Endothel diszfunkció kezelése. Az endothel diszfunkció klinikai jelentősége és korrekciója

Endothel diszfunkció az endotélium funkcionális elváltozását jelenti - egy sejtréteg, amely minden lumenét béleli véredény. Ezek a sejtek különböző tényezőket kiemelve reagálnak a mechanikai (elsősorban hemodinamikai) hatásokra és a vérben lévő vegyi anyagokra. A fent leírt tulajdonságokon túl az endotéliumnak van egy gát funkciója a vér és a szövetek között, szabályozva a transzportot különféle anyagok közöttük. És ami a legfontosabb, az endotélium meghatározza az erek anatómiai és funkcionális állapotát. Az endothel diszfunkció ennek az állapotnak a megsértéséhez vezet, melynek végeredménye a vaszkuláris simaizomsejtek relaxáló funkciójának csökkenése, ami hozzájárul a kóros érszűkülethez, majd az érelmeszesedésekhez vezető folyamatok beindulása. Azonban szinte minden kutató úgy véli, hogy az erekciós zavar nem csak megnyilvánulása lehet szomatikus betegség, hanem önálló betegségnek is lenni. Ugyanezek a kutatók bebizonyították, hogy az erekciós zavar megelőzi korai megnyilvánulásai ateroszklerotikus elváltozások nagy hajók.

Figyelembe kell venni, hogy a nagyerek ateroszklerotikus elváltozásával diagnosztizált betegek egy részénél a merevedési zavarok kialakulása során nem volt organikus, kis átmérőjű belső genitális és barlangos artériák szűkülete. Ebből az következik, hogy az arteriogén ED nem mindig jár együtt a barlangi artériák ateroszklerotikus elváltozásaival, és az endothel diszfunkcióra vezethető vissza. Ezt a feltevést igazolják a közelmúltban végzett vizsgálatok, amelyek kimutatták az erekció helyreállításának lehetőségét egyes betegeknél a kockázati tényezők kiküszöbölése után, valamint drog terápia. Magas hatásfok A PDE-5 inhibitorok, valamint az intracavernális beadásra szánt vazoaktív gyógyszerek, amelyek a gyógyszerek hatásának időtartama meghaladja a 70% -ot, és az erekciós funkció részleges vagy teljes helyreállításához vezetnek, szintén nem egyeznek meg a nagy erek atherosclerosisának terápiájának adataival. .

Ezért a jogsértés ellenére funkcionális tulajdonságai a barlangi artériák károsodásából eredő endothel sejtek, amelyek e sejtek pusztulásával és hiányos regenerációjával járnak együtt, amikor a kockázati tényezők megszűnnek, erekció helyreállítása egyes betegeknél.

A bemutatott adatok azt mutatják, hogy in Az arteriogén merevedési zavar alapja egyes betegeknél nem organikus, hanem funkcionális, potenciálisan reverzibilis artériás károsodás. .

Az elmúlt években elsöprő bizonyítékokat szereztek arra vonatkozóan, hogy az NO fontos összetevője az endothel funkció védelmének. Hedlund és Aszodi azt találták, hogy az endotélium véletlen károsodása az erek relaxációs képességének elvesztéséhez vezet az acetilkolin hatására, és felvetették, hogy valószínűleg valamilyen instabil faktor szabadul fel az endotéliumból, amit endothel relaxációs faktornak neveztek. NEM-ként azonosították. Ettől a fontos funkciótól eltekintve, az NO szerepe a péniszben nagyon összetett, és magában foglalja az erekció biokémiai mechanizmusának szabályozását.

Így az NO egy olyan anyag, amelyet az autonóm idegvégződések és az endothelsejtek folyamatosan termelnek és szekretálnak a barlangi szövetbe. Az NO szintézise a szervezetben az L-arginin aminosav guanidin terminális nitrogénatomjának 5-elektronos oxidációja eredményeként megy végbe, a hem osztályába tartozó, NO szintázként (NOS) definiált enzimcsalád segítségével. - citokróm P-450-hez hasonló citoreduktázokat tartalmaz.

A NO pénisz erekcióban betöltött szerepét értékelve a fő figyelmet konstitutív endoteliális és idegi forrásaira fordítjuk, amelyek funkcionálisan kapcsolódnak a plazmamembránhoz, folyamatosan expresszálódnak és biztosítják az alap NO felszabadulását.

A leukocitákban képződik egy indukálható NO-szintetáz, az úgynevezett makrofág is, amelynek működése citotoxikus hatásában korlátozott. Míg az endothel és a neurális izoformák az enzim konstitutív változatai, addig az indukálható NO-szintetáz főként gyulladás, ill. fertőző folyamat.

A pénisz barlangos testének endothel sejtjei és nem-kolinerg nem adrenerg idegvégződései által termelt NO az artériák és a trabekulák simaizomsejtjeinek ellazításával fokozza az artériás véráramlást, ezt követi az intracavernous nyomás növekedése, ill. a pénisz erekciójának kialakulása. Az erekciós zavar kialakulásának közvetlen oka az a szisztémás folyamat, amely az endotélium nitrogén-monoxid-szintetizáló és -kibocsátó képességének csökkenéséhez, valamint az utóbbi biohasznosulásának csökkenéséhez vezet.

Az idegrostokban és az endotéliumban képződő NO átjut az érrendszeri simaizomsejtekbe, stimulálva az oldott guanilin-ciklázt, ami a cGMP-szint növekedéséhez vezet a guanozin-trifoszfát ciklikus guanozin-monofoszfáttá alakításával.

A cGMP klasszikus szabályozó szerepe az izomsejtek relaxációjának, a neutrofilek degranulációjának serkentése és a vérlemezke-aggregáció gátlása. A NO\cGMP által közvetített relaxáció vizsgálata egyértelműen kimutatta, hogy a reakciókaszkádban a kiváltó tényező a ciklikus guanozin-monofoszfát-függő kináz I, amely a kalciumcsatorna-aktivitás gátlása és a Ca2+-függő K+ megnyitása következtében csökkenti az intracelluláris kalciumkoncentrációt. csatornák, ami a simaizomsejtek könnyű láncainak hiperpolarizációjához és megzavarásához vezet. A ciklikus guanozin-monofoszfát fiziológiai hatását blokkoló mediátor a foszfodiészteráz családba tartozó enzim, amely a 3"5" kötés hidrolízisével ennek a láncnak a megszakadásához vezet.

Az endotélium nitrogén-oxid-hiányának oka lehet: az endothel NO termelésének csökkenése, gyors oxidációja a szabad gyökök feleslegével, az endothel érszűkítő faktorok termelésének növekedése, amelyek ellensúlyozzák vagy elfedik az NO értágító hatását. . Azt is figyelembe kell venni, hogy maga a NO-molekula instabil, élettartama körülbelül 10 másodperc. Az NO-szintetáz expressziója bizonyos határokon belül változhat, közvetlenül az L-arginin koncentrációjától függően. A sejten belüli koncentráció csökkenése az L-arginin endothelsejtekbe történő szállításának romlása miatt, valamint az arginint lebontó argináz enzim aktivitásának növekedése megzavarhatja az endoteliális NO-szintetáz működését, és a endoteliális diszfunkció. Ezek az adatok megmagyarázzák az L-arginin magas kompetitív hatékonyságát az endothel diszfunkció korrekciójában.

Az is ismert, hogy az eNO-szintetáz szintje csökken, ha endothelnek van kitéve. mediátorok sejtjei - gyulladás és alacsony sűrűségű lipoproteinek. Fontos figyelembe venni az NO-szintetáz szerkezetének felbomlását, ha ezt az enzimet endogén inhibitorokkal, N-monometilargininnel és aszimmetrikus dimetilargininnel gátolják. . Ez a folyamat, valamint a tetrahidrobiopterin koncentrációjának csökkenése elsősorban különböző kóros állapotokban fordul elő, beleértve a hiperkoleszterinémiát. magas vérnyomás, perifériás ateroszklerózis és szívbetegség; elégtelenség.

Végül, a simaizom NO-ra adott válasza megváltozhat az ioncsatornák vagy receptorok szintjén. Nyilvánvalóan a simaizomsejt-receptorok NO-val szembeni érzékenységének csökkenése nem jelentős oka az endothel diszfunkció kialakulásának; amit a súlyos endothel diszfunkcióban szenvedő betegek nitrát-használatára adott vaszkuláris válaszreakciója bizonyít. . Azt is meg kell jegyezni, hogy az endoteliális NO-szintetázban a Ca2+-kalmodulin komplex mintegy az enzim egy alegysége, ezért ennek a NOS-altípusnak az aktivitása az intracelluláris kalcium koncentrációjának változásától függ.

A közelmúltban az érelmeszesedés lehetséges kockázati tényezői homociszteinemia. A homocisztein egy kéntartalmú aminosav, amely a metionin metabolizmusa során képződik.

Homocisztein endothelhez vezet. diszfunkció az erek tónusának és a bennük lévő véráramlás gyengítésével, a gyulladásos sejtek aktivációjával és adhéziójával, a simaizomsejtekre gyakorolt ​​mitogén hatással, az atheromában és a kollagén bioszintézisében a fehérjék felhalmozódásának serkentésével, valamint az endothel sejtek antitrombotikus funkciójának gyengítésével. A homocisztein koncentrációjának növekedése a vérben az ateroszklerózis kialakulásának és progressziójának feltételeinek megteremtéséhez vezet, amelyek több mechanizmuson keresztül valósulnak meg.

A vérplazmában a homocisztein könnyen oxidálódik homocisztinné, homocisztein és homocisztein-tiolakton vegyes diszulfidjaivá, amelyek mérgezőek az endotélsejtekre.

A homocisztein elősegíti a fehérjék diszulfid-származékainak képződését, az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) és a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) sejtmembránokban és sejtközi térben való felhalmozódását, valamint ezek oxidációját, valamint a kén szintézisének csökkenését. -glikozaminoglikánokat tartalmaz, ami az érfalak rugalmasságának csökkenéséhez vezet. Emiatt az erek veszítenek rugalmasságukból, csökken a tágulási képességük, ami nagyrészt a működési zavarnak köszönhető: az endotéliumnak.

Így a szervezetben feleslegben lévő homocisztein problémákat okoz: először kerül be az erek endotéliumába, és károsítja azt, és csak ezután veszik fel a „koleszterint” „munkába”.

A homocisztein az ateroszklerózis patogenezisének egy másik láncszemére is hatással van - a trombogenezisre. Az irodalomban bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy a homocisztein növeli a vérlemezkék aggregációs képességét és adhéziós tulajdonságait, megzavarja a szöveti plazminogén aktivátor működését, blokkolja: kötődését endotheliocitákhoz, serkenti a véralvadási faktorokat - V, X és XII, valamint gátolja a vérlemezkék aggregációs képességét. természetes antikoagulánsok, mint például az antitrombin III és a protein C funkciója, növelve a trombin aktivitását.

A homociszteinemia súlyossága korrelál az ED kialakulásának kockázatával, szignifikáns kapcsolatot állapított meg a homocisztein szintje és az ED súlyossága között

A homocisztein gátolja a nitrogén-monoxid hatását, csökkenti biológiai hozzáférhetőségét, befolyásolja a szövetek érzékenységét. D. Lang, M. Kredan és mtsai. véleményt nyilvánított a homocisztein és a nitrogén-monoxid (NO) NO szintázon keresztül történő termelésével való kapcsolatáról, ami lehetővé tette az endothel diszfunkció mechanizmusának magyarázatát.

A kapott eredmények megerősítik a következő adatokat Az érelmeszesedés mint diffúz folyamat, amelyben a rizikófaktorok által kiváltott endothel diszfunkció mind a szisztémás, mind a perifériás artériákban megnyilvánul. A vaszkuláris remodelling és az endothel diszfunkció ugyanazon folyamat egymással összefüggő aspektusai.

A plazma homocisztein szintje az életkor előrehaladtával növekszik, különösen azoknál az egyéneknél, akiknek artériás magas vérnyomása és hiperkoleszterinémia van, ami az életkorral összefüggő fiziológiai változásokkal jár.

A fenti vizsgálat eredményei tehát megerősítik azt a hipotézist, hogy az endothel diszfunkció megelőzi az érelmeszesedést, hiszen egyértelmű kapcsolat van az endothel-függő értágulati rendellenességek és a rizikófaktorok között, illetve azok korrekcióját követően a helyreállítás lehetősége között. hanyatlás haladó szint a homocisztein, az LDL koleszterin és az endothel funkció javulása van kiemelten fontos a koszorúér-betegség másodlagos megelőzésében. Figyelembe kell venni, hogy függetlenül attól, hogy bizonyos mechanizmusok túlsúlyban vannak az endothel diszfunkció kialakulásában, ezek egymással összefüggenek.

Összegezve az endothel diszfunkció patogenezisére vonatkozó adatokat, feltételezhető, hogy kialakulásában különféle betegségek Mindezek a mechanizmusok különböző mértékben érintettek lehetnek, hangsúlyozva az endothel rendellenességek szerepét, mint a fő kóros folyamatot, amely az erekre gyakorolt ​​​​hatás következménye. kedvezőtlen tényezők. Az endothel diszfunkció pontos okának feltárása nagyon fontos az arteriogén merevedési zavar célzott terápiáinak kidolgozása szempontjából.

Gasanov R.V. Az 5-ös típusú foszfodiészteráz-gátlók szabályozási beadásának hatása az arteriogén merevedési zavarban szenvedő betegek merevedési és endoteliális funkcióira

Hasonló tartalom

H Mi okozza a metabolikus szindróma és a szövetek inzulinrezisztenciájának (IR) kialakulását? Mi a kapcsolat az IR és az atherosclerosis progressziója között? Ezek a kérdések még nem kaptak egyértelmű választ. Feltételezhető, hogy az IR kialakulásának hátterében álló elsődleges hiba a vaszkuláris endoteliális sejtek diszfunkciója.

A vaszkuláris endotélium egy hormonálisan aktív szövet, amelyet feltételesen a legnagyobbnak neveznek. belső elválasztású mirigy” személy. Ha az összes endoteliális sejtet izoláljuk a testből, súlyuk körülbelül 2 kg, teljes hossza pedig körülbelül 7 km. Az endothelsejtek egyedülálló helyzete a keringő vér és a szövetek határán, a legsérülékenyebbé teszi őket a szisztémás és szöveti keringés különböző patogén tényezőivel szemben. Ezek a sejtek találkoznak először reaktív szabad gyökökkel, oxidált kis sűrűségű lipoproteinekkel, hiperkoleszterinémiával, magas hidrosztatikus nyomással az általuk bélelt erekben (pl. artériás magas vérnyomás), hiperglikémiával (diabetes mellitusban). Mindezek a tényezők a vaszkuláris endotélium károsodásához, az endothel diszfunkciójához vezetnek, mint endokrin szerv valamint az angiopathia és az atherosclerosis felgyorsult kialakulásához. Az endothel funkciók és rendellenességeik listája az 1. táblázatban található.

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:

színpadra állítom - az endothelsejtek megnövekedett szintetikus aktivitása, az endotélium „bioszintetikus gépként” működik.

II szakasz - a vaszkuláris tónust, a hemosztázis rendszert, az intercelluláris interakció folyamatait szabályozó tényezők kiegyensúlyozott szekréciójának megsértése. Ebben a szakaszban az endotélium természetes barrier funkciója megszakad, és megnő a permeabilitása a különböző plazmakomponensek felé.

III szakasz - az endotélium kimerülése, amit sejthalál és az endothel regeneráció lassú folyamatai kísérnek.

Az endotélium által szintetizált összes faktor közül az endothel fő funkcióinak „moderátora” az endothel relaxációs faktoré vagy a nitrogén-monoxidé (NO). Ez a vegyület szabályozza az endotélium által termelt összes többi biológiailag aktív anyag aktivitását és „indítási” sorrendjét. A nitrogén-monoxid nemcsak értágulatot okoz, hanem gátolja a simaizomsejtek szaporodását, megakadályozza a vérsejtek tapadását és vérlemezke-gátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Így a nitrogén-monoxid az antiatherogén aktivitás alapvető tényezője.

Sajnos az endotélium NO-termelő funkciója a legsérülékenyebb. Ennek oka az NO molekula nagyfokú instabilitása, amely természeténél fogva szabad gyök. Ennek eredményeként a NO kedvező antiatherogén hatása kiegyenlítődik, és átadja a helyét a károsodott endotélium egyéb tényezőinek toxikus atherogén hatásának.

Jelenleg A metabolikus szindrómában kialakuló endotheliopátia okát illetően két nézőpont létezik. . Az első hipotézis hívei azzal érvelnek, hogy az endothel diszfunkció másodlagos a meglévő IR-hez képest, azaz. az IR állapotát jellemző tényezők következménye - hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, diszlipidémia. Az endothelsejtekben fellépő hiperglikémia aktiválja a protein-kináz-C enzimet, amely növeli az érsejtek fehérje-permeabilitását, és megzavarja az endothel-függő vaszkuláris relaxációt. Ezenkívül a hiperglikémia aktiválja a peroxidációs folyamatokat, amelyek termékei gátolják az endotélium értágító funkcióját. Artériás hipertóniában az erek falára ható megnövekedett mechanikai nyomás az endothel sejtek architektonikájának megzavarásához, az albuminnal szembeni permeabilitásának növekedéséhez, az érszűkítő endothelin-1 szekréciójának növekedéséhez és a vérfalak átalakulásához vezet. hajók. A diszlipidémia fokozza az adhezív molekulák expresszióját az endothelsejtek felszínén, ami atheroma kialakulásához vezet. Így a fenti feltételek mindegyike az endotélium permeabilitásának növelésével, a tapadó molekulák expressziójával, az erek endothel-függő relaxációjának csökkentésével hozzájárul az atherogenesis előrehaladásához.

Egy másik hipotézis hívei úgy vélik, hogy az endothel diszfunkció nem következménye, hanem oka az IR és a kapcsolódó állapotok (hiperglikémia, magas vérnyomás, diszlipidémia) kialakulásának. Valójában ahhoz, hogy a receptoraihoz kötődhessen, az inzulinnak át kell jutnia az endotéliumon, és be kell jutnia az intercelluláris térbe. Az endothelsejtek elsődleges defektusa esetén az inzulin transzendoteliális transzportja károsodik. Ezért IR állapot alakulhat ki. Ebben az esetben az IR másodlagos lesz az endotheliopathiához képest (1. ábra).

Rizs. 1. Az endothel diszfunkció lehetséges szerepe az inzulinrezisztencia szindróma kialakulásában

Ennek az álláspontnak a bizonyításához meg kell vizsgálni az endotélium állapotát az IR tüneteinek megjelenése előtt, pl. a metabolikus szindróma kialakulásának magas kockázatának kitett személyeknél. Feltehetően az alacsony születési súllyal (2,5 kg-nál kisebb) született gyermekeknél nagy a kockázata az IR-szindróma kialakulásának. Ezeknél a gyerekeknél a későbbi felnőttkorban megjelenik a metabolikus szindróma minden jele. Ez a fejlődő szövetek és szervek, köztük a hasnyálmirigy, a vesék és a vázizmok elégtelen méhen belüli kapillárisának tulajdonítható. Alacsony súllyal született 9-11 éves gyermekek vizsgálatakor szignifikánsan csökkent az endothel-függő érrelaxáció ill. alacsony szint a nagy sűrűségű lipoproteinek anti-aterogén frakciója, az IR egyéb jeleinek hiánya ellenére. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy valóban az endotheliopathia az elsődleges az IR-hez képest.

A mai napig nem áll rendelkezésre elegendő adat az endotheliopathia elsődleges vagy másodlagos szerepe mellett az IR kialakulásában. Ugyanakkor tagadhatatlan, hogy hogy az endothel diszfunkció az első láncszem az IR-szindrómával összefüggő atherosclerosis kialakulásában . Ezért az érelmeszesedés megelőzésében és kezelésében továbbra is a károsodott endothel funkció helyreállítására irányuló terápiás lehetőségek keresése a legígéretesebb. A metabolikus szindróma fogalmában szereplő összes állapot (hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia) súlyosbítja az endothelsejtek diszfunkcióját. Ezért ezeknek a tényezőknek a megszüntetése (vagy korrekciója) minden bizonnyal javítja az endotélium működését. Az oxidatív stressz érsejtekre gyakorolt ​​káros hatásait kiküszöbölő antioxidánsok, valamint az endogén nitrogén-monoxid (NO) termelődését fokozó gyógyszerek, például az L-arginin továbbra is ígéretes gyógyszerek, amelyek javítják az endothel működését.

A 2. táblázat azokat a gyógyszereket sorolja fel, amelyekről kimutatták, hogy antiatherogén hatásúak az endothel funkció javítása révén. Ezek közé tartoznak: sztatinok ( szimvasztatin ), angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (különösen enalapril ), antioxidánsok, L-arginin, ösztrogének.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok folynak az IR fejlődésében az elsődleges kapcsolat azonosítására. Ugyanakkor keresik azokat a gyógyszereket, amelyek az inzulinrezisztencia szindróma különféle megnyilvánulásaiban normalizálhatják és kiegyensúlyozhatják az endotélium funkcióit. Jelenleg teljesen nyilvánvalóvá vált, hogy ez vagy az a gyógyszer csak antiatherogén hatást fejt ki és megakadályozza annak kialakulását szív-és érrendszeri betegségek ha közvetlenül vagy közvetve helyreállítja az endothelsejtek normális működését.

szimvasztatin -

Zokor (kereskedelmi név)

(Merck Sharp és Dohme ötlet)

Enalapril -

Vero-enalapril (kereskedelmi név)

(Veropharm CJSC)

H Mi okozza a metabolikus szindróma és a szövetek inzulinrezisztenciájának (IR) kialakulását? Mi a kapcsolat az IR és az atherosclerosis progressziója között? Ezek a kérdések még nem kaptak egyértelmű választ. Feltételezhető, hogy az IR kialakulásának hátterében álló elsődleges hiba a vaszkuláris endoteliális sejtek diszfunkciója.

A vaszkuláris endotélium egy hormonálisan aktív szövet, amelyet feltételesen a legnagyobb emberi endokrin mirigynek neveznek. Ha az összes endoteliális sejtet izoláljuk a testből, súlyuk körülbelül 2 kg, teljes hossza pedig körülbelül 7 km. Az endothelsejtek egyedülálló helyzete a keringő vér és a szövetek határán, a legsérülékenyebbé teszi őket a szisztémás és szöveti keringés különböző patogén tényezőivel szemben. Ezek a sejtek találkoznak először reaktív szabad gyökökkel, oxidált, alacsony sűrűségű lipoproteinekkel, hiperkoleszterinémiával, magas hidrosztatikus nyomással az általuk bélelt erekben (arteriális hipertónia esetén) és hiperglikémiával (diabetes mellitusban). Mindezek a tényezők a vaszkuláris endotélium károsodásához, az endotélium mint endokrin szerv működésének zavarához, valamint az angiopathia és az atherosclerosis felgyorsult kialakulásához vezetnek. Az endothel funkciók és rendellenességeik listája az 1. táblázatban található.

Az endotélium funkcionális szerkezetátalakítása kóros tényezők hatására több szakaszon megy keresztül:

színpadra állítom - az endothelsejtek megnövekedett szintetikus aktivitása, az endotélium „bioszintetikus gépként” működik.

II szakasz - a vaszkuláris tónust, a hemosztázis rendszert, az intercelluláris interakció folyamatait szabályozó tényezők kiegyensúlyozott szekréciójának megsértése. Ebben a szakaszban az endotélium természetes barrier funkciója megszakad, és megnő a permeabilitása a különböző plazmakomponensek felé.

III szakasz - az endotélium kimerülése, amit sejthalál és az endothel regeneráció lassú folyamatai kísérnek.

Az endotélium által szintetizált összes faktor közül az endothel fő funkcióinak „moderátora” az endothel relaxációs faktoré vagy a nitrogén-monoxidé (NO). Ez a vegyület szabályozza az endotélium által termelt összes többi biológiailag aktív anyag aktivitását és „indítási” sorrendjét. A nitrogén-monoxid nemcsak értágulatot okoz, hanem gátolja a simaizomsejtek szaporodását, megakadályozza a vérsejtek tapadását és vérlemezke-gátló tulajdonságokkal is rendelkezik. Így a nitrogén-monoxid az antiatherogén aktivitás alapvető tényezője.

Sajnos az endotélium NO-termelő funkciója a legsérülékenyebb. Ennek oka az NO molekula nagyfokú instabilitása, amely természeténél fogva szabad gyök. Ennek eredményeként a NO kedvező antiatherogén hatása kiegyenlítődik, és átadja a helyét a károsodott endotélium egyéb tényezőinek toxikus atherogén hatásának.

Jelenleg A metabolikus szindrómában kialakuló endotheliopátia okát illetően két nézőpont létezik. . Az első hipotézis hívei azzal érvelnek, hogy az endothel diszfunkció másodlagos a meglévő IR-hez képest, azaz. az IR állapotát jellemző tényezők következménye - hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, diszlipidémia. Az endothelsejtekben fellépő hiperglikémia aktiválja a protein-kináz-C enzimet, amely növeli az érsejtek fehérje-permeabilitását, és megzavarja az endothel-függő vaszkuláris relaxációt. Ezenkívül a hiperglikémia aktiválja a peroxidációs folyamatokat, amelyek termékei gátolják az endotélium értágító funkcióját. Artériás hipertóniában az erek falára ható megnövekedett mechanikai nyomás az endothel sejtek architektonikájának megzavarásához, az albuminnal szembeni permeabilitásának növekedéséhez, az érszűkítő endothelin-1 szekréciójának növekedéséhez és a vérfalak átalakulásához vezet. hajók. A diszlipidémia fokozza az adhezív molekulák expresszióját az endothelsejtek felszínén, ami atheroma kialakulásához vezet. Így a fenti feltételek mindegyike az endotélium permeabilitásának növelésével, a tapadó molekulák expressziójával, az erek endothel-függő relaxációjának csökkentésével hozzájárul az atherogenesis előrehaladásához.

Egy másik hipotézis hívei úgy vélik, hogy az endothel diszfunkció nem következménye, hanem oka az IR és a kapcsolódó állapotok (hiperglikémia, magas vérnyomás, diszlipidémia) kialakulásának. Valójában ahhoz, hogy a receptoraihoz kötődhessen, az inzulinnak át kell jutnia az endotéliumon, és be kell jutnia az intercelluláris térbe. Az endothelsejtek elsődleges defektusa esetén az inzulin transzendoteliális transzportja károsodik. Ezért IR állapot alakulhat ki. Ebben az esetben az IR másodlagos lesz az endotheliopathiához képest (1. ábra).

Rizs. 1. Az endothel diszfunkció lehetséges szerepe az inzulinrezisztencia szindróma kialakulásában

Ennek az álláspontnak a bizonyításához meg kell vizsgálni az endotélium állapotát az IR tüneteinek megjelenése előtt, pl. a metabolikus szindróma kialakulásának magas kockázatának kitett személyeknél. Feltehetően az alacsony születési súllyal (2,5 kg-nál kisebb) született gyermekeknél nagy a kockázata az IR-szindróma kialakulásának. Ezeknél a gyerekeknél a későbbi felnőttkorban megjelenik a metabolikus szindróma minden jele. Ez a fejlődő szövetek és szervek, köztük a hasnyálmirigy, a vesék és a vázizmok elégtelen méhen belüli kapillárisának tulajdonítható. A 9-11 éves, alacsony születési súllyal született gyermekek vizsgálatakor az endothel-függő vaszkuláris relaxáció szignifikáns csökkenése és az anti-atherogén nagy sűrűségű lipoprotein frakció alacsony szintje volt az IR egyéb jeleinek hiánya ellenére. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy valóban az endotheliopathia az elsődleges az IR-hez képest.

A mai napig nem áll rendelkezésre elegendő adat az endotheliopathia elsődleges vagy másodlagos szerepe mellett az IR kialakulásában. Ugyanakkor tagadhatatlan, hogy hogy az endothel diszfunkció az első láncszem az IR-szindrómával összefüggő atherosclerosis kialakulásában . Ezért az érelmeszesedés megelőzésében és kezelésében továbbra is a károsodott endothel funkció helyreállítására irányuló terápiás lehetőségek keresése a legígéretesebb. A metabolikus szindróma fogalmában szereplő összes állapot (hiperglikémia, artériás magas vérnyomás, hiperkoleszterinémia) súlyosbítja az endothelsejtek diszfunkcióját. Ezért ezeknek a tényezőknek a megszüntetése (vagy korrekciója) minden bizonnyal javítja az endotélium működését. Az oxidatív stressz érsejtekre gyakorolt ​​káros hatásait kiküszöbölő antioxidánsok, valamint az endogén nitrogén-monoxid (NO) termelődését fokozó gyógyszerek, például az L-arginin továbbra is ígéretes gyógyszerek, amelyek javítják az endothel működését.

A 2. táblázat azokat a gyógyszereket sorolja fel, amelyekről kimutatták, hogy antiatherogén hatásúak az endothel funkció javítása révén. Ezek közé tartoznak: sztatinok ( szimvasztatin ), angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók (különösen enalapril ), antioxidánsok, L-arginin, ösztrogének.

Kísérleti és klinikai vizsgálatok folynak az IR fejlődésében az elsődleges kapcsolat azonosítására. Ugyanakkor keresik azokat a gyógyszereket, amelyek az inzulinrezisztencia szindróma különféle megnyilvánulásaiban normalizálhatják és kiegyensúlyozhatják az endotélium funkcióit. Jelenleg teljesen nyilvánvalóvá vált, hogy ez vagy az a gyógyszer csak akkor tud antiatherogén hatást kifejteni, és megakadályozza a szív- és érrendszeri betegségek kialakulását, ha közvetlenül vagy közvetve helyreállítja az endothelsejtek normális működését.

szimvasztatin -

Zokor (kereskedelmi név)

(Merck Sharp és Dohme ötlet)

Enalapril -

Vero-enalapril (kereskedelmi név)

(Veropharm CJSC)

Kimutatták, hogy az endotélsejtek érrendszeri ágy A lokálisan ható mediátorok szintézisét végző, morfológiailag és funkcionálisan a szervek véráramlásának optimális szabályozására összpontosítanak. Az endotél teljes tömege emberben 1600-1900 g, ami még a máj tömegénél is több. Mivel az endothel sejtek kiválasztják nagyszámú különböző anyagokat juttatnak a vérbe és a környező szövetekbe, így ezek komplexuma a legnagyobb endokrin rendszernek tekinthető.

Az artériás magas vérnyomás, érelmeszesedés, diabetes mellitus és szövődményeik patogenezisében és klinikájában az egyik fontos szempont az endotélium szerkezetének és működésének megsértése. Ezeknél a betegségeknél elsődleges célszervként jelenik meg, mivel az erek endothel bélése részt vesz az értónus szabályozásában, a vérzéscsillapításban, az immunválasz szabályozásában, a vérsejtek érfalba való migrációjában, a gyulladásos faktorok és gátlószereik szintézisében, és gátfunkciókat lát el.

Jelenleg az endothel diszfunkció alatt a mediátorok közötti egyensúlyhiányt értik, amelyek általában biztosítják az összes endotélium-függő folyamat optimális lefolyását.

Az endothel vazoaktív faktorok termelésének, hatásának, pusztulásának zavarai egyidejűleg figyelhetők meg a kóros vaszkuláris reaktivitás, az erek szerkezetének és növekedésének változásaival, amelyeket érbetegségek kísérnek.

Az endothel diszfunkció (EDF) patogenetikai szerepe számos leggyakoribb betegségben és kóros állapotok: érelmeszesedés, artériás magas vérnyomás, pulmonális hipertónia, szívelégtelenség, kitágult kardiomiopátia, elhízás, hyperlipidaemia, diabetes mellitus, hyperhomocysteinemia. Ezt elősegítik a szív- és érrendszeri betegségek olyan módosítható rizikófaktorai, mint a dohányzás, hipokinézia, sóterhelés, különböző mérgezések, szénhidrát-, lipid-, fehérjeanyagcsere-zavarok, fertőzések stb.

Az orvosok általában olyan betegekkel szembesülnek, akiknél az endothel diszfunkció következményei már a szív- és érrendszeri betegségek tüneteivé váltak. Racionális terápia ezeknek a tüneteknek a megszüntetésére kell irányulnia ( klinikai megnyilvánulásai az endothel diszfunkció vasospasmus és trombózis lehet).

Az endothel diszfunkció kezelése a tágító vaszkuláris válasz helyreállítására irányul.

Az endothel funkciót befolyásoló gyógyszerek 4 fő kategóriába sorolhatók:

1. természetes projekciós endothel anyagok (a PGI2 stabil analógjai, nitrovazodilatátorok, r-tPA) helyettesítése;

2. endothel összehúzó faktorok inhibitorai vagy antagonistái (angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, angiotenzin II receptor antagonisták, TxA2 szintetáz inhibitorok és TxP2 receptor antagonisták);

3. citoprotektív anyagok: szabad gyökfogók szuperoxid-diszmutáz és probukol, a szabadgyök-termelés lazaroid inhibitora;

4. lipidcsökkentő gyógyszerek.

ACE-gátlók.

A legszélesebb körben vizsgált hatás az endothel funkcióra ACE-gátlók. Az endotélium nagy jelentősége a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásában abból fakad, hogy az ACE nagy része az endothelsejtek membránján található. A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) teljes térfogatának 90%-a a szervekben és szövetekben található (10% a plazmában), ezért a RAAS hiperaktivációja az endothel diszfunkció elengedhetetlen feltétele.

Az ACE részvétele a vaszkuláris tónus szabályozásában egy erős érszűkítő angiotenzin II (AII) szintézisén keresztül valósul meg, amely a vaszkuláris simaizomsejtek AT1 receptorainak stimulálásán keresztül fejti ki hatását. Ezenkívül az ATII serkenti az endothelin-1 felszabadulását. Ezzel párhuzamosan stimulálódnak az oxidatív stressz folyamatok, számos növekedési faktor és mitogén szintetizálódik (bFGF - fibroblaszt növekedési faktor, PDGF - thrombocyta növekedési faktor, TGF-b1 - transzformáló növekedési faktor béta stb.), amelyek hatására a megváltozik az érfal szerkezete.

Egy másik mechanizmus, amely inkább magához az endothel diszfunkcióhoz kapcsolódik, az ACE azon tulajdonságához kapcsolódik, hogy felgyorsítja a bradikinin lebomlását. A bradikinin második hírvivője a NO, a prosztaglandinok, a prosztaciklin, a szöveti plazminogén aktivátor, az endothel hiperpolarizációs faktor. Az endothel sejtek felszínén található ACE aktivitásának növekedése katalizálja a bradikinin lebomlását, relatív hiányának kialakulásával. A bradikinin B2 receptorok megfelelő stimulációjának hiánya az endothel sejtekben az endothel relaxációs faktor (EGF) - NO szintézisének csökkenéséhez és a vaszkuláris simaizomsejtek tónusának növekedéséhez vezet.

Az ACE-gátlók endotéliumra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel azt mutatja, hogy a nyomás egyszerű normalizálása az endothel funkció helyreállításához nem elegendő. Számos tanulmány kimutatta, hogy az ACE-gátlók mérsékelhetik az érelmeszesedés folyamatát még stabil vérnyomás és lipid profil. A legjobb "siker" ebben az irányban az ACE-gátlók, amelyek a legnagyobb affinitással rendelkeznek a szöveti (endotheliális) RAAS-hoz.

Az ismert ACE-gátlók közül a quinaprilátnak (a quinapril aktív metabolitjának) van a legnagyobb affinitása a szöveti RAAS-hoz, amely a szöveti affinitást tekintve kétszerese a perindoprilátnak, háromszor nagyobb a ramiprilátnál és 15-ször nagyobb, mint az enalaprilát. Gépezet pozitív cselekvés Az endothel diszfunkcióra kifejtett quinapril nemcsak a bradikinin metabolizmusára gyakorolt ​​moduláló hatásával és a B2-receptorok működésének javításával jár együtt, hanem a gyógyszer azon képességével is, hogy helyreállítja az endoteliális muszkarin (M) receptorok normális aktivitását, ami közvetített artériás dilatáció az EGF-NO szintézisének receptorfüggő növekedése miatt. Jelenleg bizonyíték van arra, hogy a quinapril közvetlen moduláló hatással bír az EGF-NO szintézisére.

Az endothel funkciót javító képességet más ACE-gátlók is bizonyítják, amelyek nagy affinitással rendelkeznek a szöveti RAAS iránt, különösen a perindopril, a ramipril és ritkábban az enalapril.

Így az ACE-gátlók szedése megszünteti az érösszehúzó hatásokat, megakadályozza vagy lassítja az erek falának és a szívnek az átépülését. Körülbelül 3-6 hónapos ACE-gátló szedése után az endotéliumban észlelhető morfofunkcionális változásokra kell számítani.

lipidcsökkentő gyógyszerek.

Jelenleg a legnépszerűbb elmélet az, hogy az érelmeszesedést az érfal (elsősorban az endotélium) károsodására adott reakciónak tekintik. A hiperkoleszterinémia a legfontosabb károsító tényező.

A leggazdagabb lipoprotein (LP) részecskék az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL), amelyek a plazma koleszterin (koleszterin) körülbelül 70%-át hordozzák.

Az endotélium felszínén speciális receptorok találhatók a különböző makromolekulákra, különösen az LDL-re. Kimutatták, hogy a hiperkoleszterinémia megváltoztatja az endotélium szerkezetét: megnő a koleszterintartalom és a koleszterin/foszfolipidek aránya az endothelsejtek membránjában, ami az endotélium barrier funkciójának megsértéséhez és permeabilitásának növekedéséhez vezet. az LDL-re. Ennek eredményeként túlzott LDL-infiltráció lép fel. Az endotéliumon való áthaladás során az LDL oxidáción megy keresztül, és az LDL főként oxidált formái hatolnak be az intimába, amelyek maguk is károsan hatnak mind az endotélium, mind az intima szerkezeti elemeire. Az LDL-nek a "scavenger receptorok" segítségével történő módosítása (oxidációja) eredményeként a koleszterin hatalmas, ellenőrizetlen felhalmozódása az érfalban habsejtek képződésével történik - monociták, amelyek behatolnak az endotéliumba, felhalmozódnak a szubendoteliális térben és elsajátítják a lipideket megkötő makrofágok tulajdonságait. A makrofágok szerepe ezzel korántsem merült ki. Biológiailag aktív vegyületeket választanak ki, beleértve a kemotaxinokat, mitogéneket és növekedési faktorokat, amelyek serkentik a simaizomsejtek és fibroblasztok vándorlását a tápközegből az intimába, ezek szaporodását, replikációját és kötőszöveti szintézisét.

A peroxiddal módosított LDL a leginkább aterogén. Közvetlen citotoxikus hatást fejtenek ki, károsítják az endotéliumot, serkentik a monociták adhézióját a felületén, kölcsönhatásba lépnek a véralvadási faktorokkal, aktiválják a tromboplasztin expresszióját és a plazminogén aktiváció gátlóját.

A peroxiddal módosított LDL közvetlen szerepet játszik az endothel diszfunkció kialakulásában, gátolja az endothel relaxációs faktor - NO - termelődését és fokozza az endotelin - potenciális érösszehúzó - termelést.

Tovább korai szakaszaiban Az érelmeszesedést az úgynevezett lipidcsíkok képviselik, amelyek koleszterinben és észtereiben gazdag habsejteket tartalmaznak. Ezt követően a lipid felhalmozódási zóna körül alakul ki kötőszövetiés rostos ateroszklerotikus plakk képződik.

A jelenleg elfogadott koncepció szerint a coronaria atherosclerosis klinikai és prognosztikai jelentőségét az atheroscleroticus plakkok fejlettségi stádiuma és morfológiai jellemzői határozzák meg.

