A tiroxin élettani hatása. A pajzsmirigy működésének és hormonműködésének szabályozása

A transzportfehérjék mennyiségét a vérplazmában már megállapították, és a különböző hordozók relatív jelentősége még nem tisztázott, és a szervezet különböző szöveteibe önthetők. A sejtmagba kerülve a hormon a receptorához kötődik, és a hormon-receptor komplex kölcsönhatásba lép bizonyos gének szabályozóiban található specifikus DNS-szekvenciákkal. Így a hormon-receptor komplex a DNS-hez kötődve befolyásolja a génexpressziót azáltal, hogy stimulálja vagy gátolja bizonyos gének transzkripcióját.

Hogy jobban megértsük, hogyan működik ez, nézzünk meg egy példát egy olyan mechanizmusra, amellyel a hormonok működnek pajzsmirigy növeli a szívösszehúzódások erejét. A szívizom kontraktilitása részben a különböző típusú miozin fehérjék arányától függ a szívizomban. A pajzsmirigyhormonok egyes miozin gének transzkripcióját stimulálják, míg mások transzkripcióját gátolják. Normális esetben a hormonoknak úgy kell hatniuk, hogy az arányt a szívizom nagyobb összehúzódásának irányába változtassák.

Fiziológiai hatások pajzsmirigyhormonok

Bár ez nem bizonyított, a tudósok nagyon valószínűnek tartják, hogy a pajzsmirigyhormonok a szervezet abszolút összes sejtjére hatással lehetnek. Bár nem feltétlenül nélkülözhetetlenek az élethez, a pajzsmirigyhormonok sok esetben kulcsszerepet játszanak élettani folyamatok mint a fejlődés, a növekedés és az anyagcsere , és a pajzsmirigyhormonok hiánya nem egyeztethető össze a normál egészséggel. Ezenkívül a pajzsmirigyhormonok számos hatását meghatározták a hiányukkal vagy feleslegükkel kapcsolatos állapotok tanulmányozása során.

• Anyagcsere

A pajzsmirigyhormonok különféle anyagcsere-folyamatokat serkentenek a test legtöbb szövetében, ami a bazális anyagcsere sebességének növekedéséhez vezet. Ennek a mechanizmusnak az egyik következménye a testhőtermelés növekedése, amiről azt gondolják, hogy a megnövekedett oxigénfogyasztás és az adenozin-trifoszfát hidrolízisének megnövekedett sebessége. Képletesen szólva a pajzsmirigyhormonok működése a parázson fújó szélhez hasonlítható. Néhány példa a pajzsmirigyhormonok metabolikus hatására:

• lipid anyagcsere

A pajzsmirigyhormon szintjének emelkedése serkenti az úgynevezett zsírmobilizációt. Ez a zsírsavak koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérplazmában. A pajzsmirigyhormonok számos szövetben serkentik a zsírsav-oxidációt is. Végül, a koleszterin és a trigliceridek plazmakoncentrációja fordítottan arányos a pajzsmirigyhormon szintjével – az egyik diagnosztikai kritériumok hypothyreosis a vér koleszterinszintjének emelkedése.

• Szénhidrát anyagcsere

A pajzsmirigyhormonok a szénhidrát-anyagcsere szinte minden aspektusát stimulálják, beleértve a glükóz sejtekbe történő felvételét, valamint a glükoneogenezis és a glikogenolízis felgyorsítását, amelyek során szabad glükóz képződik.

A pajzsmirigyhormonok elengedhetetlenek a gyermekek és fiatal állatok normális növekedéséhez, amint azt a pajzsmirigyhormon-hiányban tapasztalható lassú növekedés is bizonyítja. . Nem meglepő, hogy a pajzsmirigyhormonok növekedési folyamatra gyakorolt ​​hatása szorosan összefügg a növekedési hormon hatásával, ami ismét megmutatja, milyen összetett az emberi szervezet, és hány tényezőtől függ egészsége.

• Fejlődés

Klasszikus endokrinológiai kísérlet volt annak bemutatása, hogy a pajzsmirigyhormonoktól megfosztott ebihalak nem tudnak átmenni egy természetes metamorfózison és békává válni. A pajzsmirigyhormonok rendkívüli fontosságát az emlősök számára bizonyítja az a tény, hogy ezeknek a hormonoknak a normális szintje szükséges a magzat és az újszülött agyának fejlődéséhez.

Egyéb hatások

Valószínűleg nincsenek olyan szerveink vagy szöveteink, amelyekre ne lennének hatással a pajzsmirigyhormonok. Íme csak néhány a pajzsmirigyhormonok legjobban tanulmányozott hatásai közül:

• A szív- és érrendszer

A pajzsmirigyhormonok növelik az olyan mutatókat, mint a pulzusszám, a szívizom kontraktilitása és a perctérfogat. Ezenkívül elősegítik az értágulatot (az érfalak simaizmainak ellazulását), ami számos szerv vérellátásának fokozásához vezet.

• központi idegrendszer

A pajzsmirigyhormonok koncentrációjának növekedése és csökkenése a vérben a mentális állapot megváltozásához vezet. Túl kevés hormon – és az ember figyelmetlenné, passzívabbá válik a szokásosnál. A felesleges hormonok szorongáshoz vezetnek Szorongás - hogyan lehet megkülönböztetni a normát a patológiától?

A pajzsmirigy két részből áll, amelyek a légcső mindkét oldalán helyezkednek el. A gégével való szabad kombinációnak köszönhetően nyeléskor felemelkedik és süllyed, a fej elfordításánál oldalra tolódik. A pajzsmirigy jól ellátott vérrel (az időegységenként és tömegegységenként áramló vér mennyiségét tekintve az első helyen áll a szervek között). A mirigyet szimpatikus, paraszimpatikus és szomatikus idegágak beidegzik.
A mirigyben sok interoreceptor található. Az egyes részecskék mirigyszövete számos tüszőből áll, amelyek üregei vastag, viszkózus anyagokkal vannak kitöltve. sárgás színű tömeg - kolloid, amelyet főként a tiroglobulin - a fő jódot tartalmazó fehérje - alkot. A kolloid mukopoliszacharidokat és nukleoproteineket is tartalmaz - a katepszinhez tartozó proteolitikus enzimeket és más anyagokat. A kolloidot a tüszők hámsejtjei termelik, és folyamatosan bejut az üregükbe, ahol koncentrálódik. A kolloid mennyisége és konzisztenciája a szekréciós aktivitás fázisától függ, és ugyanazon mirigy különböző tüszőiben eltérő lehet.
Pajzsmirigy hormonok két csoportra osztható: jódozott (tiroxin és trijódtironin) és tirokalcitonin (kalcitonin). A vér tiroxin tartalma nagyobb, mint a trijód-tironiné, de az utóbbi aktivitása többszöröse a tiroxinénak.
tiroxin és trijódtironin a pajzsmirigy egy specifikus fehérje - tiroglobulin - a belekben képződik, amely nagy mennyiségű szerves anyagot tartalmaz. kötött jód. A kolloid részét képező tiroglobulin bioszintézise a tüszők hámsejtjeiben megy végbe. A kolloidban a tiroglobulin jódozásnak van kitéve. Ez egy nagyon összetett folyamat. A jódozás azzal kezdődik, hogy a szervezetbe táplálékkal, szerves vegyületek formájában vagy csökkentett állapotban jód kerül. Az emésztés során a szerves és vegytiszta jód jodiddá alakul, amely a bélből könnyen felszívódik a vérbe. A jodid nagy része a pajzsmirigyben koncentrálódik, a maradék része a vizelettel, nyállal, gyomornedvés az epe. A vasba merített jodid elemi jóddá oxidálódik, majd jódtirozin formájában kötődik meg és ezek oxidatív kondenzációja tiroxin és trijódtironin molekulákká alakul a tiroglobulin mélyén. A tiroxin és a trijód-tironin aránya a tiroglobulin molekulában 4:1. A tiroglobulin-jódot egy speciális enzim, a tirojód-peroxidáz stimulálja. A hormonok kivonása a tüszőből a vérbe a tiroglobulin hidrolízise után következik be, ami a proteolitikus enzimek- atepsiniv. A tiroglobulin hidrolízise során a tiroxin és a trijódtironin aktív hormonok szabadulnak fel, amelyek bejutnak a véráramba.
A vérben mindkét hormon a globulinfrakció fehérjéivel (tiroxinkötő globulin), valamint a plazmaalbuminokkal kombinálva van. A tiroxin jobban kötődik a vérfehérjékhez, mint a trijódtironin, aminek következtében az utóbbi könnyebben behatol a szövetekbe, mint a tiroxin. A májban a tiroxin a glükuronsavval párosított vegyületeket képez, amelyeknek nincs hormonális aktivitásuk, és az epével kiválasztódnak az emésztőszervekbe. A méregtelenítési folyamatnak köszönhetően nincs veszteséges vértelítettség pajzsmirigyhormonokkal,
A jódozott pajzsmirigyhormonok élettani hatásai. Az elnevezett hormonok befolyásolják a szervek és szövetek morfológiáját és működését: a szervezet növekedését és fejlődését, az anyagcsere minden típusát, az enzimrendszerek működését, a központi idegrendszer működését, magasabb. ideges tevékenység a szervezet vegetatív funkciói.
A szövetek növekedésére és differenciálódására gyakorolt ​​​​hatás. Kísérleti állatoknál a pajzsmirigy eltávolításával, fiataloknál a pajzsmirigy alulműködésével a növekedési retardáció (törpeség) és szinte minden szerv, köztük a nemi mirigyek fejlődése, a pubertás retardációja (kreténizmus) figyelhető meg. A pajzsmirigyhormonok hiánya az anyában hátrányosan befolyásolja az embrió differenciálódási folyamatait, különösen a pajzsmirigyét. Az összes szövet, és különösen a központi idegrendszer differenciálódási folyamatainak elégtelensége számos súlyos mentális zavart okoz.
Az anyagcserére gyakorolt ​​​​hatás. A pajzsmirigyhormonok serkentik a fehérje-, zsír-, szénhidrát-, víz- és elektrolit-anyagcserét, vitamin-anyagcserét, hőtermelést és alapanyagcserét. Fokozza az oxidatív folyamatokat, az oxigénfelvétel folyamatait, a tápanyag-felhasználást, a szövetek glükózfelvételét. E hormonok hatására csökkennek a máj glikogénraktárai, és felgyorsul a zsírok oxidációja. Az energia és az oxidatív folyamatok erősödése a fogyás oka, amelyet a pajzsmirigy túlműködésével figyeltek meg.
A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás. A pajzsmirigyhormonok nélkülözhetetlenek az agy fejlődéséhez. A hormonok központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatása a kondicionált reflexaktivitás és viselkedés megváltozásával nyilvánul meg. Fokozott szekréciójuk fokozott ingerlékenységgel, emocionálissággal és gyors kimerültséggel jár együtt. A hypothyreosis állapotában fordított jelenségek figyelhetők meg - gyengeség, apátia, a gerjesztési folyamatok gyengülése.
A pajzsmirigyhormonok jelentősen befolyásolják a szervek és szövetek idegi szabályozásának állapotát. Az autonóm, túlnyomórészt szimpatikus, fokozott aktivitása miatt, idegrendszer pajzsmirigyhormonok hatására felgyorsulnak a szívösszehúzódások, fokozódik a légzésszám, fokozódik a verejtékezés, a gyomor-bél traktus szekréciója és motilitása zavart okoz. Ezenkívül a tiroxin csökkenti a vér alvadási képességét azáltal, hogy csökkenti a véralvadási folyamatban részt vevő tényezők szintézisét a májban és más szervekben. Ez a hormon függőséget okoz funkcionális tulajdonságai vérlemezkék, tapadási (ragasztó) és aggregáló képességük.
A pajzsmirigyhormonok hatással vannak az endokrin és más mirigyekre belső szekréció. Ezt bizonyítja, hogy a pajzsmirigy eltávolítása a teljes endokrin rendszer működési zavarához vezet, az ivarmirigyek fejlődése késik, a pid-sternalis mirigy sorvad, az agyalapi mirigy elülső lebenye és a mellékvesekéreg megnő.
A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa. Az a tény, hogy a pajzsmirigyhormonok szinte minden típusú anyagcsere állapotát befolyásolják, jelzi e hormonok hatását az alapvető sejtfunkciók. Megállapítást nyert, hogy sejt- és szubcelluláris szinten kifejtett hatásuk sokrétű hatással van: 1) a membránfolyamatokra (az aminosavak sejtbe történő szállítása fokozódik, a Na + / K + -ATPáz aktivitása, amely biztosítja az ionok transzportja az ATP energiája miatt jelentősen megnő); 2) a mitokondriumokon (növekszik a mitokondriumok száma, felgyorsul bennük az ATP transzport, növekszik az oxidatív foszforiláció intenzitása), 3) a sejtmagon (stimulálja a specifikus gének transzkripcióját és bizonyos fehérjekészletek szintézisének indukcióját) 4 ) a fehérje anyagcserére (növeli a fehérje anyagcserét, oxidatív dezaminációt) 5) a lipid anyagcsere folyamatára (mind a lipogenezis, mind a lipolízis fokozódik, ami az ATP egyéb túlzott felhasználásához, a hőtermelés növekedéséhez vezet) 6) az idegrendszerre (az aktivitás fokozódik a szimpatikus idegrendszer, az autonóm idegrendszer diszfunkciója általános izgatottsággal, szorongással, remegéssel jár izomfáradtság, hasmenés).
A pajzsmirigy működésének szabályozása. A pajzsmirigy tevékenységének szabályozása lépcsőzetes jellegű. Korábban a hipotalamusz preoptikus régiójában lévő peptiderg neuronokat szintetizálták és szekretálták gyűjtőér agyalapi mirigy tirotropin-releasing hormonja (TRH). Hatása alatt pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) választódik ki az adenohipofízisben (Ca2+ jelenlétében), amely a vérrel a pajzsmirigybe jutva serkenti a tiroxin (T4) és trijódtironin (T3) szintézisét és felszabadulását. azt. A TRH hatását számos tényező és hormon modellezi, elsősorban a pajzsmirigyhormonok szintje a vérben, a visszacsatolási elv szerint gátolják vagy serkentik a TSH képződését az agyalapi mirigyben. A TSH-gátlók glükokortikoidok, növekedési hormon, szomatosztatin, dopamin is. Az ösztrogének éppen ellenkezőleg, növelik az agyalapi mirigy érzékenységét a TRH-ra.
A TRH szintézisét a hipotalamuszban az adrenerg rendszer, mediátora, a noradrenalin befolyásolja, amely az a-adrenerg receptorokra hatva elősegíti a TSH termelődését és felszabadulását az agyalapi mirigyben. Koncentrációja is nő a testhőmérséklet csökkenésével.
A pajzsmirigy működési zavara hormontermelő funkciójának fokozódásával és csökkenésével is járhat. Ha pajzsmirigy alulműködés alakul ki gyermekkor, akkor van kreténizmus. Ezzel a betegséggel növekedési visszamaradás, a test arányainak megsértése, a szexuális és szellemi fejlődés figyelhető meg.A hypothyreosis egy másik kóros állapotot is okozhat - myxedema (nyálkahártya ödéma). A betegek testtömeg-növekedése a szövetközi folyadék túlzott mennyisége, az arc puffadása, a mentális retardáció, az álmosság, az intelligencia csökkenése, a szexuális funkció károsodása és az anyagcsere minden formája miatt. A betegség elsősorban gyermekkorban és menopauzában alakul ki.
Nál nél a pajzsmirigy túlműködése(pajzsmirigy-túlműködés) thyreotoxicosis (Graves-kór) alakul ki. A betegség tipikus tünete az intolerancia emelkedett hőmérséklet levegő, diffúz izzadás, fokozott pulzusszám (tachycardia), fokozott bazális anyagcsere és testhőmérséklet. A jó étvágy ellenére az ember fogy. növekszik pajzsmirigy, kidudorodó szemek (exophthalmos) jelennek meg. Fokozott ingerlékenység és ingerlékenység figyelhető meg, egészen a pszichózisig. Ezt a betegséget a szimpatikus idegrendszer izgalma, izomgyengeség és fáradtság jellemzi.
Egyes földrajzi régiókban (Kárpátok, Volyn stb.), ahol a vízben jódhiány van, a lakosság endemikus golyvában szenved. Ezt a betegséget a pajzsmirigy növekedése jellemzi a szövetének jelentős növekedése miatt. Növekszik a tüszők száma (kompenzációs reakció a vér pajzsmirigyhormon-tartalmának csökkenésére). A só jódozása ezeken a területeken hatékony intézkedés a betegség megelőzésére.
A klinikán a pajzsmirigy működésének felmérésére számos tesztet alkalmaznak: radionuklidok - jód-131, technécium - bevezetése, a bazális anyagcsere meghatározása, a TSH, a trijódtironin és a tiroxin koncentrációjának meghatározása a vérben. , és ultrahang vizsgálat.
A tirokalcitonin élettani hatásai. A tirokalcitonint a pajzsmirigy parafollikuláris sejtjei (C-sejtek) termelik, amelyek a mirigyes tüszői mögött helyezkednek el. A tirokalcitonin részt vesz a kalcium-anyagcsere szabályozásában. A tirokalcitonin hatásának másodlagos mediátora a cAMP. A hormon hatására a vér Ca2 + szintje csökken. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a tirokalcitonin aktiválja az oszteoblasztok működését, amelyek részt vesznek az új csontszövet képződésében. csontszövetés elnyomja az oszteoklasztok működését, amelyek elpusztítják azt. Ugyanakkor a hormon gátolja a Ca2 + csontszövetből történő kiválasztását, hozzájárulva annak lerakódásához. Ezenkívül a tirokalcitonin gátolja a Ca 2 + és a foszfátok felszívódását a vesetubulusokból a vérbe, így megkönnyíti azok kiválasztását a szervezetből a vizelettel. A tirokalcitonin hatására csökken a Ca2 + koncentrációja a sejtek citoplazmájában. Ez annak köszönhető, hogy a hormon aktiválja a plazmamembránon a Ca2 + pumpa tevékenységét, és serkenti a sejt mitokondriumainak Ca2 + felvételét.
A vér tirokalcitonin tartalma nő a terhesség és a szoptatás alatt, valamint a csont épségének helyreállítási időszakában törés után.
A kalcitonin szintézisének és tartalmának szabályozása a vérszérum kalciumszintjétől függ. Magas koncentrációban a kalcitonin mennyisége csökken, alacsonynál éppen ellenkezőleg, nő. Ezenkívül a kalcitonin képződése serkenti a gyomor-bélrendszeri hormon-gasztrint. A vérbe jutása jelzi a kalcium táplálékkal történő bejutását a szervezetbe.

Az egész szervezet munkájában fontos szerepet játszanak a pajzsmirigy pótolhatatlan pajzsmirigyhormonjai.

Ezek egyfajta üzemanyag, amely biztosítja a test összes rendszerének és szövetének teljes működését.

A pajzsmirigy normál működése során munkájuk észrevehetetlen, de amint az endokrin rendszer hatóanyagainak egyensúlya megbomlik, azonnal észrevehetővé válik a tirohormonok termelésének hiánya.

A pajzsmirigy pajzsmirigyhormonjainak élettani hatása nagyon széles.
A következő testrendszereket érinti:

• szívműködés;
• légzőrendszer;
• glükóz szintézis, a máj glikogéntermelésének szabályozása;
• a vesék munkája és a mellékvesekéreg hormontermelése;
• hőmérséklet egyensúly az emberi testben;
• idegrostok kialakulása, az idegimpulzusok megfelelő átvitele;
• a zsír lebontása.

Pajzsmirigyhormonok nélkül nem lehetséges a szervezet sejtjei közötti oxigéncsere, valamint a vitaminok és ásványi anyagok eljuttatása a szervezet sejtjébe.

Az endokrin rendszer hatásmechanizmusa

A pajzsmirigy működését közvetlenül befolyásolja a hipotalamusz és az agyalapi mirigy munkája.

A pajzsmirigyben a pajzsmirigyhormonok termelésének szabályozásának mechanizmusa közvetlenül függ a - TSH-tól, és az agyalapi mirigy kétoldalúan fordul elő az idegimpulzusok miatt, amelyek két irányban továbbítják az információkat.

A rendszer így működik:

1. Amint a pajzsmirigyben erősítésre van szükség, a mirigyből idegi impulzus érkezik a hipotalamuszba.
2. A TSH termeléséhez szükséges felszabadító faktor a hipotalamuszból az agyalapi mirigybe kerül.
3. A megfelelő mennyiségű TSH szintetizálódik az elülső sejtekben.
4. A pajzsmirigybe jutó tirotropin serkenti a T3 és T4 termelődését.

Ismeretes, hogy a nap különböző szakaszaiban és különböző körülmények között ez a rendszer másként működik.

Így a TSH maximális koncentrációja az esti órákban érhető el, és a hipotalamusz felszabadító faktor pontosan a kora reggeli órákban aktív, miután az ember felébred.

Lehetséges, hogy egész életében gyógyszereket kell szednie a mirigy normális működésének fenntartásához, de tanácsos tudni másokról.

Két lebenyből és egy isthmusból áll, és a gége előtt helyezkedik el. A pajzsmirigy tömege 30 g.

A mirigy fő szerkezeti és funkcionális egysége a tüszők - lekerekített üregek, amelyek falát egy sor kocka alakú hámsejtek alkotják. A tüszők kolloiddal vannak feltöltve, és hormonokat tartalmaznak tiroxinés trijódtironin a tiroglobulin fehérjéhez kapcsolódik. Az interfollikuláris térben C-sejtek találhatók, amelyek a hormont termelik tirokalcitonin. A mirigy vér- és nyirokerekkel gazdagon ellátott. A pajzsmirigyen 1 perc alatt átáramló mennyiség 3-7-szer nagyobb, mint magának a mirigynek a tömege.

A tiroxin és a trijódtironin bioszintézise A tirozin aminosav jódozása miatt történik, ezért a jód aktív felszívódása a pajzsmirigyben történik. A tüszők jódtartalma 30-szor magasabb, mint a vérben, és a pajzsmirigy túlműködésével ez az arány még nagyobb. A jód felszívódása az aktív szállítás miatt történik. A tiroglobulin részét képező tirozin atomi jóddal való kombinációja után monojódtirozin és dijódtirozin képződik. Két dijódtirozin molekula kombinációja következtében tetrajódtironin vagy tiroxin képződik; a mono- és dijódtironin kondenzációja trijódtironin képződéséhez vezet. Ezt követően a tiroglobulint lebontó proteázok hatására aktív hormonok szabadulnak fel a vérbe.

A tiroxin aktivitása többszörösen kisebb, mint a trijódtironiné, azonban a vér tiroxin tartalma körülbelül 20-szor nagyobb, mint a trijódtironiné. A tiroxin jódmentesíthető trijódtironinná. Ezen tények alapján feltételezhető, hogy a fő pajzsmirigyhormon a trijódtironin, és a tiroxin előfutáraként működik.

A hormonok szintézise elválaszthatatlanul összefügg a jód bevitelével a szervezetben. Ha vízben és talajban jódhiány van, akkor a növényi és állati eredetű élelmiszerekben is kevés a jód. Ebben az esetben a hormon megfelelő szintézisének biztosítása érdekében a gyermekek és felnőttek pajzsmirigye megnő, esetenként nagyon jelentősen, pl. golyva jelentkezik. A növekedés nemcsak kompenzációs, hanem kóros is lehet, úgy hívják endemikus golyva. Az étrendben lévő jódhiányt legjobban a hínár és más tenger gyümölcsei, a jódozott só, a jódtartalmú asztali ásványvíz, a jódos adalékos pékáruk kompenzálják. A szervezetben a túlzott jódbevitel azonban megterheli a pajzsmirigyet, és súlyos következményekhez vezethet.

Pajzsmirigy hormonok

A tiroxin és a trijódtironin hatása

Alapvető:

• aktiválja a sejt genetikai apparátusát, serkenti az anyagcserét, az oxigénfogyasztást és az oxidatív folyamatok intenzitását

Metabolikus:

• fehérje anyagcsere: serkenti a fehérjeszintézist, de abban az esetben, ha a hormonszint meghaladja a normát, a katabolizmus uralkodik;
• zsíranyagcsere: serkenti a lipolízist;
• szénhidrát anyagcsere: a hiperprodukció során stimulálódik a glikogenolízis, emelkedik a vércukorszint, aktiválódik a sejtekbe való bejutása, aktiválódik a máj inzulináz

Funkcionális:

• biztosítják a szövetek fejlődését és differenciálódását, különösen az idegrendszert;
• fokozza a szimpatikus idegrendszer hatását az adrenoreceptorok számának növelésével és a monoamin-oxidáz gátlásával;
• a proszimpatikus hatások a szívfrekvencia, a szisztolés térfogat növekedésében nyilvánulnak meg, vérnyomás, légzésszám, bélmozgás, a központi idegrendszer ingerlékenysége, emelkedett testhőmérséklet

A tiroxin és a trijódtironin termelésében bekövetkező változások megnyilvánulásai

A szomatotropin és a tiroxin elégtelen termelésének összehasonlító jellemzői

A pajzsmirigyhormonok hatása a szervezet működésére

A pajzsmirigyhormonok (tiroxin és trijódtironin) jellemző hatása az energia-anyagcsere fokozódása. A bevezetés mindig az oxigénfogyasztás növekedésével, a pajzsmirigy eltávolítása pedig annak csökkenésével jár. A hormon bevezetésével fokozódik az anyagcsere, nő a felszabaduló energia mennyisége, emelkedik a testhőmérséklet.

A tiroxin növeli a kiadásokat. Fogyás következik be, és a szövetek intenzíven fogyasztják a vérből származó glükózt. A vér glükózszintjének csökkenését a glikogén májban és izmokban történő fokozott lebontása miatti pótlása kompenzálja. Csökkennek a máj lipidtartalékai, csökken a koleszterin mennyisége a vérben. Fokozódik a víz, a kalcium és a foszfor kiválasztása a szervezetből.

A pajzsmirigyhormonok fokozott ingerlékenységet, ingerlékenységet, álmatlanságot, érzelmi egyensúlyhiányt okoznak.

A tiroxin növeli a percnyi vérmennyiséget és a pulzusszámot. A pajzsmirigyhormon szükséges az ovulációhoz, segít fenntartani a terhességet, szabályozza az emlőmirigyek működését.

A szervezet növekedését és fejlődését is a pajzsmirigy szabályozza: működésének csökkenése a növekedés leállását okozza. A pajzsmirigyhormon serkenti a vérképzést, fokozza a gyomor, a belek és a tejelválasztást.

A jódtartalmú hormonok mellett a pajzsmirigy termel tirokalcitonin, csökkenti a kalcium mennyiségét a vérben. A tirokalcitonin egy parathormon antagonista. A tirokalcitonin a csontszövetre hat, fokozza az oszteoblasztok aktivitását és a mineralizációs folyamatot. A vesékben és a belekben a hormon gátolja a kalcium reabszorpcióját és serkenti a foszfát reabszorpciót. Ezen hatások megvalósítása ahhoz vezet hipokalcémia.

A mirigy hiper- és hipofunkciója

hiperfunkció (pajzsmirigy túlműködés) nevű betegséget okoz Graves-betegség. A betegség fő tünetei: golyva, kidülledő szemek, fokozott anyagcsere, pulzusszám, fokozott izzadás, motoros tevékenység(szorongás), ingerlékenység (szeszélyesség, gyors hangulatingadozás, érzelmi instabilitás), fáradtság. A golyva a pajzsmirigy diffúz megnagyobbodása miatt alakul ki. Ma már a kezelések olyan hatékonyak, hogy súlyos esetek a betegségek meglehetősen ritkák.

Hipofunkció (pajzsmirigy alulműködés) korai életkorban, akár 3-4 éves korban jelentkező pajzsmirigy okozza a tünetek kialakulását kreténizmus. A kreténizmusban szenvedő gyermekek lemaradnak a testi és szellemi fejlődésben. A betegség tünetei: törpe növekedés és a test arányainak megsértése, széles, mélyen besüppedt orrnyereg, szélesen elhelyezkedő szemek, nyitott száj és folyamatosan kiálló nyelv, mivel nem kerül a szájba, rövid és ívelt végtagok, tompa arckifejezés. Az ilyen emberek várható élettartama általában nem haladja meg a 30-40 évet. Az élet első 2-3 hónapjában a későbbi normális mentális fejlődés érhető el. Ha a kezelést egy éves korban kezdik, akkor az ezen a betegségen átesett gyermekek 40% -a szellemi fejlődése nagyon alacsony szinten van.

A pajzsmirigy alulműködése felnőtteknél az ún myxedema, vagy nyálkahártya ödéma. Ennél a betegségnél csökken az anyagcsere-folyamatok intenzitása (15-40%-kal), a testhőmérséklet, a pulzus ritkább, a vérnyomás csökken, duzzanat jelentkezik, kihullik a haj, töredeznek a körmök, az arc sápadttá, élettelenné, maszkossá válik. tetszik. A betegeket lassúság, álmosság, rossz memória jellemzi. A myxedema egy lassan progresszív betegség, amely ha nem kezelik, teljes rokkantsághoz vezet.

A pajzsmirigy működésének szabályozása

A pajzsmirigy aktivitásának specifikus szabályozója a jód, maga a pajzsmirigyhormon és a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon). A jód kis adagokban növeli a TSH szekrécióját, nagy dózisban pedig gátolja. A pajzsmirigy a központi idegrendszer irányítása alatt áll. Az olyan élelmiszerek, mint a káposzta, a rutabaga, a fehérrépa, csökkentik a pajzsmirigy működését. A tiroxin és a trijódtironin termelése meredeken növekszik hosszan tartó érzelmi izgalom esetén. Azt is meg kell jegyezni, hogy ezeknek a hormonoknak a szekréciója felgyorsul a testhőmérséklet csökkenésével.

A pajzsmirigy endokrin funkcióinak rendellenességeinek megnyilvánulásai

A pajzsmirigy funkcionális aktivitásának növekedésével és a pajzsmirigyhormonok túlzott termelésével olyan állapot lép fel, pajzsmirigy túlműködés (hyperthyreosis)), amelyet a pajzsmirigyhormonok szintjének emelkedése jellemez a vérben. Ennek az állapotnak a megnyilvánulásait a pajzsmirigyhormonok megemelkedett koncentrációjú hatásai magyarázzák. Tehát a bazális anyagcsere (hipermetabolizmus) növekedése miatt a betegek enyhe testhőmérséklet-emelkedést tapasztalnak (hipertermia). Testtömeg csökkenés a megtakarított ill fokozott étvágy. Ez az állapot az oxigénigény növekedésében, a tachycardiában, a szívizom kontraktilitásának növekedésében, a szisztolés vérnyomás emelkedésében és a tüdő szellőzésének fokozódásában nyilvánul meg. Növekszik az ATP aktivitása, nő a p-adrenerg receptorok száma, izzadás, hőintolerancia alakul ki. Az ingerlékenység és az érzelmi labilitás fokozódik, a végtagok remegése és egyéb elváltozások jelenhetnek meg a szervezetben.

A pajzsmirigyhormonok fokozott képződése és szekréciója számos tényezőt okozhat, amelyek helyes azonosítása határozza meg a pajzsmirigyműködés korrekciós módszerének megválasztását. Ezek között vannak olyan tényezők, amelyek a pajzsmirigy follikuláris sejtjeinek túlműködését (mirigydaganatok, G-fehérjék mutációja), valamint a pajzsmirigyhormonok képződésének és szekréciójának fokozódását okozzák. A pajzsmirigyek túlműködését figyelik meg a tirotropin receptorok túlzott stimulálásával a megnövekedett TSH-tartalom miatt, például az agyalapi mirigy daganataiban, vagy a pajzsmirigyhormon-receptorok csökkent érzékenységével az adenohipofízis thyreotrophjaiban. A pajzsmirigyek túlműködésének, a mirigy méretének növekedésének gyakori oka a Graves-Basedow-kór nevű autoimmun betegségben a TSH-receptorok stimulálása az ellenük termelődő antitestekkel (1. ábra). A pajzsmirigyhormonok szintjének átmeneti emelkedése a vérben a pajzsmirigyek gyulladásos folyamatai (toxikus Hashimoto pajzsmirigygyulladás), túlzott mennyiségű pajzsmirigyhormonok és jódkészítmények szedése miatt alakulhat ki.

Emelkedett pajzsmirigyhormon szint lehet tirotoxikózis; ebben az esetben pajzsmirigy-túlműködésről beszélünk thyrotoxicosissal. De a pajzsmirigy-túlműködés hiányában túlzott mennyiségű pajzsmirigyhormonok bejuttatása esetén thyreotoxicosis alakulhat ki. Leírták a tirotoxikózis kialakulását a sejtreceptorok pajzsmirigyhormonokkal szembeni fokozott érzékenysége miatt. Vannak ellentétes esetek is, amikor a sejtek pajzsmirigyhormonokkal szembeni érzékenysége csökken, és a pajzsmirigyhormonokkal szembeni rezisztencia állapota alakul ki.

A pajzsmirigyhormonok képződésének és szekréciójának csökkenését számos ok okozhatja, amelyek egy része a pajzsmirigyműködés szabályozási mechanizmusainak megsértésének eredménye. Így, pajzsmirigy alulműködés (hypothyreosis) kialakulhat a hipotalamuszban a TRH képződés csökkenésével (tumorok, ciszták, sugárzás, agyvelőgyulladás a hipotalamuszban stb.). Ezt a hypothyreosisot harmadlagosnak nevezik. A másodlagos hypothyreosis az agyalapi mirigy elégtelen THG képződése miatt alakul ki (daganatok, ciszták, sugárzás, az agyalapi mirigy egy részének műtéti eltávolítása, encephalitis stb.). Primer hypothyreosis alakulhat ki a mirigy autoimmun gyulladása következtében, jód-, szelénhiány, goitrogén termékek - goitrogén (egyes káposztafajták) túlzott bevitele, mirigy besugárzása, számos gyógyszer hosszú távú alkalmazása után. gyógyszerek (jód, lítium, pajzsmirigy elleni szerek) stb.

Rizs. 1. Diffúz pajzsmirigy-megnagyobbodás egy 12 éves lánynál autoimmun pajzsmirigygyulladás(T. Foley, 2002)

A pajzsmirigyhormonok elégtelen termelése az anyagcsere intenzitásának, az oxigénfogyasztásnak, a szellőztetésnek, a szívizom kontraktilitásának és a percnyi vértérfogatnak a csökkenéséhez vezet. Súlyos hypothyreosisban az ún myxedema- nyálkahártya ödéma. Felhalmozódás következtében alakul ki (talán hatása alatt haladó szint TSH) mukopoliszacharidok és víz a bőr alaprétegeiben, ami az étvágy csökkenése ellenére az arc puffadását és pépes bőrét, valamint súlygyarapodást eredményez. A myxedemában szenvedő betegeknél mentális és motoros retardáció, álmosság, hidegrázás, csökkent intelligencia, tónus alakulhat ki. szimpatikus osztály ANS és egyéb változások.

A pajzsmirigyhormon képződés összetett folyamataiban ionpumpák vesznek részt, amelyek biztosítják a jód ellátását, számos fehérje jellegű enzim, amelyek között a tiroperoxidáz kulcsszerepet játszik. Egyes esetekben egy személynek genetikai hibája lehet, amely szerkezetének és működésének megsértéséhez vezet, ami a pajzsmirigyhormonok szintézisének megsértésével jár együtt. A tiroglobulin szerkezetében genetikai hibák figyelhetők meg. Gyakran autoantitestek termelődnek a tiroperoxidáz és a tiroglobulin ellen, ami a pajzsmirigyhormonok szintézisének megsértésével is jár. A jódfelvétel folyamatainak aktivitását és a tiroglobulinba való beépülését számos farmakológiai ágens befolyásolhatja, amelyek szabályozzák a hormonok szintézisét. Szintézisüket jódkészítmények szedésével lehet befolyásolni.

A hypothyreosis kialakulása a magzatban és az újszülöttben megjelenéséhez vezethet kreténizmus - testi (alacsony termet, testarányok megsértése), nemi és szellemi fejletlenség. Ezek a változások megelőzhetők megfelelő pajzsmirigyhormon-pótló kezeléssel a gyermek születését követő első hónapokban.

A pajzsmirigy felépítése

Tömegét és méretét tekintve a legnagyobb endokrin szerv. Általában két lebenyből áll, amelyeket egy isthmus köt össze, és a nyak elülső felületén helyezkedik el, a légcső és a gége elülső és oldalsó felületéhez rögzítve. kötőszöveti. A normál pajzsmirigy átlagos súlya felnőtteknél 15-30 g, de mérete, alakja és helyének topográfiája igen eltérő.

A funkcionálisan aktív pajzsmirigy az endokrin mirigyek közül elsőként jelenik meg az embriogenezis folyamatában. A pajzsmirigy megrakása az emberi magzatban az intrauterin fejlődés 16-17. napján alakul ki endodermális sejtek felhalmozódása formájában a nyelv gyökerében.

A fejlődés korai szakaszában (6-8 hét) a mirigy rudimentuma intenzíven szaporodó hámsejtek rétege. Ebben az időszakban a mirigy gyorsan növekszik, de hormonok még nem képződnek benne. Kiválasztásuk első jelei 10-11 hetesen észlelhetők (kb. 7 cm-es magzatokban), amikor a mirigysejtek már képesek jódot felvenni, kolloidot képezni és tiroxint szintetizálni.

A kapszula alatt egyes tüszők jelennek meg, amelyekben follikuláris sejtek képződnek.

Az 5. pár kopoltyúzsebből parafollikuláris (közel-tüszős), vagy C-sejtek nőnek a pajzsmirigy rudimentumába. A magzati fejlődés 12-14. hetére a pajzsmirigy teljes jobb lebenye tüszős szerkezetet nyer, két héttel később a bal. A 16-17. héten a magzati pajzsmirigy már teljesen differenciálódott. A 21-32 hetes magzatok pajzsmirigyét magas funkcionális aktivitás jellemzi, amely 33-35 hétig folyamatosan növekszik.

A mirigy parenchymájában három sejttípust különböztetnek meg: A, B és C. A parenchymasejtek zöme pajzsmirigy-sejtek (follikuláris vagy A-sejtek). A tüszők falát bélelik, amelyek üregeiben a kolloid található. Minden tüszőt sűrű kapillárishálózat vesz körül, melynek lumenébe a pajzsmirigy által kiválasztott tiroxin és trijódtironin szívódik fel.

A változatlan pajzsmirigyben a tüszők egyenletesen oszlanak el a parenchymában. A mirigy alacsony funkcionális aktivitása esetén a pajzsmirigyek általában laposak, magasaknál hengeresek (a sejtek magassága arányos a bennük végzett folyamatok aktivitási fokával). A tüszők réseit kitöltő kolloid homogén viszkózus folyadék. A kolloid nagy része tiroglobulin, amelyet a pajzsmirigysejtek választanak ki a tüsző lumenébe.

A B-sejtek (Ashkenazi-Gurtl-sejtek) nagyobbak, mint a pajzsmirigysejtek, eozinofil citoplazmával és lekerekített, központilag elhelyezkedő sejtmaggal rendelkeznek. E sejtek citoplazmájában biogén aminokat, köztük szerotonint találtak. A B-sejtek először 14-16 éves korban jelennek meg. Nagy számban megtalálhatók az 50-60 éves korosztályban.

A parafollikuláris vagy C-sejtek (a K-sejtek orosz transzkripciójában) abban különböznek a pajzsmirigysejtektől, hogy nem képesek jódot felvenni. Biztosítják a kalcitonin szintézisét, amely hormon, amely részt vesz a szervezet kalcium-anyagcseréjének szabályozásában. A C-sejtek nagyobbak, mint a pajzsmirigysejtek, általában külön-külön találhatók a tüszők összetételében. Morfológiájuk az exportra fehérjét szintetizáló sejtekre jellemző (van durva endoplazmatikus retikulum, Golgi komplex, szekréciós szemcsék, mitokondriumok). A szövettani készítményeken a C-sejtek citoplazmája világosabbnak tűnik, mint a pajzsmirigysejtek citoplazmája, innen ered a nevük - könnyű sejtek.

Ha szöveti szinten a pajzsmirigy fő szerkezeti és funkcionális egysége a bazális membránokkal körülvett tüszők, akkor a pajzsmirigy egyik javasolt szervi egysége lehet a mikrolobulusok, amelyek magukban foglalják a tüszőket, C-sejteket, hemokapillárisokat, szöveti bazofileket. A mikrolobulus összetétele 4-6 tüszőből áll, amelyeket fibroblasztok membránja vesz körül.

A születés idejére a pajzsmirigy funkcionálisan aktív és szerkezetileg teljesen differenciált. Újszülötteknél a tüszők kicsik (60-70 mikron átmérőjűek), ahogy fejlődnek gyermek teste méretük nő, és felnőtteknél eléri a 250 mikront. A születés utáni első két hétben a tüszők intenzíven fejlődnek, 6 hónapra már az egész mirigyben jól fejlettek, és évre elérik a 100 mikron átmérőt. A pubertás alatt fokozódik a mirigy parenchyma és stróma növekedése, fokozódik funkcionális aktivitása, ami a pajzsmirigyek magasságának növekedésében, a bennük lévő enzimek aktivitásának növekedésében nyilvánul meg.

Felnőttben a pajzsmirigy a gége és a légcső felső részével szomszédos oly módon, hogy az isthmus a II-IV légcső félgyűrűk szintjén helyezkedik el.

A pajzsmirigy tömege és mérete az élet során változik. Egészséges újszülöttnél a mirigy tömege 1,5-2 g között változik.Az első életév végére a tömeg megduplázódik, és a pubertás korára lassan 10-14 g-ra nő.A tömegnövekedés különösen észrevehető 5-7 éves korban. A pajzsmirigy tömege 20-60 éves korban 17-40 g.

A pajzsmirigy a többi szervhez képest kivételesen bőséges vérellátással rendelkezik. A pajzsmirigyben a véráramlás térfogati sebessége körülbelül 5 ml/g percenként.

A pajzsmirigyet a páros felső és alsó pajzsmirigy artériák látják el vérrel. Néha a páratlan, legalsó artéria (a. thyreoideaima).

kiáramlás vénás vér a pajzsmirigyből az oldalsó lebenyek és az isthmus kerületében plexusokat képező vénákon keresztül történik. A pajzsmirigy kiterjedt nyirokerhálózattal rendelkezik, amelyen keresztül a nyirok gondoskodik a mély nyaki nyirokcsomókról, majd a supraclavicularis és lateralis nyaki mélynyirokcsomókról. Az oldalsó nyaki mély nyirokcsomók efferens nyirokerei a nyak mindkét oldalán juguláris törzset alkotnak, amely bal oldalon a mellkasi csatornába, jobbról pedig a jobb oldali nyirokcsatornába folyik.

A pajzsmirigyet a szimpatikus idegrendszer posztganglionális rostjai beidegzik a szimpatikus törzs felső, középső (főleg) és alsó nyaki csomóiból. A pajzsmirigy idegei plexusokat képeznek a mirigyhez vezető erek körül. Úgy gondolják, hogy ezek az idegek végzik vazomotoros funkció. A vagus ideg a pajzsmirigy beidegzésében is részt vesz, hordozza paraszimpatikus rostok a mirigyhez a felső és alsó gégeideg összetételében. A jódtartalmú pajzsmirigyhormonok T 3 és T 4 szintézisét follikuláris A-sejtek - pajzsmirigysejtek - végzik. A T 3 és T 4 hormonok jódozottak.

A T 4 és T 3 hormonok az L-tirozin aminosav jódozott származékai. A jód, amely a szerkezetük része, a hormonmolekula tömegének 59-65% -át teszi ki. A pajzsmirigyhormonok normál szintéziséhez szükséges jód szükségességét a táblázat mutatja be. 1. A szintézis folyamatok sorrendjét a következőképpen egyszerűsítjük. A jódot jód formájában egy ionpumpa segítségével veszik ki a vérből, felhalmozódnak a pajzsmirigyekben, oxidálódnak és a tirozin fenolgyűrűjében a tiroglobulin részeként (jódszervezet) kerül be. A tiroglobulin jódozása mono- és dijódtirozinok képződésével a pajzsmirigy és a kolloid határán történik. Ezután két dijódtirozin molekula összekapcsolását (kondenzációját) hajtják végre T 4 vagy dijódtirozin és monojódtirozin képződésével T 3 képződésével. A tiroxin egy része jódmentesítésen megy keresztül a pajzsmirigyben trijódtironin képződésével.

1. táblázat: A jódfogyasztás normái (WHO, 2005. I. Dedov et al. 2007)

A jódozott tiroglobulin a hozzá kapcsolódó T4-gyel és T3-mal együtt kolloidként halmozódik fel és raktározódik a tüszőkben, és pajzsmirigyhormonok depójaként működik. A hormonok felszabadulása a follikuláris kolloid pinocitózisa és a fagolizoszómákban a tiroglobulin ezt követő hidrolízise következtében következik be. A felszabaduló T 4 és T 3 a vérbe választódik ki.

A pajzsmirigy napi alapkiválasztása körülbelül 80 μg T 4 és 4 μg T 3 Ugyanakkor a pajzsmirigy tüszőinek pajzsmirigy sejtjei az egyetlen forrása az endogén T 4 képződésnek. A T4-től eltérően a T3 kis mennyiségben képződik a pajzsmirigyekben, és a hormon ezen aktív formájának fő képződése a test összes szövetének sejtjeiben a T4 körülbelül 80%-ának jódmentesítése révén történik.

Így a pajzsmirigyhormonok mirigyes raktárán kívül a szervezetben van egy második - mirigyen kívüli pajzsmirigyhormon-raktár, amelyet a vérszállítási fehérjékhez kapcsolódó hormonok képviselnek. Ezeknek a depóknak az a szerepe, hogy megakadályozzák a pajzsmirigyhormonok szintjének gyors csökkenését a szervezetben, ami a szintézisük rövid távú csökkenésével, például a szervezet jódbevitelének rövid távú csökkenésével következhet be. A hormonok kötött formája a vérben megakadályozza azok gyors kiürülését a szervezetből a vesén keresztül, megvédi a sejteket a hormonok ellenőrizetlen bevitelétől. A sejtek belépnek szabad hormonok funkcionális igényeiknek megfelelő mennyiségben.

A sejtekbe kerülő tiroxin a dejodináz enzimek hatására jódmentesítésen megy keresztül, és ha egy jódatom lehasad, aktívabb hormon, a trijódtironin keletkezik belőle. Ebben az esetben a jódmentesítési útvonalaktól függően mind az aktív T 3, mind az inaktív reverz T 3 (3,3,5 "-trijód-L-tironin - pT 3) képződhet a T 4-ből. Ezek a hormonok egymást követő dejódozással T 2 , majd T 1 és T 0 metabolitokká alakulnak, amelyek a májban glükuronsavval vagy szulfáttal konjugálódnak, és az epével és a vesén keresztül ürülnek ki a szervezetből. Nemcsak a T3, hanem más tiroxin metabolitok is mutathatnak biológiai aktivitást.

A pajzsmirigyhormonok hatásmechanizmusa elsősorban a nukleáris receptorokkal való kölcsönhatásuknak köszönhető, amelyek nem hiszton fehérjék, amelyek közvetlenül a sejtmagban helyezkednek el. A pajzsmirigyhormon receptoroknak három fő altípusa van: TPβ-2, TPβ-1 és TPa-1. A T3-mal való kölcsönhatás eredményeként a receptor aktiválódik, a hormon-receptor komplex kölcsönhatásba lép a hormonérzékeny DNS-régióval és szabályozza a gének transzkripciós aktivitását.

A pajzsmirigyhormonok számos nem genomiális hatását fedezték fel a mitokondriumokban, a sejtek plazmamembránjában. A pajzsmirigyhormonok különösen megváltoztathatják a mitokondriális membránok hidrogén-protonok permeabilitását, és a légzési és foszforilációs folyamatok szétkapcsolásával csökkenthetik az ATP-szintézist, és növelhetik a hőtermelést a szervezetben. Megváltoztatják a plazmamembránok Ca 2+ -ionok permeabilitását, és számos intracelluláris folyamatot befolyásolnak, amelyek kalcium részvételével zajlanak.

A pajzsmirigyhormonok fő hatásai és szerepe

A test összes szervének és szövetének normális működése kivétel nélkül lehetséges normál szinten pajzsmirigyhormonok, mivel befolyásolják a szövetek növekedését és érését, az energia-anyagcserét és a fehérjék, lipidek, szénhidrátok anyagcseréjét, nukleinsavak, vitaminok és egyéb anyagok. A pajzsmirigyhormonok metabolikus és egyéb élettani hatásainak kiosztása.

Metabolikus hatások:

• az oxidatív folyamatok aktiválása és a bazális anyagcsere fokozása, a szövetek fokozott oxigénfelvétele, fokozott hőtermelés és testhőmérséklet;
• a fehérjeszintézis stimulálása (anabolikus hatás) fiziológiás koncentrációkban;
• a zsírsavak fokozott oxidációja és szintjük csökkenése a vérben;
• hiperglikémia a glikogenolízis aktiválása miatt a májban.

Fiziológiai hatások:

• a sejtek, szövetek és szervek, köztük a központi idegrendszer normál növekedési, fejlődési, differenciálódási folyamatainak biztosítása (idegrostok myelinizációja, neuronok differenciálódása), valamint a fiziológiás szöveti regeneráció folyamatai;
• az SNS hatásainak erősítése az adrenerg receptorok fokozott érzékenysége révén az Adr és NA hatásával szemben;
• a központi idegrendszer fokozott ingerlékenysége és a mentális folyamatok aktiválása;
• részvétel a reproduktív funkció biztosításában (hozzájárul a GH, FSH, LH szintéziséhez és az inzulinszerű növekedési faktor - IGF - hatásainak megvalósításához);
• részvétel a szervezet adaptív reakcióinak kialakításában a káros hatásokra, különösen a hidegre;
• részvétel az izomrendszer fejlesztésében, növelve az izomösszehúzódások erejét és sebességét.

A pajzsmirigyhormonok képződését, szekrécióját és átalakulását összetett hormonális, idegi és egyéb mechanizmusok szabályozzák. Tudásuk lehetővé teszi a pajzsmirigyhormonok szekréciójának csökkenésének vagy növekedésének okainak diagnosztizálását.

A hypothalamus-hipophysis-pajzsmirigy tengely hormonjai kulcsszerepet játszanak a pajzsmirigyhormon-elválasztás szabályozásában (2. ábra). A pajzsmirigyhormonok alapelválasztását és annak különböző hatások hatására bekövetkező változásait a hipotalamusz TRH és az agyalapi mirigy TSH szintje szabályozza. A TRH serkenti a TSH termelődését, ami serkentően hat a pajzsmirigy szinte minden folyamatára, valamint a T 4 és T 3 szekrécióra. Normál élettani körülmények között a TRH és TSH képződését a vér szabad T 4 és T szintje szabályozza negatív visszacsatolási mechanizmusok alapján. Ugyanakkor a TRH és a TSH szekrécióját gátolja a pajzsmirigyhormonok magas szintje a vérben, alacsony koncentrációjuknál pedig fokozódik.

Rizs. 2. ábra A hormonok képződésének és szekréciójának szabályozásának sematikus ábrázolása a hipotalamusz - agyalapi mirigy - pajzsmirigy tengelyében

A hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy tengely hormonjainak szabályozási mechanizmusaiban nagy jelentőséggel bír a receptorok érzékenységének állapota a tengely különböző szintjein lévő hormonok hatására. E receptorok szerkezetének megváltozása vagy autoantitestek általi stimulálása lehet az oka a pajzsmirigyhormon-termelés károsodásának.

A hormonok képződése magában a mirigyben attól függ, hogy elegendő mennyiségű jodidot kapnak-e a vérből - 1-2 mikrogramm testtömeg-kilogrammonként (lásd a 2. ábrát).

A szervezetben a jód elégtelen bevitelével adaptációs folyamatok alakulnak ki benne, amelyek a benne lévő jód leggondosabb és leghatékonyabb felhasználását célozzák. Ezek a mirigyen keresztüli fokozott véráramlásból, a pajzsmirigy által a jódnak a vérből történő hatékonyabb megkötéséből, a hormonszintézis és a Tu szekréciós folyamatok változásából állnak. Az adaptív reakciókat a tirotropin váltja ki és szabályozza, amelynek szintje a jódhiány. Ha a szervezetben a napi jódbevitel hosszú ideig kevesebb, mint 20 mikrogramm, akkor a pajzsmirigysejtek hosszan tartó stimulációja szöveteinek növekedéséhez és golyva kialakulásához vezet.

A mirigy önszabályozó mechanizmusai jódhiányos körülmények között biztosítják a pajzsmirigyek nagyobb befogását a vérben alacsonyabb jódszint mellett és hatékonyabb újrahasznosítást. Ha naponta körülbelül 50 mcg jód kerül a szervezetbe, akkor a pajzsmirigyek vérből történő felszívódásának növelésével (élelmiszer eredetű jód és anyagcseretermékekből újrahasznosítható jód) naponta körülbelül 100 mcg jód kerül a pajzsmirigybe. mirigy.

A gasztrointesztinális traktusból napi 50 mikrogramm jód bevitele az a küszöbérték, amelynél a pajzsmirigy hosszú távon képes felhalmozni azt (beleértve az újrahasznosított jódot is) olyan mennyiségben, amikor a mirigy szervetlen jódtartalma az alsó szinten marad. a norma határértéke (kb. 10 mg) továbbra is megmaradt. A szervezet napi jódbeviteli küszöbértéke alatt a pajzsmirigy fokozott jódfelvételének hatékonysága nem kielégítő, a jód felszívódása és a mirigyben való tartalma csökken. Ezekben az esetekben a pajzsmirigy diszfunkció kialakulása valószínűbb.

A pajzsmirigy adaptív mechanizmusainak jódhiányba való bevonásával egyidejűleg a szervezetből a vizelettel történő kiválasztódásának csökkenése figyelhető meg. Ennek eredményeként az adaptív kiválasztó mechanizmusok biztosítják a jód napi napi bevitelének megfelelő mennyiségű jód kiválasztását a szervezetből a gyomor-bél traktusból.

A küszöb alatti jódkoncentráció (kevesebb, mint 50 mcg/nap) bevitele a TSH-szekréció növekedéséhez és a pajzsmirigyre gyakorolt ​​serkentő hatásához vezet. Ez a tiroglobulin tirozil-maradékainak jódozásának felgyorsulásával, a monojódtirozinok (MIT) tartalmának növekedésével és a dijódtirozinok (DIT) csökkenésével jár. Növekszik az MIT/DIT aránya, és ennek eredményeként a T 4 szintézise csökken, és a T 3 szintézise nő. A T 3 /T 4 aránya megnő a mirigyben és a vérben.

Súlyos jódhiány esetén a szérum T 4-szint csökkenése, a TSH-szint emelkedése és a normál, ill. megnövekedett tartalom T 3 . Ezeknek a változásoknak a mechanizmusa nem tisztázott, de valószínűleg ez a T 3 képződési és szekréciós sebességének, a T 3 T 4 arányának növekedésének és a T átalakulásának növekedésének az eredménye. 4 - T 3 a perifériás szövetekben.

A T 3 képződésének fokozása jódhiányos körülmények között indokolt abból a szempontból, hogy a TG legnagyobb végső metabolikus hatásait a legkisebb "jód" kapacitással érik el. Ismeretes, hogy a T 3 anyagcserére gyakorolt ​​hatása körülbelül 3-8-szor erősebb, mint a T 4, de mivel a T 3 szerkezetében csak 3 jódatom van (és nem 4, mint a T 4), így egy A T 3 molekula a jódköltségnek csak 75%-ára van szükség a T 4 szintéziséhez képest.

Nagyon jelentős jódhiány és a pajzsmirigy működésének csökkenése a magas TSH-szint hátterében, a T 4 és a T 3 szintje csökken. A vérszérumban több tiroglobulin jelenik meg, melynek szintje korrelál a TSH szintjével.

A jódhiány gyermekeknél erősebb hatással van a pajzsmirigy pajzsmirigy pajzsmirigy sejtjeiben zajló anyagcsere-folyamatokra, mint a felnőtteknél. A jódhiányos lakóterületeken a pajzsmirigy működési zavara újszülötteknél és gyermekeknél sokkal gyakoribb és kifejezettebb, mint a felnőtteknél.

Amikor kis mennyiségű jód kerül az emberi szervezetbe, fokozódik a jodid szerveződés mértéke, a trigliceridek szintézise és szekréciójuk. Emelkedik a TSH szintje, enyhén csökken a szabad T 4 szintje a szérumban, miközben nő a tiroglobulin tartalma. A hosszabb ideig tartó túlzott jódbevitel blokkolhatja a TG szintézist azáltal, hogy gátolja a bioszintetikus folyamatokban részt vevő enzimek aktivitását. Az első hónap végére a pajzsmirigy méretének növekedése figyelhető meg. Krónikus túlzott jódbevitellel a szervezetben pajzsmirigy alulműködés alakulhat ki, de ha a szervezet jódbevitele normalizálódott, akkor a pajzsmirigy mérete és működése visszaállhat az eredeti értékre.

A túlzott jódbevitelt előidéző ​​jódforrások gyakran a jódozott só, ásványi anyagokat tartalmazó komplex multivitamin készítmények, élelmiszerek és egyes jódtartalmú gyógyszerek.

A pajzsmirigynek van egy belső szabályozó mechanizmusa, amely lehetővé teszi, hogy hatékonyan megbirkózzon a túlzott jódbevitellel. Bár a szervezet jódbevitele ingadozhat, a TG és a TSH koncentrációja a vérszérumban változatlan maradhat.

Úgy gondolják, hogy a jód maximális mennyisége, amely a szervezetbe kerülve még nem okoz változást a pajzsmirigy működésében, körülbelül napi 500 mcg felnőtteknél, de ennek hatására megnő a TSH szekréció szintje. a tirotropin-felszabadító hormon hatására.

A jód napi 1,5-4,5 mg mennyiségben történő bevitele a szérumszint jelentős csökkenéséhez vezet, mind a teljes, mind a szabad T 4 -ben, valamint a TSH szintjének növekedéséhez (a T 3 szintje változatlan marad).

A pajzsmirigyműködést gátló jódfelesleg hatása thyreotoxicosisban is jelentkezik, amikor a (természetes napi szükséglethez képest) túlzott jódbevitellel megszűnnek a thyreotoxicosis tünetei és csökken a szérum triglicerid szintje. A túlzott jód szervezetbe történő hosszan tartó bevitelével azonban a tirotoxikózis megnyilvánulásai ismét visszatérnek. Úgy gondolják, hogy a TG szintjének átmeneti csökkenése a vérben túlzott jódbevitel mellett elsősorban a hormonszekréció gátlásának tudható be.

Kis mennyiségű jódbevitel a szervezetbe a pajzsmirigy általi felvételének arányos növekedéséhez vezet, egészen a felvett jód bizonyos telítési értékéig. Ha ezt az értéket elérjük, a mirigy jódfelvétele csökkenhet annak ellenére, hogy a szervezetben nagy mennyiségben kerül be. Ilyen körülmények között, az agyalapi mirigy TSH hatására, a pajzsmirigy aktivitása széles határok között változhat.

Mivel a TSH szintje emelkedik, amikor többlet jód kerül a szervezetbe, nem a kezdeti elnyomásra, hanem a pajzsmirigy működésének aktiválására számíthatunk. Megállapították azonban, hogy a jód gátolja az adenilát-cikláz aktivitásának növekedését, gátolja a tiroperoxidáz szintézisét, gátolja a hidrogén-peroxid képződését a TSH hatására, bár a TSH kötődése a pajzsmirigy sejtmembrán receptorhoz nem zavarta.

Korábban már megállapították, hogy a pajzsmirigy működésének elnyomása a jódfelesleggel átmeneti, és a működés hamarosan helyreáll, annak ellenére, hogy a szervezetbe folyamatosan túl sok jód kerül. Jön a pajzsmirigy alkalmazkodása vagy kiszabadulása a jód hatása alól. Ennek az adaptációnak az egyik fő mechanizmusa a jódfelvétel és a pajzsmirigysejtekbe történő transzport hatékonyságának csökkenése. Mivel úgy gondolják, hogy a jódnak a pajzsmirigy alapmembránján keresztül történő transzportja a Na+/K+ ATPáz működésével függ össze, várható, hogy a jódfelesleg befolyásolhatja annak tulajdonságait.

Annak ellenére, hogy léteznek olyan mechanizmusok, amelyek a pajzsmirigynek az elégtelen vagy túlzott jódbevitelhez való alkalmazkodását segítik elő, a jód egyensúlyát fenn kell tartani a szervezetben, hogy fenntartsa normális működését. Normál napi jódszint mellett a talajban és a vízben akár 500 μg jód jód vagy jodát formájában, amelyek a gyomorban jodidokká alakulnak, bejuthat az emberi szervezetbe növényi táplálékkal, és kisebb mértékben. , vízzel. A jodidok gyorsan felszívódnak a gyomor-bél traktusból, és eloszlanak a test extracelluláris folyadékában. Az extracelluláris terekben a jodid koncentrációja alacsony marad, mivel a jodid egy részét a pajzsmirigy gyorsan felfogja az extracelluláris folyadékból, a többit pedig éjszaka választja ki a szervezetből. A pajzsmirigy jódfelvételének sebessége fordítottan arányos a vesék általi kiválasztásának sebességével. A jódot a nyál és más mirigyek választják ki emésztőrendszer, de aztán ismét a bélből visszaszívódott a vérbe. A jód mintegy 1-2%-a a verejtékmirigyeken keresztül választódik ki, fokozott izzadás esetén a jóddal együtt ürülő jód aránya elérheti a 10%-ot is.

A felső bélből a vérbe felszívódó 500 μg jódból körülbelül 115 μg-ot vesz fel a pajzsmirigy, és körülbelül 75 μg jódot használ fel naponta a trigliceridek szintézisére, 40 μg visszakerül az extracelluláris folyadékba. . A szintetizált T 4 és T 3 ezt követően a májban és más szövetekben elpusztul, a felszabaduló jód 60 μg mennyiségben a vérbe és az extracelluláris folyadékba, a májban glükuronidokkal vagy szulfátokkal konjugált jódból pedig kb. 15 μg választódik ki az epe.

A teljes térfogatban a vér extracelluláris folyadék, amely egy felnőtt testtömegének körülbelül 35%-át (vagy körülbelül 25 litert) teszi ki, amelyben körülbelül 150 mikrogramm jód van feloldva. A jodid szabadon szűrhető a glomerulusokban, és körülbelül 70%-a passzívan visszaszívódik a tubulusokban. A nap folyamán körülbelül 485 mikrogramm jód ürül ki a szervezetből a vizelettel és körülbelül 15 mikrogramm a széklettel. A jód átlagos koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,3 μg / l szinten tartják.

A szervezetben a jódbevitel csökkenésével csökken a testnedvekben lévő mennyisége, csökken a vizelettel történő kiválasztódás, a pajzsmirigy pedig 80-90%-kal növelheti felszívódását. A pajzsmirigy a szervezet 100 napos szükségletét megközelítő mennyiségben képes jódot raktározni jódtironinok és jódozott tirozinok formájában. Ezeknek a jódmegtakarító mechanizmusoknak és a lerakódott jódnak köszönhetően a TG-szintézis jódhiányos körülmények között a szervezetben akár két hónapig is zavartalan maradhat. A szervezet hosszabb jódhiánya a trigliceridek szintézisének csökkenéséhez vezet, annak ellenére, hogy a mirigy maximálisan felveszi a vérből. A szervezetben a jódbevitel növekedése felgyorsíthatja a trigliceridek szintézisét. Ha azonban a napi jódbevitel meghaladja a 2000 mcg-ot, a jód felhalmozódása a pajzsmirigyben eléri azt a szintet, ahol a jódfelvétel és a hormonbioszintézis gátolt. Krónikus jódmérgezésről akkor beszélünk, ha a szervezet napi bevitele több mint 20-szorosa a napi szükségletnek.

A szervezetbe kerülő jodid főként a vizelettel ürül ki belőle, ezért a napi vizelet térfogatában kifejezett össztartalma a jódbevitel legpontosabb mutatója, és felhasználható a szervezet egészének jódháztartásának felmérésére.

Így a trigliceridek szintéziséhez elegendő exogén jód bevitele szükséges a szervezet szükségleteinek megfelelő mennyiségben. Ugyanakkor a TG hatásainak normális megvalósulása a sejtek nukleáris receptoraihoz, köztük a cinkhez való kötődésük hatékonyságától függ. Ezért ennek a mikroelemnek a megfelelő mennyiségű (15 mg/nap) bevitele is fontos a TH hatásainak sejtmag szintjén történő megnyilvánulásához.

A TH aktív formáinak kialakulása a tiroxinból a perifériás szövetekben a dejodinázok hatására megy végbe, aktivitásuk megnyilvánulásához szelén jelenléte szükséges. Megállapítást nyert, hogy egy felnőtt szervezetben napi 55-70 μg szelén bevitele szükséges feltétele a megfelelő mennyiségű T v kialakulásának a perifériás szövetekben.

A pajzsmirigy működésének szabályozásának idegi mechanizmusai az ATP és a PSNS neurotranszmitterek hatására valósulnak meg. Az SNS posztganglionális rostjaival beidegzi a mirigy ereit és mirigyszövet. A noradrenalin növeli a cAMP szintjét a pajzsmirigysejtekben, fokozza a jód felszívódását, a pajzsmirigyhormonok szintézisét és szekrécióját. A PSNS rostok alkalmasak a pajzsmirigy tüszőire és ereire is. A PSNS tónusának növekedése (vagy acetilkolin bevezetése) a pajzsmirigy-sejtek cGMP szintjének növekedésével és a pajzsmirigyhormonok szekréciójának csökkenésével jár.

A központi idegrendszer szabályozása alatt áll a hipotalamusz kissejtes neuronjai által a TRH képződése és szekréciója, és ennek következtében a TSH és a pajzsmirigyhormonok szekréciója.

A szöveti sejtekben a pajzsmirigyhormonok szintjét, aktív formákká és metabolitokká való átalakulását a dejodinázok rendszere szabályozza - olyan enzimek, amelyek aktivitása a szelenocisztein sejtekben való jelenlététől és a szelén bevitelétől függ. Háromféle dejodináz létezik (D1, D2, DZ), amelyek eltérően oszlanak el a test különböző szöveteiben, és meghatározzák a tiroxin aktív T 3 -má vagy inaktív pT 3 -má és más metabolitokká történő átalakulásának útjait.

A parafollikuláris pajzsmirigy K-sejtek endokrin funkciója

Ezek a sejtek szintetizálják és kiválasztják a kalcitonin hormont.

Calcitonip (tirokalcitoin)- 32 aminosavból álló peptid, a vér tartalma 5-28 pmol/l, a célsejtekre hat, stimulálja a T-TMS-membrán receptorokat és növeli bennük a cAMP és IGF szintjét. Szintetizálható a csecsemőmirigyben, a tüdőben, a központi idegrendszerben és más szervekben. Az extrathyreoidális kalcitonin szerepe nem ismert.

A kalcitonin élettani szerepe a kalcium (Ca 2+) és a foszfátok (PO 3 4 -) szintjének szabályozása a vérben. A funkció több mechanizmuson keresztül valósul meg:

• az oszteoklasztok funkcionális aktivitásának gátlása és a csontreszorpció elnyomása. Ez csökkenti a Ca 2+ és PO 3 4 - ionok kiválasztódását a csontszövetből a vérbe;
• csökkenti a Ca 2+ és PO 3 4 - ionok reabszorpcióját az elsődleges vizeletből a vesetubulusokban.

Ezen hatások miatt a kalcitoninszint emelkedése a vér Ca 2 és PO 3 4 iontartalmának csökkenéséhez vezet.

A kalcitonin szekréció szabályozása A vérben lévő Ca 2 közvetlen részvételével végezzük, amelynek koncentrációja általában 2,25-2,75 mmol / l (9-11 mg%). A vér kalciumszintjének emelkedése (hipskalcizmia) a kalcitonin aktív szekrécióját okozza. A kalciumszint csökkenése a hormontermelés csökkenéséhez vezet. Serkenti a kalcitonin katekolaminok, glukagon, gasztrin és kolecisztokinin szekrécióját.

A kalcitoninszint emelkedése (50-5000-szer magasabb a normálnál) a pajzsmirigyrák egyik formájában (medulláris karcinóma), amely parafollikuláris sejtekből fejlődik ki. Ugyanakkor a kalcitonin magas szintjének meghatározása a vérben ennek a betegségnek az egyik markere.

A kalcitonin szintjének növekedése a vérben, valamint gyakorlatilag teljes hiánya a kalcitonin a pajzsmirigy eltávolítása után nem járhat a kalcium-anyagcsere és a csontrendszer állapotának megsértésével. Ezek a klinikai megfigyelések arra utalnak élettani szerepe A kalcitonin szerepe a kalciumszint szabályozásában továbbra sem teljesen ismert.

A pajzsmirigy termeli, az anyagcsere szabályozásáért felelős. Jód szükséges a T3 és T4 termeléséhez. A jódhiány a T3 és T4 termelésének csökkenéséhez vezet, ami a pajzsmirigy szövetének tágulásához és a golyva néven ismert betegség kialakulásához vezet. A pajzsmirigyhormon fő formája a vérben a tiroxin (T4), amelynek felezési ideje hosszabb, mint a T3. A véráramba kerülő T4 és T3 aránya körülbelül 20:1. A T4 a sejtekben dejodinázok (5"-jódáz) segítségével aktív T3-má alakul (háromszor-négyszer erősebb, mint a T4). dekarboxilezés és dejódozás, jódtironamin (T1a) és tironamin (T0a) termelése A dejodinázok mindhárom izoformája szeléntartalmú enzim, ezért a szervezetnek táplálékkal kell bevitelre kerülnie a T3 termeléséhez.

A pajzsmirigyhormonok funkciói

A tironinok a test szinte minden sejtjére hatnak. Felgyorsítják az alapanyagcserét, befolyásolják a fehérjeszintézist, segítik a hosszú csontok növekedésének szabályozását (szinergiában hatnak), felelősek a neuronok éréséért, és a permisszivitás miatt növelik a szervezet érzékenységét a katekolaminokra (például adrenalinra). A pajzsmirigyhormonok nélkülözhetetlenek az emberi szervezet összes sejtjének normális fejlődéséhez és differenciálódásához. Ezek a hormonok szabályozzák a fehérje-, zsír- és szénhidrát-anyagcserét is, befolyásolva az emberi sejtek energiavegyületek felhasználását. Ezenkívül ezek az anyagok serkentik a vitaminok anyagcseréjét. Számos fiziológiai és kóros tényező befolyásolja a pajzsmirigyhormonok szintézisét.
A pajzsmirigyhormonok befolyásolják a hő felszabadulását az emberi szervezetben. Mindazonáltal még mindig nem ismert, hogy a tironaminok milyen mechanizmussal gátolják a neuronális aktivitást, amely fontos szerepet játszik az emlősök hibernálási ciklusaiban és a madarak vedlésében. A tironaminok használatának egyik hatása az éles visszaesés testhőmérséklet.

A pajzsmirigyhormonok szintézise

Központi szintézis

A pajzsmirigyhormonokat (T3 és T4) a pajzsmirigy tüszősejtjei szintetizálják, és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) által az agyalapi mirigy elülső részéből származó tirotrópok szabályozzák. A T4 in vivo hatásait a T3 közvetíti (a T4 a célszövetekben T3-má alakul). A T3 aktivitás 3-5-ször magasabb, mint a T4 aktivitás.
A tiroxint (3,5,3,5"-tetrajódtironint) a pajzsmirigy tüszősejtjei termelik. A tiroglobulin prekurzoraként termelődik (amely nem azonos a tiroxinkötő globulinnal), amelyet az enzimek lebontva aktív T4 képződik.
A folyamat során a következő lépéseket hajtják végre:
A Na+/I- szimporter két nátriumiont szállít a tüszősejtek alapmembránján keresztül egy jódionnal együtt. Ez egy másodlagos aktív transzporter, amely a Na+ koncentráció gradiens segítségével mozgatja az I-t a koncentrációgradiens ellenében.
I- az apikális membrán mentén a tüsző kolloidjába mozog.
A tiroperoxidáz két I-t oxidál, I2-t képezve. A jodid nem reaktív, és a következő lépéshez több reaktív jódra van szükség.
A tiroperoxidáz jódozza a kolloidban lévő tiroglobulin-maradványokat. A tiroglobulin a follikuláris sejt ER-jén (endoplazmatikus retikulumon) szintetizálódik, és a kolloidba szekretálódik.
Az agyalapi mirigyből felszabaduló pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) megköti a sejt bazolaterális membránján található TSH receptort (Gs protein-kapcsolt receptor), és serkenti a kolloid endocitózist.
Az endocitizált vezikulák a follikuláris sejt lizoszómáiba olvadnak be. A lizoszómális enzimek lehasítják a T4-et a jódozott tiroglobulinból.
Ezek a hólyagok ezután exocitózison mennek keresztül, és pajzsmirigyhormonokat szabadítanak fel.
A tiroxint úgy állítják elő, hogy jódatomokat kapcsolnak a molekulák gyűrűs szerkezetéhez. A tiroxin (T4) négy jódatomot tartalmaz. A trijódtironin (T3) azonos a T4-gyel, de molekulája eggyel kevesebb jódatomot tartalmaz.
A jodid aktívan felszívódik a vérből a jodid felvételnek nevezett folyamatban. Itt a nátriumot a jodiddal együtt szállítják a membrán bazolaterális oldaláról a sejtbe, majd a pajzsmirigy tüszőiben halmozódnak fel olyan koncentrációban, amely harmincszor nagyobb, mint a vérben. A tiroperoxidáz enzimmel való reakció révén a jód a tiroglobulin molekulákban lévő maradékokhoz kötődik, és monojódtirozint (MIT) és dijódtirozint (DIT) képez. Amikor a DIT két fragmentuma kötődik, tiroxin képződik. Egy MIT részecske és egy DIT részecske kombinációja trijódtironint termel.
DIT + MIT = R-T3 (biológiailag inaktív)
MIT + DIT = trijódtironin (T3)
DIT + DIT = tiroxin (T4)
A proteázok feldolgozzák a jódozott tiroglobulint, felszabadítva a T4 és T3 hormonokat, amelyek biológiailag aktív anyagok. központi szerepet az anyagcsere szabályozásában.

Perifériás szintézis

A tiroxin egy prohormon és a legaktívabb és legfontosabb pajzsmirigyhormon, a T3 tárolója. A T4 a szövetekben a jódtironin-dejodináz hatására alakul át. A dejodináz hiánya utánozhatja a jódhiányt. A T3 aktívabb, mint a T4, és a hormon végső formája, bár kisebb mennyiségben van jelen a szervezetben, mint a T4.

A pajzsmirigyhormonok szintézisének kezdete a magzatban

A tirotropin-releasing hormon (TRH) 6-8 hétig szabadul fel a hipotalamuszból. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szekréciója a magzati agyalapi mirigyből a terhesség 12. hetében válik észrevehetővé, és a 18-20. héten a magzati termelés (T4) klinikailag eléri jelentős szinten. A magzati trijódtironin (T3) még mindig alacsony (kevesebb, mint 15 ng/dl) a terhesség 30. hetéig, majd 50 ng/dl-re emelkedik. A magzat megfelelő pajzsmirigyhormon-termelése megvédi a magzatot az anya pajzsmirigy alulműködése által okozott esetleges agyi rendellenességektől.

Jódhiány és pajzsmirigyhormon szintézis

Ha az étrendben hiányzik a jód, a pajzsmirigy nem lesz képes pajzsmirigyhormonokat termelni. A pajzsmirigyhormon hiánya az agyalapi mirigyre gyakorolt ​​negatív visszacsatolás csökkenéséhez vezet, ami a pajzsmirigy-stimuláló hormon termelésének növekedéséhez vezet, ami hozzájárul a pajzsmirigy megnagyobbodásához (endémiás kolloid golyva). Ugyanakkor a pajzsmirigy növeli a jodid felhalmozódását, kompenzálva a jódhiányt, ami lehetővé teszi a megfelelő mennyiségű pajzsmirigyhormonok termelését.

A pajzsmirigyhormonok keringése és szállítása

Plazma szállítás

A vérben keringő pajzsmirigyhormonok többsége a fehérjék szállításához kapcsolódik. A keringő hormonoknak csak nagyon kis része szabad (kötetlen) és biológiailag aktív, ezért a szabad pajzsmirigyhormonok koncentrációjának mérése nagy diagnosztikai értékkel bír.
Amikor a pajzsmirigyhormon meg van kötve, az nem aktív, így a szabad T3/T4 mennyisége különösen fontos. Emiatt a vérben lévő teljes mennyiség mérése nem olyan hatékony.
Bár a T3 és a T4 lipofil anyagok, átjutnak a sejtmembránon ATP-függő hordozó által közvetített transzport útján. A pajzsmirigyhormonok a sejtmagban található nukleáris receptorok jól tanulmányozott készletén, a pajzsmirigyhormon receptorokon keresztül működnek.
A T1a és T0a pozitív töltésűek, és nem jutnak át a membránon. A sejtmembránban elhelyezkedő maradék amin-kapcsolt receptoron, a TAAR1-en (TAR1, TA1) keresztül működnek.
Egy másik fontos diagnosztikai eszköz a jelenlévő pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) mennyiségének mérése.

A pajzsmirigyhormonok membrántranszportja

A közhiedelemmel ellentétben a pajzsmirigyhormonok nem képesek átjutni sejtmembránok passzív módon, mint más lipofil anyagok. Az orto pozícióban lévő jód savasabbá teszi a fenolos OH-csoportot, ami fiziológiás pH-n negatív töltést eredményez. Emberben azonban legalább 10 különböző aktív, energiafüggő és genetikailag szabályozott jódtironin transzportert azonosítottak. Nekik köszönhetően több magas szintek pajzsmirigyhormonok, mint a plazmában vagy az intersticiális folyadékban.

A pajzsmirigyhormonok intracelluláris transzportja

Keveset tudunk a pajzsmirigyhormonok intracelluláris kinetikájáról. A közelmúltban azonban kimutatták, hogy a CRYM krisztallin megköti a 3,5,3'-trijódtironint in vivo.

Vérvizsgálat a pajzsmirigyhormon szintjének mérésére

Lehetőség van a szabad vagy a szabad trijódtironin szintjének számszerűsítésére és mérésével, amelyek az aktivitás és a trijódtironin mutatói a szervezetben. A vagy trijódtironin összmennyisége is mérhető, ami szintén függ a tiroxinkötő globulinhoz kapcsolódó és trijódtironintól. Ehhez kapcsolódó paraméter a szabad index, amelyet úgy számítanak ki, hogy a teljes mennyiséget megszorozzák a pajzsmirigyhormon felvételével, ami viszont a kötetlen tiroxin-kötő globulin mértéke.

A pajzsmirigyhormonok szerepe az emberi szervezetben

A perctérfogat növekedése
Fokozott pulzusszám
A szellőzés intenzitásának növelése
Az alapvető anyagcsere felgyorsítása
A katekolaminok hatásának fokozása (azaz fokozott szimpatikus aktivitás)
Fokozza az agy fejlődését
Az endometrium telítettsége nőknél
A fehérjék és szénhidrátok anyagcseréjének felgyorsítása

A pajzsmirigyhormonok orvosi alkalmazása

Mind a T3, mind a T4 a pajzsmirigyhormon-hiány (hipotireózis) kezelésére szolgál. Mindkét anyag jól felszívódik a belekben, így szájon át is bevehető. A levotiroxin a levotiroxin-nátrium (T4) gyógyszerészeti neve, amely lassabban metabolizálódik, mint a T3, ezért általában csak naponta egyszer kell bevenni. A természetes szárított pajzsmirigyhormonokat a sertések pajzsmirigyéből vonják ki. A hypothyreosis "természetes" kezelése 20% T3 és kis mennyiségű T2, T1 és kalcitonin bevételét jelenti. Léteznek T3/T4 szintetikus kombinációi is különböző arányban (például liotrix), valamint tiszta T3-at (liothyronint) tartalmazó készítmények. A levotiroxin-nátrium általában szerepel az első próbakezelésben. Egyes betegek úgy érzik, hogy jobb számukra a szárított pajzsmirigy-stimuláló hormon használata, azonban ez a feltételezés anekdotikus bizonyítékokon alapul, és a klinikai vizsgálatok nem mutatták ki a természetes hormon előnyét a bioszintetizált formákkal szemben.
A tironaminokat még mindig nem használják az orvostudományban, azonban feltételezik, hogy a hipotermia indukciójának szabályozására szolgálnak, ami az agy védőciklusba való belépését okozza, ami hasznos az ischaemiás sokk károsodásának megelőzésében.
A szintetikus tiroxint először Charles Robert Harrington és George Barger állított elő sikeresen 1926-ban.

Pajzsmirigyhormon készítmények

A legtöbb beteg manapság levotiroxint vagy a pajzsmirigyhormon hasonló szintetikus formáit szedi. A szárított állati pajzsmirigyből származó természetes pajzsmirigyhormon-kiegészítők azonban továbbra is rendelkezésre állnak. A természetes pajzsmirigyhormon egyre kevésbé népszerű, mivel bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az állatok pajzsmirigyében különböző koncentrációjú hormonok találhatók, amelyek miatt különféle gyógyszerek eltérő hatású és stabilitású lehet. A levotiroxin csak T4-et tartalmaz, ezért nagyrészt hatástalan azoknál a betegeknél, akik nem tudják átalakítani a T4-et T3-ra. Ezek a betegek alkalmasabbak lehetnek a természetes pajzsmirigyhormon használatára, mivel az T4 és T3 keverékét vagy szintetikus T3-kiegészítőket tartalmaz. Ilyen esetekben a szintetikus liothyronin előnyösebb, mint a természetes. Logikátlan csak T4-et venni, ha a beteg nem tudja átalakítani a T4-et T3-ra. Egyes természetes pajzsmirigyhormonokat tartalmazó termékek F.D.A. jóváhagyottak, míg mások nem. A pajzsmirigyhormonok általában jól tolerálhatók. A pajzsmirigyhormonok általában nem jelentenek veszélyt a terhes nőkre és a szoptató anyákra, azonban a gyógyszert orvosi felügyelet mellett kell bevenni. Megfelelő kezelés nélkül pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő nőknél nagyobb a kockázata annak, hogy születési rendellenességekkel küzdenek. A terhesség alatt a rosszul működő pajzsmirigyben szenvedő nőknek is növelniük kell a pajzsmirigyhormonok adagját. Az egyetlen kivétel az, hogy a pajzsmirigyhormonok szedése súlyosbíthatja a szívbetegség súlyosságát, különösen idősebb betegeknél; így az orvosok kezdetben alacsonyabb adagokat írhatnak fel az ilyen betegeknek, és mindent megtesznek a szívroham kockázatának elkerülése érdekében.

A pajzsmirigyhormonok hiányával és feleslegével járó betegségek

Mind a felesleg, mind a hiány különböző betegségek kialakulását idézheti elő.
Pajzsmirigy túlműködés (például Graves-kór), klinikai szindróma a keringő szabad trijód-tironin, szabad trijódtironin vagy mindkettő túlzott mértékű okozta. Ez egy gyakori állapot, amely a nők körülbelül 2%-át és a férfiak 0,2%-át érinti. A pajzsmirigy-túlműködést néha összekeverik a tirotoxikózissal, de vannak finom különbségek a két rendellenesség között. Bár a tirotoxikózis a pajzsmirigyhormonok keringési szintjét is növeli, ennek oka lehet a tablettahasználat vagy a pajzsmirigytúlműködés, míg a pajzsmirigy túlműködést csak a pajzsmirigy túlműködése okozhatja.
A pajzsmirigy alulműködése (például a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás) olyan betegség, amelyben triidotironin vagy mindkettő hiánya áll fenn.
A klinikai depressziót néha hypothyreosis okozhatja. Tanulmányok kimutatták, hogy a T3 a szinapszisok csomópontjain található, és szabályozza a szerotonin, a noradrenalin és () mennyiségét és aktivitását az agyban.
A koraszülésnél idegfejlődési zavarok léphetnek fel az anyai pajzsmirigyhormonok hiánya miatt, amikor a baba saját pajzsmirigye még nem képes kielégíteni a szervezet szülés utáni szükségleteit.

Pajzsmirigy elleni szerek

A koncentráció gradienssel szembeni jódfelvételt a nátrium-jód szimporter közvetíti, és a nátrium-kálium-ATPázhoz kapcsolódik. A perklorát és a tiocianát olyan gyógyszerek, amelyek ezen a területen versenyezhetnek a jóddal. Az olyan vegyületek, mint a goitrin, csökkenthetik a pajzsmirigyhormon-termelést azáltal, hogy megzavarják a jód oxidációját.