Omez alebo Nolpaza: čo je lepšie, názor odborníka. IPP v liečbe ochorení gastrointestinálneho traktu Rozdiel medzi pantoprazolom a omeprazolom

20.01.2017

Gastroezofageálna refluxná choroba (GERD) je najčastejším ochorením súvisiacim s kyselinou a jej výskyt sa celosvetovo neustále zvyšuje (G. R. Lockeet al., 1997; S. Bor et al., 2005). Kľúčovým cieľom liečby GERD je udržanie intragastrického pH >4. Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú najúčinnejšie v liečbe refluxnej ezofagitídy (J. Dent et al., 1999; P. O. Katzet al., 2013).

Jednou z najpoužívanejších a najcitlivejších metód na hodnotenie supresívnych účinkov kyseliny je 24-hodinové monitorovanie intragastrického pH (S. Shi, U. Klotz, 2008). Zároveň sa za hlavné parametre charakterizujúce účinnosť IPP považujú priemerná hodnota pH za 24 hodín, priemerný čas (v percentách) pH >4 a rýchlosť nástupu adekvátneho kyselino-supresívneho účinku po užití. prvá dávka (N. J. Bellet al., 1992).

Genotypy a infekcia cytochrómu P450 2C19 (CYP2C19) Helicobacter pylori(H. pylori) môže mať významný vplyv na schopnosť PPI znižovať kyslosť žalúdka. U pacientov s nízkou aktivitou CYP2C19, takzvaných pomalých metabolizátorov, je účinok PPI na zníženie kyslosti výraznejší v porovnaní s pacientmi s vysokou aktivitou tohto enzýmu, teda „rýchlymi metabolizátormi“ (E. J. Dickson, R. C. Stuart , 2003). Frekvencia genotypu CYP2C19 s vysokou aktivitou CYP2C19 v rôznych populáciách môže dosiahnuť 20 % (Z. Desta et al., 2002; A. Celebi et al., 2009).
Vzhľadom na závažnosť problému sa v posledných rokoch uskutočnilo množstvo štúdií o porovnávacom hodnotení účinku rôznych PPI na intragastrické pH; väčšina týchto štúdií však porovnávala iba dva lieky.
Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť účinky ezomeprazolu 40 mg, rabeprazolu 20 mg, lansoprazolu 30 mg a pantoprazolu 40 mg na intragastrické pH >4 a 24-hodinové pH u pacientov s GERD, ktorí sú „extenzívnymi metabolizátormi“ podľa CYP2C19 genotyp a negatívny na H. pylori.

Materiály a metódy
Štúdia zahŕňala H. pylori-negatívnych pacientov vo veku ≥ 18 rokov s GERD sprevádzaným pálením záhy a/alebo regurgitáciou pozorovanou aspoň raz týždenne za posledných 6 mesiacov. Kritériá vylúčenia: obštrukcia žalúdočného zvierača, hernia prestávka bránica >2 cm, aktívny peptický vred, rakovina horné časti gastrointestinálneho traktu, anamnéza gastrointestinálnych operácií, poruchy motility (systémová skleróza, achalázia a pod.), atrofická gastritída, tzv. zhubné novotvary(hemateméza, dysfágia, odynofágia, meléna), tehotenstvo alebo laktácia.
Pred začatím liečby všetci pacienti absolvovali kompletné fyzikálne vyšetrenie, ezofagogastroduodenoskopiu, močovinový dychový test na vylúčenie infekcie H. pylori a stanovenie stavu mutácie CYP2C19. Štúdia zahŕňala pacientov s „divokým“ (nemetovaným) genotypom CYP2C19; pacientov s homo- alebo heterozygotné mutácie CYP2C19 bol z účasti vylúčený.
2 týždne pred začiatkom štúdie nebolo povolené užívať PPI, antagonisty histamínových H2 receptorov, prokinetika a spazmolytiká. Na kontrolu symptómov mohli pacienti používať antacidá až do dňa pred začatím liečby.
Pacienti boli randomizovaní do 4 skupín, ktoré dostávali ezomeprazol 40 mg (enterosolventná tableta), rabeprazol 20 mg (enterosolventná tableta), lansoprazol 30 mg (mikropeletová kapsula) alebo pantoprazol 40 mg (enterosolventná tableta) jedenkrát denne 30 minút pred štandardnými raňajkami.
24-hodinové merania pH pažeráka a žalúdka sa uskutočnili pomocou pH metra Orion a dvoch elektród umiestnených intranazálne 5 cm nad a 10 cm pod dolným pažerákovým zvieračom.
Počas 6 dní štúdie boli všetky jedlá štandardizované; raňajky, obed a večera sa podávali o 9:30, 13:00 a 19:00. Pacientom nebolo dovolené piť alkohol ani kyslé či zásadité nápoje.

výsledky
Štúdia zahŕňala 56 pacientov – 14 pacientov v každej skupine. Sedem subjektov bolo vylúčených z dôvodu odchýlky od protokolu, takže v konečnej analýze zostalo celkovo 49 pacientov.
Skupiny sa štatisticky nelíšili vo východiskových klinických a demografických charakteristikách (tabuľka). Pred liečbou bol čas 24-hodinového intragastrického pH >4 pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol v priemere 2,4 % (95 % interval spoľahlivosti 0,3-14,3), 7,4 % (0,9-11,3), 2,8 % (0,4-15,5). ) a 6,4 % (0,7-14,9), v uvedenom poradí, bez významných rozdielov medzi skupinami (p>0,05). V prvý deň liečby boli zodpovedajúce čísla 56 % (21-87), 58 % (31-83), 57 % (33-91) a 27 % (5-77), na 5. deň - 68 % (36-90), 63 % (22-82), 65 % (35-99) a 61 % (35-98). Čo sa týka časového indikátora intragastrického pH >4, ezomeprazol, rabeprazol a lansoprazol v deň 1 boli štatisticky významne lepšie ako pantoprazol, ale na 5. deň sa rozdiel medzi skupinami vyrovnal.
Priemerné 24-hodinové intragastrické pH pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol v deň 1 bolo 4,2 (1,4-5,9), 4,4 (2,0-5,1), 4,1 (2,7-5,2) a 2,1 (1,0-6,0) v deň – 4,5 (2,5-6,2), 4,6 (2,2-5,5), 4,4 (2,8-6,0) a 4,4 (2,3-5,6). Pre tento ukazovateľ boli signifikantne ezomeprazol, rabeprazol a lansoprazol lepšie ako pantoprazol v 1. deň.
Čas potrebný na dosiahnutie intragastrického pH >4 po prvej dávke bol 3, 4 a 6 hodín pre ezomeprazol, lansoprazol a rabeprazol, v uvedenom poradí. V skupine s pantoprazolom pH dosiahlo 3 2 hodiny po podaní, ale potom sa do 6. hodiny nezmenilo.
Priemerné intragastrické pH pre ezomeprazol, rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol 3 hodiny po prvej dávke bolo 4±0,5; 2,6 ± 0,6; 3±0,5 a 2,9±0,7; po 4 hodinách – 4,1±0,6; 3,2 ± 0,5; 4±0,5 a 2,9±0,6; po 6 hodinách – 4,8±0,6; 4 ± 0,5; 4,3 ± 0,7 a 3,2 ± 0,7. Esomeprazol bol štatisticky významne lepší ako rabeprazol, lansoprazol a pantoprazol po 3 hodinách (p<0,05), а также пантопразол через 4 и 6 ч после приема (р<0,05).
Čo sa týka času potrebného na dosiahnutie pH >4 po prvej dávke, najrýchlejší účinok vykazoval ezomeprazol, nasledovaný lansoprazolom, rabeprazolom a pantoprazolom v poradí s narastajúcim časom. Hodinové hodnoty pH dosiahnuté v 4 liečebných skupinách sú uvedené na obrázku.

Diskusia
Výsledky štúdie ukázali, že u pacientov s GERD, neinfikovaných H. pylori a patriacich k typu takzvaných rýchlych metabolizátorov, sú z hľadiska intragastrického pH >4 v 1. deň liečby ezomeprazol, rabeprazol a lansoprazol výrazne lepší ako pantoprazol, zatiaľ čo esomeprazol sa ukázal byť lepší ako všetky ostatné PPI, pokiaľ ide o rýchlosť nástupu adekvátnej supresie kyseliny. Tieto údaje sú vo všeobecnosti v súlade s pozorovaniami získanými v iných štúdiách.
Vedci zo Švédska teda porovnávali esomeprazol 40 mg s lansoprazolom 30 mg, omeprazolom 20 mg, pantoprazolom 40 mg a rabeprazolom 20 mg. Esomeprazol bol lepší ako všetky ostatné PPI, pokiaľ ide o priemerný čas intragastrického pH > 4 v 1. a 5. deň liečby (K. Rohss et al., 2004)
V štúdii K. Minera a kol. (2003) u H. pylori-negatívnych pacientov s GERD bol ezomeprazol 40 mg/deň na 5. deň terapie pre intragastrické pH štatisticky významne lepší ako lansoprazol 30 mg/deň, pantoprazol 40 mg/deň, rabeprazol 20 mg/deň a omeprazol 20 mg/deň
N. G. Hunfeld a kol. (2012) zistili, že ezomeprazol 40 mg poskytuje lepšiu účinnosť a rýchlejší účinok na potlačenie kyseliny v porovnaní s rabeprazolom 20 mg.
Podľa štúdií in vitro môže byť pomalší nástup účinku pantoprazolu v porovnaní s inými PPI spôsobený dvoma faktormi: nízke hodnoty pKa1 a pKa2 pantoprazolu a jeho preferenčný metabolizmus prostredníctvom CYP2C19.

závery
Táto štúdia preukázala, že u pacientov s GERD neinfikovaných H. pylori, ktorí sú „rýchlymi metabolizátormi“, je pantoprazol v deň 1 liečby menej účinným PPI ako esomeprazol, lansoprazol a rabeprazol. Na 5. deň terapie tento rozdiel zmizne. S ohľadom na čas potrebný na zvýšenie intragastrického pH >4 po užití prvej dávky, najviac rýchla akcia má esomeprazol, po ňom lansoprazol a rabeprazol.
Získané výsledky môžu mať praktický význam pri výbere PPI predpísaného na požiadanie na liečbu pacientov s GERD.

