Pearson-szindróma családi diagnózis. Pearson szindróma

Története és klinikai kép

N. fiú, született 2006.01.20-án. második terhességtől, második szüléstől, 41 hetes terhesség . A beteg szülei azeriek és másodunokatestvérek. A fiú előtt volt még egy gyermekük, a legidősebb, aki 2003-ban, három hónapos korában halt meg Azerbajdzsánban. A halál oka nem ismert, a kórházon kívül történt.

A nő terhessége és szülése rendben lezajlott, toxikózisban, fertőző betegségben nem szenvedett. A prenatális ultrahangon, amelyet a terhesség 22. hetében végeztek, nem találtak rendellenességet. A β-fetoproteinről nem végeztek vizsgálatot a terhesség alatt. A gyermek 3900 grammos súllyal, 51 cm-es magassággal, 37 cm-es fejkörfogattal született, az Apgar-pontszám 1 és 5 percnél 7/8 pont volt. A méhlepényt nem küldték el vizsgálatra. A csecsemő korai adaptációjában nem figyeltek meg komplikációkat.

Amikor a beteg 40 napos volt, ARVI-vel megbetegedett, és az ebben az időszakban végzett vizeletvizsgálat során fehérje és eritrociták megjelenését mutatták ki. 14 nap elteltével a gyermeknél ödémás szindróma alakult ki, amivel összefüggésben kórházi kezelésre került. A beteg 2006 márciusában került kórházba. (55 napos kor) klinikával vese patológia (nefrotikus szindróma).

Objektíven a felvételkor a gyereknek bedagadt az arca, a hasa, befolyt a folyadék hasi üreg(ascites), strabismust is találtunk a konvergens típus mindkét oldalán. A nemi szervek a férfi típus szerint, patológia nélkül alakulnak ki. Pszichomotoros fejlődés eltérések nélkül. A beteget a sürgősségi osztályon mérték: súlya 5,25 kg, magassága 58 cm. Az artériás nyomás az életkori normán belül - 87/56 Hgmm, azaz. hipertóniás szindróma nincs kifejezve.

Nál nél laboratóriumi diagnosztika a következő eredményeket kaptuk: a vizelet fajsúlya -1005, a fehérje jelenléte a vizeletben - 1,27 g / l, a vörösvértestek száma - 12 a látómezőben, glükóz és ketontestek nem mutathatók ki (vagyis klinikailag elérhető húgyúti szindróma). A tanulmány egy általános vérvizsgálat: a hemoglobin mennyisége - 116 g / l, eritrociták 4,52 * 10 * 6, leukociták 13,6 * 10 * 3, vérlemezkék 442 * 10 * 3, eritrocita ülepedési sebesség -20 mm óránként. A vizelet napi mennyisége 650 ml, a fehérje mennyisége ebben a térfogatban 1200 mg. A vér biokémiai elemzése kimutatta: az összes fehérje mennyisége - 36 g / l, az albumin - 17 g / l, a koleszterin - 3,7 mmol / l, a karbamid 1,7 mmol / l, a kreatinin szint 42 μmol / l, a kálium mennyisége 4,5 mmol/l, nátrium 142 mmol/l, kalcium és foszfor normál határokon belül. A toxoplazmózis, citomegalovírus, 1-es és 2-es típusú herpeszvírus, rubeola vérvizsgálata negatív volt (ELISA módszerrel). Ezenkívül nem találtak hepatitis B, C és HIV elleni antitesteket. A szifilisz vérvizsgálata negatív. Kariotipizáláskor - 46XY.

A hasüreg és a vesék ultrahangos vizsgálata kimutatta, hogy a vesék valamivel nagyobbak a normálnál ( jobb vese 61*27 mm, bal 63*27 mm), a veseszövet fokozott echogenitása. Egyéb végzett vizsgálatok (röntgen mellkas, ultrahangos eljárás agy, Echo-KG) patológiát nem találtunk.

