia, retina vasculitis, fényérzékenység. CVID-ben szenvedő betegeknél a sarcoidosis-szerű granulomák és a nem rosszindulatú limfoproliferáció gyakorisága (az esetek 15%-ában) jelentősen megnő. Kezelés.

Antibakteriális kemoterápia.

Helyettesítő terápia: intravénás immunglobulin készítményeket 3-4 hetente adnak életük végéig.

Autoimmun szövődmények esetén immunszuppresszív terápia (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A) és monoklonális antitestek (infliximab stb.) Kijelölése lehetséges.

Hyper-IgM szindrómák

A hiper-IgM szindrómák meglehetősen ritka betegségek, amelyeket az IgG, IgA és a normál vagy emelkedett szérum IgM koncentráció kifejezett csökkenése vagy teljes hiánya jellemez. Ez annak köszönhető, hogy a B-limfociták nem képesek immunglobulin osztályváltásra és variábilis domén hipermutagenezisre. A mai napig 6 olyan genetikai hibát azonosítottak, amelyek hiper-IgM szindróma kialakulásához vezetnek.

. 1. típus (HIGM 1). A CD40 ligandum X-hez kötött hiánya (a hiper-IgM szindrómák eseteinek 70%-a), ami azt eredményezi, hogy a T-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a B-limfocitákkal.

. 2. típus (HIGM 2). Autoszomális recesszív, ami az AID hibához kapcsolódik – a citidin-deamináz (gén) indukált aktiválása Aicda, 12p13)- az immunglobulinok osztályának váltásában és a hipermutagenezisben részt vevő enzim.

. 3. típus (HIGM 3). Autoszomális recesszív, amely a CD40 molekula génjének mutációjához kapcsolódik. Ugyanakkor maguk a B-sejtek nem képesek hatékonyan kölcsönhatásba lépni a T-limfocitákkal. A fenotípusos megnyilvánulások hasonlóak az 1-es típushoz.

. 4-es típus (HIGM 4). Autoszomális recesszív; bizonyos esetekben mutációk lépnek fel de novo. Az UNG - uracil-DNS glikoziláz - hibájával kapcsolatos - egy enzim is érintett

az immunglobulinok osztályának váltásában, de az AID hatása után. Ebben az esetben a hipermutagenezist nem érinti, és a szindróma kevésbé súlyos.

. 5. típus (HIGM 5). A hiba csak az osztályváltásban van, a hipermutagenezist nem érinti. Az ok-okozati mutációt még nem azonosították, de nyilvánvalóan hiba van az utána ható enzimben

TÁMOGATÁS.

. 6-os típus (HIGM-ED). A dyshidrotikus ektodermális diszpláziához kapcsolódó X-hez kötöttséget a NEMO (NF-kB modulátor) hiánya okozza, ami a CD40 jelátvitelének károsodásához vezet.

X-hez kötött hiper-IgM szindróma gyakrabban észlelik, mint mások. A CD40L-t kódoló gén hibájával fejlődik ki (CD154, a gén a Xq26-q27.2)- ligandum a CD40-hez. A CD40L expressziójának elégtelensége a T-limfociták által a B-limfocitákban lévő immunglobulinok osztályainak IgM-ről más izotípusokra való átállításának lehetetlenségéhez, valamint a memória B-sejtek, a T-sejt-repertoár és a Th1-sejt válaszreakciók megzavarásához vezet. intracelluláris mikroorganizmusok ellen. A fiúk megbetegednek

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Az IgG, IgA, IgE nem, vagy nagyon kis mennyiségben mutatható ki. Az IgM szintje normális (az esetek 50%-ában) vagy emelkedett, gyakran szignifikánsan. A T- és B-sejtek száma normális; a T-sejtek antigének által indukált csökkent proliferatív válasza. Az IgM poliklonális, néha monoklonális. Az IgM izotípusú autoantitestek kimutathatók (antieritrocita, vérlemezke-ellenes, pajzsmirigy-ellenes antitestek, a simaizomszövet antigénjei elleni antitestek). A limfoid szövetben nincsenek csíraközpontok, de vannak plazmasejtek.

klinikai kép. Az első megnyilvánulások csecsemő- és kisgyermekkorban jelentkeznek. Ismétlődő jellemzi fertőzések különböző lokalizációjú (elsősorban a légutak), beleértve az opportunista (okozatilag okozta). Pneumocystis carini). Jellemzőek a vírusfertőzések (citomegalovírus és adenovírusok), Criptococcus neoformans, mikoplazmák és mikobaktériumok. A kriptosporidiális fertőzés akut és krónikus hasmenést (a betegek 50%-ánál) és szklerotizáló cholangitist okozhat. Gyakran alakul ki vérszegénység, neutropenia, a szájnyálkahártya fekélyesedése, fogínygyulladás, fekélyes

a nyelőcső elváltozásai, a bél különböző részei, fekélyes vastagbélgyulladás. Hajlamot mutat a autoimmun rendellenességek(szeronegatív ízületi gyulladás, glomerulonephritis stb.) és rosszindulatú daganatok (főleg nyirokszövet, máj és epeutak). Limphadenopathia, hepato- és splenomegalia alakulhat ki. Kezelés

Rendszeres helyettesítő terápia intravénás immunglobulinnal.

Antibakteriális kemoterápia. A pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére és kezelésére ko-trimoxazolt [szulfametoxazol + trimetoprim] és pentamidint használnak.

A máj és az epeutak károsodásának megelőzése érdekében csak forralt vagy szűrt vizet használjon, rendszeresen végezzen vizsgálatokat (ultrahang, májbiopszia, ha szükséges).

A neutropénia és a szájüreg fekélyesedésének kezelésére glükokortikoidokat és granulocita telep-stimuláló faktor készítményeket használnak.

Az autoimmun szövődmények kialakulásával immunszuppresszív terápiát (glükokortikoidok, azatioprin, ciklosporin A), valamint monoklonális antitesteken alapuló gyógyszereket írnak elő.

Az optimális kezelés a csontvelő-transzplantáció HLA-egyezésű donoroktól (túlélési arány 68%, legjobban 8 éves kor előtt).

KOMBINÁLT IMMUNHIÁNYOSSÁG PRIMER T-LIMFOCITA HIBAVAL

Súlyos kombinált immunhiány

TKIN (SCID - Súlyos kombinált immunhiány)- szindrómák csoportja, amelyet a T-limfociták szintjének csökkenése vagy teljes hiánya és az adaptív immunitás megsértése jellemez. . Retikuláris dysgenesis, amelyet a limfoid és mieloid progenitorok érésének károsodása jellemez a korai szakaszban: neutropenia és T - B - NK - .

. X-hez kötött SCID génmutáció miatt IL-2RG[(CD132, összesen nál nél- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 és IL-21 receptor lánca, Xq13.1-q21.1,אּ ], ami a receptorok blokkolásához és a célsejtek képtelenségéhez vezet, hogy reagáljanak a megfelelő interleukinok hatására (az összes SCID eset több mint 50%-a); T - B + NK - .

. Janus3 tirozin kináz hiány [gén JAK3 (19p13.1),ρ ]; génhibákkal az aktivációs jel átvitele az általánostól nál nél- IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21 láncok a sejtmaghoz, ami a T és NK sejtek differenciálódásának károsodásához vezet; T - B+NK - .

. Protein tirozin-foszfatáz hiány (CD45, gén PTPRC, 1q31-q32); ha a gén hibás, a Csk kináz gátló aktivitása a protein tirozin kináz Src-re fokozódik a TCR és BCR ITAM doménjeinek károsodott foszforilációjával; T - B+NK+.

. A RAG1 és RAG2 enzimek teljes hiánya, amelyek aktiválják az immunglobulinok és a TCR V(D)J-szegmenseinek rekombinációját [gének RAG1és RAG2 (11r13),ρ ]; T-B-NK+.

. Omenn-szindróma (a RAG1 enzimek hiányos és

RAG2) [gének RAG1és/vagy RAG2 (11p13-p12),R]. Köszönet

Azonban ezen enzimek alacsony reziduális aktivitása miatt a T-limfociták bizonyos számú klónja fejlődik ki, amelyek specifikusak a bőr és az emésztőrendszer hámszöveteinek antigénjeire, ahol szaporodnak és nagy mennyiségű IL-4-et, ill. IL-5, amely hipereozinofiliát és a maradék B-limfociták IgE képződését okozza (más osztályba tartozó immunglobulinok hiányában). Jellemzője az erythroderma és a pachydermia alopecia a fejbőrben és a szemöldökben, legyengítő hasmenés, életveszélyes fertőző szindróma; hepatosplenomegalia és nyirokcsomók hiperplázia.

. SCID ionizáló sugárzással szembeni túlérzékenységgel. Artemisz magfehérje defektus [gén DCLRE1C, (10p),R], szerepel a DNS-javításhoz szükséges enzimek komplexében (részt vesz a kettős szál törések összekapcsolásában), amikor a gén mutációja megtörténik, a V (D) J-rekombináció megsértése következik be; T-B-NK+.

. IL-2 hiány [gén IL-2, 4q26-q27].

Mutációk az α-lánc IL-2 receptor génben (CD25) (10r15-r14);T - B + NK + .

Az IL-7 receptor (CD127) α-lánc génjének mutációi (5r13);T - B + NK + .

TAP hiány (Szállító az antigénbemutatáshoz), szükséges az antigén peptideknek az IL-7 receptor (CD127) α-lánc génjének endoplazmatikus retikulumába történő szállításához (5r13);T - B + NK + .

A CD3 láncok (CD3γ, CDδ és CDε) génjeinek mutációi, amelyek az érett T-limfociták számának csökkenéséhez, differenciálódásuk megsértéséhez vezetnek; T - B + NK + .

A ZAP-70 protein tirozin kináz hiánya [gén ZAP-70 (2q12), R]. A gén mutációja esetén a TCR ζ lánc ITAM doménjei és az ITAM tartalmú NK sejt receptorok foszforilációja szenved, CD8 + T sejtek szelektív hiánya alakul ki (a CD4 + T limfociták tartalma normális, de funkcionális zavarok 2 és proliferáció).

Adenozin-deamináz hiány [gén ada (20q12-q13.11 , p)], ami metabolitok felhalmozódásához vezet a sejtekben (dezoxiadenozin-trifoszfát és S-adenozilhomocisztein), amelyek gátolják a T- és B-limfociták proliferációját (a betegség késői kezdetű változatait írják le); T-B-NK-.

Purin nukleozid foszforiláz hiány [gén pnp (14q11.2), p], ami a sejtekben a dezoxiguanozin-trifoszfát felhalmozódásához vezet, ami gátolja a T-limfociták proliferációját (a kapcsolódó szindrómák az uricemia és az uricuria); T - B + NK - .

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Változó, néha mély lymphopenia feltárása; a limfociták nem képesek szaporodni egy specifikus antigén hatására; gyakran kifejeződik az immunglobulinok szintjének csökkenése a vérszérumban. A mellkasröntgenen a csecsemőmirigynek nincs árnyéka.

klinikai kép. A klinikai diagnózis általában az élet első 6 hónapjában válik világossá, amikor az anyai IgG antitestek eltűnnek. A klinikai képben előtérbe kerül súlyos fertőző szindróma a limfoid szövetek hypoplasiája és a fejlődési késés. A fertőző szindrómát szájüregi candidiasis, krónikus hasmenés, tüdőgyulladás, láz,

bakteriális etiológiájú szepszis, vírusfertőzések. A fertőző ágensek különböző taxonómiai csoportokba tartoznak: baktériumok, vírusok, gombák, opportunista mikroorganizmusok (Pneumocystis carini). Gyakran tüdőgyulladást okoznak P. carini, hasmenés - rotavírusok, Campylobacter, Giardia lamblia. Gyakran vírusos hepatitisben nyilvánul meg. A védőoltás után jellemző a regionális vagy generalizált BCG kialakulása.

Kezelés előírja a fenntartó terápia kijelölését, beleértve a parenterális táplálást, az intravénás immunglobulin bevezetését, az antibiotikumok, gombaellenes és vírusellenes gyógyszerek kijelölését. Az egyik fő gyógyulási módszer a csontvelő-transzplantáció, amely nélkül a SCID-ben szenvedő gyermekek általában az első életévben meghalnak. Elszigetelt eseteket írnak le, amikor egy gyermek különösen fertőtlenített körülmények között 2-3 évig élt. Fontos, hogy a SCID-t a lehető legkorábban felismerjék az újszülötteknél, mivel számukra például az élő vakcinákkal végzett immunizálás végzetes. Az ilyen gyermekeket a diagnózis felállítása után azonnal gnotobiológiai körülmények közé kell helyezni (steril doboz). Fertőző betegségekhez való csatlakozás esetén intenzív antibakteriális, antivirális és gombaellenes terápiát, intravénás immunglobulin-pótló kezelést végeznek. A pneumocisztás tüdőgyulladás megelőzésére ko-trimoxazolt írnak fel. A BCGit kialakulása esetén hosszú távú intenzív tuberkulózis elleni terápiát kell végezni. A vérkomponensek transzfúziójához csak besugárzott és szűrt készítményeket szabad használni. Fennáll a poszttranszfúziós graft-versus-host betegség kockázata az anyai limfociták transzplacentális átvitele miatt.

Meztelen limfocita szindróma

Ez a patológia neve, amikor az MHC-I vagy MHC-II molekulák nem fejeződnek ki a szervezetben. MHC-I molekulák expressziójának hiányában a CD8 + T-limfociták tartalma csökken, és nincs NK-sejtek aktivitása; MHC-II hiányában a CD4 + T-limfociták szintje csökken. Számos genetikai rendellenességet jellemeztek. Ezek a hibák azonban nem az MHC génekben lokalizálódnak, hanem számos különböző faktorban, amelyek ezek szabályozásáért felelősek.

kifejezés. Klinikai kép Meztelen limfocita szindróma és kezelés hasonló a többi SCID-hez.

DiGeorge szindróma

DiGeorge-szindrómában vagy a harmadik és negyedik garatzseb defektus-szindrómájában [törlés 22q11, beleértve a gént is TBX1 (22q11.2), feltárja a csecsemőmirigy hypoplasiáját vagy aplasiáját, a mellékpajzsmirigy hypoplasiáját, szívhibákat, T-limfociták hiányát, változó számú B-limfocitát.

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A CD3+, CD4+ és CD8+ T sejtek számának jelentős csökkenése és proliferációs aktivitásuk éles csökkenése mitogének és antigének hatására. A B- és NK-sejtek száma normális. A szérum immunglobulinok koncentrációja a legtöbb esetben a normál tartományon belül van, a dysgammaglobulinemia különféle változatai lehetségesek.

klinikai kép. Az immunhiányos komponenst a csecsemőmirigy hypoplasia vagy aplasia és visszatérő, súlyos fertőző betegségek. Hypoparathyreosis is kimutatható (hipokalcémia és ennek következtében tetánia, a születés utáni 1-2. napon észrevehető); a keringési rendszer rendellenességei (az aortaív jobb oldali megfordítása, jobb kamrai szűkület, az interventricularis és interatrialis septa defektusai, Fallot-tetralógia, a tüdőartéria atresia vagy hypoplasia); a szájpad ürege; az arc vázának anomáliái (megnövekedett távolság a páros szervek között, csökkent állkapocs, különösen az alsó, mélyen ülő fülkagyló, rövid orrbarázda). Kifejezett anomáliák a gége, a garat, a légcső, a belső fül, a nyelőcső szerkezetében; a vesék, a központi idegrendszer károsodott fejlődése és egyéb rendellenességek (polidaktilia, körömhiány, végbélnyílás, anális fisztulák). Jellemző a beszéd és a pszichomotoros fejlődés késése. hajlamot jelezni autoimmun rendellenességek(citopénia, autoimmun pajzsmirigy-gyulladás) és rosszindulatú daganatok.

Kezelés.. Antibakteriális és vírusellenes terápia. . Intravénás immunglobulin készítményekkel végzett helyettesítő terápia. . Sebészeti kezelés a malformációk kijavítására. . Autoimmun szövődmények esetén - immunszuppresszív terápia. . Endokrinopátiák jelenlétében - a megfelelő jogsértések korrekciója. . A csontvelő-transzplantáció hatástalan

tív. . A csecsemőmirigy-hámszövet átültetése indokolt. A mellékpajzsmirigyek működésének korrekciója.

X-hez kötött limfoproliferatív szindróma

X- a kapcsolódó limfoproliferatív szindrómát az Epstein-Barr vírus elleni immunválasz károsodása jellemzi [a génhibák miatt SH2D1A(SAP) be xq25,אּ], ami az Epstein-Barr vírus által transzformált B-limfociták ellenőrizetlen szaporodásához és az új célsejtek vírus általi fertőzéséhez vezet.

klinikai kép. A 4 leggyakoribb fenotípust írják le: súlyos fertőző mononukleózis, rosszindulatú limfoproliferatív állapotok (limfómák, leukémiák, túlnyomórészt B-sejtes), anaemia vagy pancytopenia (beleértve a vírus által kiváltott hemophagocyticus szindrómát is), dysgammaglobulinémia. Az Epstein-Barr vírusfertőzés kiváltó (indító) mechanizmus a legsúlyosabb, leggyorsabban progresszív és halálos kimenetelű betegségek kialakulásához: fulmináns fertőző mononukleózis (az esetek 58%-ában halálhoz vezet), hemophagocytás szindróma (kezelés nélkül a betegek 100%-ában). esetekben halálhoz vezet). Az esetek 10% -ában a fenotípus az Epstein-Barr vírus fertőzése előtt jelenik meg (ebben az esetben általában dysgammaglobulinémia és limfómák alakulnak ki). A leggyakoribbak a hypogammaglobulinemia különféle típusai. Az immunhiány bakteriális, gombás és vírusos betegségek kialakulásához vezet fertőző betegségek. A betegségre jellemző családi anamnézissel, szero- vagy PCR-pozitív Epstein-Barr vírusteszttel rendelkező fiúknál lehet gyanakodni. A diagnózishoz genetikai elemzés kombinációja javasolt. SH2D1Aés az SAP kifejezési szintjének értékelése.

Kezelés

Megelőzés céljából vírusellenes szerek - aciklovir, valaciklovir (korai beadásuk elnyomja az Epstein-Barr vírus replikációját az oropharynxben) és intravénás immunglobulin (az Epstein-Barr vírus elleni magas antitest titerrel) alkalmazása javasolt. ).

Hipogammaglobulinémia esetén intravénás immunglobulint havonta alkalmaznak antibiotikum-terápiával kombinálva.

A fulmináns fertőző mononukleózis kezelésére nagy dózisú aciklovirt és metilprednizolont írnak elő, nagy dózisú intravénás immunglobulinnal végzett kezelést, magas Epstein-Barr vírus és IFN antitestekkel.

A hemofagocitikus szindróma kialakulásával a dexametazon nagy dózisait vepeziddel ♠ (etopozid) kombinálják.

A rosszindulatú betegségek kezelésében standard terápiás protokollokat alkalmaznak.

A kezelés radikális módszere a csontvelő-transzplantáció HLA-kompatibilis donoroktól.

Autoimmun limfoproliferatív szindróma

Autoimmun limfoproliferatív szindróma - olyan betegségek csoportja, amelyeket jóindulatú limfoproliferáció, hiperimmunglobulinémia, autoimmun rendellenességek, megnövekedett CD3 + CD4 - CD8 - T-limfociták szintje (kettős negatív) a perifériás vérben és apoptózis hibája jellemez [génhiba Fas(CD95)- TNFRSF6 (10q24.1), gén kaszpáz-10, Fas-ligand - FasL(1q23)].

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A CD3 + CD4 - CD8 - T-limfociták tartalma a perifériás vérben vagy a limfoid szövetekben több mint 1%. Az IgG, IgA és IgM szint normális, emelkedett vagy akár csökkent is lehet. Az életkor előrehaladtával a hipergammaglobulinémiát a szérum immunglobulinok alacsony koncentrációja váltja fel, egészen az agammaglobulinémiáig. Vörösvértestek, vérlemezkék, neutrofilek, simaizmok és VIII-as faktor elleni autoantitestek kimutathatók; antinukleáris és antifoszfolipid autoantitestek, valamint rheumatoid faktor stb. Jellemző a limfocitózis.

klinikai kép. Minden betegnél megnagyobbodott a máj, a nyirokcsomók (életének első 5 évében) és a lép. A limfoproliferációt nem kíséri láz és éjszakai izzadás. Bemutatkozás autoimmun reakciók előfordulhat, hogy nem esik egybe a limfoproliferációval, és később következik be. Az életkor előrehaladtával az autoimmun reakciók súlyossága növekszik. Gyakrabban alakulnak ki autoimmun reakciók a vérsejtekkel szemben (hemolitikus anémia, thrombocytopenia, neutropenia), ritkábban más szervek is érintettek. Megnő a rosszindulatú daganatok (T- és B-limfómák, Burkitt-limfóma, atípusos limfóma, limfogranulomatózis stb.) kialakulásának kockázata.

Kezelés.. Kemoterápiás szerek (ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, klorambucil). . Glükokortikoidok. . Splenectomia súlyos hypersplenismussal és hemocytopeniával. . Súlyos esetekben csontvelő-transzplantáció lehetséges.

Hyperimmunoglobulinemia szindróma E

A hiper-IgE-szindrómát a szérum IgE szintjének jelentős emelkedése, a bőr és a bőr alatti szövetek staphylococcus eredetű ismételt tályogjai, a pneumocele kialakulásával járó tüdőgyulladás, az arcváz szerkezeti anomáliái, AD. A hiper-IgE szindróma molekuláris genetikai természetét még nem állapították meg. Egyes esetekben autoszomális domináns öröklődést, más esetekben autoszomális recesszív öröklődést azonosítottak. Feltételezhető, hogy a hibák a citokin receptorok jelátviteli molekuláit érintik (ennek a szindrómának az autoszomális domináns formájában a mutációk stat3)és valószínűleg a Th17 sejtalpopuláció károsodott működéséhez kapcsolódik. A hiper-IgE szindróma kialakulásáért felelős másik gén a 4-es kromoszómán található (4q).

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. Különféle immunológiai rendellenességeket észlelnek: az IgE szintjének emelkedése a szérumban, a neutrofil kemotaxis megsértése, az antitestek képződésének hibája; a HRT candidin-, diftéria- és tetanusz-toxoidokra adott válaszának csökkenése; a T-sejtek proliferatív aktivitásának gyengülése válaszul Candidaés tetanusz toxoid, miközben fenntartja a mitogénekre adott választ. Eozinofília a perifériás vérben és a bőrtályogok folyadékában. A T- és B-sejtek száma normális.

klinikai kép. Mérsékelt lefolyású ekcéma korai életkorban. Az arc jellegzetes vonásai (széles orrnyereg, széles tömött orr, az arcváz aszimmetriája, kiálló homlok, mélyen ülő szemek, magas szájpadlás). Felfedik a csontváz fejlődési rendellenességeit, gerincferdülést, az ízületek fokozott mobilitását, kisebb sérülések utáni csonttörésekre való hajlamot és a fogváltozás megsértését. A bőr, a bőr alatti szövet és a nyirokcsomók tályogjai vannak. A tüdőgyulladás idősebb korban alakul ki (a leggyakoribb kórokozók S. aureusés H. in-

fluenzae), az esetek 77%-ában pneumocele képződik, fertőzés miatt P. aeruginosaés A. fumigatus. A tüdőgyulladás láz nélkül is előfordulhat. A nyálkahártyák és a körmök krónikus candidiasisa az esetek 83%-ában alakul ki.

Kezelés.. Hosszú távú (megelőzés céljából - élethosszig tartó) antibakteriális és gombaellenes terápia. . A dermatitisz kezelésére helyi szereket, súlyos esetekben kis dózisú ciklosporin A-t alkalmaznak. A csontvelő-transzplantáció hatástalan.

KROMOSZÓMA BONTÁSI SZINDRÓMÁK

Kromoszóma-instabilitással járó szindrómák esetén: ataxiatelangiectasia[DNS topoizomeráz gén hibája ATM (11q22), p] és Nijmegen szindróma[nibrin génhiba NBS1(8q21)] - jellemző a rosszindulatú daganatok megnövekedett gyakorisága, a spontán kromoszóma-instabilitás és a kromoszóma-lebomlás. Mindkét fehérje részt vesz a DNS kettős szálú törések helyreállításában és a sejtciklus szabályozásában. Normális esetben a DNS kettős szálak megszakadnak az immunglobulin és a TCR gének V(D)J rekombinációja során, az immunglobulinok osztályának váltása során, a keresztezés során és a meiózis során. Hasonló folyamatok mennek végbe az agyi neuronok érése során. Az ataxia-telangiectasia és a Nijmegen-szindróma DNS-javításának hibái olyan klinikai megnyilvánulásokat okoznak, mint az immunglobulinszintézis, a nemi szervek és az idegrendszer működésének károsodása.

Ataxia-telangiectasia

Ezt a nagyon heterogén fenotípusú szindrómát (gyakorisága 1:300 ezer újszülött) D. Louis-Bar francia orvos írta le. A gyermeknél már 2-4 hónapos korban észlelhetők az ataxia tünetei. Az ataxiát a Purkinje-sejtek progresszív degenerációja okozza a kisagyban. A telangiectasias az orr bőrén, a fülkagylón és a kötőhártyán valamivel később, 3-6 évre jelentkezik. Café au lait foltok gyakran megjelennek a bőrön. A csecsemőmirigy, a nyirokcsomók, a lép, a mandulák hypoplasiája jellemzi. Az immunhiány az IgA, IgE, IgG2, IgG4 termelésének csökkenésében (gyakran egyensúlyhiányában) nyilvánul meg. A betegek 80%-a alakul ki

megfelelő fertőző klinikai tünetek. A T-sejtek (főleg CD4 + T-sejtek) csökkent száma és funkcionális aktivitása. A legtöbb betegben a T-limfociták összszáma normális. A daganatos megbetegedések (főleg limfómák és karcinómák) gyakorisága szokatlanul magas (200-szor magasabb, mint az általános populációban), és gyakran 10-12 éves korig halálhoz vezet. Kezelés szimptomatikus.

Nijmegen szindróma

A Nijmegen-szindróma (a betegséget először leírt hollandiai városról kapta) mikrokefáliával, az arcváz specifikus rendellenességeivel (ferde homlok, kiálló középső rész, hosszú orr, alsó állkapocs hypoplasia, mongoloid szemrés, epicanthus) nyilvánul meg. , nagy fülek), a fizikai fejlődés lemaradása, a "kávé tejjel" foltok jelenléte a bőrön; clinodactyly és syndactyly, petefészek-dysgenesis stb. A legtöbb gyermek visszatérő és krónikus bakteriális fertőzésben szenved fertőző betegségek légúti, fül-orr-gégészeti szervek és húgyúti rendszer. Az esetek 50%-ában rosszindulatú daganatok alakulnak ki, túlnyomórészt B-sejtes limfómák. Fedezze fel a dysgammaglobulinémia különböző formáit, a CD4 + T-sejtek csökkenését.

Kezelés.. Neurológiai rendellenességek tüneti terápiája. . Intravénás immunglobulinnal végzett helyettesítő terápia. . A javallatok szerint antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes terápiát alkalmaznak. . A rosszindulatú daganatok kezelésében figyelembe veszik a sugár- és kemoterápia iránti fokozott érzékenységet.

Wiskott-Aldrich szindróma

Wiskott-Aldrich szindróma [hibás gén WASP (Xp11.23p11.22),אּ; ρ és Ʀ is] Gene DARÁZS(tól től Wiskott-Aldrich szindróma limfocitákban, lépszövetben és timocitákban expresszálódnak. Ennek a génnek a mutációi a neutrofilekben és a T-limfocitákban (CD4 és CD8) a CD43 molekula (az ICAM-1 ligandja, tapadásgátló funkciót lát el) abnormális expressziójával járnak.

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A thrombocytopenia (a normál érték kevesebb mint 10%-a) a fokozott sejtpusztulás következménye.

A vérlemezkék kisebbek, mint az egészséges emberekben. Az IgM szintje a vérszérumban csökken az IgG normál szintjével és az IgA és IgE tartalom növekedésével. Az izohemagglutininek titere csökken, a pneumococcusok, streptococcusok, Escherichia coli, szalmonella poliszacharid antigénjei, valamint az antivirális antitestek elleni antitestek képződése károsodik. Korai életkorban a limfociták száma általában normális, 6 év után limfopenia (kevesebb, mint 1x10 9 /l), CD3 + és CD4 + T-sejtek csökkenése normál B- és NK-sejtek mellett. észlelt. Lehetséges az eozinofília és a poszthemorrhagiás vérszegénység kialakulása. A T-sejtek mitogénekre és antigénekre adott proliferatív válasza csökken, a HRT gyengül. A lépben a csíracentrumok és a T-sejtes zónák normál struktúrái nem észlelhetők.

klinikai kép. A betegséget jelek hármasa jellemzi: thrombocytopenia, ekcéma és visszatérő fertőző betegségek. A hemorrhagiás szindróma korán, már az újszülött korban jelentkezik (petechiális kiütések, cefalohematomák, vérzés a köldöksebből, bélvérzés). Az ekcéma korai életkortól kezdve a betegek 80%-ánál jelentkezik. Az életkor előrehaladtával fokozódnak az immunhiány jelei: a felső légutak, a légzőrendszer, az emésztőszervek, a bőr bakteriális fertőző betegségei; gyakori vagy generalizált herpesz fertőzés (Herpes simplexés Varicella zoster) citomegalovírus, valamint gombás (a nyálkahártya candidiasis), ritkábban opportunista fertőző betegségek. Autoimmun betegségek (hemolitikus anémia, neutropenia, ízületi gyulladás, bőrérgyulladás, colitis ulcerosa, cerebralis vasculitis, glomerulonephritis, autoimmun thrombocytopenia) a betegek 70%-ában észlelhetők. Az 5 évnél idősebb betegeknél nagyobb a gyakoriság rosszindulatú daganatok(főleg a limfoid szövet daganatai).

Kezelés.. Allogén csontvelő vagy őssejtek átültetése (hisztokompatibilis donorból származó transzplantáció esetén a műtét sikeressége eléri a 90%-ot, haploidentikus transzplantáció esetén az 50%-ot). . Intravénás immunglobulinnal végzett helyettesítő terápia. . Antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes szerek profilaktikus beadása. . A hemorrhagiás szindróma csökkentése érdekében lépeltávolítást végeznek. . Autoimmun szövődmények esetén immunszuppresszív terápiát írnak elő.

A FAGOCITOZIS HIÁBAI

krónikus granulomatosus betegség

A krónikus granulomatózisos betegséget a fagociták funkcionális aktivitásának megsértése (oxigéngyökök aktív formáinak kialakulása, a fagocitált kórokozók intracelluláris elpusztulása és fragmentációja), tartós bakteriális és gombás fertőzések, valamint granulomatózus gyulladás kialakulása jellemzi. A krónikus granulomatózisos betegség különböző genetikai hibákkal rendelkező egyénekben alakul ki [az esetek 65%-ában - a betegség X-hez köthető változata: gén gp91-phox (Xp21.1),אּ; az esetek 35%-ában - autoszomális recesszív: gén f47-phox (7q11.23),ρ; gén p67-phox (1q25),ρ; gén p22-phox (16q24), p], ami zavarokhoz vezet a NADP-oxidáz rendszerben. A rövid életű (több órás) neutrofilek halálával az el nem oltott baktériumok „szivárognak” a gyulladás fókuszába. A makrofágok hosszú életű sejtek, és prekurzoraik (monociták) megnövekedett számban vándorolnak a fókuszba (ami a képződéshez vezet granulomák), fagocitóz mikroorganizmusokat, de nem képesek elpusztítani őket.

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A szérum immunglobulinok normál értékei és a limfociták alpopulációi jellemzik. A tesztekkel (luminol-függő kemilumineszcencia vagy tetrazóliumkék redukció) értékelt neutrofilek peroxidgyökök képződése erősen csökkent vagy hiányzik. A fertőző betegségek hátterében leukocitózis, neutrophilia, fokozott ESR, vérszegénység, hipergammaglobulinémia jellemző.

klinikai kép. A betegség a legtöbb esetben az első életévben nyilvánul meg. fertőző szindróma(intra- és extracelluláris kórokozókkal okozott fertőzések) és granulomák kialakulása. A legjellemzőbbek: tüdőkárosodás (visszatérő tüdőgyulladás, hilaris nyirokcsomók károsodása, tüdőtályogok, gennyes mellhártyagyulladás), emésztőrendszeri károsodások, bőrtályogok és lymphadenitis. A leggyakoribb kórokozók a kataláz-pozitív mikroorganizmusok: S. aureus, Aspergillus spp., bél gram-negatív baktériumok (E. coli, Salmonella spp., Serratia marcescens), ritkábban - Burkholderia cepaciaés Nocardia farcinica. Jellemző a máj- és subdiaphragmatikus tályogok, osteomyelitis, pararectalis tályogok, szepszis kialakulása.

A legsúlyosabb, életveszélyes fertőző szövődmény az aspergillosis, amely a tüdő és más szervek (zsírszövet, agy, csontok, ízületek, endocardium) diffúz elváltozásaként jelentkezhet. A BCG-oltást követően krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél gyakran alakul ki oltással összefüggő fertőzés, amely a regionális nyirokcsomókat érinti. A krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegek mycobacteriális léziója pulmonális és extrapulmonális lokalizációval is rendelkezhet, és elhúzódó lefolyású. Krónikus granulomatosus betegségben szenvedő betegeknél a fizikai fejlődés elmaradása jellemző.