Článok vychádza v skratke.
Zoznam referencií je v redakcii.

Celebi A., Aydin D., Kocaman O. a kol. Porovnanie účinkov
ezomeprazolu 40 mg, rabeprazolu 20 mg, lansoprazolu 30 mg,
a pantoprazolu 40 mg na intragastrické pH u pacientov s rýchlym metabolizmom s gastroezofageálnou refluxnou chorobou. Turk J Gastroenterol 2016; 27: 408-414.

Preložené z angličtiny. Alexej Tereščenko

ČLÁNKY K TÉME Gastroenterológia

06.01.2020 Gastroenterológia Kardiológia Endokrinológia Infekcia Helicobacter pylori a negastroenterologické ochorenia

Helicobacter pylori sa považuje za hlavnú príčinu chronická gastritída, žalúdočné vredy a dvanástnik, adenokarcinóm a lymfóm žalúdka, vyvíjajúci sa z lymfoidné tkanivo, spojené so sliznicou žalúdka....

06.01.2020 Gastroenterológia Syndróm netesného čreva: etiológia, patogenéza a liečba

Celoštátna vedecko-praktická konferencia s medzinárodnou účasťou „Zápalové a funkčné ochorenia čriev“, ktorá sa konala 21. – 22. novembra v Kyjeve, prilákala početné publikum vedcov z Ukrajiny i zahraničia I. Počas návštevy sa účastníci budú môcť oboznámiť so súčasnými názormi na diagnostiku a liečbu najrozšírenejších patológií črevného traktu (CTT). ...

V závere stretnutia domáci lekári a medzinárodní špecialisti na gastroenterológiu predstavili aktuálny pohľad na problematiku liečby najrozšírenejších ochorení črevného traktu (GCT). Divákov zaujali najmä dôkazy, že manažment funkčných črevných ochorení sa riadi princípmi medicíny založenej na dôkazoch....

Farmaceutický trh rastie míľovými krokmi. Každý rok sa objavujú nové lieky a analógy existujúcich liekov. Neustále rastie aj počet gastroenterologických liekov a výnimkou nie sú ani inhibítory protónovej pumpy (PPI). Omeprazol, ktorý sa už dlho predáva pod rôznymi obchodné názvy existuje veľa analógov vrátane pantoprazolu.

Aké sú podobnosti:

indikácie (zvyčajne ide o ochorenia spôsobené agresívnym pôsobením kyseliny na steny žalúdka, čriev a pažeráka, boj proti Helicobacter v kombinácii s inými liekmi.)
kontraindikácie (predovšetkým gravidita, laktácia a detstva, zvýšená citlivosť)
vedľajšie účinky a preventívne opatrenia

Úplný zoznam indikácií vedľajšie účinky a kontraindikácie, ktoré môžete ľahko nájsť v online referenčných knihách alebo návodoch na lieky.

Liečivo omeprazol

Aký je rozdiel medzi pantoprazolom a omeprazolom?

Medzi týmito liekmi nie je veľa rozdielov. Hlavným rozdielom medzi Pantoprazolom a Omeprazolom je jeho väčšia biologická dostupnosť, no zároveň je jeho antisekrečná aktivita nižšia ako u omeprazolu. Použitie pantoprazolu je tiež vhodnejšie, ak je potrebná súčasná liečba liekmi, ako je citalopram (antidepresívum) a klopidogrel (protidoštičkový liek). Možno dodať, že omeprazol sa v medicíne používa oveľa dlhšie.

Čo je výhodnejšie: pantoprazol alebo omeprazol?

Ale tu je rozdiel medzi omeprazolom a pantoprazolom výraznejší.
Cenové rozpätie Omeprazolu a jeho analógov predávaných pod inými obchodnými názvami (Omez, Ultop, Helitsid, Losek, Gastrozol a ďalšie) sa pohybuje od 30 do 200 rubľov. Náklady na Pantroazol a lieky na ňom založené (Nolpaza, Controloc) začínajú od 200 rubľov a vyššie.

Je dôležité mať na pamäti, že tento článok má čisto informatívny charakter, rozhodnutie o výbere by malo byť predovšetkým v kompetencii vášho ošetrujúceho lekára.

Inhibítory protónová pumpa nepostrádateľný v modernej gastroenterológii na liečbu žalúdočných porúch závislých od kyseliny. Asi 20 rokov sa liečivá z tejto skupiny používajú s vysokým terapeutický účinok. IN V poslednej dobe v našich lekárňach sa objavili ešte dva podobné produkty Pariet a Nolpaza.

Aby som neuvažoval o alternatíve pred výkladom lekárne - Nolpaza alebo Pariet: čo je lepšie kúpiť? Urobme to malé komparatívna analýza tieto lieky.

Prípravky Pariet a Nolpaza

Kyslé prostredie v žalúdku sa tvorí vďaka jeho parietálnym bunkám. V stene sekrečných tubulov týchto buniek sa nachádza špeciálny nosič H+/K+ ATPáza, takzvaná protónová pumpa alebo pumpa, ktorá výmenou za draselné ióny transportuje vodíkové ióny z bunky do lumenu tubulu. V tandeme s ním pracuje ďalšie čerpadlo, aniónové, ktoré tam zabezpečuje dodávku iónov chlóru. V dôsledku toho sa tvorí kyselina chlorovodíková. Za normálnych okolností sú bunky spoľahlivo chránené pred jeho škodlivými účinkami vrstvou hlienu pokrývajúceho steny žalúdka. Pri porušení celistvosti ochrannej vrstvy dochádza k poškodeniu buniek a vzniku vredov. Ak neznížite tvorbu kyseliny, proces bude napredovať.

Pariet a Nolpaza: podobnosti a rozdiely

Chemická povaha účinných látok oboch liekov, ako aj ich klinická účinnosť, sú podobné. Rabeprazol (Pariet) a pantoprazol (Nolpaza) sú deriváty benzimidazolu. Pôsobia na bunkovej úrovni, viažu vodíkové ióny a samy sa viažu na molekulu nosiča, čím narúšajú jej fungovanie.

Nolpaza alebo Pariet sa nachádzajú s rovnakou frekvenciou v zozname receptov pre pacientov trpiacich žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi. Používajú sa aj na komplexná terapia, ktorej účelom je eliminácia Helicobacter pylori zo žalúdka. Tieto lieky sú tiež indikované na gastroezofageálny reflux (GERD).

Nolpaza sa vyrába vo forme tabliet 20 a 40 mg. Okrem toho je to jediný inhibítor protónovej pumpy, ktorý je dostupný v injekčnej forme. Rozdiel medzi liekom Pariet a Nolpaza je v tom, že obsahuje menšiu dávku účinnej látky (10 alebo 20 mg).

Dávkovanie lieku Pariet, podobne ako Nolpaza, závisí od typu a závažnosti ochorenia. Na vredy a GERD lekár môže predpísať Pariet 10 alebo 20 mg raz denne. Spolu s antibiotikami na eradikáciu Helicobacter sa zvyčajne predpisuje 20 mg 2-krát denne.

Rôznorodosť dávkové formy Nolpaza dáva viac veľký rozsah možnosti komplexnej alebo intenzívnej terapie. Napríklad na rýchlu kontrolu kyslosti sa liek môže podávať intravenózne. Odporúčaná dávka Nolpazy je 20 mg denne. V prípade exacerbácie sa predpisuje 40 mg lieku.

Samozrejme, dilema "Pariet alebo Nolpaza: čo je účinnejšie pre vašu chorobu?" Je lepšie, aby sa špecialista rozhodol, ako aj v akom dávkovaní ich použiť.

Možné vedľajšie účinky po užití oboch liekov sú:

zmena chuti do jedla
suché ústa,
bolesť brucha,
zvracať,
zápcha alebo hnačka,
závraty, ospalosť, bolesť hlavy,
bolesť kostí a svalov,
leuko- a trombocytopénia,
alergické reakcie.

Kontraindikácie oboch liekov sú podobné. Neodporúčajú sa deťom do 12 rokov pri neznášanlivosti ich zložiek. Voľba Pariet alebo Nolpaza u pacientov s intoleranciou sorbitolu je lepšie to urobiť v prospech Pariet, pretože Nolpaza obsahuje sorbitol ako pomocnú látku.

Tehotenstvo a dojčenie sú kontraindikáciou užívania Pariet, zatiaľ čo návod na použitie Nolpazy naznačuje jej možné starostlivé použitie v týchto prípadoch.

Nolpazu vyrába v Slovinsku spoločnosť KRKA. Priemerná cena 14 tabliet po 20 mg je 160 rubľov. Pariet vyrába spoločnosť Johnson & Johnson v japonskej farmaceutickej spoločnosti EISAI, možno preto stojí oveľa viac. Náklady na rovnaké množstvo a dávku Pariet sú asi 1 844 rubľov.

Nolpaza je jednozložkový liek. Výrobca – KRKA, Slovinsko. Nolpaza 40 obsahuje 40 mg účinnej látky - pantoprazolu sodného, ako aj pomocné látky. Nolpaza 20 obsahuje polovičnú dávku - 20 mg. Liečivo je dostupné vo forme oválnych tabliet v škrupine krémovej farby. Balenie môže obsahovať 14, 28 alebo 56 kusov.

Akcia

Nolpaza je inhibítor protónovej pumpy (PPI), to znamená liek, ktorý znižuje syntézu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku, pôsobiaci priamo v parietálnych bunkách. Nolpaza neovplyvňuje motilitu žalúdka alebo čriev.

Indikácie

Ako je zrejmé z účinku lieku, Nolpaza sa predpisuje na zníženie produkcie nadbytočnej kyseliny chlorovodíkovej:

na žalúdočné alebo dvanástnikové vredy a erózie;
s gastroezofageálnym refluxom (refluxom obsahu žalúdka do pažeráka);
so Zollinger-Ellisonovým syndrómom;
na profylaxiu počas dlhodobého užívania nesteroidných protizápalových liekov;
ako súčasť liečebného protokolu zameraného na eradikáciu HelicobakterPylori.

Kontraindikácie

Neuskutočnili sa žiadne štúdie na deťoch, takže Nolpaza sa predpisuje až vo veku 18 rokov. Pantoprazol alebo pomocné zložky môžu spôsobiť Alergická reakcia, v tomto prípade sa liek vysadí. Počas tehotenstva a dojčenia je použitie možné len za prísnych indikácií. Liek sa predpisuje opatrne a pod dohľadom lekára na zlyhanie pečene (pantoprazol sa metabolizuje v pečeni).

Vedľajšie účinky

Nolpaza je zvyčajne dobre tolerovaná. V zriedkavých prípadoch sa pacienti po užití lieku sťažovali na bolesti brucha, sucho v ústach, nevoľnosť a vracanie a hnačku. Bolesti hlavy a znížená nálada boli ešte menej časté. Liek je predpísaný podľa prísnych indikácií, takže sa preruší iba vtedy, ak sú vedľajšie účinky závažné alebo sa vyskytne alergická reakcia. Vedľajšie účinky často zmiznú samy po 1-2 dňoch.

Aplikácia

V miernych prípadoch gastroezofageálneho ochorenia a s preventívny účel Predpíšte 20 mg lieku raz denne, zvyčajne ráno na prázdny žalúdok. Pri liečbe vredov alebo erózií, eradikácii Helicobacter užívajte 40 mg tablety raz alebo dvakrát denne. Priebeh liečby môže byť až dva mesiace v závislosti od indikácií. Liek sa môže užívať súčasne s antacidami.

Kompletné analógy

Analógy lieku podľa účinnej látky (pantoprazol):

Controloc – výrobca Nycomed, Nemecko;
Sanpraz – výrobca Sun Pharmaceuticals, India;
Pantaz – Medley Pharmaceuticals, India;
Peptazol – Quimica Montpellier, Argentína;
Crosacid – Micro Labs, India;
Zipantola – Pliva Hrvatska, Chorvátsko;
Ulthera – Actavis Group, USA.

Ako vidíte, všetky tieto analógy sa dovážajú. Nolpaza (KRKA-RUS LLC) a Ulthera (Actavis LLC) sa však súčasne vyrábajú na základe licencie v Rusku, takže stoja menej ako iné lieky. Ruské analógy kvalita nie je horšia dovezené prostriedky, ale sú lacnejšie kvôli absencii cla. Ulthera je dostupná len v dávke 20 mg, ostatné lieky sú dostupné v 20 a 40 mg.

Ovládač od nemeckej spoločnosti bude stáť viac. Ak Nolpaza 40 mg (14 ks) stojí asi 150 rubľov, potom Controloc 40 mg stojí asi 600. Čo je lepšie kúpiť, závisí len od želania kupujúceho. Lekári nemajú žiadne sťažnosti na ruský alebo slovinský liek, ale Controloc ukazuje trochu viac dlhá akcia a je lepšie tolerovaný.

Ďalším analógom je Sanpraz, indická droga. Dostupné v baleniach po 30 ks. Pokiaľ ide o náklady, Sanpraz je o niečo drahší ako Nolpaza, ale v kvalite je s ním približne porovnateľný.

Iné inhibítory PP

omeprazol

Súčasne s pantoprazolom sa používajú aj iné blokátory protónovej pumpy. najobľúbenejší je omeprazol (originál: Losek). Lieky obsahujúce omeprazol vyrábajú farmaceutické továrne po celom svete. Môžete nájsť ruské aj dovážané analógy. Omeprazol je obsiahnutý v liekoch s názvami ako Omez (India), Losek (Švédsko), Demeprazol (Turecko), Gastrozol (Rusko), Ultop (Slovinsko) a ďalšie. Prirodzene, tieto prostriedky sa výrazne líšia v nákladoch. Cena sa pohybuje od 25 rubľov za ruský omeprazol 20 mg do 1500 za švédsky 40 mg. Omez stojí v priemere asi 300 rubľov. Slovinský Ultop – 150 za 14 tabliet po 40 mg.

Esomeprazol

Ďalším populárnym PPI je esomeprazol. Obsiahnuté najmä v lieku Emanera. Emanera vyrába aj v Slovinsku KRKA. Tento liek je lepší ako Nolpaza alebo Controloc v tom, že na ňom boli vykonané dodatočné testy a predpisuje sa deťom od 12 rokov v prípade gastrorefluxnej choroby. Emanera je však drahšia ako Nolpaza, približne 300 rubľov za 14 kapsúl po 40 mg.

Ak porovnáme náklady na produkty Emanera a Omez, sú takmer rovnaké.

Niekedy lekári predpisujú nie Emanera, ale Nexium. Toto je liek s rovnakým účinná látka, vyrábané iba vo farmaceutických závodoch vo Švédsku alebo Spojenom kráľovstve. Nexium je výrazne drahšie - 1800 rubľov za 14 tabliet po 20 alebo 40 mg. Nexium je prvý liek obsahujúci ezomeprazol. Predtým, kým bol chránený patentom, pacienti nemali na výber, museli si kúpiť drahý liek.

Teraz, keď jeho analógy zaplnili lekárne, majú kupujúci na výber. Čo je lepšie, Nexium alebo napríklad Emanera, Neo-Zext s obsahom rovnakého ezomeprazolu je kontroverzná záležitosť. Vzhľadom na to, že liečba trvá až 8 týždňov a je potrebné užívať niekoľko liekov súčasne, Nexium môže pacienta zničiť.

Rabeprazol

Ďalšou látkou, novším vývojom, je rabeprazol. Obsiahnuté v takých liekoch ako Pariet, Noflux. Stojí za zmienku, že belgický Pariet je drahý liek, balenie 20 alebo 40 mg tabliet stojí viac ako 3 000 rubľov. Má však aj analóg - slovinský liek Zulbex (650 rubľov).

Porovnanie

Prípravky pantoprazolu (Nolpaza, Controloc) majú menšiu antisekrečnú aktivitu ako prípravky obsahujúce omeprazol (Omez, Ultop, Sanpraz), čo ovplyvňuje dávkovanie lieku.

Ak hovoríme o abstinenčnom syndróme, keď sa po ukončení liečby hladina kyslosti prudko zvýši, potom pri užívaní PPI zvyčajne takýto syndróm neexistuje, na rozdiel od blokátorov histamínu, o ktorých budeme diskutovať nižšie. Zároveň mnohí lekári vysadzujú IPP po dlhom priebehu postupne, pričom prechádzajú z dávky 40 na 20 mg. Pri užívaní rabeprazolových liekov (Pariet) sa sekrécia kyseliny chlorovodíkovej obnovuje pomaly, takže nemajú „ricochetový“ efekt.

Vzhľadom na vlastnosti farmakodynamiky sa lieky s obsahom omeprazolu predpisujú dvakrát denne, pričom pantoprazol (Controloc, Nolpaza) a esomeprazol (Emanera, Nexium) stačí užiť raz.

Metabolizmus rabeprazolu (Pariet) nezávisí od genetických variantov pečeňového enzýmu, ktorý takéto látky ničí. Preto Pariet funguje spoľahlivejšie a efektívnejšie. Pacientom s ochoreniami pečene sa predpisujú Pariet a Nexium a dávka sa tiež upravuje - nie viac ako 20 mg.

Viac ukazujú lieky obsahujúce omeprazol (Omez, Losek, Gatrozol, Ultop). vedľajšie účinky ako nový vývoj. Pariet podľa lekárskej literatúry spôsobuje vedľajšie účinky v 2% prípadov a Omez, Ultop - v 15%. Nexium, Controloc sa tiež považujú za mierne aktívny liek s minimom vedľajších účinkov.

Pariet pôsobí rýchlejšie, preto sa predpisuje pri silnom pálení záhy, silnej bolesti a iných príznakoch vredu. Ak silná bolesť nie, predpisujú Omez alebo Ultop, Sanpraz.