A képződés korai szakaszában nagy mennyiségű lipidet tartalmaznak, és vékony kötőszöveti tokkal rendelkeznek. Ezek az úgynevezett sebezhető, vagy sárga plakkok. A sárga plakkok vékony kötőszöveti membránja sérülhet mind hemodinamikai tényezők hatására (érben lévő nyomásesés, fal összenyomódása, megnyúlása), mind pedig annak következtében, hogy a membrán közelében található makrofágok, ill. hízósejtek proteinázokat termelnek, amelyek képesek elpusztítani a védő intersticiális mátrixot. A sárga plakkok kötőszöveti tokjának eróziója vagy szakadása a plakk szélén, a koszorúér ép szegmensének közelében fordul elő. A rostos kapszula integritásának megsértése a plakkban található törmelék és lipidek vérlemezkékkel való érintkezéséhez és azonnali trombusképződéshez vezet. A vazoaktív anyagok vérlemezkék általi felszabadulása a koszorúér görcséhez vezethet. Ennek eredményeként akut koszorúér-szindróma alakul ki - instabil angina vagy kis fokális szívizominfarktus (a koszorúér parietális trombózisával), nagy fokális szívizominfarktus (elzáródásos koszorúér). A hirtelen halál az ateroszklerotikus plakk szakadás másik megnyilvánulása lehet.

A fejlődés későbbi szakaszában a rostos plakkok sűrű, merev képződmények, amelyek erős kötőszöveti tokkal rendelkeznek, és viszonylag kevés lipidet és sok rostos szövetet tartalmaznak - fehér plakkok. Az ilyen plakkok koncentrikusan helyezkednek el, hemodinamikailag jelentős (legfeljebb 75%-os) szűkületet okoznak a koszorúérben, és így morfológiai szubsztrátot képeznek. stabil angina feszültség.

A fehér plakk sűrű rostos tokjának felszakadása nem kizárt, de sokkal kevésbé valószínű, mint a sárga plakk esetében.

A sérülékeny (sárga) plakkoknak jelenleg tulajdonított fontossággal kapcsolatban az akut betegségek kialakulásában koszorúér-szindróma, kialakulásuk megelőzését tekintik a lipidcsökkentő terápia fő céljának a koszorúér-betegség primer és különösen másodlagos megelőzésében. A statinterápia stabilizálja az atheroscleroticus plakkot, azaz megerősíti a kapszulát és csökkenti a repedés valószínűségét.

A különböző lipidcsökkentő szerek alkalmazásának tapasztalatai azt mutatják, hogy sok esetben már az első hetekben megfigyelhető a betegek kezelésének kedvező hatása, amikor még nem lehet beszélni az atheroscleroticus elváltozások visszafejlődéséről. A lipidcsökkentők pozitív hatása használatuk korai időszakában elsősorban abból adódik, hogy a vér LDL-koleszterinszintjének csökkenése az endothel működésének javulásához, a tapadómolekulák számának csökkenéséhez vezet, a véralvadási rendszer normalizálása és a hiperkoleszterinémiában elnyomott NO képződés helyreállítása.

Hiperkoleszterinémia esetén az NO képződése elnyomódik, és az értágítók, például az acetilkolin hatására adott artériás válasz torz. A vér koleszterinszintjének csökkentése lehetővé teszi az artériák tágulásának helyreállítását, ha biológiailag aktív anyagoknak vannak kitéve. A lipidcsökkentő terápia jótékony hatásának másik oka a kapillárisfalon keresztüli oxigén diffúzió javulása, csökkentett koleszterin és LDL szint mellett.

Természetes, hogy 1,5-2 hónapos lipidcsökkentő kezelés alatt az atheroscleroticus plakkok mérete nem csökkenhet. Funkció osztály Az angina pectoris elsősorban az artériák görcsös hajlamától, a kezdeti értónustól függ, amelyet elsősorban a simaizomsejtek oxigénellátása határoz meg. A vér lipidkoncentrációja és az érfal endotéliumának oxigénellátása közötti összefüggést számos tanulmány igazolta.

Hiperlipidémia esetén egyfajta dinamikus lipoproteinek gát jön létre a vér és az ér endothel borítása között, amely a véráramlás perifériáján helyezkedik el, és akadályozza az oxigént az eritrocitákból az ér endotéliumába, ill. túl. Ha az oxigén diffúziójának ez az akadálya jelentős, az érrendszeri tónus megnő, és a regionális érgörcsre való felkészültség fokozódik.

A lipidcsökkentő terápia különösen fontos eredménye a szív- és érrendszeri betegségekből eredő mortalitás és az általános mortalitás csökkenése. Sokakban megállapították alapkutatás Az érelmeszesedés és a koszorúér-betegség primer és másodlagos prevenciójáról, amelyben a mintegy 5 évig tartó koleszterinszint-csökkentő terápia a szív- és érrendszeri megbetegedések okozta mortalitás 30-42%-os, a teljes mortalitás 22-30%-os csökkenéséhez vezetett.

Antioxidánsok.

Rengeteg bizonyíték van arra, hogy a szabad gyökök, a lipid-peroxidáció és az LDL oxidatív módosulása szerepet játszanak az atheroscleroticus folyamat beindításában. Az oxidált LDL erősen mérgező a sejtekre, és felelős lehet az endothelréteg károsodásáért és a simaizomsejtek pusztulásához.

A peroxiddal módosított LDL lassítja a NO képződését vagy inaktiválja. Hiperkoleszterinémiában és kialakuló atherosclerosisban, amikor az endothel sejtek és a makrofágok szuperoxidgyök-termelése megnövekszik, a NO és a szuperoxidgyökök közvetlen kölcsönhatásának feltételei megteremtődnek a peroxinitrát (ONNN-) képződéséhez, amely szintén erős oxidáló képességgel rendelkezik. Ugyanakkor a NO-nak a peroxinitrát képzésére való átállítása megfosztja attól a lehetőségtől, hogy védő hatást fejtsen ki az endotéliumra.

Számos kísérleti és klinikai vizsgálat kimutatta, hogy az antioxidánsok gátolják az LDL módosulását, csökkentik azok bejutását az artériák falába, így megakadályozzák az érelmeszesedés kialakulását.

A vér lipidkoncentrációjának csökkenése a lipidperoxidáció termékeinek csökkenésével is jár, amelyek káros hatással vannak az endotéliumra. Nem csoda, hogy kombinált alkalmazás A GMC-CoA reduktáz inhibitorok csoportjába tartozó koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek és az antioxidánsok (probukol) kifejezettebb védőhatást fejtenek ki az endotéliumra, mint ezek a gyógyszerek önmagukban.

Bizonyítékok vannak arra, hogy a makrofágok, a csonksejtek prekurzorai nem fagocitizálják a natív, változatlan LDL-t, hanem csak a módosított LDL-t nyelik el, majd habsejtekké alakulnak. A makrofágok által megfogott LDL-peroxidációnak alávetettek, amelyek vezető szerepet játszanak az endothel diszfunkció kialakulásában és az érelmeszesedés progressziójában.

Az antioxidánsok megvédik az LDL-t a peroxidációtól, ezáltal a makrofágok intenzív LDL-felvételétől, így csökkentik a habsejtek képződését, az endothel károsodását, valamint a lipid infiltráció lehetőségét az intimában.

A szabad peroxid gyökök inaktiválják az NO-szintetázt. Ez a hatás az alapja pozitív hatás antioxidánsok az endotélium tónusszabályozó funkciójára.

Az egyik legismertebb antioxidáns az E-vitamin - alfa-tokoferol. Számos tanulmány kimutatta, hogy az E-vitamin napi 400-800-1000 NE dózisban (100 NE 100 mg tokoferolnak felel meg) csökkenti az LDL oxidációval szembeni érzékenységét és véd az endothel diszfunkció kialakulásától. és az atherosclerosis progressziója - IHD.

Nagy adagban (1 g naponta) az aszkorbinsav, a C-vitamin is antioxidáns hatással bír, ami szintén jelentősen csökkenti az LDL oxidációval szembeni érzékenységét.

Hasonló hatás az LDL-lel kapcsolatban a béta-karotin, az A-provitamin is rendelkezik, így a béta-karotin a C- és E-vitaminhoz hasonlóan gátolja az LDL oxidációját, és az érelmeszesedés megelőzésének egyik eszközének tekinthető.

C- és E-vitamin egyidejű, hosszú távú alkalmazása in megelőző célokra 53%-kal csökkenti a koszorúér-betegség okozta halálozás kockázatát.

Külön kiemelendő a probukol antioxidáns tulajdonságai. A probucol egy gyenge lipidcsökkentő gyógyszer. A probukol hatása nem jár együtt a vér lipidszintjének csökkenésével. A vérben a lipoproteinekhez, köztük az LDL-hez kötődik, megvédi őket a peroxid módosulásától, és így antioxidáns hatást fejt ki. A probucolt naponta kétszer 0,5-szer adagoljuk. 4-6 hónapos kezelés után több hónapig szünetet kell tartani a recepción.

Az antioxidánsok közül kiemelkedik egy jól ismert gyógyszer, a preductal (trimetazidine, Servier, Franciaország). A preductal alkalmazása azon alapul, hogy képes csökkenteni a szabad gyökök okozta sejtkárosodást.

Ma már világos, hogy az érelmeszesedés olyan folyamat, amelyet bármely gyulladásban rejlő alapvető mintázatok jellemeznek: károsító faktornak való kitettség (oxidált LDL), sejtinfiltráció, fagocitózis és kötőszövet képződés.

Ma már ismert, hogy a trimetazidin jelentősen csökkenti a malondialdehid és dién konjugátumok képződését. Ezenkívül maximálisan megakadályozza az intracelluláris glutation (a szabad gyökök természetes intracelluláris „befogója”) hiányát, és növeli a redukált / oxidált glutation arányát. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a trimetazidin hátterében a sejtek oxidatív aktivitásának növekedése kisebb mértékben következik be.

A trimetazidin hatása a vérlemezke-aggregációra is kiterjed. Ez a hatás az arachidonsav-kaszkád gátlásának és ezáltal a tromboxán A2 termelésének csökkenésének köszönhető. A jövőben ez a kollagén okozta vérlemezke-aggregáció csökkenésében nyilvánul meg.

Olyan adatokat is szereztek, amelyek szerint a trimetazidin megakadályozza a neutrofilek aktiválódását.

Hormonpótló terápia nőknél (HRT).

A menopauza utáni nők hormonpótló kezelését jelenleg a koszorúér-betegség és az artériás magas vérnyomás megelőzésének és kezelésének egyik fontos területeként tartják számon.

Az ösztrogének érvédő hatásáról rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy az ösztrogének hatására fokozódik a prosztaciklin szintézise, ​​csökken a vérlemezkék, makrofágok és leukociták tapadó tulajdonságai, a koleszterin és az LDL.

A HERZ placebo-kontrollos vizsgálata szerint a HRT növeli az alap NO szintet, és ezáltal csökkenti a vérnyomást.

Ígéretes irányok az endothel diszfunkció kezelésében.

Nagy reményeket fűznek az L-arginin/NO/guanilát cikláz rendszer exogén tényezők általi aktiválásához. Aktivátorként nitrozotiol, nátrium-nitroprusszid, L-arginin, protoporfirin X, diszulfid stb.

Ígéretes a boszentán gyógyszer alkalmazása, amely az endotelinreceptorok blokkolója.

Biztató eredmények a kísérleti és klinikai vizsgálatok a VEGF, bFGF endothel növekedési faktorok szintézisét kódoló rekombináns gének. A jelzett gének DNS-ének egyszeri transzendokardiális injekciója a hibernált szívizom zónájába számos koszorúér-betegségben szenvedő betegek szignifikáns perfúziónövekedést, bal kamrai ejekciós frakciót okozott 3-6 hónap után, csökkentette az anginás rohamok gyakoriságát, növelte a terheléstűrést. Észrevehető klinikai hatást értek el ezeknek a gyógyszereknek a betegek ischaemiás szöveteibe történő bevezetésével. obliteráló atherosclerosis az alsó végtagok artériái.

Tól től gyógyszereket Külön figyelmet érdemel a nebivolol gyógyszer (Nebilet, Berlin-Chemie, Németország), amely a rendkívül szelektív b-blokkolók harmadik generációjának képviselője. Ennek a szernek moduláló hatása van a vaszkuláris endotélium NO felszabadulására, amit fiziológiás értágulat követ. Ez a koszorúerek endotélium-függő relaxációját idézi elő. Az elő- és utóterhelés, a végdiasztolés nyomás a bal kamrában enyhén csökken, a szív diasztolés diszfunkciója megszűnik.

Az endothel funkció normalizálása bizonyos esetekben a kockázati tényezők korrekciója és a nem gyógyszeres kezelési módszerek eredményeként érhető el (fogyás kezdeti elhízással, sóterhelés, dohányzás abbahagyása, alkoholfogyasztás, különféle mérgezések megszüntetése, beleértve a fertőző genezist, fokozott fizikai aktivitás, gyógytorna és balneológiai eljárások stb.).

Homozigóta és heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő, diétás terápiával és lipidcsökkentő gyógyszerekkel szemben ellenálló betegek kezelésére LDL-aferézist alkalmaznak. A módszer lényege az apo-B tartalmú gyógyszerek kivonása a vérből immunszorbensekkel vagy dextrancellulózzal végzett extracorporalis kötéssel. Közvetlenül az eljárás után az LDL-koleszterin szintje 70-80%-kal csökken. A beavatkozás hatása átmeneti, amihez kapcsolódóan rendszeres, élethosszig tartó, 2 hetes-1 hónapos időközönként ismételt kezelések szükségesek. A bonyolultság és a magas költségek miatt ez a módszer kezelés, nagyon korlátozott betegkörben alkalmazható.

Így a meglévő arzenál gyógyszerekés a nem gyógyszeres kezelési módszerek már ma is lehetővé teszik számos betegség hatékony korrigálását az endothel diszfunkcióban.

Az endothel diszfunkció felmérése és korrekciója ma a legújabb és legtöbb ígéretes irány a kardiológia fejlesztésében.