Čo znamená her2 neu. Her2 pozitívna rakovina prsníka

Ak vám alebo vašim blízkym diagnostikovali rakovinu prsníka, možno sa pýtate, čo je HER2. Možno sa tiež pýtate, čo znamená mať HER2-pozitívny alebo HER2-negatívny karcinóm prsníka.

Táto skratka, ktorá znamená Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, je jedným z indikátorov. Hormóny estrogén a progesterón môžu tiež určiť patológiu vašej konkrétnej rakoviny prsníka. Váš HER2 stav môže tiež pomôcť určiť, aká agresívna je rakovina. Váš lekár použije tieto informácie na vyhodnotenie vašich možností liečby.

V posledných rokoch došlo k významným zmenám v liečbe tých, ktorí majú HER2-pozitívny karcinóm prsníka, čo vedie k lepšej prognóze pre ľudí s týmto ochorením.

Čo je HER2?

HER2 je proteín vytvorený HER2 ge severovýchodné HER2 proteíny sú receptory na prsných bunkách. Podieľajú sa na normálnom raste buniek. HER2 sa objavuje na niektorých rakovinových bunkách, najmä pri rakovine prsníka a vaječníkov.

Niekedy HER2 proteín nefunguje správne. To môže viesť aj k rýchle násobenie bunky. Nadmerné rozmnožovanie môže spôsobiť rýchlo rastúcu rakovinu prsníka. Ak sa vytvorí rakovinový nádor, potom sa častejšie ako HER2-negatívna rakovina opakuje.

Čo znamená HER2 pozitívny?

Ak je HER2 prítomný v bunkách rakoviny prsníka, je známy ako HER2 pozitívna rakovina prsníka. HER2-pozitívny karcinóm prsníka sa vyskytuje asi u 25 percent prípadov rakoviny prsníka.

Testovanie HER2: Čo znamená výsledok vášho testu

HER2 bol objavený v 80. rokoch 20. storočia. Počas tejto doby si vedci uvedomili, že prítomnosť proteínu HER2 môže viesť k rýchlemu šíreniu rakoviny do iných častí tela. Tento objav viedol k výskumu, ako spomaliť alebo zvrátiť rast týchto rakovinových buniek. Za posledných 20 rokov boli vyvinuté významné možnosti liečby na liečbu HER2-pozitívneho karcinómu prsníka.

Čo znamená HER2 negatívny?

Ak bunky rakoviny prsníka neobsahujú HER2, tento stav sa nazýva HER2-negatívna rakovina prsníka. Ak máte HER2-negatívny karcinóm prsníka, váš lekár pri určovaní plánu liečby zohľadní skupiny 1 a 4 rakoviny prsníka. Skupina 1 alebo lumen A, rakovina prsníka bude pravdepodobne profitovať z hormonálnej terapie a chemoterapie. Skupine 4 alebo bazálnej rakovine prsníka pravdepodobne prospeje chemoterapia.

Testovanie na HER2

Existuje niekoľko testov, ktoré môžu určiť váš stav HER2, vrátane:

imunohistochemický test (IHC)
fluorescenčný hybridizačný test in situ (FISH)
Technológia subtrakčnej sondy Chromogénny syngonizmus in situ (test SPOT-Light HER2 CISH)
testovať s vysoký stupeň hybridizácia INFORM HER2 (INFORM HER2 Dual ISH)

Je dôležité vedieť, že sa používa test HER2, pretože ten určí, či budete reagovať na určité lieky na HER2 pozitívnu rakovinu prsníka. Zvyčajne lekári najskôr použijú test IHC. Testy FISH sa považujú za presnejšie, ale sú drahšie a výsledky môžu trvať dlhšie.

Liečba HER2-pozitívnej rakoviny prsníka

Už viac ako 30 rokov výskumníci študujú HER2 a liečby. Úspešné cielené terapie teraz zmenili prognózu rakoviny z 1 na 3 zo zlej na dobrú.

Genetické hodnotenie: Je HER2 pozitívna rakovina prsníka dedičná?

Humanizovaná monoklonálna protilátka trastuzumab, tiež známa ako Herceptin, zlepšila vyhliadky pre pacientky s HER2-pozitívnym karcinómom prsníka, keď sa používa v tandeme s chemoterapiou. Štúdia z roku 1998 zistila, že táto kombinácia liečby spomalila rast HER2-pozitívnej rakoviny prsníka v porovnaní s liečbou samotnou chemoterapiou. U niektorých viedlo použitie trastuzumabu spolu s chemoterapiou k dlhodobým remisiam.

Ďalšie liečby HER2-pozitívneho karcinómu prsníka zahŕňajú lapatinib (Tykerb). Tento liek sa môže používať v kombinácii s kapecitabínom (Xeloda), typom chemoterapie, alebo letrozolom (Femara), typom hormonálnej terapie.

Debutovaný v roku 2013 nový liek- ado-trastuzumab emtanzín (Kadcyla). Tento liek ukazuje, že môže byť účinný počiatočná liečba s menším počtom vedľajších účinkov ako trastuzumab.

Clevelandská klinika v súčasnosti vykonáva testy na určenie účinnosti dvoch účinných cielených liekov. Cieľom štúdie je „vypracovať optimálny protokol dlhodobej liečby“ s minimálnou vedľajšie účinky ktoré tiež nevyžadujú chemoterapiu.

Porozprávajte sa so svojím lekárom

Ak máte diagnostikovanú invazívnu rakovinu prsníka, uistite sa, že vás lekár skontroluje na stav HER2. Rozhodnú výsledky testu najlepšie možnosti liečbu vašej rakoviny.

Nový vývoj v liečbe HER2-pozitívnej rakoviny prsníka zlepšil vyhliadky ľudí s týmto ochorením. Liečba môže spomaliť rast HER2 proteínov v rakovinových bunkách.

Voľba redaktora

Medzi rakovinami u žien rakovina prsníka považovaný za jeden z najbežnejších. K dnešnému dňu vedci našli silný vzťah hormonálne Vlastnosti ženské telo s rozvojom zhubné novotvary mliečna žľaza. Približne 1/5 pacientov s rakovina prsníka potvrdil HER-2 pozitívna rakovina prsníka. HER-2 pozitívna rak hrudník(nie hormón)je agresívne ochorenie, pretože zvýšené množstvo HER-2 receptorov v nádorových bunkách vyvoláva rast rakovinových buniek. Preto všetky ženy s rakovina prsníka imunohistochemické vyšetrenie nádoru na prítomnosť hormonálne a HER-2 závislosti.

Diagnóza na prítomnosť HER-2 a hormonálny stav rakoviny prsníka

Celý proces liečbe pacientov s rakovina prsníka začína schôdzkou s onkológom a primárna diagnóza: Ultrazvuk, mamografia, MRI. Podľa výsledkov primárnej diagnózy sa zistí prítomnosť nádoru, jeho lokalizácia a malignita. V prípade, že špecialisti vidia, že útvar je s vysokou pravdepodobnosťou malígny, pacient absolvuje odber tkaniva z nádoru, t.j. biopsia. Výsledný biologický materiál sa posiela do histologické vyšetrenie. Potom, čo pacient prejde chirurgickým zákrokom liečbe, posiela sa aj kúsok odobraného tkaniva laboratórny výskum. Tu sa už robí širší rozbor – imunohistochémia. Tieto štúdie ukazujú odborníkom titul rakovina, javisko, hormón postavenie rakovina a prítomnosť receptorov HER-2. V niektorých prípadoch je možné zistiť stav HER-2 počas počiatočnej biopsie.

LiečbaHER-2 pozitívna rakovina prsníka(Napriek populárnemu názoru, HER-2 nie je hormonálne) vyžaduje osobitný prístup pri predpisovaní a vedení komplexu terapie, pretože ide o jednu z agresívnych foriem rakovina prsníka. Pred niekoľkými rokmi tento typ onkológie nereagoval dobre. liečbe. Dnes sa vďaka dostupnosti najnovších biologických preparátov dá toto ochorenie liečiť s veľmi pozitívnym výsledkom.

Molekulárne podtypy rakoviny prsníka:

– Luminal A (ER+/PP+/HER2-)
– Luminal B (ER+/PR+/HER2+)
– Triple negatívna rakovina prsníka
– HER-2 pozitívna rakovina prsníka

Počas liečby HER-2 pozitívna rakovina prsníka operatívne liečbe, chemoterapia, liečenie ožiarením, biologická liečba (cielená terapia) a hormonálna terapia. V závislosti od prevalencie ochorení pri cielenej terapii je možná kombinácia viacerých liekov zameraná na zvýšenie účinnosti liečbe. Špecialisti kliniky Docrates majú jedinečné skúsenosti s liečbou hormonálne pozitívne a HER-2 pozitívne rakovina prsníka. Docrates vykonáva klinické skúšky o používaní nových liekov, napríklad medzinárodný klinická štúdia lekárske liečbe bežné HER-2 pozitívne rakovina prsníka.

Výhody návštevy kliniky Docrates

Vysoko špecializovaná fínska klinika Docrates sa špecializuje na výskum a liečbe onkologické ochorenia. Bohaté skúsenosti a využitie pokročilých technológií v odbore liečba rakoviny umožňujú klinike zaujať vedúce postavenie v Európe. Medzi výhody kliniky patrí:

Úzka špecializácia;
Vybavenie modernými diagnostickými zariadeniami Personál vysokokvalifikovaných odborníkov vo všetkých oblastiach;
Vybavenie kliniky moderným zariadením na liečbu onkologických ochorení;
Výskumná činnosť vr. na liečbeHER-2 pozitívna rakovina prsníka;
Uskutočnenie celého cyklu diagnostiky a liečby rakoviny prsníka na základe jedného klinického komplexu;
služba v ruštine;
Lojálna cenová politika kliniky;
Rýchla obsluha a príjem pacientov, a to aj bez odporúčania;
Citlivý prístup k pacientom.

Osvedčené postupy, použitie moderné vybavenie a používanie progresívnych metód liečby umožňuje klinike Docrates poskytovať účinnú a včasnú pomoc pacientom s hormonálna rakovina prsníka z rôznych častí sveta.

HER 2 receptor je proteínová molekula alebo takzvaný HER 2 proteín, ktorý je nevyhnutný pre normálny vývoj buniek. Prostredníctvom HER 2 receptorov telo riadi proces rastu, delenia a samohojenia zdravých prsných buniek. Bunky rakoviny prsníka však majú zvýšený počet HER 2 receptorov, ktorých stimulácia prispieva k zrýchleniu rastu buniek. Výsledkom je, že asi u 25 % pacientok s rakovinou prsníka sa bunky po prijatí chybného príkazu začnú intenzívne deliť a nekontrolovateľne rásť.

HER 2 negatívna a pozitívna rakovina prsníka

Rakovina prsníka s indikátorom normálnych, nie zvýšených hladín HER2 génu a HER2 receptora sa nazýva HER 2 – negatívny. Tento typ rakoviny je určený u 75% pacientov s rakovinou prsníka.
Rakovina prsníka so zvýšeným obsahom (amplifikáciou) génu HER 2 alebo zrýchlenou produkciou (nadmernou expresiou) receptora HER2 sa nazýva HER 2-pozitívny. Je považovaný za obzvlášť agresívneho. Je diagnostikovaná iba v 25% prípadov rakoviny prsníka. Rast HER 2-pozit zhubné nádory oveľa rýchlejšie ako HER 2-negatívna. Avšak JEJ 2 - pozitívna rakovina rakovina prsníka je liečiteľná špeciálnymi liekmi Herceptin a Lapatinib, ktoré pri liečbe HER2-negatívnej rakoviny nemajú žiadny účinok.
Okrem toho je potrebné pripomenúť, že v 30 % prípadov sa HER 2-pozitívny karcinóm prsníka nakoniec stane HER2-negatívnym.

Herceptin a skorá rakovina prsníka

Štúdia preukázala účinnosť Herceptinu pri znižovaní rizika recidívy ochorenia u žien s skorá rakovina hrudník. V poslednej dobe sa na prevenciu recidívy používa chemoterapia a hormonálna liečba, no nie vždy úspešne. Po použití Herceptinu spolu s chemoterapiou sa riziko recidívy znížilo na polovicu.
Licencovanie Herceptinu sa uskutočnilo v roku 2006 v Spojenom kráľovstve. Tento liek sa ukázal byť možný variant ošetrenie po chirurgická intervencia a ďalšia chemoterapia a rádioterapia.

HER 2 a hormonálna terapia

Použitie hormonálnej terapie pomáha spomaliť alebo blokovať rast malígnych buniek prsníka. Účinok hormonálnej terapie sa dosahuje zmenou hladiny ženských hormónov produkovaných telom a zabránením deštrukcii hormónov zhubnými nádorovými bunkami.
Hormonálna terapia je použiteľná, keď rakovinové bunky majú estrogén- alebo progesterón-pozitívne receptory. Okrem toho je pre stanovenie účinnosti hormonálnej terapie potrebné zistiť stav HER 2, ktorého indikátor je významný aj pri výbere liečebnej metódy.

Stanovenie stavu HER 2

Stanoviť HER2 stav rakoviny prsníka, konkrétne identifikovať pokročilá úroveň HER 2 gén v nádorových bunkách sa aplikujú špeciálne testy z nádorového tkaniva odobratého počas biopsie. Testy sa môžu vykonávať súčasne počiatočná fáza chirurgická intervencia.
Možnosti testovania:
1. Imunohistochemická štúdia (IHC) je lacná, ale aj relatívne presná metóda určenie stavu HER 2. Táto štúdia umožňuje histologickému materiálu určiť rýchlosť proteínu HER 2 v nádorových bunkách mliečnej žľazy pomocou špeciálneho farbenia. Čím vyšší je počet HER2 receptorov, tým jasnejšia je farba. Výsledok závisí od indexu intenzity zafarbenia a úplnosti zafarbenia bunkovej membrány a určuje sa na stupnici od 0 do 3+. Škvrna, ktorá úplne obklopuje obrys bunkovej membrány, je definovaná ako 2+ alebo 3+. Čiastočné, neúplné - ako 1+. Pri skóre 0 nedochádza k žiadnej amplifikácii (akumulácii) génu HER 2. Pri indikátoroch 1+ a 2+ sa odporúča štúdia FISH na objasnenie stavu HER2.
2. FISH test (fluorescenčná hybridizácia) FISH je najpresnejší test na detekciu zvýšených hladín génu HER 2 v bunkách nádoru prsníka.
Výsledky testu FISH rozdeľujú rakovinu prsníka na:
HER2 - pozitívna rakovina (v prítomnosti amplifikácie HER2 génu);
HER2 - negatívny (pri absencii amplifikácie HER2 génu).
3. SPOT-LIGHT HER 2 CISH test
Zisťuje aj test s názvom SPoT-Light HER2 CISH zvýšený obsah(amplifikácia) génu HER2 v bunkách nádoru prsníka. Test je zavedený do praxe od roku 2008 a používa sa dodnes.
Indikátory testu SPoT-Light HER 2 CISH sa delia na:
HER2 - pozitívna rakovina prsníka (v prítomnosti amplifikácie HER2 génu)
HER2 - negatívny karcinóm prsníka (pri absencii amplifikácie HER2 génu)
4. INFORMUJTE JEJ 2 DUAL ISH test
Najnovší test Inform HER2 Dual ISH schválený v USA sa používa od júna 2011.
Výsledky testu SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH sú podobné vyššie uvedeným testom a sú tiež kategorizované na pozitívnu a negatívnu rakovinu prsníka.

otázky: 167

Ahoj! Moja mama mala operáciu na odstránenie pravého prsníka. Dostali výsledky štúdie. Prosím, pomôžte mi rozlúštiť. Ďakujem. Imunohistochemická štúdia nádorového tkaniva: estrogénové receptory 6 bodov (D.C. Allredova stupnica), klon SP1 (Thermo Fisher-Labvision); progesterónové receptory 4 body (D.C. Allredova stupnica), klon PgR YR 85 (Thermo Fisher-Labvision); výsledok c-erbB-2 onkoproteínu HER 2 heu (klon SP 3 Thermo Fisher-Labvision) - 0 bodov (negatívny).

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Ahoj Olga. Poskytli ste iba údaje. Podľa týchto údajov je nádor hormonálne závislý a necitlivý na cielenú liečbu. Ak chcete hovoriť o prognóze a liečbe, musíte poznať aj index proliferačnej aktivity (ki67), štádium rakoviny prsníka. V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

http://www.bintoff.ru

Dobré popoludnie, Dmitrij Andrejevič. Mal som sektorovú resekciu ľavého prsníka. Histologické testy ukázali G2. Po 2 týždňoch bola histológia prerobená v inom laboratóriu s výsledkom High-Grade. Analyzuje IHC ER 80 %, PR 7 %, Her-2neu 1+, Ri67 30 %. Podľa výsledkov ultrazvuku sú lymfatické uzliny nezmenené, ale v operovanej ľavej mliečnej žľaze je fibroadenóm a cysta. Urobila sa aj osteoscinografia. Neboli zistené žiadne patologické ložiská.Chcela by som vedieť, čo tieto výsledky znamenajú a či je potrebné úplne odstrániť prsník a lymfatické uzliny?

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Dobrý deň, Natália. Na určenie štádia rakoviny prsníka potrebujete poznať veľkosť nádoru. Ak je veľkosť nádoru do 2 cm a lymfatické uzliny nie sú ovplyvnené a nie sú žiadne známky lokálneho šírenia nádoru, potom budeme hovoriť o rakovine prsníka 1. V takýchto prípadoch je potrebné vykonať vyšetrenie - Počítačová tomografia orgánov hrudníka a brušnej dutiny, scintigrafia kostí, zistiť štádium rakoviny prsníka a následne naplánovať liečbu. Ja by som v podobnom pripade zacal liecbu operaciou - zakonzervovanie organu alebo - je potrebne prediskutovat otazku na internej poradni. Po radikálna operácia Predpísal by som chemoterapiu (4 AS - doxorubicín a cyklofosfamid a 4 cykly paklitaxelu v mono režime podávania 1x za 3 týždne), po chemoterapii by som naordinoval hormonálnu liečbu.

Na podrobnejšie prediskutovanie situácie je potrebných viac informácií.

V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Myslím, že vás bude zaujímať moja kniha "Rakovina prsníka. Odpovede na otázky", ktorú je možné získať pri akejkoľvek objednávke od 3 000 rubľov v internetovom obchode Bintoff.Ru (http://www.bintoff.ru) alebo priamo v obchode pri objednávke od 3 tisíc rubľov (Petrohrad, Elizarovskaya ul. 41, kancelária 218). Knihu je možné získať vždy na oddelení, kde pracujem. K tomu stačí prísť v stredu po 16-tej hodine, ozvite sa mi a bez podmienok vám ho dám.

Dobré popoludnie, Dmitrij Andrejevič. Mal som sektorovú resekciu ľavého prsníka. Na histologické vyšetrenie sa analýza ki 67 neodporúčala, prečo, veď je to jeden z najdôležitejších ukazovateľov? Ďakujem.

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Ahoj Ludmila. Pri diagnostikovaní rakoviny prsníka vždy predpisujeme kompletnú imunohistochemickú štúdiu. Ďalšia vec je, že ki67 sa nevykonáva v našom laboratóriu a pacienti si ho musia platiť táto štúdia v komerčnom laboratóriu. V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Dobrý deň, Dmitrij Andreevič! Znova ti píšem. Ďakujem pekne za odpovede! mam 35 rokov. V roku 2016 bola diagnostikovaná BC. IIc T2N1M0. Odstránené 2 nádory v jednej mliečnej žľaze. Podľa výsledkov histológie, vyrobený v RKOD Ufa IHC 1 tumor: Er(+++) H=220 (Allred 8b), PR(-) H=0, Her2neu(+) neg. stav, Ki67 2 %, 2 nádory: Er(-) H=0, Pr(0)H=0 Her2neu(+++) pozitívny stav, Ki67 až 45 %. Odporúčalo sa priniesť sklo a tvárnice do iného regiónu. Podľa výsledkov histológie vykonanej v nádore RKOD Kazan IHC 1: HER2-pozitívny stav (+++), BenchMark Ultra, Er=0, Pr=0, ki67 index do 40 %, 2 nádory: HER2-pozitívny stav (+ ++), BenchMark Ultra, Er=0, Pr=0, index ki67 až 45 %. Liečili sa len ako HER: 4 cykly chemoterapie podľa AC režimu (doxorubicín + cyklofosfamid) pred operáciou, 4 cykly chemoterapie v DH režime (docetaxel + transtuzumab) po operácii, potom ožarovanie a transtuzumab 1 rok po operácii (19 injekcií spolu). Teraz je liečba ukončená, neberiem nič. Ale znepokojuje ma otázka, čo ak bola prvá analýza stále správna a jeden nádor je hormonálne závislý a tamoxifén neberiem. Možno stojí za to skontrolovať analýzu v Moskve (v Moskovskom výskumnom ústave P. A. Herzena alebo v ruskom centre pre výskum rakoviny N. N. Blokhina)? Prosím poraď!

Doktor, ahoj. Rakovina prsníka s počiatočnou trepanobiopsiou ki67 z nejakého dôvodu nebola započítaná. Napísali len "vysoké" Hodnota tohto parametra (=10%) bola stanovená len z materiálov odobratých pri mastektómii. Pred mastektómiou bolo vykonaných 6 sedení chemoterapie podľa AC schémy. Otázka znie: môže sa ki67 znížiť z chemoterapie? Alebo to tak bolo na začiatku? Bola by som veľmi vďačná za odpoveď, chcela by som lepšie pochopiť svoju chorobu. Ďakujem! S pozdravom, Olga, Moskva

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Ahoj Olga. Imunohistochemické údaje vrátane údajov ki67 sa môžu pri vyšetrovaní nádoru pred liečbou a po chemoterapii líšiť. Riadil by som sa údajmi získanými pred chemoterapiou.

Dobrý deň, pán doktor! Pri rakovine prsníka, keď je 99 % receptorov pre estrogén a 65 % pre progesterón, by sa mala vykonávať homoterapia alebo je lepšie odstrániť vaječníky.

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Ahoj Khadija. Aby ste odpovedali na vašu otázku, musíte poznať štádium rakoviny prsníka. Ak rozprávame sa o 3. štádiu rakoviny prsníka, potom by som zvážila sterilizáciu a tamoxifen. Ak hovoríme o štádiách 1-2, potom by som s najväčšou pravdepodobnosťou predpísal iba tamoxifén. Ešte raz opakujem – na to, aby ste mohli polemizovať na túto tému, potrebujete vedieť veľa detailov. Pozrite sa na odpovede na otázky o hormonálnej terapii, o tamoxiféne. V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Dmitrij Andreevič, ahoj. Volám sa Tatyana. Rakovina ľavého prsníka, štádium 2b. Mal som operáciu (mastektómiu). Podľa IHC analýzy na progesterónové hormóny +, na estrogén-. Percento progesterónu nie je špecifikované. Predpísali mi tamoxifen. Aká účinná je v tomto prípade hormonálna terapia? Chcem počuť váš názor. Vopred ďakujem.

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Dobrý deň, Tatyana. Imunohistochemická štúdia zvyčajne indikuje buď percento, body alebo jednotky (hscore). Hormonálna terapia je účinná pri hormonálne závislej rakovine prsníka. V štádiu 2b sa chemoterapia zvyčajne predpisuje po radikálnej operácii. Je tiež dôležité pochopiť, aký je index proliferačnej aktivity a tiež je dôležité vedieť, či je nádor citlivý na cielenú liečbu alebo nie. V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

Ahoj! Dnes som dostal výsledky trepanobiopsie prsníka. Na záver - invazívna rakovina, G1, er100%, pr70%, ki 67 10%, jej neu0 (prepáč, píšem spamäti, čísla sú rovnaké, možno sa mýlim v názvoch). mam 43 rokov. Rakovina nájdená v oblasti pooperačná jazva z hnisavého zápalu prsníka, čo bolo pred 19 rokmi. Na elastografii je oblasť zvýšenej tuhosti približne 2 cm, na mamografii - oblasť reštrukturalizácie je 1,3 x 1,3 cm. Povedzte mi, aká môže byť prognóza pre môj typ rakoviny, mám šancu na zotavenie a aký liečebný režim mám použiť? Vopred ďakujem za odpoveď.

Odpovedá na otázku: Krasnozhon Dmitrij Andrejevič

Ahoj Antonina. Podľa imunohistochemickej štúdie je nádor hormonálne závislý, index proliferačnej aktivity nízky, nádor je necitlivý na cielenú liečbu (trastuzumab, pertuzumab). Ak hovoríme o 1. štádiu, tak po rakovine prsníka (operácia + hormonálna terapia) bude prognóza priaznivá a s týmto ochorením sa už nestretnete. Treba doplniť vyšetrenie, aby sa vylúčili vzdialené metastázy (aspoň RTG pľúc, ultrazvuk brušnej dutiny). V každom prípade by ste sa mali riadiť názorom ošetrujúceho lekára.

V súčasnosti s cieľom vybrať optimálnu lekárskej taktiky, výber adekvátneho medikamentózna liečba(antiestrogény, antrocyklínové antibiotiká, Herceptin a pod.) je potrebné stanoviť nielen štádium rakoviny (vrátane TNM systému), histologický variant a stupeň malignity, ale nevyhnutne aj fenotyp. Pri rakovine prsníka sú najdôležitejšími prognostickými indikátormi proliferatívna aktivita, expresia estrogénu a progesterónu a, samozrejme, expresia proteínu HER2/neu (c-erbB-2). Posledná uvedená charakteristika podľa mnohých výskumníkov umožňuje nielen posúdiť prognózu ochorenia, najmä v prítomnosti metastáz v regionálnych lymfatické uzliny, ale tiež, čo je obzvlášť dôležité, zaradiť do liečebného komplexu nový patogenetický liek "Herceptin" (transtuzamab) - vysoko účinný liek s riadeným účinkom. Tento liek je rekombinantná humanizovaná monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže na HER2/neu receptor na povrchu nádorových buniek. Vysoká účinnosť Herceptin je spôsobený nielen imunitne sprostredkovanou cytotoxicitou, ale aj priamym blokovaním proliferácie, stimuláciou apoptózy a antiangiogénnou aktivitou.
HER2/neu je transmembránový tyrozínkinázový receptor z rodiny ERBB, ktorý pozostáva zo štyroch funkčne spojených receptorových molekúl, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri bunkovej diferenciácii, proliferácii a apoptóze. Pôsobením HER2/neu ligandov tvorí heterodiméry s inými receptormi tejto rodiny a reguluje činnosť zodpovedajúcich signálnych kaskád. HER2/neu je tiež exprimovaný v malých množstvách v bunkách normálnych tkanív. V procese malígneho rastu však dochádza k jeho nadmernej expresii a/alebo amplifikácii génu, ktorý ho kóduje, čo dokazujú len špeciálne výskumné metódy. Zistilo sa, že onkoproteín c-erbB-2 je nadmerne exprimovaný v 20 – 30 % prípadov invazívnej rakoviny prsníka.
Pre použitie Herceptinu je však potrebné spoľahlivo potvrdiť prítomnosť nadmernej expresie alebo amplifikácie tohto génu u každého jednotlivého pacienta, pretože inak je použitie drahého lieku zbytočné.
Hlavná metóda na stanovenie nadmernej expresie HER2/neu je v súčasnosti imunohistochemická. Imunohistochemické štúdie ukazujú vysoké požiadavky vetviť patologická anatómia. Je potrebné mať vybavenie (vodivé zariadenia, čerpacie stanice, mikrotómy vysoká trieda atď.), čo umožňuje získať vysoko kvalitný východiskový materiál a vyrobiť tenké parafínové rezy vhodné na imunohistochemické štúdie. Nekvalitný východiskový materiál a nesprávna formulácia imunohistochemických reakcií vedie k nesprávnemu hodnoteniu výsledkov a tým k nedostatočnému predpisovaniu alebo nepredpisovaniu lieku.
Imunohistochemické vyšetrenie sa uskutočňuje na biopsii a chirurgickom materiáli fixovanom 10% neutrálnym formalínom pufrovaným fosfátovým pufrom počas 24 hodín. Najdôležitejším faktorom na získanie spoľahlivého výsledku imunohistochemickej štúdie je primeranosť fixácie a nalepenia materiálu. Histologické zapojenie materiálu sa môže vykonávať v manuálnom alebo automatickom režime pomocou vodivých zariadení. Po histologickom zapojení sa materiál zaleje do parafínu a potom sa pripravia rezy s hrúbkou 4 μm. Rezy sa namontujú na špeciálne vysoko adhézne sklíčka (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) a sušia sa 18 hodín pri 37°C.
Vykonávanie štúdie na cytologickom materiáli nie je povolené, pretože. množstvo materiálu nestačí na správne posúdenie. Je potrebné zdôrazniť, že vyhodnotenie výsledkov sa vykonáva len pri invazívnom nádorovom ochorení, pretože. štruktúry rakoviny in situ, napriek výraznej nadmernej expresii proteínu, nie sú predmetom účtovania. Je žiaduce použiť na histologickom materiáli nádory, ktoré neboli podrobené predoperačnému ožarovaniu a/alebo chemoterapii, preto je pri plánovaní liečby predoperačnou terapiou nevyhnutná biopsia trepanoproteínu a imunohistochemická štúdia tohto materiálu. Pri absencii primárneho nádorového materiálu je možné posúdiť nadmernú expresiu na metastatických lymfatických uzlinách, pretože pri metastázach je herceptový status nádoru zvyčajne zachovaný.
Imunohistochemická štúdia (IHC) v manuálny mód alebo pomocou imunohistotainera sa odporúča vykonať so sadou reagencií pripravených na použitie - DAKO HerceptTest. Je možné použiť aj koncentrované protilátky proti proteínu HER2/neu (c-erbB2) a detekčný systém EnVision (DAKO).
Na IHC stanovenie nadmernej expresie HER2/neu pomocou protilátok v pracovnom riedení aj koncentrovaných protilátok je nevyhnutným krokom demaskovanie antigénu. Obnova antigénnej aktivity pomocou súpravy HercepTest sa uskutočňuje vo vodnom kúpeli v roztoku na vyhľadávanie epitopu (DAKO), pH 6,0 pri teplote 95-99 °C. Odvoskované a rehydratované rezy sa ponoria do misky Coplin s ohriatym pufrom, umiestnia sa do vodného kúpeľa s teplotou 95-99 °C a inkubujú sa 40 minút. Potom sa sklíčka v pufri ochladia na izbovú teplotu počas 20 minút. a premývaný premývacím pufrom počas 2 min.
Odmaskovanie protilátky je možné vykonať aj v špecializovanom miniautokláve Retrival 2000 (Pick Cell) alebo v špeciálnej tlakovej nádobe (DAKO) v súlade s pokynmi pre tieto zariadenia po dobu 20 minút. pri teplote 121°C alebo v mikrovlnnej rúre - 20 min. pri výkone 500-750W.
Po demaskovaní antigénu prechádzajú priamo k formulácii IHC reakcie, ktorá je podrobne opísaná v sérii usmernenia. Štandardizácia prípravy materiálu a samotná imunohistochemická štúdia sa stáva najdôležitejším faktorom určujúcim spoľahlivosť získaného výsledku a primeranosť predpisovania alebo nepredpisovania lieku.
Pri použití koncentrovaných protilátok na štúdium sa používa rovnaká technika, len sa predbežne pripraví pracovné riedenie primárnych protilátok pomocou špeciálneho riedidla protilátok (DAKO).
Štúdium prebieha vždy s povinným použitím kontrolných okuliarov s už famózny výsledok kontrolovať správnosť reakcie a kvalitu činidiel.
Pri hodnotení výsledkov reakcie sa berie do úvahy expresia len v invazívnej zložke nádoru. Výsledky reakcie sú hodnotené pomocou bodovacej stupnice - 0, 1+, 2+, 3+, vyvinutej výrobcom testu a schválenej FDA.
0 - pri úplná absencia reakčný produkt alebo jeho detekcia na membránach menej ako 10 % nádorových buniek (obr. 1),
1+ - s malým množstvom reakčného produktu na častiach membrány viac ako 10 % nádorových buniek (obr. 2),
2+ - s miernym množstvom reakčného produktu na membránach viac ako 10 % nádorových buniek (obr. 3),
3+ - v prítomnosti výrazného reakčného produktu v celej bunkovej membráne, keď je zafarbených viac ako 10 % nádorových buniek (obr. 4).
Hodnotenie sa vykonáva pomocou svetelného mikroskopu, hlavne s 10x zväčšením objektívu a len v hraničných prípadoch 1+/2+ s 20x objektívom. Ak zaznamenáme reakciu vo viac ako 10 % buniek pri 20-násobnom zväčšení, potom je tento výsledok hodnotený ako 1+.
Do úvahy sa berie len zafarbenie membrány a nikdy sa neberie do úvahy prítomnosť zafarbenej cytoplazmy. Cytoplazmatické farbenie môže byť spojené tak s chybami pri príprave materiálu alebo pri formulácii reakcie, ako aj s porušením procesov transportu a tvorby receptorov na bunková membrána nádorová bunka. Aj keď je v tomto prípade prítomnosť cytoplazmatickej reakcie nepochybným vedeckým záujmom na určenie liečby Herceptinom, táto reakcia by sa nemala brať do úvahy.
Hercept status hodnotený ako 0 a 1+ by sa mal považovať za negatívny, t.j. nadmerná expresia proteínu a amplifikácia génu Her-2 chýba. Hercept status hodnotený ako 3+ je pozitívny, t.j. je prítomná nadmerná expresia proteínov a génová amplifikácia. So statusom Hercept 2+ nemôže expresia proteínu na základe imunohistochemickej reakcie s istotou posúdiť amplifikáciu génu, preto je potrebná štúdia, ktorá priamo odhalí prítomnosť alebo neprítomnosť amplifikácie. Takouto metódou je hybridizácia in situ: pomocou fluorescenčnej značky - FISH (fluorescenčná in situ hybridizácia) a pomocou chromogénnej značky - CISH (chromogénna hybridizácia in situ). Obidve metódy sa vykonávajú na rezoch z rovnakej vzorky (bloku), na ktorej bola vykonaná imunohistochemická štúdia. Tieto metódy sú citlivé aj na podmienky fixácie a lepenia materiálu. Metóda FISH vyžaduje špecializované drahé vybavenie a súpravy reagencií vyrábané spoločnosťami Dako a Vysis. Prítomnosť amplifikácie génu HER2/neu sa hodnotí spočítaním signálov, ktoré označujú centromerickú oblasť chromozómu 17, a signálov, ktoré označujú gén HER/neu. Ak je ich pomer väčší ako 2, potom to indikuje prítomnosť amplifikácie (obr. 5.6). Metóda CISH (testovacia súprava Zymed) využíva sondu iba pre gén HER2/neu a počíta signály označujúce iba počet kópií amplifikovaného génu. Ak je počet signálov viac ako 6, výsledok je hodnotený ako pozitívny (obr. 7). V hraničných podmienkach (3-5 signálov) sa na stanovenie počtu chromozómov dodatočne používa metóda FISH, pretože v nádorových bunkách je možná aneuploidia aj polyploidia.
Pre efektívnu preskripciu Herceptinu pacientkam s karcinómom prsníka je teda potrebné stanoviť Hercept status tumoru imunohistochemickou metódou a použitím in situ hybridizačných metód v prítomnosti statusu 2+. Použitie týchto metód si vyžaduje vhodné vybavenie patoanatomických oddelení a školenie patológov v metodike vedenia a vyhodnocovania výsledkov štúdie. Imunohistochemické stanovenie stavu Hercept je možné len vo veľkých certifikovaných onkologických pracoviskách a použitie in situ hybridizačných metód je možné len v regionálnych centrách.
Autori sú vďační zastúpeniu a farmaceutickej spoločnosti Hoffmann - La Roche v Rusku za pomoc pri realizácii tejto práce.

Literatúra
1. Zavalishina L.E., Frank G.A. Morfologická štúdia stavu HER2. Metódy a atlas.// М.Media Medica. - 2006. 98. roky.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. a kol. Hodnotenie stavu HER2/neu pri rakovine prsníka: prečo, kedy a kto?// Eur. J. Cancer.-2000.-Zv.36.-.S.170-176.
3. Harari D., Yarden Y. Molekulárny mechanizmus, ktorý je základom účinku ErbB/HER2 pri rakovine prsníka //onkogén. - 2000 - Zväzok 19. - S.6102-6114
4. Jacobs T.M., Gown A.M., Yazjji H. a kol. Porovnanie fluorescenčnej in situ hybridizácie a imunohistochémie na hodnotenie HER2/neu pri rakovine prsníka. // J. Clin. oncol. - 1999.- Vol.17, č.7. - S.1974-1982
5. Mass R. Úloha expresie HER-2 pri predpovedaní odpovede na liečbu rakoviny prsníka // Semin.Oncol. - 2000 - Vol.27, Suppl.11. - S.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. a kol. Ľudská rakovina prsníka. Korelácia replázie a prežitia s amplifikáciou HER2/neu onkogénu. // Veda.- 1987.-Zv.235. - S.177-182.
7. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Immunohistochemistry and Breast Cancer. Diagnóza, terapia a prognóza.// Corporate Headquartes Denmark. - 2004. - 23:00 hod