2-es típusú diabetes mellitus elhízás patogenezise nélkül. A diabetes mellitus kialakulásának és kialakulásának mechanizmusai

egy krónikus endokrin betegség, amely az inzulinrezisztencia és a hasnyálmirigy béta-sejtek működési zavara következtében alakul ki, és hiperglikémiás állapot jellemzi. Bőséges vizeletürítésben (polyuria), fokozott szomjúságérzetben (polydipsia), bőr- és nyálkahártya viszketésben, fokozott étvágyban, hőhullámokban, izomgyengeségben nyilvánul meg. A diagnózist a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján állítják fel. Vérvizsgálatot végeznek a glükóz koncentrációjára, a glikozilált hemoglobin szintjére és egy glükóz tolerancia tesztre. A kezelés során hipoglikémiás gyógyszereket, alacsony szénhidráttartalmú étrendet és fokozott fizikai aktivitást alkalmaznak.

ICD-10

E11 nem inzulinfüggő diabetes mellitus

Általános információ

Patogenezis

A 2-es típusú cukorbetegség középpontjában a szénhidrát-anyagcsere megsértése áll az inzulinnal szembeni fokozott sejtrezisztencia (inzulinrezisztencia) miatt. Csökken a szövetek glükóz befogadó és hasznosító képessége, hiperglikémiás állapot alakul ki - megemelkedik a plazmacukor szintje, és aktiválódnak a szabad zsírsavakból és aminosavakból történő energiaszerzés alternatív módjai. A hiperglikémia kompenzálására a szervezet intenzíven eltávolítja a felesleges glükózt a vesén keresztül. A vizeletben mennyisége megnő, glucosuria alakul ki. Magas koncentráció a biológiai folyadékokban lévő cukor az ozmotikus nyomás növekedését okozza, ami poliuriát vált ki – bőséges gyakori vizelést folyadék- és sóveszteséggel, ami kiszáradáshoz és víz-elektrolit egyensúlyhiányhoz vezet. Ezek a mechanizmusok magyarázzák a cukorbetegség legtöbb tünetét - erős szomjúságot, száraz bőrt, gyengeséget, szívritmuszavarokat.

A hiperglikémia megváltoztatja a peptid- és lipidanyagcsere folyamatait. A cukormaradványok a fehérje- és zsírmolekulákhoz kötődnek, megzavarják azok működését, a hasnyálmirigyben glukagon hiperprodukció lép fel, aktiválódik a zsírok, mint energiaforrások lebontása, fokozódik a vesék glükóz-visszaszívása, megszakad a transzmitter átvitel az idegrendszerben, a bélrendszerben a szövetek begyulladnak. Így a DM patogenetikai mechanizmusai az erek (angiopátia), az idegrendszer (neuropathia), az emésztőrendszer és az endokrin szekréciós mirigyek patológiáit váltják ki. Egy későbbi patogenetikai mechanizmus az inzulinhiány. Fokozatosan, több év alatt alakul ki, a β-sejtek kimerülése és természetes programozott halála következtében. Idővel a mérsékelt inzulinhiányt kifejezett hiány váltja fel. Másodlagos inzulinfüggőség alakul ki, a betegek inzulinterápiát írnak elő.

Osztályozás

A jogsértések súlyosságától függően szénhidrát anyagcsere cukorbetegségben megkülönböztetünk egy kompenzációs fázist (normoglikémia állapotát érjük el), egy szubkompenzációs szakaszt (a vércukorszint időszakos emelkedésével) és egy dekompenzációs fázist (a hiperglikémia stabil, nehezen korrigálható). A betegség súlyosságától függően három formája van:

1. Fény. A kompenzációt a táplálkozás vagy az étrend beállításával érik el, kombinálva a hipoglikémiás gyógyszer minimális adagjával. A szövődmények kockázata alacsony.
2. Átlagos. Az anyagcserezavarok kompenzálására hipoglikémiás szerek rendszeres bevitele szükséges. Nagy valószínűséggel kezdeti szakaszaibanérrendszeri szövődmények.
3. Nehéz. A betegeknek folyamatos tablettázott hipoglikémiás szerek és inzulin használatára van szükségük, néha csak inzulinterápiára. Súlyos diabéteszes szövődmények alakulnak ki - kis és nagy erek angiopátiája, neuropátia, encephalopathia.

A 2-es típusú cukorbetegség tünetei

A betegség lassan fejlődik, a kezdeti szakaszban a megnyilvánulások alig észrevehetők, ami nagymértékben megnehezíti a diagnózist. Az első tünet a fokozott szomjúságérzet. A betegek szájszárazságot éreznek, naponta 3-5 litert isznak. Ennek megfelelően a vizelet mennyisége és az ürítési késztetés gyakorisága Hólyag. A gyermekeknél enuresis alakulhat ki, különösen éjszaka. A gyakori vizelés és a kiürült vizelet magas cukortartalma miatt a lágyéki régió bőre irritált, viszketés, bőrpír jelentkezik. Fokozatosan viszketés borítja a hasat, a hónaljat, a könyök és a térd hajlatait. A szövetek elégtelen glükózellátása hozzájárul az étvágy növekedéséhez, a betegek már 1-2 órával étkezés után éhséget éreznek. A diéta kalóriatartalmának növekedése ellenére a súly változatlan marad vagy csökken, mivel a glükóz nem szívódik fel, hanem a vizelettel távozik.

További tünet a fáradtság, állandó érzés fáradtság, nappali álmosság, gyengeség. A bőr kiszárad, elvékonyodik, kiütésekre, gombás fertőzésekre hajlamos. A test könnyen zúzódik. A sebek, horzsolások hosszú ideig gyógyulnak, gyakran elfertőződnek. Lányoknál és nőknél genitális candidiasis, fiúknál és férfiaknál fertőzések alakulnak ki húgyúti. A legtöbb beteg az ujjak bizsergő érzéséről, a láb zsibbadásáról számol be. Étkezés után hányingert, sőt hányást is tapasztalhat. Az artériás nyomás fokozott, gyakori fejfájás és szédülés.

Komplikációk

A 2-es típusú cukorbetegség dekompenzált lefolyását akut és krónikus szövődmények kialakulása kíséri. Az akut állapotok közé tartoznak a gyorsan, hirtelen fellépő állapotok, amelyek halálozási kockázattal járnak – hiperglikémiás kóma, tejsavkóma és hipoglikémiás kóma. A krónikus szövődmények fokozatosan alakulnak ki, ideértve a diabéteszes mikro- és makroangiopátiákat, amelyek retinopátiával, nephropathiával, trombózissal és vaszkuláris atherosclerosissal nyilvánulnak meg. Diabéteszes polyneuropathiákat észlelnek, nevezetesen a perifériás idegek polyneuritist, parézist, bénulást, autonóm rendellenességeket a belső szervek munkájában. Vannak diabéteszes arthropathia - ízületi fájdalom, mozgáskorlátozottság, az ízületi folyadék térfogatának csökkenése, valamint diabéteszes encephalopathia - mentális rendellenességek, amelyek depresszióban, érzelmi instabilitásban nyilvánulnak meg.

Diagnosztika

A nem inzulinfüggő diabetes mellitus azonosításának nehézsége a súlyos tünetek hiánya miatt következik be a betegség kezdeti szakaszában. Ebben a tekintetben a veszélyeztetett személyeknek és minden 40 év feletti személynek ajánlott plazmacukorszint-szűrővizsgálatot végezni. A laboratóriumi diagnosztika a leginformatívabb, lehetővé teszi nemcsak a cukorbetegség korai szakaszának, hanem a prediabétesz állapotának kimutatását is - a glükóztolerancia csökkenését, amely szénhidrátterhelés után elhúzódó hiperglikémiában nyilvánul meg. A cukorbetegség jelei esetén endokrinológus vizsgálatot végez. A diagnózis a panaszok és az anamnézis tisztázásával kezdődik, a szakorvos tisztázza a rizikófaktorok jelenlétét (elhízás, fizikai inaktivitás, örökletes terhelés), feltárja az alapvető tüneteket - polyuria, polydipsia, fokozott étvágy. A diagnózist a laboratóriumi diagnosztika eredményeinek kézhezvétele után erősítik meg. A speciális tesztek a következők:

• Böjt glükóz. A betegség kritériuma a 7 mmol / l feletti glükózszint (vénás vér esetében). Az anyagot 8-12 órás koplalás után veszik fel.
• Glükóz tolerancia teszt. A DM diagnosztizálására korai fázis a glükóz koncentrációját néhány órával a szénhidráttartalmú ételek elfogyasztása után vizsgálják. A 11,1 mmol / l feletti mutató cukorbetegséget mutat, a 7,8-11,0 mmol / l tartományban prediabeteset határoznak meg.
• Glikált hemoglobin. Az elemzés lehetővé teszi a glükózkoncentráció átlagos értékének értékelését az elmúlt három hónapban. A cukorbetegséget 6,5%-os vagy nagyobb érték jelzi (vénás vér). 6,0-6,4%-os eredménnyel prediabéteszt diagnosztizálnak.

A differenciáldiagnózis magában foglalja a nem inzulinfüggő diabetes mellitus és a betegség egyéb formái, különösen az 1-es típusú diabetes mellitus megkülönböztetését. A klinikai különbségek a tünetek lassú megjelenése, több késői határidő a betegség kezdete (bár az utóbbi években 20-25 éves fiataloknál is diagnosztizálták a betegséget). Laboratóriumi differenciális jelek - az inzulin és a C-peptid emelkedett vagy normális szintje, a hasnyálmirigy béta-sejtjeivel szembeni antitestek hiánya.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelése

A gyakorlati endokrinológiában a terápia szisztematikus megközelítése általános. A betegség kezdeti szakaszában a betegek életmódjának megváltoztatásán és a konzultációkon van a hangsúly, amelyeken a szakember beszél a cukorbetegségről, a cukorszabályozás módjairól. Tartós hiperglikémia esetén a gyógyszeres korrekció alkalmazásának kérdése eldől. A terápiás intézkedések teljes skálája a következőket tartalmazza:

• Diéta. A táplálkozás alapelve a táplálék mennyiségének csökkentése a nagyszerű tartalom zsírok és szénhidrátok. Különösen "veszélyesek" a finomított cukrot tartalmazó termékek - édességek, édességek, csokoládé, édes szénsavas italok. A betegek étrendje zöldségekből, tejtermékekből, húsból, tojásból, mérsékelt mennyiségű gabonafélékből áll. Töredékes étrendre, kis adagokra, az alkohol és a fűszerek elutasítására van szükség.
• Rendszeres fizikai aktivitás. A súlyos diabéteszes szövődményekkel nem rendelkező betegeknek olyan sporttevékenységeket mutatnak be, amelyek fokozzák az oxidációs folyamatokat ( aerob gyakorlat). Gyakoriságukat, időtartamukat és intenzitásukat egyénileg határozzák meg. A legtöbb betegnek megengedett a gyaloglás, az úszás és a gyaloglás. Egy tanóra átlagos ideje 30-60 perc, gyakorisága heti 3-6 alkalom.
• Orvosi terápia. Több csoportba tartozó gyógyszereket használnak. Gyakori a biguanidok és tiazolidindionok alkalmazása, amelyek csökkentik a sejtek inzulinrezisztenciáját, a glükóz felszívódását a gyomor-bél traktusban és termelését a májban. Nem megfelelő hatékonyságuk miatt olyan gyógyszereket írnak fel, amelyek fokozzák az inzulin aktivitását: DPP-4 inhibitorok, szulfonilurea-származékok, meglitinidek.

Előrejelzés és megelőzés

Az időben történő diagnózis és a betegek felelősségteljes hozzáállása a DM kezeléséhez lehetővé teszi a stabil kompenzáció állapotának elérését, amelyben hosszú ideje a normoglikémia továbbra is fennáll, és a betegek életminősége továbbra is magas. A betegség megelőzése érdekében be kell tartani a kiegyensúlyozott, magas rosttartalmú étrendet, korlátozni kell a cukros és zsíros ételek fogyasztását, valamint a töredékes étkezést. Fontos a hipodinamia elkerülése, a szervezet napi fizikai aktivitásának biztosítása séta formájában, heti 2-3 sportolás. A kockázati csoportba tartozók (túlsúlyos, érett és idős kor, cukorbetegség rokonok körében) rendszeres vércukor-ellenőrzése szükséges.

I.Yu.Demidova

A 2-es típusú diabetes mellitus egy heterogén betegség, amelynek sikeres kezelésének előfeltétele a patogenezisének minden láncszemére való hatás. Ma már ismert, hogy a DM 2 patogenezisében fontos szerepet játszik az örökletes hajlam, az elhízáshoz vezető életmód és táplálkozás, az IR, az inzulinszekréció károsodása és a máj fokozott glükóztermelése.

A DM 2 családi esetek gyakorisága a különböző etnikai csoportokban 30 és 50% között mozog. A DM 2 konkordancia egypetéjű ikreknél megközelíti a 100%-ot. A cukorbetegség kialakulásának monogén jellege csak ritka formáinál bizonyított, mint például a MODY-diabétesz (fiatalok érettségi cukorbetegsége), a glükokináz hibájával összefüggő cukorbetegség, a cukorbetegség hibája miatt inzulinrezisztenciával járó cukorbetegség. inzulin vagy receptorának a-alegysége, cukorbetegség mitokondriumhiba miatti süketséggel kombinálva, vagy más genetikai szindrómák. A "klasszikus" DM 2 esetében a poligénes öröklődés fogalmát mára elfogadták.

Az ülő életmód és a túlzott evés elhízás kialakulásához vezet, súlyosbítja a meglévő IR-t, és hozzájárul a genetikai hibák kialakulásához, amelyek közvetlenül felelősek a DM 2 kialakulásáért.

Az elhízás, különösen a zsigeri (centrális, androidos, abdominális) fontos szerepet játszik mind az IR, mind a kapcsolódó anyagcsere-rendellenességek, mind a DM 2 patogenezisében. Így a bőr alatti zsírszövet sejtjeivel ellentétben a zsigeri zsírsejteket csökkent érzékenység jellemzi az antilipolitikus hatásra az inzulin és a katekolaminok lipolitikus hatásával szembeni túlérzékenység. Ez a körülmény a zsigeri zsír lipolízisének aktiválásához és nagy mennyiségű FFA bejutásához vezet a portális keringésbe, majd a szisztémás keringésbe. Ezzel szemben a bőr alatti zsírszövet érzékenyebb az inzulin gátló hatására, ami elősegíti az FFA újraészterezését TG-vé. A vázizmok IR-je és nyugalmi állapotban túlnyomórészt FFA-felhasználása megakadályozza a glükóz miociták általi felhasználását, ami hiperglikémiához és kompenzációs hiperinzulinémiához vezet. Ezenkívül az FFA-k megakadályozzák az inzulin kötődését a hepatocitákhoz, ami súlyosbítja az IR-t a máj szintjén, és elnyomja a hormon máj glükoneogenezisre (GNG) kifejtett gátló hatását. Ez utóbbi körülmény a máj állandó fokozott glükóztermelését okozza. Ördögi kör alakul ki: az FFA koncentrációjának növekedése még nagyobb IR-hez vezet a zsírszövet, izom- és májszövet szintjén, hiperinzulinémiához, a lipolízis aktiválásához és az FFA koncentrációjának még nagyobb növekedéséhez.

A fizikai inaktivitás is súlyosbítja a meglévő IR-t. A GLUT-4 glükóz transzporterek transzlokációja ide izomszövet nyugalmi állapotban élesen csökken. Az edzés közbeni izomösszehúzódások fokozzák a glükóz szállítását a myocytákba azáltal, hogy fokozzák a GLUT-4 sejtmembránba való transzlokációját.

Az inzulinrezisztencia, amely szükségszerűen kialakul a 2-es típusú cukorbetegségben, olyan állapot, amelyet a sejtek elégtelen biológiai válasza jellemez a vérben elegendő koncentrációjú inzulinra. Az IR jelenséget az 1930-as évek végén írták le. Himsworth és Kerr.

Az IR kialakulását okozó genetikai hibák vizsgálata azt mutatta, hogy az esetek túlnyomó többségében nem kapcsolódik az inzulinreceptorok károsodott működéséhez. Tehát egy egészséges emberben a citoplazmatikus receptorkészlet legfeljebb 10-15% -a vesz részt a glükóz inzulinfüggő szövetek általi teljes hasznosításában. Az inzulin és az inzulinreceptor gének mutációi rendkívül ritkák.

ábrán. Az 1. ábra a glükóz bejutását mutatja be a sejtmembránon keresztül az inzulinfüggő szövetekbe normál és inzulinrezisztens körülmények között.

Jelenleg az IR a posztreceptor (intracelluláris) szinten károsodott inzulinhatáshoz kapcsolódik a következő molekuláris hibák következtében:

- az inzulinreceptor "12+" és "12-" izoformáinak arányának megsértése az alacsony affinitású "12+" izoformák túlsúlyával;

- a Ras-szerű fehérje (diabeteshez társuló Ras-szerű fehérje - RAD) expressziójának növekedése az izomszövetben, ami pozitívan korrelált az elhízás jelenlétével;

- mutációk a SIR-1 inzulinreceptor szubsztrátjának génjében;

- a tumor nekrózis faktor (TNF) túlzott termelése a zsírszövetben;

- a specifikus GLUT-4 glükóz transzporterek membránkoncentrációjának jelentős csökkenése az izomszövetben, amelyet 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél észleltek;

- A glikogén-szintetáz aktivitásának csökkenése.

Az IR egyik legfontosabb következménye a dyslipoproteinemia, hyperinsulinaemia, AT és hyperglykaemia. Mára megállapították, hogy a hiperglikémia nagyon fontos szerepet játszik az inzulinszekréció megzavarásában és annak relatív hiányának idővel történő kialakulásában. A b-sejtek kompenzációs kapacitása IR-ben szenvedő egyénekben gyakran korlátozott a glükokináz és/vagy a glükóztranszporter GLUT-2 genetikai hibája miatt, amely a glükóz stimulációra adott válaszként az inzulin kiválasztásáért felelős. ábrán. A 2. ábra az inzulin szekréció vázlatos ábrázolása glükózzal és argininnel történő stimuláció után.

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inzulinszekréciója általában károsodott: az intravénás glükózterhelésre adott szekréciós válasz 1. fázisa csökken, a vegyes étkezésekre adott szekréciós válasz késik és csökken, a proinzulin és anyagcseretermékeinek koncentrációja emelkedik, ill. az inzulinszekréció-ingadozás ritmusa zavart. Nem teljesen világos azonban, hogy ezek a változások a b-sejtek elsődleges (genetikai) hibájának következményei, vagy másodlagosan alakulnak ki a glükóz toxicitás, lipotoxicitás (fokozott FFA-koncentrációnak való kitettség) jelensége miatt. bármilyen más ok miatt. Az enyhe IGT-ben szenvedő egyének inzulinszekréciójával kapcsolatos vizsgálatok azt mutatták, hogy ebben a szakaszban, még az éhomi glikémia növekedése előtt és a normál glikált hemoglobinszint mellett, az inzulinszekréció ingadozásának ritmusa már zavart. Ez abban nyilvánul meg, hogy csökken a /3-sejtek azon képessége, hogy az inzulinszekréció hullámszerű csúcsaival reagáljanak a glükózszintek napközbeni hullámszerű ingadozásaira. Ezenkívül ugyanazon glükózterhelés hatására az IR-vel és normál glükóztoleranciával rendelkező elhízott egyének több inzulint választanak ki, mint a normál testtömegű és IR nélküli egyének. Ez azt jelenti, hogy az IGT-ben szenvedő egyénekben az inzulin szekréció már nem elegendő. Miért következik be ez az inzulinszekréció csökkenése?

Lehetséges, hogy a károsodott glükóztolerancia korai szakaszában

az inzulinszekréció változása, a vezető szerepet a koncentráció növekedése játssza

FFA, amely gátlásával a glikolízis gátlásához vezet

piruvát-dehidrogenáz. A glikolízis intenzitásának csökkenése a b-sejtekben ahhoz vezet, hogy

az ATP képződésének csökkenéséhez, amely a legfontosabb stimuláns

az inzulin szekréciója. A glükóz toxicitás jelenségének szerepe a fejlődésben

az IGT-ben szenvedő egyének inzulinszekréciójának károsodása kizárt, mert

még nincs hiperglikémia

A glükóztoxicitás alatt olyan biomolekuláris folyamatokat értünk, amelyek a vérben a hosszú távú glükózfeleslegnek az inzulinszekrécióra és a szövetek inzulinérzékenységére gyakorolt ​​káros hatását, ami bezár egy ördögi kört a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében, ebből következik, hogy a hiperglikémia nemcsak a cukorbetegség fő tünete, de egyben vezető tünete is, amely a glükóz toxicitás jelenségének megléte miatt előrehaladásának egyik tényezője.

Hosszan tartó hiperglikémia esetén az inzulinszekréció gyengül a glükózterhelés hatására, míg az argininnel végzett stimulációra adott szekréciós válasz hosszú ideig fokozódik. Az inzulinszekréció összes felsorolt ​​megsértése megszűnik, miközben fenntartja a normál vércukorszintet, ami bizonyítja a glükóz toxicitás jelenségének fontos szerepét a 2-es típusú cukorbetegségben a károsodott inzulinszekréció patogenezisében.

Az inzulinszekréció befolyásolása mellett a glükóztoxicitás hozzájárul a perifériás szövetek inzulinérzékenységének csökkenéséhez, így a normoglikémia elérése és fenntartása bizonyos mértékig növeli a perifériás szövetek inzulinérzékenységét.

Nyilvánvaló tehát, hogy a hiperglikémia nemcsak marker, hanem fontos patogenetikai kapcsolat is a DM 2-ben, amely megzavarja a b-sejtek inzulin szekrécióját és a szövetek glükóz hasznosítását, ami megköveteli a normoglikémia elérésére való törekvést. DM 2-ben szenvedő betegeknél.

A kezdődő T2DM korai tünete az éhomi hiperglikémia a máj fokozott glükóztermelése miatt. Az éjszakai inzulinszekréció hibájának súlyossága közvetlenül korrelál az éhomi hiperglikémia mértékével. Úgy gondolják, hogy a hepatociták IR nem elsődleges hiba, hanem másodlagosan fordul elő hormonális és anyagcserezavarok, különösen a glukagon szekréció növekedése hatására. az elhúzódó krónikus hiperglikémiában szenvedő b-sejtek elvesztik a glukagontermelés csökkentésével reagáló képességüket a glikémia további növekedésére. Ennek eredményeként fokozódik a máj glükoneogenezise (GNG) és a glikogenolízis, ami az egyik oka a portális keringésben az inzulin relatív hiányának.

Egy további tényező, amely meghatározza az IR kialakulását a máj szintjén, az FFA gátló hatása az inzulin májsejtek általi felvételére és internalizálására. A** FFA túlzott beáramlása a májba drámaian stimulálja a GNG-t azáltal, hogy növeli az acetil-CoA termelését a Krebs-ciklusban. Ezenkívül az acetil-CoA csökkenti a piruvát-dehidrogenáz aktivitását, ami a túlműveltség laktát a Cori-ciklusban - a GNG egyik fő szubsztrátja. A fentieken kívül az FFA-k gátolják a glikogén-szintáz aktivitását.

Így a fentieket összegezve a DM 2 patogenezise jelenleg a következő séma szerint ábrázolható (3. ábra).

A DM 2 patogenezisében az elmúlt években bizonyos szerepet tulajdonítanak az amylinnek és

Az amilin szerepe a 2-es típusú diabétesz patogenezisében az elmúlt 10-15 évben bizonyított. Az amilin (sziget-amiloid polipeptid) szekréciós szemcsékben/3-sejtekben lokalizálódik, és általában az inzulinnal együtt választódik ki, körülbelül 1:100 mólarányban. Tartalma ** IR, IGT és AH betegeknél megnövekedett, DM 2-ben amiloidként rakódik le a Langerhans-szigeteken. Az amilin részt vesz a szénhidrát-anyagcsere szabályozásában azáltal, hogy modulálja a glükóz bélből történő felszívódásának sebességét, és gátolja az inzulin szekréciót válaszul a glükóz stimulációra.

A leptin szerepe a lipidanyagcsere-zavarokban és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában kiemelt figyelmet kapott az elmúlt évtizedben. A leptin, a fehér zsírszövet adipocitái által szintetizált polipeptid, hatással van a hipotalamusz ventrolateralis magjaira, szabályozva az étkezési viselkedést. A leptintermelés éhezéssel csökken, elhízással pedig nő (azaz közvetlenül a zsírszövet tömege szabályozza). A pozitív energiaegyensúly az inzulin és leptin termelésének növekedésével jár együtt, amelyek a hipotalamusz központok szintjén lépnek kölcsönhatásba, esetleg a hipotalamusz ***Y** (NP-Y) neuropeptid termelődése révén.* Az éhség elvezet a zsírszövet tömegének csökkenéséhez, az inzulin- és leptinszint csökkenéséhez, ami aktiválja a hipotalamusz termelését * NP-Y. *Ez utóbbi szabályozza az étkezési viselkedést, hiperfágiát, súlygyarapodást, testzsír növekedést és csökkent szimpatikus idegrendszeri aktivitást okozva. Állatoknál az *NP-Y bejutása az agy * kamráiba okozza gyors fejlődés elhízottság. Mind az abszolút, mind a relatív leptinhiány az *NP-Y* képződésének növekedéséhez vezet a hipotalamuszban, és ennek következtében az elhízás kialakulásához. A leptin exogén adagolása abszolút hiányában csökkenti az NP-Y-t kódoló mRNS tartalmát, párhuzamosan az étvágy és a testtömeg csökkenésével. Mivel a leptin relatív hiánya a receptorát kódoló gén mutációja miatt következik be, exogén beadása nincs hatással a testsúlyra. Feltételezhető tehát, hogy a leptinhiány (abszolút vagy relatív) az *NP-Y* képződése feletti gátló kontroll elvesztéséhez vezet, ami viszont neuroendokrin és autonóm rendellenességekkel jár, amelyek szerepet játszanak a elhízás szindróma.

Tehát a DM 2 patogenezise egy összetett, többszintű folyamat, amelyben az *IR vezető szerepet játszik,* az inzulinszekréció károsodása és a máj glükóztermelésének krónikus növekedése (lásd 2. ábra).

Ezért a terápia kiválasztásakor figyelembe kell venni az összes ismertet

ma e betegség patogenezisének összefüggéseit annak érdekében

a 2-es típusú cukorbetegség kompenzációja, és ezáltal annak késői szövődményeinek megelőzése

Új pillantás a II-es típusú cukorbetegség patogenezisére

/BAN BEN. Malizsev, az orvostudományok doktora, az Ukrán Tudományos és Gyakorlati Központ professzora

endokrin műtét és transzplantáció endokrin szervekés szövetek, Kijev/

A II-es típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő) a diabetes mellitus (DM) leggyakoribb formája, amely klinikailag rendszerint középkorú és idős embereknél jelentkezik. Az ilyen típusú cukorbetegségben szenvedők száma (az összes cukorbeteg akár 80%-a) katasztrofálisan növekszik szerte a világon, járvány jelleget öltve. Ukrajnában körülbelül 700 ezer ilyen beteget regisztráltak, és körülbelül ugyanennyit kezelnek ismeretlen diagnózissal más betegségek miatt. Az előrejelzések szerint 20 éven belül 3,5-4 millióra nő a II-es típusú cukorbetegek száma.

Általánosan elfogadott, hogy e betegség kialakulásának egyik fő oka a szervezet inzulinrezisztenciájának kialakulása különböző okokból, ami tartós hiperglikémia kialakulásában nyilvánul meg. Úgy gondolják, hogy a cukorbetegség ezen formájára jellemző számos szövődmény előfordulásának hátterében a szervezet glükózszintjének emelkedése áll. Éppen ezért az ilyen betegek kezelésében az endokrinológus fő erőfeszítései a vérben a glükóz normális egyensúlyának helyreállítására irányulnak a hasnyálmirigy b-sejtjeinek inzulin képződésének serkentésével, a bélben a szénhidrátok felszívódásának gátlásával, a szövetek inzulinérzékenységének növelése és a glükoneogenezis folyamatainak elnyomása. Az a vélemény alakult ki, hogy a II-es típusú cukorbetegség szövődményeinek kialakulása közvetlenül függ a napi anyagcsere-szabályozás minőségétől. Ez az álláspont igaz az I. típusú DM-ben kialakuló szövődmények - retinopathia, nephropathia, microangiopathia, neuropathia - vonatkozásában is.

A II-es típusú cukorbetegség szövődményei közé tartoznak az olyan kóros megnyilvánulások, mint a diszlipidémia, magas vérnyomás, hiperkoaguláció, elhízás (a betegek 80%-ánál). Mivel ezen megnyilvánulások közül sokat egyidejűleg vagy még korábban diagnosztizálnak, mint a hiperglikémiát, természetes kérdés merül fel a hiperglikémia és a cukorbetegség ezen szövődményei közötti valódi ok-okozati összefüggésről. Egyrészt nem jellemzőek az inzulinfüggő diabetes mellitusra, másrészt kialakulásuk nem magyarázható csupán a hiperglikémiával. Az anyagcserezavarok okának meghatározásában különös nehézséget okoz az úgynevezett X metabolikus szindróma, amelyet gyakran II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél diagnosztizálnak.

Az elmúlt évek eredményei a nem inzulin-dependens DM kialakulásának mechanizmusainak vizsgálatában egy alapvetően új nézőpont kialakításához vezettek e betegség genezisére vonatkozóan. Számos tanulmány eredményeként megállapították, hogy erre a patológiára nagyon jellemző a citokinek szintjének jelentős növekedése a vérben: az interleukin-1 (IL-1), a tumor nekrotikus faktor (TNF) és az interleukin-6 ( IL-6). Egyes esetekben ez a jelenség a veszélyeztetett egyéneknél regisztrálható, jóval a DM klinikai megnyilvánulásai előtt.

Ezek a citokinek fontos szerepet játszanak mind a nem specifikus immunválasz kiváltásában, mind az általános immunválasz kialakulásában védekező mechanizmusok szervezet. Normális esetben minden túlzott expozíció esetén aktiválódnak azok a sejtek (főleg makrofágok és dendrites sejtek), amelyek ezeket a faktorokat termelik. Ez utóbbinak köszönhetően a szervezet aktiválja az akut fázisú fehérjék és egyéb termékek szintézisét a májban, serkenti a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengelyt, fokozza a lipolízist, növeli a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) vérszintjét, plazminogén aktivátor gátló -1 (PAI-1), a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) koncentrációjának csökkenése. Ezek a védőfaktorok rövid életűek. A káros hatások megszűnése után minden rendszer visszaáll normál állapotába, és a felsorolt ​​tényezők koncentrációja is normalizálódik. Azonban a fokozott citokinszintézisre genetikailag hajlamos egyéneknél, akik egyidejűleg számos tényezőnek (elhízás, túlzott táplálkozás, életkor, krónikus stressz, krónikus gyulladás stb.) vannak kitéve, a makrofág elemek aktivációja hosszú ideig fennmaradhat. , ami végső soron számos, a II-es típusú diabetes mellitusra jellemző metabolikus szindróma kialakulásához vezet.

Ebből a szempontból a hiperglikémia kialakulásának mechanizmusait DM-ben a következőképpen tekintjük. Az IL-1 és a TNF, mint fentebb említettük, aktiválja a zsírszövetben a lipolízis folyamatokat, ami hozzájárul a szabad zsírsavak szintjének növekedéséhez. Ugyanakkor a zsírsejtek leptint és saját TNF-et termelnek. Ezek az anyagok blokkolják az inzulin jelátviteli rendszert, ami inzulinrezisztencia kialakulásához vezet a test bármely szövetében. Ezzel párhuzamosan az IL-1 és a TNF aktiválja a kontra-insuláris hormonok, különösen a glükokortikoidok és a növekedési hormon felszabadulását. Ez utóbbiak fokozzák a glükoneogenezis folyamatait és az endogén glükóz felszabadulását a véráramba. A DM kialakulásának korai szakaszában ezek a citokinek serkenthetik az inzulin szintézisét a hasnyálmirigy b-sejtjeiben, ezáltal segítve az inzulinrezisztencia súlyosságának csökkentését. A jövőben ennek az ellenkezője fordulhat elő - az IL-1 és a TNF gátolja az inzulin képződését, ami a szövetek glükózfelhasználásának elnyomását és a glikogénképződés lelassulását okozza.

Így az inzulinrezisztencia, a megnövekedett glükoneogenezis és a glükózfelhasználás visszaszorítása végső soron hiperglikémia kialakulásához és csökkent glükóztolerancia kialakulásához vezet. Külön meg kell jegyezni, hogy az inzulinrezisztencia szintje közvetlenül összefügg a zsírszövet tömegével, ami azzal magyarázható, hogy a zsírsejt TNF szintézis szintje közvetlenül függ a térfogatától. Éppen ezért a betegek mérsékelt koplalása nagyon pozitív hatással van az inzulinrezisztencia csökkentésére.

Az IL-1 és a TNF szintjének emelkedése a szervezetben diszlipidémia kialakulását és az ezzel járó érelmeszesedés kialakulását idézi elő. A II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeket a VLDL szintjének emelkedése jellemzi, ami a szabad zsírsavak szubsztrátjaként való növekedésével jár együtt. Ezzel párhuzamosan a HDL koncentrációja csökken. Ennek a jelenségnek az oka az amiloid A máj által a citokinek hatására megnövekedett szintézise. Ez az anyag helyettesíti az aminoprotein A1-et a HDL-ben, ami a lipoprotein makrofágok kötődésének növekedéséhez vezet, és felgyorsítja a májból való migrációjukat. Felhalmozódnak az úgynevezett zsíros makrofágok, amelyek kifejezetten hajlamosak az érfalhoz tapadni. A VLDLP szintjének emelkedése hozzájárul az érfalon való lerakódáshoz, különösen akkor, ha szerkezete és permeabilitása ugyanazon citokinek hatására károsodik. Ugyanakkor a vaszkuláris endotélium megváltoztatja funkcióit, ami az értágítók szintézisének csökkenésében és a prokoagulánsok és érszűkítők termelésének növekedésében nyilvánul meg. Mivel az IL-1 és a TNF egyidejűleg növeli a von Willebrand faktor és a PAI-1, valamint a fibrinogén felszabadulását, a vérlemezkék, leukociták és monociták bevonásával hiperkoagulálható állapot jön létre az endotél sérült területeire mikrotrombózis kialakulásával. . Itt történik a lipidek lerakódása és a zsíros makrofágok felhalmozódása. Ennek eredményeként ateroszklerotikus plakk képződik, és klinikailag manifesztálódik az ezekre a betegekre jellemző atherosclerosis.

Természetesen a leírt mechanizmus nagyon leegyszerűsített, mivel sok más tényező is közrejátszik a nagy erek károsodásában. Például a makrofágok, a vérlemezkék és az endotélium folyamatban lévő aktiválása a cukorbetegség vaszkuláris szövődményeinek patogenezisében fontos szerepet játszó különböző növekedési faktorok fokozott szekréciójához vezet, amelyeket külön kell tárgyalni. A makrofágok hozzájárulnak a lipidek oxidációjához, míg az utóbbiak mérgezővé válnak a vaszkuláris endotéliumra, ami nekrózisukhoz vezet. Sok sejt vonzása az érfalhoz a citokinek azon képességével függ össze, hogy fokozzák sokféle tapadó molekula expresszióját az endotéliumon. A lipidek lerakódása serkenti a kemotaktikus faktorok, például az IL-8 képződését, ami hozzájárul a mononukleáris sejtek behatolásához az érfal mélyére.

Az IL-1 és a TNF szintézisének növekedése a DM egyéb megnyilvánulásait is okozza, különösen a magas vérnyomást. Ez utóbbi előfordulása az érfal változásaihoz kapcsolódik, amelyeket fent említettünk, valamint a glükokortikoidok szintjének emelkedésével. Nyilvánvalóan a szteroid hormonok felelősek az ezekre a betegekre jellemző testzsír eloszlásért is.

Mivel a citokinek gátolják a tesztoszteron képződését, a cukorbetegek gyakran csökkentik a szexuális funkciót. Lehetséges, hogy a betegek depressziós állapota közvetlenül összefügg az IL-1 ismert hatásával az idegrendszer magasabb részein.

Így a nem inzulin-dependens diabetes mellitus patogenezisének egy új nézőpontja azon a tényen alapul, hogy a legtöbb patológiás szindróma kialakulásában elsődleges szerepet játszik az interleukin-1 és a tumor nekrotikus faktor nem megfelelő szintje. Világossá válik, hogy kialakulásuk függetlenül történik, és nem függ közvetlenül a hiperglikémiától. Ugyanakkor az utóbbi bizonyos mértékben hozzájárul a cukorbetegség egyéb megnyilvánulásainak kialakulásához. A tény az, hogy a megnövekedett glükózszint a fehérjemolekulák nem enzimatikus glikációjához vezet, mind a keringő, mind a sejtmembránba ágyazottan. Ez az intercelluláris kölcsönhatások megzavarásához, a specifikus ligandumokra adott sejtválasz megzavarásához és a szubsztrát-enzim komplexek komplementaritásában bekövetkező változásokhoz vezethet. Ezenkívül a vaszkuláris endotélium és a makrofágok specifikus receptorokat hordoznak a glikált fehérjékhez. Amikor kölcsönhatásba lépnek, a megfelelő sejtelemek funkciói aktiválódnak. Ennek eredményeként fokozódik a fentebb tárgyalt citokinek szintézise, ​​az endothel növekedési faktor felszabadulása, a PAI-1 képződésének stimulálása stb. Ez természetesen a már azonosított anyagcserezavarok súlyosbodásához és újak megjelenéséhez vezet. Ez különösen fontos a kis erek patológiájával és a mikroangiopátiák kialakulásával kapcsolatban. A tipikus szövődmények és az I-es típusú diabetes mellitus kialakulásának előfeltételei megteremtődnek.

A fentiek alapján arra a következtetésre juthatunk, hogy a II-es típusú diabetes mellitus kezelésének alapelveit radikálisan felül kell vizsgálni. Nyilvánvaló, hogy a szénhidrát-anyagcsere kezelése önmagában tüneti és messze nem elegendő. A kezelést ki kell egészíteni a lipid-anyagcserét, a vérzéscsillapítást és a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer aktivitását módosító gyógyszerek egyidejű és lehető legkorábbi alkalmazásával. De a legtöbb megfelelő terápia A DM egy olyan terápia, amelynek célja az összetett metabolikus szindrómát okozó citokinek fokozott termelésének visszaszorítása. A megfelelő gyógyszerek és megközelítések keresése a modern orvoslás sürgető feladata.

Az inzulinrezisztenciára gyakorolt ​​hatás – előrelépés a cukorbetegség kezelésében

2-es típusú diabétesz

A világon minden évben nagyszámú vizsgálatot végeznek a diabetes mellitusról (DM), annak patogenetikai sajátosságainak, diagnosztikai kérdéseinek tanulmányozására, valamint a szövődmények elleni küzdelem és megelőzés új, hatékony eszközeinek felkutatására. A probléma iránti ilyen nagy érdeklődést a cukorbetegek számának növekedése okozza. 10-15 évente mintegy megkétszereződik a számuk, elsősorban a 2-es típusú cukorbetegek gyarapodása miatt. Ha korábban azt hitték, hogy a 2-es típusú cukorbetegség közép- és időskorban jelentkező betegség, ma már egyre gyakrabban diagnosztizálják fiatalabb korosztályban, inzulinrezisztencia már gyermekeknél is előfordul. A cukorbetegek halálozási aránya nemtől és etnikai hovatartozástól függetlenül minden korcsoportban szignifikánsan magasabb, mint a többi betegcsoportban. Ennek oka a cukorbetegségben előforduló anyagcserezavarokhoz kapcsolódó súlyos szövődmények. Érelmeszesedés, artériás magas vérnyomás, szívinfarktus, stroke - ezen patológiák okainak jelentős része a cukorbetegséghez tartozik.

A betegség okainak heterogenitása okozta nehézségek ellenére az orvostudósok és farmakológusok erőfeszítései világszerte egy olyan univerzális patogenetikai ágens létrehozására irányulnak, amely megállítaná a cukorbetegség előfordulásának növekedését, és számos orvosi és társadalmi problémát megoldana. problémákat.

Az inzulinrezisztencia és a károsodott hasnyálmirigy β-sejt-funkció a két fő endokrin rendellenesség, amely a 2-es típusú cukorbetegségre jellemző.

< повреждению и атеросклероза развитию к предрасполагающим состоянием,

prokoaguláns hypertonia dyslipidaemia, kíséretében

hiperglikémia, felépül majd megtörik, nem azt Ha a kör. gonosz

az elhízás, a hyperinsulinaemia progressziójának evésére jön létre

ami hozzájárulhat az inzulinrezisztenciához, súlyosbíthatja

glükóz hiperglikémia, károsodott genezis, központi

elhízás Hyperinsulinaemia szindróma. diszmetabolikus alap a hazugságban

hogy a patológiák szív- és érrendszeri kockázat tényezők elemcsoport

a legfontosabb az inzulinrezisztencia patológia. ez lehet

fertőzések lomha krónikus háttér, hormonális stressz, továbbá a

életkor, életmód, étrend, az elhízás jellemzői, emellett a máj.

szöveti izom mechanizmusok poszt-receptor aktivitás expressziója alacsony

több receptor, csökkent az inzulin mennyisége az elhízás),

valószínűség (fokozott anyagcsere fokozó tényezők: genetikai

különféle előre meghatározott ellenállás>

A β-sejt diszfunkciót, akárcsak az inzulinrezisztenciát, genetikai és környezeti tényezők határozzák meg. Az előbbiek közé tartozik a sejtosztódás és -halál egyéni üteme, a neogenezis, valamint az inzulinszintézisért felelős faktorok kifejeződése. A külső okok lehetnek fertőzések, a hasnyálmirigy exokrin patológiája és mások.

A széles körben elismert UKPDS-vizsgálat megállapította, hogy a 2-es típusú cukorbetegek többségének β-sejt-funkciója a diagnózis idején fele normális volt. A normál inzulinszintre adott válasz fokozatos romlása és a hasnyálmirigy b-sejtjeinek képtelensége a normális glikémiás szint fenntartásához elegendő inzulin előállítására a kóros folyamat előrehaladásához és a cukorbetegség szövődményeinek kialakulásához vezet.

A meglévő orális hipoglikémiás szerekkel ellentétben egy új gyógyszercsoport - a glitazonok - közvetlenül befolyásolják az inzulinrezisztencia kialakulásának mechanizmusait, és hozzájárulnak a b-sejtek működésének megőrzéséhez. A rosiglitazon (*Avandia*) a leginkább tanulmányozott és széles körben használt. Elődje, a troglitazon a magas hepatotoxicitás miatt nem talált klinikai alkalmazásra. Annak ellenére, hogy egy osztályba tartozik kémiai vegyületek, Az Avandia szerkezetében, anyagcseréjében és a szervezetből történő kiválasztódásában jelentősen eltér a troglitazontól, miközben potenciálisan hepatotoxikus anyagok nem képződnek.

Az Avandia a zsírszövetben, a vázizomban és a májban lévő inzulin célsejtekben jelen lévő ligandum-aktivált PPARg nukleáris hormon receptorok rendkívül szelektív agonistája.

Az Avandia PPARg-hez való kötődése szelektíven aktiválja a géntranszkripciót a célsejtekben, és ennek eredményeként befolyásolja az olyan gének expresszióját, mint a PEPCK, GLUT, lipoprotein lipázok és TNFb, amelyek kritikus szerepet játszanak a szénhidrát- és zsíranyagcserében.

Molekuláris szinten a gyógyszer PPARg-vel szembeni agonizmusa inzulin jelenlétében a következőképpen nyilvánul meg:

Felgyorsítja a preadipociták érett zsírsejtekké történő differenciálódását, és fokozza a zsírspecifikus gének (például PEPCK és aP2) expresszióját;

Fokozza a GLUT-4 (egy inzulinfüggő anyag – glükóz transzporter) expresszióját az érett zsírsejtekben és a vázizmokban;

Növeli a GLUT-4 transzlokációját az intracelluláris vezikulákból a sejtmembránba, ezáltal megkönnyíti a glükóz zsírsejtekbe és vázizomsejtekbe történő szállítását;

Ellensúlyozza a TNFb hatásait azáltal, hogy fokozza a zsírsejtek differenciálódását, az inzulinfüggő glükóztranszportot, a GLUT-4 expresszióját és csökkenti a szabad zsírsavak felszabadulását.

Általában az Avandia fokozza a glükóz lerakódását a vázizomzatban és a zsírszövetben, és csökkenti a máj glükóz felszabadulását. A gyógyszer növeli az adipociták érzékenységét az inzulinra, valamint a glükóz megkötésére és a lipidek tárolására való képességüket. Ez gátolja a lipolízist, ami viszont csökkenti a szisztémás glicerint és a szabad zsírsavakat (FFA). Számuk növekedése kifejezett hatással van a glükóz homeosztázisra, csökkentve annak felvételét, oxidációját és raktározását az izomszövetben. Az FFA-k az inzulinrezisztencia patogenezisében is szerepet játszanak, mivel csökkentik az inzulin által stimulált glükózfelvételt, aktiválják a máj glükoneogenezisét és gátolják az izomglikogén szintézist. Ezenkívül az FFA megnövekedett mennyisége jelentősen korlátozza a b-sejtek inzulin szekrécióját. Így az FFA csökkenése az Avandia-kezelés során növeli a szövetek inzulinérzékenységét és a glikémiás kontrollt.

Ezenkívül, a zsírsejtekhez hasonlóan, a PPARg agonisták növelik az izomsejtek glükózfelvételét, ami pozitív hatással van a glikémiás szintre. Az Avandia gátolja a máj glükóztermelését, ami (legalábbis részben) a csökkent szabad zsírsavnak is köszönhető.

Rendkívül szelektív és erős PPARg agonizmusának köszönhetően az Avandia csökkenti az inzulinrezisztenciát azáltal, hogy helyreállítja a máj, a zsírszövet és az izom inzulinra reagáló képességét, és így biztosítja a glükózszint szabályozását.

A preklinikai adatok arra utalnak, hogy az Avandia védő hatást fejt ki a hasnyálmirigy b-sejtjeire, de még mindig nem világos, hogy a gyógyszer pozitív hatása az ezekre a sejtekre gyakorolt ​​közvetlen hatásának köszönhető-e. Feltételezhető, hogy a terápiás hatás a glükóz- és zsírsavszint csökkenése, valamint a hiperinzulinémia következménye, amely általában konzerváló hatással van a hasnyálmirigyre.

Az Avandia hatékonyságát egy nagyszabású program igazolta klinikai kutatás Európában és az Egyesült Államokban ötezer 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteg részvételével. Azokban a vizsgálatokban, ahol az Avandia-t kiegészítő terápiaként adták olyan betegeknek, akik nem reagáltak jól a szulfonilurea vagy metformin maximális és szubmaximális dózisaira, a glükózkontroll klinikailag jelentős és additív javulását észlelték. Ezenkívül ezt a hatást a szulfonilurea vagy a metformin ismert mellékhatásainak súlyosbodása nélkül érték el, amelyeket ezekkel a gyógyszerekkel végzett monoterápia során figyeltek meg.

Amint az UKPDS vizsgálat kimutatta, a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek 50%-ánál a metformin- vagy szulfonilurea-származékos monoterápia három évig nem biztosítja a megfelelő glikémiás kontrollt. Átlagosan 9 évig 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vettek részt az Avandia klinikai vizsgálati programjában. Ebből a szempontból a glikémiára gyakorolt ​​hatása még fontosabbá válik, mivel az UKPDS vizsgálatban csak újonnan diagnosztizált cukorbetegek vettek részt, vagyis a betegség korábbi stádiumban volt. Ezenkívül az Avandia hatékonysága a program során állandó maradt, ellentétben az UKPDS vizsgálattal.

Van okuk ezt hinni új gyógyszer lassítja a betegség progresszióját, mivel a 2-es típusú cukorbetegség kiváltó okaira hat, és nem csak a glükózszintet csökkenti. Az Avandia gyógyszer alkalmazása monoterápiaként javallott a diéta és a testmozgás hatékonyságának fokozására, valamint a kombinált kezelés részeként a metformin vagy a szulfonilurea-származékok maximális dózisának nem megfelelő hipoglikémiás hatása esetén.

Meg kell jegyezni, hogy az Avandia egy rendkívül értékes újdonság

terápiás alternatíva a 2-es típusú cukorbetegség megfelelő szabályozásáért folytatott küzdelemben

2-es típusú diabétesz - krónikus patológia károsodott szénhidrát-anyagcserével és hiperglikémia kialakulásával kapcsolatos. Ez inzulinrezisztenciát és a béta-sejtek szekréciós diszfunkcióját eredményezi. A halál oka a szóban forgó betegség által kiváltott szív- vagy érrendszeri patológia.

Orvosi indikációk

A patológia bármely életkorban és nemben kialakulhat. A 2-es típusú cukorbetegség közvetett okai minden beteg számára érdekesek lesznek. Ez a lista a következő tényezőket tartalmazza:

• túlsúly;
• gének;
• etnikai hovatartozás;
• passzív életmód;
• Nem megfelelő táplálkozás;

Ez egy multifaktoriális betegség, amely öröklődik. Ugyanakkor a betegségre való örökletes hajlam a környezeti tényezőktől és az ember életmódjától függ. A klinikai heterogenitást az anyagcserezavarok heterogén csoportja határozza meg.

Ez a jellemző a 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisére utal, amely az inzulinrezisztencián alapul.

Gyakrabban a betegség kifejezett klinika nélkül halad. A diagnózis felállításához figyelembe veszik a glikémia szintjét. Ugyanakkor az orvos meghallgatja a páciens panaszait, megfejti a diagnosztikai eredményeket. A cukorbetegség tünetei 40 éves kor után kezdenek megjelenni. A betegség fő megnyilvánulása az elhízás vagy a metabolikus szindróma.

A beteg panaszkodhat gyenge teljesítményre, szomjúságra. Ritka tünetek 2-es típusú diabétesz:

• allergia.

A fenti jelek megjelenéséig több évnek kell eltelnie. Ezért az ilyen klinikával rendelkező betegeket sebészeti kórházban szállítják lábfekélyekkel. Hasonló tünetek okozzák a szemészeti betegségek kialakulását. Az ezzel a diagnózissal rendelkező betegek átvihetők a kardiológiai osztályra. A terápiát akkor írják elő, ha az orvos megállapította a 2-es típusú cukorbetegség stádiumát. Ez figyelembe veszi az életkort általános állapot szervezet.

A betegség szövődményei és diagnózisa

Az NIDDM akut következményei:

1. Hiperozmoláris kóma - a glükóz koncentrációja meghaladja a 35 mmol / l-t. Ezt az állapotot olyan megnyilvánulások jellemzik, mint a szomjúság, gyengeség, migrén. A beteg más tüneteket is szenvedhet. A 2-es típusú cukorbetegség további jelei közé tartozik az alacsony vérnyomás és a tudatzavar. Ebben az esetben sürgős orvosi ellátás szükséges.
2. Tejsav-acidózis - a tejsav koncentrációja meghaladja a 4 mmol / l-t. Ez magyarázza azt a tényt, hogy miért van izom- és szívfájdalom, légszomj.
3. Hipoglikémia - alacsony glükózkoncentráció nyilvánul meg, amely ellen a 2-es típusú diabetes mellitusnak a következő tünetei vannak: remegés, gyengeség, idegesség, sápadtság.

A vizsgált patológia krónikus szövődményeket válthat ki, amelyek diabéteszes szembetegség és nephropathia, ischaemia formájában nyilvánulnak meg. A diagnózis a hiperglikémia kimutatásával kezdődik tipikus klinikával rendelkező egyéneknél. Ezzel párhuzamosan a páciens kórtörténetét tanulmányozzák.

Az elhízás, az anyagcsere-problémák cukorbetegségről tanúskodnak.

A cukorbetegséget a szűrést követően elvégzett laboratóriumi diagnosztika eredményei jelezhetik. A glikémia szintje a következő személyekhez tartozik:

• 45 év feletti betegek;
• passzív életet folytató személyek;
• túlsúlyos fiatalok.

A nem inzulinfüggő diabetes mellitusra leginkább hajlamos betegek kórtörténetét részletesen tanulmányozzák. A terápiát a szív és az erek diagnózisa után írják elő, meghatározva a HDL értékét. Mivel a gyermekek veszélyben vannak, a legújabb kutatásokat - szűréseket - rendelik hozzájuk. Az ilyen eljárások kötelezőnek minősülnek. Ezzel párhuzamosan az orvos azonosítja a 2-es típusú cukorbetegség okait. Bizonyos jelzések jelenlétében további diagnosztikát végeznek.

Terápiás módszerek

A betegség két típusának kezelése magában foglalja:

• diétás terápia;
• a fizikai aktivitás;
• cukorbetegség hipoglikémiás kezelése 2;
• a kérdéses betegség késői szövődményeinek megelőzése és kezelése.

Mivel sok ilyen diagnózisban szenvedő beteg elhízott, megfelelő táplálkozás szükséges. Szükséges lemondani a zsírokról. De annak érdekében, hogy a terápia hatékony legyen, a 2-es típusú cukorbetegség kezelése előtt táplálkozási szakemberrel való konzultációt írnak elő. Javasolt a kalóriaszegény diéta betartása. Ez a betegség megköveteli az alkohol elutasítását. Ellenkező esetben hipoglikémia lép fel.

Az érelmeszesedés megelőzésére, modern módszerek kezelés. Az orvostudomány segíti a gyógyulást úszással és gyaloglás. A fizikai aktivitást egyénre kell szabni. A kezelés első napjaiban aerobikot végeznek. Ugyanakkor mérsékelt intenzitás és időtartam figyelhető meg (30 perc naponta). A 2-es típusú cukorbetegség további kezelése a testmozgás fokozatos növelése. A gyakorlatok típusát képzett szakembernek kell kiválasztania. Ez csökkenti az inzulinrezisztenciát. Ugyanakkor gyógyszeres terápiát végeznek, amelynek során a betegnek meg kell felelnie a kezelőorvos összes utasításának.

Érdekes kérdés, hogyan lehet örökre megszabadulni a 2-es típusú cukorbetegségtől. A korai betegség időben történő kezelése a tünetek lehetséges megszüntetésének tekinthető. A beteg a következő gyógyszereket írhatja fel:

• érzékenyítők;
• agyagok;
• akarbóz.

Szedésük előtt ajánlott átadni laborvizsgálatok. Az összetevők intoleranciája esetén más gyógyszereket választanak ki. Az, hogy a 2-es típusú cukorbetegség gyógyítható-e érzékenyítő szerekkel, sokakat érdekel majd. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a metformin és a tiazolidindion. Az első gyógyszer elnyomja a glükoneogenezist a májban, csökkenti az inzulinrezisztenciát. A 2-es típusú cukorbetegségben a beteg Metformin és további szerek szedésével gyógyítható. A vizsgált patológia hosszú távú és élethosszig tartó. Ezért nem távolítják el. Talán a klinikai kép megnyilvánulásának csökkenése. A metformint elhízásban és hiperglikémiában szenvedő betegek fogyaszthatják.

De a metformin nem szabadul meg a 2-es típusú cukorbetegségtől terhes nőknél.

Más gyógyszerek szedése

A tiazolidinek y-receptor agonisták. Aktiválják a glükóz anyagcserét, amivel szemben az endogén inzulin aktivitása megnő. Ez inzulinfüggő betegséget vált ki. A 2-es típusú cukorbetegség legyőzése a legtöbb ember számára érdekes. Ilyen esetekben az orvos a legújabb kezelést írja elő: tiazolidindion + Metformin. Ellenjavallatok erre modern kezelés 2-es típusú diabetes mellitus - a máj transzaminázok és az ödéma szintjének 2,5-szeres növekedése.

Az iglinideket a betegség megszüntetésére és az inzulinszekréció fokozására használják. Étkezés után ajánlott inni. A 2. fokú nem inzulinfüggő diabetes mellitus szulfonilurea gyógyszerek alkalmazását igényli, amelyek hozzájárulnak az ATP-függő káliumcsatornák bezárásához. De az ilyen terápia hipoglikémiát okozhat. A 2-es típusú cukorbetegség kezelésének ezen módszerének mellékhatása az iglinidek túladagolása, az étrend be nem tartása után jelentkezik. A repaglinid hatékony glinid.

A glükóz belekben történő felszívódásának csökkentése érdekében akarbózt és guargumit kell bevenni. Ez újdonság a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, ezért ezeket a gyógyszereket orvosi felügyelet mellett szedik. Az akarbóz blokkolja a bél a-glikozidázait, lelassítja a fermentációt és a szénhidrátok felszívódását. Mi szükséges a 2-es típusú cukorbetegség gyógyításához, minden ilyen betegségben szenvedő embernek tudnia kell. Az Acarbose bevétele étkezés előtt vagy étkezés közben javasolt. Ebben az esetben a fő negatív mellékhatás tolerálható - hasmenés. A fel nem szívódott szénhidrátok bélbe való bevitelének hátterében alakul ki.

Ugyanakkor mérsékelt hipoglikémiás hatás figyelhető meg.

Az inzulinfüggő diabetes mellitus gyógyítása előtt ajánlott laboratóriumi diagnosztika. Az inzulin gyógyszereket hipoglikémiás szerekkel kombinálva is fel lehet írni. Mivel a tünetek és a kezelés összefügg egymással, ezért a gyógyszerek kiválasztása a klinikai kép figyelembevételével történik. A 2-es típusú cukorbetegség új kezelési módjai (víztabletta) alkalmazhatók. A betegnek Metformin + Stiazolidine + Dionam írható fel. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek felírása előtt ajánlatos teljes és átfogó diagnózist végezni.

Az inzulin és analógjai szedése

A 2-es típusú cukorbetegség inzulinkészítményekkel történő gyógyításának saját árnyalatai vannak. Az ilyen alapokat az esetek 30-40% -ában írják elő. A fogadásuk indikációi:

• inzulinhiány;
• művelet;
• stroke és a 2-es típusú cukorbetegség egyéb szövődményei;
• alacsony glikémia;
• nincs állandó kompenzáció;
• késői szakasz krónikus szövődmény betegség.

Az, hogy ez utóbbi esetben meggyógyul-e a betegség, ez az érdekes. Ilyen diagnózis esetén komplex, de hosszú távú kezelést írnak elő. Gyakrabban írják elő a hosszú hatású inzulinterápiát hipoglikémiás szer további bevitelével. Ha az éhgyomri glükózszint nem szabályozható metforminnal, a beteg inzulin injekciót kap. Ha az inzulinfüggő diabetes mellitus nem kontrollálható tablettákkal, minoinzulin terápiát végeznek.

A hagyományos terápiás sémát gyakrabban használják: a rövid és hosszú hatású inzulin fix dózisát. Ebben az esetben a 2-es típusú cukorbetegségben a kezelés magában foglalja a standard inzulinkeverékek használatát. Ebben az esetben fennáll a hipoglikémia kialakulásának veszélye. Ha a beteg 30 év alatti, hogyan kell kezelni a 2-es típusú cukorbetegséget, érdemes többet megtudni. Ebben az esetben az inzulinterápia intenzív változatával javasolt a gyógyulás. Különös figyelmet fordítanak a gyermekekre és a terhes nőkre.

Súlyos esetekben az ilyen betegek kórházba kerülnek.

Megelőző intézkedések

Sokakat érdekel, hogy a 2-es típusú cukorbetegség gyógyítható-e. A szóban forgó betegség krónikus, így a beteg egész életében fellép. Bármilyen formájú és fokú betegség nem gyógyítható. Csak a második típusú betegség kialakulását akadályozhatja meg. Ehhez ajánlatos életmódot váltani.

Különös figyelmet fordítanak a súlytartásra. A túlsúlyról egy speciális táblázat segítségével tájékozódhat a testtömeg-indexekkel. Ha nem inzulinfüggő cukorbetegséget diagnosztizálnak, enyhe fogyás javasolt. Ehhez végre lehet hajtani testmozgás. Szükséges a pulzusszámot növelő sportolás.

Ha a 2-es típusú cukorbetegségben rendszeres fizikai gyakorlatokat írnak elő, akkor azokat 30 percig, de naponta kell elvégezni. Egyes betegek rezisztív gyakorlatokat végezhetnek (súlyemelés). Ha a betegnél fennáll a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, az gyógyítható-e, ez az érdekes. A betegség tüneteinek megszüntetése megengedett, ha:

• időben észlelt patológia;
• megfelelő terápiát írt elő;
• nincsenek társbetegségek;
• a beteg normális általános állapota.

A 2-es típusú diabetes mellitus szövődményeinek megelőzése forró téma. Ehhez normál vércukorszintet kell fenntartania. Az orvos megmondja Önnek az aszpirin optimális adagját a stroke megelőzésére. Ugyanakkor a vérnyomást és a koleszterinszintet szabályozzák. Ha a nephropathia megnyilvánul, ACE vagy angiotenzin 2 szedése szükséges. A betegség megelőzése és időben történő kezelése érdekében fontos a korai felismerés. Ehhez rutinszerű éhomi vércukorszint-szűrővizsgálatokat végeznek.

Nem inzulinfüggő cukorbetegség (NIDDM, 2-es típusú cukorbetegség)- heterogén betegség, amelyet az inzulinszekréció megsértése és a perifériás szövetek inzulinérzékenysége (inzulinrezisztencia) jellemez.

Az NIDDM etiológiája:

1) öröklődés- hibás gének (a 11-es kromoszómán - az inzulinszekréció megsértése, a 12-es kromoszómán - az inzulinreceptorok szintézisének megsértése, a β-sejtek vagy a perifériás szövetek glükózfelismerési rendszerének genetikai hibái), domináns módon továbbítva; mindkét egypetéjű ikernél az esetek 95-100%-ában NIDDM alakul ki.

2) túltápláltság és elhízás- a nagy mennyiségű könnyen felszívódó szénhidrátot, édességet, alkoholt és növényi rosthiányt tartalmazó kalóriatartalmú élelmiszerek, valamint a mozgásszegény életmód hozzájárulnak az inzulinszekréció károsodásához és az inzulinrezisztencia kialakulásához

Az NIDDM patogenezise három szintű jogsértések okozzák:

1. Az inzulinszekréció megsértése- az NIDDM első kulcshibája, amelyet legkorábban és órakor észleltek kifejezett szakaszai betegségek:

A) minőségi problémák- NIDDM esetén a vér inzulintartalma éhgyomorra jelentősen csökken, a proinzulin érvényesül

B) kinetikai zavarok– egészséges embereknél a glükóz adagolására válaszul kétfázisú inzulinszekréció figyelhető meg: az első szekréciós csúcs közvetlenül a glükóz stimuláció után kezdődik, a 10. percre véget ér, a β-sejt granulátumokból a tárolt inzulin felszabadulása miatt; a szekréció második csúcsa 10 perc múlva kezdődik. a / bevezetőben vagy 30 perc után. vagy később glükóz orális adagolása után, hosszan tartó, ami az újonnan szintetizált inzulin szekrécióját tükrözi válaszként a β-sejtek glükózzal történő stimulálására; NIDDM esetén nincs első fázis, és az inzulinszekréció második fázisa simított

C) mennyiségi jogsértések- Az NIDDM-et súlyos inzulinopenia jellemzi, ami a Langvrhans-szigetek β-sejtjeinek tömegének csökkenése, amiloid lerakódások miatt a szigetekben (amilinből szintetizálódik, amelyet a β-sejtek inzulinnal együtt választanak ki, és részt vesz a a proinzulin inzulinnal való átalakulása), "glükóz toxicitás" (a krónikus hiperglikémia a Langerhans-szigetek szerkezeti rendellenességeit és az inzulinszekréció csökkenését okozza) stb.

2. Perifériás szövetek inzulinrezisztenciája:

A) prereceptor- genetikailag meghatározott termeléshez kapcsolódik a megváltozott, inaktív

Inzulinmolekulák vagy a proinzulin inzulinná történő nem teljes átalakulása

B) receptor- az aktív inzulinreceptorok számának csökkenésével, a kórosan inaktív receptorok szintézisével, az anti-receptor antitestek megjelenésével társul.

B) utóreceptor- az inzulinreceptor tirozin-kináz aktivitásának csökkenése, a glükóz transzporterek számának csökkenése (a sejtmembrán belső felületén lévő fehérjék, amelyek biztosítják a glükóz sejten belüli szállítását),

Az inzulinrezisztencia kialakulásában az inzulin antagonisták vérkeringése (AT inzulinnal, kontrainzuláris hormonok: szomatotropin, kortizol, pajzsmirigyhormonok, tirotropin, prolaktin, glukagon, KA) is fontos.

3. A máj fokozott glükóztermelése- a megnövekedett glükoneogenezis, a máj glükóztermelésének elnyomása, a glükózképződés cirkadián ritmusának megzavarása (nem csökken a glükóztermelés éjszaka) stb.

Az NIDDM klinikai megnyilvánulásai:

1. Az alábbi panaszok szubjektíven jellemzőek:

- súlyos általános és izomgyengeség (az izomzat energia-, glikogén- és fehérjehiánya miatt)

- szomjúság - a cukorbetegség dekompenzációjának időszakában a betegek napi 3-5 litert vagy többet iszogathatnak; minél magasabb a hiperglikémia, annál kifejezettebb a szomjúság; szájszárazság (a kiszáradás és a csökkent funkció miatt). nyálmirigyek)

- gyakori és bőséges vizelés nappal és éjszaka egyaránt

- elhízás - gyakran, de nem mindig

- fokozott étvágy

- bőrviszketés - különösen nőknél a nemi szervek területén

2. A szervek és rendszerek objektív állapota:

A) bőr:

– száraz bőr, csökkent turgor és rugalmasság

- pustuláris bőrelváltozások, visszatérő furunculosis, hydroadenitis, a láb epidermofitózisa

bőrxantómák (papulák és csomók) sárgás színű, lipidekkel teli, a fenékben, a sípcsontban, a térd- és könyökízületekben, az alkarban található, és xanthelasma (sárga lipidfoltok a szemhéjak bőrén)

- rubeosis - a bőr hajszálereinek kitágulása a bőr hiperémiájával az arccsontokban és az orcákban (diabetikus pír)

- a bőr lipoid nekrobiózisa - gyakrabban a lábakon; eleinte sűrű vörösesbarna vagy sárgás csomók vagy foltok jelennek meg, amelyeket kitágult hajszálerek erythemás határa vesz körül; a felettük lévő bőr fokozatosan sorvad, simává, fényessé válik, kifejezett lichenifikációval („pergamen”); néha az érintett területek kifekélyesednek, nagyon lassan gyógyulnak, pigmentfoltos területeket hagyva maguk után

B) emésztőrendszer:

- progresszív fogszuvasodás

- fogágybetegség, fogak kilazulása és elvesztése

- alveoláris pyorrhea, ínygyulladás, fekélyes ill aftás szájgyulladás

- krónikus gyomorhurut, duodenitisz fokozatos fejlődés sorvadás, csökkent gyomornedv-elválasztás;

A gyomor motoros funkcióinak csökkenése a gastroparesisig

- bélműködési zavarok: hasmenés, steatorrhoea, felszívódási zavar szindróma

- a máj zsíros májgyulladása, krónikus calculous cholecystitis, epehólyag diszkinézia stb.

B) szív- és érrendszer:

- érelmeszesedés és koszorúér-betegség korai kialakulása különféle szövődményekkel (cukorbetegség esetén az MI fájdalom nélkül is lezajlik - plébános kardiális hypoesthesia szindróma, gyakrabban transzmurális, súlyos, különféle szövődményekkel kísérve)

- artériás hipertónia (gyakran másodlagos nephroangiopathia, veseartériák atherosclerosisa stb. miatt)

- "diabetikus szív" - dysmetabolikus szívizom disztrófia

D) légzőrendszer:

- tüdőtuberkulózisra való hajlam súlyos lefolyású, gyakori exacerbációkkal, szövődményekkel

- gyakori tüdőgyulladás (a tüdő mikroangiopátiája miatt)

- gyakori akut hörghurut és hajlam a krónikus hörghurut kialakulására

D) húgyúti rendszer: hajlam a húgyúti fertőző és gyulladásos betegségekre (cystitis, pyelonephritis) stb.

NIDDM diagnózisa: lásd a 74. kérdést.

Az NIDDM kezelése:

1. Diéta- meg kell felelnie a következő követelményeknek:

- fiziológiás legyen összetételében és a fő összetevők arányában (60% szénhidrát, 24% zsír, 16% fehérje), amely a fizikai aktivitás mértékétől függően fedezi az összes energiaköltséget, és biztosítja a normál "ideális" testsúly fenntartását; túlsúly esetén a hipokalória diéta 20-25 kcal / 1 testtömegkilogramm / nap.

- napi 4-5 étkezés a következő napi kalóriabevitel megoszlásával: 30% reggeli, 40% ebéd, 10% délutáni uzsonna, 20% vacsora

- zárja ki a könnyen emészthető szénhidrátokat, az alkoholfogyasztást, növelje a növényi rost tartalmát

- korlátozza az állati eredetű zsírokat (a zsírok 40-50%-a növényi legyen)

A monoterápiás diétát mindaddig hajtják végre, amíg a használat hátterében nem lehetséges a cukorbetegség teljes kompenzációja.

2. Fogyás, megfelelő testmozgás(túlsúllyal lehet étvágycsillapítót alkalmazni - az optimális gyógyszer egy központi hatás, amely gátolja a katekolaminok, meridiák (szibutramin) újrafelvételét 10 mg 1 alkalommal / nap, 1 hónapos fogyás esetén 3-5 kg)

3. Gyógyszeres terápia- orális hipoglikémiás szerek (és inzulinigényes 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél + vegyes gyógyszeres inzulinterápia kombinált cselekvés: mixtard-30, humulin profile-3, insuman comb-25 GT kettős adagolásban reggeli és vacsora előtt):

A) szekretogének- olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják a b-sejtek kész inzulin kiválasztását:

1) szulfonil-karbamid származékok - klórpropamid (I generáció) 250 mg / nap 1 vagy 2 adagban; glibenklamid (maninil) 1,25-20 mg/nap, beleértve a maninil mikronizált formáit 1,75 és 3,5; glipizid, gliklazid (diabeton) 80-320 mg/nap, gliquidon, glimepirid (amaril) 1-8 mg/nap

2) aminosavszármazékok - optimális a posztprandiális hiperglikémia szabályozására: Novonorm (repaglinid) 0,5-2 mg étkezés előtt 6-8 mg / nap, Starlix (nateglinid)

B) biguanidok- az inzulin jelenlétében a glükóz perifériás felhasználásának növelése, a glükoneogenezis csökkentése, a belek glükóz felhasználásának növelése a bélből kiáramló vér glikémiás szintjének csökkenésével: N,N-dimetil-biguanid (sziofor, metformin, glucophage) 500-850 mg 2-szer / nap

B) inhibitorokA- glükozidáz- csökkenti a szénhidrátok felszívódását a gyomor-bél traktusban: glükobay (akarbóz) 150-300 mg / nap 3 adagban étkezés közben

D) glitazonok (tioszalidindionok, inzulinérzékenyítők)- növeli a perifériás szövetek érzékenységét az inzulinra: Actos (pioglitazon) 30 mg 1 alkalommal / nap

4. NIDDM késői szövődményeinek megelőzése és kezelése– a probléma sikeres megoldásához szükséges:

a) az NIDDM megfelelő és helyes kezelésével kompenzálja a szénhidrát-anyagcsere-zavarokat a normoglikémiáig, aglucosuriáig

b) a zsíranyagcserét megfelelő lipidcsökkentő terápiával kompenzálni: diéta zsírmegszorítással, gyógyszerekkel (sztatinok, fibrátok, gyógyszerek) nikotinsav satöbbi.)

c) biztosítja a normál vérnyomásszintet (vérnyomáscsökkentő szerek, különösen ACE-gátlók, amelyek ráadásul nefroprotektív hatással is rendelkeznek)

d) a vér alvadási és véralvadásgátló rendszerének egyensúlyának biztosítása

A késői szövődmények megelőzése magában foglalja A szénhidrát-anyagcsere stabil kompenzációjának hosszú távú megőrzése és a cukorbetegség késői szövődményeinek kezdeti szakaszának korai felismerése:

1) diabéteszes retinopátia- a szemfenék rendszeres vizsgálatát az első 5 évben évente egyszer, majd 6 havonta egyszer kell elvégezni; a retina ereinek neoplazmájával lézeres koagulációt jeleznek

2) diabéteszes nephropathia- 6 havonta egyszer szükséges a mikroalbuminuria meghatározása; krónikus veseelégtelenség jeleinek megjelenésével - étrend az állati fehérje korlátozásával (legfeljebb 40 g naponta) és asztali só(napi 5 g-ig), ACE-gátlók alkalmazása, méregtelenítő terápia, valamint a vesefunkció folyamatos romlása esetén - hemodialízis és egyéb szövődmények.

Az NIDDM megelőzése: egészséges életmód (kerülje a fizikai inaktivitást és az elhízást, ne éljen vissza alkohollal, dohányzással stb., racionális táplálkozás, a stressz megszüntetése) + a hiperglikémia első epizódjainak állandó megfelelő korrekciója diétával vagy gyógyszeres kezeléssel, majd a vércukorszint időszakos ellenőrzése szinteket.

CUKORBETEGSÉG

A cukorbetegség (diabetes mellitus) vagy cukorbetegség alapvetően a szénhidrát-anyagcsere megsértésével jár, hiperglikémiával (emelkedett vércukorszint) és glucosuriával (cukor a vizeletben), valamint egyéb anyagcserezavarokkal (zsír, fehérje, ásványi anyag, sóoldat). .

A diabetes mellitus etiológiája.

A cukorbetegséghez vezető szénhidrát-anyagcsere megsértése a szervezet inzulintermelésének elégtelenségében áll. Mivel az inzulin a hasnyálmirigy endokrin sejtjeiben (a Langerhans-szigeteken) választódik ki, és ennek hormonja, a cukorbetegséget endokrin betegségnek tekintik, amelyet a szigetrendszer elégtelen működése okoz.

Örökletes hajlam, autoimmun, érrendszeri rendellenességek, elhízás, lelki és fizikai traumák, vírusfertőzések.

Az autoimmun betegségek olyan betegségek csoportja, amelyekben a szervezet szerveinek és szöveteinek pusztulása saját immunrendszere hatására következik be. A leggyakoribb autoimmun betegségek a szkleroderma, szisztémás lupus erythematosus, Hashimoto autoimmun pajzsmirigygyulladás, diffúz mérgező golyva stb. Ezenkívül számos betegség (szívinfarktus, vírusos hepatitis, streptococcus, herpesz, citomegalovírus fertőzések) kialakulását bonyolíthatja egy autoimmun reakció megjelenése.

A diabetes mellitus patogenezise.

A diabetes mellitus patogenezisének két fő pontja van:

1) a hasnyálmirigy endokrin sejtjei nem termelnek elegendő inzulint,

2) az inzulin kölcsönhatásának megsértése a testszövetek sejtjeivel (inzulinrezisztencia)

Az első típusú jogsértés jellemző típusú cukorbetegség (elavult név - inzulinfüggő cukorbetegség). Az ilyen típusú cukorbetegség kialakulásának kiindulópontja a hasnyálmirigy endokrin sejtjeinek tömeges pusztulása. (Langerhans szigetek)és ennek következtében a vér inzulinszintjének kritikus csökkenése. A hasnyálmirigy endokrin sejtjeinek tömeges pusztulása előfordulhat vírusfertőzések, stresszhelyzetek, különféle esetekben autoimmun betegség. Ez a típusú cukorbetegség jellemző a gyermekekre és a fiatalokra (40 éves korig).

Nál nél 2-es típusú cukorbetegség (régi név - nem inzulinfüggő cukorbetegség) inzulin termelődik normál mennyiségben vagy akár emelkedett is, azonban az inzulin és a szervezet sejtjeivel való kölcsönhatásának mechanizmusa megzavarodik. Az inzulinrezisztencia fő okai:

Az inzulin specifikus receptorainak szerkezetének megváltozása vagy számának csökkenése (például elhízással (a fő kockázati tényezővel) - a receptorok képtelenek kölcsönhatásba lépni a hormonnal szerkezetük vagy mennyiségük megváltozása miatt);

Változások magának az inzulinnak a szerkezetében (genetikai hibák);

A receptoroktól a sejtszervecskékig történő jelátvitel intracelluláris mechanizmusainak megsértése.

A 2-es típusú cukorbetegség kockázati tényezői: elhízás, idősebb kor, rossz szokások, artériás magas vérnyomás, krónikus túlevés, mozgásszegény életmód. Általában ez a típusú cukorbetegség leggyakrabban a 40 év felettieket érinti.

Van egy örökletes hajlam a cukorbetegségre. Ha az egyik szülő beteg, akkor az 1-es típusú cukorbetegség öröklődésének valószínűsége 10%, a 2-es típusú cukorbetegség pedig 80%.

A fejlődési mechanizmusoktól függetlenül a cukorbetegség minden típusának közös jellemzője a vércukorszint tartós emelkedése és a glükóz megkötésére már nem képes testszövetek anyagcseréjének megsértése.

A szövetek glükóz felhasználásának képtelensége a zsírok és fehérjék képződésének csökkenéséhez és fokozódásához vezet, ami a ketontestek (különösen az aceton, az acetoecetsav) felhalmozódását eredményezi a szervezetben. A ketontestek a fehérjék, zsírok és szénhidrátok metabolizmusának köztes termékei.

A cukorbetegek vérében és szöveteiben felhalmozódó ketontestek acidózis állapotot idéznek elő. a szervezet sav-bázis egyensúlyának változása sav oldalra), elhaladó diabéteszes kómába- kialakulhat a vércukorszint hiánya (hipoglikémiás kóma), vagy a vér túlzott cukortartalma (hiperglikémiás kóma).

A diabéteszes kóma előjele fejfájást, hányingert, álmatlanságot, izomrángást, étvágytalanságot, erőnlétet okozhat. Később megjelenik a szájból az aceton illata (alma illata), légszomj, ami zajos nagy Kussmaul légzéssé válik (amelyet a légzési ciklusok lelassulása, mély zajos légzés és fokozott kilégzés jellemez; először leírták diabéteszes kóma, de lehet urémiával, eclampsiával, traumás agysérüléssel, daganattal, stroke-tal is...). A szemgolyó megnyomásra puhává válik. A beteg eleinte nyugtalan, majd elálmosodik, eszméletét veszti, és ha nem tesznek sürgős orvosi intézkedéseket, meghal.

Klinikai kép diabetes mellitus:

1) a polyuria-vizelet a fokozott ivástól függően legfeljebb 10, sőt akár 15 liter mennyiségben is kiválasztódik naponta (a vizelet ozmotikus nyomásának növekedése miatt a benne oldott glükóz miatt);

Az ozmotikus nyomás egy féligáteresztő membránra ható erő, amely elválaszt két különböző koncentrációjú oldatot, és a hígabbtól a töményebb oldat felé irányul.

2) állandó olthatatlan szomjúság (polidipsia) - a vizelet jelentős vízvesztése és a vér ozmotikus nyomásának növekedése miatt; a betegek néha akár egy vödör folyadékot isznak naponta, és ennek ellenére állandó szájszárazságot tapasztalnak;

3) állandó éhségérzet, amely falánksághoz (bulimia) vezet; a bőséges táplálék ellenére a betegek nemcsak hogy nem javulnak, hanem egyre jobban fogynak (különösen az 1-es típusú cukorbetegségre jellemző). Ezt a tünetet a cukorbetegségben fellépő anyagcserezavar okozza, nevezetesen az, hogy a sejtek inzulin hiányában nem képesek felvenni és feldolgozni a glükózt.

4) általános rossz közérzet gyengeség, csökkent teljesítmény, fokozott idegesség, szexuális funkciók gyengülése formájában;

5) a vizelet nagy fajsúlya-1030-1050 (ilyen nagy fajsúly ​​más körülmények között nem fordul elő), valamint cukor jelenléte a vizeletben (általában nincs glükóz a vizeletben).

Másodlagos tünetekre alacsony fajlagos Klinikai tünetek lassan fejlődik az idő múlásával. Ezek a tünetek mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegségre jellemzőek:

a bőr és a nyálkahártyák viszketése (hüvelyi viszketés),

száraz száj,

Általános izomgyengeség

·fejfájás,

Nehezen kezelhető gyulladásos bőrelváltozások

látásromlás,

Az aceton jelenléte a vizeletben 1-es típusú cukorbetegségben.

Néhány magyarázata felsorolt ​​tünetek betegségek:

poliuria az agyalapi mirigy betegségi folyamatában való közreműködés miatt fordul elő (szabályozó endokrin rendszer), a polidipsia a polyuria következménye, az éhségérzet, a fogyás és a gyengeség pedig a sejtek és szövetek glükózfelhasználásának zavarának következményei, mivel inzulinhiány van(ami a sejtek és szövetek glükóz felvételéhez szükséges). A vér magas cukortartalma ellenére az utóbbi az inzulinhiány miatt nem hatol be a sejtekbe.

A cukorbetegség szövődményei. Jellemzőek a vaszkuláris szövődmények: a kis erek specifikus elváltozásai - mikroangiopátia (angioretinopátia, nephropathia és egyéb visceropathiák), neuropátia, bőrerek, izmok angiopátiája és az atherosclerotikus elváltozások felgyorsult kialakulása. nagy hajók(aorta, agykoszorúerek stb.). A mikroangiopátiák kialakulásában a vezető szerepet az anyagcsere- és autoimmun rendellenességek játsszák.

A retina ereinek károsodását (diabetikus retinopátia) a retina vénák tágulása, kapilláris mikroaneurizmák kialakulása, váladékozás és pontos retinavérzések jellemzik (I. stádium, nem proliferatív); súlyos vénás elváltozások, kapillárisok trombózisa, súlyos váladékozás és retinavérzések (II. stádium, preproliferatív); nál nél szakasz III- proliferatív - a fenti változások, valamint a progresszív neovaszkularizáció és proliferáció a látás fő veszélyét jelenti, és retinaleváláshoz, sorvadáshoz vezet látóideg. A cukorbetegeknél gyakran más szemelváltozások is előfordulnak: blepharitis, refrakciós és akkomodációs zavarok, szürkehályog, zöldhályog.

Bár a diabetes mellitusban szenvedő vesék gyakran fertőzöttek, működésük romlásának fő oka a mikrovaszkuláris rendellenességek, amelyek glomerulosclerosisban és az afferens arteriolák szklerózisában nyilvánulnak meg (diabetikus nephropathia).

Az első jel diabéteszes glomerulosclerosisátmeneti albuminuria, a jövőben - mikrohematuria és cylindruria. A diffúz és noduláris glomerulosclerosis progresszióját vérnyomás-emelkedés, izohyposthenuria kíséri, és urémiás állapot kialakulásához vezet. A glomerulosclerosis során 3 stádiumot különböztetnek meg: a prenefrotikus stádiumban mérsékelt albuminuria, dysproteinemia; nephrosisban - az albuminuria nő, mikrohematuria és cylindruria, ödéma, megnövekedett vérnyomás jelenik meg; a nephroscleroticus stádiumban a krónikus veseelégtelenség tünetei jelentkeznek és fokozódnak. Gyakran eltérés van a glikémia és a glikozuria szintje között. A glomerulosclerosis terminális szakaszában a vércukorszint meredeken csökkenhet.

Diabéteszes neuropátia - a hosszú távú diabetes mellitus gyakori szövődményei; mind a központi és perifériás idegrendszer. A legtipikusabb perifériás neuropátia: a betegeket aggasztja a zsibbadás, kúszás, végtaggörcsök, lábfájdalom, nyugalomban, éjszaka súlyosbodik és járás közben csökken. Csökkenés van, ill teljes hiánya térd- és Achilles-reflexek, csökkent tapintás, fájdalomérzékenység. Néha izomsorvadás alakul ki a proximális lábakban. Hólyagműködési zavarok lépnek fel, férfiaknál a potencia zavar.

cukorbetegség során jelentkező acetonsav felszaporodás a szervezetben súlyos inzulinhiány miatt alakul ki a diabetes mellitus helytelen kezelésével, az étrend megsértésével, fertőzésekkel, mentális és fizikai traumákkal, vagy a betegség kezdeti megnyilvánulásaként szolgál. Jellemzője a ketontestek fokozott képződése a májban és tartalmuk növekedése a vérben, a vér lúgos tartalékainak csökkenése; a glükózuria növekedését a diurézis fokozódása kíséri, ami a sejtek kiszáradását, az elektrolitok fokozott vizeletürítését okozza; hemodinamikai zavarok alakulnak ki.

Diabetikus (ketoacidotikus) kóma fokozatosan alakul ki. A diabéteszes precomát a diabetes mellitus gyorsan progresszív dekompenzációjának tünetei jellemzik: súlyos szomjúság, polyuria, gyengeség, letargia, álmosság, fejfájás, étvágytalanság, hányinger, aceton csarnokok a kilélegzett levegőben, száraz bőr, hipotenzió, tachycardia. A hiperglikémia meghaladja a 16,5 mmol/l-t, a vizelet acetonra adott reakciója pozitív, magas a glucosuria. Ha nem nyújtanak időben segítséget, diabéteszes kóma alakul ki: zavartság, majd eszméletvesztés, ismételt hányás, Kussmaul típusú mély, zajos légzés, kifejezett vaszkuláris hipotenzió, hipotenzió szemgolyók, kiszáradás tünetei, oliguria, anuria, hiperglikémia meghaladja a 16,55-19,42 mmol / l-t és néha eléri a 33,3 - 55,5 mmol / l-t, ketonémia, hypokalaemia, hyponatraemia, lipémia, megnövekedett maradék nitrogén, neutrofil leukocitózis.

Hiperozmoláris, nem ketonémiás diabéteszes kómában nincs aceton szaga a kilélegzett levegőben, súlyos hiperglikémia van - több mint 33,3 mmol / l, normál ketontestszinttel a vérben, hyperchloremia, hypernatremia, azotemia, fokozott vér ozmolaritás (effektív plazmaozmolaritás 325 mosm/k felett), magas hematokrit.

A tejsav (tejsav) kóma általában veseelégtelenség és hipoxia hátterében fordul elő, leggyakrabban biguanidokat, különösen fenformint kapó betegeknél. A vérben magas a tejsavtartalom, megnövekszik a laktát/piruvát arány, és acidózis alakul ki.