modern nitrátok. A nitrátok szerepe a szívkoszorúér-betegség modern terápiájában

Több mint 100 éve sikeresen alkalmazzák a szívkoszorúér-betegségben. Ezeket a szívroham és az angina pectoris okozta fájdalmak csökkentésére írják fel, amelyek a szív oxigénéhezése következtében jelentkeznek. A nitrátok osztályozásáról és hatásmechanizmusáról, használatuk indikációiról és ellenjavallatairól ebben a cikkben olvashat bővebben.

Sztori

A nitrátok 1879-ben jelentek meg. Murrell orvos és tudós közzétette egy tanulmány eredményeit, amely kimutatta, hogy az alanyok több mint 90%-ánál javult az anginás szívfájdalom 1%-os adag bevétele után. Ezt a felfedezést hamarosan sok orvos használta szerte a világon. Magát a nitroglicerint 1846-ban fedezték fel, de csak néhány évtizeddel később kezdték használni az orvostudományban. Az anyag hatása a nitrogén-monoxid sejtekből történő felszabadulására épül, ami ellazítja az ereket és hozzájárul a belső szervek jobb oxigénellátásához.

Eleinte a nitrátokat csak folyékony formában használták, ami nagyon kényelmetlen volt. Murrell ezután Martindale vegyészhez fordult, aki kis, csokoládéval bevont granulátum formájában állította elő a nitroglicerint. Ez a gyógyszerforma keresett volt a betegek körében, és az orvosok felírták a gyógyszert, hogy addig inni, amíg a szívfájdalom megszűnt. Ez természetesen okozott némi nehézséget: nem volt világos, hogy a betegnek milyen adagra van szüksége, és mi történik, ha növelik vagy csökkentik. De 1925-ben a kardiológusok elkezdték használni a fix dózisú kapszulákat, majd valamivel később megjelentek az alkoholos oldat és a nyelvalatti tabletták. Sajnos a nitroglicerin hatása nem tartott megfelelő ideig, ezért túl gyakran kellett szedni a tablettákat. Ennek fényében a tudósok elkezdték kidolgozni a nitrátok új képletét, ami az izoszorbid-mononitráton alapuló gyógyszerek megjelenéséhez vezetett. Az erre épülő készítmények ugyanazt a hatást fejtették ki: kitágították az ereket és enyhítették a szívfájdalmat. De ezen túlmenően hosszú ideig cselekedtek.

Osztályozás

Ma többféle nitrát létezik a piacon. Rövid hatású gyógyszereket írnak fel a testre gyakorolt ​​rövid távú hatásokra, például amikor a szívinfarktus fájdalmát kell enyhíteni. Profilaktikus célokra hosszú hatású nitrátokat írnak fel. Különböző gyógyszerek és adagolási formák:

• Tabletták a nyelv alatt.
• Bőrre való felvitelhez tapaszok formájában.
• Aeroszol formájában.
• Injekciók formájában.

A gyógyszer hatása a szervezetre és a terápiás hatás időtartama elsősorban a nitrát típusától függ. Jelenleg az orvostudományban számos különböző vegyület létezik:

Szerves nitrátok hatása

Sok beteg érdekli, hogy a nitrátok milyen hatással vannak a szervezetre. Ezen anyagok terápiás hatásai közül a következőket lehet megkülönböztetni:

1. Csökkentett terhelés a szívben. A beszűkült erek esetén a szívizom kettős terheléssel kényszerül dolgozni, mivel igyekszik kompenzálni a szervezet elégtelen vérellátását. Az erek kitágításával az értágítók eltávolítják a túlzott diasztolés nyomást és csökkentik a pulzusszámot. A nitrátok szívre gyakorolt ​​hatását nehéz túlbecsülni.
2. A vérlemezkék csökkent adhéziója. A nitrátok értágító hatásának mechanizmusa és vérlemezke-gátló hatásuk annak köszönhető, hogy ezek az anyagok prosztaciklint választanak ki, amely befolyásolja az emberi vérképletet. Éppen ezért a szerves nitrátokkal megelőzhető a trombózis és az erek elzáródása.
3. Az antianginás hatás értágulathoz kapcsolódik. Ennek hatására javul a szív és az erek oxigénellátása, csökken a terhelésük. A nitrátok antianginás hatásának mechanizmusa a vér nitrogén-monoxid-tartalmának növekedésén alapul.
4. A szerves nitrátok fibrinolitikus hatása a vérlemezkék viszkozitásának csökkenésében és a plazminogén aktivátor felszabadulásán alapul. Hosszú távon ezek a gyógyszerek csökkentik az érelzáródás kockázatát.
5. Az arteriolák lumenének bővülése pozitív hatással van az ember jólétére. Ennek a hatásnak köszönhetően megnő a perctérfogat, és javul a szívizom oxigénellátása, ami közvetve csökkenti a szívroham valószínűségét.
6. A szívizom ischaemia megelőzése. A szerves nitrátok szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa az erek tágulásán és a szív oxigénellátásának fokozásán alapul.

A szerves nitrátok használatának terápiás hatását nehéz túlbecsülni. Ezért ezeket a gyógyszereket emberek ezrei használják szerte a világon.

A nitrátok hatásmechanizmusa a szervezetben

A különösen érdeklődő emberek szeretnék tudni, hogy a szerves nitrátok terápiás hatásai min alapulnak. A lényeg az anyag molekulájában rejlik, amely csodálatos hatással van a szervezetre. A szerves nitrátok hatásmechanizmusa a nitrogén-monoxid-molekulák szervezetben történő felszabadulásán alapul. Miután a páciens ezeken a szerves anyagokon alapuló gyógyszert vesz be, egy egész cselekvési lánc bontakozik ki szervezetében. A nitrát a vaszkuláris simaizomsejtekre hat, ami NO-molekulák felszabadulását eredményezi. A nitrátok az erekre gyakorolt ​​hatása az, hogy ellazítják azok falát, valamint egyes belső szervek (szív, nyelőcső) falát.

Ezenkívül a nitrátok javítják a szervezet vérellátását azáltal, hogy blokkolják a koszorúér-reflexeket az agyban. Ennek eredményeként az erek és a szív feletti kontroll gyengül, és csökken a spontán szűkület valószínűsége. E két hatás hatására az ember általános közérzete növekszik: csökken a szív terhelése, a szívizom több oxigént kap, ennek következtében a szívizomnak kevesebb ütést kell végrehajtania ahhoz, hogy ellássa a szervezetet szükséges mennyiségű oxigént. A vénás erek kitágulása lehetővé teszi, hogy a vér szabadon bejusson a szívbe, telítve azt és javítva a munkáját.

De ez nem minden a nitrátok hatásmechanizmusa. Ezenkívül pozitív hatással vannak az elektrolit egyensúlyra és a légző enzimek aktivitására. Ezek az anyagok csökkentik a nyomást a tüdőkeringésben, és megakadályozzák az aritmiák kialakulását.

Használati javallatok

A nitrátok indikációi és hatásmechanizmusa szorosan összefügg egymással. Milyen kóros állapotok esetén írnak fel ilyen gyógyszereket?

• Szív ischaemia. Általában akut stádiumban. A nitrátok segítenek megszüntetni a bal kamrai elégtelenséget és növelik a szív vérellátását. Ezen szerves anyagok felhasználása következtében csökken az ischaemia és csökken a vérnyomás.
• Akut és krónikus szívelégtelenség. Általában magas vérnyomással és a szívizom elégtelen ellátásával együtt figyelhető meg. A nitrátok lehetővé teszik ezen állapotok semlegesítését.
• Tüdőödéma és torlódás bennük. Mivel a nitrátok nemcsak az erek falát ellazítják, hanem általában a szervekre is ellazító hatást fejtenek ki, egyes tüdőbetegségekben történő alkalmazásuk javíthatja a beteg állapotát.
• Szív ischaemia és szívinfarktus megelőzése. Abban az esetben, ha a betegnek szívbetegségre van előfeltétele, a nitrátok alkalmazása optimistábbá teheti a kezelési prognózist.

A nitrátok használatára vonatkozó számos javallat nélkülözhetetlenné teszi őket a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. Nem véletlenül kerül fel a nitroglicerin a WHO kötelező gyógyszerek listájára. A gyógyszerek felírásában és az adagok kiszámításában azonban csak orvosnak kell részt vennie, mivel ezeknek a gyógyszereknek számos ellenjavallata és mellékhatása van.

Mellékhatások

A nitrátok befogadása nem múlhat el nyom nélkül a szervezet számára. A szívizomra és az agy vérellátására pozitívan ható értágító hatás ugyanilyen gyógyító hatása szédüléshez vagy akár eszméletvesztéshez is vezethet. Ezért a szerves nitrátok szedésekor fontos megérteni, milyen mellékhatások várhatók tőlük. Azt:

• Fejfájás.
• Szédülés és gyengeség.
• Tachycardia és bradycardia.
• Drog függőség.
• A glaukóma súlyosbodása.
• Bőrgyulladás.

A nitrátokat óvatosan kell szedni alacsony vérnyomású betegeknél. Azok számára, akiknél már alacsony, a nitroglicerin még jobban csökkentheti. Az agy megnövekedett vérrel való feltöltődése miatt oxigén "túlbőség" léphet fel, ami hányingert, fejfájást és hányást okozhat. A szerves nitrátokat szedő betegeknél gyakran a szívfrekvencia növekedése is megfigyelhető az idegrendszer szimpatikus részlegének aktiválása miatt. Éppen ezért a nitrát alapú gyógyszerek bevétele után a betegnek tanácsos egy ideig feküdni, mert az éles emelkedés ronthatja a helyzetet.

Ezeknek a gyógyszereknek egy másik jelentős mellékhatása, hogy egy bizonyos idő elteltével megszokják őket. Ennek a jelenségnek a mechanizmusa még nem tisztázott, de az emberi szervezetben idővel rezisztencia alakul ki, és egyre több adag nitrátot igényel. A gyógyszer abbahagyása után elvonási szindróma léphet fel: a betegek gyakran angina pectorist és hipoxiát tapasztalnak. Ezek az állapotok veszélyeztethetik az egészséget, ezért a nitrátok adagját orvos felügyelete mellett fokozatosan csökkentik. De a hozzászokás elkerülhető. Ehhez be kell tartania néhány egyszerű szabályt:

• Időnként tartson szünetet (1-2 hét elég lesz).
• A gyógyszerek bevétele közötti intervallumnak legalább 8-12 órának kell lennie.

Ellenjavallatok

A szerves nitrátok hatásmechanizmusa és felhasználási javallatai azt igazolják, hogy csak orvosi felírás után érdemes ilyen gyógyszereket inni. Mielőtt nitrátokat írna fel a betegnek, a szakember megismeri a kórtörténetét és a kísérő betegségeket. Az a tény, hogy számos ellenjavallat van, amelyekben a nitroglicerin és hasonló gyógyszerek alkalmazása lehetetlen:

• Alacsony vérnyomás (kevesebb, mint 90 Hgmm).
• Szívinfarktus, amelyet sokk kísér.
• Fej sérülés.
• Megnövekedett ICP.
• Toxikus formájú tüdőödéma.
• Harmadfokú vérszegénység.
• Érzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.
• Glaukóma.
• Az agy akut hipoxiája.
• Terhesség az első trimeszterben.
• Szoptatás.

A nitrátok alkalmazása a terhesség második és harmadik trimeszterében csak súlyos indikációk esetén lehetséges. A gyógyszert csak olyan orvos szigorú felügyelete mellett szabad bevenni, aki figyelemmel kíséri az anya és a gyermek állapotát. A szoptatós anyáknak való kinevezés szintén lehetetlen: a nitrátok a tejen keresztül bejutnak a baba szervezetébe, és káros hatással lehetnek rá. Ezért fontos, hogy hagyja abba a szoptatást, vagy találjon biztonságosabb alternatívát.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A nitrátok szívre gyakorolt ​​hatása az antianginás mechanizmuson alapul. De számos olyan gyógyszer létezik, amely a nitroglicerinnel és származékaival együtt csökkenti a vérnyomást, veszélyeztetve a beteg egészségét. Mik ezek a gyógyszerek?

• Mucolitikus gyógyszerek ("Lazolvan", "Ambrobene").
• Egyes görcsoldók (fenobarbitál).
• Triciklikus antidepresszánsok.
• Vérnyomást csökkentő gyógyszerek.
• Narkotikus fájdalomcsillapítók.

Szintén negatívan befolyásolja a nitrátok és az alkohol hatékonyságát. E két anyag kombinációja nemcsak hogy nem adja meg a kívánt hatást, hanem a májra is káros hatással van. Van egy másik gyógyszerkategória, amely csökkenti a nitrátok hatékonyságát. Ezek közé tartoznak a következő vegyületek:

• "Hisztamin".
• "Acetilkolin".
• "Norepinefrin".

A szívkoszorúér-betegség komplex terápiájában az orvosok általában nitrátokat alkalmaznak béta-blokkolóval és kalciumcsatorna-blokkolóval kombinálva a tachycardia megelőzésére.

A nitrátkúra kinevezéséhez hozzáértő szakemberhez kell fordulnia. Általában ez egy általános terapeuta vagy kardiológus. A gyógyszer felírása után a beteg állapotának további ellenőrzése szükséges. Lehetővé teszi a mellékhatások időben történő azonosítását és az adag módosítását vagy a gyógyszer megváltoztatását. Számos tényező jelezheti a kezelés hatékonyságát:

• A páciens jobban tolerálja a fizikai aktivitást.
• Az anginás rohamok száma csökken.
• A szisztolés vérnyomás 15-25 Hgmm-re csökken. Művészet. pihenőn.

Egyes esetekben a kezelés hatékonyságának ellenőrzése érdekében a pácienst kis mennyiségű fizikai aktivitásnak vetik alá, és megfigyelik, hogy a szervezet hogyan birkózik meg ezzel. Ez a módszer egyértelműen megmutatja, mennyire hatékony a kezelés.

A gyógyszer szedése előtt a szakértők azt javasolják, hogy figyelmesen olvassa el a használati utasítást, és ismerje meg a nitrátok hatásmechanizmusát angina pectorisban, mielőtt elkezdi használni őket. Az adag túllépése káros lehet az egészségre, valamint a gyógyszer hirtelen megvonása is. Fokozatosan csökkentse a gyógyszer adagját, hogy a szervezetnek legyen ideje megszokni a változásokat. Minden ajánlást megkaphat kezelőorvosától, mert rendkívül fontos, hogy a gyógyszer adagját és a gyógyszer szedésének időtartamát helyesen választják meg, figyelembe véve a betegség súlyosságát és a beteg állapotát.

Sajátosságok: az egyik "legősibb" gyógyszercsoport: a nitroglicerint a 19. század óta használják szívbetegségekre. A nitrátok hatása a szívkoszorúér-betegségben az értágulásnak és a vérkeringés ezzel járó átstrukturálásának köszönhető. Különböző adagolási formákban készülnek: tabletták és kapszulák szublingvális beadásra, tabletták orális adagolásra, spray-k, oldatok stb. A gyógyszer típusától és a felszabadulás formájától függően anginás rohamok kezelésére vagy megelőzésére írják fel őket, ill. miokardiális infarktus.

Leggyakoribb Mellékhatások: fejfájás, rendszerint a kezelés első napjaiban jelentkezik, fokozott pulzusszám, vérnyomáscsökkenés, szédülés, gyengeség.

Fő ellenjavallatok: vérzéses stroke, megnövekedett koponyaűri nyomás, zöldhályog, súlyos vérszegénység, thyreotoxicosis, hipotenzió, terhesség, szoptatás, egyéni intolerancia.

Fontos információ a beteg számára:

A rövid hatású nitroglicerin készítményeket ülő helyzetben kell alkalmazni, különösen a kezelés kezdetén. Ennek oka a szédülés lehetséges kialakulása.

A nitrátok hosszú távú állandó bevitele úgynevezett toleranciához, vagyis a szervezet szerrel szembeni érzéketlenségéhez vezethet. Ez az állapot visszafordítható, csak egy kis szünetet kell tartani ezen gyógyszerek szedésében. Arról, hogy hogyan lehet fenntartani a normális egészséget a nitrátoktól való „pihenés” időszakában, orvoshoz kell fordulni.

Amikor először vesz nitrátokat, fel kell készülnie a fejfájás megjelenésére. Nagyon gyakran megjelenik, de 2-5 napos felvétel után csökken, vagy teljesen eltűnik.

A nitroglicerin tablettát tartalmazó felbontatlan injekciós üvegeket nem szabad egy hónapnál tovább tárolni.

A levegővel való kölcsönhatás következtében a tabletták elveszítik gyógyászati ​​tulajdonságaikat. A kapszulák és különösen az aeroszolok megbízhatóbbak ebből a szempontból.

A nitrátkezelés során a férfiak szexuális funkcióinak javítására szolgáló számos gyógyszert nem szabad bevenni. Ha ilyen gyógyszereket kell szednie, szakemberhez kell fordulnia.

A gyógyszer kereskedelmi neve	Árkategória (Oroszország, dörzsölje.)	A gyógyszer jellemzői, amelyeket a betegnek fontos tudnia
Hatóanyag: Izoszorbid-5-mononitrát
Mono Mac, táblagépek (pfizer) Monosan, tabletta (Promed) Monocinque, tabletták és kapszulák (Berlin-Chemie) Petrol, tabletta (Krka) Efoks, tabletta és kapszula (USB Pharma)		A gyógyszer hosszú távú hatású, ezért elsősorban anginás rohamok megelőzésére használják. Szívelégtelenség kombinált terápiájában is alkalmazzák. A hosszú hatás miatt gyakrabban vezet tolerancia kialakulásához, mint más nitrátok. Ezért az anginás rohamok növekedésével a kezelés során azonnal forduljon orvoshoz.
Hatóanyag: Izoszorbid-dinitrát
Isoket, aeroszol (USB Pharma) Kardiket, elhúzódó tabletta (USB Pharma) Nitroszorbid tabletták (Pharmapol-Volga)		A gyógyszer hatásának sebessége és időtartama a felszabadulás formájától és a szervezetbe történő beadás módjától függ. Az aeroszol szájüregbe történő permetezése után a hatás 30 másodperc múlva jelentkezik, és 15-120 percig tart. Ennek megfelelően a rohamok kezelésére általában aeroszolokat és rövid hatású tablettákat írnak fel. A hosszan tartó hatású tabletták, amelyeket a gyógyszer késleltetett felszabadulása jellemez, 30 perc után kezdenek hatni, és 12 órán belül fejtik ki hatásukat. Ezért csak az anginás rohamok megelőzésére használják.
Hatóanyag: Nitroglicerin
Nitromint, aeroszol (Aegis) Nitrospray, aeroszol (Pharmstandard) Nitroglicerin kapszula (Lumi) Nitrocor tabletták (Pharmstandard) Nitroglicerin tabletták (Ózon)		A nitroglicerin egy rövid hatású gyógyszer, ezért az angina pectoris rohamának enyhítésére szolgál. A nitroglicerin tablettákat, kapszulákat és aeroszolokat a nyelv alá alkalmazzák. Sok angina pectorisban szenvedő betegnél a hatás a tabletta feléből vagy akár harmadából származhat. Ezért, ha a fájdalom gyorsan elmúlik, ajánlatos kiköpni a tabletta többi részét, amelynek még nem volt ideje feloldódni. Ha a roham nem enyhült, 5 perc elteltével újabb nitroglicerin tablettát kell bevennie, vagy újabb adag aeroszolt kell beadnia. Ha a dupla adag után nincs hatás, azonnal forduljon a "Mentőhöz".

Ne feledje, hogy az öngyógyítás életveszélyes, minden gyógyszer használatával kapcsolatban forduljon orvoshoz.

A szerves nitrátok csoportjába tartozó gyógyszerek nélkül nehéz elképzelni a terápiát. Ezeket a gyógyszereket a szegycsont mögötti fájdalom megelőzésére és enyhítésére használják angina pectoris és szívroham esetén.

A nitrátok közé három gyógyszer tartozik: nitroglicerin, izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-5-mononitrát. Néha a molsidomin ugyanabba a csoportba tartozik. Bár szerkezetileg nem nitrát, hatásmechanizmusát a nitrogén-monoxid és az értágulat is közvetíti.

A hatás időtartama szerint ezek a gyógyszerek a következőkre oszthatók:

• rövid hatású (legfeljebb 1 óra);
• mérsékelten elhúzódó (hatás 1-6 óra);
• jelentősen megnyúlik (6-24 óra).

Attól függően, hogy a gyógyszer milyen módon jut be a szervezetbe, a nitrátok formáit különböztetjük meg:

• a szájüregbe (orális): tabletták, aeroszolok, lemezek;
• szájon át bevéve (szájon át): tabletták és kapszulák;
• injekció: oldatok hosszú távú, lassú intravénás beadásra.

A gyógyszertárakban ilyen nitrátkészítményeket találhat:

• nitroglicerin: Nitro és Nitro Paul infúzió (infúziós infúzióhoz), Nitroglicerin, Nitrogranulong, Nitrocor, Nitrolong, Nitromint, Nitrong Forte, Nitrospray, Nitrosprint, Perlinganite, Sustak Forte, Trinitrolong filmek;
• izoszorbid-dinitrát: Dinisorb, Izacardin, Isoket, Cardiket, Nitrosorbide;
• izoszorbid-5-mononitrát: Monizol, Mono Mac, Mono Rum Retard, Monolong, Monosan, Monochnique és Monocinque retard, Olikard 60 Retard, Pecttrol, Efox 20, Efox Long.

A „long”, „forte”, „retard” utasításokkal ellátott nevek elhúzódó hatású gyógyszerekre utalnak.

A Molsidomint Corvaton, Sidnopharm és Dilasid néven árusítják.

A cselekvés mechanizmusa

A nitrátok tágítják a koszorúereket, javítva a szívizomsejtek vérellátását

A nitrátok a szív artériáit tágulják. Ez növeli a szívizom véráramlását és oxigénellátását. Ennek eredményeként a szegycsont mögötti fájdalom vagy kellemetlen érzés eltűnik.

Ezenkívül a nitrátok tágítják a vénákat az egész testben. Ennek során több vért kezdenek tartalmazni. Ez csökkenti a szívbe visszatérő vér mennyiségét, ezáltal csökkenti a szív terhelését.

Ez a hatás annak köszönhető, hogy ezekből a vegyületekből nitrogén-monoxid szabadul fel, ami közvetlenül ellazítja az érfalat.

Ezen gyógyszerek másik tulajdonsága a vérlemezke-aggregáció csökkentésére és a véráramlás javítására való képesség. Egy ilyen összetett hatás eredményeként a szív sokkal jobban tolerálja a terhelést, nagyobb erőfeszítéssel szívizom ischaemia lép fel.

A nitrátok anginás (fájdalomcsillapító) hatása átlagosan erősebb, mint a többi csoportba tartozó gyógyszereké. A különböző betegeknél azonban ennek a hatásnak a hatékonysága és időtartama jelentősen eltér. Tehát ugyanaz a gyógyszeradag egy betegnél 8 órán keresztül érvényes, egy másikban pedig csak egy óra. Ezért fontos, hogy fokozatosan, lassan válassza ki a beteg számára szükséges adagot és a gyógyszer szedésének rendjét.

A különböző hatástartamú nitrátok használatának jellemzői

Az elvonási szindróma megelőzésére kívánatos az elhúzódó formák alkalmazása, amelyeket naponta egyszer lehet bevenni.

Tekintettel ennek a gyógyszercsoportnak a nagy hatékonyságára, másrészt a függőség és az elvonás jelenségeire, az IHD-ben csak azoknak a betegeknek írják fel a nitrátokat, akik nem tudnak nélkülözni.

Nitrátok IHD-ben

A nitrátok gyorsan és hatékonyan megszüntetik az anginás rohamokat

Stabilnál minden beteg könnyen megjósolja, hogy képes lesz-e elviselni valamilyen terhelést, vagy okoz-e fájdalmat. Ezért az angina pectoris I-II funkcionális osztályaiban a nitrátokat csak edzés előtt írják fel a támadás megelőzése érdekében. Ebben az esetben közönséges nitroszorbidot használnak, nincs szükség kiterjesztett formák előírására.

A III-IV funkcionális osztályoknak megfelelő gyakori rohamok esetén jobb, ha elhúzódó izoszorbid-dinitrátot (például Cardiket-retard) írnak fel naponta kétszer.

Éjszakai tünetek esetén az izoszorbid-5-mononitrát napi 1-2 alkalommal 40-60 mg dózisban történő kijelölése javasolt.

Hosszú távú, lassú intravénás nitroglicerin-infúzióval együtt vagy hozzá rendelve. Ugyanakkor minden órában ellenőrizni kell a vérnyomás szintjét, és amikor 110 Hgmm-re csökken. Művészet. és alább csökkentse az adagolás sebességét, vagy ideiglenesen függessze fel az infúziót.

A nitrátok aktivitását fokozza kalcium-antagonisták (verapamil, diltiazem) egyidejű alkalmazása;

mérgező gázok vagy más mérgező anyagok okozzák;

megnövekedett koponyaűri nyomás (vérzéses stroke, agysérülés);

zárt szögű glaukóma, magas intraokuláris nyomás kíséretében;

egyéni intolerancia.

A szerves nitrátokat a 19. században vezették be a klinikai gyakorlatba. 1879-ben Dr. Murrel publikált egy cikket, aki a nitroglicerin használatát javasolta az anginás rohamok megszüntetésére.

Figyelembe véve a koszorúér-betegség jelentős prevalenciáját, a szóban forgó gyógyszerek relevanciája ma igen nagy. Eddig a nitroglicerint és az ennek alapján létrehozott egyéb gyógyszereket, valamint a hozzájuk közel álló gyógyszereket, az izoszorbid mono- és dinitrátot tekintették a leghatékonyabb antianginás gyógyszereknek.

A szerves nitrátok antianginás hatása a szívizom oxigénellátásának növekedésével és ezzel egyidejűleg az iránti szükségletének csökkenésével jár.

A cselekvés mechanizmusa

A hosszú használati tapasztalat ellenére a nitrátok anginás és értágító hatásának mechanizmusát viszonylag nemrégiben állapították meg. A fő komponensek myotrop és neurotrop hatásából áll.

Lenyeléskor az NO csoport elválik a nitrát molekulától, ami hasonló az endothel relaxáló faktorhoz. Aktiválja a guanilát-ciklázt, ami a ciklikus guanozin-monofoszfát szintjének növekedéséhez vezet, amelynek felhalmozódása hozzájárul a miozin defoszforilációjának kialakulásához és a kalciumionok sejtekbe való behatolásának csökkenéséhez, ami a simaizomzat ellazulását eredményezi. érfalak. Ez a húgyúti, légúti és emésztőrendszerben is megfigyelhető. A nitrátok az agy struktúráit befolyásolva hozzájárulnak a koszorúér-reflexek központi szakaszainak blokkolásához, a szív- és érrendszer szimpatikus kontrolljának gyengüléséhez.

Ismeretes, hogy a keményítő szerves anyag. A mészvizet és az ezüst-nitrátot nem tartalmazza.

A nitrátok antianginás hatása

Az antianginás hatásosság szempontjából nemcsak a koszorúerek rövid távú és időszakos kitágulása és az azokon keresztüli fokozott véráramlás fontos, hanem a szívizom hemodinamikai tehermentesítése is, ami a szív és oxigénszükségletének gyengüléséhez vezet. A vénás expanzió következtében a vénás vér visszajutása a szervbe korlátozott (előterhelés csökkenése, kamrákon belüli nyomás, falak feszülése), az artériás tágulás pedig csökkenti a perctérfogat ellenállás szintjét (utóterhelés csökkenése, perctérfogat). rezisztencia, energiafelhasználás és a szívizom oxigénfogyasztása).

Kedvező hatás a szívizom trofizmusára

Emellett a szerves nitrátok jótékony hatással vannak a szívizom trofizmusára, a légzési enzimek aktivitására, az elektrolit anyagcserére, növelik a szívizom elektromos stabilitását, megelőzve az aritmia kialakulását. Nagy jelentőséggel bír ezen anyagok azon tulajdonsága is, hogy csökkentik a nyomást, ami miatt a bal kamra elégtelensége esetén használják őket.

Gyógyszerek

A szerves nitrátokhoz közeli gyógyászati ​​anyagok (nitritek, molsidomin) is nitrooxiderg hatásúak.

Farmakokinetikai paramétereikben és használati javallatakban jól ismert különbségek vannak (a nitroglicerint elsősorban az anginás rohamok megszüntetésére, más gyógyszereket ezek kialakulásának megelőzésére használják). Az egyes gyógyászati ​​termékek mellékhatásai főként e gyógyszerek teljes kategóriájában közös hatásmechanizmusból adódnak, ezért nagyon hasonlóak.

A szerves nitrátok osztályozása

Minden ilyen gyógyszer négy fő kategóriába sorolható:

• nitroglicerin készítmények;
• izoszorbid-dinitrát alapú gyógyszerek;
• izoszorbid-mononitrát készítmények;
• nitrátszerű gyógyszerek.

A nitroglicerin alapú gyógyszerek hosszú ideig hatnak. Ezek a következők: Sustonit, Sustak, Nitrong, Trinitrolong, Nitroderm.

Az izoszorbid-dinitrát alapú gyógyszerek rövid hatásidővel rendelkeznek.

A szerves nitrátok csoportjába olyan gyógyszerek tartoznak, mint az Iso-Mik, a Nitrosorbide és az Isodinit.

Az izoszorbid-mononitrát alapú gyógyszereket hosszú távú hatékonyság jellemzi, és listájuk olyan gyógyszereket tartalmaz, mint a Monocinque Retard, Mono Mac Depot.

A nitrátszerű gyógyszerek közé tartozik a Molsidomin, az amilnitrit és a nátrium-nitroprusszid.

Hogyan használják a szerves nitrátokat magas vérnyomásban?

Az artériás hipotenzió kezelése

Nagy klinikai jelentőségű a nyomás több mint 15 Hgmm-es csökkenése. Művészet. belépő szintről. A betegség a nitrátok kifejezett értágító hatásának köszönhető. A vérnyomás jelentős csökkenésével minden szerv vérellátása csökkenthető, beleértve a szívet is. A súlyos hipotenzió kialakulásának megelőzése érdekében a nitroglicerin alkalmazása ülő vagy fekvő helyzetben, felemelt lábakkal javasolt.

Ennek az anyagnak az álló helyzetben történő bevétele az antianginás hatás gyengülését is kiválthatja, mivel a véráramlás éles csökkenése hozzájárul a koszorúér-véráramlás gyengüléséhez. Ilyen esetekben lopás szindróma léphet fel, ami a szívizom iszkémiájának fokozódása, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a koszorúerek szűkülete, széles körben elterjedt atherosclerosisa van.

A nyomás éles csökkenése kiválthatja a nátrium-nitroprusszid alapú szerves nitrát készítményt, amelyet intravénásan alkalmaznak hipertóniás krízisek, tüdőödéma, preeclampsia, aorta aneurizma, eclampsia, valamint sebészeti beavatkozások során kontrollált hipotenzió kialakulásában.

Ellenjavallatok

Ez a mellékhatás olyan ellenjavallatokat okoz a nitroglicerin és más szerves nitrátok használatára vonatkozóan, mint például a 90 Hgmm-nél kisebb szisztolés nyomású artériás hipotenzió. Art., és diasztolés - kevesebb, mint 60 Hgmm. Művészet.; sokk, összeomlás.

gyógyszerkölcsönhatás

A szerves nitrátok vérnyomáscsökkentő képessége fokozódik, ha más értágítókkal, alkoholos italokkal és kábító fájdalomcsillapítókkal kombinálják őket. Külön meg kell jegyezni a szildenafillel ("Viagra") való összeférhetetlenségüket. Ez a gyógyszer a nitrogén-monoxidon keresztül is fejti ki hatását, és erősödik az értágító hatás, súlyos hipotenzióval és akár halállal is.

A szerves nitrátok mellékhatásai

A nitrátok a következő negatív hatásokat okozhatják:

1. ortosztatikus összeomlás. Leggyakrabban ez a mellékhatás provokálja a nitroglicerint. Ennek a kóros állapotnak a mechanizmusa a szívbe történő vénás visszatérés csökkenésével jár, ami függőleges helyzet felvételekor csökkenti az agy vérellátásának szintjét. Ezért a gyógyszer bevétele után a betegnek lassan és óvatosan kell megtennie.
2. Tachycardia, amely a szerves nitrátok fő mellékhatása, és baroreflex hatású, ami csökkenti a szívösszehúzódások paraszimpatikus kontrollját az érfalak ellazulására adott válaszként. A tachycardia néha különösen kifejezett nitrátokkal végzett önkezelés esetén. Bradycardiát okozó gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazásuk esetén: kalciumcsatorna-blokkolók a fenil-alkil-aminok ("Verapamil"), β-blokkolók és dihidropiridinek ("Amlodipin", "Nicardipin" stb.) - ez a melléktünet kiegyenlítődik.
3. bradycardia, ami meglehetősen ritka mellékhatás, amely néha előfordul intravénás nitroglicerin-injekciókkal a nyomás erős csökkenése hátterében. Ennek a kóros állapotnak a fő oka a vagus ideg tónusának növelése. Az atropin használható a jelenség korrigálására.
4. Fejfájás- szerves nitrátok bevétele után gyakran fellépő tünet. Ez a reakció 20 perctől több óráig tarthat, szédüléssel járhat, pulzáló jellegű, különösen agyi érelmeszesedésben szenvedő betegeknél. A cefalgia a szerves nitrátok agyi hemodinamikára gyakorolt ​​negatív hatásával jár. Ennek következménye az agyi véráramlás csökkenése, az agy oxigénéhezése, a koponyaűri nyomás növekedése, a koponyán belüli vénák falának tágulása, ami fájdalmat okoz.
5. Megnövekedett intraokuláris nyomás, ami a nitrátok időszakos melléktünete. Ebben a tekintetben a glaukóma használatuk ellenjavallatának tekinthető.

Gyógyszer adagok

A "nitroglicerint" a következőképpen használják:

• kapszulák 1% olajos oldattal 0,001 és 0,0005 g dózisban;
• 0,0005 g-os tabletták;
• aeroszol szublingvális használatra - 0,0004 g;
• alkoholos oldat - 1-2 csepp cukoronként.

Az angina pectoris támadásainak megelőzésére orális adagolásra szánt, hosszú hatású tablettákat használnak - "Nitrong", "Nitrogranu-long", "Sustak forte". A szerves nitrátok listája meglehetősen kiterjedt. Ezeknek a gyógyszereknek a bevétele után a fő elem hatása 120 perc múlva kezdődik és körülbelül 6 óráig tart. Ezeket az alapokat a transzdermális terápiás rendszer szerint is használják - speciális tapaszok ("Deponit"), amelyeket 12 órán keresztül a bőrre ragasztanak (a tapasz naponta 0,0005 g anyagot bocsát ki).

Az izoszorbid-dinitrátot szublingválisan adják be, hatása 3-5 perc múlva, orális adagolás esetén 15-30 perc múlva alakul ki. Az adagolás egyszer egy tabletta, a további felhasználást a szakember által meghatározott terápiás rend határozza meg. Annak ellenére, hogy ezt a gyógyszert széles körben használják a modern orvosi gyakorlatban, a legjobb, ha a beadását orvossal egyeztetik, a kifejezett klinikai hatás és a lehetséges mellékhatások miatt.

Név. Nitrátkészítmények a kardiológiában

Kiadó: A gyógyszer

Év. 1989

Oldalak: 255

Formátum. djvu / rar + 3%

A méret. 10,25 Mb

A monográfia a nitrátok modern adagolási formáiról közöl adatokat. Leírják a nitrátok adagolási formáinak, különösen a tablettázott, transzdermális formáknak és gyógyászati ​​filmek formájában lévő bukkális formák előállításának fizikai-kémiai és technológiai jellemzőit. A nitrátok hatásmechanizmusával kapcsolatos ötletek kiemelve. Új módszereket írnak le a nitrátok adagolási formáinak klinikai vizsgálatára, beleértve a farmakodinámiás, farmakokinetikai és profilaktikus farmakológiai módszereket. Megvizsgálják a nitráttolerancia kialakulásának problémáját, valamint a tolerancia kialakulásának megelőzésének lehetséges módjait. Leírják az eredeti szovjet bukkális készítményeket, a nitrátok egyedi adagolásának eredeti módszerét.

A monográfia gyakorlati szakembereknek, kardiológusoknak, farmakológusoknak, klinikai farmakológusoknak, valamint a biopolimerek gyógyászatban történő felhasználásával foglalkozó vegyészeknek szól.

A nitrátok felhasználásának modern vonatkozásai a kardiológiában

Fehérorosz Kardiológiai Kutatóintézet

A nitrátok a legismertebb gyógyszercsoport, amely több mint 100 éve őrzi vezető pozícióját a kardiológiai gyakorlatban. Ezenkívül minden évben felfedezik hatásuk új, korábban ismeretlen hatásait, e vegyületcsoport új képviselőit szintetizálják, alkalmazási sémáikat és felhasználási területeiket javítják. A nitrátok megnyitják a fő antianginás gyógyszerek listáját.

Jelenleg a nitrátok csoportját három fő szerves vegyület képviseli: glicerin-trinitrát - nigroglicerin, izoszorbid-dinitrát és "leánya" formája - egyetlen nitrát metabolit - izoszorbid-5-mononitrát. Más szerves nitrátok, mint például az erinitil-tetranitrát, a pentaeritrol-tetranitrát (erinit), a jelenlegi előállítási dózisok alacsony hatékonysága miatt még nem terjedtek el széles körben.

A szerves nitrátok, nevezetesen, ezekről szó lesz, a salétromsav poliol-észterei. A nitroglicerint először a Sobrero szintetizálta 1846-ban olajos folyadékként. Az angina pectorisban való alkalmazásának története 1879-ben kezdődik, amikor Dr. Murrell a Lancetben publikálta a nitroglicerin hatásának tanulmányozásának eredményeit, először saját maga, majd angina pectorisban szenvedő betegek körében 1%-os alkoholos oldat formájában.

1925-ben vezették be a gyakorlatba a nitroglicerint tartalmazó kapszulákat, majd a folyékony alkoholos oldatot és a nyelv alatti használatra szánt tablettákat.

A 60-as évek végén. a 70-es években jelentek meg a hosszú hatású nitroglicerin formái. - kenőcs nitroglicerinnel, később izoszorbid-dinitráttal.

A 70-es évek végén. Az intravénás beadásra szánt nitroglicerin oldatokat elkezdték használni, és 1979-ben a Szovjetunióban egy alapvetően új adagolási formát hoztak létre kopolimer lemezek formájában - trinitrolong.

1981-1982-ben. a nitrátok első transzdermális formáit kezdik használni, 1983-ban pedig aeroszolos formákat az anginás rohamok enyhítésére.

A szerves nitrátok adagolási formáinak fejlesztésében elért haladás a koszorúér-betegség kezelésére fejlettebb gyógyszerek megtalálásának szükségességéből és a májgát „megkerülésének” vágyából fakadt, ahol a nitroglicerin 60-80%-ban metabolizálódik. Ezután hatása a metabolitok, különösen a mononitrátok miatt valósul meg. Érdekes módon egyik forma sem veszítette el jelentőségét a mai napig, és a kardiológusok a nitrátok mind a hat formáját használják, nevezetesen: tabletták (vagy granulátumok) szublingvális adagolásra, tabletták orális adagolásra (általában elnyújtott hatás), nitroglicerin infúziós formája kifejezetten intravénás beadás, bukkális lemezek (vagy tabletták), aeroszolok és transzdermális (tapaszok és korongok) formák. Ezeket a formákat mind a nitroglicerin, mind az izoszorbid-dinitrát készítményei képviselik.

A nitrátok fő hatásmechanizmusa az értágulat. Direkt tágítóknak is nevezik, mivel közvetlenül, nem a neuroendokrin rendszeren keresztül ellazítják a vénák és artériák simaizomsejtjeit. Hatásuk hasonló az elmúlt 10 évben felfedezett és tanulmányozott endothel-relaxáló faktorhoz. Kémiailag az L-argininből képződő nitrogén-monoxidról van szó, amely a guanil-cikláz aktiválásával az erek simaizomsejtjeinek relaxációját valósítja meg, és csak lokálisan fejti ki hatását, a relaxáció mellett a vérlemezke-aggregáció és adhézió gátlását is biztosítja. Az érelmeszesedés esetén az érgörcsöt ennek a faktornak az érfalban való hiányával próbálják magyarázni. A nitrogén-monoxid biológiai hatása NO 2 és NO 3 oxidációja után megszűnik. A nitrogén-monoxid felezési ideje 3-5 s.

A nitroglicerin és más szerves nitrátok a fenti mechanizmustól függetlenül érrelaxációt okoznak, miután bejutnak a simaizomsejtekbe, ahol szervetlen nitrátokká és nitrogén-monoxiddá kell alakulniuk. Ez az átalakítási reakció megköveteli a szulfhidril-csoportok kötelező jelenlétét, amelyek nitrát receptorok a sejtmembránokon. Ezt követően a nitrogén-monoxid ugyanazt a mechanizmust váltja ki: a guanil-cikláz aktiválását - ciklikus guanozin-monofoszfát képződését. Ez utóbbi a simaizmok ellazulását okozza azáltal, hogy felgyorsítja a Ca ++ sejtekből történő felszabadulását.

Ezért a nitrogén-monoxid olyan anyag, amely egyesíti az endogén faktort és az exogén nitrátok metabolizmusából képződő faktort.

A főként vénás erek ellazulása következtében a következő hatások jelentkeznek:

1) a perifériás vénák tágulása a vénás véráramlás csökkenéséhez vezet, és ennek eredményeként a végdiasztolés nyomás és a kamrai térfogat csökkenéséhez, pl. csökkent szív előterhelés. Ennek hatására csökken a kamrafal feszültsége, nő a szubendokardiális koszorúerek töltőnyomása, javul a koszorúér keringés;

2) a perifériás artériák tágulása a perifériás ellenállás csökkenéséhez és a szív utóterhelésének csökkenéséhez vezet;

3) a nagy koszorúerek kitágulnak, javul a kollaterális keringés, és javul a szívizom ischaemiás területeinek oxigénellátása.

Az összhatás (az elő- és utóterhelés csökkenése miatt) a szívizom oxigénigényének csökkenésében és a koszorúér-betegség fő patogenetikai mechanizmusára gyakorolt ​​hatásban fejeződik ki.

A nitrátok felsorolt ​​hatásai nemcsak koszorúér-betegségben (angina pectoris) teszik lehetővé alkalmazásukat, hanem szívelégtelenség kezelésére is, különösen annak kialakulásának korai szakaszában. Bizonyítékok vannak azonban arra, hogy súlyos keringési elégtelenségben, jelentősen megnövekedett jobb pitvari nyomásban és perifériás ödémában szenvedő betegeknél a nitrátok gyakran nem adnak jó hatást.

A nitrátokat a pulmonális hipertónia kezelésében is használják, különösen akut állapotokban. Ugyanakkor nincs egyértelmű vélemény arról, hogy alkalmasak-e a pulmonalis hypertonia hosszú távú kezelésére. Megjegyzendő, hogy hosszú távú kezelés esetén a hatás fokozatosan csökken, és ez sok kutató szerint elsősorban a nitrátokkal szembeni tolerancia kialakulásának köszönhető.

A nitroglicerin adagolási formáinak jellemzői. Tabletták, kapszulák és inhalációs formák szublingvális beadásra A rövid hatású nitroglicerin-készítmények közé tartoznak, és csak anginás rohamok enyhítésére használják. A nitroglicerin granulátumok, különösen a hazai gyártású granulátumok használatakor emlékezni kell a hatékonyságuk gyors (60-70 nap után) elvesztésére a felbontott palackokban. A betegeknek azt tanácsoljuk, hogy rendszeresen cseréljék ki a nitroglicerint tartalmazó csöveket, vagy vegyenek magukhoz egy tartalék bontatlan csövet.

Aeroszolos készítmények(isomac spray, isoket, nitromint stb.) nem rendelkeznek különösebb előnnyel a nyelvalatti tablettákkal szemben, eloszlásukat jelenleg is nehezíti a palackok freontartalma, mint környezetkárosító anyag. A nitroglicerin hatása 1-2 perc után következik be, és 4-6 perc múlva éri el maximumát. 20-30 perc elteltével a vér nitroglicerint már nem határozzák meg, ezért az első tabletta utáni leállító hatás hiányában 3-5 perc elteltével egy második adag javasolt.

infúziós formák- jelenleg az akut szívinfarktusban és instabil angina pectorisban szenvedő betegek kezelésének fő eszköze. Az intravénás infúziót általában 5-25 mcg / perc sebességgel kezdik, majd az adagot titrálják, növelve az adagolás sebességét, amíg a szisztolés nyomás 10-20% -kal (de legalább 90 Hgmm-rel) csökken. ) vagy éknyomás a pulmonalis kapillárisokban 20-30%-kal. Az antianginás hatás általában gyorsan jelentkezik - 2-5 perc elteltével, de a fenntartó infúziót akut infarktusban szenvedő betegeknél általában körülbelül 10 órán keresztül végezzük. ml oldatban vagy 50 mg-os injekciós üvegben 50 ml oldatban) és izoket. Intravénás beadás előtt izotóniás nátrium-klorid oldatban vagy glükóz oldatban kell feloldani. A nitroglicerint tartalmazó injekciós üvegeket fénytől védeni kell.

Orális tabletták (szájon át)- elnyújtott hatású gyógyszerek - úgy készülnek, hogy a nitroglicerin egy része gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban és 10 perc múlva kezd hatni, egy része pedig lassabban szívódik fel és 4-6 órán belül fejti ki hatását. !) megelőzni, de nem megállítani az anginás rohamokat. Általában két adagban állítják elő őket - atka és forte (trinitrátok), egyszerű és retard (dinitrátok és mononitrátok). Az egyszerű formák adagolása 2,5-20 mg, a 2,5-10 mg izoszorbid-dinitrátot tartalmazó tabletták szublingvális beadásra használhatók. A retard tabletták (retard) 20, 40, 60 és 120 mg-os dózisban kaphatók. Az összes rendelkezésre álló nitroglicerin, izoszorbid-dinitrát, izoszorbid-5-mononitrát készítmény elegendő adagban megközelítőleg azonos anginás hatású. A trinitrátok (nitroglicerin) esetében az egyszeri adagnak legalább 6,5 mg-nak kell lennie (a többszöri adagok hatása nem tér el a placebo-hatástól - ezt speciális farmakodinámiás vizsgálatok igazolták). A májon való első áthaladás során a penészgombák szinte teljesen elpusztulnak. Az izoszorbid-dinitrát és az izoszorbid-5-mononitrát gyógyszerek egyszeri adagja 10-30 mg. A mononitrátok előnye, hogy a májban kevéssé pusztulnak, és gyakorlatilag nincs tolerancia velük szemben (monomak, monicor, pentacard, opicard, imdur stb.). A retard formákat naponta egyszer lehet bevenni. Az egyszerű formák szedésének gyakoriságát az angina pectoris súlyossága határozza meg: minél magasabb a koszorúér-elégtelenség funkcionális osztálya, annál gyakrabban kell őket alkalmazni.

A nitrátcsoportból vannak kombinált készítmények is, például a nitrodurát (Németország), amely 0,5 mg glicerin-trinitrátot + 5 mg izoszorbid-dinitrátot tartalmaz.

A nitrátok maximális hatása orálisan 60-90 perc után kezdődik.

Bukkális lemezek vagy tabletták az alkalmazáshoz a felső íny nyálkahártyáján 1, 2 és 4 mg-os dózisban kaphatók, a szublingvális beadásra szánt tablettákkal egyidőben képesek megállítani és 3-5 órán belül megelőzni az anginás rohamot. magas biológiai hozzáférhetőség. Hazai gyógyszerek - trinitrolong és dinitrosorbilong. Ez utóbbit 40 mg-os tányérokban állítják elő, és több mint 10 órányi hatástartamot biztosít.Hasonló formájú import gyógyszerek: susadrin, sustabukal, nitrobukal (Jugoszlávia), nitroguard, suscard.

Transzdermális formák (tapaszok, korongok, kenőcsök) anginás rohamok megelőzésére használják. A hatás időtartama 12-24 óra, a hatás kezdete 30-60 perc. Ez az adagolási forma már túljutott hihetetlen népszerűségének csúcsán. Hátrányai az instabil biológiai hozzáférhetőség, a helyi irritáló hatás, a magas költségek, a napközbeni stabil hatás hiánya és az a képesség, hogy nemcsak toleranciát, hanem tachyphylaxist (gyors nitrátfüggőséget) is okozhat. Szabadalmaztatott nevek: nitro-derm, nitro-lor, minitron, nitrodur, diafusor, nitromaz stb.

A nitrátok a választott gyógyszerek azon betegek számára, akiknél az angina-szindróma gyorsan leállítható nitroglicerin szublingvális adagolásával, keringési elégtelenséggel, pulmonális hipertóniával és kezdeti bradycardiával járó angina pectoris kombinációjával. Figyelembe kell venni, hogy a nitrátok dózisának növelésével hatásuk időtartama jelentősen megnő.

A nitrátkezelés lényeges pontja az a közelmúltban feltárt tény, hogy a nitrátok hosszan tartó használatuk következtében csökken a nitroglicerinnel szembeni tolerancia kialakulása, pl. olyan állapot, amelyben a gyógyszer dózisának állandó emelése szükséges ugyanazon anginás vagy hemodinamikai hatás eléréséhez.

Leggyakrabban a tolerancia a nitrátok transzdermális formáival szemben alakul ki. Úgy gondolják, hogy a tolerancia kialakulása a szulfhidrilcsoportok hiányának és a cGMP szintézisének megváltozásának köszönhető, ezért a nitrátokkal szembeni tolerancia súlyosságának megszüntetése vagy gyengítése érdekében javasolt a szulfhidrilcsoportok adományozóinak alkalmazása. például unitiol, metionin, dibunol és még a capoten is. Arra is van vélemény, hogy a nitrátok hatásának gyengülése a szisztémás vérnyomásesés következtében figyelhető meg, amelyre válaszul neurohumorális reakció lép fel: a szimpatikus idegrendszer tónusa nő, és a renin-aldoszteron szintézise fokozódik, ezt követi a vízvisszatartás. Ez a bal és jobb kamra töltési nyomásának az eredeti vagy magasabb értékre való visszatéréséhez vezet. Ebben a tekintetben 1,5-2 havonta természetesen nitrátbevitelt kell tartani 1-2 hétig. Ez idő alatt a nitrátok hatásának hatékonysága helyreáll. Ha nem lehetséges a nitrátok teljes eltörlése, akkor Corvaton (Sidnopharm) vagy Corinfar írható fel a szünet idejére.

Ugyanezen okból indokolt a nitrátbevitel a közelgő fizikai aktivitás vagy a várható angina pectoris rohamok előtt – az úgynevezett intermittáló nitrát-kúrák, amelyekben a nap folyamán vannak olyan időszakok, amelyek mentesek a gyógyszerhatástól ( 8-12 óra vagy több).

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a megjelenés ideje és a nitrátok hatásának gyengülésének súlyossága nem azonos minden egyes betegnél és a különböző érzónákban. Adataink szerint a nitrátok hatása a leggyorsabban a pulmonalis keringésre, majd a kamrák térfogatára és legvégül a perifériás artériákra és a koszorúér keringésre csökken, ezért a tolerancia alakulásának értékelésekor összetett adatok használatához szükséges. A tolerancia megelőzése érdekében lehetőség van a nitrátok szervezetbe történő bejuttatásának megváltoztatására, különböző adagolási formák alkalmazásával, például a szájon át történő bevitelt nyelv alattira, a trinitrátokat dinitrátokkal, még jobb a mononitrátokkal helyettesítve.

Ellenjavallatok: nitrátokkal szembeni túlérzékenység (súlyos fejfájás, hipotenzió, tachycardia), akut cerebrovascularis baleset, megnövekedett koponyaűri nyomás, sokk vagy összeomlás, akut miokardiális infarktus hipotenzióval, összeomlás. Óvatosság szükséges az agyi erek súlyos érelmeszesedése és terhesség esetén.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a nitrátok használatára vonatkozó javallatok a jövőben minden bizonnyal bővülni fognak, és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket sikeresen alkalmazzák a szív- és érrendszer számos betegségének kezelésében.

Orvosi hírek. - 1995. - 3. sz. - S. 2-7.

Figyelem! A cikk szakorvosoknak szól. A cikk vagy annak töredékeinek újranyomtatása az interneten az eredeti forrásra mutató hivatkozás nélkül, szerzői jogok megsértésének minősül.

A nitrátok szedésének jelzései. A nitrátok mellékhatásai.

A nitrátok szedésének jelzései. időszakos St rohamok, alacsony hatékonyságú AB vagy BMCC, magas vérnyomásban, alacsony TFN-ben és nyilvánvaló CHF-ben szenvedő betegek. Az ST-ben szenvedő, de tünetek vagy MI vagy egyidejű LV-elégtelenség nélküli betegeknél a nitrátok nem javasoltak. Gyorsan fellépő nitrátok

Agyi tünetek (a leggyakoribb) - éles fejfájás, "robbanás" érzése és a fej lüktetése, szédülés, zaj a fülben és a fejben nem indokolja a nitroglicerin kevésbé hatékony gyógyszerekkel való helyettesítését. Ezek az érzések rövid távúak (gyakran néhány napon belül elmúlnak vagy gyengülnek), nem veszélyeztetik a beteg életét, csak meg kell (és meg is lehet!) Megszokni őket. A nitroglicerin validollal (mentollal), koffeinkészítményekkel vagy venotóniás gyógyszerekkel való kombinációja csökkenti az ilyen hatásokat. Mégis a betegek legfeljebb egyharmada nem tud nitrátot használni fejfájás miatt;

Reflex sinus tachycardia okozta szívdobogás (AB-val korrigálva);

Hányinger, hányás;

Bőrpír epizódjai;

Az ortosztatikus hipotenzió a vérnyomás több mint 15 Hgmm-es csökkenése. Művészet. a kezdeti szinttől (nagy dózisú nitrátok intravénás beadásával, az artériás ágyra ható). A test helyzetének változtatásával csökkenthető. A vérnyomásesés oka gyakran a nitrátok ACE-gátlókkal és a BMCC-vel való kombinációja;

„elvonási szindróma” (a szervezetbe való bejuttatásuk éles leállításával) a koszorúér-elégtelenség súlyosbodása és a vérnyomás emelkedése formájában;

Gyors függőség (tachyphylaxia) és tolerancia megjelenése (az érzékenység csökkenése) a nitrátokkal szemben, amely egy elnyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer szokásos bevitelével (napi háromszor 1 tabletta) alakul ki. A nitráttolerancia az adagtól függ, és a kezelés kezdetétől számított 24 óra elteltével jelentkezhet. Ezért a megfelelő hatás elérése érdekében a betegnek fokozatosan növelnie kell a gyógyszerek adagját és gyakoriságát.

A magban nitrát tolerancia jelenség hazugság: intracelluláris SH-csoportok hiányának megjelenése (az NO megjelenéséhez szükséges); neurohormonális aktiválás (renin-angiotenzin rendszer, a katekolaminok fokozott felszabadulásával a véráramba); a nitrát receptorok átrendeződése; fokozott szabad gyökök termelése, amelyek elpusztítják a NO-t. Minimálisan hatásos dózisban kell alkalmazni őket állapotromlás időszakában (kivéve a súlyos St-ben szenvedő betegeket); a nitrátok orális formáit cserélje ki intravénás formákra, ha ez a jelenség megjelenik, vagy váltsák fel más anti-ischaemiás gyógyszerekkel. Helyesebb a nitrátokat az állítólagos további FN előtt felírni, ami ST-rohamokat okoz ("igény szerint" történő kezelés, a gyógyszer csúcskoncentrációjának egybe kell esnie a maximális FN-vel). Tehát, ha a beteg reggel 8 órakor megy dolgozni, akkor a nitrátot a várható terhelés előtt 1 órával (azaz reggel 7-kor) kell bevenni.

Nitrátokra való érzékenység bevitelüktől mentes bizonyos időszak után felépül. Ezért a tachyphylaxia elkerülése érdekében kezelésük szakaszos legyen - a "nitrátszünet" időtartama elegendő legyen, legalább 8 óra a nap folyamán (ha a nitrátmentes időszak meghaladja a 8-12 órát, akkor azokkal szembeni tolerancia). általában nem alakul ki). Alternatív megoldás a molzidomin terápia (kémiai szerkezetében különbözik a nitrátoktól, de hatásmechanizmusában semmi).

Stabil anginára Az FC3 hosszú hatású nitrátokat ír fel.

Ellenjavallatok a nitrátok szedésére. allergiás reakciók rájuk; OLZHN alacsony CDV-vel a bal kamrában; RV MI; fokozott koponyaűri nyomás; akut cerebrovascularis baleset (CVA), stroke; alacsony SBP kevesebb, mint 100 Hgmm. Művészet. vagy DBP kevesebb, mint 60 Hgmm. Művészet.; a szív aorta- és mitrális billentyűinek súlyos szűkülete.