Nukleotidok, nukleinsavak szerkezete, biológiai szerepe. DNS replikáció és transzkripció

Az AMP, GMP és IMP gátolja szintézisük kulcsreakcióit. Két enzim: az FRDF-szintetáz és az amidofoszforibozil-transzferáz csak az AMP és a GMP koncentrációjának egyidejű növekedése esetén gátolt, míg az adenil-szukcinát-szintetáz és az IMP-dehidrogenáz aktivitása csak akkor csökken, ha a képződő végtermék mennyisége nő. az anyagcsere út ágai. Az AMP gátolja az IMP átalakulását adenil-szukcináttá, a GMP pedig az IMP xantozin-5"-monofoszfáttá (CMP) való átalakulását, így biztosítva az adenil- és guanil-nukleotidok kiegyensúlyozott tartalmát.

"Tartalék" útvonalak a purin nukleotidok szintéziséhez Jelentős szerepet játszanak az aktív szövetnövekedés időszakaiban, amikor az egyszerű prekurzorokból származó fő szintézisút nem képes teljes mértékben ellátni a nukleinsavakat szubsztrátokkal (10.31. ábra). Ez növeli az aktivitást

hipoxantin-guanin foszforibozil-transzferáz(GGPRT), amely katalizálja a nitrogéntartalmú bázisok: hipoxantin és guanin nitrogénné történő átalakulását

Hypoxanthin

kleotidok - IMP és GMF, FRDF-et használva foszforibóz donorként;

adenin-foszforibozil-transzferáz (APRT), amely adeninből és FRDF-ből AMP-t szintetizál;

adenozin kináz (AKase), amely transzfer útján az adenozint AMP-vé alakítja Az ATP γ-foszfát maradéka a ribóz nu- 5"-hidroxilcsoportján

kleozid.

Purin nukleotidok katabolizmusa. Hiperurikémia és köszvény

Emberben a purin nukleotidok katabolizmusa a képződéssel végződik húgysav. Kezdetben a nukleotidok hidrolitikusan elveszítenek egy foszfátmaradékot a foszfatázok vagy nukleotidázok által katalizált reakciókban. Az adenozin dezaminált adenozin-deamináz inozin képződésével. Purin nukleozid foszforiláz a nukleozidokat szabad bázisokká és ribóz-1-foszfáttá hasítja. Akkor xantin-oxidáz- aerob oxidoreduktáz, melynek protetikai csoportjába vasionok (Fe3+), molibdén és FAD tartoznak, a nitrogénbázisokat húgysavvá alakítja. Az enzim jelentős mennyiségben található a májban és a belekben, és molekuláris oxigénnel oxidálja a purinokat (10.32. ábra). A húgysav főként a vizelettel, kis mértékben a széklettel ürül ki az emberi szervezetből. Ez egy gyenge sav, és a biológiai folyadékokban nem disszociált formában, fehérjékkel komplexben vagy mononátriumsó - urát formájában található. Normális esetben a vérszérumban a koncentrációja 0,15-0,47 mmol / l vagy 3-7 mg / dl. Minden nap 0,4-0,6 g húgysav és urátok ürülnek ki a szervezetből.

A purin katabolizmus gyakori rendellenessége a hiperurikémia, amely akkor fordul elő, ha a húgysav koncentrációja a vérplazmában meghaladja a normát. Ennek az anyagnak a hiperurikémia hátterében való rossz oldhatósága miatt köszvény alakul ki - olyan betegség, amelyben a húgysav- és urátkristályok lerakódnak az ízületi porcokban, szalagokban és lágy szövetekben, köszvényes csomópontok vagy tophiok kialakulásával, ami ízületi gyulladást okoz. és nefropátia. A köszvény a világ népességének 0,3-1,7%-át érinti. A férfiak szérum uráttartalma kétszer akkora, mint a nőké, így 20-szor nagyobb eséllyel alakul ki köszvény, mint a nőknél. A betegség genetikailag meghatározott, és a következők okozzák:

– az FRDF-szintetáz hibái, amelyek az enzim hiperaktiválásával vagy a szintézis végtermékei általi gátlással szembeni rezisztenciával kapcsolatosak;

– a hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz aktivitásának részleges elvesztése, amely biztosítja a purinok újrafelhasználását.

A hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz aktivitás teljes elvesztésével a hiperurikémia súlyos formája alakul ki - a szindróma

10. szakasz: Nitrogéntartalmú vegyületek metabolizmusa
		adenozin	Guanozin
			H3PO4
		H3PO4
Ribóz-1-foszfát
		Hypoxanthin
		H2O+O2	H2O2H2O
			H2O2
			Húgysav

Rizs. 10.32. Purin nukleotid katabolizmus:

1 - nukleotidáz vagy foszfatáz; 2 - adenozin-deamináz;

3 - purin nukleozid foszforiláz; 4 - guanáz; 5 - xantin-oxidáz

Lesha-Nykhana, amelyben neurológiai és mentális rendellenességek figyelhetők meg. A betegség X-hez kötött recesszív tulajdonságként öröklődik, és csak fiúknál fordul elő.

A köszvényt allopurinollal, a hipoxantin szerkezeti analógjával kezelik. A xantin-oxidáz a gyógyszert oxipurinollá oxidálja, amely erősen kötődik az enzim aktív helyéhez, és leállítja a purin katabolizmust a hipoxantin stádiumában, amely 10-szer jobban oldódik a testfolyadékokban, mint a húgysav.

Pirimidin nukleotidok bioszintézise és katabolizmusa. Orotaciduria

Ellentétben a purin nukleotidok szintézisével, amelyben a nitrogénbázis ribóz-5-foszfát maradékon jön létre, a pirimidingyűrű kezdetben egyszerű prekurzorokból áll össze: glutaminból, aszpartátból és CO2-ból. Ezután kölcsönhatásba lép az FRDP-vel, és uridin-5 "- monofoszfát - UMP-vé alakul (10.33. ábra).

biológiai kémia

HCO3-

Uridin-5"-monofoszfát

Glutamát

karbamoil-foszfát

TURBÉKOL-

TURBÉKOL-

Orotidin-5"-monofoszfát

karbamoil-aszpartát

COO-NAD+

NADH + H + O C

TURBÉKOL-

4 Orotat

Dihidroorotát

amid csoport

N 1 6 5

2 3 4

Rizs. 10.33. A pirimidingyűrű atomjainak eredete és az UMF szintézise:

I - CAD-enzim: 1 - karbamoil-foszfát szintetáz P; 2 - aszpartát transzkarbamoiláz; 3 - dihidroorotáz; 4 - Dihidroorotát-dehidrogenáz;

II - UMP szintáz: 5 - orotát foszforiboziltranszferáz, 6 - OMP dekarboxiláz

Az UMP-szintézis a sejtek citoszoljában megy végbe, és 6 szakaszból áll, amelyeket 3 enzim katalizál, amelyek közül kettő többfunkciós. Az első lépésben a karbamoil-foszfátot Gln-ből és CO2-ból szintetizálják 2 ATP-molekula segítségével. Amikor az Asp karbamoil-foszfáthoz kapcsolódik, és a H2O lehasad, ciklikus vegyület képződik - dihidroorotát, amely az első többfunkciós fehérje - CAD-enzim - terméke. A CAD neve azon enzimaktivitások kezdőbetűiből áll, amelyekkel az egyes katalitikus domének rendelkeznek:

karbamoil-foszfát szintetáz P (CPS P), aszpartát transzkarbamoiláz és dihidroorotáz . A dihidroorotát tovább oxidálódik orotát a NAD-függő dihidroorotát dehidrogenáz és a második bifunkciós enzim részvételével - UMP szintáz UMF-vé alakul.

Az UMP két lépésben alakítja ki az UTP-t:

az első lépést az UMP kináz katalizálja, UMP + ATP → UDP + ADP,

és a második - NDP-kináz széles szubsztrátspecifitással UDP + ATP → UTP + ADP,

A CTP az UTP-ből a CTP, egy szintetáz hatására képződik, amely az ATP energiáját felhasználva az uracil ketocsoportját a Gln amidcsoporttal helyettesíti:

UTP + Gln + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.

A pirimidin nukleotidok szintézisének szabályozása alloszterikusan a negatív visszacsatolási mechanizmus révén történik:

– Az UTP gátolja a CPS P aktivitását a készítményben CAD enzim;

– Az UMF és a CMP gátolják a második többfunkciós enzim aktivitását - UMP szintáz;

– a CTP felhalmozódása csökkenti a CTP szintetáz aktivitását.

A pirimidin nukleotidok szintézisében a tartalék útvonalak nem játszanak olyan jelentős szerepet, mint a purin nukleotidok szintézisében, bár a sejtekben a következők találhatók:

pirimidin-foszforibozil-transzferáz, a reakció katalizálása: pirimidin + FRDP → pirimidin-monofoszfát + H 4 R 2 O 7 (U vagy C) (UMF vagy CMF), uridin kináz, nukleozid nukleotiddá alakítása

Uridin + ATP → UMF + ADP, és uridin-foszforiláz, képes megfordítani a nukleozid lebontási reakciót:

uracil + ribóz-1-foszfát → uridin + H3PO4.

A katabolizmus során a citidil-nukleotidok hidrolitikusan elveszítik aminocsoportjukat, és UMF-vé alakulnak. Amikor a szervetlen foszfátot leválasztják az UMP-ről és a dTMP-ről nukleotidáz vagy foszfatáz és ribóz segítségével foszforilázok részvételével, nitrogéntartalmú bázisok maradnak - uracil és timin. Mindkét heterociklus hidrogénezésen megy keresztül NADPH-függő dihidropirimidin-dehidrogenáz részvételével és hidrolitikus hasítással, így dihidrouracilból β-ureidopropion, dihidrotímiumból β-ureidopropion képződik.

on - β-ureidovajsavak. Az ureido-származékok további hidrolitikus hasítása CO2, NH4 és β-alanin vagy β-aminovajsav képződésével végződik.

