Drahí kolegovia!
Na certifikáte účastníka seminára, ktorý bude vygenerovaný po úspešnom splnení testovej úlohy, bude uvedený kalendárny dátum vašej online účasti na seminári.

Seminár "VÝZNAM FOLÁTOV MIMO TEHOTENSTVA"

Vedie: Republikánska lekárska univerzita

Dátum: od 06.01.2015 do 06.01.2016

Stanovenie folátov

Foláty sú chemické zlúčeniny na báze kyseliny listovej a celkovo tvoria vitamín B9. Sú nenahraditeľnými zložkami základných metabolických procesov, z ktorých najdôležitejšie sú syntéza nukleotidov a replikácia DNA, ktoré zabezpečujú fyziologické delenie a normálny rast všetkých buniek v organizme.

Pri nedostatku folátu je narušený proces replikácie, ktorý postihuje predovšetkým rýchlo proliferujúce bunky, ako sú hematopoetické a epiteliálne bunky. Poškodenie krvotvorných buniek vedie k narušeniu krvotvorby v kostnej dreni s tvorbou megaloblastického typu krvotvorby, ktorej prejavom je megaloblastická anémia z nedostatku folátu. V dôsledku poškodenia epitelových buniek sa zhoršuje regenerácia kože a slizníc.

Foláty sa tiež zúčastňujú metylačných reakcií všetkých metabolických substrátov: proteínov, hormónov, lipidov, neurotransmiterov atď. Najdôležitejším substrátom pre metyláciu v tele je DNA. Metylácia DNA zabezpečuje fungovanie bunkového genómu, reguláciu ontogenézy a bunkovú diferenciáciu. Je spojená aj s aktivitou imunitného systému, ktorý prostredníctvom metylačných reakcií rozpoznáva a potláča expresiu cudzích génov. Poruchy metylácie vedú k patologickým stavom, ako je rakovina, ateroskleróza, neurodegeneratívne, autoimunitné a alergické ochorenia.

Spolu s hematopoetickými a epiteliálnymi bunkami rýchlo proliferujúce bunky zahŕňajú choriové tkanivo u tehotnej ženy, ktoré je tiež vysoko citlivé na negatívne účinky nedostatku folátu. Narušenie genómu embryonálnych buniek pri ich delení a diferenciácii vedie k narušeniu embryogenézy, vzniku malformácií plodu a komplikovanému priebehu tehotenstva.

Metabolizmus folátu v tele

Foláty sa v tele nesyntetizujú a prichádzajú k nám s jedlom. Najvyššie množstvo folátu sa nachádza v zelenej listovej zelenine, strukovinách, citrusových plodoch a pečeni zvierat. Obmedzená konzumácia takýchto potravín je primárne zodpovedná za vysoký výskyt nedostatku folátu v populácii, ktorý je zistený u takmer 90 % populácie.

Na kompenzáciu nedostatku folátu od roku 1998 v USA, Austrálii a mnohých ďalších európske krajiny Uskutočňujú sa programy na obohatenie potravinových produktov kyselinou listovou (chlieb, múka, cestoviny) na základe dodatočného denného príjmu okolo 100 mcg.

Kyselina listová, ktorú populácia konzumuje počas fortifikácie potravinárskych produktov, ako aj väčšina folátov v potrave, sú biologicky neaktívne. Len jedna forma kyseliny listovej je absorbovaná z čreva do obehového systému a následne spotrebovaná bunkami – monoglutamát 5-metyltetrahydrofolát (5-MTHF) (Obr. 1) Zostávajúce formy kyseliny listovej sú polyglutamáty, ktoré sa po vstrebaní z čreva do krvi, vplyvom enzýmu MTHFR sa premieňajú aj na monoglutamát 5-MTHF. 5-MTHF vstupuje do buniek tela a zúčastňuje sa biologických procesov: cyklov bunkovej replikácie a metylácie (obr. 2).

Metylačný cyklus zahŕňa premenu aminokyseliny metionínu, ktorá prichádza do tela zo živočíšnych produktov (mäso, mlieko a vajcia), na S-adenosylmetionín a následne na homocysteín. S-adenosylmetionín je donor metylu pre všetky bunkové metyltransferázy, ktoré metylujú rôzne substráty (DNA, proteíny, lipidy, enzýmy atď.). Po strate metylovej skupiny sa mení na homocysteín, ktorého časť je metabolizovaná B6-dependentným enzýmom cystationínsyntáza a vylučovaná obličkami a časť je remetylovaná a premieňaná na metionín, čo vedie k obnoveniu tzv. bunkový cyklus metylácie. Remetylácia homocysteínu nastáva v dôsledku vstupu metylových skupín 5-MTHF monoglutamátu do buniek, ktoré sú transportované pomocou B12-dependentného enzýmu metionínsyntázy. Foláty teda poskytujú konštantný prísun metylových skupín do metylačných cyklov.

Po účasti na metylačnom cykle sa 5-MTHF premení späť na polyglutamáty kyseliny listovej. Polyglutamáty sa podieľajú na ďalšom rovnako dôležitom metabolickom procese: zabezpečujú cyklus syntézy nukleotidov a replikácie DNA, čo umožňuje bunkám deliť sa. V dôsledku týchto reakcií vznikajú medziprodukty kyseliny listovej - polyglutamát dihydrofolát a 5,10-metyléntetrahydrofolát. Dihydrofoláty sú konvertované späť na tetrahydrofolát polyglutamáty pomocou enzýmu dehydrofolát reduktázy (DHFR) a opäť sa používajú pri syntéze nukleotidových prekurzorov na tvorbu DNA a delenie buniek. 5,10-metyléntetrahydrofoláty sa vplyvom enzýmu MTHFR rekonvertujú na aktívny monoglutamát 5-MTHF, ktorý sa spolu s 5-MTHF prijatým z krvi využíva na remetyláciu homocysteínu na metionín a podieľa sa na jeho metylačné cykly.

Nedostatok folátu, hyperhomocysteinémia a riziko kardiovaskulárnych ochorení

Homocysteín je aminokyselina, ktorá sa tvorí v tele z metionínu v dôsledku jeho účasti na metylačných reakciách. Zároveň je substrátom pre obnovenie metylačného cyklu, ktorý sa prostredníctvom prenosu nových metylových skupín z folátov premieňa späť na metionín.

Pri nedostatku folátu je narušený proces remetylácie homocysteínu a ten sa hromadí v tele. V posledných rokoch sa ukázalo, že akékoľvek zvýšenie hladín homocysteínu v krvi spôsobuje zvýšené riziko trombofilných komplikácií, ako je infarkt myokardu, mŕtvica a venózna tromboembólia. Zároveň sa homocysteín priamo nezúčastňuje na činnosti systému zrážania krvi a jeho účinok sa uskutočňuje nepriamo. Hyperhomocysteinémia spôsobuje poškodenie cievneho endotelu, čím sa aktivujú faktory systému zrážania krvi a dochádza k zvýšenej trombóze, pričom sa zhoršuje aktivita antikoagulačnej zložky hemostázy. Okrem toho sa na miestach, kde je poškodená cievna stena, ukladá cholesterol, vápnik a produkty rozpadu buniek s tvorbou aterosklerotických plátov, v dôsledku čoho sa zužuje priesvit ciev, čo vedie k poruchám krvného obehu a rozvoju koronárnej srdcovej choroba. Hyperhomocysteinémia je teda dokázaným nezávislým rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení.

Dolná hranica sérového homocysteínu je 5 µmol/l, zatiaľ čo horná hranica sa pohybuje medzi 10 a 20 µmol/l v závislosti od veku, pohlavia, etnickej skupiny a príjmu folátu. Množstvo rozsiahlych štúdií ukázalo, že pri koncentráciách homocysteínu v sére? 10 µmol/l dochádza k výraznému zvýšeniu rizika vzniku koronárnej choroby srdca, mozgovej príhody, srdcového infarktu, ako aj zhubné novotvary. Zvýšenie hladiny homocysteínu v krvi len o 5 µmol/l vedie k zvýšeniu rizika aterosklerotického poškodenia ciev o 80 %, akútneho srdcového infarktu a mŕtvice o 50 %. Spolu s tým sa výrazne zvyšuje celková miera úmrtnosti, vrátane úmrtnosti na kardiovaskulárne choroby a nesúvisiace príčiny vrátane malígnych novotvarov.

Hyperhomocysteinémia je zmiešaná forma trombofílie, pretože môže byť získaná a dedičná. K získanej hyperhomocysteinémii dochádza pri nedostatočnej konzumácii potravín bohatých na kyselinu listovú, ako aj pri zhoršenom vstrebávaní folátu do krvi v dôsledku črevných ochorení. Alkoholizmus, fajčenie, užívanie množstva liekov (antikonvulzíva, hormonálna antikoncepcia, barbituráty, sulfónamidy, protinádorové lieky), hypotyreóza a diabetes mellitus môžu tiež viesť k nedostatku folátov a rozvoju hyperhomocysteinémie. Akumulácia sérového homocysteínu môže byť dôsledkom zhoršeného vylučovania pri ochorení obličiek.

Dôležitú úlohu v metabolizme homocysteínu zohrávajú aj enzýmy folátového cyklu: MTHFR, metionín syntáza a cystationín syntáza. Zabezpečujú remetyláciu homocysteínu a konverziu na metionín a odstránenie jeho nadbytku močovým systémom. Fungovanie metylénsyntázy a cystotionínsyntázy závisí od množstva vitamínov B12 a B6 vstupujúcich do tela. Vyskytujú sa aj dedičné enzýmové deficity, ktoré sú výsledkom polymorfizmov v ich genóme.

Najčastejšou príčinou dedičnej hyperhomocysteinémie je polymorfizmus génu pre enzým MTHFR. MTHFR je hlavným enzýmom v metabolizme folátu. Premieňa všetky neaktívne formy folátu, tak tie, ktoré vstupujú do tela, vrátane syntetickej kyseliny listovej v tabletách, ako aj tie, ktoré sa nachádzajú v bunkách, na biologicky aktívny 5-MTHF (obr. 2). Zhoršená funkcia tohto enzýmu, ktorý je v homozygotnej forme polymorfizmu znížený o 75 % pôvodnej a v heterozygotnej o 30 %, vedie k prudkému poklesu tvorby aktívnych folátov a rozvoju deficitu folátov. Ženy s polymorfizmom génu MTHFR sú vystavené vysokému riziku vzniku kardiovaskulárnych ochorení.

Zistilo sa, že pravidelný príjem kyseliny listovej (v dávke cca 200 mcg/deň) výrazne znižuje hladinu homocysteínu v krvi a znižuje úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. V retrospektívnej kohortovej štúdii sa hladiny folátu v krvi analyzovali vo vzťahu k úmrtnosti na infarkt myokardu u 5 056 pacientov s ochorením koronárnych artérií. Zistila sa významná inverzná korelácia medzi koncentráciami folátu v sére a úmrtnosťou na infarkt myokardu. V krajinách, ktoré implementujú program obohacovania potravín folátmi, existuje jasný trend k poklesu výskytu hospitalizácií v dôsledku akútneho infarktu myokardu.

V posledných desaťročiach výskyt akútnej mozgovej príhody vo všetkých krajinách klesá. Ale porovnanie miery poklesu tohto ukazovateľa v USA a Kanade v období 1990-2002 pomocou programov fortifikácie potravín s podobným ukazovateľom v Spojenom kráľovstve, kde fortifikácia nie je povinná, ukázalo výraznejšiu mieru poklesu v r. výskyt mozgových príhod v krajinách s povinnou fortifikáciou potravín . Metaanalýza publikovaná v roku 2012, ktorá spájala výsledky prieskumu 59-tisíc pacientov, ukázala zníženie rizika mozgovej príhody pri užívaní kyseliny listovej.

Metaanalýza 8 štúdií zahŕňajúcich 37 485 pacientov zároveň dospela k záveru, že užívanie kyseliny listovej počas 5 rokov malo zanedbateľný vplyv na výskyt srdcových infarktov a mozgových príhod. Navyše, metaanalýza vykonaná Wangom a kol. v roku 2007 neodhalili ochranný účinok folátov na rozvoj mŕtvice. Na rozdiel od týchto zistení ohľadom suplementácie kyseliny listovej autori preukázali efekt kombinovaného užívania vitamínov skupiny B (kyselina listová, vitamíny B6 a B12), ktoré znížilo riziko cievnej mozgovej príhody o 18 %.

Nedostatok kyseliny listovej a rakovina

Pri nedostatku folátu v tele je narušená replikácia a diferenciácia epitelových buniek, čo je sprevádzané zhoršením regenerácie kože a slizníc. Okrem toho nedostatok folátu spôsobuje poškodenie genómu rýchlo proliferujúcich buniek a zvyšuje riziko zhubných ochorení. Okrem toho sa genóm rakovinových buniek stáva citlivejším na poruchy metabolizmu folátu ako genóm normálnych buniek.

Hyperhomocysteinémia je nezávislý rizikový faktor pre aktiváciu karcinogenézy. Imunologické a biochemické štúdie ukázali, že nedostatok folátu prispieva nielen k akumulácii toxického homocysteínu, ale tiež znižuje imunitnú protirakovinovú rezistenciu T-buniek.

V posledných rokoch sa objavili publikácie o súvislosti medzi nedostatkom folátu a malígnymi ochoreniami. Najčastejšie pozorovaná súvislosť s rizikom kolorektálneho karcinómu a karcinómu prsníka. Zhoršená replikácia buniek a metylácia DNA prispievajú k rozvoju rakovinových a prekanceróznych stavov krčka maternice. Ženy s HPV infekciou a nízkou hladinou kyseliny listovej a vitamínu B12 v krvi mali o 70 % vyššie riziko CIN ako ženy s normálnymi hladinami folátu.

Porovnávacia metaanalýza 12523 prípadov malígnych ochorení rôznej lokalizácie v období 1991-2009. v Taliansku a Švajčiarsku v porovnaní s 22 828 kontrolnými prípadmi ukázali, že konzumácia potravín obsahujúcich 100 mcg folátu denne výrazne znižuje riziko akýchkoľvek malígnych ochorení: pažeráka, hrtana, žalúdka, kolorektálneho karcinómu, pankreasu, priedušnice, prsníka, endometria, vaječníkov , obličiek a prostaty.

Boli však hlásené zmiešané zistenia týkajúce sa suplementácie syntetickou kyselinou listovou. V dôsledku epidemiologických a klinických štúdií a výsledkov implementácie programov obohacovania potravín syntetickou kyselinou listovou bol identifikovaný obojsmerný vzťah medzi príjmom kyseliny listovej, hladinami folátu v krvi a rakovinou. Zistilo sa, že riziko rakoviny sa zvyšuje tak pri nedostatku folátu, ako aj pri predávkovaní syntetickou kyselinou listovou. Užívanie syntetickej kyseliny listovej v množstvách väčších ako 400 mcg denne bolo spojené s výrazným zvýšením rizika malígnych ochorení, akými sú rakovina prsníka, hrubého čreva, pľúc, prostaty a vaječníkov.

Nedostatok kyseliny listovej a neuropatia

Jedným z prejavov nedostatku folátu je neuropatia. Vzniká v dôsledku poškodenia obalu nervových zakončení a narušenia vedenia nervových vzruchov cez ne v dôsledku zlyhania metylácie jeho základného proteínu myelínu.

Ešte v roku 1963 H. Gough a spol. zistili súvislosť nízkych koncentrácií folátu s úzkosťou a depresiou. V súčasnosti je dokázané, že viac ako tretina pacientov s depresiou má nedostatok folátu, pričom závažnosť ochorenia a účinnosť liečby antidepresívami nepriamo koreluje s hladinou folátu v erytrocytoch. Populačné štúdie preukázali, že s primeraným príjmom folátu v potrave a obohatením folátom v strave sa prevalencia depresie znižuje.

V posledných rokoch sa ukázala súvislosť medzi nedostatkom folátu a rozvojom schizofrénie a autizmu. Jednou z hlavných teórií vývoja týchto ochorení je vrodená malformácia (drobné malformácie) nervového systému. Výsledky 40-ročnej štúdie „Prenatálne rizikové faktory schizofrénie“ uskutočnenej v Spojených štátoch ukázali, že vysoké hladiny homocysteínu počas tehotenstva zdvojnásobujú riziko vzniku schizofrénie a autizmu u dieťaťa.

Nedostatok kyseliny listovej a zmeny súvisiace s vekom

Množstvo štúdií preukázalo súvislosť vysokých hladín homocysteínu v krvi s degeneratívnymi zmenami v cievach oka a zhoršením zraku u starších ľudí. Každodenné užívanie kyseliny listovej v kombinácii s vitamínmi B6 a B12 u 5000 pacientov počas 7 rokov ukázalo 34% zníženie rizika vzniku týchto komplikácií.

Nízky stav folátu koreluje so stratou sluchu, najmä v starobe. Štúdia vykonaná v Holandsku preukázala zlepšenie sluchu suplementáciou kyseliny listovej (800 mcg/deň) u 700 starších pacientov.

V posledných desaťročiach mnohé štúdie opísali vzťah medzi zníženými hladinami folátu, nízkym príjmom folátu a kognitívnym poškodením u starších dospelých. Systematický prehľad retrospektívnych štúdií publikovaných v roku 2009 zistil, že hyperhomocysteinémia zvyšuje riziko Alzheimerovej choroby a senilnej demencie.

Suplementácia kyseliny listovej v dávke 800 mcg/deň znížila hladinu homocysteínu v krvi o 26 % v porovnaní s placebom a znížila mieru kognitívnej poruchy. Pri kombinovanom užívaní kyseliny listovej s vitamínmi B6 a B12 u pacientov s kognitívnymi poruchami a hyperhomocysteinémiou došlo k výraznejšiemu poklesu koncentrácie homocysteínu v sére (o 32 %) a k spomaleniu progresie kognitívnych porúch o 53 % v porovnaní s placebo.

Nedostatok folátov a anémia

Rozvoj anémie je tradične spojený s nedostatkom folátu. K poklesu hladiny hemoglobínu a červených krviniek dochádza v dôsledku poruchy krvotvorby v kostnej dreni. Pre normálnu erytropoézu je potrebné dostatočné množstvo folátu, vitamínu B12 a železa. Nedostatok folátu a/alebo vitamínu B12 vedie k narušeniu delenia krvotvorných buniek, čo je sprevádzané nahrádzaním normoblastického typu krvotvorby megaloblastickým, pri ktorom klesá počet krviniek, zväčšuje sa ich objem a znižuje sa funkčná aktivita.

Podávanie syntetickej kyseliny listovej môže výrazne zvýšiť hladinu hemoglobínu a červených krviniek v krvi, avšak za predpokladu normálneho fungovania enzýmov zodpovedných za metabolizmus folátového cyklu. V prípadoch polymorfizmu v génoch MTHFR a/alebo metionínsyntázy je účinnosť takejto taktiky oveľa nižšia.

Podávanie syntetickej kyseliny listovej navyše maskuje nedostatok vitamínu B12, ktorý je charakteristický zhubná anémia. Vitamín B12 je spojený s aktivitou enzýmu metionínsyntázy, ktorý je zodpovedný za prenos metylovej skupiny folátov do metylačných cyklov. Najzávažnejším dôsledkom toho je poškodenie metylácie myelínu, proteínu, ktorý zabezpečuje vedenie nervových vzruchov. Syntetické foláty vedú k obnove normálnej hematopoézy a liečbe anémie, ale k obnove metylačných procesov nedochádza. Výsledkom je nezvratná deštrukcia myelínu a rýchla progresia neurologických symptómov: od depresie po kognitívne poruchy a Alzheimerovu chorobu.

Anémia spojená s nedostatkom vitamínu B12 sa vyskytuje u 20 % dospelých a je častejšia u vegetariánov, tehotných žien a novorodencov. Počet ľudí s nízkou hladinou vitamínu B12 v sére sa v dôsledku programov obohacovania zvýšil o 70 – 87 %. Štúdia na 1 500 starších dospelých v Spojených štátoch zistila, že vysoké hladiny folátu v sére spojené s obohatenými potravinami boli spojené s nízkymi hladinami vitamínu B12 a mali najvyššie riziko anémie a kognitívnych porúch.

Kyselina listová a metafolín

V dôsledku zistení o nepriaznivých účinkoch konzumácie vysokých dávok syntetickej kyseliny listovej sa prístup „nie je príliš veľa“ k suplementácii folátu považuje za kontroverzný. Denná potreba folátu je len 400 mcg alebo 0,4 mg.

Okrem toho, vzhľadom na rozšírenú prevalenciu genetických polymorfizmov enzýmov folátového cyklu, účinnosť predpisovania syntetickej kyseliny listovej nie je dostatočná. Syntetická kyselina listová, podobne ako väčšina potravinových folátov, je biologicky neaktívna a môže byť premenená na aktívny monoglutamát 5-MTHF iba pomocou enzýmu MTHFR (obr. 1, 2). Ale na rozdiel od potravinových folátov môže syntetická kyselina listová v nemetabolizovanej forme tiež vstúpiť do systémového obehu a byť absorbovaná bunkami. K objaveniu sa nemetabolizovanej formy v krvi dochádza už pri dennej konzumácii kyseliny listovej nad 200 mcg, čo je spôsobené obmedzenými možnosťami enzymatického systému črevnej sliznice. Syntetická kyselina listová vstupujúca do buniek blokuje receptory a enzýmy, s ktorými interagujú endogénne foláty, ktoré v dôsledku toho nemôžu realizovať svoje účinky. Zrejme práve to určuje vývoj nepriaznivého vedľajšie účinky s dotáciami vysokých dávok kyseliny listovej.

Pri vysokej koncentrácii nemetabolizovanej kyseliny listovej v krvnom sére v dôsledku konzumácie obohatených produktov je teda inhibovaná aktivita prirodzených zabíjačských buniek – NK buniek. NK bunky sú dôležitou zložkou nešpecifickej imunitnej odpovede, ktorá obmedzuje aktivitu infekčné agens a nádorové bunky.

Iné štúdie ukázali zvýšenie kognitívnej poruchy u starších dospelých s príjmom kyseliny listovej vyšším ako 400 mcg/deň. Skupinová štúdia výsledkov fortifikačného programu ukázala, že jeden z troch starších Američanov mal sérové ​​hladiny nemetabolizovanej kyseliny listovej, ktorá bola spojená so zvýšenou anémiou a slabými testami kognitívnej výkonnosti v kombinácii s nízkou hladinou vitamínu B12. Autori dospeli k záveru, že nemetabolizovaná kyselina listová v krvnom sére môže mať negatívny vplyv na fungovanie nervového systému.

Naproti tomu iná forma kyseliny listovej – 5-MTHF (L-metylfolát) alebo metafolín – je biologicky aktívna a do krvi sa vstrebáva bez účasti črevných enzymatických systémov, vrátane enzýmu MTHFR. Je priamo zachytený bunkami a využívaný v metabolických procesoch - DNA replikačných a metylačných cykloch (obr. 1, 2). Pri štúdiu hladiny folátov v červených krvinkách u žien s polymorfizmom génu MTHFR s rôznymi typmi dedičnosti sa ukázalo, že metafolín zvyšuje ich obsah v oveľa väčšej miere ako kyselina listová, navyše metafolín výraznejšie znižuje hladinu homocysteínu.

Biologicky aktívna forma kyseliny listovej metafolínu je obsiahnutá v lieku Femibion. Obsahuje len 400 mcg folátu, z čoho polovicu tvorí kyselina listová a polovicu biologicky aktívny metafolín. Okrem toho obsahuje ďalších zástupcov vitamínov skupiny B vrátane B6 a B12, ktoré sú potrebné pre činnosť enzýmov zabezpečujúcich metabolizmus folátu v tele, ako aj vitamíny C, E, PP a jód.

Ako multivitamínovo-minerálny komplex je Femibion ​​​​priaznivo porovnateľný s väčšinou ostatných predstaviteľov tejto skupiny potravinárskych prísad. Femibion ​​​​má výrazne nižšiu záťaž na pečeň a gastrointestinálny trakt vďaka počtu zložiek v jeho zložení, ktoré je o 2/3 menšie ako v bežnej multivitamínovej tablete. Navyše obsah väčšiny vitamínov a minerálov nepresahuje 50-75% dennej potreby, čo v kombinácii s príjmom potravy nevedie k prebytku vitamínov v tele, čo nie je o nič menej nebezpečné ako ich nedostatok. .

Záver

Foláty majú v organizme nezastupiteľnú úlohu: podieľajú sa na replikácii a diferenciácii buniek a zabezpečujú metyláciu všetkých metabolických substrátov. Zároveň 9 z 10 ľudí v populácii má nedostatok folátu, ktorý je spojený jednak s nedostatočnou konzumáciou potravín s obsahom kyseliny listovej, ako aj v dôsledku narušenej tvorby aktívnych folátov v dôsledku polymorfizmu enzýmov folátového cyklu.

V prípade genetického polymorfizmu génov folátového cyklu, z ktorých najbežnejší je polymorfizmus MTHFR, je patogeneticky opodstatnené použiť multivitamínovo-minerálny komplex Femibion, ktorý obsahuje okrem 200 mcg kyseliny listovej aj 200 mcg aktívny folát - metafolín, ako aj ďalší zástupcovia skupiny vitamínov potrebných na zabezpečenie činnosti enzýmov folátového cyklu a realizáciu funkcie folátov v organizme.

Obr.

Obr.2

Bibliografia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW a kol. Celkový príjem folátu a kyseliny listovej z potravín a doplnkov stravy amerických detí vo veku 1-13 r. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA a kol. Nemetabolizovaná sérová kyselina listová a jej vzťah k príjmu kyseliny listovej zo stravy a doplnkov v národne reprezentatívnej vzorke dospelých vo veku > alebo = 60 rokov v Spojených štátoch. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, a kol. Užívanie doplnkov kyseliny listovej matkou počas tehotenstva a respiračného zdravia a atopie v detstve: kohortová štúdia PIAMA pri narodení. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, a kol. Porovnávacia účinnosť prenatálnej lekárskej stravy s prenatálnymi vitamínmi na hladiny hemoglobínu a nepriaznivé výsledky: retrospektívna analýza. Clin Therapeut 2011;33:204–210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY a kol. Kombinovaná liečba kyselinou listovou, pyridoxínom a kyanokobalamínom a vekom podmienená makulárna degenerácia u žien: ženská antioxidačná a kardiovaskulárna štúdia kyseliny listovej. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, a kol. Účinky znižovania hladín homocysteínu pomocou vitamínov B na kardiovaskulárne ochorenia, rakovinu a úmrtnosť špecifickú pre príčinu: Metaanalýza 8 randomizovaných štúdií zahŕňajúcich 37 485 jedincov. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, a kol. Základ rozdielnych reakcií na suplementáciu kyselinou listovou. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortifikácia kyselinou listovou – jej história, účinok, obavy a budúce smerovanie. Živiny 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folát a metylácia DNA: prehľad molekulárnych mechanizmov a dôkaz o úlohe folátu. Adv Nutr. 2012;3(1):21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, a kol. Účinok 3-ročného suplementácie kyseliny listovej na kognitívne funkcie u starších dospelých v štúdii FACIT: randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folát a rakovina: ako poškodenie, oprava a metylácia DNA ovplyvňuje karcinogenézu hrubého čreva. J Zdediť Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. Správa ESCO o analýze rizík a prínosov obohatenia potravín kyselinou listovou. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal-Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128:80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, a kol. Pre- a postfortifikačný príjem folátu a riziko kolorektálneho karcinómu vo veľkej prospektívnej kohortovej štúdii v Spojených štátoch. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, a kol. Hladiny folátu u matky v tehotenstve a astma u detí vo veku 3 rokov. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 el.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Doplnky kyseliny listovej v tehotenstve a zdraví dýchacích ciest v ranom detstve. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Polymorfizmus delécie 19-bázových párov v dihydrofolátreduktáze je spojený so zvýšeným množstvom nemetabolizovanej kyseliny listovej v plazme a znížením folátov červených krviniek. J Nutr 2008; 138:2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimerova choroba, amnestická mierna kognitívna porucha a porucha pamäti spojená s vekom: súčasné chápanie a pokrok smerom k integračnej prevencii. Altern Med Rev. 2008;13:85–115.

19. Kim YI. Folát a kolorektálny karcinóm: kritický prehľad založený na dôkazoch. Mol Nutr Food Res. 2007;51(3):267–292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentrácie folátu v červených krvinkách sa u žien vo fertilnom veku zvyšujú viac po suplementácii -5-metyltetrahydrofolátom ako po použití kyseliny listovej. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156–161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Užívanie kyseliny listovej v tehotenstve a rozvoj atopie, astmy a pľúcnych funkcií v detstve. Pediatria 2011; 128:e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúca nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a výkonnosti kognitívnych testov u amerických seniorov. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúca nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a výkonnosti kognitívnych testov u amerických seniorov. Am J Clin Nutr. 2010;91:1733–1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Stav kyseliny listovej a vitamínu B-12 vo vzťahu k anémii, makrocytóze a kognitívnej poruche u starších Američanov vo veku opevnenia kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Národný ústav srdca, pľúc a krvi. Morbidita a úmrtnosť: 2009 tabuľka o kardiovaskulárnych, pľúcnych a krvných ochoreniach. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Kyselina listová a L-5-metyltetrahydrofolát: porovnanie klinickej farmakokinetiky a farmakodynamiky. Clin Pharmacok. 2010;49(8):535–548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, a kol. Nižšie riziko cervikálnej intraepiteliálnej neoplázie u žien s vysokou plazmatickou hladinou folátu a dostatkom vitamínu B12 v ére po opevnení kyselinou listovou. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, a kol. (6S)-5-metyltetrahydrofolát zvyšuje plazmatický folát účinnejšie ako kyselina listová u žien s homozygotným alebo divým typom 677C,T polymorfizmu metyléntetrahydrofolát reduktázy. Br J Pharmacol 2009;158:2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Príliš veľa folátu: rizikový faktor rakoviny a kardiovaskulárnych ochorení? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009;12(1):30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, a kol. Zníženie homocysteínu vitamínmi B spomaľuje rýchlosť zrýchlenej atrofie mozgu pri miernom kognitívnom poškodení. Randomizovaná kontrolovaná štúdia. PLoS ONE 2010; 5:e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, a kol. Nemetabolizovaná kyselina listová v plazme je spojená so zníženou cytotoxicitou prirodzených zabíjačských buniek u žien po menopauze. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Národné trendy v mierach úmrtí a hospitalizácií súvisiacich s akútnym infarktom myokardu, srdcovým zlyhaním a mozgovou príhodou, 1994-2004. CMAJ 2009; 180:E118-25.

33. Van Guelpen B. Folát pri kolorektálnom karcinóme, rakovine prostaty a kardiovaskulárnych ochoreniach. Scand J Clin Lab Invest. 2007;67(5):459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, a kol. Koncentrácie folátu a vitamínu B12 v sére vo vzťahu k riziku rakoviny prostaty – vnorená prípadová kontrolná štúdia založená na nórskej populácii s 3 000 prípadmi a 3 000 kontrolami v rámci kohorty JANUS. Int J Epidemiol. 2013;42(1):201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, a kol. Riziko rakoviny s doplnkami kyseliny listovej: systematický prehľad a metaanalýza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, a kol. Homocysteín, krehkosť a úmrtnosť zo všetkých príčin u starších mužov: Štúdia zdravia u mužov. J. Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Podiel jedincov s nízkymi koncentráciami vitamínu B-12 v sére bez makrocytózy je vyšší v období po opevnení kyselinou listovou ako v období pred opevnením kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M a kol. Plazma S-adenosylhomocysteín je spojený s rizikom kardiovaskulárnych príhod u pacientov podstupujúcich koronárnu angiografiu: kohortová štúdia. Am J Clin Nutr Nov. 2013;98:1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetické mechanizmy a vývoj astmy // J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1243–1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, a kol. Zlepšenie úmrtnosti na mozgovú príhodu v Kanade a Spojených štátoch, 1990 až 2002. Circulation 2006; 113:1335-43.

Pre cenovú ponuku: Gromová O.A., Rebrov V.G. Vitamíny a onkopatológia: moderný pohľad z pohľadu medicíny založenej na dôkazoch // RMJ. 2007. Číslo 16. S. 1199

Vitamíny ako súčasť prirodzeného prostredia stáli pri vzniku života. Na toto prostredie sú orientované všetky systémy homeostázy, adaptačných mechanizmov a vekom podmienenej ontogenézy človeka. Vitamíny v chemickom zmysle sú organické, nízkomolekulárne zlúčeniny, ktoré sú pre život človeka absolútne nevyhnutné. Majú enzymatické a/alebo hormonálne funkcie, ale nie sú zdrojom energie ani plastového materiálu. Sú nevyhnutné pre všetky aspekty fungovania organizmu, vrátane protinádorovej imunity. Vitamíny zohrávajú významnú úlohu v metabolizme xenobiotík, tvorbe antioxidačnej obrany organizmu a zároveň v niektorých prípadoch vitamíny buď nie sú syntetizované, alebo je ich syntéza a tvorba aktívnych foriem výrazne potlačená (najmä pri rakovine pacienti, s dysbiózou, po infarkte myokardu, pri ochoreniach pečene a pod.). Nakoniec môžu jednoducho vstúpiť do tela s jedlom v nedostatočnom množstve. Obsah vitamínov v potravinách spravidla nezodpovedá denným potrebám tela. U niektorých pacientov sa vitamíny nemusia vstrebať (rakovina žalúdka, zmenšenie absorpčnej plochy pri odstránení úseku tenkého čreva, dysbakterióza, starnutie epitelových buniek, vracanie a pod.). V tomto ohľade je potrebné dodatočne dodať telu vitamíny.
Vitamíny pochádzajú z potravy, ktorá sama o sebe môže obsahovať množstvo potenciálnych karcinogénov a mutagénov (mykotoxíny, nitrózozlúčeniny, pyrolyzidínové alkaloidy, heterocyklické amíny, furokumaríny, chinolínové a chinoxalínové deriváty, jednotlivé aromatické uhľovodíky), nevyvážené v zložení tukov, bielkovín, sacharidov, vitamíny, mikroelementy (ME). Potravinárske prísady môžu byť za určitých podmienok mutagénmi a karcinogénmi: bromičnan draselný, chlorid cínatý, kyselina sorbová, tiobendazol, formaldehyd, dusitan sodný, bisulfit sodný, butylhydroxytoluén (E321), butylhydroxyanizol (E320), potravinárska zeleň, metanilová žltá, oranžová II, floxín, karmínový SX, pikolinát chrómu atď.; anorganické zlúčeniny: dvojmocné katióny kovov (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co atď.), anorganické zlúčeniny Co, Cd, Hg, As, Cr3+, Cr6+, rôzne zlúčeniny Ni, soli dvojmocného Pb; octan, oxid, sulfid a chlorid zinočnatý; štvormocný vanád, niektoré zlúčeniny Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn atď.; antiparazitárne, antimikrobiálne, antivírusové a iné lieky. Spoločnou vlastnosťou väčšiny karcinogénov je ich schopnosť metabolickej premeny na silné elektrofilné činidlá, ktoré aktívne interagujú s nukleofilnými centrami genetického aparátu bunky. Tá je rozhodujúca v procese poškodzovania buniek a ich premeny, vrátane rakoviny.
Záujem o tému „vitamíny a karcinogenéza“ vzrástol v ohnisku ich potenciálnej antikarcinogenity. Koncom 80. rokov 20. storočia boli získané údaje o antikarcinogénnom účinku totality všetkých vitamínov vo fyziologických dávkach, ako aj údaje o benefitoch zelenolistovej diéty (účinok folátov, vlákniny , epigalokatechíny, esenciálne prvky selén, vápnik, horčík atď.) na prevenciu rakoviny hrubého čreva. Výraz „folátová protirakovinová diéta“ sa rozšíril.
Vo vyspelých krajinách dochádza k predlžovaniu strednej dĺžky života a v dôsledku toho k nárastu nádorov v starobe a senilnom veku. Zároveň práve u starších ľudí, ktorí majú maximálne percento epizód onkologickej patológie, sa desaťnásobne zvýšil príjem vitamínov, selénu a iných doplnkov stravy. Používanie mikroživín prechádza obdobím systematizácie a analýzy založenej na dôkazoch. Väčšina výskumníkov zaznamenáva slabú antikarcinogenitu alebo neutralitu s ohľadom na rast nádorov, charakteristickú pre vitamíny vo fyziologických dávkach. Niektoré štúdie preukázali bezpečnosť pacientov s rakovinou užívajúcich vyššie ako fyziologické dávky vitamínu C, vitamínu B1, jeho derivátu rozpustného v tukoch (benfotiamín), vitamínu B12, nikotínamidu atď. Hypotéza dvojnásobného nositeľa Nobelovej ceny rozprúdila povedomia verejnosti koncom 20. storočia ešte viac Linus Pauling o protirakovinovom účinku farmakologických dávok - hyperdávok (3-10-krát vyšších ako fyziologické dávky) a megadávok (viac ako 10-100-krát vyšších ako fyziologické dávky) vitamínu C. Experimentálny a klinický výskum vitamínov sa zintenzívnil. Začal sa skúmať od dávky závislý antionkologický prah, prirodzené izoformy vitamínov a syntetické deriváty. Ukázalo sa, že protirakovinovo-protektívny účinok fyziologických dávok vitamínov začína pôsobiť už in utero: placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že užívanie vitamínových komplexov tehotnými ženami počas dvoch trimestrov (6 mesiacov) znižuje riziko mozgových nádorov v r. novorodenci (pomer pravdepodobnosti (OR) = 0,7; 95 % interval spoľahlivosti(CI) = 0,5, 0,9) s tendenciou k poklesu rizika pri dlhodobom užívaní vitamínov (trend p = 0,0007). Najväčšie zníženie rizika vzniku mozgových nádorov pred dosiahnutím veku 5 rokov bolo pozorované v skupine detí narodených matkám, ktoré užívali vitamíny počas všetkých troch trimestrov (t.j. 9 mesiacov) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0. 8). Tento účinok sa nelíšil v závislosti od histológie nádoru. Veľmi dôležité sú experimentálne dôkazy o bezpečnosti používania vitamínových komplexov, vrátane vitamínov B, C, E, D na kachexiu pri rakovine, absenciu aktivácie metastáz, zlepšenie Všeobecná podmienka.
Dnes sa výskyt rakoviny považuje za variant patologickej fenoptózy. Perspektívu zdravej dlhovekosti a prevenciu rakoviny ukazuje vedecký program Human Genome. Podiel významnosti „onkologické polymorfizmy genómu: environmentálne onkogény“ je 6-8%:92-94%, t.j. gény zodpovedné za rozvoj onkológie sú ciele, ktorých stav menia mikroživiny. Napriek tomu, že od objavenia prvého vitamínu ubehlo už veľa rokov, vedecké vášne sú okolo vitamínov v plnom prúde. Na jednej strane sú vitamíny len nenahraditeľné, esenciálne mikroživiny a na druhej strane sú to silné lieky (vitamín C – liečba skorbutu, vitamín B1 – liečba polyneuropatie). Normálne kyanokobalamín a foláty aktivujú normálne bunkové delenie a diferenciáciu. Nádorové bunky sú nediferencované alebo diferencované, delia sa nekontrolovateľne a nadmerne. Čo robiť s vitamínmi, najmä s dodatočným predpisovaním vitamínov pre onkologických pacientov? Ako je to s poskytovaním vitamínov starnúcej populácii, ktorá je v dôsledku veku ohrozená zhubnými ochoreniami?
Vitamín C. Nádorové bunky syntetizujú značné množstvo kolagenáz a stromelyzínu, ako aj aktivátora plazminogénu, čo prispieva k uvoľneniu medzibunkovej hmoty, narušeniu cytoarchitektúry buniek a ich uvoľneniu pre metastázy. Jedinečná úloha vitamínu C spočíva v tom, že vitamín C sa podieľa na syntéze kolagénu a spolu s aminokyselinou lyzínom na tvorbe kolagénových mostíkov v spojivovom tkanive. To umožňuje cielené využitie vitamínu C počas rehabilitačného obdobia po chirurgických zákrokoch na nádoroch, pri metódach spomalenia metastáz, stimulácii hojenia rán a prekonávaní asténie. Nemenej zaujímavé sú štúdie o prevencii nádorov pomocou vitamínu C. V živote buniek a organizmu pri vzniku a rozvoji zhubného nádoru prevládajú oxidačné procesy. Udržiavanie pH zdroja žalúdočnej šťavy, krvi, je ďalším vektorom antikarcinogénneho účinku vitamínu C, bioflavonoidov a potravinových produktov, ktoré ich koncentrujú. V tomto smere sa aktívne rozvíja antikarcinogénna dietetika, ktorá zabezpečuje udržanie pH žalúdočnej šťavy, krvi a moču v normálnom rozmedzí. Preventívne schopnosti zeleniny a ovocia s vysokým obsahom vitamínov C, E a β-karoténu proti malígnej transformácii žalúdočnej sliznice študovali Plummer M. et al. (2007) u 1980 ľudí, pod kontrolou histologických štúdií sliznice. Pacienti dostávali jeden z vitamínov alebo placebo počas 3 rokov. Antioxidačné vitamíny neovplyvnili zhubnosť žalúdočnej sliznice. Ďalšia štúdia skúmala dôležitosť poskytovania rôznych vitamínov pri rakovine obličiek (767 pacientov, 1534 kontrol). Nezískala sa žiadna spoľahlivá korelácia pre dostupnosť retinolu, a-karoténu, β-karoténu, β-kryptoxantínu, luteín-zeaxantínu, vitamínu D, vitamínu B6, folátu a kyseliny nikotínovej. Bosetti C. a kol. (2007) zaznamenali pre pacientov s rakovinou obličiek „priaznivý“ efekt dostatočného prísunu vitamínov C a E. Kombinácia kyseliny askorbovej a oxidu arzenitého s dexametazónom je účinná u pacientov s mnohopočetným myelómom.
K infekcii prispieva nízky prísun vitamínu C, nedostatočná konzumácia ovocia a zeleniny bohatej na kyselinu askorbovú a askorbáty Helicobacter pylori ; Oba spôsobujú rakovinu žalúdka. Pacienti s atrofickou gastritídou podstúpili eradikačnú liečbu amoxicilínom a omeprazolom počas 2 týždňov z dôvodu prítomnosti Helicobacter pylori v žalúdku. Následne 7,3 roka dostávali vitamín C, E, selén, cesnakový extrakt, destilovaný cesnakový olej. Opakované endoskopie s biopsiami ukázali, že eradikácia Helicobacter pylori prispela k výraznému zlepšeniu stavu žalúdočnej sliznice, avšak následná dlhodobá vitamínová terapia a cesnakové prípravky neovplyvnili výskyt rakoviny žalúdka u pacientov. Ak pri rozdelení podľa typu rakoviny a užívania ktoréhokoľvek jedného vitamínu je možné zistiť významný rozdiel v ochrane pred nádormi, tak pri zvažovaní všetkých nádorov a užívaní všetkých vitamínov v komplexoch sa nenašli žiadne významné asociácie. Naproti tomu v analýze Bjalakovic G. et al. (2007) 385 publikácií, podľa 68 štúdií, u 232 606 účastníkov v kategórii starších ľudí bola úmrtnosť na rakovinu o niečo vyššia u tých, ktorí dlhodobo konzumovali antioxidanty (vitamín E, β-karotén, retinol) a v 47 štúdiách v r. 180 938 účastníkov, antioxidanty vykazovali mierne vyšší význam pre zvýšenú úmrtnosť. Dlhodobý preventívny príjem selénu a vitamínu C má zároveň slabú koreláciu s poklesom úmrtnosti a rizika nádorov. Výskumníci nie sú vôbec naklonení považovať tieto údaje za „verdikt o antioxidantoch“. Analyzovaní pacienti tvoria osobitnú časť ľudskej populácie. Mali ťažké chronické ochorenia a nízky zdravotný stav. Je známe, že starší ľudia s chronickými ochoreniami v USA, Európe a Číne konzumujú doplnky stravy s antioxidantmi oveľa častejšie ako zdraví ľudia. Navyše, čím je stav pacienta závažnejší, tým častejšie sa uchyľuje k užívaniu vitamínov. „Porovnávacia“ skupina v tejto analýze sú teda zdravší ľudia. Preto sa autori v žiadnom prípade neprikláňajú k tomu, aby bol príjem vitamínov a mikroelementov považovaný za príčinu zvýšenej úmrtnosti. Pre lekára je veľmi dôležité, aby mohol posúdiť takéto dôležité výstupové štúdie vo forme plnotextových článkov, a nie abstraktom alebo len názvom článku. Lekár sa nemôže pri hodnotení vitamínov a mikroelementov spoliehať na informácie z populárnych publikácií a niektorých internetových stránok, ktoré v honbe za pútavými titulkami uvádzajú to najdôležitejšie v mierne upravenej forme. Medicína založená na dôkazoch musí ešte vykonať kohortovú analýzu a porovnať úroveň zdravotného stavu, úmrtnosti a príjmu vitamínov v primeraných porovnávacích skupinách. Všetky skúsenosti z vitaminológie a bioelementológie hovoria v prospech vyváženého, ​​bezpečného preventívneho prístupu.
Študovali sa rôzne kombinácie vitamínov a minerálov na zníženie úmrtnosti na rakovinu pľúc u 29 584 zdravých Číňanov (retinol + zinok; riboflavín + kyselina nikotínová; kyselina askorbová + molybdén; β-karotén + a-tokoferol + Se). Pre skúšobná doba(1986-1991) a o 10 rokov neskôr (2001) bolo 147 úmrtí na rakovinu pľúc. U žiadneho zo štyroch typov vitamínových a minerálnych doplnkov nebol žiadny rozdiel v úmrtnosti na rakovinu pľúc. V Japonsku sa uskutočnila päťročná štúdia o účinku kyseliny askorbovej (50 mg a 500 mg) na riziko rinitídy. Vitamín C bez ohľadu na dávku výrazne znižoval výskyt nádchy a jej výskyt, no nemal vplyv na dĺžku ochorenia.
Problém onkologickej bezpečnosti vysokodávkových liekových foriem vitamínov vyvolali štúdie o β-karoténe. Koncom minulého storočia vznikol takzvaný „paradox β-karoténu“: fyziologické dávky β-karoténu mali u fajčiarov ochranný účinok proti rakovine priedušiek a pľúc, vysoké dávky karoténu viedli k zvýšeniu incidencie choroby. Celkom presvedčivo sa zistilo, že fyziologická konzumácia β-karoténu výrazne znižuje percento primárnych nádorov hlavy, krku, pľúc a pažeráka, leuko- a erytroplakie, dysplastických a metaplastických bunkových zmien. U detí s AIDS bol zistený výrazný pokles hladiny retinolu, b-karoténu a najmä lykopénu spojený s hrozbou malígnej degenerácie. Početné multicentrické placebom kontrolované štúdie preukázali úlohu karoténu pri potláčaní expresie receptorov epidermálneho rastového faktora (EGF), čo vedie k indukcii apoptózy v bunkách transformovaných pod vplyvom karcinogenézy. β-karotén chráni DNA pred poškodením a navyše znižuje expresiu abnormálnej izoformy P53, cytomarkera rakoviny. Experiment preukázal, že β-karotén zvyšuje expresiu kľúčového intercelulárneho kontaktného proteínu konexínu 43 (C43) myšacími fibroblastmi a zabraňuje poruchám kontaktnej inhibície a epiteliálnej malignancii. β-karotén potláča proliferáciu len v základoch črevných krýpt a nemá vplyv na apikálne časti enterocytov, ktoré sú častejšie vystavené rôznym vonkajším karcinogénom.
Skorá placebom kontrolovaná štúdia Hennekens C.H. a kol. (1996) v trvaní 12 rokov (22 000 osôb) uvádzajú, že dlhodobé podávanie fyziologických dávok b-karoténu nie je prospešné ani škodlivý vplyv o výskyte zhubných nádorov a kardiovaskulárnych ochorení u mužov. Nadmerná konzumácia b-karoténu sa však považuje za možné riziko rakoviny pľúc u fajčiarov (najmä silných fajčiarov). Štvorročná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia (CARET, 2004) na 18 000 ľuďoch preukázala, že dlhodobé užívanie vysokých dávok b-karoténu (30 mg/deň) v kombinácii s megadávkami vitamínu A (retinol; 25 000 IU) nielenže priaznivo pôsobí u jedincov so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc (fajčiari so spotrebou 1 krabičky cigariet denne až 20 rokov), ale dokonca mierne zvyšuje riziko úmrtia na rakovinu pľúc a z iných príčin spojené s metabolickými poruchami, najmä u žien. Dokázala sa súvislosť medzi dlhodobým užívaním hyperdávok b-karoténu, vitamínu E a retinolu u jedincov s genómovými polymorfizmami spojenými so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc pri fajčení a práci s azbestom. V tomto prípade sa za príčinný karcinogén nepovažuje b-karotén ako taký, ale výsledné komplexné zlúčeniny voľnej (nadbytočnej) frakcie b-karoténu so splodinami horenia tabakového dymu a azbestu. Zvýšená konzumácia zeleniny a ovocia, vrátane tých, ktoré obsahujú všetky izoformy karotenoidov vrátane b-karoténu, naopak znižuje úmrtnosť na rakovinu pľúc. Je zrejmé, že na vyriešenie týchto rozporov je potrebné výskum doplniť o posúdenie rovnováhy stopových prvkov (Se, Zn, Mn atď.). Analýza preukázaných antikarcinogénnych účinkov fyziologických dávok b-karoténu naznačuje existenciu imunofarmakologických mechanizmov akumulácie a mikrozomálnej biotransformácie b-karoténu, ktoré umožňujú elimináciu karcinogénov identickými mikrozomálnymi cestami využitia. Pravdepodobne existuje synergizmus medzi b-karoténom a ME pri eliminácii oveľa širšieho spektra karcinogénov. Jednotlivé rozdiely v biochémii a imunotropnom účinku b-karoténu sa značne líšia. Študuje sa úloha ďalších karotenoidov extrahovaných z ľudskej krvnej plazmy (lykopén, luteín, zeaxantín, pre-b-kryptoxantín, b-kryptoxantín, a- a g-karotén, polyénové zlúčeniny).
Retinoidy sú súhrnný termín pre zlúčeniny patriace do skupiny polyizoprenoidných lipidov; medzi ne patrí vitamín A (retinol) a jeho rôzne prírodné a syntetické analógy. Podľa mechanizmu účinku ide o hormóny, ktoré aktivujú špecifické receptory (RAR-α, β, g). Retinoidy pôsobia na rôzne úrovne: riadia bunkový rast, diferenciáciu, embryonálny vývoj a apoptózu. Každý retinoid má svoj farmakologický profil, ktorý určuje vyhliadky na jeho využitie v onkológii alebo dermatológii. Najdôležitejším a preštudovaným endogénnym retinoidom je kyselina retinová. Prírodné retinoidy (kyselina retinová, retinol, niektoré metabolity vitamínu A atď.) a ich syntetické analógy môžu aktívne ovplyvňovať diferenciáciu, rýchly rast a apoptózu malígnych buniek, čo určuje ich úlohu v onkológii (liečba pacientov s promyelocytovou leukémiou) a dermatológia. Výskum V.C. Njar a kol. (2006) to ukázal liečivý účinok kyselina retinová je obmedzená svojimi multifaktoriálnymi inhibítormi, napríklad enzýmami 4-hydrolázy závislými od cytochrómu P450 (najmä CYP26, zodpovedných za metabolizmus kyseliny retinovej). V roku 2007 dve výskumné skupiny (Jing Y. et al. a Fenaux P.) uviedli, že pri liečbe akútnej promyelocytovej leukémie kyselinou retinovou s arzénovými prípravkami je možné dosiahnuť remisiu. Boli syntetizované ďalšie analógy retinolu - tamiberotín (Am80) (vysoko účinný pri psoriáze, reumatoidnej artritíde), fenritidín - aktivátor apoptózy rakovinových buniek. Nevýhodou všetkých syntetických retinoidov je ich toxicita a teratogenita. Megadávky vitamínu A a jeho analógov a zvýšené dávky pyridoxínu sa skúmajú na liečbu rakoviny močového mechúra. Pripomeňme, že vitamín A sa podieľa na regulácii transportu železa a medi z pečene do cieľových orgánov a nadmerný príjem Fe a Cu podporuje oxidáciu voľných radikálov a nádory, najmä u starších ľudí.
Xu W.H. a kol. (2007) zistili, že retinol, β-karotén, vitamín C, E a potravinová vláknina (inulíny) sú dôležité pre prevenciu rakoviny endometria.
Mikroživiny a ich koncentrované formy: retinoidy, polyfenolické antioxidanty (epigalokatechíny, silymarín, izoflavón - genestín, kurkumín, lykopén, betakarotén, vitamín E a selén) sú veľmi perspektívne a už sa používajú v liečbe rakoviny kože spolu s nesteroidnými protizápalové lieky, difluórmetylornitín, T4 endonukleáza V. Retinoidy a vitamín A sa používajú pri liečbe rakoviny prostaty; pôsobia antiproliferatívne, zvyšujú diferenciáciu buniek, znižujú index delenia a zosilňujú apoptózu.
Súčasný výskum prebieha na jednotlivých druhoch vitamínov a skupinách vitamínov (vitamíny B). Vitamín B1 je veľmi dôležitý pre zlepšenie kvality života pacientov s rakovinou. Mitochondrie sú hlavné intracelulárne organely, ktoré produkujú molekuly ATP. Tiamín a ďalšie vitamíny skupiny B sú predovšetkým koenzýmy najdôležitejších enzýmov, ktoré zabezpečujú fungovanie bunky, najmä mitochondrií, enzýmov obnovujúcich energetické zdroje v centrálnom nervovom systéme, pečeni, obličkách a srdcovom svale.
Rakovinové bunky majú vysoký energetický metabolizmus a úroveň glykolýzy. Pre svoj rast potrebujú obrovské množstvo glukózy a je dobre známe, že nadbytok jednoduchých sacharidov v strave je priaznivým prostredím pre rast nádorov. V súčasnosti sa za doplnkový faktor znižovania protinádorovej imunity považuje globálne rozšírenie glukózovej tolerancie populácie planéty (Rusko je ohrozené najmä šírením glukózovej tolerancie!), najmä v dospelosti a starobe. Nadbytok cukrov zvyšuje pacientovu potrebu tiamínu a enzýmov závislých od tiamínu, predovšetkým transketolázy. Produkcia ATP s rastom rakoviny klesá a vedie k rakovinovej kachexii, nedostatku energie a chladu. Mnohé experimentálne vyvolané rakoviny (napr mliečna žľaza u potkanov) s pozitívnym výsledkom sa liečia tiamínom, ako aj riboflavínom, kyselina nikotínová, koenzým Q10 ako súčasť kombinovanej liečby. Zároveň tiamín pri nedostatku zlepšuje somatický stav rakoviny a nijako nepodporuje vznik nádoru a jeho metastázy. Terapeutický význam použitia kombinácie energeticky modulujúcich vitamínov (B1, B2, PP), koenzýmu Q10 má veľký prísľub pri rakovine prsníka.
Periférna neuropatia je pomerne časté ochorenie v starobe; Zvlášť často sa vyvíja u pacientov s cukrovkou a alkoholizmom. Polyneuropatia je polyetiologická; Bez metabolickej vitamínovej terapie je jej priebeh progresívny a môže byť nepriaznivý z hľadiska prognózy ochorenia a života. Veľké dávky tiamínu sa predtým používali v terapeutickej taktike. V posledných desaťročiach sa začal používať účinnejší derivát vitamínu B1 rozpustný v tukoch, benfotiamín, ktorý preniká do lipidovej dvojvrstvy bunkových membrán. Pri polyneuropatii je opodstatnené použitie aj ďalších živín: pyridoxín, vitamín E, B12, folát, biotín, ako aj kyselina α-lipoová, glutatión, omega-3 mastné kyseliny, prípravky Zn, Mg. Pre profylaktické účely sa prevencia hypovitaminózy B1 stále uskutočňuje obohatením potravy o fyziologické dávky tiamínu (1,2-2,5 mg/deň v závislosti od energetického výdaja). Účasť tiamínu a benfotiamínu na metabolizme glukózy endotelových buniek a prevencia premeny glukózy na sorbitol v konečnom dôsledku obmedzuje možnosť vzniku charakteristických komplikácií u diabetických pacientov a znižuje glukózovú toleranciu (nepovinný spoločník nádorov).
Tiamín má analgetický účinok u gerontologických pacientov s bolestivými syndrómami rôznej etiológie, vrátane rakoviny; je závislá od dávky (zvyšuje sa z fyziologických na farmakologické dávky). Avšak ani vysoké dávky vo vode rozpustného tiamínu (250 mg/deň) neboli účinné a neovplyvnili oxidačné napätie krvi u pacientov s hyperglykémiou súvisiacou s vekom, ktorí sa podrobili kontrolovanej hemodialýze. Aky je dôvod? Kvalita bunkových membrán a ich priepustnosť pre mikroživiny - nová strana klinická farmakológia. Pri štúdiu farmakodynamiky a kinetiky vitamínov v závislosti od veku zohráva veľmi dôležitú úlohu faktor zmien plasticity membrány podmienených vekom (zníženie tekutosti, impregnácia patologických transgénnych tukov do bunkovej membrány, vyčerpanie alebo premena receptorového signalizačného aparátu , atď.). V tukoch rozpustné analógy vitamínu B1 - allithiamins (z latinského Allium - cesnak) - Fujiwara M. objavil v roku 1954 v rastlinách známych svojimi imunomodulačnými vlastnosťami - cesnak, cibuľa a pór. Ukázalo sa, že výsledné tiamínové deriváty rozpustné v tukoch oveľa lepšie prenikajú do lipidovej dvojvrstvy bunkových membrán. Užívanie foriem rozpustných v tukoch zvyšuje hladiny vitamínu B1 v krvi a tkanivách oveľa viac ako vo vode rozpustné soli tiamínu (tiamín bromid, tiamín chlorid). Biologická dostupnosť benfotiamínu je 600, fursultiamínu je asi 300 a tiamíndisulfidu je menej ako 40 mg/h/ml. Benfotiamín môže pôsobiť proti excitotoxicite súvisiacej s cukrovkou v mozgu prostredníctvom mechanizmu iného ako tkanivového faktora a bez zníženia aktivity tumor nekrotizujúceho faktora-a (TNF-a).
Vitamíny B6, B12 a kyselina listová získali štatút vitamínov chrániacich gény. Vitamín B12 obsahuje kobalt a kyanoskupinu, ktoré tvoria koordinačný komplex. Zdrojom vitamínu je črevná mikroflóra, ako aj živočíšne produkty (droždie, mlieko, červené mäso, pečeň, obličky, ryby a vaječný žĺtok). Je známe, že folát a cholín sú centrálnymi donormi metylu, ktorý je nevyhnutný pre syntézu mitochondriálneho proteínu. Práve tieto vitamíny aktívne prispievajú k ochrane mitochondriálneho genómu. Úloha vitamínov B pri neutralizácii bunkového toxického účinku mnohých xenobiotík, jedov, ako aj molekulárnych, bunkových a klinických dôsledkov nedostatku týchto vitamínov sa v súčasnosti vážne skúma. Prevalencia deficitu vitamínu B12 narastá v starobe v dôsledku rozvoja atrofie sliznice žalúdka, nádorov žalúdka a narušenia vhodného enzymatického spracovania potravy potrebného na premenu vitamínu B12 na vstrebateľnú formu. Pri kombinovanom deficite vitamínu B12 a kyseliny listovej v dôsledku prítomnosti porúch metabolizmu folátov (vrodená malabsorpcia folátov, nestabilita metyléntetrahydrofolátreduktázy, deficit forminotransferázy) sa výrazne zvýši pravdepodobnosť aterosklerózy, venóznej trombózy a malígnej patológie a upraviť tieto dedičné poruchy, niekedy sú potrebné vyššie dávky vitamínu B12, kyseliny listovej, vitamínu B6. Zároveň je suplementácia vitamínu B12 obzvlášť dôležitá pre starších ľudí. V roku 2007 výskumná skupina Morris M.S. a kol. Bolo urobené zaujímavé pozorovanie: starší pacienti majú často nízke hladiny vitamínu B12 v krvi v kombinácii s hladinami kyseliny listovej na hornej hranici normálneho rozmedzia. Účinná a bezpečná dávka vitamínu B12 vedúca k úplnej kompenzácii príznakov nedostatku pre starších a starších ľudí je od 500 mcg/deň. až 1000 mcg na os. Ak je diagnóza nedostatku vitamínu B12 laboratórne potvrdená, je potrebné každé 2-3 mesiace vykonávať kúry terapie vitamínom B12 v dávke do 1000 mcg. Vedúci K.A. (2006) a Martin S. (2007) požadujú, aby sa vysoké hladiny homocysteínu v krvi považovali za skutočný indikátor nedostatku vitamínu B12 a kyseliny listovej v tele a za nový marker rakoviny. Na nedostatok vitamínu B12 preto treba podozrievať nielen všetky osoby s črevnými ochoreniami (najmä kolorektálny adenóm), nevysvetliteľnou anémiou, polyneuropatiou, u osôb so senilnou demenciou vrátane Alzheimerovej choroby, ale aj hyperhomocysteinémiou.
Normálna hladina kyanokobalamínu v krvi je 180-900 pg/ml; keď nádory metastázujú do pečene, môže sa zvýšiť. Pri ochoreniach pečene (akútna a chronická hepatitída, cirhóza pečene, hepatálna kóma) môže hladina vitamínu B12 prekročiť normu 30-40-krát, čo súvisí s uvoľňovaním uloženého kyanokobalamínu zo zničených hepatocytov. Táto hladina sa zvyšuje v dôsledku zvýšenia koncentrácie transportného proteínu transkobalamínu v krvi, zatiaľ čo skutočné zásoby vitamínu B12 v pečeni sú vyčerpané.
Je známe, že metabolizmus vitamínu B12 prebieha veľmi pomaly a nevytvára mutagénne produkty. Podľa metaanalýzy vykonanej Bleysom J. a kol. (2006), dlhodobé komplexné užívanie biologicky aktívnych prídavných látok do potravín vo forme komplexov vitamínov B (B12, B6 a kyselina listová) je bezpečné a nezvyšuje riziko aterosklerózy ani u skupiny starších ľudí pri dlhodobom užívaní.
Tiež sám o sebe, ako súčasť doplnkov stravy alebo vo forme liekov, je vitamín B12 neutrálny vo vzťahu k rakovine prostaty. Štúdia s 27 111 Fínmi vo veku 50 – 69 rokov, z ktorých 1 270 malo diagnostikovanú rakovinu prostaty, ukázala, že vyšší príjem vitamínu B12 v strave nechráni pred rakovinou prostaty.
Zároveň boli publikované dlhodobé epidemiologické štúdie hodnotiace úlohu výživy a riziko rakoviny prostaty. Červené mäso a pečeň, tuhé tuky, fyzická nečinnosť výrazne zvyšujú riziko ochorenia. Červené mäso koncentruje železo a nasýtené tuky vrátane vitamínu B12. Podrobný popis významu mnohých zložiek týchto produktov odhalil tie, ktoré sú „vinné“ pri podpore nádorov. Ide o tuhé nasýtené tuky, s agresívnou tepelnou úpravou (vyprážanie na rastlinných olejoch, grilovanie) – transmastné kyseliny, alkohol a železo v červenom mäse. Použitie vitamínu B12 a komplexov vitamínov B (B6, kyselina listová a B12) u pacientov s rakovinou prostaty sa však ukázalo ako neutrálne. Predpisovanie vitamínu B12 pacientom s rakovinou prostaty a zisteným nedostatkom kyanokobalamínu v krvnej plazme zlepšuje somatický stav pacientov s rakovinou prostaty a neovplyvňuje jej rast a metastázy, preto vzťah medzi dodávkou vitamínu B12 a rakovinou prostaty vyžaduje ďalšie výskum a výskum v súčasnosti prebieha. Okrem toho faktor nízkej fyzickej aktivity, vystavenie sa zvýšená teplota, alkohol a fajčenie. Čerstvá zelenina, ako aj selén (vrátane cesnaku, morských rias, čierneho korenia, cibule, čerstvých orechov, semien, ale nie pražených orechov, pražených semien, masti, kreviet a kyslej smotany) sú dôležitými faktormi pri ochrane pred rakovinou prostaty. Vylúčenie červeného mäsa a tuhých tukov, alkoholu, doplnkov stravy s obsahom železa zo stravy bez laboratórne potvrdenej anémie z nedostatku železa je dôležitým preventívnym a terapeutickým odporúčaním pre mužov trpiacich adenómom prostaty a s vysokým rizikom ochorenia (vek, dedičnosť, prostatitída).
Nízke hladiny folátu (nekonzumovanie dostatočného množstva čerstvých zelených listových rastlín) sú spojené s vysokým rizikom rakoviny hrubého čreva a prsníka. Pri vysokej konzumácii alkoholu sa toto riziko kumuluje. Analýza 195 prípadov sporadickej rakoviny hrubého čreva a 195 peer dobrovoľníkov zistila, že hladiny folátu boli nižšie u pacientov s rakovinou hrubého čreva; hodnoty vitamínu B12 sa v hlavnej a kontrolnej skupine nelíšili, t.j. V kolorektálnej karcinogenéze hrá dôležitú úlohu znížený metabolizmus kyseliny listovej. Dostatočný príjem kyseliny listovej chráni aj pred rakovinou prsníka. Ochranný účinok je výrazný najmä v populáciách s polymorfizmami genómu spojenými s poruchami metabolizmu folátu. Identifikácia týchto polymorfizmov v detstve a celoživotná korekcia folátov (zelená listová strava, čerstvý syr, vitamínové komplexy) neutralizujú genetickú zložku. Potvrdilo to deväťročné pozorovanie 62 739 žien počas menopauzy; z toho sa u 1 812 prípadov vyvinula rakovina prsníka.
Imunologické a biochemické štúdie, ktoré doteraz vykonali Schroecksnadel K. et al. (2007) ukázali, že nedostatok kyseliny listovej nielenže podporuje remetyláciu homocysteínu, predtým preukázaného rizikového faktora pre vznik malígneho nádoru (čím nižšie sú koncentrácie troch vitamínov rozpustných vo vode – kyseliny listovej, vitamínu B6 a vitamínu B12 v krvi, čím vyššia je hladina homocysteínu v krvi), ale naznačuje zníženie celkovej imunitnej protionkologickej ochrany T-buniek. Zvýšený príjem kyseliny listovej, vitamínov B6 a B12 znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. 475 mexických žien s rakovinou prsníka malo znížený príjem týchto vitamínov, zatiaľ čo 1 391 žien vo veku 18 – 82 rokov v kontrolnej skupine malo dostatočný príjem. Výsledky štúdie boli uznané ako dôkazy založené; ďalej potvrdili fakt, že normálny príjem kyseliny listovej a vitamínu B12 znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka.
Bolander F. (2006) v analytickom prehľade „Vitamíny: nielen pre enzýmy“ ukázal vývoj vedeckých názorov od tradičných a pôvodných (interpretujúcich vitamíny ako koenzýmy, ktoré urýchľujú chemické reakcie) k novým založeným na štúdiu biochemickej cesty vitamínov s využitím nových technológií molekulárnej biológie a fyzikálnej a chemickej medicíny. Nielen vitamíny A a D majú ďalšie vlastnosti podobné hormónom. Toto je známe už viac ako 30 rokov. Štyri ďalšie vitamíny: vitamín K2, biotín, kyselina nikotínová a pyridoxalfosfát - vykonávajú hormonálne funkcie. Vitamín K2 sa podieľa nielen na karboxylácii koagulačných faktorov, ale je tiež faktorom transkripcie proteínov kostného tkaniva. Biotín je nevyhnutný pre epidermálnu diferenciáciu. Pyridoxal fosfát (koenzýmová forma vitamínu B6), okrem dekarboxylácie a transaminácie, môže inhibovať DNA polymerázy a niekoľko typov steroidných receptorov. Tieto vlastnosti vitamínu B6 sa používajú na zosilnenie chemoterapie rakoviny. Kyselina nikotínová nielenže premieňa NAD+ na NADP+, ktoré sa využívajú ako transportéry vodíka/elektrónov pri redoxných reakciách, ale má aj vazodilatačné a antiaterogénne účinky. Po desaťročia sa kyselina nikotínová používa v liečbe pacientov s dyslipidémiou, ale molekulárne mechanizmy neboli dešifrované. Sčervenanie (vaskulárny účinok kyseliny nikotínovej, považovaný podľa situácie za terapeutický aj ako vedľajší účinok terapie) je spojený s nadmerným uvoľňovaním vazodilatačných prostaglandínov. Zvýšená náchylnosť k nádoru štítna žľaza Komu liečenie ožiarením J131 pod vplyvom nikotínamidu sa vysvetľuje schopnosťou vitamínu zvýšiť prietok krvi štítna žľaza.
Nikotínamid, koenzýmová forma amidu kyseliny nikotínovej, je prekurzorom β-koenzýmu adeníndinukleotid nikotínamidu a hrá zásadnú úlohu pri podpore prežitia buniek. Li F. a kol. (2006) študovali potenciál nikotínamidu ako nového činidla, ktoré môže modulovať bunkový metabolizmus, plasticitu, zápalovú funkciu bunky a ovplyvňovať dĺžku jej životného cyklu. Predpokladá sa, že nikotínamid je možné úspešne použiť u starších pacientov nielen s cerebrálnou ischémiou, Parkinsonovou a Alzheimerovou chorobou, ale aj s rakovinou. Zistilo sa, že nikotínamid predlžuje životnosť normálnych ľudských fibroblastov. Bunky vybavené nikotínamidom si udržali vysokú úroveň mitochondriálneho membránového potenciálu, no zároveň došlo k zníženiu úrovne dýchania, superoxidového aniónu a reaktívnych kyslíkových radikálov.
Sundravel S. a kol. (2006) v experimente s transplantovaným karcinómom endometria ukázali, že kombinácia tamoxifénu s kyselinou nikotínovou, riboflavínom a kyselinou askorbovou znížila zvýšenú aktivitu glykolytických enzýmov v krvnej plazme a zvýšila aktivitu glukoneogenetických enzýmov, čím sa ukazovatele dostali do normálu . Bolo navrhnuté, že niacín, riboflavín a kyselina askorbová môžu byť použité v terapii karcinómu endometria. A skutočne, o rok neskôr (2007) Premkumar V.G. a kol. ukázali, že liečba pacientov s rakovinou pľúc s metastázami tamoxifénom doplneným o kyselinu nikotínovú, riboflavín a koenzým Q10 prispela k zníženiu aktivity nádorových metastáz z hľadiska hladiny karcinoembryonálneho antigénu a nádorových markerov (C15-3) . Suplementácia nikotínamidom podporila väčšiu akumuláciu 5-fluóruracilu v metastázach kolorektálneho karcinómu.
Imunotropné (a protinádorové) účinky vitamínu D s hormonálnymi účinkami sú celkom jasne viditeľné v experimente aj na klinike. Rovnako ako u retinoidov sa ukázalo, že vitamín D sa aktívne podieľa na regulácii imunogenézy a bunkovej proliferácie. Monocyty a lymfocyty produkujú 50 kDa receptorový proteín pre vitamín D3 s identickou sekvenciou aminokyselín, ako má črevný receptorový proteín. Lymfocyty tiež dodatočne syntetizujú cytosolický receptorový proteín s molekulovou hmotnosťou 80 kDa. Signál z týchto receptorových proteínov dosahuje transkripčný faktor NF-KB, ktorý reguluje diferenciáciu a rast buniek od kmeňových prekurzorov kostnej drene po zrelé monocyty a lymfocyty. Vitamín D3 potencuje účinok cytostatík na nádor, predlžuje terapeutický efekt a umožňuje minimalizovať záťaž základného lieku chemoterapie.
Aktívny metabolit vitamínu D3, kalcitriol (1-α, 25-dihydroxyvitamín D3), má tiež výrazný protinádorový účinok in vitro a in vivo. Kalcitriol rôznymi mechanizmami inhibuje rast a vývoj rakoviny. Inhibícia rastu rakoviny prostaty vitamínom D3 sa teda uskutočňuje ovplyvnením proteínu 3 (IGFBP-3), enzýmov cyklogenázy a dehydrogenázy a 15 prostaglandínov a mnohých ďalších faktorov. S. Swami v roku 2007 na základe klinických skúseností navrhol doplniť použitie prostaglandínových liekov v liečbe pacientov s rakovinou prostaty o kombináciu kalcitriolu a genisteínu. Obe liečivá pôsobia antiproliferatívne. Kalcitriol inhibuje dráhu prostaglandínu PGE2 (potenciátor karcinogenézy) k rakovinovej bunke tromi spôsobmi: znížením expresie cyklooxygenázy 2 (COX-2); stimulácia aktivity 15-hydroxyprostaglandín dehydrogenázy (15-PGDH); zníženie citlivosti receptorov PGE2 a PGF-2α. To vedie k zníženiu hladiny biologicky aktívneho prostaglandínu PGE2 a v konečnom dôsledku k inhibícii rastu buniek rakoviny prostaty. Genisteín, jedna z hlavných zložiek sóje, je silným inhibítorom aktivity cytochrómu CYP24, enzýmu, ktorý reguluje metabolizmus kalcitriolu a predlžuje jeho polčas. Výsledkom je, že synergický efekt s ginestínom rozširuje rozsah aplikácií kalcitriolu.
Existuje protinádorová aktivita v syntetizovanom H. Maehr et al. (2007) epimérny derivát kalcitriolu s dvoma bočnými reťazcami v polohe C-20-III v modeli rakoviny hrubého čreva. Antiproliferatívna diferenciácia stimulovaná kalcitriolom chráni aj pred inými typmi rakoviny, pod jej vplyvom sa napríklad potláča rast bunkových kultúr ľudského choriokarcinómu. Predpokladá sa, že v podmienkach nízkeho obsahu proteínov v onkológii je produkcia kalcitriolu znížená v dôsledku narušenej aktivity systému cytochrómu CYP27B1.
Výskum vitamínu D je spojený s objavom sezónneho faktora rakoviny pľúc u obyvateľov Nórska. Zistili sa priateľské sezónne výkyvy obsahu kalcitriolu v krvi, pokles hladiny vitamínu D3 v období nedostatočného slnečného žiarenia a výskyt rakoviny pľúc. Maximálna hladina vitamínu D3 v krvnom sére sa pozoruje od júla do septembra. V príslušnom zimné obdobie Hladina vitamínu D3 je znížená o 20-120%. Očakáva sa, že v zime sa zvýši výskyt nielen rakoviny pľúc, ale aj hrubého čreva, prostaty, prsníka a Hodgkinovho lymfómu. Výsledky chemoterapie, chirurgických zákrokov a životná prognóza u pacientov s rakovinou pľúc, hrubého čreva a prostaty sú lepšie, ak sa liečba vykonáva v lete. Ukazuje sa, že je potrebné vykonávať preventívne protionkologické vitamínové programy v zime pre obyvateľov žijúcich v severných regiónoch s nedostatkom prirodzeného svetla. Na obnovenie funkcie makrofágov a lymfocytov pri imunodeficiencii spôsobenej nedostatkom D postačuje užívanie 400-450 IU vitamínu D3 denne počas 2-3 mesiacov.
Metabolizmus vitamínu D3 úzko súvisí s metabolizmom prvkov. Konkrétne Ca-viažuce proteíny indukované D3 viažu Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Chronický nedostatočný príjem Ca a vitamínu D je rizikovým faktorom pre rakovinu hrubého čreva, rakovinu pľúc, rakovinu prostaty, rakovinu prsníka a Hodgkinov lymfóm.
Nádor a jeho hostiteľ dostávajú živiny z rovnakého zdroja; toto je axióma. Avšak hostiteľský organizmus, ktorý nedostáva dostatočné množstvo vitamínov, má už na začiatku nízky zdroj protinádorovej imunity. Dostatočné preventívne zabezpečenie vitamínovej, mikroelementovej, pektínovej rovnováhy v potrave je rezervou pre rehabilitáciu ľudskej imunity všeobecne a protinádorovej zvlášť. Informácie o jednotlivých polymorfizmoch genómu odhaľujú možnosť cieleného využitia vysokodávkovanej nutričnej terapie. Taktika „agresívnej“ vitamínovej terapie a intenzívnej starostlivosti je novým záložným nástrojom záchrany životov a dlhodobej starostlivosti o pacientov, ktorý svoje schopnosti ešte len odhaľuje. To si vyžaduje genetickú certifikáciu osoby, najlepšie pri narodení alebo v mladom veku. V tomto prípade existuje veľký zdroj času a biologického zdravia pre individuálne zvolenú vitamínovú terapiu, ktorá spĺňa princípy klinickej farmakológie: vysoká účinnosť a bezpečnosť.

Jednou z dôležitých úloh pri vývoji metód diagnostiky a liečby rakoviny je výroba látok, ktoré sa môžu selektívne akumulovať v nádorových bunkách a tkanivách. Najmä v nukleárnej medicíne sa izotopové značenie rádiofarmák používa na diagnostiku nádorov pomocou pozitrónovej emisnej tomografie a jednofotónovej emisnej počítačovej tomografie. V poslednej dobe sú prístupy založené na použití D -aminokyseliny, kyselina listová a jej deriváty (foláty) na detekciu nádorov a podávanie liekov do nich.

Pri malígnych novotvaroch sa transport aminokyselín do buniek cez membránu prudko zvyšuje, čo súvisí so zintenzívnením syntézy bielkovín v nich. D -aminokyseliny, na rozdiel L -aminokyseliny, z ktorých sú postavené naše bielkoviny, keď sa dostanú do buniek, nemetabolizujú sa, nezúčastňujú sa syntézy bielkovín, ale sa v nich hromadia a v rakovinových bunkách sa hromadia oveľa ochotnejšie ako v normálnych bunkách. V tejto súvislosti bolo navrhnuté použiť D - aminokyseliny ako špecifické činidlá na detekciu malígnych novotvarov a následné štúdie na myšiach potvrdili, že pri použití 2-jód- D -fenylalanín, označený izotopom ja 123 je možné dosiahnuť prednostnú akumuláciu liečiva v nádorovom tkanive až do 350 %. Neskôr sa však objavili dôkazy, že skutočná situácia nie je taká jednoduchá a môže závisieť od druhu buniek a typu nádoru.

Ďalším činidlom, ktoré má selektívnu afinitu k malígnym bunkám, je kyselina listová. Bunky transportujú folát cez dva typy membránovo viazaných proteínov – redukovaný folátový transportér a folátový receptor. Prvý z nich je prítomný prakticky vo všetkých bunkách a predstavuje hlavnú cestu pre fyziologickú inkorporáciu folátu. Druhý je zodpovedný za väzbu oxidovaných foriem folátu na bunku. Hoci nízke koncentrácie redukovaných folátových transportérov postačujú na dodanie folátu do väčšiny normálnych buniek, folátový receptor je nadmerne exprimovaný na malígnych bunkách, čo im poskytuje konkurenčnú výhodu, keď je dostupnosť tohto vitamínu obmedzená. Existuje mnoho náznakov, že folátový receptor je často nadmerne exprimovaný na povrchu rakovinových buniek. Kyselina listová má veľmi vysokú afinitu k svojim receptorom a bunka tento receptor účinne vychytáva, keď sa naviaže na činidlo obsahujúce kyselinu listovú. Práve tieto vlastnosti transportu folátu do buniek sú široko používané na vývoj metód na dodávanie rôznych činidiel, vrátane liekov, do nádorových buniek. Dnes sa na tieto účely syntetizuje veľa liekov na báze kyseliny listovej.

Pred niekoľkými rokmi Katedra molekulárnej a radiačnej biofyziky PNPI navrhla stratégiu hľadania selektívneho značenia malígnych nádorov: syntézou derivátov aminokyselín, prekurzorov nukleových kyselín a kyselinu listovú značenú rádioizotopmi jódu, pričom študovali charakteristiky ich väzby na rakovinové bunky. Ďalej sa na základe výsledkov týchto štúdií plánuje vyvinúť na ich základe diagnostické a terapeutické rádiofarmaká na liečbu zhubných nádorov. Pracovisko má vysokokvalifikovaných chemikov s bohatými skúsenosťami so syntézou rádioaktívne značených zlúčenín, ako aj špecialistov na bunkovú biológiu, ktorí sa dlhé roky zaoberajú problematikou degenerácie normálnych buniek na rakovinové bunky.

Predbežné štúdie stanovili okrajové podmienky pre syntézu kyseliny jódfolovejja 125 , založený na interakcii kyseliny listovej s miernym oxidačným činidlom - jodidom chlóru (ICL), ktorá prebieha mimoriadne ťažko podľa známej schémy zavádzania atómov jódu do molekúl aromatických zlúčenín s extrémne nízkymi výťažkami cieľovej zlúčeniny (okolo 1 %) a vyžaduje syntézu trvajúcu 18 hodín v náročných podmienkach. Vyvinuli sme podmienky pre rýchlu syntézu kyseliny jódfolovej za miernych podmienokja 125 s vysokými výťažkami produktu (30-40%), čo je veľmi dôležité pre úspešnú syntézu liečiv značených izotopmi s krátkou životnosťouja 121 Aja 123 .Drogy sa ďalej skúmali v biologických pokusochv in vitro na väzbe kyseliny jódfolovej na rôzne malígne bunkové línie v porovnaní s normálnymi bunkami. Prvé experimenty, v ktorých neboli optimalizované podmienky pre maximálnu väzbu liečiva na bunky, ukázali, že kyselina jódfolová sa viaže oveľa prednostnejšie na bunky niektorých nádorov. Najmä rakovinové bunkyOnLakyselina jódfolová bola viazaná stokrát prednostnejšieja 125 v porovnaní s ľudskými embryonálnymi pľúcnymi fibroblastmi. Už z týchto výsledkov vyplýva, že prípravky kyseliny jódfolovej značené rádioizotopmi sú perspektívne pre účely diagnostiky zhubných nádorovv vivo . Ďalej boli spustené experimenty na štúdium porovnávacej sorpcie folátov rakovinovými a normálnymi bunkami s cieľom stanoviť podmienky pre maximálnu úroveň väzby kyseliny jódfolovej s rôznymi bunkovými líniami, ktoré určia skutočné vyhliadky na jej použitie na diagnostiku a terapiu nádorov a rozsah aplikácií tejto techniky na rôzne zhubné útvary a v súčasnosti prebiehajú také štúdie, pre ktoré bolo potrebné vyvinúť originálne metódy syntézy redukovaných foriem kyseliny listovej s obsahom jódu. metylované a formylované deriváty týchto folátov. V experimentoch na sorpcii redukovaných folátov bunkamiOnLaBola preukázaná prítomnosť dvoch sorpčných mechanizmov – pomalých a rýchlych komponentov sorpčného procesu. Ďalej sme po prvýkrát syntetizovali kyselinu dijódfolovú, ktorá by podľa predpokladov mala vykazovať silnejšiu afinitu k rakovinovým bunkám ako kyselina monojódfolová. Experimenty ukázali, že kyselina dijódfolová sa viaže na proteín vo vnútri bunky 4-krát pevnejšie ako kyselina monojódfolová.

Po dokončení tejto fázy sa plánuje prejsť na štúdium možnosti použitia kyseliny brómfolovej (Br 82 ) na vyššie uvedené diagnostické a terapeutické účely. Faktom je, že niektoré vlastnosti izotopuja 125 nie sú ani zďaleka ideálne pre lieky podávané do tela pacienta. Medzi ne patrí dlhý polčas rozpadu tohto gama žiariča – 60 dní, ako aj nebezpečenstvo akumulácie rádioaktívneho jódu v štítnej žľaze uvoľneného počas metabolizmu kyseliny jódfolovej v tele pacienta, čo môže viesť k vysokej lokálnej nadmernej expozícii Izotop nemá tieto nevýhodyBr 82 : jeho polčas rozpadu je 35 hodín a navyše rôzne formy anorganického brómu nemajú tú vlastnosť, že by sa prednostne hromadili v žiadnych orgánoch zvierat. Preto sa v ďalšom výskume plánuje vyvinúť syntézu kyseliny brómfolovej (Br 82 ) a vykonajte podrobnú štúdiu možná aplikácia na diagnostiku a terapiu rakovinových nádorov.

Zároveň sú všeobecné nevýhody izotopov I 125 a Br 82 je to, že ide o gama žiariče, ktoré pri radiačnej terapii kvôli veľkému dosahu v tkanivách vytvárajú difúzne a dosť veľké škvrny, ktoré postihujú nielen nádory, ale aj zdravé tkanivá. Lákavé je použitie rádiofarmák na báze alfa žiaričov, ktoré majú v tkanivách rozsah rádovo niekoľko mikrónov, čo je úmerné veľkosti buniek. Možným kandidátom na úlohu najefektívnejšieho terapeutického činidla je astatín 211, ktorý však nie je možné vyrábať na nízkoenergetických cyklotrónoch, ktoré sú dnes v krajine dostupné, keďže sú po ňom pomenované cyklotrónové zariadenia v IAE. Kurchatov a Tver sú navrhnuté tak, aby dosiahli maximálne energie častíc až 30 MeV, čo na získanie takýchto izotopov nestačí. Halogén astatín 211 je analóg jódu, pre ktorý sa zdá prirodzené, že vo forme kyseliny astatfolovej cestuje do konkrétneho nádoru a najúčinnejšie a selektívne ničí bunky malígneho nádoru. Ak vezmeme do úvahy plány na vybudovanie cyklotrónu v PNPI v blízkej budúcnosti, hlavne na lekárske účely pri energiách 80 a 200 MeV, vyhliadky na vytvorenie týchto liekov sa nezdajú byť také fantastické.

V budúcnosti sa tiež plánuje uskutočniť výskumnú prácu na syntéze fluórovaných aromatických aminokyselín a cukrov s ohľadom na vývoj biologických zlúčenín označených izotopom fluóru-18 s krátkou životnosťou na použitie v pozitrónovej emisnej tomografii. Na rovnaké účely sa zdá lákavé vyrábať izotopy I 121, I 123 a tiež Br 76 , čo sú pozitrónové rozpady s krátkou životnosťou, bude potom potrebné syntetizovať kyselinu listovú značenú týmito izotopmi a použiť ich v PET na detekciu nádorových formácií. Dôležitou výhodou metódy syntézy kyseliny listovej, značenej halogénovými izotopmi, vyvinutej v PNPI, je krátky čas potrebný na získanie finálnych produktov – čas syntézy sa počíta v minútach, na rozdiel od viachodinových postupov v r. existujúce metódy syntézy menej ako účinné lieky deriváty kyseliny listovej.

Vyššie uvedené práce boli realizované a plánujú sa v budúcnosti realizovať v úzkej spolupráci s pomenovanými pracoviskami Rádiového inštitútu. Khlopin a TsNIRRI, ktoré sa nachádzajú na území PNPI. Toto spoločné úsilie veľkých priemyselných ústavov v rámci programu Nukleárna medicína môže viesť spustením reaktora PIK a uvedením špecifikovaného cyklotrónového zariadenia do prevádzky k otázke vytvorenia regionálneho onkologického centra v Gatchine, ktoré má široké arzenál najmodernejších diagnostických a terapeutických nástrojov pre úspešný boj proti zhubným nádorom.

Vedúci výskumník PNPI

G.A. Baghiyan

O výhodách vitamínu B9 (kyseliny listovej) ľudia vedeli už dlho, no až relatívne nedávno začali lekári aktívne propagovať užívanie tejto látky medzi populáciou. Kyselina listová sa predpisuje počas tehotenstva a je súčasťou komplexnej terapie na liečbu srdcových chorôb. Veľa sa diskutuje o tom, do akej miery môže tento vitamín vyvolať rozvoj rakoviny alebo či je inhibičným faktorom rastu rakoviny. bunky. Len jedna vec je nesporná - telo každého človeka potrebuje kyselinu listovú, no jej príjem je dôležitý najmä pre ženy.

Vlastnosti kyseliny listovej

Výhody vitamínov a minerálov sú známe každému. Mnohí z nás vedia, čo je vápnik a horčík, prečo je železo v tele potrebné a aký účinok majú vitamíny B6, B12, A a C, PP a D, zostáva nezaslúžene zabudnutý vitamín B9 – kyselina listová, v ktorej je účinnou látkou folát .

Poznámka:Kyselinu listovú si telo nedokáže vyrobiť samo a jej schopnosť akumulovať sa v tkanivách a orgánoch je nulová. Aj keď človek zavedie do stravy maximálne množstvo potravín s obsahom vitamínu B9, telo absorbuje menej ako polovicu pôvodného objemu. Hlavnou nevýhodou kyseliny listovej je, že sa sama ničí už pri miernej tepelnej úprave (stačí skladovanie v miestnosti pri izbovej teplote).

Foláty sú základnou zložkou v procese syntézy DNA a udržiavania jej integrity. Okrem toho je to vitamín B9, ktorý podporuje v tele tvorbu špecifických enzýmov, ktoré sa aktívne podieľajú na prevencii tvorby zhubné nádory.

Nedostatok kyseliny listovej v organizme bol zistený u ľudí vo veku 20-45 rokov, u tehotných a dojčiacich žien. To môže viesť k rozvoju megaloblastickej anémie (onkológia spojená so zníženou syntézou DNA) a k narodeniu detí s vývojovými chybami. Existujú aj určité klinické príznaky, ktoré poukazujú na nedostatok kyseliny listovej v organizme – horúčka, často diagnostikované zápalové procesy, poruchy tráviaceho systému (hnačka, nevoľnosť, nechutenstvo), hyperpigmentácia.

Dôležité:prírodná kyselina listová sa vstrebáva oveľa horšie ako syntetická: príjem 0,6 mcg látky vo forme lieku sa rovná 0,01 mg kyseliny listovej v prírodnej forme.

Ako užívať kyselinu listovú

Národná akadémia vied zverejnila všeobecné usmernenia pre používanie kyseliny listovej už v roku 1998. Dávkovanie podľa týchto údajov bude nasledovné:

• optimálne - 400 mcg denne na osobu;
• minimálne – 200 mcg na osobu;
• počas tehotenstva - 400 mcg;
• počas laktácie - 600 mcg.

Poznámka: V každom prípade sa dávkovanie vitamínu B9 určuje individuálne a vyššie uvedené hodnoty možno použiť len na všeobecné pochopenie dennej dávky lieku. Pri plánovaní tehotenstva a počas obdobia nosenia/kŕmenia dieťaťa, ako aj v prípade používania kyseliny listovej na prevenciu rakoviny existujú jasné obmedzenia denného množstva príslušnej látky.

Kyselina listová a tehotenstvo

Kyselina listová je zodpovedná za syntézu DNA, aktívne sa podieľa na delení buniek a ich obnove. Preto sa príslušný liek musí užívať počas plánovania tehotenstva, ako aj počas obdobia nosenia dieťaťa a počas dojčenia.

Kyselina listová sa predpisuje ženám, ktoré prestali užívať antikoncepciu a plánujú dieťa. S užívaním predmetnej látky je potrebné začať hneď po rozhodnutí o počatí a narodení dieťaťa - dôležitosť absolútneho prísunu kyseliny listovej v tele matky v prvých dňoch/týždňoch tehotenstva je ťažké posúdiť . Faktom je, že vo veku dvoch týždňov sa mozog embrya už začína formovať - ​​v tomto štádiu žena nemusí ani tušiť, že je tehotná. V skorých štádiách tehotenstva sa tvorí aj nervový systém bábätka – kyselina listová je potrebná pre správne delenie buniek a tvorbu absolútne zdravého organizmu. Prečo gynekológovia predpisujú ženám vitamín B9 pri plánovaní tehotenstva? Predmetná látka sa aktívne podieľa na krvotvorbe, ku ktorej dochádza pri tvorbe placenty – pri nedostatku kyseliny listovej môže tehotenstvo skončiť potratom.

Nedostatok kyseliny listovej v tele ženy počas tehotenstva môže viesť k rozvoju vrodených chýb:

• "rázštep pery";
• hydrocefalus;
• "rázštep podnebia";
• defekt neurálnej trubice;
• porušenie duševného a intelektuálneho vývoja dieťaťa.

Ignorovanie receptov kyseliny listovej od gynekológa môže viesť k predčasnému pôrodu, odtrhnutiu placenty, mŕtvo narodenie dieťa, potrat - podľa vedeckých výskumov možno v 75% prípadov tomuto vývoju udalostí zabrániť užívaním kyseliny listovej 2-3 mesiace pred tehotenstvom.

Po pôrode by ste tiež nemali prerušiť priebeh užívania predmetnej látky - popôrodná depresia, apatia a celková slabosť sú dôsledkom nedostatku kyseliny listovej v tele matky. Okrem toho, pri absencii dodatočného zavedenia folátov do tela, dochádza k zhoršeniu kvality materského mlieka, jeho množstvo klesá, čo ovplyvňuje rast a vývoj dieťaťa.

Dávkovanie kyseliny listovej počas tehotenstva a dojčenia

V období plánovania a nosenia tehotenstva lekári predpisujú žene kyselinu listovú v množstve 400 - 600 mcg denne. Počas dojčenia telo potrebuje vyššie dávkovanie – až 600 mcg denne. V niektorých prípadoch je ženám predpísaná dávka 800 mcg kyseliny listovej denne, ale takéto rozhodnutie by mal urobiť iba gynekológ na základe výsledkov vyšetrenia tela ženy. Zvýšená dávka príslušnej látky je predpísaná pre:

• Diabetes mellitus a epilepsia diagnostikovaná u ženy;
• existujúce vrodené choroby v rodine;
• potreba neustáleho užívania liekov (sťažujú vstrebávanie kyseliny listovej v tele);
• skôr narodené deti s anamnézou chorôb závislých od folátov.

Dôležité : Gynekológ by mal určiť, v akom množstve kyseliny listovej má žena užívať počas obdobia plánovania/tehotenstva a laktácie. Je prísne zakázané zvoliť si „pohodlné“ dávkovanie sami.

Ak je žena absolútne zdravá, potom je vitamín B9 predpísaný vo forme multivitamínových prípravkov, ktoré žena potrebuje pri plánovaní tehotenstva a pôrode. Predávajú sa v lekárňach a sú určené pre nastávajúce matky - „Elevit“, „Pregnavit“, „Vitrum prenatal“ a ďalšie.

Ak sa zistí potreba zvýšenej dávky kyseliny listovej, žene sú predpísané lieky s vysokým obsahom vitamínu B9 - „Folacin“, „Apo-Folik“.

Poznámka: aby ste presne vedeli, koľko kapsúl/tabliet denne potrebujete užiť, musíte si preštudovať návod k lieku a poradiť sa s gynekológom.

Princíp užívania liekov s obsahom kyseliny listovej je jednoduchý: pred jedlom alebo počas jedla, zapiť dostatočným množstvom vody.

Predávkovanie a kontraindikácie

IN V poslednej dobe Stalo sa „módnym“ predpisovať tehotným ženám kyselinu listovú v množstve 5 mg denne – zrejme takto chcú naplniť telo vitamínom B9. Toto je absolútne nesprávne! Napriek tomu, že nadbytok kyseliny listovej sa z tela vylúči už 5 hodín po prijatí, zvýšená dávka kyseliny listovej môže viesť k rozvoju anémie, zvýšenej dráždivosti, dysfunkcii obličiek a poruchám gastrointestinálneho traktu. Predpokladá sa, že maximálna prípustná dávka kyseliny listovej za deň je 1 mg, 5 mg za deň je terapeutická dávka, ktorá je predpísaná pre choroby kardiovaskulárneho systému a iné časti tela.

Na objasnenie : aj pri predávkovaní kyselinou listovou podľa predpisu lekára, č negatívny vplyv neovplyvňuje vnútromaternicový vývoj plodu. Trpí iba telo nastávajúcej matky.

Kontraindikáciou pri predpisovaní kyseliny listovej je individuálna intolerancia na látku alebo precitlivenosť na ňu. Ak takáto porucha nebola pred predpisom identifikovaná, potom sa po užití liekov s vitamínom B9 môže objaviť vyrážka a svrbenie na koži, sčervenanie tváre (začervenanie) a bronchospazmus. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, mali by ste okamžite prestať užívať predpísané lieky a povedať to svojmu lekárovi.

Výhody kyseliny listovej pre tehotné ženy sú podrobne opísané v recenzii videa:

Kyselina listová v potravinách

Kyselina listová a rakovina: údaje z oficiálnych štúdií

Mnohé zdroje uvádzajú, že kyselina listová sa predpisuje pri liečbe rakoviny. V tejto otázke sa však názory vedcov/lekárov rozchádzajú - niektoré štúdie potvrdzujú, že práve táto látka môže brzdiť rast rakovinových buniek a slúžiť ako prevencia v onkológii, iné však pri užívaní liekov s kyselinou listovou naznačili nárast zhubných nádorov. .

Všeobecné hodnotenie rizika rakoviny zo suplementácie kyseliny listovej

Výsledky veľkej štúdie hodnotiacej celkové riziko rakoviny u pacientov užívajúcich doplnky kyseliny listovej boli publikované v januári 2013 v časopise The Lancet.

"Táto štúdia poskytuje dôveru v bezpečnosť užívania kyseliny listovej počas obdobia nepresahujúceho päť rokov, a to ako doplnkov, tak aj ako obohatených potravín."

Štúdie sa zúčastnilo asi 50 000 dobrovoľníkov, ktorí boli rozdelení do 2 skupín: prvej skupine boli pravidelne podávané doplnky kyseliny listovej, druhej skupine bol podávaný placebo „cumlík“. Skupina, ktorá užívala kyselinu listovú, mala 7,7 % (1 904) nových prípadov rakoviny, zatiaľ čo skupina s placebom mala 7,3 % (1 809) nových prípadov. Podľa odborníkov nebolo pozorované žiadne výrazné zvýšenie celkového výskytu rakoviny ani u ľudí s vysokým priemerným príjmom kyseliny listovej (40 mg denne).

Riziká vzniku rakoviny prsníka pri užívaní kyseliny listovej

V januári 2014 boli zverejnené výsledky ďalšej štúdie. Vedci skúmali riziká rakoviny prsníka u žien užívajúcich kyselinu listovú. Kanadskí vedci z nemocnice St. Michael's Hospital v Toronte, vrátane Dr. Yong-In-Kima, hlavného autora štúdie, zistili, že doplnky kyseliny listovej užívané pacientkami s rakovinou prsníka môžu podporovať rast malígnych buniek.

Niektorí vedci predtým dokázali, že folát môže chrániť pred rôznymi typmi rakoviny, vrátane rakoviny prsníka. Výskum kanadských vedcov však ukázal, že konzumácia kyseliny listovej v dávke 2,5 mg 5-krát denne počas 2-3 mesiacov po sebe výrazne podporuje rast existujúcich prekanceróznych alebo rakovinových buniek v mliečnych žľazách. hlodavce. Dôležité: Táto dávka je mnohonásobne vyššia ako dávka odporúčaná pre ľudí.

Riziká kyseliny listovej a rakoviny prostaty

V marci 2009 zverejnil Journal of the National Cancer Institute výsledky štúdie o vzťahu medzi príjmom kyseliny listovej a rizikom rakoviny prostaty.

Vedci z University of Southern California, najmä autorka štúdie Jane Figueiredo, zistili, že užívanie vitamínových doplnkov s kyselinou listovou viac ako zdvojnásobuje riziko vzniku rakoviny prostaty.

Výskumníci sledovali zdravotný stav 643 dobrovoľníkov viac ako šesť a pol roka: mužov, ktorých priemerný vek bol približne 57 rokov. Všetci muži boli rozdelení do 2 skupín: prvá skupina užívala kyselinu listovú (1 mg) denne, druhá skupina dostávala placebo. Počas tohto obdobia diagnostikovali 34 účastníkom štúdie rakovinu prostaty. Na základe údajov, ktoré mali, vedci vypočítali pravdepodobnosť vzniku rakoviny prostaty u všetkých účastníkov v priebehu 10 rokov a dospeli k záveru, že u 9,7 % ľudí zo skupiny 1 (užívajúcich kyselinu listovú) a iba u 3,3 % mužov sa rakovina rozvinie druhá skupina (berie „cumlíky“).

Kyselina listová a rakovina hrtana

V roku 2006 vedci z Katolíckej univerzity Najsvätejšieho srdca zistili, že užívanie veľkých dávok kyseliny listovej prispieva k ústupu laryngeálnej leukoplakie (prekancerózne ochorenie, ktoré predchádza rakovine hrtana).

Experimentu sa zúčastnilo 43 ľudí, ktorým bola diagnostikovaná laryngeálna leukoplakia. Brali 3x denne 5 mg kyseliny listovej. Výsledky štúdie, ktorú zverejnil jej vedúci Giovanni Almadori, lekárov prekvapili: regresiu zaznamenali u 31 pacientov. V 12 prípadoch došlo k úplnému vyliečeniu, v 19 prípadoch k redukcii škvŕn 2 a viackrát. Talianski vedci vykonali analýzu a zistili, že koncentrácia kyseliny listovej sa znížila v krvi pacientov s rakovinou hlavy a krku, ako aj pacientov trpiacich laryngeálnou leukoplakiou. Na základe toho bola predložená hypotéza o nízkych hladinách folátu ako provokujúcom faktore rozvoja a progresie rakoviny.

Kyselina listová a rakovina hrubého čreva

Už skôr vedci z American Cancer Society dokázali, že vitamín B9 výrazne znižuje riziko vzniku – kyselinu listovú stačí konzumovať vo forme prírodných produktov (špenát, mäso, pečeň, obličky zvierat, šťavel) alebo syntetických prípravkov.

Tim Byers zistil, že u pacientov, ktorí užívali doplnky kyseliny listovej, sa zvýšil počet polypov v črevách (polypy sú prekancerózne lézie). Dôležité: vedci zdôraznili, že hovoríme o užívaní liekov, nie produktov obsahujúcich foláty.

Poznámka: Väčšina štúdií potvrdzujúcich zvýšené riziko malígnych novotvarov je založená na užívaní dávok mnohonásobne vyšších, ako je odporúčané minimum. Pamätajte, že odporúčaná dávka je 200 – 400 mcg. Väčšina doplnkov kyseliny listovej obsahuje 1 mg folátu, čo je 2,5 až 5-násobok dennej dávky!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, lekárska pozorovateľka, terapeutka najvyššej kvalifikačnej kategórie

všeobecné informácie

Kyselina listová (folát) je vo vode rozpustný vitamín B, ktorý sa nachádza v niektorých potravinách, pridáva sa do iných a je dostupný ako potravinové doplnky. Folát, predtým známy ako folacín, je všeobecný termín pre prirodzene sa vyskytujúci folát a kyselinu listovú, plne oxidovanú monoglutamátovú formu vitamínu, ktorá sa používa v potravinových doplnkoch a na obohatenie potravín. Kyselina listová pozostáva z molekuly p-aminobenzoovej pripojenej k pteridínovému kruhu a jedného zvyšku kyseliny glutámovej. Diétne foláty, ktoré existujú v mnohých formách, obsahujú ďalšie jednotky kyseliny glutámovej, a preto sú polyglutamáty.

Folát pôsobí ako koenzým alebo kosubstrát na prenos jednouhlíkových fragmentov v reakciách syntézy nukleových kyselín (a) a metabolizmu aminokyselín. Jednou z najdôležitejších reakcií závislých od folátov je premena homocysteínu na metionín pri syntéze S-adenosyl-metionínu, dôležitého donora metylových skupín. Ďalšia reakcia závislá od folátov, metylácia deoxyuridylátu na tymidylát počas produkcie DNA, je potrebná na správne delenie buniek. Zhoršenie tejto reakcie vedie k megaloblastickej anémii, jednému z najcharakteristickejších príznakov nedostatku folátu.

Po konzumácii sa folát z potravy hydrolyzuje v čreve na monoglutamátovú formu. Potom sú absorbované aktívnym transportom do črevnej sliznice. Pasívna difúzia je možná aj pri užívaní farmakologických dávok kyseliny listovej. Pred vstupom do krvi sa monoglutamátová forma redukuje na tetrahydrofolát (THF), buď v metylovej alebo formylovej forme. Hlavnou formou plazmatického folátu je 5-metyl-THF. Kyselina listová je v krvi prítomná v nezmenenej forme (tzv. nemetabolizovaná kyselina listová), ale nie je známe, či má táto forma biologickú aktivitu a či môže slúžiť ako marker.

Celkový obsah folátu v tele sa odhaduje na 10-30 mg; asi polovica tohto množstva je uložená v pečeni, zvyšok v krvi a tkanivách. Koncentrácia folátu v sére sa často používa na hodnotenie hladín folátu v tele; hodnota odrážajúca primerané hladiny folátu je väčšia ako 3 nanogramy (ng)/ml. Tento údaj však kolíše v závislosti od nedávneho príjmu folátu v strave, takže nemusí odrážať vzorec v priebehu času. Na hodnotenie stavu folátu počas dlhého časového obdobia sa používa indikátor, ako je koncentrácia folátu v erytrocytoch. U ľudí, ktorých príjem folátu zo dňa na deň kolíše – napríklad u tých, ktorí sú chorí alebo ktorí nedávno znížili príjem folátu – toto meranie lepšie odráža zásoby folátu v tkanivách ako koncentrácia folátu v sére. Dostatočné zásoby folátu v tele zodpovedajú hladine folátu v červených krvinkách nad 140 ng/ml, aj keď niektorí vedci naznačujú, že spodná hranica by mala byť vyššia, aby sa vylúčili defekty vo vývoji neurálnej trubice.

Kombinácia koncentrácií folátu v sére a erytrocytoch a metabolických indikátorov môže tiež pomôcť posúdiť stav folátu. Plazmatická koncentrácia homocysteínu sa často používa ako funkčný indikátor stavu folátu, pretože hladiny homocysteínu sa zvyšujú, keď homocysteín nemôže byť premenený na metionín v dôsledku nedostatku 5-metyl-THF. Hladiny homocysteínu však nie sú veľmi špecifické, pretože sú ovplyvnené inými faktormi, vrátane renálnej dysfunkcie a iných nedostatkov mikroživín. Najbežnejšie používaná horná hranica normálneho homocysteínu je 16 mikromol/l, aj keď sa niekedy používajú nižšie hodnoty 12 alebo 14 mikromol/l.

Požadované množstvá folátu sa odrážajú v odporúčaných hodnotách príjmu (RDA). RDA je všeobecný pojem pre niekoľko ukazovateľov používaných na plánovanie a hodnotenie úrovní príjmu u zdravých ľudí. Tieto ukazovatele závisia od veku a pohlavia a zahŕňajú:

• Skutočne odporúčaný príjem (RDA): denný príjem vitamínu s jedlom, ktorý je dostatočný pre takmer všetkých (97% - 98%) zdravých ľudí v každom pohlaví a vekovej skupine
• Adekvátny príjem (AI): Priemerný príjem na danej úrovni alebo vyššej má nízku pravdepodobnosť, že bude neadekvátny; tento ukazovateľ sa používa na stanovenie RNP;
• Očakávaná priemerná potreba (EAD): Priemerný denný príjem na tejto úrovni je dostatočný pre potreby 50 % zdravých ľudí. Tento ukazovateľ sa zvyčajne používa na odhad príjmu živín v populácii a nie u jednotlivcov.
• Maximálny tolerovaný príjem (MTI): maximálny pravidelný denný príjem jednej živiny bez nepriaznivých účinkov.

Tabuľka 1 ukazuje aktuálnu RDA pre folát v μg dietetického folátového ekvivalentu (DFE). Táto jednotka merania bola vyvinutá tak, aby odrážala väčšiu biologickú dostupnosť kyseliny listovej ako folát z potravy. Vedecké odhady uvádzajú, že najmenej 85 % kyseliny listovej prijatej z potravy sa vstrebe; pre folát je toto číslo len 50 %. Na základe toho je PFE definovaný ako:

• 1 mcg PFE = 1 mcg potravinového folátu
• 1 mcg PPE = 0,6 mcg kyseliny listovej z doplnkov stravy alebo obohatených potravín
• 1 mcg PPE = 0,5 mcg kyseliny listovej z doplnkov užívaných nalačno.

Pre deti od narodenia do jedného roka je folát AA ekvivalentný priemernému príjmu folátu u zdravých dojčených detí

Vekové skupiny	Muži	ženy	Tehotná	Ošetrovateľstvo
Od narodenia do 6 mesiacov*	65 µg OOP*	65 mcg OOP*
	80 µg OOP*	80 µg OOP*
	150 ug PFE	150 ug PFE
	200 ug PFE	200 ug PFE
	300 ug PFE	300 ug PFE
	400 ug PFE	400 ug PFE	600 ug PFE	500 ug PFE
Nad 19 rokov	400 ug PFE	400 ug PFE	600 ug PFE	500 ug PFE

*Adekvátny príjem (AP)

Zdroje folátu

Jedlo

Folát sa nachádza v mnohých potravinách vrátane zeleniny (najmä tmavozelenej zeleniny a listov), ​​ovocia a ovocných štiav, orechov, fazule, hrachu, mliečnych výrobkov, hydiny a mäsa, vajec, morských plodov a obilnín. Najvyššie hladiny folátu sa nachádzajú v špenáte, pečeni, kvasniciach, špargli a ružičkovom keli.

Mnohé krajiny vyžadujú, aby výrobcovia pridávali kyselinu listovú do chleba, obilnín, múky, cestovín, ryže a iných obilnín. Keďže obilné produkty sú v mnohých krajinách veľmi obľúbené, stali sa dôležitými zdrojmi kyseliny listovej.

V mnohých krajinách je kyselina listová zahrnutá v mnohých obilných výrobkoch, napríklad v pšeničnej múke, cestovinách a obilninách.

Výživové doplnky

Kyselina listová je dostupná v multivitamínoch (zvyčajne 400 mcg dávkach), prenatálnych vitamínoch, doplnkoch vitamínov B a ako samostatný doplnok. Detské multivitamíny zvyčajne obsahujú 200 až 400 mcg kyseliny listovej. Biologická dostupnosť kyseliny listovej z doplnkov stravy je približne 85 %. Pri užívaní nalačno sa toto číslo blíži k 100 %.

Vo vyspelých krajinách užíva doplnky kyseliny listovej tretina dospelých a detí vo veku od 1 do 13 rokov. Častejšie ich berú dospelí vo veku 51-70 rokov.

Úroveň príjmu kyseliny listovej

Niektorí ľudia sú vystavení zvýšenému riziku užívania príliš veľkého množstva folátu. Ľudia vo veku 50 rokov a starší majú najvyšší príjem folátu v populácii, pričom 5 % prekračuje MDI 1 000 mcg za deň. Je to hlavne dôsledok užívania folátových doplnkov.

Nedostatok kyseliny listovej

Deficit samotného folátu je nezvyčajný. Časté sú kombinované nedostatky niekoľkých živín. Stáva sa to pri nesprávnej výžive, alkoholizme a niekedy pri poruchách malabsorpcie. Megaloblastická anémia, pri ktorej sú červené krvinky značne zväčšené a majú aj jadrá, je hlavnou klinický príznak nedostatok kyseliny listovej alebo vitamínu B12. Medzi príznaky megaloblastickej anémie patrí slabosť, únava, slabá koncentrácia, podráždenosť, bolesť hlavy, búšenie srdca a dýchavičnosť.

Nedostatok kyseliny listovej môže viesť aj k zápalom jazyka a ústnej sliznice, zmenám pigmentácie kože, vlasov či nechtov a zvýšeným hladinám homocysteínu v krvi.

Ženy s nedostatkom folátu majú zvýšené riziko, že budú mať deti s poruchami neurálnej trubice, hoci mechanizmus nie je jasný. Nedostatočné hladiny folátu sú tiež spojené s nízkou pôrodnou hmotnosťou, skorým pôrodom a zníženým rastom plodu.

Skupiny ohrozené nedostatkom folátu

Zjavný nedostatok folátu je v rozvinutých krajinách zriedkavý, avšak niektorí jedinci majú hraničné hladiny. Nasledujú kategórie ľudí, ktorí sú vystavení zvýšenému riziku nedostatku folátu.

Pacienti so závislosťou od alkoholu

Strava pacientov so závislosťou od alkoholu je často nedostatočná a neobsahuje dostatočné množstvo folátu. Okrem toho alkohol ovplyvňuje vstrebávanie a metabolizmus folátu, čím urýchľuje jeho rozklad. Štúdia stravovania chronických alkoholikov v Portugalsku, kde potraviny nie sú obohatené o folát, zistila, že viac ako 60 % týchto ľudí malo nízke hladiny folátu. Dokonca aj mierna konzumácia alkoholu, ako je 240 ml vína alebo 80 ml vodky denne, počas dvoch týždňov môže znížiť koncentráciu folátu v sére zdravých mužov, hoci nie pod 3 ng/ml; pri nižších hodnotách vzniká nedostatok folátu.

Ženy v plodnom veku

Všetky ženy, ktoré môžu otehotnieť, by mali dostávať dostatok folátu, aby zabránili defektom neurálnej trubice a iným vrodeným chybám u nenarodených detí. Žiaľ, mnohé ženy príjem folátu nie sú dostatočne vysoké, aj keď berú doplnky výživy. Ženy vo fertilnom veku by mali okrem prirodzene sa vyskytujúceho folátu v strave užívať 400 mcg kyseliny listovej denne v doplnkoch a/alebo obohatených potravinách.

Tehotná žena

V dôsledku účasti folátu na syntéze nukleových kyselín sa jeho potreba počas tehotenstva prudko zvyšuje. Na splnenie tejto požiadavky potrebujú tehotné ženy jedenapolkrát viac folátu ako netehotné ženy, konkrétne 600 mcg denne. Je ťažké získať toľko folátu len z potravy. Preto sa odporúča užívanie vitamínov počas tehotenstva na uspokojenie potrieb základných živín vrátane kyseliny listovej.

Ľudia s poruchami absorpcie

Niektoré zdravotné stavy zvyšujú riziko vzniku nedostatku folátu. Ľudia s poruchami absorpcie (vrátane tropickej sprue a zápalového ochorenia čriev) môžu mať zníženú absorpciu folátu v porovnaní so zdravými ľuďmi. Znížená sekrécia žalúdočnej kyseliny chlorovodíkovej spojená s atrofickými , operácia žalúdka a iné stavy môžu tiež zhoršiť absorpciu folátu.

Folát a zdravie

Folát je účinný pri:

• Liečba a prevencia nedostatku kyseliny listovej.

Folát je s najväčšou pravdepodobnosťou účinný pri:

• Zníženie hladín homocysteínu u ľudí s ochorením obličiek. Asi 85 percent ľudí s vážnym ochorením obličiek má zvýšené hladiny homocysteínu. Vysoká hladina homocysteínu je spojená s rizikom srdcových ochorení a. Užívanie kyseliny listovej znižuje hladiny homocysteínu u ľudí s ochorením obličiek.
• Zníženie hladín homocysteínu („homocysteinémia“) u ľudí so zvýšenými hladinami. Vysoké hladiny homocysteínu sú spojené s rizikom srdcových chorôb a mŕtvice.
• Znížte toxicitu lieku nazývaného metotrexát, ktorý sa niekedy používa na liečbu reumatoidnej artritídy a. Zdá sa, že užívanie kyseliny listovej znižuje nevoľnosť a vracanie, čo sú možné vedľajšie účinky metotrexátu.
• Znižuje riziko určitých vrodených chýb (defektov neurálnej trubice), keď ich užívajú tehotné ženy.

Folát môže byť účinný pri:

• Zníženie rizika vzniku rakoviny hrubého čreva a konečníka. Zdá sa, že užívanie kyseliny listovej, či už z potravy alebo z doplnkov, znižuje riziko rakoviny hrubého čreva. Je nepravdepodobné, že by folát pomohol ľuďom, ktorí už majú rakovinu.
• Zníženie rizika. Efekt je výraznejší, keď ženy okrem kyseliny listovej dostávajú aj vitamíny B6 a B12.
• Liečba kožného ochorenia známeho ako vitiligo.
• Zníženie rizika rakoviny pankreasu.
• Na depresiu spolu s klasickými antidepresívami. Podľa jednej štúdie však folát na depresiu nepomáha.
• Pri problémoch s ďasnami pozorovanými pri užívaní fenytoínu za predpokladu, že sa aplikuje na ďasná.
• Pri problémoch s ďasnami počas tehotenstva, keď sa pridáva do ústnej vody.
• Pre makulárnu degeneráciu. Užívanie kyseliny listovej a iných vitamínov, vrátane B6 a B12, môže podľa niektorých štúdií pomôcť predchádzať vekom podmienenej makulárnej degenerácii (AMD).

Je nepravdepodobné, že by folát bol účinný pri:

• Zníženie rizika srdcového infarktu, mŕtvice atď. u ľudí s ochorením koronárnych artérií.
• Zníženie rizika opakovanej mozgovej príhody.
• Zníženie vedľajších účinkov lieku nazývaného lometrexol.
• o .

Folát s najväčšou pravdepodobnosťou nie je účinný pri:

• Liečba dedičnej choroby známej ako syndróm fragilného X.

Existujú dôkazy, ale málo dôkazov o účinnosti folátu na:

• Zabránenie opätovného uzavretia cievy po angioplastike. Užívanie folátu v kombinácii s a môže však ovplyvniť hojenie cievy v mieste zavedenia stentu.
• . Obmedzené dôkazy naznačujú, že starší dospelí užívajúci viac ako odporúčaný príjem kyseliny listovej (RDA) majú nižšie riziko Alzheimerovej choroby.
• Na zlepšenie pamäti a myslenia u starších ľudí. Existujú protichodné dôkazy o účinnosti suplementácie folátu na tieto účely.
• V prevencii rakoviny krčka maternice. Existujú určité dôkazy, že príjem veľkého množstva folátu z potravy a doplnkov v kombinácii s folátom môže pomôcť predchádzať rakovine krčka maternice.
• Mužská neplodnosť. Niektoré štúdie naznačujú, že užívanie kyseliny listovej spolu so zinkom môže zvýšiť počet spermií u mužov s nízkym počtom spermií.
• Rakovina pľúc. Nenašla sa žiadna súvislosť medzi nízkou hladinou folátu a rakovinou pľúc.
• Syndróm nepokojných nôh. Užívanie folátu môže zmierniť príznaky. Uskutočňuje sa výskum, či nedostatok folátu môže viesť k syndrómu nepokojných nôh.
• Pri prevencii rakoviny hrubého čreva na pozadí ulceróznej kolitídy. Užívanie kyseliny listovej môže pomôcť pacientom s ulceróznou kolitídou znížiť riziko rakoviny.
• Choroby pečene.
• Alkoholizmus.
• Iné štáty

Možné riziká nadmerného príjmu folátu

Veľké množstvo kyseliny listovej môže liečiť megaloblastické, ale nie poškodenie nervového tkaniva spôsobené nedostatkom. Niektorí vedci sa preto obávali, že vysoké dávky folátu môžu maskovať nedostatok vitamínu B12, kým neurologické účinky nebudú nezvratné. Ale samotná anémia nie je v súčasnosti základom pre diagnostiku vitamínu B12, takže oveľa dôležitejšia je teraz možnosť, že vysoké dávky folátu urýchľujú alebo zhoršujú anémiu a kognitívne poruchy spojené s nedostatkom vitamínu B12, možno zvýšením hladín homocysteínu alebo kyselina metylmalónová. Avšak vysoké koncentrácie homocysteínu a kyseliny metylmalónovej u ľudí s nízkym obsahom vitamínu B12 a vysokými hladinami kyseliny listovej môžu byť spôsobené skôr závažnou alebo pernicióznou anémiou ako vysokými hladinami folátu. Vysoká koncentrácia Hladiny kyseliny listovej v krvi mladých zdravých dospelých nezhoršujú príznaky nedostatku vitamínu B12. Nastolená bola aj otázka možnej progresie prekanceróznych zmien pod vplyvom vysokých dávok folátu. U citlivých ľudí môže zvýšiť riziko kolorektálneho karcinómu a niektorých ďalších druhov rakoviny.

Na základe metabolického vzťahu medzi folátom a vitamínom B12, Odd. produkty na jedenie and Nutrition stanovili MLP pre syntetickú formu folátu (t.j. kyselinu listovú), ktorá sa nachádza v potravinových doplnkoch a obohatených potravinách (tabuľka 2). MRL pre formu folátu pôvodne prítomnú v potravinách nebola stanovená, pretože neexistujú žiadne potvrdené prípady nežiaducich účinkov folátu z potravín. MPP sa nevzťahuje na osoby užívajúce vysoké dávky kyseliny listovej podľa predpisu a pod dohľadom lekára.

*Prijateľné zdroje folátu pre dojčatá by mali zahŕňať: materské mlieko, umelá výživa a jedlo

Liekové interakcie

Kyselina listová môže interagovať s niektorými liekmi. Nižšie je uvedených niekoľko príkladov. Ľudia, ktorí pravidelne užívajú tieto lieky, by sa mali pred užitím kyseliny listovej porozprávať so svojím lekárom.

metotrexát

Metotrexát (Trexal®), liek používaný na liečbu rakoviny a rakoviny, je antagonista folátu. Pacienti užívajúci metotrexát na rakovinu by sa mali pred užívaním doplnkov folátov porozprávať so svojím onkológom, pretože kyselina listová môže interferovať s protinádorovým účinkom metotrexátu. Avšak u pacientov užívajúcich nízke dávky metotrexátu na liečbu reumatoidnej artritídy alebo reumatoidnej artritídy môžu doplnky folátov pomôcť zmierniť gastrointestinálne vedľajšie účinky metotrexátu.

Lieky proti epilepsii

Antikonvulzívne lieky ako fenytoín (Dilantin®), karbamazepín (Epitol®, Tegretol®) a valproát (Depakone®) sa používajú nielen pri epilepsii, ale aj pri psychiatrických a iných ochoreniach. Tieto lieky môžu znížiť koncentrácie folátu v sére. Okrem toho doplnky folátov môžu znižovať sérové ​​hladiny týchto liekov, takže ľudia užívajúci tieto lieky by sa mali pred užívaním doplnkov folátov poradiť so svojím lekárom.

Sulfasalazín

Sulfasalazín (Azulfidín®) sa používa predovšetkým pri liečbe . Sulfasalazín inhibuje absorpciu folátu v čreve a môže viesť k nedostatku folátu. Pacienti užívajúci sulfasalazín by sa mali porozprávať so svojím lekárom o zvýšení množstva folátu v strave alebo o užívaní doplnkov folátov.

Folát a zdravé stravovanie

Odporúčania pre správnej výživy naznačujú, že „živiny by mali pochádzať predovšetkým z potravy. Jedlo obsahuje prakticky v nezmenenej forme nielen základné vitamíny a minerály, ktoré sa často vyskytujú v doplnkoch stravy, ale aj vlákninu a iné prírodné látky, ktoré majú priaznivé účinky na zdravie... Doplnky stravy... môžu byť v určitých situáciách vhodné na zvýšenie telesnej príjem určitého vitamínu alebo minerálu“

• Obsahuje veľa ovocia, zeleniny, celozrnných výrobkov a nízkotučných alebo nízkotučných mliečnych výrobkov. Mnoho ovocia a zeleniny je spoľahlivým zdrojom kyseliny listovej. Vo vyspelých krajinách sú chlieb, obilniny, múka, cestoviny, ryža a iné obilné produkty obohatené o kyselinu listovú.
• Zahŕňa chudé mäso, hydinu, morské plody, strukoviny, vajcia, orechy a semená. Hovädzia pečeň obsahuje veľa folátu. Hrach, fazuľa, vajcia a orechy tiež obsahujú folát.
• Obsahuje obmedzené množstvo pevného tuku (nasýtené a trans-tuky), cholesterolu, soli (sodík), cukru a rafinovaných uhľohydrátov.
• Obsahuje množstvo kalórií, ktoré nepresahuje vašu dennú potrebu.