Homozigóta családi hiperkoleszterinémia közvetlenül csökkenteni. Családi hiperkoleszterinémia - a betegség leírása és jelei, diagnózis, kezelés és szövődmények

16943 0

Örökletes (családi) hiperkoleszterinémia egy genetikai probléma, amely a vér emelkedett koleszterinszintjével és a szív- és érrendszeri betegségek magas kockázatával jár.

A családi hiperkoleszterinémia kezelése diétát, rendszeres testmozgást és megelőző koleszterinszint-csökkentő gyógyszereket foglal magában. Ezt a betegséget családi hiperlipidémia, hiperkoleszterinémiás xanthomatosis vagy LDL receptor mutáció néven is ismerik.

A koleszterin a sejtmembránok természetes összetevője. Számos biokémiai folyamathoz szükséges szervezetünkben, beleértve a hormonok szintézisét is. Koleszterint elsősorban állati eredetű élelmiszerekből kapunk. A koleszterin egy részét a májunk termeli.

A vér koleszterinszintjét hagyományosan "rosszra" és "jóra" osztják. A "rossz" koleszterin az alacsony sűrűségű lipoproteinre vagy az LDL-re utal. Ők felelősek az atherosclerosis kialakulásáért - az artériák kóros elzáródásáért. A „jó” koleszterin a nagy sűrűségű lipoproteinekre (HDL) utal, amelyek kordában tartják az LDL-szintet, és segítenek csökkenteni a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

A családi hiperkoleszterinémia egy örökletes betegség, amely a koszorúér-betegségek 10%-áért felelős. fiatalon 55 év alatti aktív embereknél. A családi hiperlipidémia oka egy génmutáció, amely 200-300 emberből egynél fordul elő.

A családi hiperkoleszterinémia kockázati tényezői a következők:

Ennek a betegségnek a története a családban.
Szívrohamok korai életkorban a rokonoknál.
Magas LDL-szint az egyik vagy mindkét szülőben, különösen, ha rezisztens a drog terápia.

A betegség megnyilvánulásai

A magas koleszterinszint önmagában nem okoz tüneteket. Az ember nem is tud a problémájáról, amíg nem vesz vérvizsgálatot.

Ennek a betegségnek a tünetei a következők lehetnek:

Magas koleszterinszint a beteg vérében
Koleszterin lerakódások a térdben, a könyökben és a fenékben - xantómák.
A koszorúerek szűkülete által okozott mellkasi fájdalom - angina pectoris.
Szívrohamok, amelyek viszonylag korai életkorban jelentkeznek.

A családi hiperkoleszterinémia mechanizmusa

A koleszterin a véráramon keresztül jut el a sejtekhez. Az LDL-molekulák speciális sejtreceptorokhoz kapcsolódnak, és ezek számára jönnek létre (a „zár kulcsa” elv szerint). Ezen receptorok jelenlétének köszönhetően a koleszterin bejut a sejtekbe, és ellátja természetes funkcióit.

A 19. kromoszómán található gén, az úgynevezett LDLR gén kódolja ezeket a sejtreceptorokat. A családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél az LDLR gén mutációja öröklődik, ami megzavarja a koleszterinreceptorok fejlődését, számukat és szerkezetüket. Ez azt jelenti, hogy az LDL-t nem szívják fel jól a sejtek, és szabad formában marad a véráramban. A magas LDL-szint a vérben érelmeszesedés kialakulásához vezet, amely a szívinfarktus és más súlyos betegségek fő oka.

A családi hiperkoleszterinémia öröklődése

A családi hiperkoleszterinémia úgynevezett autoszomális domináns betegség. Az esetek nagy részében a hibás gén egy hordozótól öröklődik; ritka esetekben mindkét szülő hordozó.

1. Hibás gén az egyik szülőben.

Ha az egyik szülő egy párban egy normális és egy hibás gén hordozója, akkor minden gyermek 50%-os eséllyel örököl egy mutált gént. A koszorúér-betegség kialakulásának kockázata korai életkorban az érintett gyermek életkorától és nemétől függ:

Az ebben a betegségben szenvedő férfiak 50%-ánál 50 éves koruk előtt koszorúér-betegség alakul ki.
A családi hiperlipidémia hordozóitól született férfiak 100%-a 70 éves korára koszorúér-betegségben szenved.
Ezeknek a férfiaknak körülbelül 85%-a lehet szívinfarktus, mielőtt elérné a 60. életévét.
Az ezt a mutációt öröklő nők 12%-ánál 50 éves koruk előtt szívkoszorúér-betegség alakul ki. Körülbelül 74%-uk 70 éves korukra szenved koszorúér-betegségben.

2. Hibás gén mindkét szülőben.

Ebben az esetben a prognózis pesszimistább - minden negyedik gyermek (25%) két hibás gént örököl egyszerre egy párban. Ugyanakkor a gyermek életének első évtizedeiben, még gyermekkorában is súlyos koszorúér-betegségeket szenved. A családi hiperkoleszterinémia ezen formája ellenáll a kezelésnek. Minden intézkedés ellenére a szívroham kockázata továbbra is nagyon magas. A betegek a felesleges koleszterin intenzív lerakódását tapasztalhatják a bőr alatt - számos xantóma a térdén, könyökén, fenékén.

A betegség diagnózisa

A családi hiperkoleszterinémia diagnózisát számos vizsgálat eredménye határozza meg, beleértve:

Fizikális vizsgálat.
Vérvizsgálat a koleszterinre.
Szívvizsgálat (stressz teszt).
Genetikai elemzés a megerősítéshez.

Családi hiperkoleszterinémia kezelése

Mivel ez a betegség örökletes, nincs rá teljes gyógymód. A terápia célja a szívkoszorúér-betegség és a szívroham kockázatának csökkentése.

Diéta változás. A betegeknek erősen ajánlott csökkenteni a koleszterint és telített zsírokat tartalmazó élelmiszerek bevitelét. Az is hasznos, ha több rostot eszünk – friss gyümölcsöt, zöldséget. Az ilyen diéta 3-4 hónapja után az orvos ismételt vizsgálatokat végez a további intézkedésekről. Mindenesetre a diéta a kezelés legfontosabb összetevője!
Növényi szterinek és sztanolok. Ezek az anyagok szerkezetükben hasonlóak a koleszterinhez, de a szervezet sejtjei nem szívják fel őket. Tanulmányok kimutatták, hogy a szterinek és sztanolok használata a vér koleszterinszintjének csökkenéséhez vezet. Ezen anyagok forrásai a kukorica, rizs, diófélék, növényi olajok.
Feladatok. A rendszeres testmozgás segít csökkenteni a koleszterinszintet, amit számos tanulmány is megerősít.
Testsúly kontroll. Az elhízás nagyon jelentős kockázati tényező. A normál testtömeg-index (BMI) fenntartása a terápia egyik fő célja. Az ateroszklerózis kockázatának csökkentése mellett az elhízás elleni küzdelem segít csökkenteni a cukorbetegség és más betegségek valószínűségét.
Leszokni a dohányzásról. A dohány mérgező komponensei elsődleges érkárosodást okoznak, ami érelmeszesedést és az artériák fokozatos elzáródását indítja el.
Orvosi terápia. A családi hiperlipidémiában szenvedők nagyon kis százaléka csökkentheti koleszterinszintjét gyógyszeres kezelés nélkül. Az esetek túlnyomó többségében speciális gyógyszerek, például sztatinok (atorvasztatin, szimvasztatin, lovasztatin) folyamatos alkalmazására van szükségük a betegeknek.
Egyéb kezelési módszerek: LDL-aferézis, amely a vér lipoproteinekből történő tisztítása speciális készüléken keresztül.

