Varovaní a vyzbrojení: genetické testovanie v onkológii. Genetická analýza BRCA1 (gén rakoviny prsníka) Genetická analýza rakoviny: výhody a nevýhody

Čo je rakovina? Ide o ochorenie, pri ktorom sa normálna bunka tela začne nekontrolovateľne deliť. Jedna bunka vytvára dve, tri, päť atď. Novovzniknuté bunky navyše podliehajú procesu nekontrolovanej reprodukcie. Postupne sa vytvorí zhubný nádor, ktorý začne z tela vysávať všetky šťavy. Tento proces zhoršuje krv. Práve prekrvenie vedie nekontrolovane bunky z pôvodného nádoru do iných častí tela a tak vznikajú početné ložiská ochorenia či metastázy.

Každé telo má svoj vlastný imunitný systém. Chráni orgány pred rôznymi vírusmi, baktériami, ale vo vzťahu k „rozzúrenej“ bunke je absolútne bezmocný. Ide o to, že takýto „zradca“ za imunitný systém je jeho. Rakovinovú bunku nemožno nijakým spôsobom odhaliť, a preto svoju špinavú prácu vykonáva beztrestne.

Aj keď pre objektivitu treba povedať, že v tele žijú takzvané T-lymfocyty. Dokážu nájsť rakovinovú bunku a zničiť ju. Ide však o to, že ich je veľmi málo. Ak sú umelo odchované, potom začnú "kosiť" všetko v rade. Pod ich ranou padnú nielen „zradcovia“, ale aj celkom normálne zdravé bunky.

T-lymfocyty aplikujte len v extrémnych prípadoch. Odoberajú sa z krvi pacienta, liečia sa proteínom nazývaným interleukín-2. Ide o rastový faktor T-lymfocytov. Vyrábajú ho pomocou genetického inžinierstva a výrazne tak rozmnožujú „bojovníkov proti rakovinovým bunkám“. Vyšľachtené T-lymfocyty sa vstreknú do krvi pacienta. Tie začínajú svoju produktívnu činnosť a v mnohých prípadoch očisťujú telo od infekcie.

Ako sa objaví „rozzúrená“ bunka? Prečo sa začína jeho nekontrolované delenie? V akom štádiu a z akých dôvodov sa bežný proces rozmnožovania mení na smrteľný pre organizmus? Tu je jasný záver. Keďže sa táto funkcia nekontrolovaného delenia dedí, potom je na vine všetko. Práve v jej programe dochádza k niektorým zmenám, ktoré vyvolávajú podobný proces.

Dnes sa už spoľahlivo vie, že je to pravda. Bol tiež nájdený zodpovedajúci súbor génov vyvolávajúcich rakovinu. Táto sada je pomerne malá. Len tridsať génov je zodpovedných za všetky druhy rakoviny. Nazývajú sa onkogény a sú obsiahnuté v onkogénnych vírusoch. Vlastne vďaka nim odborníci túto zostavu identifikovali.

Jadrom veci je, že každý onkogén má súrodenca nazývaného protoonkogén. Tieto gény produkujú proteíny, ktoré sú zodpovedné za medzibunkovú a intracelulárnu komunikáciu alebo komunikáciu. Najdôležitejším z týchto proteínov je rastový faktor. Práve cez ňu sa signál prenáša do bunky, aby sa rozdelila. Tento signál prijímajú špeciálne receptory. Nachádzajú sa vo vonkajšom obale bunky a sú tiež produktmi protoonkogénov.

Príkaz na rozdelenie sa musí dostať do DNA, pretože je to ona, kto riadi všetko v bunke. Preto signál z receptorov musí prekonať bunkovú membránu, jej cytoplazmu a preniknúť do jadra cez jadrový obal. Prenášajú ho už iné bielkoviny, takzvaní intracelulárni kuriéri. Sú tiež odvodené od protoonkogénov.

Je teda zrejmé, že súrodenci onkogénov sú zodpovední za delenie buniek. Práve im je zverená táto najdôležitejšia funkcia celého organizmu. Funkcia je veľmi užitočná, potrebná a jedna z najdôležitejších pri zabezpečovaní normálneho fungovania všetkých orgánov.

Niekedy nastane situácia, keď sa protoonkogén zmení na onkogén. To znamená, že vo svojich vlastnostiach sa stáva úplne podobným súrodenec. Dnes sú známe mechanizmy takejto transformácie. Tieto zahŕňajú bodovú mutáciu, keď je aminokyselinový zvyšok nahradený. Chromozomálna prestavba – v tomto prípade sa protoonkogén jednoducho prenesie na iný chromozóm, alebo na seba naviaže regulačnú oblasť z úplne iného chromozómu.

V tomto prípade je všetko v bunke vydané na milosť a nemilosť onkogénu. Môže nadmerne produkovať rastový faktor alebo produkovať defektný receptor. Má tiež schopnosť modifikovať jeden z proteínov vnútrobunkovej komunikácie. Onkogén ovplyvňuje DNA, čo spôsobuje, že poslúchne falošný signál na rozdelenie. To má za následok rakovinu. Zavedená DNA začne vykonávať program nekontrolovaného delenia. Najstrašnejšie tu je, že takto vyrobené bunky majú v sebe aj onkogén. Inými slovami, sú naprogramované na neobmedzenú reprodukciu. V dôsledku toho dochádza k samodeštrukcii organizmu.

