Immunszuppresszív hatású gyógyszerek. Immunszuppresszív szer Az immunszuppresszánsok osztályozásának farmakológiája

Az immunszuppresszív (immunszuppresszív) terápia a szervezet immunreakcióinak elnyomására irányul, amelyben az immunhiányos állapotokkal ellentétben az immunválasz reverzibilis elnyomása gyorsan és meghatározott ideig érhető el. Az immunszuppresszív terápia javallatai korlátozottak, mivel lehetséges veszély az anyagok felhasználása, valamint dózisuk és időkorlátjaik. Az immunszuppresszió nem specifikus módszerei közül különböző osztályokba tartozó immunszuppresszánsokat (immunszuppresszánsokat) alkalmaznak, mind kémiai, mind természetes eredetűek (glükokortikoidok, citosztatikus szerek, például antimetabolitok, alkilező vegyületek, antibiotikumok, alkaloidok; enzimek és nem szteroid gyulladáscsökkentők). . Biológiai hatásuk abban nyilvánul meg változó mértékben immunkompetens sejtek proliferációjának gátlása és blokkolása az RNS, DNS és fehérje vagy sejtmembránok szintézisének befolyásolásával.
Ugyanakkor a reakciók immunrendszer két fő irányban változtatható: az immunválaszok erősítése vagy gyengítése. Normál immunvédelem az immunválaszt gátolni képes T-helperek és T-szuppresszorok működésének összehangolásának eredménye. Ezért az immunfolyamatok megsértése a T-helperek és a T-szuppresszor sejtek biológiai kölcsönhatásának megváltozásán alapul. Ha az immunológiai egyensúly megbomlik, immunszuppresszív szerek vagy intézkedések, amelyek serkentik védekező reakciók. Immunszuppresszív kemoterápiás szerek, pl. A citosztatikumok immungenezis betegségei (immunpátiák), amelyeket jelenleg leginkább autoimmun vagy autoagresszív betegségekként emlegetnek, valamint szövet- és szervátültetések esetén javallt. Az autoimmun betegségek azok a betegségek, amelyekben nyilvánvaló és jelentős jelentőséggel bírnak a sejteket károsító immunfolyamatok, ill beszélgetünk a sejt- vagy szöveti antigének elleni humorális vagy celluláris immunreakciókról.
Az immunszuppresszió alatt az immunválaszok reverzibilis gátlását értjük, amely gyorsan és egy bizonyos ideig érhető el.
se. A terápiás hatást olyan anyagok érhetik el, amelyek gátolják a sejtes vagy humorális reakciókat vagy az immunitást. A mai napig számos immunszuppresszív szert tanulmányoztak. azonban gyakorlati használat néhányan kaptak (4. táblázat): glükokortikoszteroidok, egyes citosztatikumok (antimetabolitok, alkoholtartalmú vegyületek, alkaloidok, aranykészítmények).

Név	Commer logikus cím	Dózisok (mg/kg)		Módszer század denia	Krat ness	Gépezet akciókat
		kutyák	macskák
Aurothioglu- kecske	Solganal	2 \	2	V/m	heti 1 alkalommal	Meghosszabbítja kovácsolt immuno elnyomás
Azatioprin	Imuran	2	0,1	Által	24-48 óra múlva	Mély immuno elnyomás
Chlorambucil	Leukeran	0,1	0,1	Által	48 óra elteltével
Cimetidin	Tagamet	5-10	5	Által i/v	6-12 óra múlva	blokkok H2- receptorok
Ciklofosz- éhes	Cytoxan	2	2	Által i/v	1 naponta	Mély immuno elnyomás
Ciklosporin DE	sandim mune	5-10		Által	24 óra elteltével	Immuno elnyomás T-segítők
Danazol	Danokrin	5		Által	12 óra elteltével	blokkok Rs- receptorok
Dapsone	Avloszulfon	1		Által	8 óra elteltével	csökkenti funkció neutrophia halászat
Dexametazon	Ázsia	0,3-0,9	0,3- 0,9	Által i/v	12-48 óra múlva	Mély immuno elnyomás hanyatlás fagocitózis

4. táblázat

A 4. táblázat folytatása

Név	Commer logikus cím	Dózisok (mg/kg)		Módszer század denia	Krat ness	Gépezet akciókat
		kutyák	macskák
Metil-p-rednizolon-acetát	Depo- medrol	1	2-4	V/m	Évente 1-2 alkalommal
Misoprostol	Cytotec	4-8		Által	6 óra elteltével	Védelem nyálkás kagylók, antiszek- retorikai akció
Prednizolon	Predniso magányos	1-2	1-3	Által	12 óra elteltével	Immuno elnyomás hanyatlás fagocitózis
Vincristine	Oncovin	0,02	0,03	I/V	Keresztül 7-14 napok	Mély immuno elnyomás

In / in - intravénásan, i / m - intramuszkulárisan, p / o - orálisan.

GLÜKOKORTIKOSTEROIDOK
A glükokortikoszteroidok az egyik fő csoportot alkotják az immunszuppresszív sejt- és humorális immunitás jól érthető hatásmechanizmussal. A glükokortikoszteroidok immunszuppresszív hatása nem jár együtt a limfociták elpusztulásával és lízisével, mint a citotoxikus gyógyszerek alkalmazásakor. Valószínűleg a leukociták migrációjában és effektor sejtként való funkcionális képességében bekövetkezett változással, valamint az oldható gyulladásos mediátorok termelésének vagy felszabadulásának gátlásával függ össze. Funkcionális változások limfocitákban a glükokortikoszteroidok használatával összefüggő differenciálódás és proliferáció csökkenése, a felszíni receptorok számának csökkenése, a T-sejtek interleukin-2 termelésének elnyomása, a helper csökkenése és a szupresszor aktivitás növekedése.
A glükokortikoszteroidok az immunválasz számos fázisát befolyásolják. Az induktív fázis a limfociták felszínének blokkolásával gátolható. Az optimális immunszuppresszív hatás rövid távú használatukkal érhető el. A hosszan tartó használat megnyilvánulást okoz mellékhatások. Ennek az anyagcsoportnak az összes származéka alapvetően ugyanazt a hatást adja, csak az adagolás és a mellékhatások súlyossága különbözik. Különösen gyakran használják a prednizont, a trimcinolont és a dexametazont.

IMMUNDEPRESSÍV ANYAGOK(lat. immunis mentes, valamitől mentes + depresszió az elnyomásról, elnyomásról) - a szervezet immunreaktivitását lenyomó gyógyszerek.

Egyes esetekben az immunmechanizmusok negatív szerepet játszhatnak és nemkívánatos reakciókat okozhatnak, például szervek és szövetek átültetése során (lásd Immunológiai inkompatibilitás), valamint autoimmun betegségekben (fertőző nem specifikus polyarthritis, szisztémás lupus erythematosus satöbbi.). Ebben a tekintetben a pharmacol, a proliferációs folyamatokat csökkentő gyógyszerek limfoid szövet. Ide tartoznak: alkilező anyagok - ciklofoszfamid (lásd); purin- és pirimidinbázisok antimetabolitjai - 6-merkaptopurin (lásd), imurán (lásd); folsav antagonisták - metotrexát (lásd); glükokortikoid hormonok készítményei - hidrokortizon (lásd), kortizon (lásd), prednizolon (lásd); metafázis mérgek - vinblasztin (lásd), vinkrisztin (lásd); kinolin származékok - hingamin (lásd). Ahogy I. században. néhány antibiotikumot is használnak, például aktinomicin C és D (lásd Actinomycins) és antilimfocita szérum (lásd Antilimfocita szérum). Szinte minden immunszuppresszáns a citosztatikus szerek, azaz a sejtosztódást gátló szerek csoportjába tartozik, de mindegyik többé-kevésbé szelektíven gátolja a limfoid sejtek proliferációját.

Az alkilező anyagok immunszuppresszív hatást fejtenek ki a nukleinsavak részét képező foszfátok alkilezése miatt. Ezek közül csak a ciklofoszfamid rendelkezik kielégítő szelektivitással a limfoid szövetekre. E csoportba tartozó vegyületek főként a sejtciklus szintetikus fázisában gátolják a sejtosztódást (lásd sejtosztódás). A purin és pirimidin bázisok antimetabolitjai gátolják az immunolt, a reaktivitást azáltal, hogy nukleotidhiányt hoznak létre az osztódó limfoid sejtekben. Ennek a csoportnak egyes anyagai szerepelnek a DNS- és RNS-molekulákban, ami hibájukat okozza. Főleg a sejtciklus szintetikus fázisában blokkolják a sejtosztódást. A folsav antagonisták halálos zavarokat okoznak a sejt aminosav-, fehérje- és energia-anyagcseréjében. A glükokortikoid hormonok limfolitikus hatást fejtenek ki, amelyek molekuláris mechanizmusait még nem állapították meg. Ezeknek a vegyületeknek a citosztatikus hatása a sejtciklus valamennyi fázisának egyenletes meghosszabbításán alapul. A metafázis mérgek blokkolják a sejtosztódást a mitózis fázisában. A hingamin citosztatikus és immunszuppresszív hatása nyilvánvalóan összefügg a nukleinsavak károsodott metabolizmusával.

I.v. eltérően hatnak a különböző típusú immunitásokra: aktívabban blokkolják az antitestek termelődését, mint a sejtes immunitás. A legtöbb És legoptimálisabb bevezetési ideje. (merkaptopurin, metotrexát, imuran, ciklofoszfamid stb.) - az antigénexpozíciót követő második napon (a kísérlet szerint). Ebben az időszakban a szenzitizált limfoid populáció egyensúlyi állapotából egy exponenciálisan növekvő, a citosztatikus gyógyszerekre érzékenyebbé válik. A glükokortikoid hormonok megközelítőleg egyformán hatásosak, ha antigéninger előtt és után is alkalmazzák őket. Az immunválasz látens fázisát többször jobban elnyomják az immunszuppresszánsok, mint a produktív fázist. Az oldható antigénekre adott immunválaszt az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerek sokkal könnyebben gátolják, mint a korpuszkuláris antigénekre. Az IgM antitestek szintézisét nagyobb mértékben gátolják, mint az IgG osztályú antitestek képződését (lásd Antitestek).

A klinikán immunszuppresszánsokat alkalmaznak az allogén szerv- és szövetátültetések kilökődési krízisének megelőzésére és kezelésére. autoimmun betegség. Szerv- és szövetátültetésben széles körben alkalmazzák a glükokortikoid hormonokat és az imuránt. A gyógyszereket a műtét előtt egy héttel kezdik nagy adagokban beadni a recipiensnek. Ezután fél adagban végezze el a fenntartó terápiát. A kilökődési tünetek megjelenésekor a IV. növekedés.

Autoimmun betegségek (colitis ulcerosa, fertőző nem specifikus polyarthritis, bronchiális asztma, nephritis, szisztémás lupus erythematosus, autoimmun hemolitikus anémia) kezelésére 6-merkaptopurint, glükokortikoid hormonkészítményeket, metotrexátot használnak. A kezelést tanfolyamokon végzik.

I. in. gyorsan burjánzó szövetek (csontvelő, gyomor-bél traktus nyálkahártya) károsodását okozhatja, amely vérszegénységgel, leuko- és limfopéniával, csökkent véralvadással és a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedésével nyilvánul meg. traktus. Különben is az I. század hatása alatt. csökken a szervezet ellenálló képessége a bakteriális és vírusos fertőzésekkel szemben.

I.v. ellenjavallt májbetegségek és leukopenia esetén.

Clinico-pharmacol. a mézben használt fő IV. jellemzői. gyakorlat, lásd a táblázatot.

Asztal. Az orvosi gyakorlatban használt fő immunszuppresszív szerek klinikai és farmakológiai jellemzői

