Melatonín a jeho biologické funkcie. Melatonín a karcinogénny účinok nočnej zmeny

Originál bol prevzatý z

Ak ste si už prečítali 1. a 2. kapitolu „Patofyziologického výskumu...“, potom si viete dobre predstaviť, ako sú všetky živé veci prepojené v jedinom pulzujúcom vzorci organizačnej interakcie. Jedným z najjasnejších dôkazov existencie tohto vzoru sú rytmy. Odrážajú dva hlavné trendy vesmíru. Jeden z nich doslova vytvára Všetko z ničoho, druhý rovnakým spôsobom premieňa všetko, čo existuje, na veľké Nič. Všetko, úplne všetko, procesy v prírode prebiehajú rytmicky, cez striedanie zmien v ich rôznych stavoch. Obežné dráhy planét majú body apogea a perigea, deň nasleduje po noci, príliv a odliv neúprosne sledujú Mesiac, ako aj periodické krvácanie u žien. Nehovoriac o mikrokozme, kde všetky javy môžu byť reprezentované vo forme oscilačných procesov rôzneho typu.

V procese evolúcie sa prírodné objekty výrazne skomplikovali. Ale napriek svojej obrovskej zložitosti podliehajú jednoduchému zákonu hierarchickej štruktúry. A jedným z dôsledkov tohto zákona je, že v zložitom objekte sú rytmy všetkých jednoduchších entít, z ktorých je vytvorený, navzájom harmonicky zladené.

Najjednoduchšou analógiou tohto druhu je hodinový mechanizmus. Pozrite sa na jeho vnútornú krásu: každý prevod je na svojom mieste, má správny počet zubov a do ostatných zapadá presne na miesto, ktoré je na to určené. Akonáhle uvoľníte navinutú pružinu, ozubené kolesá sa budú točiť v prísnom poradí. Ani jeden z nich to nemôže urobiť skôr ako ten druhý, inak hodiny buď ukážu nesprávny čas, alebo sa jednoducho zaseknú. Alebo si predstavte zložitý tanec, v ktorom musí každý z tanečníkov vykonať svoj pohyb v určitej sekunde. Prevádzka dopravníka. Hudobná symfónia. Príkladov je veľa.

Je jasné, prečo sa každá akcia musí uskutočniť včas. Najmä ak sa odohráva vo vnútri zložitého biologického objektu – akým je naše telo. Všetky akcie v ňom sú určené a kontrolované. Rovnakým spôsobom môže telo ovládať svoje vlastné rytmy, udržiavať ich stálosť a prispôsobovať sa zmenám v prostredí. Niečo ako jet-lag alebo syndróm zmeny časovej zóny pozná každý, kto často lieta v lietadlách. Niektorí ľudia si nič nevšimnú, niektorí pociťujú nepohodlie v črevách, zatiaľ čo iní nemôžu zaspať ani žmurkať alebo spať ako svište niekoľko dní. Toto je telo, ktoré sa prispôsobuje novej dĺžke denného svetla.

Rytmus je na jednej strane dôsledkom práce na zachovaní našich základných konštánt. Ale na druhej strane je to aj konštanta, ktorá pochádza z nášho prostredia. Naše rytmy ako konštantná hodnota závisia od geografickej, planetárnej a pravdepodobne aj kozmickej polohy, ktorá určuje režim vonkajšej radiačnej záťaže v danom slnečná sústava. Zjednodušene povedané, zmena dňa a noci. Preto sme v procese evolúcie ako obyvatelia planéty Zem vyvinuli spôsob, ako udržať takúto konštantu: látku, ktorá zabezpečuje vonkajšiu kontrolu konzistencie biologických rytmov – melatonín. Dnes si o tom povieme. Z vyššie uvedeného vyplýva, že jeho mimoriadne dôležitá úloha vo fungovaní nášho tela je krištáľovo jasná.

Podľa biologického pôsobenia je melatonín hormón. Jeho vzorec je C13H16N2O2

Štrukturálny vzorec
Prvýkrát ho objavila výskumná skupina vedená americkým dermatológom A. Lernerom v roku 1958. Po spracovaní 250 tisíc epifýz hovädzieho dobytka objavili vedci v ich extrakte biologicky aktívnu látku, ktorá zosvetľuje farbu pokožky žiab stimuláciou uvoľňovania melanínu. z melanofórov. Práve kvôli tomuto účinku dostala látka názov melatonín. Záujem o tento hormón od jeho objavenia neklesol. Bolo vykonaných mnoho štúdií, v ktorých bola epifýza (šišinka) považovaná za jej jediný zdroj. V novších štúdiách však významná šírka jeho účinkov viedla vedcov k pochybnostiam, že ho produkuje iba epifýza. Aký je jeho účinok v organizme?

koordinácia biologických rytmov
kontrola pohlavných žliaz
imunomodulačný účinok
účasť na antioxidačných obranných mechanizmoch
prenos nervových vzruchov (funkcia neurotransmiterov)
ochrana genetických informácií
je jednou zo signálnych molekúl
antikarcinogénny účinok
sedatívny účinok na centrálny nervový systém
geroprotektívny účinok (ochrana pred starnutím)
Ako vidíte, tento hormón je schopný ovplyvňovať jednotlivé orgány a bunky a celé telo ako celok. To nás spolu s jeho chemickou štruktúrou vedie k presvedčeniu, že jeho objavenie sa vo vývoji živých organizmov sa vyskytlo prinajmenšom na úrovni bunkového kompartmentu, ak vezmeme do úvahy skutočnosť, že je schopný chrániť makromolekuly, ako aj jadrovej a mitochondriálnej DNA pred poškodením vo všetkých subcelulárnych štruktúrach. V súlade s tým sa ho môžete pokúsiť zistiť v iných bunkách tela. To bolo možné s príchodom špecifických výskumných metód. Jednou z prvých takýchto metód bola detekcia protilátok proti indolalkylamínom (chemická rodina MT). Pretože jedným z najviac zastúpených účinkov MT v tele je regulácia „vnútorných hodín“ podľa denných hodín, bolo by logické predpokladať, že najskôr sa hormón bude nachádzať v bunkách orgánov, ktoré sú nejakým spôsobom spojené s svetlo, menovite vo vizuálnom prístroji. A tak sa aj stalo. V sietnici boli objavené prekurzory melatonínu a súvisiace katalytické enzýmy. Schematický diagram jeho syntézy vyzerá takto:

(aminokyselina) -> 5-OXYTRYPTOFÁN -> 5-OXYTRYPTAMÍN (serotonín) -> N-ACETYLSEROTONÍN -> MELATONÍN

Ako už bolo spomenuté vyššie, melatonín môžu produkovať aj iné bunky v našom tele. Zároveň sme predpokladali, že evolučný vek tohto hormónu je pomerne dlhý. Preto sa dá predpokladať, že sa produkuje v mnohých bunkách tela.

Viete si predstaviť, koľko super komplexných procesov je schopných regulovať a všetky tieto bunky to robia každú sekundu. Napriek údajom o aktívnej účasti MT na adaptačných procesoch, patofyziologických mechanizmoch a mnohých ďalších veciach sa však význam tohto externého oddelenia, ktoré vylučuje MT, vo vzťahu k epifýze prakticky neskúmal. (dôraz je náš, pozn. red.) Ale všetky tieto bunky spolu sú oveľa viac, ako je v samotnom tele epifýzy!!!

A na záver by som v tejto časti článku rád zdôraznil niektoré aspekty tvorby melatonínu. Intenzita jeho metabolizmu závisí predovšetkým od úrovne osvetlenia. Hladina GIOMT, hlavného enzýmu zodpovedného za produkciu, v epifýze v noci je 3,5-krát vyššia ako počas dňa. Zároveň hladina serotonínu v jeho bunkách úmerne klesá 7-9 krát. To ukazuje jasnú závislosť syntézy MT od cirkadiánneho (24-dňového) rytmu.

Svetlo je silný fyzikálno-chemický faktor, ktorý inhibuje (zastavuje) syntézu melatonínu. Dokonca aj krátky pulz svetla prijatý v noci potláča sekréciu MT a jeho účinok závisí od mnohých zložiek: vlnovej dĺžky, výkonu toku a dokonca aj spektra. Najúčinnejšie v tomto smere funguje biele svetlo v kombinácii so zeleným, modrým a červeným svetlom (experimenty na potkanoch).

Nočná produkcia melatonínu vrcholí o 2:00. Zaznamenaný je aj vplyv rôzne podmienky pre tento proces:

Výživa: po 2-dňovom hladovaní hladina MT klesá o 19%, kým druhá skupina hladujúcich dostávala glukózu, hladina MT neklesala. Existujú informácie, že po 72-dňovom hladovaní sa denné hladiny MT zvyšujú, zatiaľ čo nočné hladiny zostávajú nezmenené.
Cvičenie: Vysoko intenzívne cvičenie vykonávané v noci zvyšuje sekréciu o ďalších 50%, ale ďalšiu noc ju znižuje 2-3 krát. Cvičenie počas dňa zvyšuje vašu dennú úroveň.
Magnetické prostredie: nepretržité pôsobenie polymérnych polí (s často sa meniacimi parametrami) zvyšuje vylučovanie 6-COMT, hlavného indikátora, ktorým sa merajú hladiny melatonínu. Zároveň medzi elektrikármi a ľuďmi pracujúcimi s nízkofrekvenčnými magnetickými poľami úroveň MT výrazne klesá.
Teraz sa pozrime bližšie na vplyv melatonínu na rôzne procesy v našom tele.

MT a onkológia

Problematika rakoviny je jednou z najpálčivejších v našej spoločnosti. To platí pre medicínskych a biologických odborníkov aj pre bežného človeka. Dnes prakticky neexistujú ľudia, ktorí by nepoznali pojem „rakovina“. Ľudia preto pozorne sledujú výskumy a správy o pokroku na tejto tŕnistej ceste. Výskum MT ako protirakovinového činidla sa vykonáva od roku 1929. Potom E. Georgiou navrhol, že epifýza môže ovplyvniť rast a šírenie malígnych nádorov. Koncom roku 1977 rakúsky onkológ V. Lapin zorganizoval a viedol sympózium venované tomuto vplyvu. Jeho názov bol sľubný: „Efšinka – nový prístup k mechanizmu neuroendokrinných účinkov pri rakovine.“ Systematizoval údaje získané do tejto doby. A od tohto momentu môžeme označiť začiatok serióznych hĺbkových štúdií o úlohe melatonínu v neoplastických procesoch.

Táto úloha bola študovaná na rôznych modeloch rakoviny pomocou rôznych experimentálnych metód. Pôvodný názor E. Georgioua bol, že epifýza stimuluje rast nádorov. Bolo to však vyvrátené. Navyše sa ukázalo, že akcie, ktoré ju aktivujú, alebo zavedenie externého MT, vedú k zníženiu výskytu a rastu nádorov. Naopak, odstránenie žľazy zvyšuje výskyt rakoviny. Dnes je to všeobecne akceptované.

Môžeme teda vyvodiť jasný záver: epifýza a MT sú jednou z prekážok našej protirakovinovej obrany.

Údaje o špecifickom účinku MT na rôzne rastové mechanizmy, špecifické receptory a signály poskytovať nebudem. Dajú sa prečítať v odbornej literatúre. Stojí však za to uviesť krátke zhrnutie jeho konkrétnych účinkov:

znižuje životaschopnosť buniek nádoru prsníka (MCF7)
výrazne bráni vzniku melanómu
zníženie proliferačnej aktivity rakovinových buniek vo všeobecnosti
zvýšenie počtu ich apoptóz
redukcia metastáz
potlačenie rastu nádoru zvýšením adhézie buniek
MT a starnutie

Produkcia melatonínu má vekové charakteristiky. Bolo spoľahlivo preukázané, že jeho produkcia epifýzou s pribúdajúcim vekom neustále klesá. Tieto údaje boli získané z populácií zvierat aj ľudí. Všeobecne sa uznáva, že je to charakteristické pre všetky cicavce.

Hladina MT v tele začína kolísať od okamihu puberty v dôsledku fyziologických mechanizmov reprodukčného dozrievania. Po dosiahnutí dospelosti nočné koncentrácie postupne klesajú až do takej miery, že u starších ľudí epifýza prestáva zvyšovať nočnú syntézu melatonínu vôbec. Ich priemerná denná hladina je približne o 50 % nižšia ako u mladých ľudí. Netreba však predpokladať, že je vždy nízka. Medzi 70-90 ročnými má 14 % dokonca zvýšenú v porovnaní s ich bežnou dennou hladinou.

Predpokladá sa, že k tomuto poklesu dochádza v dôsledku ukladania vápnika v epifýze namiesto jej atrofovaných buniek. S vekom sa počet a veľkosť týchto ložísk zvyšuje.

Vo všeobecnosti rýchlosť poklesu produkcie melatonínu v tele nie je katastrofálna, u starších ľudí klesá o 20-30% v porovnaní s mladými ľuďmi. To naznačuje, že extrapineálne zdroje melatonínu (umiestnené mimo žľazy) hrajú dôležitú úlohu pri formovaní celkového hormonálneho stavu a regulácii mnohých fyziologických procesov.

Najzávažnejším degeneratívnym procesom pri chorobách starnutia je Alzheimerova choroba. Prejavuje sa progresívnou stratou pamäti, ktorá vedie k demencii a smrti. Trpí ňou viac ako 20 miliónov ľudí na svete. V posledných rokoch bol dominantný koncept, že Alzheimerova choroba vzniká v dôsledku oxidačného poškodenia prostredníctvom β-amyloidu a následnej apoptózy neurónov. Okrem toho je samotný nervový systém veľmi náchylný na oxidačný stres: mozog, ktorý tvorí len 2 % telesnej hmotnosti, spotrebuje 20 % kyslíka.

V tomto smere sa veľká pozornosť venuje úlohe melatonínu ako činidla schopného zabrániť apoptóze a uhasiť voľné radikály. Vo všeobecnosti je MT ako potenciálny prostriedok boja proti neurodegeneratívnym ochoreniam zaujímavý z nasledujúcich dôvodov:

Jeho endogénna (vnútorná) produkcia klesá s vekom, čo sa zhoduje s nástupom mnohých neurodegeneratívnych procesov
Ľahko preniká hematoencefalickou bariérou a po exogénnom podaní sa nachádza v mozgu vo vysokých koncentráciách.
Je to všadeprítomný antioxidant, ktorého aktivita je veľmi vysoká pri neurologických ochoreniach (v modelových štúdiách)
Melatonín sa teda priamo podieľa na procese starnutia a je silným potenciálnym markerom pre diagnostiku a prognózu chorôb súvisiacich s vekom, predovšetkým rakoviny a degeneratívnych chorôb.

Vonkajšie zdroje melatonínu
a ich úloha v metabolizme

Identifikácia molekuly MT podnietila výskumný záujem o fyziológiu epifýza. Veľmi široký rozsah účinku hormónu a jeho požadované vypočítané množstvo spochybnili úlohu iba jedného orgánu pri syntéze melatonínu. História objavu extrapineálnej syntézy MT priamo súvisí s konceptom difúzneho neuroendokrinného systému, ktorý spája neuroendokrinné bunky schopné syntetizovať biogénne amíny a peptidy rozptýlené po celom tele. Tento predpoklad bol vyslovený už dávno, no potvrdil ho až v roku 1969 výskumník A. Pearse. Ukázalo sa, že mnohé bunky rôznych typov sú schopné absorbovať monoamínové prekurzory (5-OH-tryptofán, L-2OH-fenylalanín) s ich následnou dekarboxyláciou a syntézou biogénnych amínov. Tieto bunky sa nazývajú bunky APUD (skratka pre príjem a dekarboxyláciu amínových prekurzorov). V súčasnosti sa našlo viac ako 100 takýchto buniek.

Tieto údaje presahujú tradičný prístup k vzťahu medzi nervovým a endokrinným systémom. Každým dňom pribúdajú dôkazy o tom, že základ bioregulácie spočíva v úzkej koordinovanej funkčnej interakcii medzi endokrinným a nervovým systémom, založenej na všeobecnom type prijímania a prenosu informácií na všetkých úrovniach. (dôraz je náš, pozn. red.)

Melatonín je jednou z látok, ktoré sa podieľajú na tomto metabolizme. Jeho zdroje sú rozptýlené po celom tele. Ako fyziologický signál koordinuje mechanizmy homeostázy a udržuje jej stálosť.

Prvýkrát bol objavený v Harderovej žľaze a sietnici oka. Potom, berúc do úvahy údaje o vysokom obsahu prekurzorov MT v EC bunkách čreva, N. T. Raikhlin a I. M. Kvetnoy najskôr navrhli možnosť produkcie melatonínu týmito bunkami a vykonali jeho experimentálnu identifikáciu. Navyše sa potvrdila práve skutočnosť prítomnosti procesu syntézy MT a nie jeho pasívnej akumulácie. V čreve bol objavený kľúčový enzým pre syntézu melatonínu, GIOMT.

Uskutočnená matematická analýza naznačuje, že celkový počet buniek EC v čreve je výrazne vyšší ako počet buniek epifýzy. Skutočnosť, že bunky EC obsahujú 95 % serotonínu uloženého v tele, hlavného prekurzora MT, nám umožňuje považovať ich za hlavný zdroj melatonínu v tele ľudí a zvierat.

Vo všeobecnosti sa v rámci DNES (difúzny neuroendokrinný systém) rozlišujú dva typy jednotiek produkujúcich MT: centrálne a periférne. Medzi centrálne bunky patria bunky epifýzy a vizuálny systém, sekrét, v ktorom sa zhoduje s rytmom „svetlo-tma“. Na okraj - všetci ostatní.

Bunky produkujúce MT sa našli nielen v gastrointestinálnom trakte, ale aj na iných miestach. Moderné výskumné údaje nám poskytujú nasledujúci obraz o jeho produkcii mimo epifýzy:

V endokrinných bunkách: gastrointestinálny trakt, pľúca, pečeň, žlčníka, obličky, nadobličky, štítna žľaza, vaječníky, endometrium, placenta, prostata, vnútorné ucho;

V neendokrinných bunkách: Harderova žľaza, týmus, pankreas, karotída, mozoček, sietnica, žírne bunky, prirodzené zabíjačské (NK) bunky, eozinofily, krvné doštičky, endotelové bunky.

Pre tých, ktorí sú zmätení zložitými lekárskymi a biologickými definíciami, môžeme stručne povedať - to je takmer všade.

Už bolo povedané vyššie, že napriek väčšine účinkov, ktoré melatonín génu APUD produkuje, zostáva ich mechanizmus prakticky nepreskúmaný. Existujú však určité údaje. Po prvé, MT je aktívny endogénny antioxidant. Jeho účinok je účinnejší ako účinok takej známej molekuly, ako je glutatión. Obzvlášť veľké množstvo buniek produkujúcich MT sa nachádza na miestach, kde je úroveň poškodenia voľnými radikálmi veľmi vysoká, v dôsledku produkcie veľkého počtu vlastných endogénnych SR. Napríklad hypotézu, že melatonín chráni Harderove žľazy pred poškodením voľnými radikálmi vyvolanými porfyrínmi (produkt týchto žliaz), podporuje fakt, že u sýrskych škrečkov obsah MT v žľazách prísne koreluje s obsahom porfyrínov.

Berúc do úvahy veľký počet buniek produkujúcich MT v mnohých orgánoch, široké spektrum aktivity, ako aj hlavnú vlastnosť regulovať biologické rytmy, melatonín možno považovať za parakrinnú signálnu molekulu, ktorá lokálne koordinuje bunkové funkcie a medzibunkové spojenia. Neskúsenému čitateľovi sa táto veta môže zdať príliš zložitá, no napriek tomu obsahuje celú dôležitosť skúmanej problematiky. Preložené do bežného jazyka môžeme ako príklad uviesť armádu. Má generálov, dôstojníkov, vojakov, kuchárov, vodičov, pilotov atď. Melatonín hrá v tejto armáde úlohu signalistu. Neustále, bez akéhokoľvek odpočinku a odpočinku, prenáša príkazy od generálov k dôstojníkom, od dôstojníkov k vojakom a tiež vracia správy od vojakov dôstojníkom a od dôstojníkov generálom. Nehovoriac o zákazkách pre ostatných pracovníkov a zamestnancov. Komunikácia je jedným zo základov armády. Čím presnejšie a skôr je príkaz vyslaný, tým väčšia je pravdepodobnosť, že sa tak stane. že armáda vyhrá bitku. To isté platí pre naše telo v neustálom boji s okolím. Akonáhle hladina melatonínu klesne, začneme strácať.

Stručný prehľad ďalších funkcií

Tu uvediem veľmi krátky prehľad na úrovni vyjadrení o zostávajúcich funkciách melatonínu v ľudskom tele. Tieto informácie sú v každodennom živote málo užitočné a sú zaujímavé pre odborníkov. Ale ak ste zvedaví, ste vítaní. Možno vás tieto údaje podnietia k ďalšiemu skúmaniu problému.

Názor na inhibičný účinok epifýzy na reprodukčnú funkciu bol vyjadrený ešte pred objavením melatonínu ako hormónu. V roku 1898 Heubner opísal 4-ročného chlapca s nádorom epifýzy a predčasnou pubertou. Inhibičná úloha MT bola dobre študovaná na zvieratách. rôzne druhy. Bolo opísané oneskorenie spontánneho otvorenia, zníženie objemu vaječníkov a zníženie frekvencie estrálneho cyklu u samíc potkanov. Bol preukázaný inhibičný účinok MT na produkciu testosterónu. V posledných rokoch sa MT nepovažuje za prísne antigonadotropné činidlo. Považuje sa skôr za hormonálneho posla, ktorý moduluje aktivitu rôzne systémy, vrát. a reprodukčné, v závislosti od fotoperiodického prostredia.

Tu by som chcel uviesť jednu zaujímavú hypotézu. Ak sa vrátime k evolučnej teórii E. Reviciho, môžeme povedať, že melatonín nám poskytol obdobie predĺženého detstva, ktorého význam pre rozvoj a formovanie našej kultúry je jednoducho neoceniteľný. Je to zrejmé z toho, že keď objekt dosiahne určitú hierarchickú úroveň, na ktorej je možné nadobudnúť schopnosť myslieť, dochádza k racionálnemu využitiu už existujúcej komplementárnej substancie, aby sa upevnil hraničný útvar oddeľujúci človeka od kozmu. konkrétne technosféra.

Existuje tiež veľké množstvo štúdií, ktoré poukazujú na stimulačnú úlohu MT vo fungovaní imunitného systému – ukázalo sa, že stimuluje produkciu cytokínov a interferónu a zvyšuje cytotoxickú funkciu prirodzených zabíjačských buniek (NK buniek).

Okrem hormonálnych účinkov má MT podobne ako ostatné biogénne amíny neurotransmiterový účinok. Zabezpečuje excitabilitu postsynaptických membrán a podieľa sa na vedení nervových vzruchov. Táto funkcia biogénnych amínov je dôležitá pre fungovanie nervového systému – od poskytovania viscerálnych účinkov až po integračné funkcie, ako je správanie, pamäť a učenie.

Je dobre známe, že na skoré štádia Počas embryogenézy zohrávajú biogénne amíny úlohu špecializovaných signálnych molekúl, ktoré regulujú procesy bunkovej obnovy. MT je schopný potlačiť bunkovú proliferáciu a je rovnako účinný ako kolchicín, silné cytotoxické činidlo používané pri liečbe rakoviny.

Terapeutické stratégie

Na začiatku tejto časti zhrnieme hlavné výsledky. Čo je teda dôležité vedieť o melatoníne:

Toto je najdôležitejší prostriedok zodpovedný za telo ako celok. Porušenia množstva jeho produkcie a jej načasovania sú indikátorom vážnych problémov.
MT vzniká počas nočného spánku v úplnej tme.
S typickým starnutím sa produkcia vlastného melatonínu znižuje minimálne o tretinu.
Melatonín sa NAJVIAC produkuje v črevách ako v epifýze v mozgu.
Melatonín je silný ochranný prostriedok proti rakovine a chorobám oxidatívnej povahy (napríklad artritída a ateroskleróza).
Melatonín je zodpovedný za celkovú schopnosť tela prispôsobiť sa zmenám.
A z týchto výsledkov vyvodíme nasledujúce závery v poradí dôležitosti:

Ochorenie samo o sebe je veľmi zriedkavo veľmi presne lokalizovaná porucha samostatného prenosového alebo výrobného systému tela. V zásade sú takéto choroby genetickej povahy a sú extrémne zriedkavé. Naopak, choroba je komplexný jav počas choroby sa strácajú mnohé väzby v našom vzťahu k okoliu.

Žiadnu jednotlivú látku preto nemožno považovať za všeliek alebo vedúcu kúru. Je potrebné obnoviť celý reťazec porušení v opačnom poradí, čo si vyžaduje po prvé jasné pochopenie práce tela a po druhé množstvo rôznych presne predpísaných prostriedkov. Navyše tá istá choroba u rôznych ľudí môže mať úplne odlišné vzorce vnútorných metabolických a signalizačných porúch, a teda diametrálne odlišné liečebné režimy. Pri náprave takýchto porušení a predchádzaní im samotné telo automaticky obnoví hladiny MT, takže nie je potrebné ho zavádzať zvonku.

