Vedľajšie účinky M cholinomimetík. M-cholinomimetiká

M-cholinomimetiká: pilokarpín hydrochlorid, aceklidín(zlúčenina terciárneho dusíka). Mechanizmus účinku je spôsobený selektívnou excitáciou M-cholinergných receptorov neurónov a buniek efektorových orgánov a tkanív (srdce, oko, hladké svaly priedušiek a čriev, vylučovacie žľazy vrátane potných žliaz). M-cholinomimetiká napodobňujú parasympatické impulzy a navyše stimulujú potné žľazy (sympatická inervácia).

Účinok na oči. Excitácia M-cholinergných receptorov kruhového svalu dúhovky vedie k jeho kontrakcii a zrenica sa zužuje (mióza). Zúženie zrenice a sploštenie dúhovky pomáha otvoriť uhly prednej komory oka a zlepšiť odtok vnútroočnej tekutiny(cez priestory fontán a Schlemmov kanál, začínajúc v rohoch prednej komory), čo znižuje vnútroočný tlak. M-cholinomimetiká zväčšujú zakrivenie šošovky (až na maximum), čo spôsobuje kŕč akomodácie: stimulácia M-cholinergných receptorov ciliárneho svalu spôsobí jeho kontrakciu a následne uvoľnenie zonulárneho väziva - šošovka preberá konvexnejší tvar, oko je nastavené na videnie na blízko (krátkozrakosť).

Účinok na srdce. M-cholinomimetiká spomaľujú (podobne ako účinok excitácie srdcových vetiev vagusu) srdcovú frekvenciu (bradykardiu) - je inhibované vedenie vzruchov prevodovým systémom srdca.

Účinok na exokrinné žľazy. Zvýšená sekrécia slín a žliaz gastrointestinálny trakt, hlien v prieduškách, slzenie, potenie.

Účinok na hladké svaly. M-cholinomimetiká stimulujú kontrakciu obehového svalstva priedušiek (tón sa zvyšuje až do bronchospazmu), gastrointestinálneho traktu (zvyšuje sa peristaltika), žlče a močového mechúra, kruhový sval dúhovky a tonus zvierača tráviaci trakt a močový mechúr naopak klesá.

Aplikácia. M-cholinomimetiká sa používajú pri glaukóme na zníženie vnútroočného tlaku ( symptomatická terapia). Niekedy sa používajú na atóniu čriev a močového mechúra: lieky zvyšujú tonus a súčasne uvoľňujú zvierače, zvyšujú kontrakciu (peristaltiku) týchto orgánov hladkého svalstva, podporujú ich vyprázdňovanie.

M-CHOLINOMIMETIKA

Majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory.
Falošné podráždenie parasympatické nervy(pretože ich pôsobenie je zamerané na orgány prijímajúce parasympatickú inerváciu).

ÚČINOK NA SRDCE:
Srdcové vetvy vagusu inervujú najmä sínusové a atrioventrikulárne uzliny srdca (účinok M-cholinomimetík smeruje do týchto častí prevodového systému) Pri podávaní M-cholinomimetík:
srdce sa spomalí
stimulujú sa cholinergné receptory ciev kostrového svalstva (vazodilatácia)
sekrécia svalového relaxačného faktora vaskulárnymi endotelovými bunkami
to vedie k hypotenzii
Zníženie srdcovej frekvencie, kým sa nezastaví. Spomalenie vedenia do A-V bloku. O intravenózne podanie M-cholinomimetiká môžu spôsobiť náhlu zástavu srdca.

VPLYV NA GASTROINTESTINAL TRACT:
Zvyšujú tonus a stimulujú črevnú motilitu a súčasne uvoľňujú zvierače tráviaceho traktu. Črevná atónia je eliminovaná.

ÚČINOK NA MECHÚR:
Zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov močového mechúra. Uvoľnenie zvierača.

ÚČINOK NA OČI:
Spôsobuje zúženie zreníc (miózu). V dôsledku kontrakcie svalu orbicularis dúhovky.
Na spodnej časti dúhovky je trabekulárna sieťovina (priestor fontány). Prostredníctvom nej sa zvyšuje odtok tekutiny z prednej komory oka. Tekutina potom vstupuje do Schlemmovho kanála a do žilového systému oka.
Znížte vnútroočný tlak. Spôsobuje spazmus ubytovania.
Kontrakcia orbicularis oculi (ciliárneho) svalu je sprevádzaná zhrubnutím svalu a posunutím miesta, kde je Zinnov väz pripojený, bližšie k šošovke. Šošovka nadobúda vypuklejší tvar. Oko je nastavené na videnie na blízko.

VPLYV NABRONCHI:
Bronchiálny kŕč.

KLADENIE NA ŽĽAZY:
Zvýšená sekrécia žliaz.

ÚČINOK NA ŽLČNÍK:
Zvýšený tón.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE.

1. Glaukóm. Používa sa pilokarpín hydrochlorid.
2-4x denne 1-5% roztok kvapky, masť. očné filmy v noci pre dolné viečko. Účinok aceklidínu je krátkodobejší.

2. Atónia a paréza čriev a močového mechúra. Používa sa aceklidín.
Poskytuje menej vedľajších účinkov.
Subkutánne 1-2 ml 0,2% roztoku, v prípade potreby opakovať
Za 30 minút.

KONTRAINDIKÁCIE.

Bronchospazmus, nízky krvný tlak, ťažké ochorenie srdca, tehotenstvo, epilepsia. Atropín týmto účinkom predchádza alebo ich zvráti.

N-CHOLINOMIMETIKA

Dvojfázový účinok na H-cholinergné receptory:
1. fáza - excitácia 2. fáza - depresia

DÝCHACIE STIMULANTY REFLEXNÉHO TYPU

Podávajú sa iba intravenózne.

HLAVNÉ ÚČINKY:

Schopný stimulovať vaskulárne chemoreceptory, v dôsledku čoho -

1. Stimulácia dýchania reflexného typu.
Stimulačný účinok je silný, ale krátkodobý (2-5 minút pri intravenóznom podaní).
Pri intravenóznom podaní sú potrebné minimálne dávky na aktiváciu dýchacieho centra. pri subkutánnom alebo intramuskulárnom podaní sa dávka zvýši 10-20 krát. Pri týchto spôsoboch podávania dobre prenikajú do centrálneho nervového systému, spôsobujú zvracanie, kŕče, aktiváciu vagového centra s možnou zástavou srdca.

2. Stimulácia kardiovaskulárnej aktivity.

APLIKÁCIA: Momentálne obmedzené.
Pri šoku asfyxia novorodencov (to znamená pri zachovaní excitability dýchacieho centra).
Pri zástave dýchania (v dôsledku zranenia, počas operácií).
V kolaptoidných stavoch.
O infekčné choroby s útlmom dýchania a hematopoézou.

KONTRAINDIKÁCIE:
Hypertenzia, krvácanie, pľúcny edém.

POROVNÁVACIE CHARAKTERISTIKY:
CITITON. Ide o 0,15% roztok alkaloidu cytizín. Reflexne stimuluje dýchanie.
Zároveň zvyšuje krvný tlak, čím sa odlišuje od lobelínu.
CITIZINE je súčasťou tabliet Tabex, ktoré uľahčujú odvykanie od fajčenia.
LOBELINE HYDROCHLORID. Alkaloid z rastliny alebo získaný synteticky. Vzrušuje stred blúdivého nervu, čo vedie k zníženiu krvného tlaku.
DROGY NA UĽAHČENIE UKONČENIA FAJČENIA Podľa schémy s postupným znižovaním dávky.
ANABAZÍN - tablety perorálne alebo sublingválne, bukálne filmy, žuvačky.
TABEX - (obsahuje alkaloid cytizín)
LOBESIL – obsahuje lobeliový alkaloid)
NICORETTE - (obsahuje nikotín)
inhalátor vo forme náustka s prihliadnutím na behaviorálne aspekty závislosti, žuvačka, náplasť, nosový sprej, minitableta. Úplné odvykanie od fajčenia s postupným znižovaním dávky trvá 3 mesiace.

M a N - CHOLINOMIMETIKA.
Prevažuje fakt aktivácie M-cholinergných receptorov.

ACETYLCHOLÍN chlorid.
Málo používané.
Neúčinné pri perorálnom podaní.
Pri parenterálnom podaní je účinok rýchly, prudký a krátkodobý.
Podáva sa subkutánne a intramuskulárne.
Intravenózna injekcia nie je možná kvôli možnosti prudkého poklesu krvného tlaku a zástavy srdca.
Aplikácia:
Na kŕče periférne cievy(endarteritída). S kŕčmi sietnicových tepien.

KARBACHOLÍN.
Aktívnejší. Vydrží dlhšie.
Vnútri, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne (s opatrnosťou).
Aplikácia:
Endarteritída.
Lokálne vo forme očné kvapky pre glaukóm.



Drogy v tejto skupine majú stimulačný účinok na rôzne druhy cholinergné receptory.

Farmakomarketing

Klasifikácia a lieky

V závislosti od typu cholinergných receptorov sa účinok prejavuje, všetky cholinomimetiká sa delia na:

M-cholinomimetiká;

N-cholinomimetiká;

M-N-cholinomimetiká;

Ryža. 14

mechanizmus akcie

Cholinergné receptory - ide o geneticky podmienené mobilné lipoproteínové, proteínové alebo glykoproteínové molekuly. Cholinergné receptory sa neustále ničia a znova sa resyntetizujú. Trvanie existencie cholinergného receptora je približne sedem dní. Okrem dvoch hlavných typov, muskarínového a nikotínového, existuje niekoľko podtypov. Vnútrobunkovými sprostredkovateľmi (messengermi) pri tvorbe reakcie na excitáciu cholinergného receptora sú cGMP, Ca 2+, Na+, K+. Sú úzko spojené s adenylátcyklázou, vápnikovými, sodíkovými alebo draslíkovými kanálmi.

M-hopinomimetika excitovať M-cholinergné receptory; N chopinomimetiká - N-cholinergné receptory, zatiaľ čo M-N-hapinomimetiká excitovať M aj N-cholinergné receptory. V kontraktilnom mechanizme vlákien hladkého svalstva zohráva úlohu pri excitácii cholinergných receptorov aktivácia viazaného intracelulárneho Ca 2+, membránová guanylátcykláza a zvýšenie množstva intracelulárneho mediátora - cyklického 3,5 guanozínmonofosfátu (cGMP).

Ryža. 15

Cholinergný receptor pôsobí mechanizmom zvyšovania koncentrácie cGMP (cyklický guanidínmonofosfát).

Keď je cholinergný receptor excitovaný, viaže sa na G proteín, ktorý pozostáva z 3 podjednotiek (α, β, γ).

Uvoľní sa podjednotka α, ktorá aktivuje guanylátcyklázu (GC). GC rozkladá guanidíntrifosfát (GTP) na cGMP.

Farmakologické

Ryža. 16

Pri ich zavedení do organizmu prevláda efekt spojený s excitáciou parasympatických nervov. Najväčší praktický záujem má účinok M-chodinomimetík na oko. Svojím lokálnym účinkom na oko znižujú vnútroočný tlak, spôsobujú miózu a spazmus akomodácie. (Obrázok I).

Mechanizmom týchto zmien je excitácia hopioreceptorov a kontrakcia vnútorných svalov oka, ktoré dostávajú parasympatickú inerváciu. V dôsledku kontrakcie dúhovkového svalu sa teda zrenica zužuje (mióza). Odtok tekutiny z prednej komory je zlepšený vďaka otvoreniu priestorových fontán, ktoré sú pod dúhovkou a schlei kanálom.

Ryža. 17

Vnútorný tlak oka veľmi a dlhodobo klesá. Kontrakcia ciliárneho svalu oka je sprevádzaná jeho zhrubnutím a pohybom svalového brucha (na ktorý je pripevnený Zinov spoj) bližšie k šošovke. Vďaka uvoľneniu spojenia Qin sa puzdro šošovky nenaťahuje a vďaka svojej elasticite získava vypuklejší tvar. Oko je nastavené na blízke videnie (kŕč akomodácie).

V dôsledku resorpčného účinku cholinomimetík, bronchospazmu, bradykardie (môže sa vyskytnúť aj zástava srdca), zvýšeného tonusu nezaťažených svalov tráviaceho traktu, maternice, žlčníka a močového mechúra a zvýšenej sekrécie slinných, bronchiálnych, gastrointestinálnych a potu žľazy.

Acetylcholín tiež plní metabolickú funkciu ako lokálny hormón, napríklad v neinervovaných štruktúrach placenty a v bunkách riasinkového epitelu.

teda M-cholinomimetiká zvýšenie tonusu čriev, svalov močového mechúra, maternice, priedušiek, zníženie vnútroočného tlaku, rozšírenie periférnych ciev.

N-cholinomimetiká reflexne stimulovať dýchacie centrum. Dochádza k tachykardii a arteriálnej hypertenzie ako známky stimulácie H-cholinergných receptorov acetylcholínom sympatické uzliny chromafinné bunky drene nadobličiek a chemoreceptory karotického glomerulu.

Indikácie pre použitie a zameniteľnosť

Pri glaukóme sa používa karbacholín a všetky M-cholinomimetiká (lokálne pôsobenie).

Na atóniu čriev a močového mechúra užívajte M-N-cholinomimetiká, acekpidín.

Na reflexnú zástavu dýchania sa používajú N-chopinomimetiká.

Ak je pôrod slabý, predpisuje sa aceklidín.

Pri endarteritíde sa niekedy používa acetylcholín.

Na RTG diagnostiku chorôb žalúdka a čriev sa používa aceklidín a acetylcholín.

Vedľajší účinok

Pri veľkých dávkach cholinomimetík bradykardia a znížená krvný tlak, zvýšené slinenie, bronchospazmus.

Pri použití karbacholínu sa niekedy vyskytuje smäd, slintanie a nevoľnosť.

Pri vložení roztok aceklidínu do spojovkového vaku môže spôsobiť mierne podráždenie spojovky.

Kontraindikácie

M-cholinomimetiká sú kontraindikované pri bronchiálnej astme, s vážnych chorôb srdce, tehotenstvo, epilepsia, hyperkinéza.

Farmakobezpečnosť

Cholinomimetiká sú inkompatibilné s antiparkinsonikami, antikonvulzívami, antidepresívami, antiarytmikami, neuroleptikami, antihistaminikami, β-blokátormi, glukokortikosteroidmi, aminoglykozidmi a lokálnymi anestetikami.

Acetylcholín je nekompatibilný s mezatónom.

Injekcia do žily acetylcholínu je nemožné, pretože môže byť prudký pokles krvný tlak a zástava srdca.

Porovnávacie charakteristiky liekov

M-N-hodinomshetika

Acetylcholín nie je stabilný a rýchlo sa vstrebáva v tkanivách v dôsledku pôsobenia cholínesterázy. Jeho rýchla deštrukcia má veľký fyziologický význam, pretože poskytuje flexibilitu pri nervovej regulácii orgánových funkcií.

Ako liek acetylcholín široké uplatnenie nemá. Pri perorálnom podaní je liek neúčinný, pretože je rýchlo hydrolyzovaný acetylcholínesterázou. Pri parenterálnom podaní má rýchly, ostrý, ale krátkodobý účinok. Podobne ako iné kvartérne zlúčeniny, acetylcholín nepreniká dobre hematoencefalickou bariérou a nemá významný vplyv na centrálny nervový systém. Niekedy sa acetylcholín používa ako vazodilatátor pri kŕčoch periférnych ciev.

karbacholín na chemickú štruktúru a farmakologické vlastnosti blízko acetylcholínu, ale aktívnejšie a vykazuje viac dlhá akcia, pretože nie je hydrolyzovaný cholínesterázou. Stabilita lieku umožňuje jeho použitie nielen na parenterálne podanie, ale aj na perorálne podanie.

M-cholinomimetiká

pilokarpín - alkaloid získaný z Pilocarpus laborandi, ktorý rastie v Brazílii. Používa sa len lokálne pôsobenie – pri glaukóme.

Aceklidín stimuluje hlavne M-cholinergné receptory čriev, močového mechúra a maternice. Mióza a pokles vnútroočného tlaku sú výraznejšie ako po podaní pilokarpínu. V chirurgickej a pôrodnícko-gynekologickej praxi sa používa na prevenciu a odstránenie pooperačnej atónie svalov tráviaceho traktu a močového mechúra, so zníženým tonusom a subinvolúciou maternice, na zastavenie krvácania v popôrodné obdobie. Aceklidín - cenný farmakologické činidlo Pre röntgenové vyšetrenie pažeráka, žalúdka a dvanástnika.

N-halinamimetiká

Lobelin A cit Podľa mechanizmu účinku patria do tejto skupiny a podľa farmakodynamiky patria medzi reflexné respiračné analeptiká.

Jediné, čo sa prakticky nevyužíva, je ich schopnosť excitovať H cholinergné receptory karotických dutín a tým reflexne stimulovať činnosť dýchacieho centra. Ich stimulačný účinok je veľmi silný, ale krátkodobý (2-5 minút pri intravenóznom podaní). Hlavnými indikáciami na použitie lobelínu a cititónu sú otrava oxidom uhoľnatým, morfín a asfyxia novorodencov.

zoznam liekov

M-cholinomimetiká majú priamy stimulačný účinok na M-cholinergné receptory. Štandardom pre takéto látky je alkaloid muskarín, ktorý má selektívny účinok na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek a jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom dáva to isté klinický obraz a farmakologické účinky, ako sú činidlá AChE. Existuje len jeden rozdiel - tu je účinok na M-receptory priamy. Zaznamenávajú sa rovnaké základné príznaky: hnačka, ťažkosti s dýchaním, bolesti brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza – sťahuje sa kruhový sval zrenice), znížený vnútroočný tlak, kŕč akomodácie (blízke zorné pole), zmätenosť, kŕče, kóma. Lokalizácia M receptorov: M1 - žalúdočná sliznica M2 - srdce;

Z M-cholinomimetík sú v lekárskej praxi najpoužívanejšie: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok vo fľaštičkách 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy s obsahom 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp - 1 a 2 ml 0,2% roztok; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Má priamy M-cholinomimetický účinok.

Stimuláciou efektorových orgánov, ktoré dostávajú cholinergnú inerváciu, spôsobujú M-cholinomimetiká účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri dráždení autonómnych kolinergných nervov. Pilokarpín obzvlášť silne zvyšuje sekréciu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na trombózu sietnicových ciev. Používajte lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (3 až 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavným rozdielom od liekov AChE je, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov a lieky AChE sú nepriame Používa sa v tabletách (5 mg), v stomatológii (xeroftalmia) pri Sjogrenových bolestiach.

ACECLIDIN (Aceclidinum) - vysadený - syntetické M-cholinomimetikum priameho účinku. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, t.j. používajú sa ako v oftalmologickej praxi, tak aj na všeobecné účinky. Aceklidín sa predpisuje na glaukóm (mierne dráždi spojivku), ako aj na atóniu gastrointestinálneho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

CISAPRIDE je moderný prokinetický prostriedok

Lieky, ktoré blokujú m-cholinergné receptory (m-cholinergné blokátory, lieky podobné atropínu)

M-CHOLINOBLOKÁTORY ALEBO M-CHOLINOLYTIKÁ, LIEKY SKUPINY ATROPÍNOV - sú to lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory.

Typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny je ATROPÍN – preto sa táto skupina nazýva lieky podobné atropínu. M-cholinergné blokátory blokujú periférne M-cholinergné receptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliových cholinergných vlákien, t.j. blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu sa účinok atropínu na autonómne gangliá a neuromuskulárne synapsie nerozšíri. Väčšina liekov podobných atropínu blokuje M-cholinergné receptory v centrálnom nervovom systéme. M-anticholinergným blokátorom s vysokou selektivitou účinku je ATROPINE (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1 % - 1 ml; 1 % očná masť).

ATROPINE je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, teda chemicky. Názov Atropa Belladonna je paradoxný, pretože výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ znamená „očarujúca žena“ (donna – žena, Bella – ženské meno v románskych jazykoch). Tento termín je spôsobený tým, že výťažok z tejto rastliny, vštepený do očí krásam benátskeho dvora, im dodal „lesk“ – rozšíril zreničky. Mechanizmus účinku atropínu a iných liečiv v tejto skupine spočíva v tom, že blokovaním M-cholinergných receptorov, súťažiacich s acetylcholínom, bránia mediátoru v interakcii s nimi. Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín, ako všetky M-cholinergné blokátory, znižuje alebo eliminuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a účinok látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, AChE činidlá, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto pri zvýšení koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

Atropín má obzvlášť výrazné antispazmodické vlastnosti. Blokovaním M-cholinergných receptorov atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

Atropín tiež ovplyvňuje tonus očných svalov. Pozrime sa na účinky atropínu na oko:

Pri podávaní atropínu, najmä pri lokálnej aplikácii, sa v dôsledku blokády M-cholinergných receptorov v kruhovom svale dúhovky zaznamená dilatácia zrenice - mydriáza. V dôsledku udržiavania sa zintenzívňuje aj mydriáza sympatická inervácia m.dilatator pupillae. Preto atropín v tomto ohľade pôsobí na oko dlhú dobu - až 7 dní;

pod vplyvom atropínu stráca ciliárny sval svoj tonus a splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím väziva škorice, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri prezeraní blízkych predmetov a pri jasnom svetle sa vyskytuje fotofóbia (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda mydriatik aj cykloplegik. Lokálna aplikácia 1% roztok atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Paralýza ubytovania nastáva v priebehu 1-3 hodín a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, t.j. viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum na vyvolanie cykloplégie (ochrnutie akomodácie). Mydriáza je nevyhnutná pri vyšetrovaní očného pozadia a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (ochrnutie akomodácie), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorická aktivita(peristaltika) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra. Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, t.j. atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum. A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „liek proti bolesti“.

VPLYV ATROPÍNU NA VONKAJŠIE SEKRÉCIE ŽĽAZY. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých exokrinných žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatickej časti autonómneho nervový systém, objaví sa sucho v ústach. Produkcia sĺz klesá. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť potlačenie a oslabenie sekrécie týchto žliaz až po ich úplné vypnutie. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Sekrécia bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznou. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

VPLYV ATROPÍNU NA KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Atropín, ktorý odoberá srdce spod kontroly n.vagus, spôsobuje TACHYKARDIU, t.j. zvyšuje srdcovú frekvenciu. Okrem toho atropín pomáha uľahčiť vedenie vzruchov vo vodivom systéme srdca, najmä v AV uzle a pozdĺž atrioventrikulárneho zväzku ako celku. Tieto účinky sú menej výrazné u starších ľudí, pretože v terapeutických dávkach nemá atropín významný účinok na periférne krvné cievy, je znížený ich tonus n.vagus. Zapnuté cievy v terapeutických dávkach nemá atropín významný účinok.

VPLYV ATROPÍNU NA CNS. V terapeutických dávkach nemá atropín žiadny účinok na centrálny nervový systém. V toxických dávkach atropín prudko excituje neuróny mozgovej kôry, spôsobuje motorickú a rečovú excitáciu, dosahuje mániu, delírium a halucinácie. Vyskytuje sa takzvaná „atropínová psychóza“, ktorá ďalej vedie k zníženiu funkcie a rozvoju kómy. Pôsobí stimulačne aj na dýchacie centrum, no so zvyšujúcimi sa dávkami môže dôjsť k útlmu dýchania.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU (okrem oftalmologických)

Ako ambulancia pre:

črevné

obličkové

pečeňová kolika.

Pre bronchospazmy (pozri adrenergné agonisty).

IN komplexná terapia pacientov s peptický vredžalúdka a dvanástnika (znižuje tonus a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože znižuje sekréciu iba vo veľkých dávkach.

Ako premedikačný prostriedok v anestéziologickej praxi sa atropín široko používa pred chirurgickým zákrokom. Atropín sa používa ako prostriedok na liekovú prípravu pacienta na operáciu, pretože má schopnosť potláčať sekréciu slinných, nosohltanových a tracheobronchiálnych žliaz. Ako je známe, mnohé anestetiká (najmä éter) silne dráždia sliznice. Okrem toho blokádou M-cholinergných receptorov srdca (tzv. vagolytický efekt) atropín bráni negatívnym reflexom na srdci, vrátane možnosti jeho reflexného zastavenia. Užívaním atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz sa predchádza vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. To vysvetľuje dôležitosť skutočnosti, ktorú resuscitační lekári pripisujú, keď hovoria o úplnej možnosti „dýchať“ pacienta.

Atropín sa používa v kardiológii. Jeho M-anticholinergný účinok na srdce je priaznivý pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárna blokáda vagového pôvodu, t.j. bradykardia a srdcová blokáda).

Atropín našiel široké použitie ako sanitka na otravu:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká (muskarín).

Spolu s atropínom sú dobre známe aj iné lieky podobné atropínu. Prírodné alkaloidy podobné atropínu zahŕňajú SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. Dostupné v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Obsiahnuté v rastline mandragory (Scopolia carniolica) a v rovnakých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (belladonna, henbane, durman). Štruktúrne blízky atropínu. Má výrazné M-anticholinergné vlastnosti. Existuje jeden významný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, depresiu centrálneho nervového systému, potenie a spánok. Pôsobí tlmivo na extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh na motorické neuróny mozgu. Zavedenie lieku do spojovkovej dutiny spôsobuje menej dlhotrvajúcu mydriázu. Anesteziológovia preto ako premedikáciu používajú skopolamín (0,3-0,6 mg s.c.), ale zvyčajne v kombinácii s morfínom (nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín má kratšiu dobu účinku ako atropín. Používajú sa aj ako antiemetikum a sedatívum pri morských a vzdušných chorobách (tablety Aeronu sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu). PLATIFYLLINE tiež patrí do skupiny alkaloidov získavaných z rastlinných materiálov (rombolica ragwort). (Platyphyllini hydrotartras: tablety 0,005, ako aj ampulky 1 ml - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí takmer rovnakým spôsobom, spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny ganglioblokujúci účinok, ako aj priamy myotropický antispazmodický účinok (podobný papaverínu), ako aj na vazomotorické centrá. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platifylín sa používa ako spazmolytikum pri kŕčoch tráviaceho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, pri zvýšenom tonusu mozgových a koronárnych ciev, ako aj na úľavu bronchiálna astma. V oftalmologickej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (má kratší účinok ako atropín a neovplyvňuje akomodáciu). Podáva sa pod kožu, ale treba pamätať na to, že roztoky s koncentráciou 0,2 % (pH = 3,6) sú bolestivé.

Pre očnú prax sa navrhuje HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml fľaštičky - 0,25 %). Spôsobuje rozšírenie zrenice a paralýzu akomodácie, teda pôsobí mydriaticky a cykloplegicky. Oftalmologické účinky spôsobené homatropínom trvajú len 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou pri použití atropínu. Riziko zvýšenia IOP je menšie, pretože slabší ako atropín, ale zároveň je liek kontraindikovaný pri glaukóme. Inak sa zásadne nelíši od atropínu, používa sa len v oftalmologickej praxi.

Syntetický liek METACIN je veľmi aktívny M-anticholinergný blokátor (Metacin: v tabletách - 0,002; v ampulkách 0,1 % - 1 ml. Kvartérna amóniová zlúčenina, ktorá nepreniká dobre cez BBB. To znamená, že všetky jej účinky sú spôsobené periférne M-anticholinergné pôsobenie Od atropínu sa líši výraznejším bronchodilatačným účinkom, absenciou účinku na centrálny nervový systém Silnejšie tlmí sekréciu slinných a prieduškových žliaz ako atropín. peptický vred, na zmiernenie renálnej a hepatálnej koliky, na premedikáciu v anestéziológii - za 5-10 minút, intramuskulárne - za 30 minút) - vhodnejší ako atropín. Má lepší analgetický účinok ako atropín a spôsobuje menšiu tachykardiu.

IPRATROPIUM BROMIDE - na zmiernenie bronchospazmu, dostupný vo forme aerosólu

Z liekov obsahujúcich atropín sa používajú aj prípravky z belladony (belladonna), napríklad extrakty z belladony (husté a suché), tinktúry z belladony a kombinované tablety. Sú to slabé lieky a v ambulanciách sa nepoužívajú. Používa sa doma v prednemocničnom štádiu.

Na záver pár slov o prvom zástupcovi selektívnych antagonistov muskarínových receptorov. Ukázalo sa, že v rôznych orgánoch tela existujú rôzne podtriedy muskarínových receptorov (M-jedna a M-dva). Nedávno bol syntetizovaný liek gastrocepín (pirenzepín), ktorý je špecifickým inhibítorom M-one cholinergných receptorov žalúdka. Klinicky sa to prejavuje intenzívnou inhibíciou sekrécie žalúdočnej šťavy. Vzhľadom na výraznú inhibíciu sekrécie žalúdočnej šťavy spôsobuje gastrocepín trvalú a rýchlu úľavu od bolesti. Používa sa na žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastritídu, daudenitídu. Má výrazne menej vedľajších účinkov a prakticky neovplyvňuje srdce a nepreniká do centrálneho nervového systému.

VEDĽAJŠIE ÚČINKY ATROPÍNU A JEHO LIEKOV. Vo väčšine prípadov sú vedľajšie účinky dôsledkom šírky farmakologického účinku skúmaných liekov a prejavujú sa suchom v ústach, ťažkosťami s prehĺtaním, črevnou atóniou (zápchou), rozmazaným zrakovým vnímaním a tachykardiou. Lokálne použitie atropínu môže spôsobiť alergické reakcie (dermatitída, konjunktivitída, opuch očných viečok). Atropín je kontraindikovaný pri glaukóme.

AKÚTNA OTRAVA ATROPÍNOM, ATROPÍNOM PODOBNÝM DROGÁM A RASTLINÁM OBSAHUJÚCIM ATROPÍN. Atropín má ďaleko od neškodného lieku. Stačí povedať, že aj 5-10 kvapiek môže byť toxických. Smrteľná dávka pre dospelých pri perorálnom podaní začína 100 mg, pre deti - 2 mg; Pri parenterálnom podaní je liek ešte toxickejší. Klinický obraz otravy atropínom a liekmi podobnými atropínu je veľmi charakteristický. Existujú príznaky spojené s potlačením cholinergných vplyvov a účinkom jedu na centrálny nervový systém. Súčasne sa v závislosti od dávky požitého lieku rozlišujú mierne a ťažké priebehy.

V prípade miernej otravy sa vyvinú tieto klinické príznaky:

rozšírené zreničky (mydriáza), fotofóbia;

suchá koža a sliznice. Avšak v dôsledku zníženého potenia koža horúca, červená, dochádza k zvýšeniu telesnej teploty, prudkému sčervenaniu tváre (tvár „praskne teplom“);

suché sliznice;

ťažká tachykardia;

črevná atónia.

Pri ťažkej otrave sa na pozadí všetkých týchto príznakov dostáva do popredia PSYCHOMOTORICKÁ VZRUŠENIE, teda vzrušenie psychické aj motorické. Preto známy výraz: „Jedol som príliš veľa sliepok“. Motorická koordinácia je narušená, reč je rozmazaná, vedomie je zmätené a sú zaznamenané halucinácie. Rozvíjajú sa javy atropínovej psychózy, ktoré si vyžadujú zásah psychiatra. Následne môže dôjsť k depresii vazomotorického centra s prudkým rozšírením kapilár. Rozvíja sa kolaps, kóma a paralýza dýchania.

POMOCNÉ OPATRENIA PRI OTRAVÍ ATROPÍNOM

Ak sa jed užíva perorálne, potom sa treba pokúsiť ho čo najrýchlejšie vyliať (výplach žalúdka, preháňadlá atď.); adstringenty - tanín, adsorbenty - aktívne uhlie, nútená diuréza, hemosorpcia. Tu je dôležité aplikovať špecifickú liečbu.

Pred umytím sa má podať malá dávka (0,3-0,4 ml) diazepamu (Sibazon, Relanium) na boj proti psychóze a psychomotorickej agitácii. Dávka sibazonu by nemala byť veľká, pretože u pacienta môže dôjsť k paralýze životne dôležitých centier. V tejto situácii sa aminazín nemôže podávať, pretože má svoj vlastný muskarínový účinok.

Na tieto účely je potrebné vytesniť atropín z jeho spojenia s cholinergnými receptormi; Najlepšie je použiť fyzostigmín (iv, pomaly, 1-4 mg), čo robia v zahraničí. Používame prostriedky AChE, najčastejšie prozerín (2-5 mg, s.c.). Lieky podávať v intervaloch 1-2 hodín, kým sa neobjavia známky eliminácie blokády muskarínových receptorov. Uprednostňuje sa použitie fyzostigmínu, pretože dobre preniká cez BBB do CNS, čím sa znižuje centrálnych mechanizmov atropínová psychóza. Na zmiernenie fotofóbie sa pacient umiestni do tmavej miestnosti a potrie sa studenou vodou. Vyžaduje sa starostlivá starostlivosť. Často je potrebné umelé dýchanie.

N-CHOLINERGICKÉ LIEKY

Pripomínam, že H-cholinergné receptory sú lokalizované v autonómnych gangliách a koncových platniach kostrových svalov. Okrem toho sa H-cholinergné receptory nachádzajú v karotických glomerulách (sú potrebné na reakciu na zmeny v chemickom zložení krvi), ako aj v dreni nadobličiek a mozgu. Citlivosť H-cholinergných receptorov rôznej lokalizácie na chemické zlúčeniny nie je rovnaká, čo umožňuje získať látky s prevažujúcim účinkom na autonómne gangliá, cholinergné receptory neuromuskulárnych synapsií a centrálny nervový systém.

Lieky, ktoré stimulujú H-cholinergné receptory, sa nazývajú H-cholinomimetiká (nikotinomimetiká) a tie, ktoré ich blokujú, sa nazývajú H-cholinergné blokátory (blokátory nikotínu).

Je dôležité zdôrazniť nasledujúcu vlastnosť: všetky H-cholínomimetiká excitujú H-cholinergné receptory iba v prvej fáze ich pôsobenia a v druhej fáze je excitácia nahradená inhibičným účinkom. Inými slovami, N-cholinomimetiká, najmä referenčná látka nikotín, majú dvojfázový účinok na H-cholinergné receptory: v prvej fáze pôsobí nikotín ako N-cholinomimetikum, v druhej - ako N-cholinergný blokátor .

Podskupina drog vylúčené. Zapnúť

Popis

Lieky v tejto skupine reprodukujú účinky mediátora parasympatického nervového systému, acetylcholínu, vďaka jeho interakcii s m-cholinergnými receptormi. m-cholinergné receptory sú lokalizované vo všetkých orgánoch prijímajúcich parasympatickú inerváciu, na konci postgangliových parasympatických vlákien. m-cholinergné receptory sú heterogénne. Interakcia s m 1 -cholinergnými receptormi centrálneho nervového systému je sprevádzaná výskytom excitácie as m 1 - receptormi intramurálnych parasympatických plexusov gastrointestinálneho traktu - zvýšením sekrécie gastrointestinálnych žliaz.

Vplyv aktivácie m 2 -cholinergných receptorov lokalizovaných v srdci sa prejavuje znížením srdcovej frekvencie a iných srdcových funkcií vr. vodivosť.

Najpočetnejšie účinky m-cholinomimetík sú spôsobené stimuláciou m 3 -cholinergných receptorov hladkých svalov a exokrinných žliaz. Spôsobujú bronchospazmus a bronchoreu, zvýšenú sekréciu žalúdočných žliaz, zvýšený tonus tráviaceho traktu, žlče a močové cesty. Účinok aceklidínu na gastrointestinálny trakt možno využiť pri atónii čriev a močového mechúra.

Najdôležitejším aspektom farmakodynamiky m-cholinomimetík je ich účinok na vnútroočný tlak: zlepšujú odtok vnútroočnej tekutiny a tým znižujú vnútroočný tlak. Tento účinok sa využíva pri liečbe vnútroočnej hypertenzie a glaukómu.

Drogy

drogy - 202 ; Obchodné názvy - 12 ; Aktívne zložky - 1

Účinná látka	Obchodné názvy
Informácie chýbajú