Zápal prebiehajúci s povinnou účasťou imunitného systému. Imunitný systém

Biologickým významom zápalu je vymedzenie a eliminácia ohniska poškodenia a patogénnych faktorov, ktoré ho spôsobili, ako aj reparácia poškodených tkanív. Reakcie imunity majú rovnaký biologický význam, pretože konečný výsledok zápalu aj imunity je zameraný na zbavenie tela patogénnych podnetov. Preto existuje priamy aj nepriamy vzťah medzi zápalom a imunitou. Zápal aj imunita sú zamerané na očistenie organizmu od cudzieho alebo zmeneného „vlastného“ faktora (nekrotizované vlastné bunky, imunitné komplexy, toxické produkty metabolizmu dusíka a pod.) s následným odmietnutím poškodzujúceho faktora a odstránením následkov poškodenia. . Okrem toho sa uvoľňuje zápal antigénne štruktúry poškodzujúce činidlo alebo poškodené tkanivá (iniciácia imunitných reakcií). Prostredníctvom zápalu sa zároveň realizujú aj samotné imunitné reakcie, pričom osud zápalovej reakcie závisí od závažnosti imunitnej reakcie. Keď je imunitná obrana proti vonkajším alebo vnútorným vplyvom účinná, zápal sa nemusí vôbec rozvinúť. Keď sa vyskytnú reakcie z precitlivenosti, zápal slúži ako ich morfologický prejav. Vzniká imunitný zápal, jeho príčinou a vznikom je reakcia imunitný systém. Povaha zápalu do značnej miery závisí od charakteristík imunity alebo od stupňa imunitnej nedostatočnosti. Napríklad u zvierat s defektmi v T-lymfocytoch (tzv nahý-myši), prakticky neexistuje reštriktívna zápalová odpoveď na vystavenie pyogénnym mikroorganizmom a zvieratá umierajú na sepsu. Podobná reakcia sa vyskytuje u ľudí s vrodenou imunodeficienciou (s syndrómom diGeorge, Wiskott-Aldrich, Louis Bar atď.).

Existuje názor (V.S. Paukov), že zápal a imunita sú jeden obranný systém tela, ktorý pozostáva z okamžitých nešpecifických zápalových reakcií a následných špecifických imunitných reakcií. Na detekciu antigénov, ktoré sa dostali do tela, je najprv potrebné fagocytovať patogény, určiť ich antigénne determinanty a preniesť informácie o antigénoch do imunokompetentných buniek. Len vtedy sa stimuluje imunitný systém. Všetky tieto procesy prebiehajú počas zápalu, po ktorom nasleduje izolácia patogénov a ich zničenie pomocou zápalových reakcií. Táto nešpecifická obrana umožňuje telu obmedziť agresiu až do rozvinutia primárnej imunitnej odpovede (v priemere 10–14 dní). Počas tejto doby prebieha transformácia B-lymfocytov na plazmatické bunky, syntéza špecifických imunoglobulínov plazmatickými bunkami, tvorba a hyperplázia požadované množstvo T-lymfocyty atď. Až potom reagujú mechanizmy špecifickej imunitnej obrany, ktorá sa realizuje aj prostredníctvom zápalu. Výsledkom je vyriešenie hlavnej úlohy zápalu aj imunity – eliminácia patogénneho faktora. K následnej oprave poškodených tkanív dochádza aj cez zápal, až do jeho produktívneho štádia.

Vzťah medzi špecifickými imunitnými odpoveďami a zápalom je zložitý. Takže, keď sa aktivuje systém fagocytujúcich mononukleárnych buniek (makrofágov), viac skoré dátumy silnejšiu kapsulu spojivového tkaniva okolo ohniska zápalu. Inhibícia funkcií makrofágového systému zároveň prispieva k zväčšeniu zóny nekrózy a hnisania, menej výraznej kapsuly obmedzujúcej spojivové tkanivo. Použitie lieky stimulujúce bunkovej imunity, čo vedie k ďalším rýchle hojenie hnisavé rany. Zaradenie imunitného systému do zápalového procesu znamená nielen jeho vplyv na ohnisko zápalu. Už 6 hodín po poranení sa v tele objavujú zóny, kde je reakcia na podráždenie v podobe zápalovej reakcie menej výrazná. Je to výsledok silného imunomodulačného pôsobenia množstva endogénnych látok: krvný β 1 -globulín pôsobiaci synergicky s γ-IF, proteíny podieľajúce sa na hematopoéze, endogénne glukokortikoidy. Zápal zahŕňa komplexné interakcie medzi imunitným a neuroendokrinným systémom. Mechanizmy zapojené do zápalu endokrinného a nervového systému nie sú dobre známe. Ich účasť v tomto procese však potvrdzuje prítomnosť bunkové membrány imunokompetentných buniek a leukocytov adrenergných receptorov, viacsmerný účinok na zápal sympatického a parasympatického nervového systému, regulujúci vplyv hypotalamu na imunitu.

Zápal závisí aj od reaktivity organizmu, ktorá k imunite neodmysliteľne patrí. Zápalová reakcia v rôznych obdobiach života človeka má črty. Takže od narodenia do konca puberty prebieha tvorba imunitného systému, ešte stále nie je rovnováha v regulačných systémoch tela, predovšetkým imunitnom, endokrinnom, nervovom, teda ohraničení zápalového ložiska a opravy poškodeného tkaniva nie sú dostatočne výrazné. To vysvetľuje tendenciu generalizovať zápalové a infekčné procesy u detí. V starobe dochádza k podobnej zápalovej reakcii v dôsledku zníženia imunitnej obranyschopnosti organizmu. Povahu zápalu ovplyvňuje aj dedičnosť, najmä antigény hlavného histokompatibilného komplexu (HLA).

Zápal je typický patologický proces, lokálny, adaptívny, vznikajúci v priebehu evolúcie ako reakcia na poškodenie tkaniva rôznymi patogénnymi podnetmi; ktorý sa vyznačuje prítomnosťou špeciálne formuláre porušenie vaskulárnej permeability v kombinácii s fenoménom degenerácie a proliferácie tkaniva v oblasti poškodeného tkaniva. Význam zápalu pre telo. V podmienkach zápalovej reakcie sa v tele vytvárajú rôzne bariéry, určené na lokalizáciu patogénu, jeho imunobilizáciu a deštrukciu. Ochranné mechanizmy tkanív sa vyvíjajú čoskoro po pôsobení patogénneho faktora. Jednou z najdôležitejších je cievna bariéra a jej účelom je vyvolať žilovú a lymfatickú stázu a stázu, ako aj trombózu, ktorá bráni šíreniu patogénneho faktora za poškodené tkanivo. Je známe, že úvod smrteľné dávky jed ( kyanid draselný, strychnín) do ohniska zápalu v experimente nevedie k smrti zvierat.

V dôsledku prudkého zvýšenia permeability a hydrostatického tlaku v cievach mikrovaskulatúry, ako aj zvýšenia koloidného osmotického tlaku v tkanivách sa vyvíja exsudácia, v dôsledku ktorej do zóny účinku vstupujú ochranné krvné proteíny a bunkové prvky. patogénneho faktora. Ochranné proteíny zahŕňajú rôzne baktericídne faktory, ako aj fibrinogén, ktorý prechádza na fibrín v dôsledku aktivácie prokoagulačného systému tkanivovými a humorálnymi faktormi. Fibrínové vlákna, prenikajúce do ohniska zápalu, tiež vykonávajú bariérovú funkciu, pretože sú na nich fixované patogénne faktory a ľahšie podliehajú fagocytóze. V bunkových bariérach hrá dôležitú úlohu tvorba ochranných mechanizmov počas zápalu. V priebehu 30 minút - 1 hodiny migrujú neutrofilné leukocyty cez interendotelové medzery do ohniska zápalu, čím sa vytvorí "neutrofilná" bariéra. Hlavnou funkciou neutrofilov je fagocytóza patogénnych faktorov, t.j. implementácia bunkovej ochrany. Okrem toho, keď sú neutrofilné leukocyty zničené, vylučujú bakteriálne látky (lyzozým, katiónové proteíny, beta-lyzíny, myeloperoxidáza), ako aj lyzozomálne enzýmy atď., Ktoré vykonávajú ochranné funkcie. Neutrofily v ohnisku zápalu celkom žijú krátky čas, pretože v kyslom prostredí a za podmienok hyperosmolarity sa rýchlo ničia. Počet týchto buniek v životaschopnom stave rýchlo klesá a približne 12 hodín po nástupe akútneho zápalu začnú v tkanive prevládať makrofágy. Sú odolnejšie voči kyslému prostrediu v ohnisku zápalu a preto ich funkcie v tkanive prebiehajú v porovnaní s neutrofilmi dlhšie. Hlavnou funkciou makrofágov je tiež fagocytóza a trávenie patogénnych agens, ktoré sú väčšie ako objekty fagocytované neutrofilmi. Makrofágy však na rozdiel od neutrofilov vo väčšine tkanív štiepia agensy spôsobujúce ochorenie nie až finálne produkty a na makromolekulárne fragmenty, ktoré tvoria informačné komplexy s makrofágovou RNA, vrátane T- a B-systémov lymfocytov a genézy protilátok. Makrofágy tiež fagocytujú rozpustené látky svojou pinocytózou, v dôsledku čoho sa koncentrujú v bunke. Makrofágy vylučujú faktory nešpecifickej humorálnej ochrany: lyzozomálne enzýmy, ktoré lýzou čistia zápalové ložisko nekrotických tkanív, lyzozým, interferón a iné baktericídne látky, ako aj rastové faktory, ktoré stimulujú tvorbu a aktivitu fibroblastov a kapilár. ktoré v zápalovom ohnisku sú stimulované reparačné procesy, ktoré oddeľujú poškodené tkanivo od zdravého tkaniva. Patrí sem aj významná bariérová funkcia lymfatický systém. Patogénny faktor vstupuje do lymfatických ciev a zapája ich do zápalového procesu. Endotelové bunky napučiavajú, vylučujú prokoagulanty, preto v lymfatické cievy vzniká trombus pozostávajúci najmä z fibrínu a brániaceho šíreniu patogénneho agens, najmä karpuskulárneho charakteru, mimo ohniska zápalu. Okrem toho sa v lymfatických cievach prudko aktivuje funkcia makrofágov.

Prednáška 13 ZÁPAL

Zápal- jeden z najčastejších všeobecných patologických procesov a je základom mnohých ochorení (zápalových ochorení). Nie je preto prekvapujúce, že už od čias Hippokrata sa v názoroch na zápaly historicky odrážali názory na podstatu chorôb vo všeobecnosti. Zápal preto zažil bremeno všetkých prúdov v medicíne – humoralizmus, celularizmus, nervizmus, fyziológia a koncom 20. storočia aj vplyv výdobytkov imunológie, genetiky a molekulárnej biológie.

ODKAZ NA HISTÓRIU

Klinické príznaky zápalu prvýkrát opísal rímsky encyklopedista Celsus pred 2000 rokmi. Pripisoval im začervenanie (rubor), opuch tkaniva – opuch (nádor), teplo (calor) a bolesť (dolor). Na začiatku nášho letopočtu doplnil grécky lekár Galén tieto štyri znaky piatym – dysfunkciou (funktio laesa).

V predvirchowskom období sa všetky početné štúdie zápalu uskutočňovali vizuálnym pozorovaním, aj keď sa robili pokusy izolovať jeho rôzne formy - katarálny, flegmonózny, hnisavý, akútny, chronický zápal (K. Rokitansky, 1846). R. Virkhov v "celulárnej patológii" (1858) dokázal odhaliť mechanizmy každého z klasických príznakov zápalu: začervenanie a teplo sú spojené so zápalovou hyperémiou, opuch - s nahromadením exsudátu v tkanive, bolesť - s tkanivom poškodenie (zmena). R. Virchow obhajujúc svoju nutričnú (nutričnú) teóriu zápalu dáva do kontrastu parenchymálny typ zápalu so separatívnym (exsudatívnym) typom.

Dôležitým krokom v skúmaní zápalov v 19. storočí bol výskum J. Kongeyma (1878) cievna zložka zápalovej reakcie, čo umožnilo predložiť vaskulárnu teóriu zápalu. Túto teóriu potvrdil A. S. Shklyarevsky objav marginálneho postavenia leukocytov a V. V. Podvy-sotsky (1899) interendotelovej migrácie leukocytov v ohnisku zápalu.

Koncom minulého storočia bola podstata zápalovej reakcie celkom jasná: je ochrannýreakciou a jej účelom je ničenie agentovten, ktorý škodu spôsobil, a pri obnove poškodeného

denné tkanivo. Táto interpretácia zápalu určuje potrebu študovať ho vo fylogenéze. Túto prácu vykonal II Mechnikov, ktorý ukázal, že základom zápalovej reakcie je fagocytóza, uskutočňovaná pomocou bunkových "cytáz", neskôr nazývaných lyzozómy. Objavuje sa fagocytárna teória zápalu od I. I. Mečnikova (1892), najviac argumentovaná v Comparative Pathology of Inflammation (1917). Mečnikovova teória presviedča o zlepšení mechanizmov zápalu, ako sa organizmy vyvíjajú, ale týka sa iba fagocytózy zameranej na zničenie poškodzujúceho agens; reparačný zápalová funkcia, jeho evolučné zlepšenie bolo v nedohľadne výskumníka. Reparačnú zložku zápalu objavili až v polovici nášho storočia výskumníci, ktorí ukázali úlohu sprostredkovania a bunkového príjmu v kinetike zápalového procesu.

H.Dale a P.Luidow (1909) ako prví objavili prvý zápalový mediátor histamín a V.Menkin (1948) izoloval z exsudátu látku - leukotaxín, ktorý ovplyvňuje stav cievnej steny a pohyb leukocytov. do miesta zápalu. Neskôr boli medzi zápalovými mediátormi identifikované biogénne amíny, plazmatické systémy, deriváty kyseliny arachidónovej, kyslíkové radikály a lipidové hydroperoxidázy, ako aj početné mediátory neutrofilov, monocytov, lymfocytov a fibroblastov [Serov V.V., Paukov B.C., 1995].

Tieto štúdie umožnili poskytnúť najkompletnejšiu, odhaľujúcu podstatu procesu, definíciu zápalu.

PODSTATA A ETIOLÓGIA ZÁPALU

Zápal- najstaršia a najkomplexnejšia vaskulárno-mezenchimálna reakcia na poškodenie, zameraná nielen na elimináciu poškodzujúceho činidla, ale aj na obnovu poškodeného tkaniva.

Jedinečnosť zápalu je v jeho rozmanitosti. Jeho biologickým účelom je zachovanie druhu. Ako medicínska kategória je zápal prejavom choroby aj patologickým procesom zameraným na elimináciu škodlivého nástupu a reparácie, t.j. na uzdravenie z choroby.

Definícia zápalu predpokladá jeho úzky vzťah ako s imunitou (tvorba imunity prebieha „zápalom“ – stačí pripomenúť postinfekčnú imunitu), tak s regeneráciou (tretia fáza zápalu – reparačná fáza). Spojenie zápalu s imunitou a regeneráciou dobre vysvetľuje pozíciu, ktorá sa stala axiómou: imunologická homeostáza je štrukturálna homeostáza.

ZÁPAL A IMUNITA -

KINETIKA ZÁPALOVÉHO PROCESU

Poskytuje sa párovanie zápalu s imunitou na opravu účasť všetkých obranných systémov tela na jedinečnej reakcii koncových ciev a spojivového tkaniva, ktorá je podstatou zápalu.

Ako viete, obranyschopnosť organizmu je daná nešpecifickými faktormi a imunologickou reaktivitou, čiže imunitnou odpoveďou.

Nešpecifické ochranné faktory a imunologickéreaktivita [podľa Petrova R.V., 1982]

Nešpecifické ochranné faktory	Imunologická reaktivita
	(imunitná odpoveď)
Fagocytóza	Protilátky
Doplnkový systém	Precitlivenosť
	okamžitý typ (GNT)
Interferon	Precitlivenosť
	oneskorený typ (HRT)
	imunologickej pamäte
properdin	Imunologická tolerancia -

Hydrolytické fragmenty	Idiotypy - antiidiotypy
Baktericídne látky tkanív	Fagocytóza
Nepriepustnosť krytov	Doplnkový systém

Pri vytváraní imunity počas zápalu je veľká úloha fagocytózy a komplementového systému. Miesto fagocytózy, realizovanej polymorfonukleárnymi leukocytmi (PMN) a monocytovými fagocytmi (makrofágmi), v imunitnom systéme je dané tým, že napriek nešpecifickosti samotného aktu fagocytózy sa fagocyty, najmä makrofágy, zúčastňujú purifikácia antigénov, ich spracovanie na imunogénnu formu vnímanú T-pomocníkom. Miesto makrofágov

o imunitnom systéme rozhoduje aj účasť na spolupráci T- a B-lymfocytov, ktorá je nevyhnutná pre tvorbu imunitnej odpovede. Preto fagocytóza dopĺňa formy reakcií imunologickej reaktivity. Systém komplementu sa zúčastňuje špecifických reakcií, pripája svoje zložky na molekuly protilátok, čo zabezpečuje lýzu antigénnych látok, proti ktorým boli protilátky vyvinuté. Z toho vyplýva, že komplement sa ako jeden z nešpecifických protektívnych faktorov podieľa na imunitnej odpovedi, preto podobne ako fagocytóza dopĺňa formy imunologickej reaktivity. Ako je vidieť, počítajúc do tohoImunitnú odpoveď počas zápalu zabezpečujú dva bunkové systémy nešpecifickej obrany: systémmonocytové fagocyty, ako aj plazmatický systém- sikomplementový systém.

Kinetika zápalovej odpovede dosiahnuť Konečný cieľ- eliminácia poškodzujúceho činidla a oprava tkaniva - charakterizovaná zmenou vzájomného vzťahu bunkových obranných systémov a systému spojivového tkaniva, ktorý je určený reguláciou mediátora. Z toho však nevyplýva, že na zápalovej odpovedi sa podieľajú len PNL, makrofágy, lymfocyty a fibroblasty. Pre vznik vlastného cievneho zápalu majú veľký význam bunky - nosiče vazoaktívnych amínov (labrocyty, bazofily, krvné doštičky), ako aj eozinofilov, ktoré obmedzujú ich funkčnú aktivitu. Ale nie sú zapojené do hlavného účelu zápalovej reakcie - eliminácie škodlivého nástupu a opravy poškodenia. Ako reťazová, do značnej miery samoregulujúca, zápalová reakcia zapadá do univerzálnej schémy: poškodenie - + sprostredkovanie príjem bunková spolupráca > oprava bunkových transformácií (schéma 16). Zápalová reakcia tiež určuje postupne sa rozvíjajúce fázy: 1) poškodenie alebo zmeny, 2) exsudácia, 3) bunková proliferácia a diferenciácia.

Poškodenie (zmena) je podstatnou zložkou zápalu. To je spočiatku vaskulárno-mezenchymálna reakcia, ktorá je podstatou zápalu. Môže byť zmena považovaná za fázu zápalu? Tento problém nie je jednoznačne vyriešený. Niektorí moderní patológovia (Robbins S. et al., 1981) nevyčleňujú zmenu ako takú a nahrádzajú ju poruchami mikrocirkulácie a reologické vlastnosti krvi. AM Chernukh vo svojej monografii „Zápal“ (1979) nazýva cievne štádium prvým štádiom zápalu, pričom v ňom rozlišuje dve fázy. D. S. Sarkisov a V. N. Galankin (1988) považujú zmenu za nešpecifickú zložku zápalu a nie vždy nevyhnutnú (V. N. Galankin) pre rozvoj post-

vyfukovanie exsudácie a proliferácie. Inými slovami, možnosť rozvoja zápalu bez poškodenia je povolená a zmena v takejto situácii je nahradená funkčným deficitom polymorfonukleárnych leukocytov. Táto pozícia, aj keď podmienečne priznaná, vylučuje chápanie zápalu ako vaskulárno-mezenchymálnej reakcie na poškodenie.

Mnohí patológovia [Strukov AI, 1972; Serov V.V., Spiders B.C., 1995; Cottier H „ 1980] obhajujú potrebu identifikovať alternatívnu fázu zápalu, charakterizujúcu počiatočné procesy (dystrofia, nekróza) a uvoľňovanie mediátorov. Patológ má pravdepodobne všetky dôvody na zachovanie tejto fázy, ktorá má špecifický morfologický a biochemický výraz.

■ Treba poznamenať, že zachovanie alternatívnej fázy zápalovej odpovede neodôvodňuje pridelenie alternatívyformy zápalu u ktorých prakticky chýba vaskulárno-mezenchymálna reakcia na poškodenie. Preto je potrebné súhlasiť s väčšinou moderných patológov, že uznanie alternatívneho zápalu, izolovaného klasickou patológiou minulosti, odporuje podstate zápalovej reakcie v jej modernej interpretácii.

Poškodenie a mediácia sú neoddeliteľnou súčasťou morfogenézy zápalu, keďže mediátory sa „rodia“ v samotnom poškodení (zmenách).

Je zvykom izolovať plazmatické (cirkulujúce) mediátory, reprezentované predovšetkým kalikreín-kinínovým systémom, komplementovým systémom a systémom zrážania krvi, ako aj bunkové (lokálne) mediátory spojené s mnohými bunkami: mastocyty, krvné doštičky, bazofily, PMN, makrofágy, lymfocyty, fibroblasty atď. Plazmatické a bunkové mediátory sú však úzko prepojené a fungujú počas zápalu ako autokatalytický systém využívajúci princípy "spätnej väzby", "duplikácie", "požadovanej diverzity" a "antagonizmu".

Tieto princípy systému umožňujú cirkulujúce mediatorámy zabezpečiť zvýšenie vaskulárnej permeability a aktiváciu PMN chemotaxie pre fagocytózu a intravaskulárnu koaguláciu v cievach odvádzajúcich z ohniska zápalu na ohraničenie patogénu a samotného ohniska zápalu (bariérová funkcia ohniska zápalu). Hlavné štádiá vaskulárnej reakcie – zvýšená permeabilita, aktivácia PMN chemotaxie a Hagemanov faktor – sú zároveň duplikované viacerými mediátormi. Rovnaké systémové princípy v autokatalytickej reakcii bunkových mediátorov poskytujú nielen zvýšenie vaskulárnej permeability, fagocytózu a sekundárnu deštrukciu, ale aj zahrnutie imunitnej odpovede na elimináciu poškodzujúceho činidla a produktov poškodenia a nakoniec opravu tkaniva prostredníctvom bunkovej proliferácie a diferenciácie v ohnisku zápalu.

Princíp duplikácie je najjasnejšie vyjadrený medzi bunkami - nosičmi vazoaktívnych látok - žírnymi bunkami, bazofilmi, krvnými doštičkami a antagonistickými princípmi - medzi týmito bunkami a eozinofilnými leukocytmi: mediátory žírnych buniek a bazofilov stimulujú chemotaxiu eozinofilov, zatiaľ čo eozinofily sú schopné inaktivovať tieto mediátory a fagocytovať granuly žírnych buniek (schéma 17). Medzi bunkami nesúcimi mediátory vaskulárnej permeability vzniká „antagonistická rovnováha“, ktorá určuje jedinečnosť morfológie vaskulárnej fázy zápalu, najmä pri alergických reakciách.

Bunkové mediátory - leukokíny, monokíny (interleukín-1), lymfokíny (interleukín-2) a fibrokíny - sú lokálne regulátory bunkovej spolupráce v "pole" zápalu - PMN, makrofágy, lymfocyty a fibroblasty [Serov V.V., Shekhter A. . B., 1981]. Inými slovami, bunkové mediatory určiť postupnosť a podiel účasti na zápalevýskumy fagocytárneho a imunitného systému na jednej strane a systémutémy spojivového tkaniva- s inou.

Makrofágové monokíny by sa mali považovať za „vodiča“ súboru bunkových mediátorov (schéma 18). makrofágy,

podporované autoreguláciou mediátora, sú schopné kontrolovať pomocou monokínov diferenciáciu granulocytov a monocytov z kmeňovej bunky, proliferáciu týchto buniek, t.j. sú regulátory fagocytózy. Makrofágy ovplyvňujú nielen funkčnú aktivitu T- a B-lymfocytov, podieľajú sa na ich spolupráci, ale vylučujú aj prvých 6 zložiek komplementu, t.j. sprostredkováva zapojenie imunitného systému do zápalovej reakcie. Makrofágy indukujú rast fibroblastov a syntézu kolagénu, t.j. sú stimulátory konečnej fázy reparačnej reakcie pri zápale. Súčasne samotné makrofágy sú pravidelne ovplyvňované lymfokínmi a fibrokínmi; sú úzko spojené v lokálnej bunkovej regulácii s lymfocytmi a fibroblastmi [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Mayansky A.N., Mayansky D.N., 1983].

Recepcia buniek hrá obrovskú úlohu v lokálnej bunkovej regulácii počas zápalu. Je spojená s medzibunkovou interakciou a priťahovaním zložiek imunitných odpovedí na ohnisko zápalu, pretože všetky efektorové bunky zápalu majú imunoglobulínové Fc receptory a komplementové C receptory. Staňte sa zrozumiteľnými nerozlučné spojenie a nerovnaká v čase konjugácia fagocyttarového systému, imunitného systému a systému spojivového tkaniva pri realizácii konečného cieľa zápalovej reakcie(Schéma 19).

Varianty tejto konjugácie, v závislosti od charakteristík poškodzujúceho agens a organizmu reagujúceho na poškodenie, by mali s najväčšou pravdepodobnosťou určovať vývoj jednej alebo druhej formy zápalu. Hnisavý zápal (typ exsudatívneho zápalu) teda pravdepodobne odráža špeciálnu formu konjugácie funkčne nekompetentného systému PMN s makrofágmi. Súčasne sa makrofágy, ktoré intenzívne fagocytujú rozkladajúce sa PMN, stávajú odolnými voči patogénu. VE Pigarevsky (1978), ktorý študuje tento zvláštny vzťah medzi dvoma systémami fagocytózy, to nazýva resorpčná bunková rezistencia. Ako je možné vidieť, odráža sekundárne zlyhanie fagocytárnej funkcie makrofágov počas primárneho zlyhania fagocytózy PMN.

Primárne a selektívne zlyhanie systému monocytových fagocytov, jeho disociácia zo systému PMN je základom granulomatózneho zápalu (typ produktívneho zápalu). Fagocytárna nedostatočnosť makrofágov podmieňuje tvorbu epiteloidných a obrovských buniek z nich, ktoré strácajú svoje fagocytárne funkcie. Fagocytóza je nahradená hraničnou

niem, perzistencia patogénu. Neúplná fagocytóza spôsobuje, že samotná zápalová reakcia je neúplná a nedokonalá. Stáva sa výrazom hypersenzitívnej reakcie oneskoreného typu (DTH).

Je tiež zrejmé, že dedičné defekty v každom z obranných systémov, ako aj samotného systému spojivového tkaniva spôsobujú, že zápalová reakcia je defektná ako vo forme jej prejavu a priebehu, tak aj v možnosti realizácie konečného cieľa. Stačí pripomenúť dedičnú nedostatočnosť baktericídnych systémov PMN a monocytov, ktorá je najvýraznejšie zastúpená pri chronickej granulomatóznej chorobe detí, dedičných a vrodených imunodeficienciách a smrteľnosti s nimi vznikajúcej hnisavej infekcie, vrodenej nedostatočnosti spojivového tkaniva. a pretrvávanie chronického zápalu. Nemožno nehovoriť o dedičných nedostatkoch komplementového systému, najmä jeho C3- a C5-zložiek. Tieto nedostatky sa prejavujú buď opakovanou hnisavou infekciou alebo syndrómom podobným lupusu. Pri zápaloch, spôsobených najmä rôznymi agensmi, sa vysielajú jednak cirkulujúce v krvi, jednak lokálne heterológne imunokomplexy, pri chronickom priebehu zápalu môžu byť aj autológne. So zápalom sa teda vyskytujú imunokomplexné reakcie - najčastejšie medzi hypersenzitívnymi reakciami okamžitého typu (IHT).

ZÁPAL A PRECITLIVOSŤ -IMUNITNÝ ZÁPAL

Vzťah medzi zápalom a imunitnými reakciami v senzibilizovanom organizme je známy už dlho, od vytvorenia samotného konceptu „alergia“ C. F. Pirquetom a B. Schickom (1905). Ten istý C.F. Pirquet navrhol medzi alergickými reakciami vyčleniť okamžité (zrýchlené) a oneskorené (predĺžené) formy. Avšak až po prácach R. Rosslea (1914) a AI Abrikosova (1933) sa ukázala hyperergická podstata alergického zápalu. Ukázali, že hyperergický zápal je charakterizovaný nielen výraznou exsudáciou, ale aj dystrofickými a nekrotickými (fibrinoidná nekróza) zmenami v spojivovom tkanive, mikrotrombmi v cievach a krvácaním.

Trvalo niekoľko desaťročí hľadania a objavovania imunológie a morfológie, aby sa ukázalo, že okamžité a oneskorené alergie sú založené na imunopatologických reakciách a tie sú reprezentované druhom zápalu, ktorý sa nie bezdôvodne začal nazývať

imunitný [Strukov A.I., 1979]. Je dôležité si uvedomiť, že charakter imunitného zápalu, t.j. morfológia reakcií z precitlivenosti úplne závisí od charakteristík imunopatologického mechanizmu (podrobnejšie v prednáške 17 „Reakcie z precitlivenosti“).

KLASIFIKÁCIA ZÁPALOV

Klasifikácia zápalu zohľadňuje povahu priebehu procesu a morfologické formy v závislosti od prevahy exsudatívnej alebo proliferačnej fázy zápalu.

Podľa charakteru priebehu sa zápal delí na akútne, subakútne a chronické.

Je potrebné poznamenať, že kritériá na identifikáciu subakútneho zápalu sú veľmi podmienené. O chronickom zápale sa hovorí vtedy, keď zlyhá reparačná fáza. Preto je chronický zápal hlavným prejavom dys-regenerácie (podrobne pozri prednášku 16 „Zápal, regenerácia a dysregenerácia“).

Podľa prevahy zápalovej fázy sa rozlišuje exsudatívny a proliferatívny (produktívny) zápal; každý z nich je rozdelený do niekoľkých typov.

Neúspech pri izolácii alternatívnej formy zápalu už bol spomenutý. Stále existujúce rozdelenie zápalu na „banálny“ a „špecifický“ nie je opodstatnené, pretože akúkoľvek formu zápalu, ktorá sa vyvinie v dôsledku vystavenia jednému alebo druhému škodlivému činidlu, možno nazvať špecifickou. Pridelenie hemoragického typu exsudatívneho zápalu je tiež nedostatočne odôvodnené, pričom kritériá na rozlíšenie od krvácania prakticky chýbajú.

Mnohé otázky týkajúce sa klasifikácie zápalu, jeho interakcie s inými reakciami organizmu, biologickej podstaty – konzistencia ochrannej a adaptačnej reakcie, klinický význam atď., sú predmetom ďalšieho štúdia a diskusie.

Patológia imunitného systému. Poškodenie imunitného tkaniva. Autoimunitné ochorenia.

Imunitný systém sa u ľudí vyvinul ako obranný mechanizmus proti mikrobiálnym infekciám. Poskytuje dve formy imunity: konkrétne a nešpecifické.

Nešpecifická imunitná odpoveď poskytované nasledujúcimi mechanizmami: 1. Mechanická ochrana- koža a sliznice tvoria bariéru proti invázii patogénnych patogénov.

2. Humorálne obranné mechanizmy- tekutiny produkované telesnými tkanivami (pot, krv, slzná tekutina, sliny, črevné sekréty, žalúdočná šťava, pankreatické enzýmy), obsahujú antibakteriálne substráty (lyzozým, polyamíny, C-reaktívny proteín, interferóny).

3. Bunkové obranné mechanizmy. Na mechanizmoch nešpecifickej imunity sa podieľa mnoho typov buniek: polymorfonukleárne leukocyty (neutrofilné, bazofilné a eozinofilné), mononukleárne fagocyty, žírne bunky a prirodzených zabijakov (NK).

Bunky mononukleárneho fagocytového systému sú široko distribuované v tkanivách. V závislosti od príslušnosti k orgánu majú rôzne názvy:

v spojivovom tkanive a lymfoidnom systéme - histiocyty, v pečeni Kupfferove bunky, v pľúcach alveolárne makrofágy, v mozgu - mikrogliové bunky, v obličkových glomerulách mezangiocyty, v iných tkanivách makrofágy.

Leukocyty a makrofágy sú schopné absorbovať a ničiť patogény. NK buniek tvoria subpopuláciu lymfocytov. Pomocou nešpecifických mechanizmov sú schopné ničiť bunky hostiteľského organizmu infikované akýmkoľvek patogénom.

špecifická imunitná odpoveď - sa prejavuje tak, že infekcia spôsobená patogénom vedie k rozvoju ochrany len proti tomuto patogénu alebo blízko príbuznému agensu.

Táto imunologická pamäť proti konkrétnemu patogénu môže pretrvávať počas neskoršieho života a chrániť telo pred opätovná infekcia(základ prirodzenej a umelej imunizácie).

Okrem imunologickej pamäte je dôležitým mechanizmom špecifickej imunitnej odpovede rozpoznávanie „vlastného“ a „cudzieho“. Počas vnútromaternicového vývoja plodu dochádza k stabilnej špecifickej imunite voči jeho tkanivám – tento stav sa nazýva imunologickej tolerancie.

Spúšťajú sa špecifické imunitné reakcie antigény. Tieto odpovede sa objavia v formou humorálnych a bunkových reakcií.

Humorálna imunitná odpoveď vyjadrené v syntéze protilátky ktoré neutralizujú antigén. Protilátky patria do skupiny proteínov označovaných ako imunoglobulíny. Protilátky sú produkované B-lymfocytmi.

Počas imunitnej diferenciácie sa B-lymfocyty transformujú na plazmatických buniek, ktoré sa zistia počas humorálnej imunitnej odpovede v kostnej dreni, v slezine, v lymfatických uzlinách, v ložiskách zápalu.

Bunková imunitná odpoveď nezávisí od tvorby protilátok a realizujú sa pomocou T-lymfocytov.

Patológia imunitného systému. Rozlišovať štyri hlavné typy patologických stavov imunitný systém:

1. reakcie z precitlivenosti,čo sú mechanizmy imunologického poškodenia tkaniva pri mnohých ochoreniach; 2. autoimunitné ochorenia,čo sú imunitné reakcie proti vlastnému telu;

3. syndrómy imunitnej nedostatočnosti, vznikajúce z vrodeného alebo získaného defektu normálnej imunitnej odpovede; 4. amyloidóza.

Hypersenzitívne reakcie (poškodenie imunitného tkaniva). Kontakt tela s antigénom vedie nielen k rozvoju ochrannej imunitnej odpovede, ale aj k vzniku reakcií, ktoré poškodzujú tkanivá.

Choroby z precitlivenosti sú klasifikované na základe imunologických mechanizmov, ktoré ich spôsobujú. Existujú 4 typy reakcií z precitlivenosti:

Pre reakcie z precitlivenosti typu I(anafylaktický typ) imunitná odpoveď je sprevádzaná uvoľňovaním vazoaktívnych a kŕčovitých látok, ktoré pôsobia na cievy a hladké svalstvo a narúšajú ich funkcie.

jatyp reakcií môže sa vyvinúť precitlivenosť lokálne a byť systémový. Systémová reakcia sa vyvíja ako odpoveď na intravenózne podanie antigénu, na ktorý je hostiteľský organizmus predtým senzibilizovaný.

Lokálne reakcie závisia od miesta prieniku antigénu a majú charakter kožného edému (kožná alergia, žihľavka), sennej nádchy, bronchiálna astma alebo alergická gastroenteritída (potravinová alergia), výtok z nosa a spojoviek (alergická rinitída a konjunktivitída). Napríklad pri alergickej rinitíde sa v nosovej dutine tvoria fibroedematózne polypy.

Reakcie z precitlivenosti I. typu prechádzajú svojim vývojom dvoma fázami. Fáza počiatočnej odozvy vyvíja sa za 5-30 minút. po kontakte s alergénom a vyznačuje sa vazodilatáciou, zvýšením ich priepustnosti, ako aj spazmom hladkých svalov či sekréciou žliaz.

neskorá fáza pozorované po 2-8 hodinách bez ďalšieho kontaktu s antigénom a trvá niekoľko dní. Je charakterizovaná intenzívnou infiltráciou eozinofilmi, neutrofilmi, bazofilmi a monocytmi, ako aj poškodením epiteliálnych buniek slizníc.

IItypu humorálne protilátky sa priamo podieľajú na poškodení buniek, vďaka čomu sú náchylné na fagocytózu alebo lýzu.

V tele sa objavujú protilátky, ktoré sú namierené proti antigénom umiestneným na povrchu buniek alebo iných zložiek tkaniva. V tomto prípade protilátka, ktorá reaguje s antigénom, aktivuje:

A) komplex atakujúci membránu, ktorý „perforuje“ lipidovú vrstvu bunkových membrán. Pri tomto variante precitlivenosti II.typu dochádza najčastejšie k poškodeniu krviniek (transfúzia krvi inkompatibilného darcu, fetálna erytroblastóza, autoimunitná hemolytická anémia, trombocytopénia, agranulocytóza).

B) spôsobuje spoluprácu leukocytov a NK, k lýze cieľových buniek dochádza bez fagocytózy (reakcia odmietnutia štepu). C) spôsobuje narušenie len funkcie buniek bez poškodenia, bez rozvoja zápalu (myasthenia gravis).

Pre reakcie z precitlivenostiIIItypu(imunokomplexové ochorenia) humorálne protilátky viažu antigény a aktivujú komplement. Frakcie komplementu potom priťahujú neutrofily, ktoré spôsobujú poškodenie tkaniva.

Choroby spôsobené imunitnými komplexmi môžu byť zovšeobecnené ak sa v krvi tvoria imunitné komplexy a usadzujú sa v mnohých orgánoch (akútna sérová choroba) príp miestne spojené s jednotlivými orgánmi, ako sú obličky (glomerulonefritída), kĺby (artritída), malé cievy kože (lokálna Arthusova reakcia).

Pre reakcie z precitlivenostiIVtypu dochádza k poškodeniu tkaniva, ktorého príčinou je patogénny účinok senzibilizovaných lymfocytov.

1. Granulomatózny zápal(DTH reakcia). Pri perzistencii antigénu v oblastiach poškodenia dochádza k akumulácii senzibilizovaných lymfocytov, monocytov, makrofágov, epiteloidných buniek - vzniká granulóm.

2. Cytotoxické poškodenie senzibilizované T-lymfocyty cieľových buniek, ktoré sú nosičmi antigénu (vírusové infekcie).

odmietnutie transplantátu. Reakcia odmietnutia štepu je spojená s rozpoznaním transplantovaného tkaniva hostiteľom ako cudzieho. Odvrhnutie štepu je zložitý proces, počas ktorého zohráva úlohu bunková imunita aj cirkulujúce protilátky.

Cieľom odmietnutia antigénu a protilátky sú mikrocievy štepu, v ktorých vzniká zápal (vaskulitída), tromby, ktoré vedú k ischémii, nekróze a odmietnutiu štepu. Rejekčná reakcia po transplantácii ľudskej obličky – v obličkovom tkanive je viditeľný obraz zápalu v cievach (vaskulitída).

Autoimunitné ochorenia - Ide o skupinu chorôb, ktoré sú založené na vývoji imunitnej odpovede na tkanivá vlastného tela. Existujú autoimunitné ochorenia, pri ktorých je pôsobenie protilátok zamerané na jeden orgán (napríklad štítnu žľazu) alebo proti bunkovým štruktúram a tkanivám mnohých orgánov (napríklad proti jadrám rôznych buniek pri lupus erythematosus).

Mechanizmus autoimunitných ochorení . Na rozpoznanie autohistokompatibilných antigénov je potrebná normálna imunitná odpoveď.

Pri strate imunologickej tolerancie Vyvstáva autoimunizácia, to znamená patologický proces, ktorý je založený na vývoji imunitných reakcií na antigény vlastných tkanív tela.

Rozlišovať tri skupiny autoimunitných ochorení:1. Orgánovo špecifické autoimunitné ochorenia (roztrúsená skleróza, tyreoiditída, aplastická anémia). Pri týchto ochoreniach imunitný systém produkuje autoprotilátky a senzibilizované lymfocyty na nezmenené antigény orgánov s orgánovou špecifickosťou.

2. Orgánovo nešpecifické autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus, systémová sklerodermia, reumatoidná artritída). Pri týchto ochoreniach sa autoimunizácia vyvíja vo vzťahu k antigénom mnohých orgánov a tkanív, ktoré nemajú orgánovú špecifickosť. 3. Intermediárne autoimunitné ochorenia (myasthenia gravis, autoimunitná gastritída typu A).

Charakteristika niektorých autoimunitných ochorení . Hashimotova tyreoiditída(lymfomatózna struma) je autoimunitné orgánovo špecifické ochorenie spôsobené viacerými autoprotilátkami (proti tyreoglobulínu a mikrozómom folikulárneho epitelu).

Hashimotova tyreoiditída je chronické ochorenie, ktoré sa vyznačuje postupným pomalým zväčšovaním štítnej žľazy s rozvojom hypotyreózy.

Mikroskopický obraz- v žľaze sa určuje hustá lymfocytová infiltrácia s tvorbou lymfoidných folikulov. Epiteliálne folikuly samotnej žľazy sú premiestnené, atrofia, po ktorej nasleduje rast spojivového tkaniva v žľaze. .

sklerodermia(progresívna systémová skleróza) je orgánovo nešpecifické ochorenie. Pri tomto ochorení býva najčastejšie postihnutá koža, pri ktorej dochádza k nadmernej tvorbe kolagénu. Koža sa stáva hustá a neaktívna. Objaví sa tvár ako maska, "vrecko" okolo úst, splynutie a deformácia prstov.

Mikroskopicky v koži je: atrofia epidermis, atrofia potných a mazových žliaz, zhutnenie a zlepenie kolagénových vlákien, bunkový infiltrát lymfocytov, plazmatických buniek a makrofágov okolo malých sklerotických ciev a zvyškov žliaz.

myasthenia gravis – autoimunitné ochorenie intermediárneho typu, pri ktorom protilátky reagujú s acetylcholínovými receptormi v motorických koncových platniach kostrových svalov, pričom narúšajú nervovosvalový prenos a tým spôsobujú svalovú slabosť. U týchto pacientov dochádza k nádorovej hyperplázii týmusu, ktorého lymfocyty sú producentmi autoprotilátok. .

Koncept imunitnej nedostatočnosti. AIDS. Amyloidóza.

Syndrómy imunitnej nedostatočnosti. Všetky imunodeficiencie sú rozdelené na 1) primárne, ktoré sú takmer vždy podmienené geneticky, a 2) sekundárne, spojené s komplikáciami infekčných ochorení, malabsorpciou, starnutím, vedľajšími účinkami imunosupresie, ožarovania, chemoterapie rakoviny a iných autoimunitných ochorení.

Väčšina imunodeficiencií je zriedkavá a niektoré, ako napríklad nedostatok IgA, sú celkom bežné, najmä u detí. Primárne imunodeficiencie sa zvyčajne objavujú u detí vo veku od 6 mesiacov do 2 rokov so zvýšenou náchylnosťou na opakujúce sa infekčné ochorenia.

Brutonova agamaglobulinémia spojená s X chromozómom, jednou z najbežnejších primárnych imunodeficiencií a je charakterizovaná absenciou sérových imunoglobulínov. Závažné recidivujúce infekcie začínajú vo veku 8–9 mesiacov, keď dieťa prestane dostávať materské imunoglobulíny.

Najčastejšie sa zisťujú pyogénne mikroorganizmy (stafylokoky), pacienti trpia na recidivujúce zápaly spojiviek, faryngitídy, zápaly stredného ucha, bronchitídy, zápaly pľúc a kožné infekcie. Často sa vyvíjajú autoimunitné lézie, vyskytujú sa ochorenia ako reumatoidná artritída, ako aj systémový lupus erythematosus, dermatomyozitída a iné autoimunitné ochorenia.

Lymfatické uzliny a slezina nemajú reprodukčné centrá. AT lymfatické uzliny v slezine, kostnej dreni a spojivovom tkanive chýbajú plazmatické bunky. Palatinové mandle sú obzvlášť slabo vyvinuté alebo pozostatkové.

bežná variabilná imunodeficiencia je heterogénna skupina chorôb. Môže byť vrodená alebo získaná. Spoločným znakom všetkých pacientov je hypogamaglobulinémia.

Klinicky sa ochorenie prejavuje opakovanými infekciami. Histologicky sa pozoruje hyperplázia B-bunkových oblastí lymfoidného tkaniva (lymfoidné folikuly v lymfatických uzlinách, slezine a črevách).

Okrem bakteriálnych infekcií títo pacienti trpia ťažkými enterovírusovými infekciami, opakujúcimi sa herpesmi a pretrvávajúcimi hnačkami. Frekvencia autoimunitných ochorení je vysoká (asi 20 %), vrátane reumatoidnej artritídy, pernicióznej a hemolytickej anémie.

Izolovaný nedostatok IgA velmi bezne. Pacienti trpia sino-pľúcnymi infekciami (kombinácia zápalu dutín a pneumónie) a hnačkami, vysokou frekvenciou alergií dýchacích ciest a rôznymi autoimunitnými ochoreniami, najmä systémovým lupus erythematosus a reumatoidnou artritídou.

DiGeorgeov syndróm (hypoplázia týmusu). Pacientom úplne chýba bunková imunitná odpoveď (v dôsledku hypoplázie alebo absencie týmusu), rozvinie sa tetánia (nedostatok prištítnych teliesok) a vrodené chyby srdca a veľkých ciev.

Závažné ochorenia kombinovanej imunodeficiencie sú charakterizované kombinovaným defektom B- a T-lymfocytov. Choré deti trpia ťažkými opakujúcimi sa infekciami. Medzi patogénmi je potrebné rozlišovať: Candida albicans, Pneumocystis carinii, Pseudomonas, ako aj cytomegalovírus, vírus varicella-zoster a ďalšie. Bez transplantácie kostnej drene nastáva smrť v prvých rokoch života.

Imunodeficiencia s trombocytopéniou a ekzémom (Wiskott-Aldrichov syndróm) je X-viazaná porucha charakterizovaná trombocytopéniou, ekzémom, náchylnosťou k recidivujúcej infekcii a predčasnou smrťou. U pacientov sa často vyvinú malígne lymfómy.

Genetický nedostatok komplementového systému spôsobuje zvýšenú náchylnosť na infekciu patogénnymi baktériami. U pacientov vzniká vrodený angioedém, charakterizovaný lokálnym opuchom postihnutej kože a slizníc, rekurentnými neisseriovými (gonokokovými, meningokokovými) infekciami.

HIV INFEKCIA

HIV infekcia - dlhodobé infekčné ochorenie spôsobené vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), ktoré má polymorfný klinický obraz s rozvojom syndrómu získanej imunodeficiencie (AIDS) s totálnym potlačením imunitného systému, sprevádzané rozvojom oportúnnych infekcií a nádorov ( Kaposiho sarkóm, lymfómy). Choroba je vždy smrteľná.

Epidemiológia. Názov „AIDS“ je vyhradený len pre konečné štádium ochorenia. Šírenie infekcie HIV sa stalo pandémiou. Medzi chorými prevládajú ľudia vo veku 20-50 rokov (vrchol ochorenia nastáva vo veku 30-40 rokov). Deti často ochorejú.

Zdroj infekcie je chorý človek a prenášač vírusu. Najvyššia koncentrácia vírusu sa nachádza v krvi, sperme, mozgovomiechovom moku, v menšom množstve sa vírus nachádza v slzách, slinách, cervikálnom a pošvovom sekréte pacientok.

V súčasnosti osvedčené tri spôsoby prenosu vírusu: 1) sexuálne (s homosexuálnymi a heterosexuálnymi kontaktmi); 2) parenterálnym podaním vírusu s krvnými produktmi alebo infikovanými nástrojmi; 3) z matky na dieťa (transplacentárne, s mliekom).

HIV je vo vonkajšom prostredí nestabilný, rýchlo inaktivovaný etylalkoholom, acetónom, éterom, relatívne odolný voči ionizujúcemu žiareniu a ultrafialovému žiareniu.

Patogenéza infekcie HIV. U všetkých infikovaných HIV sa choroba skôr či neskôr rozvinie. Infekcia HIV sa vyvíja počas dlhého obdobia (od 1 do 15 rokov), postupuje pomaly, prechádza niekoľkými obdobiami (štádiami), ktoré majú určitý klinický a morfologický prejav.

1. Inkubačná doba závisí od spôsobov a charakteru infekcie, veľkosti infekčnej dávky, ako aj od počiatočného stavu imunitného systému a môže trvať niekoľko týždňov až 10-15 rokov (priemer - 28 týždňov). Antigény sa stanovujú v krvi alebo anti-HIV protilátky od 6. – 8. týždňa ochorenia. Obdobie výskytu protilátok proti HIV sa nazýva sérokonverzia.

V období sérokonverzie môže dôjsť k syndrómu nazývanému akútna infekcia HIV, ktorý sa prejavuje symptómami rôznej miere gravitácia. Najčastejšie sú horúčka, slabosť, bolesť hlavy bolesť hrdla, myalgia, artralgia, lymfadenopatia a makulopapulárna vyrážka. Trvanie akútneho obdobia infekcie sa spravidla pohybuje od 1 do 2 až 6 týždňov.

2. Pretrvávajúca generalizovaná lymfadenopatia. Charakterizované pretrvávajúcim (viac ako 3 mesiacom) nárastom rôzne skupiny lymfatické uzliny. Je založená na folikulárnej hyperplázii - nárast lymfoidných folikulov v dôsledku prudkého nárastu svetelných centier. Trvanie etapy je 3-5 rokov.

3. PreAIDS alebo komplex spojený s AIDS, sa vyskytuje na pozadí strednej imunodeficiencie. Je charakterizovaná lymfadenopatiou, horúčkou, hnačkou, úbytkom hmotnosti (zvyčajne do 10 %). V tomto období je tendencia k rozvoju sekundárnych infekcií - SARS, pásový opar, pyodermia atď. Táto etapa trvá aj niekoľko rokov.

4. Syndróm získanej imunodeficiencie – AIDS. Ide o štvrté štádium ochorenia, ktoré je charakterizované vývojom podrobného obrazu AIDS s jeho charakteristickými oportúnnymi infekciami a nádormi, ktorý v priemere trvá až 2 roky. Počas tohto obdobia spravidla klesá počet protilátok proti HIV.

Klasifikácia. Priebeh infekcie HIV, trvanie štádií a klinické a morfologické prejavy sú mimoriadne variabilné. Existujú 4 etapy: 1. štádiu inkubácie.

2 . Štádium primárnych prejavov(akútna infekcia, asymptomatická infekcia, generalizovaná lymfadenopatia).

3. Štádium sekundárnych chorôb: A- strata menej ako 10 % telesnej hmotnosti; plesňové, vírusové, bakteriálne lézie kože a slizníc; pásový opar, opakovaná faryngitída, sinusitída;

B- strata viac ako 10 % telesnej hmotnosti, nevysvetliteľná hnačka alebo horúčka trvajúca viac ako 1 mesiac, chlpatá leukoplakia, pľúcna tuberkulóza, opakované alebo pretrvávajúce vírusové, bakteriálne, plesňové, protozoálne lézie vnútorných orgánov, recidivujúci alebo diseminovaný pásový opar, lokalizovaná Kaposiho choroba sarkóm;

4. Koncový stupeň.

Patologická anatómia. Morfológiu infekcie HIV tvoria: 1) zmeny v lymfatických uzlinách, 2) charakteristické lézie CNS (spojené s HIV) a 3) morfológia oportúnnych infekcií a nádorov.

V štádiu AIDS je folikulárna hyperplázia lymfatických uzlín nahradená vyčerpaním lymfoidného tkaniva. Lymfatické uzliny prudko klesajú a je ťažké ich určiť.

Medzi špecifické prejavy AIDS patrí HIV - encefalomyelitída s léziou prevažne bielej hmoty a bazálnych ganglií. Mikroskopicky charakteristická je tvorba gliových uzlín, viacjadrových symplastov. Existujú ložiská zmäkčenia a vakuolizácie bielej hmoty, najmä bočných a zadných rohov miechy. V dôsledku demyelinizácie získava biela hmota šedý odtieň.

Pre oportúnne infekcie AIDS je charakterizovaný ťažkým recidivujúcim priebehom s generalizáciou procesu a rezistenciou na prebiehajúcu liečbu.

Môžu byť spôsobené prvokmi (pneumocysty, toxoplazma, kryptosporídium); huby (rod Candida, kryptokoky), vírusy (cytomegalovírusy, herpes vírusy, niektoré pomalé vírusy); baktérie (Mycobacterium avium intracellulare, legionella, salmonela).

Jednou z najcharakteristickejších oportúnnych infekcií je pneumocystis zápal pľúc . Vyskytuje sa edém a deskvamácia buniek alveolárneho epitelu, ktoré napĺňajú alveoly spenenou tekutinou.

Vzniká hypoxia, s rýchlou progresiou ochorenia, respiračné zlyhanie narastá s rozvojom pľúcneho edému, pletóry a bunkovej infiltrácie interalveolárnych sept s možnou deštrukciou. Môže sa vyskytnúť ako zmiešaná infekcia s prídavkom inej mikroflóry (huby, cytomegalovírus, koky, mykobaktérie atď.).

toxoplazmová infekcia, Vyvstáva toxoplazmová encefalitída, je charakterizovaná ložiskami nekrózy a tvorbou abscesov. O kryptosporidióza sú postihnuté črevá, vzniká kolitída a enteritída, ktorá sa prejavuje dlhotrvajúcimi profúznymi hnačkami.

Často uvádzané kandidóza zahŕňajúce pažerák, priedušnicu, priedušky, pľúca a kryptokokóza , proces náchylný na šírenie.

Najčastejšia vírusová infekcia cytomegalovírus s rozvoj retinitídy, ezofagitídy, gastritídy, kolitídy, pneumonitídy, hepatitídy, encefalitídy. Retinitída je charakterizovaná nekrotickým poškodením sietnice.

herpetická infekcia charakteristické je dlhodobé poškodenie slizníc a kože.

Najčastejšia bakteriálna infekcia mykobakteriálna infekcia , čo vedie k rozvoju diseminovaného procesu s poškodením lymfatických uzlín a vnútorných orgánov. Tuberkulóza u pacientov s infekciou HIV sa môže vyskytnúť dlho pred rozvojom oportúnnych infekcií.

Zhubné nádory s infekciou HIV sa vyskytujú v 40% prípadov. Najcharakteristickejšie sú Kaposiho sarkóm a malígne lymfómy.

Kaposiho sarkóm (mnohopočetný idiopatický hemoragický sarkóm) - zriedkavé ochorenie, ktoré sa zvyčajne vyskytuje u mužov nad 60 rokov, je charakterizované pomalým priebehom.

Prejavuje sa fialovými škvrnami, plakmi, uzlinami, zvyčajne lokalizovanými na koži distálnych končatín. Môžu byť pozorované ulcerácie. Spontánna involúcia je možná s výskytom jaziev a depigmentovaných škvŕn v mieste nádoru.

Mikroskopicky sa nádor skladá z mnohých novovytvorených chaoticky umiestnených tenkostenných ciev a zväzkov vretenovitých buniek. Často sú viditeľné krvácania a nahromadenie hemosiderínu, je charakterizované zovšeobecnením procesu s poškodením lymfatických uzlín, gastrointestinálneho traktu, pľúc a iných vnútorných orgánov.

Malígne lymfómy pri infekcii HIV, prevažne B-bunkách. Burkittov lymfóm je bežný. Často sa pozorujú primárne lymfómy centrálneho nervového systému, gastrointestinálneho traktu (najmä rektoanálnej zóny).

Oportúnne infekcie a zhubné nádory sú pre infekciu HIV také typické, že sa nazývajú indikátorové choroby alebo indikátory infekcie HIV. Prítomnosť týchto chorôb umožňuje podozrenie a diagnostikovať infekciu HIV.

V Rusku boli medzi oportúnnymi infekciami zaregistrované plesňové a herpetické lézie, pneumónia spôsobená pneumóniou, tuberkulóza a toxoplazmóza.

klinické možnosti. Rozmanitosť oportúnnych infekcií, ktoré sa často navzájom kombinujú, ako aj s nádormi, spôsobuje, že klinický obraz infekcie HIV je mimoriadne rôznorodý.

V tomto smere niektoré z najviac typické klinické varianty infekcie HIV: 1) pľúcne, 2) syndróm lézie centrálneho nervového systému, 3) gastrointestinálny syndróm, 4) horúčka neznámeho pôvodu.

Pľúcny variant- najčastejšie. Predstavuje ju kombinácia pneumocystovej pneumónie, cytomegalovírusovej a atypickej mykobakteriálnej infekcie a Kaposiho sarkóm.

Syndróm poškodenia centrálneho nervového systému zahŕňa HIV encefalitídu, lézie spojené s toxoplazmózou, kryptokokózu a cytomegalovírusová infekcia ako aj lymfóm; vedie k rozvoju demencie.

Gastrointestinálny syndróm- ide o kombináciu kandidózy, cytomegalovírusovej infekcie, kryptosporidiózy a atypickej mykobakteriálnej infekcie; sprevádzané hnačkami a rozvojom kachexie vo finále.

Horúčka neznámeho pôvodu: v niektorých prípadoch je možné zistiť atypickú mykobakteriálnu infekciu alebo malígny lymfóm.

Príčiny smrti. Smrť nastáva častejšie v dôsledku oportúnnych infekcií a generalizácie nádorov. Vo vyspelých krajinách zomiera 50 % pacientov do 18 mesiacov od dátumu diagnózy (AIDS) a 80 % do 36 mesiacov. Úmrtnosť na AIDS dosahuje 100%.

Amyloidóza. Amyloid je proteín uložený medzi bunkami v rôzne tkaniny a orgánov. Jeho rozpoznanie na klinike závisí výlučne od detekcie v bioptických vzorkách.

O svetlooptická štúdia pri použití tradičných škvŕn vyzerá amyloid ako amorfná, eozinofilná, hyalínom podobná medzibunková látka, v dôsledku progresívnej akumulácie a tlaku, pri ktorej vzniká bunková atrofia.

Na rozlíšenie amyloidu od iných ložísk sa používa histochemická metóda - maľba Kongo červená.

Chemicky je amyloid heterogénny. Existujú dve hlavné formy. Vznikajú za účasti rôznych patogenetických mechanizmov. Preto je amyloidóza skupinou chorôb, ktorých hlavným znakom je ukladanie podobných látok proteínovej štruktúry.

Fyzikálna povaha amyloidu. Pri elektrónovej mikroskopii sa amyloid skladá z nerozvetvených fibríl dlhých približne 7,5-10 nm. Táto amyloidná štruktúra je rovnaká pri všetkých typoch amyloidózy. Druhá zložka (P-komponent).

Chemická povaha amyloidu. Približne 95 % amyloidu tvorí fibrilárny proteín , zvyšných 5 % zostáva na podiele glykoproteín P-komponent.

Existujú dva hlavné: amyloid s ľahkým reťazcom (AL), ktorý je produkovaný plazmatickými bunkami (imunocytmi) a obsahuje imunoglobulínové ľahké reťazce; viazaný amyloid (AA) je jedinečný neimunoglobulínový proteín syntetizovaný pečeňou z väčších prekurzorov cirkulujúcich v krvi (sérovo viazaný amyloid). AA proteín sa tvorí pri sekundárnej amyloidóze.

Fagocytóza.

Fagocytóza - spočíva v absorpcii a trávení baktérií, produktov poškodenia a rozpadu buniek. Fagocytárnu aktivitu vykazujú predovšetkým neutrofilné leukocyty a makrofágy. Existujú 4 štádiá fagocytózy: 1. štádium – priblíženie sa fagocytu k cudzí predmet, 2. štádium - priľnutie fagocytu k objektu. Predchádza mu potiahnutie fagocytu imunoglobulínmi M a J a fragmentmi komplementu (opsonizácia). 3. štádium - vstrebanie predmetu invagináciou fagocytu a vznik vakuoly - fagozómu. Pred vytvorením fagozómu sa vo fagocyte aktivuje oxidáza, ktorá zabezpečuje syntézu peroxidu vodíka. Peroxid vodíka pod vplyvom peroxidáz vytvára aktívne molekuly kyslíka, ktoré peroxidáciou ničia bunkové membrány. Deštrukciu membrán uľahčujú aj lyzozomálne enzýmy a baktericídne proteíny uvoľnené počas degranulácie leukocytov. K tomu dochádza v 4. štádiu – vnútrobunkové štiepenie a trávenie fagocytovaných mikróbov a zvyškov poškodených buniek. V tomto prípade zomierajú samotné fagocyty. Produkty ich ničenia stimulujú procesy šírenia.

Proliferácia.

Prvky proliferácie prebiehajú od samého začiatku zápalu, ale s ústupom exsudácie sa stáva dominantným. V štádiu bujnenia sa deštruktívne procesy postupne zastavujú a nahrádzajú ich tvorivé. Prebieha aktívne vyplácanie zápalový proces. V tomto ohľade hrá aktívnu úlohu proteín a2-makroglobulín. On široký rozsahúčinku, najmä inhibuje kiníny. Pri inaktivácii zápalových buniek okrem lokálnych faktorov veľký význam mať spoločné faktory ako sú endokrinné. Kortizol inhibuje syntézu vazoaktívnych látok, spôsobuje eozinofilopéniu, lymfopéniu a bazofilopéniu. Potom sa defekt nahradí zdravým tkanivom. Robí sa to rozmnožovaním zostávajúcich živých buniek (rezidentných buniek), ako aj nových buniek zo susedných zón (emigrantských buniek). Kmeňové bunky cievneho tkaniva - polyblasty a lymfoidné bunky sa množia, vznikajú nové kapiláry. Vytvára sa granulačné tkanivo. Rastové stimulanty sú: rastový faktor trombocytových fibroblastov (trombocyty); podobné faktory sa tvoria v lymfocytoch a monocytoch. V niektorých orgánoch sa tvoria látky stimulujúce bujnenie. Napríklad v hypofýze rastový faktor fibroblastov, v pečeni somatomedín, ktorý tiež stimuluje proliferáciu. Existujú aj inhibítory proliferácie – kalóny, hormón kortizón.

Na konci zápalu, keď je ukončený, hrajú rozhodujúcu úlohu dve bunky, fibroblast a endoteliocyt. Dochádza k osídleniu zóny zápalu fibroblastmi a neoangiogenéze. Fibroblasty syntetizujú kolagén. Endoteliocyty prispievajú k tvorbe krvných ciev.

S miernym poškodením tkaniva, s hojením rán primárnym napätím, zápalový proces končí úplným zotavením. Pri smrti Vysoké číslo defekt buniek je nahradený spojivovým tkanivom s tvorbou jazvy. Možno prevýchova zjazvené tkanivo.

Patogenéza klinické príznaky zápal.

Sčervenanie je dôsledkom rozvoja arteriálnej hyperémie, zvýšeného prietoku krvi s vysoký obsah kyslíka, zvýšenie počtu fungujúcich kapilár.

"Opuch" sa vysvetľuje arteriálnou a venóznou hyperémiou, exsudáciou a migráciou leukocytov.

Horúčka je spôsobená zvýšeným metabolizmom skoré štádia zápal, prietok krvi s viac vysoká teplota, disociácia procesov biologickej oxidácie a fosforylácie.

Horúčka sa vyvíja pod vplyvom pyrogénnych faktorov pochádzajúcich z ohniska zápalu, ako sú lipopolysacharidy, katiónové proteíny, interleukín-1 atď.

Bolesť je spôsobená podráždením receptorov v ohnisku zápalu mediátormi, najmä sérotonínom, kinínmi, prostaglandínmi, posunom reakcie prostredia na kyslú stranu, výskytom dysiónie, zvýšením osmotického tlaku, mechanickým naťahovaním resp. kompresia tkanív.

Porušenie funkcie zapáleného orgánu je spojené s poruchou jeho neuroendokrinnej regulácie, vznikom bolesti, štrukturálnymi poruchami.

Leukocytóza je spôsobená aktiváciou leukopoézy a redistribúciou leukocytov v krvnom obehu. Medzi hlavné dôvody jeho vývoja patria: stimulácia sympatiko-nadobličkového systému, vystavenie určitým bakteriálnym toxínom, produktom rozpadu tkaniva, ako aj množstvo zápalových mediátorov (interleukín-1).

Zmena proteínového „profilu“ krvi sa prejavuje v tom, že pri akútnom procese sa v krvi hromadia tzv. „proteíny akútnej fázy“ zápalu – C-reaktívny proteín atď. zápal je charakterizovaný zvýšením obsahu alfa a najmä gama globulínov.

K zvýšeniu ESR dochádza v dôsledku zníženia negatívneho náboja erytrocytov, aglomerácie erytrocytov, zmien v proteínovom spektre krvi, najmä zvýšenia fibrinogénu a zvýšenia teploty.

Imunita a zápal.

Zmeny v imunitnom systéme počas zápalu sú vyjadrené zvýšením titra protilátok, výskytom senzibilizovaných lymfocytov v krvi. Pri vývoji imunity pri zápale treba poznamenať napr nešpecifické faktory ako fagocytóza a komplement. Miesto fagocytózy realizovanej PNL a monocytovým fagocytom (makrofágom) v imunitnom systéme je dané tým, že napriek nešpecifickosti samotného aktu fagocytózy sa makrofágy podieľajú na ich spracovaní do imunogénnej formy. Systém komplementu sa zúčastňuje špecifických reakcií, pripája svoje zložky na molekuly protilátok, čím zabezpečuje lýzu antigénnych látok, proti ktorým boli protilátky vyvinuté, aktivuje imunitné komplexy. Aktiváciu imunitnej odpovede pri zápale teda zabezpečujú dva bunkové systémy nešpecifickej obrany – systém PMN a makrofágov, ako aj plazmy. systém - komplementový systém.

Vzťah lokálnych a všeobecných zmien zápalu.

V mieste zápalu, zložité procesy, ktorá nemôže postupovať autonómne. Sú signálom na zahrnutie do zápalovej odpovede rôznych systémov tela. Materiálnym substrátom týchto signálov je akumulácia a cirkulácia biologicky aktívnych látok, zložiek komplementu, interferónu atď. v krvi. Z faktorov, ktoré určujú vzťah medzi lokálnymi a celkovými zmenami zápalu, sú reaktanty akútnej fázy tzv. veľký význam. Tieto látky nie sú špecifické pre zápal. Objavujú sa 4-6 hodín po rôznych zraneniach, vrátane poškodenia počas zápalu. Najdôležitejšie z nich sú: C-reaktívny proteín, interleukín-1, T-kininogén, transferín, apoferitín atď. Väčšina reaktantov akútnej fázy je syntetizovaná makrofágmi, hepatocytmi. Interleukín-1 ovplyvňuje funkciu buniek zápalového ložiska vrátane lymfocytov, aktivuje PNL, stimuluje syntézu prostaglandínov a prostacyklínov v endoteliocytoch a podporuje hemostatickú reakciu v lézi. Koncentrácia C-reaktívny proteín zvyšuje so zápalom 100-1000 krát. Tento proteín aktivuje cytolytickú aktivitu zabíjačských T-lymfocytov a inhibuje agregáciu krvných doštičiek.

T-kininogén je prekurzorom kinínov a inhibítorom proteinázy. Zápal indukuje syntézu apoferitínu v pečeni, ktorý stimuluje produkciu PNL. Reaktanty akútnej fázy určujú nešpecifickú reakciu tela a vytvárajú podmienky pre rozvoj lokálnej zápalovej reakcie. Zároveň stimulujú začlenenie iných systémov tela do procesu, čím prispievajú k interakcii lokálneho a celkového počas zápalu.

Veľkosť, prevalencia ohniska zápalu, ako aj vlastnosti poškodzujúceho činidla majú výrazný vplyv na vzťah medzi lokálnymi a všeobecnými zmenami zápalu. Počnúc od určitej kritickej veľkosti tohto ohniska sa rozvoj zápalu spája s množstvom porúch homeostázy spôsobených tak produktmi poškodenia tkaniva a mediátormi, ako aj stresom (bolesť, emócie).

Zápal a reaktivita tela.

Výskyt, vývoj, priebeh a výsledok zápalu závisí od reaktivity organizmu. Reaktivita závisí predovšetkým od stavu vyšších regulačných systémov: nervového, endokrinného, imunitného.

Použitie anestetických látok, ktoré dokážu vypnúť receptorové formácie, výrazne oslabuje priebeh zápalového procesu. Vytvorenie stabilného ohniska vzruchu v centrálnom nervovom systéme prudko oslabuje priebeh a intenzitu zápalu. Hlboká anestézia výrazne oslabuje tvorbu infiltrátov. Významný vplyv na rozvoj zápalu má endokrinný systém. Vo vzťahu k zápalu možno hormóny rozdeliť na prozápalové a protizápalové. Prvé zahŕňajú somatotropín, mineralokortikoidy, hormóny štítnej žľazy, inzulín, druhé - kortikotropín, glukokortikoidy. Protizápalové hormóny: 1. Znížte vaskulárnu permeabilitu. 2. Stabilizácia lyzozomálnych membrán. 3. Posilniť pôsobenie katecholamínov. 4. Oslabenie syntézy a

pôsobenie biologicky aktívnych látok (histamín, serotonín). 5. Znížiť emigráciu

leukocyty, oslabujú fagocytózu.

Vývoj zápalu výrazne závisí od veku. U novorodencov sa exsudatívna zložka zápalu takmer nevyjadruje, pretože vaskulárne reakcie sú nedokonalé. Sú nedokonalé, pretože tak periférne nervové zakončenia sympatiku a blúdivého nervu, ako aj ich centrá nie sú dostatočne vytvorené. súcitný nervový systém si zachováva svoj dominantný vplyv na cievny tonus po narodení, čo vedie k vazospazmu. Zápaly v novorodeneckom období nadobúdajú alternatívny charakter. Proliferatívna zložka zápalu je oneskorená. Najčastejšie v tomto veku dochádza k zápalu kože, pretože epidermálna vrstva je veľmi slabo vyvinutá.

Pokožka a sliznice dojčiat nie sú schopné poskytnúť antimikrobiálnu ochranu. Fagocytárna aktivita leukocytov je veľmi nízka. Okrem toho sú fagocyty schopné absorbovať mikróby, ale nemôžu ich lyzovať, pretože. aktivita hydrolytických enzýmov je nízka (nedokončená fagocytóza). Fagozómy takýchto leukocytov sa premenia na „úložiská“ životaschopných mikróbov, čo spôsobuje zovšeobecnenie infekcie.

U detí sa od 5. mesiaca často vyskytuje zápal tenkého a hrubého čreva (enteritída, kolitída).

V starobe sa častejšie vyskytujú zápalové procesy gastrointestinálneho traktu, pretože. kyslosť klesá tráviace šťavy, čo je ochranný faktor, keď sa baktérie dostanú do žalúdka. V dôsledku inhibície aktivity riasiniek epitelu dýchacieho traktučasto dochádza k zápalu pľúc.

Typy zápalu.

V závislosti od charakteru dominantného lokálneho procesu (alterácia, exsudácia, proliferácia) sa rozlišujú 3 typy zápalu. Pri alternatívnom zápale prevažuje poškodenie, dystrofia a nekróza. Najčastejšie sa pozoruje v parenchýmových orgánoch pri infekčných ochoreniach, ktoré sa vyskytujú pri ťažkej intoxikácii (sýtený rozpad pľúc pri tuberkulóze).

Exsudatívny zápal je charakterizovaný ťažkými poruchami krvného obehu s príznakmi exsudácie a emigrácie leukocytov.

súdruh Podľa povahy exsudátu sa rozlišuje serózny, purulentný, hemoragický, fibrinózny, hnilobný, zmiešaný zápal.

Proliferatívny alebo produktívny zápal je charakteristický tým, že v ňom dominuje rozmnožovanie buniek hematogénneho a histiogénneho pôvodu. V zapálenej oblasti sa objavujú bunkové infiltráty. Počas zápalu prechádzajú bunky transformáciou a diferenciáciou, čo vedie k vytvoreniu mláďat spojivové tkanivo. Prechádza všetkými štádiami dozrievania, v dôsledku čoho orgán alebo jeho časť prenikajú vláknami spojivového tkaniva.

Podľa charakteru priebehu môže byť zápal akútny, subakútny a chronický. Akútny zápal trvá niekoľko dní až niekoľko týždňov. Je charakterizovaná: výraznou intenzitou zápalovej reakcie a prevahou buď alternatívnych alebo vaskulárno-exsudatívnych javov. Úlohu hlavných efektorov v jej patogenéze zohráva PNL. chronický zápal- ide o pomalý, dlhodobý proces. Dominujú v ňom dystrofické a proliferatívne javy. Hlavná úloha pri chronickom zápale patrí makrofágom a lymfocytom. Subakútny zápal zaujíma strednú polohu.

následky zápalu.

1. Úplná obnova poškodeného orgánu. K tomu dochádza, ak ani pôsobenie flogogénneho faktora, ani rozvoj zápalového procesu nevedie k odumretiu značného množstva tkaniva. 2. Ak v dôsledku pôsobenia flogogénneho faktora alebo v dôsledku sekundárnej alterácie dôjde k strate významného množstva tkaniva, potom sa defekt tkaniva eliminuje tvorbou jazvy alebo difúznym klíčením spojivového tkaniva. Prítomnosť jazvy niekedy nespôsobuje výrazné porušenie funkcie orgánu, ale v niektorých prípadoch môže viesť k vážnym následkom. Napríklad zjazvenie v stene pažeráka (po jeho spálení) môže spôsobiť zúženie pažeráka, čo sťaží kŕmenie tela. 3. Zápal môže byť pre telo škodlivý. Je to spôsobené tým, že pri rozsiahlej alterácii môže dôjsť k odumretiu tkaniva životne dôležitého orgánu, alebo následkom exsudácie orgánov ako napr.

mozog, srdce, pľúca, ktoré môžu tak narušiť ich funkciu,

že sa stane nezlučiteľným so životom.

Chronický zápal (Ado 1994, s. 171-173).

Chronický zápal začína nahromadením veľkého počtu

la podráždené (aktivované) makrofágy na jednom mieste. Pretrvávajúce podráždenie makrofágov je spôsobené rôzne cesty: 1. Defekt makrofágov. V tomto prípade makrofágy absorbujú cudzí faktor, ale nemôžu ho zničiť. Existuje neúplná fagocytóza. Preto sú makrofágy neustále v aktívnom stave. 2. Množstvo mikroorganizmov je absorbovaných makrofágmi, ale vďaka svojim vlastnostiam neumierajú vo fagozómoch a dostávajú príležitosť žiť a množiť sa po dlhú dobu. Tieto formy zahŕňajú patogény tuberkulózy, lepry, toxoplazmózy a mnohých ďalších infekčných chorôb. 3. Makrofágy nemôžu absorbovať cudzie činidlo. Obklopia ho, vzrušia sa a začnú priťahovať nové makrofágy, čím sa vytvorí granulačné tkanivo.

Priťahovanie nových makrofágov, monocytov, lymfocytov do zóny lokalizácie aktivovaných makrofágov je spojené s látkami, ktoré spôsobujú pozitívnu chemotaxiu. Tieto látky vylučujú samotné podráždené makrofágy. Patria sem leukotriény C a D, prostaglandíny skupiny E2. Príliv makrofágov do ohniska zápalu je uľahčený zvýšením vaskulárnej permeability. Leukotriény, FAT, kolagenáza zvyšujú priepustnosť mikrociev. Tieto látky buď uvoľňujú bazálnu membránu kapilár alebo sťahujú endotelové bunky a rozširujú interendotelové medzery. V ohnisku chronického zápalu sa teda hromadia mononukleárne bunky - monocyty, makrofágy, lymfocyty. Akumulácia takýchto buniek sa nazýva "granulóm".

Aktivované makrofágy vylučujú biooxidanty, ktoré spúšťajú peroxidáciu lipidov v bunkových membránach infiltračnej zóny. Makrofágy tiež vylučujú lyzozomálne enzýmy. Monocyty vylučujú svoje biologicky aktívne látky, najmä fibronektín. Vďaka fibronektínu sú monocyty pevne naviazané na granulóm a imobilizované.

Lymfocyty vylučujú rôzne lymfokíny, vrátane tých, ktoré aktivujú makrofágy a prudko zvyšujú ich efektor

funkcie v ohnisku chronického zápalu. Makrofágy zase vylučujú interleukín-1, ktorý zosilňuje rast lymfocytov a zvyšuje ich aktivitu.

Chronický zápal sa teda výrazne líši od akútneho zápalu. Akútny zápal začína alteráciou a poruchou mikrocirkulácie, chronický aktiváciou makrofágov. Vedúcou bunkou akútneho zápalu je neutrofil, chronický - aktívny makrofág. Akútny zápal rýchlo končí, chronický zápal prúdi dlho, niekedy aj celý život. Chronický zápal prúdi dlhú dobu, pretože makrofágy v ohnisku zápalu majú dlhý životný cyklus. Potrebujú veľa času, aby prešli do podráždeného stavu, navyše do granulómu neustále vstupujú nové bunky, ktoré sa tiež pomaly premieňajú na aktívny stav. Exacerbácia pri chronickom zápale je spojená s prílevom čerstvých makrofágov s vysokou prozápalovou aktivitou do ohniska zápalu. Chronický zápal často končí sklerózou s čiastočným alebo úplným vypnutím funkcií orgánov.

Biologický význam zápalu.

Ako každý patologický proces, zápal je vo svojej podstate protichodný proces. Spája aj mobilizáciu obranné sily organizmu a javy poškodenia. Vymedzením zápalového ložiska od celého organizmu je telo chránené pred pôsobením cudzích a škodlivých faktorov. Táto akcia zabraňuje šíreniu a zovšeobecňovaniu zápalového procesu so zameraním boja proti škodlivému činiteľu na jedno miesto. Zápalové ohnisko zachytáva všetko, čo je v ňom, absorbuje toxické látky cirkulujúce v krvi. Vysvetľuje sa to tým, že okolo ohniska sa vytvára akási bariéra s jednostrannou priepustnosťou. Spočiatku sa vytvára v dôsledku zablokovania odchádzajúcich ciev a v dôsledku blokády transportu extravaskulárneho tkaniva. Ďalej je táto bariéra nakoniec vytvorená kvôli veľkosti. bunky spojivového tkaniva medzi normálnym a chorým tkanivom. V ohnisku zápalu sa vytvárajú nepriaznivé podmienky pre život mikroorganizmov. V tomto ohľade hlavnú úlohu zohrávajú fagocyty a špecifické protilátky, enzýmy. Pozitívna stránka zápalu sa prejavuje najmä v štádiu proliferácie a regenerácie. Zápal je jedným zo spôsobov tvorby imunity. Druhá opačná strana zápalu vždy nesie prvky ničenia. Boj proti škodlivému činiteľu v zóne zápalu je nevyhnutne spojený so smrťou vlastných buniek. V niektorých prípadoch začína prevládať alterácia, ktorá vedie k smrti tkaniva alebo orgánu. Exsudácia môže viesť k podvýžive tkaniva, jeho enzymatickému topeniu, hypoxii a celkovej intoxikácii. Resorpcia zo zápalového zamerania rôznych toxínov. látky spôsobujú intoxikáciu. Prenos fagocytovaných baktérií leukocytmi počas neúplnej fagocytózy môže spôsobiť rozvoj ložísk zápalu v iných častiach tela.

Princípy patogenetickej liečby zápalu:

I. Vplyv na škodlivý faktor s cieľom zabrániť alebo zastaviť primárnu zmenu (antibiotiká, imunitné reakcie)

obojky atď.)

II Prozápalová terapia.

1. Lokálny stimulačný účinok na ohnisko zápalu (horúce kúpele, nahrievacie vankúšiky a pod.)

2. Celkový účinok na telo (vakcína, laktoterapia, autohemoterapia).

III. Protizápalová terapia:

1. Použitie liekov, ktoré zabraňujú tvorbe a uvoľňovaniu mediátorov permeability:

a) blokáda uvoľňovania lyzozomálnych enzýmov, stabilizácia lyzozomálnych membrán.

b) Potlačenie glykolýzy ako zdroja energie pre uvoľnenie faktorov permeability.

2. Použitie antagonistov a inhibítorov biologicky aktívnych látok.

a) inhibítory kinínu.