A hiperkoleszterinémia (HC) a magas koleszterinszint jelenléte a vérben. Ez a vér magas lipoproteinszintjének egyik fajtája (hiperlipoproteinémia). A vér emelkedett koleszterinszintjét "koleszterinémiának" is nevezhetjük. rendellenes magas szint Az LDL () lehet az elhízás, a diéta, az örökletes betegségek, valamint bizonyos betegségek, például a cukorbetegség és a pajzsmirigy alulműködés következménye. Ha egy beszélgetünk a családi hiperkoleszterinémia okairól, a családi anamnézisben gyakrabban találnak korai érelmeszesedést. Az ICD-10 szerint a tiszta hiperkoleszterinémiát az E78.0 kód jellemzi, ez endokrin diszfunkciókra utal.

A megjelenés okai

A hiperkoleszterinémia tüneteit általában a külső és a genetikai tényezők. A külső tényezők közé tartozik az étrend, a stressz és a testsúly. Számos más betegség is magas koleszterinszinthez vezet, köztük a 2-es típusú cukorbetegség, a Cushing-szindróma, az alkoholizmus, az elhízás, nefrotikus szindróma, pajzsmirigy alulműködés, anorexia nervosa. Ennek a betegségnek a kialakulása magát a fogadást is kiválthatja. különféle gyógyszerek pl. glükokortikoidok, ciklosporin, béta-blokkolók. A hiperkoleszterinémia következményeit annak súlyossága és Általános állapot a beteg egészsége.

• Genetikai háttér. A betegség kialakulásához való genetikai hozzájárulás általában több gén kumulatív hatásának köszönhető. Bizonyos esetekben azonban egyetlen gén hatása is lehetséges, például családi hiperkoleszterinémia esetén. Egyes esetekben a genetikai anomáliák teljes mértékben felelősek a hiperkoleszterinémiáért, például ennek a betegségnek a családi formája, amikor egy vagy több mutáció van jelen az autoszomális domináns génben. A betegség örökletes formájának prevalenciája a lakosság körében körülbelül 0,2%.
• Élelmiszer kép. Az étrend összetétele befolyásolja a vér koleszterinszintjét, de ennek a tényezőnek a jelentősége egyénenként jelentősen eltér. Ha az étrendi koleszterinbevitel csökken, ennek a vegyületnek a belső szintézise általában fokozódik. Emiatt a vér koleszterinszintjének változásai enyhék lehetnek. Ez a kompenzációs válasz magyarázhatja a hiperkoleszterinémia jelenlétét anorexiában. Ismeretes, hogy a transzzsírok csökkenthetik a HDL-t és növelhetik az LDL-szintet a vérben. A teljes koleszterinszint is nő a fruktóz aktív használatával.
• Stressz és hormonok. A glükokortikoidok hatására az LDL szintézis fokozódik. Ebbe a vegyületcsoportba tartozik a kortizol, valamint az asztma, kötőszöveti betegségek, ill rheumatoid arthritis. Másrészt a pajzsmirigyhormonok csökkentik a koleszterinszintézist. Emiatt a hypothyreosis hiperkoleszterinémia kialakulásához vezet.
• Gyógyszerek. Hiperkoleszterinémia lehet mellékhatás számos gyógyszer, köztük magas vérnyomás, Immunszuppresszív szerek, interferonok, görcsoldó szerek.

Patogenezis

Bár maga a hiperkoleszterinémia tünetmentes, a szérum koleszterinszint hosszan tartó emelkedése érelmeszesedéshez vezet. Ha ennek a vegyületnek a szintje évtizedekig emelkedett marad, akkor ez ateroszklerotikus plakkok kialakulásához vezet az artériákban. Ennek eredményeként az érintett artériák lumenének fokozatos szűkülése lesz.

A kisebb atherosclerotikus plakkok a falak megrepedéséhez és vérrögképződéshez vezethetnek, amely akadályozza a véráramlást. A szívkoszorúér hirtelen elzáródása szívrohamhoz vezethet. Az agyat vérrel ellátó artériák elzáródása szélütést okozhat. Ha az erek lumenének elzáródása fokozatosan következik be, akkor a szöveteket és szerveket tápláló vér mennyisége lassan csökken, ami funkciójuk megsértéséhez vezet. Ilyen esetekben a szöveti ischaemiát, vagyis a véráramlás korlátozását bizonyos tünetek fejezik ki. Például az átmeneti agyi ischaemia, más néven átmeneti ischaemiás roham, átmeneti látásvesztéshez, szédüléshez és rossz koordinációhoz, beszédproblémákhoz stb.

A szív elégtelen véráramlása fájdalmat okozhat a mellkas területén, a szem ischaemia az egyik szem átmeneti látásvesztésében nyilvánul meg. A lábak elégtelen vérellátása a fájdalom a borjakban járás közben.

Egyes betegségek bizonyos fizikai megnyilvánulásokhoz vezethetnek. Például örökletes hiperkoleszterinémia társulhat. Ez egy anyaglerakódás sárga szín koleszterinben gazdag a szemhéj körüli bőrben. Lehetőség van lipoid szaruhártyaív és xantóma kialakítására is.

Családi hiperkoleszterinémia

Az FH egy örökletes rendellenesség, amelyben a genetikai változások a szérum koleszterinszintjének emelkedéséhez vezetnek. Az FH primer hiperkoleszterinémia, azaz genetikai tényezők eredményeként, nem pedig egyéb egészségügyi problémák következményeként alakul ki (másodlagos forma).

Hiperkoleszterinémia esetén az LDL növekedése figyelhető meg. A szervezetben az LDL felelős a koleszterin egyik sejtből a másikba szállításáért. Ezek a betegségek a leggyakoribb örökletes betegségek közé tartoznak. Ha az egyik szülő megbetegszik, akkor 50% az esélye, hogy átadja a gyerekeknek. Azok az emberek, akiknél a gén egy abnormális másolata van, a 30-as vagy 40-es éveikben szívbetegség alakulhat ki. A homozigóta családi hiperkoleszterinémia (a gén két hibás másolata) súlyos szívbetegséget okozhat gyermekkorban.

Az FH a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár. A kockázat családonként változó, és befolyásolja a magas koleszterinszint és más örökletes tényezők, beleértve az életmódot, az étrendet, a rossz szokásokat, az aktivitási szintet és a nemet. Az FH általában körülbelül 10 évvel később érinti a nőket, mint a férfiakat. A hiperkoleszterinémia korai és megfelelő kezelésével jelentősen csökken a szívbetegség kockázata.

Milyen esetekben merülhet fel a CHS jelenlétének gyanúja

Az FH gyanúja akkor merül fel, ha a családban korai életkorban szívbetegség szerepel. Ha valaki 50-60 éves kora előtt kap szívrohamot, annak oka lehet a magas koleszterinszint és a kóros vérzsírprofil. Ilyen esetekben a következő intézkedéseket kell tenni:

• lipidprofil elemzés az arány és szint vizsgálatára különféle fajták szérum zsír;
• az FH korai diagnózisa a betegség lefolyásának enyhítése és a terápia javítása érdekében.

Különféle fizikai megnyilvánulások léteznek, mint például a xanthelasma. Ezek azonban nem mindig jelzik a betegség jelenlétét.

Hogyan történik a diagnózis

A családi hiperkoleszterinémiát általában akkor észlelik először, ha a vérben rendellenesen magas LDL-szintet észlelnek. A diagnózis megerősítésére a betegek genetikai vizsgálatát lehet végezni. Ebben az esetben vért vesznek, és DNS-ét elemzik a 19. kromoszóma bizonyos génjeinek mutációira. A szívelégtelenségben szenvedő személy közeli hozzátartozóinál 50%-os a kockázata a betegségnek. A beteg közeli hozzátartozóinak operatív vizsgálata fontos a náluk kialakuló hiperkoleszterinémia korai felismerése és kezelése szempontjából.

Hogyan lehet csökkenteni az LDL-t az FH-ban

Az FH esetében két fő lépés van a koleszterinszint csökkentésében:

• változás az étrendben;
• gyógyszereket.

