Endothel diszfunkció és a szív- és érrendszer patológiája. Endothel diszfunkció

Endothel diszfunkció artériás hipertóniában

^ G.I. Sztorozsakov, N.M. Fedotova, G.S. Verescsagin, Yu.B. Cservjakova

Az Orosz Állami Orvostudományi Egyetem Orvosi Karának 2. számú Kórházterápiás Osztálya

1. számú orvosi egység AMO ZIL

Először 1980-ban publikáltak véleményt az endotélium független szerepéről az értónus szabályozásában, amikor Furchgott, Ya.E. felfedezte egy izolált artéria azon képességét, hogy az acetilkolin hatására önállóan megváltoztassa izomtónusát központi (neurohumorális) mechanizmusok részvétele nélkül. Ebben a főszerep az endothelsejteké volt, amelyeket a szerzők „olyan szív- és érrendszeri endokrin szervként jellemeztek, amely kritikus helyzetekben kommunikál a vér és a szövetek között”.

Az endotélium funkciói

A későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy az endotélium nem passzív gát a vér és a szövetek között, hanem egy aktív szerv, amelynek diszfunkciója szinte minden szív- és érrendszeri betegség, köztük az érelmeszesedés, az artériás magas vérnyomás (AH), a szívkoszorúér-betegség (CHD) patogenezisének alapvető összetevője. ), krónikus szívelégtelenség (CHF). Az endotélium részt vesz a gyulladásos reakciók, autoimmun folyamatok, diabetes mellitus, trombózis, szepszis, rosszindulatú daganatok növekedésében stb. Az endotélium különböző kóros állapotok előfordulásában és kialakulásában való részvételének mechanizmusa sokrétű, és nem csak az érrendszeri tónus szabályozásához kapcsolódik, hanem az atherogenezis, a trombózis folyamataiban való részvételhez és az érrendszer integritásának védelméhez is. fal.

ki. Leegyszerűsítve három fő inger különböztethető meg, amelyek az endothel sejt „hormonális” válaszát okozzák:

Változás a véráramlás sebességében (a nyírófeszültség növekedése);

Thrombocyta-mediátorok (szerotonin, adenozin-difoszfát, trombin);

Keringő és/vagy „intraparietális” neurohormonok (katekolaminok, vazopresszin, acetilkolin, endotelin, bradikinin, hisztamin stb.).

A mediátorok és a neurohormonok hatása

Az endothelsejtek felszínén elhelyezkedő specifikus receptorokon keresztül hajtják végre. Számos anyag (arachidonsav, A-23187) hat az endotélsejtre a receptorokat megkerülve, pl. közvetlenül a sejtmembránon keresztül.

Az endotélium fő funkciói a következők:

Vasoaktív szerek, köztük nitrogén-monoxid, endotelin, angiotenzin I (és esetleg angiotenzin II), prosztaciklin, tromboxán felszabadulása;

A véralvadás akadályozása és a fibrinolízisben való részvétel;

immunfunkciók;

Enzimatikus aktivitás (az angiotenzin-konvertáló enzim - ACE - expressziója az endotélsejtek felszínén);

Részvétel a simaizomsejtek (SMC) növekedésének szabályozásában, az SMC védelme az érszűkítő hatásokkal szemben.

Az endothel minden másodpercben ki van téve számos olyan tényező külső hatásának, amelyek „megtámadják” felületét az ér lumenéből, és stimulálják az endothel sejt „hormonális” válaszát.

Normális esetben az endothelsejtek ezekre az ingerekre az érfal SMC relaxációját okozó anyagok szintézisének fokozásával reagálnak, elsősorban a nitrogén-monoxid (NO) és származékai (endothel relaxációs faktorok – EGF), valamint a prosztaciklin és az endotélium függő. hiperpolarizációs faktor. Fontos megjegyezni, hogy az EGF-N0 hatása nem korlátozódik a lokális értágításra, hanem antiproliferatív hatással is van az érfal SMC-jére. Ezenkívül az ér lumenében ez a komplex számos fontos szisztémás hatással rendelkezik, amelyek célja az érfal védelme és a trombózis megelőzése. Ellensúlyozza a vérlemezke aggregációt, az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidációt, az adhéziós molekulák expresszióját (és a monociták és a vérlemezkék érfalhoz tapadását), az endotelin termelést stb.

Bizonyos helyzetekben (például akut hipoxia esetén) az endothelsejtek éppen ellenkezőleg, az érszűkület okaivá válnak. Ez mind az EGF-NO termelésének csökkenése, mind az érszűkítő hatású anyagok fokozott szintézise miatt következik be - endothel összehúzó faktorok: túloxidált anionok, tromboxán A2, endotelin-1 stb.

A különböző károsító tényezők (hipoxia, mérgezés, gyulladás, hemodinamikai túlterhelés stb.) hosszan tartó kitettsége esetén az endotélium kompenzáló tágító képessége fokozatosan kimerül és perverz, és az érszűkület és a proliferáció válik az endothel sejtek domináns válaszává a hétköznapi ingerekre. Az endothel legfontosabb tényezője

A krónikus diszfunkció a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) krónikus hiperaktivációja. Az endotélium nagy jelentősége a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában abból adódik, hogy az ACE fő készlete az endothelsejtek membránján található. A RAAS teljes térfogatának 90% -a a szervekre és szövetekre esik (10% - a plazmára), amelyek között az ér endotélium az első helyet foglalja el, ezért a RAAS hiperaktiváció az endothel diszfunkció elengedhetetlen tulajdonsága.

Az ACE részvétele a vaszkuláris tónus szabályozásában az angiotenzin II szintézisén keresztül valósul meg, amely erős érösszehúzó hatást fejt ki az SMC erek AT1 receptorainak stimulálásával. Egy másik

A mechanizmus, amely inkább magával az endothel diszfunkcióhoz kapcsolódik, az ACE azon tulajdonságához kapcsolódik, hogy felgyorsítja a bra-dikinin lebomlását. Az endothel sejtek felszínén található ACE aktivitásának növekedése katalizálja a bradikinin lebomlását, relatív hiányának kialakulásával. A bradikinin B2 receptorok megfelelő stimulációjának hiánya

Az endothel sejtek árkása az EGF-NO szintézisének csökkenéséhez és az SMC erek tónusának növekedéséhez vezet.

Az endothel működésének felmérése

Az endothel funkció meghatározására szolgáló módszerek az endotélium nitrogén-monoxid-termelő képességének felmérésén alapulnak farmakológiai (acetilkolin, metakolin, P-anyag, bradikinin, hisztamin, trombin) vagy fizikai (a véráramlás változásai) ingerekre adott válaszként, a közvetlen meghatározáson. az NO szintjének vizsgálata, valamint az endothel funkció „helyettesítő” mutatóinak (Willebrand faktor, szöveti plazminogén aktivátor, trombomodulin) értékelése. Ez méri egy endotélium-függő inger hatását az ér átmérőjére és/vagy a véráramlásra.

A farmakológiai ingerek közül általában az acetilkolint, a mechanikai ingerek közül pedig a reaktív hiperémiával (nagy ér rövid távú elzáródása után) végzett tesztet alkalmaznak. Az ingerek hatását angiográfiával (leggyakrabban koszorúér angiográfiával), ultrahanggal a véráramlás Doppler mérésével vagy mágneses rezonancia képalkotással vizsgálják. Az artéria tágulási tulajdonságainak vizsgálata két szakaszból áll: az endothel-függő értágulat felmérése (acetilkolin bevezetése vagy reaktív hiperémiával végzett teszt) és az endotélium-független értágulat (exogén nitrátok - nitroglicerin, nitroszorbid, nátrium-nitropruszid - bevezetése) az endothel relaxációs faktor analógjai).

Az endotélium vazomotoros funkciójának felmérésére használt fő non-invazív technika a nagy felbontású ultrahang. A gyakorlatban a legkényelmesebb módszer a perifériás artériák duplex szkennelése, különösen a brachialis artéria átmérőjének felmérése a rövid távú végtagi ischaemia előtt és után. A 7-13 MHz-es változtatható frekvenciájú fázissoros lineáris jelátalakítókat általában az érátmérő mérésére használják, 10 MHz-en jó pontossággal. Általánosan elfogadott, hogy az endothel normál válaszreakciója a reaktív hiperémiás tesztben a brachialis artéria átmérőjének az eredeti érték több mint 10%-os növekedése. A kisebb növekményt endothel diszfunkcióként határozzák meg.

Az endothel diszfunkció okai

A sokféle közvetítő molekulán keresztül számos funkciót ellátva az endotélium sebezhetővé válik a károsító hatásokkal szemben, és természetes, életkorral összefüggő változásokon megy keresztül. Bebizonyosodott, hogy az endothel diszfunkció nagyszámú

különböző tényezők és kóros állapotok, például életkor, posztmenopauza, hiperkoleszterinémia és hipertrigliceridémia, diabetes mellitus, dohányzás és artériás magas vérnyomás.

Elméletet terjesztenek elő az endotélium természetes öregedésével kapcsolatban, ami normális működésének megzavarásához vezet. Számos, különböző életkorú AH-s betegek endothel funkciójának vizsgálatával foglalkozó munkában kimutatták, hogy a reaktív hiperémiás tesztben az értágulat az öregedéssel csökken, és ez a dinamika hangsúlyosabb a női populációban, mint a férfiakban.

Az endothel diszfunkcióban fellépő nemek közötti különbségek vizsgálata során azt találták, hogy a posztmenopauzás AH-s nőknél az endothel diszfunkciót ugyanolyan gyakorisággal regisztrálták, mint az AH-s férfiakban. A premenopauzális hipertóniában szenvedő nőknél ritkábban észleltek károsodott endothelfunkciót, mint a hipertóniás férfiaknál. Normál vérnyomású (BP) premenopauzás nőknél az endothel diszfunkciót nem regisztrálták. A szerzők a kapott eredményeket az ösztrogének érfalra gyakorolt védő hatásának tulajdonítják.

Kísérletekben és klinikai vizsgálatokban igazolták a hiperglikémia és az endothel diszfunkció közötti összefüggést, ami egyrészt a megemelkedett glükózkoncentráció érfalra gyakorolt közvetlen károsító hatásának, másrészt a diabetes mellitusban kialakuló metabolikus reakciók kaszkádjának köszönhető.

A hiperlipidémia károsodott endothel funkcióval jár, miközben továbbra sem világos, hogy a lipideknek van-e közvetlen káros hatása az endotéliumra. A jövőben az endothel diszfunkció az ateroszklerózis progressziójának egyik patogenetikai mechanizmusaként szolgál.

A dohányzás káros hatással van az érfal állapotára

a nikotin károsító hatása miatt. Ugyanakkor számos tanulmány megállapította, hogy a naponta elszívott cigaretták száma és a benne lévő nikotintartalom nem befolyásolja jelentősen az endothel diszfunkció súlyosságát.

Az endothel diszfunkció patogenezise AH-ban

Humán hipertóniában bizonyított az endothel diszfunkció jelenléte a koszorúér-, vese- és perifériás erekben. Az N0-N-medence krónikus gátlása a kísérletben gyorsan a súlyos és elhúzódó magas vérnyomás összes szerves következményéhez vezet, beleértve az érelmeszesedést és az érrendszeri károsodást. Az endoteliális NO-szintáz gén specifikus inaktiválása a kísérletben az átlagos vérnyomás körülbelül 15-20 Hgmm-es emelkedésével jár. Művészet. Ezek a kísérleti adatok megerősítik a csökkent NO szintézis szerepét a vérnyomás szabályozásában.

Az endotélium AH-ban való működésére vonatkozó kísérleti adatokat főként patkányokon nyertük, mivel ez a modell áll a legközelebb az esszenciális AH-hoz emberben. Patkányok spontán AH-ja esetén a nitrogén-monoxid termelése megnő, de ez a növekedés nem bizonyul elegendőnek, mivel fokozódik az inaktivációja, aktiválódik az érszűkítő prosztaglandinok felszabadulása, az artéria falának anatómiai átstrukturálása az intima megvastagodása formájában történik. , amely megakadályozza a nitrogén-monoxid hatását az érfalra.

A magas vérnyomásban szenvedő emberek endothel funkciójára vonatkozó tanulmányok nem tártak fel specifikus és egyértelmű mechanizmust annak megsértésére. Számos kutató úgy véli, hogy esszenciális hipertóniában az endoteliális diszfunkciót az L-arginin-nitrogén-oxid rendszer egyidejű károsodása és az érösszehúzó prosztaglandinok termelődése okozza, és elsődleges a NO termelés megsértése, és az érszűkület mértékének növekedése.

rictor ágensek összefüggésbe hozhatók az életkorral. Más szerzők szerint AH-ban az endothel diszfunkcióhoz vezető fő mechanizmus a ciklooxigenáz-függő prosztaglandinok és oxigén szabad gyökök termelése, amelyek viszont a nitrogén-monoxid aktivitás csökkenését okozzák.

A nitrogén-monoxid szintézisére gyakorolt serkentő hatás növeli az endotélium nyírófeszültségét. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a véráramlás sebességének változásával a nagy artériák lumenje megváltozik. Az artériák véráramlási sebességére való érzékenységét az magyarázza, hogy az endothelsejtek képesek érzékelni a rájuk ható nyírófeszültséget az áramló vérből, ami az endothelsejtek „nyírási deformációját” okozza. A nyújtásra érzékeny endoteliális ioncsatornák érzékelik ezt a deformációt, ami a citoplazma kalciumtartalmának növekedéséhez és nitrogén-monoxid felszabadulásához vezet.

Az endothel funkció állapotára vonatkozó adatok AH-ban nagyrészt ellentmondásosak. Számos munka az AH-s betegek endothelfunkciós paramétereinek nagy variabilitását jelzi, ami nem teszi lehetővé ezen értékek és az egészséges egyének értékei közötti jelentős különbségek feltárását. Másrészt számos tanulmány igazolta az endotélium vazomotoros funkciójának megsértését AH-ban. Valószínűleg az endothel funkciós vizsgálatok eredményeinek következetlensége összefügg a vizsgált csoportok heterogenitásával, amelyek korában, időtartamában és súlyosságában, valamint a célszervkárosodás súlyosságában különböznek egymástól.

Különböző nézőpontok vannak

az endothel diszfunkció elsődleges természetének kérdése magas vérnyomásban. Egyes szerzők szerint az endothel-dependens értágulat megsértése AH-ban elsődleges jelenség, mivel ez feltárja

esszenciális hipertóniában szenvedő betegek nem hipertóniás utódjaiban. Ezenkívül a vizsgálatok nem mutattak egyértelmű összefüggést az endothel diszfunkció súlyossága és a vérnyomás nagysága között, ami az endothel funkciózavarok elsőbbsége mellett szól. Ezt igazolják az endothel funkció mutatóinak dinamikájának vizsgálata során nyert egyéb adatok is: a vérnyomás szintjének csökkenése nem vezetett az endothel funkció károsodásának helyreállításához.

Más kutatók úgy vélik, hogy az AH-ban megfigyelt endothel diszfunkció inkább a betegség következménye, mint oka. Az endothel diszfunkciót az erek idő előtti öregedésének megnyilvánulásaként tekintik a magas vérnyomásnak való krónikus kitettség következtében. Az endothel diszfunkció kialakulása miatt a vaszkuláris simaizomzat tónusa megemelkedik, ami később érrendszeri átalakuláshoz vezethet.

Számos kutató azonosította hipertóniás betegeknél az endothel diszfunkció és a koszorúér-betegség kialakulásának kockázati tényezői közötti összefüggést. Ugyanakkor egy módosítható faktor (hiperkoleszterinémia) és egy nem módosítható faktor (a CAD és AH családi anamnézisében) egyaránt korrelált az endothel diszfunkcióval. Így az endothel diszfunkció örökletes determinizmusának kérdésére nem kaptunk egyértelmű választ.

Adatokat kaptunk arra vonatkozóan, hogy a „nem dipper” profil (a vérnyomáscsökkenés jellegzetes ritmusának hiánya) a 24 órás vérnyomás-monitorozás során kedvezőtlenebb az endothel diszfunkció súlyosságát tekintve, mint azoknál a betegeknél, akiknek a 24 órás vérnyomás dinamikája megmaradt. Még a rövid távú vérnyomás-emelkedés is, amelyet a vérnyomás napi monitorozása „fehérköpenyes magas vérnyomásnak” tekintett, endothel diszfunkció kialakulásához vezethet.

Az endothel diszfunkció szerepe a hypertonia kialakulásának és stabilizálásának patogenezisében nagyrészt tisztázatlan. Nem ismert, hogy a magas vérnyomásban szenvedő betegeknek van-e veleszületett (esetleg örökletes) endothel diszfunkciója, amely hajlamos a hypertonia kialakulásához és stabilizálódásához vezető vasospasticus reakciók kialakulására, vagy az észlelt endothel diszfunkció a magas vérnyomás káros hatása miatt alakul ki.

Endothel diszfunkció és célszerv károsodás

A vérnyomás hosszan tartó emelkedése hátrányosan befolyásolja a test belső szerveinek állapotát, szerkezeti és funkcionális változást okozva. A magas vérnyomás fő célpontjai a szív, az erek, az agy és a vesék.

A bal kamrai myocardialis hypertrophia (LVH) a szívkárosodás egyik legfontosabb megnyilvánulása, mint a magas vérnyomás célszerve. Az LVMH prevalenciája a betegek életkorától függ (gyakrabban az idősebb korcsoportokban figyelhető meg), és egyenesen arányos a vérnyomás szintjével és a betegség időtartamával. Átlagosan a magas vérnyomásban szenvedő betegek 50% -ában észlelik.

Az LVMH jelentős hatással van a betegség lefolyásának természetére és prognózisára. A kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázata AH-ban és LVMH-ban szenvedő betegeknél (echocardiographia szerint) 2-6-szorosára nő, mint a normál bal kamrai (LV) szívizom tömegű betegeknél.

A kardiovaszkuláris kontinuummal kapcsolatos számos tanulmány kimutatta, hogy a nitrogén-monoxid-hiány az AH-ban a RAAS aktivációjával és a koncentrikus LVMH kialakulásával jár. A magas vérnyomásban szenvedő betegeknél a brachialis artéria endothel-függő válaszának szignifikáns csökkenését figyelték meg LVMH jelenlétében, összehasonlítva az LVMH nélküli betegekkel. Egy-

E változások elsődlegességének kérdése azonban tisztázatlan maradt. Felmerült, hogy az AH-ban célszervként az LV endotélium és a szívizom szenved, ezt a feltételezést az is alátámaszthatja, hogy a vérnyomáscsökkentő terápia során a vérnyomás csökkenésével párhuzamosan mind az LV szívizom tömege, mind súlyossága az endothel diszfunkció csökkenése. Ugyanakkor más tanulmányok kimutatták, hogy a cél BP-értékek elérésekor az endothel diszfunkció továbbra is fennáll (bár csökken), függetlenül a hemodinamikai állapottól és a LV tömegindextől.

A csökkent bal kamrai diasztolés funkció az egyik legkorábbi szívelváltozás az AH-ban. A diasztolés funkció megváltozása a szívizom rostos szövet- és kollagéntartalmának növekedésével és a kalciumionok szállításának megsértésével jár, ami a relaxáció lelassulását és az LV szívizom nyújthatóságának romlását okozza.

Az endothel diszfunkció és a bal kamrai diasztolés diszfunkció közötti kapcsolatra vonatkozóan nem álltak rendelkezésre meggyőző adatok. Állatokon végzett kísérletek során kimutatták, hogy a koszorúerek endothel diszfunkciójának jelenléte rontja az LV diasztolés relaxációját mérsékelt AH esetén. Feltételezték, hogy ez a rendellenesség hozzájárulhat a bal kamrai diasztolés diszfunkció kialakulásához. A koszorúér-betegségben szenvedő betegek vizsgálatakor azt találták, hogy az endothel diszfunkció kialakulása az LV diasztolés funkciójának romlásával jár együtt. Egy másik klinikai vizsgálatban azt találták, hogy a vérnyomáscsökkentő terápia során fennálló LV diasztolés diszfunkció és az AH-ban szenvedő betegek artériák endothel-dependens relaxációja nem függött össze egymással (nem találtak összefüggést a brachialis artéria fázisképző képessége között -hangerő-

diasztolés szerkezet mind az enalapril-terápia kezdetén, mind az alatt).

Feltételezhető tehát, hogy az AH-ban a szív és az erek károsodásának folyamatai párhuzamosan fejlődnek, de talán a károsító mechanizmusok összefonódása is fennáll. Ezért további vizsgálatokra van szükség az endothel diszfunkció és a szívkárosodás természete közötti kapcsolat tisztázására AH-ban.

A szív- és érrendszeri megbetegedések halálozása a szisztolés és a diasztolés vérnyomás emelkedésével arányosan nő. A vérnyomás növekedésének mértéke korrelál a magas vérnyomás olyan félelmetes szövődményeinek előfordulásával, mint a stroke. Kedvezőtlen prognosztikai jel a magas vérnyomás és a nyaki artériák ateroszklerotikus elváltozásainak kombinációja. Mivel AH-ban az endothel sejtek diszfunkciója játssza az egyik fő szerepet a vaszkuláris tónus megsértésében és az artériák további atherosclerotikus elváltozásaiban, egyes szerzők azt javasolják, hogy az endoteliális diszfunkciót a kardiovaszkuláris katasztrófák kialakulásának előrejelzőjeként tekintsék.

Számos tanulmány, köztük a nagyszabású PROGRESS tanulmány is meggyőzően bizonyította, hogy a vérnyomáscsökkentő terápia csökkenti az elsődleges és másodlagos stroke kialakulásának kockázatát. Ugyanakkor az érrendszeri szövődmények hatékony megelőzése mind a tényleges vérnyomáscsökkenés, mind a vérnyomáscsökkentő szerek organoprotektív hatása révén elérhető volt.

Az elmúlt években az endothel válasz állapotát reaktív hiperémiával járó tesztben tanulmányozták olyan magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik korábban nem kaptak vérnyomáscsökkentő kezelést. E vizsgálatok szerint az endothel diszfunkció jelenléte a jövőbeni kardiovaszkuláris szövődmények markere volt, beleértve a stroke-ot, az átmeneti ischaemiás rohamot, a szívinfarktust,

a perifériás artériák obliteráló elváltozása.

Így a legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a vaszkuláris endotélsejtek diszfunkciója fontos szerepet játszik az értónuszavarokban. E tekintetben az endotélium funkciói és rendellenességeik korrekciója új célként jelenik meg az artériás hipertónia és szövődményei kezelésében és megelőzésében.

Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. Angiotenzin-konvertáló enzimgátlók a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. M., 2002.

Buvaltsev V.I., Mashina S.Yu., Pokidyshev D.A. A nitrogén-monoxid-anyagcsere korrekciójának szerepe a szervezetben a szív- és érrendszer hipertóniás átalakulásának megelőzésében // Ros. cardiol. magazin 2002. No. 5. S. 13-19.

Vizir V.A., Berezin A.E. Endothel diszfunkció és a bal kamra diasztolés diszfunkciójának fennmaradása enalaprillal kezelt artériás hipertóniában szenvedő betegeknél Ukrán cardiol. magazin 2003. No. 3. S. 12-17.

Djurich D., Stefanovich E., Tasich N. és munkatársai: Brachialis artéria reaktivitási tesztek alkalmazása az öregedés során fellépő endoteliális diszfunkció értékelésében Kardiológia. 2000. No. 11. S. 24-27.

Zateyshchikov A.A., Zateyshchikov D.A. Az értónus endoteliális szabályozása: kutatási módszerek és klinikai jelentősége // Kardiológia. 1998. No. 9. S. 26-32. Zateyshchikov D.A., Minushkina L.O., Kudryashova O.Yu. et al. Az endotél funkcionális állapota artériás magas vérnyomásban és szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél // Kardiologiya. 2000. No. 6. S. 14-17.

Ivanova O.V., Balakhonova TV., Soboleva G.N. és munkatársai: A brachialis artéria endothel-függő értágulatának állapota hipertóniás betegekben, nagy felbontású ultrahanggal értékelve // Kardiologiya. 1997. No. 7. S. 41-46.

Nebieridze D.V., Oganov R.G. Az endothel diszfunkció, mint az érelmeszesedés kockázati tényezője: korrekciójának klinikai jelentősége Szív- és érrendszeri terápia és megelőzés. 2003. V. 2. No. 3. S. 86-89.

Parfenov V.A. Klinikai irányelvek a vérnyomás és a stroke megelőzésére // Neurológiai folyóirat. 2001. No. 5. S. 54-57.

Soboleva G.N., Rogoza A.N., Karpov Yu.A. Endothel diszfunkció az artériás hipertóniában: az új generációs P-blokkolók vazopresszív hatásai // Rus. édesem. magazin 2001. V. 9. No. 18. S. 24-28.

Shlyakhto E.V., Konradi A.O., Zakharov D.V. A szívizom szerkezeti és funkcionális változásai magas vérnyomásban szenvedő betegeknél // Kardiológia. 1999. No. 2. S. 49-55.

Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Az endothel diszfunkció nem invazív kimutatása az érelmeszesedés kockázatának kitett gyermekeknél és felnőtteknél // Lancet. 1992. V. 340. P. 1111-1115.

Fruchgott R.F., Zawadzki J.V. Az endothel sejtek kötelező szerepe az artériás simaizom acetilkolin általi relaxációjában // Természet. 1980. V. 288. P. 373-376.

Hurlimann D., Ruschitzka F., Luscher TF. Az endotélium és az érfal kapcsolata // Eur. Heart J Suppl. 2002. 4. szám P. 1-7.

Iiyama K., Nagano M., Yo Y. et al. Károsodott endoteliális funkció esszenciális hipertóniával, ultrahangvizsgálattal // Amer. Heart J. 1996. V. 132. P. 779-782.

Luscher TF. az Irányító Bizottság és az ENCORE Trials „Endothelialis diszfunkció, mint terápiás célpont” vizsgálói nevében // Eur. Heart J Suppl. 2000. 2. szám P. 20-25.

McCarthy P.A., Shah A.M. Az endothel diszfunkció tompítja a captopril bal kamrai relaxáló hatását nyomás-túlterhelési hipertrófiában // J. Moll. sejt. Kardiológia. 1998. 30. szám 178. o.

Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular Health as a Therapeutic Target in Cardiovascular Disease. Gainesville, 1998.

Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. A magas vérnyomás az endothel funkció korai öregedését okozza emberekben // Hypertonia. 1997. No. 29. P. 736-743.

H Mi okozza a metabolikus szindróma és a szövetek inzulinrezisztenciájának (IR) kialakulását? Mi a kapcsolat az IR és az atherosclerosis progressziója között? Ezek a kérdések még nem kaptak egyértelmű választ. Feltételezhető, hogy az IR kialakulásának hátterében álló elsődleges hiba a vaszkuláris endoteliális sejtek diszfunkciója.

A vaszkuláris endotélium egy hormonálisan aktív szövet, amelyet feltételesen a legnagyobb emberi endokrin mirigynek neveznek. Ha az összes endoteliális sejtet izoláljuk a testből, súlyuk körülbelül 2 kg, teljes hossza pedig körülbelül 7 km. Az endothelsejtek egyedülálló helyzete a keringő vér és a szövetek határán, a legsérülékenyebbé teszi őket a szisztémás és szöveti keringés különböző patogén tényezőivel szemben. Ezek a sejtek találkoznak először reaktív szabad gyökökkel, oxidált alacsony sűrűségű lipoproteinekkel, hiperkoleszterinémiával, magas hidrosztatikus nyomással az általuk bélelt erekben (arteriális hipertónia), hiperglikémiával (diabetes mellitusz). Mindezek a tényezők a vaszkuláris endotélium károsodásához, az endotélium mint endokrin szerv működésének zavarához, valamint az angiopathia és az atherosclerosis felgyorsult kialakulásához vezetnek. Az endothel funkciók és rendellenességeik listája az 1. táblázatban található.

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:

színpadra állítom - az endothelsejtek megnövekedett szintetikus aktivitása, az endotélium „bioszintetikus gépként” működik.

II szakasz - a vaszkuláris tónust, a hemosztázis rendszert, az intercelluláris interakció folyamatait szabályozó tényezők kiegyensúlyozott szekréciójának megsértése. Ebben a szakaszban az endotélium természetes barrier funkciója megszakad, és megnő a permeabilitása a különböző plazmakomponensekkel szemben.

III szakasz - az endotélium kimerülése, amit sejthalál és az endothel regeneráció lassú folyamatai kísérnek.

Az endotélium által szintetizált összes faktor közül az endothel fő funkcióinak „moderátora” az endothel relaxációs faktoré vagy a nitrogén-monoxidé (NO). Ez a vegyület szabályozza az endotélium által termelt összes többi biológiailag aktív anyag aktivitását és „indítási” sorrendjét. A nitrogén-monoxid nemcsak értágulatot okoz, hanem gátolja a simaizomsejtek szaporodását, megakadályozza a vérsejtek tapadását és vérlemezke-gátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Így a nitrogén-monoxid az antiatherogén aktivitás alapvető tényezője.

Sajnos az endotélium NO-termelő funkciója a legsérülékenyebb. Ennek oka a NO-molekula nagyfokú instabilitása, amely természeténél fogva szabad gyök. Ennek eredményeként a NO kedvező antiatherogén hatása kiegyenlítődik, és átadja a helyét a károsodott endotélium egyéb tényezőinek toxikus atherogén hatásának.

Jelenleg A metabolikus szindrómában kialakuló endotheliopátia okát illetően két nézőpont létezik. . Az első hipotézis támogatói azzal érvelnek, hogy az endothel diszfunkció másodlagos a meglévő IR-hez képest, azaz. az IR állapotát jellemző tényezők következménye - hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, diszlipidémia. Az endothelsejtek hiperglikémiája aktiválja a protein-kináz-C enzimet, amely növeli az érsejtek fehérje-permeabilitását, és megzavarja az endotélium-függő vaszkuláris relaxációt. Ezenkívül a hiperglikémia aktiválja a peroxidációs folyamatokat, amelyek termékei gátolják az endotélium értágító funkcióját. Artériás hipertóniában az erek falára ható megnövekedett mechanikai nyomás az endothel sejtek architektonikájának megzavarásához, albuminnal szembeni permeabilitásának növekedéséhez, az érszűkítő endotelin-1 szekréciójának növekedéséhez és a vérfalak átalakulásához vezet. hajók. A diszlipidémia fokozza az adhezív molekulák expresszióját az endothelsejtek felszínén, ami atheroma kialakulásához vezet. Így a fenti feltételek mindegyike az endotélium permeabilitásának növelésével, a tapadó molekulák expressziójával, az erek endothel-függő relaxációjának csökkentésével hozzájárul az atherogenesis előrehaladásához.

Egy másik hipotézis hívei úgy vélik, hogy az endothel diszfunkció nem következménye, hanem oka az IR és a kapcsolódó állapotok (hiperglikémia, magas vérnyomás, diszlipidémia) kialakulásának. Valójában ahhoz, hogy a receptoraihoz kötődhessen, az inzulinnak át kell jutnia az endotéliumon, és be kell jutnia a sejtközi térbe. Az endothelsejtek elsődleges defektusa esetén az inzulin transzendoteliális transzportja károsodik. Ezért IR állapot alakulhat ki. Ebben az esetben az IR másodlagos lesz az endotheliopathiához képest (1. ábra).

Rizs. 1. Az endothel diszfunkció lehetséges szerepe az inzulinrezisztencia szindróma kialakulásában

Ennek az álláspontnak a bizonyításához meg kell vizsgálni az endotélium állapotát az IR tüneteinek megjelenése előtt, pl. a metabolikus szindróma kialakulásának magas kockázatának kitett személyeknél. Feltehetően az alacsony születési súllyal (2,5 kg-nál kisebb) született gyermekeknél nagy a kockázata az IR-szindróma kialakulásának. Ezeknél a gyerekeknél a későbbi felnőttkorban megjelenik a metabolikus szindróma minden jele. Ez a fejlődő szövetek és szervek, köztük a hasnyálmirigy, a vesék és a vázizmok elégtelen méhen belüli kapillárisának tulajdonítható. A 9-11 éves, alacsony születési súllyal született gyermekek vizsgálatakor az endothel-függő vaszkuláris relaxáció szignifikáns csökkenése és az anti-atherogén nagy sűrűségű lipoprotein frakció alacsony szintje volt az IR egyéb jeleinek hiánya ellenére. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy valóban az endotheliopathia az elsődleges az IR-hez képest.

A mai napig nem áll rendelkezésre elegendő adat az endotheliopathia elsődleges vagy másodlagos szerepére vonatkozóan az IR kialakulásában. Ugyanakkor tagadhatatlan, hogy hogy az endothel diszfunkció az első láncszem az IR-szindrómával összefüggő ateroszklerózis kialakulásában . Ezért az érelmeszesedés megelőzésében és kezelésében továbbra is a károsodott endothel funkció helyreállítására irányuló terápiás lehetőségek keresése a legígéretesebb. A metabolikus szindróma fogalmában szereplő összes állapot (hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia) súlyosbítja az endothelsejtek diszfunkcióját. Ezért ezen tényezők megszüntetése (vagy korrekciója) minden bizonnyal javítja az endotélium működését. Az oxidatív stressz érsejtekre gyakorolt káros hatásait kiküszöbölő antioxidánsok, valamint az endogén nitrogén-monoxid (NO) termelődését fokozó gyógyszerek, mint például az L-arginin, továbbra is ígéretes gyógyszerek, amelyek javítják az endothel működését.

A 2. táblázat azokat a gyógyszereket sorolja fel, amelyekről kimutatták, hogy antiatherogén hatásúak az endothel funkció javítása révén. Ezek közé tartoznak: sztatinok ( szimvasztatin ), angiotenzin-konvertáló enzim gátlók (különösen enalapril ), antioxidánsok, L-arginin, ösztrogének.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok folynak az IR fejlődésében az elsődleges kapcsolat azonosítására. Ugyanakkor keresik azokat a gyógyszereket, amelyek az inzulinrezisztencia szindróma különféle megnyilvánulásaiban normalizálhatják és kiegyensúlyozhatják az endotélium funkcióit. Jelenleg teljesen nyilvánvalóvá vált, hogy ez vagy az a gyógyszer csak akkor tud antiatherogén hatást kifejteni, és megakadályozza a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, ha közvetlenül vagy közvetve helyreállítja az endothelsejtek normális működését.

szimvasztatin -

Zokor (kereskedelmi név)

(Merck Sharp és Dohme ötlet)

Enalapril -

Vero-enalapril (kereskedelmi név)

(Veropharm CJSC)

Kulcsszavak

vaszkuláris endotélium / ENDOTHELIÁLIS DISZFUNKCIÓ/ NITROGÉN OXID / OXIDATÍV STRESSZ/ VASZKULÁRIS ENDOTÉLIUM / ENDOTHELIÁLIS DISZFUNKCIÓ / NITRIC OXID / OXIDATIV STRESSZ

annotáció tudományos cikk a klinikai orvoslásról, tudományos munka szerzője - Melnikova Julia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

A vaszkuláris endotélium egy egyedülálló "endokrin fa", amely a test érrendszerének minden szervét kibéleli. Az endoteliális sejtek gátat hoznak létre a vér és a szövetek között, számos fontos szabályozó funkciót látnak el, nagyszámú különféle biológiailag aktív anyagot szintetizálnak és szabadítanak fel. Az endotélium stratégiai elhelyezkedése lehetővé teszi, hogy érzékeny legyen a hemodinamikai rendszer változásaira, a vér által hordozott jelekre és az alatta lévő szövetekből érkező jelekre. A biológiailag aktív anyagok kiegyensúlyozott felszabadulása hozzájárul a homeosztázis fenntartásához. A mai napig adatok gyűltek össze az endotélium különböző kóros állapotok előfordulásában és kialakulásában való részvételi mechanizmusainak sokoldalúságáról. Ez nemcsak az értónus szabályozásában való részvételének köszönhető, hanem az atherogenesis, a trombózis folyamataira és az érfal integritásának védelmére gyakorolt közvetlen hatásának is. endoteliális diszfunkció az endothel kóros állapotának tekintik, amely az endothel faktorok szintézisének megsértésén alapul. Ennek eredményeként az endotélium nem képes biztosítani a vér hemorheológiai egyensúlyát, ami a szervek és rendszerek működési zavarához vezet. Endothel diszfunkció kulcsfontosságú láncszem számos betegség és szövődményeik patogenezisében. Jelenleg bebizonyosodott az endothel diszfunkció szerepe olyan krónikus betegségek kialakulásában, mint az atherosclerosis, artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, diabetes mellitus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, krónikus vesebetegség, gyulladásos bélbetegség stb. adatok a vaszkuláris endotélium funkcióiról és működési zavarairól. Figyelembe vett formák endoteliális diszfunkció. Bevezetett modern koncepció endoteliális diszfunkció számos krónikus betegség patogenezisének központi láncszemeként. Endothel diszfunkció megelőzi a betegségek klinikai megnyilvánulásának kialakulását, ezért ígéretesnek tűnik az endotélium állapotának tanulmányozása a betegségek kialakulásának korai szakaszában, aminek nagy diagnosztikai és prognosztikai értéke van.

Kapcsolódó témák tudományos közlemények a klinikai gyógyászatban, tudományos munka szerzője - Julia Sergeevna Melnikova, Tamara Petrovna Makarova

A vaszkuláris endotél szerepe a szervezetben és az aktivitásának változásának univerzális mechanizmusai (irodalmi áttekintés)
2018 / Dorofienko Nyikolaj Nyikolajevics
Endothel diszfunkció – farmakológiai célpont a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek affektív rendellenességeinek kezelésében
2017 / Fateeva V.V., Vorobieva O.V., Glazunov A.B.
Az endothel diszfunkció patogenetikai jellemzői a hemosztázis rendszer megsértésével
2018 / Kotyuzhinskaya S.G., Umansky D.A., Pogulich Yu.V., Likhoded A.N.
Endothel funkció normál és kóros állapotokban
2019 / Pizov A.V., Pizov N.A., Skachkova O.A., Pizova N.V.
Az endothel diszfunkció szerepe a szív- és érrendszer patológiájában
2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov Alekszej Petrovics, Myshkina Nina Alekseevna
A szív- és érrendszeri betegségek nem hagyományos kockázati tényezőinek értékelése program hemodializált betegeknél és gyógyszeres korrekciójuk
2012 / Barsuk A. L., Vozova A. M., Malinok E. V., Lovtsova L. V., Chueva T. O.
Az endothel diszfunkció markereinek szerepe a krónikus glomerulonephritis patogenezisében
2006 / Margieva Tea Valikoevna, Sergeeva T.V.
Az endotélium szabályozó szerepe és a farmakoterápia működésére gyakorolt hatásának néhány vonatkozása
2011 / Barsuk A. L., Obukhov L. R., Malinok E. V., Vozova A. M., Pantukhova M. A.
Az endothel diszfunkció szerepe a kardiovaszkuláris patológia kialakulásában gyermekeknél. Irodalmi áttekintés
2012 / Teplyakova Elena Dmitrievna
A nitrogén-monoxid-anyagcsere-zavarok szerepe az agyi érbetegségek patogenezisében
2014 / B. G. Gafurov, Sh. R. Mubarakov

Az endothel diszfunkció, mint a krónikus betegségek patogenezisének kulcsfontosságú láncszeme

Az endotélium az egyedülálló "endokrin fa", amely a test összes szív- és érrendszeri szervét borítja. Az endothelsejtek gátat képeznek a vér és a szövetek között, számos fontos szabályozó funkciót látnak el, biológiailag aktív anyagok széles skáláját szintetizálják és felszabadítják. Az endotélium stratégiai elhelyezkedése lehetővé teszi, hogy érzékeny legyen a hemodinamikai változásokra, valamint a vér által hordozott jelekre és az alatta lévő szövetek jeleire. A biológiailag aktív anyagok kiegyensúlyozott felszabadulása hozzájárul a homeosztázis fenntartásához. Az endotélium részvételének sokrétű mechanizmusáról a különböző kóros állapotok kialakulásában és kialakulásában eddig felhalmozódnak az adatok. Ez nem csak az értónus szabályozásában való részvételének köszönhető, hanem az atherogenezisre, a trombusképződésre és az érfal integritásának védelmére gyakorolt közvetlen hatásának is köszönhető. Az endoteliális diszfunkciót az endothel kóros állapotának tekintik, amely az endothel faktorok szintézisének károsodásán alapul. Ennek eredményeként az endotélium nem képes biztosítani a vér haemorheológiai egyensúlyát, ami a különböző szervek és rendszerek működési zavarait okozza. Az endothel diszfunkció kulcsfontosságú láncszem számos betegség és szövődményeik patogenezisében. Az endothel diszfunkció szerepe az olyan krónikus betegségek kialakulásában, mint az érelmeszesedés, az artériás magas vérnyomás, a krónikus szívelégtelenség, a diabetes mellitus, a krónikus obstruktív tüdőbetegség, a krónikus vesebetegség, a gyulladásos bélbetegség és mások, a közelmúltban bebizonyosodott. Áttekintő adatokat közöl a vaszkuláris endotélium funkcióiról és diszfunkciójáról. Leírják az endothel diszfunkció típusait. Bemutatjuk az endothel diszfunkció modern koncepcióját, mint számos krónikus betegség patogenezisének kulcsfontosságú láncszemét. Az endothel diszfunkció megelőzi a betegségek klinikai megnyilvánulásainak kialakulását, így a betegségek korai stádiumában az endotélium állapotának vizsgálata ígéretes, nagy diagnosztikai és prognosztikai értéket jelenthet.

A tudományos munka szövege "Az endothel diszfunkció, mint a krónikus betegségek patogenezisének központi láncszeme" témában

gyermeknél fokozott légszomjhoz, tachycardiához, cianózishoz, hipoxiás rohamokhoz és paroxizmális tachycardiás rohamokhoz vezethet.

3. A krónikus szívelégtelenségben szenvedő gyermekek szüleinek minden hasznos információval rendelkezniük kell erről a problémáról, és aktívan hozzá kell járulniuk az optimális kezelési eredmények eléréséhez, a prognózis javításához és a gyermekek várható élettartamának növeléséhez.

pénzügyi támogatás/összeférhetetlenség nyilvánosságra hozatala.

IRODALOM

1. Baranov A.A., Tutelyan A.V. Nemzeti program a gyermekek táplálásának optimalizálására az első életévben az Orosz Föderációban.-M .: Az Oroszországi Gyermekorvosok Szakszervezete, 2011. - S. 28-29.

2. Burakovsky V.I., Bockeria L.A. Szív- és érrendszeri műtét. - M.: Medicina, 1989. - S. 240-257.

3. Skvortsova V.A., Borovik T.E., Bakanov M.I. Étkezési zavarok kiskorú gyermekeknél és korrekciójuk lehetősége. - K. modern gyermekorvos. - 2011. - V. 10., 4. sz. -TÓL TŐL. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll DJ., Offord K.P. et al. Fehérjevesztő enteropathia a Fontan-műtét után // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - 1. évf. 112., 3. sz. - P. 672-680.

5. Johnson J.N., DriscollD.J., O "Leary P.W. Protein-losing enteropathy and the Fontan operation // Nutr. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 27. - P. 375.

6. Mertens M, Hagler D.J., Sauer U. et al. Protein-losing enteropathia a Fontan-műtét után: Nemzetközi multicentrikus tanulmány // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1998. - 1. évf. 115. - P. 1063-1073.

7. Monteiro F.P.M., de Araujo T.L., Veníaos M. et al. Veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekek tápláltsági állapota // Rev. Latin-Am. Enfermagem. - 2012. - Kt. 20., 6. sz. - P. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. A mesenterialis vaszkuláris rezisztencia kapcsolata Fontan-műtét és proteinelosztó enteropathia után // Am. J. Kardiológia. - 2002. - 20. évf. 90.-P. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. et al. Az orális budezonid alkalmazása a Fontan-műtét utáni fehérjevesztő enteropátia kezelésében // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - 20. évf. 89.-P. 837-842.

AZ ENDOTHELIÁLIS DISZFUNKCIÓ MINT KÖZPONTI KAPCSOLAT A KRÓNIKUS BETEGSÉGEK PATOGENEZISÉBEN

Julia Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Kazany Állami Orvostudományi Egyetem, Kazan, Oroszország

Absztrakt DOI: 10.17750/KMJ2015-659

A vaszkuláris endotélium egy egyedülálló "endokrin fa", amely a test érrendszerének minden szervét kibéleli. Az endothelsejtek gátat hoznak létre a vér és a szövetek között, számos fontos szabályozó funkciót látnak el, nagyszámú különféle biológiailag aktív anyagot szintetizálnak és szabadítanak fel. Az endotélium stratégiai elhelyezkedése lehetővé teszi, hogy érzékeny legyen a hemodinamikai rendszer változásaira, a vér által hordozott jelekre és az alatta lévő szövetekből érkező jelekre. A biológiailag aktív anyagok kiegyensúlyozott felszabadulása hozzájárul a homeosztázis fenntartásához. A mai napig adatok gyűltek össze az endotélium különböző kóros állapotok előfordulásában és kialakulásában való részvételi mechanizmusainak sokoldalúságáról. Ez nemcsak az értónus szabályozásában való részvételének köszönhető, hanem az atherogenesis, a trombózis folyamataira és az érfal épségének védelmére gyakorolt közvetlen hatásának is. Az endoteliális diszfunkciót az endothel kóros állapotának tekintik, amely az endothel faktorok szintézisének megsértésén alapul. Ennek eredményeként az endotélium nem képes biztosítani a vér hemorheológiai egyensúlyát, ami a szervek és rendszerek működési zavarához vezet. Az endothel diszfunkció kulcsfontosságú láncszem számos betegség és szövődményeik patogenezisében. Jelenleg bebizonyosodott az endothel diszfunkció szerepe olyan krónikus betegségek kialakulásában, mint az atherosclerosis, artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség, diabetes mellitus, krónikus obstruktív tüdőbetegség, krónikus vesebetegség, gyulladásos bélbetegség stb. adatok a vaszkuláris endotélium funkcióiról és működési zavarairól. Figyelembe veszik az endothel diszfunkció formáit. Bemutatjuk az endothel diszfunkció modern koncepcióját, mint számos krónikus betegség patogenezisének központi láncszemét. Az endothel diszfunkció megelőzi a betegségek klinikai megnyilvánulásainak kialakulását, ezért ígéretesnek tűnik az endotélium állapotának vizsgálata a betegség kialakulásának korai szakaszában, aminek nagy diagnosztikai és prognosztikai értéke van.

Kulcsszavak: vaszkuláris endotélium, endothel diszfunkció, nitrogén-monoxid, oxidatív stressz.

ENDOTHELIÁLIS DISZFUNKCIÓ, MINT A KRÓNIKUS BETEGSÉGEK PATOGENEZISÉNEK KULCSKÖTŐJE

Yu.S. Mel "nikova, T. P. Makarova

Kazan Állami Orvosi Egyetem, Kazan, Oroszország

Levelezési cím: [e-mail védett]

Kulcsszavak: vaszkuláris endotélium, endothel diszfunkció, nitrogén-monoxid, oxidatív stressz.

Az endothel diszfunkció problémája jelenleg sok kutatót vonz, mivel az érfal morfológiai változásainak egyik előrejelzője ateroszklerózisban, artériás magas vérnyomásban, diabetes mellitusban, krónikus vesebetegségben stb. Az endoteliális diszfunkció ebben az esetben rendszerint szisztémás jellegű, és nemcsak a nagy erekben, hanem a mikrovaszkulatúrában is megtalálható.

A vaszkuláris endotélium a klasszikus definíció szerint mezenchimális eredetű lapos sejtek egyrétegű rétege, amely a vér- és nyirokerek, valamint a szívüregek belső felületét béleli. A modern elképzelések szerint az endotélium nem csupán egy féligáteresztő membrán, hanem egy aktív endokrin szerv, a legnagyobb az emberi testben. Az erek nagy területe, az összes szervbe és szövetbe való behatolásuk megteremti az endothel hatások terjedésének előfeltételeit minden szervre, szövetre és sejtre.

A vaszkuláris endotéliumot régóta védőrétegnek, a vér és az érfal belső membránjai közötti membránnak tekintik. És csak a huszadik század végén, miután R. Furchgottból, L.S. Ignorro, F. Murad 1998-ban kapott orvosi Nobel-díjat a nitrogén-monoxid, mint jelzőmolekula szív- és érrendszerben betöltött szerepének tanulmányozásáért, lehetővé téve a szív- és érrendszer számos szabályozási folyamatának magyarázatát normál és kóros állapotokban. Ez új irányt nyitott az endotéliumnak az artériás hipertónia és más szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében való részvételével kapcsolatos fundamentális és klinikai vizsgálatokban, valamint a diszfunkció hatékony korrigálásának módjaiban.

Az endotélium legfontosabb funkciói a hemovascularis homeosztázis fenntartása, a vérzéscsillapítás szabályozása, a gyulladás szabályozása, az értónus és az érpermeabilitás szabályozása. Ezenkívül az endotéliumnak megvan a maga sajátja

naya renin-angiotenzin rendszer. Az endotélium mitogéneket választ ki, részt vesz az angiogenezisben, a folyadékegyensúlyban és az extracelluláris mátrix komponenseinek cseréjében. Ezeket a funkciókat a vaszkuláris endotélium látja el nagyszámú különféle biológiailag aktív anyag szintézise és felszabadulása révén (1. táblázat).

Az endotélium fő feladata a keringési rendszer holisztikus munkáját meghatározó biológiailag aktív anyagok kiegyensúlyozott felszabadulása. A biológiailag aktív anyagok endotélium általi szekréciójának két lehetősége van - bazális vagy állandó és stimulált szekréció, azaz biológiailag aktív anyagok felszabadulása az endotélium stimulációja vagy károsodása során.

Az endotélium szekréciós aktivitását serkentő fő tényezők közé tartozik a véráramlás sebességének változása, a keringő és/vagy intraparietális neurohormonok (katekolaminok, vazopresszin, acetilkolin, bradikinin, adenozin, hisztamin stb.), vérlemezke-faktorok (szerotonin, adenozin-difoszfát, trombin) és hipoxia. En

Az endotéliumban a különböző faktorok képződési sebessége (amely nagyrészt szerkezetükből adódik), valamint ezen anyagok szekréciójának uralkodó iránya (intracelluláris vagy extracelluláris) alapján az endothel eredetű anyagok a következő csoportokba sorolhatók .

1. Az endotéliumban folyamatosan képződő és a sejtekből bazolaterális irányban vagy a vérbe felszabaduló faktorok (nitrogén-monoxid, prosztaciklin).

2. Az endotéliumban felhalmozódó és onnan stimuláció során felszabaduló faktorok (von Willebrand faktor, szöveti plazminogén aktivátor). Ezek a faktorok nem csak az endotélium stimulálásakor juthatnak be a vérbe, hanem akkor is, amikor az aktiválódik és károsodik.

Asztal 1

Az endotéliumban szintetizált és funkcióit meghatározó tényezők

A vaszkuláris simaizom tónusát befolyásoló tényezők

Érszűkítők Érágítók

Endotelin nitrogén-monoxid

Angiotenzin II prosztaciklin

Tromboxán A2 endotelin depolarizációs faktor

Prosztaglandin H2 Angiotenzin I Adrenomedulin

Vérzéscsillapító tényezők

Protrombogén Antitrombogén

Vérlemezke növekedési faktor nitrogén-monoxid

Szövet plazminogén aktivátor inhibitor Szövet plazminogén aktivátor

Willebrand faktor (VW alvadási faktor) Prosztaciklin

Angiotenzin IV Thrombomodulin

Endothelin I

fibronektin

Trombospondin

Thrombocyta-aktiváló faktor (PAF)

A növekedést és szaporodást befolyásoló tényezők

Stimulánsok Inhibitorok

Endothelin I nitrogén-monoxid

Angiotenzin II prosztaciklin

Szuperoxid gyökök C-típusú nátriuretikus peptid

Endothel növekedési faktor Heparin-szerű növekedésgátlók

A gyulladást befolyásoló tényezők

Gyulladáscsökkentő Gyulladáscsökkentő

Tumor nekrózis faktor alfa Nitrogén-monoxid

szuperoxid gyökök

C-reaktív protein

3. Tényezők, amelyek szintézise normál körülmények között gyakorlatilag nem megy végbe, de az endotélium aktiválásával meredeken növekszik (endotelin-1, 1-es típusú intercelluláris adhéziós molekula - ICAM-1, 1-es típusú vaszkuláris endoteliális adhéziós molekula - UCAM-1 ).

4. Az endotéliumban szintetizált és felhalmozódott faktorok (szöveti plazminogén aktivátor - 1-PA), vagy amelyek az endotélium membránfehérjéi (receptorai) (trombomodulin, protein C receptor).

Fiziológiás állapotban az endotélium képes egyensúlyt fenntartani

többirányú funkciói között: pro- és gyulladásgátló faktorok, értágító és érszűkítő anyagok, pro- és antiaggregánsok, pro- és antikoagulánsok, pro- és antifibrinolitikumok, proliferációs faktorok és növekedésgátlók szintézise. Fiziológiás körülmények között az értágulat, az aggregáció-gátlók szintézise, a koaguláció és a fibrinolízis aktivátorok, a tapadásgátló anyagok dominálnak. A vaszkuláris sejt diszfunkció megzavarja ezt az egyensúlyt, és hajlamosítja az ereket érszűkületre, leukocita adhézióra, vérlemezke-aktivációra, mitogenezisre és gyulladásra.

Az endothel funkció tehát ellentétes elvek egyensúlya: relaxáló és összehúzó faktorok, antikoaguláns és prokoaguláns faktorok, növekedési faktorok és gátlószereik.

Az olyan okok, mint a károsodott véráramlás, hipoxia, megnövekedett szisztémás és intrarenális nyomás, hyperhomocysteinemia és fokozott lipid-peroxidációs folyamatok a szervezet élettani egyensúlyának megváltozásához vezethetnek. A vaszkuláris endotélium rendkívül sérülékeny, de másrészt a kutatók megjegyzik, hogy óriási kompenzációs képességei vannak a fiziológiai feltételek megsértésével.

Az endothel diszfunkciót először 1990-ben írták le hipertóniás betegségben szenvedő emberi alkar ereiben, és úgy határozták meg, mint a specifikus ingerekre, például az acetilkolinra vagy a bradikininre adott, károsodott értágulat. A fogalom tágabb megértése nemcsak az értágulat csökkenését foglalja magában, hanem az endothel diszfunkcióval összefüggő proinflammatorikus és protrombotikus állapotot is. Az endothel diszfunkció esetén az értágító válaszok csökkentésében szerepet játszó mechanizmusok közé tartozik a csökkent nitrogén-monoxid-szintézis, az oxidatív stressz és a csökkent hiperpolarizáló faktor termelés.

Jelenleg endothel diszfunkció alatt egyrészt az értágító, atrombogén, antiproliferatív faktorok képződése, másrészt az endotélium által szintetizált érszűkítő, protrombotikus és proliferatív anyagok képződése közötti egyensúlyhiányt értjük. Az endothel diszfunkció önálló oka lehet a szerv keringési zavarainak, mivel gyakran angiospasmust vagy értrombózist vált ki. Másrészt a regionális keringési zavarok (ischaemia, vénás pangás) endothel diszfunkcióhoz is vezethetnek. Hemodinamikai okok, életkorral összefüggő változások, szabadgyök-károsodás, dyslipoproteinemia, hypercytokinemia, hypothyreosis hozzájárulhatnak az endothel diszfunkció kialakulásához.

perhomocysteinemia, exogén és endogén mérgezések. Az endothel diszfunkció strukturális károsodáshoz vezethet a szervezetben: felgyorsult apoptózis, nekrózis, az endotheliociták squamációja. Az endotélium funkcionális változásai azonban általában megelőzik az érfal morfológiai változásait.

Az endothel diszfunkciónak négy formája van: vazomotoros, trombofil, adhezív és angiogén.

Az endothel diszfunkció vazomotoros formáját az endothel vazokonstriktorok és értágítók közötti arány megsértése okozza, és fontos mind a szisztémás vérnyomás-emelkedés, mind a helyi angiospasmus mechanizmusában. Az endotélium által termelt vazoaktív anyagok egy része nem sorolható egyértelműen értágítónak vagy érösszehúzónak, mivel ezekre az anyagokra többféle receptor létezik. Egyes típusú receptorok érszűkítő reakciókat közvetítenek, mások - értágítókat. Néha az azonos típusú, vaszkuláris endoteliális és simaizomsejteken található receptorok aktiválása ellentétes eredményeket ad. Az antagonista szabályozás elve szerint az érszűkítő anyagok képződése általában az értágítók szintézisének stimulálásával jár.

Az érszűkítő vagy értágító hatása a vazoaktív anyagok koncentrációjától, valamint az erek típusától és lokalizációjától függ, ami a receptorok egyenetlen eloszlásával magyarázható az artériákban, arteriolákban, venulákban és még az azonos típusú erekben is. különböző régiókban.

Az endothel diszfunkció trombofil formáját az endotéliumban képződő, a vérzéscsillapításban részt vevő vagy ezt a folyamatot befolyásoló trombogén és atrombogén anyagok arányának megsértése okozza. Fiziológiás körülmények között az endotéliumban az atrombogén anyagok képződése érvényesül a trombogénekkel szemben, ami biztosítja a vér folyékony állapotának megőrzését az érfal károsodása esetén. Az endothel diszfunkció trombofil formája vaszkuláris thrombophilia és trombózis kialakulásához vezethet. A vaszkuláris thromborezisztencia jelentős csökkenése érelmeszesedés, artériás magas vérnyomás, diabetes mellitus és daganatos betegségek esetén következik be.

Az endothel diszfunkció adhezív formáját a leukociták és az endotélium közötti kölcsönhatás megsértése okozza - ez egy folyamatosan zajló fiziológiai folyamat, amelyet speciális tapadó molekulák részvételével hajtanak végre. Az endotheliociták luminális felületén P- és E-szelektinek, adhéziós molekulák (ICAM-1, 662) találhatók.

VCAM-1). Az adhéziós molekulák expressziója gyulladásos mediátorok, gyulladásgátló citokinek, trombin és más ingerek hatására történik. A P- és E-szelektinek részvételével a leukociták késleltetése és nem teljes leállítása történik, és az ICAM-1 és a VCAM-1, amelyek kölcsönhatásba lépnek a leukociták megfelelő ligandumaival, biztosítják adhéziójukat. Az érelmeszesedés és más kóros folyamatok gyulladásának patogenezisében nagy jelentősége van az endotélium megnövekedett tapadóképességének és a leukociták ellenőrizetlen adhéziójának.

Az endothel diszfunkció angiogén formája a neoangiogenezis megsértésével jár, amely folyamat több szakaszban különböztethető meg: az endothel permeabilitás növekedése és az alapmembrán pusztulása, az endoteliális sejtek migrációja, az endothel sejtek proliferációja és érése, valamint az érrendszeri átépülés. . Az angiogenezis különböző szakaszaiban rendkívül fontos szerepet játszanak az endotéliumban képződő faktorok: vascularis endothelialis növekedési faktor (VEGF), endoteliális növekedési faktor (EGF), emellett az endotélium felszínén receptorok találhatók, amelyek kölcsönhatásba lépnek az angiogenezis szabályozókkal, az angiostatinnal. , vasostatin stb.), más sejtekben képződik. A neoangiogenezis diszregulációja vagy ennek a folyamatnak a működési szükségletektől független stimulálása súlyos következményekkel járhat.

Az endoteliális diszfunkció modern elképzelése az orosz tudósok szerint három egymást kiegészítő folyamat formájában tükröződik: az antagonista szabályozók egyensúlyának eltolódása, a visszacsatolási rendszerek kölcsönös kölcsönhatásainak megsértése, az anyagcsere és a szabályozás kialakulása. ördögi körök", amelyek megváltoztatják az endothel sejtek funkcionális állapotát, ami a szövetek és szervek diszfunkciójához vezet.

Az endothel diszfunkció, mint tipikus kóros folyamat kulcsfontosságú láncszem számos betegség és szövődményeik patogenezisében.

Az endotéliumot károsító tényezőknek (például hipoxia, toxinok, immunkomplexek, gyulladásos mediátorok, hemodinamikai túlterhelés stb.) való hosszan tartó expozíció esetén az endothelsejtek aktiválódnak és károsodnak, ami kóros reakcióhoz vezet, még a szokásos ingerekre is, például: érszűkület, trombózis - kialakulás, fokozott sejtproliferáció, hypercoagulabilitás intravaszkuláris fibrinogén lerakódással, károsodott mikrohemorheológia. Minél tovább tart az irritáló ingerekre adott kóros válasz, annál gyorsabban megy végbe a folyamat kronizálása és az irreverzibilis jelenségek stabilizálódása. Így az endotélium krónikus aktivációja "ördögi kör" kialakulásához vezethet.

és endoteliális diszfunkció.

Az endothel diszfunkció markerei közé tartozik a csökkent nitrogén-monoxid (NO) endoteliális szintézise, az endotelin-1 emelkedett szintje, a keringő von Willebrand faktor, a plazminogén aktivátor inhibitor, a homocisztein, a trombomodulin, az oldható vaszkuláris intercelluláris adhéziós molekula B1, a C-reaktív fehérje stb. .

A mai napig adatok gyűltek össze az endotélium különböző kóros állapotok kialakulásában és kialakulásában való részvételi mechanizmusainak sokoldalúságáról.

Az endothel diszfunkció kialakulásában a fő szerepet az oxidatív stressz, az erős érösszehúzó szerek szintézise, valamint a citokinek és a tumor nekrózis faktor játssza, amelyek elnyomják a nitrogén-monoxid (NO) termelődését.

Az oxidatív (oxidatív) stressz az endothel diszfunkció egyik legszélesebb körben vizsgált mechanizmusa. Az oxidatív stressz a túlzott szabadgyök-termelés és a hiányos antioxidáns védekezési mechanizmusok közötti egyensúlyhiány. Az oxidatív stressz fontos patogenetikai láncszem a különböző betegségek kialakulásában és progressziójában. A szabad gyökök részvétele a nitrogén-monoxid inaktiválásában és az endothel diszfunkció kialakulásában bizonyított.

Az oxidáció fontos folyamat az élethez, és a szervezetben folyamatosan képződik hidrogén-peroxid, valamint szabad gyökök, például szuperoxid, hidroxilgyök és nitrogén-oxid. Az oxidáció csak túlzott szabadgyökképződéssel és/vagy az antioxidáns védelem megsértésével válik erős károsító tényezővé. A lipid-peroxidáció termékei az endotélsejteket károsítják azáltal, hogy gyökös láncreakciókat indítanak el a membránokban. Az oxidatív stressz kiváltó mediátora az érágyban a makrofágok citoplazmatikus membránjának NADH/NADPH oxidáza, amely szuperoxid anionokat termel. Ezenkívül hiperkoleszterinémia jelenlétében az érfalban az NO képződése csökken az NO-szintáz inhibitorok, például az L-glutamin, az aszimmetrikus dimetil-arginin felhalmozódása, valamint az NO-szintáz koncentrációjának csökkenése miatt. kofaktor - tetrahidrobiopterin.

Az NO-t L-argininből számos kofaktor és oxigén jelenlétében szintetizálják az NO-szintáz (NOS) különböző izoformái: neuronális vagy agyi (nNOS), indukálható (iNOS) és endoteliális (eNOS). A biológiai aktivitás szempontjából nemcsak a NO mennyisége, hanem forrása is fontos. Az endotéliumban szintetizált nitrogén-monoxid a vaszkuláris simaizomsejtekbe diffundál, és ott stimulálja az oldható guanilát-ciklázt. Oda vezet

a sejt ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) tartalmának növekedése, a simaizomsejtek kalciumkoncentrációja csökken, ami a vaszkuláris simaizomsejtek ellazulását és értágulatot eredményez.

A nitrogén-oxidot az endothel sejtek bocsátják ki, és kémiailag instabil vegyület, amely néhány másodpercig fennáll. Az ér lumenében az NO-t gyorsan inaktiválja az oldott oxigén, valamint a szuperoxid anionok és a hemoglobin. Ezek a hatások megakadályozzák, hogy az NO a kibocsátási helyétől távol fejtsenek ki, így a nitrogén-monoxid a helyi értónus fontos szabályozója. Az endothel diszfunkció miatti károsodott vagy hiányzó NO szintézis nem kompenzálható az egészséges borderline endothel sejtekből történő felszabadulásával. Ma már ismert, hogy az endotélium által kiválasztott nagyszámú biológiailag aktív anyag közül a nitrogén-monoxid szabályozza más mediátorok aktivitását.

Az oxidatív stressz markerei és az endothel diszfunkció között összefüggés van. Az endothel diszfunkció oka lehet az endotélium NO szintézisére, felszabadítására vagy inaktiválására vonatkozó képességének csökkenése.

Érdekes a nitrogén-monoxid és a szuperoxid-anion kölcsönhatása, amelynek során peroxinitrit képződik, amely nem értágító, majd peroxinitrossav képződik, amely nitrogén-dioxiddá és különösen aktív hidroxilgyökké alakul. Ennek a reakciónak az eredménye egyrészt az endothel-függő értágulat megsértése, amelyet a szervek elégtelen perfúziója kísér, másrészt a hidroxilgyök erős sejtkárosító hatással van a sejtekre, és súlyosbítja a gyulladást.

Így a vaszkuláris endotélium egy aktív dinamikus szerkezet, amely számos fontos testfunkciót szabályoz. Jelenleg az endotélium funkcióival kapcsolatos elképzelések jelentősen bővültek, ami lehetővé teszi számunkra, hogy a vaszkuláris endotéliumot ne csak szelektív gátnak tekintsük a különböző anyagoknak a véráramból az interstitiumba való behatolásában, hanem a szabályozás kulcsfontosságú láncszemének is. az érrendszeri tónus. Az endotélium fő befolyási karja számos biológiailag aktív anyag felszabadulása.

A mai napig az endothel diszfunkció fogalma számos krónikus betegség patogenezisének központi láncszemeként fogalmazódott meg. Az endothel diszfunkció kialakulásában a fő szerepet az oxidatív stressz, a nitrogén-monoxid képződését gátló erős érszűkítő anyagok szintézise játssza. Az endothel diszfunkció megelőzi

a betegségek klinikai megnyilvánulásainak kialakulása, ezért az endothel funkciók értékelése nagy diagnosztikai és prognosztikai értékű. Új terápiás megközelítések kidolgozása érdekében az endothel diszfunkciónak a betegségek kialakulásában betöltött szerepének további vizsgálata szükséges.

IRODALOM

1. Bobkova I. N., Chebotareva I. V., Rameev V. V. és munkatársai Az endothel diszfunkció szerepe a krónikus glomerulonephritis progressziójában, korrekciójának korszerű lehetőségei. archívum. - 2005. - T. 77., 6. sz. - S. 92-96.

2. Bolevich S.B., Voinov V.A. Molekuláris mechanizmusok az emberi patológiában. - M.: MIA, 2012. - 208 p.

3. Golovchenko Yu.I., Treschinskaya M.A. Az endothel diszfunkcióval kapcsolatos modern elképzelések áttekintése // Consil. med. Ukrajna. - 2010. - 11. sz. - S. 38-39.

4. BioChemMac cégcsoport. Az endothel diszfunkció markerei / In: Catalog of BioChemMac Group of Companies. - M., 2005. - S. 49-50. "BioKhimMak" cégcsoport. Az endothel diszfunkció markerei a „BioKhimMak” Gruppy kompaniy katalógusban. (A "BioKhimMak" cégcsoport katalógusa.) Moszkva. 20 0 5:49-50. (oroszul.)]

5. Konyukh E.A., Paramonova N.S. Az akut és krónikus glomerulonephritis lefolyásának klinikai jellemzői endothel diszfunkcióban szenvedő gyermekeknél // J. GrSMU. - 2010. - 2. szám (30). - S. 149-151.

6. Kurapova M.V., Nizyamova A.R., Romasheva E.P., Davydkin I.L. Endothel diszfunkció krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél // Izvestiya Samar. tudományos az Orosz Tudományos Akadémia központja. - 2013. - V. 15., 3-6. - S. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifyan A.G., Gurovich T.Ts. és mások Endothel. funkció és diszfunkció. - Biškek: KRSU, 2008. - 373 p.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Az endothel diszfunkció markereinek részvétele a krónikus glomerulonephritis patogenezisében // Vopr. modern gyermekorvos. - 2006. - V. 5., 3. sz. - S. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov I.E., Timofeeva A.G. satöbbi.

Endothel diszfunkció a krónikus glomerulonephritis különböző formáiban gyermekeknél // Ros. gyermekorvos. és. - 2009. - 2. sz. - S. 34-38.

10. Martynov A.I., Avetyak N.G., Akatova E.V. et al. Endotheliális diszfunkció és meghatározási módszerek // Ros. cardiol. és. - 2005. - 4. szám (54). - S. 94-98.

11. Mayanskaya S.D., Antonov A.R., Popova A.A., Grebyonkina I.A. Az endothel diszfunkció korai markerei a fiatalok artériás hipertónia kialakulásának dinamikájában Kazan Med. és. - 2009. -T. 90, #1. - S. 32-37.

12. Panina I.Yu., Rumyantsev A.Sh., Menshutina M.A. Az endothel működésének sajátosságai krónikus vesebetegségben. Irodalmi áttekintés és saját adatok // Nephrology. - 2007. - V. 11., 4. sz. - S. 28-46.

13. Petrishchev N.N. A diszfunkció patogenetikai jelentősége // Omszk. tudományos vestn. - 2005. - 13. szám (1). -TÓL TŐL. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Az endotél fiziológiája és patofiziológiája. - Szentpétervár: Szentpétervári Állami Orvosi Egyetem,

2003. - 438 p.

15. Popova A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. Artériás magas vérnyomás és endoteliális diszfunkció (1. rész) // Vestn. modern ék. édesem. - 2009. -T. 2, #2. - S. 41-46.

16. Saenko Yu.V., Shutov A.M. Az oxidatív stressz szerepe a szív- és érrendszer patológiájában vesebetegségben szenvedő betegeknél // Nephrol. és dialízis. -

2004. - V. 6., 2. sz. - S. 138-139.

17. Tugusheva F.A., Zubina I.M. Az oxidatív stressz és szerepe a krónikus vesebetegség progressziójának nem-immun mechanizmusaiban Nephrology. - 2009. - V. 13., 3. sz. - S. 42-48.

18. Chernekhovskaya N.E., Shishlo V.K., Povalyaev A.V. A mikrocirkuláció korrekciója a klinikai gyakorlatban. - M.: Binom, 2013. - 208 p.

19. Shishkin A.N., Kirilyuk D.V. Endothel diszfunkció progresszív betegségben szenvedő betegeknél

vese // Nefrológia. - 2005. - V. 9., 2. sz. - S. 16-22.

20. Shishkin A.N., Lyndina M.L. Endothel diszfunkció és artériás magas vérnyomás // Artériás. magas vérnyomás. - 2008. - V. 14., 4. sz. - S. 315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. et al. Oxidatív stressz és endoteliális funkció krónikus veseelégtelenségben // J. Am. szoc. Nephrol. - 2001. - 20. évf. 12. - R. 2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Vaszkuláris NADPH-oxidázok, mint gyógyszercélpontok új antioxidáns stratégiákhoz // Drug Discovery Today. - 2006. - 20. évf. 11-12. - P. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothel funkció és oxidatív stressz szív- és érrendszeri betegségekben // Circulation J. - 2009. - Vol. 3. - P. 411-415.

24. Marie I., Beny J.L. Endothel diszfunkció a szisztémás szklerózis egérmodelljében // J. Invest. Dermatol. -2002. - Vol. 119., 6. sz. - P. 1379-1385.

25. Schultz D., Harrison D.G. Tűzkeresés: patogén oxigéngyökök forrásának keresése érelmeszesedésben (szerkesztőség) // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. -Kt. 20. - P. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

A SZEROTONINERG RENDSZER SZEREPE A BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁBAN

SZÍV ÉS EREK GYERMEKEKNÉL

Dinara Ilgizarovna Sadykova1, Razina Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfiya Nagimovna Aflyatumova3*

Kazan Állami Orvosi Akadémia, Kazan, Oroszország;

Kazan Állami Orvosi Egyetem, Kazan, Oroszország;

3Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Oroszország

Absztrakt DOI: 10.17750/KMJ2015-665

Az elmúlt évtizedekben széles körben vitatták a szerotoninrendszer szerepét az atherosclerosis és az artériás magas vérnyomás patogenezisében betöltött láncszemként. A szerotonin és a hisztamin a fiziológiai folyamatok szabályozóinak és modulátorainak humorális rendszere, amely patológiás körülmények között a betegség kialakulásához hozzájáruló tényezőkké alakul. A membrán szerotonin transzportert neuronokon, vérlemezkéken, szívizomban és simaizomsejteken azonosították. Minél nagyobb a membránhordozó aktivitása, annál nagyobb a szerotonin koncentrációja a vérlemezkékben, fokozódik a vérplazmába való felszabadulása, és érvényesülnek a vérlemezkékre és az érfalra gyakorolt negatív hatásai. Az 5-HT1A, 5-HT2 és 5-HT3 receptor altípusok kulcsszerepet játszanak a kardiovaszkuláris szabályozás központi mechanizmusaiban, míg a szerotonin érrendszerre gyakorolt perifériás hatásait az 5-HT1, 5-HT2, 5 közvetíti. -HT3, 5-HT4 és 5-HT7. Az 5-HT1A receptorok aktiválódása a szimpatikus hatások központi gátlását és további bradycardiát okoz, míg az 5-HT2 receptorok a szimpatikus osztódást, vérnyomás-emelkedést és tachycardiát okoznak. Az anaerob folyamatok kialakulásával a szerotonin az 5-HT2 receptorokon keresztül beindítja a szívizomsejtek apoptózisát, ami szívelégtelenség kialakulásához és progressziójához vezet. Az 5HT2B receptorok részvétele a szívfejlődés szabályozásában az embriogenezis során e receptor mutánsaiban bizonyított: kardiomiopátiát figyeltek meg a szívizomsejtek számának és méretének csökkenése miatt a kamrai tömeg elvesztésével. Kimutatták az 5-HT4 receptorok részvételét a sinus tachycardia és a pitvarfibrilláció kialakulásában, viszont az 5-HT4 receptor antagonisták alkalmazása hatékony volt ennek a ritmuszavarnak a kezelésében. Így a szerotonerg rendszer szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában betöltött szerepének vizsgálata új kapcsolatokat tár fel a gyermekkori artériás hipertónia patogenezisében.

Kulcsszavak: szerotonerg rendszer, szív- és érrendszeri betegségek, artériás magas vérnyomás,

A SZEROTONERG RENDSZER SZEREPE A GYERMEKEK SZÍV-ÉR BETEGSÉGEK KIALAKULÁSÁBAN

D.I. Sadykova1, R.R. Nigmatullina2, G.N. Aflyatumova3

Kazan Állami Orvosi Akadémia, Kazan, Oroszország;

2Kazanyi Állami Orvosi Egyetem, Kazan, Oroszország;

3Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Oroszország

Az elmúlt évtizedekben széles körben vitatják a szerotonin rendszer szerepét az atherosclerosis és az artériás magas vérnyomás patogenezisében betöltött láncszemként. A szerotonin és a hisztamin a fiziológiai folyamatok humorális rendszerének részét képezik, szabályozók és modulátorok, amelyek kóros körülmények között a betegség kialakulását elősegítő tényezőkké alakulnak. A membrán szerotonin transzportert neuronokon, vérlemezkéken, szívizomban és simaizomsejteken azonosították. Minél nagyobb a membrántranszporter aktivitása, annál magasabb a vérlemezkék szerotonin koncentrációja, fokozódik a vérplazmába való felszabadulása, kifejtve negatív hatásait a vérlemezkékre és az érfalra. Az 5-HT1A, 5-HT2 és 5-HT3 receptor altípusok kulcsszerepet játszanak a kardiovaszkuláris aktivitások szabályozásának központi mechanizmusában, míg a szerotonin érrendszerre gyakorolt perifériás hatásait az 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 és 5-HT7 receptor altípusok. Az 5-HT1A receptorok aktiválása a centrális szimpatikus hatások gátlását és további bradycardiát okoz, míg az 5-HT2 receptorok aktiválódása - a szimpatikus osztódás felkeltését, vérnyomás emelkedést és tachycardiát. Az anaerob folyamatok fejlődésével a szerotonin az 5-HT2 receptorokon keresztül a szívizomsejtek apoptózisát váltja ki, ami szívelégtelenség kialakulásához és progressziójához vezet. Az 5HT2B receptorok részvétele a szívfejlődés szabályozásában az embriogenezis során

Levelezési cím: [e-mail védett]

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:

színpadra állítom - az endothelsejtek megnövekedett szintetikus aktivitása, az endotélium „bioszintetikus gépként” működik.

III szakasz - az endotélium kimerülése, amit sejthalál és az endothel regeneráció lassú folyamatai kísérnek.

Rizs. 1. Az endothel diszfunkció lehetséges szerepe az inzulinrezisztencia szindróma kialakulásában

szimvasztatin -

Zokor (kereskedelmi név)

(Merck Sharp és Dohme ötlet)

Enalapril -

Vero-enalapril (kereskedelmi név)

(Veropharm CJSC)

Endothel diszfunkció az endotélium funkcionális elváltozását jelenti - egy sejtréteg, amely az összes véredény lumenét béleli. Ezek a sejtek különféle tényezőket kiemelve reagálnak a mechanikai (elsősorban hemodinamikai) hatásokra és a vérben lévő vegyi anyagokra. A fent leírt tulajdonságokon túl az endotéliumnak van egy gát funkciója a vér és a szövetek között, szabályozva a különböző anyagok szállítását közöttük. És ami a legfontosabb, az endotélium határozza meg az erek anatómiai és funkcionális állapotát. Az endothel diszfunkció ennek az állapotnak a megsértéséhez vezet, melynek végeredménye a vaszkuláris simaizomsejtek relaxáló funkciójának csökkenése, hozzájárulva a kóros érszűkülethez, majd az atheroscleroticus elváltozásokhoz vezető folyamatok beindulása. Szinte minden kutató azonban úgy véli, hogy az erekciós zavar nemcsak egy szomatikus betegség megnyilvánulása lehet, hanem önálló betegség is. Ugyanezek a kutatók bebizonyították, hogy a merevedési zavar megelőzi a nagy erek ateroszklerotikus elváltozásainak korai megnyilvánulását.

Figyelembe kell venni, hogy a nagyerek ateroszklerotikus elváltozásával diagnosztizált betegek egy részében az erekciós zavarok kialakulása során nem volt organikus, kis átmérőjű belső genitális és barlangos artériák szűkülete. Ebből az következik, hogy az arteriogén ED nem mindig jár együtt a barlangi artériák ateroszklerotikus elváltozásaival, és az endothel diszfunkcióra vezethető vissza. Ezt a feltevést igazolják a közelmúltban végzett vizsgálatok, amelyek kimutatták az erekció helyreállításának lehetőségét egyes betegeknél a kockázati tényezők kiküszöbölése után, valamint gyógyszeres kezelés után. A PDE-5 inhibitorok, valamint az intracavernális beadásra szánt vazoaktív gyógyszerek nagy hatékonysága, amely meghaladja a 70% -ot a gyógyszerek hatásideje alatt, és az erekciós funkció részleges vagy teljes helyreállításához vezet, szintén nem egyezik a terápia adataival. nagy erek ateroszklerózisa.

Ezért annak ellenére, hogy az endothel sejtek funkcionális tulajdonságai a barlangi artériák károsodásából erednek, e sejtek pusztulásával és hiányos regenerációjával jár együtt, amikor a kockázati tényezők megszűnnek, erekció helyreállítása egyes betegeknél.

A bemutatott adatok azt mutatják, hogy in Az arteriogén merevedési zavar alapja egyes betegeknél nem organikus, hanem funkcionális, potenciálisan reverzibilis artériás károsodás. .

Az elmúlt években elsöprő bizonyítékokat szereztek arra vonatkozóan, hogy az NO fontos összetevője az endothel funkció védelmének. Hedlund és Aszodi azt találták, hogy az endotélium véletlen károsodása az erek relaxációs képességének elvesztéséhez vezet az acetilkolin hatására, és felvetették, hogy valószínűleg valamilyen instabil faktor szabadul fel az endotéliumból, amit endothel relaxációnak neveztek. tényezőt, amelyet NEM-ként azonosítottak. Ettől a fontos funkciótól eltekintve, az NO szerepe a péniszben nagyon összetett, és magában foglalja az erekció biokémiai mechanizmusának szabályozását.

Így az NO egy olyan anyag, amelyet az autonóm idegvégződések és az endothelsejtek folyamatosan termelnek és szekretálnak a barlangi szövetbe. Az NO szintézise a szervezetben az L-arginin aminosav guanidin terminális nitrogénatomjának 5-elektronos oxidációja eredményeként megy végbe, a hem osztályába tartozó, NO szintázként (NOS) definiált enzimcsalád segítségével. - citokróm P-450-hez hasonló citoreduktázokat tartalmaz.

A NO pénisz erekcióban betöltött szerepét értékelve a fő figyelmet konstitutív endoteliális és idegi forrásaira fordítjuk, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a plazmamembránhoz, folyamatosan expresszálódnak és biztosítják az alap NO felszabadulását.

A leukocitákban képződik egy indukálható NO-szintetáz, az úgynevezett makrofág is, amelynek működése citotoxikus hatásában korlátozott. Míg az endoteliális és neurális izoformák az enzim konstitutív változatai, az indukálható NO-szintetáz főként gyulladás vagy fertőzés során expresszálódik.

A pénisz barlangos testeinek endothel sejtjei és nem kolinerg nem adrenerg idegvégződései által termelt NO az artériák és a trabekulák simaizomsejtjeinek ellazításával fokozza az artériás véráramlást, ezt követi az intracavernous nyomás növekedése, ill. a pénisz erekciójának kialakulása. Az erekciós zavar kialakulásának közvetlen oka az a szisztémás folyamat, amely az endotélium nitrogén-monoxid-szintetizáló és -kibocsátó képességének csökkenéséhez, valamint az utóbbi biológiai hozzáférhetőségének csökkenéséhez vezet.

Az idegrostokban és az endotéliumban képződő NO átjut a vaszkuláris simaizomsejtekbe, stimulálva az oldott guanilin-ciklázt, ami a cGMP-szint növekedéséhez vezet azáltal, hogy a guanozin-trifoszfátot ciklikus guanozin-monofoszfáttá alakítja.

A cGMP klasszikus szabályozó szerepe az izomsejtek relaxációjának, a neutrofilek degranulációjának serkentése és a vérlemezke-aggregáció gátlása. A NO\cGMP által közvetített relaxáció vizsgálata egyértelműen kimutatta, hogy a reakciókaszkádban a kiváltó tényező a ciklikus guanozin-monofoszfát-függő kináz I, amely a kalciumcsatorna-aktivitás gátlása és a Ca2+-függő K+ megnyitása következtében csökkenti az intracelluláris kalciumkoncentrációt. csatornák, ami a simaizomsejtek könnyű láncainak hiperpolarizációjához és megzavarásához vezet. A ciklikus guanozin-monofoszfát fiziológiai hatását blokkoló mediátor a foszfodiészteráz családba tartozó enzim, amely a 3"5" kötés hidrolízisével ennek a láncnak a megszakadásához vezet.

Az endotélium nitrogén-oxid-hiányának oka lehet: az endothel NO termelésének csökkenése, gyors oxidációja a szabad gyökök feleslegével, az endothel érszűkítő faktorok termelésének növekedése, amelyek ellensúlyozzák vagy elfedik az NO értágító hatását. . Azt is figyelembe kell venni, hogy maga a NO-molekula instabil, élettartama körülbelül 10 másodperc. Az NO-szintetáz expressziója bizonyos határokon belül változhat, közvetlenül az L-arginin koncentrációjától függően. A sejten belüli koncentráció csökkenése az L-arginin endothel sejtekbe történő szállításának romlása miatt, valamint az arginint lebontó argináz enzim aktivitásának növekedése megzavarhatja az endoteliális NO-szintetáz működését, és a endoteliális diszfunkció. Ezek az adatok megmagyarázzák az L-arginin magas kompetitív hatékonyságát az endothel diszfunkció korrekciójában.

Az is ismert, hogy az eNO-szintetáz szintje csökken, ha endothelnek van kitéve. mediátorok sejtjei - gyulladás és alacsony sűrűségű lipoproteinek. Fontos figyelembe venni az NO-szintetáz szerkezetének felbomlását, ha ezt az enzimet endogén inhibitorokkal, N-monometilargininnel és aszimmetrikus dimetilargininnel gátolják. . Ez a folyamat, valamint a tetrahidrobiopterin koncentrációjának csökkenése elsősorban különböző kóros állapotokban fordul elő, beleértve a hiperkoleszterinémiát. magas vérnyomás, perifériás ateroszklerózis és szívbetegség; elégtelenség.

Végül a simaizom NO-ra adott válasza megváltozhat az ioncsatornák vagy receptorok szintjén. Nyilvánvalóan a simaizomsejt-receptorok NO-val szembeni érzékenységének csökkenése nem jelentős oka az endothel diszfunkció kialakulásának; amit a súlyos endothel diszfunkcióban szenvedő betegek nitráthasználatára adott vaszkuláris válaszreakciója bizonyít. . Azt is meg kell jegyezni, hogy az endoteliális NO-szintetázban a Ca2+-kalmodulin komplex mintegy az enzim egy alegysége, ezért ennek a NOS-altípusnak az aktivitása az intracelluláris kalcium koncentrációjának változásaitól függ.

A közelmúltban az érelmeszesedés lehetséges kockázati tényezői homociszteinemia. A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amely a metionin metabolizmusa során képződik.

Homocisztein endothelhez vezet. diszfunkció az erek tónusának és a bennük lévő véráramlás gyengítésével, a gyulladásos sejtek aktivációjával és adhéziójával, a simaizomsejtekre gyakorolt mitogén hatással, az atheromában és a kollagén bioszintézisében a fehérjék felhalmozódásának serkentésével, valamint az endothel sejtek antitrombotikus funkciójának gyengítésével. A homocisztein koncentrációjának növekedése a vérben az atherosclerosis kialakulásának és progressziójának feltételeinek megteremtéséhez vezet, amelyek több mechanizmuson keresztül valósulnak meg.

A vérplazmában a homocisztein könnyen oxidálódik homocisztinné, kevert homocisztein-diszulfidokká és homocisztein-tiolaktonokká, amelyek mérgezőek az endotélsejtekre.

A homocisztein hozzájárul a fehérjék diszulfid-származékainak képződéséhez, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) sejtmembránokban és sejtközi terében való felhalmozódásához, valamint ezek oxidációjához, valamint a lipoproteinek szintézisének csökkenéséhez. kéntartalmú glükózaminoglikánok, ami az érfalak rugalmasságának csökkenéséhez vezet. Emiatt az erek veszítenek rugalmasságukból, csökken a tágulási képességük, ami nagyrészt a diszfunkciónak köszönhető: az endotéliumnak.

Így a szervezetben feleslegben lévő homocisztein problémákat okoz: először kerül be az erek endotéliumába, és károsítja azt, és csak ezután veszik fel a „koleszterint” „munkába”.

A homocisztein az ateroszklerózis patogenezisének egy másik láncszemére is hatással van - a trombogenezisre. Az irodalomban bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a homocisztein növeli a vérlemezkék aggregációs képességét és adhéziós tulajdonságait, megzavarja a szöveti plazminogén aktivátor működését, blokkolja: kötődését endoteliocitákhoz, serkenti a véralvadási faktorokat - V, X és XII, valamint gátolja a vérlemezkék aggregációs képességét. természetes antikoagulánsok, mint például az antitrombin III és a protein C funkciója, növelve a trombin aktivitását.

A homociszteinemia súlyossága korrelál az ED kialakulásának kockázatával, szignifikáns kapcsolatot állapított meg a homocisztein szintje és az ED súlyossága között

A homocisztein a nitrogén-monoxid hatásának gátlásához vezet, csökkenti biológiai hozzáférhetőségét, befolyásolja a szövetek érzékenységét. D. Lang, M. Kredan és mtsai. véleményt nyilvánított a homocisztein és a nitrogén-monoxid (NO) NO-szintázon keresztül történő termelésével való kapcsolatáról, ami lehetővé tette az endothel diszfunkció mechanizmusának magyarázatát.

A kapott eredmények megerősítik a következő adatokat Az érelmeszesedés mint diffúz folyamat, amelyben a rizikófaktorok által kiváltott endothel diszfunkció mind a szisztémás, mind a perifériás artériákban megnyilvánul. A vaszkuláris remodelling és az endothel diszfunkció ugyanazon folyamat egymással összefüggő aspektusai.

A plazma homocisztein szintje az életkor előrehaladtával emelkedik, különösen azoknál az egyéneknél, akiknek artériás magas vérnyomása és hiperkoleszterinémia van, ami az életkorral összefüggő fiziológiai változásokkal jár.

A fenti vizsgálat eredményei tehát megerősítik azt a hipotézist, hogy az endothel diszfunkció megelőzi az érelmeszesedést, hiszen egyértelmű kapcsolat van az endothel-függő értágulati rendellenességek és a rizikófaktorok között, illetve azok korrekciója utáni helyreállítási lehetőség között. A megemelkedett homocisztein, LDL-koleszterinszint csökkentése és az endothel funkció javítása prioritás a koszorúér-betegség másodlagos megelőzésében. Meg kell jegyezni, hogy függetlenül attól, hogy bizonyos mechanizmusok túlsúlyban vannak az endothel diszfunkció kialakulásában, ezek egymással összefüggenek.

Összegezve az endothel diszfunkció patogenezisére vonatkozó adatokat, feltételezhető, hogy a fenti mechanizmusok mindegyike eltérő mértékben részt vehet annak kialakulásában különböző betegségekben, hangsúlyozva az endoteliális rendellenességek szerepét, mint a fő kóros folyamatot, amely a kedvezőtlen hatások hatására következik be. tényezők az edényeken. Az endothel diszfunkció pontos okának feltárása nagyon fontos az arteriogén merevedési zavar célzott terápiáinak kidolgozása szempontjából.

Gasanov R.V. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz-gátlók szabályozási beadásának hatása az arteriogén merevedési zavarban szenvedő betegek merevedési és endoteliális funkcióira

Hasonló tartalom