Klinikai gyógyszervizsgálatok. Gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatása

A gyógyászati ​​termékek értékesítésének engedélyezése előtt a gyógyszerek klinikai vizsgálatát írják elő. A folyamat a következő lépésekből áll:

1. Tanulmány. Egészséges önkénteseket választanak ki, tanulmányozzák a gyógyszer farmakológiáját és az emberi szervezetre gyakorolt ​​hatását. Az eredmények lehetővé teszik annak meghatározását, hogy milyen fejlesztésekre lesz szükség a jövőben.
2. Munka beteg résztvevőkkel. A gyógyszer biztonságosságának tényének megállapítása után olyan embereken tesztelik, akiknél jellegzetes betegségek, szindrómák. Meghatározzák, hogy a gyógymód mennyire hatékony, hogyan segít.
3. A mellékhatások azonosítása. Ebben a szakaszban meghatározzák a gyógyszer terápiás értékét.
4. Javallatok és adagolás. Meg van határozva, hogy mennyi ideig, milyen mennyiségben, milyen tünetek esetén szedheti a gyógyszert.

Központ klinikai kutatás A GlobalPharma nagy tapasztalattal rendelkezik a gyógyszer tesztelésében, részletes tanulmányozásában.

Mit kínálnak az ügyfeleknek?

Az együttműködés mindkét fél által aláírt megállapodáson alapul. A megállapodás megerősíti, hogy a résztvevők nem ellenzik a klinikai vizsgálatok elvégzését. Az eljárás feltételeinek megvitatása után a gyógyszerek hatékonyságának klinikai vizsgálatainak tervezése. A szerződéses kutatószervezet a következőket kínálja:

1. A klinikai vizsgálatok lefolytatásához szükséges teljes dokumentációs csomag kidolgozása.
2. Részletes érvelés, számítás, mintavétel kialakítása.
3. Dokumentumkészítés, dokumentumok benyújtása az Egészségügyi Minisztériumhoz.
4. Dokumentáció benyújtása az Egészségügyi Minisztériumhoz, szakvélemény beszerzése.
5. A végleges dokumentációs csomag kialakítása, amely alapján a regisztrációs dosszié összeállításra kerül.

A moszkvai klinikai vizsgálatokat az orosz egészségügyi minisztérium engedélye után végzik. A dolgozók elkészítik a központot, kérelmet nyújtanak be a Környezetvédelmi Ellenőrző Laboratóriumhoz, feldolgozzák az adatokat, elemzik az információkat.

A gyógyszerek alkalmazása során a hatékonyságnak meg kell haladnia a mellékhatások (mellékhatások) lehetséges kockázatát. A gyógyszer hatékonyságáról alkotott „klinikai benyomás” félrevezető lehet, részben az orvos és a beteg szubjektivitása, valamint az értékelési kritériumok torzítása miatt.

A gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok szolgálják a bizonyítékokon alapuló farmakoterápia alapját. Klinikai vizsgálat: a gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának bizonyítására irányuló bármely vizsgálat, emberek, mint alanyok részvételével, azonosítása vagy megerősítése. farmakológiai hatás, mellékhatások, a farmakokinetikai vizsgálat. A klinikai vizsgálatok megkezdése előtt azonban egy potenciális gyógyszer a preklinikai vizsgálatok nehéz szakaszán megy keresztül.

Preklinikai vizsgálatok

Függetlenül a beérkezés forrásától, a biológiailag aktív anyag (BAS) vizsgálata annak farmakodinamikáját, farmakokinetikáját, toxicitását és biztonságosságát határozza meg.

Az anyag aktivitásának és szelektivitásának meghatározására különféle szűrővizsgálatokat alkalmaznak, amelyeket a referencia gyógyszerrel összehasonlítanak. A tesztek kiválasztása és száma a vizsgálat céljaitól függ. Tehát a potenciális vérnyomáscsökkentő gyógyszerek tanulmányozásához, amelyek feltehetően az erek a-adrenerg receptorainak antagonistáiként hatnak, in vitro kötődését vizsgálják ezekhez a receptorokhoz. Ezt követően a vegyület vérnyomáscsökkentő hatását, valamint a lehetséges mellékhatásokat kísérleti artériás hipertónia állatmodelljein tanulmányozták. E vizsgálatok eredményeként szükségessé válhat az anyag molekuláinak kémiai módosítása a kívánatosabb farmakokinetikai vagy farmakodinámiás tulajdonságok elérése érdekében.

Ezt követően a legaktívabb vegyületek toxikológiai vizsgálatára kerül sor (akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás meghatározása), rákkeltő tulajdonságaikra. A reprodukciós toxicitás meghatározása három szakaszban történik: a termékenységre és a szervezet szaporodási tulajdonságaira gyakorolt ​​összhatás vizsgálata; a gyógyszerek lehetséges mutagén, teratogén tulajdonságai és az embriotoxicitás, valamint a beágyazódásra és az embriogenezisre gyakorolt ​​hatások; hosszú távú tanulmányok a peri- és posztnatális fejlődésről. A gyógyszerek toxikus tulajdonságainak meghatározásának lehetőségei korlátozottak és költségesek. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a megszerzett információk nem extrapolálhatók teljes mértékben az emberekre, és a ritka mellékhatásokat általában csak a klinikai vizsgálatok szakaszában észlelik. Jelenleg a sejttenyészeteket (mikroszómák, hepatociták vagy szövetminták) néha alternatívaként használják a gyógyszerek biztonságosságának és toxicitásának kísérleti preklinikai értékelése helyett.

A preklinikai vizsgálatok végső feladata egy vizsgálati gyógyszer előállításának módszerének kiválasztása (pl. kémiai szintézis, génmanipuláció). A preklinikai gyógyszerfejlesztés kötelező eleme a gyógyszerforma kidolgozása és stabilitásának értékelése, valamint analitikai módszerek ellenőrzés.

Klinikai kutatások

A legtöbb befolyás klinikai farmakológia az új gyógyszerek létrehozásának folyamatáról a klinikai vizsgálatokban mutatkozik meg. Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok számos eredménye automatikusan átkerült az emberre. Aztán, amikor mindenki felismerte a humán vizsgálatok szükségességét, általában a betegek beleegyezése nélkül végeztek klinikai vizsgálatokat. Szociálisan nem védett személyeken (fogvatartottak, elmebetegek stb.) végzett szándékosan veszélyes kutatás ismert esetei. Hosszú időbe telt, mire a tanulmány összehasonlító felépítése (egy "kísérleti" csoport és egy összehasonlító csoport jelenléte) általánosan elfogadottá vált. Valószínű, hogy a kutatástervezésben és az eredmények elemzésében elkövetett hibák, néha az utóbbiak meghamisítása okozott számos humanitárius katasztrófát, amelyek a mérgező gyógyszerek, például a szulfanilamid etilénglikolos oldata (1937) felszabadulásával kapcsolatosak. ), valamint a talidomidot (1961), amelyet hányáscsillapítóként írtak fel a korai időpontok terhesség. Ekkor az orvosok nem tudtak a talidomid angiogenezist gátló képességéről, ami több mint 10 000 fokoméliában (az alsó végtagok veleszületett anomáliájában) szenvedő gyermek születéséhez vezetett. 1962-ben a talidomid gyógyászati ​​felhasználását betiltották. 1998-ban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (Food and Drug Administration) jóváhagyta a talidomidot a lepra kezelésére, és jelenleg klinikai vizsgálatok folynak a refrakter myeloma multiplex és glioma kezelésére. Az első kormányzati ügynökség, amely szabályozta a klinikai vizsgálatokat, az amerikai FDA volt, amely 1977-ben javasolta. a jó klinikai gyakorlat (Good Clinical Practice, GCP) koncepciója. A klinikai vizsgálatokban résztvevők jogait és kötelezettségeit meghatározó legfontosabb dokumentum az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata (1968). Számos átdolgozás után megjelent a végleges dokumentum – a Good Clinical Practice Irányelvek (ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP). Az ICH GCP rendelkezései összhangban vannak az Orosz Föderációban a gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatására vonatkozó követelményekkel, és tükröződnek a "Gyógyszerekről szóló" szövetségi törvényben (86-FZ, 06/22/98, módosított 01/01/). 02/2000). Egy másik hivatalos dokumentum, amely az Orosz Föderációban a klinikai vizsgálatok lefolytatását szabályozza, az iparági szabvány „A magas színvonalú klinikai vizsgálatok végrehajtásának szabályai Orosz Föderáció».

E dokumentumok szerint a helyes klinikai gyakorlat alatt „a klinikai vizsgálatok tervezésének, végrehajtásának, monitorozásának, auditálásának és dokumentálásának, valamint eredményeik feldolgozásának és jelentésének szabványát kell érteni; szabvány, amely garanciát jelent a társadalom számára a kapott adatok és a bemutatott eredmények megbízhatóságára és pontosságára, valamint a kutatási alanyok jogainak, egészségének és anonimitásának védelmére.

A minőségi elvek megvalósítása klinikai gyakorlat biztosítja az alábbi alapfeltételek betartását: szakképzett kutatók részvétele, a kutatásban résztvevők közötti felelősségmegosztás, a kutatástervezés tudományos megközelítése, a bemutatott eredmények adatrögzítése és elemzése.

A klinikai vizsgálatok végrehajtása annak minden szakaszában a vizsgálat megrendelőjének, az auditnak, az állami ellenőrző testületeknek és egy független etikai bizottságnak a többoldalú ellenőrzése alá tartozik, és minden tevékenységet összességében a Nyilatkozat elveinek megfelelően hajtanak végre. Helsinki.

Az embereken végzett klinikai vizsgálatok során a kutató három fő feladatot old meg:

1. Határozza meg, hogy az állatkísérletekben azonosított farmakológiai hatások hogyan felelnek meg a gyógyszerek emberben történő alkalmazása során nyerhető adatoknak;

2. Mutassuk meg, hogy a gyógyszerek alkalmazása jelentős terápiás hatással bír;

3. Bizonyítsa be, hogy az új gyógyszer elég biztonságos ahhoz, hogy embereken is alkalmazzák.

A klinikai kutatás etikai és jogi normái. A betegek jogainak és az etikai megfelelésnek a biztosítása összetett kérdés a klinikai vizsgálatok során. Ezeket a fenti dokumentumok szabályozzák, a betegek jogai betartásának garanciájaként az Etikai Bizottság szolgál, melynek jóváhagyását a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt be kell szerezni. A bizottság fő feladata az alanyok jogainak és egészségének védelme, valamint biztonságuk garantálása. Az etikai bizottság felülvizsgálja a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, értékeli a klinikai vizsgálati protokoll felépítését, a beleegyezés tartalmát és a vizsgálók életrajzát, majd értékeli a betegeket érintő lehetséges kockázatokat, valamint garanciáik és jogaik betartását.

A beteg csak teljes és tájékozott önkéntes hozzájárulásával vehet részt a klinikai vizsgálatokban. Minden beteget teljes körűen tájékoztatni kell egy adott klinikai vizsgálatban való részvételének lehetséges következményeiről. Tájékoztatott írásbeli beleegyező nyilatkozatot ír alá, amelyben rögzíti a vizsgálat céljait, a vizsgálatban való részvétel esetén a betegre gyakorolt ​​hasznot, a vizsgált gyógyszerrel összefüggő nem kívánt mellékhatásokat, a vizsgálati alanynak a szükséges orvosi ellátást, ha azokat észlelik a vizsgálat során. a tárgyalás, a biztosítással kapcsolatos információk. A betegek jogainak védelmében fontos szempont a titoktartás betartása.

Klinikai vizsgálat résztvevői. A klinikai vizsgálatokban az első láncszem a gyógyszerfejlesztő vagy szponzor (általában gyógyszergyár), a második az egészségügyi intézmény, amely alapján a vizsgálatot elvégzik, a harmadik pedig a beteg. A szerződéses kutatószervezetek összekötőként működhetnek a megrendelő és az egészségügyi intézmény között, átvállalva a megbízó feladatait és felelősségét, és ellenőrzést gyakorolva e tanulmány felett.

Klinikai vizsgálatok lefolytatása. A klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatósága teljes mértékben attól függ, hogy mennyire gondosan tervezik, hajtják végre és elemezték őket. Minden klinikai vizsgálatot szigorúan meghatározott terv (kutatási protokoll) szerint kell elvégezni, mindenki számára azonos egészségügyi központok akik részt vesznek benne.

A vizsgálati protokoll tartalmazza a vizsgálat céljának és tervének leírását, a vizsgálatba való bevonás (és a kizárás) kritériumait, valamint a kezelés hatékonyságának és biztonságosságának értékelését, a vizsgálati alanyok kezelési módszereit, valamint az értékelés módszereit és időzítését. , hatékonysági és biztonsági mutatók rögzítése és statisztikai feldolgozása.

A teszt céljait egyértelműen meg kell határozni. Amikor tesztelték gyógyszerkészítményáltalában ez a válasz arra a kérdésre: „Mennyire hatékony ez a terápiás megközelítés bizonyos körülmények között más terápiás módszerekkel összehasonlítva, vagy egyáltalán nincs terápia?”, valamint az előny/kockázat arány értékelése (legalábbis a a mellékhatások gyakoriságának bejelentése). Egyes esetekben a cél szűkebb, például a gyógyszer optimális adagolási rendjének meghatározása. A céltól függetlenül egyértelműen meg kell fogalmazni, hogy milyen végeredmény lesz számszerűsítve.

Az ICH GCP szabályai nem teszik lehetővé anyagi ösztönzők alkalmazását a betegek bevonzására a vizsgálatban való részvételre (kivéve a gyógyszerek farmakokinetikájának vagy bioekvivalenciájának vizsgálatában részt vevő egészséges önkénteseket). A betegnek meg kell felelnie a kizárási kritériumoknak.

Általában nem vehetnek részt a vizsgálatokban terhesek, szoptatók, súlyos máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiket súlyosbít az allergiás anamnézis. Elfogadhatatlan, hogy a vizsgálatba a megbízottak beleegyezése nélkül cselekvőképtelen betegeket, valamint katonai személyzetet, foglyokat vonjanak be.

Fiatalkorú betegeken csak akkor végeznek klinikai vizsgálatokat, ha a vizsgált gyógyszert kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szánják, vagy a vizsgálatot a gyógyszer gyermekek számára optimális adagolásával kapcsolatos információk megszerzése céljából végzik. Előzetes vizsgálatokra van szükség ennek a gyógyszernek a felnőtteknél vagy hasonló betegségben szenvedő felnőtteknél, amelyek eredményei alapul szolgálnak a gyermekeknél végzett vizsgálatok tervezéséhez. A gyógyszerek farmakokinetikai paramétereinek tanulmányozásakor emlékezni kell arra, hogy a funkcionális mutatók növekedésével gyermek teste gyorsan változnak.

A vizsgálatba egyértelműen igazolt diagnózissal rendelkező betegeket kell bevonni, és kizárni kell azokat a betegeket, akik nem felelnek meg a diagnózis előre meghatározott kritériumainak.

Általában a mellékhatások bizonyos kockázatával rendelkező betegeket kizárják a vizsgálatból, például a bronchiális asztmában szenvedő betegeket új teszteléskor (3-blokkolók, peptikus fekély - új NSAID-ok).

A gyógyszerek hatásának tanulmányozása idős betegeknél bizonyos problémákkal jár, mivel bennük a gyógyszeres kezelést igénylő egyidejű betegségek jelenléte okozza. Ebben az esetben gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy idős betegeknél a mellékhatások korábban és alacsonyabb dózisok mellett jelentkezhetnek, mint a középkorú betegeknél (például csak az NSAID benoxaprofén széles körű alkalmazása után állapították meg, hogy viszonylag biztonságos adagokban mérgező az idős betegekre fiatalabb betegek számára).

Az egyes alanyok csoportjaira vonatkozó vizsgálati protokollnak tájékoztatást kell adnia a gyógyszerekről, dózisokról, beadási módokról és módszerekről, kezelési időszakokról, olyan gyógyszerekről, amelyek használatát a protokoll engedélyezi (beleértve a sürgősségi terápiát is) vagy kizárja.

A jegyzőkönyv „Hatékonyság értékelése” részében fel kell sorolni a hatékonyság értékelésének szempontjait, a mutatóinak regisztrálásának módjait és feltételeit. Például egy új vérnyomáscsökkentő gyógyszer tesztelésekor olyan betegeknél, akiknél artériás magas vérnyomás a hatékonyság kritériumaként (a klinikai tünetek dinamikája mellett) a 24 órás vérnyomás monitorozás, a szisztolés és diasztolés nyomás mérése a beteg fekvő és ülő helyzetben, míg az átlagos diasztolés nyomás ülő helyzetben kisebb, mint 90 Hgmm. Művészet. vagy ennek a mutatónak a csökkenése 10 Hgmm-rel. Művészet. és több a kezelés befejezése után az eredeti adatokhoz képest.

A gyógyszerek biztonságosságát a vizsgálat során a fizikai adatok elemzésével, anamnézissel, funkcionális tesztekkel, EKG-val, laboratóriumi tesztek, a farmakokinetikai paraméterek mérése, az egyidejű terápia regisztrációja, valamint a mellékhatások. információ mindenről mellékhatások a vizsgálat során feljegyzett egyéni regisztrációs kártyán és egy mellékhatáskártyán kell feltüntetni. Nemkívánatos esemény - a beteg állapotában a kezelés megkezdése előtti állapottól eltérő nemkívánatos változás, amely a vizsgálati gyógyszerhez vagy bármely más, az egyidejű gyógyszeres terápiában alkalmazott gyógyszerhez kapcsolódik vagy nem kapcsolódik.

A klinikai vizsgálatok adatainak statisztikai feldolgozása szükséges, mivel általában nem tanulmányozzák a populáció összes tárgyát, hanem véletlenszerűen választják ki a lehetőségeket. A statisztikai probléma megoldására szánt módszereket randomizációs módszereknek nevezzük, vagyis az alanyok véletlenszerű felosztását kísérleti és kontrollcsoportokba. A randomizációs folyamat, a kezelés időtartama, a kezelési időszakok sorrendje és a vizsgálat befejezésének kritériumai tükröződnek a vizsgálati tervben. A randomizáció problémájához szorosan kapcsolódik a tanulmányi vakság problémája. A vakmódszer célja, hogy kiküszöbölje annak lehetőségét, hogy egy orvos, kutató, beteg befolyása (tudatos vagy véletlen) a kapott eredményekre. Az ideális egy kettős vak teszt, ahol sem a beteg, sem az orvos nem tudja, milyen kezelésben részesül a beteg. A kezelést befolyásoló szubjektív tényező kizárása érdekében a klinikai vizsgálatok során placebót („dummy”) alkalmaznak, amely lehetővé teszi a gyógyszer tényleges farmakodinámiás és szuggesztív hatásainak megkülönböztetését, a gyógyszerek hatásának megkülönböztetését a kezelés során bekövetkező spontán remissziótól. a betegségről és a külső tényezők hatásáról, hogy elkerüljük a hamis negatív következtetések levonását (például a vizsgált gyógyszer és a placebo egyenlő hatékonysága a hatás értékelésének nem kellően érzékeny módszerének vagy a gyógyszer alacsony dózisának köszönhető ).

Az egyéni regisztrációs kártya információs kapcsolatként szolgál a vizsgáló és a vizsgálat szponzora között, és a következő kötelező részeket tartalmazza: szűrés, felvételi/kizárási kritériumok, látogatási blokkok, vizsgálati gyógyszer felírása, előzetes és kísérő terápia, gyógyszermellékhatások regisztrálása és befejezése a klinikai vizsgálatból.

A klinikai kutatás fázisai. A gyógyszerek klinikai vizsgálatait olyan egészségügyi intézményekben végzik, amelyek erre engedéllyel rendelkeznek. A klinikai vizsgálatokban részt vevő személyeknek speciális képzésben kell részesülniük a magas színvonalú klinikai vizsgálatok elvégzéséhez. A vizsgálatok ellenőrzését a Gyógyszerek és Orvosi Eszközök Állami Ellenőrzési Főosztálya végzi.

A gyógyszerek vizsgálatának sorrendje négy szakaszra oszlik (9-1. táblázat).

9-1. táblázat. A klinikai vizsgálatok fázisai

Az I. fázis a klinikai vizsgálatok kezdeti szakasza, feltáró jellegű és különösen gondosan ellenőrzött. Általában 20-50 egészséges önkéntes vesz részt ebben a fázisban. Az I. fázis célja a gyógyszer tolerálhatóságának, rövid távú használatban való biztonságosságának, várható hatékonyságának, farmakológiai hatásainak és farmakokinetikájának meghatározása, valamint a biztonságos maximális dózisra vonatkozó információk beszerzése. A vizsgált vegyületet alacsony dózisban adjuk be, és fokozatosan növeljük a jelek megjelenéséig. mérgező hatás. A kezdeti toxikus dózist preklinikai vizsgálatokban határozzák meg, embereknél ez 100 kísérleti. A gyógyszer vérbeli koncentrációjának kötelező ellenőrzését biztonságos tartomány meghatározásával végzik, ismeretlen metabolitokat észlelnek. A mellékhatásokat rögzítik, a szervek funkcionális állapotát, biokémiai és hematológiai paramétereit vizsgálják. A vizsgálat megkezdése előtt az önkéntesek alapos klinikai és laboratóriumi vizsgálatát végzik el az akut ill. krónikus betegségek. Ha a gyógyszert egészséges embereken nem lehet tesztelni (például citotoxikus gyógyszerek, 1C AIDS ellen), vizsgálatokat végeznek betegeken.

A II. fázis a kulcsfontosságú, mivel a kapott adatok meghatározzák, hogy egy új gyógyszer vizsgálatának folytatása lehetséges-e nagyobb számú betegben. Célja a J1C klinikai hatékonyságának bizonyítása meghatározott betegcsoporton történő teszteléskor, az optimális adagolási rend kialakítása, a gyógyszer biztonságosságának további vizsgálata nagyszámú beteg esetében, valamint a gyógyszerkölcsönhatások vizsgálata. Hasonlítsa össze a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a referencia- és a placebóval. Ez a szakasz általában körülbelül 2 évig tart.

III. fázis - a gyógyszer teljes körű, kibővített multicentrikus klinikai vizsgálata a placebóval vagy a referencia gyógyszerekkel összehasonlítva. Általában több ellenőrzött tanulmány is szerepel különböző országok a klinikai vizsgálatok egyetlen protokollja szerint. A kapott információk tisztázzák a gyógyszer hatékonyságát a betegekben, figyelembe véve az egyidejű betegségeket, az életkort, a nemet, a gyógyszerkölcsönhatásokat, valamint a használati javallatokat és az adagolási rendet. Szükség esetén a farmakokinetikai paramétereket különböző kóros állapotokban vizsgálják (ha a II. fázisban nem vizsgálták). Ennek a szakasznak a befejezése után a farmakológiai szer a regisztráció (egymást követő szakértői és adminisztratív-jogi eljárások) letétele után, az állami nyilvántartásba való bekerüléssel és a regisztrációs szám hozzárendelésével szerzi meg a gyógyszer státuszát. Az új gyógyszer törzskönyvezéséhez szükséges dokumentumokat a Gyógyszerek és Egészségügyi Eszközök Állami Ellenőrzési Főosztálya felülvizsgálja, és vizsgálatra küldi a Gyógyszerészeti és Gyógyszerkönyvi Bizottság szakbizottságainak. A bizottságok javasolhatják, hogy a gyártó végezzen további klinikai vizsgálatokat, beleértve a bioekvivalenciát (generikus gyógyszerek esetében). Pozitívan szakértői értékelés a benyújtott dokumentumok közül a bizottságok javasolják a Főosztálynak a gyógyszerek nyilvántartásba vételét, amely után a gyógyszer belép a gyógyszerpiacra.