A gyógyszer neve (orosz, latin) és főbb szinonimák	Az immunszuppresszív hatás természete és mechanizmusa	Használati javallatok	Alkalmazás és adagok	Fő mellékhatások	Ellenjavallatok
ALKILESZTŐ ANYAGOK
Ciklofoszfamid (Ciklofoszfán) Cyclophosphamidum Ciklofoszfamid	Könnyen reagál nukleinsavakkal, fehérjékkel és enzimekkel. A gyógyszer specifikus aktivitást foszfatázok hatására nyer, amelyek bisz-(béta-klór-etil)-amint szabadítanak fel molekulájából. Gátolja az immunogenezist, gátolja az antitestek termelését	Autoimmun betegségek: fertőző nem specifikus polyarthritis, szisztémás lupus erythematosus, reuma, glomerulonephritis	Reuma esetén kezdetben 100-150 mg naponta 3 hétig. 1 hetes megszakításokkal, majd 50-75 mg 3-4 hétig. 2-3 hetes szünetekkel a kezelés időtartama 5-8 hónap; fertőző nem specifikus polyarthritis esetén 50-200 mg naponta 1-71/* hónapig; szisztémás lupus erythematosus esetén 50-300 mg naponta 1-1,5 évig; glomerulonephritis esetén 3 mg / kg naponta 1 évig. Nagyobb adagok intramuszkulárisan és intravénásan: egyszeri 300 mg, napi 600 mg	Hányinger, hányás, szédülés, homályos látás, hajhullás, dysuriás jelenségek, vérvizelés, izom-, ízületi és fejfájás, hólyaghurut, vérképzőszervi elnyomás	Vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, szívelégtelenség, máj- és vesebetegség, cachexia
PURIN ÉS PIRIMIDIN ALAPOK ANTIMETABOLITAI
	Citosztatikus és immunszuppresszív hatása van (gátolja az immunogenezist, gátolja az antitestek termelődését), gátolja a proliferatív folyamatokat a limfoid szövetekben, gátolja a nukleinsavak bioszintézisét. A nukleinsavak szintézisének megsértését okozza	1. Szervek allotranszplantációja. 2. Autoimmun betegségek: szisztémás lupus erythematosus, krónikus autoimmun hepatitis, glomerulonephritis, bronchiális asztma, fertőző nem specifikus polyarthritis, nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás, reuma	Allotranszplantáció esetén a veséket műtét előtt írják fel (az 1-7 nap) naponta 4 mg / kg naponta 2-3 adagban; műtét után - ugyanabban az adagban 1-2 hónapig; majd az adagot fokozatosan (egy héten keresztül napi 50-100 mg-mal) napi 2-3 mg/kg-ra csökkentik. Ha az átültetett szerv kilökődésének tünetei jelentkeznek, az adagot napi 4 mg/ttkg-ra emelik. Reuma esetén napi 50-100 mg-ot írnak fel 4-10 napig 3-10 napos időközönként, 1000-1400 mg-os kúra esetén; szisztémás lupus erythematosus esetén - 2-3 mg / kg naponta 1,5-2 hónapig. (néha 3 évig); krónikus autoimmun hepatitisben - először 100 mg naponta, majd 50 mg 2-12 hónapig. (néha 3-5 évig); glomerulonephritissel 2-3 mg/ttkg naponta 1 évig. A legmagasabb napi adag - 4 mg / kg	Étvágytalanság, hányinger, hányás, dyspeptikus zavarok, toxikus hepatitis	gyomorfekély gyomor és patkóbél, hematopoiesis gátlása, leukopenia, csontvelő hypoplasia, májbetegség	0,05 g-os (50 mg-os) tabletták. Sp. DE
6-Mercaptopurin (6-Mercaptopurinum) Leupurin Ismipur Mercapurin Mycaptin Purinethol	Befolyásolja a purin anyagcserét, ami megsérti a nukleinsavak szintézisét, különösen egyes daganatsejtekben és éretlen leukocitákban. Gátolja az immunogenezist, gátolja az antitestek termelését. Megközelítőleg ugyanolyan immunszuppresszív aktivitással rendelkezik, mint az imurán, de nagyobb citosztatikus aktivitással rendelkezik ahhoz képest	2. Autoimmun betegségek: szisztémás lupus erythematosus, bronchiális asztma, fertőző, nem specifikus polyarthritis, nephritis, krónikus autoimmun hepatitis	Allotranszplantációval azonos dózisokban és ugyanazon séma szerint írják fel, de sokkal ritkábban, mint az Imuran. Reuma esetén - 50-100 mg naponta 4-10 napig, 3-10 napos szünetekkel, 1500-3000 mg-os kúra esetén; fertőző nem specifikus polyarthritis esetén 2-4 mg / kg naponta 30-40 napig; szisztémás lupus erythematosus esetén - 1 50-300 mg naponta 1,5-2 hónapig. (néha 1,5 évig); glomerulonephritis esetén - 1-2 mg / kg naponta 10-12 hónapig. vagy 2-4 mg/kg naponta 3-6 hónapig; krónikus autoimmun hepatitisben - 25-200 mg naponta 2 hónapig. (néha akár 5 évig is)	Dyspepsia, hányás, hasmenés, nyálkahártya erózió ment.- kish. traktus, leukopenia, thrombocytopenia, hematopoiesis elnyomása, vérzések	Gyomor- és nyombélfekély, csontvelő hypoplasia, súlyos betegségek máj és vese	0,0 5 g-os (50 mg-os) tabletták. Sp. DE
FOLSAV ANTAGONISTÁK
Metotrexát (Methotrexatum) Methylaminopterinum	Elnyomja a folát-reduktáz enzim aktivitását, aminek következtében a folsav tetrahidrofolsavvá történő átalakulása megzavarodik. Ez utóbbi részt vesz a sejtek cseréjében és szaporodásában. Elnyomja a proliferációt a limfoid szövetekben, gátolja az antitestek termelését	Autoimmun betegségek: fertőző nem specifikus polyarthritis, szisztémás lupus erythematosus stb.	Fertőző, nem specifikus polyarthritis esetén - 2,5-7,5 mg naponta 1/2-4 hónapig; szisztémás lupus erythematosus esetén - de 5-10 mg naponta 1-1,5 hónapig.	Szájgyulladás, hasmenés, szájnyálkahártya fekélyesedése és zhel.-kish. traktus, a hematopoiesis elnyomása, vérzés	Csontvelő hypoplasia, terhesség, máj- és vesebetegség	0,0025 és 0,005 g-os (2,5 és 5 mg) tabletták és 0,0 0 5 g (5 mg) hatóanyagot tartalmazó ampullák.
GLUCOCORTICOID HORMONOK KÉSZÍTMÉNYEI
Hidrokortizon (Hydrocortisonum)	Elnyomja a limfoid szövetek proliferációját, csökkentve az immunogenezist; gátolja az antitest szintézist. Gyulladáscsökkentő, deszenzibilizáló és allergiaellenes hatása is van. Antitoxikus és anti-sokk hatást fejt ki	1. Szervek allo-transzplantációja. 2. Autoimmun betegségek - fertőző nem specifikus polyarthritis	Allotranszplantáció esetén nagyon ritkán írják fel, ugyanazon séma szerint, mint a prednizon (lásd). Fertőző, nem specifikus polyarthritis esetén hetente egyszer 5-25-75 mg (0,2-1-3 ml) mikrokristályos szuszpenziót kell beadni intrasynovialisan; tanfolyamonként 3-5 injekció			5 ml-es szuszpenziós injekciós üvegek, amelyek 125 mg hidrokortizon-acetátot tartalmaznak.
Prednisolon (Prednisolonum) Antisolon Codelcortone Dacortin Hydeltra Metacortalon Nisolone Paracortol Sterane	A fő gyógyszerész szerint. hidrokortizonhoz közeli tulajdonságai és hatásmechanizmusa	1. Szervek allo-transzplantációja. 2. Autoimmun betegségek: reuma, fertőző nem specifikus polyarthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, bronchiális asztma stb.	Allotranszplantációnál először napi 100-300 mg, 3-4 hét után. 60-90 mg, majd 25-40 mg folyamatosan; kilökődési krízis esetén az adagot napi 200-400 mg-ra emelik. Reuma esetén 20-30 mg naponta 172-2 hónapig; fertőző nem specifikus polyarthritis esetén 1-2 mg / kg naponta 6 hónapig; szisztémás lupus erythematosus esetén 20-40 mg naponta, fokozatosan csökkentve az adagot 5-20 mg-ra; 1000-2000 mg-os kúrához; scleroderma esetén 10-50 mg naponta 1,5 hónapig. (néha 1,5 évig); nál nél bronchiális asztma 1-2 mg / kg naponta 1 alkalommal 7-12 naponként 2 hónapig. (néha akár 8 évig). Magasabb orális adagok: egyszeri 15 mg, napi 100 mg	Ödéma, a gyomor- és nyombélfekély súlyosbodása a perforációig, menstruációs zavarok, hipokalémia, csontritkulás, mentális zavarok, mellékvese sorvadás, fertőzések generalizációja	Gyomor- és nyombélfekély, terhesség, fokozott véralvadás, pszichózis, nephritis, csontritkulás, a tuberkulózis aktív formája, cukorbetegség, öreg kor
Prednizon	Ez a kortizon dehidratált analógja. Többször aktívabb nála. A gyógyszer gátolja a limfoid szövet proliferációját, depresszív hatást gyakorolva az immunogenezisre, gátolja az antitestek szintézisét. Gyulladáscsökkentő, deszenzibilizáló és allergiaellenes hatása is van.	1. Szervek allo-transzplantációja. 2. Autoimmun betegségek: fertőző nem specifikus polyarthritis, reuma, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, bronchiális asztma stb.	A felhasználás és az adagok megegyeznek a prednizolonéval.	Ugyanaz, mint a prednizonnál	Ugyanaz, mint a prednizon esetében	0,001 és 0,005 g-os (1 és 5 mg-os) tabletták. Sp. B
METAFÁZISMÉRGEK
Vinblasztin (Vinblastinum) Velban Vincaleukoblasztin	Szelektíven blokkolja a mitózist a metafázis stádiumában, gátolja a proliferatív folyamatokat a limfoid szövetekben, gátolja az antitestek szintézisét	Autoimmun betegségek: szisztémás lupus erythematosus, hemolitikus anémia autoimmun formája	Intravénásan hetente 1 alkalommal, 0,1-0,3 mg / kg. Cím adag 100 mg	Általános gyengeség, étvágytalanság, hányinger, hányás, dyspeptikus zavarok, paresztézia, hasi fájdalom, albuminuria, sárgaság, leukopenia, phlebitis	Hematopoiesis, máj- és vesebetegségek gátlása
KINOLIN SZÁRMAZÉKOK
Hingamin	Gátolja az immunogenezist, ami megsérti a nukleinsavak metabolizmusát az immunkompetens sejtekben	Autoimmun betegségek: szisztémás lupus erythematosus, fertőző, nem specifikus polyarthritis, reuma, bronchiális asztma	Reuma esetén 0,25 g naponta kétszer, majd naponta 1 alkalommal 1-3 évig; fertőző, nem specifikus polyarthritis esetén 0,25 g naponta 1-2 alkalommal 3-8 hónapig; szisztémás lupus erythematosusban, valamint reumában; bronchiális asztmában, 0,25 g naponta 1 alkalommal 1 hónapig. (néha 1,5 évig). Magasabb egyszeri adag 0,5 g, napi 1,5 g	Szédülés, fülzúgás, dyspeptikus zavarok, bőrgyulladás, kiütések, alkalmazkodási zavarok, csökkent látásélesség, leukopenia, májkárosodás, disztrófiás változások a szívizomban	Súlyos szív- és vesekárosodás, kóros májműködés, terhesség	0,25 g-os (250 mg-os) tabletták.

Bibliográfia: Zaretskaya Yu. M. stb. Az allotranszplantációk immunológiai vonatkozásai, M., 1974, bibliogr.; Sejtpopulációk kinetikája az immunológiai válaszban, szerk. V. A. Babicseva, p. 5, M., 1974, bibliogr.; Kovalev I. E. és Sergeev P. V. Bevezetés az immunfarmakológiába, Kazan, 1972; Nasonova V. A. és munkatársai: Farmakoterápia a reumatológiában, o. 99, Moszkva, 1976; Petrov R. V. és Manko V. M. Immunosuppressants, M., 1971, bibliogr.; Uteshev B. S. és Babichev V. A. Antibody biosynthesis inhibitors, M., 1974, bibliogr.; Antineoplasztikus és immunszuppresszív szerek, szerk. írta: A. G. Sartorelli a. D. G. Johns, 1-2. pont, B. a. o., 1974-1975; Bradley J.a. ElsonC.J. Az immunválasz elnyomása, J. med. Genet., v. 8. o. 321, 1971, bibliogr.; Chalmers A. H., Burgoyne L. A. a. Murray A. W. Antineoplasztikus és immunszuppresszív gyógyszerek, Drugs, v. 3. o. 227, 1972, bibliogr.; Makinodan T., Santo s G. W. a. Quinn R. P. Immunszupresszív gyógyszerek, Pharmacol. Rev., v. 22. o. 189, 1970, bibliogr.

V. A. Babicsev.

Az immunszuppresszív szerek (immunszuppresszánsok) különböző farmakológiai és kémiai csoportokba tartozó gyógyszerek, amelyek elnyomják a szervezet immunológiai reakcióit. Súlyos autoimmun betegségek kezelésére és a transzplantátum kilökődésének visszaszorítására, valamint a tisztázatlan etiológiájú gyulladásos folyamatok gyengítésére írják fel. Egyes immunszuppresszánsok szerepelnek a rákellenes gyógyszerek arzenáljában.

Az immunszuppresszív gyógyszerek osztályozása:

1. Antimetabolitok: merkaptopurin, azatioprin, metotrexát, brekvinar, mikofenolát-mofetil, allopurinol stb.;

2. Alkilező vegyületek: ciklofoszfamid, klórbutin stb.

3. Antibiotikumok ciklosporin A, takrolimusz (FK 506), kloramfenikol, daganatellenes (actinomycin: dactinomycin) stb.;

4. Alkaloidok: vinkrisztin, vinblasztin;

5. GCS: hidrokortizon, prednizolon, dexametazon stb.;

6. Antitestek: antilimfocita globulin (ALG), antitimocita globulin (ATG), monoklonális antitestek (OKT-3, Simulect, Zenapax) stb.;

7. Származékok különféle csoportok NSAID-ok ( acetilszalicilsav, paracetamol, nátrium-diklofenak, naproxen, mefenaminsav stb.), enzimkészítmények (aszparagináz), 4-aminokinolin származékok (delagil), heparin, aminokapronsav, aranykészítmények, penicillamin stb.

Között modern módszerek az immunitás elnyomása (specifikus antigének és antitestek, anti-limfocita és anti-monocita szérumok, röntgen-besugárzás, limfoid szövet eltávolítása), előnyben részesítik az immunszuppresszív gyógyszerek kijelölését mind motorterápia formájában, mind kombinációban más gyógyszerekkel.

Farmakodinamika. Az immunszuppresszánsok hatása az immunkompetens rendszer sejtjeire nem specifikus. Hatásuk a sejtosztódás alapvető mechanizmusaira és a fehérje bioszintézis kulcsfontosságú szakaszaira irányul különböző sejtekben, beleértve az immunkompetens sejteket is. Az univerzális citosztatikus tulajdonságok ellenére az immunszuppresszánsok az immunogenezis bizonyos szakaszaiban eltérő hatást fejtenek ki, amit fontos figyelembe venni az egyes helyzeteknek megfelelő gyógyszer kiválasztásakor (15.1. ábra). Az egyes csoportok farmakológiáját a szek. "Antineoplasztikus szerek".

Az összes jelenleg ismert immunszuppresszáns eltérő aktivitást mutat. Az NSAID-ok, a heparin, az aranykészítmények, a penicillamin, a klorokin és mások enyhe immunszuppresszív hatásúak, ezért gyakran "kis" immunszuppresszánsoknak nevezik őket. A kortikoszteroidok átlagos dózisai mérsékelt immunszuppresszív hatást mutatnak. Vannak erős citosztatikumok (daganatellenes gyógyszerekként használt gyógyszerek), különösen az antimetabolitok és alkilező vegyületek, antitestek, antibiotikumok stb., amelyeket valódi immunszuppresszánsoknak vagy "nagy" immunszuppresszánsoknak tekintenek.

Rizs. 15.1. Immunszuppresszáns alkalmazási pontok

Javallatok. Az immunszuppresszánsok kiválasztásánál általános iránymutatás lehet egy osztályozás, amelyben 3 fő csoportot különböztetnek meg:

I csoport olyan vegyületeket kombinál, amelyek antigénstimuláció előtt vagy azzal egyidejűleg adják a legkifejezettebb immunszuppresszív hatást. Hatásuk lehetséges pontjai a felismerés, az AG feldolgozás és az információtovábbítás mechanizmusai. Ebbe a csoportba tartozik néhány alkilező vegyület, GCS stb.

II csoport a gyógyszerek immunszuppresszív hatást fejtenek ki, ha 1-2 nappal az antigénstimuláció után adják be, mert ekkor az immunválasz proliferatív fázisa gátolt. Ha magas vérnyomásban vagy több mint egy héttel azt követően kerülnek be a szervezetbe, az immunszuppresszív hatás nem alakul ki. Ebbe a csoportba tartoznak az antimetabolitok, alkaloidok, aktinomicin és a legtöbb alkilező vegyület.

III csoport olyan vegyületeket tartalmaz, amelyek az antigénexpozíció előtt és után is hatásosak. Általában több alkalmazási pontot jelentenek az immunválasz láncában. Ebbe a csoportba tartozik például az ALG, ATG, ciklofoszfamid, aszparagináz.

Ezt a besorolást követve az I. csoportba tartozó gyógyszereket kell szervátültetésre felírni, amikor immuntolerancia elérése szükséges a graft-versus-host betegség kialakulásának megelőzése érdekében. Autoimmun betegségekben, amikor a proliferációs folyamatok lassítására van szükség, „láncreakció” típusú antigénnel való elhúzódó szenzibilizáció esetén II vagy IN csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazása célszerű.

Az alkalmazandó gyógyszerek spektruma és az adagolási rend az adott rendellenességtől függ. A 15.3. táblázat összefoglal néhány szempontot klinikai alkalmazása immunszuppresszív szerek.

15.3. táblázat

Az immunszuppresszánsok kinevezésének jelzései

betegségek	Használt gyógyszerek
autoimmun:
autoimmun hemolitikus anémia	Prednizolon, ciklofoszfamid, merkaptopurin, azatioprin
akut glomerulonephritis	Prednizolon, ciklofoszfamid, merkaptopurin
Idiopátiás thrombocytopeniás purpura	Prednizolon, vinkrisztin, néha merkaptopurin vagy azatioprin, nagy dózisú γ-globulin
Különféle „autoreaktív” betegségek (SLE, krónikus aktív hepatitis, lipoid nephrosis, gyulladásos betegségek belek stb.)	Prednizolon, ciklofoszfamid, azatioprin, ciklosporin
izoimmun :
Újszülött hemolitikus vérszegénysége		Rh0(D)-immunglobulin
Szervátültetés:
	Ciklosporin, azatioprin, prednizolon, ALG, OCTZ
	OCTZ, daktinomicin, ciklofoszfamid
	Ciklosporin, prednizon
Csontvelő (HLA-kompatibilis)	ALG, teljes besugárzás, ciklosporin, ciklofoszfamid, prednizolon, metotrexát, monoklonális anti-T-sejt antitestekkel kezelt donor csontvelő, immuntoxinok

A gyakorlati tapasztalatok azt mutatják, hogy az immunszuppresszánsok könnyen elnyomják az elsődleges immunválaszt, nehezebben - a másodlagost. Ebben a tekintetben az immunszuppresszánsok felírása javasolt a betegség kezdetén. Mivel a legtöbb valódi immunszuppresszor korlátozott hatással van az immunválasz effektor mechanizmusaira, velük egyidejűleg glükokortikoszteroidokat vagy NSAID-okat alkalmaznak, amelyek csökkentik az effektor reakciók intenzitását.

Meg kell jegyezni, hogy bár a rák kemoterápiájában használt egyes gyógyszereket immunszuppresszióra is alkalmazzák, ezeknek a betegeknek a kezelése eltérő elveken alapul. A tumor- és immunsejtek proliferációjának természetében és kinetikájában mutatkozó különbség nagyobb szelektivitást tesz lehetővé mérgező hatás nem kívánt immunklón elleni gyógyszer autoimmun betegségekben, mint daganatkezelésben. Az immunszuppresszió érdekében a citosztatikumokat naponta alacsony dózisban alkalmazzák. Ugyanazokat a gyógyszereket a rák kemoterápiájára időszakosan nagy dózisban írják fel, ami az immunitás helyreállítását okozza a "sokk" tanfolyamok között.

Az immunszuppresszánsok felírásakor figyelembe kell venni, hogy számos gyógyszer (például azatioprin, merkaptopurin, dactinomycin, ciklofoszfamid stb.) a terápiás dózisnál kisebb dózisban stimulálhatja az immunrendszer egyes részeit, és így immunszuppresszív hatás, immunstimuláló hatást fejt ki ("inga" hatás). Ezért az immunszuppresszánsokat olyan dózisban kell felírni, amely az immunitás (proliferáció) kifejezett gátlását biztosítja. A kezelés általában több héttől egy évig vagy tovább tart. 2-3-szor alacsonyabb fenntartó adagra kell váltania.

Bár az izolált sejtcsoportok befolyásolása és a szelektív immunterápia végrehajtása lehetetlen, ezért legtöbbször a legnagyobb terápiás hatás okoz kombinált alkalmazás immunszuppresszív szerek. A kombinált kezelés lehetővé teszi a kiválasztott gyógyszerek adagjának 2-4-szeres csökkentését a szokásoshoz képest, és nem csak legjobb hatás hanem a gyógyszerek jobb tolerálhatósága is.

Mellékhatás. Az immunszuppresszánsok nagyon mérgezőek. Tehát, ha az immunszuppresszánsok alkalmazása a szervátültetésben létfontosságú, akkor minden alkalommal egyénileg kell eldönteni, hogy célszerű-e felírni őket autoimmun betegségek kezelésére. Az immunszuppresszánsok kijelölése csak akkor történhet meg, ha más terápia lehetőségei kimerültek, és a siker esélye meghaladja az immunszuppresszió kockázatát.

Az immunszuppresszív szerek által okozott szövődmények rendkívül veszélyesek, és minden olyan döntésnél figyelembe kell venni, hogy az immunszuppresszív terápia célszerű-e. A mellékhatások az immunszuppresszív terápia kijelölése után korán és későn jelentkezhetnek.

A korai időpontok ezek a szövődmények gyakoribbak.

1. A csontvelő diszfunkciója. Ez a szövődmény az immunszuppresszánsok alacsony szelektivitásának köszönhető, amelyek minden magas mitotikus aktivitású sejtet érintenek. A csontvelő szinte minden olyan betegnél érintett, akik hosszú távú terápiát kapnak nagy dózisok kijelölésével. A hematopoietikus rendellenességek különösen gyakoriak a metotrexáttal és alkilező vegyületekkel végzett kezelés során. Közepes dózisú azatioprin és aktinomicin alkalmazásakor ritkán figyelhetők meg.

2. A gyomor-bél traktus diszfunkciója. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásakor gyakran figyelhető meg hányinger, hányás, hasmenés. Néha ezek a rendellenességek maguktól eltűnnek, még akkor is hosszú távú kezelés. Egyes esetekben vannak gyomor-bélrendszeri vérzés, különösen a metotrexát esetében. Ezen mellékhatások megszüntetése vagy csökkentése érdekében a gyógyszerek parenterális adagolása javasolt.

3. Fertőzésekre való hajlam. A fertőzések előfordulásának legnagyobb veszélye az immunszuppresszánsok kortikoszteroidokkal való kombinálása esetén figyelhető meg. Meg kell jegyezni, hogy néha még ebben a háttérben is súlyos gombás és bakteriális betegségek fordulhatnak elő. Vezetéskor megelőző védőoltások az immunszuppresszív kezelést megszakítják.

4. Allergiás reakciók. Leggyakrabban az antitestek csoportjából származó immunszuppresszánsok bevezetésével fordulnak elő, és bőrelváltozások, gyógyszer okozta láz és eozinofília formájában nyilvánulnak meg.

A későbbi szakaszokban megnyilvánuló jogsértéseket még nem vizsgálták kellőképpen. meg kell különböztetni mind a betegség megnyilvánulásaitól, mind az immunszuppresszív gyógyszerek használatából eredő rendellenességektől:

1. Rákkeltő hatás. A citosztatikus szerek onkogén hatásúak lehetnek, mivel változásokhoz vezetnek a DNS-ben és ezzel együtt a genetikai kódban is. Ugyanakkor a tumorsejtek indukciója és növekedése feletti immunológiai kontroll blokkolható. Rosszindulatú daganatok(lymphosarcoma) a graft kilökődési reakció elnyomása érdekében immunszuppressziónak kitett betegeknél 100-szor gyakrabban fordul elő, mint a populáció többi részében.

2. Hatás a reproduktív funkcióés teratogén hatás. Az immunszuppresszív terápia meddőséget okozhat nőkben és férfiakban. Ez a szövődmény az esetek 10-70% -ában fordul elő. A gyógyszerek teratogén hatására vonatkozó adatok nem egyértelműek. A kezelés befejezése után legalább 6 hónapig ajánlott elkerülni a terhességet.

3. Az immunszuppresszánsok növekedési retardációt okoznak gyermekeknél.

4. Egyéb szövődmények (tüdőfibrózis, hiperpigmentációs szindróma, hemorrhagiás cystitis, alopecia). Az antimetabolitok használatakor a máj megsértése következik be. A Vinca alkaloidok neurotoxikus hatásúak.

Racionális immunszuppresszív terápia csak immunológiai kontroll és állandó orvosi felügyelet mellett lehetséges.

Ellenjavallatok. Mivel az immunrendszeri betegségek nagyon gyakran kedvezőtlen prognózisúak, az immunszuppresszív terápia ellenjavallatai viszonylagosak. Különösen óvatosnak kell lenni ilyen helyzetekben: fertőzés jelenléte, elégtelen csontvelőműködés, csökkent veseműködés (halmozódás veszélye), terhesség, károsodott máj- és veseműködés, szervi rendellenességek az immunrendszerben, rák. Megfontolandó az immunszuppresszánsok kijelölése gyermekeknél és serdülőknél.

• Korábban az „immunszuppresszió”, „immunszuppresszánsok” kifejezéseket használták, ma azonban az „immundepresszió” „immunszuppresszió” („immunszuppresszánsok”) definíciója általánosan elfogadott.
• Az ebben a részben felsorolt ​​gyógyszereknek nincs független klinikai jelentősége, komplex immunszuppresszív terápiában írják fel más immunszuppresszív szerekkel kombinálva, amelyek az 1-5.

Az immunszuppresszív gyógyszerek (immunszuppresszorok) olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják a szervezet immunválaszát.
Az immunszuppresszánsokat a transzplantátum kilökődésének megelőzésére, valamint az allergiás reakciók és az autoimmun folyamatok visszaszorítására használják.
A különböző farmakológiai csoportokba tartozó anyagok immunszuppresszív hatással rendelkeznek.

Az immunszuppresszorok osztályozása

1. Citosztatikus szerek:

a) alkilezőszerek: ciklofoszfamid;
b) antimetabolitok: azatioprin (Imuran).

1. Glükokortikoid készítmények: prednizolon, dexametazon.
2. Immunszuppresszív hatású antibiotikumok: ciklosporin (Sandimmun), takrolimusz.
3. Antitest készítmények:

a) poliklonális antitestek készítményei: antitimocita immunglobulin (Thymoglobulin);
b) interleukin-2 receptorok elleni monoklonális antitestek készítményei: daclizumab (Zenapax).
A citosztatikumok kifejezett immunszuppresszív hatást fejtenek ki, „a limfociták osztódását gátló hatásukkal összefüggésben (lásd a 42. fejezetet „Antineoplasztikus szerek”). A citosztatikumoknak azonban nincs szelektív hatása, használatuk súlyos mellékhatásokkal járhat. nyomasztó hatással van a vérképzésre és leukopeniát, thrombocytopeniát, vérszegénységet okoz; lehetséges a másodlagos fertőzés aktiválása, a szeptikémia kialakulása.

Az azatioprin a leggyakrabban használt immunszuppresszáns a citosztatikumok csoportjából.
Az azatioprin (Imuran) a 6-merkaptopurin szintetikus imidazolszármazéka. Immunszuppresszív és citosztatikus hatása van. Az immunszuppresszív hatás a T-szuppresszorok aktivitásának megsértésével és a B-limfociták proliferációjának csökkenésével jár. A hatásmechanizmus szerint antimetabolit. A bélfalban és a limfoid szövetben orálisan beadva az azatioprin 6-merkaptopurin keletkezik, majd 6-tioinozinsavvá alakul, amely verseng a guanil- és adenilsav szintézisében részt vevő inozinsavval. Ez a mechanizmus a DNS-szintézis megzavarásához és a sejtgenom replikációjának blokkolásához vezet a sejtciklus S-fázisában.
A gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból a vérbe, biohasznosulása 20%, az azatioprin magas first pass metabolizmusa miatt. A maximális koncentrációt 2 órán belül éri el, a májban metabolizálódik; tw 5 óra.Epével és vizelettel ürül ki.
A szervátültetés során a szövetek összeférhetetlenségének megelőzésére szolgál; autoimmun betegségek kezelésére - rheumatoid arthritis, nem specifikus colitis ulcerosa, szisztémás lupus erythematosus, lupus nephritis stb. A gyógyszer felírásakor a következők lehetségesek: hányinger, hányás, étvágytalanság, leukopenia, thrombocytopenia, bőrkiütés, ízületi fájdalom, izomfájdalom, fertőzések, toxikus hepatitis.

A glükokortikoid gyógyszerek immunszuppresszív hatásának mechanizmusa az interleukintermelés és a T-limfocita proliferáció gátlásával függ össze. A citosztatikumokkal ellentétben a glükokortikoid készítmények szelektívebb hatást fejtenek ki (nem befolyásolják az eritro-, thrombo- és leukopoiesist, kisebb mértékben elnyomják a B-limfociták termelődését).
Immunszuppresszánsként szintetikus glükokortikoid készítményeket használnak: prednizolon, metilprednizolon, triamcinolon, dexametazon, betametazon. A szintetikus glükokortikoidkészítmények szájon át szedve gyorsan felszívódnak, a vérben 60-70%-ban kötődnek egy speciális transzportfehérjéhez, a transzkortinhoz és az albuminhoz, a májban inaktiválódnak, és hosszabb hatást fejtenek ki, mint az endogén glükokortikoidok.
Immunszuppresszánsként a glükokortikoid készítményeket autoimmun betegségek (reuma, rheumatoid arthritis, deformáló osteoarthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, Bechterew-kór, hemolitikus anémia és thrombocytopenia stb.) kezelésére használják. komplex terápia- a graft kilökődés megelőzésére és rosszindulatú daganatok.
Egy hosszú szisztémás használat a glükokortikoid készítmények a következő mellékhatásokat váltják ki: ulcerogén hatás, cushingoid szindróma (elhízás, túlnyomórészt zsírlerakódással az arcon, a mellkasban), szteroid cukorbetegség, csontritkulás, bőr- és izomsorvadás, nátrium- és vízvisszatartás a szervezetben, artériás magas vérnyomás, krónikus fertőzések súlyosbodása, károsodott menstruációs ciklus, CNS patológia, szürkehályog, elvonási szindróma.
A ciklosporin (Sandimmun) - a gombák által termelt antibiotikum, egy semleges hidrofób ciklikus peptid, amely 11 aminosavból áll. Elnyomja az interleukin-2 termelődését, ami a T-limfociták differenciálódásának és proliferációjának gátlásához vezet. Szájon át történő bevétel esetén a biohasznosulás 30%. A maximális koncentrációt ezután éri el

1. A h.tw egészséges önkénteseknél 6,3 óra, súlyos májbetegségben szenvedő betegeknél pedig legfeljebb 20 óra. gyomor-bél traktusés a vesék. A gyógyszer a szív, a tüdő, a máj, a hasnyálmirigy és más szervek allogén transzplantációjának megelőzésére szolgál csontvelő-transzplantáció során; autoimmun betegségekkel. A gyógyszer felírásakor a következők alakulhatnak ki: károsodott vese- és májműködés, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, hasnyálmirigy-gyulladás, vérnyomás-emelkedés, fejfájás, paresztézia, görcsök, allergiás reakciók, fogíny hiperplázia, thrombocytopenia, kálium-visszatartás. folyadék.

A takrolimusz hatásmechanizmusában és használati javallatában hasonló a ciklosporinhoz.
A timoglobulin humán timociták elleni nyúl antitestek készítménye. Vese-, szív-, máj-, hasnyálmirigy-átültetések esetén a transzplantátum kilökődési reakcióinak megelőzésére és kezelésére javallt; aplasztikus anémia kezelésére. A gyógyszer a következő mellékhatásokat okozhatja: láz, erythemás és pustuláris bőrelváltozások, thrombocytopenia, neutropenia, szérumbetegség. Anafilaktoid reakciók, amelyeket vérnyomáscsökkenés, sokkos tüdő szindróma, láz, csalánkiütés kísér, a gyógyszer infúziója alatt vagy közvetlenül utána alakulhatnak ki. Ezeket a tüneteket főként az első injekció beadása után észlelik, ismételt használat esetén gyakoriságuk csökken.

A daklizumab az interleukin-2 (IL-2) receptorok elleni monoklonális antitest. Elnyomja a T-limfociták IL-2-függő proliferációját, gátolja az antitestek szintézisét és az antigénekre adott immunválaszt. Veseátültetések esetén a transzplantátum kilökődésének megelőzésére szolgál. Ciklosporinnal és glükokortikoidokkal együtt írják fel. A daklizumab a következő mellékhatásokat okozhatja: légzési nehézség, láz, magas vérnyomás vagy hipotenzió, tachycardia, lábak duzzanata, tüdőödéma, remegés, hányinger, fertőző szövődmények, hiperglikémia, ízületi fájdalom, izomfájdalom, fejfájás, álmatlanság, dyspepsia, hasmenés.
Az immunszuppresszív szerek kölcsönhatásai másokkal gyógyszerek

Immunszuppresszív szerek	Kölcsönhatásba lépő gyógyszer (gyógyszerek csoportja)	Eredmény interakciók
Azatioprin	Allopurinol	Csökkent az azatioprin first pass metabolizmusa, növelve biológiai hozzáférhetőségét és toxicitását
	Immunszuppresszánsok (glukokortikoid gyógyszerek, ciklofoszfamid, ciklosporin, merkaptopurin)	A fertőzések és a rákos megbetegedések fokozott kockázata
		Az antitestek tartalmának csökkenése a betegek immunizálása során, a kialakulásának kockázata vírusos fertőzés
Ciklosporin	Androgén készítmények Cimetidin Danazol Diltiazem Eritromicin Ösztrogén készítmények Ketokonazol	A ciklosporin plazmakoncentrációjának növekedése, a nefro- és hepatotoxicitás fokozott kockázata
	Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (különösen az indometacin)	Fokozott nefrotoxicitás
	Kálium-megtakarító diuretikumok Káliumtartalmú gyógyszerek	Hiperkalémia
	Immunszuppresszánsok	A fertőzések és a limfoproliferatív rendellenességek fokozott kockázata
	Élő vagy elölt vírusokat tartalmazó vakcinák	Az antitestek mennyiségének csökkenése a betegek immunizálása során, a vírusfertőzés kialakulásának kockázata
Immunglobulin antitimocita- ny	Ciklosporin	Az immunszuppresszió túlzott növekedése
	Élő vírus vakcinák	Generalizált vírusfertőzések kialakulásának kockázata

Alapvető gyógyszerek

Nemzetközi generikus név	Saját (kereskedelmi) nevek	Kiadási űrlap	Információk a páciens számára
1	2	3	4
Azatioprin (Azathioprinum)	Imuran	0,05 g-os tabletták	Adagolás egyénileg, figyelembe véve a gyógyszer patológiáját és tolerálhatóságát. Étkezés után lefekvéskor vegye be, hogy csökkentse a gyomornyálkahártya irritációját, és megelőzze az émelygést és a hányást. Kihagyott adag: ha a gyógyszert naponta egyszer veszi be, ne vegye be a kihagyott adagot és dupla adagot; a gyógyszer napi többszöri szedése esetén a kihagyott adagot a lehető leghamarabb be kell venni, a következő adagnál dupla adag is bevehető. Beszéljen kezelőorvosával, ha egynél több adagot kihagyott aznap. A kezelést szoros orvosi felügyelet mellett és a perifériás vérkép ellenőrzése mellett végezzük
Ciklosporin (Cyclosporinum)	Sandimmun	0,05 és 0,1 g-os kapszulák; 0,1 g 1 ml-ben belsőleges oldat; koncentrátum intravénás infúzióhoz (1 és 5 ml-es ampullák, amelyek 0,05 g hatóanyagot tartalmaznak 1 ml-ben)	Adja be intravénásan és belül. A táplálék növeli a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét azáltal, hogy növeli a felszívódást és csökkenti a májon keresztüli első áthaladás hatását. Az orális adagolásra szánt oldatot tejjel, gyümölcslével szobahőmérsékleten keverjük össze, és azonnal megissza. A gyomor-bél traktus nyálkahártyájának irritációjának elkerülése érdekében a gyógyszert étkezés után kell bevenni. Kerülje a káliumban gazdag ételek fogyasztását (burgonya, káposzta, mazsola, szárított sárgabarack) a hiperkalémia veszélye miatt. A grapefruitlé növeli a gyógyszer felszívódását. Kihagyott adag: A kihagyott adagot a lehető leghamarabb vegye be, ha kevesebb mint 12 óra telt el, és egyáltalán ne vegye be, ha a gyógyszer következő adagja közel van. Ne vegyen be dupla adagot
Antitimocita immunglobulin (Antithymocyte immunglobulinum)	timoglobulin	Liofilizált, injekcióhoz való port tartalmazó, egyenként 0,025 g-os injekciós üvegek, oldószerrel kiegészítve	Adagolás egyénileg a beteg indikációitól, életkorától és testtömegétől függően. Szigorú orvosi felügyelet mellett írják fel
Daclizumab (daklizumab)	Zenapax	Koncentrált oldatos infúzió 0,5%, 5 ml (1 ml - 5 mg).	Elkészített megoldás intravénás beadás Hűtőben 24 óráig, szobahőmérsékleten 4 óráig tárolható.

A táblázat vége

1. IMMUNOSTIMULÁLÓ GYÓGYSZEREK (IMUNOSTIMULÁTOROK)

Az immunitás folyamatait serkentő eszközöket (immunstimulánsokat) alkalmaznak immunhiányos állapotokban, krónikus lomha fertőzésekben, valamint egyes onkológiai betegségekben.
3^.2.1. Endogén eredetű polipeptidek és analógjaik
"Timalin, taktivin, mielopid, immunofan
A timalin és a taktivin a csecsemőmirigyből származó polipeptid frakciók komplexe ( csecsemőmirigy) nagy marha. Ezek az első generációs gyógyszerek ebből a csoportból. A gyógyszerek helyreállítják a T-limfociták számát és működését, normalizálják a T- és B-limfociták arányát, szubpopulációikat és sejtes immunitási reakciókat, fokozzák a természetes gyilkosok aktivitását, fokozzák a fagocitózist és a limfokinek termelését.
A gyógyszerek alkalmazására vonatkozó javallatok: a sejtes immunitás csökkenésével járó betegségek komplex terápiája - akut és krónikus gennyes és gyulladásos folyamatok, égési betegségek, trofikus fekélyek, a hematopoiesis elnyomása és az immunitás sugárzás és kemoterápia után. A gyógyszerek alkalmazásakor allergiás reakciók léphetnek fel.
A myelopidot emlős csontvelősejtek (borjú, sertés) tenyészetéből nyerik. 6 mielopeptidből (MP) áll, amelyek mindegyike rendelkezik bizonyos biológiai funkciókat. Tehát az MP-1 fokozza a T-helperek aktivitását, az MP-3 serkenti az immunitás fagocita kapcsolatát. A gyógyszer hatásmechanizmusa a B- és T-sejtek proliferációjának és funkcionális aktivitásának stimulálásához kapcsolódik. 3 mg-os steril por formájában, injekciós üvegekben készül. A Myelopidot a humorális immunitás domináns elváltozásával járó másodlagos immunhiányos állapotok komplex terápiájában alkalmazzák a fertőzés utáni szövődmények megelőzésére. sebészeti beavatkozások, sérülések, osteomyelitis, nem specifikus tüdőbetegségek, krónikus pyoderma. A gyógyszer mellékhatásai szédülés, gyengeség, hányinger, hiperémia és fájdalom az injekció beadásának helyén.
Az immunofán egy szintetikus hexapeptid (arginil-aszparagil-lizil-valil-tirozil-arginin). A gyógyszer serkenti az immunkompetens sejtek IL-2 képződését, növeli a limfoid sejtek érzékenységét erre a limfokinre, csökkenti a FIO termelődését, és szabályozó hatással van az immunmediátorok (gyulladás) és immunglobulinok termelésére.

0,005%-os oldat formájában kapható. Immunhiányos állapotok kezelésére használják.
Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer ellenjavallt terhes nőknél, a myelopid és az immunofan ellenjavallt az anya és a magzat közötti Rhesus konfliktus jelenlétében.

Valószínűleg mindenki hallott arról, hogy az immunitás mennyire fontos az emberi szervek és rendszerek normális működéséhez. Valójában ez az aktivitásnak köszönhető védelmi erők szervezetünk ellenáll a vírusok, fertőzések és más agresszív részecskék támadásainak. Évről évre sokan fordulnak orvoshoz csökkent immunitási panaszokkal, és igyekeznek mindent megtenni ennek növelésére. Néha azonban ennek a testrendszernek a normális tevékenysége káros lehet. Ebben az esetben az orvosoknak immunszuppresszánsokat kell felírniuk a betegnek – nézzünk ilyen gyógyszereket a www.oldalon. Valamint cselekvésük, példás alkalmazásuk, valamint arra a kérdésre is választ adnak, hogy az immunszuppresszánsok milyen előnyökkel és ártalmakkal járhatnak a szervezet számára fogyasztásukból.

Az immunszuppresszánsok vagy immunszuppresszánsok olyan gyógyszerek, amelyek képesek mesterségesen elnyomni az emberi immunitást. Leggyakrabban az ilyen alapokat a szervátültetések sebészeti beavatkozásai során használják, mivel képesek megakadályozni az új szövetek kilökődését. Ezenkívül az immunszuppresszánsok az autoimmun betegségek választott gyógyszereivé válhatnak.

Az immunszuppresszánsok hatása

Számos gyógyszercsoport létezik, amelyeket immunszuppresszív tulajdonságok jellemeznek. Különböző hatással vannak a szervezetre.

Tehát a citosztatikumok kifejezett immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkeznek, ami a limfociták osztódási folyamataira gyakorolt ​​gátló hatásukkal magyarázható. Ezek a gyógyszerek azonban nem tudnak szelektíven hatni, és gyakran mellékhatásokat okoznak. A citosztatikumok gátolják a hematopoiesis folyamatait, és leukopenia, thrombocytopenia, vérszegénység, másodlagos fertőzések stb. kialakulását idézhetik elő. Az azatioprin ebben a csoportban a legnépszerűbb gyógyszer.

Az interleukin termelését és a T-limfociták szaporodását gátló glükokortikoidokat immunszuppresszoroknak is nevezik. Az ilyen gyógyszerek szelektív hatásúak, köztük a prednizolon, a metioprednizolon, a triamcinolon, a betametazon stb.

Az immunszuppresszánsok közé tartozik még néhány antibiotikum: ciklosporin és takrolimusz, valamint a monoklonális antitestek gyógyszere - a Daclizumab.

Immunszuppresszánsok alkalmazása

Azatioprin

Ezt a gyógyszert általában testtömeg-kilogrammonként négy milligramm mennyiségben írják fel a betegnek, az átvételt 1-7 nappal korábban kell elvégezni. műtéti beavatkozás, ami után az adagot két-három milligrammra csökkentik kilogrammonként. Egyéb betegségek esetén az ajánlott gyógyszerfogyasztás napi másfél milligramm/kilogramm.

Ciklosporin

Az ilyen gyógyszert intravénásan adják be, a napi adagot két adagra osztják. A koncentrátumot ötszázalékos glükózoldattal hígítjuk, és 2-6 órán keresztül adjuk be. A kezdeti napi adag 3-5 milligramm kilogrammonként. Az ilyen intravénás beadás olyan betegek számára javasolt, akiknél csontvelő-transzplantációt hajtanak végre.

A belső oldatot tejjel, gyümölcslével vagy hideg csokiitallal hígítjuk, és azonnal megissza. És a kapszulákat egészben lenyelik.

Ha a beteg szervátültetésen esik át, a műtét előtt négy-tizenkét órával 10-15 mg / kg-ot írnak fel neki. Továbbá ugyanazt az adagot egy-két hétig alkalmazzák, majd ezt követően fenntartó értékre csökkentik, ami körülbelül 2-6 mg / kg. Az autoimmun betegségek korrekciója érdekében a betegnek napi 2,5-5 mg / kg ciklosporint kell bevenni.

Daclizumab

A gyógyszert intravénás beadásra szánják, lassan injektálják perifériás vagy központi vénába. Általában napi 1 mg/ttkg-ot használjon 0,9%-os nátrium-klorid oldattal hígítva. Az első injekciót a transzplantáció előtti napon kell beadni, a következő beadást kéthetes időközönként.

Az immunszuppresszánsok előnyei az emberi szervezet számára

A szervátültetés során alkalmazott immunszuppresszánsok segítenek megakadályozni az idegen szövet kilökődését. Amint azt a gyakorlat mutatja, az ilyen szerek alkalmazása (a limfocita aktivitás elnyomásával együtt) segít meghosszabbítani az átültetett szerv élettartamát.

Az immunrendszer betegségeinek kezelése során az immunszuppresszánsok segítenek megállítani az ilyen betegségek kóros folyamatait (például rheumatoid arthritis, lupus erythematosus stb.), vagy nagyságrenddel lelassítják lefolyásukat.

Az immunszuppresszánsok káros hatása az emberi szervezetre

Minden gyógyszer, amely immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik, számos mellékhatás miatt károsíthatja a szervezetet. Különösen sok közülük a citosztatikumokban. Például az azatioprin hányingert, hányást, étvágytalanságot stb. válthat ki. Bizonyos esetekben fogyasztása toxikus hepatitis kialakulását okozza.

Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy az immunszuppresszánsok használata az immunitás természetes elnyomását okozza. Ennek megfelelően az immunszuppresszánsokkal kezelt betegek nem rezisztensek a kórokozókkal és más agresszív anyagokkal szemben, beleértve azokat is, amelyek rezisztensek az antibiotikumokkal szemben. Arra is van bizonyíték, hogy az immunszuppresszió egy nagyságrenddel növelheti a rák kialakulásának valószínűségét.

Az immunszuppresszánsok meglehetősen komoly gyógyszerek, amelyek csak bizonyos indikációk esetén, korlátozott ideig és csak szakképzett szakember szigorú felügyelete mellett alkalmazhatók.