Ak porovnáme omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop) a pantoprazol (Nolpaza, Controloc, Sanpraz), treba poznamenať, že prvý je prísne zakázaný počas tehotenstva a dojčenia, zatiaľ čo druhý je povolený.

Iné lieky na zníženie kyslosti žalúdka

Sekréciu kyseliny chlorovodíkovej znižujú okrem PPI aj ďalšie látky – blokátory histamínových H₂ receptorov. Kvamatel (130 rubľov), Ranitidín (25 rubľov). Dnes nie sú liekmi voľby na liečbu žalúdočných vredov, pretože nie sú také účinné ako PPI, majú viac vedľajších účinkov a na dosiahnutie účinku sa musia užívať častejšie. Okrem toho je abstinenčný syndróm typický pre lieky, ako je ranitidín.

Zároveň však stojí za zmienku, že ranitidín a jeho analógy (Famotidine, Quamatel) sa často predpisujú, pretože sa vyskytujú alergie na lieky PPI alebo naopak rezistencia na ne. Akýkoľvek liek je predpísaný s prihliadnutím na individuálnu toleranciu, a preto Ranitidín ešte nezmizol z lekární. IPP a blokátory histamínu sa nepredpisujú súčasne.

Okrem všetkých prevedené prostriedky, znížiť kyslosť tráviace šťavy antacidá, ale zvyčajne sa používajú ako symptomatická liečba(na pálenie záhy) a nie sú predpísané ako kurz.

Iné lieky na žalúdočné vredy

PPI sa nepredpisujú samostatne, ale v liečebných režimoch pre rôzne gastrointestinálne ochorenia súvisiace s kyselinou. Na eradikáciu Helicobacter pylori so žalúdočným vredom užívajú súčasne antibiotikum a liek, ktorý chráni sliznicu – gastroprotektor (De Nol). Lieky PPI (Controloc, Omez, Pariet a ich analógy) nie sú antibiotikami, ako si niektorí ľudia myslia. Tieto lieky nezbavujú baktérie. De Nol tiež nie je antibiotikum, ale má antiseptický účinok proti Helicobacter, pretože je vyrobený na báze bizmutu. De Nol sa musí užívať súčasne s liekom, ktorý znižuje kyslosť a antibiotikum ničí pôvodcu ochorenia - baktérie.

Liek De Nol sa predpisuje aj v prípadoch, keď sa v testoch nenájde Helicobacter. De Nol sa teda môže užívať spolu s produktom obsahujúcim omeprazol (Omez, Ultop), pantoprazol (Controloc, Sanpraz, Nolpaza), rabeprazol (Pariet, Noflux) alebo iné PPI (lansoprazol). Princíp účinku lieku De Nol spočíva v tom, že vytvára ochranný film presne v oblastiach erózie alebo vredov, čo umožňuje zotavenie sliznice, čím sa znižuje pravdepodobnosť opätovného výskytu vredov. IPP a De Nol môžu byť predpísané súčasne, aj keď je pacient dlhodobo liečený nesteroidnými protizápalovými liekmi. De Nol sa užíva raz denne a je zvyčajne dobre znášaný, ale musí sa užívať oddelene od iných liekov.

Priemerná cena tohto produktu je 600 rubľov za 56 tabliet. Lacnejšie domáci analóg liek De Nol - Novobismol (350 rubľov).

Aby sme to zhrnuli, možno poznamenať, že všetky PPI (omeprazol, pantoprazol, rabeprazol atď.) Sú lieky novej generácie, ktoré účinne liečia vysokú kyslosť pri vredoch a iných gastrointestinálnych ochoreniach. Predpísanie konkrétneho lieku závisí od zdravotného stavu, sprievodné ochorenia, individuálna tolerancia a ďalšie body. Spolu s PPI je potrebné užívať aj iné lieky – De Nol, antibiotiká, prokinetiká a pod. Toto je dôležité pre komplexná liečba choroby.

(na základe materiálov zo zahraničných lekárskych publikácií)

pantoprazol je inhibítor „protónovej pumpy“ (H+, K+-ATPáza). Znižuje hladinu bazálnej a stimulovanej (bez ohľadu na typ stimulu) sekrécie kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. O peptický vred duodenum spojené s Helicobacter pylori, takýto pokles žalúdočná sekrécia zvyšuje citlivosť mikroorganizmov na antibiotiká. pantoprazol má vlastnú antimikrobiálnu aktivitu proti Helicobacter pylori. Trvanie účinku pantoprazolu, ako aj iných liekov z tejto skupiny, závisí od rýchlosti regenerácie nových molekúl „protónovej pumpy“, a nie od času cirkulácie lieku v tele. pantoprazol dobre sa vstrebáva a podlieha minimálnemu metabolizmu prvého prechodu. Absolútna biologická dostupnosť pantoprazolu je približne 77 %. Klinické vlastnosti pantoprazolu sa skúmali u 11 000 pacientov. pantoprazol Ukázalo sa, že účinný liek na liečbu erozívnej ezofagitídy, vredov žalúdka a dvanástnika. Okrem toho sa zistilo, že liek je účinný ako prídavný prostriedok v kombinácii s antibiotikami pri eradikácii Helicobacter pylori. pantoprazol umožňuje kontrolovať úroveň tvorby kyseliny pri Zollinger-Ellisonovom syndróme. Liek je dobre tolerovaný. Medzi jeho vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy, hnačka a bolesť brucha. Odporúčaná dávka na liečbu erozívnej ezofagitídy je 40 mg denne (per os) počas 8 týždňov. U pacientov s ťažkým gastroezofageálnym refluxom, ktorí nie sú schopní užívať liek vo forme tabliet, sa pantorpazol podáva intravenózne v dávke 40 mg počas 15 minút raz denne.

Úvod

Inhibítory protónovej pumpy patria medzi najpoužívanejšie lieky v USA. Umožnili radikálne ovplyvniť liečbu ochorení spojených so zvýšenou sekréciou kyseliny chlorovodíkovej. Prvý liek z tohto drogová skupina sa objavil v USA v roku 1989. Postupom času sa indikácie na ich použitie výrazne rozšírili.

Mechanizmus účinku pantoprazolu je rovnaký ako u iných liekov zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy.

pantoprazol je prvý inhibítor protónovej pumpy dostupný na perorálne aj intravenózne použitie.

V Spojených štátoch je hlavnou indikáciou pantoprazolu liečba erozívnej ezofagitídy spojenej s gastroezofageálnou refluxnou chorobou (1,2).

Farmakológia

Inhibítory „protónovej pumpy“ pôsobia tak, že selektívne inhibujú H+, K+-ATPázu v sekrečných tubuloch parietálnych buniek, čím blokujú posledné štádium sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. V tomto prípade je sekrécia kyseliny chlorovodíkovej blokovaná bez ohľadu na typ podnetu (3).

Podobne ako iné inhibítory protónovej pumpy, pantoprazol inhibuje ATPázu iba počas sekrécie kyseliny. Inhibítory „protónovej pumpy“ sa viažu na H+, K+-ATPázu a nevratne blokujú transport vodíkových iónov.

Farmakokinetika

Trvanie účinku inhibítorov protónovej pumpy závisí od rýchlosti regenerácie nových protónových púmp, a nie od dĺžky trvania prítomnosti liečiva v tele. Priemerný polčas pantoprazolu po jednorazovej intravenóznej dávke 40 mg je približne jedna hodina (4), ale napriek tomu potlačenie sekrécie kyseliny chlorovodíkovej pretrváva približne tri dni. Je to spôsobené dosiahnutím určitej rovnováhy medzi počtom novosyntetizovaných molekúl „protónovej pumpy“ a počtom inhibovaných molekúl (5).

pantoprazol Je nestabilný voči kyselinám, preto je dostupný vo forme enterosolventných tabliet. pantoprazol Vyznačuje sa rýchlou absorpciou a jeho maximálna koncentrácia sa dosiahne približne 2,5 hodiny po jednorazovej alebo opakovanej perorálnej dávke. pantoprazol v malej miere podlieha metabolizmu prvého prechodu. Jeho absolútna biologická dostupnosť je približne 77 %. Liek sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy alebo antacidá. Distribučný objem je približne 11,0 – 23,6 litrov a percento väzby na proteíny je približne 98 %. V pečeni podlieha pantoprazol rozsiahlemu metabolizmu za účasti systému cytochrómu P-450. pantoprazol nehromadí sa v tele a opakované dávky lieku počas dňa neovplyvňujú jeho farmakokinetiku. Nie je potrebná špeciálna úprava dávky pantoprazolu u starších pacientov alebo u pacientov s zlyhanie obličiek, ako aj so stredne výrazným zlyhanie pečene. Polčas pantoprazolu u pacientov s ťažkou cirhózou je zvýšený na 7-9 hodín (6). Údaje týkajúce sa farmakokinetiky pantoprazolu u jedincov mladších ako 18 rokov ešte neboli publikované (1).

Indikácie

Podľa stanoviska FDA (americkej agentúry pre kontrolu používania lieky) indikáciou na predpisovanie pantoprazolu je krátkodobý (do 16 týždňov) priebeh liečby erozívnej ezofagitídy na pozadí gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD) (1,2). Okrem toho sa pantoprazol používa na udržiavaciu liečbu erozívnej ezofagitídy, na liečbu akútnych vredov žalúdka a dvanástnika a na ich udržiavaciu liečbu, na liečbu patologických hypersekrečných stavov a tiež v kombinácii s antibiotikami na liečbu Liečba helikobaktera pylori.