Az étrend megváltoztatása az első lépés a koleszterinszint csökkentésében. Azokban az esetekben, amikor a szervezet megfelelő reakciója nem figyelhető meg, a megfelelő eredmény elérése érdekében gyógyszereket kell alkalmazni. Ez minden ilyen betegségben szenvedő emberre vonatkozik. A folyamatos – gyógyszeres és táplálékos – terápia célja, hogy az LDL-t az átlagos érték alá csökkentse a populációban. Ez az érték 175 milligramm deciliterenként felnőtteknél. Abban az esetben, ha valaki szívbetegségben szenved, vagy ennek fokozott kockázata van, a célérték még alacsonyabb is lehet.

Ha a beteg mindkét szülőjében FH jelen van, az LDL receptorok teljesen hiányoznak a sejtekből. Ilyen esetekben előfordulhat, hogy a diétás kezelés és bizonyos gyógyszerek nem elegendőek a rendkívül magas koleszterinszint csökkentésére. Ezeknél a betegeknél az aferézis, egy olyan eljárás, amely mechanikusan távolítja el a felesleges zsírt a vérből, alkalmazható.

A zsírcsökkentő gyógyszerek mechanizmusa FH-ban

Az emelkedett koleszterinszint csökkentésére használt gyógyszerek legfontosabb csoportja a sztatinok. A statinok azokra a sejtekre hatnak, amelyek ezt a vegyületet termelik. Növelik az LDL-receptorok számát, hogy felfogják ezeket a vegyületeket a vérből. Végső soron ez a szérum zsíros összetételének normalizálásához vezet.

A koleszterin felszívódását gátlók megakadályozzák ennek a vegyületnek a felszívódását a bélben. A természetes sztirolok olyan növényi vegyületek, amelyek számos élelmiszerben megtalálhatók. A niacin alapú terápiák egy másik lehetőség a koleszterinszint csökkentésére. A gyógyszeres kezelést a beteg étrendjének változtatásával kell kísérni. A családi hiperkoleszterinémiában szenvedőknek folyamatosan koleszterinellenes terápiát kell alkalmazniuk, és megfelelő táplálkozást kell gyakorolniuk. A kezelés hatékonyságát figyelemmel kell kísérni az optimális terápiás rend kialakítása érdekében.

Diagnosztika

Egészséges felnőtteknél az összkoleszterin felső határa 5 millimol literenként. Az LDL esetében a normál érték felső határa 3 millimol literenként. A szívbetegség fokozott kockázatának kitett embereknek meg kell próbálniuk ezen mutatók még alacsonyabb értékeit elérni, hogy elkerüljék a szív- és érrendszeri problémák kialakulását (4, illetve 2 millimol literenként).

Az emelkedett összkoleszterinszint növeli a szívbetegségek, különösen a koszorúér-betegség kockázatát. Az LDL és más nem HDL lipidek szintje jó előrejelzője a későbbi koszorúér-elváltozásoknak. Korábban a magas költségek miatt az LDL-szint felmérésére meglehetősen ritkán került sor. Ehelyett rövid böjt utáni trigliceridszinteket használtak. Az éhezés utáni trigliceridek körülbelül 45%-a VLDL-ből áll. Ez a megközelítés azonban nem mindig elég pontos.

Emiatt jelenleg az LDL-C közvetlen mérése javasolt. Egyes esetekben a szakember javasolhatja további lipoprotein frakciók (VLDL, HDL és mások) mérését. Néha az apolipoproteinszint mérése javasolt. Jelenleg a szakértők genetikai szűrést javasolnak az örökletes hiperkoleszterinémia gyanúja miatt.

Kezelés

A HC-betegek egészségét és várható élettartamát pozitívan befolyásoló tényező az életmód, a táplálkozás és a gyógyszerek kombinációja.

Életmód és táplálkozás

• a dohányzás abbahagyása;
• az alkoholfogyasztás korlátozása;
• fokozott fizikai aktivitás;
• a normál testsúly fenntartása.

A túlsúlyos vagy elhízott emberek fogyással csökkenthetik koleszterinszintjüket. Átlagosan 1 kg-os testtömeg-csökkenés az LDL szintjének deciliterenkénti 0,8 milligrammal csökkenéséhez vezet.

Gyógyszerek

A sztatinokat gyakran használják a hiperkoleszterinémia kezelésére, ha az étrend módosítása nem működik. A betegség kezelésére használt egyéb gyógyszerek a következők:

• fibrátok;
• nikotinsav;
• kolesztiramin.

Az utolsó három gyógyszert azonban általában csak a sztatinokkal szembeni rossz tolerancia esetén vagy terhesség alatt ajánlják. A sztatinok a legtöbb esetben akár 50%-kal is csökkenthetik az összkoleszterinszintet. Általában a hatást az alkalmazott sztatinok fajtáitól függetlenül figyelik meg.

Az orvosi közösségben egyetértés van abban, hogy a sztatinok hatékonyan csökkentik a már szívproblémákkal küzdő egyének halálozását. Mindazonáltal még mindig nincs egyetértés e gyógyszerek hatékonyságát illetően azokban az esetekben, amikor a magas koleszterinszint nem jár más egészségügyi problémákkal.

A sztatinok javíthatják az életminőséget, ha olyan embereknél alkalmazzák őket, akiknek nincs szívbetegségük. Hatékonyan csökkenthetik a koleszterinszintet hiperkoleszterinémiás gyermekeknél. A PCSK9 fehérje elleni antitestekkel végzett injekciók csökkenthetik az LDL-szintet és hozzájárulhatnak a mortalitás csökkentéséhez.

Alternatív gyógyászat

Számos fejlett nyugati országban Alternatív gyógyászat a betegek kis hányadánál a hiperkoleszterinémia kezelésére alkalmazták. Ugyanezek az emberek párhuzamosan alkalmazzák a hagyományos kezelési módszereket. Számos tanulmány kimutatta, hogy a fitoszterolok és a fitosztanolok csökkenthetik a nemkívánatos vérlipidek szintjét. Számos országban egyes élelmiszerek címkéjén szerepel, hogy bizonyos mennyiségű fitoszterint és fitosztanolt tartalmaznak. Néhány kutató azonban aggódik a szedés biztonságossága miatt élelmiszer-adalékok növényi szterint tartalmazó.

Diéta

Felnőttek számára a transzzsírok kerülése és a telített zsírsavak többszörösen telítetlen zsírsavakkal való helyettesítése javasolt az elfogyasztott élelmiszerekben a nem kívánt zsírszint csökkentése érdekében. Azoknak az embereknek, akiknél nagyon magas a nem kívánt szérumlipidszint (például a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek), bizonyos gyógyszerekre is szükségük van. Ez azért van, mert ebben az esetben önmagában az étrend módosítása nem elegendő.

A zöldségekben, gyümölcsökben, étrendi fehérjékben és alacsony zsírokban gazdag étrend kis mértékben csökkenti a nem kívánt vérzsírszintet. Az étrendi változtatások általában 10-15%-kal csökkenthetik a koleszterinszintet. A koleszterint tartalmazó élelmiszerek fogyasztása ennek a vegyületnek a szérumszintjének enyhe emelkedését eredményezi. Számos ország ajánlásokat vezetett be ennek az anyagnak a használatával együtt élelmiszer termékek. Jelenleg azonban nincs bizonyíték az étrendi koleszterin szívbetegségekre gyakorolt ​​​​hatására.

Egy nagy tudományos tanulmány megállapította, hogy a telített zsírok többszörösen telítetlen zsírokkal való helyettesítése kis mértékben csökkenti a betegségek kockázatát. a szív-érrendszer.

A tudományos közösség egyöntetűen egyetért abban, hogy a transzzsírokat potenciális kockázati tényezőnek tekintik, ha jelen vannak az étrendben, és szívbetegségek kialakulásához vezethetnek. Emiatt ajánlatos kerülni az elfogyasztásukat.

Számos külföldi szakértő úgy véli, hogy a hiperkoleszterinémiában szenvedőknek korlátozniuk kell a zsírok bevitelét, hogy azok a teljes kalóriabevitel 25-35%-át ne tegyék ki. Ugyanakkor a telített zsírok a teljes kalóriabevitel kevesebb mint 7%-át teszik ki, a napi koleszterinbevitel pedig nem haladhatja meg a 200 milligrammot.

Azt találták, hogy a növényi rostok fokozott bevitele hozzájárulhat az LDL csökkenéséhez az emberben. Minden elfogyasztott oldható rost grammja átlagosan 2,2 milligrammal deciliterenként csökkenti ennek a vegyületnek a szintjét. A teljes kiőrlésű gabonák fogyasztásának növelése elősegíti a vér koleszterinszintjének csökkentését. A teljes kiőrlésű zabpehelyre jellemző magas hatásfok ebben a tekintetben. A magas fruktóztartalmú étrend a nem kívánt zsírok növekedéséhez vezethet.

Öröklött génbetegség, amely agresszív, korai patológiák a szív-érrendszer. Ez a patológia más néven 2-es típusú hiperlipoproteinémia.

A vér tulajdonságaiban hasonló a vízhez, és a víz és a zsír, mint tudod, nem keveredik jól. Ezért a trigliceridekkel együtt a koleszterint a fehérjék hordozzák egy speciális fehérjehéjban.

Ezeket a komplexeket lipoproteineknek nevezik, megkülönböztetik őket a koleszterin sűrűségétől, méretétől, koncentrációjától: chilomikronok (XM), nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL, VLDL), alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL, LDL), közepes sűrűségű lipoproteinek (LDL, IDL) , nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL, HDL).

A HDL-t "jó" koleszterinnek nevezik, amely arra szolgál építési anyag sejt membrán. Ennek a biokémiai paraméternek a normája nőknél 0,86-2,28 mmol / l, férfiaknál 0,72-1,63 mmol / l. Úgy gondolják, hogy minél magasabb ez a mutató, annál kisebb a szívroham vagy a stroke kialakulásának kockázata.

Az LDL viszont azt tükrözi, hogy mennyi „rossz koleszterin” van a vérben, amely felhalmozódik az érfalon. Az LDL a VLDL LDL-lé való átalakulásának átmeneti terméke, míg a VLDL és a HM a trigliceridek szintjét tükrözi, melynek normája életkortól, nemtől függ, és ezen anyagok szintjének emelkedése jelezheti a betegség jelenlétét.

Az okok

A családi hiperkoleszterinémia egy genetikailag közvetített patológia, amely az LDL receptor gén alléljainak hibáján alapul. Ez a mutáció határozza meg, hogy a máj nem képes metabolizálni (lebontani) a felesleges LDL-t.

Ha egy személy genetikai mutációt örököl az egyik szülőtől, akkor heterozigóta hiperkoleszterinémia fordul elő (250 emberből 1-nél fordul elő). Ha a mutáns gének mindkét szülőben jelen voltak, akkor a gyermeknél súlyosabb formát - homozigóta hiperkoleszterinémiát - diagnosztizálnak (160 000 esetből 1-ben figyelték meg).

Így a beteg koleszterinszintje rendkívül magas értékekre emelkedik. Idővel ennek a vegyületnek a megnövekedett tartalma a koszorúér- vagy nyaki artériák lumenének teljes beszűküléséhez vezethet. Minél hosszabb ideig magas az LDL szintje, annál nagyobb az ischaemiás patológiák valószínűsége. Felnőtt betegeknél ez az érték 190-400 mg/dl. Gyermekeknél az LDL koncentrációja körülbelül 160 mg/dl.

A hiperkoleszterinémia kialakulásában jelentős szerepet játszanak:

• magas telített zsírtartalmú étrend;
• vesebetegség, hypothyreosis, diabetes mellitus;
• ösztrogént, kortikoszteroidokat, retinoidokat, proteázgátlókat, tiazid diuretikumokat, béta-blokkolókat tartalmazó gyógyszerek szedése;
• túlzott testtömeg;
• túlzott alkoholfogyasztás;
• dohányzó;
• hipodinamia, hipokinézia;
• szteroidok, egyes orális fogamzásgátlók alkalmazása.

Betegség veszélye

Hiperkoleszterinémia esetén az LDL-tartalom rendkívül magas, ami a zsírszövet felhalmozódásához vezet az edényekben, szűkítve a lumenüket, egészen a kritikus értékekig (atherosclerosis). Ez a folyamat a születés előtt kezdődik, és szív- és érrendszeri betegségekhez, akut koszorúér-elégtelenséghez és stroke-hoz vezethet. A szívinfarktus valószínűsége 50 éves korig hiperkoleszterinémiás személynél 50%!

Szívkoszorúér-betegség, stroke, szívinfarktus kísérő tényezői - dohányzás, magas testsúly, magas vérnyomás, mozgásszegény életmód. A gyógyszeres kezelés mellett fontos a diéta, egészséges életmód az élet, a dohányzás és az alkohol elhagyása.

Tünetek

A hiperkoleszterinémia már fiatal korban észlelhető jelei a következők:

• magas össz-LDL-koleszterinszint;
• magas összkoleszterinszintű rokonok jelenléte, valamint fiatal korban szívroham vagy szélütés;
• emelkedett, gyógyszerrezisztens LDL-szint az egyik vagy mindkét szülőben;
• (a bőr vagy az inak ateroszklerotikus lerakódásai);
• (atherosclerotikus lerakódások a szemhéjakon);
• a szaruhártya lipémiás íve (plakkok lerakódása a szem szaruhártyája körül);

A homozigóta hiperkoleszterinémiában szenvedőknél a térd, könyök, bőr, inak xantómája már korai életkorban, még az első életévben is előfordul, akut szívinfarktus vagy szélütés pedig 30 éves kor előtt is előfordulhat.

Alapkezelések

A diagnózis külső vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok alapján állapítható meg. A fizikális vizsgálat bőr-, ín-xantómákat, xanthelasmákat vagy koleszterinlerakódásokat tárhat fel a szaruhártya körül. A laboratóriumi vizsgálatok magukban foglalják az EKG-t, a szív ultrahangját, a lipidprofil-analízist (250 mg/dl feletti összkoleszterin, 200 mg/dl feletti LDL-szint), genetikai polimorfizmus-vizsgálatot (az LDL receptor gén mutációjának kimutatása).

Az érelmeszesedés olyan betegség, amelyben a zsírszövet (atherosclerotikus plakk) összegyűlik az artériák falán, és teljesen elzárhatja az ér lumenét. A kezelés fő célja az ateroszklerózisos betegség kialakulásának kockázatának csökkentése a vérplazmában keringő LDL szintjének csökkentésével.

A hiperkoleszterinémia heterozigóta formájának kezelésének első szakasza az étrend megváltoztatása a napi elfogyasztott zsír teljes mennyiségének a napi kalóriabevitel 30%-ára történő csökkentésével. Csökkenteni kell a húsételek számát (sertés, marha, bárány), ki kell zárni a vajat, a teljes tejet, a sajtokat, a tojássárgáját és más állati zsírforrásokat. Szintén fontos a dohányzás és az alkoholfogyasztás abbahagyása.

A fogyás felé vezető út következő szakasza a napi fizikai aktivitás növelése. Futás, úszás, kerékpározás, aerob edzés, tornaórák láthatók.

A diéta, fogyás, mozgás mellett gyógyszeres terápia is szükséges, hiszen életmódváltás önmagában nem képes az egészség szempontjából biztonságos értékre csökkenteni a koleszterinszintet. A legproduktívabb gyógyszerek, "sztatinoknak" számítanak Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - olyan gyógyszerek, amelyek gátolják a HMG-CoA reduktáz (HMG-CoA) enzimet, amely felelős a koleszterin képződéséért. Ezek a gyógyszerek meglehetősen jól beváltak a hiperkoleszterinémiában, de használatuk előtt feltétlenül konzultáljon orvosával.

A lipidcsökkentők egy másik csoportja - az epesav-megkötők - olyan anyagok, amelyek megkötik az epesavakat a májban képződnek, és ezáltal a szervezetet nagyobb mennyiségben termelik, és erre fordítják a felesleges koleszterint. pozitív cselekvés a koleszterin felszívódását gátló szerek (például ezetimib), amelyek megnehezítik a bélből való felszívódást, és ezáltal csökkentik a vér koncentrációját, valamint a gemfibrozil, fenofibrát, nikotinsav.

A betegségre homozigóta egyéneknek többre van szükségük komoly kezelés mert a gyógyszeres terápia nem elég. Ezeknek az embereknek rendszeres LDL-aferézisre lehet szükségük, amely egy terápiás eljárás a vér „tisztítására”. Az aferézis használata lehetővé teszi a szklerózis folyamatainak leállítását, az érrendszeri endotélium működésének javítását - az esetek 50-60% -ában.

Gyermekek és serdülők kezelése

A statinok a családi hiperkoleszterinémiában szenvedő gyermekek kezelésének sarokkövét jelentik. Ezek a gyógyszerek nem befolyásolják a növekvő szervezet fizikai vagy szellemi fejlődését. A kezelés célja az LDL szint csökkentése a kiindulási érték 50-70%-ával (legfeljebb 130 mg/dl). Számos vezető szakértő 8-10 éves korig tartja célszerűnek a gyógyszeres terápia alkalmazását. Az LDL-aferézis gyermekeknél technikailag nehéz eljárás, de homozigóta formában is alkalmazható.

Hiperkoleszterinémia és terhesség

Ez a betegség autoszomális domináns rendellenesség. A betegség kialakulásának esélye megkétszereződik egy mutáns gén jelenlétében az anyában és az apában.

A terhesség egyidejűleg a plazma koleszterinkoncentrációjának 25-50%-os emelkedésével megy végbe a szokásos tartalomhoz képest. Ennek oka a lipidcsökkentő gyógyszerek abbahagyása a teratogén hatás elkerülése érdekében. Az LDL meredek növekedésének ellensúlyozására áttérés a diétákra szinte teljes hiányaállati zsírok.

A szövődmények kialakulásának prognózisa

A szívkoszorúér-betegség előfordulását hiperkoleszterinémiás betegeknél, akiknél nem diagnosztizáltak atheroscleroticus betegséget, a következő tényezők határozzák meg:

• artériás magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 140 Hgmm);
• Dohánytermékek fogyasztása (bármely mennyiség az elmúlt hónapban);
• HDL-szint 40 mg/dl alatt;
• 45 év feletti férfiak és nők;
• Negatív anamnézis jelenléte a családban: klinikai ischaemiás betegség vagy hirtelen halál 55 évnél fiatalabb férfi vonalban vagy 65 évnél fiatalabb nők.

A 65 mg/dl vagy annál nagyobb HDL-tartalom viszont kedvező tényező, amely csökkenti a koszorúér-betegség valószínűségét.

A szövődmények kockázata jelentősen csökkenthető a plazma koleszterinszintjének csökkentését célzó gyógyszeres terápia időben történő alkalmazásával. Kiderült, hogy ennek csökkenése szerves anyag 1%-kal csökkenti a koszorúér-szklerózis kockázatát 2%-kal.

A testsúlykontroll, a zsírszegény étrend alkalmazása, a magas napi fizikai aktivitás jelentősen befolyásolja az összkoleszterin koncentrációját, növeli az életminőséget és az élethosszt.

Utolsó frissítés: 2019. augusztus 22

(CHS) egy örökletes patológia, amelyet az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) mennyiségének kifejezett növekedése jellemez a véráramban, és magas a koszorúér-betegség korai kialakulásának kockázata. A legtöbb esetben tünetmentes. Néha fájdalom jelentkezik a mellkasban, hólyagok a kezeken, térdeken és a szem körül, az inak és a bőr alatti koleszterinlerakódások. A fő diagnosztikai módszerek az örökletes anamnézis összegyűjtése, az összkoleszterin és az LDL vérvizsgálata. A kezeléshez lipidcsökkentő diétát, rendszeres fizikai aktivitást, lipidcsökkentő gyógyszerekkel végzett gyógyszeres korrekciót, atherogén lipoprotein aferézist alkalmaznak.

ICD-10

E78.0 Tiszta hiperkoleszterinémia

Általános információ

A családi hiperkoleszterinémia szinonimái - elsődleges, örökletes hiperkoleszterinémia. Ez nem önálló betegség, hanem a szív- és érrendszeri betegségekre való hajlam állapota - érelmeszesedés, koszorúér-betegség, akut miokardiális infarktus. Az FH prevalenciájára vonatkozó adatok nagyon változóak, mivel sok esetet nem diagnosztizáltak. A heterozigóta forma, amelyben a betegnek egy párból egy hibás génje van, 1 eset/108-300 ember. A homozigóta forma, amelyet két mutációs gén jelenléte jellemez az allélban, súlyosabb, és sokkal ritkábban fordul elő - 1 millióból 1 emberben. A hiperkoleszterinémia összes változata közül a családi HCH az esetek 10% -át teszi ki.

Az okok

Az FH egy örökletes autoszomális domináns patológia, amelyet az LDL metabolizmusáért és receptoraik aktivitásáért felelős gének mutációi okoznak. Egy párban lévő hibás gén jelenlétében heterozigóta hiperkoleszterinémia fordul elő - a lipidanyagcsere enyhe és mérsékelt megsértése. Ritka esetekben a betegeknek két páros megváltozott génje van (az anyától és az apától), homozigóta hiperkoleszterinémia alakul ki - a lipidanyagcsere súlyos rendellenessége rosszindulatú lefolyással. A családi hiperkoleszterinémiát a következő gének egyikében bekövetkező mutáció okozza:

1. LDLR. A gén az LDL receptor működését határozza meg, amely főleg a májsejtek felszínén található. Mutáció esetén aktivitása csökken, a keringő lipoproteinek megkötésének és a véráramból való eltávolításának folyamata megzavarodik. Több mint 1600 típusú LDLR génmutációt azonosítottak. Részesedésük az SGHS teljes összegében 85-90%.
2. APOB. A génhiba az LDL részét képező apolipoprotein B100 szerkezetének megváltozásához vezet, ami biztosítja a receptorhoz való kötődésüket. Az APOB mutációs változásai az örökletes hiperkoleszterinémiában szenvedő betegek 5-10%-ában fordulnak elő. Az LDL kevésbé kifejezett növekedését váltják ki, mint az LDLR mutációk.
3. PCSK9. Ez a gén a 9-es típusú szubtilizin-kexin proprotein konvertáz enzimet kódolja, amely fokozza az LDL-receptorok pusztulását. A PCSK9 gén mutációi növelik az enzim aktivitását, ami a receptorok számának csökkenését eredményezi. Az ilyen típusú patológia az FH eseteinek 5% -ában fordul elő.

Patogenezis

A családi hiperkoleszterinémia az LDL-szint genetikailag meghatározott növekedésén alapul. Leggyakrabban a lipoproteinek kiválasztásáért felelős specifikus receptor aktivitásának csökkenése okozza. Az LDL a leginkább aterogén részecskék. Az ateroszklerotikus plakkok a szubendoteliális térben halmozódnak fel. Minél magasabb az alacsony sűrűségű lipoproteinek szintje a vérben, annál intenzívebb a folyamat.

A legrosszabb az egészben, hogy az LDL kiválasztódik a homozigóta primer hiperkoleszterinémiában szenvedőkben: mindkét páros gén mutációt tartalmaz, a receptor funkcionalitása több mint 50%-kal csökken, az LDL koncentrációja magas, gyógyszeres és diétás kezeléssel nehezen korrigálható. . Az érelmeszesedés és szövődményei gyermekkorban és serdülőkor. Heterozigóta típusú hiperkoleszterinémiában csak egy gén hibás, a receptorok fele vagy több működőképes marad, az LDL mennyisége nő, de hosszú ideje klinikailag nem jelenik meg. Gyakran az FH első jele az érelmeszesedés, a szívkoszorúér-betegség vagy a szívinfarktus.

Tünetek

Az FSH születéstől fogva alakul ki, de gyakran nincsenek nyilvánvaló klinikai tünetei. A diagnózist későn állítják fel szív- és érrendszeri betegségek, például koszorúér-betegség, szívizom-infarktus, érelmeszesedés megnyilvánulásával. A hiperkoleszterinémia tüneteit a betegek kevesebb mint felében figyelik meg. A betegek körülbelül egyharmadánál ín xantómák alakulnak ki – zsírszerű anyagból (koleszterinből) származó tömítések, amelyek tapinthatók az inak felett. A csomók különösen könnyen azonosíthatók a kézen. A koleszterin a szemhéjak bőre alatt, a szem közelében xanthelasma formájában rakódik le - sárgás vagy lapos csomók, amelyeknek nincs meghatározott színük.

A HSH patognomonikus jele a szaruhártya lipoid íve. Ez a koleszterin felhalmozódása a szaruhártya szélén, amelyet szemészeti vizsgálat során észlelnek, és úgy néz ki, mint egy fehér vagy szürke-fehér perem. NÁL NÉL egyedi esetek a betegek fájdalmat és kényelmetlenséget észlelnek a mellkas területén, vizes kiütéseket a kéz, a könyök és a térd bőrén. Az ateroszklerózis kialakulásának szakaszában a belső szervek károsodásának mozaik tünetei derülnek ki.

Komplikációk

Kezelés hiányában a homozigóta primer hypercholesterinaemia 20 éves korig hozzájárul az atherosclerosis kialakulásához, a betegek várható élettartama nem haladja meg a 30 évet. A heterozigóta patológiás formájú kezeletlen betegeknél nagy a koszorúér-betegség kialakulásának kockázata, 60 éves korig a férfiak 85,5%-ánál és a nők 53%-ánál igazolódik a diagnózis. A férfiak átlagos várható élettartama 53 év, a nőké 62 év. Az IHD az örökletes heterozigóta hiperkoleszterinémiában szenvedő férfiak felének halálát okozza. A 45 éves kor előtti miokardiális infarktus eseteinek körülbelül 20%-a FH jelenlétével függ össze.

Diagnosztika

A betegeket terapeuta, kardiológus, genetikus vizsgálja. A diagnózis fontos lépése a személyes és családi anamnézis összegyűjtése. Figyelembe veszik a beteg életkorát és a tünetek megjelenésének idejét, mivel az örökletes patológiát a korai debütálás jellemzi. A családi hiperkoleszterinémia diagnosztizálása érdekében figyelembe kell venni két vagy több közeli hozzátartozó (különösen a gyermekek) jelenlétét magas vérkoleszterinszinttel, xantómákkal és/vagy lipoid szaruhártya-ívekkel. A fő feladat megkülönböztető diagnózis– a másodlagos hiperkoleszterinémia kizárása. A betegek vizsgálata a következő módszerekkel történik:

• Fizikális vizsgálat. A lábak, lábak és kezek inak gondos tapintásával xantómákat észlelnek. A szaruhártyán teljes vagy részleges lipoidív jelenlétét határozzák meg, 45-48 évnél fiatalabbaknál FH-ra utal. A xanthoma, a xanthelasma és a szaruhártya-ív hiánya nem zárja ki a hypercholesterinaemia jelenlétét.
• Lipidogram.Átfogó laboratóriumi kutatás A lipidprofil a leginformatívabb diagnosztikai módszer. Az összkoleszterin mutatója heterozigóta patológiában 7,5-14 mmol / l, homozigóta esetén 14-26 mmol / l. Az LDL szintje rendre 3,3-4,9 mmol/l-re, illetve 4,15-6,5 mmol/l-re emelkedik.
• genetikai szűrés. A mutációk és azok természetének azonosítása akkor szükséges, ha a diagnózis más módon nem igazolható, illetve az optimális kezelési terv elkészítése nem lehetséges. A betegek 80%-ának hibája van az LDLR, APOB vagy PCSK9 génekben. A fennmaradó 20%-ban még az FH előrehaladott tünetei esetén sem diagnosztizálnak genetikai változásokat.

Családi hiperkoleszterinémia kezelése

A terápia egy sor intézkedést tartalmaz, amelyek célja az LDL mennyiségének csökkentése. A taktikát a hiperkoleszterinémia formája, a lipidprofil normától való eltérésének nagysága, a tünetek súlyossága és a beteg életkora határozza meg. jelentős részét orvosi eljárások járóbeteg alapon, a kezelőorvos rendszeres ellenőrzése mellett. A betegek kijelölése:

• Orvosi terápia. Olyan gyógyszereket használnak, amelyek csökkentik a vérplazma lipidszintjét. A sztatinok, fibrátok, epesavkötő anyagok és a bélben a koleszterin felszívódását gátló szerek legmegfelelőbb kombinációja.
• Életmód korrekció. A hiperlipidémia minden kockázati tényezője kizárt: a dohányzás teljes abbahagyása, a vérnyomás szabályozása, a testtömeg normalizálása, a rendszeres gyakorolja a stresszt. A diétaterápia a telített zsírok és transzzsírok mennyiségének korlátozásán alapul. A koleszterin napi bevitele étellel - legfeljebb 200 mg.
• Aferézis LDL. A hiperkoleszterinémia homozigóta típusában a gyógyszeres kezelés gyakran nem elég hatékony. Eljárásokat végeznek a lipoproteinek eltávolítására a vérből. Az aferézis koszorúér-betegségben és heterozigóta FH-ban szenvedő atherosclerosisban szenvedő betegeknél is javallott, különösen akkor, ha a gyógyszeres kezelés nem hozza a várt pozitív hatást.
• Az LDL receptorok stimulálása. A közelmúltban bevezették az orvosi gyakorlatba patogenetikai terápia SGHS. Olyan gyógyszert alkalmaznak, amely serkenti az LDL-receptorok számának növekedését a májsejtekben. Ennek eredményeként fokozódik a lipoproteinek felszívódása és kiválasztódása a szervezetből.

Előrejelzés és megelőzés

A családi hiperkoleszterinémia kedvező lefolyása nagy valószínűséggel heterozigóta típussal, korai kezeléssel és a koleszterinszint időszakos monitorozásával egész életen át. A patológia örökletes jellege miatt lehetetlen megakadályozni a kialakulását. Megelőző intézkedések amelynek célja a korai diagnózis hiperkoleszterinémia, amely csökkenti az ateroszklerózis, a szívkoszorúér-betegség, a szívizom infarktus valószínűségét. Ehhez kaszkádszűrést végeznek - a vér lipidszintjének vizsgálatát a beteg összes közvetlen hozzátartozójában.

A. V. SZÜSZEKOV

Családi hiperkoleszterinémia: öndiagnózis és megfelelő kezelés előírása.

1. Mi az a családi (örökletes) hiperkoleszterinémia?

A családi hiperkoleszterinémia a leggyakoribb örökletes betegség a világon. Schmidt 1914-ben említette először a családi hiperkoleszterinémiát. A hiperkoleszterinémia az összkoleszterin szintjének 2-2,5-szeres növekedése a normához képest a "rossz" alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) miatt. A családi HLP-ben szenvedő betegeknél a rossz koleszterin szintje meghaladhatja a 4,5 mmol / l-t, míg az egészséges felnőtteknél a norma nem haladja meg a 3 mol / l-t. Családi hiperkoleszterinémia - veszélyes betegség, kezelés nélkül az ilyen betegeknél korai és agresszív érelmeszesedés (életkor 3-4 évtized), korai szívinfarktus, agyvérzés, aorta szűkület kialakulása és hirtelen halál jelentkezett. John Kastelein dán lipidológus képletes kifejezése szerint kezelés nélkül a családi HLP-ben szenvedő betegek ugyanolyan rossz prognózissal rendelkeznek, mint az AIDS-es betegek.

2. Mennyire gyakori a családi hiperkoleszterinémia?

Családi hiperkoleszterinémia (az angol szakirodalomban - FH tól től " F amiliális H ypercholesterinaemia”) meglehetősen gyakori, 1/200-1/500 az európai populációkban. Az egész világon 20-34 millió ilyen beteg van. Az Orosz Föderációban az előzetes becslések szerint 287-700 ezer beteg van családi hiperkoleszterinémiában. Az alapító hatásnak megfelelően az FH betegek leggyakrabban a kanadai Quebec tartományban (1:270), Hollandiában (1:200), a litván askenázi zsidók körében (1:67), Dél-Afrikában (1:200) fordulnak elő. 72-100), a libanoniak között (1:85), Finnországban (1:441). A családi HLP-ben szenvedő betegek 80%-a nem tud a betegségéről (a The FH Foundation nemzetközi szervezet adatai). A legoptimistább adatok a családi HLP-ben szenvedő betegek diagnózisáról/kezeléséről csak néhány országban találhatók. Hollandiában a családi HLP-ben szenvedő betegek körülbelül 71%-át diagnosztizálták, Norvégiában 43%, Izlandon 19%, Svájcban 13%, Nagy-Britanniában 12%, Spanyolországban 6%, Belgiumban 4%, Szlovákiában és Dániában. egyenként 4%, Dél-Afrika -3%. Az Orosz Föderációban az FH-ban szenvedő betegek kevesebb mint 1%-át diagnosztizálják, és kevesebb mint 1%-uk részesül megfelelő kezelésben sztatinokkal és kombinált lipidcsökkentő terápiával.

3. Melyek a családi hiperkoleszterinémia homozigóta és heterozigóta formái?

Mert hatékony eltávolítása koleszterin a véráramból, az úgynevezett LDL-receptorok normális működése szükséges, ezek egyfajta „kapu”, amelyen keresztül a felesleges koleszterin eltávolításra kerül a későbbi májban történő feldolgozáshoz. Ha egy személynek van normál mennyiségben ilyen receptorok a máj felszínén és normálisan működnek, az össz- és "rossz" koleszterin szintje meglehetősen szűk határok között (5,2 mmol/l és 3,0 mmol/l) marad fenn. Ha egy gyermek egy hibás LDL receptor gént örököl az egyik szülőtől, akkor a családi hiperkoleszterinémia heterozigóta formája alakul ki (előfordulási arány 1:200-1:500). Rendkívül ritka, ha mindkét házastársnak családi heterozigóta hiperkoleszterinémiája van, egy ilyen családban két hibás alléllal rendelkező gyermek születhet - a homozigóta családi hiperkoleszterinémia legsúlyosabb, rosszindulatú formája alakul ki (előfordulás 1: 1 000 000). Oroszországban legalább 140 ilyen beteg van. Az ilyen betegeknél az érelmeszesedés az élet 1.-2. évtizedében alakul ki, kezelés nélkül az ilyen gyermekek ritkán élik túl a 20 éves mérföldkövet.

Családi hiperkoleszterinémia, homozigóta forma. A familiáris HLP homozigóta formája egy rendkívül ritka (1 000 000) egész életen át tartó és rendkívül veszélyes betegség, amelyet nagyon magas LDL-koleszterinszint (általában > 13 mmol/l) és az atherosclerosis gyorsan progresszív kialakulása jellemez az élet első évtizedében. . A betegség oka az LDL-részecskék megkötésének és internalizálásának képtelensége, ami az alacsony sűrűségű lipoprotein receptor gén mindkét alléljában bekövetkezett mutációk miatt következik be. Az Európai Atherosclerosis Társaság konszenzusa a homozigóta családi hiperkoleszterinémiáról (2014. július):

Olvassa el itt: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia: új felismerések és útmutatások a klinikusok számára a felismerés és a klinikusok számára nyújtott útmutatás javítása érdekében a felismerés és a klinikai kezelés javítása érdekében. Az Európai Atherosclerosis Társaság családi hiperkoleszterinémiával foglalkozó konszenzus testületének állásfoglalása. European Heart Journal doi^10.1093/eurheartj/ehu274.megjelent: 2014. július 22.

A. A homozigóta családi hiperkoleszterinémia diagnózisának kritériumai:

Az LDL-R, apo B, PSCK9 vagy LDRAP1 gének két alléljában bekövetkező mutáció genetikai megerősítése.

LDL-C >13 mmol/L (>500 mg/dL) kezelés nélkül vagy LDL-C ≥8 mmol/L (≥300 mg/dL) . Ennek a két jellemzőnek együtt vagy külön kell lennie.

Emelkedett (kezelés nélkül) LDL-C mindkét szülőnél, családi hiperkoleszterinémia megerősített diagnózisával.

A gyermekek és szülők alacsony LDL-C szintje nem zárja ki a családi homozigóta HLP diagnózisát.

1. ábra Klinikai tünetek homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegben.

A. Planáris xantómák a karokon. B. Gumós xantómák. C. Planáris xantóma a fenéken. E. Xanthomatosis és az Achilles-ín megvastagodása. Átdolgozva: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPID-EMIA. LWW Kiadó 2010.

4. Hogyan szervezzük meg a familiáris hiperkoleszterinémiás indexes betegek szűrését?

Index beteg - ez az első orvosilag azonosított Pt egy családban vagy más csoportban, amely egy bizonyos állapottal, gyakran fertőzéssel rendelkezik, amely vizsgálatot indít el, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine 2002, The McGraw-Hill Companies, Inc. .). Például egy 45 éves férfi (Vlagyimir S.) akut szívinfarktussal kerül a sürgősségi kardiológiai osztályra. A vizsgálat során bőrxantómák, Achilles-ín megvastagodása van, laboratóriumi vizsgálatok szerint az összkoleszterin szintje 10 mmol, az LDL-C -8,2 mmol/l, a trigliceridek és a koleszterin-HDL ("jó" koleszterin) szintje ) normális (1, 4 mmol/l és 1,1 mmol/l). Az anamnézis gyűjtése során kiderül, hogy édesanyja (Nadezhda S) is halálos korai szívrohamot kapott 42 évesen, xanthomatózist és magas koleszterinszintet. Az orvosi vizsgálat során a páciens Svetlana S (14 éves) lányánál magas összkoleszterinszintet (7,5 mmol/l) állapítottak meg, részletes lipidprofilt nem készítettek. Ez a családi hiperkoleszterinémia klasszikus példája a C családban. Vlagyimir indexbeteg vagy proband (a proband olyan családtag, aki átesett genetikai elemzés, Proband = genetikai vizsgálat során vizsgált egyén vagy családtag, Dorland's Medical Dictionary for Health Consumers. © 2007, Saunders, az Elsevier, Inc. lenyomata. Minden jog fenntartva.).

Létezik háromféle szűrés családi HLP-vel rendelkező indexes betegek keresése: célzott, opportunista és univerzális.

A. Célzott (célzott) szűrés.

Mindenekelőtt a családi HLP-ben szenvedő betegek felkutatását olyan felnőtteknél kell elvégezni, akiknél korai szív- és érrendszeri betegségek alakultak ki (férfiaknál 50 éves korig, nőknél 60 éves korig). Ez célzott (célzott szűrés).

Példa: lásd fent. férfival korai szívroham 45 évesen? Vizsgálja meg a családi HLP-t.

B. Opportunista szűrés az LDL-C-szintek (nemhez és életkorhoz igazított) vizsgálatán alapulnak az elsődleges egészségügyi intézményekben jelentkező felnőtt gyermekeknél.

1. példa: Egy 34 éves férfi L. orvosi vizsgálatra érkezett. Az LDL-C szintje = 3,7 mmol / l - a norma (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

2. példa: K 33 éves férfi szintén orvosi vizsgálatra jött. Az LDL-C szint=4,7 mmol/L.

A családi HLP-vizsgálat szükséges, mivel a 25-34 éves férfiak LDL-C szintje 4,6-5,5 mmol / l, a családi HLP diagnózisa meglehetősen valószínű.

C. Univerzális szűrés ideális esetben 20 évesnél fiatalabb egyéneknél és a pubertás kezdete előtt.

Példa. A szülészeti kórházban minden csecsemő LDL-C szintjét meghatározzák (ezt a gyakorlatot Szlovéniában kezdték el).

5. Hogyan diagnosztizálható a családi HLP fenotípusosan, DNS-diagnosztika nélkül?

A familiáris hiperkoleszterinémia diagnózisához javasolt laboratóriumi vizsgálatokat és fizikális vizsgálatokat az 1. táblázat tartalmazza.

1. táblázat: A familiáris hiperkoleszterinémia diagnosztizálásához javasolt laboratóriumi vizsgálatok és fizikális vizsgálat (Módosításokkal és kiegészítésekkel adaptálva: Klaus G Parhofer, Gerald Watts/ Essentials of Familial Hypercholesterinaemia). Ed Springer Healthcare 2014)

Fokozat	Megjegyzés
Teljes lipid spektrum* (Összkoleszterin, LDL-C, HDL-C, trigliceridek, Lp(a).	Ez szükséges a klinikai algoritmusokhoz. A diagnózis akkor valószínű, ha az LDL-C szintje > 4,9 mmol/l.
AST, ALT, CPK, TSH, kreatinin, bilirubin, glükóz	Alapvető vizsgálatok a sztatinterápia biztonságosságának ellenőrzésére.
Testtömeg és magasság	Számítsa ki a testtömeg-indexet
Derékbőség.	Vannak-e metabolikus szindróma jelei?
Az artériás nyomás	Kizárás/Megerősítés magas vérnyomás
inak/bőr	Gumós xatommák jelenléte (lásd alább) Mérje meg az Achilles-ín vastagságát (normál< 2см)
Szem, szemhéj	Zárja ki a szaruhártya lipoid ívének jelenlétét És a xanthelasma jelenléte
	Zörej jelenléte (aorta szűkület?)
Carotis artériák	A zaj jelenléte. A nyaki artériák ultrahangvizsgálata - szűkület?
Pulzáljon a láb artériáin	Perifériás érelmeszesedés?
Gyűjtse össze a családi anamnézis hiperkoleszterinémiát az 1. rokonsági vonalhoz tartozó rokonoknál és Korai MI, stroke, hirtelen halál	Ez szükséges a genetikai fa felépítéséhez és a speciális algoritmusok diagnosztizálásához: Dutch Lipid Clinics Network Criteria, Simon Broom Criteria, MedPed Criteria (lásd alább)

*Ideálisan legalább 2 alkalommal a hét különböző napjain, hogy elkerülje a hamis pozitív eredményeket.

6. Melyek a családi hypercholesterinaemia patognomonikus klinikai tünetei?

1. ábra: Súlyos gumós xanthomatosis V. Vladimir, 9 éves Diagnózis: Családi hypercholesterinaemia, homozigóta forma.

2. ábra Súlyos gumós xanthomatosis a bal kéz inak extensor felületeiben Diagnózis: Családi hypercholesterinaemia, heterozigóta forma.

7. Milyen algoritmusokkal állapítják meg a családi HLP diagnózisát, ha nem lehet DNS-diagnosztikát végezni?

Európában a legnépszerűbb diagnosztikai algoritmus a Danish Lipid Clinics (Dutch Lipid Clinic Network Criteria, DLCNC). Pontozási rendszert használ, a HFLP fenotípusos diagnózisa a pontok számán alapul (lásd alább).

8. Mi a megfelelő kezelés a családi HLP-ben szenvedő betegek számára?

Családi HLP-vel (a heterozigóta formával) rendelkező felnőttek kezelésében az LDL-C 50%-os csökkentése javasolt a ≤2,5 mmol/l (CAD nélkül) és ≤1,8 mmol/l (CAD esetén) cél LDL-C szint eléréséhez. és egyéb tényezők). kockázat). E cél elérése alacsony koleszterintartalmú diéta szigorú betartásával, valamint közepes és nagy dózisú sztatinok (atorvasztatin 40-80 mg / nap vagy rosuvastatin 20-40 mg / nap, ezetimibbel 10 mg / anélkül) alkalmazásával lehetséges. nap). A sztatinok fibrátokkal, epesavkötő szerekkel, niacinnal vagy probukollal kombinált terápiája lehetséges A kezelés előtt meg kell határozni a máj transzaminázok (AST és ALT), CPK aktivitását; Ezen mutatók időszakos ellenőrzése szükséges, 2-3 havonta egyszer.

Családi HLP-vel rendelkező gyermekek és serdülők kezelésekor ajánlásokat kell adni a diétára és a fokozott fizikai aktivitásra vonatkozóan, alacsony dózisú sztatinokat írnak fel a családi HLP-ben szenvedő fiúk és lányok számára, akiknél 2 kockázati tényező van a CV kockázatára és az LDL-C > 4,0 mmol / l, nem kevesebb, mint 2 dimenzióban. A terápia célja a 4 mmol/l-nél nem magasabb LDL-C szint elérése. A 10 év feletti, igazolt családi HLP-vel rendelkező, két mérés alapján >3,5 mmol/l LDL-C szinttel rendelkező gyermekek sztatin kezelésben részesülnek (IOS-sel és ezetimibbel kombináció is lehetséges) a cél LDL-C szint elérése érdekében. legfeljebb 3,5 mmol/l.

Az LDL-C célszintjei homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiás betegek kezelésére: gyermekek ≤3,5 mmol/l, felnőttek, primer prevenció<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Családi hiperkoleszterinémiás betegek kezelési céljai (az új Útmutató szerint (a Nemzetközi FH Alapítvány irányelvei szerint).

Indikátor Célcsoport

LDL szint a vérplazmában*. Heterozigóta betegek koszorúér-betegség és egyéb jelentős kockázati tényezők hiányában — Célszint<2,5 ммоль/л

Heterozigóta koszorúér-betegségben és/vagy egyéb jelentős kockázati tényezőben szenvedő betegek - Célszint< 1,8 ммоль/л

Homozigóta betegek – Maximális lehetséges csökkentés az LDL-aferézis alkalmazására vonatkozó további ajánlások alapján

ApoB és nem HDL koleszterin Célszint nincs meghatározva. Az egyidejű metabolikus szindrómára vagy a 2-es típusú cukorbetegségre meghatározott célokat kell alkalmazni.

LP(a) Meghatározott célszint és korlátozott adatok az FDP-ben való alkalmazhatóságáról

Szív- és érrendszeri képalkotás Csak koszorúér-betegségben vagy homozigóta HFLP-ben szenvedő betegeknél

* A legtöbb FHLP-ben szenvedő betegnél nehéz elérni az LDL-koleszterin célszintjét a jelenleg elérhető terápiákkal. Ebben az esetben a fő megközelítés az LDL-szint csökkentése a maximálisan tolerálható gyógyszeradagokkal, különösen a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél.