Dávkovanie vinkristínu. Lekárska referenčná kniha geotar

Vinkristín je liek, ktorý má cytostatický účinok. Vznikol na základe rovnomenného alkaloidu vinca rosea. Droga je na zozname esenciálnych liekov.

Zloženie, forma uvoľňovania a balenie

Vinkristín sa vyrába vo forme lyofyziátu, z ktorého sa musí pripraviť roztok na parenterálne podanie.

Vyrába sa v sklenených fľašiach Hnedá farba objem 1 mg. Súprava obsahuje rozpúšťadlo (10 ml). Jedna krabica má 10 paliet, z ktorých každá obsahuje ampulku s rozpúšťadlom a lyofyzát.

Hlavnou látkou je vinkristín sulfát, ako pomocná látka sa používa laktóza. Rozpúšťadlo je zmes izotonického roztoku chloridu sodného, ​​vody na injekciu a benzylalkoholu.

Výrobca

Vincristin vyrába Pharmachemie B.V. (Holandsko).

Indikácie na použitie

Liek sa používa na liečbu:

• Zhubné novotvary v genitáliách u dievčat;
• idiopatická trombocytopenická purpura;
• v detskej praxi;
• a telo;
• ependymómy;
• Germinogénne a;
• Pleuréza, ktorá má nádorovú etiológiu;
• Plesňová mykóza;

Kontraindikácie

• neurodystrofické patológie;
• Akútne infekčné choroby;
• precitlivenosť;
• Pri súčasnom použití radiačnej terapie, keď je zahrnutá oblasť pečene;
• Tehotenstvo alebo počas laktácie.

S opatrnosťou je liek predpísaný pre:

• Porušenie pečene;
• s anamnézou neuropatie;
• Znížená rýchlosť hematopoézy kostnej drene;
• dna;
• V starobe;
• Po priebehu rádioterapie v oblasti pečene.

farmakologický účinok

Cytostatikum selektívne pôsobí na bunky, blokuje len DNA rakovinových buniek.

Účinok je založený na schopnosti liečiva viazať sa na bunkový proteín tubulín. Výsledkom je poškodenie mikrotubulárneho aparátu a prasknutie mitotického vretienka.

Použitie cytostatika vedie k inhibícii metafázy mitózy, zabraňuje mechanizmu opravy DNA v nádorových bunkách.

Abstrakt uvádza, že vinkristín má výrazný cytostatický účinok, ktorý spôsobuje nekrózu rakovinových buniek. Tento proces spočíva v poškodení membrány, jadra a ďalších zložiek, ktorých deštrukcia vedie k bunkovej smrti.

Najväčšia citlivosť na pôsobenie cytostatík je zaznamenaná u malígnych nádorových buniek, ktoré sa rýchlo delia.

Zdravé bunky kože, slizníc a kostnej drene, ktoré sa tiež vyznačujú rýchlym delením, prakticky nepodliehajú cytostatickému účinku.

Návod na použitie Vincristine: dávkovanie

Cytostatikum sa podáva intravenózne najmenej 60 sekúnd. Interval medzi dávkami je 7 dní. Dávka lieku sa určuje iba individuálne.

Dospelým pacientom sa má podávať 1,0 – 1,4 mg na 1 m 2 povrchu tela. Zároveň jednorazovo nie viac ako 2 g Trvanie kurzu je 1,5 mesiaca, po ktorom je potrebná prestávka.

V pediatrii sa cytostatikum používa v množstve 1,5 - 2 mg na 1 m 2 povrchu tela. Ak je hmotnosť nižšia ako 10 kg, potom by na začiatok mala byť terapeutická dávka maximálne 0,05 mg / kg raz za 7 dní.

Pred injekciou musíte pripraviť čerstvý roztok. Pre to sušina rozpustite v rozpúšťadle, ktoré je súčasťou súpravy.

Vedľajší účinok

Vinkristín môže viesť k rozvoju takýchto patológií:

• Porušenia zo strany nervový systém: bolesti hlavy, konvulzívny stav na pozadí zvýšeného krvného tlaku, neuritída periférnych nervov, svalová paralýza, hluchota, parestézia, ochabnuté nohy, strata vedomia, izolovaná paréza, neuralgia, ataxia, závraty, nystagmus, depresia, halucinácie, ptóza, diplopia. Výskyt takýchto príznakov by mal byť dôvodom na zníženie dávkovania;
• Patológie genitourinárny systém: amenorea, porucha močenia, atónia močového mechúra azoospermia, nefropatia kyseliny močovej;
• alergické reakcie(anafylaktický šok);
• Gastrointestinálne poruchy: nevoľnosť, stomatitída, vracanie, poruchy stolice (zápcha alebo hnačka), paralýza čriev, ktorá spôsobuje obštrukciu (najmä pri detstva), bolesť brucha, nekrotické lézie tenké črevo sprevádzané perforáciou;
• Patológie kardiovaskulárneho systému: labilita krvný tlak. Ak bolo mediastinum ožiarené, potom užívanie cytostatika môže vyvolať vývoj a;
• Poruchy dýchania: rozvoj akútneho respiračného zlyhania, dýchavičnosť, bronchospazmus;
• Zriedkavo sa vyvíjajú patológie hematopoetických orgánov;
• Endokrinné poruchy: hyponatrémia, polyúria na pozadí absencie príznakov poškodenia obličiek, nadobličiek;
• Miestne reakcie: náhodný kontakt s pokožkou môže viesť k rozvoju zápalu podkožného tuku a kožných ciev, nekróze.

Okrem iných vedľajšie účinky poznámka: strata chuti do jedla a strata hmotnosti, alopécia, horúčka.

Predávkovanie

Náhodné prekročenie terapeutickej dávky lieku môže viesť k zvýšeniu vedľajších účinkov Vincristínu.

Pacient v tomto prípade bude potrebovať symptomatickú liečbu:

• Užívanie diuretík a obmedzenie príjmu tekutín, aby sa zabránilo syndrómu vysokého antidiuretického hormónu;
• Použitie laxatív na prevenciu črevnej obštrukcie;
• fenobarbital. Liek zabráni rozvoju záchvatov;
• Leukovorín intravenózne 100 mg každé 3 hodiny počas dňa.

špeciálne pokyny

Terapia by sa mala vykonávať pod neustálym dohľadom onkológa, ktorý má dostatočné skúsenosti s používaním lieku.

Počas liečby je potrebné dávať pozor klinický obraz krvi, upravte dávku pre akékoľvek porušenie pečene.

• Ak sa u pacienta počas liečby Vincristínom objaví zápcha, potom budú potrebné laxatíva alebo použitie čistiacich klystírov.
• Ak pri podávaní cytostatika zdravotnícky pracovník náhodne poškodí žilu, injekciu je potrebné okamžite zastaviť. Pokračujte v zavádzaní lieku cez inú žilu. A miesto vpichu by sa malo prepichnúť hyaluronidázou.
• Vinkristín sa používa opatrne u starších pacientov, pretože sa zvyšuje riziko vzniku patologických procesov v nervovom systéme. V takýchto prípadoch je potrebné neustále sledovanie celkového stavu pacienta a práce vnútorných orgánov.
• Ženy, ktoré absolvovali liečebnú kúru s Vincristinom a plánujú tehotenstvo v budúcnosti, musia počas 6 mesiacov používať spoľahlivú antikoncepciu.
• Cytostatikum sa vyznačuje zvýšenou neurotoxicitou, ktorá negatívne ovplyvňuje činnosť centrálneho nervového systému, rýchlosť reakcií. Toto je dôležité zvážiť u pacientov, ktorí to zvládajú zložité procesy alebo riadiť auto.

lieková interakcia

V kombinácii s liekmi, ktoré inhibujú CYP3A4 (erytromycín, nefazodón, itrakonazol), sa môže zvýšiť koncentrácia cytostatika v krvnom obehu.

• Súčasné podávanie s itrakonazolom vedie k neuromuskulárnym poruchám. Odborníci to pripisujú inhibícii cytostatického metabolizmu.
• Súčasné užívanie s fenytoínom môže viesť k zníženiu jeho koncentrácie v krvi. To výrazne oslabuje antikonvulzívny účinok lieku.
• Súbežné podávanie Vinkristínu s Prednizolónom spôsobí potlačenie hematopoetických procesov v kostnej dreni.
• Súbežné podávanie s liekmi (Itrakonazol, Isoniazid, Nifedipin), ktoré majú neurotoxické a ototoxické účinky, spôsobí zvýšenie nežiaducich účinkov z centrálneho nervového systému a sluchu.
• Vinkristín je schopný znížiť účinnosť Digoxínu, činidla na liečbu dny.
• V kombinácii s verapamilom sa toxické účinky vinkristínu zvyšujú. A kombinácia s mitomycínom C vedie k rozvoju ťažkého bronchospazmu.
• Ak pacient vyžaduje súčasnú liečbu vinkristínom a L-asparaginázou, potom sa má cytostatikum podať jeden deň pred použitím iného lieku. V opačnom prípade môže byť narušený hepatálny klírens.

Liečba vinkristínom spôsobuje potlačenie imunitného systému. Preto je potrebné počas liečby cytostatikami odmietnuť očkovanie. V opačnom prípade môžeme očakávať zintenzívnenie rozvoja replikácie vírusov, nárast negatívnych vplyvov.

Akútna leukémia, lymfogranulomatóza, non-Hodgkinov lymfóm, rabdomyosarkóm, neuroblastóm, Wilmsov nádor, osteogénny sarkóm, Ewingov sarkóm, sarkóm kostí a mäkkých tkanív, rakovina prsníka a maternice, malobunkový karcinóm pľúc, gynekologické nádory u detí.

Forma na uvoľnenie vinkristínu

injekčný roztok 1 mg/ml; injekčná liekovka (fľaša) 1 ml, kartónové balenie 10;

Injekčný roztok 1 mg/ml; injekčná liekovka (fľaša) 2 ml, kartónové balenie 10;

Injekčný roztok 1 mg/ml; injekčná liekovka (fľaša) 3 ml, kartónové balenie 10;

Injekčný roztok 1 mg/ml; injekčná liekovka (fľaša) 5 ml, kartónové balenie 10;

Farmakokinetika vinkristínu

Po intravenóznom podaní sa viac ako 90 % viaže na tkanivá. Nepreniká dobre cerebrospinálnej tekutiny. Metabolizuje sa v pečeni.

Vylučuje sa výkalmi (80 %) a močom. Kinetika vylučovania je trojfázová, T1 / 2 - 19-155 hodín.

Použitie Vinkristínu počas tehotenstva

Kontraindikácie používania lieku Vincristine

Choroby nervového systému; tehotenstvo, dojčenie.

Vedľajšie účinky Vinkristínu

Kŕče so zvýšeným krvným tlakom, parestézia, paréza čriev, vracanie, strata hmotnosti, polyúria, dyzúria, porucha sekrécie ADH, dýchavičnosť, bronchospazmus, horúčka, bolesť hlavy, poškodenie hlavových nervov, ataxia, alopécia, amenorea, azoospermia.

Dávkovanie a podávanie Vinkristínu

In / in, s intervalom medzi dvoma injekciami najmenej 1 týždeň. Priemerná dávka pre dieťa - 2 mg / m2, pre dospelých - 1,4 mg / m2 (ale nie viac ako 2 mg / m2 na injekciu).

O zlyhanie pečene dávka nemá prekročiť 1 mg/m2.

Roztok sa môže vstreknúť priamo do žily alebo do gumovej hadičky počas inej už prebiehajúcej perfúzie. Trvanie injekcie by malo byť približne 1 minútu.

Predávkovanie Vinkristínom

Symptómy: zvýšená závažnosť vedľajších účinkov.

Liečba: prevencia syndrómu narušenej sekrécie ADH (obmedzenie príjmu tekutín, vymenovanie diuretika), zavedenie fenobarbitalu (na prevenciu záchvatov) a iné prostriedky symptomatická terapia, výplach čriev (prevencia obštrukcie), v prípade potreby vymenovanie kalciumfolinátu (in/in v dávke 100 mg každé 3 hodiny počas 24 hodín, potom každých 6 hodín počas najmenej 2 dní), sledovanie kardiovaskulárnych funkcií ciev systém, hematologická kontrola. Špecifické antidotum nie je známe. Hemodialýza je neúčinná.

Interakcie lieku Vincristine s inými liekmi

Vinkristín môže znížiť antikonvulzívnu aktivitu fenytoínu (znižuje jeho obsah v krvi). Vinkristín môže zvýšiť koncentráciu kyseliny močovej v krvi (pri liečbe hyperurikémie a dny môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne).

Pri súčasnom užívaní s urikozurickými látkami sa zvyšuje riziko vzniku nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej. Najvýhodnejším liekom na prevenciu alebo elimináciu hyperurikémie spojenej s terapiou vinkristínom je alopurinol.

Pri súčasnom užívaní s inými liekmi, ktoré majú neurotoxický účinok (napríklad izoniazid, itrakonazol) alebo ožarovanie miecha zvýšená neurotoxicita.

Nekompatibilné s L-asparaginázou (posledná sa môže podávať iba v intervaloch 12-24 hodín) - je možný aditívny neurotoxický účinok.

Na pozadí mitomycínu sa zvyšuje pravdepodobnosť rozvoja respiračnej depresie a bronchospazmu (najmä u predisponovaných pacientov).

Farmaceuticky nekompatibilný s roztokom furosemidu (možné vyzrážanie). Glukokortikoidy, androgény, estrogény a progestíny zosilňujú účinok vinkristínu.

Bezpečnostné opatrenia pri užívaní Vincristine

Pre prevenciu akútnej urátovej nefropatie je potrebné pravidelne monitorovať obsah kyseliny močovej v plazme a zabezpečiť adekvátnu diurézu.

Neodporúča sa predpisovať na pozadí radiačnej terapie alebo užívania liekov, ktoré ovplyvňujú hematopoetické orgány (kvôli možnému vzájomnému zvýšeniu myelotoxického účinku), s výnimkou špeciálne programy chemoterapia s individuálny výber dávkach.

V priebehu liečby treba sledovať zloženie periférnej krvi (pri leukopénii je potrebná opatrnosť, je vhodné dať si pauzu a predpísať antibiotiká), obsah bilirubínu a koncentráciu sodíkových iónov v sére (t.j. odporúča zaviesť vhodné riešenia na korekciu hyponatriémie).

Akékoľvek sťažnosti na bolesť očí alebo zhoršené videnie vyžadujú dôkladné oftalmologické vyšetrenie. Neurotoxicita vinkristínu môže nepriaznivo ovplyvniť psychomotorickú rýchlosť a schopnosť kontroly vozidiel. Starší ľudia a pacienti s neurologickým ochorením v anamnéze sú náchylnejší na neurotoxické účinky.

I/m podávanie je neprijateľné kvôli možnej nekróze tkaniva.

Hrubý vzorec

C46H56N4010

Farmakologická skupina látky Vinkristín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

57-22-7

Charakteristika látky Vinkristín

Protinádorové činidlo rastlinného pôvodu. Alkaloid obsiahnutý v rastline Periwinkle Rose (Vinca rosea L.).

Vinkristín lyofilizovaný - prášok bielej alebo miernej farby žltkastej farby. Vinkristín sulfát je ľahko rozpustný vo vode (1:2), rozpustný v metanole, chloroforme (1:30), mierne rozpustný v etanole, prakticky nerozpustný v éteri.

Farmakológia

farmakologický účinok- protinádorový, cytostatický.

Viaže sa na tubulín, inhibuje tvorbu mitotického vretienka a zastavuje delenie mitotických buniek v štádiu metafázy. Pri vysokých dávkach tiež inhibuje syntézu nukleových kyselín a veverička.

Po intravenóznom podaní sa rýchlo distribuuje do tkanív (90 % látky do 15-30 minút po podaní). Neprechádza cez BBB. Väzba na plazmatické bielkoviny - 75-90%. Metabolizované v pečeni. Metabolizmus vinkristínu je sprostredkovaný pečeňovými izoenzýmami podrodiny CYP3A cytochrómu P450. Kinetika vylučovania je trojfázová. T 1 / 2 alfa je 5 minút, T 1 / 2 beta - 2,3 hodiny, T 1 / 2 gama - v priemere 85 hodín (v rozmedzí 19-155 hodín). Vylučuje sa žlčou (80%) a močom (10-20%).

Použitie Vinkristínu

Akútna leukémia, akútna lymfoblastická leukémia u detí (na kombinovanú liečbu), lymfogranulomatóza (Hodgkinova choroba), non-Hodgkinove malígne lymfómy, mnohopočetný myelóm, rabdomyosarkóm, sarkómy kostí a mäkkých tkanív, Ewingov sarkóm, rakovina z hubových buniek, rakovina z malých granulómov pľúc , melanóm , mycosis fungoides, Kaposiho sarkóm, rakovina obličkovej panvičky a močovodov, rakovina močového mechúra, neuroblastóm, Wilmsov tumor, rakovina krčka maternice, sarkóm maternice, tumor zo zárodočných buniek semenníkov a vaječníkov, chorionepitelióm maternice, ependymóm plemien, ependymóm plemien, etiológia, zhubné nádory pohlavné orgány u dievčat, idiopatická trombocytopenická purpura (pri absencii účinku splenektómie a liečby glukokortikoidmi).

Kontraindikácie

Precitlivenosť, infekčné ochorenia, neurodystrofické ochorenia (najmä demyelinizačná forma syndrómu Charcot-Marie-Tooth), intratekálne podanie (možná smrť), tehotenstvo, dojčenie.

Obmedzenia aplikácie

Hyperbilirubinémia, obštrukčná žltačka, hypoplázia kostnej drene, predch liečenie ožiarením hepatobiliárna oblasť a oblasť miechy, starší vek.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Vedľajšie účinky Vinkristínu

Z nervového systému a zmyslových orgánov: kŕče so zvýšeným krvným tlakom, parestézia, bolesť hlavy, strata citlivosti, neuralgia, neuropatia, zhoršená motorická funkcia, znížená svalová sila, ataxia, znížená hĺbka šľachové reflexy izolovaná paréza, svalová paralýza, dysfunkcia hlavových nervov (najmä páru VIII), depresia, halucinácie, poruchy spánku, diplopia, ptóza, prechodná slepota a atrofia optický nerv.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): labilita krvného tlaku, u pacientov s predtým ožiareným mediastínom, pri použití polychemoterapie so zaradením vinkristínu, anginy pectoris a infarktu myokardu sa môže vyskytnúť stredne závažná leukopénia, trombocytopénia a anémia.

Z dýchacieho systému: akútna respiračné zlyhanie, dýchavičnosť, bronchospazmus (najmä v kombinácii s mitomycínom).

Z tráviaceho traktu: nevoľnosť, vracanie, anorexia, stomatitída, spazmus hladkého svalstva tráviaceho traktu, bolesť brucha, zápcha alebo hnačka, paralytický ileus (najmä u detí), nekróza alebo perforácia steny tenkého čreva.

Z genitourinárneho systému: dyzúria, retencia moču v dôsledku atónie močového mechúra, akútna nefropatia kyseliny močovej, azospermia, amenorea.

Alergické reakcie: anafylaxia, vyrážka, angioedém.

Ostatné: alopécia, pocit tepla, syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu, hyponatrémia, polyúria, strata hmotnosti; lokálne reakcie, keď sa dostane pod kožu - celulitída, flebitída, nekróza.

Interakcia

Vinkristín môže znížiť antikonvulzívnu aktivitu fenytoínu (znižuje jeho obsah v krvi). Vinkristín môže zvýšiť koncentráciu kyseliny močovej v krvi (pri liečbe hyperurikémie a dny môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne). Pri súčasnom užívaní s urikozurickými látkami sa zvyšuje riziko vzniku nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej. Najvýhodnejším liekom na prevenciu alebo elimináciu hyperurikémie spojenej s terapiou vinkristínom je alopurinol. Pri súčasnom užívaní s inými liekmi, ktoré majú neurotoxický účinok (napríklad izoniazid, itrakonazol) alebo ožarovaním miechy, sa zvyšuje neurotoxicita. Nekompatibilné s L-asparaginázou (posledná sa môže podávať iba v intervaloch 12-24 hodín) - je možný aditívny neurotoxický účinok. Na pozadí mitomycínu sa zvyšuje pravdepodobnosť rozvoja respiračnej depresie a bronchospazmu (najmä u predisponovaných pacientov). Farmaceuticky nekompatibilný s roztokom furosemidu (možné vyzrážanie). Glukokortikoidy, androgény, estrogény a progestíny zosilňujú účinok vinkristínu.

Predávkovanie

Symptómy: zvýšená závažnosť vedľajších účinkov.

Liečba: prevencia syndrómu narušenej sekrécie ADH (obmedzenie príjmu tekutín, predpis diuretika), zavedenie fenobarbitalu (na prevenciu záchvatov) a iná symptomatická liečba, výplach čriev (prevencia obštrukcie), ak je to potrebné, vymenovanie vápnika folinátu (in/in v dávke 100 mg každé 3 hodiny počas 24 hodín, potom každých 6 hodín minimálne 2 dni), sledovanie funkcie kardiovaskulárneho systému, hematologická kontrola. Špecifické antidotum nie je známe. Hemodialýza je neúčinná.

Dávková forma:  riešenie pre intravenózne podanie zlúčenina:

1 ml roztoku obsahuje:

účinná látka: vinkristín sulfát - 1,0 mg;

Pomocné látky: manitol - 100,0 mg, metylparahydroxybenzoát - 1,8 mg, propylparahydroxybenzoát - 0,2 mg, hydroxid sodný - do pH 4,5, kyselina sírová - do pH 4,5, voda na injekciu - do 1 ml.

Popis: Číry, bezfarebný až svetložltý roztok. Farmakoterapeutická skupina:Protinádorové činidlo - alkaloid ATX:  

L.01.C.A.02 Vinkristín

Farmakodynamika:

Vinkristín je vinka alkaloid catharanthus roseus) cytostatické chemoterapeutické činidlo.

Používajte opatrne u pacientov s ischemická choroba srdiečka. Ženy a muži majú počas liečby vinkristínom a najmenej 3 mesiace po nej používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Vedľajšie účinky závisia od dávky a po vysadení môžu úplne vymiznúť.

Neprijateľné intramuskulárna injekcia kvôli možnosti nekrózy tkaniva.

Pri práci s roztokom vinkristínu je potrebné dodržiavať pravidlá manipulácie s cytotoxickými liekmi. Vyhnite sa kontaktu s roztokom! Ak sa roztok dostane do kontaktu s pokožkou, sliznicami alebo očami, dôkladne ich opláchnite veľkým množstvom vody. Kontakt s vinkristínom v očiach môže viesť k silnému podráždeniu a ulcerácii rohovky.

Vplyv na schopnosť riadiť dopravu. porov. a kožušiny.:

Vzhľadom na to, že použitie vinkristínu môže vyvolať neurotoxicitu a ďalšie symptómy, ktoré ovplyvňujú všeobecný stav Počas obdobia liečby je potrebné zdržať sa vedenia vozidiel a vykonávania potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Uvoľňovacia forma / dávkovanie:

Roztok na intravenózne podanie, 1 mg/ml.

Balíček:

1 ml, 2 ml alebo 5 ml v injekčnej liekovke zo skla chrániaceho pred svetlom hydrolytickej triedy I, uzavretej zátkou a bromobutylovou gumou na zapustenie s hliníkovým uzáverom alebo hliníkovým uzáverom s plastovou vložkou.

1 fľaša s návodom na použitie v kartónovej krabici.

Podmienky skladovania:

Na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote 2 až 8 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti:

2 roky.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekárne: Na predpis Evidenčné číslo: LP-003309 Dátum registrácie: 13.11.2015 / 11.07.2016 Dátum spotreby: 13.11.2020 Držiteľ osvedčenia o registrácii:Národné výskumné centrum pre onkológiu pomenované po N.N. N.N. Blokhin z Ministerstva zdravotníctva Ruska, FBSU Rusko Výrobca:   Dátum aktualizácie informácií:   16.02.2017 Ilustrované pokyny P N014883/01

Obchodné meno droga: WINCRISTIN-RICHTER

International rodový názov(INN): vinkristín (vinkristín)

Dávková forma:

lyofilizát na roztok na intravenózne podanie

zlúčenina:

1 injekčná liekovka s lyofilizátom obsahuje:
účinná látka: vinkristín sulfát - 1 mg
Pomocné látky: laktóza.
Zloženie rozpúšťadla: chlorid sodný, benzylalkohol, voda na injekciu

Popis:
Lyofilizácia: biely alebo žltobiely lyofilizát.
Solventný:číry, bezfarebný roztok.

Farmakoterapeutická skupina:

protinádorové činidlo, alkaloid.

ATC kód: L01 SA02

Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika. Vinkristín je alkaloid ruže vinnej (Catharanthus roseus), ktorá väzbou na bielkovinu tubulín vedie k narušeniu mikrotubulárneho aparátu buniek a k prasknutiu mitotického vretienka. Potláča mitózu v metafáze. Vinkristín selektívne blokuje mechanizmus opravy DNA v nádorových bunkách a blokuje aj syntézu RNA blokovaním účinku DNA-dependentnej RNA syntetázy.
Farmakokinetika: Vinkristín sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa hlavne žlčou (70 – 80 %). 10 až 20 % liečiva sa vylučuje obličkami. Vinkristín sa hromadí v pankrease, slezine, obličkách, pľúcach a pečeni. Uvoľňovanie vinkristínu u ľudí je charakterizované trojfázovou krivkou s polčasmi 4-5 minút, 2-3 hodiny a 19-155 hodín.
Asi 90 % liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny. Liek nepreniká dobre cez hematoencefalickú bariéru.
Farmakokinetické parametre majú významnú individuálnu variabilitu.

Indikácie na použitie.
Akútna leukémia, Hodgkinova choroba, non-Hodgkinove lymfómy, Ewingov sarkóm, neuroblastóm, Wilmsov nádor, rabdomyosarkóm, mnohopočetný myelóm, Kaposiho sarkóm, choriokarcinóm maternice.

Kontraindikácie.
- Precitlivenosť na vinkristín alebo akúkoľvek inú zložku lieku
- Neurodystrofické ochorenia (najmä demyelinizovaná forma syndrómu Charcot-Marie-Tooth).
- Súčasná rádioterapia zahŕňajúca oblasť pečene.
- Obdobie tehotenstva a laktácie.
Opatrne: so zníženou funkciou pečene, inhibíciou hematopoézy kostnej drene, u starších pacientov s neuropatiou v anamnéze, akút. infekčné choroby s predchádzajúcou chemoterapiou alebo rádioterapiou.

Spôsob aplikácie a dávkovanie.
Vinkristín sa podáva prísne intravenózne (vyhnite sa extravazácii) v intervaloch 1 týždňa.
Trvanie injekcie by malo byť približne 1 minútu.
Intratekálne použitie lieku je zakázané!
Dávka sa musí stanoviť individuálne v závislosti od použitého liečebného režimu a klinického stavu pacienta.
Dospelí: zvyčajne sa podáva 1,0-1,4 mg/m 2 povrchu tela, jednorazová dávka by nemala prekročiť 2 mg. Maximálna celková dávka je 10-12 mg/m2.
deti: zadajte 1,5-2,0 mg/m 2 povrchu tela. Pre deti s hmotnosťou ≥ 10 kg má byť počiatočná dávka 0,05 mg/kg týždenne.
Kurz terapie je zvyčajne 4-6 týždňov.
Pri znížení funkcie pečene (koncentrácia priameho bilirubínu v krvnom sére ≥ 3 mg / 100 ml) sa má dávka vinkristínu znížiť o 50 %.
Suchý obsah injekčnej liekovky sa musí rozpustiť pomocou pripojeného rozpúšťadla (konečný roztok obsahuje 0,1 mg vinkristínu v jednom mililitri). Tento roztok sa potom môže zriediť 0,9 % roztokom chloridu sodného a podať ako intravenózna injekcia alebo súčasne s intravenóznou infúziou 0,9 % chloridu sodného cez infúznu súpravu počas 1 minúty.

Vedľajší účinok.
Vedľajšie účinky sú zvyčajne reverzibilné a závislé od dávky.
Deti zvyčajne tolerujú vinkristín lepšie ako dospelí. Starší pacienti majú zvýšený sklon k neurotoxicite.
Zo strany centrálneho nervového systému a periférneho nervového systému: kŕče so zvýšeným krvným tlakom, parestézia, neuralgia, neuropatia, bolesť čeľustí, hltana a príušných žliaz, znížená svalová sila, strata hlbokých šľachových reflexov, poruchy chôdze, ataxia, bolesť hlavy, závraty, depresia, halucinácie, poruchy spánku, diplopia, ptóza, nystagmus, prechodná slepota a atrofia zrakového nervu, strata sluchu.
Neurotoxicita je faktor limitujúci dávku.
Zo strany gastrointestinálny trakt: zápcha, bolesť v brušná dutina, nevoľnosť, vracanie, stomatitída, hnačka, paralytické črevná obštrukcia(najmä často u detí), nekróza tenkého čreva a/alebo perforácia, anorexia.
Z močového systému: polyúria, dyzúria, retencia moču v dôsledku atónie močového mechúra, edém, nefropatia v dôsledku hyperurikémie.
Zo strany kardiovaskulárneho systému: zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku. U pacientov s predtým ožiareným mediastínom môže použitie polychemoterapie so zaradením vinkristínu spôsobiť angínu pectoris a infarkt myokardu.
Zo strany dýchací systém: Pri použití vinkristínu s mitomycínom C sa pozorovala akútna dyspnoe a ťažký bronchospazmus.
Zo strany endokrinný systém: zriedkavo sa vyskytuje syndróm spôsobený porušením sekrécie antidiuretického hormónu (ADH), pri ktorom veľké množstvo sodíka, čo vedie k hyponatriémii. Nie sú žiadne známky poškodenia obličiek a nadobličiek, arteriálna hypotenzia dehydratácia, azotémia a edém.
Z hematopoetického systému: Vinkristín nemá významný vplyv na krvotvorbu. Môže sa však vyskytnúť mierna leukopénia, trombocytopénia a anémia. Lokálne reakcie: ak sa liek dostane pod kožu, môže sa vyvinúť zápal podkožného tuku, flebitída, nekróza okolitých tkanív.
Ostatné: alopécia, alergické reakcie(vyrážka, edém, anafylaxia), strata hmotnosti, myalgia, artralgia, horúčka, amenorea, azoospermia.

Predávkovanie
V prípade náhodného predávkovania je potrebné očakávať zvýšenie vedľajších účinkov Vincristine.
Špecifické antidotum nie je známe. Liečba by mala byť symptomatická a mala by zahŕňať obmedzenie tekutín, diuretiká (na prevenciu syndrómu sekrécie ADH), fenobarbital (na prevenciu záchvatov), ​​klystíry a laxatíva (na prevenciu obštrukcie čriev). Je tiež potrebné sledovať činnosť kardiovaskulárneho systému a vykonávať hematologickú kontrolu.
Realizácia hemodialýzy nie je účinná.
Okrem vyššie uvedeného sa môže podávať leukovorín 100 mg IV každé 3 hodiny počas 24 hodín a potom každých 6 hodín počas najmenej 48 hodín.