Szemészi vizsgálatkor: a szemfenéken depigmentációs területek, mindkét oldalon súlyos myopia, mindkét oldalon konvergens strabismus, és mindkét oldalon embrionális membrán maradványok, amelyek a szűkület során deformálják a pupillát.

Nephrobiopsia

Amikor a gyermek 124 napos volt, vesebiopsziát végeztek. Egy morfológiai vizsgálat során egy körülbelül 60 veseglomerulusból álló festett készítményt vizsgáltak fénymikroszkóp alatt. Kifejezett éretlenség változó mértékben minden glomerulus, nincs tapadás jele, fokális-szegmentális szklerózis, félholdak, glomeruláris kapillárisokban - a rések jók, a falak egy kontúrból állnak. Néhány sejt citoplazmájában vakuolák vannak, amelyek a tubuláris hámot alkotják. Az arteriolákban és artériákban nem észleltek patológiát.

Ultrastrukturális vizsgálat: 7 glomerulusból álló mikroszkóposan vizsgált biopsziás minta. Megfigyelhető az alapmembrán (glomeruláris) heterogenitása, amelyben vékony szakaszok (körülbelül 50 nm) váltakoznak a sejtek citoplazmája felé kiterjedő széles szakaszokkal (250 nm-ig).
A sötét lemez helyenként megszakad, szétválik, és olyan rostokból áll, amelyek nem kapcsolódnak egymáshoz. A glomeruláris membrán különálló részei kitágulnak, és nincs rajtuk sötét lemez, ami világos megjelenést kölcsönöz nekik. Egyes helyeken kisméretű sejtfolyamatok (podociták) diffúz módon megolvadnak. A tubuláris membrán oldaláról nem észleltek patológiát.

A kép alapján morfológiai következtetés született: az alaphártya anomáliája (glomeruláris), amely veleszületett (kifejezett ultrastrukturális patológia). azonban adott típus változások egyikre sem jellemző veleszületett szindróma.

Genomkutatás

Vizsgálták a szűrőpapíron lévő vérfoltokat. Mivel a gyermek szülei másodunokatestvérek, a 3p21 kromoszómát és annak LAMB2 lokuszát genotipizálással homozigótaságra vizsgáltuk. . A betegnél homozigóta pontmutációt diagnosztizáltak. Ez a mutáció változást okoz a fehérje molekulában? 2-laminin. A gyermek anyjában ezt a mutációt is megtalálták heterozigóta állapot. Egyéb kóros elváltozások a betegnél tovább nem észlelték.

A patológia kezelése

Tekintettel a vérszérum alacsony fehérje- és albumintartalmára, a gyermeknek intravénásan 20%-os albumint írtak fel pótlási céllal, 1 gramm/ttkg dózisban. A vizeletben a fehérjeveszteség kizárása érdekében 0,3 mg/kg/nap kaptoprilt (3-szor) és 0,8 mg/kg/nap indometacint (2-szer) adtunk a kezeléshez.

Ezután a gyermeket 10 napig megfigyelték, majd pozitív tendenciát kaptak, és a napi vizeletben lévő fehérje mennyisége 400 mg / napra csökkent, fokozatos csökkenés és eltűnés ödémás szindróma. 2 hetes kezelés után a betegnek abbahagyták a 20%-os albumin intravénás bevezetését.

Amikor a beteget 11 hónaposan megfigyelték, ödémát nem észleltek, a gyermek súlya 9,4 kg, magassága 73 cm. A kaptopril és indometacin kezelés folytatódott, mellékhatások nem jegyezték meg. A gyógyszerek adagját a gyermek testtömegének növekedéséhez igazították. A kutatás során biokémiai elemzés vér: karbamid 3,2 mmol/l, kreatinin 43 µmol/l, összfehérje 52 g/l, albumin 22 g/l, koleszterin 6,5 mmol/l. A vizelet elemzésénél a fehérje mennyisége 1,6 g/l-ig, a vörösvértestek száma 18-ig maradt a látómezőben. A vizelet napi elemzése során a fehérjeszint 500 és 1000 mg között változott.

Az eredmény megbeszélése.

A veleszületett nefrotikus szindróma egy csoportot foglal magában különféle betegségekáltalában örökletes. Ennek a patológiának az okának és kialakulásának mechanizmusának feltárása érdekében egy adott betegben elemezni kell a klinikai képet, az eredményeket. laboratóriumi tesztek, veseszövet biopsziás adatai és morfológiai képe, genetikai vizsgálat eredményei. A fent leírt betegnél a diagnózist a veleszületett nefrotikus szindróma jelenléte alapján állítottuk fel veleszületett patológia látószervek, szerkezeti anomáliák a vesék alapmembránjának szerkezetében a biopszia során és pozitív eredményeket genetikai kutatás.

Korábban a szakirodalom szerint a Pearson-szindrómát krónikus veseelégtelenség miatti halálhoz vezető patológiaként írták le, amely rendszerint nagyon korán kezdődött. De két lapban, amelyek ben jelentek meg mostanában, a klinikai esetek elemzésével megállapították, hogy a látószervekből hiányzik a patológia. Ezért arra a következtetésre juthatunk, hogy jelenleg a LAMB2 lókuszmutáció összes klinikai megnyilvánulását nem vizsgálták teljes mértékben.

A fent bemutatott megfigyelés a Pearson-szindróma enyhe változata, amelyben nincs mikrokoria. De másrészt van egy kifejezett rövidlátás, amely veleszületett.
Ebből arra következtethetünk, hogy a Pearson-szindróma egy halmaznak nevezhető szem patológia(bármilyen) veleszületett nefrotikus szindrómával. Az is feltételezhető, hogy több könnyű áram Ez a patológia a vizsgált betegben pontmutáció eredménye, amely lehetővé teszi a funkció részleges megőrzését? 2-laminin. Ez volt az oka annak is, hogy a meglehetősen alacsony dózisban alkalmazott kaptopril és indometacin terápia pozitív klinikai hatást fejtett ki.

Következtetés

A fentiek alapján arra a következtetésre jutottunk, hogy gyermekkori veleszületett nephrosis szindróma jelenlétében fontos a Pearson-szindróma jelenlétét feltételezni. Még akkor is ezt a patológiát 1963-ban írták le, jelenleg még mindig nem vizsgálják kellőképpen. 2004-ben végül megállapították a kórkép kialakulásához vezető mutációt, ami után meredeken emelkedett azoknak a betegeknek a száma, akiknél ezt a betegséget diagnosztizálták. Ez lehetővé tette azt a következtetést, hogy a Pearson-szindróma korábban aluldiagnosztizált volt. A patológia előfordulási gyakorisága a mai napig nem ismert, de feltételezik, hogy ez a szindróma a negyedik helyen áll a veleszületett nephrosis szindróma okaként a többi patológiák között.

) és a hasnyálmirigy működését. Emellett a betegek gyakran máj- és veseelégtelenség, valamint a belső elválasztású mirigyek zavara.

A Pearson-szindróma a csoportba tartozik mitokondriális betegségek. Ez azt jelenti, hogy megjelenése a DNS „törésével” jár – de nem azokban a DNS-molekulákban, amelyek a sejtmag kromoszómáiban találhatók és az örökletes információ fő hordozói, hanem azokban a kis DNS-molekulákban, amelyek a sejtmagban találhatók. mitokondriumok - speciális struktúrák, amelyek a sejtek "energiagyárai".

Az előfordulás gyakorisága

Pearson-szindróma nagyon ritka betegség. Oroszországban csak elszigetelt eseteket diagnosztizáltak. Világszerte eddig kevesebb mint 100 Pearson-szindrómás esetet írtak le.