A pirimidin-nukleotidok metabolikus rendellenességei közül csak egy ritka örökletes betegséget írtak le - az orotaciduriát, amely a második polifunkciós enzim - UMP-szintáz - génjének mutációja következtében fordul elő. Ebben az esetben az orotát UMF-vé való átalakulása megszakad, nagy mennyiségű orotát (legfeljebb napi 1,5 g) ürül a vizelettel. Pirimidin nukleotidok hiánya alakul ki. Ennek a betegségnek a kezelésére uridint vagy citidint használnak napi 0,5-1 g dózisban, amelyet a nukleozid-kináz UMP-vé vagy CMP-vé alakít, megkerülve a károsodott reakciót.

Dezoxiribonukleotidok képződése

Általában a dezoxiribonukleotidok intracelluláris koncentrációja nagyon alacsony, de a sejtciklus S-fázisában megnövekszik, biztosítva a DNS-szintézist szubsztrátokkal. A dezoxiribonukleotidok képződésében két enzimkomplex vesz részt: ribonukleotid reduktázés timidilát-szintáz.

Az összes ribonukleotid dezoxi-származékokká redukcióját a ribonukleotid-reduktáz komplex katalizálja, amely magában foglalja a ribonukleotid reduktáz, helyreállító fehérje - tioredoxin és enzim - tioredoxin reduktáz, részt vesz a tioredoxin NADPH segítségével történő regenerációjában (10.34. ábra).

A ribonukleotid-reduktáz egy alloszterikus enzim, amelynek aktivitása az egyes dNTP-k koncentrációjától függ, a dATP pedig gátolja az összes ribonukleotid redukcióját. Ez a körülmény magyarázza a legsúlyosabb formák előfordulását immunhiányok a purin katabolizmust elősegítő enzimek aktivitásának csökkenésével: adenozin-deamináz vagy purin nukleozid foszforiláz(10.32. ábra). Ezen enzimek hiánya a dATP és dGTP felhalmozódásához vezet a B- és T-limfocitákban, amelyek alloszterikusan gátolják a ribonukleotid-reduktázt és megfosztják a DNS-prekurzorokat. A DNS szintézis csökken, a sejtek osztódása leáll.

A timidil nukleotidok szintézisét a timidilát szintáz komplex katalizálja, amely magában foglalja timidilát-szintáz katalizálja egy szénatomos gyök beépülését a DUMP molekulába, dihidrofolát-reduktáz, a H2-folát H4-foláttá történő helyreállításának biztosítása NADPH részvételével, és szerin-oxi-metil-transzferáz, a Ser hidroxi-metil-csoport H4-folátra történő átvitele N5 N10-metilén-H4-folát képzésével (10.35. ábra). Emberben a dUMP a dCDP-ből képződik defoszforilációval, majd hidrolitikus dezaminációval.

A szintézis "tartalék" módjai közül a következők különösen fontosak:

timin-foszforiláz, amely a timint timidinné alakítja: timin + Dezoxiribóz-1-foszfát → Timidin + H3 PO4 és

A timidin-kináz katalizálja a timidin foszforilációját. Timidin + ATP → dTMP + ADP.

	Ribonukleotid
nukleozid-	reduktáz		dezoxinukleozid-
difoszfátok			difoszfátok
(NDF)			(dNDF)
tioredoxin		tioredoxin
NADP+			NADPH + H+

tioredoxin

reduktáz

Rizs. 10.34. Ribonukleozid-difoszfátok visszanyerése dezoxi-származékokká.

A ribonukleotidok redukálója NDF formájában a tioredoxin, amelynek szulfhidrilcsoportjai oxidálódnak a reakció során. Az oxidált tioredoxint a tioredoxin-reduktáz redukálja a NADPH részvételével

N 5, N 10 - metilén-H 2 - folát

H4 - folsav

szerin-

hidroxi-metil-transzferáz

NADPH + H+

Rizs. 10.35. Timidin-5"-monofoszfát szintézise.

A timidilát-szintáz nemcsak az N5N10 - metilén-H4-folát metiléncsoportot viszi át a dUMP pirimidinbázisának 5. pozíciójába, hanem metilgyökké redukálja, két hidrogénatomot vesz el a H4-folátból, így pótolja a dUMP készleteit. Az N5 N10-metilén-H4-folát további két enzim munkáját igényli: a dihidrofolát-reduktázt és a szerin-oxi-metil-transzferázt.

Nukleotidszintézis-gátlók alkalmazása vírus- és rákellenes gyógyszerként

A nitrogénbázisok, nukleozidok és nukleotidok analógjait széles körben használják az orvosi gyakorlatban gyógyszerként (10.3. táblázat). Ők tudnak:

– gátolnak bizonyos enzimeket, amelyek részt vesznek a nukleotidok vagy nukleinsavak szintézisében;

– beépül a növekvő RNS- vagy DNS-láncokba, és megállítja a láncok növekedését.

10.3. táblázat

Néhány rákellenes és vírusellenes gyógyszer

Kapcsolatok	A cselekvés mechanizmusa	Alkalmazási terület
5-fluor-uracil	Ribo- és dezoxiribonná alakul		szilárd
	kleotidok, amelyek gátolják a timidiumot	daganatok
	lat szintáz és RNS lánc növekedés	gyomor-bél traktus, mell
		leza, tüdő stb.
Metotrexát	A folsav szerkezeti analógja,	Kemoterápia
	gátolja a dihidrofolát-reduktázt,
	megzavarja a purin nukleotidok szintézisét és
	dUMP átalakítása dTMP-vé
tioguanin	Antimetabolit, zavarja a DNS szintézist és	Akut leukémia kezelése
	mitózis a tumorsejtekben	kecske és krónikus
		mieloid leukémia
Acyclovir	A megfelelő NTF-be alakul át		herpesz
(aciklo-guanozin)	és leállítja a vírus DNS szintézisét	fertőzések
Tsidovudin	A test sejtjeiben foszforilálódik
(a timidinnel analóg) gyakori intermedierek jelenléte a metabolikus útvonalakban; az anyagok közös metabolitokon keresztül történő kölcsönös átalakulásának lehetősége; gyakori koenzimek használata; a katabolizmus közös útja és az energia felszabadításának és felhasználásának egységes rendszere (légzési lánc); hasonló szabályozási mechanizmusok alkalmazásával. ábrán. A 11.1. ábra általános vázlatot ad a szénhidrátok, fehérjék és zsírok főbb metabolikus útvonalairól, amelyeket az előző fejezetekben ismertettünk. 11.1. A metabolikus utak kompartmentalizálása és szabályozása Az anyagcsere szabályozásában lényeges szerepet játszik az anyagcsere-folyamatok különálló sejtek kompartmentekre (kompartmentekre) való felosztása (11.1. táblázat). 11.1. táblázat A főbb metabolikus útvonalak felosztása Rekesz anyagcsere folyamat Citoszol glikolízis Glükoneogenezis Pentóz-foszfát útvonal Lipid bioszintézis Purinok és pirimidinek bioszintézise Mitokondriumok citrát ciklus Rizs. 11.1. Metabolizmus integráció

A polifarmácia problémája a krónikus, nem specifikus hátfájás súlyosbodásának kezelésében aktualizálja az innovatív gyógyszerek tanulmányozását, amelyek megfelelnek a hatékonyság és a biztonság optimális arányának magas követelményeinek. Ezek a gyógyszerek magukban foglalják a nukleotidokat.
A tanulmány célja: a Keltikan ® komplex alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásában.
Anyag és módszerek: A betegeket két csoportra osztották: Az 1. csoportba 20 olyan beteg tartozott (10 nő és 10 férfi, átlagéletkor 44,6±0,84 év), akik krónikus, nem specifikus hátfájás súlyosbodásával küzdöttek, akik egy sor kezelést kaptak a beteg kinevezésével együtt. a Keltikan® komplex gyógyszer (1 kapszula 1 alkalommal / nap étkezés közben) 20 napig; A 2. csoportba 30 beteg (15 nő és 15 férfi, átlagéletkor 46,5±1,34 év) tartozott, akik krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásával küzdöttek, akiknek egy sor eljárást kaptak. A terápia hatékonyságát klinikai és pszichometriai kutatási módszerekkel értékelték 20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés után.
eredmények: a vizsgálat a fájdalom intenzitásában szignifikáns csökkenést mutatott ki a Keltikan ® komplexszel kezelt csoportban a kontrollcsoporthoz képest 20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés után. A biztonságosság értékelése során a Keltikan® komplexet szedő betegek csoportjában a krónikus nem specifikus fájdalom súlyosbodásával a hát alsó részén nem volt olyan mellékhatás, amely a gyógyszer biztonságosságát jelezte.
Következtetés: a Keltikan ® komplex gyógyszer szedése közben jelentősen csökken a fájdalom szindróma súlyossága és javul az életminőség, ami lehetővé teszi, hogy a Keltikan ® komplexet adjuváns terápiaként ajánljuk ezen betegcsoport számára.

Kulcsszavak: nukleotidok, Keltikan ® komplex, krónikus hátfájás, adjuváns terápia.

Idézethez: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N., Nuvakhova M.B., Voropaev A.A., Tarasova L.Yu. Az uridin-monofoszfát komplex készítményének alkalmazásában szerzett tapasztalat a krónikus nem specifikus fájdalom súlyosbodására a hát alsó részén // BC. 2017. 24. sz. S. 1812-1817

Tapasztalat egy komplex uridinemonofoszfát gyógyszer alkalmazásában a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásában
Rachin A.P. 1, Sharov M.N. 2, Vygovskaya S.N. 1, Nuvakhova M.B. 1, Voropaev A.A. 1, Tarasova L. Yu. egy

1 Országos Rehabilitációs és Balneológiai Orvosi Kutatóközpont, Moszkva
2 Moszkvai Állami Orvosi és Fogorvosi Egyetem, az A.I. Evdokimov

A krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásának polipragmáziájában egyre aktuálisabb az optimális hatékonysági és biztonságossági arány magas követelményeinek megfelelő innovatív gyógyszerek, köztük a nukleotidterápiás készítmények kutatásának problémája.
A vizsgálat célja a Keltikan ® komplex alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának felmérése volt a krónikus nem specifikus derékfájás súlyosbodásában.
Betegek és módszerek: A betegeket két csoportra osztották: 1 csoport - 20 krónikus nem specifikus derékfájás súlyosbodásával küzdő beteg (10 nő és 10 férfi, átlagéletkor 44,6 ± 0,84 év) kezelési komplexumot kaptak a Keltican ® komplex kijelölésével együtt. 1 kapszula 1 alkalommal / nap étkezés közben) 20 napig. A 2. csoport 30 betegből áll (15 nő és 15 férfi, átlagéletkor 46,5 ± 1,34 év), akik krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásával küzdenek, és kezelési komplexumot kaptak. A terápia hatékonyságát a vizsgálat klinikai és pszichometriai módszereivel értékelték 20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés után.
Eredmények: a fájdalom intenzitásának vizsgálata az összehasonlított csoportokban ennek a paraméternek a szignifikáns csökkenését mutatta ki a "Keltikan® complex" csoportban a "Control" csoporthoz képest 20 napos terápia és 90 napos megfigyelés után. A krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodása során a Keltikan® komplexet szedő betegek csoportjában nem volt gyógyszermellékhatás, ami bizonyítja annak biztonságosságát.
Következtetés: a Keltikan ® komplex alkalmazása jelentősen csökkenti a fájdalom szindrómát és javítja az életminőséget, ami lehetővé teszi a Keltican ® komplex adjuváns terápiaként történő ajánlását ezen betegcsoport számára.

kulcsszavak: nukleotidok, Keltikan ® komplex, krónikus hátfájás, adjuváns terápia.
idézetnek: Rachin A.P., Sharov M.N., Vygovskaya S.N. et al. Tapasztalatok egy komplex uridinemonofoszfát gyógyszer alkalmazásában a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásában // RMJ. 2017. No. 24. P. 1812–1817.

A cikk bemutatja az uridin-monofoszfát komplex készítményének (Keltikan-komplex) alkalmazásáról szóló tanulmány eredményeit a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodására. Kimutatták, hogy a gyógyszer szedése közben a fájdalom szindróma súlyossága jelentősen csökken, és javul az életminőség, ami lehetővé teszi a Keltikan komplexum adjuváns terápiaként történő ajánlását.

A krónikus fájdalom szindróma fontos, aktuális interdiszciplináris probléma. Ennek az állapotnak az orvosi és társadalmi jelentőségét meghatározza a fej- és hátfájdalmak népességen belüli magas prevalenciája, az életkor előrehaladtával a prevalencia növekedése, valamint a társbetegségek jelenléte, beleértve az álmatlanságot és a szorongásos-depressziós zavarokat.
Az elmúlt évtizedekben nagyszámú gyógyszer jelent meg a gyógyszerpiacon nem specifikus, gyakran visszatérő hátfájásra. Ugyanakkor a nem szteroid gyulladáscsökkentők továbbra is a hagyományosan használt gyógyszerek maradnak a dorsalgia kezelésére. Ugyanakkor a hátfájásban szenvedő betegek mintegy 40%-a nem részesül megfelelő fájdalomcsillapításban, több gyógyszeres kezelésben szenved, és magas a gyógyszermellékhatások gyakorisága, ami indokolatlanná teszi az ilyen kezelést. Ilyen helyzetben megnő az innovatív gyógyszerek tanulmányozásának jelentősége, amelyek megfelelnek a hatékonyság és a biztonság optimális arányának magas követelményeinek, amelyeknek tartalmazniuk kell a nukleotidterápiás gyógyszereket is.
Nukleotidok kis molekulatömegű szerkezeti elemek, amelyek alapvető szerepet játszanak az anyagcsere folyamatokban, részt vesznek az energia megőrzésében és bizonyos molekulacsoportok átvitelében, valamint intracelluláris jelátviteli fehérjékként működnek. Ezenkívül a nukleotidok a nukleinsavak, különösen a DNS és az RNS esszenciális összetevői.
Az uridin-monofoszfát nukleotid fő szerepet játszik az összes szükséges pirimidin nukleotid neuronális szintézisében. A membránon keresztül a neuronba behatolva a nukleotid gyorsan di- és trifoszfát nukleotidokká alakul, amelyek kifejezettebb metabolikus hatással bírnak az idegszövet helyreállítására. Így biokémiai folyamatok révén a szervezetbe kívülről bekerülő uridin-monofoszfát további nukleotidokká metabolizálódik, amelyek szintén részt vesznek az anyagcserében és a reparatív folyamatokban.
Az uridin-monofoszfát (50 mg) a Keltikan® komplex fő összetevője. A Keltikan® komplex a nukleotidon kívül B12-vitamint (3 µg) és folsavat (400 µg) is tartalmaz.
A B12-vitamin nélkülözhetetlen koenzim a különféle metabolikus reakciókhoz. A cianokobalamin részt vesz a purin és pirimidin nukleinbázisok, nukleinsavak és fehérjék szintézisében.
A folsav számos katalitikus reakcióban koenzimként működik, különösen a fehérjék és nukleinsavak metabolizmusában, különösen a purin, a DNS szintézisében és a különböző aminosavak összeállításában, részt vesz a neurotranszmitterek, foszfolipidek és hemoglobin bioszintézisében. Így a Keltikan® komplex az idegszövet helyreállításához szükséges elemek külső forrása.
A Keltikan® komplex elősegíti az idegek regenerálódását, kielégítve az idegszövet megnövekedett szükségletét a lipidek és fehérjék szintéziséhez vagy hasznosításához. A benne található uridin-monofoszfát aktiválja a transzkripciós és transzlációs folyamatokat az idegszövet sejtjeiben (DNS és RNS szintézise). Ennek eredményeként serkentik a sejtosztódást, az anyagcserét és a perifériás idegek regenerálódását. Ezen túlmenően, az uridin-monofoszfát kulcsszerepet játszik az intra- és extracelluláris jelek aktiválásának folyamatában, amelyek szabályozzák a Schwann-sejtek axonhoz való migrációjának/adhéziójának összetett folyamatát.
A tanulmány célja: a Keltikan ® komplex alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásában.

Anyag és módszerek

A vizsgálatba bevont összes beteget véletlenszerűen két csoportra osztották:
1. csoport (Keltikan ® komplex) – 20 beteg (10 nő és 10 férfi, átlagéletkor 44,6±0,84 év), akik krónikus, nem specifikus fájdalom súlyosbodásával szenvednek a hát alsó részén, kezelési sorozatban részesülnek: masszázs (12. sz.), fizioterápia gyakorlatok biofeedback segítségével a készüléken Dr. Wollf (12. sz.), interferencia vákuumterápia (8. sz.), kétkamrás pezsgőfürdők (8. sz.) Keltikan ® komplexummal kombinálva (1 kapszula 1 dörzsölés/nap étkezés közben) 20 napig. Késleltetett látogatás - a terápia kezdetétől számított 90 nap elteltével;
2. csoport (kontroll) – 30 beteg (15 nő és 15 férfi, átlagéletkor 46,5±1,34 év), akik krónikus, nem specifikus hátfájás súlyosbodásával küzdenek, akik egy sor eljárást kaptak: masszázs (12. sz.), fizikoterápiás gyakorlatok biofeedback segítségével a készüléken Dr. Wollf (12. sz.), interferencia vákuumterápia (8. sz.), kétkamrás pezsgőfürdők (8. sz.) 20 napos tartózkodásra az orvosi rehabilitációs osztályon idegrendszeri zavarokkal küzdő betegek számára. Késleltetett látogatás - a terápia kezdetétől számított 90 nap elteltével.
A betegek csoportokba sorolását véletlenszám-táblázat segítségével végeztük. A terápia kezdetén nem volt statisztikailag szignifikáns különbség az összehasonlított csoportok között az életkor, a dorsalgia anamnézis átlagos időtartama és az utolsó exacerbáció időtartama tekintetében.
A tanulmány a következő értékelési módszereket alkalmazta:
– klinikai neurológiai és anamnesztikus vizsgálat;
– vizuális analóg skála (VAS);
- átfogó fájdalomkérdőív;
– Osvestrovsky fájdalomkérdőív az életműködési zavarokról derékfájás esetén.
A terápia hatékonyságát klinikai és pszichometriai kutatási módszerekkel értékelték 20 napos Keltikan ® komplexszel végzett kezelés és 90 napos megfigyelés után.
A beteg és a kutató a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és tolerálhatóságát a következő paraméterek és fokozatok szerint értékelte: hatékonyság - nagyon jó, jó, kielégítő, nincs hatás; tolerálhatóság - nagyon jó, jó, kielégítő, rossz.
Minden vizit alkalmával általános vizsgálatot végeztek az életjelek felmérésével. Az aktuális egészségi állapotra vonatkozó adatok egyéni regisztrációs kártyára kerültek.
Statisztikai analízis. A kapott eredményeket leíró és összehasonlító statisztikai módszerekkel dolgoztuk fel. Valamennyi elemzett mutatóra leíró statisztikát végeztünk a változó típusától függően: a mennyiségi változók elemzésekor a számtani átlagot, a szórást, a minimum és maximum értéket, a minőségi változók elemzésénél pedig a változók gyakoriságát és részesedését (százalékban) határoztuk meg. teljes számot határoztak meg. A statisztikai elemzés a mintapopuláció eloszlásától függően parametrikus Student- és Fisher-teszttel, illetve Wilcoxon és Kolmogorov-Smirnov nem-paraméteres mutatóival, a Statgraphics Centurion for Windows 7 statisztikai szoftvercsomaggal történt. a statisztikai szignifikancia farkszintje (p) 0,05 .

Kutatási eredmények

Vizsgálatunk eredményei azt mutatják, hogy a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegeknél az 1. és 2. összehasonlított csoportban a kezelés megkezdése előtt nem volt szignifikáns különbség fájdalom intenzitása, amelyet a VAS értékelt és 46,0±1,14, illetve 46,3±1,18 pontot ért el.
Az 1. betegcsoportban (Keltikan ® komplex, n=20), akik 20 napon keresztül Keltikan ® komplexszel kombinálva (napi 1 kapszula étkezés közben) kaptak kezelést, a fájdalom intenzitásának szignifikáns csökkenésére utaló adatokat kaptunk 20 napos terápia, ami 26,3±1,54 pontot jelentett, valamint ennek a mutatónak a szignifikáns stabilitása a terápia kezdetétől számított 90 nap után (13,7±1,33 pont). Az intenzív fájdalom hasonló szignifikáns dinamikája volt megfigyelhető a kontrollcsoportban, és 20 napos kezelés és a terápia kezdetétől számított 90 napos megfigyelés után 31,5±1,63, illetve 17,6±1,68 pont.
Ugyanakkor hangsúlyozni kell, hogy a fájdalom intenzitásának részletes elemzése során az összehasonlított csoportokban a Keltikan ® komplex csoportban a kontroll csoporthoz képest szignifikáns csökkenést tapasztaltunk 20 napos kezelés után és 90 nap után. megfigyelés (1. ábra).