Interakcia s inými liekmi.
Vinkristín sa nemá používať s liekmi, ktoré inhibujú CYP3A4, pečeňový enzým (znížený metabolizmus vinkristínu a zvýšená toxicita).
Potenciálne induktory CYP3A4 znižujú účinnosť vinkristínu.
Vinkristín môže znížiť antikonvulzívny účinok fenytoínu.
Pri súčasnom použití s ​​neurotoxickými liekmi (izoniazid, itrakonazol, nifedipín) a ototoxickými liekmi sa zvyšuje vedľajšie účinky z nervového systému a sluchového systému, resp.
Vinkristín znižuje účinnosť digoxínu a ciprofloxacínu.
Verapamil zvyšuje toxicitu vinkristínu.
Pri súčasnom použití vinkristínu sa oslabuje účinok liekov proti dne. Pri súčasnom použití s ​​urikozurickými látkami sa zvyšuje riziko nefropatie.
Pri podávaní v kombinácii s mitomycínom C môže vinkristín spôsobiť ťažký bronchospazmus.
Ak je potrebné použiť liek v kombinácii s L-asparaginázou, vinkristín sa má podať 12-24 hodín pred užitím L-asparaginázy. Podanie asparaginázy pred podaním vinkristínu môže zhoršiť hepatálny klírens.
Súčasné užívanie vinkristínu s inými myelosupresívnymi liekmi a prednizónom môže zvýšiť inhibíciu hematopoézy kostnej drene.
Vincristin sa nemá miešať s inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke.
Vinkristin sa môže riediť iba 0,9 % roztokom chloridu sodného.

špeciálne pokyny
Na liečbu vinkristínom má dohliadať špecialista so skúsenosťami s protirakovinovou chemoterapiou.
Intratekálne podanie vinkristínu môže viesť k smrti.
Počas liečby sa má vykonávať pravidelné hematologické sledovanie. V prípade zistenia leukopénie so zavedením opakovaných dávok je potrebné venovať osobitnú pozornosť.
So zvýšením hladiny kyseliny močovej sa odporúča alkalizácia moču a vymenovanie inhibítorov urikosyntézy. So zvýšením hladiny pečeňových testov by sa mala dávka vinkristínu znížiť. Pravidelne by sa mala stanovovať koncentrácia sodíkových iónov v krvnom sére. Na korekciu hyponatriémie sa odporúča zavedenie vhodných roztokov.
špeciálna kontrola pacientov, ktorí mali v anamnéze neuropatiu.
Ak sa objavia príznaky neurotoxicity, liečba vinkristínom sa má prerušiť.
Na podporu pravidelného vyprázdňovania sa odporúčajú preháňadlá alebo klystíry.
V prípade extravazácie sa má podávanie vinkristínu okamžite zastaviť. Zostávajúca dávka lieku sa má podať injekčne do inej žily. Miesto extravazácie sa môže prepichnúť roztokom hyaluronidázy.
Vinkristín sa má používať s opatrnosťou u starších pacientov, pretože ich neurotoxicita môže byť výraznejšia.
Akékoľvek sťažnosti na bolesť očí alebo zhoršené videnie vyžadujú dôkladné oftalmologické vyšetrenie.
Ženy a muži majú počas liečby vinkristínom a najmenej 3 mesiace po nej používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.
Zabráňte vniknutiu roztoku vinkristínu do očí. Ak k tomu dôjde, mali by ste si oči okamžite dôkladne vypláchnuť veľkým množstvom tekutiny.
Niektorí Nežiaduce reakcie vinkristín, najmä neurotoxicita, môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne podávať výkon nebezpečných druhovčinnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie
Lyofilizát na roztok na intravenózne podanie, 1 mg v hnedej sklenenej injekčnej liekovke.
Rozpúšťadlo 10 ml v bezfarebnej sklenenej ampulke s bodom lámavosti modrej farby.
1 injekčná liekovka a 1 ampulka v plastovej tácke; 10 plastových paliet s návodom na lekárske využitie v kartónovej krabici.

Podmienky skladovania
Pri teplote 2-8°C, na mieste chránenom pred svetlom.
Držte mimo dosahu detí.
Čas použiteľnosti 3 roky.
Nepoužívajte liek po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární
Na predpis.

Výrobca:

OJSC "Gedeon Richter"
1103 Budapešť, sv. Demrei, 19-21, Maďarsko.

Spotrebiteľské reklamácie je potrebné zaslať na adresu: