Hlavné ukazovatele lymfocytovej leukémie v krvných testoch. Laboratórna diagnostika a liečba lymfocytovej leukémie Exacerbácia chronickej lymfocytovej leukémie

RCHD (Republikové centrum pre rozvoj zdravia Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky)
Verzia: Klinické protokoly MH RK - 2015

Chronická lymfocytová leukémia (C91.1)

Onkohematológia

všeobecné informácie

Stručný opis

Odporúčané
Rada odborníkov
RSE na REM "Republikánske centrum
vývoj zdravia"
ministerstvo zdravotníctva
a sociálny vývoj
Kazašská republika
zo dňa 9. júla 2015
Protokol č. 6

Názov protokolu:

Chronická lymfocytová leukémia/lymfóm z malých lymfocytov- nádorové ochorenie krvného systému, charakterizované proliferáciou a akumuláciou v krvi, kostnej dreni a lymfoidných orgánoch morfologicky zrelých a imunologicky nekompetentných B-lymfocytov s charakteristickým imunofenotypom (súčasnou expresiou CD5 a CD23).
Chronická lymfocytová leukémia (CLL) a lymfóm malých lymfocytov sú rôzne prejavy toho istého ochorenia. V oboch prípadoch sú hlavným substrátom klonálne malé B-lymfocyty. Jediný rozdiel je v tom, že pri CLL sa väčšina nádorových lymfocytov koncentruje v kostnej dreni a periférnej krvi a pri lymfóme z malých lymfocytov v lymfatických uzlinách.

Kód protokolu:

ICD kód -10:
C91.1 - Chronická lymfocytová leukémia

Dátum vývoja protokolu: 2015

Skratky použité v protokole:
* - lieky zakúpené v rámci jedného dovozu
CLL - chronická lymfocytová leukémia
NCCN – National Comprehensive Cancer Network
HSC – hematopoetické kmeňové bunky
MRD - minimálna reziduálna (reziduálna) choroba
PCT - polychemoterapia
TKI - inhibítory tyrozínkinázy
TCM – transplantácia kmeňových buniek kostnej drene
FISH - fluorescenčná in situ hybridizácia
HLA - ľudský leukocytový antigénny systém
AH - arteriálna hypertenzia
BP - krvný tlak
ALAT - alanínaminotransferáza
ASAT - aspartátaminotransferáza
HIV - vírus ľudskej imunodeficiencie
ELISA - enzýmová imunoanalýza
CT - počítačová tomografia
LDH - laktátdehydrogenáza
MDS - myelodysplastický syndróm
MPO - myeloperoxidáza
NE - naftylesteráza
UAC - všeobecná analýza krvi
PCR - polymerázová reťazová reakcia
ESR - rýchlosť sedimentácie erytrocytov
UZDG - ultrazvuková dopplerografia
ultrazvuk - ultrazvuková procedúra
EF - ejekčná frakcia
FGDS - fibrogastroduodenoscopy
RR - frekvencia dýchania
HR - srdcová frekvencia
EKG - elektrokardiografia
EchoCG - echokardiografia
NMRI - nukleárna magnetická rezonancia
PET/CT - pozitrónová emisná tomografia/počítačová tomografia

Používatelia protokolu: terapeuti, lekári všeobecná prax, onkológovia, hematológovia.

Stupnica úrovne dôkazov

Úroveň dôkazov	Charakteristika štúdií, ktoré tvorili základ odporúčaní
ALE	Vysoko kvalitná metaanalýza, systematický prehľad randomizovaných klinický výskum(RCT) alebo veľký RCT s veľmi nízkou pravdepodobnosťou (++) skreslenia, ktorého výsledky možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu.
AT	Vysokokvalitné (++) systematické preskúmanie kohortových alebo prípadovo-kontrolných štúdií alebo vysokokvalitné (++) kohortové alebo prípadové kontrolné štúdie s veľmi nízky risk zaujatosti alebo RCT s nízkym (+) rizikom zaujatosti, ktoré možno zovšeobecniť na vhodnú populáciu.
OD	Kohorta alebo prípad-kontrola alebo kontrolovaná štúdia bez randomizácie s nízkym rizikom zaujatosti (+). Výsledky ktorých možno zovšeobecniť na príslušnú populáciu alebo RCT s veľmi nízkym alebo nízkym rizikom zaujatosti (++ alebo +), ktorých výsledky nemožno priamo zovšeobecniť na príslušnú populáciu.
D	Opis série prípadov resp
	nekontrolované štúdium resp
	Odborný názor

Klasifikácia

Klinická klasifikácia

Tabuľka 1. Klasifikácia štádií CLL podľa K. Rai. [citované z 2]

Etapa	Charakteristický	Predpoveď	Medián vás – prežitie
	Len lymfocytóza viac ako 15 × 109/l v krvi, viac ako 40 % v kostnej dreni	Dobre	Rovnako ako populácia
	Lymfocytóza + zväčšenie lymfatických uzlín	Stredne pokročilý	9 rokov
	Lymfocytóza + splenomegália a/alebo hepatomegália bez ohľadu na zväčšenie lymfatických uzlín	Stredne pokročilý	6 rokov
III	Lymfocytóza + hemoglobín menej ako 100 g/l, bez ohľadu na zväčšenie lymfatických uzlín a orgánov	Zlé	1,5 roka
	Lymfocytóza + krvné doštičky menej ako 100 × 109 / l, bez ohľadu na prítomnosť anémie, zväčšených lymfatických uzlín a orgánov	Zlé	1,5 roka

Tabuľka 2. Klasifikácia štádií CLL podľa J. Bineta. [citované z 2]

Etapa	Charakteristický	Medián prežitia
	Hemoglobín viac ako 100 g/l, krvné doštičky viac ako 100-109/l, zdurené lymfatické uzliny v 1-2 oblastiach	Rovnako ako populácia
	Hemoglobín viac ako 100 g/l, krvné doštičky viac ako 100. 109/l, zdurené lymfatické uzliny v troch a viacerých oblastiach	7 rokov
	Hemoglobín menej ako 100 g/l, krvné doštičky menej ako 100. 109/l na ľubovoľný počet oblastí so zväčšenými lymfatickými uzlinami a bez ohľadu na zväčšenie orgánov	2 roky

Klinický obraz

Symptómy, priebeh

Diagnostické kritériá diagnózy :
Absolútna monoklonálna B-lymfocytóza (lymfocyty ≥5×109/l) v periférnej krvi po dobu najmenej 3 mesiacov;
· Cytologické charakteristiky lymfocytov periférnej krvi: malé úzke cytoplazmatické lymfocyty s kondenzovanými chromatínovými jadrami bez jadierok.
· Potvrdenie klonality B-lymfocytov ľahkými reťazcami (λ alebo κ) a detekcia aberantného imunofenotypu (CD19+/CD5+/CD23+/CD20dim+/CD79βdim+) prietokovou cytometriou.
· Ak sa diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie potvrdí prietokovou cytometriou lymfocytov periférnej krvi, cytologické a histologické/imunohistochemické vyšetrenia kostnej drene a lymfatických uzlín nie sú potrebné.

Sťažnosti na:
· slabosť;
· potenie;
· únava;
subfebrilný stav;
· chladenie;
bolesť v kostiach alebo kĺboch;
Zníženie telesnej hmotnosti;
hemoragické vyrážky vo forme petechií a ekchymóz na koži;
epistaxa;
menorágia;
zvýšené krvácanie
opuchnuté lymfatické uzliny
bolesť a ťažkosť v ľavej hornej časti brucha (zväčšená slezina);
ťažkosť v pravom hypochondriu.

Anamnéza pozornosť by sa mala venovať:
Dlhotrvajúca slabosť
rýchla únava;
časté infekčné choroby;
Zvýšené krvácanie
výskyt hemoragických vyrážok na koži a slizniciach;
Zväčšenie lymfatických uzlín, pečene, sleziny.

Fyzikálne vyšetrenie:
bledosť koža;
hemoragické vyrážky - petechie, ekchymóza;
dýchavičnosť
· tachykardia;
Zväčšenie pečene
Zväčšenie sleziny
zväčšenie lymfatických uzlín;
opuch krku, tváre, rúk - objavuje sa tlakom zo zväčšených vnútrohrudných lymfatických uzlín hornej dutej žily (cieva, ktorá privádza krv do srdca z hornej polovice tela).

Diagnostika

Zoznam základných a dodatočných diagnostických opatrení:

Hlavné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané na ambulantnej úrovni:



Ultrazvuk periférnych lymfatických uzlín, orgánov brušná dutina, vrát. slezina.

Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané na ambulantnej úrovni:
myelogram;





ELISA pre HIV markery;
ELISA na markery vírusov herpetickej skupiny;
β2 mikroglobulín;
priamy Coombsov test, haptoglobín
Reberg-Tareevov test;
· všeobecný rozbor moču;
· koagulogram;

· HLA typizácia;
EKG;
Echokardiografia;
Celotelové PET/CT pri podozrení na Richterov syndróm na určenie preferovaného lymfatická uzlina na biopsiu;
CT vyšetrenie hrudných a brušných segmentov s kontrastom.

Minimálny zoznam vyšetrení, ktoré je potrebné vykonať pri plánovanej hospitalizácii:
KLA (výpočet leukoformule, krvných doštičiek v nátere);
krvná skupina a Rh faktor;
biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, globulíny, IgA, IgM, IgG, kyselina močová, kreatinín, močovina, LDH, ALT, AST, celkový a priamy bilirubín);
Ultrazvuk brušných orgánov a sleziny, periférnych lymfatických uzlín;
Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudník.

Hlavné (povinné) diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
KLA (s počítaním krvných doštičiek a retikulocytov);
· OAM;
Imunofenotypizácia periférnej krvi na prietokovom cytometri (CD3, CD5, CD10, CD20, CD23, cyklínD1, ľahké reťazce, IgM);
biochemický krvný test (celkový proteín, albumín, globulíny, IgA, IgM, IgG, kyselina močová, kreatinín, močovina, LDH, ALT, AST, celkový a priamy bilirubín);
Ultrazvukové vyšetrenie periférnych lymfatických uzlín, brušných orgánov vr. slezina;
röntgenové vyšetrenie hrudníka;
myelogram;
Cytogenetická štúdia kostnej drene;
vyšetrenie kostnej drene pomocou FISH (t(11;14), t(11q,v);+12; del(11q); del(13q); del(17p));
· molekulárne genetické štúdium: mutačný stav génov variabilných oblastí ťažkých reťazcov imunoglobulínov (IGHV);
Imunochemická štúdia krvného séra a moču (voľné ľahké reťazce krvného séra, elektroforéza s imunofixáciou krvného séra a denného moču). Pri absencii možnosti imunochemickej štúdie - elektroforéza sérových proteínov;
ELISA a PCR pre markery vírusovej hepatitídy;
ELISA pre HIV markery;
β2 mikroglobulín;
priamy Coombsov test, haptoglobín;
EKG;
echokardiografia;
Reberg-Tareevov test;
· koagulogram;
krvná skupina a Rh faktor;
· HLA typizácia.

Ďalšie diagnostické vyšetrenia vykonávané na úrovni nemocnice:
pro-BNP (atriálny natriuretický peptid) v krvnom sére;
· bakteriologické vyšetrenie biologický materiál;
· cytologické vyšetrenie biologický materiál;
Imunogram
· histologické vyšetrenie biopsia (lymfatická uzlina, iliakálny hrebeň);
PCR pre vírusové infekcie(vírusová hepatitída, cytomegalovírus, vírus herpes simplex vírus Epstein-Barrovej, vírus Varicella/Zoster);
rádiografiu paranazálne dutiny nos
rádiografia kostí a kĺbov;
FGDS;
· Ultrazvuk krvných ciev;
bronchoskopia;
kolonoskopia;
denné monitorovanie krvného tlaku;
denný príspevok Monitorovanie EKG;
spirografia.

Diagnostické opatrenia vykonávané v štádiu ambulancie zdravotná starostlivosť:
zhromažďovanie sťažností a anamnézy choroby;
fyzikálne vyšetrenie (stanovenie dychovej frekvencie, srdcovej frekvencie, posúdenie kože, určenie veľkosti pečene, sleziny, periférnych lymfatických uzlín).

12.4 Inštrumentálny výskum:
· Ultrazvuk brušných orgánov, lymfatických uzlín: zvýšenie veľkosti pečene, sleziny, periférna lymfadenopatia.
· CT vyšetrenie hrudného segmentu: na zistenie zväčšených vnútrohrudných lymfatických uzlín.
· EKG: porušenie vedenia impulzov v srdcovom svale.
· EchoCG: na vylúčenie srdcových chýb, arytmií a iných ochorení u pacientov, sprevádzaných poškodením srdca.
· FGDS: leukemická infiltrácia sliznice gastrointestinálny trakt 12, čo môže spôsobiť ulcerózne lézie žalúdka, dvanástnikový vred, gastrointestinálne krvácanie.
· Bronchoskopia: detekcia zdroja krvácania.

Indikácie pre konzultáciu s úzkymi odborníkmi:
lekára na RTG endovaskulárnu diagnostiku a liečbu - inštalácia centrál venózny katéter z periférneho prístupu (PICC);
hepatológ - na diagnostiku a liečbu vírusová hepatitída;
· gynekológ - tehotenstvo, metrorágia, menorágia, konzultácia pri predpisovaní kombinovaných perorálnych kontraceptív;
Dermatovenerológ - kožný syndróm;
špecialista na infekčné choroby - podozrenie na vírusové infekcie;
kardiológ - nekontrolovaná hypertenzia, chronické srdcové zlyhanie, poruchy tep srdca a vodivosť;
neuropatológ akútna porucha cerebrálny obeh meningitída, encefalitída, neuroleukémia;
neurochirurg - akútna cerebrovaskulárna príhoda, syndróm dislokácie;
nefrológ (eferentológ) - zlyhanie obličiek;
onkológ - podozrenie na solídne nádory;
otorinolaryngológ - na diagnostiku a liečbu zápalových ochorení vedľajších nosových dutín a stredného ucha;
oftalmológ - porucha zraku, zápalové ochorenia oči a prívesky;
proktológ - análna trhlina, paraproktitída;
psychiater - psychózy;
psychológ - depresia, anorexia a pod.;
· resuscitátor - liečba ťažkej sepsy, septického šoku, syndrómu akútneho poškodenia pľúc pri diferenciačnom syndróme a terminálnych stavoch, inštalácia centrálnych venóznych katétrov.
reumatológ - Sweetov syndróm;
hrudný chirurg exsudatívna pleuréza, pneumotorax, zygomykóza pľúc;
· transfuziológ – na výber transfúznych médií v prípade pozitívneho nepriameho mantiglobulínového testu, zlyhania transfúzie, akútnej masívnej straty krvi;
Urológ - infekčné a zápalové ochorenia močového systému;
ftiziater - podozrenie na tuberkulózu;
· chirurg - chirurgické komplikácie(infekčné, hemoragické);
· maxilofaciálny chirurg - infekčné a zápalové ochorenia dento-čeľusťového systému.

Laboratórna diagnostika

Laboratórny výskum:

• Všeobecná analýza krvi: počítajú sa leukocyty, erytrocyty a krvné doštičky. Táto analýza je jednou z prvých u pacientov s podozrením na ochorenie krvi. Táto analýza môže odhaliť v periférnej krvi prítomnosť minimálne 5,0 x 10/9 l malých, morfologicky zrelých lymfocytov, ktorých prítomnosť počas odlišná diagnóza nemôže byť spôsobené inými ochoreniami vyskytujúcimi sa pri lymfocytóze. Pri prvom kontakte s skoré štádium ochorenia, počet leukocytov sa môže pohybovať medzi 10-20x10/l, pričom väčšinu (nad 60 %) tvoria malé lymfocyty s malým obsahom ich prechodných foriem (lymfocyty, prolymfocyty).
• Biochemická analýza krvi: dochádza k nárastu činnosť LDH, hypogamaglobulinémia, príznaky hemolýzy.
• Morfologická štúdia: v aspiráte kostnej drene by infiltrácia lymfocytov mala byť aspoň 30 %.
• Imunofenotypizácia: lymfoidné bunky v CLL sú hlavne monoklonálne a B-lymfocyty, ktoré exprimujú CD19, CD20, CD23 a CD5, pričom obsahujú nízky level na povrchu bunky slg. T-bunkový antigén (napr. CD2, CD3) chýba.

Odlišná diagnóza

odlišná diagnóza.
Pomocou fenotypových charakteristík buniek pri CLL je možné odlišná diagnóza s inými ochoreniami vyskytujúcimi sa pri zvýšenom počte cirkulujúcich atypických lymfocytov (plazmatická bunková, prolymfocytová, vlasatobunková a variantná vlasatobunková leukémia, ako aj non-Hodgkinov lymfóm v štádiu leukemizácie).
· prolymfocytárnej leukémie. Morfologický substrát predstavujú bunky s veľkým okrúhlym jadrom a výraznými jadierkami. Pri PPL má väčšina mononukleárnych buniek periférnej krvi morfologické charakteristiky prolymfocyty; v PPL transformovanej z CLL je prítomná polymorfná populácia lymfocytov. Bunky pacientov s PLL nesú imunoglobulíny, ktoré sa líšia od imunoglobulínov B-CLL. Môžu to byť CD5 a exprimovať antigén CD20. Pri PLL bola opísaná vysoká frekvencia somatickej mutácie V(H) génu.
· Vlasatobunková leukémia. Pacienti s HCL sú charakterizovaní prítomnosťou buniek s vilóznou cytoplazmou, trombocytopéniou (menej ako 100 x 109 /l), anémiou, neutropéniou (<0,5х 10/ 9). Ворсинчатые клетки имеют эксцентричное бобообразное ядро, характерные выросты цитоплазмы. Ворсинчатые клетки имеют В-клеточное происхождение, экспрессируют CD19, CD20 и моноцитарный антиген CD11с. Возможно, наиболее специфичным маркером для ворсинчатых клеток является антиген CD 103. Наличие мутации BRAFV600E при классической форме ВКЛ и ее отсутствие — при вариантной форме заболевания. В связи с этим в настоящее время выявление мутации BRAFV600E можно рассматривать как критерий диагностики типичной формы ВКЛ .
· Lymfoplazmatický lymfóm. Nádor je reprezentovaný difúznou proliferáciou malých a plazmocytoidných lymfocytov a plazmatických buniek s rôznym počtom imunoblastov. Objem infiltrácie je zvyčajne menší ako pri B-CLL a okrem malých lymfocytov obsahuje plazmu a plazmocytoidné bunky. Nádorové bunky majú povrchové a cytoplazmatické imunoglobulíny, zvyčajne triedy IgM, menej IgD a nevyhnutne exprimujú antigény, ktoré charakterizujú B bunky (CD 19, CB20, CD22, CD79a). CD5 bunky sú negatívne a neobsahujú CD10, CD23, CD43+"~; v niektorých prípadoch CD25 alebo CDllc. Neprítomnosť CD5 a CD23, vysoké hladiny slg a CD20, prítomnosť cytoplazmatických imunoglobulínov sa využíva na diferenciálnu diagnostiku CLL. V kombinácii s infiltráciou B-malých buniek do kostného mozgu a IgM-monoklonálnou gamapatiou s akoukoľvek koncentráciou monoklonálneho proteínu potvrdzuje diagnózu lymfoplazmocytového lymfómu.
· Lymfóm z buniek marginálnej zóny. Extranodálny B-bunkový lymfóm marginálnej zóny je definovaný ako extranodálny lymfóm heterogénnych malých B-lymfocytov obsahujúcich bunky (podobné centrocytom) z marginálnej zóny, monocytoidné bunky, malé lymfocyty v rôznych pomeroch, rozptýlené imunoblastové, centroblastové a plazmatické bunky ( 40 %). Nádorové bunky exprimujú slg (IgM>IgG>IgA), v menšej miere - IgD a od 40 do 60% cytoplazmatického Ig, čo naznačuje plazmocytoidnú diferenciáciu. Bunky nesú antigény B buniek (CD19, CD20, CD22, CD79a) a sú negatívne na CD5 a CD10. Imunofenotypové štúdie sa zvyčajne vykonávajú na potvrdenie nádoru a vylúčenie B-CLL (CD5+), lymfómu plášťovej zóny (CD5+) a lymfómu folikulárneho centra (CD1O, CD43, CD11c a clg).
· Lymfóm z buniek plášťovej zóny. Nádorotvorné bunky sa skladajú z malých až stredne veľkých lymfocytov, ktorých jadrá majú nepravidelný tvar so slabo viditeľným jadierkom a vymedzujú úzky okraj svetlej cytoplazmy. Medzi nádorovými bunkami sa detegujú centroblasty alebo imunoblasty. Nádorové bunky z plášťovej zóny sa považujú za pozitívne CD5, CD19, CD20, CD22, CD43, nesú povrchové imunoglobulíny (slg+), ale CD10 a CD23 sú negatívne. U 50-82% pacientov s lymfómom z buniek plášťovej zóny sa pozoruje infiltrácia kostnej drene nádorovými bunkami, ktorá môže mať nodulárny, paratrabekulárny alebo intersticiálny charakter. Cytogenetické zmeny v nádorových bunkách z plášťovej zóny sú charakterizované prítomnosťou translokácie t(ll;14)(ql3;q32).
· Folikulárny lymfóm. FL sa skladá z buniek, ktoré sú morfologicky a imunofenotypicky podobné normálnym bunkám zárodočného centra a sú jedným z najbežnejších variantov lymfómu. Histologický obraz lymfatickej uzliny je charakterizovaný nodulárnym alebo folikulárnym typom rastu nádorových buniek. Prítomnosť difúznej infiltrácie lymfatickej uzliny zhoršuje prognózu ochorenia.

Liečba v zahraničí

Získajte liečbu v Kórei, Izraeli, Nemecku, USA

Liečba v zahraničí

Nechajte si poradiť o zdravotnej turistike

Liečba

Ciele liečby:
Dosiahnutie a udržanie remisie.

Taktika liečby:

Nedrogová liečba:
režim: všeobecná ochrana.
Diéta: pacientom s neutropéniou sa odporúča, aby nedodržiavali špecifickú diétu ( úroveň dôkazov B).

Lekárske ošetrenie

Indikácie na začatie liečby:

Prítomnosť B-príznakov, ktoré zhoršujú kvalitu života;
Anémia a/alebo trombocytopénia v dôsledku infiltrácie kostnej drene leukemickými bunkami (pokročilé štádium ochorenia: C podľa Bineta, III-IV podľa Raia);
Masívna lymfadenopatia alebo splenomegália spôsobujúce problémy s kompresiou
Zdvojnásobenie absolútneho počtu lymfocytov v krvi za menej ako 6 mesiacov (iba u pacientov s lymfocytózou viac ako 30 × 109 / l);
Autoimunitná hemolytická anémia alebo trombocytopénia refraktérna na štandardnú liečbu.
Indikácie na začatie liečby je potrebné kriticky posúdiť.
V prípade autoimunitných komplikácií (hemolytická anémia, trombocytopénia), ak neexistujú žiadne ďalšie indikácie na začatie liečby CLL, sa liečba uskutočňuje podľa protokolov na liečbu autoimunitnej hemolytickej anémie a autoimunitnej trombocytopénie.

Liečba skorých štádií CLL bez známok progresie (Binetove štádiá A a B, Rai štádiá 0-II s príznakmi, Rai štádiá III-IV).

Liečba skorých štádií CLL nezlepšuje prežitie. Štandardnou taktikou v počiatočných fázach je stratégia „sledovať a čakať“. Každé 3-6-12 mesiacov by sa malo vykonávať následné klinické a laboratórne vyšetrenie s povinnou štúdiou nasadenej UAC.

Liečba pokročilých štádií CLL štádium A a B podľa Bineta so známkami aktivity, štádium C podľa Bineta; Rai štádiá 0-II so symptómami, Rai štádiá III-IV (úroveň dôkazu B).

V tejto skupine majú pacienti indikácie na chemoterapiu. Výber liečby závisí od somatického stavu pacienta a prítomnosti sprievodných ochorení.
U pacientov mladších ako 70 rokov bez komorbidít sú FCR (Fludarabín + Cyklofosfamid + Rituximab), BR (Bendamustín + Rituximab) terapiou prvej línie. pentostatín a kladribín možno použiť ako terapiu prvej línie pri CLL, ale uprednostňuje sa kombinácia FCR. Použitie Bendamustinu ako liečby prvej línie je menej toxická možnosť liečby v porovnaní s FCR, účinnejšia ako chlorambucil (medián prežitia bez príhody 21,6 mesiaca oproti 8,3 mesiaca; p<0,0001) и может быть рекомендовано при наличии противопоказаний к Флударабину.
U pacientov starších ako 70 rokov a/alebo s ťažkými komorbiditami je chlorambucil štandardnou liečbou prvej línie. Bendamustín, monoterapia rituximabom alebo cykly znížených dávok purínových analógov môžu byť najbežnejšími alternatívami.

Liečba CLL pomocou del(17p) a del(11q)(úroveň dôkazov B).
· Čas začatia chemoterapie u pacientov s CLL nezávisí od výsledkov cytogenetických a molekulárno-genetických štúdií. Ak však existujú indikácie na liečbu, taktika terapie sa v niektorých prípadoch s prognosticky nepriaznivými chromozomálnymi abnormalitami môže zmeniť.
· Pacienti s del (17p) chromozomálnym defektom alebo mutáciou p53 – Ibrutinib je liekom voľby.
Ibrutinib je prvým liekom špecificky zameraným na Brutonovu tyrozínkinázu, proteín, ktorý hrá dôležitú úlohu pri dozrievaní a fungovaní B-lymfocytov a podieľa sa na patogenéze B-bunkových onkohematologických ochorení. Ako inhibítor Brutonovej tyrozínkinázy ibrutinib ničí nádorové B-lymfocyty a na rozdiel od iných metód chemoterapie má malý účinok na zdravé T-lymfocyty. To znamená, že jeho vplyv na imunitný systém pacienta nie je taký negatívny ako pri súčasnej terapii, ktorá zlepšuje pohodu pacienta počas liečby a urýchľuje proces hojenia.
• Mladí pacienti, ktorí majú HLA-identického darcu, po dosiahnutí odpovede na liečbu, by mali byť odoslaní na alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek.

Liečba recidivujúcich a refraktérnych variantov CLL(úroveň dôkazov C).
Ibrutinib je liekom voľby na liečbu relapsov a refraktérnej CLL. Účinnosť preukázaná v štúdiách Resonate (randomizovaná, multicentrická, otvorená štúdia, fáza 3. Ibrutinib (PCI-32765) verzus Ofatumumab u pacientov s recidivujúcou alebo rezistentnou chronickou malou lymfocytovou leukémiou/lymfómom).
Ibrutinib sa používa v dávke 420 mg (3 x 140 mg kapsuly).

Indikácie na liečbu ibrutinibom:
· Stav ECOG 0-1.
· Diagnostika CLL stanovená v súlade s kritériami medzinárodnej pracovnej skupiny pre štúdium CLL, 2008;
Prítomnosť indikácií na začiatok liečby (pozri vyššie).
Pacient musí dostať aspoň jeden cyklus terapie CLL so zahrnutím purínových analógov alebo sa zistil del(17p).

Kontraindikácie liečby ibrutinibom:
Lymfóm a leukémia s poškodením CNS.
· V záznamoch pacientov pred prvou dávkou lieku neexistuje žiadna dokumentácia o cytogenetike a/alebo FISH, alebo diagnóza CLL nie je overená pomocou imunofenotypizácie.
Anamnéza transformácie alebo prolymfocytárnej leukémie alebo Richterovho syndrómu.
Nekontrolovaná autoimunitná hemolytická anémia alebo idiopatická trombocytopenická purpura (ITP).
Predtým liečený ofatumumabom alebo ibrutinibom.
· Do 6 mesiacov po predchádzajúcej autotransplantácii pred prvou dávkou lieku.
· Do 6 mesiacov od predchádzajúcej alogénnej transplantácie kmeňových buniek alebo akéhokoľvek dôkazu reakcie štepu proti hostiteľovi alebo potreby imunosupresívneho lieku v priebehu 28 dní pred prvou dávkou skúšaného lieku.
Anamnéza predchádzajúceho zhubného ochorenia, s výnimkou niektorých rakovín kože a zhubných nádorov, liečených a bez známok aktívneho ochorenia viac ako 3 roky.
Sérologický stav potvrdzujúci prítomnosť aktívnej hepatitídy B alebo C.
Pacient nie je schopný prehltnúť kapsuly alebo má ochorenie, ktoré ovplyvňuje funkcie gastrointestinálneho traktu.
Nekontrolované aktívne systémové plesňové, vírusové a bakteriálne infekcie
Vyžaduje antikoagulačnú liečbu warfarínom.

transfúzna podpora.
Indikácie transfúznej liečby sú určené predovšetkým klinickými prejavmi individuálne pre každého pacienta s prihliadnutím na vek, komorbidity, toleranciu chemoterapie a vývoj komplikácií v predchádzajúcich štádiách liečby.
Pomocný význam majú laboratórne indikátory na určenie indikácií, hlavne na posúdenie potreby profylaktických transfúzií trombocytového koncentrátu.
Indikácie pre transfúzie závisia aj od času po chemoterapii – berie sa do úvahy predpokladaný pokles sadzieb v najbližších dňoch.
Hmotnosť/suspenzia erytrocytov (úroveň dôkazuD):
· Hladiny hemoglobínu nie je potrebné zvyšovať, pokiaľ normálne rezervy a kompenzačné mechanizmy postačujú na uspokojenie potreby kyslíka v tkanivách;
· Existuje len jedna indikácia na transfúziu média červených krviniek pri chronickej anémii – symptomatická anémia (prejavujúca sa tachykardiou, dyspnoe, angínou pectoris, synkopou, de novo depresiou alebo eleváciou ST);
· Hladina hemoglobínu nižšia ako 30 g/l je absolútnou indikáciou pre transfúziu erytrocytov;
Pri absencii dekompenzovaných ochorení kardiovaskulárneho systému a pľúc môžu byť hladiny hemoglobínu indikáciou na profylaktickú transfúziu erytrocytov pri chronickej anémii:

Koncentrát krvných doštičiek (úroveň dôkazuD):
· Ak je hladina krvných doštičiek nižšia ako 10 x10 9 /l alebo sa na koži objavia hemoragické vyrážky (petechie, modriny), vykoná sa profylaktická transfúzia aferéznych krvných doštičiek.
· Profylaktická transfúzia aferéznych krvných doštičiek u pacientov s horúčkou, u pacientov, u ktorých je plánovaná invazívna intervencia, môže byť vykonaná na vyššej úrovni - 10 x 10 9 /l.
V prítomnosti hemoragického syndrómu petechiálneho škvrnitého typu (krvácanie z nosa, gingiválneho krvácania, menorágia, metrorágia, krvácanie z iných lokalizácií) sa na terapeutické účely uskutočňuje transfúzia koncentrátu krvných doštičiek.

Čerstvo zmrazená plazma (úroveň dôkazuD):
· FFP transfúzie sa vykonávajú u pacientov s krvácaním alebo pred invazívnymi intervenciami;
· Pacienti s INR ³ 2,0 (pre neurochirurgiu ³ 1,5) sa považujú za kandidátov na transfúziu FFP pri plánovaní invazívnych výkonov. Pri plánovaných intervenciách je možné predpísať najmenej 3 dni pred intervenciou fytomenadión najmenej 30 mg / deň intravenózne alebo perorálne.

Tabuľka 2. Hlavné liečebné režimy pre CLL v rôznych klinických skupinách (úroveň dôkazu B).

Skupina pacientov	Terapia prvej línie	Terapia recidívy/refraktérna
Pacienti mladší ako 70 rokov a bez závažných komorbidít	chemoimunoterapia; fludarabín + cyklofosfamid + rituximab (FCR); fludarabín + rituximab (FR); Obinutuzumab + Chlorambucil.	ibrutinib; idelalisib + rituximab; chemoimunoterapia; FCR; PCR; Bendamustín ± rituximab; fludarabín + alemtuzumab; OFAR (oxaliplatina, fludarabín, cytarabín, rituximab); ofatumumab; lenalidomid ± rituximab; alemtuzumab ± rituximab;
Pacienti nad 70 rokov alebo so závažnými komorbiditami	obinutuzumab + chlorambucil; Rituximab + Chlorambucil; Rituximab; fludarabín ± rituximab; kladribín; Chlorambucil.	ibrutinib; idelalisib + rituximab; chemoimunoterapia; FCR so znížením dávky; PCR so znížením dávky; Bendamustín ± rituximab; Vysoká dávka metylprednizolónu ± rituximabu Rituximab + Chlorambucil; ofatumumab; lenalidomid ± rituximab; alemtuzumab ± rituximab; Rituximab.
Oslabení pacienti s ťažkými komorbiditami	Chlorambucil ± Prednizolón; Rituximab (monoterapia).	Dlhodobá odpoveď (viac ako 3 roky) – podobná prvej línii terapie; Krátka odpoveď (menej ako 2 roky) - Bendamustín + Rituximab.
Pacienti mladší ako 70 rokov a bez závažných komorbidít cdel(11q)	fludarabín + cyklofosfamid + rituximab (FCR); Bendamustín + Rituximab (BR); fludarabín + rituximab (FR); pentostatín + cyklofosfamid + rituximab (PCR); Bendamustín + Rituximab (BR); Obinutuzumab + Chlorambucil.	ibrutinib; idelalisib + rituximab; chemoimunoterapia; FCR; PCR; Bendamustín ± rituximab; fludarabín + alemtuzumab; R-CHOP (cyklofosfamid, doxorubicín, vinkristín, prednizolón); OFAR (oxaliplatina, fludarabín, cytarabín, rituximab); ofatumumab; lenalidomid ± rituximab; alemtuzumab ± rituximab; Vysoká dávka metylprednizolónu ± rituximabu
Pacienti nad 70 rokov alebo so závažnými komorbiditami s del(11q)	obinutuzumab + chlorambucil; Rituximab + Chlorambucil; Bendamustín (70 mg/m2 v 1 cykle až do 90 mg/m2) + Rituximab (BR); cyklofosfamid + prednizolón ± rituximab; FCR v znížených dávkach; Rituximab; Chlorambucil.	ibrutinib; idelalisib + rituximab; chemoimunoterapia; FCR so znížením dávky; PCR na zníženie dávky; Bendamustín ± rituximab; vysoké dávky metylprednizolónu ± rituximabu; Rituximab + chlorambucil; ofatumumab; lenalidomid ± rituximab; alemtuzumab ± rituximab; Ritximab.

Tabuľka 3. Sprievodná terapia (úroveň dôkazu B).

Problém	Riešenia
Opakujúce sa infekcie dýchacích ciest vyžadujúce intravenózne antibiotiká alebo hospitalizáciu	Pri znížení hladiny Ig G v sére menej ako 500 mg / dl mesačne imunoglobulín ľudské plazmatické proteíny 0,3 - 0,5 g / kg
Zvýšené riziko vírusových infekcií (herpes, cytomegalovírus) a pneumocystovej pneumónie po liečbe zahrnutím purínových analógov, alemtuzumabu	Počas liečby purínovými analógmi a / alebo Alemtuzamabom je potrebná prevencia infekcií spojených s vírusom herpes simplex (Acyclovir alebo analógy) a pneumocystovej pneumónie (sulfametoxazol/trimetoprim alebo analógy). Liečba alemtuzumabom je spojená s vysokým rizikom reaktivácie cytomegalovírusovej infekcie. Liečba je možná len vtedy, ak sa CMV virémia monitoruje pomocou kvantitatívnej PCR každé 2-3 týždne. Profylaxia sa vykonáva ganciklovirom (v / v alebo perorálne).
Autoimunitné cytopénie	Autoimunitná hemolytická anémia je kontraindikáciou použitia fludarabínu. Ak sa vyvinie počas liečby fludarabínom, podávanie lieku sa okamžite preruší a fludarabín sa vylúči z ďalšej liečby. Pri nevysvetliteľnej izolovanej trombocytopénii možno vykonať cytologické vyšetrenie kostnej drene, aby sa vylúčila jej imunitná povaha. Pri podozrení na čiastočnú apláziu červených krviniek je indikované vyšetrenie kostnej drene na parvovírus B19. Liečba autoimunitných cytopénií zahŕňa kortikosteroidy, Rituximab, intravenózne ľudské plazmatické proteíny, cyklosporín, splenektómiu a pri imunitnej trombocytopénii Eltrombopag alebo Romiplostim.
Očkovanie	Každoročné očkovanie proti chrípke sa môže pacientom podať najskôr 6 mesiacov po ukončení liečby rituximabom, alemtuzumabom alebo purínovými analógmi s výhradou obnovy B-buniek. Očkovanie proti hepatitíde B v prítomnosti deplécie B-buniek sa nevykonáva. Očkovanie pneumokokovou vakcínou sa odporúča každých 5 rokov. Vyhnite sa očkovaniu akýmikoľvek živými vakcínami, vrátane HerpesZoster

Tabuľka 4. Hlavné režimy chemoterapie pre chronickú lymfocytovú leukémiu.

Prípravky	Spôsob podávania
Ibrutinib v monoterapii
ibrutinib	420 mg/deň (3 x 140 mg kapsuly)
Monoterapia chlorambucilom
Chlorambucil	10 mg/m2/deň perorálne x 7 dní 2 mg / deň denne až do kúrovej dávky 300-350 mg, potom udržiavacia liečba 10-15 mg 1-2 krát mesačne
Monoterapia bendamustínom
Bendamustín	100 mg/m 2 IV počas 30 minút 1-2 dni 1 krát za mesiac X 6 cyklov
Monoterapia fludarabínom
fludarabín	25 mg / m 2 / deň / za 5 dní 1 krát za mesiac X 6 kurzov
Rituximab v monoterapii
Rituximab	375 mg/m 2 IV raz týždenne #4, opakujte každých 6 mesiacov x 4 cykly
Chlorambucil + Prednizolón	1 krát za 2 týždne
Chlorambucil	30 mg / m 2 vo vnútri - 1 deň
Prednizolón	80 mg perorálne 1-5 dní
Bendamustín + Rituximab (BR)	1 krát za 4 týždne X 6 kurzov
Bendamustín	90 mg/m 2 IV počas 30 minút 1-2 dni 1 krát za mesiac X 6 cyklov
Rituximab
Fludarabín + Prednizolón	1 krát za 4 týždne
fludarabín	30 mg/m2/deň/deň 1-5
Prednizolón	30 mg/m2/deň perorálne 1-5 dní
Fludarabín + Cyklofosfamid + Rituximab (FCR)	1 krát za 4 týždne X 6 kurzov
fludarabín	25 mg/m2 IV v dňoch 1-3
cyklofosfamid	250 mg/m2 IV v dňoch 1-3
Rituximab	375 mg/m 2 IV v deň 1 1. cyklu, 500 mg/m 2 IV v deň 1 počas 2-6 cyklov
Cyklofosfamid + vinkristín + prednizolón (CVP)	1 krát za 3 týždne až do 18 mesiacov
cyklofosfamid	300 mg/m2 perorálne 1-5 dní
Vinkristína	1,4 mg/m2 (max. 2 mg) IV počas 1 dňa
Prednizolón	100 mg/m2 perorálne 1-5 dní
ibrutinib	na dlhú dobu
ibrutinib	420 mg (3 x 140 mg kapsuly) raz denne

Lekárske ošetrenie poskytované ambulantne:
- zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100 % pravdepodobnosťou použitia):

Antineoplastické a imunosupresívne lieky:
bendamustín, 100 mg injekčná liekovka;
vinkristín, 1 mg injekčná liekovka;
Dexametazón, 4 mg ampulka;

ibrutinib 140 mg kapsula
prednizolón 30 mg ampulka, 5 mg tableta;
injekčná liekovka s rituximabom

chlorambucil 2 mg tableta;

cisplatina, 100 mg injekčná liekovka;
cytarabín, 100 mg injekčná liekovka;
etopozid, 100 mg injekcia.

Lieky, ktoré oslabujú toxický účinok protirakovinových liekov:
· filgrastím, injekčný roztok 0,3 mg/ml, 1 ml;

Antibakteriálne látky:
azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg;
amoxicilín/kyselina klavulánová, filmom obalená tableta, 1000 mg;
moxifloxacín, tableta, 400 mg;
ofloxacín, tableta, 400 mg;
tableta ciprofloxacínu, 500 mg;
metronidazol, tableta, 250 mg, dentálny gél 20 g;
erytromycín, 250 mg tableta.

Antifungálne lieky:
anidulafungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;



Clotrimazol, roztok na vonkajšie použitie 1% 15ml;

flukonazol, kapsula/tableta 150 mg.

Antivírusové lieky:
acyklovir, tableta, 400 mg, gél v skúmavke 100 000 jednotiek 50 g;


famciklovir tablety 500 mg

Lieky používané na pneumocystózu:
sulfametoxazol/trimetoprim 480 mg tableta.

Riešenia používané na nápravu porušení rovnováhy vody, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy:

· dextróza, infúzny roztok 5% 250ml;
Chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500 ml.

Lieky, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi:
Heparín, injekcia 5000 IU/ml, 5 ml; (na preplachovanie katétra)

tableta rivaroxabanu
· kyselina tranexamová, kapsula/tableta 250 mg;

Iné lieky:
Ambroxol, perorálny a inhalačný roztok, 15 mg/2 ml, 100 ml;

atenolol, tableta 25 mg;



Drotaverín, tableta 40 mg;


levofloxacín, tableta, 500 mg;

Lizinopril 5 mg tableta
metylprednizolón, tableta, 16 mg;

omeprazol 20 mg kapsula;

prednizolón, tableta, 5 mg;
Dioktaedrický smektit, prášok na perorálnu suspenziu 3,0 g;

Torasemid, 10 mg tableta;


Chlórhexidín, roztok 0,05 % 100 ml;

Lekárske ošetrenie poskytované na úrovni nemocnice:
- zoznam základných liekov s uvedením formy uvoľňovania (so 100 % pravdepodobnosťou použitia):

Antineoplastické a imunosupresívne lieky
· cyklofosfamid, 200 mg injekčná liekovka;
doxorubicín, 10 mg injekčná liekovka;
vinkristín, 1 mg injekčná liekovka;
Prednizolón, 30 mg ampulka;
injekčná liekovka s rituximabom
bendamustín, 100 mg injekčná liekovka;
· fludarabín, 25 mg koncentrát na roztok, injekčná liekovka;
Prednizolón, 5 mg tableta;
etoposid, 100 mg injekcia;
cisplatina, 100 mg injekčná liekovka;
Dexametazón, 4 mg ampulka;
cytarabín, 100 mg injekčná liekovka.

- zoznam ďalších liekov s uvedením formy uvoľňovania (pravdepodobnosť použitia menej ako 100 %):

Lieky, ktoré znižujú toxický účinok protirakovinových liekov
filgrastim, injekčný roztok 0,3 mg / ml, 1 ml;
ondansetron, injekcia 8 mg/4 ml;
Uromitexan, injekčná liekovka.

Antibakteriálne látky
azitromycín, tableta/kapsula, 500 mg, lyofilizovaný prášok na roztok na intravenóznu infúziu, 500 mg;
Amikacín, prášok na injekciu, 500 mg/2 ml alebo prášok na injekčný roztok, 0,5 g;
Amoxicilín/kyselina klavulanová, filmom obalená tableta, 1000 mg, prášok na roztok na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu 1000 mg + 500 mg;
Vankomycín, prášok/lyofilizát na infúzny roztok 1000 mg;
· gentamicín, injekčný roztok 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilastatín prášok na infúzny roztok, 500 mg/500 mg;
Kolistimetát sodný*, lyofilizát na infúzny roztok 1 milión U/injekčná liekovka;
metronidazol tableta, 250 mg, infúzny roztok 0,5% 100ml, dentálny gél 20g;
Levofloxacín, infúzny roztok 500 mg/100 ml, tableta 500 mg;
linezolid, infúzny roztok 2 mg/ml;
Meropenem, lyofilizát/prášok na injekčný roztok 1,0 g;
moxifloxacín, tableta 400 mg, infúzny roztok 400 mg/250 ml
ofloxacín, tableta 400 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml;
piperacilín, tazobaktám prášok na injekčný roztok 4,5 g;
· tigecyklín*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 50 mg/injekčná liekovka;
Tikarcilín/kyselina klavulánová, lyofilizovaný prášok na infúzny roztok 3000 mg/200 mg;
cefepim, prášok na injekčný roztok 500 mg, 1 000 mg;
cefoperazón, sulbaktám prášok na injekčný roztok 2 g;
· ciprofloxacín, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml, tableta 500 mg;
erytromycín, 250 mg tableta;
Ertapeném lyofilizát, na roztok na intravenózne a intramuskulárne injekcie 1 g.

Antifungálne lieky
Amfotericín B*, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 50 mg/injekčná liekovka;
anidulofungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 100 mg/injekčná liekovka;
vorikonazol prášok na infúzny roztok 200 mg/injekčná liekovka;
vorikonazolová tableta, 50 mg;
· itrakonazol, perorálny roztok 10 mg/ml 150,0;
Kaspofungín, lyofilizát na infúzny roztok 50 mg;
klotrimazol, krém na vonkajšie použitie 1% 30g, roztok na vonkajšie použitie 1% 15ml;
· mikafungín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 50 mg, 100 mg;
flukonazol, kapsula/tableta 150 mg, infúzny roztok 200 mg/100 ml, 100 ml.

Antivírusové lieky
acyklovir, krém na vonkajšie použitie, 5% - 5,0, tableta - 400 mg, prášok na infúzny roztok, 250 mg;
Valaciklovir, tableta, 500 mg;
valganciklovir, tableta, 450 mg;
· ganciklovir*, lyofilizát na infúzny roztok 500 mg;
famciklovir, tablety, 500 mg №14.

Lieky používané na pneumocystózu
sulfametoxazol/trimetoprim, koncentrát na infúzny roztok (80 mg + 16 mg)/ml, 5 ml, 480 mg tableta.

Ďalšie imunosupresívne lieky:
Dexametazón, injekcia 4 mg/ml 1 ml;
metylprednizolón, 16 mg tableta, 250 mg injekcia;
Prednison, injekcia 30 mg/ml 1 ml, tableta 5 mg;

Roztoky používané na nápravu porušení rovnováhy vody, elektrolytov a acidobázickej rovnováhy, parenterálnej výživy
albumín, infúzny roztok 10%, 100 ml;
albumín, infúzny roztok 20% 100 ml;
· voda na injekciu, injekčný roztok 5 ml;
· dextróza, infúzny roztok 5% - 250m, 5% - 500ml; 40 % - 10 ml, 40 % - 20 ml;
· chlorid draselný, roztok na intravenózne podanie 40 mg/ml, 10 ml;
· glukonát vápenatý, injekčný roztok 10%, 5 ml;
· chlorid vápenatý, injekčný roztok 10% 5 ml;
Síran horečnatý, injekcia 25% 5 ml;
Manitol, injekcia 15 % -200,0;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 500ml;
· chlorid sodný, infúzny roztok 0,9% 250ml;
Chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného v 200 ml, 400 ml injekčnej liekovke;
· chlorid sodný, chlorid draselný, infúzny roztok octanu sodného 200 ml, 400 ml;
Chlorid sodný, chlorid draselný, roztok hydrogénuhličitanu sodného na infúzie 400 ml;
L-alanín, L-arginín, glycín, L-histidín, L-izoleucín, L-leucín, L-lyzín hydrochlorid, L-metionín, L-fenylalanín, L-prolín, L-serín, L-treonín, L-tryptofán , L-tyrozín, L-valín, trihydrát octanu sodného, ​​pentihydrát glycerofosfátu sodného, ​​chlorid draselný, hexahydrát chloridu horečnatého, glukóza, dihydrát chloridu vápenatého, zmes olivového a sójového oleja emulzia pre inf.: trojkomorové nádoby 2 l
hydroxyetylškrob (pentaškrob), infúzny roztok 6% 500 ml;
Aminokyselinový komplex, infúzna emulzia obsahujúca zmes olivového a sójového oleja v pomere 80:20, roztok aminokyselín s elektrolytmi, roztok dextrózy, s celkovým obsahom kalórií 1800 kcal 1 500 ml trojdielna nádoba.

Lieky používané na intenzívnu terapiu (kardiotonické lieky na liečbu septického šoku, svalové relaxanciá, vazopresory a anestetiká):
Aminofylín, injekcia 2,4 %, 5 ml;
· amiodarón, injekcia, 150 mg/3 ml;
atenolol, tableta 25 mg;
Atracurium besylát, injekčný roztok, 25 mg/2,5 ml;
atropín, injekčný roztok, 1 mg/ml;
diazepam, roztok na intramuskulárne a intravenózne použitie 5 mg/ml 2 ml;
dobutamín*, injekcia 250 mg/50,0 ml;
· dopamín, roztok/koncentrát na injekčný roztok 4 %, 5 ml;
pravidelný inzulín;
· ketamín, injekčný roztok 500 mg/10 ml;
· morfín, injekčný roztok 1% 1ml;
norepinefrín*, injekcia 20 mg/ml 4,0;
· pipekuróniumbromid, lyofilizovaný prášok na injekciu 4 mg;
propofol, emulzia na intravenózne podanie 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
rokuróniumbromid, roztok na intravenózne podanie 10 mg/ml, 5 ml;
tiopental sodný, prášok na roztok na intravenózne podanie 500 mg;
· fenylefrín, injekčný roztok 1% 1ml;
fenobarbital, tableta 100 mg;
normálny ľudský imunoglobulín, infúzny roztok;
Epinefrín, injekcia 0,18% 1 ml.

Lieky, ktoré ovplyvňujú systém zrážania krvi
Kyselina aminokaprónová, roztok 5% -100 ml;
Anti-inhibítorový koagulačný komplex, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok, 500 IU;
Heparín, injekcia 5000 IU/ml, 5 ml, gél v tube 100000 IU 50g;
hemostatická špongia, veľkosť 7*5*1, 8*3;
Nadroparín, injekcia v naplnených injekčných striekačkách, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparín, injekčný roztok v injekčných striekačkách 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.

Iné lieky
bupivakaín, injekcia 5 mg/ml, 4 ml;
Lidokaín, injekčný roztok, 2%, 2 ml;
Prokaín, injekcia 0,5 %, 10 ml;
normálny roztok ľudského imunoglobulínu na intravenózne podanie 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazol, kapsula 20 mg, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 40 mg;
famotidín, lyofilizovaný prášok na injekčný roztok 20 mg;
Ambroxol, injekcia, 15 mg/2 ml, perorálny a inhalačný roztok, 15 mg/2 ml, 100 ml;
amlodipín 5 mg tableta/kapsula;
acetylcysteín, prášok na perorálny roztok, 3 g;
Dexametazón, očné kvapky 0,1% 8 ml;
Difenhydramín, injekcia 1% 1 ml;
Drotaverín, injekcia 2%, 2 ml;
kaptopril, tableta 50 mg;
· ketoprofén, injekčný roztok 100 mg/2 ml;
· laktulóza, sirup 667g/l, 500 ml;
Levomycetin, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
Lizinopril 5 mg tableta
· metyluracil, masť na lokálne použitie v tube 10% 25g;
nafazolín, kvapky do nosa 0,1% 10ml;
nicergolín, lyofilizát na prípravu injekčného roztoku 4 mg;
povidón-jód, roztok na vonkajšie použitie 1 l;
salbutamol, roztok pre rozprašovač 5 mg/ml – 20 ml;
Smektitedioktaedrický prášok na suspenziu na perorálne podanie 3,0 g;
spironolaktón, 100 mg kapsula;
Tobramycín, očné kvapky 0,3% 5 ml;
Torasemid, 10 mg tableta;
· tramadol, injekčný roztok 100 mg/2 ml, kapsuly 50 mg, 100 mg;
fentanyl, transdermálny terapeutický systém 75 mcg/h (na liečbu chronickej bolesti u pacientov s rakovinou);
kyselina listová, tableta, 5 mg;
furosemid, injekčný roztok 1% 2 ml;
chloramfenikol, sulfadimetoxín, metyluracil, trimekaínová masť na vonkajšie použitie 40g;
Chlórhexidín, roztok 0,05% 100ml
Chloropyramín, injekcia 20 mg/ml 1 ml.

Liečba drogami poskytovaná v štádiu núdzovej pohotovostnej starostlivosti: nevykonané.

Iné typy liečby:

Ďalšie typy liečby poskytované na ambulantnej úrovni: neuplatňujú.

Ďalšie typy poskytované na stacionárnej úrovni:
Indikácie pre transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek.
Alogénna transplantácia kostnej drene je hlavnou liečbou refraktérnych a/alebo variantov s del(17p) a p53 mutáciami. Autológna transplantácia nezlepšuje výsledky v porovnaní s chemoimunoterapiou.

Ďalšie typy liečby poskytované v štádiu pohotovostnej lekárskej starostlivosti: neuplatňujú.

Chirurgická intervencia:

Chirurgická intervencia poskytovaná ambulantne: nevykonané.

Chirurgický zákrok poskytovaný v nemocnici: s rozvojom infekčných komplikácií a život ohrozujúceho krvácania môžu pacienti podstúpiť chirurgické zákroky z núdzových indikácií.

Ukazovatele účinnosti liečby

Tabuľka 1 Kritériá pre odpoveď na liečbu pri chronickej lymfocytovej leukémii (NCCN, 2014).

Parameter	Úplná odpoveď	Čiastočná odpoveď	Progresia ochorenia	Stabilizácia choroby
Lymfadenopatia	nie viac ako 1 cm	Zníženie o viac ako 50 %.	Viac ako 50% nárast
Rozmery pečene a/alebo sleziny	Normálne veľkosti	Zníženie o viac ako 50 %.	Viac ako 50% nárast	Veľkosť sa mení z -49% na +49%
Konštitučné symptómy	nie	akýkoľvek	akýkoľvek	akýkoľvek
Leukocyty	Viac ako 1,5x109/l	Viac ako 1,5x109/l alebo 50% zlepšenie	akýkoľvek	akýkoľvek
Cirkulujúce B-lymfocyty	Normálne		Nárast o viac ako 50 % pôvodného	Zmeny z -49 % na +49 %
krvných doštičiek	Viac ako 100 x 109/l	Viac ako 100 x 109 / l alebo nárast o viac ako 50 % originálu	Zníženie o viac ako 50 % oproti východiskovej hodnote	Zmeny z -49 % na +49 %
Hemoglobín	Viac ako 110 g/l bez transfúzií	Viac ako 20 g/l oproti originálu	Menej ako 20 g/l oproti originálu	Zvýšenie menej ako 110 g/l alebo menej ako 50 % východiskovej hodnoty alebo zníženie menej ako 20 g/l

Lieky (účinné látky) používané pri liečbe

Hemostatická špongia

Azitromycín (azitromycín)

Alemtuzumab (Alemtuzumab)

Ľudský albumín (ľudský albumín)

Ambroxol (Ambroxol)

Amikacín (Amikacín)

Kyselina aminokaprónová (kyselina aminokaprónová)

Aminokyseliny na parenterálnu výživu + Iné lieky (Tukové emulzie + Dextróza + Multiminerál)

Aminofylín (Aminofylín)

Amiodarón (Amiodarón)

Amlodipín (Amlodipín)

Amoxicilín (amoxicilín)

Amfotericín B (Amfotericín B)

Anidulafungín (Anidulafungín)

Antiinhibičný koagulačný komplex (Antiingibitorny koagulačný komplex)

Atenolol (Atenolol)

Atracurium besylát (Atracurium besylát)

Atropín (Atropín)

Acetylcysteín (Acetylcysteín)

Acyclovir (Acyclovir)

Bendamustín (Bendamustín)

Bupivakaín (bupivakaín)

Valaciklovir (Valacyclovir)

Valganciklovir (Valganciklovir)

Vankomycín (vankomycín)

Vinkristín (Vinkristín)

Voda na injekciu (voda na injekciu)

Vorikonazol (Vorikonazol)

Ganciklovir (Ganciklovir)

Gentamicín (gentamicín)

Heparín sodný (Heparín sodný)

Hydroxyetylškrob (Hydroxyetylškrob)

Dexametazón (Dexametazón)

dextróza (dextróza)

diazepam (diazepam)

Difenhydramín (Difenhydramín)

Dobutamin (dobutamin)

doxorubicín (doxorubicín)

dopamín (dopamín)

Drotaverín (Drotaverinum)

Ibrutinib (Ibrutinib)

Idelalisib (Idelalisib)

Imipeném (Imipeném)

Normálny ľudský imunoglobulín (IgG + IgA + IgM) (normálny ľudský imunoglobulín (IgG + IgA + IgM))

Normálny ľudský imunoglobulín (normálny ľudský imunoglobulín)

Itrakonazol (itrakonazol)

Chlorid draselný (chlorid draselný)

Glukonát vápenatý (glukonát vápenatý)

Chlorid vápenatý (chlorid vápenatý)

kaptopril (25 mg)

kaspofungín (kaspofungín)

ketamín

Ketoprofén (ketoprofén)

Kyselina klavulanová

kladribín (kladribín)

Klotrimazol (klotrimazol)

kolistimetát sodný (kolistimetát sodný)

Komplex aminokyselín pre parenterálnu výživu

Koncentrát krvných doštičiek (CT)

Laktulóza (laktulóza)

Levofloxacín (Levofloxacín)

lidokaín (lidokaín)

Lizinopril (Lizinopril)

Linezolid (linezolid)

Síran horečnatý (síran horečnatý)

Manitol (Manitol)

Meropenem (meropenem)

Mesna

Metylprednizolón (metylprednizolón)

Metyluracil (dioxometyltetrahydropyrimidín) (metyluracil (dioxometyltetrahydropyrimidín))

Metronidazol (Metronidazol)

mikafungín (mikafungín)

Moxifloxacín (moxifloxacín)

Morfín (morfín)

Vápnik nadroparín (vápnik nadroparín)

Octan sodný

Hydrogénuhličitan sodný (hydrouhličitan sodný)

Chlorid sodný (chlorid sodný)

nafazolín (nafazolín)

nicergolin (nicergoline)

norepinefrín (norepinefrín)

Obinutuzumab (Obinutuzumab)

Oxaliplatina (oxaliplatina)

Omeprazol (Omeprazol)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofatumumab (Ofatumumab)

Ofloxacín (Ofloxacín)

Pentostatín (pentostatín)

Pipecuronium bromid (Pipekuroniyu bromid)

Plazma, čerstvo zmrazená

Povidón - jód (Povidon - jód)

Prednizolón (prednizolón)

Prokaín (prokaín)

Propofol (Propofol)

Rivaroxaban (rivaroxaban)

Rituximab (Rituximab)

Rokuróniumbromid (rokurónium)

Salbutamol (Salbutamol)

dioktaedrický smektit (dioktaedrický smektit)

Spironolaktón (Spironolaktón)

Sulfadimetoxín (Sulfadimetoxín)

Sulfametoxazol (sulfametoxazol)

Tazobaktám (tazobaktám)

tigecyklín (tigecyklín)

Tikarcilín (tikarcilín)

Thiopental-sodík (thiopental sodný)

Tobramycín (Tobramycín)

Torasemid (torasemid)

Tramadol (Tramadol)

Kyselina tranexamová (kyselina tranexamová)

Trimekaín (trimekaín)

Trimetoprim (trimetoprim)

famotidín (famotidín)

Famciclovir (Famciclovir)

Fenylefrín (fenylefrín)

Fenobarbital (fenobarbital)

Fentanyl (fentanyl)

Filgrastim (Filgrastim)

Fludarabín (Fludarabín)

Flukonazol (Flukonazol)

Kyselina listová

Furosemid (furosemid)

Chlorambucil (Chlorambucil)

Chloramfenikol (Chloramfenikol)

Chlórhexidín (chlórhexidín)

Chloropyramín (chlórpyramín)

cefepim (cefepim)

Cefoperazón (Cefoperazón)

Cyklofosfamid (cyklofosfamid)

Ciprofloxacín (Ciprofloxacín)

Cisplatina (cisplatina)

Cytarabín (cytarabín)

Enoxaparín sodný (Enoxaparín sodný)

Epinefrín (epinefrín)

Erytromycín (erytromycín)

hmoty erytrocytov

Suspenzia erytrocytov

Ertapeném (ertapeném)

Etoposid (etopozid)

Skupiny liekov podľa ATC používané v liečbe

Hospitalizácia

Indikácie pre hospitalizáciu:

Indikácie pre núdzovú hospitalizáciu:
infekčné komplikácie;
autoimunitná hemolýza;
hemoragický syndróm.

Indikácie pre plánovanú hospitalizáciu:
na overenie diagnózy

Prevencia

Preventívne opatrenia:č.

Ďalšie riadenie:
Účinnosť konsolidačnej alebo udržiavacej terapie pri CLL nebola dokázaná. Vykonávanie akejkoľvek udržiavacej liečby CLL je možné len v rámci klinických štúdií.

Informácie

Pramene a literatúra

1. Zápisnice zo zasadnutí Odbornej rady RCHD MHSD RK, 2015
   1. Referencie: 1. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: príručka pre vývojárov smerníc. Edinburgh: SIGN; 2014. (publikácia SIGNU č. 50). . Dostupné z URL: http://www.sign.ac.uk. 2. Pokyny NCCN pre klinickú prax v onkológii: Non-Hodgkinove lymfómy, 2014 (http://www.nccn.org). and follow-up Ann Oncol (2010) 21 (suppl 5): v162-v164 4. Parker A., ​​​​Bain B., Devereux S. a kol. Best Practice in Lymphoma Diagnosis and Reporting, 2012. 5. Cheng MM , Goulart B, Veenstra DL, Blough DK, Devine EB A sieťová metaanalýza terapií predtým neliečenej chronickej lymfocytovej leukémie Cancer Treat Rev. 2012 Dec;38(8):1004-11. C, Charlson M. Uskutočniteľnosť a bezpečnosť pilotnej randomizovanej štúdie miery infekcií: neutropenická strava verzus štandardné usmernenia pre bezpečnosť potravín J Pediatr Hematol Oncol 2006 Mar;28(3):126-33 8 Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomizované porovnanie varenej a nevarenej stravy u pacientov podstupujúcich remisnú indukčnú terapiu akútnej myeloidnej leukémie. J Clin Oncol. 10. december 2008;26(35):5684-8. 9. Carr SE, Halliday V. Skúmanie používania neutropenickej diéty: prieskum britských dietológov. J Hum Nutr Diéta. 2014 28. 10. augusta Boeckh M. Neutropenická diéta – dobrá prax alebo mýtus? Transplantácia krvnej drene Biol. 2012 Sept;18(9):1318-9. 11. Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. a kol. Spochybňovanie úlohy neutropenickej diéty po transplantácii hematopoetických kmeňových buniek. Transplantácia krvnej drene Biol. 2012; 18:1387–1392. 12. DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P. a Jacobs, L.A. Účinok neutropenickej diéty v ambulantnom prostredí: pilotná štúdia. Oncol Nurs Forum. 2006; 33:337-343. 13. Raul C. Ribeiro a Eduardo Rego Manažment APL v rozvojových krajinách: Epidemiológia, výzvy a príležitosti pre medzinárodnú spoluprácu v hematológii 2006: 162-168. 14. Shanshal M, Haddad RY. Chronická lymfocytová leukémia Dis Mon. 2012 apríl;58(4):153-67. 15. Usmernenia pre klinickú prax NCCN v onkológii: Non-Hodgkinove lymfómy, 2014 16. http://www.nccn.org/about/nhl.pdf 17. Brutonove inhibítory tyrozínkinázy a ich klinický potenciál pri liečbe B-bunkových malignít: zameranie na ibrutinib. 18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212313/ 19. Štúdia 3. fázy ibrutinibu (PCI-32765) verzus ofatumumab u pacientov s relapsujúcou alebo refraktérnou chronickou lymfocytovou leukémiou (RESONATE™) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01578707.

Informácie

Zoznam vývojárov protokolov s údajmi o kvalifikácii:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - kandidát lekárskych vied, JSC "Národné vedecké centrum pre onkológiu a transplantácie", vedúci oddelenia onkohematológie a transplantácie kostnej drene.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - kandidát lekárskych vied, JSC "Národné vedecké centrum onkológie a transplantológie", hematológ, oddelenie onkohematológie a transplantácie kostnej drene.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktorka lekárskych vied, profesorka JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education", vedúca kurzu hematológie.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE na REM "Kazašský výskumný ústav onkológie a rádiológie", vedúci oddelenia hemoblastóz.
5) Karakulov Roman Karakulovich - doktor lekárskych vied, profesor, akademik MAI RSE na REM "Kazašský výskumný ústav onkológie a rádiológie", hlavný výskumník oddelenia hemoblastóz.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - vedúci oddelenia riadenia inovácií RSE na REM "Nemocnica správy zdravotníckeho centra prezidenta Kazašskej republiky", klinický farmakológ, pediater.

Indikácia, že neexistuje konflikt záujmov: chýba.

Recenzenti:
1) Afanasiev Boris Vladimirovič - doktor lekárskych vied, riaditeľ Výskumného ústavu detskej onkológie, hematológie a transplantácie pomenovaný po R.M. Gorbačova, vedúca Katedry hematológie, transfuziológie a transplantológie Štátnej rozpočtovej všeobecnej vzdelávacej inštitúcie vyššieho odborného vzdelávania 1. petrohradskej štátnej lekárskej univerzity. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna – doktorka lekárskych vied, profesorka, JSC „National Scientific Medical Center“, vedúca oddelenia.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - lekárka medicíny, magisterka obchodnej administratívy, hlavná hematologička na voľnej nohe Ministerstva zdravotníctva a sociálneho rozvoja Kazašskej republiky.

Uvedenie podmienok na revíziu protokolu: revízia protokolu po 3 rokoch a/alebo keď sa objavia nové metódy diagnostiky a/alebo liečby s vyššou úrovňou dôkazov.

Priložené súbory

Pozor!

• Samoliečbou môžete spôsobiť nenapraviteľné poškodenie zdravia.
• Informácie zverejnené na webovej stránke MedElement nemôžu a nemali by nahradiť osobnú lekársku konzultáciu. Ak máte nejaké ochorenia alebo príznaky, ktoré vás trápia, určite sa obráťte na zdravotnícke zariadenia.
• Výber liekov a ich dávkovanie treba konzultovať s odborníkom. Len lekár môže predpísať správny liek a jeho dávkovanie s prihliadnutím na chorobu a stav tela pacienta.
• Webová stránka MedElement je len informačný a referenčný zdroj. Informácie zverejnené na tejto stránke by sa nemali používať na svojvoľnú zmenu lekárskych predpisov.
• Redakcia MedElement nezodpovedá za žiadne škody na zdraví alebo materiálne škody vyplývajúce z používania tejto stránky.

Onkologické ochorenia bývajú väčšinou veľmi ťažké. Akékoľvek prejavy rakoviny majú komplexný negatívny vplyv na telo a ľudskú pohodu. Nádorové ochorenia krvi môžu postihnúť ktorýkoľvek orgán ľudského tela. Chronická lymfocytová leukémia (CLL) sa vyskytuje v krvných bunkách lymfocytov a spôsobuje malígne lézie lymfatického tkaniva. Dnes neexistuje liečba, ktorá by pacientovi zaručila úplné uzdravenie, no moderná medicína má všetky dostupné prostriedky na spomalenie priebehu ochorenia a predĺženie života.

Dôvody

Špecifickosť krvných ochorení naznačuje určitý patologický proces, ktorý vedie k zmene a degenerácii buniek. Chronická lymfocytová leukémia je spôsobená zmenami bielych krviniek, lymfocytov. Toto ochorenie v akútnej forme postihuje nezrelé bunky leukocytov, chronické formy ničia zrelé lymfocyty. Doteraz medicína nepozná presné príčiny tohto ochorenia. Poznatky o poradí vývoja a šírenia choroby sú založené na lekárskych pozorovaniach a štatistických štúdiách.

Medzi dôvody, ktoré vyvolávajú vývoj chronickej lymfocytovej leukémie, lekári nazývajú nasledujúce.

• dedičný faktor. Toto je jeden z hlavných dôvodov, ktorý možno vysledovať skúmaním anamnézy konkrétnej rodiny. Ak sa v minulosti vyskytli prípady krvných nádorov, zvyšuje to pravdepodobnosť vzniku lymfocytovej leukémie v budúcich generáciách.
• Vrodené choroby a patológie. Množstvo lekárskych štúdií zistilo, že určité typy patologických stavov výrazne zvyšujú riziko vzniku rakoviny. Chronická lymfocytová leukémia sa pravdepodobnejšie objaví u osoby trpiacej Downovým syndrómom, Wiskott-Aldrichom atď.
• Účinok vírusov na telo. V priebehu lekárskych štúdií na zvieratách sa potvrdil negatívny vplyv vírusov na DNA a RNA. To dáva právo predpokladať, že niektoré závažné vírusové ochorenia môžu vyvolať chronickú lymfocytovú leukémiu. Napríklad vírus Epstein-Barrovej, ktorý je známy aj ako herpes vírus typu 4.
• následky ožiarenia. Pri nízkych dávkach žiarenia telo spravidla nedostáva významné poškodenie. Súčasne so závažným vplyvom žiarenia, rádioterapie, existuje riziko krvných ochorení. Asi u 10 % pacientov podstupujúcich radiačnú terapiu sa následne vyvinie lymfocytová leukémia.

Vedci doteraz nedospeli ku konsenzu o faktoroch vyvolávajúcich rozvoj chronickej lymfocytovej leukémie. Jednou z hlavných teórií je dedičný faktor. Uskutočnili sa však štúdie, v ktorých sa nepotvrdil jasný vzťah medzi genetickým materiálom a pravdepodobnosťou krvného nádoru. Iní výskumníci vyvracajú vplyv karcinogénov a toxických látok. Príčiny vývoja ochorenia sú viditeľné v štatistických pozorovaniach, ale vyžadujú potvrdenie.

Príznaky ochorenia

Pred začiatkom diagnostiky sa akékoľvek ochorenie prejavuje špecifickými znakmi, ktoré zhoršujú stav ľudského zdravia. Chronická lymfocytová leukémia sa vyvíja postupne. Symptómy tohto typu rakoviny sa tiež vyvíjajú pomaly. Rozlišujú sa nasledujúce príznaky ochorenia.

• Celková slabosť a pocit únavy, ktoré sprevádzajú človeka počas celého dňa. Tento príznak sa často zamieňa s normálnou únavou. Najčastejšie sa človek naozaj unaví fyzickým alebo nervovým vypätím, ale ak ochorenie trvá dlhšie ako týždeň, mali by ste sa poradiť s lekárom.
• Zväčšené lymfatické uzliny.
• Chronická lymfocytová leukémia spôsobuje silné potenie u človeka, najmä počas nočného spánku.
• S rozvojom krvného nádoru sa pozoruje zvýšenie pečene a sleziny. V dôsledku toho môže človek cítiť bolesť a pocit ťažkosti v bruchu, častejšie na ľavej strane.
• Počas fyzickej námahy, dokonca aj malej, sa pozoruje dýchavičnosť.
• Pri chronickej lymfatickej leukémii sú symptómy doplnené stratou chuti do jedla.
• Krvný test zvyčajne odhalí zníženie koncentrácie krvných doštičiek v krvi pacienta.
• Chronická lymfocytová leukémia vedie k poklesu neutrofilov. Je to spôsobené zmenami v bunkách granulocytov v krvi, najmä v tých bunkách, ktoré dozrievajú v kostnej dreni.
• Pacienti sú často vystavení prejavom alergií.
• Chronická lymfocytová leukémia znižuje celkový imunitný systém tela. Človek začína ochorieť častejšie, najmä infekčné a vírusové ochorenia (ARVI, chrípka atď.).

Jeden alebo dva z týchto príznakov pravdepodobne nenaznačujú, že sa u pacienta vyvíja leukémia alebo leukémia, ale ak má osoba niekoľko foriem malátnosti, mali by ste sa okamžite poradiť s lekárom. Iba vyšetrenie kvalifikovaným odborníkom a následné dodanie potrebných testov môže potvrdiť alebo vyvrátiť vývoj ochorenia.

Diagnostika

Väčšina testov a štúdií v diagnostike akejkoľvek choroby začína všeobecným alebo klinickým krvným testom. Chronická lymfocytová leukémia nie je výnimkou. Diagnostický proces nie je pre kvalifikovaného lekára ťažký. Hlavné testy, ktoré môže lekár predpísať, sú nasledujúce.

• Všeobecná analýza krvi. Tento typ štúdie autoimunitnej formy ochorenia je zameraný na identifikáciu počtu leukocytov a lymfocytov v krvi pacienta. Pri zvýšení koncentrácie lymfocytových buniek o viac ako 5×109 g/l sa diagnostikuje lymfoblastická leukémia.
• Biochémia krvi. Biochemický výskum vám umožňuje určiť odchýlky v práci tela spôsobené oslabeným imunitným systémom. Podľa všeobecných ukazovateľov môže lekár posúdiť, ktoré orgány boli postihnuté. V počiatočnom štádiu vývoja lymfocytovej leukémie biochémia neodhaľuje žiadne porušenia.
• Myelogram. Ide o špeciálny typ štúdie lymfocytovej leukémie, ktorý vám umožňuje určiť nahradenie buniek červenej kostnej drene lymfatickým tkanivom. V počiatočných štádiách ochorenia koncentrácia lymfatických buniek nepresahuje 50%. S rozvojom rakoviny dosahuje počet lymfocytov 98%.
• Imunofenotypizácia. Špecifická štúdia zameraná na hľadanie onkologických markerov lymfocytovej leukémie.
• Biopsia lymfatického tkaniva. Tento typ diagnózy zvyčajne sprevádza cytologické vyšetrenie, ultrazvuk, počítačová tomografia a množstvo ďalších výkonov. Vykonáva sa na potvrdenie diagnózy, ako aj na určenie štádia ochorenia a stupňa poškodenia tela.

Klasifikácia a prognóza chorôb

Dnes sa vo svetovej medicíne používajú dve formy na vyjadrenie závažnosti chronickej lymfocytovej leukémie. Prvý vyvinul americký vedec Rai v roku 1975. Neskôr bola táto metodika doplnená a prepracovaná. Vývoj choroby podľa Raia má 5 štádií od 0 do IV. Počiatočná forma lymfocytovej leukémie sa považuje za nulovú známku, pri ktorej nie sú žiadne príznaky a život pacienta, ktorý patrí do liečby, presahuje desaťročie.

V Európe, ako aj v domácej medicíne sa používa rozdelenie na štádiá vyvinuté francúzskymi vedcami v roku 1981. Stupnica je známa ako Binetove stupne. Pre staging sa používa krvný test, ktorý určuje hladinu hemoglobínu a krvných doštičiek pacienta. Zohľadňuje sa aj poškodenie lymfatických uzlín hlavných zón: axilárne a inguinálne oblasti, krk, slezina, pečeň a hlava. V závislosti od získaných údajov je lymfocytová leukémia rozdelená do 3 štádií.

1. Štádium A. V ľudskom tele choroba postihuje menej ako 3 hlavné zóny. Zároveň hladina hemoglobínu nie je nižšia ako 100 g/l a koncentrácia krvných doštičiek presahuje 100 x 109 g/l. V tomto štádiu lekári robia pre pacienta najoptimistickejšie prognózy, dĺžka života presahuje 10 rokov.
2. Štádium B. Druhý stupeň závažnosti lymfocytovej leukémie je diagnostikovaný, keď sú postihnuté 3 alebo viac hlavných oblastí lymfatických uzlín. Tomuto stavu zodpovedajú krvné parametre: hemoglobín viac ako 100 g/l, krvné doštičky viac ako 100×10 9 g/l. Prognóza takejto lézie tela je v priemere asi 6-7 rokov života.
3. Štádium C. Tretie najťažšie štádium ochorenia charakterizujú krvné testy s obsahom hemoglobínu nižším ako 100 g/l a krvných doštičiek nižším ako 100×10 9 g/l. To znamená, že takéto poškodenie tela je takmer nezvratné. Je možné pozorovať ľubovoľný počet postihnutých oblastí lymfatických uzlín. V priemere je prežitie v tomto štádiu ochorenia asi jeden a pol roka.

Liečba

Rozvoj modernej medicíny a vedy podporený technologickým vybavením zdravotníckych zariadení dáva lekárom možnosť liečiť mnohé choroby. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie je však podporná. Toto ochorenie sa nedá úplne vyliečiť.

Každý rok sa vyvíjajú nové prostriedky a metódy ovplyvňovania choroby.

V počiatočných štádiách nie je potrebná špeciálna expozícia liekom. Medicína pozná veľa prípadov, keď je priebeh chronickej lymfocytovej leukémie taký pomalý, že to človeku nespôsobuje nepríjemnosti. Terapia je predpísaná pre progresívny vývoj rakoviny. Významné zvýšenie koncentrácie lymfocytov v krvi, ako aj zhoršenie fungovania sleziny a pečene sú indikáciou na vymenovanie špeciálnych liekov.

• Pri chronickej lymfatickej leukémii je liečba vždy zložitá. Najúčinnejšia a najbežnejšia forma expozície lieku zahŕňa intravenózny fludarabín, intravenózny cyklofosfamid a rutiximab. V závislosti od individuálnych charakteristík pacienta môžu byť predpísané iné lieky alebo kombinácie liekov.
• Pri absencii účinnosti liečby liekom, ako aj v neskorších štádiách ochorenia sa môže použiť radiačná terapia. Spravidla v tomto štádiu dochádza k výraznému zvýšeniu lymfatických uzlín a penetrácii lymfatického tkaniva do nervových kmeňov, vnútorných orgánov a ľudských systémov.
• Ak je slezina výrazne zväčšená, môže sa vykonať operácia na jej odstránenie. Táto metóda sa považuje za nedostatočne účinnú na boj proti chronickej lymfocytovej leukémii a na zvýšenie počtu lymfocytov. V medicíne sa však stále používa.

Bez ohľadu na to, aké hrozné sa ochorenie môže zdať, určite by ste sa mali uchýliť k odbornej lekárskej pomoci. Aktívny priebeh ochorenia bez liečby lymfocytovej leukémie vedie k poškodeniu tela a smrti pacienta. Súčasne expozícia liekom v 70% prípadov vedie k remisii a predlžuje život.

V kontakte s

Chronická lymfocytová leukémia je nezhubný nádor pozostávajúci zo zrelých atypických lymfocytov, ktoré sa hromadia nielen v krvi, ale aj v kostnej dreni a lymfatických uzlinách.

Ochorenie patriace do skupiny non-Hodgkinových lymfómov tvorí asi tretinu všetkých leukémií. Podľa štatistík je chronická lymfocytová leukémia bežnejšia u mužov vo veku 50-70 rokov, mladí ľudia ňou trpia len zriedka.

Príčiny chronickej lymfocytovej leukémie

V súčasnosti nie sú známe skutočné príčiny vývoja ochorenia. Vedcom sa nepodarilo dokázať ani závislosť lymfocytovej leukémie od agresívnych faktorov prostredia. Jediným potvrdeným bodom je dedičná predispozícia.

Klasifikácia chronickej lymfocytovej leukémie

V závislosti od príznakov ochorenia, údajov z vyšetrenia a reakcie ľudského tela na terapiu sa rozlišujú nasledujúce varianty chronickej lymfocytovej leukémie.

Chronická lymfocytová leukémia s benígnym priebehom

Najpriaznivejšia forma ochorenia, progresia je veľmi pomalá, môže trvať niekoľko rokov. Hladina leukocytov sa pomaly zvyšuje, lymfatické uzliny zostávajú v norme a pacient si zachováva obvyklý životný štýl, prácu a aktivitu.

Progresívna chronická lymfocytová leukémia

Rýchle zvýšenie hladiny leukocytov v krvi a zvýšenie lymfatických uzlín. Prognóza ochorenia v tejto forme je nepriaznivá, komplikácie a smrť sa môžu vyvinúť pomerne rýchlo.

Nádorová forma

Významné zvýšenie lymfatických uzlín je sprevádzané miernym zvýšením hladiny leukocytov v krvi. Lymfatické uzliny spravidla nespôsobujú bolesť pri palpácii a iba vtedy, keď dosiahnu veľkú veľkosť, môžu spôsobiť estetické nepohodlie.

Forma kostnej drene

Pečeň, slezina a lymfatické uzliny zostávajú nedotknuté, pozorujú sa iba zmeny v krvi.

Chronická lymfocytová leukémia so zväčšenou slezinou

Pre takúto leukémiu, ako už názov napovedá, je charakteristická zväčšená slezina.

Prelymfocytárna forma chronická lymfocytová leukémia

Charakteristickým znakom tejto formy je prítomnosť lymfocytov obsahujúcich jadierka v náteroch krvi a kostnej drene, vzorkách tkaniva sleziny a lymfatických uzlín.

Vlasatobunková leukémia

Táto forma ochorenia dostala svoj názov vďaka tomu, že pod mikroskopom sa nachádzajú nádorové bunky s „vlasmi“ alebo „klkmi“. Zaznamenáva sa cytopénia, to znamená zníženie hladiny základných buniek alebo krvných buniek a zvýšenie sleziny. Lymfatické uzliny zostávajú nedotknuté.

T-bunková forma chronickej lymfocytovej leukémie

Jedna zo zriedkavých foriem ochorenia, náchylná k rýchlej progresii.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Ochorenie prebieha v troch po sebe nasledujúcich štádiách: počiatočné štádium, štádium pokročilých klinických prejavov a terminálne štádium.

Príznaky počiatočného štádia

V tomto štádiu je choroba vo väčšine prípadov latentná, to znamená asymptomatická. Počet leukocytov vo všeobecnom krvnom teste je blízky normálu a hladina lymfocytov nepresahuje značku 50%.

Prvým skutočným príznakom ochorenia je pretrvávajúce zväčšenie lymfatických uzlín, pečene a sleziny.

Ako prvé sú postihnuté spravidla axilárne a krčné lymfatické uzliny, postupne sa zapájajú uzliny v dutine brušnej a v oblasti slabín.

Veľké lymfatické uzliny sú spravidla bezbolestné pri palpácii a nespôsobujú vážne nepohodlie, s výnimkou estetických (s veľkými veľkosťami). Zväčšená pečeň a slezina môžu stláčať vnútorné orgány, narúšať trávenie, močenie a množstvo ďalších problémov.

Symptómy štádia rozvinutých klinických prejavov

V tomto štádiu chronickej lymfocytovej leukémie možno pozorovať únavu a slabosť, apatiu a zníženú schopnosť pracovať. Pacienti sa sťažujú na hojné nočné potenie, zimnicu, mierne zvýšenie telesnej teploty a bezpríčinnú stratu hmotnosti.

Hladina lymfocytov sa neustále zvyšuje a dosahuje už 80-90%, zatiaľ čo počet ostatných krviniek zostáva nezmenený, v niektorých prípadoch krvných doštičiek klesá.

Príznaky konečného štádia

V dôsledku progresívneho poklesu imunity pacienti často trpia prechladnutím, infekciami urogenitálneho systému a pustuly na koži.

Ťažký zápal pľúc, sprevádzaný respiračným zlyhaním, generalizovanou herpetickou infekciou, zlyhaním obličiek - to nie je úplný zoznam komplikácií spôsobených chronickou lymfocytovou leukémiou.

Smrť pri chronickej lymfocytovej leukémii spôsobujú spravidla ťažké, mnohopočetné ochorenia. Medzi ďalšie príčiny smrti patrí podvýživa, závažné zlyhanie obličiek a krvácanie.

Komplikácie chronickej lymfocytovej leukémie

V terminálnom štádiu ochorenia sa pozoruje infiltrácia sluchového nervu, čo vedie k poruchám sluchu a neustálemu hučaniu v ušiach, ako aj k poškodeniu mozgových blán a nervov.

V niektorých prípadoch chronická lymfocytová leukémia prechádza do inej formy - Richterovho syndrómu. Ochorenie je charakterizované rýchlou progresiou a tvorbou patologických ložísk mimo lymfatického systému.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie

V 50% prípadov sa ochorenie zistí náhodne pri krvnom teste. Potom je pacient odoslaný na konzultáciu s hematológom a špecializované vyšetrenie.

Ako choroba postupuje, analýza krvného náteru sa stáva informatívnou, v ktorej sú vizualizované takzvané „rozdrvené leukocyty“ alebo Botkin-Gumprechtove tiene (Botkin-Gumprechtove telieska).

Vykoná sa aj biopsia lymfatických uzlín, po ktorej nasleduje cytológia získaného materiálu a imunotypizácia lymfocytov. Detekcia patologických antigénov CD5, CD19 a CD23 sa považuje za spoľahlivý príznak ochorenia.

Stupeň zväčšenia pečene a sleziny na ultrazvuku pomáha lekárovi určiť štádium vývoja chronickej lymfocytovej leukémie.

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Chronická lymfocytová leukémia je systémové ochorenie, a preto sa radiačná terapia pri jej liečbe nepoužíva. Lieková terapia zahŕňa použitie niekoľkých skupín liekov.

Hormóny kortikosteroidy

Kortikosteroidy inhibujú vývoj lymfocytov, preto môžu byť súčasťou komplexnej terapie chronickej lymfocytovej leukémie. V súčasnosti sa však používajú zriedkavo kvôli veľkému počtu závažných komplikácií, ktoré spochybňujú vhodnosť ich použitia.

Alkylujúce lieky

Spomedzi alkylačných činidiel je pri liečbe chronickej lymfocytovej leukémie najobľúbenejší cyklofosfamid. Preukázala dobrú účinnosť, ale môže tiež spôsobiť vážne komplikácie. Použitie lieku často vedie k prudkému zníženiu hladiny červených krviniek a krvných doštičiek, ktoré je spojené s ťažkou anémiou a krvácaním.

Prípravky vinca alkaloidov

Hlavným liekom z tejto skupiny je Vincristin, ktorý blokuje delenie rakovinových buniek. Liek má množstvo vedľajších účinkov, ako je neuralgia, bolesti hlavy, zvýšený krvný tlak, halucinácie, poruchy spánku a strata citlivosti. V závažných prípadoch dochádza k svalovým kŕčom alebo paralýze.

antracyklíny

Antracyklíny sú lieky s dvojitým mechanizmom účinku. Na jednej strane ničia DNA rakovinových buniek, čo spôsobuje ich smrť. Na druhej strane tvoria voľné radikály, ktoré robia to isté. Takýto aktívny vplyv spravidla pomáha dosahovať dobré výsledky.

Užívanie liekov tejto skupiny však často spôsobuje komplikácie v kardiovaskulárnom systéme vo forme porúch rytmu, nedostatočnosti až infarktu myokardu.

Purínové analógy

Purínové analógy sú antimetabolity, ktoré integráciou do metabolických procesov narúšajú ich normálny priebeh.

V prípade rakoviny blokujú tvorbu DNA v nádorových bunkách, a preto inhibujú procesy rastu a reprodukcie.

Najdôležitejšou výhodou tejto skupiny liekov je ich relatívne ľahká znášanlivosť. Liečba zvyčajne dáva dobrý účinok, zatiaľ čo pacient netrpí závažnými vedľajšími účinkami.

Monoklonálne protilátky

Lieky patriace do skupiny "monoklonálnych protilátok" sa v súčasnosti považujú za najúčinnejšie prostriedky na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie.

Mechanizmus ich účinku spočíva v tom, že keď sa antigén a protilátka naviažu, bunka dostane signál na smrť a odumrie.

Jediným nebezpečenstvom sú vedľajšie účinky, z ktorých najťažšie je zníženie imunity. Vzniká tak vysoké riziko infekcií, až po generalizované formy v podobe sepsy. Takáto liečba by sa mala vykonávať iba na špecializovaných klinikách, kde sú vybavené sterilné miestnosti a riziko infekcie je minimálne. Pri takýchto stavoch sa pacientovi odporúča byť nielen priamo počas terapie, ale aj do dvoch mesiacov po jej ukončení.

Leukémia je ochorenie krvi, pri ktorom sa medzi normálnymi bunkami, ktoré tvoria krv, rodia bunky s patologickou štruktúrou génov. Tieto bunky majú schopnosť veľmi rýchlo sa množiť a vytláčať zdravé bunky. Postupne sa hromadia v ľudských tkanivách alebo orgánoch a tým narúšajú ich správnu činnosť a následne ich úplne ničia.

Chronická lymfocytová leukémia (CLL) alebo chronická lymfocytová leukémia sa týka malígnych ochorení krvi. Chronická lymfocytová leukémia u mbc 10 je pod kódom C91.1. Pri tomto ochorení sú postihnuté leukocyty, kostná dreň a periférna krv s postihnutím lymfatických orgánov.

lymfocytárnej leukémie

Táto choroba je známa aj pod iným názvom -. Je charakterizovaná prítomnosťou takzvaných atypických B - lymfocytov v patologicky veľkých množstvách v krvi, lymfatických uzlinách a lymfe, ako aj v kostnej dreni, slezine a pečeni. Objavujúce sa zhubné bunky sa začínajú množiť veľmi rýchlo – metódou delenia.

Pri lymfocytárnej leukémii je lymfocytová séria poškodená, v dôsledku čoho sa vytvárajú bunky podobné štruktúre ako normálne lymfocyty, ale bez dosiahnutia úplného vývoja prestávajú vykonávať svoju hlavnú funkciu imunitnej obrany tela. Čím ďalej tým viac sa teda množia, vytláčajú „normálne“ leukocyty a telo stráca schopnosť odolávať infekciám. Ak normálny obsah leukocytov nepresahuje 37%, potom v poslednom štádiu ochorenia môže toto číslo dosiahnuť 98%.

Príčiny ochorenia

Toto ochorenie je trochu mimo všeobecného rozsahu leukémie z niekoľkých dôvodov.

1. Vzhľad tejto patológie absolútne neovplyvňujú vonkajšie negatívne faktory - karcinogény, ionizujúce žiarenie, životný štýl a výživa.
2. Riziko ochorenia sa môže mierne zvýšiť kontaktom s insekticídmi a Agent Orange. Najčastejšie sa táto patológia vyskytuje u ľudí patriacich do kaukazskej rasy. Tento typ ochorenia je diagnostikovaný u jedného z troch ľudí s rakovinou krvi v USA a Európe. CLL je zriedkavo diagnostikovaná u iných rás. Dôvody tejto rasovej selektivity dnes ešte nie sú známe.
3. Okrem toho chronická lymfocytová leukémia zvyčajne postihuje ľudí starších ako 70 rokov. Pacienti, u ktorých sa prvé príznaky ochorenia začali objavovať o niečo skôr ako vo veku 40 rokov, netvoria viac ako 10 % pacientov s touto diagnózou, hoci lekári zaznamenali postupné omladzovanie tejto patológie.
4. CLL najčastejšie postihuje mužov. Ženy zažívajú túto chorobu 2 krát menej často.
5. Jedným z najdôležitejších faktorov vzniku tohto ochorenia je princíp dedičnosti. Ak uvažujeme o závislosti výskytu CLL z tejto strany, treba si uvedomiť, že dedičný moment sa vyskytuje 8x častejšie ako len ochorenie, ktoré vzniklo u človeka, ktorý nemá príbuzných s týmto ochorením.

Ako sa choroba prejavuje

CLL prebieha veľmi dlho bez príznakov a prejavuje sa už v neskorších štádiách. V počiatočnom štádiu vývoja sa choroba zistí, najčastejšie náhodou, pri odbere krvi na všeobecnú analýzu, hoci tu sa počet lymfocytov prakticky nelíši od normy. Pacienti sa zvyčajne sťažujú na únavu, nepochopiteľnú stratu hmotnosti, potenie, "skákanie" teploty.

Ako choroba postupuje, pacienti s chronickou lymfocytovou leukémiou začínajú vykazovať nasledujúce príznaky:

• Patologický stav lymfatických uzlín. Lymfatické uzliny sú značne zväčšené a môžu dosiahnuť 5 cm.Pri palpácii sú zreteľne zatvrdnuté, ale úplne bezbolestné. Zväčšenie hlbokých lymfatických uzlín možno pozorovať pri ultrazvukovom vyšetrení.
• . Koža pacienta je veľmi bledá, objavuje sa slabosť a závrat. Výdrž a výkon sú výrazne znížené.
• trombocytopénia. Dochádza ku kritickému poklesu krvných doštičiek, čo má za následok výrazné zníženie zrážanlivosti krvi. Koža môže mať vyrážky hemoragického typu - ekimóza alebo petechie.
• Granulocytopénia. Navonok sa táto patológia nijako neprejavuje, ale u pacienta sa môžu vyvinúť rôzne infekčné ochorenia.
• Znížená imunita. Pacient sa stáva náchylným na akékoľvek ochorenia infekčnej a bakteriálnej povahy. Telo prakticky stráca akúkoľvek schopnosť bojovať sám a choroby prebiehajú v ťažkej forme s komplikáciami. Človek je neustále prenasledovaný - cystitída, uretritída, prechladnutie a vírusové ochorenia.
• autoimunitné poruchy. Práve tieto procesy vedú k akútnej anémii a trombocytopénii. Tieto stavy sú charakterizované prudkým zvýšením teploty a bilirubínu v krvi, čo vedie k závažnému krvácaniu.
• Zväčšenie sleziny a pečene. Tieto príznaky sa objavujú už v neskorších štádiách ochorenia. Pacient začína pociťovať pocit ťažkosti a ťažkého nepohodlia.

V prípade najhoršieho výsledku pri chronickej lymfatickej leukémii pacienti najčastejšie zomierajú na komplikácie zdanlivo jednoduchých ochorení.

Klasifikácia chronickej lymfocytovej leukémie

Vzhľadom na všetky dostupné príznaky tohto ochorenia je v modernej medicíne zvykom rozlišovať nasledujúce typy CLL.

• Benígny typ chronickej leukémie. Tento typ ochorenia sa vyznačuje veľmi pomalým, niekedy dosahujúcim niekoľko desaťročí, obdobím vývoja. Pacient nemá prakticky žiadne známky ochorenia. Človek vedie úplne normálny život bez straty schopnosti pracovať. Postupné zmeny sú pozorované iba v analýzach -. Dodatočné štúdie lymfatických uzlín alebo miechy punkciou sa u takýchto pacientov najčastejšie nevykonávajú.
• Klasický typ. V tomto prípade sa choroba objavuje a vyvíja presne rovnakým spôsobom ako predchádzajúca verzia, ale rýchlosť nárastu počtu leukocytov je niekoľkonásobne vyššia. Tu budú zmeny naberať na sile každý týždeň. Pacient má zvýšenie lymfatických uzlín, ktoré budú konzistenciou pripomínať cesto.
• typ nádoru. Tento typ priebehu ochorenia je charakterizovaný silným nárastom lymfatických uzlín, ktoré budú pri palpácii dosť husté. V tomto prípade nedôjde k silnému zvýšeniu počtu leukocytov. Charakteristickým znakom možno považovať zvýšenie veľkosti mandlí. Môžu sa prakticky prekrývať. Okrem toho je slezina tiež trochu zväčšená, v zriedkavých prípadoch možno pozorovať miernu intoxikáciu.
• Typ kosti. Pacientovi je diagnostikovaná veľmi rýchlo sa rozvíjajúca pancytopénia. Nedochádza k zväčšeniu sleziny a pečene.
• Prelymfocytárne. Hlavnými rozdielmi tohto typu budú morfologické rozdiely leukocytov. Táto forma napreduje veľmi rýchlo. U takýchto pacientov je slezina značne zväčšená a - nevýznamná.
• s paraproteinémiou. V tomto prípade sa k bežnému klinickému obrazu pridáva G alebo M monoklonálna gamapatia.
• Typ chlpatých buniek. Tento typ dostal svoje meno vďaka lymfocytom so špecifickou cytoplazmou pripomínajúcou chĺpky. Choroba môže prebiehať veľmi rýchlo a veľmi dlho bez akýchkoľvek príznakov.
• T - bunkový. Tento typ ochorenia je veľmi zriedkavý, ale vyvíja sa veľmi rýchlo. Existuje silná infiltrácia kože a dermis pacienta.

Štádiá ochorenia

K dnešnému dňu bol vyvinutý systém na rozlíšenie choroby podľa štádií. Štádiá chronickej lymfocytovej leukémie sa zvyčajne delia do troch hlavných skupín.

• Štádium A (počiatočné) – charakterizuje nástup ochorenia, pri ktorom pacient často nezväčšuje lymfatické uzliny, oveľa menej často sa zväčšuje jedna alebo dve skupiny lymfatických uzlín. V tomto štádiu nie sú žiadne známky anémie alebo trombocytopénie.
• Štádium B (rozšírené) - pri absencii anémie a trombocytopénie môže pacient zistiť poškodenie najmenej troch skupín lymfatických uzlín a ich patológia rýchlo postupuje. Neustále sa opakujú infekčné ochorenia. V tomto štádiu je už potrebná aktívna liečba.
• Štádium C (terminálne) – už má anémiu alebo trombocytopéniu. Chronická forma sa stáva malígnou.

Vždy vedľa písmenového označenia štádia choroby môžete vidieť rímske číslice. Práve tieto označenia naznačujú prítomnosť konkrétneho symptómu.

0 - počiatočná fáza s dobou prežitia asi 10 rokov.

I - lymfodenopatia, prežívanie klesá asi na 7 rokov.

II - zvýšenie sleziny alebo pečene, priemerná riziková skupina s očakávanou dĺžkou života asi 7 rokov.

III - anémia v rôznej miere, dopĺňa všetky predtým existujúce príznaky. Životnosť po prechode do tohto štádia sa skracuje na 1,5 roka.

IV - trombocytopénia. Pacient patrí do skupiny s najvyšším rizikom s dobou prežitia nepresahujúcou 1,5 roka.

Moderné diagnostické metódy

Toto ochorenie sa zvyčajne zistí celkom náhodou počas všeobecného krvného testu. Pri štúdiu krvnej skupiny leukocytov u pacienta lekár venuje pozornosť patologickým odchýlkam indikátorov. Na presné potvrdenie alebo vyvrátenie vzniknutých podozrení lekári predpisujú pacientovi množstvo ďalších vyšetrení.

• Punkcia kostnej drene. Táto analýza určuje, či existuje náhrada červeným mozgovým lymfoproliferatívnym tkanivom. V počiatočnom štádiu s touto patológiou bude kostná dreň obsahovať menej ako 50% leukocytov a potom môže toto číslo prekročiť 90%.
• Cytogenetické vyšetrenie odhalí prítomnosť a určí charakteristiku malígnych nádorov.
• Biopsia zväčšenej lymfatickej uzliny a jej histologické vyšetrenie.
• Imunofenotypizácia – poskytuje markery charakteristické pre danú chorobu.
• Biochemické štúdium krvi. Táto štúdia vám umožňuje určiť prítomnosť abnormalít v imunitnom systéme pacienta.

Liečebná terapia

Chronická lymfocytová leukémia sa týka chorôb, ktoré nemožno úplne vyliečiť. Ale ak je diagnóza stanovená v počiatočnom štádiu a lekár zvolí správnu terapiu, potom môže chorý človek žiť pomerne dlho a kvalita jeho života sa bude zhoršovať extrémne pomaly.

V počiatočnom štádiu ochorenia pacienti nepotrebujú špeciálne lekárske ošetrenie. Takíto ľudia sa môžu veľmi dlho cítiť úplne normálne a viesť normálny život. Najdôležitejšou vecou je pravidelné sledovanie hematológa a používanie špecializovaných liekov sa začína až vtedy, keď sa prejaví výrazné zvýšenie počtu leukocytov - najmenej dvojnásobok zavedenej normy.

V prípade rýchlej progresie chronickej lymfocytovej leukémie je pacientovi predpísaná komplexná liečba, ktorej základom je chemoterapia. Najlepšie výsledky poskytuje kombinácia liekov, ako je rituximab, cyklofosfamid a fludarbín.

Chemoterapia je často doplnená užívaním hormonálnych liekov v pomerne veľkých dávkach.

Ak má pacient silnú alebo slezinu, ako aj v prípade infiltrácie orgánov, lekári sa takmer vždy uchýlia k použitiu radiačnej terapie.

Pri absencii pozitívnych výsledkov konzervatívnych metód liečby môže pacient podstúpiť transplantáciu kostnej drene alebo odstrániť slezinu.

Liečbu CLL ďalej komplikuje skutočnosť, že všetci postihnutí sú starší ľudia. Pre nich sú mnohé zákroky dosť náročné a lekári neustále hľadajú alternatívne spôsoby, ako spomaliť progresiu ochorenia.

Ľudové spôsoby

Bohužiaľ neexistujú žiadne recepty, ktoré by mali vedecky potvrdený výsledok na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie ľudovými prostriedkami. Ale prostriedky, ktoré môžu podporovať telo staršieho človeka v tejto fáze života, sú dosť rôznorodé.

Všetci pacienti s rakovinou potrebujú neustále posilňovanie imunity. Na tento účel je veľmi dôležité používať odvary a tinktúry s obsahom kyseliny askorbovej a vitamínu B. Medzi tieto rastliny patria šípky, hloh, rakytník, jaseň atď. Je veľmi žiaduce vyrábať všetky druhy „vitamínových“ čajov z tieto rastliny. Môžete si napríklad vziať 25-30 gr. bobule horského popola a divokej ruže v pol litri vriacej vody, trvajte na tejto zmesi na jeden deň a vezmite 50 ml. denne pol hodiny pred jedlom.

Denná strava pacientov s CLL

Imunita starších ľudí klesá sama o sebe, ale ak existuje aj chronická leukocytóza, potom sa problém, samozrejme, zhoršuje. Vzhľadom na skutočnosť, že choroba sa vyvíja veľmi pomaly a spočiatku nemá žiadne vonkajšie prejavy, takýmto pacientom nie sú predpísané lieky. Zdravie v takejto situácii bude potrebné udržiavať prirodzenými metódami.

Pacienti by mali dodržiavať racionálny režim striedania aktivity a odpočinku.

Veľký význam sa bude venovať správnej výžive v prípade lymfocytovej leukémie. V jedálničku takýchto ľudí nesmú chýbať potraviny s čo najvyšším obsahom vitamínov B a C. Na stole by preto nemali chýbať rôzne bobuľové ovocie – hrozno, jahody, černice, egreše, čerešne, brusnice a pod. , hruška, marhuľa, pomaranč. Veľmi užitočná bude zelenina, ako sú zemiaky, tekvica, kapusta, cuketa, cesnak atď.. Pacientom sa ukazuje používanie živočíšnych bielkovín, ale tuky bude potrebné obmedziť.

Čo očakávať od chorých ľudí

Ako už bolo uvedené, chronická lymfocytová leukémia má tendenciu postupovať veľmi pomaly s benígnym variantom ochorenia. V prípade, že sa ochorenie zachytí včas a lekár predpíše účinnú terapiu, potom u pacienta dochádza k výraznému zlepšeniu stavu a takýto pacient žije dlho – niekedy aj niekoľko desaťročí.

Predpoveď prežitia pri CLL je celkom optimistická, len 15 % všetkých hlásených prípadov chronickej lymfocytovej leukémie rýchlo postupuje, čo vedie k úmrtiu približne o rok. Vo všetkých ostatných prípadoch bude pacient žiť 7-10 rokov.

Prevencia

Vývoj chronickej lymfocytovej leukémie nie je spojený so žiadnymi negatívnymi vonkajšími faktormi. Všetky dostupné štúdie nenašli provokujúce faktory, ktoré by jednoznačne znamenali nástup alebo rýchlu progresiu ochorenia. Jedinou známou príčinou CLL v medicíne je dedičný faktor. Najdôležitejšie, čo môže starší človek urobiť, je teda pravidelne absolvovať lekársku prehliadku, aby chorobu zachytil v skorom štádiu a snažil sa ju čo najviac spomaliť.

Akútna lymfocytová leukémia(iné meno - akútna lymfoblastická leukémia) je zhubné ochorenie, ktoré sa najčastejšie prejavuje u detí vo veku od 2 do 4 rokov.

Príznaky akútnej lymfocytovej leukémie

S prejavom lymfocytovej leukémie sa pacienti v prvom rade sťažujú na pocity slabosti, malátnosti. Ich telesná teplota je značne znížená, telesná teplota stúpa nemotivovane, pokožka zbledne anémia a celkový stav intoxikácia . Bolesti sa najčastejšie prejavujú v oblasti chrbtice a končatín. Ako choroba postupuje, zvyšuje sa periférne a v niektorých prípadoch mediastinálne lymfatické uzliny . Približne polovica prípadov je charakterizovaná vývojom hemoragický syndróm , ktorý sa vyznačuje petechie a krvácania .

V dôsledku výskytu extramedulárnych lézií centrálneho nervového systému, neuroleukémia . Aby sa v tomto prípade správne stanovila diagnóza, vykoná sa počítačová tomografia mozgu, EEG, MRI, ako aj štúdium cerebrospinálnej tekutiny. Zriedkavejšie vidieť leukemická infiltrácia semenníkov . V tomto prípade je diagnóza založená na štúdiu bioptických vzoriek získaných ako výsledok.

Diagnóza akútnej lymfocytovej leukémie

Vyšetrenie pacientov spravidla začína periférnou analýzou. Jeho výsledkom bude takmer v každom prípade (98 %) výlučne prítomnosť výbuchy a zrelé bunky bez medzistupňov. V prípade akútnej lymfocytovej leukémie normochromická anémia a trombocytopénia . Množstvo ďalších znakov je už charakteristické pre menší počet prípadov: asi v 20 % prípadov sa vyvinie leukopénia, v polovici prípadov - leukocytóza . Špecialista môže mať podozrenie na túto chorobu už na základe sťažností pacienta, ako aj celkového obrazu krvi. Je však nemožné stanoviť presnú diagnózu bez podrobnej štúdie červenej kostnej drene. Prvé zameranie tejto štúdie je histologické , cytochemický a cytogenetické charakteristický výbuchy kostnej drene . Celkom informatívna identifikácia Philadelphia chromozóm (Ph chromozómy). Aby sa stanovila čo najpresnejšia diagnóza a naplánoval sa správny priebeh liečby, malo by sa vykonať množstvo ďalších vyšetrení, aby sa zistilo, či existujú lézie v iných orgánoch. U tohto pacienta dodatočne vyšetrí otolaryngológ , urológ , neuropatológ , vykonávajú sa štúdie brušnej dutiny.

Pri stanovení diagnózy sa za faktory nepriaznivej prognózy považuje vek pacienta nad 10 rokov, prítomnosť vysokej leukocytózy, morfológia B-ALL, mužské pohlavie a leukemické lézie centrálneho nervového systému.

Lekári

Liečba akútnej lymfocytovej leukémie

V zásade je pri správnej liečbe choroba úplne vyliečená.

Vo väčšine prípadov je možné dosiahnuť úplné vyliečenie. Pri liečbe akútnej lymfocytovej leukémie sa uplatňujú určité zásady, ktoré sú dôležité pre úspešnú liečbu.

Dôležitý je princíp širokého spektra účinku, ktorého podstatou je užívanie liekov na chemoterapiu s rôznym mechanizmom účinku. Použitie princípu primeraných dávok nie je menej dôležité, pretože pri prudkom znížení dávok lieku je možný relaps ochorenia a pri príliš vysokých dávkach sa zvyšuje riziko komplikácií lymfocytovej leukémie. Pri predpisovaní liekov na chemoterapiu pacientovi lekár dodržiava princíp etáp, ako aj kontinuitu.

Určujúcim princípom v procese terapie je však kontinuita liečby od samého začiatku až do konca. Výskyt relapsov ochorenia výrazne znižuje šancu na konečné uzdravenie pacienta. Pri výskyte relapsov sa na liečbu používa niekoľko krátkych blokov vo vysokých dávkach.

Príznaky chronickej lymfocytovej leukémie

Ide o onkologické ochorenie lymfatického tkaniva, ktoré je charakterizované hromadením nádorových buniek v periférna krv , lymfatické uzliny a kostná dreň . Ak porovnáme túto formu lymfocytovej leukémie s akútnym stavom, potom v tomto prípade rast nádoru prebieha pomalšie a poruchy krvotvorby sa vyskytujú až v neskorom štádiu ochorenia.

Symptómy chronická lymfocytová leukémia je celková slabosť, pocit ťažkosti v bruchu, najmä v ľavom hypochondriu, nadmerné potenie. Pacient má prudký pokles telesnej hmotnosti, výrazne zvýšené lymfatické uzliny. Ako prvý príznak chronickej formy lymfocytovej leukémie sa spravidla pozoruje zväčšenie lymfatických uzlín. Vzhľadom na to, že počas vývoja ochorenia sa slezina zväčšuje, dochádza k pocitu ťažkej ťažkosti v bruchu. Pacienti sa často stávajú náchylnejšími na rôzne druhy infekcií. K rozvoju symptómov však dochádza skôr pomaly a postupne.

Diagnóza chronickej lymfocytovej leukémie

Podľa dostupných údajov sa asi v štvrtine prípadov ochorenie zistí náhodne pri krvnom teste, ktorý je človeku predpísaný z iného dôvodu. Na stanovenie diagnózy chronickej lymfocytovej leukémie je pacientovi predpísaná séria štúdií. V prvom rade však lekár vyšetrí pacienta. Povinný je klinický krvný test, počas ktorého sa vypočíta vzorec leukocytov. Obraz lézie, ktorý je charakteristický pre túto konkrétnu chorobu, sa odhalí počas štúdia kostnej drene. Taktiež pri kompletnom vyšetrení pacienta s podozrením na chronickú lymfocytovú leukémiu sa vykonáva imunofenotypizácia kostnej drene a buniek periférnej krvi, zväčšená lymfatická uzlina.

Štúdium nádorových buniek cytogenetickú analýzu . A je možné predpovedať úroveň rizika vzniku infekčných komplikácií choroby stanovením úrovne .

V procese diagnostiky sa určuje aj štádium chronickej lymfocytovej leukémie. Na základe týchto informácií lekár rozhodne o taktike a vlastnostiach jeho liečby.

Štádiá chronickej lymfocytovej leukémie

Dnes existuje špeciálne vyvinutý stagingový systém pre chronickú lymfocytovú leukémiu, podľa ktorého je zvykom určovať tri štádiá ochorenia.

Štádium A je charakterizované poškodením nie viac ako dvoch skupín lymfatických uzlín, alebo nedochádza k poškodeniu lymfatických uzlín vôbec. Tiež v tomto štádiu pacient nemá anémia a trombocytopénia .

V štádiu B chronickej lymfocytovej leukémie sú postihnuté tri alebo viac skupín lymfatických uzlín. Pacient nemá anémiu a trombocytopéniu.

Štádium C je charakterizované prítomnosťou trombocytopénie alebo anémie. Navyše tieto prejavy nezávisia od počtu postihnutých skupín lymfatických uzlín.

Pri stanovení diagnózy sa k označeniu štádia lymfocytovej leukémie písmenami pridávajú aj rímske číslice, ktoré označujú špecifický príznak:

Ja - prítomnosť lymfadenopatia

II - zväčšená slezina (splenomegália)

III - prítomnosť anémie

IV - prítomnosť trombocytopénie

Liečba chronickej lymfocytovej leukémie

Charakteristickým znakom liečby tohto ochorenia je, že odborníci určujú nevhodnú terapiu v počiatočných štádiách ochorenia. Liečba sa neuskutočňuje vzhľadom na skutočnosť, že väčšina pacientov v počiatočných štádiách chronickej formy tohto ochorenia má takzvaný "tlejúci" priebeh ochorenia. Ľudia sa teda môžu dostatočne dlhú dobu zaobísť bez drog, viesť normálny život a cítiť sa relatívne dobre. Liečba chronickej lymfocytovej leukémie sa začína iba vtedy, ak sa objaví množstvo symptómov.

Preto je liečba vhodná, ak sa počet lymfocytov v krvi pacienta veľmi rýchlo zvyšuje, zväčšovanie lymfatických uzlín postupuje, slezina sa veľmi zväčšuje, zvyšuje sa anémia a trombocytopénia. Liečba je tiež potrebná, ak má pacient príznaky intoxikácie nádoru: zvýšené potenie v noci, rýchly úbytok hmotnosti, neustála silná slabosť.

K dnešnému dňu existuje množstvo prístupov k liečbe ochorenia.

Aktívne používané na liečbu chemoterapiu . Ak sa však až do relatívne nedávnej doby liek používal na tento postup chlórbutín , potom sa v súčasnosti považuje za účinnejší liek skupina liekov - purínové analógy. Metóda sa používa aj na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie. bioimunoterapia pomocou monoklonálnych protilátok. Po zavedení takýchto liekov sú nádorové bunky selektívne zničené, zdravé tkanivá v tele pacienta nie sú poškodené.

Ak aplikované spôsoby liečby neprinesú požadovaný efekt, potom sa podľa predpisu ošetrujúceho lekára použije metóda vysokodávkovej chemoterapie s následnou transplantáciou krvotvorných buniek. Ak má pacient veľkú nádorovú hmotu, potom sa použije metóda ako doplnok liečby.

So silným nárastom sleziny môže byť pacientovi preukázané úplné odstránenie tohto orgánu.

Pri výbere taktiky liečby pacienta s chronickou lymfocytovou leukémiou sa lekár musí riadiť rozsiahlymi údajmi všetkých štúdií a brať do úvahy individuálne charakteristiky konkrétneho pacienta a priebeh ochorenia.

Prevencia lymfocytovej leukémie

Ako dôvody, ktoré môžu vyvolať prejav lymfocytovej leukémie, sa určuje vplyv množstva chemikálií. Preto by ste si mali dávať veľký pozor na kontakt s takýmito látkami.

Pacienti, ktorí majú anamnézu imunodeficiencie , dedičné chromozomálne chyby, ľudia, ktorých príbuzní majú diagnostikovanú chronickú lymfatickú leukémiu, by mali pravidelne absolvovať preventívne vyšetrenia a navštevovať odborníkov. Pacienti, ktorí podstúpili chemoterapiu, by mali brať prevenciu infekcií veľmi vážne. Vzhľadom na to musia pacienti po chemoterapii zostať určitý čas v izolácii, dodržiavať sanitárny a hygienický režim a vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi s infekčnými chorobami. Aj na účely prevencie je v niektorých prípadoch pacientom predpísaná recepcia antivírusové fondy, .

Osoby s diagnostikovanou chronickou lymfocytovou leukémiou by mali jesť jedlá bohaté na bielkoviny, neustále darovať krv na analýzu a dbať na včasné užívanie všetkých liekov predpísaných lekárom. Nedá sa konzumovať , ako aj lieky obsahujúce aspirín, ktoré môžu provokovať.

S prejavom nádorov lymfatických uzlín, nepríjemných pocitov v bruchu by mal pacient okamžite kontaktovať ošetrujúceho lekára.