Figyelmeztetett és felfegyverzett: genetikai vizsgálat az onkológiában. BRCA1 génanalízis (emlőrák gén) Genetikai rákvizsgálat: előnyei és hátrányai

Mi a rák? Ez egy olyan betegség, amelyben a normál testsejtek ellenőrizhetetlenül osztódnak. Egy cellából kettő, három, öt stb. Ezenkívül az újonnan megjelent sejtek az ellenőrizetlen szaporodási folyamatnak is ki vannak téve. Fokozatosan rosszindulatú daganat képződik, amely elkezdi kiszívni a testből a levet. A vér súlyosbítja ezt a folyamatot. A véráram az, amely a kontrollon kívüli sejteket az eredeti daganatból a test más részeibe szállítja, és így számos betegséggóc vagy áttét képződik.

Minden szervezetnek megvan a saját immunrendszere. Megvédi a szerveket a különféle vírusoktól és baktériumoktól, de teljesen tehetetlen egy „feldühödött” sejttel szemben. Az egész lényege, hogy egy ilyen „áruló” azért immunrendszer a sajátja. A rákos sejtet semmilyen módon nem lehet kimutatni, ezért büntetlenül végzi piszkos munkáját.

Bár az objektivitás kedvéért el kell mondani, hogy a szervezetben úgynevezett T-limfociták élnek. Felfedezhetik a rákos sejtet és elpusztíthatják azt. De az a helyzet, hogy nagyon kevés van belőlük. Ha mesterségesen szaporítják őket, akkor elkezdenek mindent „kaszálni”. Nemcsak az „árulók”, hanem a teljesen normális egészséges sejtek is támadásuk alá esnek.

A T-limfocitákat csak szélsőséges esetekben alkalmazzák. Ezeket a páciens véréből veszik, és interleukin-2 nevű fehérjével kezelik. Ez egy T-limfocita növekedési faktor. Génsebészettel állítják elő, és így jelentősen megsokszorozza a „ráksejtek elleni harcosokat”. A proliferált T-limfocitákat a beteg vérébe fecskendezik. Megkezdik termelő tevékenységüket, és sok esetben megtisztítják a szervezetet a fertőzéstől.

Hogyan jelenik meg egy „őrült” sejt? Miért kezdődik az ellenőrizetlen megosztottsága? Melyik szakaszban és milyen okok miatt válik a normális szaporodási folyamat halálos folyamattá a szervezet számára? Itt van egy nyilvánvaló következtetés. Mivel az ellenőrizetlen megosztás funkciója öröklődik, ez azt jelenti, hogy minden a hibás. Az ő programjában történik néhány olyan változás, amely hasonló folyamatot vált ki.

Ma már megbízhatóan köztudott, hogy ez valóban így van. A rákot okozó gének megfelelő készletét is megtalálták. Ez a készlet viszonylag kicsi. Mindössze harminc gén felelős a különféle rákos betegségekért. Ezeket onkogéneknek nevezik, és az onkogén vírusokban találhatók. Valójában nekik köszönhetően a szakértők azonosították ezt a készletet.

A kérdés lényege, hogy minden onkogénnek van egy testvére, az úgynevezett proto-onkogén. Ezek a gének olyan fehérjéket termelnek, amelyek az intercelluláris és intracelluláris kapcsolatokért vagy kommunikációért felelősek. E fehérjék közül a legfontosabb a növekedési faktor. Ezen keresztül jut el a jel a sejthez, hogy osztódjon. Speciális receptorok veszik ezt a jelet. A külső sejtmembránban találhatók, és szintén proto-onkogén termékei.

Az osztási parancsnak be kell jutnia a DNS-be, mivel a DNS az, ami mindent a sejtben irányít. Ezért a receptoroktól érkező jelnek le kell győznie a sejtmembránt, annak citoplazmáját, és a magmembránon keresztül be kell hatolnia a sejtmagba. Más fehérjék, az úgynevezett intracelluláris futárok hordozzák. Szintén proto-onkogénekből származnak.

Így egyértelmű, hogy az onkogének testvérei kifejezetten felelősek a sejtosztódásért. Rájuk van bízva az egész szervezet e legfontosabb funkciója. A funkció nagyon hasznos, szükséges és az egyik legfontosabb minden szerv normális működésének biztosításában.

Néha olyan helyzet adódik, amikor egy proto-onkogén onkogénné alakul. Vagyis tulajdonságaiban teljesen hasonlóvá válik testvér. Napjainkban egy ilyen átalakulás mechanizmusai ismertek. Ezek közé tartozik a pontmutáció, amikor egy aminosav kicserélődik. Kromoszóma átrendeződés - ebben az esetben a proto-onkogén egyszerűen átkerül egy másik kromoszómába, vagy maga is hozzákapcsol egy szabályozó régiót egy teljesen más kromoszómából.

Ebben az esetben a sejtben minden átadódik az onkogénnek. Túltermelheti a növekedési faktort, vagy hibás receptort termelhet. Arra is képes, hogy módosítsa az egyik intracelluláris kommunikációs fehérjét. Az onkogén hatással van a DNS-re, és az osztódásra irányuló hamis jelnek engedelmeskedik. Ennek eredménye a rák. A félrevezetett DNS ellenőrizetlen osztódási programot kezd végrehajtani. A legrosszabb itt az, hogy az így előállított sejtek onkogént is tartalmaznak. Más szóval, korlátlan reprodukálásra vannak programozva. Ennek eredményeként a test önmagát megsemmisíti.