Intravenózne podanie pantoprazol je indikovaný na krátkodobú kúru (7-10 dní) liečba GERD u pacientov, ktorí nemôžu užívať tabletové formy lieku.

V súčasnosti prebiehajú ďalšie štúdie na vyhodnotenie účinnosti intravenóznych foriem pantoprazolu pri liečbe Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu, pri prevencii stresových vredov (u pacientov na jednotkách intenzívnej starostlivosti) a pri prevencii aspiračnej pneumónie u pacientov podstupujúcich elektívny chirurgický zákrok.

Klinická účinnosť

Erozívna ezofagitída s GERD

Erozívna ezofagitída je jednou z najzávažnejších klinických foriem GERD, chronického stavu, pri ktorom kyslý obsah žalúdka refluxuje do pažeráka. Príznaky GERD, vyjadrené v rôzneho stupňa, sa vyskytujú u viac ako 40 % dospelej populácie aspoň dvakrát týždenne. Ak nie je okamžite riešené, poškodenie pažeráka spôsobené GERD môže viesť k závažnejším komplikáciám vrátane striktúry pažeráka, krvácania, prekancerózneho stavu známeho ako Barrettov pažerák a rakoviny pažeráka (2).

Boli vykonané porovnávacie štúdie klinická účinnosť pantoprazolu, antagonistov histamínových H2 receptorov a omeprazolu u pacientov s refluxnou ezofagitídou II. alebo III. stupňa (podľa Savary-Millerovej stupnice) (tabuľka 1). Tieto štúdie zistili, že pantoprazol bol účinnejší ako antagonisty H2 receptora pri podpore hojenia vredov a kontrole symptómov (10,11).

Tabuľka 1. Placebom kontrolované štúdie účinnosti pantoprazolu pri erozívnej ezofagitíde spojenej s GERD

Zdroj	Študovať dizajn	Počet pozorovaní	výsledky	Počiatočný stav pacientov
Koopetal (10)	R.MC. Trvanie 8 týždňov. PANT 40 mg jedenkrát denne (n=149) oproti RAS 150 dvakrát denne (n=69)	Zaradených do štúdie: 249. Vylúčených: 31	PANT je účinnejší pri hojení do 4 týždňov (69 %, 57 %, p=0,054). Štatistická významnosť sa dosiahla po 8 týždňoch (82 % vs. 67 %, s<0.01). Do 4. týždňa PANT účinnejšie zmierňoval tri symptómy: pálenie záhy, kyslé grganie a odynofágiu.	Pacienti mali endoskopicky potvrdenú akútnu refluxnú ezofagitídu II alebo III závažnosti (podľa Savaryho a Millerovej klasifikácie)
Bochenek (11)	R.Pr. Trvanie: 8 týždňov. PANT 10 mg jedenkrát denne (n=149); PANT 20 mg jedenkrát denne (n=149); PANT 40 mg jedenkrát denne (n=149); NCD 150 mg dvakrát denne (n=69) alebo placebo	Žiadne dáta	Endoskopicky potvrdené percentá hojenia v piatich skupinách po 4 týždňoch boli: 42 %, 57 %, 70 %, 21 % a 14 %. Po 8 týždňoch bola miera hojenia: 59 %, 76 %, 83 %, 37 % a 32 %. Na konci 4 a 8 týždňov liečby boli symptómy GERD významne menej časté u pacientov, ktorí dostávali PANT (p<0.01).Процент заживления язв был существенно выше при любой дозировке ПАНТ, чем при приеме НИЗ или плацебо (р<0.001, точный метод Фишера)	Podľa endoskopie mali pacienti erozívnu ezofagitídu 2. stupňa (podľa Hetzel-Dentovej stupnice)
Corinalde-sietal. (12)	R.MC. Trvanie 8 týždňov. PANT 40 mg jedenkrát denne (n=103), OMP 20 mg jedenkrát denne (tt=105)	Zahrnuté: 241. Vylúčené: 33	Miera hojenia pre PANT a OMP bola 78,6 % oproti 79 % po 4 týždňoch. A 94,2 % a 91,4 % po 8 týždňoch, (p) 0,05 Obe skupiny vykazovali rovnaký stupeň úľavy od symptómov: pálenie záhy, kyslé grganie, bolesť pri prehĺtaní.
Mossneretal. (13)	RMC. Trvanie: 8 týždňov. PANT 40 mg jedenkrát denne (n=170), OMP 20 mg jedenkrát denne (n=86)	Zahrnuté: 286. Vylúčené: 30	Percento hojenia po 4 týždňoch. užívanie PAHT a OMP predstavovalo 74 % a 78 % (p=0,57). Miera hojenia po 8 týždňoch bola 90 % vs. 94 % (p = 0,34). Po 4 týždňoch úplné zmiernenie symptómov bolo pozorované u 83 % pacientov v skupine PANT a 86 % pacientov v skupine OMP (p=0,72). Medzi skupinami neboli žiadne signifikantné rozdiely v percente uzdravenia alebo symptomatickej úľavy.	Pacienti mali refluxnú ezofagitídu stupňa II alebo III (Savary-Millerova stupnica)

GERD - gastroezofageálne reflexné ochorenie;
PANT - pantoprazol;
R - randomizované;
OMP - omeprazol;
MC - multicentrické.

Dve randomizované multicentrické štúdie ukázali, že pantoprazol 40 mg jedenkrát denne a omeprazol 20 mg jedenkrát denne poskytli ekvivalentný klinický prínos pri stredne závažnej až závažnej refluxnej ezofagitíde (12,13).

Ďalšia porovnávacia klinická štúdia sa zamerala na štúdium farmakodynamiky pantoprazolu a omeprazolu u zdravých dobrovoľníkov. Bolo preukázané, že denné podávanie 40 mg pantoprazolu poskytuje rýchlejší nástup účinku a väčšiu supresiu žalúdočnej sekrécie ako denné podávanie 20 mg omeprazolu (14). Zatiaľ sa však nepodarilo preukázať, že tieto farmakodynamické rozdiely sa významne odrážajú vo výsledkoch porovnávacích štúdií účinnosti týchto liekov v liečbe ezofagitídy.

Klinická štúdia Van Rensburga et al (15) porovnávala klinickú účinnosť a znášanlivosť pantoprazolu v denných dávkach 40 mg a 80 mg. Zistilo sa, že po 4 týždňoch liečby bolo zaznamenané úplné vyliečenie u 78 % a 72 % pacientov a po 8 týždňoch u 95 % a 94 % pacientov (p>0,05). Tieto výsledky korelujú s výsledkami dobre navrhnutej farmakodynamickej štúdie vykonanej na zdravých dobrovoľníkoch, ktorá ukázala, že denná dávka pantoprazolu 40 mg nebola nižšia ako denné dávky 80 a 120 mg (16).

Viac ako 90 % pacientov s erozívnou ezofagitídou dosiahne vyliečenie krátkodobými cyklami liečby inhibítormi protónovej pumpy, ale na prevenciu relapsov je potrebná udržiavacia liečba (17).

V špeciálne vykonanej multicentrickej klinickej štúdii, ktorá trvala rok, sa skúmala preventívna účinnosť a bezpečnosť udržiavacej liečby s použitím 40 mg pantoprazolu denne. Štúdia bola vykonaná na tých pacientoch, ktorým sa podarilo dosiahnuť vyliečenie refluxnej ezofagitídy pomocou terapie omeprazolom alebo pantoprazolom (18). Endoskopické údaje ukázali mieru recidívy 2 % a 6 % po 6 a 12 mesiacoch. U 24 % pacientov sa vyskytli vedľajšie účinky, najčastejšie hnačka, nevoľnosť, vracanie a závraty.

Prospektívna, randomizovaná, multicentrická štúdia skúmala výsledky dlhodobej udržiavacej liečby 40 mg alebo 20 mg pantoprazolu jedenkrát denne počas 12 mesiacov. Štúdia bola vykonaná na 396 pacientoch, ktorí dosiahli úplné vyliečenie ezofagitídy II. a III. stupňa (19). Podľa údajov endos copy sa relapsy po šiestich mesiacoch liečby 40 mg alebo 20 mg pantoprazolu denne vyskytli u 7 % oproti 16 % a po 12 mesiacoch u 19 % oproti 29 %. Autori uzatvárajú, že podávanie pantoprazolu v dennej dávke 20 mg je účinné a bezpečné pre udržiavaciu liečbu u pacientov, u ktorých sa podarilo zvládnuť akútne obdobie refluxnej ezofagitídy.

Dvanástnikové vredy

Uskutočnili sme porovnávacie hodnotenie pantoprazolu, ranitidínu a omeprazolu pri liečbe akútnych vredov dvanástnika (tabuľka 2). Zistilo sa, že pantoprazol poskytuje lepšie hojenie a kontrolu klinických symptómov v porovnaní s ranitidínom (20,21). Ukázalo sa však, že pantoprazol a omeprazol sú klinicky rovnako účinné (22,23).

Savarino a kol. vykonali prospektívnu, randomizovanú, multicentrickú štúdiu so 64 pacientmi s dvanástnikovými vredmi. Táto štúdia hodnotila 24-hodinovú kyslosť žalúdka a stupeň zjazvenia vredu. Pred začatím 2-týždňovej kúry liečby pantoprazolom (20 mg jedenkrát denne, 40 mg jedenkrát denne a 40 mg dvakrát denne), ako aj po jej ukončení, sa všetci pacienti podrobili endoskopickému vyšetreniu a monitorovaniu pH v dutine žalúdka. Zhojenie vredu sa dosiahlo v 94 %, 88 % a 95 %. Denné monitorovanie pH nám umožnilo identifikovať účinok závislý od dávky a ukázalo sa, že užívanie 40 mg pantoprazolu dvakrát denne je účinnejšie ako užívanie 40 mg pantoprazolu jedenkrát denne (p<0.01) и 20 мг один раз в сутки (р<0.001). Вместе с тем, полученные данные нуждаются в уточнении, так как было исследовано относительно небольшое количество больных. Кроме того, практически все обследованные пациенты были носителями Н.pylori.

Žalúdočný vred

Klinická účinnosť pantoprazolu pri liečbe žalúdočných vredov sa porovnávala s účinnosťou ranitidínu a omeprazolu (tabuľka 3). Pantoprazol poskytoval vyššiu rýchlosť hojenia ako ranitidín (25). Jeho účinnosť však bola podobná účinnosti omeprazolu (26).

Infekcia Helicobacter pylori

Študovali sme účinnosť pantoprazolu v kombinácii s antimikrobiálnymi látkami pri eradikácii H. pylori u pacientov s potvrdeným duodenálnym vredom alebo gastritídou. Už skôr sa zistilo, že inhibítory protónovej pumpy sú synergické s antibiotikami používanými na eradikáciu H. pylori (3). Ako výsledok štúdií sa zistilo, že účinnosť kombinácie pantoprazolu s antimikrobiálnymi látkami v krátkodobom (7-14 dňovom) priebehu eradikácie H. pylori presahuje 90 %.

Uskutočnili sa randomizované klinické štúdie porovnávajúce klinickú účinnosť omeprazolu a pantoprazolu pri použití ako jednej zložky v kombinovanej liečbe infekcie Helicobacter pylori (29). Antibakteriálna liečba bola vo všetkých prípadoch rovnaká a pozostávala z amoxicilínu 1 g dvakrát denne a klaritromycínu 500 mg dvakrát denne počas desiatich dní. Dávka omeprazolu bola 20 mg dvakrát denne; Dávka pantoprazolu je 40 mg jedenkrát denne alebo 40 mg dvakrát denne. Po 10-dňovej kúre liečby pacienti nedostávali žiadnu terapiu okrem antacíd, ak to bolo potrebné. Účinnosť liečby bola hodnotená stupňom eradikácie H. pylori a stupňom hojenia vredov 4 týždne a 6 mesiacov po ukončení kúry terapie (tabuľka 4).

Tabuľka 4. Porovnávacie hodnotenie účinnosti pantoprazolu a omeprazolu pri použití v trojzložkovom protokole

OMP 40 = omeprazol 20 mg 2-krát denne;
PANT 40 = pantoprazol 40 mg jedenkrát denne;
PANT 80 = pantoprazol 40 mg 2-krát denne.

Zistilo sa, že účinnosť eradikácie H. pylori vo všetkých prípadoch presiahla 90 %. Medzi podskupinami, v ktorých pacienti užívali inhibítory protónovej pumpy dvakrát denne, však nebol štatisticky významný rozdiel. Účinnosť nižšej dávky pantoprazolu bola nižšia ako účinnosť vyššej dávky tohto lieku (s<0.01) (29).

Ďalšia štúdia ukázala, že kombinovaná liečba, vrátane vysokej dávky pantoprazolu, trvajúca 7 dní, poskytuje eradikáciu H. pylori v 93 % (30).

O niečo menšia prospektívna randomizovaná štúdia s 50 pacientmi s peptickými vredmi alebo nevredovou dyspepsiou, u ktorých bola diagnostikovaná H. pylori, zistila, že klinická účinnosť 40 mg pantoprazolu podávaného jedenkrát denne bola ekvivalentná 40 mg omeprazolu užívanému jedenkrát denne. V tomto prípade boli oba lieky predpísané na týždeň v kombinácii s 50 mg klaritromycínu dvakrát denne a 500 mg metronidazolu dvakrát denne (31). Eradikácia H. pylori sa dosiahla u 100 % pacientov, ktorí dostávali pantoprazol a u 88 % pacientov, ktorí dostávali omeprazol (p = 0,235).

Boli študované ďalšie možnosti liečby pantoprazolom. Konkrétne sa ukázalo, že kombinácia pantoprazolu (40 mg denne), klaritromycínu (500 mg dvakrát denne) a metronidazolu (500 mg trikrát denne) bola účinnejšia ako kombinácia pantoprazolu (40 mg denne) a cparitromycínu (500 mg denne mg trikrát denne) (32). Zároveň pacienti pokračovali v liečbe pantoprazolom 40 mg denne počas dvoch týždňov po ukončení antibiotickej liečby. Účinnosť kúry trojzložkovej terapie z hľadiska eradikácie H. pylori bola 95 %, zatiaľ čo účinnosť kúry dvojzložkovej terapie bola 60 % (p<0.001).

Okrem toho sa vykonalo porovnávacie hodnotenie účinnosti pantoprazolu a ranitidínu, keď sa používajú ako súčasť kombinovanej terapie na eradikáciu H. pylori. Zistilo sa, že percento eradikácie H. pylori bolo vyššie u pacientov, ktorí dostávali pantoprazol. Percento erudície a percento hojenia vredov bolo 82,5 % a 100 % (pri pantoprazole 40 mg jedenkrát denne v kombinácii s klaritromycínom 500 mg dvakrát denne); 94,8 % a 100 % (pri užívaní 40 mg pantoprazolu jedenkrát denne v kombinácii s 500 mg klaritromycínu dvakrát denne a 1 g amoxicilínu dvakrát denne); 67,6 % a 96 % (pri užívaní 120 sucitrátu bizmutu trikrát denne v kombinácii so 150 mg roxitromycínu dvakrát denne a 250 mg metronidazolu dvakrát denne a 300 mg ranitidínu pred spaním (37). Zistilo sa teda, že trojzložkový protokol, ktorý zahŕňal použitie pantoprazolu, bol významne účinnejší pri eradikácii infekcie ako ostatné dva študované protokoly.

Zollingerov-Ellisonov syndróm

Uskutočnila sa štúdia na vyhodnotenie účinnosti pantoprazolu (80 mg IV dvakrát denne) pri kontrole tvorby kyseliny u pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom. Štúdia zahŕňala 14 pacientov, ktorí prešli z perorálneho na intravenózne podávanie lieku. U 13 z týchto 14 pacientov sa dosiahla úplná kontrola tvorby kyseliny chlorovodíkovej. Predtým všetci títo pacienti dostávali omeprazol alebo lansoprazol v dávkach 60 mg dvakrát denne alebo vyšších s dobrým účinkom. Toto pozorovanie potvrdzuje, že prechod na intravenózny pantoprazol môže účinne kontrolovať produkciu kyseliny chlorovodíkovej u pacientov so Zollinger Ellisonovým syndrómom (38).

Akútne gastrointestinálne krvácanie

Donedávna sa všeobecne uznávalo, že terapia zameraná na potlačenie tvorby kyseliny chlorovodíkovej nemôže mať pozitívny vplyv na gastrointestinálne krvácanie, pretože neumožňuje dosiahnuť neutrálne hodnoty pH potrebné na zabezpečenie fyziologickej hemostázy. Objavenie sa pantoprazolu v klinickej praxi, ktorý sa môže použiť v pomerne veľkej dávke pri intravenóznom podaní, môže túto situáciu zmeniť. Zatiaľ však nie je dostatok klinických údajov, ktoré by to podporili. Na určenie optimálnej dávky lieku a na objasnenie, pre ktorých pacientov môže byť v tomto konkrétnom prípade prínosom, je potrebný ďalší výskum (39,40).

Vedľajšie účinky a toxicita lieku

Klinické štúdie vykonané na zdravých dobrovoľníkoch a pacientoch s GERD ukázali, že intravenózne a tabletové formy pantoprazolu sú dobre tolerované pri krátkodobom aj dlhodobom používaní. V dvoch kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré sa uskutočnili v Spojených štátoch s použitím pantoprazolu v denných dávkach 10 a 40 mg, sa nezistila žiadna závislosť výskytu nežiaducich účinkov od dávky lieku. Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí bolesť hlavy, hnačka a bolesť brucha. Vedľajšie účinky uvedené v tabuľke 5 boli hlásené u približne 1 % pacientov s GERD, ktorí dostávali pantoprazol v klinických štúdiách vykonaných v Spojených štátoch (1).

Keďže sa pantoprazol stal rozšírenejším, boli hlásené vedľajšie účinky ako anafylaxia, angioedém, pankreatitída a dermatologické reakcie.

Liekové interakcie

pantoprazol metabolizovaný v pečeni, hlavne za účasti enzýmov zahrnutých v systéme cytochrómu P-450. Klinické štúdie, ktoré skúmali možnú interakciu pantoprazolu s inými liekmi metabolizovanými v systéme cytochrómu P-450, neodhalili potrebu úpravy dávky pantoprazolu, ak sa používa spolu s antipyrínom, kofeínom, karbamazepínom, cisapridom, diazepamom, diklofenakom, digoxínom, etanol, estradiol, metoprolol, nifedipín, fenytoín, teofylín alebo warfarín. Okrem toho sa nezistili žiadne liekové interakcie s najčastejšie predpisovanými antacidami (41,42).

Dávkovací režim

Pri erozívnej ezofagitíde u dospelých sa najčastejšie predpisuje pantoprazol 40 mg jedenkrát denne per os počas ôsmich týždňov. Ak nie je možné dosiahnuť úplné vyliečenie, možno odporučiť ďalšiu 8-týždňovú kúru. K dnešnému dňu neexistujú žiadne údaje týkajúce sa bezpečnosti a účinnosti pantoprazolu pri dlhodobom používaní (viac ako 16 týždňov).

U starších pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky. Okrem toho nie je potrebné upravovať dávku pantoprazolu u pacientov podstupujúcich hemodialýzu (43).

Tablety pantoprazolu s predĺženým uvoľňovaním sa majú prehltnúť celé, bez ohľadu na jedlo alebo antacidá. Vo väčšine klinických štúdií sa pantoprazol podával pred jedlom.

Tabletové formy pantonrazolu

pantoprazol v dávke 40 mg je dostupný v tabletách s predĺženým uvoľňovaním. Tieto tablety sú potiahnuté enterosolventným povlakom. Nemali by sa lámať, žuvať ani drviť.

Intravenózne formy nantonrazopu

pantoprazol Je dostupný aj vo forme roztoku v ampulkách s obsahom 40 mg účinnej látky. Môže sa použiť s fyziologickým roztokom. Roztok pantoprazolu sa má podávať počas 15 minút.

Špeciálne poznámky

Lieky zo skupiny „inhibítorov protónovej pumpy“ potláčajú hypersekréciu kyseliny chlorovodíkovej účinnejšie ako H2 blokátory a liečia choroby spojené s týmto patologickým stavom. Pantoprazol je rovnako účinný a bezpečný ako iné lieky z tejto skupiny. Menšie rozdiely vo farmakokinetike medzi tabletovými formami inhibítorov protónovej pumpy nemajú významný vplyv na ich klinickú účinnosť (4,48,49). Najdôležitejšou vecou pantoprazolu je, že je teraz dostupný aj v intravenóznej forme. Toto je obzvlášť dôležité pri liečbe gastrointestinálneho krvácania.

Tabuľka 2. Placebom kontrolované klinické štúdie účinnosti pantoprazolu pri duodenálnych vredoch

Zdroj	Študovať dizajn	Počet pozorovaní	výsledky	Počiatočný stav pacientov
Cremaretal. (20)	R.MC. Trvanie 4 týždne. PANT 40 mg jedenkrát denne. RAS 300 mg.	Zahrnuté: 276. Vylúčené: 26	Podľa endoskopie je PANT lepší ako RAS z hľadiska hojenia po 2 týždňoch (73 % vs. 45 %, p<0.001) и в улучшении симптоматики (84% vs. 72%, р<0.05) через 4 недели, Показатели заживления через 4 недели статистически достоверно не отличались: 92% и 84% (р=0.073)	Pacienti mali endoskopicky potvrdený duodenálny vred.
Chenetal. (21)	R. Dĺžka liečby: 4 týždne. PANT 40 mg jedenkrát denne pred raňajkami, RAS 300 mg	Zahrnuté: 160. Vylúčené: 26	V skupine PANT bol po 2 týždňoch zaznamenaný trend k lepšiemu hojeniu. (61 % vs. 51 %), ktorá dosiahla štatistickú významnosť po 4 týždňoch. (97 % vs. 77 %, s< 0.01). В группе ПАНТ чаще встечались безболевые обострения язвы (84% vs. 60%, р<0.01)	Pacienti mali endoskopicky potvrdený duodenálny vred
Rehneretal. (22)	R.MC. Trvanie: 4 týždne. PANT 40 mg jedenkrát denne, OMP 20 mg jedenkrát denne	Zahrnuté: 286. Vylúčené: 10	Percento vyliečenia pomocou PANT a OMP bolo 71 % vs. 74 % (p>0,05) po 2 týždňoch. a 96 % vs. 91 % (p>0,05) po 4 týždňoch. Zlepšenie symptómov po 2 týždňoch. 85 % vs. 86 % (p>0,05)	Pacienti mali endoskopicky potvrdený duodenálny vred
Bekeretal. (23)	R.MC. Trvanie: 4 týždne. PANT 40 mg jedenkrát denne; OMP 20 mg jedenkrát denne	Zahrnuté: 270. Vylúčené: 15.	Percento hojenia vredov s PANT a OMP bolo 71 % vs. 65 % po 2 týždňoch (p=0,31) a 95 % vs. 89 % po 4 týždňoch (p=0,09 Úľava od bolesti po 2 týždňoch u 81 % vs. 82 % (p=0,87)	Všetci pacienti mali endoskopicky potvrdený duodenálny vred.

PANT - pantoprazol;
OMP - omeprazol;
RAS - ranitidín;
R - randomizované;
MC - multicentrické.

Tabuľka 3. Placebom kontrolovaná štúdia pantoprazolu pri akútnych žalúdočných vredoch

Zdroj	Študovať dizajn	Počet pozorovaní	výsledky	Počiatočný stav
Hotzetal (25)	R.MC. Trvanie: 4 týždne. PANT 40 mg jedenkrát denne; RAS 300 mg.	Zahrnuté: 248. Vylúčené: 27.	Miera hojenia po 2 týždňoch (37 % vs. 19 %, s<0.01), 4 нед. (87% vs. 58%, р<0.001) и 8 нед (97% vs. 80%, р<0.001)	Pacienti mali endoskopicky potvrdené žalúdočné vredy
Witzetal. (26)	R.MC. Trvanie: 8 týždňov. PANT 40 mg jedenkrát denne. OMP 20 mg jedenkrát denne.	Vrátane: 243.	Úplné vyliečenie vredov s PANT bolo 88 % oproti 77 % s OMP (str<0.05). ПАНТ и ОМП обеспечили быстрое купирование болей. Полное заживление язв через 4 нед было более отчетливым при ПАНТ, чем при ОМП Через 8 нед не было существенных отличий между группами.	Všetci pacienti mali endoskopicky potvrdené žalúdočné vredy

PANT - pantoprazol;
RAS - ranitidín;
R - randomizované;
MC - multicentrické;
OMP - omeprazol.

Tabuľka 5. Najčastejšie vedľajšie účinky pantoprazolu

Vedľajší účinok	Štúdia 300 – frekvencia 1 % v USA)		Štúdia 301 – USA (% frekvencia)
	Pantoprazol (n=521)	Placebo (n=82)	Placebo (n=161)	Nizatidín (n=82)
Bolesť hlavy	6	6	9	13
Hnačka	4	1	6	6
Plynatosť	2	2	4	0
Bolesť brucha	1	2	4	4
Vyrážka	1	0	2	0
Grganie	1	1	0	0
Poruchy spánku	1	2	1	1
Hyperglykémia	1	0	1	0

Bibliografia

1. Príbalový leták k tabletám s oneskoreným uvoľňovaním Protonix (sodná soľ pantoprazolu). Philadelphia: Wyeth Laboratories; 2000.

2. FDA schvaľuje tabletovú formuláciu Protonixu (pantoprazol sodný), nového inhibítora protónovej pumpy na liečbu erozívnej ezofagitídy. Madison, NJ: American Home Products; 2. február 2000

3. Sachs G. Inhibítory protónovej pumpy a choroby súvisiace s kyselinou. Farmakoterapia. 1997;17(1):22-37.

4. Bliesath H, Huber R, Hartmann H a kol. Dávková linearita farmakokinetiky nového inhibítora H+, K+-ATPázy pantoprazolu po jednorazovom intravenóznom podaní. Int. J. Clin. Pharmacol. 1996; 34 (suppl 1): S18-24.

5. Hartmann M, Ehrlich A, Fuder H a kol. Ekvipotentná inhibícia sekrécie žalúdočnej kyseliny rovnakými dávkami perorálneho alebo intravenózneho pantoprazolu. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:1027-32.

6. Huber R, Hartmann M, Bliesath H a kol. Farmakokinetika pantoprazolu u človeka. Int. J. Clin. Pharmacol. 1996; 34 (dodatok 1): S7-16.

7. Wurzer N, Schutze K, Bethke T a kol. Účinnosť a bezpečnosť pantoprazolu u pacientov s gastroezofageálnou refluxnou chorobou s použitím intravenózno-orálneho režimu. Hepatogastroenterológia. 1999;46:1809-15.

8. Wurzer H, Schutze K, Kratochvil P a kol. Klinická účinnosť a bezpečnosť intravenózneho pantoprazolu pri gastroezofageálnej refluxnej chorobe (GERD). Trávenie. 1998; 59 (dodatok 3): 604. Abstraktné.

9. Paul J, Metz D, Maton P a kol. Farmakodynamická ekvivalencia perorálneho a IV pantoprazolu u pacientov s GERD. Am J Gastroenterol. 1998;93:1622. Abstraktné.

10. Koor H, Schepp W, Dammann HG a kol. Porovnávacia štúdia pantoprazolu a ranitidínu pri liečbe refluxnej ezofagitídy: výsledky nemeckej multicentrickej štúdie. J Clin Gastroenterol. 1995;20(3):192-5.

11. Bochenek W. Pantoprazol lieči erozívnu ezofagitídu účinnejšie a poskytuje väčšiu symptomatickú úľavu ako placebo alebo nizatidín u pacientov s gastroezofageálnym refluxom. Príspevok prezentovaný na Týždni chorôb tráviaceho traktu. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

12. Corinaldesi R, Valentini M, Belaiche J a kol. Pantoprazol a omeprazol v liečbe refluxnej ezofagitídy: európska multicentrická štúdia. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9;667-71.

13. Mossner J, Holscher AH, Herz B a kol. Dvojito zaslepená štúdia pantoprazolu a omeprazolu pri liečbe refluxnej ezofagitídy: multicentrická štúdia. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9:321-6.

14. Dammann HG, Burkhardt F. Pantoprazol versus omeprazol; vplyv na sekréciu žalúdočnej kyseliny stimulovanú jedlom. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;11:1277-82.

15. Van Rensburg CJ, Honiball PJ, Grundling HD a kol. Účinnosť a tolerancia pantoprazolu 40 mg oproti 80 mg u pacientov s refluxnou ezofagitídou. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:397-401.

16. Koor H, Kuly S, Flug Metal. Intragastrické pH a sérový gastrín počas podávania rôznych dávok pantoprazolu u zdravých jedincov. Eur J Gastroenterol Hepatof. 1996;8:915-8.

17. Vigneri S, Termini R, Leandro G a kol. Porovnanie piatich udržiavacích terapií refluxnej ezofagitídy. N Engl J Med. 1995;333:1106-10.

18. Mossner J, Koor N, Porst H a kol. Jednoročná profylaktická účinnosť a bezpečnosť pantoprazolu pri kontrole symptómov gastroezofageálneho refluxu u pacientov s vyliečenou refluxnou ezofagitídou. Aliment Pharmacol Ther. 1997;11:1087-92.

19. Escourrou J, Deprez R, Saggioro A a kol. Udržiavacia liečba pantoprazolom 20 mg zabraňuje relapsu refluxnej ezofagitídy. Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13:1481-91.

20. Cremer M, Lambert R, Lamers CBHW a kol. Dvojito zaslepená štúdia pantoprazolu a ranitidínu pri liečbe akútneho duodenálneho vredu: multicentrická štúdia. Dig Dis Sci. 1995;40:1360-4.

21. Chen T-S, Chang F-Y, Ng W-W a kol. Účinnosť tretieho inhibítora pumpy - pantoprazolu - pri krátkodobej liečbe čínskych pacientov s duodenálnym vredom. Hepatogastroenterológia. 1999;46:2372-8.

22. Rehner M, Rohner HG, Schepp W. Porovnanie pantoprazolu versus omeprazol v liečbe akútnej duodenálnej ulcerácie – multicentrická štúdia. Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9:411-6.

23. Beker JA, Bianchi Porro G, Bigard M-A a kol. Dvojito zaslepené porovnanie pantoprazolu a omeprazolu na liečbu akútneho duodenálneho vredu. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995; 7:407-10.

24. Savarino V, Mela GS, Zentilin P a kol. Porovnanie 24-hodinovej kontroly kyslosti žalúdka tromi rôznymi dávkami pantoprazolu u pacientov s dvanástnikovým vredom. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12:1241-7.

25. Hotz J, Plein K, Schonekas H a kol. Pantoprazol je lepší ako ranitidín v liečbe akútneho žalúdočného vredu. Scand J Gastroenterol. 1995;30:111-5.

26. Witzel L, Gutz H, Huttemann W a kol. Pantoprazol verzus omeprazol pri liečbe akútnych žalúdočných vredov. Aliment Pharmacol Ther. 1995;9(1):19-24.

27. Nakao M, Malfertheiner R. Inhibičné a baktericídne aktivity lansoprazolu na rast v porovnaní s aktivitami omeprazolu a pantoprazolu proti Helicobacter pylori. Helicobacter. 1998;3(1):21-7.

28. Chiba N, Rao BV, Rademaker JW a kol. Metaanalýza účinnosti antibiotickej terapie pri eradikácii Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol. 1992;87:1716-27.

29. Catalano F, Branciforte G, Catanzaro R a kol. Porovnávacia liečba Helicobacter pylori-pozitívneho duodenálneho vredu s použitím pantoprazolu v nízkych a vysokých dávkach oproti omeprazolu pri trojitej terapii. Helicobacter. 1999;4(3):178-84.

30. Dajani Al, Awad S, Ukabam S a kol. Jednotýždňová trojitá režimová terapia pozostávajúca z pantoprazolu, amoxicilínu a klaritromycínu na liečbu ochorení horného gastrointestinálneho traktu spojených s Helicobacter pylori. Trávenie. 1999;60:298-304.

31. Adamek RJ, Szymanski S, Pfaffenbach B. Pantoprazol versus omeprazol v jednotýždňovej nízkodávkovej trojitej terapii na vyliečenie infekcie H. pylori. Am J Gastroenterol. 1997;92;1949-50. List.

32. Adamek RJ, Bethke TD. Liečba infekcie Helicobacter pylori a hojenie dvanástnikového vredu: porovnanie jednotýždňovej modifikovanej trojitej terapie na báze pantoprazolu oproti dvojtýždňovej duálnej terapii. Am J Gastroenterol. 1998;93:1919-24.

33. Ellenrieder V, Fensterer H, Waurick Metal. Vplyv dávkovania klaritromycínu na kombinovanú trojitú terapiu pantoprazolom na eradikáciu Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:613-8.

34. Louw JA, Van Rensburg CJ, Hanslo Detail. Dvojtýždňová kúra pantoprazolu kombinovaná s 1 týždňom amoxycilínu a klaritromycínu je účinná pri eradikácii Helicobacter pylori a hojení dvanástnikového vredu. Aliment Pharmacol Ther. 1998;12:545-50.

35. Včev A, Stimac D, Ivandič Aetal. Pantoprazol, amoxycilín a buď azitromycín alebo klaritromycín na eradikáciu Helicobacter pylori pri duodenálnom vrede. Aliment Pharmacal Ther 2000;14:69-72.

36. Lamouliatte H, Samoyeau R, De Mascarel Aetal. Dvojnásobná oproti jednorazovej dávke pantoprazolu v kombinácii s klaritromycínom a amoxycilínom počas 7 dní na eradikáciu Helicobacter pylori u pacientov s nevredovou dyspepsiou. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13:1523-30.

37. Svoboda R, Kantorová I, Ochmann J a kol. Dvojitá a trojitá terapia založená na pantoprazole na eradikáciu infekcie Helicobacter pylori: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Hepatogastroenterológia. 1997;44:886-90.

38. Metz DC, Forsmark CE, Soffer E a kol. Pacienti so Zollinger-Ellisonovým syndrómom môžu nahradiť perorálne inhibítory protónovej pumpy intravenóznym pantoprazolom bez straty kontroly nad produkciou kyseliny. Príspevok prezentovaný na Týždni chorôb tráviaceho traktu. Orlando, FL; 1999 Mau 16-19.

39. Brunner G, Luna R, Hartmann Metal. Optimalizácia intragastrického pH ako podporná liečba pri krvácaní do hornej časti Gl. Yale J Biol Med. 1996;69:225-31.

40. Bustamante M, Stollman N. Účinnosť inhibítorov protónovej pumpy pri akútnom krvácaní z vredov: kvalitatívny prehľad. J Clin Gastroenterol. 2000; 30 (1): 7-13.

41. Zech K, Steinijans VW, Huber R a kol. Farmakokinetika a liekové interakcie – relevantné faktory pre výber lieku. Int. J. Clin. Pharmacol. 1996; 34 (dodatok 1): S3-6.

42. Unge R, Andersson T. Liekové interakcie s inhibítormi protónovej pumpy. Drug Saf. 1997;16(3):171-9.

43. Kliem V, Bahlmann J, Hartmann Metal. Farmakokinetika pantoprazolu u pacientov v konečnom štádiu zlyhania obličiek. Transplantácia nefrolového číselníka. 1998; 3:1189-93.

44. Červená kniha. Montvale, NJ: Lekárska ekonomika; 2000.

45. Boath EH, Blenkinsopp A. Vzostup a vzostup liekov inhibítorov protónovej pumpy: perspektívy pacientov. Soc Sci Med. 1997;45:1571-9.

46. Gerson LB, Robbins AS, Garber A a kol. Analýza nákladovej efektívnosti stratégií predpisovania pri liečbe gastroezofageálnej refluxnej choroby. Am J Gastroenterol. 2000;95:395-407.

47. Byrne MF, Murray FE. Formulárne riadenie inhibítorov protónovej pumpy. Farmakoekonomika. 1999;16:225-46.

48. Florent S, Forestier S. Dvadsaťštyrihodinové monitorovanie acidity v žalúdku: porovnanie medzi lansoprazolom 30 mg a pantoprazolom 40 mg. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;9:195-200.

49. Hartmann M, Theis U, Huber R a kol. Dvadsaťštyrihodinové profily intragastrického pH a farmakokinetika po jednorazovom a opakovanom perorálnom podaní inhibítora protónovej pumpy pantoprazolu v porovnaní s omeprazolom. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10:359-66.

50. Tsai W-L, Poon S-K, YU H-K a kol. Nazogastrický lansoprazol je účinný pri potláčaní sekrécie žalúdočnej kyseliny u kriticky chorých pacientov. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14:123-7.

Protivredový liek pantoprazol: farmakodynamika, farmakokinetika a výsledky klinického použitia
Lekárske novinky SUN Pharmaceutical Industries Ltd. Informačný bulletin pre lekárov. júna 2006.