IV. fázis és a forgalomba hozatalt követő kutatás. A IV. fázis célja a gyógyszerek hatásának jellemzőinek tisztázása, hatékonyságának és biztonságosságának további értékelése nagyszámú beteg esetében. A kiterjesztett, regisztrációt követő klinikai vizsgálatokra egy új gyógyszer széles körű elterjedése jellemző az orvosi gyakorlatban. Céljuk a korábban ismeretlen, különösen ritka mellékhatások azonosítása. A kapott adatok alapul szolgálhatnak a gyógyszer használati utasításának megfelelő módosításához.

bizonyítékokon alapuló orvoslás

Az 1990-es évek elején javasolt, hogy a bizonyítékokon alapuló orvoslás vagy a bizonyítékokon alapuló orvoslás fogalma lelkiismeretes, pontos és értelmes használatot jelent legjobb eredményeket klinikai vizsgálatok egy adott beteg kezelésének kiválasztására. Ez a megközelítés csökkenti az orvosi hibák számát, megkönnyíti a döntéshozatali folyamatot a gyakorló orvosok, a kórházi adminisztráció és az ügyvédek számára, valamint csökkenti az egészségügyi költségeket. Koncepció bizonyítékokon alapuló orvoslás módszereket kínál a randomizált klinikai vizsgálatokból származó adatok helyes extrapolálására egy adott beteg kezelésével kapcsolatos gyakorlati kérdések megoldására. A bizonyítékokon alapuló orvoslás ugyanakkor a döntéshozatal fogalma vagy módszere, nem állítja, hogy következtetései teljes mértékben meghatározzák a gyógyszerválasztást és az orvosi munka egyéb szempontjait.

A bizonyítékokon alapuló orvoslás a következők megoldására szolgál fontos kérdéseket:

Bízhat egy klinikai vizsgálat eredményeiben?

Mik ezek az eredmények, mennyire fontosak?

Felhasználhatók-e ezek az eredmények döntések meghozatalára konkrét betegek kezelésében?

A bizonyítékok szintjei (osztályai). Egy kényelmes mechanizmus, amely lehetővé teszi a szakember számára bármely klinikai vizsgálat minőségének és a kapott adatok megbízhatóságának értékelését, az 1990-es évek elején javasolt értékelési rendszer a klinikai vizsgálatok értékelésére. Általában 3-7 evidenciaszintet különböztetnek meg, míg a szint sorszámának növekedésével a klinikai vizsgálat minősége csökken, az eredmények kevésbé tűnnek megbízhatónak, vagy csak jelzésértékűek. A különböző szintű tanulmányok ajánlásait általában ún latin betűkkel A, B, C, D.

I. szint (A) – jól megtervezett, nagyméretű, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok. Szokásos azonos szintű bizonyítékokra hivatkozni, amelyeket több randomizált, kontrollos vizsgálat metaanalízise eredményeként kaptak.

II. szint (B) - kisméretű randomizált és kontrollált vizsgálatok (ha a vizsgálatba bevont betegek kis száma miatt nem kapunk statisztikailag helyes eredményeket).

III. szint (C) – eset-kontroll vagy kohorsz vizsgálatok (néha II. szintnek nevezik).

IV. szint (D) – a szakértői csoportok jelentéseiben vagy a szakemberek konszenzusában szereplő információk (néha III. szintnek nevezik).

"Végpontok" a klinikai vizsgálatokban. Az elsődleges, másodlagos és harmadlagos „végpontok” segítségével értékelhető az új J1C hatékonysága a klinikai vizsgálatok során. Ezeket az alapvető eredményeket a kezelési eredmények kontrollált összehasonlító vizsgálataiban értékelik legalább két csoportban: a főcsoportban (új kezelésben vagy új gyógyszerben részesülő betegek) és az összehasonlító csoportban (a vizsgálati gyógyszert nem kapó vagy szedő betegek híres drogösszehasonlítások). Például a kezelés és a megelőzés hatékonyságának vizsgálatakor koszorúér-betegség szívbetegség (CHD) a következő „végpontokat” különbözteti meg.

Elsődleges - a beteg várható élettartamának növelésének lehetőségével kapcsolatos fő mutatók. A klinikai vizsgálatok során ezek közé tartozik az általános mortalitás, a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a szívinfarktus és a stroke okozta mortalitás csökkenése.

Másodlagos mutatók - az életminőség javulását tükrözik, akár a megbetegedések csökkenése, akár a betegség tüneteinek enyhülése miatt (például az anginás rohamok gyakoriságának csökkenése, a terhelési tolerancia növekedése).

Harmadlagos - a betegség megelőzésének lehetőségével kapcsolatos mutatók (például koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél - a vérnyomás stabilizálása, a vércukorszint normalizálása, az összkoleszterin, az LDL koncentrációjának csökkenése stb.).

A metaanalízis több ellenőrzött vizsgálat eredményeinek keresésének, értékelésének és kombinálásának módszere. A metaanalízis eredményeként megállapíthatóak a kezelés pozitív vagy nemkívánatos hatásai, amelyek az egyes klinikai vizsgálatok során nem azonosíthatók. Szükséges, hogy a metaanalízisbe bevont tanulmányokat gondosan randomizálják, eredményeiket részletes vizsgálati protokollal, a kiválasztási és értékelési kritériumok feltüntetésével, a végpontok kiválasztásával együtt publikálják. Például két metaanalízis a lidokainnak szívinfarktuson átesett betegek szívritmuszavarára gyakorolt ​​kedvező hatását, egy pedig a halálozások számának növekedését találta, ami a legfontosabb mutató a gyógyszer hatásának értékeléséhez.

A bizonyítékokon alapuló orvoslás értéke a klinikai gyakorlatban. Jelenleg a bizonyítékokon alapuló orvoslás fogalmát széles körben alkalmazzák, amikor konkrét klinikai helyzetekben a gyógyszerek kiválasztásáról döntenek. A klinikai gyakorlat modern iránymutatásai, amelyek bizonyos ajánlásokat kínálnak, bizonyítékok minősítésével látják el őket. Létezik egy nemzetközi Cochrane kezdeményezés is (Cochran Library), amely egyesíti és rendszerezi az ezen a területen felhalmozott összes információt. A gyógyszer kiválasztásakor a gyógyszerformula ajánlásaival együtt nemzetközi vagy nemzeti klinikai gyakorlati irányelveket alkalmaznak, vagyis szisztematikusan kidolgozott dokumentumokat, amelyek célja, hogy megkönnyítsék az orvos, az ügyvéd és a páciens döntéshozatalát bizonyos klinikai helyzetekben. Az Egyesült Királyságban végzett tanulmányok azonban kimutatták, hogy az orvosok Általános gyakorlat messze nem mindig hajlandóak nemzeti ajánlásokat alkalmazni munkájuk során. Emellett a világos ajánlási rendszerek létrehozását bírálják a szakértők, akik szerint ezek használata korlátozza a klinikai gondolkodás szabadságát. Másrészt az ilyen iránymutatások alkalmazása a rutin és az elégtelen feladását ösztönözte hatékony módszerek diagnosztikát és kezelést, és végső soron növelte a betegek egészségügyi ellátásának színvonalát.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a modern klinikai vizsgálatok eredményei nem tekinthetők véglegesnek és abszolút megbízhatónak. Nyilvánvaló, hogy az új gyógyszerek tanulmányozásában evolúciós ugrások történtek és következnek be, ami alapvetően új klinikai és farmakológiai koncepciókhoz vezet és fog vezetni, és így új módszertani megközelítésekhez vezet a gyógyszerek klinikai vizsgálatok során történő tanulmányozásában.

ALAPOK RACIONÁLIS GYÓGYSZERTERÁPIA

A farmakoterápia a konzervatív kezelés egyik fő módszere. A modern farmakoterápia a klinikai orvoslás gyorsan fejlődő és fejlődő területe tudományos rendszer gyógyszerek alkalmazása. A farmakoterápia főként a klinikai diagnosztikán és a klinikai farmakológián alapul. A modern farmakoterápia tudományos alapelvei a farmakológia, a kórélettan, a biokémia, valamint a klinikai tudományok alapján alakulnak ki. A betegség tüneteinek dinamikája a gyógyszeres kezelés során az elért farmakológiai hatás minőségének és mértékének klinikai értékelésének ismérve lehet.

A farmakoterápia alapelvei

A farmakoterápiának hatékonynak kell lennie, azaz bizonyos klinikai helyzetekben sikeres megoldást kell adnia a kitűzött kezelési célokra. A farmakoterápia stratégiai céljai különbözőek lehetnek: gyógyítani (hagyományos értelemben), lassítani az exacerbáció kialakulását vagy enyhülését, megakadályozni a betegség (és szövődményei) kialakulását, vagy megszüntetni a fájdalmas vagy prognosztikailag kedvezőtlen tüneteket. A krónikus betegségekben az orvostudomány a betegségkontrollal rendelkező betegek jó életminőségű kezelését jelölte meg fő célként (azaz a beteg szubjektíven jó állapota, fizikai mozgékonysága, fájdalom és diszkomfort hiánya, önkiszolgáló képesség, szociális aktivitás).

A modern gyógyszeres terápia egyik alapelve, amelyet rendkívül aktív, ható különféle funkciókat a gyógyszerek szervezete, - a kezelés biztonsága.

A farmakoterápia minimalizálásának elve magában foglalja a terápiás hatás a gyógyszeres kezelés minimális mennyisége, azaz a gyógyszeres kezelés csak a gyógyszerhasználat mennyiségére és időtartamára korlátozva, amely nélkül a kezelés vagy lehetetlen (nem elég hatékony), vagy a gyógyszeres terápiánál „veszélyesebb” kezelési módszerek alkalmazását igényli. Ez az elv magában foglalja az ésszerűtlen többgyógyszerészet és politerápia elutasítását. Ennek az elvnek a megvalósítását elősegíti a gyógyszeres kezelés más kezelési módszerekkel (például balneo-, klíma-, pszicho-, fizioterápiával stb.) való részleges helyettesítésének lehetőségének helyes felmérése.

A racionalitás elve magában foglalja a farmakoterápia hatékonyságának és biztonságosságának optimális arányát, amely a lehető legnagyobb terápiás hatást biztosítja a nemkívánatos hatások kialakulásának legkisebb kockázatával. Több gyógyszer együttes alkalmazásának javallata esetén a racionalitás elve magában foglalja a hatékonyság és a biztonságosság összehasonlító jelentőségének orvosi értékelését a felírt gyógyszerek számának korlátozása érdekében. Értékelje is lehetséges ellenjavallatok a gyógyszeres terápiára, ideértve a diagnózis hiányát (pl. hasi fájdalom), valamint a gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelések összeférhetetlenségét (pl. szívglikozidok korábbi alkalmazása után a szívritmuszavar miatti defibrilláció). Egyes esetekben a diagnózis kétértelműsége éppen ellenkezőleg, az exjuvantibus diagnózisának farmakoterápiájára utalhat. A gazdaságos farmakoterápia elvét olyan esetekben alkalmazzák, amikor az etiotróp vagy patogenetikai terápia lehetősége kizárja (vagy minimálisra csökkenti) a tüneti szerek vagy a patogenezis másodlagos kapcsolataira ható gyógyszerek alkalmazásának szükségességét.

A farmakoterápia ellenőrizhetősége biztosítja a gyógyszerhasználat várható és előre nem látható eredményeinek folyamatos orvosi elemzését és értékelését. Ez lehetővé teszi, hogy időben módosítsa a választott kezelési taktikát (az adag módosítása, a gyógyszer beadási módja, a hatástalan és/vagy mellékhatásokat okozó gyógyszer cseréje mással stb.). Ennek az elvnek való megfelelés objektív kritériumok és módszerek alkalmazásán alapul a terápiás hatás minőségének és mértékének felmérésére, valamint a gyógyszerek nemkívánatos és mellékhatásainak korai felismerésére. A farmakoterápia individualizálásának elve nem minden esetben valósítható meg, ezért az engedélyezéshez szükséges tudományos előfeltételek kialakítása a klinikai farmakológia egyik fő feladata. A farmakoterápia individualizálása elvének gyakorlati megvalósítása jellemzi a farmakoterápia módszerének legmagasabb szintű elsajátítását. Ez a szakember képzettségétől függ, teljes és megbízható információt nyújt a gyógyszer hatásáról, valamint a szervek és rendszerek funkcionális állapotának, valamint a gyógyszer hatásának ellenőrzésére szolgáló modern módszerek elérhetőségéről.

A farmakoterápia típusai

A következő típusú farmakoterápia létezik:

1. Etiotrop (a betegség okának megszüntetése).

2. Patogenetikai (a betegség kialakulásának mechanizmusát befolyásoló).

3. Helyettesítő (a létfontosságú anyagok hiányának kompenzálása a szervezetben).

4. Tüneti (egyedi szindrómák vagy a betegség tüneteinek megszüntetése).

5. Helyreállító (a test adaptív rendszerének törött részeinek helyreállítása).

6. Megelőző (akut folyamat kialakulásának vagy krónikus folyamat súlyosbodásának megelőzése).

Nál nél akut betegség a kezelés leggyakrabban etiotrop vagy patogenetikai farmakoterápiával kezdődik. Krónikus betegségek súlyosbodása esetén a gyógyszeres terápia típusának megválasztása a kóros folyamat természetétől, súlyosságától és lokalizációjától, a beteg korától és nemétől, kompenzációs rendszereinek állapotától függ, a legtöbb esetben a kezelés minden típusú kezelést magában foglal. farmakoterápia.

A farmakoterápia elmúlt évek sikerei szorosan összefüggenek a bizonyítékokon alapuló orvoslás alapelveinek és technológiáinak fejlődésével (lásd a "Klinikai gyógyszervizsgálatok. Evidencián alapuló medicina" című fejezetet). E vizsgálatok eredményei (A bizonyíték szintje) hozzájárulnak a betegség kialakulásának lassítására, valamint a súlyos és végzetes szövődmények késleltetésére szolgáló új technológiák klinikai gyakorlatba történő bevezetéséhez (például β-blokkolók és spironolakton alkalmazása krónikus betegségekben). szív elégtelenség, inhalációs glükokortikoidok bronchiális asztmával, ACE-gátlók cukorbetegségben stb.). Kibővültek a bizonyítékokon alapuló javallatok is a kábítószerek hosszú távú, sőt élethosszig tartó használatára vonatkozóan.

A klinikai farmakológia és a farmakoterápia közötti kapcsolat olyan szoros, hogy néha nehéz határvonalat húzni közöttük. Mindkettő általános elveken alapul, közös céljaik és célkitűzéseik, nevezetesen: hatékony, kompetens, biztonságos, racionális, egyénre szabott és gazdaságos terápia. A különbség az, hogy a farmakoterápia határozza meg a kezelés stratégiáját és célját, míg a klinikai farmakológia taktikát és technológiát ad e cél eléréséhez.

A racionális farmakoterápia céljai és célkitűzései

Egy adott beteg racionális farmakoterápiája a következő feladatokat tartalmazza:

A farmakoterápia indikációinak meghatározása és célja;

Gyógyszerek vagy gyógyszerkombinációk kiválasztása;

A beadási módok és módszerek, valamint a gyógyszerek felszabadulási formáinak megválasztása;

A gyógyszerek egyéni dózisának és adagolási rendjének meghatározása;

A gyógyszeradagolási rend korrekciója a kezelés során;

A farmakoterápiás kontroll kritériumainak, módszereinek, eszközeinek és időzítésének kiválasztása;

A farmakoterápia időzítésének és időtartamának indoklása;

A gyógyszerelvonás indikációinak és technológiájának meghatározása.

Mi a farmakoterápia kiindulópontja?

A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt meg kell határozni annak szükségességét.

Ha a betegség során beavatkozásra van szükség, a gyógyszer felírható, feltéve, hogy terápiás hatásának valószínűsége nagyobb, mint a használat nemkívánatos következményeinek valószínűsége.

A gyógyszeres terápia nem javallott, ha a betegség nem változtatja meg a beteg életminőségét, várható kimenetele nem függ a gyógyszerhasználattól, valamint ha a nem gyógyszeres kezelési módszerek hatékonyak és biztonságosak, előnyösebbek vagy elkerülhetetlenek (pl. például sürgősségi műtét szükségessége).

A racionalitás elve alapozza meg a farmakoterápiás taktika konkrét klinikai szituációban történő felépítését, amelynek elemzése lehetővé teszi a legmegfelelőbb gyógyszerek kiválasztását, azok adagolási formáit, dózisait és beadási módjait, valamint (feltehetően) a kezelés időtartamát. használat. Ez utóbbi függ a betegség várható lefolyásától, a farmakológiai hatástól, a gyógyszerfüggőség valószínűségétől.

A farmakoterápia céljai és célkitűzései nagymértékben függnek annak típusától, etiotrop és patogenetikai kezelésben eltérőek lehetnek.

Például a tüneti gyógyszeres kezelés célja és feladata akut helyzetben általában ugyanaz - a fájdalmas tünetek enyhítése, fájdalomcsillapítás, testhőmérséklet csökkentése stb.

A patogenetikai terápiában a betegség lefolyásától (akut, szubakut vagy krónikus) függően a farmakoterápia feladatai jelentősen eltérhetnek, és meghatározhatják a gyógyszerhasználat különböző technológiáit. Így a hipertóniás krízisben a farmakoterápia feladata a tünetek gyors enyhítése és a szövődmények valószínűségének csökkentése a klinikai tünetek kontrollja mellett, valamint a vérnyomás megfelelő szintre csökkentése. Ezért a "farmakológiai teszt" technológiájában gyógyszereket vagy gyógyszerek kombinációját használják (lásd alább). Súlyos és tartós artériás hipertónia esetén fokozatos vérnyomáscsökkentés végezhető, a patogenetikai terápia közvetlen célja a betegség tüneteinek megszüntetése, stratégiai célja pedig a beteg életének meghosszabbítása, biztosítása. javítja az életminőséget, és csökkenti a szövődmények kockázatát. A patogenetikai terápia során különféle technológiákat alkalmaznak az egyénre szabott farmakoterápia biztosítására.

A racionális farmakoterápia szakaszai

A farmakoterápia feladatait több lépcsőben oldják meg.

Az első szakaszban a gyógyszerek kiválasztása általában az alapbetegség (szindróma) alapján történik. Ez a szakasz magában foglalja egy adott beteg kezelésének céljainak és célkitűzéseinek meghatározását, figyelembe véve a betegség természetét és súlyosságát, kezelésének általános elveit, valamint a korábbi terápia lehetséges szövődményeit. Vegye figyelembe a betegség prognózisát és megnyilvánulásának jellemzőit egy adott betegben. A farmakoterápia hatékonysága és biztonságossága szempontjából nagyon fontos a fokozat meghatározása funkcionális zavarok a szervezetben és a gyógyulásuk kívánt szintjét.

Például hipertóniás krízis esetén egy korábban normális vérnyomásértékkel rendelkező betegnél a kívánt hatás a vérnyomás 30-60 percen belüli normalizálódása, stabil artériás magas vérnyomásban szenvedő betegeknél pedig a vérnyomás csökkenése az amelyhez igazodik. A beteg akut tüdőödémából való eltávolításakor a szükséges diuretikus hatás elérése (1 liter vizelet 1 órán át) feladatként tűzhető ki.

A szubakut és krónikus betegségek kezelésében a kívánt eredmény a terápia különböző szakaszaiban eltérő lehet.

A „metabolikus” típusú terápia során nehezebb a kontroll paraméterek kiválasztása. Ezekben az esetekben a kábítószerek hatásának értékelése közvetetten, bizonyítékokon alapuló orvoslás vagy metaanalízis technikákkal végezhető el. Például a trimetazidin alkalmazásának hatékonyságának bizonyítására koszorúér-betegség kezelése, szükség volt egy multicentrikus prospektív vizsgálat lefolytatására és annak kijelölésének megvalósíthatóságának értékelésére, amely kimutatta, hogy a koszorúér-betegség szövődményeinek gyakorisága a vizsgált csoportban a kontrollcsoporthoz képest csökkent.

Az első szakaszban a betegség (szindróma) lefolyásának jellemzői és a funkcionális zavarok mértéke alapján a fő patofiziológiai kapcsolatok, a gyógyszer hatásának tervezett célpontjai és mechanizmusai, azaz a gyógyszerek szükséges farmakodinámiás hatásainak spektruma. meghatározott betegnél. Ezenkívül meghatározzuk a gyógyszer kívánt (vagy szükséges) farmakokinetikai paramétereit és a szükséges adagolási formát. Így megkapjuk az adott beteg számára optimális gyógyszer modelljét.

A második lépés a választás farmakológiai csoport illetve gyógyszercsoportok, hatásmechanizmusuk és farmakológiai tulajdonságai. Egy adott gyógyszer kiválasztása a hatásmechanizmusától, a biológiai hozzáférhetőségétől, a szövetekben való eloszlásától és az eliminációjától, valamint a szükséges adagolási formák elérhetőségétől függ.

A harmadik szakasz egy adott gyógyszer kiválasztása, dózisának, beadási gyakoriságának, valamint hatékonyságának és biztonságosságának ellenőrzésére szolgáló módszerek meghatározása. A kiválasztott gyógyszernek meg kell felelnie az "optimálisnak" (vagy meg kell közelítenie azt).

A negyedik szakasz a folyamatban lévő gyógyszeres terápia korrekciója annak eredménytelensége, a betegség új tüneteinek vagy szövődményeinek megjelenése, vagy a beteg klinikai állapotának előre látható stabilizálása miatt.

Ha a terápia hatástalan, más hatásmechanizmusú gyógyszereket vagy gyógyszerkombinációkat kell felírni. Előre kell jelezni és ki kell mutatni egyes gyógyszerek hatásának csökkenését a tachyphylaxia, a májenzimek indukciója, a gyógyszerek AT képződése stb. dózisok (például klonidin), más gyógyszer vagy gyógyszerkombináció miatt. .

Amikor a beteg állapota stabilizálódik, vagy meg kell szüntetni a gyógyszert, vagy fenntartó terápiaként kell előírni. Bizonyos gyógyszerek (például antidepresszánsok, görcsoldók, klonidin, metildopa, p-blokkolók, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, hisztamin H 2 receptor blokkolók, szisztémás glükokortikoidok) megszüntetésével az adagot fokozatosan csökkenteni kell.

Farmakológiai anamnézis

A farmakoterápia 2. és 3. szakaszában a gondosan és célirányosan összegyűjtött gyógyszeres anamnézis elengedhetetlen a döntéshozatalhoz. A megszerzett információk lehetővé teszik a hibák (néha helyrehozhatatlan) elkerülését gyógyszer-intolerancia jelenlétében, képet kaphatnak a korábban használt gyógyszerek hatékonyságáról vagy hatástalanságáról (és néha az alacsony hatékonyság vagy a kialakult mellékhatások okáról). Például a teofillin túladagolására jellemző mellékhatásokat (hányinger, hányás, szédülés, szorongás), amikor a beteg 300 mg-os teopakot használt, az okozta, hogy a beteg alaposan megrágta és lemosta a tablettákat. vízzel, ami megváltoztatta a gyógyszer elnyújtott formájának kinetikáját, és a teofillin magas csúcskoncentrációjához vezetett a vérben.

A farmakológiai anamnézis jelentős hatással lehet az elsődleges gyógyszer vagy annak kezdeti dózisának megválasztására, megváltoztathatja a gyógyszeres terápia taktikáját. Például az 5 mg-os enalapril hatásának hiánya a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek artériás hipertóniájára a múltban azt sugallja, hogy a gyógyszer magasabb dózisára van szükség. A furoszemid vizelethajtó hatásának „megszökésének” megemlítése krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a hosszú távú alkalmazás során meghatározza a kálium-megtakarító diuretikum vagy káliumkészítmények további felírását. Az inhalációs glükokortikoidok hatástalansága bronchiális asztmában szenvedő betegeknél az inhalációs technika megsértésének következménye lehet.

A gyógyszer és az adagolási rend megválasztása

Az elmúlt években a kezelés gyakran szabályozott gyógyszerekkel kezdődik. Számos gyakori betegség esetén elsőként választandó szabályozott gyógyszerek jól ismertek és általánosan felírhatók. Az elsőként választott gyógyszer szerepel a létfontosságú gyógyszerek állami listáján, elérhető az egészségügyi intézmény jegyzékében, és jóváhagyott standard kezelési rend szerint kínálják a vizsgált betegek kategóriája számára. Például, ha az orvos által meghatározott „optimális” gyógyszer farmakodinámiás és farmakokinetikai paramétereit tekintve megközelíti a szabályozott gyógyszert, ez utóbbi válhat az első számú gyógyszerré.

A farmakoterápia 3. szakasza nehéz, lehetséges különböző változatok problémáinak megoldása. Tehát, ha az anamnézisben szereplő intolerancia vagy a hatás jelentős hiánya jelzi a szabályozott gyógyszer alkalmazásakor, akkor egy másik gyógyszert választanak, amely megfelel az „optimálisnak”. Ez is lehet szabályozott gyógyszer, de adott klinikai helyzetben szükség lehet nem szabványos gyógyszer kiválasztására.

A gyógyszer kiválasztása után tisztázni kell a maximális hatás kezdetére és kialakulásának idejére vonatkozó információkat, az összes farmakológiai hatást, és ügyelni kell arra, hogy a nemkívánatos hatások kialakulásának kockázatát összefüggésbe hozzuk egy adott beteg egyidejű betegségeivel. Ezt követően, már ebben a szakaszban, néha el kell hagyni a kiválasztott gyógyszer használatát. Például, ha minden javallat megvan a nitrátok alkalmazására egy betegnél, akkor nem írják fel őket egyidejű glaukóma vagy megnövekedett koponyaűri nyomás esetén.

A kezelés általában a szabályozott átlagos adaggal és a gyógyszer szedésének javasolt rendjével kezdődik (figyelembe véve az alkalmazás módját). A gyógyszer egyedi dózisának meghatározásakor az átlagos dózis gondolatából indulnak ki, vagyis abból a dózisból, amely a legtöbb betegnél a választott adagolási mód mellett biztosítja a terápiás gyógyszerkoncentrációt a szervezetben. Az egyéni dózis az adott esethez szükséges átlagtól való eltérés. A dózis csökkentésének szükségessége az életkorral összefüggő változásokkal, a gyógyszerek eliminációjában részt vevő szervek funkcióinak megsértésével, a homeosztázis zavaraival, a célszervek receptorainak érzékenységének megváltozásával, egyéni túlérzékenységgel stb.

A gyógyszert az átlagot meghaladó dózisokban írják fel a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének csökkenésével, a beteg alacsony érzékenységével, valamint olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek gyengítik a hatását (antagonisták vagy felgyorsítják a biotranszformációt vagy a kiválasztást). Egy gyógyszer egyéni dózisa jelentősen eltérhet a referenciakönyvekben és útmutatókban feltüntetetttől. A gyógyszerek alkalmazása során az adagot módosítják.

Figyelembe véve a célt és a beadott gyógyszer hatásának időtartamától függően, egyszeri, napi és néha tanfolyami adagot határoznak meg. Az anyagi vagy funkcionális kumulációval jellemezhető gyógyszerek dózisai a kezelés kezdetén (kezdő, telítő dózis) és folytatása során (fenntartó dózis) eltérőek lehetnek. Az ilyen gyógyszerek (például szívglikozidok, amiodaron) esetében különféle kezdeti adagolási rendeket dolgoznak ki, amelyek a telítés mértékétől függően eltérő hatást biztosítanak. Az egyszeri dózis meghatározásakor annak megfelelőségének kritériuma a szükséges terápiás hatás a gyógyszer egyszeri beadása után várható időtartama alatt.

A kronofarmakológiának megfelelően egyéni gyógyszeradagolási rendet kell kialakítani, ami növeli a farmakoterápia hatékonyságát és biztonságosságát. A farmakoterápia hatékonyságát növelő kronofarmakológiai technológia a megelőző kronoterápia, amely figyelembe veszi egy adott funkció normálértéktől való maximális eltérésének kezdeti idejét és a megfelelő gyógyszerek farmakokinetikáját. Például, ha az enalaprilt artériás hipertóniában szenvedő betegeknél 3-4 órával a "szokásos" maximális vérnyomás-emelkedés előtt írják be, akkor megnő a hatékonyság. vérnyomáscsökkentő terápia. A biológiai ritmusokat figyelembe vevő kronofarmakológiai megközelítés a szisztémás glükokortikoidok teljes napi adagjának reggelente történő beadása a másodlagos mellékvese-elégtelenség kockázatának csökkentése érdekében.

A gyógyszerek adagolási rendje szabványos lehet, a használati utasításnak megfelelően. Az adagolási rend korrekciója a betegség lefolyásának sajátosságaival, valamint a farmakológiai vizsgálat eredményeivel összhangban történik. Egyes esetekben dózistitrálást alkalmaznak, azaz az egyénileg tolerált dózis lassú, fokozatos emelését a várható mellékhatások és farmakodinámiás hatások szigorú objektív ellenőrzése mellett (például p-blokkoló dózisának kiválasztása krónikus szívelégtelenségben).

A farmakológiai teszt fogalma

A gyógyszerteszt vagy farmakológiai teszt a páciens egyéni reakciójának felmérése a gyógyszerek első használatára. Ez egy fontos technológiai technika, amelyet a farmakoterápiában használnak a kezelés egyénre szabására. A teszt lehetővé teszi a funkcionális zavarok mértékének és reverzibilitásának, a kiválasztott gyógyszer toleranciájának meghatározását, és sok esetben a klinikai hatás előrejelzését, valamint az adagolási rend meghatározását (különösen, ha összefüggés van a gyógyszer első hatása között). a gyógyszer és annak későbbi hatása).

A farmakológiai teszteket funkcionális diagnosztikában alkalmazzák, például stressz echokardiográfiát dobutaminnal - a szívkoszorúér-betegség diagnózisának igazolására és az életképes szívizom állapotának tanulmányozására krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, echokardiográfiát nitroglicerin teszttel - a restrikciós betegség reverzibilitásának azonosítására. a bal kamra diasztolés diszfunkciója; EKG atropin teszttel - funkcionális vagy szerves eredetű bradycardia differenciáldiagnózisára; külső légzés funkciója (RF) p 2 -agonistával végzett teszttel - a bronchiális obstrukció reverzibilitásának kimutatására.

A gyógyszerek akut klinikai helyzetben történő alkalmazása is farmakológiai vizsgálatnak tekinthető (az orvos értékeli a gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát). Például mikor intravénás beadás furoszemid, nemcsak a kiürült vizelet mennyiségét, hanem a vérnyomást is ellenőrizni kell a súlyos artériás hipotenzió kialakulásának kockázata miatt.

A teszt lefolytatása magában foglalja azon mutatók dinamikus monitorozását, amelyek tükrözik a rendszer funkcionális állapotát, amelyet a kiválasztott gyógyszer befolyásol. A vizsgálatot először pihenésben, étkezés előtt végezzük (fizikai vagy egyéb megterhelés esetén), majd a gyógyszer bevétele után. A vizsgálat időtartamát a gyógyszer farmakodinamikai, farmakokinetikai tulajdonságai és a beteg állapota határozza meg.

A farmakológiai vizsgálatot olyan gyógyszerekkel végezzük, amelyeket az „első adag” hatása és/vagy a vérkoncentráció és a potencia kapcsolata jellemez. A teszt hatástalan, ha a JIC-t hosszú látens periódussal használják a hatás kialakulásához.

A farmakológiai vizsgálat elvégzésekor olyan objektív és hozzáférhető ellenőrzési módszereket kell választani, amelyek megfelelnek a vizsgálat céljainak.

Hatékonyság és biztonságosság ellenőrzése a farmakoterápia során

Az objektív és megfizethető ellenőrzési módszerek kiválasztásához és azok végrehajtásának gyakoriságának meghatározásához a kurzus farmakoterápia során, az alábbi kérdések megválaszolása szükséges.

Milyen kritériumok jellemzik ennél a betegnél az állapot stabilizálódását?

Melyek azok a paraméterek, amelyek dinamikája tükrözi a kiválasztott gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát?

A gyógyszer bevétele után mennyi idővel számíthatunk a kontrollált paraméterek változására?

Mikor várható a maximális terápiás hatás?

Mikor következhet be a klinikai mutatók stabilizálódása?

Melyek a kritériumok a gyógyszer adagjának csökkentésére vagy abbahagyására az elért klinikai hatás miatt?

Milyen mutatók változása jelezheti a terápia hatásának „megszökését”?

Milyen paraméterek dinamikája tükrözi az alkalmazott gyógyszer mellékhatásainak lehetőségét?

A gyógyszer bevétele után mennyi idő elteltével alakulhatnak ki a várható mellékhatások, és mi rontja ezek megnyilvánulását?

A feltett kérdésekre adott válaszokat minden egyes beteg gyógyszeres kezelési programjában tartalmaznia kell. Tartalmazza a kötelező és választható kutatási módszereket, azok gyakoriságának és sorrendjének meghatározását, alkalmazási algoritmusát.

Bizonyos esetekben feltétlenül szükséges a kulcsmutatók változásának folyamatos nyomon követése a gyógyszeres terápia során, ennek lefolytatásának képtelensége

ellenjavallatként szolgál a gyógyszerek kijelölésére (például antiarrhythmiás gyógyszer komplex szívritmuszavarok esetén EKG-ellenőrzési módszerek hiányában).

Krónikus betegségek gyógyszeres terápiája során, még akkor is, ha a beteg csak megelőző kezelésben részesül és remisszióban van, a vizsgálatot legalább 3 havonta egyszer el kell végezni.

Különös figyelmet fordítanak az adagolási rendre a kis terápiás szélességű gyógyszerekkel végzett hosszú távú terápia során. Csak a gyógyszeres ellenőrzéssel lehet elkerülni a súlyos mellékhatásokat.

A gyógyszer hatékonyságának klinikai kritériumai a beteg szubjektív érzéseinek (például fájdalom, viszketés, szomjúság, alvásminőség, légszomj) dinamikájaként és a betegség objektív jeleiként szolgálhatnak. Az objektív kritériumok meghatározása olyan gyógyszerek alkalmazásakor is kívánatos, amelyek hatását főként szubjektíven értékelik (például fájdalomcsillapítók, antidepresszánsok). A betegség bármely tünetének csökkenése a beteg funkcionalitásának növekedésével járhat (például fájdalomcsillapító bevétele után az érintett ízület mozgási tartományának növekedése, antidepresszánsok alkalmazása után a viselkedés megváltozása). objektív tesztekkel kimutatható.

A beteg betartása a kezeléshez

A beteg kezeléshez való ragaszkodása, vagy compliance (az angol compliance – egyetértés szóból) a páciens tudatos részvételét jelenti a gyógyszeres terápia kiválasztásában és önkontrollában. A főbb tényezők, amelyek hátrányosan befolyásolják a betegek kezelésének betartását, a következők:

A beteg orvos által adott utasításainak félreértése;

Alacsony szint a beteg oktatása;

Idős kor;

mentális betegség;

Komplex rendszer a kábítószerek szedésére;

Nagyszámú gyógyszer kinevezése egyidejűleg;

A betegek nem bíznak az orvosban;

Rendszertelen látogatások az orvoshoz;

A betegek nem értik állapotuk súlyosságát;

Memóriazavarok;

A beteg jólétének javítása (idő előtt leállíthatja a kezelést vagy megváltoztathatja a gyógyszeres kezelést);

Nem kívánt gyógyszerreakciók kialakulása;

A gyógyszertárban, rokonoktól, ismerősöktől kapott torz információk a gyógyszerekről;

A beteg rossz anyagi helyzete. A betegek nem kielégítő betartása a kezeléshez (például jogosulatlan gyógyszermegvonás) nem kívánt gyógyszerreakciókhoz, akár súlyos, életveszélyes szövődményekhez vezethet. Nem kevésbé veszélyes a JIC adagolási rendjének jogosulatlan megváltoztatása, valamint más gyógyszerek független bevonása a kezelési rendbe.

Mit kell tennie az orvosnak, hogy javítsa a beteg kezeléshez való alkalmazkodását?

Nevezd egyértelműen LS-nek.

Világosan magyarázza el a kábítószer szedésének célját.

Adja meg a várható hatás várható idejét.

Adjon utasítást arra az esetre, ha elmulasztja a következő gyógyszerbevitelt.

Tájékoztasson a kezelés időtartamáról.

Magyarázza el, milyen mellékhatások alakulhatnak ki.

Vigyázzon, ha a JIC befolyásolja a fizikai és szellemi tevékenységet.

Jelezze a kábítószerek lehetséges kölcsönhatását alkohollal, étellel, dohányzással.

Az idős betegeket és a memóriazavarban szenvedőket írásos utasításokkal kell ellátni a teljes gyógyszeres kezelési rendről. Ugyanazon betegcsoportnak javasolható a gyógyszerek előzetes tartályokba (tégelybe, dobozba, papír- vagy műanyagzacskóba stb.) történő elhelyezése a feltüntetett felvételi idővel. Ígéretes útbaigazítás a bronchiális asztmában, diabetes mellitusban, peptikus fekélyben és más betegségekben szenvedő betegek oktatási programjainak kidolgozása a betegek kezeléshez való ragaszkodásának növelését szolgálja. A kezelés önellenőrzése egyedi ellenőrző eszközökkel (csúcsáramlásmérők, glükométerek, vérnyomás, pulzusmérő készülékek stb.) hozzájárul a kezelés időben történő önkorrekciójához és az orvoshoz való időben történő eljutáshoz. A beteghez eljuttatott kezelési kontrollnaplók elemzése hozzájárul az egyénre szabott terápia minőségének javításához.

Sürgősségi állapotok farmakoterápiája

Az orvos számára különösen nehéz a sürgősségi állapotok gyógyszeres kezelése, amikor a páciens paradox reakciókat válthat ki a beadott gyógyszerekkel szemben, és növelheti azok kialakulásának kockázatát. mellékhatások. Sürgős esetekben az orvosnak gyorsaságra van szüksége a gyógyszer kiválasztásában és megfelelő dózisban történő alkalmazásában, figyelembe véve a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat.

A gyógyszer kiválasztása és dózisa az adott klinikai helyzettől és a beteg fő funkcionális mutatóinak dinamikájától függ. Így az akut tüdőödéma gyógyszeres kezelésének célja az gyors megszüntetése a bal kamra túlterhelése; a beteg állapotának súlyosságától, az ödéma patogenezisétől, a centrális és perifériás hemodinamikától függően különféle farmakodinámiás hatású gyógyszerek alkalmazhatók: pozitív inotróp hatású szerek, előterhelést csökkentő értágítók (nitrátok, enalapril), antiaritmiás szerek, diuretikumok, vagy ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja. A kiválasztott gyógyszer legyen vízoldható, rövid T]/2 legyen, ampullákban készüljön.

Hosszú távú farmakoterápia

Hosszan tartó gyógyszeres terápia esetén a beteg állapotának változása mind a betegség lefolyásával, mind a folyamatban lévő gyógyszeres kezeléssel összefüggésbe hozható. Ennek végrehajtása során a következő helyzetek fordulhatnak elő.

A gyógyszerek koncentrációjának növekedése a vérben a farmakokinetikai paraméterek változása és / vagy az aktív metabolitok felhalmozódása miatt. Ez fokozza a farmakológiai hatást és növeli a mellékhatások valószínűségét. Ebben az esetben a gyógyszer adagját csökkenteni kell, vagy meg kell szüntetni.

A testfunkciók szabályozási zavarainak helyreállítása, fokozott kompenzációs reakciók, amelyek fokozhatják a farmakológiai hatást a gyógyszer azonos koncentrációja mellett a vérben. És ebben az esetben csökkentenie kell a gyógyszerek adagját, vagy törölnie kell.

Egy gyógyszer klinikai hatékonyságának csökkenése, amely vagy a vérben lévő koncentrációjának csökkenésével jár, vagy például a receptorok érzékenységének és/vagy sűrűségének csökkenésével (például a β-agonisták hatásának gyengülésével) bronchiális asztmában). A gyógyszerhatás „szökésének” okának megkülönböztetése és terápiás taktika megválasztása csak a vérben mért C ss-ének meghatározása után lehetséges: ha csökkentik, növelni kell a dózist, ha pedig megfelel a terápiásnak. , a gyógyszert más hatásmechanizmusúval kell helyettesíteni.

Egyes esetekben hosszú távú (néha egész életen át tartó) fenntartó gyógyszeres kezelésre van szükség.

Ha a gyógyszer helyettesítő terápiaként szolgál (például inzulinkészítmény I-es típusú diabetes mellitushoz).

A betegség gyógyszerfüggő lefolyásának kialakulásában, amely a gyógyszer abbahagyásakor a halál veszélyével jár (például glükokortikoidok a bronchiális asztma hormonfüggő változatában).

Olyan tartós funkcionális rendellenességek korrigálásakor, amelyek jelentősen befolyásolják a beteg életminőségét és a betegség prognózisát (például ACE-gátlók alkalmazása krónikus szívelégtelenségben).

Hibák a gyógyszerek hatásának értékelésében

A gyógyszer hatásának értékelése során fellépő hibák leggyakrabban azzal a ténnyel járnak, hogy az orvos nem veszi figyelembe, hogy a beteg állapotában a gyógyszer hatására várhatóan kialakuló változások nem mindig a gyógyszer hatásának a következményei. Ezeket a következő tényezők is okozhatják:

Pszichoterápiás hatás (hasonló a placebo-hatáshoz);

Más gyógyszer okozta hatás (például a kamrai extraszisztolák eltűnése olyan antianginás gyógyszer alkalmazásakor, amely nem rendelkezik antiaritmiás hatással);

A károsodott funkció spontán helyreállítása vagy a kóros folyamat megnyilvánulásainak gyengülése a gyógyulás kezdete vagy a patogén tényezőknek való kitettség megszűnése miatt.

A beteg állapotának javulásának jelei és a gyógyszerek hatása közötti kapcsolat megfelelő értékelése lehetővé teszi a szükségtelen gyógyszerek időben történő törlését vagy hatékonyabb gyógyszerekkel való helyettesítését.

A gyógyszerek időben történő törlése a farmakoterápia utolsó, nagyon fontos szakasza. A következő indokok lehetségesek a gyógyszerek vagy kombinációik eltörlésére.

A farmakoterápia céljának elérése, vagyis a kóros folyamat megállítása vagy a funkció helyreállítása, amelynek megsértése a gyógyszer felírásának alapjául szolgált.

A terápiás hatás gyengülése vagy megszűnése, ami a gyógyszer farmakológiai hatásának sajátosságaiból vagy a célszervekben visszafordíthatatlan változások kialakulásából adódhat.

Az ellenjavallatok túlsúlya a kábítószer-használati javallatokkal szemben a kóros folyamat kialakulása vagy a gyógyszer veszélyes következményeinek kockázatának növekedése következtében. (Az indoklás speciális esete egy gyógyszerszedési kúra elvégzése szabályozott kúra-dózissal vagy alkalmazási időtartammal.)

A gyógyszer mérgező vagy mellékhatásainak megnyilvánulása, kizárva a gyógyszerrel való helyettesítésének lehetőségét hasonló akció(például a digitálisz-mérgezés abszolút ellenjavallata minden szívglikozid alkalmazásának).

A gyógyszerek megszüntetése ellenjavallt, ha ez az egyetlen tényező a szervezet létfontosságú funkcióinak fenntartásában, vagy megszüntetése esetén lehetséges a beteg környezethez való alkalmazkodását biztosító funkciók dekompenzációja.

A kábítószer-megvonás indikációival és az ellenjavallatok hiányával az orvos meghatározza a gyógyszer-megvonás szükséges mértékét, figyelembe véve a szervezetben az általa okozott változásokat. Ez a rendelkezés elsősorban hormonális gyógyszerekés a neurotranszmitter rendszereket befolyásoló gyógyszerek (például a glükokortikoidok éles megszüntetésével lehetséges a mellékvese-elégtelenség kialakulása, a klonidin hirtelen megszüntetésével - súlyos hipertóniás válságok).

Az elvonási szindróma kialakulásának valószínűségétől függően a következő lehetőségek lehetségesek a gyógyszerek visszavonására.

A kábítószerek használatának abbahagyása a kábítószerek túlnyomó többségénél rövid távú használatukkal lehetséges.

A napi adag fokozatos csökkentése. Ennek a szakasznak az időtartama a gyógyszer okozta funkcionális változások helyreállításához szükséges időtől függ (például az adrenoreceptorok fokozott érzékenysége szimpatolitikumok szedésekor vagy a mellékvesekéreg elnyomott működése glükokortikoidok hosszú távú alkalmazásával).

A gyógyszerek törlése egy másik gyógyszer leple alatt, amely megakadályozza az elvonás nemkívánatos következményeinek kialakulását (például a klonidin eltörlése a p-blokkolók vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek hátterében).

Kombinált alkalmazás gyógyszerek

A komplex farmakoterápia indikációja lehet két vagy több különböző kóros folyamat jelenléte egy betegben, amelyek mindegyike gyógyszeres kezelést igényel, vagy olyan betegség, amelyben etiotróp, patogenetikai és/vagy tüneti farmakoterápia javallt.

A gyógyszerek kombinált alkalmazásának célja a terápiás hatás fokozása (egy gyógyszer elégtelen hatékonysága esetén), a gyógyszer dózisának csökkentése a mérgező vagy nemkívánatos hatások csökkentése érdekében, vagy a fő gyógyszer nemkívánatos hatásának semlegesítése (lásd a fejezetet). "Gyógyszerkölcsönhatások").

A gyógyszerek kombinált alkalmazását a gyógyszeres terápia fenti általános elveivel összhangban is végrehajtják a gyógyszerkölcsönhatás mechanizmusainak tanulmányozása, a betegség patogenezisének és megnyilvánulásainak elemzése, valamint a funkcionális képesség mértékének felmérése alapján. rendellenességek, jelenléte kísérő betegségek, a betegség lefolyásának jellege és egyéb tényezők.

GYÓGYSZER AZ ERÉR TONUS NÖVELŐ GYÓGYSZEREK

A vaszkuláris tónust növelő gyógyszerek a következő csoportokba sorolhatók.

1. LS központi akció.

Pszichostimulánsok.

Analeptikumok.

Tonizáló gyógyszerek.

2. A perifériás idegrendszert serkentő gyógyszerek.

Az a- és (3-adrenerg receptorok stimulálói: epinefrin, efedrin, defedrin.

A stimulánsok túlnyomórészt a-adrenerg receptorok: noradrenalin, fenilefrin, etafedrin, midodrin.

A dopamin, a- és (3-adrenerg receptorok) stimulálói: dopamin.

3. A gyógyszer túlnyomórészt myotropikus hatása: angiotenzinamid. A központilag ható gyógyszereket ebben a részben nem veszik figyelembe, mivel az értónus növekedését nem tekintik fő farmakológiai hatásuknak.

Hozzáadás dátuma: 2015-02-06 | Megtekintések: 3426 | szerzői jogok megsértése

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |

Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Diákok, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik a tudásbázist tanulmányaikban és munkájukban használják, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Hasonló dokumentumok

A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok lefolytatásának célja. fő mutatóik. Tipikus klinikai vizsgálati tervek. Farmakológiai és gyógyászati ​​termékek vizsgálata. Biohasznosulási és bioekvivalencia vizsgálat.

bemutató, hozzáadva 2015.03.27


A klinikai vizsgálatok sorrendje egy új gyógyszer vizsgálatában. Átmenet a sejtekről és a szövetekről az állatkísérletekre. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatok. Multicentrikus vizsgálatok nagy betegcsoportok bevonásával.

bemutató, hozzáadva 2014.01.29


Alapvetően új és korábban fel nem használt gyógyszerek klinikai vizsgálatainak lefolytatásának jogi alapja. Az Orvosok Világszövetsége Helsinki Nyilatkozatában megfogalmazott klinikai kutatás etikai és jogi alapelvei.

bemutató, hozzáadva 2013.03.25


A Kazah Köztársaság Egészségügyi Miniszterének „A farmakológiai és gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálataira és (vagy) tesztelésére vonatkozó utasítások jóváhagyásáról” szóló rendeletének általános rendelkezései. A klinikai vizsgálatok etikai értékelésének elvei.

bemutató, hozzáadva 2014.12.22


Az epidemiológiai kísérleti vizsgálatok célja. A gyógyszerfejlesztés szakaszai. A klinikai vizsgálatok elvégzésének szabványai és eredményeik bemutatása. A gyógyszerek többközpontú klinikai vizsgálata.

bemutató, hozzáadva 2015.03.16


A klinikai kutatás tervezésének lényege. tájékozott beleegyezés. Klinikai vizsgálatok és megfigyelési tervezés a tudományos kutatásban, osztályozási jellemzőik. A randomizált, kontrollált vizsgálati terv alkalmazásának korlátai.

bemutató, hozzáadva 2013.04.18


Az ellenőrzési és engedélyezési rendszer felépítése és funkciói. Preklinikai és klinikai vizsgálatok lefolytatása. Gyógyszerek regisztrációja és vizsgálata. Minőségellenőrzési rendszer a gyógyszerek gyártásához. A GMP szabályok érvényesítése és végrehajtása.

»» № 3"99

Klinikai farmakológia L.S. Strachunsky, M.M. bilincsek
Szmolenszki Állami Orvosi Akadémia

A klinikai vizsgálatok egyik fő típusa a gyógyszerek klinikai vizsgálata, amelynek alapelveit ez a cikk szenteli.

Az orvosok és a betegek biztosak akarnak lenni abban, hogy a felírt gyógyszerek enyhítik a tüneteket vagy meggyógyítják a beteget. Azt is szeretnék, hogy a kezelés biztonságos legyen. Ezért van szükség klinikai vizsgálatok elvégzésére embereken. A klinikai vizsgálatok szükséges részét képezik bármely új gyógyszer kifejlesztésének vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak kiterjesztésének. A klinikai vizsgálatok eredményeit benyújtják a hivatalos hatóságoknak. (Hazánkban ez az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma és az alárendelt Farmakológiai Minisztérium állami bizottság valamint a Gyógyszerpreklinikai és Klinikai Szakértői Intézet.) Ha a vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer hatékony és biztonságos, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma engedélyt ad a használatára.

A klinikai vizsgálatok nélkülözhetetlensége.

A klinikai vizsgálatok nem helyettesíthetők szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon, köztük főemlősökön végzett vizsgálatokkal. A laboratóriumi állatok szervezete eltér az emberi szervezettől a farmakokinetikai jellemzők (a gyógyszer felszívódása, eloszlása, metabolizmusa és kiválasztódása), valamint a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válasza tekintetében. Ha egy gyógyszer vérnyomásesést okoz egy nyúlban, ez nem jelenti azt, hogy az emberben is ugyanolyan mértékben fog hatni. Ezen túlmenően egyes betegségek csak az emberre jellemzőek, és nem modellezhetők laboratóriumi állatokon. Ezenkívül még egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok során is nehéz megbízhatóan reprodukálni azokat a hatásokat, amelyeket egy gyógyszer okoz a betegekben.

A klinikai kutatás a tudományos tevékenység elkerülhetetlen fajtája, amely nélkül lehetetlen új, hatékonyabb és biztonságosabb gyógyszerek beszerzése és kiválasztása, valamint az orvostudomány „megtisztítása” az elavult, nem hatékony gyógyszerektől. NÁL NÉL mostanában A klinikai kutatás szerepe megnőtt a bizonyítékokon alapuló orvoslás elveinek a gyakorlati egészségügybe való bevezetésével kapcsolatban. Ezek közül a legfõbb az, hogy nem személyes tapasztalat vagy szakvélemény alapján hoznak konkrét klinikai döntéseket a páciensek kezelésével kapcsolatban, hanem a jól megtervezett, ellenõrzött klinikai vizsgálatokból nyerhetõ, szigorúan bizonyított tudományos bizonyítékok alapján.

A kutatás sorrendje.

Egy új gyógyszer tanulmányozása során mindig megfigyelhető a kutatás sorrendje: a sejtektől és szövetektől az állatokig, az állatoktól az egészséges önkéntesekig, a kis számú egészséges önkéntestől a betegekig.

A laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatokból nyert kétségtelenül korlátozott adatok ellenére a gyógyszert még azelőtt tanulmányozzák rajtuk, mielőtt először embereken alkalmaznák (preklinikai vizsgálatok). Fő céljuk, hogy információkat szerezzenek egy új gyógyszer toxicitásáról. Tanulmányozzák az akut toxicitást egyetlen dózissal és a szubakut toxicitást többszörös dózissal; a mutagenitás, a reproduktív és immunrendszerre gyakorolt ​​hatás vizsgálata.

1. táblázat A klinikai vizsgálatok fázisai

Fázis	Jellemző betegek száma	Fő célok
én	20-80	A gyógyszer első alkalmazása emberben, a toxicitás és a biztonságosság értékelése, a farmakokinetikai paraméterek meghatározása
II	100-800	Hatékonyság megállapítása, optimális adagolási rendek meghatározása, biztonsági értékelés
III	1000-4000	Hatékonysági és biztonságossági adatok megerősítése, összehasonlító vizsgálatok standard gyógyszerekkel
IV	Tízezrek	Hatékonyság további vizsgálata a gyógyszer alkalmazásának optimalizálása érdekében, hosszú távú biztonságossági vizsgálatok, a ritka gyógyszermellékhatások értékelése

Fejlesztési fázisok, gyógyszer

Továbbá klinikai vizsgálatokat végeznek, négy szakaszra osztva. táblázatban. Az 1. ábra és az ábra bemutatja főbb jellemzőit. Amint az a táblázatból látható, a fázisokra bontás lehetővé teszi egy új gyógyszer emberben történő tanulmányozását fokozatosan és egymás után. Kezdetben kis számú egészséges önkéntesen vizsgálják (I. fázis) - (csak felnőttek lehetnek önkéntesek), majd egyre nagyobb számban, ill. több betegek (II-III fázis). Elfogadhatatlan a klinikai vizsgálatok fázisain „átugrani”, a vizsgálat egymás után halad az I. fázistól a IV. fázisig. A folyamatban lévő tesztek céljainak és célkitűzéseinek változniuk kell a korábbi vizsgálatok során szerzett információk függvényében. A klinikai vizsgálatok bármely fázisban leállíthatók, ha bizonyíték van a gyógyszertoxicitásra.

Garantálja a betegek jogait és az etikai normák betartását,

amelyek az emberi jogok tiszteletben tartásának speciális esetei, a klinikai kutatás egész rendszerének sarokkövét jelentik. Ezeket nemzetközi megállapodások (az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata) és a "Gyógyszerekről szóló" orosz szövetségi törvény szabályozzák.

Helyi szinten a betegjogok garantálója az etikai bizottság, amelynek jóváhagyását minden vizsgálat megkezdése előtt be kell szerezni. Egészségügyi és tudományos dolgozókból, jogászokból, papokból stb. áll. Az etikai bizottság tagjai üléseiken a kockázatértékelés szempontjából mérlegelik a gyógyszerrel kapcsolatos információkat, a klinikai vizsgálati protokollt, a beleegyezés szövegét és a kutatók tudományos életrajzát. a betegek számára jogaik tiszteletben tartása és garantálása .

A klinikai vizsgálatokban való önkéntes részvétel azt jelenti, hogy a beteg csak teljes és tájékozott önkéntes hozzájárulásával vehet részt a vizsgálatban. A potenciális páciens tájékozott beleegyezésének megszerzése talán az egyik legnehezebb feladat, amellyel a kutatónak szembe kell néznie. Mindenesetre minden beteget teljes körűen tájékoztatni kell a klinikai vizsgálatban való részvételének következményeiről. A tájékozott írásos beleegyezés laikusbarát nyelvezeten rögzíti a vizsgálat céljait, a beteg számára az abban való részvételből származó előnyöket, ismerteti a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos ismert nemkívánatos eseményeket, a betegbiztosítás feltételeit stb.

A vizsgálónak válaszolnia kell a páciens minden kérdésére. A betegnek lehetőséget kell adni arra, hogy megbeszélje a vizsgálatot családjával és barátaival. A "Gyógyszerekről" szóló szövetségi törvény kimondja, hogy gyermekeken végzett klinikai vizsgálat esetén a szülőknek kell beleegyezniük. Tilos gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálatának lefolytatása, beleértve a vakcinákat és a szérumokat is, szülők nélküli kiskorúakon.

A betegek jogainak védelmének egyik fő szempontja a betegre vonatkozó információk bizalmas kezelése. Így a beteg személyes adataihoz (vezetéknév, keresztnév, családnév, lakóhely) csak a vizsgálatban közvetlenül érintett személyek férhetnek hozzá. Minden dokumentációban csak a beteg egyéni száma és kezdőbetűi szerepelnek.

A módszertani megközelítés egysége.

Minden klinikai vizsgálatot el kell végezni bizonyos szabályokat. Egy Oroszországban végzett vizsgálat módszertani megközelítésében nem különbözhet a más országokban végzett vizsgálatoktól, függetlenül attól, hogy hazai vagy külföldi gyógyszert tesztelnek, a vizsgálatot gyógyszergyártó cég vagy kormányzati szervezet támogatja.

Ilyen szabályokat már létrehoztak, és jó klinikai gyakorlatnak (QCP) hívják őket, ami az angol Good Clinical Practice (GCP) kifejezés egyik lehetséges fordítása.

A KKP főbb szabályai

(GCP) célja a klinikai vizsgálatban részt vevő betegek és egészséges önkéntesek jogainak védelme, valamint megbízható és reprodukálható adatok beszerzése. Ez utóbbi a következő elvek betartásával érhető el: 1) a felelősség megosztása a vizsgálatban résztvevők között; 2) képzett kutatók részvétele; 3) külső vezérlés jelenléte; 4) a kutatás tervezésének tudományos megközelítése, az adatok rögzítése, elemzése és eredményeinek bemutatása.

A CCP szabályai kimondják, hogy a klinikai vizsgálat lefolytatása során a munka egyes szakaszainak végrehajtásával kapcsolatos valamennyi feladatot és felelősséget egyértelműen meg kell osztani a vizsgálatban résztvevők között, még a vizsgálat megkezdése előtt. A vizsgálatban három fő fél vesz részt: a szervező, a kutató és a monitor (egy személy vagy embercsoport, aki a klinikán a vizsgálat közvetlen lefolytatását irányítja).

A tanulmány szervezőinek felelőssége.

A vizsgálat szervezői (szponzorai) lehetnek gyógyszergyárak vagy maguk a kutatók. A szponzor felelős a vizsgálat egészének megszervezéséért és lebonyolításáért. Ehhez vizsgálati protokollt kell kidolgoznia, a CCP-szabványok szerint gyártott és csomagolt vizsgált gyógyszert a kutató rendelkezésére kell bocsátania, ill. teljes körű információ róla. Az információnak tartalmaznia kell az összes preklinikai és korábbi klinikai vizsgálat adatait, beleértve a gyógyszermellékhatások részleteit is. A betegek és a vizsgálók biztosítása szintén a megbízó feladata.

A kutatók felelőssége.

A kutatók elsősorban az etikai és klinikai gyakorlatért, valamint a betegek egészségéért és jólétéért felelősek a kutatás során. Klinikai vizsgálatot csak megfelelő képesítéssel és hatósági engedéllyel rendelkező orvos végezhet orvosi tevékenység. alkotóelemei A vizsgálók képzése a szakmai képzés, valamint a klinikai vizsgálatokra és a CCP szabályaira vonatkozó speciális képzés.

A kutatóknak mindig fel kell készülniük munkájuk minőségi felülvizsgálatára. Az ellenőrzések több típusra oszthatók: monitoring, audit és ellenőrzés. A monitor rendszeresen ellenőrzi a vizsgálat és a vizsgálati protokoll etikai normáinak betartását, valamint a dokumentáció kitöltésének minőségét. Az auditot általában csak egyszer, a legfontosabb vizsgálatokban végzik el. Az ellenőrzés célja a KSZF szabályainak, a protokollnak és a helyi jogszabályoknak való megfelelés ellenőrzése. Az audit időtartama a vizsgálat összetettségétől függ, és több napig is eltarthat. Az ellenőrzés ugyanazokat a célokat követi, hatósági ellenőrzési és engedélyezési szervek végzik.

Kutatási tervezés.

Alapvető fontosságú, hogy a kutatást a legújabb tudományos szabványoknak megfelelően tervezzék és végezzék. A CCP-szabályok formális betartása nem garantálja, hogy érdemi adatokhoz jutnak. Jelenleg csak a prospektív, összehasonlító, randomizált és lehetőleg kettős vak vizsgálatok eredményeit veszik figyelembe (2. táblázat). Ehhez a vizsgálat megkezdése előtt protokollt (programot) kell készíteni, amely írásos tanulmányi terv. táblázatban. A 3. szakasz jelzi azokat a szakaszokat, amelyeknek tükröződniük kell a jegyzőkönyvben.

Nincsenek hibák nélkül elvégzett vizsgálatok, de soha nem szabad megsérteni a klinikai vizsgálatok végrehajtására vonatkozó szabályokat (4. táblázat).

2. táblázat A vizsgálatok jellemzői

Tanulmány	Meghatározás	Cél
leendő	Kutatások végzése előre meghatározott terv szerint	Az adatok megnövekedett megbízhatósága, mivel csökkenti annak valószínűségét, hogy a megfigyelt hatás véletlenszerű események kombinációjának, és nem a vizsgált gyógyszernek köszönhető. Az eredmények elemzésében előforduló esetleges szisztematikus hibák ellenőrzése
Összehasonlító	A hatások összehasonlítása két betegcsoportban, amelyek közül az egyik a vizsgált gyógyszert, a másik pedig az összehasonlító gyógyszert vagy placebót kapta	Szüntesse meg annak a valószínűségét, hogy a hatás spontán betegségnek és/vagy placebohatásnak köszönhető
Véletlenszerűsített	A betegek véletlenszerű besorolása a kezelési és kontrollcsoportokba	A vizsgálati csoportok közötti kiindulási jellemzők közötti különbségek megszüntetése vagy minimalizálása. Az alapja helyes alkalmazás a legtöbb statisztikai teszt
kettős vak	Sem a beteg, sem a vizsgáló nem tudja, hogy a beteg vizsgálati vagy ellenőrzött gyógyszert kap-e.	Elfogultság megszüntetése a vizsgált gyógyszerek hatásának értékelésében

3. táblázat A protokoll főbb részei

4. táblázat Klinikai vizsgálatok végzése során nem szabad:

• Végezzen kutatást gondosan megtervezett protokoll nélkül
• Kezdje el a kutatást anélkül, hogy annak anyagait egy független etikai bizottság jóváhagyta volna
• Vegyen be egy pácienst a vizsgálatba írásos beleegyezése nélkül
• Megsérti a protokoll követelményeit a vizsgálat során:
  • olyan betegek bevonása, akik megsértik a felvételi és kizárási kritériumokat;
  • megzavarja a beteglátogatások ütemtervét;
  • a vizsgálati gyógyszerek kezelési rendjének megváltoztatása;
  • tiltott egyidejű gyógyszereket ír fel;
  • különböző eszközökkel méréseket (vizsgálatokat) végezni, a vizsgálati sémát megszegni
• Ne jelentse a nemkívánatos eseményeket
A gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatok jellemzői.

A gyermekgyógyászati ​​klinikai vizsgálatok lefolytatásáról szólva meg kell jegyezni, hogy kiskorúakon végzett gyógyszeres klinikai vizsgálatokra olyan esetekben kerül sor, amikor a vizsgált gyógyszert kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szánják, vagy amikor a klinikai vizsgálatok célja adatgyűjtés. tovább a legjobb adagolás gyermekek kezelésére szolgáló gyógyszerek. A gyógyszer gyermekeknél végzett klinikai vizsgálatait felnőtteken végzett klinikai vizsgálatoknak és a kapott adatok alapos elemzésének kell megelőznie. A felnőtteknél kapott eredmények képezik az alapját a gyermekeknél végzett kutatások tervezésének.

Ebben az esetben mindig figyelembe kell venni a farmakokinetika, a farmakodinamika és a gyógyszerek adagolásának összetettségét gyermekeknél. A gyógyszerek farmakokinetikájának vizsgálatait különböző korcsoportokba tartozó gyermekeken kell elvégezni, figyelembe véve a gyógyszerek felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának gyorsan változó folyamatait, különösen az újszülött korban. A vizsgálati módszerek és célmérések megválasztásánál előnyben kell részesíteni a non-invazív módszereket, korlátozni kell a gyermekek vérvételi gyakoriságát és az invazív vizsgálati módszerek összesített számát.

A klinikai vizsgálatok lefolytatásának jogalapja.

A klinikai vizsgálatok lefolytatását hazánkban az 1998.06.22-i "Gyógyszerekről" szóló szövetségi törvény szabályozza, amelynek külön IX. fejezete van "A gyógyszerek fejlesztése, preklinikai és klinikai vizsgálatai" . E törvény szerint klinikai vizsgálatok csak engedéllyel rendelkező klinikákon végezhetők. Az engedélyt csak azoknak a klinikáknak adják ki, amelyek a CCP szabályai szerint biztosítani tudják a gyógyszerek klinikai vizsgálatának lefolytatását.

A Szövetségi Gyógyszerminőség-ellenőrzési Hatóság engedélyt ad ki ezekre a klinikai vizsgálatokra, majd megállapodást köt a vizsgálatot tervező klinika és a vizsgálat szervezője. Abban az esetben, ha a vizsgálat ellenértéke biztosított, azt a vizsgálat szervezője kizárólag banki átutalással teljesítheti, a klinikával kötött megállapodás szerint.

Századunk végén mindenki elkezdte felismerni a modern gyógyszerek erejét, aminek köszönhetően nemcsak a tisztán egészségügyi problémák (a beteg szenvedésének csökkentése, az élet megmentése vagy meghosszabbítása), hanem a társadalmi problémák (életminőség javítása) is megjelentek. vannak megoldva. Minden évben engedélyezett széles körű alkalmazás több száz új gyógyszer. Klinikai vizsgálatok nélkül lehetetlen előrelépés az új gyógyszerek kifejlesztésében. De semmi: sem egy tudós érdeke, sem egy gyógyszergyár érdeke, sem a klinikai farmakológia egészének érdekei nem lehetnek magasabbak, mint egy gyermek jogai és érdekei, aki jogi értelemben alanya lehet. kutatás.

Irodalom

1. A Helsinki Nyilatkozat. Orvosok számára az emberi alanyok bevonásával végzett orvosbiológiai kutatások irányadó ajánlásai, The World Medical Association, 1964 (1996-ban felülvizsgálva).
2. 98. június 22-i szövetségi törvény. N86 Szövetségi törvény a gyógyszerekről (az Állami Duma által elfogadott). Szövetségi Gyűlés az Orosz Föderáció 06/05/98), Az Orosz Föderáció Jogszabálygyűjteménye, N26, 06/29/98, 3006. cikk.
3. ICH 6. téma – Útmutató a helyes klinikai gyakorlathoz, Good Clinical Practice J., 1996, v.3, N.4 (melléklet).

(1) Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatát végző egészségügyi szervezet vezetője a vizsgálat lefolytatásáért felelős, a gyógyszer folyamatban lévő klinikai vizsgálatának megfelelő orvosi szakterülettel rendelkező vizsgálót jelöl ki, akiből legalább három több éves tapasztalattal rendelkezik a gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálataiban, és javaslatára ennek az orvosi szervezetnek az orvosai közül társkutatókat nevez ki.

2. A vizsgáló kiválasztja azokat a betegeket, akik egészségügyi okokból részt vehetnek egy gyógyászati ​​célú gyógyszer klinikai vizsgálatában.

3. A vizsgálónak és a társkutatóknak ismerniük kell a gyógyszer kidolgozója által kidolgozott, a vizsgáló brosúrájában, az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának protokolltervezetében található gyógyszer preklinikai vizsgálatának eredményeit. termék vagy egyéb jogalany részt vesz egy gyógyászati ​​felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálatának megszervezésében, és az ilyen vizsgálat egyéb anyagai.

3.1. Az egészségügyi szervezet vezetője az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának megkezdésétől számított három munkanapot meg nem haladó határidőn belül tájékoztatja erről a felhatalmazott szövetségi szervet. végrehajtó hatalom aki az általa előírt formában engedélyt adott ki ilyen kutatások végzésére.

4. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatát szervező és e szövetségi törvény 38. cikkének 3. részében meghatározott szervezetek, ha módosítani kell egy gyógyászati ​​felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálatának protokollját, értesítsék az a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv, amely az általa előírt formában engedélyt adott az ilyen kutatások lefolytatására.

(lásd az előző kiadás szövegét)

4.1. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálati tervének módosításáról szóló bejelentési űrlapnak a következő információkat kell tartalmaznia:

1) a klinikai vizsgálati protokoll neve, azonosító száma és dátuma;

2) a klinikai vizsgálati protokoll módosításának időpontja;

3) a kérelmező neve és székhelye;

4) a gyógyszer fejlesztője által a klinikai vizsgálat megszervezésébe bevont szervezet neve (ha van ilyen);

5) azon egészségügyi szervezetek neve és telephelye, amelyekben a klinikai vizsgálatot végzik;

6) a klinikai vizsgálat elvégzésére vonatkozó engedély kiadásának dátuma és az engedély száma;

7) a klinikai vizsgálati protokoll módosításai.

(5) Az e cikk 4. részében meghatározott értesítés kézhezvételétől számított harminc munkanapot meg nem haladó határidőn belül a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv az általa megállapított eljárásnak megfelelően megvizsgálja ezt az értesítést, és határozatot hoz a rendelet módosításáról. az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának protokollját vagy az ilyen változtatások megtagadását. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálati tervének módosításának szükségességéről szóló jelentés mérlegelésekor a javasolt változtatások érvényességének értékelése és a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek kockázati fokának meghatározása érdekében a hatóság szakértői Az etikai tanácsot a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv bevonhatja.

(lásd az előző kiadás szövegét)

6. A gyógyászati ​​felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálata felfüggeszthető vagy megszüntethető, ha annak lefolytatása során a betegek életére és egészségére vonatkozó veszélyt észlelnek. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatában részt vevő beteg életét és egészségét veszélyeztető veszély esetén a vizsgálók kötelesek tájékoztatni az orvosi szervezet vezetőjét és azt a szervezetet, amely az erre feljogosított szövetségi végrehajtó szervtől engedélyt kapott. szerv a gyógyszer klinikai vizsgálatának megszervezésére. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának felfüggesztéséről szóló döntést az orvosi szervezet vezetője és (vagy) olyan szervezetnek a vezetője hozza meg, amely engedélyt kapott az arra feljogosított szövetségi végrehajtó testülettől egy gyógyszer klinikai vizsgálatának megszervezésére. felhasználása esetén az ilyen vizsgálat leállításáról a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv hozza meg a döntést a írás az orvosi szervezet vagy olyan szervezet vezetője, amely engedélyt kapott az arra feljogosított szövetségi végrehajtó szervtől egy gyógyászati ​​célú gyógyszer klinikai vizsgálatának megszervezésére.

7. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának befejezésétől, felfüggesztésétől vagy befejezésétől számított öt munkanapot meg nem haladó határidőn belül erről értesítést küldenek a jelen rendelet 38. cikkének 3. részében meghatározott szervezetek. Szövetségi törvény a felhatalmazott szövetségi végrehajtó szervnek a megállapított forma szerint.

8. Az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának befejezéséről, felfüggesztéséről vagy befejezéséről szóló értesítésnek tartalmaznia kell:

1) információkat a vizsgálatot végző egészségügyi szervezetről vagy egészségügyi szervezetekről;

2) a tanulmány leírása;

3) a vizsgáló adatai (vezetéknév, utónév, családnév, munkahely, betöltött beosztás, szakterület, gyógyszer klinikai vizsgálataiban szerzett munkatapasztalat, azon gyógyszerek klinikai vizsgálatainak listája, amelyekben részt vett (részvételi időszakok), nyomozó vagy társnyomozó);

(lásd az előző kiadás szövegét)

4) a jelen vizsgálat eredményét (e vizsgálat befejezését, felfüggesztését vagy befejezését, annak okait és az eredmények értékelésére gyakorolt ​​hatását, a vizsgálati készítmény alkalmazásából származó kockázatok és várható előnyök átfogó értékelését, valamint a javasolt további intézkedések).

8.1. Ha az egészségügyi ellátás területén ellenőrzési és felügyeleti feladatokat ellátó szövetségi végrehajtó szerv egy gyógyszer klinikai vizsgálata során a helyes klinikai gyakorlat szabályainak megsértését tárja fel, amelyek befolyásolják a klinikai vizsgálat teljességét és (vagy) megbízhatóságát. A vizsgálat során az említett szövetségi végrehajtó hatóság felfüggeszti a klinikai vizsgálat lefolytatását, és kiadja az orvosi szervezetet, amelyben ezt a klinikai vizsgálatot végzik, elrendeli az azonosított jogsértések megszüntetését. Ha az orvosi szervezet a felírásban meghatározott határidőn belül nem szünteti meg a megállapított jogsértéseket, a meghatározott szövetségi végrehajtó szerv a gyógyszer klinikai vizsgálatának megszüntetéséről dönt, és megküldi azt az állami politika kidolgozásáért és végrehajtásáért felelős szövetségi végrehajtó szervnek. és az egészségügyre vonatkozó jogszabályi szabályozás, a jelen klinikai vizsgálat lefolytatása során a helyes klinikai gyakorlat szabályainak megsértésének megállapításáról szóló következtetés a jelen klinikai vizsgálat szervezési engedélyének visszavonásáról szóló határozat meghozatala érdekében. a gyógyszer klinikai vizsgálatának felfüggesztéséről szóló határozat.

(lásd az előző kiadás szövegét)

9. Az erre felhatalmazott szövetségi végrehajtó szerv a kézhezvételétől számított öt munkanapot meg nem haladó határidőn belül közzéteszi és hivatalos honlapján az interneten elhelyezi az orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálatának befejezéséről, felfüggesztéséről vagy befejezéséről szóló értesítést. , az általa megállapított módon .