Pontosan ismerve a folyamat lényegét a molekuláris szinten, a rák sokkal sikeresebben kezelhető. Itt kettő van hatékony módszerek. Az első módszer a rákos sejtek elpusztítása. A második a test érintett területének újraprogramozása. Ebben az esetben meg kell győződnie arról, hogy a rákos sejtek abbahagyják az onkogén termelését. Amint elkezdenek proto-onkogént termelni, a rák megszűnik.

A rák évente milliók életét követeli. A rák a második vezető halálok után szív-és érrendszeri betegségek, és a vele járó félelem szempontjából mindenképpen az első. Ez a helyzet annak a felfogásnak köszönhető, hogy a rákot nehéz diagnosztizálni, és szinte lehetetlen megelőzni.

Azonban minden tizedik rákeset a születéstől fogva génjeinkben rejlő mutációk megnyilvánulása. Modern tudomány lehetővé teszi, hogy elkapja őket, és jelentősen csökkenti a betegségek kockázatát.

Az onkológiával foglalkozó szakemberek elmagyarázzák, mi a rák, mennyire érint bennünket az öröklődés, kit javasolnak megelőzésként genetikai vizsgálatra, és miben segíthet, ha már kimutatták a rákot.

Ilja Fomincev

A Rákmegelőzési Alapítvány ügyvezető igazgatója „Nem hiába”

A rák lényegében az genetikai betegség. A rákot okozó mutációk vagy öröklődnek, majd a szervezet minden sejtjében jelen vannak, vagy valamilyen szövetben vagy specifikus sejtben jelennek meg. Egy személy örökölhet a szüleitől egy gén specifikus mutációját, amely véd a rák ellen, vagy olyan mutációt, amely maga is rákhoz vezethet.

A kezdetben egészséges sejtekben nem örökletes mutációk fordulnak elő. Külső rákkeltő tényezők, például dohányzás vagy ultraibolya sugárzás hatására fordulnak elő. A rák elsősorban felnőttkorban alakul ki: a mutációk előfordulásának és felhalmozódásának folyamata több évtizedet is igénybe vehet. Az emberek sokkal gyorsabban haladnak ezen az úton, ha születésükkor öröklöttek egy rendellenességet. Ezért a daganatos szindrómákban a rák sokkal fiatalabb korban jelentkezik.

Idén tavasszal egy csodálatos dolog jelent meg - véletlenszerű hibákról, amelyek a DNS-molekulák megkettőződése során keletkeznek, és az onkogén mutációk fő forrásai. A rákos megbetegedések, például a prosztatarák esetében a hozzájárulásuk elérheti a 95%-ot.

Leggyakrabban a rákos megbetegedések oka éppen a nem örökletes mutációk: amikor az ember nem örökölt semmilyen genetikai hibát, hanem az élet során, a sejtekben felhalmozódnak a hibák, amelyek előbb-utóbb daganat kialakulásához vezetnek. Ezen károsodások további felhalmozódása már a daganaton belül rosszindulatúbbá teheti azt, vagy új tulajdonságok megjelenéséhez vezethet.

Annak ellenére, hogy a legtöbb esetben a rák véletlenszerű mutációk következtében alakul ki, az örökletes tényezőt nagyon komolyan kell venni. Ha egy személy tud az öröklött mutációiról, meg tudja akadályozni egy adott betegség kialakulását, amelyre nagyon nagy a kockázata.

Vannak olyan daganatok, amelyeknek kifejezett örökletes tényezője van. Ilyen például a mellrák és a petefészekrák. E rákos megbetegedések akár 10%-a a BRCA1 és BRCA2 gének mutációihoz kapcsolódik. A férfipopulációnkban leggyakoribb daganattípust, a tüdőrákot többnyire külső tényezők, pontosabban a dohányzás okozzák. De ha azt feltételezzük külső okok eltűnt, akkor az öröklődés szerepe megközelítőleg megegyezik az emlőrákéval. Vagyis relatív értelemben a tüdőrák esetében az örökletes mutációk meglehetősen gyengén láthatók, de abszolút számokban ez még mindig jelentős.

Ezen túlmenően az örökletes komponens meglehetősen jelentős mértékben manifesztálódik gyomor- és hasnyálmirigyrákban, colorectalis rák, agydaganatok.

Anton Tikhonov

az yRisk biotechnológiai vállalat tudományos igazgatója

A legtöbb onkológiai betegségek sejtszinten véletlenszerű események kombinációja miatt következik be és külső tényezők. Az esetek 5-10%-ában azonban az öröklődés meghatározó szerepet játszik a rák előfordulásában.

Képzeljük el, hogy az egyik onkogén mutáció egy olyan csírasejtben jelent meg, amely szerencsésen emberré vált. Ennek a személynek (és leszármazottainak) körülbelül 40 billió sejtje mindegyike tartalmaz egy mutációt. Következésképpen minden sejtnek kevesebb mutációt kell felhalmoznia ahhoz, hogy rákossá váljon, és egy bizonyos típusú rák kialakulásának kockázata egy mutációhordozóban jelentősen magasabb lesz.