Kezelés.. Antimikrobiális terápia: co-trimoxazol és gombaellenes szerek (itrakonazol stb.) profilaktikus folyamatos alkalmazása; fertőző szövődmények esetén a kombinált antibakteriális terápiát parenterálisan (2-3 baktériumölő antibiotikum intracellulárisan behatolva) végezzük gombaellenes kezeléssel kombinálva. Az aspergillosis kialakulásával az amfotericin B vagy a kaszpofungin hosszú távú alkalmazása javasolt. A mikobakteriális fertőzésben a hosszú távú specifikus terápia kombinációját alkalmazzák a tuberkulózis elleni gyógyszerekkel és széles spektrumú antibiotikumokkal. . A sebészeti kezelést gyakran kíséri a posztoperatív seb felszúrása és új gócok kialakulása. Talán a tályog punkciós elvezetése ultrahangos ellenőrzés mellett. . Súlyos fertőző szövődmények kezelésére az antibiotikum-terápia hatástalansága miatt granulocita tömeg, nagy dózisú IFNy és G-CSF alkalmazható. . A csontvelő- vagy köldökzsinórvér-transzplantáció egy kompatibilis testvértől már korai életkorban sikeres lehet, amikor a fertőző szövődmények és a graft-versus-host betegség okozta halálozás minimális kockázata.

A leukocita adhézió hibái

Eddig 3 leukocita adhéziós hibát írtak le. Mindegyikük rendelkezik

autoszomális recesszív öröklődés, amelyet ismételt és krónikus bakteriális és gombás fertőzések jellemeznek. Az I-es típust a CD11/CD18 expressziójának hiánya vagy csökkenése jellemzi a leukocitákon, károsodott neutrofil kemotaxis, leukocitózis (több mint 25x10 9), a köldökzsinór késői kiesése és omphalitis kialakulása, gyenge sebgyógyulás, ill. a gennyképződés hiánya a kórokozó szervezetbe való behatolásának helyén.

Kezelés.. Antibakteriális terápia: fertőzéses epizódok és profilaktikus. . Súlyos esetekben csontvelő-transzplantációt írnak elő HLA-kompatibilis donortól.

A KIEGÉSZÍTŐ RENDSZER HIBAAI

Komplementhiányos betegségek

A komplementrendszer egyes összetevőiben előforduló génhibák megnyilvánulásait a táblázat tartalmazza. 11-2.

örökletes AO. A komplement komponensek hiánya által okozott betegségeket ritkán mutatják ki, mivel megnyilvánulásukhoz az autoszomális allélok homozigóta állapota szükséges. Egy kivétel van a C1inh-val (C1-észteráz inhibitor) kapcsolatban: egy génmutáció c1inh, heterozigóta állapotban inhibitorhiányhoz vezet, örökletes AO néven ismert fenotípust mutat (további részletekért lásd a 13. fejezetet: angioödéma).

Immunkomplexek betegségei. A C1-C4 hiány az immunkomplex betegségek kialakulásában nyilvánul meg - szisztémás vasculitis és vesekárosodás, amelyet összefoglaló néven szisztémás lupus erythematosus (SLE) szindrómának neveznek.

piogén fertőzések. A C3 (szintén a H és I faktor) hiánya a pyogenic fertőzésekre való fokozott fogékonysággal jár. A komplement aktiváció alternatív útvonalában részt vevő komponensek hiánya, valamint a C5-C8 komponensek hiánya a fertőzésekre való fokozott fogékonysággal jár együtt. Neisseria spp. A C9-hiány általában klinikailag tünetmentes.

11-2. táblázat. A komplementrendszer egyes komponenseinek hibáinak klinikai megnyilvánulásai

Alkatrészek*

Klinikai megnyilvánulások

c1q, 1p34.1, R

Bakteriális fertőzések, SLE glomerulonephritissel

c1r, 12r13, R

Bakteriális fertőzések, SLE

C4, 6p21.3, R

Azonos

C2, 6p21.3, R

Bakteriális fertőzések, SLE a betegek 15%-ánál

C3, 19, R

D faktor Ʀ

A fertőzés okozta Neisseria spp.

P faktor (properdin): Xp11.23, R

Azonos

H faktor

Piogén fertőzések, SLE glomerulonephritissel

I. faktor

ugyanaz

C5, 9q32-9q34, R

A fertőzés okozta Neisseria spp.

C6, 5 óra R

ugyanaz

C7, 5h, p

ugyanaz

c8, 1r34-α , β, 9q-γ, ρ

ugyanaz

C9, 5r13, R

Általában tünetmentes

C1inh (komplement komponens C1 inhibitor), 11r11.2-11q13,Ʀ

Örökletes AO

DAF, 1q32.2

Hemolízis paroxizmális éjszakai hemoglobinuriával

CD59

Azonos

Piogén fertőzések

* - beleértve a gént, az öröklődést.

Mannóz-kötő lektin hiány

A mannóz-kötő lektin (más néven mannóz-kötő lektin – MBL) hiánya génhiányból adódik MBL(különféle pontmutációk és deléciók a génben MBL a kaukázusiak 17%-ánál található meg). Génhibák esetén a C2 és C4 komplement komponenseket hasító proteázok aktiválódása, valamint a lektin útvonal mentén a komplementrendszer aktivációja megszakad. Klinikailag ez a patológia fertőző szindrómában nyilvánul meg.

Laboratóriumi vizsgálatokból származó adatok. A limfociták, leukociták, valamint az immunglobulin izotípusok szubpopulációinak elemzése nem mutat a klinikai tüneteknek megfelelő szignifikáns eltérést. A vérszérumban nincs MSL.

Kezelés. Ez a betegség nem klasszikus immunhiány. Ezért az immunotrop szerekkel végzett immunkorrekció ellenjavallt. A rekombináns MSL farmakológiai ágensként használható etiopatogenetikai helyettesítő terápiához az ilyen örökletes hibában szenvedő betegeknél. Ez a gyógyszer jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll.

átirat

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, pp. St. Petersburg RO RAAKI Előadások PRIMER IMMUNDEFICIA Kondratenko IV Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának Orosz Gyermekklinikai Kórháza, Moszkva, Oroszország Az elsődleges immunhiányos állapotok (IDS) genetikailag meghatározott betegségek, amelyeket az idegen ágensek szervezetből történő eltávolításához és fejlődéséhez szükséges komplex reakciókaszkád megsértése okoz. megfelelő gyulladásos reakciókat. Jellemző megnyilvánulásaik a súlyos bakteriális, vírusos és gombás fertőzések, autoimmun betegségek, valamint a rosszindulatú daganatok kialakulására való fokozott hajlam. Jelenleg az elsődleges IDS-nek több mint 80 formáját írták le. Az elsődleges immunhiány előfordulási gyakorisága 1:1000-től 1:-ig terjed a formától függően. A mai napig az elsődleges IDS több mint 25 formájában ismertek genetikai hibák (1. táblázat). Az elsődleges immundeficienciák kialakulásának mechanizmusairól jelenleg rendelkezésre álló információk alapján ezek a betegségek négy fő csoportra oszthatók: 1 - túlnyomórészt humorális vagy B-sejtes; 2 - kombinálva - minden T-sejtes immunhiány esetén a B-sejtek működése a szabályozási zavar következtében szenved; 3 - fagocitózis hibái; 4 - komplementhibák. Azok az immunhiányos állapotok, amelyekben az antitesttermelés jelentősen károsodott, a leggyakoribbak, és az összes eset körülbelül 50%-át teszik ki, a kombinált immunhiányok körülbelül 30%-át, a fagocitózis defektusok 18%-át és a komplement defektusok 2%-át. A legtöbb immunhiány jellemző klinikai megnyilvánulása a fertőzések, az autoimmun betegségek és a nem fertőző megnyilvánulások (2. táblázat, 3. táblázat). Ez az előadás rövid áttekintést ad a primer immunhiány főbb formáiról, a diagnosztikai kritériumokról, a klinikai megnyilvánulásokról és a terápia elveiről. Levelezési cím: Kondratenko Irina Vadimovna, Moszkva, Leninsky pr., 117, RCCH. Tel.: (095) , Az elsődleges immundeficienciák főbb formái, jellemzőik, vizsgálati módszerek és terápia elvei Átmeneti infantilis hypoimmunoglobulineemia Az anyai IgG a magzatba a terhesség alatt kerül át. Az idős csecsemők szérum IgG-szintje megegyezik vagy kissé magasabb az anyai szinttel. Az anyai IgG a születés után napok felezési idejével eltűnik, megindítva saját immunglobulinjainak termelését. A saját antitestek megjelenésének ideje és sebessége jelentősen változik. Az antitest-termelés kezdete 36 hónapig késleltethető, de ezután normalizálódik, ami az IgG koncentrációjának növekedésében nyilvánul meg. Egyéb hibák hiányában az állapot magától korrigál, és nem igényel kezelést. Az átmeneti infantilis hipogammaglobulinémia nem kezelhető. Kivételt képeznek azok a betegek, akiknél fokozott a bakteriális fertőzésekre való hajlam. Ezekben az esetekben intravénás immunglobulinnal történő helyettesítő terápia lehetséges. Az immunglobulin A (CHIgA) szelektív hiánya A szérum IgA szignifikáns csökkenése 1:700 gyakorisággal fordul elő. A hiba feltehetően az IgA-t termelő limfociták érésének hiányából fakad. A diagnózis kritériuma a szérum immunglobulin A szintjének 7 mg / dl alá történő csökkenése 4 évesnél idősebb gyermekeknél. klinikai megnyilvánulásai. A CHIgA legjellemzőbb megbetegedései az allergiás, autoimmun és fertőző betegségek, amelyek a fül-orr-gégészeti szervek és a bronchopulmonalis traktus fertőzései formájában jelentkeznek. Az allergiás és autoimmun szindrómák olyan jellemzők nélkül zajlanak le, amelyek megkülönböztetik őket a normál állapotú egyének hasonló állapotaitól

3 2005, V. 7, 5-6 Elsődleges immunhiányok Tab. 3. PRIMER IMUNHIÁNYOSSÁG NEM FERTŐZŐS MEGNYILVÁNÍTÁSAI Megnyilvánulások Nyirokszövet hypoplasia Immunhiányok Agammaglobulinémia, súlyos kombinált immunhiány (közös változó immunhiány, Nijmegen-szindróma)* Nyirokszöveti hyperplasia, gyakori nyirokszöveti hyperplasia, hiperplázia, hiperplázia, hyperplasia, autoimmun lymphoproliferatív lymphopenia Neutropenia Thrombocytopenia Hemolyticus anaemia Arthritis Glomerulonephritis, myositis, scleredema, autoimmun hepatitis, UC, Crohn-betegség stb. (Wiskott-Aldrich-szindróma)* Wiskott-Aldrich-szindróma, gyakori változó immunhiány, autoimmun-proliferációs szindróma, hyper IgM, Nijmumén szindróma, változó immunhiány hiány, hyper IgM szindróma, Nijmegen szindróma, autoimmun limfoproliferatív szindróma Agammaglobulinémia, gyakori változó immunhiány, hyper IgM szindróma, Nijmegen szindróma, autoimmun limfoproliferatív szindróma, Wiskott-Aldrich szindróma limfoproliferatív szindróma, Wiskott-Aldrich szindróma Kezelés. A szelektív IgA-hiányra nincs specifikus kezelés. Az allergiás és autoimmun betegségek kezelése a CHIgA-ban szenvedő betegeknél nem különbözik az ilyen immunhiányos betegek kezelésétől. A betegek még kis mennyiségű IgA-t tartalmazó immunglobulin-készítmények alkalmazása ellenjavallt. Immunhiányos állapotok az antitest-termelés jelentős károsodásával Az antitest-hiány tipikus példája az agammaglobulinémia B-sejthiánnyal. Az AHH-nak két formája van: X-hez kötött (Bruton-kór) és autoszomális recesszív. molekuláris hiba. Az X-kapcsolt forma a B-sejtes tirozin kináz (btk) gén hibája miatt, míg az autoszomális recesszív formák a sejt előtti receptormolekulák mutációi következtében alakulnak ki (nehéz μ-lánc, λ5, VpreB, Iga). ), BLNK és LRRC8. A fenti mutációk a B-sejtek érésének késleltetéséhez vezetnek a pre-B-limfociták szintjén. A diagnózis kritériuma a szérum IgG koncentrációjának 200 mg-nál kisebb csökkenése IgA és IgM hiányában, valamint a keringő B-sejtek (CD19+) kevesebb mint 2%-kal. Klinikai megnyilvánulások: ismétlődő bakteriális légúti fertőzések (bronchitis, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, gennyes otitis), gyomor-bél traktus (enterocolitis), ritkán bőr. A betegek nagyon érzékenyek az enterovírusokra, amelyek súlyos meningoencephalitist okozhatnak náluk. A sclerodermo- és dermatomyositis-szerű szindrómák természete nem teljesen ismert, valószínűleg enterovírus etiológiájúak. A nyirokcsomók és a mandulák hypoplasiája jellemzi, gyakran hematopoietikus rendellenességek agranulocitózis formájában és autoimmun rendellenességek rheumatoid arthritis formájában. Common Variable Immunodeficiency A Common Variable Immunodeficiency (CVID) kifejezést a még differenciálatlan szindrómák egy csoportjának leírására használják. Mindegyikükre az antitestszintézis hibája jellemző. A CVID prevalenciája 1-től 1-ig változik: a WHO szakértői a CVID-et az immunhiányos betegségek azon csoportjába sorolják, amelyek túlnyomórészt az antitest-genezis megsértését okozzák, azonban számos változást tártak fel a fő alpopulációk számát, arányát és funkcióit illetően. a T-limfociták. Így az immunglobulinok termelésének csökkenése a T-sejtes szintézis szabályozásának megsértésével jár, vagyis a CVID kombinált immunhiány. A diagnózis kritériumai. Jelentős csökkenés (több mint 2 SD a mediánhoz képest) három, ritkábban kettő fő izo- 469

4 Kondratenko I.V. típusú immunglobulinok (IgA, IgG, IgM), 300 mg/dl-nél kisebb összkoncentráció, izohemagglutininek hiánya és/vagy rossz válaszreakció a vakcinákra. A legtöbb betegben a keringő B-sejtek (CD19+) száma normális. Az immunhiány általában 2 éves kor felett kezdődik. Az agammaglobulinémia egyéb jól ismert okait ki kell zárni. Klinikai megnyilvánulások. Mint minden, a humorális immunitás károsodásával járó primer immunhiány esetén, a CVID-ben szenvedő betegek fő klinikai tünetei a légúti és a gyomor-bél traktus ismétlődő fertőzései. Csakúgy, mint az agammaglobulinémia esetében, egyes betegek enterovírus-fertőzésben szenvednek meningoencephalitis és egyéb megnyilvánulások kialakulásával, beleértve a sclerodermo- és dermatomyositis-szerű szindrómákat. A CVID-ben szenvedő betegek erősen hajlamosak a gyomor-bélrendszeri betegségekre, amelyek gyakran a krónikus Giardia lamblia fertőzés miatt következnek be. A CVID-ben szenvedő betegek körében szokatlanul magas a limforetikuláris és gyomor-bélrendszeri rosszindulatú daganatok gyakorisága. A vizsgálat során gyakran limfoproliferációt találnak. Az X-hez kötött agammaglobulinémiával ellentétben a CVID-ben szenvedő betegek egyharmadánál lépmegnagyobbodás és/vagy diffúz lymphadenopathia van. Vannak sarcoidosisra és jelentős nem rosszindulatú limfoproliferációra emlékeztető, nem burkolt granulomák. A súlycsökkenéssel, hasmenéssel és a kapcsolódó változásokkal, például hipoalbuminémiával, vitaminhiánnyal és más tünetekkel járó felszívódási zavar hasonló a sprue-hoz. Lehet, hogy a gluténmentes diéta nem működik. A krónikus gyulladásos bélbetegségek (colitis ulcerosa és Crohn-betegség) fokozott gyakorisággal fordulnak elő. A CVID-ben szenvedő betegek hajlamosak különböző autoimmun betegségekre, amelyek hemocitopéniák (vészes anémia, hemolitikus anémia, thrombocytopenia, neutropenia) és ízületi gyulladások formájában jelentkeznek. Hyper-IgM szindróma A szindróma különböző, hasonló klinikai (és fenotípusos) megnyilvánulásokkal rendelkező betegségek csoportja. Az esetek 70%-ában a betegség X-hez kötött öröklődés, a többiben autoszomális recesszív. Orvosi immunológia Molekuláris hibák. A Hyper IgM-szindróma 1 (HIGM1) X-kapcsolt formájában talált genetikai hiba a CD40 ligandum génjének mutációja, amely aktivált T-limfocitákon expresszálódik. A T-sejteken lévő CD40 ligandum és a B-limfocitákon lévő CD40 receptor kölcsönhatása szükséges az immunglobulin izotípusok szintézisének megváltoztatásához. A hiper-IgM szindróma egy másik, nemhez kötött formája a nukleáris faktor modulátor kV (NEMO) mutációja és hiánya miatt alakul ki. Három olyan genetikai hibát azonosítottak, amelyek a betegség autoszomális recesszív formáinak kialakulásához vezetnek - az aktiváció által kiváltott citidin-deamináz hiánya - HIGM2, valamint a CD40 molekula hiánya - HIGM3, valamint az N-uracil glikoziláz hiánya. A diagnózis kritériumai. A hiper-IgM-szindróma diagnózisának fő kritériuma a szérum IgG- és IgA-koncentrációjának éles csökkenése normál vagy magas IgM-szint mellett. A keringő B-sejtek (CD19+) száma normális. Klinikai megnyilvánulások A Hyper-IgM szindrómát ismétlődő fertőzések, autoimmun betegségek, az onkológiai szövődmények magas előfordulási gyakorisága és hematológiai rendellenességek jellemzik. Az első helyen a légúti elváltozások állnak, amelyeket arcüreggyulladás, hörghurut és tüdőgyulladás képvisel. Mivel az immunhiány ezen formája jelentősen befolyásolja az intracelluláris kórokozók eliminációját, súlyos tüdőkárosodást okoz a Pneumocyctis carini, a gyomor-bél traktusban pedig a cryptosporidium. A gasztroenterológiai rendellenességek súlyos problémát jelentenek a hyper-igm szindrómában. A kriptosporidiózis a nem megfelelő gyulladásos válasz egyik oka a gyomor-bélrendszeri fekélyek és a szklerotizáló cholangitis kialakulásával. A hyper-igm szindrómában, valamint az agammaglobulinémia egyéb formáiban szenvedő betegek nagyon érzékenyek az enterovírus encephalitisre. Minden HIGM1-es betegnek van néhány hematológiai rendellenessége (hemolitikus anémia, neutropenia, thrombocytopenia) és olyan autoimmun rendellenességek, mint a szeronegatív ízületi gyulladás, glomerulonephritis. A nyirokszövet részéről a nyirokcsomók és a mandulák normál méretű vagy hiperpláziája jellemző, gyakran észlelhető hepatosplenomegalia. Nijmegen-szindróma A Nijmegen-szindrómát mikrokefália, jellegzetes arcvonások és immunhiány jellemzi a betegeknél. A molekuláris hiba a nibrin fehérjét kódoló NBS1 gén mutációja. A nibrin részt vesz a DNS kettős szálú törésének javításában. A nibrinhiány kromoszóma-rendellenességek megjelenéséhez és kombinált immunhiány kialakulásához vezet, amelyet a T-sejtek diszfunkciója és az immunglobulinok szintézisének csökkenése jellemez. Szérumkoncentráció 470

5 2005, Vol. 7, 5-6 immunglobulinok Nijmegen-szindrómás betegeknél a szubnormális értékektől az agammaglobulinémiáig terjednek. A specifikus antitestek termelése károsodott. Klinikai megnyilvánulások. A legtöbb betegnél különböző fertőző szövődmények alakulnak ki, amelyek hasonlóak a CVID-hez és a hiperigma szindrómához. A rosszindulatú daganatok nagyon gyakran fordulnak elő. Elsődleges immunhiányos állapotok Az antitesttermelés jelentős károsodásával járó immunhiányok kezelése Az agammaglobulinémia minden formájának kezelése az intravénás immunglobulin készítményekkel végzett helyettesítő terápián alapul, kombinálva antibiotikus terápiával. Az intravénás immunglobulin készítményekkel végzett helyettesítő terápia a diagnózis felállításának pillanatától kezdődik, és 3-4 hetente egyszer egész életen át. A kezelés kezdetén vagy a fertőzések súlyosbodása során telítési terápiát végeznek - 1-1,5 g / kg a beteg testtömegére számítva havonta, a fenntartó adag 0,3-0,5 g / kg 3-4 hetente egyszer. A szubsztitúciós terápia célja a transzfúzió előtti IgG szint elérése a beteg vérszérumában > 500 mg/dl. A bakteriális fertőzések megelőzésére állandó terápiát írnak elő trimetoprim-szulfametoxazollal életkori dózisban vagy trimetoprim-szulfametoxazol ciprofloxacinnal vagy klaritromicinnel kombinációját, amely jelentősen csökkentheti a relapszusok gyakoriságát és súlyosságát. A hosszan tartó antibiotikum-terápia során ritkán fordulnak elő mellékhatások, amelyek a gyógyszer megváltoztatásakor megszűnnek. A bakteriális fertőzés súlyosbodásával parenterális antibiotikum-terápiát végeznek széles spektrumú antibiotikumokkal; giardiasis kezelésére - metronidazol. Vírus- és gombaellenes szereket a CVID és a hyper IgM szindróma, a Nijmegen-szindróma esetén folyamatosan vagy időszakosan alkalmaznak, a megfelelő fertőzések súlyosságától függően. A hemocitopénia kezelésére glükokortikoidokat alkalmaznak, hatástalanságuk esetén splenectomia lehetséges, növekedési faktorok (neupogen, granocyta) alkalmazása javasolt. Enterovírus encephalitis kialakulása esetén 3-4 nagy dózisú intravénás immunglobulinnal végzett terápia javasolt: 2 g / kg a beteg testtömegére vonatkoztatva 2-3 napig. A nagy dózisú terápiás kurzusokat 1-szer 5-7 naponként 1-2 hónapig végezzük. A károsodott antitest-termelésben szenvedő betegek vakcinázása hatástalan. Az élő gyermekbénulás elleni vakcina ellenjavallt a betegek enterovírusokkal szembeni nagy érzékenysége miatt. Akut fertőző fertőző betegségben szenvedő betegekkel való érintkezés esetén további rendkívüli intravénás immunglobulin beadása javasolt. Az X-hez kötött hiper-IgM szindrómában a betegség rossz prognózisa miatt csontvelő-transzplantáció javasolt HLA-azonos donortól. Wiskott-Aldrich-szindróma A Wiskott-Aldrich-szindróma (WAS) egy X-hez kötött örökletes betegség, amelyet thrombocytopeniával és ekcémával társuló kombinált immunhiány jellemez. molekuláris hiba. A WAS az aktin polimerizációjában és a citoszkeleton kialakulásában részt vevő WASP fehérjét kódoló WASP gén mutációja következtében alakul ki. A WASP fehérje hiánya a betegek limfocitáiban és vérlemezkéiben thrombocytopenia kialakulásához, a T-sejtek diszfunkciójához és az antitestszintézis szabályozásához vezet. A diagnózis kritériumai: ekcémával társuló thrombocytopenia férfi csecsemőknél, csökkent vérlemezkeméret, családi anamnézis. A WAS immunológiai változásait a limfopenia jelenti, elsősorban a T-limfociták miatt: a T-sejtek funkcionális aktivitásának csökkenése, a szérum immunglobulinok kezdetben normális szintje, majd fokozatosan csökken (elsősorban az IgM hatására), az antitestek termelése, különösen poliszacharid antigénekhez, károsodott. A klinikai megnyilvánulások vérzéses szindróma (gyakran nagyon súlyos), ekcéma és ismétlődő, általában szokatlan (súlyos herpeszes fertőzések, pneumocystis tüdőgyulladás) és nehezen kezelhető bakteriális fertőzések formájában csecsemő- vagy kisgyermekkorban kezdődnek. A fertőző megnyilvánulások mellett lehetséges az autoimmun rendellenességek kialakulása glomerulonephritis, immunneutropenia formájában. A WAS-ban szenvedő betegeknél fokozott a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata. Kezelés. A WAS-ban szenvedő betegek egyetlen gyógymódja a csontvelő-transzplantáció (BMT) HLA-azonos donortól. TCM lehetőségének hiányában splenectomia javasolt, mivel ez a hemorrhagiás szindróma jelentős csökkenéséhez vezet. Splenectomia után folyamatos terápia pneumococcus elleni antibiotikumokkal (penicillin típusú antibiotikumok, pl. bi-471

6 Kondratenko I.V. cillin). A WAS-ban szenvedő betegek rendszeres intravénás immunglobulin-pótló terápiát, folyamatos profilaktikus antibiotikum (trimetoprim-szulfametoxazol), vírusellenes (fenntartó acyclovir) és gombaellenes (flukonazol vagy itrakonazol) kezelést igényelnek. Az akut fertőzések kezelésére megfelelő intenzív antimikrobiális terápiát, további immunglobulin injekciókat végeznek. Autoimmun betegségek kezelésére glükokortikoidokat, azatioprint, ciklosporint A-t használnak.Ekcéma és egyéb allergiás betegségek tüneti terápiája szükséges. A vérlemezke-transzfúziót csak a súlyos vérzés megállítására végezzük, ha más terápiás módszerek nem hatékonyak. Lehetséges inaktivált vakcinákkal és toxoidokkal végzett vakcinázás. Orvosi immunológia Ataxia-telangiectasia Az ataxia-telangiectasia (AT) - Louis-Bar szindróma, egy autoszomális recesszív öröklődésű szindróma, amelyet progresszív kisagyi ataxia, kis teleangiectasia megjelenése, különösen a bulbar conjunctiván és súlyos bakteriális fertőzésekhez vezető kombinált immunhiány jellemez. légúti traktus és a rosszindulatú daganatok megnövekedett előfordulása. Molekuláris defektus: mutációk az ATM génben, amely egy olyan fehérjét kódol, amely részt vesz a DNS kettős száltörések helyreállításában és a sejtciklus szabályozásában. A diagnózis kritériumai. A cerebelláris ataxia és a kötőhártya-telangiectasia kombinációja és az alfa-fetoprotein emelkedett szintje. Az A-T-ben szenvedő betegek jellegzetes immunológiai változásai a celluláris immunitás zavarai a T-limfociták számának csökkenése, a CD4 + /CD8 + arány és a T-sejtek funkcionális aktivitásának inverziója formájában. A szérum immunglobulinkoncentráció tekintetében a legjellemzőbb változások az IgA, IgG2, IgG4 és IgE csökkenése vagy hiánya, ritkábban a normálishoz közeli immunglobulinkoncentrációk vagy diszimmunglobulinemia észlelhető az IgA, IgG, IgE éles csökkenése formájában. és az IgM jelentős növekedése. Jellemző a poliszacharid- és fehérjeantigénekre adott válaszként az antitestképződés megsértése. A klinikai megnyilvánulások jelentősen eltérhetnek a különböző betegeknél. Progresszív cerebelláris ataxia és telangiectasia (a diagnosztikai kritériumok alapján) mindegyikben jelen van. A fertőzésekre való érzékenység a nagyon kifejezetttől (mint a CVID és a hiper IgM szindróma esetén) a nagyon mérsékeltig terjed. A rosszindulatú daganatok előfordulása nagyon magas. Kezelés. Az A-T kezelési módszereit még nem fejlesztették ki. A betegeknek palliatív ellátásra van szükségük neurológiai rendellenességek esetén. Súlyos immunológiai elváltozások és/vagy krónikus vagy visszatérő bakteriális fertőzések észlelése esetén antibiotikum terápia (az időtartamot az immunhiány és fertőzés súlyossága határozza meg), intravénás immunglobulinnal történő helyettesítő terápia, és ha indokolt, gomba- és vírusellenes kezelés javasolt. . Súlyos kombinált immunhiány A súlyos kombinált immunhiányok meglehetősen gyakoriak az immunhiány valamennyi formája között, és az európai országok nyilvántartásai szerint, ahol korai diagnózisuk jól fejlett, az összes elsődleges immunhiányos eset 40%-át teszik ki. A súlyos kombinált immunhiánynak (Severe Combined Immunodeficiency – SCID) számos formája létezik, amelyek genetikailag eltérőek (1. táblázat). A diagnózis kritériumai a különböző formákban némileg eltérőek, de legtöbbjük közös jellemzője: a limfoid szövetek hypoplasiája, lymphopenia, a CD3 + limfociták számának csökkenése, a szérum immunglobulin-koncentráció csökkenése és a súlyos fertőzések korai megjelenése. Klinikai megnyilvánulások. Az SCID-ben szenvedő betegeket a betegség korai, első heteiben és hónapjaiban jelentkező klinikai megnyilvánulásai jellemzik, tartós hasmenés, a bőr és a nyálkahártyák bakteriális és gombás fertőzései, a légutak progresszív elváltozásai, pneumocystis tüdőgyulladás, vírusfertőzések, nyirokszövet hypoplasia. A BCG kialakulása a vakcinázás után jellemző. A súlyos fertőzések hátterében a fizikai és motoros fejlődés lemaradása alakul ki. Kezelés. Az SCID egyetlen kezelése a TCM. Intravénás immunglobulinokkal végzett helyettesítő terápiát, intenzív antibakteriális, gombaellenes és vírusellenes terápiát kapnak azok a SCID-ben szenvedő gyermekek, akik fertőzésben szenvednek a BMT-re való felkészülés és a donorkeresés időszakában. Amikor a SCID diagnózisát megállapítják, a csecsemőket speciális gnotobiológiai dobozokba helyezik. Autoimmun limfoproliferatív szindróma Az autoimmun limfoproliferatív szindróma (ALPS) az apoptózis elsődleges defektusain alapul

8 Kondratenko I.V. a betegek leukocitáinak azon képessége, hogy szelektinek molekulákat képezzenek. Klinikailag a betegség a LAD 1-hez hasonlóan halad, és mentális retardációval kombinálódik. A diagnózis kritériumai. Az adhéziós molekulák kifejeződésének csökkenése limfocitákon, monocitákon, granulocitákon. Klinikai megnyilvánulások. A csökkent mobilitású, leukociták tapadásának és adhéziójának szenvedő betegek hajlamosak a bőr és a bőr alatti szövetek, a nyirokcsomók, a légutak és a nyálkahártya candidiasisának bakteriális fertőzéseinek kialakulására. Orvosi immunológia Hyper IgE szindróma E A Hyper IgE szindróma HIES molekuláris természetét még nem vizsgálták. Ennek a betegségnek a leírását a „fagocitózis defektusok” csoportjába helyeztük, mivel a hiper IgE szindrómában szenvedő betegeknél a neutrofil kemotaxis megsértése észlelhető, ami nagymértékben meghatározza az életveszélyes fertőzések súlyosságát. A diagnózis és a klinikai megnyilvánulások kritériumai: A HIES-t a bőr alatti szövet, a tüdő (pneumocele kialakulásához vezető) visszatérő (általában staphylococcus okozta) tályogok jellemzik, amelyek gyakran "hidegek", csontváz rendellenességek, durva arcvonások (hipertelorizmus, széles) orrnyereg), atipikus dermatitisz, csonttörésekre való fokozott érzékenység, eozinofília és nagyon magas szérum IgE-szint. A betegség immunológiai mechanizmusa nem tisztázott. Az öröklődés módja valószínűleg autoszomális társdomináns. Fagocitózisban szenvedő betegek kezelése A CGD, LAD és HIES szindrómában szenvedő betegek kezelésének taktikája azonos, és a betegség fázisától függ. A betegeknek állandó trimetoprimszulfametoxazolt kell kapniuk, súlyosabb esetekben - trimetoprim-szulfametoxazol kombinációját fluorokinolonokkal és gombaellenes szerekkel. A CGD-ben szenvedő betegeknek itrakonazolt kell felírni, amelynek alkalmazása jelentősen csökkenti az aspergillosis előfordulását. A klinikailag kifejezett fertőző szövődmények időszakában a terápia fő eszköze az agresszív parenterális terápia. táblázat. 4. KIEGÉSZÍTŐ HIBÁK Hiány kromoszomális öröklődés Lokalizáció Klinikai tünetek SLE-szerű szindróma, reumás betegségek, C1q AR 1 fertőzések C1r AR 12 SLE-szerű szindróma, reumás betegségek, C4 AR fertőzések 6 SLE-szerű szindróma, rheumatoid betegségek, C2 fertőzések AR 6 SLE-szerű szindróma, vasculitis, polymyositis C3 AR 19 Visszatérő gennyes fertőzések C5 AR 9 Nem sorozatos fertőzések, SLE C6 AR 5 Nem sorozatos fertőzések, SLE C7 AR 5 Nem sorozatos fertőzések, SLE, vasculitis C8α AR 1 Nem sorozatos fertőzések fertőzések, SLE C8β AR 1 Nem sorozatos fertőzések fertőzések, SLE C9 AR 5 Nem sorozatos fertőzések C1 AD inhibitor 11 HAE I. faktor AR 4 Rekurrens gennyes fertőzések H faktor AR 1 Kiújuló gennyes fertőzések D faktor AR? Neisseria fertőzések, SLE Properdin X-hez kötött X Neisseria fertőzések, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 Antimikrobiális terápia intracellulárisan behatoló baktericid gyógyszerekkel. Az aspergillózis kimutatása nagy dózisú (1,5 mg/ttkg) amfotericin B hosszú távú alkalmazását igényli. Súlyos CGD-ben szenvedő betegeknél, különösen a műtéti kezelést igénylő betegeknél, ismételt granulocita tömegtranszfúziót végeznek. Tekintettel a betegség súlyos prognózisára CGD-ben és LAD-ban, elvégezhető a BMT. A komplementrendszer hiánya A komplementrendszer kilenc komponensből (C1-C9) és öt szabályozó fehérjéből áll (C1 inhibitor, C4-kötő fehérje, megfelelő, valamint H és I faktor). A komplementrendszer alapvető szerepet játszik a gyulladásos válasz kialakulásában és a szervezet védekezésében a fertőző ágensekkel szemben. A mai napig szinte minden komplement komponens születési rendellenességeit leírták. A komplementrendszer specifikus komponenseinek hiányától függően a komplement komponensek bioszintézisének klinikai hibái súlyos fertőző betegségek, autoimmun szindrómák (4. táblázat), örökletes angioödéma formájában nyilvánulnak meg. Kezelés. A komplement defektusokra a mai napig nem létezik megfelelő helyettesítő terápia, főként összetevőinek gyors katabolizmusa miatt. A nem sorozatos fertőzésekkel szembeni nagy érzékenység miatt profilaktikus antibiotikum-terápiát és védőoltást alkalmaznak. A danazol készítményeket legszélesebb körben alkalmazzák az örökletes angioödéma alapterápiájában. Vészhelyzetekben (gégeödéma, bélödéma stb.) ml friss fagyasztott plazma beadása javasolt. Az elmúlt években hatékony CI-gátló készítményt fejlesztettek ki. Elsődleges immunhiányos betegek nyilvántartása Az elsődleges immunhiányos (IDS) betegek nyilvántartására országos nyilvántartásokat hoznak létre. A regiszterek létrehozásának célja az immunhiányos betegek rögzítése, a betegségek lefolyásának jellemzőinek tanulmányozása, genetikai adatbázisok létrehozása, az elsődleges IDS diagnosztikai kritériumainak és kezelési rendjének kidolgozása. Az első jelentést az elsődleges immunhiányos betegek számáról és megoszlásáról a Szovjetunióban 1992-ben L.A. Gomez és L.N. Khakhalin a WHO elsődleges immunhiányokkal foglalkozó szakértői találkozóján. A Szovjetunió elsődleges IDS-ének nyilvántartása 372 beteget tartalmazott, 18 különböző formában. Az évek során az ország területe csökkent, a korábban nyilvántartásba vett betegek közül sokan más országok lakosainak bizonyultak. 1996-ig az Immunológiai Intézetben rögzítették az elsődleges immunhiányos betegek adatait, de aztán ez a munka abbamaradt. Jelenleg az RCCH Klinikai Immunológiai Osztálya, a Gyermekhematológiai Kutatóintézet Immunpatológiai Osztálya alapján ismét létrejött a veleszületett immunhiányos betegek nyilvántartása, amely Oroszország különböző régióiból származó betegeket tartalmaz. Ez egy modern adatbázis az elsődleges CHD-s betegekről. A regiszter jelenleg 485 beteget tartalmaz. A betegekről szóló információk gyűjtésére egy részletes adatlapot készítettünk az immunhiányos betegek nyilvántartására. Az űrlap egy diagnosztikai protokoll, amely tartalmazza a betegség kezdetének korát, a fő klinikai megnyilvánulásokat, az immun- és molekuláris genetikai hibákat, a laboratóriumi vizsgálat részleteit, a terápiát és annak hatékonyságát. Az űrlapokat regionális, regionális és köztársasági központokba küldték. Az elsődleges immunhiányok nyilvántartásának létrehozása és az abban szereplő adatok modern matematikai feldolgozása lehetővé teszi az előfordulás gyakoriságának, a diagnózis időszerűségének, a klinikai megnyilvánulások jellemzőinek és az oroszországi immunhiányos betegek kezelésének megismerését. Irodalom 1. Gomez L.A. Az elsődleges immunhiányos betegségek diagnosztikájának és terápiájának modern lehetőségei // Cikkgyűjteményben. Az allergológia, a klinikai immunológia és az immunfarmakológia modern problémái. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. A T-sejtes immunitás megsértése gyakori változó immunhiányban szenvedő betegeknél // Pediatrics, 2001, 4, Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrich szindróma, a klinikai megnyilvánulások jellemzői és a konzervatív terápia. Pediatrics, 2001, 4, Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Az autoimmun limfoproliferatív szindrómában szenvedő betegek klinikai és immunológiai jellemzői // Hematology and transfusiology, 1998, 5, with Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. A sejthibák változatai autoimmun limfoproliferatív szindrómában szenvedő gyermekeknél. Pediatrics, 2001, 4, Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. A CD40L gén molekuláris jellemzői hipogammaglobulinémiában az immun-475 fokozott termelésével

10 Kondratenko I.V. globulin M (hiper IgM szindróma) // Immunology, 1998, 2, p. X-kapcsolt agammaglobulinémiában szenvedő betegek molekuláris genetikai vizsgálata (btk génanalízis) // Immunology, 1998, 2, o. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. .M., Shagina I.A., N. Wasserman A Nijmegen-szindróma alapító hatása // Pediatrics, 2001, 4, Yarilin A.A. Az immunológia alapjai // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H. et al. // Jelentés az ESID Registry of Primary Immunodificiencies-ből // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical and immunological features of 248 patients // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Wiskott-Aldrich T-sejtek hibás aktin átszervezése és polimerizációja válaszként CD3-közvetített stimulációra // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Az elsődleges immunhiányok orosz regiszterének frissítése // Végső program és absztraktok. VII Meeting of the European Society for Immunodeficiencies, Goteborg, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Mutations of CD40 gene makes an autosomal-recessive form of immunodeficiency with hyper IgM // Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Domináns interferáló Fas génmutációk rontják az apoptózist humán autoimmun limfoproliferatív szindrómában // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. Az IL-12 által vezérelt humán Th1 válaszok a CD40 ligandum fokozott expressziójával társulnak // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Specifikus fntybody-reakció hiánya faluire-hez társuló közös változó immunhiányban (CVID) antigén-specifikus memória T-sejtek termelésében // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen törés szindróma. A Nemzetközi Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Névtelen // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European registry for X-linked immunodeficience with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Wiskott-Aldrich szindróma. In Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (eds) // Primary Immunodeficiency Diseases. New York, Oxford University Press, 1999, p. Revy P. , Hivroz C., Andreu G. A Janus kináz 3-STAT5a útvonal aktiválása humán monociták, de nyugvó B-sejtek CD40-kiváltása után // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. A limfocita apoptózis öröklött rendellenessége: Az autoimmun limfoproliferatív szindróma // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. A Wiskott-Aldrich-szindróma rosszindulatú megértése // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, p Egészségügyi Világszervezet Tudományos Csoportja. Elsődleges immunhiányos betegségek // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109 (Kiegészítő): 1-28. Megkapta a szerkesztő Közzétételre elfogadva

HIPERIMMUNO-GLOBULINEMIA SZINDRÓMA M Ez a füzet a betegeknek és családtagjaiknak szól, és nem helyettesítheti a klinikai immunológus tanácsát. 1 Rendelkezésre áll még: KÖZÖS VÁLTOZÓ IMMUUNHIÁNY

PRIMER IMMUNOHIÁNYOS ÁLLAPOTOK A Manzhuova LN IMMUNITÁS az immunrendszer azon képessége, hogy azonosítson valami idegent, és az "idegennel" kapcsolatban semlegesítési és megsemmisítési intézkedéseket alkalmazzon.

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Ez a füzet a betegeknek és családtagjaiknak szól, és nem helyettesítheti a klinikai immunológus tanácsát. 1 Rendelkezésre áll még: KÖZÖS VÁLTOZÓ IMMUUNHIÁNY

Prof. PRODEUS A.P. uips Az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem Gyermekgyógyászati ​​Karának tanszékének vezetője. a Szövetségi Gyermekek és Serdülők Immunpatológiai és Reumatológiai Osztályának vezetője

PRIMER IMMUNHIÁNYOS FELTÉTELEK (WHO, OMIM) Az elsődleges állapotok (IDS) diagnózisa jelenleg molekuláris biológiai, hiszen molekuláris

GYAKORI VÁLTOZÓ IMMUUNHIÁNY Ez a füzet a betegeknek és családtagjaiknak szól, és nem helyettesítheti a klinikai immunológus tanácsát. 1 Rendelhető még: KRÓNIKUS GRANULOMATOUS

1. A tudományág tanulmányozásának célja: Az "Immunrendszeri rendellenességekkel kapcsolatos betegségek járóbeteg-orvosi gyakorlatban" tudományág tanulmányozásának célja az általános minták tanulmányozása.

14 TUDOMÁNYOS INFORMÁCIÓK Series Meditsina. Gazdálkodás. 2010. 22 (93). 12. szám AZ ELSŐDLEGES IMMUNHIÁNYOS ÁLLAPOTOK DIAGNOSZTIKA MODERN SZEMPONTJAI UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Megközelítések az immunhiányos állapotok diagnosztizálásához Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, az orvostudományok doktora, professzor Mitől gyanítjuk az immunhiány jelenlétét? Ismétlődő fertőzések Elhúzódó

A gyakori változó immunhiány diagnózisa Salivonchik A.P. Immunopatológiai és Allergológiai Immunológus (osztályvezető), Köztársasági Sugárgyógyászati ​​és Humánökológiai Tudományos és Gyakorlati Központ, Köztársasági Sugárgyógyászati ​​és Humánökológiai Tudományos és Gyakorlati Központ, Állami Intézmény

Kérdések listája egy szóbeli interjúhoz a „Klinikai immunológia és allergológia” tudományágban az „Allergológia és immunológia” rezidensprogram keretében.

A szisztémás fertőzések a koraszülöttek morbiditásának és halálozásának fontos okai. Ezeket a fertőzéseket 2 csoportra osztják, amelyek mind etiológiájukban, mind klinikai kimenetelükben különböznek:

Kazan (Volga régió) Szövetségi Egyetem Immunopatológiai állapotok Előadó: a Morfológiai és Általános Patológiai Tanszék docense, Ph.D. Khakimova D.M. Az immunrendszer fontos szerepet játszik a komplex mechanizmusban

Immunológia Immunhiányok Immunhiányok Primer (örökletes) Másodlagos (szerzett) Génmutációk vagy kromoszóma-átrendeződések okozta Külső károsodás következtében alakul ki

Az autoimmun hepatitis egy ismeretlen etiológiájú progresszív hepatocelluláris gyulladás, amelyet periportális hepatitis, a májhoz kapcsolódó szérum autoantitestek hipergammaglobulinémiája jellemez.

WISCOTT-ALDRICH-SZINDRÓMA Ez a füzet a betegeknek és családtagjaiknak szól, és nem helyettesíti a klinikai immunológus tanácsait. 1 Elérhető még: GYAKORI VÁLTOZÓ IMMUNEHIÁNY KRÓNIKUS

FELELŐS VÉGREHAJTÓ: ANNA JURYEVNA SCHERBINA - AZ ORVOSTUDOMÁNYOK DOKTORI, PROFESSZOR, AZ IMMUNOLÓGIAI OSZTÁLY VEZETŐJE DMITRIJ ROGACSOV» OROSZORSZÁG EGÉSZSÉGÜGYI MINISZTÉRIUMA SZEMLE, A TARTALOM MEGBESZÉLÉSE

A Kazah Köztársaság Egészségügyi Minisztériuma Köztársasági Állami Vállalat Gyermekgyógyászati ​​és Gyermeksebészeti Tudományos Központ A PID-ben szenvedő betegek dinamikus monitorozása, a klinikai vizsgálat elvei és a másodlagos fertőzések megelőzése

A felvételi vizsga programja 09.03.14 "Klinikai immunológia, allergológia" Immunológia tantárgy és feladatai. Az immunológia fejlődésének történelmi szakaszai. Immunológiai Nobel-díjak.