A Keltikan® komplex gyógyszer jelentős hatékonyságáról a fájdalom intenzitásának csökkentésében a krónikus, nem specifikus fájdalom súlyosbodásával küzdő betegeknél, összehasonlítva a kontrollcsoporttal, amely egy sor eljárást kapott.
Vizsgálatunk kimutatta, hogy a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegeknél, valamint az 1. és 2. összehasonlított csoportban nem volt szignifikáns különbség a kezelés megkezdése előtt. a fájdalom szubjektív értékelése szerint, melynek elemzése verbális skálán történt, és a mutató 2,5±0,15, illetve 2,5±0,19 pont volt.
Az 1. betegcsoportban (Keltikan ® komplex, n=20) a szubjektív fájdalompontszám szignifikáns csökkenésére utaló, 1,6±0,12 pontra utaló adatokat kaptunk 20 napos terápia után, valamint ennek szignifikáns stabilitását. indikátor a terápia kezdetétől számított 90 nap elteltével (1,1±0,11 pont). A szubjektív fájdalomértékelési paraméter hasonló szignifikáns dinamikája volt megfigyelhető az összehasonlított kontrollcsoportban, és ez elérte
20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés a terápia kezdetétől 1,9±0,17, illetve 1,6±0,15 pont. A fájdalom szubjektív értékelésének részletes elemzése során azonban az összehasonlított csoportokban azt találtuk, hogy a Keltikan® komplex csoportban ez a paraméter szignifikáns csökkenést mutatott a kontrollcsoporthoz képest 20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés után. . 2).


Így a kapott adatok azt mutatják, hogy a Keltikan® komplex jelentős hatékonysága csökkenti a fájdalom szubjektív értékelését és e paraméter stabilitását 90 napos megfigyelés után olyan betegeknél, akik krónikus, nem specifikus hátfájás súlyosbodásában szenvednek, összehasonlítva a ellenőrző csoport.
Kimutattuk, hogy a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegeknél az 1. és 2. összehasonlított csoportban a kezelés megkezdése előtt nem volt szignifikáns különbség a paraméterekben. átfogó fájdalom kérdőív(ami a fájdalomnak a betegek életminőségére gyakorolt ​​hatását tükrözi – a szerk.), a skálán az összpontszám pedig 87,0±2,46, illetve 87,3±2,74 volt.
Az 1. betegcsoportban (Keltikan ® komplex, n=20) az átfogó fájdalomkérdőív összpontszámának szignifikáns csökkenésére utaló adatokat kaptunk, amely 46,5±2,67-et tett ki, valamint e mutató szignifikáns stabilitását. A terápia kezdetétől számított 90 nap (27,4±2,76 pont). A komplex fájdalomkérdőív szerinti összpontszám hasonló szignifikáns dinamikája volt megfigyelhető az összehasonlított kontrollcsoportban is, amely 54,2±2,36, illetve 33,6±3,14 pont volt a terápia kezdetétől számított 20 napos kezelés és a 90 napos megfigyelés után. . Az átfogó fájdalomkérdőív összpontszámának részletes elemzése során azonban, amely a fájdalom életminőségre gyakorolt ​​hatását tükrözi az összehasonlított csoportokban, a Keltikan ® komplex csoportban szignifikáns csökkenést tapasztaltunk ebben a paraméterben a kontrollhoz képest. csoport 20 napos terápia és 90 napos megfigyelés után (3. ábra).


A kapott adatok tehát azt mutatják
a Keltikan ® komplex jelentős hatékonyságáról a fájdalomnak a fájdalom életminőségre gyakorolt ​​hatásának csökkentésében (egy átfogó fájdalomkérdőív eredményei alapján), akik krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásával küzdenek, összehasonlítva betegek csoportja, akik egy sor eljárást kaptak.
Amint azt vizsgálatunk eredményei is mutatják, a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegeknél az 1. és 2. összehasonlított csoportban nem volt szignifikáns különbség a kezelés megkezdése előtt. életműködési zavarokra az Oswestry skála szerint, a mutató pedig 36,0±0,24, illetve 36,2±0,23 pont volt.
Az 1. betegcsoportban (Keltikan ® komplex, n=20) az Oswestry kérdőív alapján szignifikáns életjavulásra utaló adatokat kaptunk (a fájdalom különböző életterületekre gyakorolt ​​negatív hatását csökkentő eredmények alapján) 20 év után. terápia napjai; ez a mutató 17,3±1,12 pont volt, valamint a mutató szignifikáns stabilitása a terápia kezdetétől számított 90 nap után (8,6±0,71 pont). Hasonló szignifikáns változást figyeltek meg a vitális aktivitás javulásának paraméterében az összehasonlított csoportban is, amely 21,4±1,17, illetve 12,7±0,89 pontot tett ki a terápia kezdetétől számított 20 napos kezelés és 90 napos megfigyelés után.
Fontos megjegyezni, hogy a kapott adatok részletes elemzése során a Keltikan ® Complex csoportban szignifikáns javulást tapasztaltunk ebben a mutatóban a kontrollcsoporthoz képest 20 napos terápia és 90 napos megfigyelés után (4. ábra). .


A kapott adatok tehát azt mutatják
a Keltikan ® komplex életjavító jelentős hatékonyságáról (a fájdalom különböző életterületekre gyakorolt ​​negatív hatásának csökkentésének eredményei alapján) a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegeknél, összehasonlítva a betegek csoportja, akik egy sor eljárást kaptak.
Értékeléskor Biztonság A Keltikan ® komplexet szedő betegek csoportjában a Keltikan ® komplexet szedő betegek krónikus nem specifikus fájdalmának súlyosbodása esetén nem fordult elő gyógyszermellékhatás, ami a biztonságosságát jelzi.

következtetéseket

A kapott adatok elemzése során a következő következtetéseket fogalmaztuk meg.
1. Az elvégzett összehasonlító klinikai és pszichológiai elemzés statisztikailag igazolta a Keltikan ® komplex hatékonyságát a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbításában.
2. A Keltikan ® komplexet a krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbodásában szenvedő betegek orvosi rehabilitációja során javasolt farmakológiai korrekcióba bevonni.
3. A Keltikan ® komplex a krónikus nem specifikus fájdalom súlyosbodásával a hát alsó részén magas biztonsági profillal rendelkezik.
4. A Keltikan ® komplex jelentősen javítja a krónikus, nem specifikus deréktáji fájdalom súlyosbodásában szenvedő betegek életminőségét, amit Oswestry és Rolland-Morris pontszámainak javulása is bizonyít.
5. A Keltikan ® komplex alkalmazása krónikus, nem specifikus derékfájás súlyosbítására a kapott eredmények stabilitása (alacsony szubjektív fájdalomértékelés és életfunkciók javulása) 90 napos megfigyelés után szignifikánsan megmaradt, amit egy a mutatók javulása a verbális skála és az Oswestry kérdőív szerint.

Végül Meg kell jegyezni, hogy a fiziológiás pirimidin-nukleotidok alkalmazása indokoltan tekinthető az egyik ígéretes iránynak a krónikus, nem specifikus hátfájás súlyosbodásának kezelésében. A Keltikan ® komplex szedése során fokozódik az idegszövet regenerációja, normalizálódnak az idegimpulzus vezetési folyamatok, jelentősen csökken a fájdalom szindróma súlyossága és javul az életminőség, ami lehetővé teszi a Keltikan ajánlását. ® komplex a fájdalomcsillapító terápia kiegészítéseként e betegcsoport számára.

Irodalom

1. Rachin A.P., Anisimova S.Yu. Dorsopathia: a gyakorló orvos aktuális problémája // Kr. e. 2012. V.20. 19. sz. 964–967.
2. Rachin A.P., Yakunin K.A., Demeshko A.V. Myofascial fájdalom szindróma. Ser. "Az orvostudomány aktuális kérdései". M., 2009.
3. Rachin A.P. A krónikus fejfájás kialakulásának szabályszerűségei (klinikai, pszichofiziológiai és szociális tényezők), a terápia optimalizálása, prognózisa és megelőzése. Dis. … Dr. med. Tudományok. PMGMU őket. ŐKET. Sechenov. M., 2007.
4. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Krónikus napi fejfájás golovnaya bol "u detejben // Z. nevrologii i psihiatrii im. C.C. Korsakova. 2005. V.105. No. 1. S.83–85 children // Journal of Neurology and Psychiatry named C. C. Korsakov. 2005 T. 105. No. 1. P. 83–85.
5. Rachin A.P., Yudelson Ya.B., Sergeev A.V. Az agy funkcionális jellemzői (a potenciális P300 dinamikája szerint) a krónikus tenziós típusú fejfájás folyamatában // Patogenezis. 2005. 1. sz. 48. o.
6. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. A tenziós fejfájás jellemzői gyermekeknél és serdülőknél // A modern gyermekgyógyászat kérdései. 2003. V.2. 5. sz. P.51.
7. Yudelson Ya.B., Rachin A.P. A tenziós fejfájás klinikai és pszichológiai jellemzői gyermekeknél és serdülőknél // Neurológiai folyóirat. 2003. 5. sz. 32–35.
8. Rachin A.P., Szergejev A.V. Persen: alkalmazási lehetőségek szorongásos és alvászavarokban // Farmateka. 2008. 8. sz. 29–32.
9. Rachin A.P., Mikhailova E.V. Depressziós és szorongásos állapotok. Ser. „Szakorvos könyvtára”. Pszichiátria. Ideggyógyászat. Általános orvosi gyakorlat. M., 2010.
10. Rachin A.P. Az alvászavarok terápiája: osztályozás és analitikai megközelítések // Poliklinikai orvos kézikönyve. 2007. 6. sz. 64–68.
11. Rachin A.P., Yudelson Ya.B. Az osteoarthritis terápiájának bizonyítékokon alapuló farmakoanalízise // Farmateka. 2007. 19. sz. 81-től.
12. Yudelson Ya.B., Rachin A.P., Belogorokhov O.O. A neurodiclovit gyógyszer hatékonysága és biztonságossága dorsalgiában // Farmateka. 2008. 20. sz. pp.132–136.
13. Karelov A.E., Zakharov D.A., Lebedinsky K. M., Semenov D.A. Új technológiák az aneszteziológiában: purin fájdalomcsillapítás // Bulletin of St. Petersburg. egyetemi 2008. 11. szám (1). 77–82.
14. Salter M.W., Henry J.L. Az adenozin-5'-monofoszfát és az adenozin-5'-trifoszfát hatása a funkcionálisan azonosított egységekre a macska gerincének háti szarvában. Bizonyíték az adenozin-5'-trifoszfát eltérő hatásáról a nociceptív és nem-nociceptív egységekre // Neurosci. 1985. évf. 15. P.815–825.
15. Phillis J.W., Kirkpatrick J.R. Az adenozin és a különböző nukleozidok és nukleotidok hatása az izolált varangy gerincvelőre // Gen. Pharmacol. 1978. évf. 9. P.239–247.

IUPAC név: 1-(3R,4S,5R)-3,4-dihidroxi-5-(hidroxi-metil)oxolán-2-il)pirimidin-2,4-dion
Egyéb nevek: uridin
Molekulaképlet: C 9 H 12 N 2 O 6
Moláris tömeg: 244,20 g mol-1
Megjelenés: szilárd
Sűrűség: 0,99308 g/cm3
Olvadáspont: 167,2 °C (333,0 °F)

Az uridin, egy nukleozid, uracilt tartalmaz, amely egy ribózgyűrűhöz (ribofuranóz néven ismert) β-N1-glikozidos kötésen keresztül kapcsolódik. A dezoxiribóz gyűrűhöz kapcsolódó uracil dezoxiuridint képez. Az uridin a sörben bőségesen előforduló nukleotid, amelyet a sejtmembrán szintézis fokozására, valamint egyéb neurológiai célokra használnak. Lehetséges a megismerés javítása, hatását pedig a halolaj fokozza. Tudnivalók Más néven: uridin-difoszfát (UDP), uridin-monofoszfát (UMP)

Pszeudovitamin

Neotróp szer

Jól párosítható:

Halolaj (különösen dokozahexaénsavval a kognitív teljesítmény érdekében)

Uridine: használati utasítás

Az uridin dózisa 500-1000 mg között van, ritka humán vizsgálatok ennek a tartománynak a felső határát használták. Az uridint étkezés közben javasolt óvatosan bevenni, de ez nem követelmény.

Források és szerkezet

Források

Az uridin a ribonukleinsav (RNS) négy fő összetevőjének egyike; a másik három az adenozin, guanin és citidin. Az alábbiakban olyan élelmiszerek találhatók, amelyek RNS formájában tartalmaznak uridint. Az uridin azonban ebben a formában nem biológiailag hozzáférhető. A májban és a gyomor-bélrendszerben lebomlik, és a táplálékfelvétel nem növeli az uridin vérszintjét. Az anyatejet vagy kereskedelmi forgalomban lévő csecsemőtápszert fogyasztó csecsemőkben az uridin monofoszfátként van jelen, és ez az uridinforrás valóban biológiailag hozzáférhető, és bejut a véráramba. Az RNS-ben gazdag élelmiszerek fogyasztása a purinok (adenozin és guanozin) szintjének emelkedéséhez vezethet a vérben. A purinok magas szintje növeli a húgysavszintet, és súlyosbíthatja vagy olyan betegségekhez vezethet, mint a köszvény. Az élesztő mérsékelt fogyasztása, körülbelül napi 5 gramm, megfelelő mennyiségű uridint biztosít az egészség javításához minimális mellékhatásokkal.

Megjegyzés: Azt javasolták, hogy az élesztőtermékekből származó RNS mennyiségét vegyileg csökkenteni kell, ha ezeket a termékeket nagy mennyiségben (napi 50 g vagy több) fogyasztják fehérjeforrásként. Az ilyen feldolgozás azonban drága és ritkán használatos.

A Harvard kutatói arról számoltak be, hogy az uridin és az EPA/DHA omega-3 zsírsav-kiegészítők patkányokban antidepresszánsként hatnak.

Tiszta uridint a következő élelmiszerekben találtak:

Valójában a sör az uridin legnagyobb forrása. Jelentős mennyiségű DNS-t és RNS-t találtak (ami az uridintartalomra utalhat) (száraz tömegre vonatkoztatva, hacsak másképp nem jelezzük):

Máj (sertés- és marhahús): 2,12-2,3% a marhahúsban és 3,1-3,5% a sertéshúsban (RNS); marhahúsban 1,7-2%, sertéshúsban 1,4-1,8% (DNS); mindezt a száraz tömeghez viszonyítva

Hasnyálmirigy, legnagyobb RNS-forrás: 6,4-7,8% (sertés) és 7,4-10,2% (marhahús)

Nyirokcsomók, a legnagyobb DNS-forrás: 6,7-7,0% (sertés) és 6,7-11,5% (marhahús)

Hal: 0,17-0,47% (RNS) és 0,03-0,1% (DNS), a heringben a legmagasabb RNS-tartalom 1,53%

Sütőélesztő (6,62% RNS, 0,6% DNS)

Gomba; vargánya 1,9-2,4% RNS, csiperkegomba 2,05% RNS, gesztenye 2,1% RNS, mind tartalmaznak kis mennyiségű (0,06-0,1%) DNS-t

Brokkoli 2,06% RNS és 0,51% DNS

Zab 0,3% RNS, nincs kimutatható DNS

A kínai kel, a spenót és a karfiol 1,5% RNS-t és 0,2-0,3% DNS-t tartalmaz

Petrezselyem 0,81% RNS és 0,27% DNS

A belsőségek és meglepő módon a keresztesvirágú zöldségek többnyire magas RNS- és DNS-tartalommal rendelkeznek, ami az uridintartalomra utal.A 10 ml/kg-os sör bevitele 1,8-szorosára növelheti a szérum uridinszintjét, ami megfelel a hasonló adag uridin bevételének. (0,05 mg/kg); az alkoholtartalom nem befolyásolja a felszívódást és az uridin szintjét a vizeletben, egyenletesen növekszik. Az uridin nem okoz húgysavszint-emelkedést sörfogyasztás után, míg a húgysavszintézis allopurinol általi lelassulása nem befolyásolja a sör hatására elért szérum uridinszintet.

Szerkezet és tulajdonságok

Azt találták, hogy az uridin vizes oldatában ultraibolya sugárzásnak kitéve azonnal lebomlik és fotohidráttá alakul. Vizes oldatban nem stabil, ha ultraibolya fénynek van kitéve

Táplálkozási kölcsönhatás

Alultápláltság időszakaiban (1600-400 kcal cukor önmagában; gyümölcslé diétának felel meg) a plazma uridinszintje akár 36%-kal is csökkenhet az éhezést követő három napon belül, és 13%-kal (enyhén) csökkenhet egy nap után. Ezek az eredmények megismétlik az előző vizsgálatot, hasonló eredményeket figyeltek meg nyulakban éheztetés közben.

NucleoMaxX (Mitocnol)

A Mitocnol egy szabadalmaztatott, nádcukorból származó uridinkeverék, magas nukleozidtartalommal (17%), és a 36 g-os tasakból 6 g nukleozid. Ezek a tasakok 0,58 g uridint (1,61%) és 5,4 g (15%) 2',3',5'-tri-O-acetiluridint (TAU) tartalmaznak, amely szerkezete hasonló az uridinhez; mindkét molekula tömegét figyelembe véve minden tasak körülbelül 1,7×10-2 mol uridint tartalmaz. Csak az uridin és a TAU forrása, amelyek közül az utóbbi az uridin jobban felszívódó formája (depó forma)

Uridin a glikolízis útjában

Az uridin fontos szerepet játszik a galaktóz glikolízis folyamatában. A galaktóz metabolizmusában nincs katabolikus folyamat. Így a galaktóz glükózzá alakul, és az általános glükóz útvonalon metabolizálódik. Miután a bejövő galaktóz galaktóz-1-foszfáttá (Gal-1-P) alakul, reakcióba lép az UDP-glükózzal, az UDP (uridin-difoszfát) molekulához kapcsolódó glükózmolekulával. Ezt a folyamatot a galaktóz-1-foszfát-uridil-transzferáz enzim katalizálja, és az UDP-t a galaktózmolekulához továbbítja. A végeredmény egy UDP-galaktóz molekula és egy glükóz-1-foszfát molekula. Ez a folyamat folytatja a galaktóz molekula glikolízisét.

Gyógyszertan

Biohasznosulás és felszívódás

Az uridin a bélből vagy elősegített diffúzióval vagy speciális uridin transzporterekkel szívódik fel. A korlátozott felszívódás miatt a maximálisan megengedett dózis (a jelzettnél nagyobb adag hasmenést okoz) 12-15g/m2 (20-25g átlagos magasságú férfinál), a szérumszintet élesen 60-80 mikromolra vagy 5g/m2-re emeli. (8,5 g egy átlagos testmagasságra), naponta háromszor, 6 óránként, amely 50 mikromol szérumkoncentrációt tart fenn; 5,8-9,9%-ban biztosítja a biológiai emészthetőséget. Az uridin felszívódásának gyakorlati korlátai vannak, mivel a nagy dózisok hasmenést okozhatnak, de ezek a korlátozások sokkal magasabbak, mint a standard adagolás. A mitocnol egy magas (17%) nukleozidtartalmú nádcukor-kivonat, és egy farmakokinetikai vizsgálat egy "zacskós" márkájú NucleoMaxX (36 g) 200 ml narancslével bevéve azt találta, hogy a szérum uridinszintje a kiindulási 5,4-5,8 µmol-ról 152 ± 29,2 µmolra (Cmax) emelkedett 80 perc (Tmax) után, az egyének közötti nagyfokú variabilitás mellett. értékek Cmax 116-212 mikromol. Ez a vizsgálat 2 órás kezdeti felezési időt és 11,4 órás terminális felezési időt is feltárt, a szérumkoncentráció 8 és 24 óra elteltével 19,3+/-4,7 µmolra, illetve 7,5 ± 1,6 µmolra csökkent. Ezt a vizsgálatot később megismételték egy megfelelő farmakokinetikai vizsgálatban, hasonlóan magas Cmax értékekkel (150,9 µmol) 80 percnél (Tmax), de a megfigyelt felezési idő 3,4 óra volt, és az átlagos vizeletkoncentráció∞ 620,8 ± 140,5 mikromol; mindkét tanulmány az uridin magas koncentrációját állapította meg nőkben, ami a testtömeg-különbséggel jár, ami a bomlás után eltűnik, ami kiegyenlítődéshez vezet. Amikor a Mitocnolt önmagában uridinnel hasonlították össze, mindkettő uridinre gyakorolt ​​hatását vizsgálta, a felszívódás 4-szeresére nőtt, és a Mitocnollal elért koncentráció meghaladta az uridin által kiváltott koncentrációt. A Mitocnol megnövekedett biohasznosulása csak magas triacetiluridin (TAU) tartalommal hozható összefüggésbe, mivel a TAU 7-szer nagyobb biohasznosulást mutat, mint egy ekvimoláris mennyiségű uridin, lipofilitása és passzív diffúziója miatt, amint azt a szabadalom is kimondja. . A bél- és plazmaészterázok uridinné hasítják, de rezisztens az uridin-foszforilázra. A Mitocnol olyan helyzetekben használható, amikor magas szérum uridin-koncentrációt kell elérni gyomor-bélrendszeri mellékhatások nélkül a magas biológiai hozzáférhetőség miatt

Belső szabályozás

A szérum uridin szintje nyugalmi állapotban 3 és 8 mikromol között van. A vörösvértestek az uridin-difoszfát glükóz enzimet tartalmazzák, amely a P450 rendszer része; ha szükséges, ez az enzim lizálható, hogy tiszta uridint és glükózt biztosítson a szervezetben, amikor az uridintartalom elfogy.

Neurológia (mechanizmusok)

Forgalom

Az uridinről ismert, hogy megkerüli a vér-agy gátat, és két transzporter egyike veszi fel, amelyek egyik osztályát egyensúlyinak nevezik (SLC29 család; pl. ENT1, ENT2 és ENT3 transzporterek), alacsony affinitású (100-800 tartomány). mikromol) és nátrium független, és koncentráló (SLC28 család, amely ENT4-ből, valamint CNT1-ből, 2-ből és 3-ból áll), amelyek nátrium-független aktív transzporterek, nagy affinitással (1-50 mikromol).

Foszfolipidek

Az uridin tápanyag szerepet játszik a foszfatidil-kolin szintézisében a Kennedy-ciklusban (citidin-difoszfatecholin útvonalként is ismert, ezen az úton foszfatidil-etanol-amin is keletkezik). Ennél a módszernél a kolin-kináz a kolint foszfokolinná katalizálja azáltal, hogy a folyamat során felvesz egy ATP-molekulát, amelynek csekély affinitása van (így a sejtkolin nagy része azonnal foszfokolinná alakul), és bár nem ez az egyetlen lehetséges módja a foszfokolin előállításának. (a szfingomielin lebontása is foszfokolint ad), ez a foszfokolin szintézisének legfejlettebb módja és első lépése a Kennedy-cikluson keresztül, a foszfokolin koncentrációját közvetlenül befolyásolja a növekvő kolinfelvétel. Más területeken a foszfokolin-citidil-transzferáz a citidin-trifoszfátot citidin-difoszfát-kolinná és pirofoszfáttá alakítja (kolinforrásként a korábban létrehozott foszfokolint használva). Ez a szakasz a leglassabb a Kennedy-ciklusban, és sebessége korlátozott, de aktivitása meghatározza a foszfokolin teljes szintézisét. A sejttenyészetekben jellemzően nagy mennyiségű foszfokolin és hiányzik a citidin-difoszfát-kolin, a sebességet ebben a szakaszban a citidin-trifoszfát felvétele határozza meg. Ezt az enzimet az agy foszfolipidei is negatívan szabályozzák, és ezek a fő mechanizmusok a foszfolipid homeosztázis fenntartásában és a túlzott foszfolipid szintézis megelőzésében. Végső soron a kolin-foszfotranszferáz (nem tévesztendő össze a karnitin-palmitoiltranszferázzal, amelynek hasonló rövidítése van) a foszfokolint a citidin-difoszfát-kolinból a diaciglicerinbe szállítja. A kolin-etanol-amin foszfotranszferáz nevű enzim is részt vesz, amely kettős specifitású a citidin-difoszfát-kolinra és a citidin-difoszfát-etanol-aminra (és különösen az utóbbira), a foszfokolin átadása diaciglicerinnek végül foszfolipideket hoz létre, például foszfolipideket, például foszfatidin-difoszfát-difoszfát-amint hoz létre (foszfatidin-difoszfát-difoszfát) ). Ezt az enzimet nem az uridinnel való inkubáció stimulálja, hanem az idegnövekedési faktor (NGF) stimulálja. Az uridint és a citidint a Kennedy-ciklus foszfolipidekké alakítja, a fenti ciklusban közvetlenül a CCT enzim után sebességkorlátozás lép fel. A sebességet az határozza meg, hogy az enzim a citidinre hat. Az uridint tápközegként használják, amelyből a citidin-difoszfát-kolin szintetizálódik (bár a sebességkorlátozott lépés előtt), közvetett módon, a citidin rovására. Az (uridinből szintetizált) citidin bevitele a fenti folyamatban korlátozott, míg az agysejteknek vagy szeleteknek megfelelő kolinkoncentrációjú további citidin biztosítása felgyorsítja a citidin-difoszfát-kolin szintézisét. Az uridin hasonló tulajdonságot mutatott, mivel először uridin-trifoszfáttá (UTP), majd citidin-trifoszfáttá alakult át, amit élő modellben is megerősítettek. Míg az uridin 5 µM koncentrációban UTP-t hoz létre, in vitro stimulálja a citidin-difoszfatecholin maximális szintézisét 50 µM koncentrációban; a citidin-difoszfatecholin uridinből történő termelődését in vivo igazolták az uridin szájon át történő bevételével. Uridin vagy citidin hozzáadása a sejttenyészetekhez növeli a citidin szintjét a sejtekben, és túllépi a sebességhatárt, ami foszfolipidek termelődését eredményezi. Ami a beavatkozást illeti, egy egészséges férfiakkal végzett vizsgálat, akik napi egyszeri 500 mg uridint kaptak egy héten keresztül, az agy teljes foszfomonoészter-szintjének növekedéséről számoltak be (6,32%), főként a teljes agyi foszfo-etanol-amin (7,17%) növekedése miatt, valamint a foszfatidil-kolinszint növekedése miatt. az uridin csoport nem érte el a statisztikai szignifikanciát. A foszfoetanol-amin szintjének növekedését más zónákban is észlelték a citidin-difoszfatecholin miatt, de ez utóbbi nem mindig jár együtt a foszfoetanol-amin növekedésével. A foszfatidilkolinnal kapcsolatban azt feltételezték, hogy a növekedési kudarc a foszfatidil-kolin foszfolipid membránokban való gyors felhalmozódásának köszönhető; a hipotézis egy korábbi tanulmányhoz kapcsolódik, amely az uridin vagy az uridin prodrugok miatti foszfatidil-kolin-koncentráció csökkenését figyelte meg. Az uridin szájon át történő bevétele növeli az agy foszfolipid prekurzorainak szintjét egészséges egyénekben, különösen a foszfatidil-etanol-amin szintjét. Bár nem zárható ki a foszfatidilkolin növekedése, ezt nem mutatták ki megbízhatóan emberben.

P2 receptorok

A P2 receptorok a receptorok metaosztálya, amelyek reagálnak az extracelluláris purinokra és pirimidinekre (például az ATP-re), és elősegítik az úgynevezett purinerg neurotranszmissziót. A receptorok ezen osztálya szerkezetében hasonló az adenozinreceptorokhoz (olyan mértékben, hogy általában ugyanazt nevezik), és P2Y és P2X osztályokra osztják (amelyek abban különböznek, hogy a P2Y receptorok G-fehérjéhez kapcsolódnak, míg a P2X egy ligandum kapuzott ioncsatornák). Az uridin egy P2 receptor agonista, különösen a P2Y alosztály, amelyből a nyolc ismert humán P2Y receptor (1, 2, 4, 6 és 11-14) és a többi nem emlős receptor áll, a foszforilált uridin pedig affinitással rendelkezik. elsősorban a P2Y2 receptorokra, kisebb mértékben a P2Y4, P2Y6 és P2Y14 receptorokra. Az idegrendszert hét P2X receptor is képviseli, amelyek látszólag nem kapcsolódnak az uridinhez. Az uridinnek megvannak a saját receptorai, amelyekre hatni tud, nevezetesen a P2 receptorok, ahol nagyobb hatással van a P2Y2, P2Y4, P2Y6 és P2Y14 receptorokra. Ha nem használják tápközegként a foszfolipid szintézishez, az uridin új neurotranszmitterként működik a purinerg receptorokon keresztül. A P2Y2 receptorok olyan szerkezeti elemekkel rendelkeznek, amelyek elősegítik az integrinekkel való kölcsönhatást és a szabályozó receptorok növekedését, és ezen receptorok aktiválása az idegi növekedési faktor aktiválásához vezet. /tropomiozin receptor kináz A, és főként neuroprotektív.

Szinapszis

Az uridin jótékony hatással van a szinaptikus működésre azáltal, hogy növeli az agy foszfatidilkolin szintjét, amely a dendritikus membránok alkotóeleme. Úgy gondolják, hogy előnyös a károsodott szinaptikus funkcióban vagy szabályozásban szenvedők számára, mint például az Alzheimer-kór esetében, ahol a szinaptikus funkció károsodását a közönséges amiloid béta-vegyületek okozzák, amelyek mérgező hatással vannak a neuronális szinapszisokra és a dendrittüskékre. A foszfatidil-kolint biztosítva az uridin feltehetően elősegíti a membránok és dendritek képződését, ami elősegítheti a szinaptikus működést. Az uridin adagolás hatására kialakuló szinaptikus felépítést vizsgáló tanulmányok előszeretettel vizsgálják a dendrittüskéket, magának a szinaptikus funkciónak a számszerűsítésének nehézsége miatt, és a dendrittüskék jelentik a legmegbízhatóbb biomarkert, mivel a dendritek 90%-a szinapszist alkot. Az állatok etetése uridin, kolin és (halolajból származó) omega-3 zsírsavak kombinációjával a szinaptikus képződés és funkció növekedését eredményezte, és javulást mutatott az enyhe Alzheimer-kórban szenvedő emberek egy csoportjában (n=221).

Axon növekedés

A purinok és pirimidinek fokozzák a sejtek differenciálódását az idegsejtekben, az uridin pedig fokozott neuronális differenciálódáshoz és kinövéshez vezet azáltal, hogy aktiválja a neurális növekedési faktor jelátvitelét a tropomiozin receptor kináz A receptorán keresztül (közismert, hogy fokozza az idegsejtek növekedését) saját P2Y2 receptorára hatva. A P2Y2 receptor eltávolítása megzavarja a neurális növekedési faktor megfelelő jelátvitelét a tropomiozin receptor kináz A-n keresztül, miközben a két receptor úgy hat egymásra, mint a koimmunprecipitáció során. Ebben az értelemben a P2Y2 agonisták fokozzák a neurális növekedési faktor jelátvitelét azáltal, hogy fokozzák a neuronok növekedését a faktorral szembeni idegsejtek érzékenysége miatt, ahogy azt a P2Y2 agonista uridin (trifoszfát) esetében is megállapították. A P2Y2 receptor aktiválása elősegíti az NGF hatását a saját receptorán (tropomiozin receptor kináz A) keresztül, és végső soron P2Y2 receptor agonistákhoz vezet, amelyek fokozzák az NGF által kiváltott neuronnövekedést. 6 hét, de nem 1 hét, amikor 330 mg/kg (1 mmol/kg) uridint etettek öregedő patkányokkal, megemelkedett a neurofilament -70 (+82%) és a neurofilament-M (+121%), az axonnövekedésben részt vevő két citoszkeletális fehérje szintje. biomarkerként használták, amelyet korábban in vitro indukált neurális növekedési faktor differenciált PC12 idegsejtekben uridin hatására, amikor axonnövekedést észleltek. Figyelemre méltó, hogy a laboratóriumi kutatások kimutatták, hogy az uridin a P2Y receptoron keresztül hathat az axonnövekedés fokozására.

katekolamin

A 2,5%-os dinátrium-uridinnel kiegészített idős patkány étrend (500 mg/kg vagy 330 mg/kg uridin, a humán ekvivalens körülbelül 50 mg/kg) nem befolyásolta a nyugalmi dopaminszintet patkány neurális szeletekben, de növelte a K+-indukált dopamin felszabadulását, míg 1 és 6 hetes dopamin 11,6-20,5%-kal növelte a dopamin átlagos szintjét anélkül, hogy az akciós potenciál átmeneti csökkenése nem változott, miközben nem befolyásolta a DOPAC vagy a HVA koncentrációját. Az uridin-kiegészítés növeli az aktivált neuronokból megtisztított dopamin szintjét anélkül, hogy jelentősen befolyásolná a teljes dopaminszintet.

Kognitív folyamat és megismerés

Egy Cognitex márkanévvel végzett nyílt elrendezésű vizsgálat (50 mg uridin-5"-monofoszfát erősen keverve 600 mg alfa-gliceril-foszforil-kolinnal, 100 mg foszfadil-szerinnel, 50 mg pregnenolonnal, 20 mg vinpocetin napi 3 hetes kapszulában javulást mutatott ki a 2. héten) térbeli rövid távú memória, felismerés, felidézés, figyelem és szervezőképesség, amely több mint 10 hetes bevitel után tovább nőtt.

Alzheimer kór

Az uridin segíthet az Alzheimer-kór kezelésében azáltal, hogy fenntartja az Alzheimer-kórban legyengült szinaptikus kapcsolatokat. A szinapszis bővülése miatt az uridin-kiegészítés terápiásan alkalmazható az Alzheimer-kórban Egy tanulmány kimutatta az Alzheimer-kór tüneteinek jelentős javulását felgyorsult β-amiloid termelésben szenvedő patkányokban (és így Alzheimer-kórra való hajlam), de nagyrészt összezavarták, hogy más tápanyagokat használtak a betegség hatásának biztosítására. uridin. Az uridinre vonatkozó eddigi kísérleti adatok nem meggyőzőek, és nem teszik lehetővé az uridin hatékonyságának értékelését.

Bipoláris zavar

Egy 6 hetes uridin-vizsgálatban, egy nyílt elrendezésű, bipoláris zavart vizsgáló, gyermekeknél végzett vizsgálatban napi kétszer 500 mg (összesen 1000 mg) a depressziós tünetek javulásával járt a kiindulási állapothoz képest (az átlagos gyermekkori depresszió értékelési skáláról 65,6-ról 27,2-re, a hatékonyságon belül). egy hét); mániás tüneteket nem értékeltek. A triacetiluridint (TAU) egy felnőttkori bipoláris zavarral kapcsolatos vizsgálatban alkalmazták napi 18 g adagban 6 héten keresztül, a depressziós tünetek jelentős javulásával.

A szív- és érrendszer állapota

szívszövet

Az uridin azonnali kardioprotektív hatást képes biztosítani szívizom ischaemiában, melynek előterhelése a mitokondriális káliumcsatornák blokkolásával (5-hidroxi-dekanoáton keresztül) megszűnik; ez azt jelenti, hogy az uridin előterhelés megőrzi az energia metabolitok (ATP, kreatin-foszfát és uridin) szintjét, és tovább csökkenti a lipidperoxidációt.

Zsírtömeg és elhízás

Lipodisztrófia

A lipodystrophia a zsírtömeg helyi csökkenése, amelyet általában a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal végzett HIV-kezelés során figyeltek meg. Egy multicentrikus vizsgálatban az uridin a végtagok zsírtartalmának növekedésével járt (ezt a lipodystrophia normalizálódásának végpontjának tekintették) 24 hét után, de a hatás nem tartott tovább 48 hétnél; Az uridin jól tolerálható volt, és nem befolyásolta hátrányosan a virológiai választ. Ezeket a sajnálatos eredményeket megismételték egy kettős anonim vizsgálatban, amelyben az uridin NucleoMaxX (a gyógyszer kereskedelmi neve) formájában jótékony hatással volt a mitokondriális RNS-re, ugyanakkor negatív hatással volt annak DNS-ére, és nem volt hatással a mitokondriális RNS-re. megfigyelték a végtagzsír mennyiségét; mindezt a szisztémás gyulladás növekedése kísérte (az interleukin-6 és a C-reaktív fehérje segítségével határozták meg), bár egy másik tanulmány a zsírtömeg jelentős javulását igazolta hasonló vizsgálati terv mellett. Vegyes eredmények születtek a lipodystrophiával kapcsolatban a standard HIV-ellenes terápiában részesülő betegeknél.

Kölcsönhatás a rákkal

Hasnyálmirigyrák

A P2Y2 receptor uridin-trifoszfát általi aktiválása megnövelte a PANC-1 hasnyálmirigyrák sejtvonal proliferációját, amelyet egy szelektív receptor agonista replikált, és a protein kináz B protein kináz C-függő aktiválása közvetített.

esztétikai orvoslás

Haj

A hajnövekedés korai anagén fázisában az in vitro nyugalmi (telogén) fázishoz képest megnövekedett az uridin felhalmozódása a dermális papilla sejtekben és a szőrmátrix sejtekben, és más nukleotidokra is kiterjedt (például timidinre és citidinre); feltételezhető, hogy ez az RNS- és DNS-szintézis megnövekedett sebességét jelzi a szőrsejtek spontán növekedésének körülményei között. A mai napig nem készültek tanulmányok arra vonatkozóan, hogy ebben az esetben az uridin felhalmozódása okozza-e a sebességkorlátozást, és az exogén uridin lenyelésnek a DNS-szintézis tápközegeként való szerepe sem megbízhatatlan. Az uridin felhalmozódik a szőrsejtekben a növekedési (anagén) fázis során, de még nem állapították meg, hogy az uridint használják-e táptalajként a DNS/RNS szintézishez, ahogy azt fentebb említettük, és hogy általában tanácsos-e uridint szedni. megjegyezte, hogy a P2Y1 és P2Y2 receptorok (amelyek közül az utóbbi az uridin célpontja) jelennek meg a szőrsejtekben az anagén során, a P2Y2 receptorok pedig élő sejtekben expresszálódnak a hajvonal/mag szegélynél, a P2Y1 receptorok pedig a gyökérhámhüvelyben és -hagymában; A P2X5 receptorokat a gyökérhámhüvelyen belül és kívül, valamint a bélben találtuk, míg a P2X7 receptorokat nem. A P2Y2 receptorokat korán felfedezték, és már nincsenek jelen a kifejlődött hajpapillában, és az uridin, mint keratinocita-kinövés agonista szerepe ezen a receptoron, feltételezték, hogy az uridin serkentheti a szőrsejtek differenciálódását. Elméletileg lehetséges, de a gyakorlatban nem erősítették meg, hogy az uridin a P2Y2 receptoron keresztül képes differenciálni a szőrsejteket a növekedési (anagén) fázis kezdetén.

Kölcsönhatások tápanyagokkal

Kolin

A kolin és az uridin hatással vannak az idegsejtek működésére, az orálisan beadott kolin növelheti az agy foszfokolinszintjét patkányokban és emberekben, a szérum kolinszint 3-6%-os növekedése pedig az agy foszfokolinszintjének 10-22%-os növekedését eredményezi. Az uridin bevétele növeli a citidin-difoszfát-kolin szintjét az agyban.

dokozahexánsav

A felhasznált irodalom listája:

Almeida C és mtsai. A sör összetétele 1H NMR spektroszkópiával: a sörfőzés helyének és a gyártás időpontjának hatásai. J Agric Food Chem. (2006)

Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Nukleotidok az anyatejben: források és az újszülött anyagcseréje. Pediatric Res. (1996)

Inokuchi T és mtsai. Az allopurinol hatása a purinbázisok és az uridin plazmakoncentrációjának sör által kiváltott növekedésére. Nukleozidok Nukleotidok Nukleinsavak. (2008)

Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Uridin, 2"-dezoxiuridin és 2"-dezoxicitidin fotohidrát által közvetített reakciói aminokkal közel semleges pH-n. Photochem Photobiol. (2013)

Eells JT, Spector R, Huntoon S. Nukleozid és oxipurin homeosztázis felnőtt nyúl cerebrospinális folyadékban és plazmában. J Neurochem. (1984)

4.2.1. A nukleinsavak elsődleges szerkezete hívott mononukleotidok szekvenciája egy DNS- vagy RNS-láncban . A nukleinsavak elsődleges szerkezetét 3",5"-foszfodiészter kötések stabilizálják. Ezek a kötések az egyes nukleotidok pentóz-maradékának 3"-helyzetében lévő hidroxilcsoport és a szomszédos nukleotid foszfátcsoportjának kölcsönhatása révén jönnek létre (3.2. ábra),

Így a polinukleotid lánc egyik végén van egy szabad 5'-foszfátcsoport (5'-vég), a másik végén pedig egy szabad hidroxilcsoport a 3'-helyzetben (3'-vég). A nukleotidszekvenciákat általában az 5"-es végétől a 3"-os végéig írják.

4.2. ábra. A dinukleotid szerkezete, amely adenozin-5"-monofoszfátot és citidin-5"-monofoszfátot tartalmaz.

4.2.2. DNS (dezoxiribonukleinsav) a sejtmagban található, és molekulatömege körülbelül 1011 Da. Nukleotidjai nitrogéntartalmú bázisokat tartalmaznak. adenin, guanin, citozin, timin , szénhidrát dezoxiribóz és foszforsavmaradékok. A DNS-molekulák nitrogénbázis-tartalmát a Chargaff-szabályok határozzák meg:

1) a purinbázisok száma megegyezik a pirimidinbázisok számával (A + G = C + T);

2) az adenin és a citozin mennyisége megegyezik a timin és a guanin mennyiségével (A = T; C = G);

3) A különböző biológiai fajokhoz tartozó sejtekből izolált DNS a specificitási együttható értékében különbözik egymástól:

(G + C) / (A + T)

A DNS szerkezetének ezeket a mintázatait másodlagos szerkezetének következő jellemzői magyarázzák:

1) egy DNS-molekula két polinukleotid láncból épül fel, amelyeket hidrogénkötések kapcsolnak össze és antiparallel orientált (vagyis az egyik lánc 3 "vége a másik lánc 5" végével szemben helyezkedik el, és fordítva);

2) hidrogénkötések jönnek létre a komplementer nitrogénbázispárok között. Az adenin a timin kiegészítője; ezt a párt két hidrogénkötés stabilizálja. A guanin a citozin komplementere; ezt a párt három hidrogénkötés stabilizálja (lásd b ábra). Minél több G-C pár van egy DNS-molekulában, annál jobban ellenáll a magas hőmérsékletnek és az ionizáló sugárzásnak;

3.3. ábra. Hidrogénkötések a komplementer nitrogénbázisok között.

3) mindkét DNS-szál egy közös tengelyű spirálba van csavarva. A nitrogéntartalmú bázisok a hélix belsejébe néznek; a hidrogénkölcsönhatások mellett hidrofób kölcsönhatások is keletkeznek közöttük. A ribóz-foszfát részek a periféria mentén helyezkednek el, és a hélix gerincét alkotják (lásd 3.4. ábra).

3.4. ábra. A DNS szerkezetének diagramja.

4.2.3. RNS (ribonukleinsav) főként a sejt citoplazmájában található, és molekulatömege 104-106 Da tartományba esik. Nukleotidjai nitrogéntartalmú bázisokat tartalmaznak. adenin, guanin, citozin, uracil , szénhidrát ribóz és foszforsavmaradékok. A DNS-sel ellentétben az RNS molekulák egyetlen polinukleotid láncból épülnek fel, amely tartalmazhat egymással komplementer szakaszokat (3.5. ábra). Ezek a szakaszok kölcsönhatásba léphetnek egymással, kettős hélixet alkotva, váltakozva nem spirális szakaszokkal.

3.5. ábra. A transzfer RNS szerkezetének vázlata.

A szerkezet és a funkció jellemzői szerint az RNS három fő típusát különböztetjük meg:

1) hírvivő (hírvivő) RNS (mRNS) információt továbbít a fehérje szerkezetéről a sejtmagból a riboszómákba;

2) transzfer RNS (tRNS) az aminosavak szállítását a fehérjeszintézis helyére;

3) riboszómális RNS (rRNS) a riboszómák részei, részt vesznek a fehérjeszintézisben.

Nucleo CMP forte (Nucleo CMP forte)

Összetett

1 kapszula 5 mg citidin-5-monofoszfát-dinátriumsót, uridin-5-trifoszfát-trinátriumsót, uridin-5-difoszfát-dinátriumsót, uridin-5-monofoszfát-dinátriumsót csak 63 mg-ot tartalmaz (ami 1,330 mg puridinnak felel meg).
Segédanyagok: citromsav, Na-citrát-dihidrát, Mg-sztearát, aerosil 200, mannit.

1 injekciós üveg liofilizált porral 10 mg citidin-5-monofoszfát-dinátriumsót, uridin-5-trifoszfát-trinátriumsót, uridin-5-difoszfát-dinátriumsót, uridin-5-monofoszfát-dinátriumsót csak 6 mg (60 mg 2-puridinnek felel meg. ).
Segédanyagok: mannit; oldószer: víz, nátrium-klorid.

farmakológiai hatás

Nucleo c.m.f. A forte összetételében pirimidin nukleotidokat - citidin-5-monofoszfátot (CMP) és uridin-5-trifoszfátot (UTP) tartalmaz, amelyek nélkülözhetetlen összetevői az idegrendszeri betegségek kezelésében.
A foszfátcsoportok szükségesek a szervezetben a monoszacharidok ceramidokkal való reakciójához, ami cerebrozidok és foszfatidsavak képződését eredményezi, amelyek közül a szfingomielin az idegsejtek mielinhüvelyének fő összetevője, valamint a glicerofoszfolipidek képződéséhez. A szfingolipidek és a glicerofoszfolipidek biztosítják az idegrostok demielinizációját, az axonok és a mielinhüvely regenerálódását a perifériás idegrendszer károsodása esetén, és segítenek helyreállítani az idegimpulzusok helyes vezetését, valamint helyreállítják az izomszövetek trofizmusát. Ennek eredményeként javul a mobilitás és az érzékenység, csökken a gyulladás, a fájdalom és a zsibbadás.
Ezenkívül a citidin-5-monofoszfát és az uridin-5-trifoszfát a DNS és az RNS prekurzorai - a sejtmetabolizmus és a fehérjeszintézis folyamataihoz szükséges nukleinsavak. Az UTP energiaforrás az izomrostok összehúzódásának folyamatában is.

Használati javallatok

Neuralgia, nervus trigeminus neuritis (nervus facialis), plexitis, osteoartikuláris neuralgia (lumbágó, lumbalgia, lumboischialgia, radiculopathia), bordaközi neuralgia és herpes zoster, metabolikus neuralgia (alkoholfüggőség következményei, cukorbetegség szövődményei (polyneuropathia)), ganglionos fájdalom (polyneuropathia) szindróma, Bell-bénulás, myopathia, carpalis alagút szindróma.

Alkalmazási mód

Nucleo c.m.f. forte kapszula
A gyógyszer felnőtteknél és gyermekeknél is alkalmazható.
Felnőttek: 1-2 kapszula naponta kétszer; gyermekeknek 5 éves kortól napi kétszer 1 kapszulát írnak fel, étkezés előtt vagy után is beveheti.
A kezelés időtartama legalább 10 nap. Javallatok esetén a gyógyszer 20 napig meghosszabbítható.

Nucleo c.m.f. Forte ampullák intramuszkuláris beadásra
Beadás előtt fel kell oldani a port a mellékelt oldószerben. Felnőttek, valamint idősek és 14 év alatti gyermekek 24 óránként 1 injekciót írnak elő. A 2-14 éves gyermekek 48 óránként 1 injekciót írnak elő.
A kezelés időtartama 3-6 nap, majd a gyógyszer szájon át történő beadását naponta kétszer 1-2 kapszulával 10 napig folytatják. Javallatok esetén a gyógyszer 20 napig meghosszabbítható.

Mellékhatások

Nincs leírva.

Ellenjavallatok

Allergiás reakció léphet fel a gyógyszer összetevőire.
Két éves korig a Nucleo c.m.f. kinevezésének ellenjavallata. forte.

Terhesség

A gyógyszer szedése nem ellenjavallt, de fel kell mérni a gyógyszer bevételének valós előnyei és a magzatra gyakorolt ​​​​potenciális kockázat arányát, mivel nincs információ a terhesség alatti alkalmazás biztonságosságáról.

Túladagolás

A gyógyszer alacsony toxicitású, a túladagolás valószínűsége nagyon kicsi a terápiás dózis túllépése esetén is.

Kiadási űrlap

Kapszula, buborékfólia 30 db.
Injekciós oldat elkészítéséhez - liofilizált por (61 mg hatóanyag) 2 ml-es ampullákban; 3. a csomagban.

Tárolási feltételek

Szobahőmérsékleten (legfeljebb 30 Celsius fokon) tárolandó.

A gyógyszerrel kapcsolatos információk csak tájékoztató jellegűek, és nem használhatók útmutatóként az öngyógyításhoz. Csak az orvos dönthet a gyógyszer kinevezéséről, valamint meghatározhatja az adagot és az alkalmazás módját.