A Pearson-szindróma genetikailag meghatározott betegségekre utal. A mitokondriális betegségek öröklődése azonban eltér a "normális" kromoszóma-rendellenességek által okozott betegségek öröklődésétől. A mitokondriális DNS-t csak az anya adja át a gyermekeknek; ugyanakkor a betegség megnyilvánulásához szükséges, hogy a gyermek által örökölt hibás mitokondriális DNS-molekulák száma kellően nagy legyen - és ez a szám sok véletlenszerű tényezőtől függ. Ezért Pearson-szindrómában a genetikai tanácsadás nehéz. Klinikailag egészséges és beteg gyermekek is születhetnek ugyanabban a családban.

jelek és tünetek

A Pearson-szindróma számos megnyilvánulása összefügg azzal, hogy a betegek csontvelője nem képes normális vérsejteket termelni. Így, funkció betegség szideroblasztos vérszegénység. Ez azt jelenti, hogy a vas hemoglobinszintézishez való felhasználása megszakad az eritrociták prekurzoraiban, és szideroblasztok- olyan sejtek, ahol mikroszkóp alatt láthatók a "fel nem használt" vas szemcséi, amelyek általában gyűrű formájában helyezkednek el a sejtmag körül.

Az ilyen betegek vérszegénysége nem alkalmas vas- és vitaminterápiára, ezért néha szükséges a donor eritrociták transzfúziója. Gyakran van olyan is alacsony szint vérlemezkék (amely fokozott vérzésre és zúzódásra való hajlamban nyilvánul meg) és fehérvérsejtek (a fertőzésekkel szembeni alacsony ellenállás).

A Pearson-szindróma második fontos jellemzője a hasnyálmirigy enzimek elégtelen termelése. Ennek eredményeként az élelmiszer rosszul felszívódik, krónikus hasmenés lép fel. Elég gyakran vannak ilyenek is májelégtelenség, veseproblémák, néha - a hormontermelés megsértése.

A betegség első megnyilvánulásai a fiatalon néha akár születéstől fogva. A gyerekek lassan nőnek és nem híznak eleget, rosszul fejlődnek, állandó hasmenésben szenvednek, májuk megnagyobbodott. Időnként anyagcsere-válságokkal küzdenek hányással, álmossággal stb. Vannak alkalmilag is súlyos tünetek acidózissal, azaz a vér túl magas savasságával társul; a test számos rendszere érintett, beleértve gyomor-bél traktus, központi idegrendszer, szív, izmok, légzőszervek.

Diagnosztika

A Pearson-szindróma diagnosztizálása során mind a klinikai megnyilvánulásokat, mind a laboratóriumi eredményeket figyelembe veszik. A vizsgálatok kimutatták a vérszegénységet jelentős számú gyűrűs sideroblaszt jelenlétével és bizonyos változásokkal a csontvelő sejtjeiben. A hasnyálmirigy állapotának tanulmányozására az enzimek koncentrációjának mérése a vérszérumban és egyéb vizsgálatok használhatók. A vérszérum tejsavszintjét mérik, mivel Pearson-szindrómában az anyagcsere károsodott. Más kutatási módszereket is alkalmaznak.

Természetesen a Pearson-szindróma jelenlétéről közvetlen információ nyerhető a mitokondriális DNS genetikai elemzésével. Sajnos ez az elemzés nem mindig ad megbízható eredményeket, mivel a mitokondriális DNS létezik különféle lehetőségeket(ezt heteroplazmiának hívják) nemcsak a testen belül, hanem akár egyetlen sejten belül is.

Kezelés

A Pearson-szindrómára nincs specifikus kezelés. Bizonyos esetekben azonban lehetséges a betegek állapotának enyhítése, életük meghosszabbítása.

A vérszegénység miatt a betegeknek vérkomponensek transzfúziójára van szükségük. A hasnyálmirigy-elégtelenség megköveteli hasnyálmirigy enzimek. Mivel a betegek anyagcserezavarban szenvednek, szükségük lehet rá infúziós terápia a víz és elektrolit egyensúly korrekciójára. Ezenkívül, mivel Pearson-szindrómában általában a vér fokozott savasságát figyelik meg, a betegek nátrium-hidrogén-karbonátot vagy diklór-acetátot kapnak. Az antibiotikumokat a fertőző szövődmények megállítására használják.

A csontvelő-transzplantáció elméletileg a vérkép normalizálásához vezethet. De sajnos nem távolítja el a Pearson-szindrómával kapcsolatos egyéb problémákat. Ezenkívül a Pearson-szindrómából eredő rendellenességek esetében maga a transzplantációs eljárás fokozott kockázattal jár, és szinte soha nem hajtják végre.

Előrejelzés

A legtöbb Pearson-szindrómás beteg élete első 2-3 évében meghal, a támogató kezelés ellenére. Kevés beteg él azonban tovább, mint hosszú élet, és néha magától megszűnik a vérszegénység. Ezeknél a betegeknél tünetek jelentkezhetnek Kearns-Sayre szindróma- a mitokondriális betegség speciális típusa, amelyet izom- és egyéb rendellenességek jellemeznek.

Az egyik kemény örökletes betegségek Ez Pearson-szindróma. által okozott szindróma többszörös jogsértés mitokondriális DNS-ben.

A diagnózis felállításához számos komoly vizsgálatot végeznek. És nem csak a gyereket vizsgálják, hanem az egész családot.

Pearson mitokondriális szindróma. Tünetek

Milyen betegség a Pearson-szindróma? Mi a veszélye? A betegség a mitokondriális mutációkkal kapcsolatos szindrómák csoportjába tartozik. Vagyis a sejtben egy különálló, nagyon fontos organellum mutációi.

A betegség közvetlenül a baba születése után debütál. Csontvelő-pusztulás következik be; ebben a szindrómában az összes sérült mitokondrium a csontváz ezen részén található. A következő tünetek jelennek meg:

1. A sideroblasztos vérszegénység a hematopoiesis megsértése, aminek következtében a gyermek rendkívül sápadt.
2. Diabetes mellitus (inzulinfüggő).
3. A pancitopénia a csontvelő-csírák fejlődésének megsértése.
4. Az agyszövet érintettsége esetén az encephalopathia megnyilvánulásai lehetségesek.
5. Letargia és állandó álmosság.

A Pearson-szindrómát 1979-ben írták le. Ez most beigazolódott cukorbetegség a hasnyálmirigy súlyos megsértése miatt következik be. Ugyanezen okból kifolyólag a gyermek gyakran tapasztal emésztési problémákat - hasmenést és túlzott böfögést. Az is ismert, hogy a szindróma átviteli módja szórványos.

Milyen vizsgálatok szükségesek a szindróma megerősítéséhez?

A "Pearson-szindróma" diagnózisának megállapításához egy gyermeknél családi vizsgálatot végeznek ilyen módon.

1. Megadás általános elemzések vér, telepítenie kell vérszegénység (vérszegénység).
2. A genealógiát ellenőrzik.
3. Laboratóriumban végzett genetikai elemzés minden családtag sejtjeit. Mindenekelőtt az anyák, mivel a szindróma tőle származik. A génelemzést közvetlen szekvenálás segítségével végezzük.
4. Mindenképpen ellenőrizze a gyermek vércukorszintjét, mert magas cukor a mitokondriumok deléciójával összefüggő Pearson-szindróma jelenlétére utalhat.
5. Fontos megtenni csontvelő-punkció sejtvakuoláció kimutatására. Ez a szindróma közvetlen megerősítése.

Újszülötteknél az ilyen elemzést a sarokból veszik. A calcanealis punkciót tartják a legbiztonságosabbnak. Az anyag átvétele után haladéktalanul a laboratóriumba viszik fejlődési rendellenességek kimutatására.