A TREC és a KREC kvantitatív értékelése elsődleges immunhiányos gyermekeknél N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Speransky Immunológiai Laboratórium

PLAZMAFEREZIS AZ INTERSTICIÁLIS TÜDŐBETEGSÉGEK KEZELÉSÉBEN V. A. Voinov, M. M. Ilkovich, K. S. Karcsevszkij, O. V. Isaulov, L. N. akad. I. P. Pavlova

Mini-doctor.com Útmutató Cycloferon bevont tabletta, bélben oldódó 0,15 g 10 (10x1) FIGYELEM! Minden információ nyílt forrásból származik, és csak tájékoztatási célokat szolgál.

A HIV orvosi vonatkozásai, klinika, kezelés Miért kapnak ekkora figyelmet erre a problémára? A HIV-fertőzés epidemiológiai jellemzői: Egyetlen megelőző vakcina sem képes megvédeni a lakosságot. Betegség

Https:/ A Blau-szindróma genetikai eredetű

Aplasztikus anémia gyermekeknél. 1. Mi nem jellemző gyermekek aplasztikus anémiájára: A. Őssejtek hypoplasia B. A csontvelő zsíros degenerációja C. Perifériás pancytopenia D. Lymphadenopathia

A.A. Ruleva, ml. tudományos együttműködő A Szövetségi Állami Intézmény Fertőző Betegségek Megelőző Osztálya Az Orosz Szövetségi Orvosi és Biológiai Ügynökség Gyermekfertőzések Kutatóintézete, Szentpétervár Allergiás gyermekek vakcinázása

3. ELŐADÁS: HIV/AIDS AMIT TUDNI KELL, vagy EGY KIS ELMÉLET SZÜKSÉGED. Ahhoz, hogy megtanulja kezelni állapotát, egészségét HIV-fertőzés jelenlétében a szervezetben, meg kell értenie azokat az alapvető folyamatokat, amelyek

LÉGGAZDASÁGI BETEGSÉGEK Légúti vírusfertőzések megelőzésében és kezelésében szerzett tapasztalat allergiás betegeknél G.I. Drynov FÜGGETLEN KIADVÁNY GYAKORLÓ ORVOSOKNAK www.rmj.ru BETEGSÉGEK

5. LECKE Téma: A SZERVEZET REAKCIÓKÉPESSÉGE ÉS ELLENÁLLÁSA. IMMUNOHIÁNYOS ÁLLAPOTOK. AIDS Az óra célja: a test reaktivitásának és rezisztenciájának fogalmainak elsajátítása, ezek mechanizmusainak, valamint a függőség tanulmányozása.

Prof. PRODEUS A.P. Mit mondhatunk az immunitásról vagy a tesztek értelmezésének módjáról?

Tartakovsky I.S. A Szövetségi Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóközpont n.f.

A giardiasis átfogó laboratóriumi diagnosztikája TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Prevalence A Giardiasis egy olyan betegség, amely a világ minden részén előfordul. Által

Goodpasture-szindróma, laboratóriumi diagnosztikai algoritmusok. Jubileumi XX. Fórum „A laboratóriumi orvoslás nemzeti napjai Oroszországban – 2016” Moszkva, 2016. szeptember 14-16. Moruga R. A., MD Kazakov S.P. Szindróma

PNEUMOCOCCUS FERTŐZÉS ELLENI OLTÁS 1. Mi a veszélye a pneumococcus fertőzésnek? A pneumococcus fertőzés a betegségek nagy csoportjának oka, amelyek különböző gennyes-gyulladásos betegségekben nyilvánulnak meg.

RUSSCO Munkacsoport fenntartó terápia projekt: A fenntartó terápia egyénre szabása (anémia, neutropenia korrekciója és csontmódosító szerek alkalmazása) GYAKORLATI JAVASLATOK A KEZELÉSRE

NEUPOGEN HASZNÁLATI UTASÍTÁS Összetétel: hatóanyag: filgrasztim; 1 előretöltött fecskendő 30 millió egység (300 mcg)/0,5 ml filgrasztimot tartalmaz; Segédanyagok: nátrium-acetát

AZ EMBER IMMUNSÁLTÁSÁNAK FELÉRZÉSÉRE VONATKOZÓ FOGALMAK VÁLTOZTATÁSA, ÚJ PROBLÉMÁK ÉS MEGOLDÁSUK MEGKÖZELÍTÉSEI ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Cseljabinszk Moszkva 1. Mire jó az immunogram? 2. Mi legyen benne

1. A tudományág tanulmányozásának célja: a szervezet immunrendszerének általános fejlődési mintáinak, szerkezetének és működésének ismeretének elsajátítása normál körülmények között, valamint károsodott immunmechanizmusok által okozott betegségekben,

UKRAINA EGÉSZSÉGÜGYI MINISZTÉRIUM VGUZU "Ukrán Orvosi Fogászati ​​Akadémia" "Jóváhagyva" a Belgyógyászati ​​Klinika ülésén 1 Osztályvezető egyetemi docens Maslova A.S. 17. jegyzőkönyv

Moszkvai Egészségügyi Osztály GBUZ Fertőző Klinikai Kórház 2 Moszkva város ápolóinak regionális állami szervezete A HIV-fertőzés diagnosztizálásának és kezelésének modern megközelítései

A Volga Szövetségi Körzetben 2014. évi 61. számú „Tájékoztatás a HIV-fertőzöttek populációjáról” statisztikai adatszolgáltatási adatlap elemzése A 61. évi „Tájékoztatás a HIV-fertőzöttek populációjáról” évi statisztikai adatlap adatai alapján.

A BELORUSSZI KÖZTÁRSASÁG EGÉSZSÉGÜGYI MINISZTÉRIUMA JÓVÁHAGYOM D.L. miniszter első helyettesét. Pinevich 2012.02.16. Regisztráció 133-1211 AZ IMUNITÁS HELYREÁLLÍTÁSÁNAK KEZELÉSI MÓDJA

Meddig élhetsz HIV-vel? A HIV-fertőzés klinikai lefolyása Kezelés A HIV-fertőzés egy retrovírus által okozott betegség, amely megfertőzi az immun-, ideg- és egyéb rendszerek sejtjeit, valamint az emberi szerveket,

A BELORUSSZI KÖZTÁRSASÁG EGÉSZSÉGÜGYI MINISZTÉRIUMA JÓVÁHAGYOM R.A. miniszter első helyettesét. Chasnoit 2007. március 23. Regisztráció 166-1105 HAZAI PURIN ANALÓGOK HASZNÁLATA KEZELÉSI RENDSZEREKBEN

Immunvédelem SEJT ÉS DNS BIOLÓGIA IMMUNVÉDELEM 1. fejezet: Kórokozók Mik azok a kórokozók? A kórokozók betegségeket okozó szervezetek. A baktériumok és vírusok a leggyakoribbak

Mini-doctor.com Útmutató Cycloferon oldatos injekció 12,5%, 2 ml ampullában 5 FIGYELEM! Minden információ nyílt forrásból származik, és csak tájékoztatási célokat szolgál. Cycloferon

GRANULOCITÁK TRANSZFÚZIÓJA (LEUKOCITA KONCENTRÁTUM)

Pneumococcus fertőzés elleni védőoltás terápiás vonatkozásai szomatikus patológiában Kostinov képviselő, az orvostudományok doktora, professzor I.I. Mechnikov" RAMS terv: elleni védőoltás

A mycoplasma okozta betegségek nagyon gyakoriak a gyermekeknél. Egyes területeken a lakosság fertőzöttsége eléri a 70%-ot. A mycoplasma fertőzés gyermekeknél a legtöbb esetben légúti fertőzést okoz

A pleurális folyadékgyülem etiológiája. Exudátum és transzudátum 1 A pleurális folyadékgyülem etiológiája exudációval vagy extravasatióval jár. A pleurális üregbe való vérzést hemothorax kialakulása kíséri. Chylothorax

Téma: "Thalassaemia (Cooley vérszegénység)" Befejezte: Grigorjeva P.F. Tyumen Állami Orvostudományi Egyetem Tyumen, Oroszország Thalassemia (Сoolies anaemia) Grigoryeva P.F. Tyumen Állami Orvostudományi Egyetem

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T Ökölszabály a gyógyszer gyógyászati ​​felhasználására IMUNOFAN

Kari terápia vizsgaprogramja 1. Hipertónia. Meghatározás. A magas vérnyomás kialakulásának kockázati tényezői. Az artériás nyomásszabályozás presszor és depressziós rendszerei.

Mi a krónikus limfocitás leukémia? A krónikus limfocitás leukémia (CLL) olyan rák, amely a vér- és csontvelősejteket érinti. A címben szereplő „krónikus” szó azt jelzi, hogy igen

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILIS SPONDYLOARTHRITIS/ENTHESITIS KAPCSOLÓDÓ ÍZÜLETESSÉG (SPA-EAA) 2016-os verzió

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 Akut légzőszervi fertőzések megelőzése GYERMEKHÁZBAN KLIMENKO Olga Vladimirovna, asszisztens, "Dnyipropetrovszki Orvostudományi Akadémia" állami intézmény, Ukrajna Egészségügyi Minisztériuma

A KÜLSŐ LÉGZŐMŰKÖDÉS ZAVARÁNAK IMMUN- ÉS CITOKIN MECHANIZMUSAI MUNKAVÁLLALÁSI POR TÜDŐPATOLOGIÁBAN N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O. Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva Szövetségi Állami Költségvetési Tudományos Intézet "Komplex Kutatóintézet

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Időszakos láz aftás szájgyulladással, torokgyulladással, nyirokgyulladással (PFAPA) 2016-os verzió 1. MI A PFAPA 1.1 Mi ez? A PFAPA egy olyan rövidítés, amely

Vírusellenes terápia neuroinfekcióknál gyermekeknél Regionális Gyermekklinikai Kórház, Kharkiv Főorvos Kukhar D.I. előadó - osztályvezető neuroinfekciók Ph.D. Knizhenko O.V. A neuroinfekciók jellemzői

VAKCINA MEGELŐZÉS Tesztkontroll gyakornokoknak, rezidenseknek 1. Milyen védőoltások adhatók be elsődleges immunhiányos gyermeknek? 1. DPT 2. Kanyaró 3. Élő gyermekbénulás 4. Inaktivált gyermekbénulás

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-p. 9-11. -122- Apgar pontszáma 4,7/5,4 pont. (40%), krónikus adnexitis - 3 (20%), chlamydia - 1 (6,7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Az immunrendszer állapotát, mint bármely más szervet (szív, máj, tüdő), az immunrendszerben rejlő morfológiai, funkcionális és klinikai mutatók komplexe jellemzi a normában.

Moszkalev Alekszandr Vitalievics professzor (Katonai Orvosi Akadémia) A túlérzékenységi reakciók kialakulásának jellemzői a veleszületett immunitás mechanizmusaival Az immunreakciók

MAGÁNINTÉZMÉNY FELSŐOKTATÁS OKTATÁSI SZERVEZETE REAVIZ EGYETEM AZ "IMMUNOLÓGIA" DISZCIÁL MUNKAPROGRAMJÁNAK ÖSSZEFOGLALÁSA 1. egység Alaprész Képzési irány 01.05.31 Orvosi