Extrapiramidális hiperkinézis: szindrómák, nosológiai formák, a farmakoterápia irányai. Az extrapiramidális neuroleptikus rendellenességek kezelésében alkalmazott gyógyszerek Az extrapiramidális szindróma megnyilvánulásai leállnak

»» №2 2000 PROFESSZOR KIKERÜLŐ PROFESSZOR V.N. KÉSZLET,
AZ OROSZ ORVOSI POSZTÁLYI OKTATÁSI OKTATÁS IDEGÉSZETI OSZTÁLYÁNAK VEZETŐJE, A MOH RF EXTRAPIRAMID BETEGSÉGEK KÖZPONTJÁNAK VEZETŐJE

O.S. VILLÁM,
A NEUROLÓGIAI TANSZÉK DOCESE, AZ ORVOSTUDOMÁNY KANDIDÁTUSA

Drog parkinsonizmus

Leggyakrabban antipszichotikumok (noniroleptikus parkinsonizmus), különösen alacsony antikolinerg aktivitású dopaminreceptorok erős blokkolói (haloperidol, flufenazin, triftazin) bevétele következtében alakul ki. A parkinsonizmust sokkal ritkábban okozhatják más dopaminreceptor antagonisták (blokkolók) (metoklopramid, flunarizin), olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a dopamin keringését a szinapszisokban (alfa-metildopa), csökkentik a posztszinaptikus membrán érzékenységét a dopaminra (lítium gyógyszerek). , központi szimpatolitikumok, amelyek kimerítik az idegvégződések dopamintartalékait (például rauwolfia készítmények), szerotonerg szerek (például fluoxetin), amelyek gátolják a substantia nigra dopaminerg neuronjainak aktivitását, különösen, ha antipszichotikumokkal együtt alkalmazzák őket.

A neuroleptikus parkinsonizmus jelei leggyakrabban 2-12 héttel az antipszichotikummal végzett kezelés megkezdése, dózisának éles emelése vagy a korábban alkalmazott antikolinerg korrektor megszüntetése után jelentkeznek. A noniroleptikus parkinsonizmus gyakrabban fordul elő 40 év felettieknél, és kevésbé gyakori férfiaknál, mint nőknél. A neuroleptikus parkinsonizmus jellemzői - szubakut fejlődés, a megnyilvánulások szimmetriája, kombináció gyógyszer által kiváltott diszkinéziákkal (dystonia vagy akathisia), endokrin rendellenességek(hiperprolaktinémia), nem progresszív lefolyás, testtartási instabilitás hiánya. A kábítószer-indukálta parkinsonizmusban jellemző nyugalmi tremor (például "tablettaforgatás") ritka, de gyakori a durva generalizált remegés, amelyet nyugalomban és mozgás közben is észlelnek. Néha csak a periorális régiót érintő remegés ("nyúl szindróma"). NÁL NÉL súlyos esetek mutizmus és dysphagia alakul ki.

Az antipszichotikumok mellett a parkinsonizmus összefüggésbe hozható a diprazin (pipolphen), amoxapin, kalcium antagonisták (cinnarizin, flunarizine, diltiazem, amlodipin) alkalmazásával. A szindróma előfordulásának eseti esetei amiodaron, indometacin, ciklosporin, amfotericin B, kaptopril, cimetidin, klopamid, citozin-arabinozid, diazepam, diszulfiram, alfa-interferon, nátrium-valproát, difenin, lítium antidepresszánsok,,,triciklusos antidepresszánsok, stb. van leírva.

Kezelés. A gyógyszer abbahagyása után a parkinsonizmus 2-12 héten belül visszafejlődik (időseknél lassabban). Ha az antipszichotikum leállítása nem lehetséges, meg kell fontolni a parkinsonizmust okozó gyógyszer adagjának csökkentését, vagy más olyan gyógyszerrel való helyettesítését, amely kisebb mértékben okoz extrapiramidális szövődményeket, például tioridazinnal (Sonapax) vagy klozapinnel. (Leponex). Ugyanakkor az antikolinerg szereket legalább 2-3 hónapig kell előírni. Ez idő alatt a betegek jelentős részében tolerancia alakul ki az antipszichotikum extrapiramidális hatásával szemben, ezért megpróbálhatja fokozatosan megszüntetni az antikolinerg szereket. Ha az antikolinerg eltörlése hátterében a parkinsonizmus tünetei újra megjelennek, akkor sokáig kell folytatnia a szedését. Az amantadin a gyógyszeres parkinsonizmusban kevésbé tartós hatással bír, mint az antikolinerg szerek. A levodopa készítményeket általában nem írják fel, mert ronthatják az elsődleges betegséget, amelyre antipszichotikumokat írtak fel.

Egyes betegeknél a tünetek aszimmetrikusak, és hajlamosak előrehaladni. Ezekben az esetekben valószínűleg a gyógyszerek egy már létező, de megmaradt látens, degeneratív folyamatot tárnak fel a substantia nigrában.

gyógyszeres dystonia

Leggyakrabban a dopaminreceptor-blokkolók (neuroleptikumok és metoklopramid) mellékhatásaként alakul ki akut dystonia (akut disztóniás reakció) és késői dystonia formájában. A gyógyszeres dystonia okozója a levodopa gyógyszerek, ritkábban a triciklikus antidepresszánsok, a szelektív szerotonin-visszavétel gátlók, a difenin, a karbamazepin, a propranolol, a cinnarizin, a flunarizin, a kokain.

Akut dystonia(akut dystoniás reakció) a betegek 5%-ánál fordul elő az antipszichotikumok vagy metoklopramid szedésének megkezdését követő első napokban (néha órákban), általában átlagos terápiás dózis mellett. Ha a kezelést kis vagy éppen ellenkezőleg, nagyon nagy adaggal kezdik, a dystonia ritkábban fordul elő. Az antipszichotikumok nagyobb valószínűséggel okoznak disztóniát fiúknál és fiatal férfiaknál, a metoklopramid pedig nőknél. A dystonia általában az antipszichotikum koncentrációjának a következő adag végére történő csökkenésének időszakában jelentkezik, és a dopamin szintézisének és felszabadulásának fokozódásával és/vagy a dopaminreceptorok érzékenységének növekedésével jár, ami a következőképpen alakul ki. reakció a receptorok antipszichotikum általi blokkolására. A dystonia megjelenhet az antipszichotikumok adagjának éles növelésével vagy a korrektorok (antikolinerg szerek) hirtelen megszüntetésével.

A dystonia általában a fej és a nyak izmait érinti, ami grimaszolást, triszmust vagy szájnyitást, a nyelv kitüremkedését, a szemgolyók erőszakos elrablását (okulogikus krízis), a fej elfordításával vagy hátrabillentésével járó torticollist és stridort okoz. Az axiális törzsizmok bevonásával opisthotonus, lumbális hyperlordosis, és a medence torziós beállítása alakul ki. A végtagok ritkán érintettek. A gége izomzatának bevonásával légzési rendellenességek lehetségesek. A generalizált gyógyszeres dystonia gyakrabban fordul elő gyermekeknél.

A hiperkinézis hirtelensége, drámaisága és bizarrsága gyakran a hisztéria, a tetanusz vagy az epilepszia téves diagnózisához vezet. Az akut dystonia patogenezise ismeretlen, nyilvánvalóan örökletes hajlam áll fenn ennek a szindrómának a kialakulására. Az akut dystonia jóindulatú, és a gyógyszer abbahagyása után néhány órán belül magától visszafejlődik. Súlyos esetekben azonban diazepam, antihisztaminok (difenhidramin), koffein-nátrium-benzoát, orális vagy intramuszkuláris antikolinerg szerek - trihexifenidil (ciklodol), biperidén (akineton) intravénás beadását kell alkalmazni. A jövőben tanácsos csökkenteni az antipszichotikum adagját, és legalább 4-6 hétig antikolinerg szert is felírni. Az antipszichotikumok hirtelen megvonásával fellépő dystonia rendszerint ennek a gyógyszernek a második kinevezését igényli. A hiperkinézis csökkenése vagy teljes regressziója után a neuroleptikum megszüntetését fokozatosan kell végrehajtani.

A parkinsonizmus vagy az akut dystonia kialakulásának megelőzése érdekében az antipszichotikumokat szigorúan az indikációknak megfelelően, a minimális hatásos dózisban kell alkalmazni, profilaktikusan kell alkalmazni az antikolinerg szerek korrekciójaként legalább 4-6 hétig - ezt követően az extrapiramidális szövődmények valószínűsége csökken, és kísérletet lehet tenni az antikolinerg szerek fokozatos megszüntetésére (különösen az időseknél, akik érzékenyebbek a mellékhatásaikra).

Késői dystonia több hónappal az antipszichotikumokkal végzett kezelés megkezdése után következik be. Ez a tardív diszkinézia viszonylag ritka változata (lásd alább), és gyakrabban fordul elő fiatal felnőtteknél (40 év körüli átlagéletkor). Stabil dózisú neuroleptikumok szedése esetén a dystonia jelei általában megjelennek, és fokozatosan fokozódnak. Gyakrabban fokális dystonia (spasztikus torticollis, orofacialis dystonia, blepharospasmus, spasticus dysphonia) formájában nyilvánul meg, sokkal ritkábban szegmentális vagy generalizált. Egyes esetekben törzsi dystonia fordul elő, különösen, ami a törzs oldalirányú dőlését okozza - a "pisai ferde torony" szindrómát. Ez utóbbi egy akut disztóniás reakció megnyilvánulása is lehet. Oculogirikus krízisek lehetségesek. A késői disztóniát gyakran sztereotípiák és akatízia kíséri. A lefolyás változó, fiatal korban spontán remissziók lehetségesek.

A késői dystonia nehezen kezelhető. Néha segítenek az antikolinerg szerek (általában nagy dózisban), a rezerpin, a klonazepam, a baklofen. A leghatékonyabb kezelés a botulinum toxin ismételt injekciója.

drog tremor

A remegés számos gyógyszer mellékhatásaként jelentkezhet. A rezgést leggyakrabban béta-adrenerg agonisták (izoproterenol, terbutalin), lítiumkészítmények, görcsoldók (valproinsav, difenin, neuroleptikumok), triciklusos antidepresszánsok és MAO-gátlók, dopaminerg szerek, pszichostimulánsok, metilxantinok (koffein, aminofillin) okozzák. kortikoszteroidok, antihisztaminok és antidiabetikus szerek, pindolol, novokainamid, cimetidin, antikolinerg szerek, ciklosporin A, kalcium antagonisták (nifedipin, flunarizin). A gyógyszerek leggyakrabban fokozott fiziológiás remegést okoznak. A rezerpin, antipszichotikumok, lítiumkészítmények, kalcium-antagonisták (flunarizin, cinnarizin), amiodaron azonban nyugalmi remegést vagy súlyos testtartási-kinetikai remegést okozhat.

Néha a remegés a gyógyszer szedésének megkezdésekor jelentkezik, de gyakran csak néhány hét kezelés után válik észrevehetővé. A gyógyszer abbahagyása vagy adagjának csökkentése után a remegés általában csökken vagy megszűnik. De néha (például lítium-készítmények szedésekor) a tartós remegés a gyógyszer abbahagyása után hosszú ideig fennáll.

gyógyászati ​​akatízia

Ez nyugtalanság, ellenállhatatlan mozgásigény a belső feszültség és kényelmetlenség érzésének csökkentése érdekében. Akathisia előfordulhat néhány napon belül az antipszichotikumok kinevezése vagy adagjának emelése után, sokkal ritkábban - rezerpin, triciklusos antidepresszánsok, fluoxetin (Prozac), levodopa és dopamin receptor agonisták, MAO-gátlók, kalcium-antagonisták vagy benzodiazepin-megvonás (akut akatízia) néha hosszan tartó neuroleptikum-kezelés hátterében (késői akatízia). Néha extrapiramidális vagy pszichiátriai betegségek esetén az akathisia spontán módon, gyógyszeres kezelés hiányában jelentkezik.

Az akathisia patogenezise ismeretlen, de feltehetően a dopaminerg (mezokortikális), esetleg opioid vagy noradrenerg rendszerek hibás működéséhez kapcsolódik. Az Akathisia gyakoribb a középkorú nőknél. Az akatiziát kísérő motoros tevékenység változatos, de gyakran sztereotip jellegű – az ujjak kopogtatásától és a lábak lengetésétől a folyamatos és céltalan „támolygásig” a saroktól sarokig.

Az akathisia megjelenésekor abba kell hagyni az azt okozó gyógyszert – ebben az esetben az akathisia általában néhány napon vagy héten belül visszafejlődik, de előfordul, hogy időtartama eléri a több hónapot is. Ha a gyógyszert nem lehet teljesen törölni, csökkenteni kell az adagot, vagy helyettesíteni kell egy másik, biztonságosabb szerrel. Az antikolinerg szerek, a benzodiazepinek (klonazepam), a béta-blokkolók (propranolol), az amantadin hozzájárulnak az akathisia csökkentéséhez. Rezisztens esetekben néha piracetám, amitriptilin, szimpatolitikumok (rezerpin), klonidin (klofelin) kinevezéséhez folyamodnak. Néha az akathizia az antipszichotikumokkal végzett hosszan tartó kezelés során jelentkezik, és a visszavonás után is hosszú ideig fennáll. (késői akatízia).

gyógyhatású korea

Ez a különböző gyógyszerek mellékhatásainak eredménye. Okozhatja antipszichotikumok, antiparkinson szerek (levodopa, dopamin agonisták, amantadin, antikolinerg szerek), metoklopramid, görcsoldó szerek (difenin, fenobarbitál, karbamazepin, etosuximid, nátrium-valproát), pszichostimulánsok (metamfenindisztamin, kooperain, ffentilin, kooperatív szerek) szedése. , eufillin), triciklusos antidepresszánsok, rezerpin és metildopa, opiátok, triazolam, izoniazid, diazoxid, anabolikus szteroidok, kalcium antagonisták (cinnarizin, flunarizin, verapamil), ciklosporin, ciproheptadin (peritol) és néhány más antihisztaminok, litimethimetidum, digoxsin ranitidin, baklofen, ciklizin. A benzodiazepinek, különösen a klonazepám vagy a neuroleptikumok hirtelen megvonása esetén átmeneti chorea léphet fel. De a kábítószer okozta chorea leggyakoribb változata a tardív dyskinesia, általában az antipszichotikumok hosszú távú alkalmazása miatt (lásd alább).

Az orális fogamzásgátlók által kiváltott chorea általában olyan nőknél fordul elő, akiknek gyermekkorukban kisebb choreája volt. Ez gyakran a gyógyszer megkezdése utáni első három hónapban történik. A hiperkinézis szubakut módon alakul ki, lehet aszimmetrikus vagy egyoldalú, és a hormonális szerek megszüntetésével visszafejlődik.

gyógyhatású tic

A drogtorony a görcsoldók, neuroleptikumok, levodopa szerek, pszichostimulánsok, köztük az amfetamin, kokain, pemolin, metilfenidát mellékhatásainak eredménye. A gyógyszer megvonása általában a hyperkinesis regressziójához vezet, de az antipszichotikumok hosszan tartó alkalmazása esetén tartósabb hyperkinesis alakulhat ki, amely a tardív dyskinesia (késői tic) részének tekinthető.

tardív diszkinézia. A tágabb értelemben vett tardív diszkinézia alatt minden olyan hiperkinézist értünk, amely a hosszú távú használat hátterében alakul ki. gyógyszerek blokkolja a dopaminreceptorokat (neuroleptikumok, metoklopramid), és a gyógyszer szedésének abbahagyása után is fennáll legalább egy hónapig. A tardív dyskinesia megnyilvánulhat eltérő természetű hyperkinesisben: choreiform vagy choreoathetoid hyperkinesis, dystonia, tic, akathisia, myoclonus vagy ezek kombinációja. Szűk értelemben a "tardív diszkinézia" kifejezés annak leggyakoribb változatára utal - a choreiform hyperkinesisre, amely túlnyomórészt az orofacialis régiót és a nyelvet érinti (bucco-linguomastikatory szindróma).

Tardív diszkinézia az antipszichotikumokat hosszú ideig szedő betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő. Általában több hónapos kezelés után alakul ki, de valószínűsége nem függ a terápia teljes időtartamától, sem az antipszichotikumok összdózisától. Egyes esetekben diszkinézia 1-3 hónapos kezelés után, néha a gyógyszer abbahagyása után is fellép, ami egy bizonyos pontig "elfedheti" megnyilvánulásait. A tardív diszkinézia patogenezise továbbra is tisztázatlan. A hiperkinézis kialakulása a striatum dopamin (D1) receptorainak túlérzékenységével jár, ami az ún. "egyenes ösvény" amely a striatumból közvetlenül a bazális ganglionok kivezető struktúráiba (a globus pallidus mediális szegmense és a substantia nigra retikuláris része) és tovább a thalamuson keresztül a kéregbe következik, és általában megkönnyíti az adott pillanatban megfelelő mozgásokat. a premotoros kéregben indul be. Alternatív vagy kiegészítő magyarázat a GABAerg striatális neuronok diszfunkciója és a belőlük származó neuronok aktivitásának csökkenése. "közvetett út" amely a striatumtól a bazális ganglionok kivezető struktúráiig a globus pallidus laterális szegmensén és a nucleus subthalamuson keresztül következik, általában a nem megfelelő mozgások gátlásához vezet. Fontos patogenetikai szerepet játszhat a neuroleptikumok által kiváltott oxidatív stressz.

Tardív dyskinesia gyakran alakul ki affektív zavarokban szenvedő idős betegeknél és cukorbetegség. Ezenkívül gyakrabban fordul elő nőknél, valamint olyan személyeknél, akik korábban neuroleptikus extrapiramidális szindrómában szenvedtek. A tioridazin (sonapax) és az úgynevezett atípusos antipszichotikumok (pl. klozapin, sulpirid, tiaprid) alkalmazásával, amelyek kevésbé hatnak a striatális dopamin receptorokra, kisebb a tardív diszkinézia kockázata. Az antikolinerg korrektorok hozzáadása a neuroleptikumokhoz nemcsak nem akadályozza meg a tardív dyskinesia kialakulását, hanem nyilvánvalóan közelebb hozza a klinikai debütálás pillanatát.

A tardív diszkinézia leggyakrabban choreiform oro-bucco-linguális (bucco-linguo-masticator) diszkinézia formájában nyilvánul meg nyelv kitüremkedéssel, ajaknyalással, szívó- és rágó mozdulatokkal, szájnyalással, grimaszolással. Néha ezt a hiperkinézist blepharospasmus, a szemöldök mozgása, a szemgolyók elrablása is kíséri. A légzőizmok érintettsége esetén tachypnea, nem ritmikus szaggatott légzés vagy szokatlan hangok (légzési diszkinézia) lépnek fel. Súlyos esetekben a gége és a garat izmai érintettek, beszéd- és nyelési zavarok. A hiperkinézis koreiform jellege akkor válik nyilvánvalóvá, amikor általánosítja és érinti a végtagok és a törzs izmait. A páciens testével lengő vagy csavaró mozdulatokat végezhet, néha ehhez a medence jellegzetes mozgásai társulnak (kopulációs diszkinézia). Az igazi koreával ellentétben a koreaiform mozdulatok inkább sablonosak, szabályosak. Esetenként tardív diszkinézia lép fel az arcizmok érintettsége nélkül.

A tardív dyskinesia megnyilvánulhat dystonia (tardív dystonia - lásd fent), myoclonus (késői myoclonus), motoros és vokális tics (késői kullancs), akathisia (késői akathia) formájában is. A hiperkinézis különféle változatait gyakran kombinálják egymással, valamint sztereotípiákkal (viszonylag összetett, céltudatos cselekvésekre emlékeztető motoros cselekmények, például kezek vagy fej dörzsölése, gombok rögzítése és kioldása a ruhákon) vagy remegéssel (nyugalmi remegés vagy testtartás - késői remegés). A tardív dystonia és a tardív akathisia a tardív dyskinesia két leginkább fogyatékosságot okozó változata.

Kezelés. A tardív diszkinézia nehezen kezelhető. Az antipszichotikum visszavonása, dózisának csökkentése vagy klozapin (leponex) vagy más atípusos antipszichotikum (risperidon, olanzapin, szeroquel) helyettesítése a hiperkinézia lassú, spontán regresszióját okozhatja hetek, hónapok vagy évek alatt. De a betegek jelentős részében a diszkinézia változatlan marad a gyógyszer abbahagyása után. Minél fiatalabb a beteg, és minél rövidebb az antipszichotikumokkal végzett kezelés, annál nagyobb a spontán remisszió valószínűsége.

Néha a gyógyszer eltörlése a hiperkinézis növekedését idézi elő. Ebben az esetben felmerül a kísértés, hogy újra felírják ugyanazt a gyógymódot. A neuroleptikum elhagyásával járó súlyosbodás azonban átmeneti, míg a folyamatos, azonos dózisú alkalmazás nagymértékben csökkenti a spontán javulás esélyét, bár ez továbbra is lehetséges. Tüneti terápia a hiperkinézis vezető típusa határozza meg. A leggyakoribb choreiform hyperkinesis esetén először a GABAerg transzmissziót javító gyógyszereket (klonazepam, diazepam, baklofen, nátrium-valproát, gabapentin) kell felírni, egyes esetekben a centrális szimpatolitikumok (rezerpin), sulpirid (eglonil) vagy olanzapin (ziprexa) hatásosak. Rezisztens esetekben karbamazepin, kalcium-antagonisták (verapamil, diltiazem, nifedipin), kis dózisú dopaminreceptor-agonisták (brómkriptin), magnézium-készítmények, klonidin szedése javasolt. Egyes betegeknél a kolinerg transzmissziót fokozó szerekkel is lehet javulást elérni: acetilkolin (kolin) prekurzorai, antikolinészteráz szerek (takrin), meclofenoxát (acefen). Ugyanakkor a choreiform hyperkinesisben az antikolinerg szerek fokozott diszkinéziát okoznak, ezért alkalmazásukat abba kell hagyni, de hasznosak lehetnek tardív dystonia esetén (a szimpatolitikumokkal, a klonazepammal és a klozapinnal együtt). Tardív akatíziában a béta-blokkolók vagy a rezerpin a leghatékonyabbak. Tekintettel az oxidatív stressz lehetséges patogenetikai szerepére a bazális ganglionok neuronjainak károsodásában, az E-vitamint vagy más antioxidánsokat be kell vonni a kezelési komplexumba.

Malignus neuroleptikus szindróma

Ez a neuroleptikus terápia ritka szövődménye. A genezis továbbra is tisztázatlan, feltételezhető, hogy a striatumban és a hipotalamuszban lévő dopamin receptorok blokkolása szerepet játszik a mechanizmusban. Ezt közvetetten megerősítik a hasonló szindróma előfordulásának esetei a levodopa gyógyszerek hirtelen megvonása után. A veleszületett hajlam nem kizárt. A szindróma általában az antipszichotikumokkal végzett kezelés első napjaiban vagy az adagok hirtelen emelése után alakul ki. A szindróma kialakulását elősegítheti egy közbeeső fertőzés, a víz- és elektrolit-egyensúly zavarai (különösen a kiszáradás vagy a hyponatraemia), valamint egy lítiumkészítmény egyidejű alkalmazása. Leggyakrabban a szindróma fiatal férfiaknál fordul elő hosszú hatású antipszichotikumok alkalmazásával.

Klinikailag a szindróma a tünetek hármasával nyilvánul meg: hipertermia (40-42 ° C-ig), generalizált izommerevség, tudatzavar (kábulat, kóma). A képet vegetatív rendellenességek egészítik ki: sápadtság, izzadás, tachycardia. Számos esetben remegés, dystonia, choreiform hyperkinesis és esetenként epilepsziás rohamok figyelhetők meg. A tünetek 1-3 napon belül fokozódnak. Az állandó izomfeszültség izomnekrózishoz vezethet, ami a vér kreatin-foszfokináz szintjének emelkedésében és myoglobinuriában nyilvánul meg, majd veseelégtelenségben. Az esetek 15-25%-ában a halál tüdőembólia, veseelégtelenség, akut szívelégtelenség, tüdőgyulladás miatt következik be. Másoknál a tünetek néhány napon vagy héten belül visszafejlődnek.

Kezelés neuroleptikum vagy más antidopaminerg szer, lítium szedésének azonnali leállításából, a víz-elektrolit zavarok korrekciójából áll. A légzés és a nyelés, az intubálás és a gépi lélegeztetés megsértése esetén nazogasztrikus szonda bevezetése szükséges a tápláláshoz és a gyógyszerek beadásához. A merevség csökkentésére amantadint (szájon át vagy intravénásan), benzodiazepineket, esetenként bromokriptint és levodopa készítményeket írnak fel, de ez utóbbiak hatása nem egységes. A láb mélyvénás trombózisának megelőzése érdekében kis dózisú heparint írnak elő. A hőmérséklet csökkentésére lázcsillapítókat és külső hűtési módszereket alkalmaznak. Akut veseelégtelenség esetén hemodialízis javasolt. Az antipszichotikummal (lehetőleg másokkal) csak a szövődmény összes tünetének visszafejlődése után lehet újrakezdeni a kezelést, kis adagokkal kezdve.

Szerotonin szindróma

Szerotonin-utánzó gyógyszerek (triciklusos és tetraciklusos antidepresszánsok, szerotonin újrafelvétel-gátlók stb.) alkalmazásakor fordul elő, különösen a szerotonin hatását fokozó gyógyszerekkel (MAO-gátlók, lítiumkészítmények, bromokriptin, pentazocin) kombinálva. A szerotonin-szindróma általában néhány órán vagy napon belül alakul ki a szerotonin-utánzó szerrel végzett kezelés megkezdése vagy a dózis növelése után. A klinikai képben myoclonus, remegés, merevség, reflexek revitalizációja, különösen a lábakban, lábklónusz, ataxia, melyeket általában izgatottság, zavartság és autonóm rendellenességek (subfebrilis hőmérséklet, hányinger, hasmenés, fejfájás, arckipirulás, hidegrázás, erős izzadás, fokozott légzés és pulzus, vérnyomás-ingadozás, pupillák kitágulása). Súlyos esetekben magas láz, epilepsziás rohamok, opisthotonus, DIC, myoglobinuria, veseelégtelenség, kóma lehetséges. A súlyos szerotonin szindróma tünetei a neuroleptikus malignus szindrómához hasonlítanak (a szerotonerg rendszer fokozott aktivitása a dopaminerg neuronok gátlásához vezet).

Kezelés. A szerotonin szindróma általában a szerotonin-utánzó gyógyszer abbahagyása után néhány órán vagy napon belül magától megszűnik. Leírtak azonban halálos eseteket is. A kezelés főként tüneti intézkedéseket foglal magában. A szerotonin antagonisták (metiszergid, ciproheptadin) és a béta-blokkolók (propranolol) hozzájárulnak a gyorsabb gyógyuláshoz.

IRODALOM

1. Shtok V.N. Farmakoterápia a neurológiában. M., Medicine, 1995.

2. Shtok V.N., Levin O.S., Fedorova N.V. extrapiramidális rendellenességek. M., 1998, 128. o. 1 3. Shtulman D.R., Levin O.S. Hiperkinézis // Egy neurológiai gyakorlati orvos kézikönyve. M., 1999, p. 255-259.

4. Burke R. Neuroleptic-induced tardive dyskinesia variánsok // In: Lang AE, Weiner WJ, szerk. Gyógyszer okozta mozgászavarok. Mt. Kisco: Futura, 1992, p. 167-198.

5. Burke RE, Fahn S, Jankovic J és munkatársai. Tardív dystonia: későn jelentkező és tartós dystonia, amelyet antipszichotikus szerek okoznak // Neurology, 1982, V.32, p.l335-1346.

6. Cardoso FE, Jankovic J. Kokainnal kapcsolatos mozgászavarok // Mov. Disord., 1993, 8. v., 175-178.

7. Cornella C. Gyógyszer okozta mozgászavarok// In: Mozgászavarok a klinikai gyakorlatban. Ed. G. Sawlc. Oxford, 1999, 73-92.

8. Fibiger HC, Lloyd KG. A tardív diszkinézia neurobiológiai szubsztrátjai: a GABA hipotézis//Trends Neurosci, 1984, V.7, p.462-464.

9. Fitzgerald PM, Jankovic J. Tardive oculogyric crises // Neurology, 1989, V.39, p.l434-1437.

10. Gershanic O.S. Drug-induced dyskinesias //In: J.Jankovic, E.Tolosa (eds). Parkinson-kór és mozgászavarok, 3. kiadás – Baltimore, Williams & Wilkins, 1998, 579-599.

11. Gimenez-Roldan S, Mateo D, Bartolome P. Tardív dystonia és súlyos tardív dyskinesia // Acta Psychiatr. Scand., 1985, V.71, p.488-494.

12. Gurme LM, Andren PE; Állatmodell a tardív diszkinézia és a tardív parkinsonizmus együttélésére: glutamát hipotézis a tardív diszkinéziára //Clin. Neuropharmacol., 1993, V.16, 90-95.

13. Jankovic J. Tardive szindrómák és egyéb gyógyszer okozta mozgászavarok//Clin. Ncuropharmacol., 1995, V.18, p.197-214.

14. Kang UJ, Burke RE, Fahn S. A tardív dystonia természetrajza és kezelése // Mov. Disord., 1986, V.I, p. 193-208.

15 Khot V, Egan MF, Hyde TM, Wyatt RJ. Neuroleptikumok és klasszikus tardív diszkinézia. In: Lang AE, Weiner WJ, szerkesztők. Gyógyszer okozta mozgászavarok. Mt. Kisco: Futura, 1992, p. 121-166.

16. Klawans HL, Tanner CM, Goetz CG. A tardív dyskinesia epidemiológiája és patofiziológiája// Adv. Neurol., 1988, V.49, p.185-197.

17. Lang A.E. Akathisia és a nyugtalan szindróma // In: J. Jankovic, E. Tolosa (eds). Parkinson-kór és mozgászavarok, 2. vezető - Baltimore Williams & Wilkins, 1993, 399-419.

18. Stacy M, Cardoso F, Jankovic J. Tardive stereotypy and other, movement disorders in tardive dyskinesias // Neurology, 1993, V.43, p.937-941.

19. Stacy M, Jankovic J. Tardive tremor // Mov. Disord., 1992, 7. v., 53-57.

20. Wojcik JD, Falk WE, Fink JS, Cole JO, Gelenberg AJ. A tardív dystonia 32 esetének áttekintése // Am. J. Psychiatry, 1991, V. 148, p. 1055-1059.

A neuroleptikumok használatából adódó extrapiramidális rendellenességek (a hiperkinetikus rendellenességek kivételével) kezelésében elsősorban olyan antikolinerg gyógyszereket alkalmaznak, amelyek központi N-antikolinerg és mérsékelten perifériás M-antikolinerg hatásúak: ciklodol, akineton, tremblex stb. arra a tényre, hogy a hiperkinetikus szindróma kialakulása a dopaminreceptorok túlérzékenységével jár, az antikolinerg szerek kijelölése hatástalan. Kivételt képeznek azok az esetek, amikor a hiperkinetikus rendellenességek a parkinsonizmus jelenségeivel kombinálódnak - amiosztatikus tünetegyüttes az izomtónus plasztikus növekedésével. Az antipszichotikumok szedése által okozott krónikus hiperkinéziák és diszkinéziák kezelésére a következő gyógyszerek kis adagokban történő alkalmazása javasolt - leponex 25-100 mg / nap, sonapax 50-160 mg / nap és különösen tiaprid 200-400 mg / nap, valamint valproinsav 400-600 mg/nap, baklofen 15-30 mg/nap. Adrenoblokkolókat - 30-60 mg / nap anaprilin, valamint 7,5 mg / nap bromokriptint és 150-300 mg / nap dinezint írnak fel tremorra. Benzodiazepinek - 10-30 mg/nap diazepam, 1,5-3 mg/nap fenazepám, 2-6 mg/nap klonazepam, 600-1200 mg/nap meprabomat, 100-200 mg/nap difenhidramin akatizia és tasikinézia esetén javasolt.

Paroxizmális extrapiramidális szindróma vagy korai diszkinéziák

A kezelés első 10 napjában fordul elő kis dózisú antipszichotikumok alkalmazásával, és hirtelen megjelenés jellemzi mozgászavarok spasztikus tetanoform karakter. A motoros rendellenességek lehetnek lokálisak és előfordulhatnak jellemző területeken, izolált izomcsoportot érintve, vagy generalizáltak, általános motoros izgalom kíséretében félelem, szorongás, tudatszűkület és autonóm zavarok (bőséges verejtékezés, fokozott nyálfolyás, könnyezés, vazomotoros reakciók, vérnyomásesés stb.).

Lokális diszkinéziák esetén nyelvgörcsök, triszmus, arcizmok hiperkinézise, ​​tekintetgörcs (oculogiric krízis), torticollis, opisthotonus, nehézlégzés stb. orális szindróma(Kulenkampff-Tarnow), amely a nyak, a száj izomzatának váratlan tónusos összehúzódásában, a nyelv kitüremkedésében, a fonáció és a légzés zavarában nyilvánul meg. Egyes esetekben ezek a tünetek az epilepszia vagy a központi idegrendszer fertőző betegségeinek (meningitis, encephalitis stb.) megnyilvánulásainak tekinthetők.

Kezelés . A helyi diszkinéziák kialakulásával a leghatékonyabb az akineton (5 mg) intramuszkuláris vagy intravénás beadása. A gyógyszer hiányában a diszkinetikus reakciók leállíthatók klórpromazinnal - 25-50 mg intramuszkulárisan és 2 ml 20% -os koffeinoldattal szubkután. Generalizált paroxizmális szindróma esetén klórpromazin vagy tisercinum legfeljebb 50 mg intramuszkuláris adagolása és antiparkinson korrektorok (5 mg akineton intramuszkulárisan) egyidejű alkalmazása javasolt. Hatékony a diazepam (Relanium) 20 mg intramuszkuláris kinevezése. A paroxizmális szindróma kiújulásának megelőzése érdekében antiparkinson korrektorokat kell felírni, vagy növelni kell a már szedett gyógyszerek adagját.

Akut extrapiramidális szindróma (akut parkinsonizmus)

A terápia első heteiben fordul elő, és az amiosztatikus tünetegyüttes megjelenése általános merevség formájában, jellegzetes testtartással, könyökbe hajlított karokkal, végtagok remegésével, akathisia és tasikinesia és kísérő vegetatív rendellenességek (arc zsírosodása, izzadás, seborrhea). Jellemző a különféle hiperkinéziák megjelenése is - choreiform, athetoid. A hiperkinéziák nem tartósak.

Kezelés. Az akut extrapiramidális szindróma könnyen kiküszöbölhető antiparkinson korrektorok - ciklodol (6-12 mg / nap szájon át), akineton (6-12 mg / nap orális), tremblex (0,25-0,5 mg intramuszkulárisan) - felírásával vagy növelésével. A Tremblex hatásának időtartama egyetlen intramuszkuláris adag után eléri a 2-4 napot.

Szubakut extrapiramidális szindróma

Az akuttól eltérően a neurológiai tünetek fokozatos kialakulása a terápia távolabbi szakaszaiban (40-60. nap), és fokozott izomtónussal járó hipokinézia, a motoros és arc megnyilvánulásainak szegénysége és monotóniája, állandó remegés, sztereotip. hyperkinesis, a parkinsonizmusra jellemző vegetatív rendellenességek. Mentális szférában a következők érvényesülnek: letargia, adynámia, szorongó és depresszív hangulati színezetű betegek passzivitása akatisia jelenlétében.

Kezelés. Az antiparkinson korrektorok kis adagokban történő kijelölése általában hatástalan. Az extrapiramidális jelenségek csökkentése nagyobb dózisú gyógyszerek (ciklodol 12-18 mg/nap, akineton 12-24 mg/nap) felírásával érhető el. Az akatízia túlsúlya esetén a dinezin 200-300 mg / nap dózisban történő alkalmazása javasolt szájon át [Avrutsky G.Ya., Gurovich I.Ya., 1970]. Hatékony a difenhidramin, diazepam, klonazepam kinevezése közepes terápiás dózisokban.

Elhúzódó extrapiramidális szindróma

A terápia korai szakaszában fordul elő, főként agyi szervi elégtelenségben szenvedő betegeknél, és az extrapiramidális megnyilvánulások tömegessége és hevessége jellemzi akineto-hipertóniás, hiperkinetikus-hipertóniás vagy hiperkinetikus szindrómák formájában. Az antipszichotikumok megszüntetése után az extrapiramidális tünetek, különösen az orális hyperkinesis, hetekig, hónapokig fennmaradhatnak a korrektoros terápia ellenére is. Az extrapiramidális mozgászavarok vegetatív rendellenességekkel kombinálódnak: fokozott nyálfolyás, izzadás, seborrhea. Egyes esetekben autonóm diszfunkciók lépnek fel - késleltetés, akaratlan vizelés, nyelési zavar. A mentális állapot tekintetében apato-adinamikus vagy sivár depresszió figyelhető meg a kezdeményezőkészség, a termelékenység, az indulatosság és a nyűgösség csökkenésével. Gyakran előfordul álmatlanság, az alvás ritmusának megsértése.

Kezelés. Antiparkinson korrekciós szerek cyclodol, akineton, tremplex közepes és nagy dózisban, neurometabolikus gyógyszerek (nootropil 1,6-2,4 g / nap, picamilon 0,1-0,2 g / nap, phenibut 0,5-1,5 g / nap), helyreállító és vitaminterápia. A plazmaferezis hatásos. Műtétenként átlagosan 800-1500 ml plazma távolítható el, majd plazmahelyettesítő oldatok transzfúziója következik. A kezelés folyamata 2-3 plazmaferézis műtétből áll. Az elhúzódó akineto-hipertóniás vagy hiperkinetikus-hipertóniás szindrómában szenvedő skizofréniában szenvedő betegek plazmaferézise jelentősen csökkentheti vagy teljesen megállíthatja a meglévő extrapiramidális rendellenességeket. A kezelés során szinte minden olyan tünet, amely az elhúzódó extrapiramidális szindróma szerkezetének részét képezi - akinézia, izomhipertóniás, tremor, akathisia, hiperkinéziák - jelentős mértékben csökken. Az extrapiramidális motoros zavarokkal egyidejűleg csökken vagy teljesen megszűnik az őket kísérő gyötrelem, apátia, aszténia [Malin D.I., 1997].

Krónikus extrapiramidális neuroleptikus szindróma vagy tardív dyskinesia

Ezek a neuroleptikus terápia egyik legsúlyosabb neurológiai szövődményei. Tardív diszkinéziát az állandóan antipszichotikus terápiában részesülő betegek körülbelül 20%-ánál figyeltek meg, és az év során az antipszichotikumokat szedő betegek körülbelül 5%-ánál alakulnak ki.

I. Ya. Gurovich (1971) szerint a krónikus extrapiramidális neuroleptikus szindróma azokat a rendellenességeket foglalja magában, amelyek az antipszichotikumok megszüntetését követő 6 hónapon belül nem mutatnak visszafejlődési tendenciát.

Ennek a szövődménynek a klinikai képét a különféle hiperkinéziák (orális, athetoid, choreiform, torziós-disztóniás) fokozatos kialakulása jellemzi (az antipszichotikumokkal végzett hosszú távú terápia hátterében), amelyek hajlamosak általánosításukra. A hiperkinéziák gyakran „funkcionális” jelentéssel bírnak, a terápiás kurzusok között fokozódnak, míg más extrapiramidális rendellenességek visszafejlődnek. A neurológiai folyamatokkal egyidejűleg a mentális szférában tartós változások következnek be. Kombinációjukat a pszichofarmakotoxikus encephalopathia megnyilvánulásaként írják le [Gurovich I.Ya., Fleis E.P., 1969]. Jellemzőjük a betegek passzivitása, fokozott pszichofizikai kimerültség, érzelmi instabilitás, az intellektuális folyamatok lelassulása, az impulzus, valamint a psziché "hiszterizálásának" jelenségei, amelyek hajlamosak a meglévő hiperkinézis demonstratív növekedésére.

Kezelés. A központi antikolinerg hatású antiparkinson korrektorok alkalmazása krónikus extrapiramidális neuroleptikus szindrómában nem hatékony. A hyperkinesis súlyosságának némi csökkenése érhető el akineton alkalmazásával, amely véleményünk szerint hatékonyabb a hiperkinetikus megnyilvánulások kezelésében, mint a többi antiparkinson gyógyszer. Ezenkívül az ampullált forma jelenléte lehetővé teszi az akineton alkalmazását parenterális-intramuszkuláris és intravénás csepegtetésre, ami fokozza a terápiás hatást [Avrutsky G.Ya., Malin D.I., 1994]. Számos szerző felhívja a figyelmet a diszkinéziák fokozódásának lehetőségére antikolinerg korrektorok használatával. Vizsgálataink kimutatták, hogy az antikolinerg korrektorok pozitív hatást fejtenek ki, ha a diszkinéziákkal egyidejűleg amyostaticus tünetegyüttes formájában jelentkező parkinsonizmust, plasztikus izomtónusnövekedést figyelnek meg.

Krónikus extrapiramidális szindróma kezelésére alacsony dózisú antipszichotikumok alkalmazása javasolt - sonapax 50-150 mg / nap, leponex 50-100 mg / nap és különösen tiaprid 200-400 mg / nap, valamint benzodiazepinek - diazepam 20-30 mg/nap, klonazepam 2-6 mg/nap. A neuroleptikumok hirtelen megvonása fokozott hiperkinézishez vezethet. Az antioxidáns alfa-tokoferol (E-vitamin) alkalmazása hatékony. A sok betegnél előforduló agyi szervi elégtelenség miatt a neurometabolikus gyógyszereket (nootropil, picamilon, pantogam, phenibut stb.) be kell építeni a kezelési rendbe. Javasolt még a baklofen 15-30 mg/nap, a nátrium-valproát 400-600 mg/nap. Ezen gyógyszerek alkalmazásával csak a hiperkinézis súlyosságának gyengülése érhető el, a teljes gyógyulás esetei rendkívül ritkák.

A krónikus extrapiramidális szindróma patogenezisét még nem vizsgálták. Feltételezhető, hogy a krónikus hiperkinézis kialakulása a dopaminreceptorok túlérzékenységéhez kapcsolódik. Lehetséges, hogy autoimmun mechanizmusok vesznek részt ebben a folyamatban. NÁL NÉL mostanában azt találták, hogy az autoimmun folyamat közvetlenül befolyásolhatja a dopaminrendszer struktúráit a dopamin receptorok szintjén stimuláló és blokkoló hatású anti-receptor antitestek képződésével [Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., 1990]. Ezekből az álláspontokból elméletileg igazolható olyan extracorporalis méregtelenítési módszerek alkalmazása, amelyek méregtelenítő és immunkorrektív hatásúak.

Saját kutatásaink eredményei azt mutatták, hogy számos plazmaferezis műtéttel 800-1600 mg plazma eltávolításával, majd a plazma cseréjével kolloid és krisztalloid oldatokkal jelentős mértékben csökkenthető a hyperkinesis súlyossága. A plazmaferezis során a motoros rendellenességek csökkenésével egyidejűleg javul a mentális és általános fizikai állapot - csökken a letargia, apátia, fokozott aktivitás, javul az alvás, az étvágy. Így a plazmaferezis során jelentkező extrapiramidális tünetek mellett a pszichoorganikus szindróma megnyilvánulásai is csökkennek [Malin D.I., 1997].

A szövődmények megelőzésének a kockázati tényezők figyelembevételén kell alapulnia. Megállapítást nyert, hogy a krónikus extrapiramidális neuroleptikus szindróma leggyakrabban a következő hajlamosító tényezőkkel fordul elő:

1. az agyi szervi elégtelenség jelenléte;
2. idős kor;
3. a neuroleptikumok, különösen a piperazin 62 fenotiazin származékai és butirofenonok alkalmazásának időtartama;
4. masszív extrapiramidális tünetek kialakulására való hajlam, túlsúlyban az elhúzódó hiperkinézissel.

Ezen tényezők jelenlétében, különösen kombinálva, a terápiát rendkívül óvatosan kell végezni, figyelembe véve a szövődmények lehetőségét [Avrutsky G.Ya., Gurovich I.Ya., Gromova V.V., 1974].

görcsös szindróma

A klórpromazin-kezelés során a kicsitől a generalizált görcsrohamok megjelenése figyelhető meg [Zak NA, 1957; Schlieter S., 1956]. Gyakrabban rohamok kialakulását figyelik meg a klórpromazin kezelésében az agy fokozott görcsös aktivitásával rendelkező betegeknél. A görcsös aktivitás küszöbének csökkenésére utaló jelek vannak a neuleptil, a triftazin, a riszperidon és számos más antipszichotikum kezelésében.

Megállapították, hogy a klozapint (leponex, azaleptin) szedő betegeknél gyakrabban alakulnak ki görcsrohamok, mint más gyógyszereket szedő betegeknél. Ez a jelenség a klozapin adagjával kapcsolatos. Alacsony és mérsékelt dózisok esetén a görcsrohamok gyakorisága összevethető a fenotiazinok kezelésében előforduló rohamok gyakoriságával (a kezelt betegek körülbelül 1-2%-a). 600-900 mg klozapin adag esetén a betegek több mint 5% -ánál görcsrohamokat figyeltek meg. Ezért a klozapint óvatosan kell alkalmazni epilepsziás betegeknél.

Kezelés. Az antipszichotikumok adagjának csökkentése vagy megvonása. Antikonvulzív szerek beadása. Az epilepsziás roham megállítható a Relanium intravénás beadásával 10-20 mg/10 ml 40%-os glükózoldatban. Az episzindrómát meg kell különböztetni a paroxizmális extrapiramidális szindrómától (korai diszkinézia), mivel az utóbbi esetben a kezelési taktika alapvetően eltérő lesz (lásd A paroxizmális extrapiramidális szindróma kezelése).

Az extrapiramidális rendszer egy összetett komplexum, amely számos, egymással szorosan összefüggő szürkeállomány-magból áll. Funkcionális szempontból ez a komplexum az alapja a komplex, feltétel nélküli reflexek (veleszületett, faj) megvalósításának, amelyeket ösztönöknek (védekező, táplálék, szexuális, anyai és mások) neveznek.

Az extrapiramidális komplex funkciója az izomtónus, a normál barátságos mozgások (syncinesia) és a reflexmotoros reakciók szabályozása is: barátságos mozdulatok járás közben, gesztikuláció, kéz elvonása forró tárgyról vagy fájdalmas expozíció során. A rendszer másik funkciója a testtartási reflexek (testtartás, térbeli pozíció) biztosítása. Az extrapiramidális rendellenességek kezelése általában élethosszig tartó.

Extrapiramidális rendszer

Az extrapiramidális rendszert alkotó fő képződmények:

• lencse alakú mag;
• nucleus caudatus;
• vörös mag;
• fekete anyag;
• szubtalamikus mag;
• retikuláris képződés;
• kisagyi magok;
• premotor cortex (ez a zóna közvetlenül kapcsolódik mind az extrapiramidális rendszerhez, mind a piramisrendszerhez).

Ezek az anatómiai képződmények szoros kapcsolatban állnak egymással és a központi idegrendszer más képződményeivel.

Az extrapiramidális rendszer kialakulását alkotó sejtek munkájában fellépő zavarok, valamint azok útvonalai okozzák az extrapiramidális rendellenességek kialakulását. Ez a csoport A betegségeket különféle tünetek jellemzik.

Mik azok az extrapiramidális rendellenességek

Az extrapiramidális rendellenességek modern osztályozása két nagy csoportra osztja őket:

1. 1. hipokinetikus (parkinsonizmus, izolált akinézia);
2. 2. hiperkinetikus.

A hiperkinetikus rendellenességek előfordulási jellegüknél fogva a következők lehetnek:

• spontán (chorea, ballizmus, myoclonus fajták);
• akciós vagy kineziogén, amelyeket akaratlagos mozgások váltanak ki (a paroxizmális diszkinézia egyes fajtái, kinetikus tremor, dystonia);
• specifikus kineziogén - hiperkinézis, amely csak bizonyos mozgások végrehajtása során fordul elő (például görcs írás vagy hangszerek lejátszásakor);
• reflex - külső ingerek okozzák (például reflex myoclonus).

A motoros mintázat alapján a hiperkinetikus rendellenességek az alábbiak szerint osztályozhatók:

• ritmikus - az agonisták és antagonisták izomzatának időszakos összehúzódása okozza (remegés, myorhythmia);
• túlnyomórészt tónusos - az agonisták és antagonisták izomzatának egyidejű összehúzódása által kiváltott (dystonia);
• túlnyomórészt klónikus (gyors, mozgékony, fázisos), amely mind az egyik izom összehúzódása által okozott egyszerű mozgások, mind a normál motoros aktushoz hasonló összetett mozgások (tics, chorea) formájában nyilvánul meg.

A prevalencia szerint a hyperkinesis generalizált, szegmentális, fokális és multifokális.

Válogatott extrapiramidális rendellenességek

Az extrapiramidális rendszer rendellenességeinek klinikai képe és lefolyásának változatai a lézió zónájától és mechanizmusától függenek.

Parkinson kór

Ez a patológia általában a központi idegrendszer degeneratív betegségeinek csoportjába tartozik. A patológia patogenetikai tényezője a neuronok halála az extrapiramidális rendszer számos formációjában:

• fekete anyag;
• sápadt labda;
• kagylók.

E rendellenességek etiológiáját a mai napig nem állapították meg, de bizonyíték van a genetikai hajlamra.

Meg kell különböztetni:

• Parkinson-kór (elsődleges forma): a parkinsonizmus összes esetének szerkezetében ez az állapot teszi ki az esetek többségét (80%). A patológia előfordulását genetikai tényezők okozzák.
• Másodlagos parkinsonizmus vagy Parkinson-szindróma. A központi idegrendszer különféle elváltozásainak vagy betegségeinek egyik tünete.

Klinikai kép

Az aktív mozgások fokozatos lelassulása és merevségének megjelenése: megjegyzendő, hogy a legkorábbi változások észrevehetők jobb kéz jobbkezeseknél, mivel a szabálysértések különböző fokú nehézségeket okoznak az írásban és az ujjakkal történő apró műveletek végrehajtásában. Aztán a remegés és a merevség előrehaladtával a test más részein is észrevehetővé válnak a változások:

• Megjelenik a vázizmok hipertóniája, amelynek következtében fokozatosan kialakul egy bizonyos testtartás, amelyet a végtagok hajlása és hajlítása jellemez.
• A járás jellegzetes változásai figyelhetők meg: „csoszogás”, „csordulás”. Megjelenik a propulzió: az ilyen beteg általában nehezen tud lépni a járás elején, majd a súlypont előretolódása következtében nem tud megállni. Emiatt a beteg elveszíti az egyensúlyát. Fokozatosan kitörölték a járás egyedi jellemzőit.
• Az áll és a végtagok remegni kezdenek. Ez különösen nyugalmi állapotban észrevehető.
• Megdermed, szegényes az arckifejezés, ritka a szemhéjpislogás – az úgynevezett maszkszerű arc.
• Csökkent a beszéd tisztasága, érthetősége.
• Lehetséges fokozott nyálfolyás.
• A gondolkodás üteme különböző mértékben lelassul.
• A figyelem csökkenése az intellektuális képességek és a memória megőrzésével a betegség első szakaszában.
• Viselkedési változásokból: egyes betegeknél az esetek mintegy felében megszűnik a motiváció, szűkül az érdeklődési kör, csökken az affektív háttér, egészen a krónikus depresszióig.
• A vegetatív rendellenességek vizelési zavarokban, székrekedésben, impotenciában, csökkent szaglásban, túlzott faggyútermelésben nyilvánulnak meg, ami a bőr és a haj zsírosodásához vezet.

Másodlagos parkinsonizmust okozó betegségek

Ennek a rendellenességnek az okai a következő tevékenységek és patológiák lehetnek:

• Az agyi erek ateroszklerózisa.
• Bizonyos gyógyszerek (például bizonyos antipszichotikumok) beteg általi használata.
• Mérgezés, különösen etil-alkohol, szén-monoxid, cianidvegyületek, mangán.
• Függőség.
• A központi idegrendszer egyéb degeneratív betegségei - befolyásolhatják az extrapiramidális szférát, és így parkinsonizmust okozhatnak.
• A központi idegrendszert érintő gyulladásos folyamatok (encephalitis).
• Az agy onkológiai károsodása.
• Néhány örökletes betegség.
• Traumás agysérülések, beleértve az ismételt fejsérüléseket (még nem túl súlyosak is).

A betegség formájának (elsődleges vagy másodlagos) meghatározásához meg kell határozni a parkinsonizmus kialakulásához hozzájáruló állapotok jelenlétét az anamnézisben:

• súlyos ateroszklerózis;
• hipertóniás betegség;
• mérgező anyagok használata, amelyek provokálhatják ezt a patológiát;
• a beteg által átvitt idegfertőzések vagy traumás agysérülés.

Kezelés

A Parkinson-kór elleni szerek alkalmazását akkor célszerű elkezdeni, amikor már megjelentek a mozgáskorlátozások. A kezeléshez a következő gyógyszercsoportokat használják:

• levodopa;
• amantadin;
• monoamin-oxidáz inhibitorok;
• dopamin szinergisták;
• antikolinerg szerek (Cyclodol).

A stabil eredmény elérése érdekében a gyógyszerek adagját folyamatosan növelni kell. Emlékeztetni kell arra, hogy ez a funkció elkerülhetetlen fejlődéshez vezet mellékhatások. Ennek a nemkívánatos jelenségnek a kisimítására a kezelést könnyű, kis dózisú gyógyszerekkel kell kezdeni, és csak feltétlenül szükséges esetben növelni az adagot. Jó eredmény érhető el a különböző hatásmechanizmusú gyógyszerek kombinálásával.

Tüneti terápia: az autonóm zavarokat a székrekedésre hatásos gyógyszerek segítségével szüntetik meg; depresszió fokozott szorongás a diszszomniát pedig az antidepresszánsok enyhítik. A népi jogorvoslatok, amelyek ugyanazokat a tüneteket érintik, jól illeszkednek a gyógyszeres kezeléshez.

Esszenciális tremor (jóindulatú, családi tremor)

Ez egy testtartási remegés, amely egyébként egészséges embereknél fordul elő, gyakran ugyanazon család több tagjában. Az anomáliának autoszomális domináns öröklődési mechanizmusa van. A patogenezist és előfordulását a mai napig nem állapították meg.

A betegség gyakran idős és középkorú embereknél debütál.

Jellemző a remegés lokalizációja az egyik vagy mindkét kézben és a fejben. A hiperkinetikus rendellenesség nem vonatkozik az alsó végtagokra. Egyes betegek hangremegésben szenvednek.

Idővel a remegés előrehaladhat, de nem vezet rokkantsághoz, kivéve azokat az eseteket, amikor egy személy munkája íráshoz vagy más olyan mozgáshoz kapcsolódik, amely a kezek finom motoros készségeit foglalja magában.

Kis adag alkohol bevétele során a remegés némileg csökken.

Kezelés

Ha a tremor nem jelentős, nincs szükség kezelésre.

Progresszív szupranukleáris bénulás (Steele-Richardson-Olshevsky szindróma)

Ez egy ritka degeneratív betegség, amely szórványos jellegű.

A patogenezis alapja a középagyban, a hídon, a bazális ganglionokban és a kisagy fogazott magjában található neuronok degenerációja és elpusztulása. Jellemző a dopamin és gamma-linolénsav tartalom csökkenése a caudatus magban és a héjban is.

A betegség 45-75 éves korban debütál. A férfiak nagyobb valószínűséggel betegszenek meg (kétszer gyakrabban fordul elő, mint a nőknél).

Jellemző jellemzője a supranukleáris ophthalmoplegia. Vele kezdődik a betegség, később a tekintet vízszintes parézise csatlakozik.

A késői stádiumokat a szemmozgások zavaros követése jellemzi.

Gyakran társul izomdystóniához, főleg a nyaki feszítőkhöz, a végtagok izommerevségéhez és hipokinéziához. Az ilyen rendellenességek megnyilvánulása után a Parkinson-kór és a tünetekkel járó parkinsonizmus differenciáldiagnózisa szükséges.

Sajátosságok, amelyek megkülönböztetik a progresszívet supranukleáris bénulás A Parkinson-kórból a következők:

• a tekintet kifejezett parézise lefelé;
• vízszintes tekintet parézis;
• a test extensorainak tónusának túlsúlya;
• nincs remegés.

Ha a farmakoterápia elkezdődik, a Parkinson-kór elleni gyógyszerek hatástalanok lesznek erre a betegségre.

Az oftalmoplegia kombinációja a nyak és a törzs izmainak merevségével gyakori eséseket vált ki.

Egyes esetekben megsértik az arc idegét, dysarthria, dysphagia. Az előrehaladott stádiumokban a pszeudobulbáris bénulás megnyilvánulásai jellemzőek:

• fokozott öklendező reflex;
• fokozott mandibuláris reflex;
• heves nevetés és sírás megjelenése;
• fokozott ínreflexek;
• kóros extensor reflexek.

Gyakran előfordul, hogy az intelligencia csökken.

A kéreg funkcióinak fokális zavarait nem regisztrálják.

Progresszív szupranuclearis bénulásra akkor lehet gyanakodni, ha egy középkorú vagy idős ember gyakori esésekre panaszkodik, és a vizsgálat során extrapiramidális rendellenességeket, a nyaki extensorok dystóniáját vagy lefelé irányuló pillantásparesist rögzítenek.

Kezelés

Általában, gyógyszeres kezelés hatástalan. A betegek várható élettartama a betegség kezdete után ritkán haladja meg a 10 évet. A merevség és a hypokinesia csökkenthető dopaminerg gyógyszerek segítségével. Az M-antikolinerg szerek és az antidepresszánsok javítják a beszédet, a járást, és megszüntetik az erőszakos nevetést és sírást. De a betegség tovább fejlődik. Idővel a táplálék iránti vágy csatlakozik, kimerültség alakul ki.

Corticobasalis degeneráció

Ez a ritka betegség szórványos.

A patológia debütálása idős korban következik be, és egy vagy több végtag vereségében nyilvánul meg.

A fő patogenetikai kapcsolat az agykéreg és a substantia nigra neuronjainak halála és gliózisa.

A neurológiai vizsgálat a parkinsonizmus tüneteit tárja fel. De a Parkinson-szindróma diagnózisa nem magyarázza meg az összes klinikai megnyilvánulást.

Előtérbe kerülnek az apraxia jelenségei. Később a kortikális funkciók egyéb rendellenességei is csatlakoznak:

• beszédzavar;
• agnosia;
• érzékszervi figyelmetlenség;
• enyhe demencia.

Differenciáldiagnosztikai jel a Parkinson-kór elleni gyógyszerek hatástalansága.

A betegség folyamatosan fejlődik, ami rokkantsághoz és halálhoz vezet.

Striatonigrális degeneráció

A betegség neve a leginkább érintett struktúrákat jelzi - a substantia nigra, a subthalamicus és a caudatus mag, a héj, a sápadt golyó.

Az a korosztály, amelyre ez a betegség jellemző, 60 éves kortól. Férfiaknál és nőknél azonos gyakorisággal fordul elő.

Jellemző a Parkinson-szindróma, de a remegés kevésbé kifejezett. Az intellektuális szférát nem érinti.

Vegetatív rendellenességek vannak, majd egy neurológiai vizsgálat extrapiramidális, piramis rendellenességeket, kisagyi eltéréseket tár fel.

A striatonigrális degeneráció kezelése nem fogy jól. Az antiparkinson gyógyszerek hatástalanok.

Torziós dystonia

Ezt a kifejezést általában disztóniának nevezik, amelyet nem kísérnek más neurológiai rendellenességek, feltéve, hogy nincs születési sérülés.

Ennek a rendellenességnek a patogenezise és a kialakulásához vezető biokémiai rendellenességek nem teljesen ismertek.

A diagnózis más okok egymást követő kizárásával történik.

A torziós dystonia összes esete között a betegség szórványos és örökletes formáját is regisztrálták. Az öröklődésre a következő átviteli utak jellemzőek:

• autoszomális domináns;
• autoszomális recesszív vagy recesszív;
• x kromoszómához kapcsolódik.

Gyermekkortól kezdve a betegség elsősorban a láb izmait érinti. Ennek a korai formának a prognózisa kevésbé kedvező a késői dystóniához képest.

Az esetek körülbelül 30% -ában a betegek elveszítik a járási képességet a patológia következtében.

A patológia jelei

A klinikai képet heves mozgások, szokatlan testhelyzetek jellemzik. A betegség, amely a lábakban kezdődött, átterjed a nyak, a törzs, a végtagok és az arc izmaira. Eleinte erőszakos mozgások akkor fordulnak elő, amikor akaratlagos mozgásokat kísérelnek meg. A betegség előrehaladtával állandósulnak, és rokkantsághoz vezetnek.

A torziós dystonia speciális esete a Segawa-kór (DOPA-szenzitív dystonia), amely autoszomális domináns módon öröklődik. Gyermekkorban kezdődik. Az izomdisztónia ebben a patológiában hipokinéziával és merevséggel kombinálódik.

Kezelés

A kezelés tüneti, de a hatékonyság gyakran alacsony.

A leghatékonyabb m-antikolinerg szerek nagy dózisokban. A kezelés alacsony dózisokkal kezdődik, amelyeket fokozatosan emelnek, amíg eredményt nem kapnak, vagy mellékhatások nem alakulnak ki.

A haloperidol és a fenotiazinok bizonyos esetekben segítenek, de jellemzőek a parkinsonizmus formájában jelentkező mellékhatások.

Néha a tünetek diazepammal, baklofennel, karbamazepinnel csökkenthetők.

Egyoldali elváltozás esetén talamotómia javasolt.

Segawa-kórban a levodopa készítmények alacsony dózisban nagy hatékonyságot mutattak.

Szegmentális dystonia

A különbség e betegség és a torziós dystonia között az, hogy az izomtónus megsértése miatti heves mozgásokat csak bizonyos izomcsoportokban és testrészekben rögzítik.

Van egy hipotézis, hogy ez a patológia egyfajta torziós dystonia.

Blepharospasmus, oromandibularis dystonia, spinocerebellaris degeneráció előfordulhat elszigetelten.

A blefarospasmus a szem körüli izmok ellenőrizetlen görcse.

Az oromandibularis dystonia a rágócsoport izomzatának, a nyelvnek és a száj körül elhelyezkedő arcizmoknak akaratlan összehúzódásaiban nyilvánul meg. Külsőleg nyújtás, az ajkak ráncosodása, az állkapcsok összeszorítása, a nyelv mozgása és kiemelkedése fejezi ki. A blefarospasmussal kombinálva az anomáliát Meige arcgörcsének nevezik.

A görcsös torticollis a szegmentális dystonia speciális esete, és a fej heves oldalirányú mozgása jellemzi. Az ilyen hiperkinézis kombinálható a fej előre vagy hátra billentésével.

A betegség kezdetén a kóros tónus átmeneti, de előrehaladtával a jogsértés állandósul, aminek következtében az ember feje mindig természetellenes helyzetben van. Az első hónapokban spontán remissziók jellemzőek, de ez nem befolyásolja a patológia előrehaladását.

Kezelés

A gyógyszeres kezelés a legtöbb esetben hatástalan.

Néha a tünetek némileg visszafejlődnek a Diazepam, Baclofen, Carbamazepin hatására.

Az A típusú botulinum toxin injekciókat alkalmaznak a csökkent tónusú izmokba. Ennek az anyagnak az a tulajdonsága, hogy átmenetileg blokkolja az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus membránból. A hatás időtartama néhány héttől több hónapig tart. A gyógyszer injekciói megismételhetők. A mai napig ez a legtöbb hatékony módszer a szegmentális dystonia legtöbb fajtájának kezelése.

Spinocerebelláris degeneráció

Ez a betegség autoszomális domináns mechanizmussal terjed, és az élet harmadik vagy negyedik évtizedében debütál.

Portugália lakosságának legtipikusabb patológiája.

A klinikai képet a parkinsonizmus mérsékelten súlyos tünetei jellemzik. A görcsösség, a reflexek csökkenése, a cerebelláris zavarok és a külső ophthalmoplegia dominál. Néha neuropátia is csatlakozik.

Az intellektuális szféra nem szenved. Az agy szerkezeti rendellenességei a strionigrális degeneráció patoanatómiai rendellenességeinek felelnek meg. De a fekete test legyőzéséhez a sápadt golyó, a héj, a caudatus és a subthalamus magjai csatlakoznak a kisagy fogazott magjában bekövetkező változások.

A betegség kezelését nem fejlesztették ki.

Szakmai görcs

Ez egy disztóniás rendellenesség, amely a szakmai készségek és a nagyfokú precizitást igénylő mozgások alapján alakul ki:

• írásgörcs;
• fodrászgörcs;
• távírók;
• hegedűművész;

Klinikai megnyilvánulások az írásgörcs példáján: a kéz és az alkar izmainak heves összehúzódása írás közben.

A patológia előrehaladtával az izomdisztónia más műveletekkel is megjelenik - borotválkozás, kozmetikumok alkalmazása, főzés, evőeszközök használata.

Az orvosi terápia nagyon alacsony hatékonyságú, és a betegeknek a legtöbb esetben meg kell tanulniuk a másik kéz használatát.

A betegség patogenezisét vizsgálják. Bizonyíték van arra, hogy az eltérés előfordulása az érintett végtag efferens jeleinek feldolgozásának megsértése miatt következik be.

Gyógyszer okozta extrapiramidális rendellenességek

A gyógyszerek által kiváltott extrapiramidális rendellenességek bizonyos gyógyszerek mellékhatásaiból erednek:

Gilles de la Tourette szindróma

Jelenleg ismeretlen etiológiájú betegség. Eredetének kapcsolata az etnikai vagy társadalmi tényezőkkel és a perinatális patológiával nem bizonyított.

A betegség 5-15 éves korban debütál, és váltakozó exacerbációkkal és remissziókkal folytatódik.

Családi esetek ismertek. Az öröklődés típusa autoszomális domináns. A fiúk gyakrabban betegek. A patogenezis nem tisztázott, morfológiai változásokat nem állapítottak meg.

Mivel a betegség tüneteiről ismert, hogy a dopaminreceptor-blokkolók hatására eltűnnek, úgy vélik, hogy ez a dopaminerg rendszer túlzott aktivitásának köszönhető.

Klinikai kép

A patológia jellegzetes megnyilvánulása a többszörös krónikus motoros és vokális tic. Gyakrabban a betegség motoros rendellenességekkel kezdődik. A tikek gyakran érintik az arc izmait, és pislogással, morgással, szemöldökök felhúzásával, szem becsukásával, ajkak összeszorításával vagy az arcizmok rángatásával nyilvánulnak meg. Később más motoros tikek is csatlakoznak, majd a hangok, amelyek haladás, fütyülés, morgás, sóhaj, köhögés, morgás formájában nyilvánulnak meg. És számos esetben észleltek akaratlan kiabálást, beleértve a káromkodásokat, valamint a hallott kifejezések önkéntelen megismétlését.

A tic lokalizációja és jellege nem állandó, változhat. Egy ideig az akarat erőfeszítésével elnyomhatók. NÁL NÉL egyedi esetek vannak összetett tic-ek: pattogó vagy ismétlődő öncsonkító cselekvések (körömrágás, ajakrágás, hajrángás).

Vannak szenzoros jellegű tikek, amelyek ismétlődő érzések formájában jelentkeznek: csiklandozás, hideg, meleg, nyomásérzés.

A tikek gyakran viselkedési rendellenességekkel járnak együtt: neurózis, kényszerbetegség, figyelemzavar és hiperaktivitás.

A betegek körében gyakoribbak a balkezesek és a kétkezesek. Az elektroencefalogram nem specifikus változásokat mutat fel.

A diagnózist gyakran évekkel a betegség kezdete után állítják fel.

Több tic is vezethet társadalmi helytelen alkalmazkodás depressziót, súlyos esetekben öngyilkossági szándékot okozva.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist sok, a gyermekkorra jellemző tickkel kell elvégezni, amelyek jó prognózisúak és nem igényelnek terápiát. A gyermek- és serdülőkori tikk gyakran magától megszűnik.

Az ilyen hiperkinézis a Wilson-kórra jellemző.

A Huntington-szindrómát a demencia jelenléte és a hiperkinetikus rendellenességek jellemzői különböztetik meg. A végső diagnózis genetikai diagnosztika segítségével történik.

Ha az anamnézisben nincs jele reumás rohamoknak, polyarthritisnek és szívkárosodásnak, akkor a Sydenham-féle chorea összetéveszthető a Gilles de la Tourette-szindrómával. De ezzel a betegséggel a hiperkinézis 3-6 hónap után eltűnik.

A többszörös ticket meg kell különböztetni az encephalitis következményeitől, valamint a pszichostimulánsok és antipszichotikumok alkalmazásától.

Kezelés

A kezelés hosszú távú, tüneti.

A klonidin a betegek felében hatásos. Felíráskor figyelembe kell venni a mellékhatásait: álmosság, nyálfolyás, szájszárazság.

A haloperidolt bizonyított és hatékony gyógymódnak tekintik. A kezelés alacsony dózissal kezdődik, amelyet fokozatosan emelnek a hatás kezdetéig vagy a mellékhatások megjelenéséig.

A karbamazepin vagy a klonazepam hatásos.

Családi tanácsadás és pszichoterápia bemutatva.

Nyugtalan láb szindróma

Gyakori krónikus betegség gyakran családi autoszomális domináns öröklődési mintával. Ezt a patológiát az jellemzi, hogy az alsó végtagok mély szöveteiben nehezen leírható kellemetlen érzések miatt állandóan szükség van a lábak mozgatására.

Néha az érzések a kezekre is kiterjednek.

Általában a rendellenesség nyugalomban jelentkezik, így zavarhatja az alvást. A mozgások alvási állapotban is folytatódhatnak (szonográfiával rögzítve).

Az etiológiát nem állapították meg.

A nyugtalan láb szindróma gyakran előfordul terhesség alatt, urémiás ill diabéteszes neuropátia, primer amiloidózis és rosszindulatú daganatok.

Az objektív vizsgálat alapbetegséget vagy enyhe neuropátiát tár fel, de a legtöbb esetben nem találnak eltérést.

A nyugtalan láb szindróma és a vashiányos vérszegénység kombinációja esetén a vérszegénység kezelése gyakran gyógyuláshoz vezet.

Hatékonyak a dopaminerg szerek (levodopa, bromokriptin), a benzodiazepinek (Diazepam, Clonazepam), a kábító fájdalomcsillapítók (Codeine, Oxycodone).