Poznanie podstaty procesu molekulárnej úrovni môže byť oveľa úspešnejší pri liečbe rakoviny. Tu sú dve efektívnymi spôsobmi. Prvým spôsobom je zničenie rakovinových buniek. Druhým je preprogramovanie postihnutej oblasti tela. V tomto prípade sa musíte uistiť, že rakovinové bunky prestanú produkovať onkogén. Len čo začnú produkovať protoonkogén, rakovina sa sama zlikviduje.

Rakovina každoročne zabíja milióny ľudí. Rakovina je druhou najčastejšou príčinou smrti po srdcovo-cievne ochorenie, a podľa strachu, ktorý ho sprevádza, je určite prvý. Táto situácia sa vyvinula kvôli vnímaniu, že rakovina sa ťažko diagnostikuje a je takmer nemožné jej predchádzať.

Každý desiaty prípad rakoviny je však prejavom mutácií, ktoré sú vlastné našim génom už od narodenia. moderná veda im umožňuje zachytiť a výrazne znížiť riziko ochorenia.

Onkológovia hovoria o tom, čo je rakovina, ako veľmi nás ovplyvňuje genetika, kto by si mal preventívne nechať urobiť genetické vyšetrenie a ako môže pomôcť, ak sa už rakovina odhalí.

Iľja Fomincev

Výkonný riaditeľ Nadácie pre prevenciu rakoviny „Nie nadarmo“

Rakovina je v podstate genetické ochorenie. Mutácie, ktoré spôsobujú rakovinu, sú buď zdedené a potom sú vo všetkých bunkách tela, alebo sa objavujú v niektorom tkanive alebo konkrétnej bunke. Človek môže zdediť od svojich rodičov špecifickú mutáciu v géne, ktorý chráni pred rakovinou, alebo mutáciu, ktorá sama o sebe môže viesť k rakovine.

V pôvodne zdravých bunkách sa vyskytujú nededičné mutácie. Vyskytujú sa pod vplyvom vonkajších karcinogénnych faktorov, ako je fajčenie alebo ultrafialové žiarenie. V zásade sa rakovina vyvíja u ľudí v dospelosti: proces výskytu a akumulácie mutácií môže trvať viac ako tucet rokov. Ľudia prechádzajú touto cestou oveľa rýchlejšie, ak zdedili poruchu už pri narodení. Preto sa pri nádorových syndrómoch rakovina vyskytuje v oveľa mladšom veku.

Túto jar vyšiel nádherný článok – o náhodných chybách, ktoré vznikajú pri duplikácii molekúl DNA a sú hlavným zdrojom onkogénnych mutácií. Pri rakovinách, ako je rakovina prostaty, môže ich podiel dosahovať až 95 %.

Najčastejšie sú príčinou rakoviny nededičné mutácie: keď človek nezdedil žiadne genetické poškodenie, ale počas života sa v bunkách hromadia chyby, ktoré skôr či neskôr vedú k vzniku nádoru. Ďalšia akumulácia týchto rozpadov už vo vnútri nádoru ho môže urobiť malígnejším alebo viesť k vzniku nových vlastností.

Napriek tomu, že vo väčšine prípadov vznikajú onkologické ochorenia náhodnými mutáciami, dedičný faktor treba brať veľmi vážne. Ak človek vie o dedičných mutáciách, ktoré má, bude schopný zabrániť rozvoju konkrétnej choroby, ktorej riziko je veľmi vysoké.

Existujú nádory s výrazným dedičným faktorom. Ide napríklad o rakovinu prsníka a rakovinu vaječníkov. Až 10 % týchto rakovín súvisí s mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2. Najčastejší typ rakoviny v našej mužskej populácii – rakovina pľúc – je väčšinou spôsobený vonkajšími faktormi, konkrétnejšie fajčením. Ale ak to predpokladáme vonkajšie príčiny zmizla, potom by sa úloha dedičnosti stala približne rovnakou ako pri rakovine prsníka. To znamená, že v relatívnom vyjadrení pre rakovinu pľúc sú dedičné mutácie viditeľné skôr slabo, ale v absolútnych číslach sú stále dosť významné.

Okrem toho sa dedičná zložka dosť výrazne prejavuje pri rakovine žalúdka a pankreasu, kolorektálny karcinóm, mozgové nádory.

Anton Tichonov

vedecký riaditeľ biotechnologickej spoločnosti yRisk

Väčšina z onkologické ochorenia dochádza v dôsledku kombinácie náhodných udalostí na bunkovej úrovni a vonkajšie faktory. Avšak v 5-10% prípadov zohráva dedičnosť predurčujúcu úlohu pri výskyte rakoviny.

Predstavme si, že jedna z onkogénnych mutácií sa objavila v zárodočnej bunke, ktorá mala to šťastie, že sa stala človekom. Každá z približne 40 biliónov buniek tohto človeka (ako aj jeho potomkov) bude obsahovať mutáciu. Každá bunka preto bude musieť akumulovať menej mutácií, aby sa stala rakovinovou a riziko vzniku určitého typu rakoviny u nosiča mutácie bude výrazne vyššie.

Zvýšené riziko vzniku rakoviny sa prenáša z generácie na generáciu spolu s mutáciou a nazýva sa dedičný nádorový syndróm. Nádorové syndrómy sú pomerne časté – u 2 – 4 % ľudí a spôsobujú 5 – 10 % prípadov rakoviny.

Dedičná rakovina prsníka a vaječníkov, ktorá je spôsobená mutáciami v génoch BRCA1 a BRCA2, sa vďaka Angeline Jolie stala najznámejším nádorovým syndrómom. U žien s týmto syndrómom je riziko vzniku rakoviny prsníka 45 – 87 %, pričom priemerná pravdepodobnosť tohto ochorenia je oveľa nižšia – 5,6 %. Zvyšuje sa aj pravdepodobnosť vzniku rakoviny v iných orgánoch: vaječníkoch (od 1 do 35 %), pankrease a u mužov aj prostatickej žľaze.

Takmer každá rakovina má dedičné formy. Sú známe nádorové syndrómy, ktoré spôsobujú rakovinu žalúdka, čriev, mozgu, kože, štítna žľaza, maternica a iné, menej časté typy nádorov.

Vedieť, že vy alebo vaši príbuzní máte dedičný nádorový syndróm, môže byť veľmi užitočné, ak chcete znížiť riziko vzniku rakoviny, diagnostikovať ju na skoré štádium a účinnejšia liečba ochorenia.

Syndróm nositeľa sa dá určiť pomocou genetického testu a to, že by ste si ho mali urobiť, naznačia nasledujúce znaky rodinnej anamnézy.

Niekoľko prípadov rovnakého typu rakoviny v rodine;

Choroby v ranom veku daný údaj vek (pre väčšinu indikácií - pred 50 rokmi);

Jediný prípad špecifického typu rakoviny (napr. rakoviny vaječníkov);

Rakovina v každom z párových orgánov;

Viac ako jeden typ rakoviny u príbuzného.

Ak má vaša rodina niečo z vyššie uvedeného, ​​mali by ste sa poradiť s genetikom, ktorý určí, či lekárske indikácie podstúpiť genetický test. Nositelia dedičných nádorových syndrómov by mali podstúpiť dôkladný skríning rakoviny, aby sa rakovina odhalila v počiatočnom štádiu. A v niektorých prípadoch možno riziko vzniku rakoviny výrazne znížiť pomocou preventívnych chirurgických zákrokov a liekovej profylaxie.

Napriek tomu, že dedičné nádorové syndrómy sú veľmi časté, západné národné zdravotné systémy ešte nezaviedli genetické testovanie nosičov mutácií do rozšírenej praxe. Testovanie sa odporúča iba vtedy, ak existuje špecifická rodinná anamnéza, ktorá poukazuje na špecifický syndróm, a iba ak je známe, že daná osoba má z testovania prospech.

Bohužiaľ, takýto konzervatívny prístup chýba mnohým nositeľom syndrómov: príliš málo ľudí a lekárov má podozrenie na existenciu dedičných foriem rakoviny; vysoké riziko ochorenia sa nie vždy prejavuje v rodinnej anamnéze; mnohí pacienti nevedia o chorobách svojich príbuzných, ani keď sa majú koho opýtať.

To všetko je prejavom moderny lekárska etika, ktorý hovorí, že človek by mal vedieť len to, čo mu prinesie viac škody ako úžitku.

Okrem toho lekári ponechávajú právo posúdiť, čo je prínos, čo je škoda a aký majú vzájomný vzťah, výlučne k sebe. Lekárske znalosti sú rovnakým zásahom do svetského života, ako sú pilulky a operácie, a preto by mieru vedomostí mali určovať odborníci v žiarivom oblečení, inak, bez ohľadu na to, ako sa niečo stane.

Rovnako ako moji kolegovia verím, že právo vedieť o vlastnom zdraví patrí ľuďom, nie lekárskej komunite. Robíme genetický test na dedičné nádorové syndrómy, aby tí, ktorí chcú vedieť o svojich rizikách vzniku rakoviny, mohli uplatniť toto právo a prevziať zodpovednosť za vlastný život a zdravie.

Vladislav Mileiko

Riaditeľ Atlas Oncology Diagnostics

S rozvojom rakoviny sa bunky menia a strácajú svoj pôvodný genetický „vzhľad“ zdedený po rodičoch. Preto na využitie molekulárnych vlastností rakoviny na liečbu nestačí študovať len dedičné mutácie. Na zistenie slabých miest nádoru by sa malo vykonať molekulárne testovanie vzoriek získaných z biopsie alebo chirurgického zákroku.

Nestabilita genómu umožňuje nádoru akumulovať genetické poruchy, ktoré môžu byť prospešné pre samotný nádor. Patria sem mutácie onkogénov – génov, ktoré regulujú delenie buniek. Takéto mutácie môžu výrazne zvýšiť aktivitu proteínov, spôsobiť ich necitlivosť na inhibičné signály alebo spôsobiť zvýšenú produkciu enzýmov. To vedie k nekontrolovanému deleniu buniek a následne k metastázam.

čo je cielená terapia

Niektoré mutácie majú známe účinky: presne vieme, ako menia štruktúru bielkovín. To umožňuje vyvinúť molekuly liečiva, ktoré budú pôsobiť len na nádorové bunky a zároveň neničia normálne bunky tela. Takéto lieky sú tzv cielene. Aby moderná cielená terapia fungovala, je potrebné pred predpísaním liečby vedieť, aké mutácie sú v nádore.

Tieto mutácie sa môžu líšiť aj v rámci rovnakého typu rakoviny. (nosológia) u rôznych pacientov a dokonca aj u nádoru toho istého pacienta. Preto sa pri niektorých liekoch odporúča molekulárne genetické vyšetrenie v návode k lieku.

Stanovenie molekulárnych zmien nádoru (molekulárne profilovanie) je dôležitým článkom v klinickom rozhodovacom reťazci a jeho význam bude časom rásť.

K dnešnému dňu sa vo svete uskutočňuje viac ako 30 000 štúdií protinádorovej liečby. Podľa rôznych zdrojov až polovica z nich využíva molekulárne biomarkery na zaradenie pacientov do štúdie alebo na sledovanie počas liečby.

Čo však dá pacientovi molekulárne profilovanie? Kde je dnes jeho miesto v klinickej praxi? Zatiaľ čo testovanie je povinné pre množstvo liekov, toto je len špička ľadovca. moderné možnosti molekulárne testovanie. Výsledky výskumov potvrdzujú vplyv rôznych mutácií na účinnosť liekov a niektoré z nich možno nájsť v odporúčaniach medzinárodných klinických komunít.

Je však známych najmenej 50 ďalších génov a biomarkerov, ktorých analýza môže byť užitočná pri výbere medikamentózna terapia(Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ich definícia si vyžaduje použitie moderné metódy genetický rozbor ako napr vysokovýkonné sekvenovanie(NGS). Sekvenovanie umožňuje odhaliť nielen bežné mutácie, ale aj „prečítať“ kompletnú sekvenciu klinicky významných génov. To vám umožní identifikovať všetky možné genetické zmeny.

V štádiu analýzy výsledkov sa používajú špeciálne bioinformatické metódy, ktoré pomáhajú identifikovať odchýlky od normálneho genómu, aj keď dôjde k dôležitej zmene v malom percente buniek. Interpretácia získaného výsledku by mala byť založená na princípoch medicína založená na dôkazoch, pretože očakávaný biologický účinok nie je vždy potvrdený v klinických štúdiách.

Vzhľadom na zložitosť procesu vykonávania výskumu a interpretácie výsledkov sa molekulárne profilovanie zatiaľ nestalo „zlatým štandardom“ v klinickej onkológii. Sú však situácie, v ktorých môže táto analýza výrazne ovplyvniť výber liečby.

Vyčerpané možnosti štandardnej terapie

Žiaľ, aj pri správnej liečbe môže choroba progredovať a nie vždy je na výber alternatívna terapia v rámci noriem pre túto rakovinu. V tomto prípade môže molekulárne profilovanie odhaliť "ciele" pre experimentálnu terapiu, a to aj v rámci klinický výskum(napr. TAPUR).

rozsah potenciálne významných mutácií je široký

Je známe, že niektoré rakoviny, ako napríklad nemalobunkový karcinóm pľúc alebo melanóm, majú viaceré genetické zmeny, z ktorých mnohé by mohli byť cieľom cielenej liečby. V tomto prípade môže molekulárne profilovanie nielen rozšíriť výber možnosti liečby, ale aj pomôcť uprednostniť výber liekov.

Zriedkavé typy nádorov alebo nádory s pôvodne zlou prognózou

Molekulárny výskum v takýchto prípadoch pomáha počiatočná fáza identifikovať širšiu škálu možných možností liečby.

Molekulárne profilovanie a personalizácia liečby si vyžaduje spoluprácu špecialistov z viacerých oblastí: molekulárnej biológie, bioinformatiky a klinickej onkológie. Preto je takáto štúdia spravidla drahšia ako bežné laboratórne testy a jej hodnotu môže v každom prípade určiť iba odborník.

Molekulárne genetické testovanie je celosvetovo neoddeliteľnou súčasťou vyšetrenia a liečby onkologických pacientov.

Dôvodom vzniku nádoru sú mutácie, t.j. genetické poruchy, ktoré sa vyskytujú v jednej z miliárd buniek Ľudské telo. Tieto mutácie narúšajú normálna práca buniek, čo vedie k ich nekontrolovanému a neobmedzenému rastu, rozmnožovaniu a šíreniu po tele – metastázovaniu. Prítomnosť takýchto mutácií však umožňuje odlíšiť nádorové bunky od zdravých a využiť tieto poznatky pri liečbe pacientov.

Analýza nádoru každého jednotlivého pacienta a vytvorenie individuálneho zoznamu potenciálnych cieľových molekúl bolo možné vďaka zavedeniu techník molekulárnej genetickej analýzy v klinickej praxi. Vedecké laboratórium molekulárnej onkológie, N.N. N.N. Petrova vykonáva celý rad moderných molekulárno-genetických štúdií pre pacientov s rakovinou a ich príbuzných.

Komu a ako môže pomôcť genetický výskum?

• Pacientom so stanovenou onkologickou diagnózou pomôže výber účinnej medikamentóznej terapie.
• Pacientky mladšie ako 50 rokov s diagnózou rakoviny prsníka, vaječníkov, žalúdka alebo pankreasu – zistiť prítomnosť onkologickej predispozície a upraviť liečbu.
• Zdraví ľudia s nepriaznivou rodinnou "onkologickou anamnézou" - včas určiť prítomnosť onkologickej predispozície a správania preventívne akcie na včasnú detekciu nádoru.

Národné výskumné centrum pre onkológiu pomenované po N.N. N.N. Petrovej vykonáva celý rad činností súvisiacich s diagnostikou dedičnej predispozície na rakovinu prsníka.

Každý človek je nositeľom niektorých mutácií, ktoré sú nebezpečné pre nás alebo pre potomkov. Prvou líniou výskumu onkogenetiky je identifikácia dedičných mutácií pomocou sekvenovania genómu. Druhým smerom je štúdium samotného nádoru, spektra mutácií získaných bunkou, v súvislosti s ktorými vznikol. Aj to si vyžaduje štúdium genómu celého organizmu, aby sa porovnala sekvencia DNA nádoru so sekvenciou DNA v tele. Preto sa v budúcnosti bude vyžadovať na liečbu akéhokoľvek nádoru.

Molekulárny genetický výskum sa dá robiť na diaľku

S cieľom podrobiť sa genetickému vyšetreniu v Národnom medicínskom výskumnom centre pre onkológiu. N.N. Petrov nemusí prísť do Petrohradu. Vedecké laboratórium molekulárnej onkológie prijíma materiály na výskum poštou. Zásielku môžete poslať listovou alebo balíkovou poštou ako ruskou poštou (priemerná doba doručenia je 2 týždne), tak aj expresnou poštou (doba doručenia je 2-3 dni).

Pozorne si prečítajte informácie o tom, kam a ako posielať biologické materiály, aby sa dostali do N.N. N.N. Petrov, ako aj to, ako zaplatiť za výskum a získať výsledok:

Materiály potrebné na výskum:

• všetky patomorfologické materiály: parafínové bloky a sklá. Keď je kvalita sekcie nízka alebo sa dá zistiť dôležité detaily môžu byť potrebné ďalšie rezy;
• odkysličená krv.

Dokumenty, ktoré budú súčasťou balenia:

• dokončené odporúčanie lekára na molekulárne genetické vyšetrenie
• kópie pasu pacienta a platiteľa - šírené so základnými údajmi + registrácia (nutné doložiť potvrdenie o platbe)
• Kontaktné informácie:
  - izba mobilný telefón(pre SMS upozornenie o pripravenosti analýzy)
  - e-mailová adresa (na ktorú sa má poslať výsledok email)
• kópiu súhrnu absolutória alebo správy o konzultácii (ak je k dispozícii)
• kópiu histologického záveru poskytnutého materiálu (ak je k dispozícii)

Cena:

Ceny molekulárno-genetických štúdií sú uvedené v cenníku v časti 11.9

Aké molekulárne genetické štúdie vyžadujú krv pacienta:

• dedičné mutácie (BRCA1,2 atď.)
• polymorfizmus UGT1A1*28
• detekcia kodelecie 1p/19q + bloky a okuliare
• potvrdenie, že patologický materiál patrí pacientovi

Vlastnosti odosielania krvných skúmaviek

• Požadovaný objem žilovej krvi 3-5 ml.
• Odber krvi je možné vykonať kedykoľvek počas dňa, bez ohľadu na jedlo.
• Krv sa odoberá do skúmaviek s EDTA (fialový uzáver).
• Aby sa krv zmiešala s antikoagulantom, ktorým je skúmavka zvnútra potiahnutá, treba uzavretú skúmavku niekoľkokrát jemne prevrátiť hore dnom.
• Pri izbovej teplote je možné krvnú skúmavku prepraviť do dvoch týždňov.

Dôležité! Vrátenie blokov a okuliarov poštou dočasne nie je možné. materiály si musíte vyzdvihnúť v Národnom medicínskom výskumnom centre pre onkológiu sami alebo zástupcom pacienta v zastúpení.

Do balíka nezabudnite vložiť dokumenty. Nezabudnite zanechať svoje telefónne číslo a e-mailovú adresu.

Alternatívne názvy: gén rakoviny prsníka, detekcia mutácie 5382insC.

Rakovina prsníka je stále najčastejším zhubným nádorom u žien, s incidenciou 1 z každých 9-13 žien vo veku 13-90 rokov. Mali by ste vedieť, že rakovina prsníka sa vyskytuje aj u mužov - približne 1% všetkých pacientov s touto patológiou sú muži.

Štúdium nádorových markerov, ako sú , HER2, CA27-29, vám umožňuje identifikovať ochorenie v počiatočnom štádiu. Existujú však výskumné metódy, pomocou ktorých možno určiť pravdepodobnosť vzniku rakoviny prsníka u konkrétneho človeka a jeho detí. Podobným spôsobom je genetická štúdia génu rakoviny prsníka – BRCA1, počas ktorej sa zisťujú mutácie tohto génu.

Materiál na výskum: krv zo žily alebo zoškrabanie bukálneho epitelu (s vnútorný povrch líca).

Prečo potrebujete genetické vyšetrenie na rakovinu prsníka

Cieľom genetického výskumu je identifikovať ľudí s vysokým rizikom vzniku geneticky podmienenej (vopred určenej) rakoviny. To umožňuje vyvinúť úsilie na zníženie rizika. Normálne gény BRCA poskytujú syntézu proteínov zodpovedných za ochranu DNA pred spontánnymi mutáciami, ktoré prispievajú k degenerácii buniek do rakovinových buniek.

Pacienti s defektnými génmi BRCA by mali byť chránení pred vystavením mutagénnym faktorom – ionizujúcemu žiareniu, chemickým látkam atď. Tým sa výrazne zníži riziko ochorenia.

Genetické testy môžu odhaliť rodinné prípady rakoviny. Formy rakoviny vaječníkov a prsníka spojené s mutáciami génu BRCA majú vysoký stupeň malignita - náchylná na rýchly rast a skoré metastázy.

Výsledky analýzy

Zvyčajne sa pri skúmaní génu BRCA1 kontroluje prítomnosť 7 mutácií naraz, z ktorých každá má svoj vlastný názov: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. Zásadné rozdiely tieto mutácie nie - všetky vedú k porušeniu proteínu kódovaného týmto génom, čo vedie k narušeniu jeho práce a zvýšeniu pravdepodobnosti malígnej transformácie buniek.

Výsledok analýzy je uvedený vo forme tabuľky, v ktorej sú uvedené všetky varianty mutácie a pre každý z nich je uvedené písmenové označenie druhu:

• N/N – žiadna mutácia;
• N/Del alebo N/INS - heterozygotná mutácia;
• Del/Del (Ins/Ins) – homozygotná mutácia.

Interpretácia výsledkov

Prítomnosť mutácie génu BRCA naznačuje výrazné zvýšenie rizika vzniku rakoviny prsníka, ako aj niektorých iných typov rakoviny – rakoviny vaječníkov, nádorov mozgu, zhubné nádory prostaty a pankreasu.

Mutácia sa vyskytuje len u 1 % ľudí, no jej prítomnosť zvyšuje riziko rakoviny prsníka – v prítomnosti homozygotnej mutácie je riziko rakoviny 80 %, teda zo 100 pacientok s. pozitívny výsledok 80 ochorie počas života na rakovinu. S vekom sa zvyšuje riziko rakoviny.

Identifikácia mutantných génov u rodičov naznačuje možný prenos ich potomkov, preto sa odporúča genetické vyšetrenie podrobiť aj deťom narodeným rodičom s pozitívnym výsledkom testu.

Ďalšie informácie

Neprítomnosť mutácií v géne BRCA1 nezaručuje, že sa u človeka nikdy nevyvinie rakovina prsníka alebo vaječníkov, pretože existujú aj iné dôvody pre rozvoj onkológie. Okrem tejto analýzy sa odporúča vyšetriť stav génu BRCA2 umiestneného na úplne inom chromozóme.

Pozitívny výsledok pre mutácie zase neznamená 100% pravdepodobnosť vzniku rakoviny. Prítomnosť mutácií by však mala byť príčinou zvýšenej onkologickej pohotovosti pacienta – odporúča sa zvýšiť frekvenciu preventívnych konzultácií s lekármi, dôkladnejšie sledovať stav mliečnych žliaz, pravidelne testovať biochemické markery rakoviny.

S najmenšími príznakmi naznačujúcimi možný vývoj rakoviny by pacienti s identifikovanými mutáciami génu BRCA1 mali naliehavo podstúpiť hĺbkové vyšetrenie na onkológiu vrátane štúdia biochemických nádorových markerov, mamografie a u mužov -.

Literatúra:

1. Litvinov S.S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. atď. genetické markery hodnotenie rizika vzniku rakoviny prsníka. // Abstrakty XII. ruského onkologického kongresu. Moskva. 18. – 20. novembra 2008, s.159.
2. J. Balmaña a kol., Klinické usmernenia ESMO pre diagnostiku, liečbu a sledovanie u pacientok s rakovinou prsníka s mutáciou BRCA, 2010.

Jeden z najviac časté druhy familiárnych nádorov je dedičná rakovina prsníka (BC), predstavuje 5-10% všetkých prípadov malígnych lézií mliečnych žliaz. Dedičná rakovina prsníka je často spojená s vysokým rizikom vzniku rakoviny vaječníkov (OC). Vo vedeckej a lekárskej literatúre sa spravidla používa jeden termín „syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Navyše pri nádorových ochoreniach vaječníkov je podiel dedičnej rakoviny ešte vyšší ako pri rakovine prsníka: 10 – 20 % prípadov rakoviny vaječníkov je spôsobených prítomnosťou dedičného genetického defektu.

Prítomnosť mutácií v génoch BRCA1 alebo BRCA2 u takýchto pacientov je spojená s predispozíciou k výskytu syndrómu BC/OC. Mutácie sú dedičné – teda doslova v každej bunke tela takéhoto človeka je poškodenie, ktoré zdedil. Pravdepodobnosť výskytu malígny novotvar u pacientov s mutáciami BRCA1 alebo BRCA2 dosahuje 80 % do 70. roku života.

Gény BRCA1 a BRCA2 hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní integrity genómu, najmä v procesoch opravy (opravy) DNA. Mutácie ovplyvňujúce tieto gény zvyčajne vedú k syntéze skráteného, ​​nesprávneho proteínu. Takýto proteín nemôže správne vykonávať svoje funkcie - „monitorovať“ stabilitu všetkého genetický materiál bunky.

V každej bunke sú však dve kópie každého génu – od mamy a otca, takže druhá kópia môže kompenzovať narušenie bunkových systémov. Ale pravdepodobnosť jeho zlyhania je tiež veľmi vysoká. Ak sú procesy opravy DNA narušené, v bunkách sa začnú hromadiť ďalšie zmeny, ktoré následne môžu viesť k malígnej transformácii a rastu nádoru.

Určenie genetickej predispozície k onkologickým ochoreniam:

Na základe Laboratória molekulárnej onkológie N.N. N.N. Petrov, pre pacientov sa používa analýza krok za krokom:

1. po prvé, prítomnosť väčšiny časté mutácie(4 mutácie)
2. v neprítomnosti takejto a klinickej potreby je možná rozšírená analýza (8 mutácií) a/alebo analýza celej sekvencie génov BRCA1 a BRCA2.

V súčasnosti je známych viac ako 2000 variantov patogénnych mutácií v génoch BRCA1 a BRCA2. Okrem toho sú tieto gény pomerne veľké - 24 a 27 exónov. Preto úplná analýza Sekvencie génov BRCA1 a BRCA2 sú pracný, nákladný a časovo náročný proces.

Niektoré národnosti sa však vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „zakladateľský efekt“). Takže v populácii ruských pacientov slovanský pôvod až 90 % detegovaných patogénnych variantov BRCA1 je zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

Analýza sekvencie génu BRCA2, detekcia mutácie c.9096_9097delAA

Kedy by som mal byť testovaný na mutácie BRCA1 a BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) odporúča, aby boli na genetické testovanie odoslaní títo pacienti:

1. Pacientky mladšie ako 45 rokov s diagnózou rakoviny prsníka
2. pacienti do 50 rokov s rakovinou prsníka, ak je v rodine aspoň jeden pokrvný príbuzný s takouto diagnózou
3. Taktiež v prípade, ak má pacientka do 50 rokov s rakovinou prsníka neznámu rodinnú anamnézu rakoviny
4. Ak sú diagnostikované viaceré lézie mliečnych žliaz pred dosiahnutím veku 50 rokov
5. Pacientky s rakovinou prsníka do 60 rokov – ak podľa výsledkov histologické vyšetrenie nádor je trojnásobne negatívny (nedochádza k expresii markerov ER, PR, HER2).
6. Ak vám diagnostikujú rakovinu prsníka v akomkoľvek veku – ak je prítomný aspoň jeden z nasledujúcich príznakov:
   • aspoň 1 blízky príbuzný s rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov;
   • aspoň 2 blízki príbuzní s rakovinou prsníka v akomkoľvek veku;
   • aspoň 1 blízky príbuzný s OC;
   • prítomnosť najmenej 2 blízkych príbuzných s rakovinou pankreasu a / alebo rakovinou prostaty;
   • mať mužského príbuzného s rakovinou prsníka;
   • príslušnosť k populácii s vysokou frekvenciou dedičných mutácií (napríklad aškenázski Židia);
7. Všetci pacienti s diagnózou rakoviny vaječníkov.
8. Ak je mužovi diagnostikovaná rakovina prsníka.
9. Ak je diagnostikovaná rakovina prostaty (Gleasonovo skóre > 7) s aspoň jedným príbuzným s rakovinou vaječníkov alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
10. Ak je diagnostikovaná rakovina pankreasu, ak existuje aspoň jeden príbuzný s OK alebo rakovinou prsníka vo veku menej ako 50 rokov alebo ak sú aspoň dvaja príbuzní s rakovinou prsníka, rakovinou pankreasu alebo rakovinou prostaty.
11. Ak je rakovina pankreasu diagnostikovaná u jednotlivca patriacemu k aškenázskej židovskej etnickej skupine.
12. Ak má príbuzný mutáciu BRCA1 alebo BRCA2

Vykonávanie molekulárno-genetických analýz by malo byť sprevádzané genetickým poradenstvom, počas ktorého sa diskutuje o obsahu, význame a dôsledkoch testovania; význam pozitívnych, negatívnych a neinformatívnych výsledkov; technické obmedzenia navrhovaného testu; potreba informovať príbuzných v prípade zistenia dedičnej mutácie; znaky skríningu a prevencie nádorov u nosičov mutácií atď.

Ako sa nechať otestovať na mutácie BRCA1 a BRCA2?

Materiál na analýzu je krv. Na genetické štúdie sa používajú skúmavky s EDTA (fialový uzáver). Krv môžete darovať v laboratóriu NMIC alebo si ju priniesť z akéhokoľvek iného laboratória. Krv sa uchováva pri izbovej teplote až 7 dní.

Špeciálna príprava na štúdiu nie je potrebná, výsledky štúdie nie sú ovplyvnené jedlom, liekmi, podávaním kontrastné látky atď.

Po určitom čase alebo po liečbe nebudete musieť znova vykonať analýzu. Dedičná mutácia nemôže zmiznúť ani sa znovu objaviť počas života alebo po liečbe.

Čo ak má žena mutáciu BRCA1 alebo BRCA2?

Pre nosičov patogénnych mutácií bol vyvinutý súbor opatrení na včasnú diagnostiku, prevenciu a liečbu nádorov prsníka a rakoviny vaječníkov. Ak medzi zdravé ženy včas identifikovať tých, ktorí majú génový defekt, je možné diagnostikovať vývoj ochorenia v počiatočných štádiách.

Výskumníci identifikovali vlastnosti liekovej citlivosti nádorov spojených s BRCA. Dobre reagujú na niektoré cytotoxické lieky a liečba môže byť veľmi úspešná.

1. Mesačné samovyšetrenie od 18 rokov
2. Klinické vyšetrenie mliečnych žliaz (mamografia alebo magnetická rezonancia) od 25. roku života.
3. Mužským nositeľom mutácie v génoch BRCA1/2 sa odporúča podstúpiť každoročné klinické vyšetrenie mliečne žľazy od veku 35 rokov. Od 40. roku života je vhodné vykonať skríningové vyšetrenie prostaty.
4. Vykonávanie dermatologických a oftalmologických vyšetrení za účelom skorá diagnóza melanóm.

Ako sa dedí predispozícia na rakovinu prsníka a OC.

Nosiči mutácií BRCA1 / BRCA2 majú často otázku - prenáša sa to na všetky deti a aké sú genetické dôvody pre výskyt dedičnej formy rakoviny prsníka? Pravdepodobnosť prenosu poškodeného génu na potomstvo je 50%.

Chorobu rovnako dedia chlapci aj dievčatá. Gén spojený so vznikom rakoviny prsníka a rakoviny vaječníkov sa nenachádza na pohlavných chromozómoch, takže pravdepodobnosť nosenia mutácie nezávisí od pohlavia dieťaťa.

Ak sa mutácia prenáša cez samce počas niekoľkých generácií, je veľmi ťažké analyzovať rodokmene, pretože muži zriedka dostanú rakovinu prsníka, aj keď majú génový defekt.

Napríklad: starý otec a otec pacienta boli nosičmi a choroba sa u nich nerozvinula. Na otázku, či sa v rodine vyskytli prípady onkologických ochorení, odpovie takýto pacient negatívne. V neprítomnosti iných klinické príznaky dedičné nádory (skorý vek/mnohopočetnosť nádorov), nemusí sa brať do úvahy dedičná zložka ochorenia.

Ak sa nájde mutácia BRCA1 alebo BRCA2, odporúča sa, aby sa otestovali aj všetci pokrvní príbuzní.

Prečo je dôležité brať do úvahy etnické korene v genetickom výskume?

Mnohé etnické skupiny majú svoj vlastný súbor častých mutácií. Pri výbere hĺbky štúdia treba brať do úvahy národné korene predmetu.

Vedci dokázali, že niektoré národnosti sa vyznačujú obmedzeným rozsahom významných mutácií (tzv. „efekt zakladateľa“). V populácii ruských pacientov slovanského pôvodu je teda až 90 % zistených patogénnych variantov BRCA1 zastúpených len tromi mutáciami: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Táto skutočnosť umožňuje výrazne urýchliť genetické vyšetrenie pacientok s príznakmi dedičnej rakoviny prsníka/OC.

A na záver vizuálna infografika „Dedičný syndróm rakoviny prsníka a vaječníkov“. Autor — Ekaterina Shotovna Kuligina, Ph.D. N.N. Petrov z Ministerstva zdravotníctva Ruska.