A rák kialakulásának fokozott kockázata a mutációval együtt nemzedékről nemzedékre öröklődik, és ezt örökletes daganatszindrómának nevezik. A daganatos szindrómák meglehetősen gyakran fordulnak elő - az emberek 2-4% -ában, és a rákos esetek 5-10% -át okozzák.

Angelina Jolie-nak köszönhetően a leghíresebb daganatszindróma az örökletes emlő- és petefészekrák lett, amelyet a BRCA1 és BRCA2 gének mutációi okoznak. Az ilyen szindrómában szenvedő nőknél a mellrák kialakulásának kockázata 45-87%, míg az átlagos kockázat sokkal alacsonyabb, 5,6%. A rák kialakulásának valószínűsége más szervekben is megnő: a petefészkekben (1-35%), a hasnyálmirigyben és férfiaknál a prosztata mirigyében is.

Szinte minden ráknak van örökletes formája. Ismertek olyan daganatszindrómák, amelyek gyomor-, bél-, agy-, bőrrákot okoznak, pajzsmirigy, méh és más kevésbé gyakori daganattípusok.

Ha tudjuk, hogy Ön vagy rokonai örökletes daganatszindrómában szenvednek, az nagyon hasznos lehet a rák kialakulásának kockázatának csökkentése, a korai diagnózis érdekében. korai fázis, és hatékonyabban kezeli a betegséget.

A szindróma hordozását genetikai teszttel lehet meghatározni, és a családi anamnézis alábbi jellemzői jelzik, hogy el kell végeznie a tesztet.

Ugyanazon típusú rák több esete egy családban;

Betegségek korán adott jelzéséletkor (a legtöbb indikáció esetén 50 év előtt);

Egy adott típusú rák egyetlen esete (például petefészekrák);

Rák a párosított szervek mindegyikében;

Egy rokonnak több ráktípusa is van.

Ha a fentiek közül bármelyik jellemző az Ön családjára, konzultáljon genetikussal, aki eldönti, hogy vajon orvosi indikációk genetikai teszt elvégzése érdekében. Az örökletes daganatszindrómák hordozóinak alapos rákszűrésen kell részt venniük a rák korai stádiumban történő kimutatása érdekében. És bizonyos esetekben a rák kialakulásának kockázata jelentősen csökkenthető megelőző műtéttel és gyógyszeres profilaxissal.

Annak ellenére, hogy az örökletes daganatszindrómák nagyon gyakoriak, a nyugati nemzeti egészségügyi rendszerek még nem vezették be a széles körben elterjedt gyakorlatba a hordozómutációk genetikai vizsgálatát. A tesztelés csak akkor javasolt, ha van egy adott családi anamnézis, amely egy adott szindrómára utal, és csak akkor, ha a személyről ismert, hogy a vizsgálat hasznot húz.

Sajnos ebből a konzervatív megközelítésből a szindrómák sok hordozója hiányzik: túl kevés ember és orvos gyanítja a rák örökletes formáinak létezését; a betegség magas kockázata nem mindig nyilvánul meg a családi anamnézisben; Sok beteg nem tud hozzátartozói betegségeiről, még akkor sem, ha van kit megkérdezni.

Mindez a modern megnyilvánulása orvosi etika, amely azt mondja, hogy az embernek csak azt kell tudnia, mi okoz neki több kárt, mint hasznot.

Sőt, az orvosok fenntartják a jogot annak megítélésére, hogy mi a haszon, mi a kár, és hogyan viszonyulnak egymáshoz, kizárólag saját magukhoz. Az orvosi tudás ugyanolyan beavatkozás a világi életbe, mint a tabletták és a műtétek, ezért a tudás mértékét fényes ruhában lévő szakembereknek kell meghatározniuk, különben nem történik semmi.

Kollégáimhoz hasonlóan én is úgy gondolom, hogy a saját egészségünkről való tudás joga az embereket illeti meg, nem az orvostársadalmat. Az örökletes daganatszindrómák genetikai vizsgálatát biztosítjuk, hogy azok, akik tudni akarják rákkockázatukat, élhessenek ezzel a jogukkal és felelősséget vállalhassanak saját életés egészség.

Vladislav Mileiko

Az Atlas Oncology Diagnostics igazgatója

A rák kialakulásával a sejtek megváltoznak, és elvesztik a szüleiktől örökölt eredeti genetikai „kinézetüket”. Ezért a rák molekuláris jellemzőinek kezeléséhez nem elég csak az öröklött mutációkat tanulmányozni. A daganat gyenge pontjainak feltárásához biopsziából vagy műtétből vett minták molekuláris vizsgálatát kell végezni.

A genomiális instabilitás lehetővé teszi, hogy a daganat olyan genetikai rendellenességeket halmozzon fel, amelyek előnyösek lehetnek a daganat számára. Ezek közé tartoznak az onkogének – a sejtosztódást szabályozó gének – mutációi. Az ilyen mutációk nagymértékben növelhetik a fehérjék aktivitását, érzéketlenné tehetik azokat a gátló jelekre, vagy fokozott enzimtermelést okozhatnak. Ez ellenőrizetlen sejtosztódáshoz, majd metasztázishoz vezet.

mi a célzott terápia

Egyes mutációknak ismert hatásai vannak: pontosan tudjuk, hogyan változtatják meg a fehérjék szerkezetét. Ez lehetővé teszi olyan gyógyszermolekulák kifejlesztését, amelyek csak a daganatsejtekre hatnak, és nem pusztítják el a szervezet normális sejtjeit. Az ilyen gyógyszereket ún célzott. Ahhoz, hogy a modern célzott terápia működjön, a kezelés felírása előtt tudni kell, hogy milyen mutációk vannak a daganatban.

Ezek a mutációk még ugyanazon a ráktípuson belül is változhatnak (noszológia) különböző betegeknél, sőt ugyanannak a betegnek a daganatában is. Ezért egyes gyógyszerek esetében molekuláris genetikai vizsgálat javasolt a gyógyszer használati utasításában.

A daganat molekuláris változásainak meghatározása (molekuláris profilalkotás) a klinikai döntéshozatali lánc fontos láncszeme, jelentősége idővel csak nőni fog.

A mai napig több mint 30 000 daganatellenes terápiás vizsgálatot végeznek világszerte. Különböző források szerint legfeljebb felük molekuláris biomarkereket használ a betegek vizsgálatba való bevonására vagy a kezelés során történő megfigyelésére.

De milyen előnyökkel jár a molekuláris profilalkotás a páciens számára? Hol van a helye ma a klinikai gyakorlatban? Bár számos gyógyszer esetében kötelező a tesztelés, ez csak a jéghegy csúcsa. modern képességek molekuláris tesztelés. A kutatási eredmények megerősítik a különböző mutációk hatását a gyógyszerek hatékonyságára, és ezek egy része megtalálható a nemzetközi klinikai közösségek ajánlásaiban is.

Ugyanakkor legalább 50 további gén és biomarker ismert, amelyek elemzése hasznos lehet a választásban drog terápia(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Meghatározásuk használatot igényel modern módszerek genetikai elemzés, mint pl nagy áteresztőképességű szekvenálás(NGS). A szekvenálás nemcsak a gyakori mutációk kimutatását teszi lehetővé, hanem a klinikailag jelentős gének teljes szekvenciájának „leolvasását” is. Ez lehetővé teszi az összes lehetséges genetikai változás azonosítását.

Az eredmények elemzésének szakaszában speciális bioinformatikai módszereket alkalmaznak, amelyek segítenek azonosítani a normál genomtól való eltéréseket, még akkor is, ha a sejtek kis százalékában fontos változás következik be. A kapott eredmény értelmezése az elveken alapuljon bizonyítékokon alapuló orvoslás, mivel a várt biológiai hatást nem mindig igazolják klinikai vizsgálatok.

A kutatások elvégzésének és az eredmények értelmezésének bonyolultsága miatt a molekuláris profilalkotás még nem vált a klinikai onkológia „arany standardjává”. Vannak azonban olyan helyzetek, amikor ez az elemzés jelentősen befolyásolhatja a kezelés megválasztását.

A standard terápia lehetőségei kimerültek

Sajnos a betegség még megfelelő kezelés mellett is előrehaladhat, és nem mindig van alternatív terápia választása a rák esetében. Ebben az esetben a molekuláris profilalkotás azonosíthatja a kísérleti terápia „célpontjait”, beleértve klinikai vizsgálatok(például TAPUR).

a potenciálisan jelentős mutációk köre széles

Egyes rákos megbetegedések, például a nem-kissejtes tüdőrák vagy a melanóma számos genetikai változást tartalmaznak, amelyek közül sok célzott terápia célpontja lehet. Ebben az esetben a molekuláris profilalkotás nem csak a választékot bővítheti lehetséges opciók kezelés, hanem segít a prioritások meghatározásában a gyógyszerek kiválasztásánál.

Ritka típusú daganatok vagy kezdetben rossz prognózisú daganatok

A molekuláris kutatás ilyen esetekben segít abban kezdeti szakaszban azonosítani a lehetséges kezelési lehetőségek teljesebb körét.

A molekuláris profilalkotás és a kezelés személyre szabása több terület szakembereinek együttműködését igényli: molekuláris biológia, bioinformatika és klinikai onkológia. Ezért egy ilyen vizsgálat általában többe kerül, mint a hagyományos laboratóriumi vizsgálatok, és értékét minden egyes esetben csak szakember tudja meghatározni.

A molekuláris genetikai vizsgálat a rákos betegek vizsgálatának és kezelésének szerves részét képezi világszerte.

A daganat megjelenésének oka a mutációk, pl. genetikai rendellenességek, amelyek a több milliárd sejt egyikében fordulnak elő emberi test. Ezek a mutációk megzavarják normál munka sejtek, ami ellenőrizetlen és korlátlan növekedésükhöz, szaporodásukhoz és a szervezetben való elterjedéséhez vezet - metasztázishoz. Az ilyen mutációk jelenléte azonban lehetővé teszi a tumorsejtek és az egészségesek megkülönböztetését, és ezen ismeretek felhasználását a betegek kezelésében.

Az egyes betegek daganatának elemzése és a potenciális célmolekulák egyedi listájának összeállítása lehetővé vált a molekuláris genetikai elemzési technikák bevezetésének köszönhetően. klinikai gyakorlat. elnevezésű Molekuláris Onkológiai Tudományos Laboratórium Országos Orvosi Onkológiai Kutatóközpont. N.N. Petrova a modern molekuláris genetikai vizsgálatok teljes skáláját végez rákos betegek és hozzátartozóik számára.

Ki és hogyan profitálhat a genetikai kutatásból?

• A megállapított rákdiagnózissal rendelkező betegek számára segít a hatékony gyógyszeres terápia kiválasztásában.
• Az 50 év alatti betegeknél, akiknél mellrákot, petefészekrákot, gyomorrákot vagy hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak, állapítsa meg az onkológiai hajlam jelenlétét, és módosítsa a kezelést.
• Egészséges emberek kedvezőtlen családi „onkológiai anamnézissel” - határozza meg az onkológiai hajlam és magatartás jelenlétét megelőző intézkedések a daganat korai felismerésére.

az Országos Orvosi Onkológiai Kutatóközpont nevét. N.N. Petrova a mellrákra való örökletes hajlam diagnosztizálásával kapcsolatos tevékenységek teljes skáláját végzi.

Bármely ember hordozója bizonyos mutációknak, amelyek akár ránk, akár utódainkra veszélyesek. Az onkogenetikusok kutatásának első iránya az örökletes mutációk azonosítása genom szekvenálás segítségével. A második irány magának a daganatnak a tanulmányozása, a sejt által szerzett mutációk spektruma, amellyel kapcsolatban keletkezett. Ehhez a teljes szervezet genomjának tanulmányozása is szükséges, hogy a daganat DNS-szekvenciáját a szervezetben lévő DNS-szekvenciával összehasonlíthassuk. Ezért a jövőben szükség lesz bármilyen daganat kezelésére.

A molekuláris genetikai vizsgálatok távolról is elvégezhetők

Az Országos Onkológiai Orvostudományi Kutatóközpontban végzett genetikai vizsgálat céljából. N.N. Petrovának nem kell Szentpétervárra jönnie. A Molekuláris Onkológiai Tudományos Laboratórium a kutatási anyagokat postai úton fogadja. A terméket levélben vagy csomagpostán küldheti el orosz postával (átlagos szállítási idő 2 hét), vagy expressz postai úton (szállítási idő 2-3 nap).

Kérjük, figyelmesen olvassa el a biológiai anyagok hova és hogyan küldésének tájékoztatóját, hogy azok eljussanak az Országos Onkológiai Orvostudományi Kutatóközpontba. N.N. Petrov, valamint a kutatás fizetésének módja és az eredmények elérése:

A kutatáshoz szükséges anyagok:

• minden patomorfológiai anyag: paraffin tömbök és poharak. Gyenge minőségű szakaszokhoz vagy azonosításhoz fontos részleteket További vágásokra lehet szükség;
• oxigénmentesített vér.

A csomaghoz csatolandó dokumentumok:

• az orvos által kitöltött beutalólevél molekuláris genetikai vizsgálatra
• beteg és fizető útlevél másolata - alapinformációkkal ellátott teríték + regisztráció (fizetési bizonylat benyújtásához szükséges)
• Elérhetőség:
  - szám mobiltelefon(SMS-értesítés az elemzési készenlétről)
  - e-mail cím (az eredmény elküldésére email)
• a mentesítési összefoglaló vagy konzultációs jelentés másolata (ha rendelkezésre áll)
• a rendelkezésre bocsátott anyag szövettani jelentésének másolata (ha van)

Ár:

A molekuláris genetikai vizsgálatok árait az árlista 11.9. pontja tartalmazza

Milyen molekuláris genetikai vizsgálatokhoz szükséges a beteg vére:

• örökletes mutációk (BRCA1,2 stb.)
• polimorfizmus UGT1A1*28
• kódlekció 1p/19q + blokkok és üvegek kimutatása
• annak megerősítése, hogy a kóros anyag a beteghez tartozik

A vércsövek küldésének jellemzői

• Szükséges hangerő vénás vér 3-5 ml.
• A vérvétel a nap bármely szakában elvégezhető, étkezéstől függetlenül.
• A vért EDTA-csövekbe gyűjtik (lila kupak).
• Ahhoz, hogy a vért az antikoagulánssal keverje össze, amellyel a csövet belülről bevonják, a zárt csövet többször simán fejjel lefelé kell fordítani.
• Szobahőmérsékleten egy tubus vér két hétig szállítható.

Fontos! A blokkok és üvegek postai úton történő visszaküldését átmenetileg nem fogadjuk el. Az anyagokat az Országos Onkológiai Orvostudományi Kutatóközpontban személyesen, vagy meghatalmazott útján kell átvennie a beteg képviselőjének.

Ne felejtsen el dokumentumokat csatolni a csomaghoz. Feltétlenül hagyja meg telefonszámát és e-mail címét.

Alternatív nevek: mellrák gén, az 5382insC mutáció azonosítása.

Az emlőrák továbbra is a rosszindulatú daganatok leggyakoribb formája a nők körében, 13-90 éves kor között minden 9-13 nőből 1 eset fordul elő. Tudnia kell, hogy az emlőrák férfiaknál is előfordul - az összes ilyen patológiában szenvedő beteg körülbelül 1%-a férfi.

A tumormarkerek, például a HER2, CA27-29 vizsgálata lehetővé teszi a betegség korai szakaszában történő azonosítását. Vannak azonban olyan kutatási módszerek, amelyek segítségével megállapítható, hogy egy adott személynél és gyermekeinél mekkora valószínűséggel alakul ki emlőrák. Hasonló módszer az emlőrák gén – BRCA1 – genetikai vizsgálata, amely során ennek a génnek a mutációit azonosítják.

Kutatási anyag: vénából származó vér vagy a bukkális hám kaparása (val belső felület orcák).

Miért van szükség genetikai vizsgálatra a mellrák miatt?

A genetikai kutatás célja a genetikailag meghatározott (előre meghatározott) rák kialakulásának magas kockázatának kitett személyek azonosítása. Ez lehetőséget ad a kockázat csökkentésére irányuló erőfeszítésekre. A normál BRCA gének olyan fehérjék szintézisét biztosítják, amelyek felelősek a DNS megvédéséért a spontán mutációkkal szemben, amelyek hozzájárulnak a sejtek rákos degenerációjához.

A hibás BRCA-génekkel rendelkező betegeket óvni kell a mutagén tényezők – ionizáló sugárzás, vegyi anyagok stb. – hatásától. Ez jelentősen csökkenti a betegség kockázatát.

A genetikai tesztelés segíthet azonosítani a családi rákos eseteket. A BRCA génmutációkkal összefüggő petefészek- és mellrák formái magas fokozat rosszindulatú daganat - hajlamos a gyors növekedésre és a korai metasztázisra.

Elemzési eredmények

Jellemzően a BRCA1 gén tanulmányozásakor egyszerre 7 mutáció jelenlétét ellenőrzik, amelyek mindegyikének saját neve van: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Alapvető különbségek ezek a mutációk nem - mindegyik az e gén által kódolt fehérje megzavarásához vezet, ami működésének megzavarásához és a sejtek rosszindulatú degenerációjának valószínűségének növekedéséhez vezet.

Az elemzés eredménye táblázat formájában jelenik meg, amely felsorolja a mutáció összes változatát, és mindegyiknél feltüntetik a típus betűjelét:

• N/N – nincs mutáció;
• N/Del vagy N/INS – heterozigóta mutáció;
• Del/Del (Ins/Ins) – homozigóta mutáció.

Az eredmények értelmezése

A BRCA génmutáció jelenléte az emlőrák, valamint néhány más ráktípus – petefészekrák, agydaganatok – kialakulásának jelentős növekedését jelzi, rosszindulatú daganatok prosztata és hasnyálmirigy.

A mutáció csak az emberek 1%-ában fordul elő, de jelenléte növeli az emlőrák kockázatát - homozigóta mutáció jelenlétében a rák kockázata 80%, azaz 100 betegből pozitív eredmény 80 embernél lesz rákos életük során. Az életkorral növekszik a rák kockázata.

A mutáns gének kimutatása a szülőknél jelzi azok esetleges utódba való átadását, ezért a pozitív teszteredménnyel született szülőktől született gyermekeknél is javasolt a genetikai vizsgálat.

további információ

A BRCA1 gén mutációinak hiánya nem garantálja, hogy egy személyben soha nem alakul ki mell- vagy petefészekrák, mivel a rák kialakulásának más okai is vannak. Ezen analízisen kívül javasolt a teljesen más kromoszómán található BRCA2 gén állapotának vizsgálata is.

A mutációk pozitív eredménye viszont nem jelzi a rák kialakulásának 100%-os valószínűségét. A mutációk jelenléte azonban a beteg fokozott éberségét kell, hogy jelezze a rákos megbetegedésekkel szemben - javasolt az orvosokkal való megelőző konzultációk gyakoriságának növelése, az emlőmirigyek állapotának alaposabb figyelemmel kísérése, valamint a rák biokémiai markereinek rendszeres vizsgálata. .

Az azonosított BRCA1 génmutációval rendelkező betegeknél a rák lehetséges kialakulására utaló legenyhébb tünetek esetén sürgősen alapos onkológiai kivizsgáláson kell átesni, beleértve a biokémiai tumormarkerek vizsgálatát, a mammográfiát, férfiaknál pedig .

Irodalom:

1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. satöbbi. Genetikai markerek az emlőrák kialakulásának kockázatának felmérése. // A XII. Orosz Onkológiai Kongresszus kivonata. Moszkva. 2008. november 18-20. 159. o.
2. J. Balmaña et al., ESMO Clinical Guidelines for Diagnózis, Kezelés és Nyomon követés a BRCA-pozitív emlőrákról, 2010.

Az egyik legtöbb gyakori fajok A családi daganatok örökletes emlőrák (BC), az emlőmirigyek rosszindulatú elváltozásainak 5-10%-át teszi ki. Az örökletes emlőrák gyakran a petefészekrák (OC) kialakulásának magas kockázatával jár. A tudományos és orvosi irodalomban általában az egyetlen kifejezést használják: „emlő-petefészekrák szindróma”. Ráadásul a petefészek daganatos megbetegedéseinél az örökletes rákos megbetegedések aránya még magasabb, mint az emlőrák esetében: a petefészekrák eseteinek 10-20%-át örökletes genetikai hiba okozza.

A BRCA1 vagy BRCA2 gének mutációinak jelenléte ilyen betegeknél az emlőrák/petefészekrák szindróma előfordulására való hajlamhoz kapcsolódik. A mutációk örökletesek - vagyis szó szerint egy ilyen személy testének minden sejtjében öröklődő károsodás található. Az előfordulás valószínűsége rosszindulatú daganat a BRCA1 vagy BRCA2 mutációban szenvedő betegeknél az arány 70 éves korig eléri a 80%-ot.

A BRCA1 és BRCA2 gének kulcsszerepet játszanak a genom integritásának megőrzésében, különösen a DNS-javítási folyamatokban. Az ezeket a géneket érintő mutációk jellemzően egy lerövidített, helytelen fehérje szintézisét eredményezik. Egy ilyen fehérje nem tudja megfelelően ellátni funkcióit - „figyelni” minden stabilitását genetikai anyag sejteket.

Mindazonáltal minden sejtben minden gén két példánya található - az anyától és az apától, így a második kópia kompenzálhatja a sejtrendszerek megzavarását. De a meghibásodás valószínűsége is nagyon nagy. Amikor a DNS-javító folyamatok megszakadnak, más változások kezdenek felhalmozódni a sejtekben, ami viszont rosszindulatú átalakuláshoz és daganatnövekedéshez vezethet.

A rák genetikai hajlamának meghatározása:

Az Országos Orvosi Onkológiai Kutatóközpont Molekuláris Onkológiai Laboratóriuma alapján elnevezett. N.N. Petrov lépésről lépésre elemzést végez a betegek számára:

1. Először is, a legtöbb jelenléte gyakori mutációk(4 mutáció)
2. ilyen és klinikai igény hiányában lehetőség van a BRCA1 és BRCA2 gének kiterjesztett elemzésére (8 mutáció) és/vagy a teljes szekvencia elemzésére.

Jelenleg a BRCA1 és BRCA2 gének patogén mutációinak több mint 2000 változata ismert. Ezenkívül ezek a gének meglehetősen nagyok - 24 és 27 exon. Ezért teljes elemzés A BRCA1 és BRCA2 gének szekvenciáinak feldolgozása munkaigényes, költséges és időigényes folyamat.

Egyes nemzetiségeket azonban a szignifikáns mutációk korlátozott köre jellemez (az úgynevezett „alapító hatás”). Tehát az orosz betegek lakosságában szláv eredetű a kimutatott patogén BRCA1 variánsok akár 90%-át mindössze három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi számunkra, hogy jelentősen felgyorsítsuk az örökletes emlőrák/petefészekrák jeleit mutató betegek genetikai vizsgálatát.

A BRCA2 génszekvencia elemzése, a c.9096_9097delAA mutáció azonosítása

Milyen esetekben kell tesztelni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat?

A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) azt javasolja, hogy a következő betegeket utalják be genetikai vizsgálatra:

1. 45 év alatti betegek, akiknél emlőrákot diagnosztizáltak
2. 50 év alatti emlőrákos betegek, ha a családban legalább egy közeli vér szerinti rokon ilyen diagnózisú
3. Abban az esetben is, ha egy 50 év alatti emlőrákos beteg családjában ismeretlen daganatos betegség szerepel
4. Ha több emlősérülést diagnosztizálnak 50 éves kor előtt
5. 60 év alatti emlőrákos betegek – ha az eredmények szerint szövettani vizsgálat a daganat tripla negatív (nincs expressziója ER, PR, HER2 markerek).
6. Ha bármely életkorban mellrákot diagnosztizálnak, ha az alábbi tünetek közül legalább egy jelen van:
   • legalább 1 emlőrákos közeli hozzátartozója 50 évnél fiatalabb;
   • legalább 2 emlőrákos közeli hozzátartozója bármely életkorban;
   • legalább 1 közeli hozzátartozója petefészekrákban szenved;
   • legalább 2 közeli rokon jelenléte hasnyálmirigyrákban és/vagy prosztatarákban;
   • egy férfi rokon mellrákban szenved;
   • olyan populációhoz tartoznak, ahol gyakran előfordulnak örökletes mutációk (például askenázi zsidók);
7. Minden beteg, akinél petefészekrákot diagnosztizáltak.
8. Ha egy férfinál mellrákot diagnosztizálnak.
9. Ha prosztatarákot diagnosztizálnak (Gleason-pontszám >7), és legalább egy hozzátartozója van petefészekrákban vagy emlőrákban 50 évnél fiatalabb, vagy ha legalább két hozzátartozója van mellrákban, hasnyálmirigyrákban vagy prosztatarákban.
10. Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizálnak legalább egy petefészek- vagy emlőrákos hozzátartozójának jelenlétében 50 évnél fiatalabb, vagy legalább két hozzátartozójának jelenlétében mellrák, hasnyálmirigyrák vagy prosztatarák.
11. Ha hasnyálmirigyrákot diagnosztizálnak egy askenázi zsidó etnikai csoporthoz tartozó egyénnél.
12. Ha egy rokonnak BRCA1 vagy BRCA2 mutációja van

A molekuláris genetikai elemzést genetikai tanácsadásnak kell kísérnie, melynek során megbeszélik a tesztelés tartalmát, jelentését és következményeit; a pozitív, negatív és nem informatív eredmények jelentése; a javasolt vizsgálat technikai korlátai; a rokonok tájékoztatásának szükségessége, ha örökletes mutációt észlelnek; a mutációhordozók daganatainak szűrésének és megelőzésének jellemzői stb.

Hogyan lehet tesztelni a BRCA1 és BRCA2 mutációkat?

Az elemzés anyaga a vér. A genetikai vizsgálatokhoz EDTA-val (lila kupakkal) ellátott kémcsöveket használnak. Vért adhat az Országos Orvostudományi Kutatóközpont laboratóriumában, vagy bármely más laboratóriumból hozhat. A vért szobahőmérsékleten legfeljebb 7 napig tárolják.

A vizsgálathoz nincs szükség speciális előkészületekre, a vizsgálat eredményeit nem befolyásolja a táplálékfelvétel, a gyógyszeres kezelés vagy az adagolás. kontrasztanyagok stb.

Egy idő után vagy a kezelés után nem szükséges újra elvégezni a tesztet. Az öröklött mutáció nem tűnhet el vagy jelenhet meg az élet során vagy a kezelés után.

Mi a teendő, ha egy nőnek BRCA1 vagy BRCA2 mutációja van?

A patogén mutációk hordozói számára intézkedéscsomagot dolgoztak ki az emlődaganatok és a petefészekrák korai diagnosztizálására, megelőzésére és kezelésére. Ha között egészséges nők A génhibával rendelkezők azonnali azonosításával lehetőség nyílik a betegség kialakulásának korai szakaszában történő diagnosztizálására.

A kutatók azonosították a BRCA-hoz kapcsolódó daganatok gyógyszerérzékenységének jellemzőit. Jól reagálnak bizonyos citosztatikus gyógyszerekre, és a kezelés meglehetősen sikeres lehet.

1. Havi önvizsgálat 18 éves kortól
2. Az emlőmirigyek klinikai vizsgálata (mammográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás) 25 éves kortól.
3. A BRCA1/2 gének mutációinak hím hordozóinak évente ajánlott átesni klinikai vizsgálat emlőmirigyek 35 éves kortól kezdve. 40 éves kortól célszerű prosztata szűrővizsgálatot végezni.
4. Bőrgyógyászati ​​és szemészeti vizsgálatok végzése a korai diagnózis melanóma.

Hogyan öröklődik a mellrákra és a petefészekrákra való hajlam.

A BRCA1/BRCA2 mutáció hordozóiban gyakran felmerül a kérdés: átadták-e minden gyermeknek, és mik a genetikai okai az emlőrák örökletes formáinak megjelenésének? A sérült gén utódoknak való átvitelének esélye 50%.

A betegséget fiúk és lányok egyaránt öröklik. A mell- és petefészekrák kialakulásához kapcsolódó gén nem a nemi kromoszómákon található, így a mutáció hordozásának valószínűsége nem függ a gyermek nemétől.

Ha a mutációt több generáción keresztül is átadják a férfiaknak, akkor nagyon nehéz a törzskönyvek elemzése, mivel a férfiak génhibája esetén is nagyon ritkán kapnak mellrákot.

Például: a beteg nagyapja és apja hordozók voltak, és a betegség nem nyilvánult meg náluk. Arra a kérdésre, hogy előfordult-e rákos megbetegedés a családban, egy ilyen beteg nemmel válaszol. Mások hiányában klinikai tünetekörökletes daganatok (korai életkor/daganatok sokasága), előfordulhat, hogy a betegség örökletes összetevője nem vehető figyelembe.

Ha BRCA1- vagy BRCA2-mutációt észlelnek, minden vérrokont is ajánlott megvizsgálni.

Miért fontos az etnikai hátteret figyelembe venni a genetikai kutatás során?

Sok etnikai csoportnak megvan a maga gyakori mutációi. A kutatás mélységének megválasztásánál figyelembe kell venni a téma nemzeti gyökereit.

A tudósok bebizonyították, hogy egyes nemzetiségekre a jelentős mutációk korlátozott köre jellemző (az úgynevezett „alapító hatás”). Így a szláv eredetű orosz betegek populációjában a BRCA1 kimutatott patogén variánsainak akár 90%-át csak három mutáció képviseli: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ez a tény lehetővé teszi számunkra, hogy jelentősen felgyorsítsuk az örökletes emlőrák/petefészekrák jeleit mutató betegek genetikai vizsgálatát.

És végül egy vizuális infografika: „Örökletes mell- és petefészekrák szindróma”. Szerző - Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D., vezető kutató a Molekuláris Onkológiai Tudományos Laboratóriumban, Szövetségi Állami Költségvetési Intézmény "National Medical Research Center of Oncology névadó". N.N. Petrov" az Orosz Egészségügyi Minisztériumtól.