HMG-kodeduktáz inhibitorok megfejtése. Orvosi lipidcsökkentő terápia

A statinok a HMG-CoA reduktáz enzim szerkezeti inhibitorai, amely szabályozza a koleszterin bioszintézisét a májsejtekben.

Az első statint (compactint) 1976-ban szintetizálták, de nem kapott klinikai alkalmazást, jóllehet sejttenyészetekben és in vivo is bizonyította nagy hatékonyságát. 1980-ban a lovasztatint, a hidroxi-metil-glutaril-koenzim-A reduktáz (HMG-CoA reduktáz) erős inhibitorát izolálták az Aspergillus terreus gombás mikroorganizmusból, és 1987-ben klinikai alkalmazásra találtak.

A lipidcsökkentő hatás mellett a sztatinok pleiotróp hatást fejtenek ki, javítják az endothel működését, csökkentik a C-reaktív fehérje szintjét, amely a gyulladásos válasz markere az érfalban, gátolják a vérlemezke aggregációt, gyengítik a vérsejtek proliferációját. az érfal simaizomsejtjei.

A sztatinok jelentősen (akár 65%-kal) csökkentik az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) szintjét, és a gyógyszer dózisának minden megkétszerezése 6%-kal csökkenti az LDL-C szintjét. A trigliceridek (TG) sztatinok szintje 10-15%-kal csökken, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-koleszterin) sztatinok tartalma 8-10%-kal nő.

Lovastatin gyenge hatással van a lipidekre, így gyakorlatilag kiment a használatból.

Pravasztatinéhgyomorra kell bevenni. A gyógyszert másodlagos megelőzésként írják fel a normál kezdeti koleszterinszinttel rendelkező miokardiális infarktus után. Bebizonyosodott, hogy a pravasztatin napi 40 mg-os rendszeres bevitele 5 éven keresztül csökkenti az általános (20%), a kardiovaszkuláris mortalitást (20-30%), a kórházi kezelések számát, a diabetes mellitus kialakulását (30%), lelassítja az érelmeszesedés progresszióját a nyaki és koszorúerekben, csökkenti a nem halálos és halálos stroke kockázatát (22%).

szimvasztatin jelenleg a legtöbbet vizsgált gyógyszer a sztatinok osztályából, csökkentve az általános (30%) és a szív- és érrendszeri (42%) mortalitást azoknál a magas koleszterinszintű betegeknél, akik szívinfarktuson estek át, és 5 éven keresztül napi 20-40 mg-os szomvasztatint kaptak.

A szimvasztatint 20 mg/nap kezdő adagban írják fel, majd az adagot napi 40 mg-ra emelik. A szimvasztatint 80 mg/nap dózisban írják fel súlyos HCH-ban szenvedő betegeknek a myopathia magas kockázata miatti elővigyázatossággal.

A fluvasztatin egy szintetikus gyógyszer, amelynek kifejezett koleszterinszint-csökkentő hatása van, hatékonyságában némileg gyengébb, mint más sztatinok hatása.

A fluvasztatin jellemzői:

• a gyógyszer biológiai felszívódása nem függ a táplálékfelvételtől;
• a legalacsonyabb az izomzati nemkívánatos események kockázata (5,1%) 80 mg/nap dózis mellett;
• minimális a fibrátokkal való gyógyszerkölcsönhatás kockázata.

Atorvasztatin gombás metabolitokból származik. A gyógyszer más sztatinokhoz képest kifejezettebb hatással van a plazma lipidszintjére. Az atorvasztatin 80 mg/nap dózisú, 1,5 évig tartó gyógyszeres terápia végeredményben jobb, mint a koszorúerek angioplasztikája.

A legtöbb esetben az atorvasztatint napi 10 mg-os adagban írják fel, nagy az érelmeszesedés kialakulásának kockázata, az adagot 20-80 mg-ra emelik, míg a napi 80 mg-os adagot kapó betegeket folyamatosan ellenőrizni kell. 3 havonta egyszer, hogy azonosítsák a lehetséges mellékhatásokat.

A legerősebb sztatin, amely 63%-kal képes csökkenteni az LDL-C-t rosuvastatin, amely primer hiperkoleszterinémiás (IIa típusú) vagy vegyes (IIb típusú), valamint családi homozigóta hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek számára javasolt (ajánlott adag 5-40 mg; kezdő adag - 5-10 mg).

Javallatok:

• IIa, IIb típusú hiperkoleszterinémia diétás terápia hatásának hiányában;
• kombinált hiperkoleszterinémia hipertrigliceridémiával (IIb típusú hiperlipoproteinémia);
• érelmeszesedés.

Ellenjavallatok:

• túlérzékenység;
• károsodott veseműködés;
• súlyos májelégtelenség;
• a transzaminázok szintjének tartós emelkedése a vérplazmában;
• terhesség, szoptatás;
• gyermekkor.

A statinok mellékhatásai:

• májműködési zavar;
• megnövekedett transzaminázszint;
• dyspepsia, hányinger, hányás, gyomorégés, szájszárazság, ízérzési zavarok;
• anorexia, székrekedés, hasmenés, hepatitis;
• fejfájás és izomfájdalom, myopathia, rhabdomyolysis;
• általános gyengeség, mellkasi fájdalom, ízületi fájdalom;
• álmatlanság, paresztézia, szédülés;
• mentális zavarok, görcsök;
• látóideg atrófia, szürkehályog;
• allergiás reakciók.

gyógyszerkölcsönhatás:

• az epesavak fokozzák a sztatinok hatását;
• a ciklosporin növeli a lovasztatin aktív metabolitjainak szintjét;
• indirekt antikoagulánsok (kumarinok) növelik a vérzés kockázatát;
• a myopathia és a rhabdomyolysis kialakulásának kockázatát növelik a fibrátok, niocin, itrakonazol, eritromicin, ciklosporin.

FIGYELEM! Az oldal által biztosított információk weboldal referencia jellegű. Orvosi rendelvény nélküli gyógyszerszedés vagy eljárás esetleges negatív következményeiért az oldal adminisztrációja nem vállal felelősséget!

Foszforiláció és defoszforiláció.

HMG-CoA reduktáz – aktívban bendefoszforiláltformában, és az inzulin részvételével a felszívódási periódus alatt aktiválódik.

Gátolt– általfoszforilációglukagon hatása alatt (a felszívódás utáni időszakban és koplalás alatt).

2) Az enzim mennyiségének szabályozása:

a) szabályozás az átírás szintjén:

Szteroidok- koleszterin és epesavakelnyomgéntranszkripcióHMG-CoA reduktázés ennek az enzimnek a szintézise.

Ösztrogének – induktorokszintézisHMG-CoA reduktáz- fokozza ennek az enzimnek a szintézisét.

b) a proteolízis szabályozásaHMG-CoA reduktáz:

A CS, az epesavak, a CS hidroxi-származékai és a kortikoszteroidok stimulálják a molekulák proteolízisétHMG-CoA reduktáz, azaz egy funkcionálisan aktív enzim lebontása.

A szintetizált koleszterin és az ECS nagy része a VLDL részeként távozik a májból.

A vérben a VLDL megérik, Lp-lipáz hatására először LDL-vé, majd LDL-vé alakul.

Ezután apo fehérjékEés apoC- IIvisszakerülnek az LDL-ből a HDL-be.

Az LDL a koleszterin fő szállítási formája, amelyben a szövetekbe kerül.

A vérben lévő koleszterin és ECS ~ 70%-a az LDL összetételében található.

A vérből az LDL bejut a májba (~ 75%) és más szövetekbe, és eljuttatja hozzájuk a koleszterint.

Az LDL véráramból történő megkötése a test minden szövetében megtörténik az LDL receptorok segítségével:

Az LDL receptorok az LDL mellett LDL-t, VLDL-t és HM-et is képesek befogni a vérből pihenés. .

Az LDL receptorok kölcsönhatásba lépnek velükN -terminális hidrofób domén apo fehérjékkelB (B 48 ésB 100 ) és apoEa lipoproteinek (főleg: LDL) felszínén.

Ezután Az LP-t a szövetek receptor által közvetített endocitózissal veszik fel.

A koleszterin fordított transzportja

A koleszterin „fordított” transzportjában, azaz. a felesleges koleszterin kiválasztása a szövetekből és a vérből a májba, a HDL játssza a főszerepet.

Az éretlen HDL a májban képződik - HDL prekurzorok (HDL előző )

Korong alakúak és foszfolipidek kettős rétegéből állnak, benne apoproteinekkel (A- én, S-P, E).

HDL előző gyakorlatilag nem tartalmaz koleszterint.

Kezdetben a vérbe jutva a HDL előző apo C-II és apo E XM és VLDL fehérjéket ad.

Aztán HDL előző a koleszterint a sejtmembránokból és más lipoproteinek (főleg: LDL) felszínéről veszi.

Ehhez egy enzimet kötnek a HDL felületéhezlecitin koleszterin aciltranszferáz (LCAT)HDL bejutása a vérből.

AktivátorLHAT- apo A-I fehérje, amely a HDL felszínén található.

A koleszterin a HDL-héjba kerül előző elősegített diffúzióval az ABC1 fehérje (ATP-kötő kazettás fehérje) részvételével.

a koleszterin bejutása a HDL héjba előző által katalizált észterezési reakcióba lépLHAT:

A reakció eredményeként EChS képződik, amelyek a HDL hidrofób magjába merülnek.

Így a HDL shellben előző helyet szabadít fel a koleszterin következő adagjának.

Mivel a hidrofób mag tele van HDL-koleszterin-észterekkel előző gömb alakúvá válik és HDL-vé alakul 3 :

A képződött lizolecitin az albuminhoz kötődik, és elszállítja a HDL felszínéről 3 véráram.

Az ECS a HDL-ből származik 3 VLDL-n vagy LPPP-n apoD fehérje segítségével - "ECH-hordozó fehérje" (BETC).

És vissza VLDL-ből vagy LPPP - HDL-ből 3 TAG-ot és foszfolipideket kapnak.

=> A HDL megnövekszik és HDL-vé alakul 2 .

HDL 2 máj lipáz hatásának vannak kitéve, amely a zsírokat HDL-vé hidrolizálja 2 , és visszaalakul HDL-vé 3 , amely tovább tudja szedni a koleszterint a szövetekből és a gyógyszerekből.

A sztatinokkal végzett kontrollált klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek lipidcsökkentő hatással rendelkeznek, csökkentik a szív- és érrendszeri és az általános mortalitást, javítják a szívkoszorúér-betegségben (CHD) és az érelmeszesedésben szenvedő betegek életminőségét és prognózisát.

Modern körülmények között, atorvasztatin és rozuvasztatin alkalmazásával igazolták az atroscalerotikus plakkok stabilizálásának és visszafordításának lehetőségét a koszorúerekben. A statinok klinikai vizsgálatainak eredményei az elmúlt években bizonyították hatékonyságukat és biztonságosságukat artériás magas vérnyomásban, 2-es típusú diabetes mellitusban és akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél.

A HMG-CoA reduktáz inhibitorok besorolása mind a sztatinok kémiai szerkezetének különbségén (gombák fermentációjával nyert gyógyszerek és szintetikus sztatinok), mind a klinikai gyakorlatban történő alkalmazás kezdetén (I-IV. generációs sztatinok) alapul.

Minden sztatint tabletta formájában állítanak elő és használnak. A sztatinokat általában egyszer írják fel, általában lefekvés előtt, mivel a koleszterinszintézis éjszaka történik a legintenzívebben.

Az atorvasztatin és a rozuvasztatin a nap bármely szakában alkalmazható.

• Lovastatin (Mevacor, Medostatin, Choletar) - 20 mg kezdő adag naponta egyszer, közvetlenül vacsora után; a cél LDL-koleszterin tartalom az esetek többségében napi 40 mg előjegyzéssel elérhető. Jelenleg a lovasztatint gyakorlatilag nem használják a modernebb sztatinok megjelenése miatt.
• Simvasztatin (Zokor, Actolipid, Aterostat, Vasilip, Vero-simvastatin, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvakol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - ekvivalencia szerint kétszer olyan erős, mint a lovasztatin, hogy az, vétel 10 mg/nap A szimvasztatin ugyanúgy csökkenti az LDL-koleszterint, mint a 20 mg/nap lovasztatin. Kezdő adag 10-20 mg naponta 1 alkalommal; a céltartalmat általában 40 mg-nál érik el; a maximális adag 80 mg (a gyakorlatban ritkán használják a szövődmények magas kockázata miatt - megnövekedett májenzimek, myopathia és rhabdomyolysis).
• Pravastatin (Lipostat) - 20-40 mg / nap dózisban írják fel. A nap bármely szakában. A 80 mg-os adagot nem vizsgálták, és nem használják gyakran.
• A fluvasztatint (Leskol, Leskol XL - 20-40 mg / nap dózisban írják fel, de gyakrabban napi egyszeri 80 mg-os nyújtott felszabadulás formájában. Figyelembe véve a farmakokinetikai sajátosságokat (a hatás nagy szelektivitása a máj és a metabolizmus a citokróm P-450 2C9 izoformáján keresztül), a fluvasztatint citosztatikumot kapó szervátültetést követő betegeknek írják fel.
• Az atorvasztatin (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) egy harmadik generációs szintetikus sztatin. Kétszer hatékonyabb, mint a szimvasztatin és a fluvasztatin. A terápia napi 10-20 mg-os adaggal kezdődik; ha nincs hatás a célszint elérésére, az adag 40 mg-ra emelhető. Akut koszorúér-szindrómában szenvedő vagy nagyon magas kockázatú betegeknél az "agresszív" lipidcsökkentő terápiával (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122) végzett vizsgálatok eredményei alapján az atorvasztatin adagolása javasolt. 80 mg / nap.
• A rosuvastatin (Crestor) egyenértékű hatékonyságát tekintve jobb, mint az atorvasztatin. A bemutatott gyógyszerek közül ez a legújabb, és számos nagyszabású vizsgálata még nem készült el a használatáról (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). A már befejezett vizsgálatok (STELLAR, MERCURY I, II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) azonban a gyógyszer maximális hatékonyságát igazolták. 5-10 mg / nap dózisban írják fel; Elsősorban súlyos, családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél alkalmazott maximális adag 40 mg/nap.

Jelenleg az általános sztatinokat széles körben használják. Oroszországban több mint 30 generikus sztatin (eredeti gyógyszerek reprodukált másolata) van bejegyezve. Az összes generikus gyógyszert megvizsgálták az eredeti gyógyszerekkel való biológiai egyenértékűség szempontjából, azonban az utóregisztrációt, a tényfeltárást, a klinikai vizsgálatokat nem minden generikus esetében végezték el, ami az Összoroszországi Kardiológusok Tudományos Társaságának szakértői szerint téves, mivel a gyakorlat azt mutatja, hogy a lipidspektrum változásának mértéke szerint bizonyos esetekben nincs teljes egyenértékűség a generikus gyógyszerekkel az eredeti gyógyszerekkel.

Az általános sztatinokat ugyanolyan dózisban használják, mint a márkanevű sztatinokat. Általános szabály, hogy lipidcsökkentő hatásukat tekintve nem alacsonyabbak az eredeti gyógyszereknél, de olcsóbbak, ami bizonyos mértékig segít megoldani a betegek szélesebb köre számára elérhetőségük problémáját.

A sztatinok jól tolerálhatók, és a klinikai vizsgálatok szerint a legbiztonságosabb gyógyszercsoportok közé tartoznak.

Esetenként a sztatinok szedését hasi fájdalom, puffadás és székrekedés kísérheti.

Az ALT, AST májenzimek aktivitásának növekedését a sztatinokat szedő betegek 1-5% -ánál figyelték meg. Az egyes sztatinok monoterápiás alkalmazásának szokásos gyakorlatában az enzimaktivitás első ellenőrzését a kezelés kezdetétől számított 1 hónap elteltével, majd 3-6 havonta írják elő.

Ha a felsorolt ​​enzimek közül legalább az egyik aktivitása két egymást követő mérésben meghaladja a normálérték felső határának háromszorosát, a sztatin adását abba kell hagyni. Az enzimtartalom mérsékeltebb növekedése esetén elegendő a gyógyszer adagjának korlátozása.

Az enzimszintek általában rövid időn belül normalizálódnak, és a kezelést újra lehet kezdeni ugyanazzal a gyógyszerrel, alacsonyabb dózissal vagy más sztatinnal.

A modern koncepciók szerint a statin terápia krónikus májbetegségben, nem alkoholos steatohepatitisben, zsírmájban szenvedőknek ajánlható, a májenzimek gondos ellenőrzése mellett.

Nagyon ritkán sztatinok szedése során fáradtság, alvászavarok, ízérzékelési zavarok, bőrviszketés, fejfájás, szédülés figyelhető meg; lehetséges teratogén hatás.

Ritkán (0,1-3%) sztatinok szedése során myopathia és myalgia figyelhető meg, amelyek fájdalomban és izomgyengeségben nyilvánulnak meg, amelyet a CPK-aktivitás több mint ötszörös növekedése kísér, és a gyógyszer abbahagyását igényli.

A sztatinterápia legveszélyesebb szövődménye, a rhabdomyolysis vagy az izomszövet lebomlása a vesetubulusok esetleges károsodásával akkor fordul elő, ha a myopathia jelenlétét nem diagnosztizálják időben, és ha fennáll, a sztatin kezelés folytatódik.

A rhabdomyolysis egy súlyos, életveszélyes szövődmény, amelyet myalgia, myopathia, izomgyengeség, több mint 10-szeres CPK-szint, emelkedett kreatinin és sötét vizelet kísér a myoglobinuria miatt.

Rhabdomyolysis esetén a sztatinok szedését azonnal le kell állítani. A betegnek sürgős kórházi kezelésre van szüksége. A rhabdomyolysis (veseelégtelenség) különösen súlyos eseteiben extracorporális vértisztítási módszereket - plazmaferézist és hemodialízist - alkalmaznak a kezelésére.

A rabdomiolízist gyakrabban figyelik meg a statinok fibrátokkal, citosztatikumokkal, makrolid antibiotikumokkal történő egyidejű kinevezésekor; ezekben az esetekben a betegeket gondos, intenzív orvosi felügyelet alatt kell tartani ezen enzimek ellenőrzése mellett, legalább havonta egyszer.

A szövődmények gyakoribb előfordulásának oka ennél a kombinációnál az a tény, hogy a lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin metabolizmusa a citokróm-450 rendszeren és annak 3A4 izoformáján keresztül megy végbe. Az enzim kompetitív kötődése a sztatinok koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában, következésképpen miotoxikus tulajdonságaik növekedéséhez.

A táblázat bemutatja, hogy a citokróm P-450 mely enzimizoformáin keresztül megy végbe a különböző sztatinok metabolizmusa, valamint felsorolja a más osztályok főbb gyógyszereit, amelyek metabolizmusát ugyanazon izoformákon keresztül hajtják végre.

Citokróm P 3A4	Citokróm P 2C9
Ciklosporin	Atenolol
Eritromicin	Diklofenak
Felodipin	Hexobarbitál
Lidokain	N-dezmetil-diazepam
Mibephradil	tolbutamid
Midazolam	warfarin
Nifedipin
kinidin
Terbinafin
Triazolam
Verapamil
warfarin

Ha ezeket a gyógyszereket sztatinokkal kell kombinálni, különösen erős hatásúakkal, a sztatinok minimális dózisát kell előírni, és a májenzimek és a kreatin-foszfokináz (CPK) szintjét gondosan ellenőrizni kell, legalább havonta egyszer.

Különös óvatossággal kell eljárni, ha a beteg a sztatinkezelés során súlyos sérülést szenved, nagy hasi műtétet végeznek, endokrin vagy elektrolit rendellenességek vannak.

• A sztatinok a következő gyógyszerekkel lépnek kölcsönhatásba: antacidok, antipirin, kolesztipol, digoxin, eritromicin, klaritromicin, azitromicin, hormonális fogamzásgátlók, amlodipin, proteináz-gátlók.

  sztatin gyógyszerkölcsönhatások.

  Zavaró gyógyszerek	Statinok	Az interakció eredménye
  Gombaellenes szerek - azolszármazékok (ketokonazol, itrakonazol)	Lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin, rozuvasztatin
  Immunszuppresszánsok (ciklosporin)	Szimvasztatin, fluvasztatin, pravasztatin, rozuvasztatin	A myopathia és a rhabdomyolysis fokozott kockázata
  Fibrátok	Lovasztatin, fluvasztatin, atorvasztatin, rozuvasztatin	A myopathia kialakulásának fokozott kockázata
  Egy nikotinsav

Többet tanulni…

A koleszterin szükséges a szervezet számára, mivel számos létfontosságú folyamatban vesz részt. A zsírszerű anyagnak csak 20%-a érkezik étellel, a többi a májban szintetizálódik.

Ezért még a vegetáriánusok esetében is túlbecsülhető a koleszterinindex. Elutasító tényező lehet az öröklődés, a mozgásszegény életmód, a szenvedélybetegségek és a szénhidrát-anyagcsere megsértése.

Hiperkoleszterinémiában gyakran sztatinokat írnak fel, amelyek csökkentik a szövődmények valószínűségét. De, mint minden más gyógyszernek, ezeknek a gyógyszereknek is megvannak a hátrányai. Dr. Alexander Myasnikov segít abban, hogy megértsük, miért veszélyes a magas koleszterinszint, és milyen szerepet játszanak a sztatinok ennek csökkentésében.

Mi az a koleszterin és miért lehet veszélyes

A koleszterin szilárd epe vagy lipofil alkohol. A szerves vegyület a sejtmembránok szerves része, ami ellenállóbbá teszi azokat a hőmérséklet-változásokkal szemben. Koleszterin nélkül lehetetlen a D-vitamin, az epesavak és a mellékvese hormonok termelése.

Az anyag körülbelül 80%-át az emberi szervezet maga állítja elő, főként a májban. A koleszterin fennmaradó 20%-a élelmiszerből származik.

A koleszterin lehet jó és rossz. A 71-es számú Városi Klinikai Kórház főorvosa, Alekszandr Myasnikov felhívja páciensei figyelmét arra, hogy egy anyag kedvező vagy negatív hatása a szervezetre a szerves vegyületet alkotó lipoproteinek sűrűségétől függ.

Egészséges emberben az LDL és az LDL arányának egyenlőnek kell lennie. De ha az alacsony sűrűségű lipoproteinek mutatóit túlbecsülik, akkor az utóbbiak elkezdenek megtelepedni az erek falán, ami káros következményekhez vezet.

Myasnikov doktor azt állítja, hogy a rossz koleszterin szintje különösen gyorsan emelkedik, ha a következő kockázati tényezők jelen vannak:

1. cukorbetegség;
2. magas vérnyomás;
3. túlsúly;
4. dohányzó;
5. alultápláltság;
6. érrendszeri érelmeszesedés.

Ezért az agyvérzések és szívrohamok elsődleges oka világszerte a rossz koleszterinszint emelkedése a vérben. Az LDL lerakódik az ereken, atherosclerotikus plakkokat képezve, amelyek hozzájárulnak a vérrögök megjelenéséhez, amelyek gyakran halálhoz vezetnek.

Myasnikov a nők koleszterinjéről is beszél, hogy a menopauza után különösen káros. Hiszen a menopauza beállta előtt a nemi hormonok intenzív termelése védi a szervezetet az érelmeszesedés megjelenésétől.

Magas koleszterinszint és alacsony kockázat esetén a gyógyszeres kezelést nem írják elő.

Az orvos azonban meg van győződve arról, hogy ha a beteg koleszterinszintje nem haladja meg az 5,5 mmol/l-t, de vannak kockázati tényezők (magas vércukorszint, elhízás), akkor mindenképpen sztatint kell szedni.

Sztatinok hiperkoleszterinémia kezelésére

A sztatinok a vezető gyógyszercsoport, amelyek a rossz koleszterint elfogadható szintre csökkentik. Ezek a gyógyszerek jelentősen csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázatát, bár Dr. Myasnikov felhívja a betegek figyelmét, hogy az orvostudomány még mindig nem ismeri a hatásuk pontos elvét.

A sztatinok tudományos neve HMG-CoA reduktáz inhibitorok. Ezek egy új gyógyszercsoport, amelyek gyorsan csökkenthetik az LDL-szintet és növelhetik a várható élettartamot.

Feltehetően a sztatin lelassítja a koleszterint szintetizáló májenzim működését. A gyógyszer növeli az apoliprotein és a HDL LDL receptorainak számát a sejtekben. Ennek köszönhetően a káros koleszterin lemarad az érfalak mögött és hasznosul.

Dr. Myasnikov elég keveset tud a koleszterinről és a sztatinokról, hiszen ő maga is sok éve szedi ezeket. Az orvos azt állítja, hogy a májenzim-gátlókat a lipidcsökkentő hatás mellett az erekre gyakorolt ​​pozitív hatásuk miatt is nagyra értékelik:

• stabilizálja a plakkokat, csökkentve a felszakadásuk kockázatát;
• megszünteti a gyulladást az artériákban;
• anti-ischaemiás hatással rendelkeznek;
• javítja a fibrinolízist;
• erősíti a vaszkuláris epitéliumot;
• vérlemezke-ellenes aktivitással rendelkeznek.

A sztatinok azon túlmenően, hogy csökkentik a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának valószínűségét, a csontritkulás és a bélrák kialakulásának megelőzése. A HMG-CoA reduktáz inhibitorok megakadályozzák az epekő képződését és normalizálják a veseműködést.

Myasnikov doktor felhívja a figyelmet arra, hogy a sztatinok nagyon hasznosak a férfiak számára. A gyógyszerek segítenek az erekciós zavarban.

Minden sztatin tabletta formájában kapható. Naponta egyszer, lefekvés előtt veszik be őket.

De a sztatinok fogyasztása előtt vizelet- és vérvizsgálatot kell végezni, és lipidprofilt kell készítenie, amely felfedi a zsíranyagcsere zavarait. A hiperkoleszterinémia súlyos formáiban a sztatinokat több évig vagy egész életen át kell szedni.

A májenzim-gátlókat kémiai összetételük és generációjuk alapján különböztetjük meg:

Generáció	A gyógyszerek jellemzői	Népszerű termékek ebből a csoportból
én	Penicillin gombákból állítják elő. Csökkentse az LDL-t 25-30%-kal. Jelentős számú mellékhatásuk van.	Lipostat, Simvastatin, Lovastatin
II	Gátolja az enzimek felszabadulását. Csökkentse a teljes koleszterin koncentrációt 30-40%-kal, növelheti a HDL-t 20%-kal	Lescol, Fluvasztatin
III	A szintetikus drogok nagyon hatékonyak. Csökkentse az összkoleszterint 47%-kal, növelje a HDL-szintet 15%-kal	Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris
IV	Szintetikus sztatinok a legújabb generációból. Csökkentse a rossz koleszterinszintet 55%-kal. Legyen minimális mellékhatása	Rosuvastatin

A sztatinok magas hatékonysága ellenére a hiperkoleszterinémiában Dr. Myasnikov rámutat a negatív következmények kialakulásának valószínűségére a bevételük után. Először is, a gyógyszerek negatív hatással vannak a májra, valamint a májenzim-gátlók az esetek 10%-ában hatással lehetnek az izomrendszerre, néha hozzájárulva a myositis megjelenéséhez.

Úgy gondolják, hogy a sztatinok növelik a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát. Myasnikov azonban meg van győződve arról, hogy ha átlagos adagban szedi a tablettákat, akkor a glükózszint csak kis mértékben emelkedik. Ezenkívül a cukorbetegek számára az érrendszeri érelmeszesedés, amely szívrohamhoz és stroke-hoz vezet, sokkal veszélyesebb, mint a szénhidrát-anyagcsere kisebb megsértése.

Számos tanulmány kimutatta, hogy bizonyos esetekben a sztatinok rontják a memóriát, és megváltoztathatják az ember viselkedését. Ezért, ha ilyen mellékhatások jelentkeznek a sztatinok bevétele után, forduljon kezelőorvosához, aki módosítja az adagot vagy leállítja a gyógyszer alkalmazását.

természetes sztatinok

A nem veszélyeztetett emberek számára, akiknek koleszterinszintje enyhén emelkedett, Myasnikov azt javasolja, hogy természetes módon csökkentsék a vér zsíralkohol tartalmát. Az LDL és HDL szint normalizálása diétás terápia segítségével lehetséges.

Egyéb élelmiszerek, amelyek eltávolítják a koleszterint a szervezetből:

1. kávé;
2. kakaó;
3. kínai vörös rizs;
4. zöld tea;

Ha már a magas koleszterinszintről beszélünk, Dr. Myasnikov azt javasolja pácienseinek, hogy az állati zsírokat cseréljék növényi zsírokra. Különösen hasznos a szervezet számára a finomítatlan lenmag-, szezám- vagy olívaolaj, amely erősíti az érfalakat.

Alekszandr Leonidovics azt tanácsolja minden hiperkoleszterinémiában szenvedő embernek, hogy naponta fogyasszon fermentált tejtermékeket. Tehát a natúr joghurt szterint tartalmaz, ami 7-10%-kal csökkenti a rossz koleszterint.

Sok rostban gazdag zöldséget és gyümölcsöt is kell enni. A szilárd rostok megkötik és eltávolítják az LDL-t a szervezetből.

A cikkben található videóban Dr. Myasnikov a magas koleszterinszintről fog beszélni.

• Hosszú ideig stabilizálja a cukorszintet
• Helyreállítja a hasnyálmirigy inzulintermelését

Többet tanulni…

A sztatinok mellékhatásai: lehetséges lehetőségek és kialakulásának megelőzése

A sztatinok az egyik legnépszerűbb és leggyakrabban felírt gyógyszercsoport a vér lipidszintjének korrekciójára. Általános szabály, hogy a gyógyszerek ésszerű, az indikációkkal és ellenjavallatokkal összhangban történő alkalmazása segít megelőzni a mellékhatások kialakulását.

• A sztatinokról
• A gyógyszerek mellékhatásai
• Az egyes sztatinok nemkívánatos hatásai
• Hogyan csökkenthető a kezelés mellékhatásainak kialakulásának valószínűsége?

Néhány embernél azonban, ha a gyógyszer szedésére vonatkozó szabályokat megsértik, nemkívánatos gyógyszerreakciók léphetnek fel, kezdve az émelygés és hányás formájában jelentkező diszpepsziás zavaroktól a vércukorszint jelentős emelkedésével vagy demenciával járó súlyos helyzetekig. A sztatinok mellékhatásait a lehető leghamarabb fel kell ismerni, és a gyógyszer abbahagyásával vagy az adag módosításával korrigálni kell.

A sztatinokról

A sztatinok emberi szervezetre gyakorolt ​​hatása megemelkedett koleszterin- és egyéb lipidszintekkel a vérben azzal a képességgel függ össze, hogy ezek a gyógyszerek blokkolják a HMG-CoA-reduktáz nevű enzim működését. Ez az enzim részt vesz a koleszterin képződésében a májsejtekben, blokkolása pedig csökkentheti a vérplazma koleszterinszintjét.

A sztatinok rendkívül hatékony gyógyszerek a koleszterin és az alacsony sűrűségű lipoprotein szintjének szabályozására az emberi vérben.

A sztatinokat olyan betegeknek írják fel, akiknek bizonyos indikációi vannak ezeknek a gyógyszereknek a használatára:

1. Szívinfarktus megelőzése angina pectorisban szenvedő betegeknél, valamint a koszorúerek átjárhatóságának károsodása az atheroscleroticus folyamat kialakulása miatt.
2. Az agy anyagának károsodott vérellátásával összefüggő ischaemiás stroke megelőzése. A hemorrhagiás stroke kialakulásának kockázata esetén ennek a gyógyszercsoportnak a kijelölését nagyon óvatosan kell kezelni.
3. A sztatinok olyan betegek számára javasoltak, akik már átestek miokardiális infarktuson. Szilárd tudományos bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a gyógyszeres kezelés ezen esemény után jelentős hatással van a várható élettartamra és csökkenti a visszaesés kockázatát.
4. Bármilyen lokalizációjú súlyos ateroszklerózis esetén a koleszterinszintézis enzim inhibitorai szintén pozitív hatással vannak az emberi szervezetre.

Ezenkívül fontos a sztatinterápia szövődményeinek kockázati tényezőinek feltüntetése:

• A beteg életkora 65 év feletti.
• Több hiperkoleszterinémia elleni gyógyszer egyidejű alkalmazása.
• A máj és / vagy vese krónikus patológiájának jelenléte.
• Alkoholtartalmú italok használata.

Ha a betegnél ezek a tényezők fennállnak, érdemes nagy körültekintéssel sztatinokat felírni, állandó orvosi kontrollt kialakítani a főbb testrendszerek működése felett.

A koleszterinképződés gátlóinak kijelölése minden olyan beteg számára javasolt, akiknél magas a szív, az agy és más szervek ischaemiás károsodásának kockázata, annak ellenére, hogy a gyógyszerek mellékhatásai lehetségesek.

A gyógyszerek mellékhatásai

A sztatinok mellékhatásai több fő tünetre oszthatók, amelyek általában akkor alakulnak ki, ha nem tartják be a használatukra vonatkozó javallatokat vagy ellenjavallatokat, vagy ha nem tartják be a hatóanyag ajánlott adagját a használat során.

A fő mellékhatások a következők:

1. Az ízületekben és az izmokban lokalizált fájdalom szindróma. Leggyakrabban fordul elő, és különböző súlyosságú lehet – az enyhe kellemetlen érzéstől a mozgást korlátozó erős fájdalomig. Ugyanakkor a betegek akár abba is hagyhatják a járást, ami jelentősen csökkenti az életminőség általános szintjét.
2. Az izomrostok lebomlása vagy rabdomiolízis. Ez a helyzet további károsodáshoz vezet a vesékben az izomlebomlás termékei miatt. A betegnek akut fájdalma van a hát alsó részén, és akut veseelégtelenség tünetei vannak a vizelet mennyiségének éles csökkenésével vagy annak teljes hiányával. A rhabdomyolysis rendkívül ritka, de a sztatinterápia legsúlyosabb szövődményének számít.
3. A májfunkció megsértése a rá jellemző enzimek szintjének emelkedésével (AlAT, AsAT stb.). A növekedés mértéke a minimálistól a kritikus értékig terjedhet.
4. Dyspeptikus rendellenességek az emésztőrendszer diszfunkciójával, hányinger, hányás, puffadás és székletzavar formájában. Meglehetősen ritka, és akkor fordul elő, ha a sztatinok ellenjavallatait megsértik. Általában a tüneteket a betegeknél figyelik meg a gyógyszer bevétele előtt, de ez utóbbi súlyosbodást okoz.
5. Hiperglikémia, amelyet a vércukorszint emelkedése és a testszövetek inzulinérzékenységének kialakulása jellemez. Leggyakrabban ez a mellékhatás a cukorbetegség kialakulására hajlamos embereknél figyelhető meg, beleértve a metabolikus szindrómában szenvedőket is.
6. Kognitív zavarok a gondolkodás szintjének csökkenése, memóriazavar stb. Azonban ezek a kezelésből származó szövődmények rendkívül ritkák, ezért nehéz azonosítani őket.

A sztatinok használatának mellékhatásait a lehető legkorábban azonosítani kell. Ezért minden betegnek, ha kellemetlen érzés vagy új tünetek jelentkeznek, azonnal forduljon orvosához vizsgálat céljából. Ha a kellemetlen tünetek oka a sztatinok, akkor módosítani kell az adagot, vagy abba kell hagyni a használatukat.

Az egyes sztatinok nemkívánatos hatásai

A mellékhatások kockázata és gyakorisága az adott típusú sztatin felírásától függően változhat, amit fontos figyelembe venni, amikor betegeknél alkalmazzák őket.

A gyógyszermellékhatások megelőzhetők, ha jobban választanak egy adott gyógyszert a beteg számára.

Alapvetően a lipidcsökkentő gyógyszerek alkalmazása során a gyógyszermellékhatások kialakulásának lehetőségét a sztatinok osztálya határozza meg, amelyet részletesebben kell tárgyalni.

• Az első generációs sztatinok, köztük a Simvastatin, Lovastatin és mások, a legrégebbi gyógyszerek. A klinikai gyakorlatban való alkalmazásukkal kapcsolatos hosszú távú tapasztalatok azt mutatják, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága korlátozott, és a koleszterinszint csökkentése a vérben csekély. Ráadásul ennek a generációnak a gyógyszerei okoznak leggyakrabban mellékhatásokat, köztük a legsúlyosabbakat is (rabdomiolízis, károsodott májműködés).
• A második generációs gyógyszerek, amelyek fő képviselője a fluvasztatin, hosszabb hatásúak, és jelentősen csökkenthetik a koleszterinszintet a beteg vérében. Az atorvasztatin a leggyakrabban felírt sztatin, és a gyógyszerek harmadik generációjába tartozik. Nemcsak a koleszterinszintre van hatással, hanem csökkenti az alacsony sűrűségű lipoproteinek mennyiségét és növeli a nagy sűrűségű lipoproteinek szintjét a vérben. A legnagyobb biztonság jellemzi, és csak az adagolási rend súlyos megsértése esetén, vagy ha a beteg figyelmen kívül hagyja a használat ellenjavallatait, képes mellékhatásokat okozni.
• A negyedik generációs sztatinok (Rosuvastatin és mások) magas szintű biztonsággal rendelkeznek, de különböznek abban, hogy hiperglikémiát és 2-es típusú cukorbetegséget, valamint veseelégtelenséget okozhatnak. Ez korlátozza alkalmazásukat a megfelelő kockázati csoportba tartozó betegeknél.

A konkrét gyógyszer kiválasztásánál figyelembe kell venni a páciens szervezetének egyéni jellemzőit, és mindig a bizonyítékokon alapuló orvoslás elvein kell alapulnia.

Hogyan csökkenthető a kezelés mellékhatásainak kialakulásának valószínűsége?

A koleszterin képződést gátló szerek alkalmazásából eredő mellékhatások kialakulása megelőzhető.

• Koenzim Q10 alkalmazása, amely részt vesz a sejtek energia-anyagcseréjében, és javítja azok működését az egész szervezetben.
• Fontos megkülönböztetni a kezelés nemkívánatos hatásait magának a betegségnek a tüneteitől, a kísérő betegségektől vagy a szervezet életkorral összefüggő változásaitól. Így például a májenzim-tartalom változása a vérben összefüggésbe hozható a hepatitis valamilyen formájának kialakulásával, nem pedig a sztatinok használatával. Ugyanez vonatkozik a memóriavesztésre is – a gyógyszereket gyakran alkalmazzák idősebb betegeknél, akik maguk is időskori demenciában szenvednek.
• Különböző gyógyszerek alkalmazásakor a betegnek és a kezelőorvosnak különös figyelmet kell fordítania ezek interakciójára. Ezért az orvosi találkozó során a betegnek tájékoztatnia kell az összes használt gyógyszert. A sztatinok szövődményeinek kialakulásának kockázata nő, ha ezeket szívritmuszavarok, magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerekkel, számos antibakteriális és gombaellenes szerrel, antidepresszánsokkal, immunmodulátorokkal stb. egyidejűleg írják fel. A sztatinok megosztásának kérdése ezekkel a gyógyszereket nagyon komolyan kell kezelni.

A sztatinoknak, mint minden gyógyszernek, megvannak a saját jelzései. Mindazonáltal puszta jelenlétük ténye nem vezethet a klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk elutasításához a hatékonyság és a biztonságosság közötti jó egyensúly miatt. A kezelőorvosnak önállóan kell kiválasztania a legjobb gyógyszert a beteg teljes orvosi vizsgálata, valamint a kiegészítő laboratóriumi és műszeres módszerek alkalmazása után.

28. Ismertesse a HMGCoA reduktáz gátlók (pl. szimvasztatin, atorvasztatin) hatásmechanizmusát!

Ezek az anyagok dózisfüggően gátolják a HMG-CoA reduktázt, amely a 3-HMG-CoA koleszterin-prekurzor mevalonáttá történő átalakulásához szükséges.

37. ábra). Ez csökkenti az LDL-termelést és az ateroszklerotikus plakkok képződését.

29. Beszélje meg a sztatinok (pl. pravasztatin, lovaspmtin) hatását a koszorúerek intimának és közegének vastagságára!

Kimutatták, hogy ebbe a csoportba tartozó anyagok tartós használat során jelentősen csökkentik az artériák belső és középső bélésének vastagságát. Ennek megfelelően csökken a szélütések és szívinfarktusok gyakorisága és az ezekből eredő halálozás.

30. Beszélje meg a HMG-CoA reduktáz gátlók mellékhatásait!

A mellékhatások dyspepsiára, székrekedésre és puffadásra csökkennek. Súlyosabb szövődményeket is leírtak - a vesetubulusok elzáródását, rhabdomyolysist és rövidlátást. Leggyakrabban ez figyelhető meg eszközök egyidejű használatával, egy fék * "

A HMG-CoA reduktáz inhibitorok (például szisztémás anti-®0A - gyógyszerek vagy makroshid antibiotikumok) megabolizmusa, valamint fogyasztásuk esetén

ev. A májenzimek szintje is emelkedhet (pl.

intézkedések, transzaminázok).

31. Beszélje meg a kalciumcsatorna-blokkolók és a HMG-CoA reduktáz inhibitorok kölcsönhatását!

A citokróm CYP3A4-re ható verapamil és diltiazem gátolja a HMG-CoA-reduktáz inhibitorok metabolizmusát a májon való első áthaladás során.

32. Miért ellenjavallt a grapefruit sztatinok alkalmazásakor?

33. Ismertesse a pravasztatin hatását a HDL-szintre!

Kimutatták, hogy a pravasztatin növeli a HDL-szintet heterozigóta familiáris és nem-familiáris hiperkoleszterinémiában és vegyes dyslipidaemiában, valamint a 2a és 26-os típusú dyslipoproteinémiában (Frederickson osztályozás)

Bővebben a HMG-CoA REDUKTÁZ INHIBITOROK témáról:

1. C10. GIPOLIPIDEMICHNI KÖVETELMÉNYEK S10A. A VÉR KOLESZTERIN ÉS TRIGLICERID KONCENTRÁCIÓJÁT CSÖKKENTŐ GYÓGYSZEREK SIROVATSI. C10AA. HMG CoA reduktáz inhibitorok
2. A zsírsavak mitokondriális β-oxidációjának megsértése Közepes láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány