Plavix. Plavix – hosszan tartó hatású véralvadásgátló A Plavix segít

Plavix - thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszer a francia Sanofi gyógyszergyártól. A hatóanyag a klopidogrél. A gyógyszer egy prodrug, amelynek egyik metabolitja képes gátolni a vérlemezke-aggregációt (csomósodást). A Plavix hatásmechanizmusa az, hogy gátolja az adenozin-difoszfát kötődését a vérlemezke-receptorokhoz és a glikoprotein IIb / IIIa komplex aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció elnyomásához vezet. Lenyűgözve a világrendjükbe való ilyen szerénytelen beavatkozástól, a vérlemezkék egész életük során immunisak maradnak az adenozin-foszfáttal szemben. életciklus(kb. 7-10 nap), míg a vérlemezkék aggregációs képessége helyreáll, amikor a Plavix „hatása alatt” „régi” vérlemezkék újakkal cserélődnek ki. A gyógyszer elnyomja a vérlemezkék összes „behatolását” az aggregációba, amelyet az adenizin-foszfáton kívüli agonisták váltanak ki. A Plavix napi 75 mg-os rendszeres bevitelével a hatás már az első napon kialakul, fokozatosan növekszik, és a beadás 3-7. napján éri el maximumát. Egyensúlyi állapotban a vérlemezke-aggregáció átlagosan 40-60%-kal gátolt. A gyógyszer abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzés időtartama fokozatosan visszatér a kezdeti szintre (ez általában körülbelül 5 napig tart). A Plavix képes megelőzni az akut trombózist, amely az atherosclerosis hátterében alakul ki, az atheroscleroticus vaszkuláris változások bármely lokalizációjával (beleértve az agy, a szív, a perifériás artériák ereinek atherosclerosisát).

A Plavix a farmakoterápia elengedhetetlen összetevője koszorúér-betegség szív és annak egyik legfényesebb megnyilvánulása - akut koszorúér-szindróma. Alapján modern szabványok e betegség kezelésében a szív- és érrendszeri szövődmények megelőzésének fő iránya a hosszú távú drog terápia thrombocyta-aggregáció (thrombocyta-aggregáció gátló) szerek.

A thrombocyta-aggregációt gátló szerek különösen fontosak a koszorúér-stentelés során. Ma az orosz gyógyszertárak polcain számos lehetőség található a clopidogrelre, az eredeti Plavix-tól a hazai generikumokig. Ugyanakkor a generikumok eredeti gyógyszerrel való megfelelésének kérdése továbbra is érdekli a szakembereket. A Plavix generikumok összetételének és jellemzőinek összehasonlító vizsgálata kimutatta, hogy az utóbbiak legtöbb példánya alulbecsült mennyiséget tartalmaz. hatóanyag, megnövekedett mennyiségű klopidogrél hidrolitikus bomlástermékei és különféle szennyeződések. Az eredeti Plavix stabilitása is nagyobb volt, mint a generikumé, amely idővel növelte az idegen anyagok tartalmát. Anélkül, hogy tagadnánk a jó minőségű generikumok fontosságát a hazai (és nem csak) egészségügyi rendszerben, meg kell jegyezni, hogy az eredeti gyógyszerekkel való farmakoterápiás egyenértékűségükre vonatkozó konkrét információk hiánya jelentősen megnehezíti (vagy akár lehetetlenné teszi) a megbízható prognózist. Ez lehetetlenné teszi a terápiás folyamat taktikáinak és stratégiáinak megtervezését.

A Plavix jól működik acetilszalicilsavval. Tehát az egyik tanulmányban ez a "pár" nagyon biztató eredményt mutatott, ami a szívinfarktusok, stroke-ok és szisztémás tromboembóliák előfordulásának jelentős csökkenésében fejeződött ki pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél fennáll az érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata. Az ábrán látható módon klinikai vizsgálatok, a Plavix acetilszalicilsavval együtt történő alkalmazásának hatékonysága 5 évig megmaradt. A kardiovaszkuláris események kockázatának csökkenése főként a stroke gyakoriságának csökkenésével függött össze. Ezenkívül a Plavix + acetilszalicilsav kombinációja csökkenti Általános kifejezés szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek kórházi ellátása.

Gyógyszertan

Antiaggregáns. Ez egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y 12 receptorhoz, és ezt követően a IIb/IIIa glikoprotein komplex ADP által közvetített aktiválódását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet. Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük hátralévő részében (körülbelül 7-10 napig) immunisak maradnak az ADP-stimulációval szemben, és a normális vérlemezke-funkció helyreállása a vérlemezke-forgalom ütemének megfelelő ütemben történik.

Az ADP-től eltérő agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is gátolja a felszabaduló ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.

Mert aktív metabolit képződése a P450 rendszer izoenzimeinek részvételével megy végbe, amelyek egy része polimorf vagy más gyógyszerek által gátolt, nem minden betegnél lehet megfelelő a vérlemezke-szuppresszió.

A beadás első napjától 75 mg-os klopidogrél napi bevitele esetén az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció jelentős mértékben visszaszorul, ami 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd állandó szintet ér el (egyensúlyi állapot kialakulásakor). elérte). Egyensúlyi állapotban a vérlemezke-aggregáció átlagosan 40-60%-kal visszaszorul. A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő átlagosan 5 nap alatt fokozatosan visszatér a kiindulási értékre.

A klopidogrél képes megakadályozni az aterotrombózis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, különösen az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásai esetén.

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálat kimutatta, hogy azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél az érrendszeri szövődmények legalább egy kockázati tényezője volt, de nem tudtak indirekt antikoagulánsokat szedni, a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva (összehasonlítva azzal, hogy csak egyet szedtek). acetilszalicilsav) csökkentette a stroke, a miokardiális infarktus, a nem központi idegrendszeri szisztémás thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás együttes előfordulását, nagyrészt a stroke kockázatának csökkentésével. A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinált szedésének hatékonyságát korán észlelték, és 5 évig tartott. A súlyos vaszkuláris szövődmények kockázatának csökkenése a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációban részesülő betegek csoportjában főként a stroke előfordulási gyakoriságának nagyobb csökkenése miatt következett be. A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinált szedése esetén a bármilyen súlyosságú stroke kockázata csökkent, és a szívinfarktus incidenciájának csökkenése is megfigyelhető volt a klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációval kezelt csoportban, de nem volt különbség a központi idegrendszeren kívüli thromboembolia vagy az érrendszeri halálozás gyakoriságában. Ezenkívül a klopidogrél acetilszalicilsavval kombinálva csökkentette a szív- és érrendszeri okok miatti kórházi kezelési napok számát.

Farmakokinetika

Szívás

Egyszeri és ismételt orális adagolás esetén 75 mg / nap dózisban a klopidogrél gyorsan felszívódik.

Egyszeri 75 mg-os orális adagolást követően a változatlan klopidogrél átlagos Cmax-értéke a vérplazmában körülbelül 45 perc múlva érhető el, és körülbelül 2,2-2,5 ng/ml. A klopidogrél metabolitjainak vizelettel történő kiválasztódása szerint a felszívódása körülbelül 50%.

terjesztés

In vitro a klopidogrél és fő keringő inaktív metabolitja reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötés széles koncentrációtartományban telíthetetlen.

Anyagcsere

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. In vitro és in vivo a klopidogrél kétféle módon metabolizálódik: az első - észterázokon keresztül, majd hidrolízissel inaktív karbonsavszármazék képződésével (a keringő metabolitok 85% -a), a második - a citokróm P450 rendszer izoenzimjein keresztül. Kezdetben a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé metabolizálódik, amely egy köztes metabolit. A 2-oxo-klopidogrél ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a klopidogrél tiol származékának a képződéséhez vezet. Az in vitro metabolizmus ezen az úton a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 izoenzimek részvételével zajlik. A klopidogrél aktív tiol metabolitja, amelyet in vitro vizsgálatokban izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke-aggregációt.

A klopidogrél aktív metabolitjának C max értéke a 300 mg-os telítő adag bevétele után kétszerese a 75 mg-os fenntartó klopidogrél adag 4 napos bevétele utáni C max-nak. Ugyanakkor 300 mg klopidogrél bevétele esetén a C max körülbelül 30-60 percen belül érhető el.

tenyésztés

A 14 C-vel jelölt klopidogrél emberi bevételét követő 120 órán belül a radioaktivitás körülbelül 50%-a ürül a vizelettel és körülbelül 46%-a a széklettel. Egyszeri 75 mg-os orális adag után a klopidogrél T 1/2 körülbelül 6 óra, egyszeri adag és ismételt adagok után a fő keringő inaktív metabolit T 1/2 értéke 8 óra.

Farmakogenetika

A CYP2C19 izoenzim segítségével mind az aktív metabolit, mind az intermedier metabolit, a 2-oxo-klopidogrél képződik. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és thrombocyta-aggregációt gátló hatása az ex vivo thrombocyta-aggregáció vizsgálatában a CYP2C19 izoenzim genotípusától függően változik. A CYP2C19*1 gén allélja teljesen működőképes metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai nem működőképesek. A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 gének alléljai okozzák a metabolizmus csökkenését a legtöbb kaukázusi (85%) és mongoloid (99%) esetében. A hiányzó vagy csökkent metabolizmussal kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és többek között a CYP2C19 *4, *5, *6, *7 és *8 allélek. Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása van, a gén fenti alléljai közül kettőnek kell rendelkeznie funkcióvesztéssel. A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező egyének fenotípusainak közzétett gyakorisága egyénekben található. kaukázusi faj 2%, a feketéknél 4%, a kínaiaknál 14%. Léteznek megfelelő tesztek a páciens CYP2C19 izoenzim genotípusának meghatározására.

Egy keresztmetszeti vizsgálat (40 önkéntes) és egy hat vizsgálat (335 önkéntes) metaanalízise szerint, amelyekben nagyon magas, magas, közepes és alacsony CYP2C19 izoenzimaktivitású egyének vettek részt, nincs szignifikáns különbség az expozícióban. A CYP2C19 izoenzim nagyon magas, magas és közepes aktivitású önkénteseknél a vérlemezke-aggregáció (IAP) gátlásának (ADP által indukált) átlagos értékeit nem mutatták ki. Azoknál az önkénteseknél, akiknél alacsony a CYP2C19 izoenzim aktivitása, az aktív metabolit expozíciója csökkent a CYP2C19 izoenzim nagy aktivitású önkénteseihez képest.

Amikor alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású önkéntesek 600 mg telítő dózis / 150 mg fenntartó adag (600 mg / 150 mg) kezelést kaptak, az aktív metabolit expozíciója magasabb volt, mint a 300 mg / 75 mg-os kezelési rend alkalmazásakor. mg. Ezenkívül az IAT hasonló volt a 300 mg/75 mg-os adagolási renddel kezelt magasabb CYP2C19-anyagcsere-arányú csoportokhoz. Mindazonáltal a klinikai eredményeket figyelembe vevő vizsgálatokban a klopidogrél adagolási rendjét az ebbe a csoportba tartozó (a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező betegek) betegek esetében még nem határozták meg.

Az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok nem rendelkeztek elegendő mintanagysággal ahhoz, hogy a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitásával rendelkező betegek klinikai kimenetelében mutatkozó különbségeket kimutathassák.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját idős betegeknél, gyermekeknél, vese- és májbetegségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

Kiadási űrlap

Rózsaszín, kerek, enyhén domború filmtabletta, egyik oldalán „75”, másik oldalán „I I7I” mélynyomással.

Segédanyagok: mannit - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokristályos cellulóz (alacsony víztartalommal, 90 mikron) - 31 mg, alacsony szubsztituált hiprolóz - 12,9 mg, hidrogénezett ricinusolaj - 3,3 mg.

A filmhéj összetétele: opadry rózsaszín (laktóz-monohidrát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), triacetin, vasfesték vörös-oxid (E172)) - 7,5 mg, karnaubaviasz - nyomokban.

7 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
7 db. - buborékfóliák (2) - kartondobozok.
7 db. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (2) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (1) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (2) - kartondobozok.
14 db. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.

Adagolás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Felnőttek és idős betegek, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim aktivitása

Szívinfarktus, ischaemiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródás

A gyógyszert napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel.

Fűszeres koszorúér-szindróma ST szegmens eleváció nélkül ( instabil angina, nem Q-hullámú szívinfarktus)

A Plavix®-kezelést 300 mg-os telítő adag egyszeri adagjával kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva 75-325 mg / nap dózisban). Mivel az acetilszalicilsav nagyobb adagokban történő alkalmazása a vérzés kockázatának növekedésével jár, az acetilszalicilsav erre a javallatra javasolt adagja nem haladja meg a 100 mg-ot. A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokból származó adatok alátámasztják a gyógyszer 12 hónapig tartó szedését, és a maximális jótékony hatás 3 hónapos kezelés után volt megfigyelhető.

ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma (ST-elevációs akut szívizominfarktus)

A Plavix®-ot 75 mg-os egyszeri adagban, naponta egyszer adják be, kezdeti egyszeri telítő adaggal acetilszalicilsavval és trombolitikumokkal kombinálva, vagy trombolitikumokkal kombinálva. 75 évesnél idősebb betegeknél a Plavix-kezelést telítő adag nélkül kell elkezdeni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációjának hatékonyságát ebben az indikációban több mint 4 hétig nem vizsgálták.

Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció)

A Plavix®-ot naponta egyszer írják fel 75 mg-os dózisban. Klopidogrellel kombinálva el kell kezdenie, majd folytatnia kell az acetilszalicilsav szedését (75-100 mg/nap).

Még egy adag hiányzik

Ha kevesebb, mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása után, azonnal vegye be a kihagyott adagot, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.

Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, a betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie (ne vegyen be dupla adagot).

Genetikailag meghatározott CYP2C19 izoenzim csökkent aktivitású betegek

A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása a klopidogrél vérlemezke-gátló hatásának csökkenésével jár. A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitású betegeknél a gyógyszer nagyobb dózisban történő alkalmazásának rendje (600 mg - telítő dózis, majd 150 mg naponta egyszer) növeli a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását. Jelenleg azonban a klinikai eredményeket figyelembe vevő klinikai vizsgálatok során nem állapították meg a klopidogrél optimális adagolási rendjét a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott alacsony aktivitása miatt csökkent metabolizmusú betegek számára.

Speciális betegcsoportok

Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem volt különbség a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (5-15 ml/perc CC) a klopidogrél napi 75 mg-os ismételt adagja után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció gátlása alacsonyabb volt (25%), mint az egészséges önkénteseknél. azonban a vérzési idő megnyúlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrelt. Ezenkívül minden beteg jól tolerálta a gyógyszert.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél 10 napon át történő bevétele után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez. Az átlagos vérzési idő is hasonló volt mindkét csoportban.

Különböző etnikumú betegek. A CYP2C19 izoenzim gének alléljeinek prevalenciája a klopidogrél aktív metabolitjává történő köztes és csökkent metabolizmusáért felelős a különböző etnikai csoportok képviselőinél. Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselőiről a CYP2C19 izoenzim genotípus klinikai megnyilvánulásokra gyakorolt ​​hatásának értékelésére.

Női és férfi betegek. A klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak férfiak és nők körében végzett kis összehasonlító vizsgálata során a nők kevésbé gátolták az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában. A nagy, kontrollos CAPRIE vizsgálatban (klopidogrél versus acetilszalicilsav az ischaemiás szövődmények kockázatának kitett betegeknél) a klinikai kimenetelek gyakorisága, egyéb mellékhatásokés a klinikai és laboratóriumi paraméterek normától való eltérése férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Túladagolás

Tünetek: elhúzódó vérzési idő és ezt követő szövődmények vérzés formájában.

Kezelés: ha vérzés lép fel, megfelelő kezelést kell végezni. Ha szükséges gyors korrekció elhúzódó vérzési idő, vérlemezke transzfúzió javasolt. Nincs specifikus ellenszer.

Kölcsönhatás

Bár a klopidogrél napi 75 mg-os adagja nem változtatta meg a warfarin (a CYP2C9 izoenzim szubsztrátja) vagy az MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarinkezelésben részesülő betegeknél, a klopidogrél egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát. önálló járulékos hatása a véralvadásra. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

A GPIIb/IIIa receptor blokkolók klopidogrellel együtt történő alkalmazása óvatosságot igényel olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (sérülések és sebészeti beavatkozások vagy egyéb kóros állapotok).

Az ASA nem változtatja meg a klopidogrél ADP-indukálta thrombocyta-aggregációt gátló hatását, de a klopidogrél fokozza az ASA kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Azonban az 500 mg-os ASA napi kétszeri 1 napon át tartó egyidejű alkalmazása klopidogréllel nem okozta a klopidogrél bevétele okozta vérzési idő jelentős növekedését. A klopidogrél és az ASA között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami a vérzés fokozott kockázatához vezet. Ezért ezek egyidejű alkalmazásakor óvatosan kell eljárni, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek legfeljebb 1 évig kaptak klopidogrél és ASA kombinációs terápiát.

Egy egészséges önkéntesek részvételével végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának módosítására, és véralvadásgátló hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem változtatta meg a klopidogrél vérlemezke-gátló hatását. A Plavix® gyógyszer és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami növelheti a vérzés kockázatát (ezzel a kombinációval óvatosság szükséges).

A klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy a fibrin-nem-specifikus trombolitikus szerek és a heparin együttes alkalmazásának biztonságosságát tanulmányozták olyan betegeknél, akut infarktus szívizom. A klinikailag szignifikáns vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikus szerek és a heparin ASA-val kombinált alkalmazása esetén tapasztaltakhoz.

NÁL NÉL klinikai vizsgálat Egészséges önkéntesek részvételével végzett klopidogrel és naproxen együttes alkalmazása növelte a látens vérveszteséget a gyomor-bél traktuson keresztül. A klopidogrél és más nem szteroid gyulladásgátlók kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy fennáll-e fokozott kockázat gyomor-bélrendszeri vérzés ha a klopidogrél más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel együtt szedi (az NSAID-ok, beleértve a COX-2-gátlókat is, klopidogrellel együtt történő kijelölése óvatosságot igényel).

Mert Az SSRI-k rontják a thrombocyta-aktivációt és növelik a vérzés kockázatát, ezért az SSRI-k klopidogréllel történő egyidejű alkalmazását óvatosan kell végezni.

Egyéb gyógyszerkölcsönhatások

Mert A klopidogrél aktív metabolittá metabolizálódik, részben a CYP2C19 izoenzim részvételével, az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek alkalmazása a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációjának csökkenéséhez vezethet. Klinikai jelentősége ezt a kölcsönhatást nem állapították meg. Elővigyázatosságból kerülni kell a CYP2C19 izoenzim erős vagy mérsékelt gátlóinak klopidogréllel történő egyidejű alkalmazását. A CYP2C19 izoenzim erős és mérsékelt inhibitorai az omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxchloramphen-carbazepine,.

Kerülni kell az olyan protonpumpa-gátlók klopidogréllel történő egyidejű alkalmazását, amelyek erősen vagy mérsékelten gátolják a CYP2C19 izoenzimet (például omeprazolt, ezomeprazolt). Ha protonpumpa-gátlókat kell klopidogréllel együtt szedni, akkor olyan protonpumpa-gátlót kell alkalmazni, amely a legkevésbé gátolja a CYP2C19 izoenzimet, például pantoprazolt és lansoprazolt.

Számos klinikai vizsgálatot végeztek klopidogrellel és más, egyidejűleg felírt gyógyszerekkel a lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatások tanulmányozása érdekében, amelyek a következőket mutatták ki:

• a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg történő alkalmazásakor nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást;
• a fenobarbitál, cimetidin és ösztrogének egyidejű alkalmazása nem befolyásolta jelentősen a klopidogrél farmakodinamikáját;
• a digoxin és a teofillin farmakokinetikai paraméterei nem változtak, amikor változtak közös pályázat klopidogréllel;
• az antacidok nem csökkentették a klopidogrél felszívódását;
• a fenitoint és a tolbutamidot biztonságosan lehet együtt adni klopidogrellel (CAPRIE vizsgálat). Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja mások anyagcseréjét gyógyszerek fenitoin és tolbutamid, valamint NSAID-ok, amelyek a CYP2C9 izoenzim részvételével metabolizálódnak.

Klinikai vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős káros interakciót a klopidogrél és ACE-gátlók, diuretikumok, β-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, lipidszint-csökkentő szerek, koszorúér-vazodilatátorok, hipoglikémiás szerek (beleértve az inzulint is), epilepszia elleni szerek, hormonpótló terápiás gyógyszerek, GPIIb / IIIa receptor blokkolókkal.

Mellékhatások

A klopidogrél biztonságosságát több mint 44 000 betegen vizsgálták, beleértve a több mint 12 000 beteget kezeltek egy évig vagy tovább. Általánosságban elmondható, hogy a CAPRIE vizsgálatban a klopidogrél 75 mg/nap dózisban történő tolerálhatósága megfelelt az acetilszalicilsav (ASA) 325 mg/nap adagban mért tolerálhatóságának, függetlenül a betegek életkorától, nemétől és rasszától. Az alábbiakban felsoroljuk az öt nagy klinikai vizsgálat során megfigyelt klinikailag jelentős mellékhatásokat: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A.

Vérzés és vérzés

A clopidogrel monoterápia és az ASA összehasonlítása

A CAPRIE klinikai vizsgálatban az összes vérzés összesített incidenciája 9,3% volt a klopidogrellel és az ASA-val kezelt betegeknél. A súlyos vérzés gyakorisága klopidogrél és ASA esetén hasonló volt: 1,4%, illetve 1,6%.

Általánosságban elmondható, hogy a gastrointestinalis vérzés incidenciája a klopidogrél és az ASA-t szedő betegeknél 2%, illetve 2,7% volt. a kórházi kezelést igénylő gyomor-bélrendszeri vérzések előfordulása 0,7%, illetve 1,1% volt.

A más helyeken fellépő vérzések általános előfordulása a clopidogrel szedése során magasabb volt, mint az ASA szedésekor (7,3% vs. 6,5%). Azonban a súlyos vérzés előfordulási gyakorisága klopidogrél és ASA esetén hasonló volt (0,6%, illetve 0,4%). A leggyakrabban jelentett vérzéses epizódok a következők voltak: purpura/zúzódás, orrvérzés. Ritkábban hematómákat, hematuriat és szemvérzést (főleg kötőhártya) jelentettek.

Az intracranialis vérzés gyakorisága klopidogrél és ASA esetén hasonló volt (0,4%, illetve 0,5%).

A klopidogrél + ASA és a placebo + ASA kombinációs terápia összehasonlítása

A CURE klinikai vizsgálatban a klopidogrél+ASA-val kezelt betegeknél a placebóval+ASA-val kezelt betegekhez képest a súlyos vérzések (3,7% vs. 2,7%) és a kisebb vérzések (5,1% vs 2,4%) növekedését tapasztalták. Alapvetően a nagyobb vérzések forrásai a gyomor-bél traktus és az artériás szúrási helyek voltak.

Fejlesztési gyakoriság életveszélyes A klopidogrél + ASA-t szedő betegek vérzése nem különbözött szignifikánsan a placebót + ASA-t szedő betegekhez képest (2,2%, illetve 1,8%), a halálos kimenetelű vérzés előfordulási gyakorisága azonos volt (0,2% mindkét terápiatípus esetében).

A nem életveszélyes súlyos vérzés előfordulási gyakorisága szignifikánsan magasabb volt a klopidogrél + ASA-val kezelt betegeknél, mint a placebóval + ASA-val kezelt betegeknél (1,6%, illetve 1%), de az intracranialis vérzés incidenciája azonos volt (0,1%) mindkét típusú terápia esetében).

A súlyos vérzések előfordulási gyakorisága a clopidogrel + ASA csoportban az ASA dózisától függött (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), valamint a súlyos vérzések gyakorisága a placebo + ASA csoportban (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

Azoknál a betegeknél, akik több mint 5 nappal a koszorúér bypass graft előtt abbahagyták a vérlemezke-ellenes terápiát, a beavatkozást követő 7 napon belül nem nőtt a súlyos vérzéses események száma (4,4% a clopidogrel + ASA csoportban és 5,3% a placebo + ASA csoportban). Azoknál a betegeknél, akik a megelőző 5 napon belül folytatták a vérlemezke-gátló kezelést koszorúér bypass beültetés, ezeknek az eseményeknek a gyakorisága a beavatkozás után 9,6% (a klopidogrel + ASA csoportban) és 6,3% (a placebo + ASA csoportban) volt.

A CLARITY klinikai vizsgálatban a súlyos vérzések (amelyeket koponyán belüli vagy 5 g/dl feletti hemoglobinszint-csökkenéssel járó vérzésként határoztak meg) mindkét csoportban (klopidogrel + ASA és placebo + ASA) hasonló volt (1,3% vs. 1,1% a clopidogrel + ASA és a placebo + ASA csoportban). Hasonló volt a kiindulási jellemzők és a fibrinolitikus terápia vagy a heparinterápia típusa szerint felosztott betegek alcsoportjaiban.

A halálos kimenetelű vérzés (0,8% vs. 0,6%) és az intracranialis vérzés (0,5% vs. 0,7%) előfordulási gyakorisága a clopidogrel + ASA, illetve a placebo + ASA kezelésében alacsony és összehasonlítható volt mindkét kezelési csoportban.

A COMMIT klinikai vizsgálatban a nem agyi súlyos vérzések vagy agyvérzések általános incidenciája alacsony és hasonló volt (0,6% a klopidogrél + ASA csoportban és 0,5% a placebo + ASA csoportban).

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálatban a súlyos vérzések incidenciája magasabb volt a klopidogrél + ASA csoportban, mint a placebo + ASA csoportban (6,7% vs. 4,3%). A súlyos vérzések többnyire extracraniálisak voltak mindkét csoportban (5,3% vs. 3,5%), főként a gyomor-bél traktusból (3,5% vs. 1,8%). Több volt az intracranialis vérzés a clopidogrel+ASA csoportban, mint a placebo+ASA csoportban (1,4% versus 0,8%). Nem volt statisztikailag szignifikáns különbség e kezelési csoportok között a fatális vérzés (1,1% vs. 0,7%) és a hemorrhagiás stroke (0,8% vs. 0,6%) gyakorisága tekintetében.

A vérképző rendszerből

A CAPRIE vizsgálatban súlyos neutropenia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

A klopidogrelt szedő 9599 beteg közül 2-nél a neutrofilek teljes hiánya volt a perifériás vérben, amit az ASA-t szedő 9586 beteg közül egyiknél sem figyeltek meg. Bár a myelotoxikus hatások kialakulásának kockázata klopidogrél szedése során meglehetősen alacsony, ha a klopidogrél szedő betegnél láz vagy fertőzés jelentkezik, a beteget meg kell vizsgálni az esetleges neutropénia szempontjából.

A klopidogrél kezelés során egy esetben aplasztikus anémia kialakulását figyelték meg.

A súlyos thrombocytopenia előfordulása (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

A CURE és CLARITY vizsgálatokban mindkét kezelési csoportban hasonló számú thrombocytopeniában vagy neutropeniában szenvedő betegeket figyeltek meg.

Egyéb klinikailag jelentős mellékhatások, amelyeket a CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A klinikai vizsgálatok során figyeltek meg

A fenti klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások gyakorisága a WHO-besorolásnak megfelelően került bemutatásra: nagyon gyakran (≥10%), gyakran (≥1% és<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Az idegrendszer részéről: ritkán - fejfájás, szédülés, paresztézia; ritkán - vertigo.

Az emésztőrendszerből: gyakran - dyspepsia, hasi fájdalom, hasmenés; ritkán - hányinger, gyomorhurut, puffadás, székrekedés, hányás, gyomorfekély, nyombélfekély.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: ritkán - bőrkiütés, viszketés.

A hematopoietikus rendszer részéről: ritkán - a vérlemezkék számának csökkenése a perifériás vérben, leukopenia, a neutrofilek számának csökkenése a perifériás vérben, eozinofília.

A véralvadási rendszerből: ritkán - a vérzési idő növekedése.

A gyógyszerrel kapcsolatos forgalomba hozatalt követő tapasztalatok

Vérzéses betegségek: gyakorisága ismeretlen - súlyos vérzések, főleg bőr alatti, mozgásszervi, okuláris vérzések (kötőhártya, a szem szövetében és retinájában), légúti vérzés (hemoptysis, tüdővérzés), orrvérzés, hematuria és posztoperatív vérzés sebek és halálos kimenetelű vérzések (különösen koponyán belüli vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés és retroperitoneális vérzés).

A vérképző rendszer részéről: ismeretlen gyakoriság - agranulocitózis, granulocitopénia, aplasztikus anémia / pancitopénia, thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP), szerzett hemofília A.

Allergiás reakciók: gyakorisága ismeretlen - anafilaktoid reakciók, szérumbetegség; keresztallergiás és hematológiai reakciókat okozhat más tienopiridinekkel (például tiklopidinnel, prazugrellel).

Mentális zavarok: gyakorisága ismeretlen - zavartság, hallucinációk.

Idegrendszerből: ismeretlen gyakoriság - ízérzékelési zavarok.

A szív- és érrendszer oldaláról: ismeretlen gyakoriság - vasculitis, vérnyomáscsökkenés.

A légzőrendszerből: ismeretlen gyakoriság - bronchospasmus, interstitialis tüdőgyulladás, eozinofil tüdőgyulladás.

Az emésztőrendszerből: gyakorisága ismeretlen - vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy limfocitás vastagbélgyulladást), hasnyálmirigy-gyulladás, szájgyulladás, hepatitis (nem fertőző), akut májelégtelenség.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: gyakorisága ismeretlen - maculopapuláris, erythemás vagy hámló kiütések, csalánkiütés, viszketés, angioödéma, bullosus dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), gyógyszertúlérzékenységi szindróma, gyógyszerkiütés eosinophiliával és szisztémás (DRESS szindróma) ekcéma, lichen planus.

A mozgásszervi rendszerből: ismeretlen gyakoriság - ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, izomfájdalmak.

A húgyúti rendszerből: ismeretlen gyakoriság - glomerulonephritis.

Általános tünetek: gyakorisága ismeretlen - láz.

Laboratóriumi és műszeres adatok: ismeretlen gyakoriság - eltérés a máj funkcionális állapotának laboratóriumi paramétereitől, a kreatinin koncentrációjának emelkedése a vérben.

Javallatok

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése:

• szívinfarktusban szenvedő felnőtt betegeknél (több naptól 35 napig tartó vényre), ischaemiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig tartó vényre), diagnosztizált perifériás artériás elzáródásos betegségben;
• nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindrómában (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus) szenvedő felnőtt betegeknél, beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér intervenciós stentelésen estek át (acetilszalicilsavval kombinálva);
• ST-elevációval rendelkező akut koszorúér-szindrómában (akut szívinfarktus) szenvedő felnőtt betegeknél gyógyszeres kezeléssel és trombolízis lehetőségével (acetilszalicilsavval kombinálva).

Aterotrombotikus és thromboemboliás szövődmények, beleértve a stroke-ot, megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció):

• pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Ellenjavallatok

• súlyos májelégtelenség;
• akut vérzés, például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés;
• ritka örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány és glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
• terhesség;
• laktációs időszak (szoptatás);
• gyermekek és 18 év alatti serdülők (a használat biztonságosságát és hatékonyságát nem állapították meg);
• túlérzékenység a klopidogrellel vagy a gyógyszer bármely segédkomponensével szemben.

Óvatosan a gyógyszert mérsékelt májelégtelenségre írják fel, amelyben lehetséges a vérzésre való hajlam (a használattal kapcsolatos korlátozott klinikai tapasztalat); veseelégtelenség (korlátozott klinikai tapasztalat); olyan betegségekben, amelyekben hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gyomor-bélrendszeri vagy intraokuláris), és különösen olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén, amelyek károsíthatják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját (például ASA és NSAID-ok); olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (trauma, műtét vagy egyéb kóros állapot miatt), valamint olyan betegeknél, akik ASA-val, heparinnal, warfarinnal, glikoprotein IIb/IIIa gátlókkal, NSAID-okkal, beleértve a kezelést kapnak. szelektív COX-2 inhibitorok vagy szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k); olyan betegeknél, akiknél alacsony a CYP2C19 izoenzim aktivitása; más tienopiridinek, például tiklopidin, prazugrel allergiás és hematológiai reakcióinak kórtörténetében (keresztallergiás és hematológiai reakciók lehetősége); a közelmúltban bekövetkezett átmeneti cerebrovascularis baleset vagy ischaemiás stroke után.

Alkalmazás jellemzői

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség

A kísérleti vizsgálatok során sem közvetlen, sem közvetett káros hatást nem azonosítottak a terhesség lefolyására, az embrionális fejlődésre, a szülésre és a születés utáni fejlődésre. Mert Az állatkísérletek nem mindig jelzik előre az emberi reakciót, és a klopidogrél terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó kontrollált klinikai vizsgálatokból származó adatok hiánya miatt a klopidogrél terhesség alatt történő alkalmazása elővigyázatossági intézkedésként nem javasolt, kivéve, ha a orvoshoz, a gyógyszer alkalmazására sürgősen szükség van.

Laktációs időszak (szoptatás)

Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Nem ismert, hogy a klopidogrél bejut-e a szoptató nők anyatejébe. Mert sok gyógyszer kiválasztódhat az anyatejbe, és káros hatással van a szoptatós babára, akkor a kezelőorvos a Plavix ® használatának fontosságára tekintettel javasolja neki, hogy hagyja abba a gyógyszer szedését, vagy vegye be a gyógyszert. de hagyja abba a szoptatást.

Alkalmazás a májfunkció megsértésére

Óvatosan a gyógyszert mérsékelt májelégtelenségre írják fel, amelyben lehetséges a vérzésre való hajlam (korlátozott klinikai tapasztalat).

Használata ellenjavallt súlyos májelégtelenség esetén.

Alkalmazás a veseműködés megsértésére

Óvatosan a gyógyszert veseelégtelenségre írják fel (korlátozott klinikai tapasztalat).

Használata gyermekeknél

Ellenjavallt: 18 év alatti gyermekek és serdülők (a biztonságosságot és a hatásosságot nem igazolták).

Különleges utasítások

A klopidogrél kezelése során, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét/műtét után, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a vérzés jeleit, pl. és rejtett.

A vérzésveszély és a hematológiai mellékhatások miatt, ha a kezelés során vérzésre gyanús klinikai tünetek jelentkeznek, sürgős vérvizsgálatot kell végezni az APTT, thrombocytaszám, thrombocyta funkcionális aktivitás és egyéb szükséges vizsgálatok megállapítására.

A klopidogrél, valamint más thrombocyta-aggregáció gátló szerek óvatosan alkalmazhatók olyan betegeknél, akiknél fokozott a traumával, műtéttel vagy más kóros állapotokkal összefüggő vérzés kockázata, valamint olyan betegeknél, akik ASA-t, NSAID-okat (beleértve a COX-gátlókat -2), heparint szednek. vagy glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok.

A klopidogrél warfarinnal történő együttadása növelheti a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell eljárni a klopidogrél és warfarin együttadásakor.

Tervezett sebészeti beavatkozások esetén és ha nincs szükség trombocita-ellenes hatásra, a klopidogrél kezelést 5-7 nappal a műtét előtt le kell állítani.

A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél a vérzés kialakulására hajlamos betegségek (különösen a gastrointestinalis és intraokuláris) szenvednek. Óvatosan kell alkalmazni azokat a gyógyszereket, amelyek károsíthatják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját (például ASA, NSAID-ok) klopidogrél-kezelésben részesülő betegeknél.

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy a klopidogrél (önmagában vagy ASA-val kombinációban) szedése esetén a vérzés leállítása hosszabb ideig tarthat, és ha szokatlan (helyi vagy időtartamú) vérzést tapasztalnak, erről tájékoztatni kell őket kezelőorvosával. Bármilyen közelgő műtét előtt és bármilyen új gyógyszer megkezdése előtt a betegeknek közölniük kell orvosukkal (beleértve a fogorvost is), hogy klopidogrél szed.

Nagyon ritkán a klopidogrél bevétele után (néha még rövid ideig is) előfordult thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) kialakulása, amelyet thrombocytopenia és microangiopathiás hemolitikus anémia jellemez, akár neurológiai tünetekkel, károsodott veseműködéssel vagy láz. A TTP potenciálisan életveszélyes állapot, amely sürgős intézkedéseket igényel, beleértve a plazmaferézist.

Kimutatták, hogy az ASA és a klopidogrél kombinációja növeli a súlyos vérzések incidenciáját azoknál a betegeknél, akik nemrégiben átmeneti cerebrovascularis balesetet vagy stroke-ot szenvedtek, és akiknél nagy a kockázata a visszatérő ischaemiás szövődmények kialakulásának. Ezért az ilyen kombinációs terápiát körültekintően kell végezni, és csak abban az esetben, ha a használat igazoltan klinikai előnyökkel jár.

Szerzett hemofíliát jelentettek klopidogrél alkalmazásakor. Az aPTT igazolt izolált növekedése esetén, amelyet vérzés kísér vagy nem kísér, mérlegelni kell a szerzett hemofília kialakulásának lehetőségét. A szerzett hemofília megerősített diagnózisával rendelkező betegeknek abba kell hagyniuk a klopidogrél-kezelést, és a betegségben jártas szakemberrel kell ellenőrizniük és kezelniük kell őket.

Azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim aktivitása alacsony, a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazásakor kevesebb klopidogrél aktív metabolitja képződik, és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása kevésbé kifejezett, ezért a klopidogrél általában ajánlott adagokban történő alkalmazása akut koronária szindróma vagy perkután esetén. koszorúér-beavatkozás esetén a szív- és érrendszeri megbetegedések nagyobb incidenciája lehetséges.-érrendszeri szövődmények, mint a CYP2C19 izoenzim normál aktivitású betegeknél. Vannak tesztek a CYP2C19 genotípus meghatározására, amelyek segíthetnek a terápiás stratégia kiválasztásában. Megfontolják a klopidogrél nagyobb dózisainak alkalmazását alacsony CYP2C19 aktivitású betegeknél.

A betegeknek fel kell venniük az anamnézisben, hogy más tienopiridinek (például tiklopidin, prazugrel) esetében előfordultak allergiás és/vagy hematológiai reakciók, mert. allergiás és/vagy hematológiai keresztreakciókat jelentettek tienopiridinek között. A tienopiridinek közepesen súlyos vagy súlyos allergiás reakciókat (például bőrkiütést, angioödémát) vagy hematológiai reakciókat (például thrombocytopeniát és neutropeniát) okozhatnak. Azoknál a betegeknél, akik korábban allergiás és/vagy hematológiai reakciókat tapasztaltak a tienopiridin-csoport valamelyik gyógyszerével szemben, megnövekedhet a hasonló reakciók kialakulásának kockázata a csoport másik gyógyszerével szemben. A keresztallergiás és/vagy hematológiai reakciók monitorozása javasolt.

A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén számolni kell a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Plavix® gyógyszer nem befolyásolja jelentősen a gépjárművezetéshez vagy más potenciálisan veszélyes tevékenységekhez való képességet.

A Plavix egy vérlemezke-gátló szer. Ennek egyik metabolitja a vérlemezke-aggregáció gátlója. A klopidogrél fő metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a thrombocyta P2Y12 receptorhoz és a glikoprotein IIb/IIIa komplex ADP által közvetített aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet.

Összetétel és a kiadás formája

Kiadási űrlap

A Plavix tabletta formájában kapható, vékony rózsaszín héjjal bevonva.

A termék összetétele

A klopidogrél fő összetevője a hidroszulfát (II forma), amely megfelel a klopidogrél - 75 mg-os tartalmának.

A gyógyszer további összetevői: mannit, makrogol 6000, mikrokristályos cellulóz, alacsony szubsztituált hiprolóz, hidrogénezett ricinusolaj.

A héj összetétele: opadra rózsaszín, triacetin, vasfesték vörös oxid (E172), karnaubaviasz - nyomokban.

farmakológiai hatás

Az irreverzibilis kötődés miatt a vérlemezkék életük végéig immunisak maradnak az ADP-stimulációra, ami maximum 10 nap. A Plavix szedése segít helyreállítani a vérlemezkék normális működését, ami megfelel a vércsere ütemének. Az ADP-től eltérő agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is gátolja a felszabaduló ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása.

Tekintettel arra, hogy az aktív metabolit képződése csak a P450 rendszer izoenzimeinek együttes részvételével megy végbe, ezek egy része polimorf vagy más gyógyszerek által gátolt, de nem szabad elfelejteni, hogy nem minden beteg tapasztalhat normális vérlemezke-szuppressziót. . Ha a Plavix-ot napi 75 mg-os dózisban veszik be, akkor a kezelés első napjától az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció erős elnyomása figyelhető meg. Az első héten fokozatosan növekszik, csak ezután válik állandóvá.

Normál egyensúlyi állapotban a gyógyszer a vérlemezkék több mint felét gátolja, és a gyógyszer abbahagyása után a thrombocytaaggregáció és a vérzési idő fokozatosan, több napon keresztül visszatér eredeti mértékére. Ezenkívül a gyógyszer segít megelőzni az aterotrombózis kialakulását az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások bármely lokalizációjában, beleértve az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásait is.

Amint egy klinikai vizsgálat kimutatta, azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, akiknél fennállt az érrendszeri patológiák kialakulásának legalább egy kockázati tényezője, ugyanakkor nem tudtak indirekt antikoagulánsokat, a Plavix-ot szedni aszpirinnel együtt szedve, csökkenti a stroke, szívroham szívizom, szisztémás thromboembolia előfordulását.

Plavix használati javallatok

• a perifériás artériák igazolt patológiájával;
• ischaemiás stroke esetén a gyógyszer a betegség 7. napjától 6 hónapig ajánlott;
• szívinfarktus esetén ajánlatos néhány nappal később bevenni, a terápia legfeljebb 35 napig tarthat;
• akut koszorúér-szindrómával, S-T szegmens emelkedés nélkül, acetilszalicilsavval kombinálva (miokardiális infarktus kóros Q-hullám hiányában az elektrokardiogramon, instabil angina pectoris).

Ellenjavallatok

• allergiás reakciók a gyógyszer összetevőire;
• terhesség és szoptatás;
• laktázhiány, ritka örökletes galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;
• vérzés akut formában;
• gyermekek életkora 18 éves korig;
• a máj összetett patológiái.

Mellékhatások

A gyomorból és a belekből: gyomorfájdalom, hasmenés, puffadás, hányinger, peptikus fekély, hasnyálmirigy-gyulladás, hepatitis, vastagbélgyulladás és mások.

A központi idegrendszer oldaláról a gyógyszer bevétele után lehetséges: fejfájás, szédülés, zavartság, ízérzési zavarok.

A vérképző rendszerből: az eozinofil és neutrofil granulociták számának csökkenése, leukopenia, a vérlemezkék számának csökkenése és a vérzési idő növekedése; súlyos thrombocytopenia; agranulocytosis, granulocitopénia, vérszegénység.

A bőr oldaláról: viszketés, bőrkiütés, erythema multiforme, csalánkiütés, erythemás bőrkiütés, angioödéma.

A légzőrendszerből bronchospasmus léphet fel.

Használati útmutató

Módszer és adagolás

Az utasítások szerint a tablettákat szájon át kell bevenni. Felnőtteknek napi 1 tabletta – 75 mg bevétele javasolt, étkezéstől függetlenül. Az S-T szegmens eleváció nélküli akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegeknek az első napon 300 mg Plavix alkalmazása javasolt, majd a kezelést 75 mg-os adaggal folytatják napi 75-325 mg acetilszalicilsavval kombinálva.

Azoknak a betegeknek, akiknek Plavix-re van szükségük az ischaemia megelőzésére, vagy ischaemiás stroke, szívinfarktus és igazolt perifériás artériás elzáródásos szindróma esetén, a patológia első napjaitól kezdődően napi 75 mg-os adagolás javasolt.

Fogadási rendszer

A gyógyszeres kezelés során, különösen a terápia megkezdésekor vagy szívműtét után, gondosan ellenőrizni kell a beteget, hogy minden szükséges intézkedést megtegyenek a vérzés első megjelenésekor. Tekintettel arra, hogy a Plavix alkalmazása vérzést és hematológiai nemkívánatos hatásokat okozhat olyan esetekben, amikor olyan klinikai tünetek jelentkeznek, amelyek nagyon hasonlítanak a vérzés megjelenéséhez, sürgős vérvizsgálat elvégzése, APTT, thrombocytaszám meghatározása, kiderítése tevékenységi mutatóikat és diagnózist készítenek.

A Plavix-ot, más thrombocyta-aggregáció-gátlókhoz hasonlóan, rendkívül óvatosan kell szedni különféle sérülések, műtétek vagy egyéb összetett kóros állapotok esetén. Ennek oka a fokozott vérzés kockázata, azon betegek esetében is, akiknek acetilszalicilsavat, COX-2-gátlókat, heparint írnak fel a fokozott vérzésveszély miatt.

Plavix gyerekeknek

Gyermekeknek és 18 év alatti serdülőknek szigorúan tilos a gyógyszer szedése.

Terhesség és szoptatás alatt

Terhes nők és szoptató nők nem szedhetik a gyógyszert, nem csak a babának, hanem a nőnek is helyrehozhatatlan károkat okozhat.

Különleges utasítások

Ami a kezelés menetét illeti, a használati utasításban meg van jegyezve, hogy minden egyes esetben egyedileg választják ki. De észrevették, hogy a bevétel maximális hatása 3 hónap után jelentkezik, és néhány betegnél még egy év után is.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Plavix és a Warfarin együttes alkalmazása fokozhatja a vérzést, ezért ne kombinálja a kettőt, hacsak nem feltétlenül szükséges. Ha a pácienst tervezett műtétre készítik fel, de nincs szükség trombocita-gátló hatásra, akkor egy héttel a műtét előtt a Plavix-ot leállítják.

Mielőtt a beteget elkezdené használni a gyógyszert, figyelmeztetni kell minden nemkívánatos következményre, hogy az első kellemetlen érzés esetén azonnal szakemberhez forduljon. A terápia során ellenőrizni kell a máj funkcionális aktivitását. Súlyos májkárosodás esetén tisztában kell lenni a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

Hazai és külföldi analógok

Csak a kezelőorvos választhatja ki a Plavix megfelelő analógját. Érdemes megjegyezni, hogy az ilyen gyógyszereknek számos ellenjavallata és súlyos mellékhatása van, hogy ne károsítsa egészségét, ne öngyógyuljon. A Plavix analógjai a következők:

• Agrelid;
• Areplex;
• Agrenox;
• diloxol;
• Vasotik;
• Ilomedin.

Ár a gyógyszertárakban

A Plavix ára a különböző gyógyszertárakban jelentősen eltérhet. Ez az olcsóbb komponensek használatának és a gyógyszertári lánc árpolitikájának köszönhető.

Olvassa el a Plavix gyógyszerrel kapcsolatos hivatalos információkat, amelyek használati utasítása általános információkat és kezelési rendet tartalmaz. A szöveg csak tájékoztató jellegű, és nem helyettesíti az orvosi tanácsot.

A Plavix egy vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszer, amely csökkenti a vérlemezke-aggregációt.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - filmtabletta: kerek, enyhén domború, rózsaszín, egyik oldalán "75", másik oldalán "I I7I" bevéséssel (7, 10 vagy 14 darab buborékfóliában, 1, 2 vagy 3 kartondobozban) hólyagok).

Hatóanyag: klopidogrél (II-hidroszulfát formájában), 1 tablettában - 75 mg.

Segédanyagok: alacsony szubsztituált hiprolóz, mikrokristályos cellulóz (alacsony víztartalommal), makrogol 6000, hidrogénezett ricinusolaj, mannit.

A filmhéj összetétele: karnaubaviasz, rózsaszín opadra (triacetin, titán-dioxid (E171), hipromellóz, laktóz-monohidrát, vasfesték vörös-oxid (E172)).

Használati javallatok

A Plavix az alábbi betegségekben szenvedő felnőtt betegek atherotrombotikus szövődményeinek megelőzésére szolgáló gyógyszer:

• Ischaemiás stroke (7 naptól 6 hónapig vényköteles) vagy szívizominfarktus (legfeljebb 35 nap) diagnosztizált perifériás artériás elzáródásos betegséggel;
• Akut koszorúér-szindróma ST-szakasz eleváció nélkül (miokardiális infarktus Q-hullám nélkül vagy instabil angina), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozással stentelést végeztek (acetilszalicilsavval kombinálva);
• Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) a gyógyszeres kezelés során és a trombolitikus terápia lehetősége (acetilszalicilsavval kombinálva).

A Plavix-ot acetilszalicilsavval kombinálva a thromboemboliás és atherothromboticus szövődmények (beleértve a stroke-ot is) megelőzésére használják pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő betegeknél, akiknél legalább egy kockázati tényező áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem kaphatnak indirekt antikoagulánsokat és alacsony kockázatú vérzés.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• Akut vérzés (például intracranialis vérzés vagy peptikus fekélyből származó vérzés);
• súlyos májelégtelenség;
• Galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma, laktázhiány;
• 18 éves korig;
• A terhesség és a szoptatás időszaka;
• A gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Relatív:

• Mérsékelt májelégtelenség, amely vérzésre hajlamos;
• veseelégtelenség;
• Vérzés kockázatával járó betegségek (különösen intraokuláris és gyomor-bélrendszeri) vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek károsíthatják a gyomor-bél traktus nyálkahártyáját (nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), beleértve az acetilszalicilsavat (ASA));
• A vérzés kockázati tényezőinek jelenléte (műtét, trauma vagy kóros állapot miatt), vagy olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, mint az ASA és más NSAID-ok, warfarin, heparin, glikoprotein IIb / IIIa gátlók, szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók, szelektív COX-2 gátlók ;
• A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása;
• Tienopiridinek (prasugrel, tiklopidin) hematológiai vagy allergiás reakcióira vonatkozó anamnesztikus adatok;
• A közelmúltban bekövetkezett ischaemiás stroke vagy más agyi érbetegség utáni időszak.

Az alkalmazás módja és adagolása

A Plavix-ot szájon át, étkezés közben vagy anélkül kell bevenni, minden nap körülbelül ugyanabban az időben.

• Diagnosztizált okkluzív perifériás artériás betegség, ischaemiás stroke, miokardiális infarktus: 75 mg naponta 1 alkalommal;
• Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül: kezdeti telítő adag - 300 mg, majd 75 mg naponta 1 alkalommal (ASA-val kombinálva napi 75-323 mg-os dózisban, de nem javasolt a 100 mg-os adag túllépése) . A maximális jótékony hatás 3 hónapos kezelés után figyelhető meg. A terápia optimális időtartamát nem határozták meg, azonban a klinikai vizsgálatok szerint legfeljebb 12 hónapig megengedett;
• ST-szegmens elevációval járó akut koszorúér-szindróma: a kezelést a klopidogrél telítő adagjának egyszeri adagjával kell kezdeni ASA-val kombinálva, és néha trombolitikumokkal (a dózisokat egyénileg határozzák meg), majd a gyógyszert 75 mg-os dózisban írják fel. 1 alkalommal naponta. Az idős betegeket (75 év felettiek) telítő adag nélkül kezelik. A terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig folytatni kell;
• Pitvarfibrilláció: 75 mg naponta 1 alkalommal ASA-val kombinálva, napi 75-100 mg dózisban.

Ha kihagyta a következő adagot, és kevesebb mint 12 óra telt el, azonnal be kell vennie a kihagyott adagot, majd a szokásos időben folytassa a gyógyszer szedését. Ha több mint 12 óra telt el, a következő adagot a szokásos időben, dupla adag bevétele nélkül kell bevenni.

Azoknál a betegeknél, akiknél genetikailag csökkent a CYP2C19 izoenzim aktivitása, a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatásának csökkenése figyelhető meg. A Plavix nagyobb dózisai (terhelés - 600 mg, fenntartó - 150 mg naponta 1 alkalommal) alkalmazásával a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatása ebben a betegcsoportban fokozódik, azonban jelenleg a klinikai eredményeket figyelembe vevő vizsgálatokban. , a klopidogrél optimális adagolási rendjét nem állapították meg.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során azonosított mellékhatások:

• Az emésztőrendszerből: gyakran (≥1% és<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Vérzéses rendellenességek: ritkán - megnövekedett vérzési idő, gyomor-bélrendszeri vérzés, orrvérzés, véraláfutás / purpura; ritkán (≥0,01% és<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• A hematopoietikus rendszer részéről: ritkán - leukopenia, eozinofília, a vérlemezkék vagy a neutrofilek számának csökkenése a perifériás vérben;
• Az idegrendszer részéről: ritkán - paresztézia, fejfájás; ritkán - szédülés.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során azonosított mellékhatások (gyakorisága ismeretlen):

• Vérzéses rendellenességek: súlyos bőr alatti vérzés, mozgásszervi, szemvérzések (kötőhártya-, retina- és szemszövet), orrvérzés, légúti vérzés (hemoptysis), posztoperatív sebekből származó vérzés, hematuria, halálos kimenetelű vérzés (beleértve - intracranialis és retroperitonealis vérzést) , gyomor-bélrendszeri vérzés);
• A vérképző rendszer részéről: aplasticus anaemia / pancytopenia, granulocytopenia, trombotikus thrombocytopeniás purpura, agranulocytosis, szerzett hemofília A;
• Az idegrendszer részéről: az ízérzékelés megsértése;
• Mentális zavarok: hallucinációk, zavartság;
• A légzőrendszerből: intersticiális tüdőgyulladás, bronchospasmus, eozinofil tüdőgyulladás;
• Az emésztőrendszerből: stomatitis, hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vagy limfocitást is), nem fertőző hepatitis, akut májelégtelenség;
• A húgyúti rendszerből: glomerulonephritis;
• A szív- és érrendszer oldaláról: vérnyomáscsökkenés, vasculitis;
• Az izom-csontrendszerből: ízületi gyulladás, ízületi fájdalom, izomfájdalom;
• Bőrgyógyászati ​​reakciók: exfoliatív, erythemás vagy maculo-papuláris kiütés, viszketés, csalánkiütés, bullosus dermatitis (Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis), angioödéma, lichen planus, ekcéma, gyógyszeres kiütések eosinophilia és DRESS-szindróma ;
• Allergiás reakciók: szérumbetegség, anafilaktoid reakciók, hematológiai és allergiás keresztreakciók más tienopiridinekkel;
• Egyéb: láz;
• Laboratóriumi és műszeres adatok: a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérben, eltérés a májfunkció laboratóriumi paramétereinek normájától.

Különleges utasítások

A Plavix-kezelés teljes időtartama alatt, különösen a kezelés első heteiben és az invazív szívműtétek/sebészeti beavatkozások után, a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell, hogy időben észleljék az esetleges vérzés jeleit, beleértve a látens vérzést is.

Ha olyan tünetek jelentkeznek, amelyek alapján vérzés gyanúja merül fel, sürgős a beteg vérének klinikai elemzése, a thrombocytaszám, az aktivált parciális tromboplasztin idő, a thrombocyta funkcionális aktivitás és egyéb vizsgálatok elvégzése, ha szükséges.

Rendkívül óvatosan kell alkalmazni a klopidogrél warfarinnal kombinálva, mivel nő a vérzés kockázata.

A tervezett sebészeti beavatkozás kijelölése és a trombocita-ellenes hatás hiánya esetén a műtét időpontja előtt 5-7 nappal le kell állítani a Plavix alkalmazását.

Minden beteget figyelmeztetni kell, hogy szokatlan (időtartam vagy hely szempontjából) vérzés esetén erről a kezelőorvost tájékoztatni kell.

Mielőtt bármilyen új gyógyszert vagy közelgő műtétet írna fel, közölnie kell kezelőorvosával (beleértve a fogorvosát is), hogy klopidogrél szed.

A kezelés ideje alatt ellenőrizni kell a májfunkció állapotát. E szerv súlyos elváltozásai esetén figyelembe kell venni a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatát.

A Plavix nem befolyásolja jelentősen a reakciók sebességét, az autóvezetés és a potenciálisan veszélyes tevékenységek végzésének képességét.

gyógyszerkölcsönhatás

A klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát, ezért ennek a kombinációnak a felírásakor óvatosan kell eljárni.

Óvatosan a klopidogrél GPIIb / IIIa receptor blokkolóval egyidejűleg alkalmazható olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (műtét, trauma vagy egyéb kóros állapotok során).

A klopidogrél acetilszalicilsavval kombinációban kapó betegeket állandó felügyelet alatt kell tartani.

A Plavix és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, aminek következtében nő a vérzés kockázata, ezért óvatosság szükséges ezzel a kombinációval.

Óvatosan, a klopidogrél más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, beleértve a COX-2-gátlókat, valamint a szelektív szerotonin-visszavétel gátlókkal kombinációban is alkalmazható.

A klopidogrél részben a CYP2C19 izoenzim részvételével metabolizálódik, ezért nem javasolt egyidejű alkalmazása ezen enzim erős vagy mérsékelt gátlóival, mint a ciprofloxacin, tiklopidin, cimetidin, flukonazol, karbamazepin, vorikonazol, oxfluvopraxzole, , fluoxetin, kloramfenikol, moklobemid. Ugyanez vonatkozik a protonpumpa-gátlókra (omeprazol és ezomeprazol), amelyek szintén a CYP2C19 izoenzim inhibitorai. Ha protonpumpa-gátló egyidejű alkalmazására van szükség, olyan gyógyszert kell alkalmazni, amely a CYP2C19 izoenzimét a legkevésbé gátolja, például lansoprazolt vagy pantoprazolt.

Tárolási feltételek

Legfeljebb 30 °C-on, gyermekektől elzárva tárolandó.

Felhasználhatósági idő - 3 év.

Hibát talált a szövegben? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket.

A klopidogrél (INN - Clopidogrelum) (metil-(+)-(S)-b-(o-klórfenil)-6,7-dihidrotieno-piridin-5-(4H)-acetát-hidroszulfát) az antitrombotikus szerek csoportjába tartozik. A klopidogrél szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a vérlemezke felszínén lévő receptorhoz, valamint a GP IIb / IIIa komplex ADP általi aktiválását, így gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél gátolja az egyéb tényezők által okozott vérlemezke-aggregációt is. A klopidogrél úgy fejti ki hatását, hogy visszafordíthatatlanul megváltoztatja a vérlemezkék ADP receptorait. Következésképpen a vele kölcsönhatásba lépő vérlemezkék egész életük során károsodnak, és a vérlemezkék normális működése az új vérlemezkék képződésének ütemének megfelelő ütemben áll helyre.
Napi 75 mg-os orális adagolás után a klopidogrél gyorsan felszívódik, azonban az anyavegyület koncentrációja a vérplazmában alacsony, és 2 órával a bevétel után nem éri el a mérési határt (0,00 025 mg / l). . A klopidogrél vizeletből származó metabolitjai alapján azt lehet állítani, hogy a felszívódás legalább 50%. A klopidogrél gyorsan metabolizálódik a májban. Fő metabolitja, egy karboxil-származék, nem rendelkezik farmakológiai aktivitással, és a vérben keringő kiindulási vegyület 85%-át teszi ki. Ennek a metabolitnak a maximális plazmakoncentrációja (körülbelül 3 mg/l 75 mg-os dózisban ismételt orális adagolás után) körülbelül 1 órával a beadás után érhető el. A Clopidogrel egy prodrug. Aktív metabolitja (tiol-származék) a klopidogrél 2-oxo-klopidogréllé történő oxidációjával, majd hidrolízisével képződik. Az oxidatív szakaszt elsősorban a 2B6 és 3A4 citokróm P450 izoenzimek, valamint kisebb mértékben az 1A1, 1A2 és 2C19 szabályozzák. Aktív tiol metabolit, amelyet izoláltak in vitro, gyorsan és visszafordíthatatlanul kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke aggregációt. Ez a metabolit nem mutatható ki a plazmában. A fő metabolit kinetikája lineáris összefüggést mutatott (a plazmakoncentráció növekedése a dózistól függően) a klopidogrél 50-150 mg-on belül. A klopidogrél és a keringő fő metabolit reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez. in vitro(98, illetve 94%). A fő keringő metabolit felezési ideje 8 óra egyszeri és ismételt beadás után, 50% a vesén keresztül ürül, 46% -a a belekben.

A Plavix gyógyszer használatának jelzései

Az aterotrombózis megelőzése - szívizominfarktuson átesett betegeknél (a kezelés a kialakulása után néhány naptól 35 napig kezdődhet), ischaemiás stroke (a kezelés 7 naptól 6 hónapig kezdődhet), vagy diagnosztizált perifériás artériás betegeknél betegség; akut koronária szindrómában szenvedő betegeknél, szegmens eleváció nélkül UTCA K EKG-n), acetilszalicilsavval kombinálva.

Hogyan kell alkalmazni a Plavix-ot

Belül, felnőttek - 75 mg naponta 1 alkalommal, étkezéstől függetlenül.
Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek szegmens eleváció nélkül UTCA(instabil angina vagy szívinfarktus patológiás ág nélkül K az EKG-n) a Plavix-kezelés egyszeri 300 mg-os adaggal kezdődik, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal folytatódik (acetilszalicilsavval 75-325 mg / nap dózisban). A kezelés optimális időtartamát nem határozták meg. A legfeljebb 12 hónapig tartó kezelési rend alkalmazása hatékony, a maximális hatást a kezelés megkezdése után 3 hónappal észlelik.
A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti személyeknél nem igazolták.

Ellenjavallatok a Plavix gyógyszer használatához

A klopidogrellel vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység, súlyos májbetegség, akut vérzés (például peptikus fekély vagy intrakraniális vérzés), terhesség és szoptatás, 18 éves korig.

A Plavix mellékhatásai

A mellékhatások gyakoriságát a következőképpen határozták meg: gyakori (1/100, ≤1/10), nem gyakori (1/1000, ≤1/100), ritka (1/10 000, ≤1/1000), nagyon ritka (≤ 1/1000). 10 000).
A központi idegrendszerből
Nem gyakori: fejfájás, szédülés, paresztézia.
Nagyon ritka: zavartság, hallucinációk, ízérzékelési zavarok.
A gyomor-bél traktusból
Gyakori: dyspepsia, hasi fájdalom, hasmenés.
Nem gyakori: hányinger, gyomorhurut, puffadás, székrekedés, hányás, gyomor- és nyombélfekély.
Nagyon ritka: vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vagy limfocitásos), hasnyálmirigy-gyulladás.
A vérrendszerből
Nem gyakori: leukopenia, csökkent neutrofil és eozinofil granulociták, megnövekedett vérzési idő és csökkent vérlemezkeszám.
Nagyon ritka: Thrombocytopeniás thrombohemolytic purpura (TTP) (200 000 betegből 1), súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám ≤30,109/l), granulocitopénia, agranulocitózis, vérszegénység és aplasztikus anaemia/pancytopenia. A legtöbb vérzéses esetet a kezelés első hónapjában észlelték. Számos halálos kimenetelű esetet jegyeztek fel (különösen intracranialis, gastrointestinalis és retroperitonealis vérzés); súlyos bőrvérzés (purpura), vérzés a mozgásszervi rendszerben (hemarthrosis, haematoma), szemvérzés (kötőhártya-, szem-, retina), orrvérzés a légutakból (hemoptysis, tüdővérzés), hematuria és vérzés a műtéti sebből .
A bőrből és függelékeiből
Nem gyakori: Kiütés és viszketés.
Nagyon ritka: angioödéma, bullosus kiütés (erythema multiforme), erythemás bőrkiütés, csalánkiütés, lichen planus.
Az immunrendszer oldaláról
Nagyon ritka: anafilaktoid reakciók.
A szív- és érrendszer oldaláról
Nagyon ritka: vasculitis, hipotenzió.
A légzőrendszerből
Nagyon ritka: bronchospasmus.
A máj-eperendszerből
Nagyon ritka: hepatitis; a transzaminázok fokozott aktivitása.
A mozgásszervi rendszer oldaláról
Nagyon ritka: ízületi fájdalom, ízületi gyulladás.
A húgyúti rendszerből
Nagyon ritka: glomerulonephritis, emelkedett szérum kreatinin.
Egyéb
Nagyon ritka: láz.

Különleges utasítások a Plavix gyógyszer használatára vonatkozóan

Akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, szegmens elevációval UTCA A Plavix-kezelést nem szabad elkezdeni a szívinfarktus utáni első néhány napon belül. A klinikai adatok hiánya miatt a Plavix alkalmazása nem javasolt akut ischaemiás stroke (7 napnál rövidebb) esetén. A vérzés kialakulásával a gyógyszeres kezelés során azonnal klinikai vérvizsgálatot kell végezni a sejtösszetétel meghatározásával.
A többi antitrombotikus szerhez hasonlóan a Plavix-ot is óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata trauma, műtét vagy kóros állapot miatt, valamint a Plavix acetilszalicilsavval, NSAID-okkal, heparinnal, glikoprotein IIb/IIb-vel kombinált alkalmazása esetén. IIIa inhibitorok vagy trombolitikumok. Súlyos vérzéses esetekről számoltak be a Plavix-ot acetilszalicilsavval vagy acetilszalicilsavval és heparinnal egyidejűleg szedő betegeknél.
Sebészeti beavatkozások esetén, ha a thrombocyta-aggregáció gátló hatás nem kívánatos, a Plavix-kezelést a műtét előtt 7 nappal meg kell szakítani.
A betegeket szorosan ellenőrizni kell a vérzés jelei miatt, beleértve az okkult vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtétek vagy műtétek után.
A Plavix növeli a vérzési időt, ezért óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a vérzés veszélye (különösen a gastrointestinalis és intraocularis). A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy mivel a Plavix alkalmazása során (mind monoterápiaként, mind acetilszalicilsavval kombinálva) fellépő vérzés elállítása hosszú időt vesz igénybe, minden szokatlan esetről tájékoztassák az orvost (az elhelyezkedés és / vagy időtartama) vérzés. A betegeknek tájékoztatniuk kell az orvost és a fogorvost a gyógyszer szedéséről, ha műtétre készülnek, vagy ha az orvos új gyógyszert ír fel a betegnek.
A Plavix terápiás tapasztalata korlátozott vesekárosodásban szenvedő betegeknél, ezért a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni ilyen betegeknél. A Plavix-ot óvatosan kell alkalmazni mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél is, akiknél vérzéses diathesis alakulhat ki, mivel ilyen betegeknél korlátozott a gyógyszerrel kapcsolatos tapasztalat.
A gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket, és nem csökkenti a pszichomotoros reakciók sebességét.

Plavix gyógyszerkölcsönhatások

Warfarin. A Plavix és warfarin együttes alkalmazása nem javasolt, mivel a kombináció fokozhatja a vérzést.
Acetilszalicilsav. Az acetilszalicilsav nem változtatja meg a Plavix ADP-indukált thrombocyta-aggregációt gátló hatását, azonban a Plavix fokozza az acetilszalicilsav kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. Azonban az acetilszalicilsav napi kétszeri 500 mg-os dózisban történő egyidejű alkalmazása nem okoz jelentős növekedést a Plavix alkalmazása miatt elhúzódó vérzési időben. Az acetilszalicilsav és a Plavix hosszú távú egyidejű alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták, azonban a Plavix és az acetilszalicilsav egyidejűleg akár 1 évig is alkalmazható.
Heparin. Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a Plavix és a heparin egyidejű alkalmazása nem igényli az utóbbi adagjának módosítását, és nem befolyásolja a Plavix thrombocyta-aggregáció-gátló hatását, de ennek a kombinációnak a biztonságosságát és az egyidejű alkalmazását még nem igazolták. ezeknek a gyógyszereknek az alkalmazása óvatosságot igényel.
trombolitikus szerek. A Plavix és a trombolitikumok egyidejű alkalmazásának biztonságosságát még nem igazolták, ezért ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.
NSAID-ok. Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatban a Plavix és a naproxen együttes alkalmazása növelte az okkult gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulását. Más NSAID-okkal végzett gyógyszerkölcsönhatási tesztek hiánya miatt azonban jelenleg nem állapították meg, hogy fennáll-e a gyomor-bélrendszeri vérzés fokozott kockázata az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerek alkalmazásakor. Ezért az NSAID-ok és a Plavix együttes alkalmazása óvatosságot igényel.
A gyógyszerek egyéb kombinációi. Nem azonosítottak klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatásokat a Plavix atenolollal és/vagy nifedipinnel együtt történő alkalmazásakor. A Plavix farmakodinámiás aktivitása gyakorlatilag változatlan marad, ha fenobarbitállal, cimetidinnel vagy ösztrogénekkel egyidejűleg alkalmazzák. A digoxin vagy a teofillin farmakokinetikai tulajdonságai nem változnak, ha Plavix-szal együtt alkalmazzák. Az antacidumok nem változtatják meg a Plavix felszívódását.
Humán máj mikroszómákkal végzett vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a Plavix gátolhatja a citokróm P450 (CYP 2C9) egyik enzim aktivitását. Ennek eredményeként egyes gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid plazmaszintje megemelkedhet, mivel a CYP 2C9 metabolizálja őket. A CAPRIE vizsgálat eredményei a fenitoin és a tolbutamid Plavix-szal történő kombinációjának biztonságosságát jelzik.
A fenti, a gyógyszerekkel való összeférhetetlenségre vonatkozó specifikus információk kivételével a Plavix-ot nem tesztelték az atherothrombosisban szenvedő betegek kezelésére általánosan használt gyógyszerekkel. A Plavix klinikai vizsgálataiban részt vevő betegek azonban különböző gyógyszereket kaptak a Plavix-szal egyidejűleg, köztük vizelethajtókat, β-adrenerg-blokkolókat, ACE-gátlókat, kalciumcsatorna-antagonistákat, lipidcsökkentő szereket, koszorúér-litikumokat, cukorbetegség elleni szereket (beleértve az inzulint), epilepszia elleni szereket, hormonális szereket. GP IIb/IIIa, klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatások bizonyítéka nélkül.

Plavix túladagolás, tünetek és kezelés

A vérzési idő növekedése figyelhető meg. Nincs specifikus ellenszer. Ha az elhúzódó vérzési idő gyors korrekciója szükséges, a Plavix hatása thrombocyta-transzfúzióval visszafordítható.

A Plavix tárolási feltételei

25 °C-nál nem magasabb szobahőmérsékleten.

Azon gyógyszertárak listája, ahol Plavixet vásárolhat:

• Szentpétervár