Előrejelzések

Ez a betegség gyógyíthatatlan, és az első 2 évben nagy a halálozási kockázat. De ha egy gyermeknek gyakran adnak vérátömlesztést, akkor általában meg fog élni serdülőkor. A Pearson-szindróma azonban átalakulhat egy másik mitokondriális szindrómává - Kearns - Sayre. A gyermeknél progresszív izomgyengeség – myopathia és esetleg egyéb tünetek – alakulnak ki. De élni fog.

Az ilyen típusú mtDNS mutációkáltalában de novo fordul elő a szomatikus sejtekben korai fázis embriogenezist, és a mitokondriális betegségek szórványos megnyilvánulásához vezet. Ezeknek a mutációknak az öröklődése nem lehetséges, mivel a nagy mtDNS-átrendeződésekkel rendelkező petesejtekről feltételezhető, hogy nem képesek embrionális fejlődést előidézni. Tipikus neurológiai megnyilvánulás Az mtDNS deléciók/duplikációk progresszív külső ophthalmoplegia, amely összetett multiszisztémás szindrómák struktúrájának része lehet. A legtöbbet tanulmányozott közülük a Kearns-Sayre-szindróma.

azt betegség progresszív külső ophthalmoplegia (ptosis, mozgáskorlátozottság) kialakulása jellemzi az élet 1-2. szemgolyók, néha kettős látás) kombinálva retinitis pigmentosa, atrioventricularis szívblokk, myopathia, ataxia, érzékszervi süketség, endokrin rendellenességek. Bevetéskor klinikai kép a legtöbb beteg szívbetegségben hal meg a betegség kezdetétől számított 10-20 éven belül. A klinikán gyakran megfigyelhető a Kearns-Sayre-szindróma egyik vagy másik csökkentett változata.

Laboratóriummal kutatásáltalában a fehérjeszint emelkedése gerincvelői folyadék, tejsavas acidózis, az izombiopsziás minták "vörös rostjainak" jelensége. A Kearns-Sayre-szindrómában szenvedő betegek körülbelül 80%-ánál a mitokondriális genom egy vagy másik deléciója 2 és 10,4 kb között van, 30-40%-uknál pedig azonos, 4977 nukleotidból álló deléció, amely az ATPáz 8 gén mtDNS szegmensét rögzíti. az ND 5 génhez (68a. ábra).

Leírva ritka esetek, amikor az mtDNS duplikációját vagy pontmutációját mutatták ki a Kearns-Sayre szindróma bizonyos változataiban szenvedő betegeknél. Minden leírt mutáció heteroplazmatikus, és különböző szinteken heteroplazma a különböző célszövetekben jelentős polimorfizmust okoz klinikai megnyilvánulásai betegség.

Kiváló példa meghatározott A polimorfizmus a Pearson-szindróma – a csontvelő-károsodás rosszindulatú infantilis formája pancitopéniával, amelyet ugyanazok a nagy mtDNS-osztódások okoznak, mint a Kearns-Sayre-szindróma. A fő molekuláris különbség ezen betegségek között az, hogy Kearns-Sayre-szindrómában a mutált mtDNS-tartalom az izmokban eléri a 80%-ot, szemben a vérképzősejtek 5%-ával, míg a Pearson-szindrómás betegeknél fordított arányok figyelhetők meg.

Ráadásul azzal kor a mutáns mtDNS aránya izomszövet növekszik, a csontvelősejtekben pedig éppen ellenkezőleg, csökken a normál őssejtek felé irányuló intenzív mitotikus szegregáció miatt.

Klinikai szempontból látomás a helyzet drámaisága abban rejlik, hogy azok a Pearson-szindrómás betegek, akiknél gyermekkorukban többszöri transzfúzió árán sikerült kompenzálniuk a vérképzés végzetes hibáját, 10-15 év elteltével valójában arra vannak ítélve, hogy újabb súlyos és gyógyíthatatlan mitokondriális betegség - Kearns-Sayre szindróma.