A 19. század utolsó évtizedeiben meggyőző bizonyítékok születtek arra vonatkozóan, hogy a renin-angiotenzin rendszer (RAS) fokozott aktivitása a véráramban és különösen a szövetekben fontos szerepet játszik nemcsak a renovascularis hypertonia, ill. magas vérnyomás(HB), hanem krónikus szívelégtelenség (CHF) és diabéteszes nephropathia. Egyes megfigyelések szerint a magas reninaktivitás ill emelt szintek A vérplazmában az angiotenzin II szintje a kedvezőtlen prognózis mutatója mind a magas vérnyomásban, mind a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Különösen M. Alderman és munkatársai számításai szerint a magas reninaktivitású magas vérnyomású betegeknél a szívizominfarktus kialakulásának kockázata csaknem 4-szer nagyobb, mint az alacsony reninaktivitású betegeknél. E. Roig et al. kimutatták, hogy az angiotenzin-konvertáló enzim gátlókkal (ACEI-k) kezelt CHF-ben szenvedő betegeknél a RAS aktiváció másik markerének, az angiotenzin II-nek az emelkedett szintje rossz prognózist jelez.
Egészen a közelmúltig 3 gyógyszercsoportot alkalmaztak a RAS fokozott aktivitásának visszaszorítására magas vérnyomásban – szimpatolitikumokat, mint például a rezerpin, a központi 2-adrenerg receptor agonisták és a béta-adrenerg receptor blokkolók.
1982-ben a japán kutatók, Y. Furukawa et al. kimutatták, hogy az imidazol-származékok antagonistákként hatnak az angiotenzin II nyomáskifejtésére. A 80-as évek végén - a múlt század 90-es évek elején szintetizáltak gyógyszereket, amely szelektívebb és specifikusabb hatással van a RAS aktiváció hatásaira. Ezek 1-es típusú AT-angiotenzin receptor blokkolók, amelyek angiotenzin II antagonistaként hatnak az AT1 receptorokkal szemben, amelyek a RAS aktiválásának fő kardiovaszkuláris és vese hatásait közvetítik.
Az AT1-angiotenzin receptor blokkolók számos fontos előnnyel rendelkeznek ACE-gátlók, amelyek alkalmazásukat ígéretessé teszik a magas vérnyomás kezelésében.
Először is, az AT1-angiotenzin receptor blokkolók hatékonyabbak, mint az ACE-gátlók a RAS-aktiváció kardiovaszkuláris és vesehatásainak elnyomásában. Valójában az ACE-gátlókkal ellentétben, amelyek csak a RAS fő effektor peptidjének, az angiotenzin II-nek a kialakulásának egyik útjára hatnak, az angiotenzin II antagonistáiként hatnak, függetlenül attól, hogy az angiotenzin II hogyan keletkezett.
Másodszor, az AT1-angiotenzin receptor blokkolók hatása specifikusabb, mint az ACE-gátlóké. Valójában az ACEI-kkel ellentétben az AT1-angiotenzin receptor blokkolók nem befolyásolják más neurohumorális rendszerek aktivitását, amelyek az ACEI-kra jellemző mellékhatásokkal járnak, mint például a száraz köhögés és az angioödéma.
Az első szájon át szedve hatásos AT1-angiotenzin receptor blokkoló a lozartán, amelyet 1988-ban szintetizáltak. A múlt század 90-es éveiben más AT1-angiotenzin receptor blokkolókat fejlesztettek ki, amelyek kémiai szerkezetükben, farmakokinetikájukban, valamint a lozartántól különböznek. , ami a legfontosabb, hosszabb távú cselekvés.

A blokkolók hatásmechanizmusai és farmakológiai hatásai
AT1-angiotenzin receptorok
A vérnyomáscsökkentő hatás alapja és mások farmakológiai hatások Az AT1-angiotenzin receptor blokkolóknak számos mechanizmusa van - egy közvetlen és legalább két közvetett (közvetített).
Az AT1-angiotenzin receptor blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásának közvetlen mechanizmusa az angiotenzin II hatásának gyengülésével függ össze, amelyet az AT1-angiotenzin receptorok közvetítenek. Az AT1 receptorok blokkolásával az AT1 angiotenzin blokkolók csökkentik az angiotenzin II okozta artériás érszűkületet, csökkentik a megnövekedett hidraulikus nyomást a vese glomerulusaiban, valamint csökkentik az érösszehúzó és antinatriuretikus anyagok, például az aldoszteron, az arginin vazopresszin, az endotelin-1 és a noradrenalin szekrécióját. Hosszú távú használat esetén az AT1-angiotenzin receptor blokkolók gyengítik az angiotenzin II, valamint az aldoszteron, az arginin vazopresszin, az endotelin-1 és a noradrenalin proliferatív hatását a kardiomiocitákon és az érfal simaizomsejtjein, valamint a fibroblasztokon és a mezangiális sejtekben. .
Az AT1-angiotenzin-receptor-blokkolók farmakológiai hatásainak közvetett mechanizmusai az AT1-receptor blokád körülményei között a RAS reaktív hiperaktiválásával járnak, ami különösen az angiotenzin II és az angiotenzin-(1-7) fokozott képződéséhez vezet. Ezek a RAS effektor peptidek az AT1 receptor blokád körülményei között további stimulációt okoznak az AT2 és ATX receptorokon. Magas vérnyomás esetén legalább az angiotenzin II és az angiotenzin-(1-7) hatásai, mint például az artériás értágulat, a natriuresis és az antiproliferatív hatások, amelyeket AT2 és ATX angiotenzin receptorok közvetítenek, hasznosak.
A vesékben az AT1-angiotenzin receptor blokkolók hatása jótékony hatású, mind az AT1-receptorok blokkolásához, mind az AT2 receptorok stimulálásához kapcsolódik. Így az AT1-angiotenzin receptorok blokkolása a vese glomerulusok efferens (efferens) arterioláiban a hidraulikus nyomás csökkenéséhez, valamint az AT2 receptorok stimulálásához vezet a vese glomerulusok afferens (afferens) és efferens (efferens) arterioláiban. a vese effektív plazmaáramlásának növekedésével jár együtt.
Az AT1-angiotenzin receptor blokkolók képesek áthatolni a vér-agy gáton, és gátolják a szimpatikus neuronok preszinaptikus AT1 receptorainak aktivitását, amelyek pozitív visszacsatolási mechanizmuson keresztül szabályozzák a noradrenalin felszabadulását a szinaptikus hasadékba.
Ezt a képességet nagymértékben meghatározzák az AT1-blokkolók lipofil tulajdonságai. Például az erősebben lipofil AT1-blokkolók kandezartán és telmizartán könnyebben áthatolnak a vér-agy gáton, mint a kevésbé lipofil gyógyszerek, mint például a lozartán és az irbezartán. Az agyba való behatolási képességük miatt ezek az AT1-blokkolók szisztémásan alkalmazva gyengíthetik az agykamrákba beadott angiotenzin II nyomást kiváltó hatását. Ugyanakkor ezek a lipofil AT1 blokkolók közvetetten fokozzák az AT2 angiotenzin receptorok angiotenzin II általi stimulációját, amely az AT1 receptorok blokkolásának körülményei között feleslegben képződik az agyban. Feltételezhető, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkolók agyvédő hatásának hátterében az AT2 receptorok stimulálása áll, amely ischaemiás körülmények között kísérletileg nyilvánul meg.
Így az AT1-angiotenzin receptor blokkolók különféle védőhatásokkal rendelkeznek - a vesék, a szív, az agy és az erek vonatkozásában. Az AT1-blokkolók ezen organoprotektív hatásai mind az AT1-receptorok blokkolásával, mind az AT2 receptorok és ATX receptorok stimulálásával járnak együtt.

A kandezartán farmakokinetikájának jellemzői
A candesartan cilexetil kémiai szerkezete szerint az első AT1-angiotenzin receptor blokkoló lozartánhoz hasonlóan a tetrazol bifenil származéka, de lipofilitása magasabb. Feltételezik, hogy magas lipofilitása miatt a kandezartán könnyen behatol a szövetekbe, és gyengíti nemcsak a keringő, hanem a szöveti (lokális) RAS aktivációs hatását.
A lozartántól eltérően a kandezartán-cilexetil egy prodrug. A kandezartán-cilexetil (TCV-116) szájon át történő alkalmazása után gyakorlatilag nem észlelhető a vérben, mivel a felszívódás során gyomor-bél traktus deészterizáció eredményeként szinte teljesen átalakul az aktív AT1-angiotenzin receptor blokkoló kandezartánná (CV-11974).
A kandezartán rendkívül szelektív és erős AT1-angiotenzin receptor blokkoló hosszú fellépés. A kandezartán AT1-szelektivitása több mint 10 000:1, ami nagyobb, mint a lozartáné (1000:1), a telmizartáné (3000:1) és az irbezartáné (>1000:1).
A kandezartán affinitása az AT1 receptorokhoz körülbelül 80-szor nagyobb, mint a lozartáné, 10-szer nagyobb, mint az EXP-3174 aktív metabolité, és 250-szer nagyobb, mint a kandezartán-cilexetilé.
Abban a képességében, hogy kiszorítja az angiotenzin II-t a humán AT1 receptorokkal való kapcsolatából, a kandezartán felülmúlja a többi AT1 angiotenzin receptor blokkolót is. Az angiotenzin II kiszorításának ereje különböző AT1-blokkolókban a következő sorrendben csökken: candesartan>EXP-3174>irbesartan>losartan.
A kandezartán erősen kötődik az AT1 receptorokhoz, és lassan disszociál a kapcsolatukból. A felesleges angiotenzin II nem tudja kiszorítani a kandezartánt az AT1 receptorokhoz való kötődésből. Ez arra utal, hogy a kandezartán a valzartánhoz és az irbezartánhoz hasonlóan irreverzibilis (irreverzibilis) blokádot okoz az AT1 receptorokban. A kandezartán lassú disszociációja a receptorokhoz való kötődésből elősegíti a környezetben való felhalmozódását és az AT1 receptorokhoz való újbóli kötődését.
A kandezartán AT1-angiotenzin receptorokhoz való kötődésének erőssége, az azokkal való kapcsolatból való lassú disszociációja és újrakötődése magyarázza, hogy a kandezartánnak kifejezettebb és hosszabb ideig tartó vérnyomáscsökkentő hatása van, mint a lozartán, a valzartán és az irbezartán, amely 36-48 óráig tart.
Szájon át bevéve a kandezartán biohasznosulása 34-56%, átlagosan 42%. A kandezartán biohasznosulása nem változik étkezés közben, és növekszik (20%-kal) hidroklorotiaziddal kombinálva. A kandezartán plazmakoncentrációja a gyógyszer orális beadása után 3-5 órával éri el a maximumot. A kandezartán több mint 99%-a fehérjékkel együtt kering a vérben.
A kandezartán felezési ideje a vérplazmában átlagosan 9 óra (8-13 óra), ami hosszabb, mint a lozartán és aktív metabolitja, az EXP-3174, valamint a kandezartán-cilexetilé (3,5-4 óra). Időseknél a kandezartán felezési ideje körülbelül 2-3-szor hosszabb, mint a fiatalokban. Időseknél azonban a kandezartán felhalmozódása nem fordul elő.
A kandezartán lassabban ürül ki az érfalból, mint a vérplazmából, ami a nagyon magas lipofilitásnak és az AT1 receptorokhoz való erős kötődésének köszönhető. A kandezartán érfalban való megmaradása magyarázza hosszabb vérnyomáscsökkentő hatását (több mint 24-36 óra), mint ami várható lenne, tekintettel a vérplazmában felezési idejének értékére.
A kandezartán túlnyomórészt változatlan formában választódik ki a szervezetből, a legtöbb (60-70%) a vesén keresztül, a többi (20-40%) epével ürül ki. A kandezartán egy kis részét a citokróm P-450 (2C9) máj citokróm enzimje inaktiválja, így inaktív CV-15959 metabolit képződik, amely a vizelettel és az epével ürül. Ezért a lozartántól eltérően a candesartan farmakokinetikája hosszan tartó adagolás esetén nem változik a legtöbb májcirrhosisban szenvedő betegnél, valamint közös használat citokróm májenzimek induktoraival vagy inhibitoraival. Csak súlyos máj-veseelégtelenségben szenvedő betegeknél javasolt a candesartan kezdő adagjának felére (4 mg-ra) csökkenteni. Nál nél veseelégtelenség a candesartan clearance-e lelassul, azonban csak súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél szükséges a gyógyszer adagjának csökkentése.

A candesartan mellékhatásai és tolerálhatósága
Számos placebo-kontrollos vizsgálat értékelte a candesartan tolerálhatóságát napi 4-16 mg dózisban. magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az 1724 magas vérnyomásban szenvedő betegre kiterjedő összesített adatok alapján a nemkívánatos események összesített előfordulási gyakorisága hasonló volt a kandezartánnal (34,9%) és a placebóval kezelt betegeknél (33,5%). A leggyakoribb mellékhatások a következők voltak fejfájás(10% candesartan és 10% placebo esetén), szédülés és gyengeség. A köhögés, amely az ACEI-k jellegzetes mellékhatása, azonos gyakorisággal fordult elő kandezartánnal (1,6%) és placebóval kezelt betegeknél (1,1%). Hagyja abba a tanulást, mert mellékhatások kellett több a placebóval kezelt betegek (2,6%), míg a kandezartánnal kezelt betegek (2,4%). A kandezartán megvonási gyakorisága nem függött a dózisától, és 1,6, 2,2 és 1,6% volt, amikor a gyógyszert 4, 8 és 16 mg/nap dózisban írták fel. Ez azt jelzi, hogy a kandezartán valamivel jobban tolerálható, mint a placebó, mivel a placebóval ellentétben vérnyomáscsökkentő hatása van.
Számos összehasonlító tanulmány kimutatta, hogy az AT1-blokkolók sokkal jobban tolerálhatók, mint a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek más osztályai, és alacsony a köhögés és egyéb mellékhatások előfordulása. Például egy 12 hetes összehasonlító vizsgálat kimutatta, hogy a magas vérnyomásban szenvedő nőknél alacsonyabb a mellékhatások előfordulása, amikor AT1-blokkoló candesartan-nal kezelték őket, mint az ACE-gátló enalaprillel és a vízhajtó hidroklorotiaziddal (1. táblázat). Különösen a köhögés volt szignifikánsan ritkábban a kandezartán- és hidroklorotiazid-kezelés során, mint az enalapril-kezelés alatt (2, illetve 4%, szemben 13%-kal; p)<0,001). Гиперурикемия чаще сочеталась с лечением гидрохлортиазидом (p<0,001).

Következésképpen a magas vérnyomásban szenvedő nőknél az AT1 receptor blokkoló kandezartán egyértelműen jobban tolerálja mind az ACE-gátló enalaprilt, mind a tiazid diuretikumot, a hidroklorotiazidot. Különösen a kandezartán-kezelés során fellépő köhögés sokkal ritkábban fordul elő, mint az ACE-gátló enalapril-kezelés alatt, sőt, mint a hidroklorotiazid-kezelés alatt.
Nagy klinikai jelentőségű az a tény, hogy a candesartan, más AT1-angiotenzin receptor blokkolókhoz hasonlóan, ugyanolyan vérnyomáscsökkentő hatású, sokkal jobban tolerálható, mint az ACEI-k. Így egy placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben a kandesartánt és az enalaprilt hasonlították össze, nem találtak szignifikáns különbséget a gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásosságában, azonban a kandezartán-kezelés során szignifikánsan ritkábban jelentkeztek mellékhatások, mint az enalapril-kezelés során (11,3% versus 23,5%). , és nem szignifikánsan ritkábban, mint a placebóval (11,3% vs. 15,9%). Az Enalapril-kezelést köhögés miatt a betegek 3,7%-ánál kellett abbahagyni, de a candesartant kapó betegek egyikénél sem.
A kandezartán és a kalcium-antagonista amlodipin összehasonlításakor sem a vérnyomáscsökkentő hatásosságban, sem a mellékhatások előfordulási gyakoriságában nem találtunk szignifikáns különbséget.
Tekintettel arra, hogy nőknél gyakrabban fordul elő köhögés, mint férfiaknál az ACEI-kezelés során, ezek az adatok arra utalnak, hogy nőknél jobb lehet AT1-angiotenzin-receptor-blokkolókat használni, mint ACEI-ket vagy tiazid diuretikumokat a magas vérnyomás kezdeti kezelésére.
A candesartan alkalmazása más AT1-angiotenzin receptor blokkolókhoz hasonlóan ígéretes lehet ugyanazon javallatok esetében, amelyekre jelenleg az ACE-gátlókat alkalmazzák, nevezetesen: szívelégtelenség, diabéteszes nephropathia és nem diabéteszes vesebetegség.
Tapasztalatok a candesartan alkalmazásával kapcsolatban a magas vérnyomás kezelésében
A kiváló tolerálhatóság mellett a candesartan, mint más AT1-angiotenzin receptor blokkolók, magas vérnyomáscsökkentő hatású. Nagy, placebo-kontrollos és összehasonlító vizsgálatok kimutatták, hogy a magas vérnyomás enyhe és közepes formáiban szenvedő betegeknél a candesartan 4-16 mg/nap dózisban. monoterápiaként felírva jelentősen csökkenti a szisztolés vérnyomást (SBP) és a diasztolés vérnyomást (DBP) - átlagosan 6-16,9/4-10,3 Hgmm-rel. Művészet. az alapvonalhoz képest.
A kandezartán vérnyomáscsökkentő hatása a kezelés első hetét követően jelentkezik, és a következő héten erősödik. A gyógyszer teljes vérnyomáscsökkentő hatásának körülbelül 2/3-a a kezelés első hetében, 80 és 90%-a 2 és 4 hét után érhető el. ennek megfelelő kezelést.
A lozartánnal és néhány más AT1-angiotenzin receptor blokkolóval ellentétben a candesartan vérnyomáscsökkentő hatásának súlyossága egyértelműen a gyógyszer dózisától függ. Egy tanulmány kimutatta, hogy a placebo-hatáshoz való igazítás után a DBP átlagosan 4 Hgmm-rel csökkent. Művészet. 24 órával a candesartan napi 4 mg-os adag bevétele után 6 Hgmm-rel. Művészet. a gyógyszer napi 8 mg-os adagjának bevétele után. és 7,8 Hgmm-rel. Művészet. 16 mg/nap dózisban.
A candesartan fontos előnye, hogy napi egyszeri bevétel esetén több mint 24 órára hatékonyan csökkenti a vérnyomást, és megakadályozza a vérnyomás emelkedését a kora reggeli órákban. Ha a kandezartánt 16 mg-os napi adagban szájon át szedik, vérnyomáscsökkentő hatása 36-48 óráig tart.
Mint ismeretes, az elmúlt években a gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatásának időtartamának és egységességének objektív felmérésére a maradék (végső) hatás és a legnagyobb (csúcs) hatás arányát alkalmazták. Úgy gondolják, hogy az új vérnyomáscsökkentő gyógyszerek maradék és legnagyobb hatás (RE/NE) arányának legalább 50%-nak (vagy 0,50-nek) kell lennie. P. Meredith szerint ideális esetben az OE/NE aránynak meg kell haladnia a 60%-ot. Minél közelebb van a TE/NE arány a 100%-hoz (illetve 1,00), annál egyenletesebb a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása a nap folyamán, és ezáltal kisebb a vérnyomás ingadozása, amely a fejlődés egyik kockázati tényezője. szív- és érrendszeri szövődmények.
Az ellenőrzött vizsgálatok összefoglaló adatai szerint a TE/NE arány átlagos értéke a DBP esetében a candesartan esetében közel 100%, ami lényegesen magasabb, mint a lozartán (60-70%) és a valzartán (65-70%) esetében. , irbezartán (55-77%) és eprozartán (70-90%).
Ez azt jelzi, hogy a kandezartán egyenletesebben csökkenti a vérnyomást a nap folyamán, mint a lozartán és a legtöbb egyéb AT1-angiotenzin receptor blokkoló.
A kandezartán egyformán csökkenti a vérnyomást férfiaknál és nőknél, középkorú és idős betegeknél, és függetlenül a diabetes mellitus (DM) és az elhízás meglététől vagy hiányától. Napi 8-16 mg-os adagban a candesartan a betegek 55-70%-ában jó vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki. A tiazid diuretikumok és a kalcium-antagonisták fokozzák a candesartan, valamint más AT1-angiotenzin receptor blokkolók vérnyomáscsökkentő hatását.
Hosszú távú alkalmazás esetén a kandezartán a bal kamrai hipertrófia (LVH) megfordulását idézi elő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az LVH regressziója diasztolés funkciójának javulásával jár.
Az összehasonlító randomizált CATCH vizsgálat kimutatta, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkoló candesartan és az ACE-gátló enalapril egyformán okozta az LVH regresszióját hypertoniás betegekben. Ez alapot ad arra, hogy a kandezartánt első vonalbeli gyógyszernek tekintsük a magas vérnyomás hosszú távú kezelésére LVH-ban szenvedő betegeknél.
A század elején több nagy, kontrollált vizsgálat is elkészült, amelyek egyértelmű választ adtak arra a kérdésre, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkolók képesek-e meggátolni a 2-es típusú cukorbetegség kialakulását. A legmeggyőzőbb bizonyíték az AT1- antidiabetogén hatására. Az angiotenzin receptor blokkolókat a randomizált ALPINE (2003), a SCOPE (2003) és a CHARM (2003) vizsgálatok során szerezték be, amelyek a candesartan hosszú távú hatásait értékelték (2. táblázat).

A kis, 1 éves, randomizált ALPINE-vizsgálatban 392 magas vérnyomásos beteg (átlagéletkor 55 év) kapott candesartant (± a kalcium antagonista felodipin) vagy hidroklorotiazidot (± adrenerg blokkoló atenolol). Nem volt különbség a csoportok között az antihipertenzív kezelés súlyosságában. A vizelethajtót kapó betegek csoportjában azonban 8 új diabéteszes eset alakult ki, a candesartan-t kapó betegek körében viszont csak 1 eset (p = 0,030). Metabolikus szindrómát 18 diuretikumot kapó betegnél diagnosztizáltak, de csak 5 kandezartánt kapó betegnél (p = 0,007) (lásd 2. táblázat).
Az ALPINE vizsgálat biztató eredményeit 2 nagy randomizált vizsgálat, a SCOPE és a CHARM adatai is megerősítették. Például a placebo-kontrollos SCOPE vizsgálatban idős, magas vérnyomásban szenvedő betegeken (átlagéletkor 76 év) a 2-es típusú cukorbetegség kockázatának szignifikáns, de statisztikailag jelentéktelen csökkenése (20%-kal) volt kimutatható kandezartánnal (adott dózisban) 8 mg/nap) a kontrollcsoporthoz képest. Feltételezhető, hogy ez annak a ténynek köszönhető, hogy viszonylag alacsony dózisú kandezartánt írtak fel, vagy hogy idős betegeknél a candesartan antidiabetogén hatása kevésbé kifejezett. Ez a javaslat összhangban van a placebo-kontrollos CHARM-vizsgálat eredményeivel.
A nagy CHARM kutatási programban a candesartant placebóval hasonlították össze 7599, a krónikus szívelégtelenség különböző formáiban szenvedő betegnél (átlagéletkor 66 év). A Candesartant legfeljebb 32 mg/nap dózisban írták fel. A megfigyelés időtartama több mint 3 év volt. Cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél a megfigyelési időszakban annak előfordulásának valószínűsége szignifikánsan (22%-kal) csökkent a candesartan kezelés hatására. További elemzések kimutatták, hogy a kandezartán eltérő hatással volt az új cukorbetegség előfordulási gyakoriságára a CHF-ben szenvedő betegek különböző kategóriáiban, akik különböző terápiát kaptak.
Így a candesartan antidiabetogén hatását nem mutatták ki a CHARM-Added-ben, amelyben candesartant vagy placebót adtak az ACEI-terápia mellé. Ez arra utal, hogy az AT1-angiotenzin-receptor-blokkolók és az ACE-gátlók a 2-es típusú cukorbetegség ugyanazon patogenetikai mechanizmusát érintik, ezért a kandezartán ACE-gátlókhoz való hozzáadása nem csökkenti a szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az új cukorbetegség kialakulásának valószínűségét.
Más a helyzet, amikor AT1-angiotenzin receptor blokkolókat írnak fel olyan betegeknek, akik nem kapnak ACE-gátlót. Ilyen esetekben a kandezartán kifejti antidiabetogén hatását, így a CHARM-Alternative vizsgálatban 21%-kal, a CHARM-Preserved vizsgálatban pedig 40%-kal csökkenti a cukorbetegség kialakulásának valószínűségét (lásd 2. táblázat).
Érdekesek a kandezartánnak a CHF-ben szenvedő betegek cukorbetegség kialakulásának kockázatára gyakorolt ​​hatásának elemzésének eredményei a CHARM kutatási programban, más tényezőktől függően. Kiderült, hogy a candesartan antidiabetogén hatása az életkorral gyengül, és gyakorlatilag nem mutatható ki 75 éves és idősebb betegeknél. A kandezartán csökkenti a cukorbetegség kialakulásának valószínűségét CHF II funkcionális osztályú (FC) betegeknél, de nincs hatással a CHF III FC-ben szenvedő betegekre. Ennek oka lehet, hogy az FC III CHF-ben szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel kapnak ACE-gátlókat és diuretikumokat, amelyek gyengítik a candesartan antidiabetogén hatását.
Így bizonyíték van arra, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkoló kandezartán képes megakadályozni a cukorbetegség kialakulását (és esetleg progresszióját), ezért első vonalbeli gyógyszernek tekinthető a magas vérnyomás hosszú távú kezelésében metabolikus betegeknél. szindróma vagy cukorbetegség.
A kandezartán jótékony hatással van a veseműködésre, amit kísérleti vizsgálatok meggyőzően igazoltak. A szisztémás vérnyomás csökkenése ellenére a vese véráramlása és a glomeruláris filtrációs ráta nem csökken, sőt nő a candesartan-kezelés alatt. Emberben a gyógyszer renoprotektív hatása a legkifejezettebb a diabéteszes nephropathiában.
A randomizált CALM vizsgálatban a candesartan és a lizinopril vese hatásait hasonlították össze 197, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, mikroalbuminuriában és magas vérnyomásban szenvedő betegen. 12 héten belül. egyik fele candesartant (16 mg/nap), másik fele lizinoprilt (20 mg/nap) kapott. 12 hét után A véletlen besorolást követően a candesartan-t kapó betegek 1/3-át adták hozzá a lizinoprilt, és a lizinoprilt kapó betegek 1/3-át a candesartan-hoz. Ennek eredményeként a 12. és a 24. hét között a betegek 1/3-a candesartant (n=66), a másik harmada lizinoprilt (n=64), a harmadik harmad kandezartán és lizinopril kombinációját kapott (n= 67).
Nem volt szignifikáns különbség a monoterápiaként felírt candesartan és lizinopril vérnyomáscsökkentő és antialbuminurikus hatásában. Ugyanakkor kimutatták a candesartan és a lizinopril vérnyomáscsökkentő és antialbuminurikus hatásának additivitását diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. Például azoknál a betegeknél, akik kandezartán és lizinopril kombinációját kapták, a DBP átlagosan 16,3 Hgmm-rel csökkent. Művészet. 10,4 Hgmm-rel szemben. Művészet. és 10,7 Hgmm. Művészet. monoterápiaként kandezartánt és lizinoprilt kapó betegcsoportokban. A vizelettel történő albuminkiválasztás átlagos csökkenése 50% volt kombinált terápia után, szemben 24%-kal, illetve 39%-kal a kandezartán és lizinopril monoterápia után.
A kapott eredmények az AT1-angiotenzin-receptor-blokkolók és az ACE-gátlók renoprotektív hatásának azonos súlyosságát jelzik. Első alkalommal mutatták ki az AT1-angiotenzin receptor blokkoló candesartan és az ACE-gátló lizinopril hemodinamikai és vesehatásainak additív jellegét cukorbeteg betegeknél.
A nagyszámú, randomizált, placebo-kontrollos SCOPE vizsgálat kimutatta, hogy a kandezartán képes megelőzni a stroke-ot idős, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Mint ismeretes, a SCOPE vizsgálatban 4973, 70 éves vagy annál idősebb férfi és nő vett részt, akik fele kandesartánt írt fel. Minden betegnél más vérnyomáscsökkentő szereket is alkalmaztak a vérnyomás szabályozására, különösen etikai okokból a placebo-csoportban a betegek 85%-ának vérnyomáscsökkentő szereket (leggyakrabban diuretikumokat, β-blokkolókat vagy kalcium-antagonistákat) kellett hozzáadni. Ennek eredményeként kiderült, hogy a SCOPE vizsgálat a terápia hatékonyságát hasonlította össze a candesartan-t kapó betegek és a más vérnyomáscsökkentő szereket szedő betegek kontrollcsoportja között. 3,7 éves megfigyelés után a kandezartánnal kezelt betegek csoportjában a súlyos kardiovaszkuláris események incidenciája nem volt szignifikánsan (11%) alacsonyabb, mint a placebót kapó csoportban, és a nem halálos stroke incidenciája is szignifikánsan (28%) alacsonyabb volt. p = 0,04). Emellett szignifikáns, de statisztikailag nem szignifikáns csökkenés (20%) volt tapasztalható a candesartan-t kapó betegek körében az új diabeteses esetek számában (p = 0,09).
Számos ellenőrzött tanulmány hasonlította össze a candesartan és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy a candesartan vérnyomáscsökkentő hatékonysága 4-16 mg/nap dózisban. hasonló a hidroklorotiazidhoz (12,5-25 mg/nap), az enalaprilhoz (10-20 mg/nap) és az amlodipinhez (5 mg/nap).
A placebo-kontrollos összehasonlító CANDLE vizsgálat kimutatta, hogy a candesartan 8 és 16 mg/nap dózisban. a placebóhoz képest jelentős vérnyomáscsökkenést okoz. A DBP és SBP csökkenés mértéke a beteg ülő helyzetében 24 órával 16 mg candesartan bevétele után statisztikailag nagyobb, mint 50 mg és 100 mg lozartán bevétele után.
A candesartan magas vérnyomáscsökkentő hatékonyságát magas vérnyomásban szenvedő nőknél nemrégiben egy nagyméretű összehasonlító vizsgálat igazolta. K. Malmquist et al. 429 nőnél értékelte a candesartan vérnyomáscsökkentő hatásosságát és tolerálhatóságát az enalaprillel és a hidroklorotiaziddal összehasonlítva. A randomizálást követően a betegek 6 hétig folytatták. 8 mg/nap candesartant, 10 mg/nap enalaprilt kapott. vagy hidroklorotiazid 12,5 mg/nap. A 6. hét végén megduplázták a gyógyszeradagokat. A terápia összesen 12 hétig tartott. A kandezartán vérnyomáscsökkentő hatása kifejezettebb volt, mint az enalapril és a hidroklorotiazid hatása, mind a kezdeti, mind a dupla adagoknál (3. táblázat).

Így a magas vérnyomásban szenvedő nőknél a candesartan nemcsak jobban tolerálható volt, mint az ACE-gátló enalapril és a tiazid-diuretikum, a hidroklorotiazid, hanem meghaladta a vérnyomáscsökkentő hatásukat is. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a kandezartán és más AT1-angiotenzin receptor blokkolók ígéretesebbek lehetnek a nők magas vérnyomásának hosszú távú kezelésében, mint a tiazid diuretikumok vagy az ACEI-k.
R. Fogari et al. négy AT1-blokkoló – lozartán, valzartán, irbezartán és kandezartán – vérnyomáscsökkentő hatásosságát hasonlította össze 40, enyhe és közepesen súlyos magas vérnyomásban szenvedő betegnél. Az ajánlott kezdő adagban a valzartán (80 mg/nap) és az irbezartán (150 mg/nap) hatékonyabb volt, mint a lozartán (50 mg/nap): a vérnyomás átlagosan 13,8/9,8 és 14,1/9 csökkenést mutatott. 9 Hgmm Művészet. szemben a 9,9/6,9 Hgmm-rel. Művészet. A kandezartán (8 mg/nap) kezelés alatt a vérnyomás csökkenése átlagosan 10,8/7,9 Hgmm volt. Művészet. és nem különbözött szignifikánsan más vizsgált AT1-angiotenzin receptor blokkolóktól.
A kezdeti dózis megduplázását követően nem volt szignifikáns különbség a 4 AT1-blokkolók vérnyomáscsökkentő hatásosságában. A számítások azt mutatják, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkolók ekvipotens napi adagja: 80,2 mg lozartán, 115,5 mg valzartán, 216,6 mg irbezartán és 13,7 mg kandezartán. A placebóval összehasonlítva a plazma renin aktivitása szignifikánsan nőtt az AT1-blokkolókat kapó betegekben, és a reninszint a candesartan szedésének időszakában volt a legmagasabb, a lozartán szedésének időszakában pedig a legalacsonyabb (248 ± 85, illetve 152 ± 53 pg/ml). szemben a placebóval 41 ± 16 pg/ml).
Figyelembe véve azt a tényt, hogy az AT1-blokkolókkal végzett kezelés során a reaktív hyperreninaemia súlyossága tükrözi a RAS-aktivitás gátlásának mértékét, a kapott adatok közvetve megerősítik azoknak a kísérleti vizsgálatoknak az eredményeit, amelyekben kimutatták, hogy a kandezartán erősebben kötődik az AT1 angiotenzin receptorokhoz. hosszabb ideig, mint a lozartán, valzartán vagy irbezartán.
Így az új AT1-angiotenzin receptor blokkoló candesartan kifejezett vérnyomáscsökkentő hatása 24-36 óránál tovább tart, és nem függ a betegek nemétől, életkorától és testtömegétől. Hosszan tartó használat esetén a kandezartán az LVH fordított fejlődését idézi elő, renoprotektív hatást fejt ki és megakadályozza az agyi stroke kialakulását. Magas vérnyomáscsökkentő hatékonysága mellett a kandezartánt kiváló tolerálhatóság jellemzi, ami az artériás hipertónia (AH) kezelésében való széles körű alkalmazásának alapjául szolgál. A CALM-vizsgálat eredményei reményt adnak arra, hogy a candesartan hasznos lesz a diabéteszes nephropathia kezelésében.

A candesartan CHF kezelésében szerzett tapasztalatai
A CHF kezelése a kandezartán és más AT1-angiotenzin receptor blokkolók klinikai alkalmazásának másik ígéretes területe. A kandezartán helyét a szívelégtelenség modern kezelésében 3 randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat során határozták meg a nagy CHARM kutatási program részeként, melynek eredményeit a közelmúltban publikálták.
Mint ismeretes, a CHARM kutatási program (Candesartan cilexetil in HeArt failure Reduction in Mortality and morbidity, 1999-2003) keretében 3 független, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek: 1) CHARMAdded vizsgálat - 2548 LV systoléses beteg. diszfunkció (LV ejekciós frakció 40%), megfelelő dózisban kapott ACEI; 2) CHARM-Alternative vizsgálat – 2048 bal kamrai szisztolés diszfunkcióban szenvedő beteg (40%-os bal kamrai ejekciós frakció), akik nem tolerálják az ACE-gátlókat; 3) CHARM-Preserved vizsgálat – 3023, megőrzött LV szisztolés funkcióval rendelkező beteg (ejekciós frakció >40%).
A candesartan (32 mg/nap) hatására a CHF-ben szenvedő betegek mortalitása szignifikánsan - átlagosan 10%-kal - csökkent (p = 0,032). Ugyanakkor a kardiovaszkuláris okokból eredő halálozás 13%-kal csökkent (p=0,006). Különösen szignifikáns volt az általános mortalitás és a kardiovaszkuláris okokból eredő mortalitás csökkenése az LV szisztolés diszfunkcióban szenvedő betegek körében (12%-os, illetve 16%-os csökkenés).
Az elsődleges végpont (szív- és érrendszeri okok miatti halálozás vagy CHF miatti kórházi kezelés) incidenciája átlagosan 16%-kal csökkent a CHF-ben szenvedő betegeknél, ha kandezartánnal kezelték őket (p<0,0001), в том числе на 15% в исследовании CHARM-Added.
Gyakorlati jelentőségű a CHARM kutatási program keretében végzett egyedi vizsgálatok eredményeinek elemzése. Így a CHARM-Alternative vizsgálat adatai megerősítették, hogy a kandezartán és más AT1-angiotenzin receptor blokkolók az ACE-gátlók alternatívájaként tekinthetők CHF-ben szenvedő betegeknél, és sikeresen alkalmazhatók ACEI intolerancia esetén. A CHARM-Preserved vizsgálat kimutatta, hogy a kandezartán és más AT1-angiotenzin-receptor-blokkolók hasznosak lehetnek a szívelégtelenség kezelésében olyan betegeknél, akiknél megőrzött LV szisztolés funkció (ejekciós frakció >40%).
A CHARM-Added vizsgálat eredményeinek elemzésekor azt javasolták, hogy a bal kamrai szisztolés diszfunkció által okozott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél nem lenne jelentős előny a kandezartán ACEI-hez való hozzáadása, ha az ACEI maximális dózisát használnák alapként. terápia. Más szavakkal, azt feltételezték, hogy az AT1-angiotenzin receptor blokkolók további szuppressziót okoznak a RAS-aktivitásban olyan esetekben, amikor az ACE-gátlók viszonylag kis dózisa miatt nem szuppresszálható megfelelően.
A CHARM-Added tanulmány eredményeinek speciális elemzése kimutatta, hogy ez nem így van. Kiderült, hogy az LV szisztolés diszfunkció által okozott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kandezartán hozzáadása nemcsak összességében (15%-kal), hanem a szív- és érrendszeri okok miatti halálozások és a CHF miatti kórházi kezelések számának csökkenéséhez vezet (elsődleges végpont). azoknál a betegeknél is, akik az ACE-gátlók ajánlott maximális adagját kapják (átlagosan 25%). A kandezartán ACEI-hez való hozzáadásának jótékony hatása a szívelégtelenség lefolyására még azoknál a betegeknél is megmaradt, akik béta-blokkolókat is kaptak.
Ezért az ACE-gátlót és béta-blokkolót kapó, LV szisztolés diszfunkció okozta szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a candesartan (és úgy tűnik, más AT1-angiotenzin receptor blokkolók) hozzáadása nemcsak biztonságos, hanem jótékony hatással van a lefolyásra és a lefolyásra is. a betegség kimenetele.
Így a CHARM kutatási projekt keretében vitathatatlan bizonyítékot kaptak arra vonatkozóan, hogy a hosszú hatású AT1-angiotenzin receptor blokkoló candesartan javítja a CHF-ben szenvedő betegek élettartamának hosszú távú prognózisát károsodott és megőrzött LV szisztolés funkciójú betegeknél. A prognózis javulása láthatóan nem függ a betegek nemétől és életkorától, a CHF etiológiájától vagy az egyidejű terápiától.
Tehát az AT1-angiotenzin receptor blokkoló kandezartán kifejezett vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik, amely több mint 24-36 órán át tart, és nem függ a betegek nemétől, életkorától és testtömegétől. Hosszú távú használat esetén a kandezartán az LVH fordított fejlődését idézi elő, antidiabetogén és renoprotektív hatást fejt ki, valamint megakadályozza az agyi stroke kialakulását. Magas vérnyomáscsökkentő hatékonysága mellett a candesartant kiváló tolerálhatósága jellemzi, ami alapjául szolgál a magas vérnyomás kezelésében való széles körű alkalmazásához. A candesartan klinikai alkalmazásában szerzett tapasztalatok azt mutatják, hogy nemcsak a magas vérnyomás különböző formáiban, hanem CHF, diabéteszes nephropathia és nem cukorbeteg vesebetegségek esetén is alkalmazható.

Angiotenzin receptor blokkolók (AT 1 receptor blokkolók)

A hatásmechanizmus szerint az angiotenzin receptor blokkolók (ARB-k), az ACE-gátlókhoz hasonlóan, hatással vannak a reninangiotenzin rendszerre. Ez az osztály azonban „célzottabban működik”, mivel eltávolítja az angiotenzin és az aldoszteron túlzott hatását azáltal, hogy blokkolja az AT-receptorokat, amelyekre ezek a nyomásfokozó (BP-t növelő) szerek hatással vannak. A BAR-ok megakadályozzák az angiotenzin képződését, amely anyag érszűkületet okoz, és az erek kitágulnak. Ennek eredményeként a vérnyomás csökken.

Jelenleg az orvosok arzenáljában számos képviselője van ennek a csoportnak. A legszélesebb körben használt gyógyszer ennek a csoportnak az első képviselője, a lozartán. Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer hatása összehasonlítható hatékonyságban és időtartamban (legfeljebb 24 óra). A telmizartánnak van a leghosszabb hatása (akár 36 óra), amely lehetővé teszi a vérnyomás hosszú távú szabályozását. Ez a gyógyszer számos egyéb tulajdonsággal is rendelkezik, mivel pozitív hatással van a szénhidrát-anyagcserére, ezért cukorbetegség esetén előnyben kell részesíteni. Vesebetegek számára javasolt.

Szedett-e korábban AT1 receptor blokkolót vagy ACE gátlót, hogyan reagált rájuk, volt-e száraz köhögése?

Volt-e bármilyen változás a veséjében vagy a májában?

Terhes vagy hamarosan gyermeket szeretne, milyen fogamzásgátlást használ.

A koszorúér-betegség és a stroke kialakulásának fő tényezői közé tartozik, mint a halálozás fő okai Oroszországban, a magas vérnyomás, amelyet a vérnyomás 140/80 Hgmm feletti emelkedése jellemez. Az artériás hipertónia kezelése hosszú, legtöbbször élethosszig tartó folyamat. Ebben a helyzetben kompetens megközelítés szükséges a vérnyomáscsökkentő terápia kiválasztásához, amelyet jelentős vérnyomáscsökkentő hatékonyság, a magas vérnyomás káros hatásainak kitett szervekre gyakorolt ​​pozitív hatás, minimális mellékhatások és kényelmes beadási módok jellemeznek. A modern ajánlások szerint az artériás hipertónia kezelésében alkalmazott gyógyszerek egyik fő csoportja az angiotenzin 2 receptor blokkolók önálló gyógyszerként vagy más gyógyszerekkel kombinálva.

Mutasd az összeset

Hatásmechanizmus és farmakológiai hatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók (sartánok) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy osztálya, amelyek hatásmechanizmusa a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) aktivitásának gátlásán alapul, amely a vérnyomás (BP) és a vértérfogat fő hormonális szabályozója. a test.

Az ARB-k gátolják (gátolják) az 1-es típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai érvényesülnek, nevezetesen:

• megnövekedett vérnyomás az érszűkület miatt;
• a Na + -ionok fokozott újrafelvétele a vesetubulusokban;
• az aldoszteron, az adrenalin és a renin fokozott termelése - a fő érösszehúzó hormonok;
• az érfal és a szívizom szerkezeti változásainak stimulálása;
• a szimpatikus (serkentő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.

Az angiotenzin 2 receptorok túlzott aktivitása káros, gyakran életveszélyes elváltozásokhoz vezet a belső szervekben (1. táblázat).

Az angiotenzin 2 1-es típusú receptorainak aktivitása a belső szervekkel kapcsolatban:

Az 1-es típusú receptorokra szelektíven ható ARB-k csökkentik a vaszkuláris tónust, javítják a szívizom diasztolés funkcióját, serkentik a szívizom hipertrófiájának csökkenését, valamint csökkentik az aldoszteron, a noradrenalin és az endotelin hormonok szekrécióját. Az ARB-k hasonló tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a vérnyomáscsökkentők egy másik osztálya, az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (ACEI): mindkét gyógyszer jelentősen javítja a veseműködést. Az angiotenzin II-blokkolókról ACE-gátlókra való átállás javasolt, ha az előbbi köhögést okoz.



Metabolikus hatások és osztályozás

Az angiotenzin-receptor-blokkolók, különösen a lozartán, uricosuricus hatású (elősegíti a húgysav vizelettel történő kiválasztását). Ez a tulajdonság további előnyöket biztosít a tiazid diuretikumokkal végzett kombinált terápia során. Az ARB listán szereplő legtöbb gyógyszer képes növelni az inzulinérzékenységet a perifériás szövetekben. Ez a hatás a szimpatolitikus hatásnak, az endothel működésének javításának és a perifériás erek tágításának köszönhető.

Kimutatták, hogy az ARB-k specifikus PPRAγ receptorokra is hatnak, ami közvetlenül növeli a sejtszinten az inzulinérzékenységet, és serkenti a gyulladásgátló választ, csökkentve a trigliceridek és a szabad zsírsavak szintjét. A modern tanulmányok bebizonyították, hogy az ARB-k szedése esetén megelőzhető a 2-es típusú cukorbetegség kialakulása.

ARB besorolás:



Klinikai farmakológia

Valamennyi gyógyszer nagyon aktív a vérben, jó a biológiai hasznosulása, és szájon át szedve hosszan tartó hatású, ezért naponta egyszer ajánlott bevenni. Az ARB-ket elsősorban a máj és kis mértékben a vesék választják ki, ami lehetővé teszi veseelégtelenség esetén óvatos alkalmazásukat. Mivel az ARB-k aktivitása hasonló az ACEI-khoz, angiotenzin II-blokkolókat nem szabad mindkét veseartéria szűkületére felírni. Az eprozartán és a telmizartán viszonylag ellenjavallt máj- és epeutak betegségeiben, mivel koncentrációjuk több mint 90%-a a májban ürül. A gyógyszerek fő listájának klinikai farmakológiáját a 3. táblázat mutatja be.

Az angiotenzin II receptor antagonisták farmakokinetikai paraméterei:



Az ARB-k befolyásolják a szervezetben a neurohumorális interakciókat, beleértve a fő szabályozórendszereket: a RAAS-t és a sympathoadrenalis rendszert (SAS), amelyek felelősek a megnövekedett vérnyomásért, valamint a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért.



Javallatok és ellenjavallatok

Az angiotenzin-receptor-blokkolók felírásának fő indikációi:

• artériás magas vérnyomás;
• krónikus szívelégtelenség (CHF II-IV funkcionális osztályok a New York Heart Association NYHA osztályozása szerint gyógyszerkombinációkban, amikor az ACE-gátló terápia nem alkalmazható vagy nem hatékony) komplex kezelésben;
• a bal kamrai elégtelenséggel és/vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval szövődött akut szívinfarktuson átesett, stabil hemodinamikával rendelkező betegek százalékos arányának növekedése;
• az akut cerebrovascularis balesetek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• nefroprotektív funkció 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, amelyek proteinuriával társulnak annak csökkentése, a vesepatológiák visszafejlődése, a krónikus veseelégtelenség terminális stádiumba való progressziójának kockázatának csökkentése érdekében (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatininkoncentráció növekedésének valószínűsége).

Az ARB-k használatának ellenjavallatai: egyéni intolerancia, a veseartériák kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.



Mellékhatások

A kutatások szerint az ARB gyógyszereknek minimális számú rögzített mellékhatása van. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hasonló csoportjával ellentétben az ACE-gátlók és az angiotenzin II receptor blokkolók lényegesen kisebb valószínűséggel okoznak köhögést. Az adagok növelésével és a diuretikumokkal való kombinációval túlérzékenységi reakciók és ortosztatikus hipotenzió kialakulása lehetséges.

Ha krónikus veseelégtelenségben vagy nem diagnosztizált veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ARB-t írnak fel, hyperkalaemia alakulhat ki, megemelkedhet a kreatinin és a vér karbamidszintje, ami a gyógyszeradag csökkentését igényli. Számos tanulmány nem tárt fel adatokat a rák kialakulásának fokozott kockázatáról az angiotenzin receptor blokkolók hosszú távú alkalmazása esetén.

Farmakológiai kölcsönhatások

Az angiotenzin II receptor blokkolók farmakodinámiás kölcsönhatásba léphetnek, megváltoztatva a vérnyomáscsökkentő hatás megnyilvánulását, növelve a vérszérum káliumkoncentrációját kálium-megtakarító diuretikumokkal és kálium-megtakarító gyógyszerekkel kombinálva. Farmakokinetikai kölcsönhatás a warfarinnal és a digoxinnal is lehetséges (4. táblázat).

Gyógyszerkölcsönhatások angiotenzin II receptor blokkolókkal:

Kölcsönhatásba lépő gyógyszer	Angiotenzin II receptor antagonisták	Az interakció eredménye
Alkohol	Lozartán, Valzartán, Eprozartán
Vérnyomáscsökkentő szerek, diuretikumok	Minden	Fokozott vérnyomáscsökkentő hatás
Nem szteroid gyulladáscsökkentők, ösztrogének, szimpatomimetikumok	Minden	A hipotenzív hatás gyengítése
Kálium-megtakarító vízhajtók, kálium tartalmú gyógyszerek	Minden	Hiperkalémia
Warfarin	Valzartán, Telmezartán	Csökkent maximális vérkoncentráció, megnövekedett protrombin idő
Digoxin	Telmizartán	A maximális vérkoncentráció növekedése

A gyógyszerek listája és kereskedelmi neveik

Jelenleg piacgazdaságban jelentős számú olyan gyógyszermárka létezik, amelyek ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák. A megfelelő gyógyszer kiválasztásához szakemberrel való konzultációra van szükség.



A leggyakrabban felírt ARB-k listája és kereskedelmi neveik:

Hatóanyag	Kereskedelmi nevek (gyártó cég)	A gyógyszer jellemzői
Valzartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél a koszorúér-véráramlás akut zavara (miokardiális infarktus) szenvedett. Gépjárművek vezetése közben óvatosan kell használni, mert a koncentráció romolhat.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Alkalmazása nem javasolt primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknél, magas stádiumú krónikus veseelégtelenség esetén, olyan betegeknél, akik nemrégiben veseátültetésen estek át
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	A kezelés során szédülés és fokozott fáradtság léphet fel. Ezt figyelembe kell venni, mielőtt a berendezéssel dolgozni vagy járművet vezetni.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Leggyakrabban felírt. További uricosuric hatást fejt ki. A köszvény komplex terápiájában ajánlható
Telmizartán	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Megbízhatóan megakadályozza az akut cerebrovaszkuláris balesetek és akut koszorúér-véráramlási zavarok (miokardiális infarktus) kialakulását, kifejezett nefroprotektív hatással rendelkezik

Mielőtt elkezdené használni az ilyen gyógyszereket, feltétlenül konzultáljon orvosával.

Hogyan éljünk szívroham és szélütés nélkül Anton Vladimirovich Rodionov

Angiotenzin receptor blokkolók (AT1 receptor blokkolók)

Hogyan hatnak az AT 1 receptor blokkolók?

Az angiotenzin receptor blokkolók hatásmechanizmusa nagyon hasonló az ACE-gátlókéhoz. Megakadályozzák az érszűkületet okozó anyag képződését, az erek kitágulnak. Ennek eredményeként a vérnyomás csökken.

Milyen AT 1 receptor blokkolók léteznek?

Az AT 1 receptor blokkolók a legfiatalabb gyógyszercsoport, bár körülbelül 20 éve használják őket. Jelenleg ennek a csoportnak 7 képviselője van az orvosok arzenáljában. A legszélesebb körben használt ennek a csoportnak az első képviselője - lozartán ( kozaar, lozap, lorista). A lozartán kivételével minden gyógyszert naponta egyszer lehet bevenni. Az AT 1 receptor blokkolók egyetlen hátránya a magas költségük.

Losartan (kozaar)- napi 1-2 alkalommal vegye be

Valzartan (diovan, valz, valsacor)- naponta 1 alkalommal vegye be

Irbesartan (aprovel)- naponta 1 alkalommal vegye be

Candesartan (atakand)- naponta 1 alkalommal vegye be

Telmizartán (micardis)- naponta 1 alkalommal vegye be

Eprosartan (teveten)- naponta 1 alkalommal vegye be

Olmezartán ( cardosal)- naponta 1 alkalommal vegye be

Milyen előnyei vannak az AT 1 receptor blokkolóknak?

Az AT 1 receptor blokkolók az ACE-gátlók előnyeivel rendelkeznek, és sokkal kisebb valószínűséggel okoznak mellékhatásokat.

Az angiotenzin-receptor-blokkolók viszonylag új gyógyszercsoportot alkotnak, de az elmúlt 10 évben jó bizonyítékok támasztják alá, hogy csökkenthetik a szív- és érrendszeri szövődmények kockázatát, beleértve a cukorbetegségben és szívelégtelenségben szenvedő betegeket is.

Milyen esetekben ír fel az orvos az AT 1 receptor blokkolókat?

Az AT 1 receptor blokkolókat ugyanolyan esetekben alkalmazzák, mint az ACE-gátlókat. Az angiotenzin-receptor-blokkolókat gyakrabban alkalmazzák, ha az ACE-gátlók megfelelő hatást biztosítanak, de súlyos mellékhatásokat (különösen köhögést) okoznak.

Mikor nem szabad AT1 receptor blokkolókat felírni?

AT 1 receptor blokkolókat terhes nők nem szedhetnek. Nem szedhetők, ha a vérben megemelkedett a káliumszint (hiperkalémia) vagy a veseartériák szűkülete (szűkülete) van.

Feltétlenül mondja el orvosának:

Szedett-e korábban AT 1 receptor blokkolót, ACE gátlót, hogyan reagált rájuk, volt-e száraz köhögése?

Volt-e bármilyen változás a veséjében vagy a májában?

Terhes vagy hamarosan gyermeket szeretne, milyen fogamzásgátlást használ.

Hogyan kell szedni az AT1 receptor blokkolókat?

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket naponta egyszer, ugyanabban az időben kell bevenni. Figyelembe kell venni, hogy a hatás (azaz a vérnyomás tartós csökkenése) nem azonnal jelentkezik, hanem csak 2-4 hét folyamatos kezelés után.

Milyen mellékhatások lehetségesek az AT 1 receptor blokkolók alkalmazásakor?

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek általában jól tolerálhatók. A legtöbb beteg nem tapasztalt semmilyen mellékhatást az AT 1 receptor blokkolók szedése során. Egyes esetekben szédülés, csalánkiütés és viszketés léphet fel.