V posledných desaťročiach 19. storočia sa podarilo získať presvedčivé dôkazy, že zvýšená aktivita renín-angiotenzínového systému (RAS) v krvnom obehu a najmä v tkanivách zohráva významnú úlohu v patogenéze nielen renovaskulárnej hypertenzie, resp. hypertenzia(HB), ale aj chronické srdcové zlyhanie (CHF) a diabetická nefropatia. Podľa niektorých pozorovaní vysoká aktivita renínu a zvýšené hladiny hladiny angiotenzínu II v krvnej plazme sú indikátormi nepriaznivej prognózy tak u pacientov s hypertenziou, ako aj u pacientov s CHF. Konkrétne, podľa výpočtov M. Aldermana a spol., u pacientov s hypertenziou s vysokou aktivitou renínu v krvnej plazme je riziko vzniku infarktu myokardu takmer 4-krát vyššie ako u pacientov s nízkou aktivitou renínu. E. Roig a kol. ukázali, že u pacientov s CHF liečených inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI) zvýšené hladiny ďalšieho markera aktivácie RAS, angiotenzínu II, naznačujú zlú prognózu.
Na potlačenie zvýšenej aktivity RAS pri hypertenzii sa donedávna používali 3 skupiny liekov – sympatolytiká ako rezerpín, agonisty centrálnych 2-adrenergných receptorov a blokátory beta-adrenergných receptorov.
V roku 1982 japonskí výskumníci Y. Furukawa a spol. ukázali, že imidazolové deriváty môžu pôsobiť ako antagonisty presorického účinku angiotenzínu II. Koncom 80. - začiatkom 90. rokov minulého storočia sa syntetizovali lieky, ktorý má selektívnejší a špecifickejší účinok na účinky aktivácie RAS. Sú to blokátory receptora AT-angiotenzínu typu 1, ktoré pôsobia ako antagonisty angiotenzínu II na receptoroch AT1, ktoré sprostredkovávajú hlavné kardiovaskulárne a renálne účinky aktivácie RAS.
Blokátory AT1-angiotenzínových receptorov majú oproti nim množstvo dôležitých výhod ACE inhibítory, ktoré sľubujú ich použitie pri liečbe hypertenzie.
Po prvé, blokátory AT1-angiotenzínových receptorov sú účinnejšie ako ACE inhibítory pri potláčaní kardiovaskulárnych a renálnych účinkov aktivácie RAS. Na rozdiel od ACE inhibítorov, ktoré pôsobia len na jednu z dráh tvorby hlavného efektorového peptidu RAS – angiotenzínu II, totiž pôsobia ako antagonisty angiotenzínu II bez ohľadu na to, ako angiotenzín II vznikol.
Po druhé, účinok blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov je špecifickejší ako účinok ACE inhibítorov. Na rozdiel od ACEI blokátory AT1-angiotenzínových receptorov skutočne neovplyvňujú aktivitu iných neurohumorálnych systémov, ktoré sú spojené s vedľajšími účinkami charakteristickými pre ACEI, ako je suchý kašeľ a angioedém.
Prvým blokátorom AT1-angiotenzínových receptorov, účinným pri perorálnom užívaní, je losartan, ktorý bol syntetizovaný v roku 1988. V 90. rokoch minulého storočia boli vyvinuté ďalšie blokátory AT1-angiotenzínových receptorov, ktoré sa od losartanu líšia chemickou štruktúrou, farmakokinetikou a , čo je najdôležitejšie, dlhodobejšie pôsobenie.

Mechanizmy účinku a farmakologické účinky blokátorov
AT1-angiotenzínové receptory
Základ antihypertenzívneho účinku a iné farmakologické účinky blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov existuje viacero mechanizmov – jeden priamy a minimálne dva nepriame (sprostredkované).
Priamy mechanizmus antihypertenzného účinku blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov je spojený s oslabením účinkov angiotenzínu II, ktoré sú sprostredkované AT1-angiotenzínovými receptormi. Blokovaním receptorov AT1 blokátory angiotenzínu AT1 znižujú arteriálnu vazokonstrikciu spôsobenú angiotenzínom II, znižujú zvýšený hydraulický tlak v obličkových glomerulách a tiež znižujú sekréciu vazokonstrikčných a antinatriuretických látok, ako sú aldosterón, arginínvazopresín, endotelín-1 a norepinefrín. Pri dlhodobom používaní blokátory AT1-angiotenzínových receptorov oslabujú proliferačné účinky angiotenzínu II, ako aj aldosterónu, arginín-vazopresínu, endotelínu-1 a norepinefrínu na kardiomyocyty a bunky hladkého svalstva cievnej steny, ako aj fibroblasty a mezangiálne bunky .
Nepriame mechanizmy farmakologických účinkov blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov sú spojené s reaktívnou hyperaktiváciou RAS v podmienkach blokády AT1 receptora, čo vedie najmä k zvýšenej tvorbe angiotenzínu II a angiotenzínu-(1-7). Tieto RAS efektorové peptidy za podmienok blokády receptora AT1 spôsobujú dodatočnú stimuláciu receptorov AT2 a ATX. Pri hypertenzii sú užitočné aspoň účinky angiotenzínu II a angiotenzínu-(1-7), ako je arteriálna vazodilatácia, natriuréza a antiproliferatívne účinky, ktoré sú sprostredkované receptormi angiotenzínu AT2 a ATX.
V obličkách sú účinky blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov prospešné, spojené s blokádou AT1 receptorov aj so stimuláciou AT2 receptorov. Blokáda AT1-angiotenzínových receptorov v eferentných (eferentných) arteriolách obličkových glomerulov teda vedie k zníženiu hydraulického tlaku v nich a stimulácii AT2 receptorov v aferentných (aferentných) a eferentných (eferentných) arteriolách obličkových glomerulov. je sprevádzané zvýšením účinného prietoku plazmy obličkami.
Blokátory AT1-angiotenzínových receptorov sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru a inhibovať aktivitu presynaptických AT1 receptorov sympatických neurónov, ktoré regulujú uvoľňovanie norepinefrínu do synaptickej štrbiny mechanizmom pozitívnej spätnej väzby.
Táto schopnosť je do značnej miery určená lipofilnými vlastnosťami blokátorov AT1. Napríklad silnejšie lipofilné blokátory AT1 kandesartan a telmisartan prenikajú hematoencefalickou bariérou ľahšie ako menej lipofilné lieky, ako sú losartan a irbesartan. Vďaka svojej schopnosti prenikať do mozgu môžu tieto blokátory AT1 pri systémovom podávaní oslabiť presorický účinok angiotenzínu II podávaného do komôr mozgu. Tieto lipofilné blokátory AT1 zároveň nepriamo zosilňujú stimuláciu receptorov angiotenzínu AT2 angiotenzínom II, ktorý sa tvorí v nadbytku v mozgu v podmienkach blokády receptorov AT1. Predpokladá sa, že stimulácia AT2 receptorov je základom cerebroprotektívneho účinku blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov, ktorý sa experimentálne prejavuje pri ischemických podmienkach.
Blokátory AT1-angiotenzínových receptorov teda majú rôzne ochranné účinky – vo vzťahu k obličkám, srdcu, mozgu a cievam. Tieto organoprotektívne účinky blokátorov AT1 sú spojené tak s blokádou receptorov AT1, ako aj so stimuláciou receptorov AT2 a receptorov ATX.

Vlastnosti farmakokinetiky kandesartanu
Podľa chemickej štruktúry je kandesartan cilexetil, podobne ako prvý blokátor AT1-angiotenzínových receptorov losartan, bifenylový derivát tetrazolu, má však vyššiu lipofilitu. Predpokladá sa, že vďaka svojej vysokej lipofilite môže kandesartan ľahko preniknúť do tkanív a oslabiť účinky aktivácie nielen cirkulujúceho, ale aj tkanivového (lokálneho) RAS.
Na rozdiel od losartanu je kandesartan cilexetil proliečivo. Po perorálnom podaní kandesartancilexetilu (TCV-116) sa v krvi prakticky nezistí, pretože počas absorpcie v gastrointestinálny trakt v dôsledku deesterifikácie sa takmer úplne premení na aktívny blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan (CV-11974).
Kandesartan je vysoko selektívny a silný blokátor AT1-angiotenzínových receptorov dlhé herectvo. AT1 selektivita kandesartanu je viac ako 10 000:1, čo je viac ako selektivita losartanu (1000:1), telmisartanu (3000:1) a irbesartanu (>1000:1).
Afinita kandesartanu k receptorom AT1 je približne 80-krát vyššia ako afinita losartanu, 10-krát vyššia ako afinita aktívneho metabolitu EXP-3174 a 250-krát vyššia ako afinita kandesartancilexetilu.
Vo svojej schopnosti vytesniť angiotenzín II z jeho spojenia s ľudskými receptormi AT1 je kandesartan tiež lepší ako iné blokátory receptorov angiotenzínu AT1. Sila vytesnenia angiotenzínu II v rôznych blokátoroch AT1 klesá v nasledujúcom poradí: kandesartan>EXP-3174>irbesartan>losartan.
Kandesartan sa silne viaže na AT1 receptory a pomaly disociuje z ich spojenia. Nadbytok angiotenzínu II nemôže vytesniť kandesartan z väzby na receptory AT1. To naznačuje, že kandesartan, podobne ako valsartan a irbesartan, spôsobuje ireverzibilnú (ireverzibilnú) blokádu AT1 receptorov. Pomalá disociácia kandesartanu z väzby na receptory podporuje jeho akumuláciu v prostredí a opätovnú väzbu na AT1 receptory.
Sila väzby kandesartanu na AT1-angiotenzínové receptory, jeho pomalá disociácia zo spojenia s nimi a opätovná väzba vysvetľujú, prečo má kandesartan výraznejší a dlhodobejší antihypertenzívny účinok ako losartan, valsartan a irbesartan, ktorý trvá 36 – 48 hodín.
Pri perorálnom podaní sa biologická dostupnosť kandesartanu pohybuje od 34 do 56 %, v priemere 42 %. Biologická dostupnosť kandesartanu sa nemení, keď sa užíva spolu s jedlom a zvyšuje sa (o 20 %) v kombinácii s hydrochlorotiazidom. Plazmatické koncentrácie kandesartanu dosahujú maximum 3-5 hodín po perorálnom podaní lieku. Viac ako 99 % kandesartanu cirkuluje v krvi v spojení s proteínmi.
Polčas kandesartanu v krvnej plazme je v priemere 9 hodín (rozsah 8 až 13 hodín), čo je dlhšie ako polčas losartanu a jeho aktívneho metabolitu EXP-3174, ako aj ako polčas kandesartancilexetilu (3,5 – 4 hodiny). U starších ľudí je polčas kandesartanu približne 2-3 krát dlhší ako u mladých ľudí. Akumulácia kandesartanu sa však u starších ľudí nevyskytuje.
Kandesartan sa eliminuje z cievnej steny pomalšie ako z krvnej plazmy, čo je spôsobené jeho veľmi vysokou lipofilitou a silnou väzbou na AT1 receptory. Pretrvávanie kandesartanu v cievnej stene vysvetľuje jeho dlhší antihypertenzný účinok (viac ako 24-36 hodín), ako by sa očakávalo vzhľadom na hodnotu jeho polčasu v krvnej plazme.
Kandesartan sa vylučuje z tela prevažne nezmenený, väčšina (60 – 70 %) obličkami a zvyšok (20 – 40 %) žlčou. Malá časť kandesartanu je inaktivovaná pečeňovými cytochrómovými enzýmami cytochrómom P-450 (2C9), čo vedie k vytvoreniu neaktívneho metabolitu CV-15959, ktorý sa vylučuje močom a žlčou. Farmakokinetika kandesartanu sa preto na rozdiel od losartanu pri dlhodobom podávaní nemení u väčšiny pacientov s cirhózou pečene, ako aj u spoločné užívanie s induktormi alebo inhibítormi pečeňových enzýmov cytochrómu. Len u pacientov s ťažkou hepatálnou renálnou insuficienciou sa odporúča znížiť úvodnú dávku kandesartanu na polovicu (na 4 mg). o zlyhanie obličiek klírens kandesartanu sa spomaľuje, avšak zníženie dávky lieku je potrebné len u pacientov so závažným zlyhaním obličiek.

Vedľajšie účinky a znášanlivosť kandesartanu
Niekoľko placebom kontrolovaných štúdií hodnotilo znášanlivosť kandesartanu v dávkach v rozmedzí od 4 do 16 mg/deň. u pacientov s hypertenziou. Na základe súhrnných údajov zahŕňajúcich 1724 pacientov s hypertenziou bol celkový výskyt nežiaducich účinkov podobný u pacientov liečených kandesartanom (34,9 %) a pacientov liečených placebom (33,5 %). Najčastejšie vedľajšie účinky boli bolesť hlavy(10 % na kandesartane a 10 % na placebe), závraty a slabosť. Kašeľ, ktorý je charakteristickým vedľajším účinkom ACEI, sa vyskytoval s rovnakou frekvenciou u pacientov liečených kandesartanom (1,6 %) a pacientov liečených placebom (1,1 %). Zastavte štúdium, pretože vedľajšie účinky musel viac pacientov liečených placebom (2,6 %) v porovnaní s pacientmi liečenými kandesartanom (2,4 %). Frekvencia vysadenia kandesartanu nezávisela od jeho dávky a bola 1,6, 2,2 a 1,6 %, v uvedenom poradí, keď bol liek predpísaný v dávke 4, 8 a 16 mg/deň. To naznačuje, že kandesartan je o niečo lepšie tolerovaný ako placebo, pretože na rozdiel od placeba má antihypertenzívny účinok.
Niekoľko porovnávacích štúdií ukázalo, že blokátory AT1 sú oveľa lepšie tolerované ako iné triedy antihypertenzív, s nízkym výskytom kašľa a iných vedľajších účinkov. Napríklad 12-týždňová porovnávacia štúdia preukázala nižší výskyt nežiaducich účinkov u žien s hypertenziou pri liečbe AT1 blokátorom kandesartanom ako pri liečbe ACE inhibítorom enalaprilom a diuretikom hydrochlorotiazidom (tabuľka 1). Najmä kašeľ bol výrazne menej častý počas liečby kandesartanom a hydrochlorotiazidom ako počas liečby enalaprilom (2 a 4 %, v uvedenom poradí oproti 13 %; p<0,001). Гиперурикемия чаще сочеталась с лечением гидрохлортиазидом (p<0,001).

V dôsledku toho je u žien s hypertenziou blokátor AT1 receptora kandesartan jednoznačne lepší ako ACE inhibítor enalapril, ako aj tiazidové diuretikum hydrochlorotiazid. Najmä kašeľ počas liečby kandesartanom je oveľa menej častý ako počas liečby ACE inhibítorom enalaprilom a dokonca ako počas liečby hydrochlorotiazidom.
Veľký klinický význam má skutočnosť, že kandesartan, podobne ako iné blokátory AT1-angiotenzínových receptorov, s rovnakou antihypertenznou účinnosťou, je oveľa lepšie tolerovaný ako ACEI. V placebom kontrolovanej štúdii porovnávajúcej kandesartan a enalapril sa teda nezistili žiadne signifikantné rozdiely v antihypertenznej účinnosti liekov, vedľajšie účinky sa však počas liečby kandesartanom vyskytovali významne menej často ako počas liečby enalaprilom (11,3 % oproti 23,5 %) a nie významne menej často ako pri placebe (11,3 % oproti 15,9 %). Enalapril sa musel pre kašeľ vysadiť u 3,7 % pacientov, ale u žiadneho z pacientov užívajúcich kandesartan.
Pri porovnaní kandesartanu a kalciového antagonistu amlodipínu sa nezistili žiadne významné rozdiely ani v antihypertenzívnej účinnosti, ani v incidencii nežiaducich účinkov.
Vzhľadom na to, že kašeľ sa počas liečby ACEI vyskytuje častejšie u žien ako u mužov, tieto údaje naznačujú, že u žien môže byť lepšie použiť na začiatočnú liečbu hypertenzie blokátory AT1-angiotenzínových receptorov namiesto ACEI alebo tiazidových diuretík.
Použitie kandesartanu, podobne ako iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov, môže byť sľubné pre rovnaké indikácie, pre ktoré sa v súčasnosti používajú ACE inhibítory, a to: CHF, diabetická nefropatia a nediabetické ochorenie obličiek.
Skúsenosti s použitím kandesartanu pri liečbe hypertenzie
Spolu s výbornou znášanlivosťou má kandesartan, podobne ako iné blokátory AT1-angiotenzínových receptorov, vysokú antihypertenznú účinnosť. Veľké placebom kontrolované a porovnávacie štúdie ukázali, že u pacientov s miernou a stredne ťažkou formou hypertenzie sa podáva kandesartan v dávke 4 až 16 mg/deň. ak je predpísaný ako monoterapia, výrazne znižuje systolický krvný tlak (SBP) a diastolický krvný tlak (DBP) - v priemere o 6-16,9/4-10,3 mm Hg. čl. v porovnaní so základnou čiarou.
Antihypertenzný účinok kandesartanu sa objaví po prvom týždni liečby a v nasledujúcom týždni sa zvyšuje. Približne 2/3 plného antihypertenzného účinku lieku sa dosiahne počas 1. týždňa terapie, 80 a 90 % po 2 a 4 týždňoch. liečbu podľa toho.
Na rozdiel od losartanu a niektorých iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov závažnosť antihypertenzného účinku kandesartanu jednoznačne závisí od dávky liečiva. Jedna štúdia ukázala, že po úprave o placebo efekt sa DBP znížil v priemere o 4 mmHg. čl. 24 hodín po užití kandesartanu v dávke 4 mg/deň o 6 mmHg. čl. po užití lieku v dávke 8 mg/deň. a o 7,8 mm Hg. čl. v dávke 16 mg/deň.
Dôležitou výhodou kandesartanu je jeho schopnosť pri užívaní raz denne účinne znižovať krvný tlak na viac ako 24 hodín a predchádzať zvýšeniu krvného tlaku v skorých ranných hodinách. Keď sa kandesartan užíva perorálne v dennej dávke 16 mg, jeho antihypertenzný účinok trvá až 36-48 hodín.
Ako je známe, v posledných rokoch sa na objektívne posúdenie trvania a rovnomernosti antihypertenzného účinku liekov používa pomer reziduálneho (konečného) účinku k najväčšiemu (vrcholovému) účinku. Predpokladá sa, že pomer reziduálneho k najväčšiemu účinku (RE/NE) pre nové antihypertenzíva by mal byť aspoň 50 % (alebo 0,50). Podľa P. Mereditha by v ideálnom prípade mal pomer OE/NE presiahnuť 60 %. Čím je pomer TE/NE bližšie k 100 % (alebo 1,00), tým rovnomernejší je antihypertenzný účinok lieku počas dňa, a teda menšia variabilita krvného tlaku, o ktorej je známe, že je jedným z rizikových faktorov vzniku kardiovaskulárnych komplikácií.
Podľa súhrnných údajov z kontrolovaných štúdií sa priemerné hodnoty pomeru TE/NE pre DBP pre kandesartan blížia k 100 %, čo je výrazne viac ako u losartanu (60-70 %), valsartanu (65-70 %) irbesartan (55-77 %) a eprosartan (70-90 %).
To naznačuje, že kandesartan poskytuje rovnomernejšie zníženie krvného tlaku počas dňa ako losartan a väčšina iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov.
Kandesartan rovnako znižuje krvný tlak u mužov a žien, pacientov v strednom a staršom veku a bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť diabetes mellitus (DM) a obezity. Pri dennej dávke 8 – 16 mg poskytuje kandesartan dobrý antihypertenzívny účinok u 55 – 70 % pacientov. Tiazidové diuretiká a antagonisty vápnika zvyšujú antihypertenzný účinok kandesartanu, ako aj iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov.
Pri dlhodobom používaní kandesartan spôsobuje reverziu hypertrofie ľavej komory (LVH) u pacientov s hypertenziou. Regresia LVH je sprevádzaná zlepšením jej diastolickej funkcie.
Porovnávacia randomizovaná štúdia CATCH ukázala, že blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan a ACE inhibítor enalapril rovnako spôsobili regresiu LVH u pacientov s hypertenziou. To dáva dôvod považovať kandesartan za liek prvej línie na dlhodobú liečbu hypertenzie u pacientov s LVH.
Začiatkom tohto storočia bolo dokončených niekoľko veľkých kontrolovaných štúdií, ktoré dali jasnú odpoveď na otázku, či sú blokátory AT1-angiotenzínových receptorov schopné inhibovať vznik diabetu 2. typu Najpresvedčivejší dôkaz antidiabetogénneho účinku AT1-. blokátory receptora angiotenzínu sa získali v randomizovaných štúdiách ALPINE (2003), SCOPE (2003) a CHARM (2003), ktoré hodnotili dlhodobé účinky kandesartanu (tabuľka 2).

V malej 1-ročnej randomizovanej štúdii ALPINE dostávalo 392 pacientov s hypertenziou (priemerný vek 55 rokov) buď kandesartan (± kalciový antagonista felodipín) alebo hydrochlorotiazid (± adrenergný blokátor atenolol). Medzi skupinami neboli žiadne rozdiely v závažnosti antihypertenznej liečby. V skupine pacientov užívajúcich diuretikum sa však vyvinulo 8 nových prípadov diabetu, ale iba 1 prípad medzi pacientmi užívajúcimi kandesartan (p = 0,030). Metabolický syndróm bol diagnostikovaný u 18 pacientov užívajúcich diuretikum, ale iba u 5 pacientov užívajúcich kandesartan (p = 0,007) (pozri tabuľku 2).
Povzbudivé výsledky štúdie ALPINE potvrdili údaje získané v 2 veľkých randomizovaných štúdiách SCOPE a CHARM. Napríklad v placebom kontrolovanej štúdii SCOPE u starších pacientov s hypertenziou (priemerný vek 76 rokov) sa pri liečbe kandesartanom (v dávke 8 mg/deň) v porovnaní s kontrolnou skupinou. Dá sa predpokladať, že je to spôsobené tým, že bola predpísaná relatívne nízka dávka kandesartanu alebo že u starších pacientov je antidiabetogénny účinok kandesartanu menej výrazný. Tento návrh je v súlade s výsledkami placebom kontrolovanej štúdie CHARM.
Veľký výskumný program CHARM porovnával kandesartan s placebom u 7 599 pacientov s rôznymi formami CHF (priemerný vek 66 rokov). Kandesartan bol predpísaný v dávke do 32 mg/deň. Dĺžka pozorovania bola viac ako 3 roky. U pacientov bez diabetu sa pod vplyvom liečby kandesartanom pravdepodobnosť jeho výskytu počas sledovaného obdobia výrazne znížila (o 22 %). Ďalšia analýza ukázala, že kandesartan mal odlišný účinok na výskyt nových prípadov cukrovky u rôznych kategórií pacientov s CHF, ktorí dostávali rôzne terapie.
Antidiabetogénny účinok kandesartanu sa teda nezistil v CHARM-Added, v ktorom bol k liečbe ACEI pridaný kandesartan alebo placebo. To naznačuje, že blokátory AT1-angiotenzínových receptorov a ACE inhibítory ovplyvňujú rovnaké patogenetické mechanizmy diabetu 2. typu. Preto pridanie kandesartanu k ACE inhibítorom neznižuje pravdepodobnosť vzniku nových prípadov diabetu u pacientov s CHF.
Iná vec je v prípade, keď sa blokátory AT1-angiotenzínových receptorov predpisujú pacientom, ktorí nedostávajú ACE inhibítory. V takýchto prípadoch kandesartan uplatňuje svoj antidiabetogénny účinok, pričom znižuje pravdepodobnosť vzniku diabetu o 21 % v štúdii CHARM-Alternative a o 40 % v štúdii CHARM-Preserved (pozri tabuľku 2).
Zaujímavé sú výsledky analýzy vplyvu kandesartanu na riziko vzniku diabetu u pacientov s CHF vo výskumnom programe CHARM v závislosti od iných faktorov. Ukázalo sa, že antidiabetogénny účinok kandesartanu s vekom slabne a u pacientov vo veku 75 rokov a starších je prakticky nezistiteľný. Kandesartan znižuje pravdepodobnosť vzniku cukrovky u pacientov s CHF II funkčnou triedou (FC), ale nemá na ňu žiadny vplyv u pacientov s CHF III FC. Môže to byť spôsobené tým, že pacienti s FC III CHF častejšie dostávajú ACE inhibítory a diuretiká, ktoré oslabujú antidiabetogénny účinok kandesartanu.
Existujú teda dôkazy, že blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan je schopný zabrániť rozvoju diabetu (a možno aj jeho progresii), a preto ho možno považovať za liek prvej voľby pri dlhodobej liečbe hypertenzie u pacientov s metabolickými syndróm alebo cukrovka.
Kandesartan má priaznivý vplyv na funkciu obličiek, čo bolo presvedčivo preukázané v experimentálnych štúdiách. Napriek poklesu systémového krvného tlaku, prietok krvi obličkami a rýchlosť glomerulárnej filtrácie sa počas liečby kandesartanom neznižujú alebo dokonca nezvyšujú. U ľudí je renoprotektívny účinok lieku najvýraznejší pri diabetickej nefropatii.
Randomizovaná štúdia CALM porovnávala renálne účinky kandesartanu a lizinoprilu u 197 pacientov s diabetom 2. typu s mikroalbuminúriou a hypertenziou. Do 12 týždňov. jedna polovica dostávala kandesartan (16 mg/deň) a druhá polovica dostávala lizinopril (20 mg/deň). Po 12 týždňoch Po randomizácii bola 1/3 pacientov užívajúcich kandesartan pridaná k lizinoprilu a 1/3 pacientov užívajúcich lizinopril bola pridaná ku kandesartanu. Výsledkom bolo, že od 12. do 24. týždňa dostávala 1/3 pacientov kandesartan (n=66), ďalšia tretina dostávala lizinopril (n=64) a tretia tretina dostávala kombináciu kandesartanu a lizinoprilu (n= 67).
Nezistili sa žiadne významné rozdiely v antihypertenzných a antialbuminurických účinkoch kandesartanu a lizinoprilu predpísaných ako monoterapia. Zároveň sa odhalila aditívnosť antihypertenzných a antialbuminurických účinkov kandesartanu a lizinoprilu u pacientov s diabetickou nefropatiou. Napríklad u pacientov užívajúcich kombináciu kandesartanu a lizinoprilu sa DBP znížil v priemere o 16,3 mm Hg. čl. oproti 10,4 mm Hg. čl. a 10,7 mm Hg. čl. v skupinách pacientov užívajúcich kandesartan a lizinopril v monoterapii. Priemerné zníženie vylučovania albumínu močom bolo 50 % po kombinovanej liečbe oproti 24 % a 39 % po monoterapii kandesartanom a lizinoprilom, v uvedenom poradí.
Získané výsledky naznačujú rovnakú závažnosť renoprotektívnych účinkov blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov a ACE inhibítorov. Po prvýkrát bola u pacientov s diabetom preukázaná aditívna povaha hemodynamických a renálnych účinkov blokátora AT1-angiotenzínových receptorov kandesartanu a ACE inhibítora lizinoprilu.
Veľká randomizovaná placebom kontrolovaná štúdia SCOPE preukázala schopnosť kandesartanu predchádzať mozgovej príhode u starších pacientov s hypertenziou. Ako viete, štúdia SCOPE zahŕňala 4 973 mužov a žien vo veku 70 rokov a starších, z ktorých polovici bol predpísaný kandesartan. Na kontrolu krvného tlaku boli u všetkých pacientov použité iné antihypertenzíva, najmä z etických dôvodov muselo 85 % pacientov v skupine s placebom pridať antihypertenzíva (najčastejšie diuretiká, β-blokátory alebo antagonisty vápnika). V dôsledku toho sa ukázalo, že štúdia SCOPE porovnávala účinnosť terapie medzi pacientmi užívajúcimi kandesartan a kontrolnou skupinou pacientov užívajúcich iné antihypertenzíva. Po 3,7 rokoch pozorovania v skupine pacientov užívajúcich kandesartan nebol výskyt závažných kardiovaskulárnych príhod významne (11 %) nižší ako v skupine užívajúcej placebo a výskyt nefatálnej cievnej mozgovej príhody bol významne nižší (28 %) ( p = 0,04). Okrem toho došlo k významnému, ale štatisticky nevýznamnému poklesu (o 20 %) nových prípadov diabetu u pacientov užívajúcich kandesartan (p = 0,09).
Niekoľko kontrolovaných štúdií porovnávalo antihypertenzívnu účinnosť kandesartanu a iných antihypertenzív. Tieto štúdie preukázali antihypertenznú účinnosť kandesartanu v dávke 4 až 16 mg/deň. porovnateľné s hydrochlorotiazidom (12,5-25 mg/deň), enalaprilom (10-20 mg/deň) a amlodipínom (5 mg/deň).
Placebom kontrolovaná porovnávacia štúdia CANDLE ukázala, že kandesartan v dávke 8 a 16 mg/deň. spôsobuje výrazné zníženie krvného tlaku v porovnaní s placebom. Stupeň poklesu DBP a SBP v sede pacienta 24 hodín po užití 16 mg kandesartanu je štatisticky vyšší ako po užití 50 mg a 100 mg losartanu.
Vysoká antihypertenzná účinnosť kandesartanu u žien s hypertenziou bola nedávno preukázaná vo veľkej porovnávacej štúdii. K. Malmquist a kol. hodnotili antihypertenznú účinnosť a znášanlivosť kandesartanu v porovnaní s enalaprilom a hydrochlorotiazidom u 429 žien. Po randomizácii pacienti pokračovali počas 6 týždňov. dostávali kandesartan 8 mg/deň, enalapril 10 mg/deň. alebo hydrochlorotiazid 12,5 mg/deň. Na konci 6. týždňa bolo povolené zdvojnásobenie dávok liekov. Terapia pokračovala celkovo 12 týždňov. Antihypertenzný účinok kandesartanu bol výraznejší ako účinky enalaprilu a hydrochlorotiazidu, a to v počiatočných aj dvojnásobných dávkach (tabuľka 3).

U žien s hypertenziou bol teda kandesartan nielen lepšie tolerovaný ako ACE inhibítor enalapril a tiazidové diuretikum hydrochlorotiazid, ale prekročil aj ich antihypertenznú účinnosť. Tieto údaje naznačujú, že kandesartan a iné blokátory AT1-angiotenzínových receptorov môžu byť sľubnejšie na dlhodobú liečbu hypertenzie u žien ako tiazidové diuretiká alebo ACEI.
R. Fogari a kol. porovnávali antihypertenznú účinnosť štyroch blokátorov AT1 – losartanu, valsartanu, irbesartanu a kandesartanu u 40 pacientov s miernou a stredne ťažkou formou hypertenzie. Pri odporúčanej počiatočnej dávke boli valsartan (80 mg/deň) a irbesartan (150 mg/deň) účinnejšie ako losartan (50 mg/deň): pokles krvného tlaku v priemere o 13,8/9,8 a 14,1/9. 9 mmHg čl. oproti 9,9/6,9 mmHg. čl. Pokles krvného tlaku počas liečby kandesartanom (8 mg/deň) bol v priemere 10,8/7,9 mm Hg. čl. a významne sa nelíšili od iných študovaných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov.
Po zdvojnásobení úvodnej dávky sa nezistili žiadne významné rozdiely v antihypertenznej účinnosti 4 porovnávaných blokátorov AT1. Výpočty ukazujú, že ekvipotentné denné dávky blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov sú: 80,2 mg pre losartan, 115,5 mg pre valsartan, 216,6 mg pre irbesartan a 13,7 mg pre kandesartan. V porovnaní s placebom sa plazmatická aktivita renínu významne zvýšila u pacientov užívajúcich blokátory AT1 a hladiny renínu boli najvyššie počas obdobia užívania kandesartanu a najnižšie počas obdobia užívania losartanu (248 ± 85 a 152 ± 53 pg/ml, v uvedenom poradí, oproti 41 ± 16 pg/ml pri užívaní placeba).
Berúc do úvahy skutočnosť, že závažnosť reaktívnej hyperreninémie počas liečby blokátormi AT1 odráža stupeň inhibície aktivity RAS, získané údaje nepriamo potvrdzujú výsledky experimentálnych štúdií, v ktorých sa ukázalo, že kandesartan sa silnejšie viaže na receptory angiotenzínu AT1 a dlhší čas ako losartan, valsartan alebo irbesartan.
Nový blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan má teda výrazný antihypertenzívny účinok, ktorý trvá dlhšie ako 24-36 hodín a nezávisí od pohlavia, veku a telesnej hmotnosti pacientov. Pri dlhodobom užívaní kandesartan spôsobuje reverzný vývoj LVH, má renoprotektívny účinok a zabraňuje rozvoju mozgovej príhody. Spolu s vysokou antihypertenzívnou účinnosťou sa kandesartan vyznačuje výbornou znášanlivosťou, ktorá slúži ako základ pre jeho široké využitie pri liečbe arteriálnej hypertenzie (AH). Výsledky štúdie CALM poskytujú nádej, že kandesartan bude užitočný pri liečbe diabetickej nefropatie.

Skúsenosti s použitím kandesartanu pri liečbe CHF
Liečba CHF je ďalšou sľubnou oblasťou klinického použitia kandesartanu a iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov. Miesto kandesartanu v modernej liečbe srdcového zlyhania bolo určené v priebehu 3 randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií vykonaných v rámci veľkého výskumného programu CHARM, ktorého výsledky boli nedávno publikované.
Ako je známe, v rámci výskumného programu CHARM (Candesartan cilexetil in HeArt failure Reduction in Mortality and morbidity, 1999-2003) sa uskutočnili 3 nezávislé placebom kontrolované štúdie: 1) CHARMAdded study – 2548 pacientov so systolickou ĽK dysfunkcia (ejekčná frakcia ĽK 40 %), príjem ACEI v adekvátnej dávke; 2) CHARM-Alternatívna štúdia – 2048 pacientov so systolickou dysfunkciou ĽK (ejekčná frakcia ĽK 40 %), ktorí netolerujú ACE inhibítory; 3) Štúdia CHARM-Preserved – 3023 pacientov so zachovanou systolickou funkciou ĽK (ejekčná frakcia > 40 %).
Pod vplyvom kandesartanu (32 mg/deň) sa úmrtnosť pacientov s CHF výrazne znížila – v priemere o 10 % (p = 0,032). Úmrtnosť na kardiovaskulárne príčiny sa zároveň znížila o 13 % (p=0,006). Zníženie celkovej mortality a mortality z kardiovaskulárnych príčin bolo obzvlášť významné u pacientov so systolickou dysfunkciou ĽK (zníženie o 12 %, resp. 16 %).
Výskyt primárneho koncového ukazovateľa (smrť z kardiovaskulárnych príčin alebo hospitalizácia v dôsledku CHF) sa u pacientov s CHF pri liečbe kandesartanom znížil v priemere o 16 % (p<0,0001), в том числе на 15% в исследовании CHARM-Added.
Praktický význam má analýza výsledkov jednotlivých štúdií realizovaných v rámci výskumného programu CHARM. Údaje zo štúdie CHARM-Alternative teda potvrdili, že kandesartan a iné blokátory AT1-angiotenzínových receptorov možno u pacientov s CHF považovať za alternatívu k ACE inhibítorom a možno ich úspešne použiť v prípadoch intolerancie ACEI. Štúdia CHARM-Preserved ukázala, že kandesartan a iné blokátory AT1-angiotenzínových receptorov môžu byť užitočné pri liečbe CHF u pacientov so zachovanou systolickou funkciou ĽK (ejekčná frakcia > 40 %).
Pri analýze výsledkov štúdie CHARM-Added sa navrhlo, že u pacientov s CHF spôsobeným systolickou dysfunkciou ĽK by pridanie kandesartanu k ACEI neprinieslo žiadny významný prínos, ak by sa ako základná dávka použila maximálna dávka ACEI. terapiu. Inými slovami, predpokladalo sa, že blokátory AT1-angiotenzínových receptorov spôsobujú ďalšie potlačenie aktivity RAS v prípadoch, keď ju nemožno adekvátne potlačiť v dôsledku relatívne malých dávok ACE inhibítorov.
Špeciálna analýza výsledkov štúdie CHARM-Added ukázala, že to tak nie je. Ukázalo sa, že u pacientov s CHF spôsobeným systolickou dysfunkciou ĽK vedie pridanie kandesartanu k zníženiu celkového počtu úmrtí z kardiovaskulárnych príčin a hospitalizácií na CHF (primárny endpoint) nielen celkovo (o 15 %), ale aj u pacientov užívajúcich maximálne odporúčané dávky ACE inhibítorov (v priemere o 25 %). Priaznivý účinok pridania kandesartanu k ACE inhibítoru na priebeh CHF pretrvával aj u pacientov, ktorí dodatočne dostávali betablokátory.
Preto u pacientov s CHF spôsobeným systolickou dysfunkciou ĽK, ktorí užívajú ACE inhibítory a betablokátory, je pridanie kandesartanu (a zrejme aj iných blokátorov AT1-angiotenzínových receptorov) nielen bezpečné, ale má aj priaznivý vplyv na priebeh a výsledok choroby.
V rámci výskumného projektu CHARM sa tak podarilo získať nespochybniteľný dôkaz, že dlhodobo pôsobiaci blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan zlepšuje dlhodobú prognózu života pri CHF u pacientov s poškodenou aj zachovanou systolickou funkciou ĽK. Zlepšenie prognózy zjavne nezávisí od pohlavia a veku pacientov, etiológie CHF alebo súbežnej liečby.
Blokátor AT1-angiotenzínových receptorov kandesartan má teda výrazný antihypertenzívny účinok, ktorý trvá dlhšie ako 24-36 hodín a nezávisí od pohlavia, veku a telesnej hmotnosti pacientov. Pri dlhodobom užívaní kandesartan spôsobuje reverzný vývoj LVH, má antidiabetogénny a renoprotektívny účinok a zabraňuje vzniku mozgovej príhody. Spolu s vysokou antihypertenzívnou účinnosťou sa kandesartan vyznačuje výbornou znášanlivosťou, ktorá slúži ako základ pre jeho široké použitie v liečbe hypertenzie. Skúsenosti z klinického použitia kandesartanu naznačujú prísľub jeho použitia nielen pri rôznych formách hypertenzie, ale aj pri CHF, diabetickej nefropatii a nediabetických ochoreniach obličiek.

Blokátory receptorov angiotenzínu (blokátory receptorov AT1)

Podľa mechanizmu účinku blokátory receptorov angiotenzínu (ARB), podobne ako ACE inhibítory, ovplyvňujú reninangiotenzínový systém. Táto trieda však funguje „cielenejšie“, pretože odstraňuje nadmerné účinky angiotenzínu a aldosterónu blokovaním AT receptorov, ktoré sú ovplyvnené týmito presorickými (BP-zvyšujúcimi) látkami. BAR zabraňujú tvorbe angiotenzínu, látky, ktorá spôsobuje vazokonstrikciu a cievy sa rozširujú. V dôsledku toho klesá krvný tlak.

V súčasnosti majú lekári vo svojom arzenáli množstvo zástupcov tejto skupiny. Najpoužívanejším liekom je prvý zástupca tejto skupiny, losartan. Účinok všetkých liekov tejto skupiny je porovnateľný v účinnosti a dĺžke trvania (do 24 hodín). Telmisartan má najdlhší účinok (až 36 hodín), čo umožňuje dlhodobú kontrolu krvného tlaku. Tento liek má množstvo ďalších vlastností, pretože má pozitívny vplyv na metabolizmus uhľohydrátov a mal by sa mu dať prednosť v prípade cukrovky. Je indikovaný pacientom s ochorením obličiek.

Užívali ste predtým blokátory AT1 receptorov alebo ACE inhibítory, ako ste na ne reagovali, mali ste suchý kašeľ?

Mali ste nejaké zmeny na obličkách alebo pečeni?

Ste tehotná alebo chcete mať čoskoro dieťa, akú antikoncepciu používate.

Medzi hlavné faktory rozvoja koronárnych chorôb a mŕtvice ako hlavných príčin úmrtnosti v Rusku patrí hypertenzia, ktorá sa vyznačuje vzostupom krvného tlaku nad 140/80 mmHg. Liečba arteriálnej hypertenzie je dlhodobý, najčastejšie celoživotný proces. V tejto situácii je potrebný kompetentný prístup k výberu antihypertenzívnej terapie, ktorá sa vyznačuje výraznou antihypertenzívnou účinnosťou, pozitívnym účinkom na orgány vystavené škodlivým účinkom vysokého krvného tlaku, minimálnymi vedľajšími účinkami a pohodlnými spôsobmi podávania. Podľa moderných odporúčaní sú jednou z hlavných skupín liekov používaných pri liečbe arteriálnej hypertenzie blokátory receptorov angiotenzínu 2 ako samostatné liečivo alebo v kombinácii s inými liekmi.

Ukázať všetko

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Blokátory receptorov angiotenzínu II (sartany) sú skupinou antihypertenzív, ktorých mechanizmus účinku je založený na inhibícii aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (RAAS), hlavného hormonálneho regulátora krvného tlaku (TK) a krvného objemu telo.

ARB inhibujú (inhibujú) receptory angiotenzínu typu 1, prostredníctvom ktorých sa prejavujú negatívne účinky angiotenzínu II, a to:

• zvýšený krvný tlak v dôsledku vazokonstrikcie;
• zvýšené spätné vychytávanie iónov Na + v obličkových tubuloch;
• zvýšená produkcia aldosterónu, adrenalínu a renínu - hlavných vazokonstrikčných hormónov;
• stimulácia štrukturálnych zmien v cievnej stene a srdcovom svale;
• aktivácia činnosti sympatického (excitačného) nervového systému.

Nadmerná aktivita receptorov angiotenzínu 2 vedie k škodlivým, často život ohrozujúcim zmenám vo vnútorných orgánoch (tab. 1).

Aktivita receptorov angiotenzínu 2 typu 1 vo vzťahu k vnútorným orgánom:

ARB, ktoré selektívne pôsobia na receptory typu 1, znižujú vaskulárny tonus, zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, stimulujú zníženie hypertrofie srdcového svalu a znižujú sekréciu hormónov aldosterónu, norepinefrínu a endotelínu. ARB majú podobné vlastnosti ako iná trieda antihypertenzív, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI): obe liečivá významne zlepšujú funkciu obličiek. Odporúča sa prejsť z blokátorov angiotenzínu II na ACE inhibítory, ak blokátory angiotenzínu II spôsobujú kašeľ.



Metabolické účinky a klasifikácia

Blokátory angiotenzínových receptorov, najmä Losartan, majú urikozurický (podporujúci vylučovanie kyseliny močovej do moču) účinok. Táto vlastnosť poskytuje ďalšie výhody kombinovanej terapie s tiazidovými diuretikami. Väčšina liekov na zozname ARB je schopná zvýšiť citlivosť na inzulín v periférnych tkanivách. Tento účinok je spôsobený sympatolytickým účinkom, zlepšením funkcie endotelu a rozšírením periférnych ciev.

Ukázalo sa tiež, že ARB pôsobia na špecifické PPRAγ receptory, čo priamo zvyšuje citlivosť na inzulín na bunkovej úrovni a stimuluje protizápalovú odpoveď, znižuje hladinu triglyceridov a voľných mastných kyselín. Moderné štúdie preukázali možnosť prevencie rozvoja diabetu 2. typu pri užívaní ARB.

Klasifikácia ARB:



Klinická farmakológia

Všetky lieky sú vysoko aktívne v krvi, majú dobrú biologickú dostupnosť a majú dlhodobý účinok pri perorálnom užívaní, preto sa odporúča ich užívať raz denne. ARB sa primárne vylučujú pečeňou a v malej miere obličkami, čo umožňuje ich opatrné použitie pri zlyhaní obličiek. Pretože ARB majú podobnú aktivitu ako ACEI, blokátory angiotenzínu II sa nemajú predpisovať pri stenóze oboch renálnych artérií. Eprosartan a Telmisartan sú relatívne kontraindikované pri ochoreniach pečene a žlčových ciest, pretože viac ako 90 % ich koncentrácie sa vylučuje pečeňou. Klinická farmakológia hlavného zoznamu liekov je uvedená v tabuľke 3.

Farmakokinetické parametre antagonistov receptora angiotenzínu II:



ARB ovplyvňujú neurohumorálne interakcie v tele, vrátane hlavných regulačných systémov: RAAS a sympatoadrenálneho systému (SAS), ktoré sú zodpovedné za zvýšený krvný tlak a vznik a progresiu kardiovaskulárnych patológií.



Indikácie a kontraindikácie

Hlavné indikácie na predpisovanie blokátorov receptorov angiotenzínu:

• arteriálna hypertenzia;
• chronické srdcové zlyhanie (CHF funkčné triedy II–IV podľa klasifikácie New York Heart Association NYHA v kombináciách liekov, pri nemožnosti alebo neúčinnosti liečby ACE inhibítormi) v komplexnej liečbe;
• zvýšenie percenta pacientov, ktorí utrpeli akútny infarkt myokardu, komplikovaný zlyhaním ľavej komory a/alebo systolickou dysfunkciou ľavej komory, so stabilnou hemodynamikou;
• zníženie pravdepodobnosti vzniku akútnych cerebrovaskulárnych príhod (mŕtvica) u pacientov s arteriálnou hypertenziou a hypertrofiou ľavej komory;
• nefroprotektívna funkcia u pacientov s diabetes mellitus 2. typu spojená s proteinúriou za účelom jej zníženia, regresie patológie obličiek, zníženia rizika progresie chronického zlyhania obličiek do terminálneho štádia (prevencia hemodialýzy, pravdepodobnosť zvýšenia koncentrácie kreatinínu v sére).

Kontraindikácie pri použití ARB: individuálna intolerancia, bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky, tehotenstvo, laktácia.



Vedľajšie účinky

ARB lieky majú podľa výskumu minimálny počet zaznamenaných vedľajších účinkov. Na rozdiel od podobnej skupiny antihypertenzív, ACE inhibítorov, blokátory receptorov angiotenzínu II sú významne menej pravdepodobné, že spôsobia kašeľ. So zvyšujúcimi sa dávkami a kombináciou s diuretikami je možný rozvoj reakcií z precitlivenosti a ortostatickej hypotenzie.

Ak sa ARB predpíše pacientom s chronickým zlyhaním obličiek alebo nediagnostikovanou stenózou renálnej artérie, môže sa vyvinúť hyperkaliémia, zvýšenie kreatinínu a močoviny v krvi, čo si vyžaduje zníženie dávky lieku. Početné štúdie neodhalili žiadne údaje o zvýšenom riziku vzniku rakoviny pri dlhodobom používaní blokátorov receptorov angiotenzínu.

Farmakologické interakcie

Blokátory receptorov angiotenzínu II môžu vstúpiť do farmakodynamických interakcií, meniť prejavy hypotenzného účinku, zvyšovať koncentráciu draslíka v krvnom sére, ak sa kombinujú s diuretikami šetriacimi draslík a liekmi šetriacimi draslík. Farmakokinetická interakcia je možná aj s warfarínom a digoxínom (tabuľka 4).

Liekové interakcie s blokátormi receptora angiotenzínu II:

Interakčný liek	Antagonisty receptora angiotenzínu II	Výsledok interakcie
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihypertenzíva, diuretiká	Všetky	Zvýšený hypotenzívny účinok
Nesteroidné protizápalové lieky, estrogény, sympatomimetiká	Všetky	Oslabenie hypotenzného účinku
Diuretiká šetriace draslík, lieky obsahujúce draslík	Všetky	Hyperkaliémia
warfarín	Valsartan, Telmesartan	Znížená maximálna koncentrácia v krvi, zvýšený protrombínový čas
digoxín	Telmisartan	Zvýšenie maximálnej koncentrácie v krvi

Zoznam liekov a ich obchodné názvy

V súčasnosti v trhovej ekonomike existuje značný počet značiek liekov obsahujúcich rovnakú účinnú látku. Na výber vhodného lieku je potrebná konzultácia s odborníkom.



Zoznam najčastejšie predpisovaných ARB a ich obchodné názvy:

Účinná látka	Obchodné mená (výrobná spoločnosť)	Vlastnosti lieku
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Používa sa u pacientov, ktorí utrpeli akútnu poruchu koronárneho prietoku krvi (infarkt myokardu). Pri riadení by sa mal používať opatrne, pretože môže byť narušená koncentrácia.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Neodporúča sa používať u pacientov trpiacich primárnym hyperaldosteronizmom, v prípadoch vysokého štádia chronického zlyhania obličiek, u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Počas liečby sa môžu objaviť závraty a zvýšená únava. Toto treba vziať do úvahy pred začatím práce s vybavením alebo riadením vozidiel.
losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva as)	Najčastejšie predpisované. Má dodatočný urikozurický účinok. Môže sa odporučiť pri komplexnej terapii dny
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Spoľahlivo zabraňuje vzniku akútnych cievnych mozgových príhod a akútnych porúch koronárneho prekrvenia (infarkt myokardu), má výrazný nefroprotektívny účinok

Pred začatím užívania takýchto liekov by ste sa mali určite poradiť so svojím lekárom.

Ako žiť bez infarktu a mŕtvice Antona Vladimiroviča Rodionova

Blokátory receptorov angiotenzínu (blokátory receptorov AT1)

Ako fungujú blokátory AT 1 receptorov?

Mechanizmus účinku blokátorov receptorov angiotenzínu je veľmi podobný ACE inhibítorom. Zabraňujú tvorbe látky, ktorá spôsobuje vazokonstrikciu a cievy sa rozširujú. V dôsledku toho klesá krvný tlak.

Aké blokátory AT1 receptora existujú?

Blokátory AT 1 receptorov sú najmladšou skupinou liekov, hoci sa používajú už asi 20 rokov. V súčasnosti je v arzenáli lekárov 7 zástupcov tejto skupiny. Najpoužívanejší je prvý zástupca tejto skupiny - losartan ( kozaar, lozap, lorista). Všetky lieky okrem losartanu sa môžu užívať raz denne, losartan sa zvyčajne užíva 2-krát denne. Jedinou nevýhodou blokátorov ATi receptora je ich vysoká cena.

losartan (kozaar)- užívajte 1-2 krát denne

Valsartan (diovan, valz, valsacor)- užívajte 1 krát denne

Irbesartan (schválenie)- užívajte 1 krát denne

Candesartan (atakand)- užívajte 1 krát denne

Telmisartan (micardis)- užívajte 1 krát denne

Eprosartan (teveten)- užívajte 1 krát denne

olmesartan ( cardosal)- užívajte 1 krát denne

Aké sú výhody blokátorov AT 1 receptorov?

Blokátory AT1 receptora majú výhody ACE inhibítorov a je oveľa menej pravdepodobné, že spôsobia vedľajšie účinky.

Blokátory angiotenzínových receptorov sú relatívne novou skupinou liekov, ale za posledných 10 rokov existujú dobré dôkazy, že môžu znížiť riziko kardiovaskulárnych komplikácií, a to aj u pacientov s cukrovkou a srdcovým zlyhaním.

V akých prípadoch lekár predpisuje blokátory AT 1 receptorov?

Blokátory AT 1 receptora sa používajú v rovnakých prípadoch ako ACE inhibítory. Blokátory angiotenzínových receptorov sa častejšie používajú, keď ACE inhibítory poskytujú dostatočný účinok, ale spôsobujú závažné vedľajšie účinky (najmä kašeľ).

Kedy by sa blokátory AT1 receptorov nemali predpisovať?

Blokátory AT 1 receptorov by nemali užívať tehotné ženy. Nemali by sa užívať, ak je zvýšená hladina draslíka v krvi (hyperkaliémia) alebo zúženie (stenóza) renálnych artérií.

Nezabudnite povedať svojmu lekárovi:

Užívali ste predtým blokátory AT 1 receptorov, ACE inhibítory, ako ste na ne reagovali, mali ste suchý kašeľ?

Mali ste nejaké zmeny na obličkách alebo pečeni?

Ste tehotná alebo chcete mať čoskoro dieťa, akú antikoncepciu používate.

Ako sa majú užívať blokátory AT1 receptorov?

Lieky v tejto skupine sa užívajú raz denne v rovnakom čase. Treba mať na pamäti, že účinok (t.j. trvalé zníženie krvného tlaku) sa nedostaví okamžite, ale až po 2–4 týždňoch nepretržitej liečby.

Aké nežiaduce reakcie sú možné pri použití blokátorov AT 1 receptorov?

Lieky v tejto skupine sú zvyčajne dobre tolerované. Väčšina pacientov nezaznamenala žiadne nežiaduce reakcie pri užívaní blokátorov AT 1 receptorov. V niektorých prípadoch sa môžu vyskytnúť závraty, žihľavka a svrbenie.