Ale v prípadoch, keď je takáto terapia z rôznych dôvodov nemožná, môže výrazne pomôcť zavedenie exogénneho melatonínu. Toto je indikované najmä u pacientov s rakovinou. Takáto podpora poskytuje celý rozsah pozitívne účinky na všeobecnom stave homeostázy, čo umožňuje presnú lokalizáciu ložísk porúch a umožňuje tak obranyschopnosť tela, ako aj vstup liečivých látok pracovať špecificky s problémom namiesto prekonávania kaskád prerušených spojení. Jednoducho povedané, melatonín je ako cestovná mapa pre telo a lieky. ALE TREBA SI PAMÄTAŤ: melatonín môže urýchliť rast a vývoj niektorých nádorov!!!

Keď sa vrátime k starnutiu, pokojne môžeme povedať, že každému po 50. roku života sa odporúča absolvovať kúru MT 1-2x ročne. Najmä ak existujú príznaky určitých chorôb starnutia. Prirodzene, berúc do úvahy vyššie uvedené pokyny.

Mierna fyzická aktivita sa odporúča chorým a starším ľuďom vždy, keď je to možné, a nezhoršuje existujúce problémy. Pohyb je kľúčom k udržaniu stabilnej úrovne MT!!!

Každý, kto sa neustále RÝCHLO pohybuje medzi časovými pásmami a na veľké vzdialenosti, jednoducho MUSÍ mať pri sebe určité MT lieky na kompenzáciu vznikajúcich desynchronóz. To platí najmä pre pilotov a letušiek pracujúcich v elektromagnetických poliach rôznej sily.

Z otázky o melatoníne a črevách vyplýva ďalšie potvrdenie nemenného empirického postulátu, testovaného na MILÉNIÁ: naše zdravie je predovšetkým zdravím našich čriev. Predložený materiál obsahuje jedno z mnohých teoretických a experimentálnych potvrdení. Zároveň by som chcel osobitne poznamenať túto skutočnosť - melatonín sa vyrába z tryptofánu, aminokyseliny. Kde je najviac aminokyselín? Správne - v mäse. Najmä prístupné – v chudom mäse, ktorého vstrebávanie je pre črevá energeticky oveľa menej náročné ako napríklad strukoviny, sója, či iná rastlinná strava. Pokojne pozdravte vegetariánov z veľkej vedy. Nezabúdajte však, že na udržanie optimálneho fungovania gastrointestinálneho traktu potrebujeme aj vlákninu z rastlinných potravín – je to potrava pre baktérie, ktoré ho obývajú.

Keď už hovoríme o spánku, môžete okamžite jasne definovať kritériá pre normálny spánok:

nedostatok svetelných zdrojov
pohodlná poloha tela
prevod sexuálne vzťahy na deň
Tiež stojí za to premýšľať o minimalizácii počtu elektrických spotrebičov a prítomnosti fyziologicky správneho osvetlenia v priestoroch. Vyhoďte všetky tie novodobé žiarivky. Ušetria vám oveľa menej peňazí, ako následne vynaložíte na obnovu vlastného zdravia. Technosféra sa stáva zložitejšou oveľa rýchlejšie, ako sa naše telo dokáže prispôsobiť. Predlžovanie strednej dĺžky života, ktoré bolo spôsobené elimináciou nebezpečných prírodných faktorov, tak môže byť čoskoro kompenzované včasnou úmrtnosťou v dôsledku stále sa zvyšujúceho počtu rôznych systémových patológií. Mŕtvica vo veku 20-25 rokov nie je dnes ničím výnimočným.

Najoptimálnejšie melatonínové prípravky sú dnes spreje vyrobené technológiou lipozomálneho podávania. Mali by ste vedieť, že prípravky s melatonínom sú PRÍSNE KONTRAINDIKOVANÉ u tehotných žien a osôb mladších ako 25 rokov. Vo veku 16 až 25 rokov sú potrebné vážne indikácie na použitie.

na základe materiálov Khavinsona V.Kh.
Konovalová S.S.
a kol.

Redaktori zdroja „adekvátne.INFO“ poskytujú nasledujúce informácie výlučne na informačné účely, v žiadnom prípade nemôžu slúžiť ako odporúčanie alebo návod na konanie týkajúce sa vlastného zdravia. Odporúčame využiť služby špecialistov, aby ste získali kompletné a spoľahlivé poradenstvo pri akýchkoľvek stretnutiach.

Medzi MT liekmi dostupnými na trhu vo forme doplnkov stravy možno rozlíšiť:

Source Naturals NUTRA SPRAY Melatonín
Melatonínový krém Life-FLO
Melatonín je v Ruskej federácii registrovaný ako liek; Skupina - adaptogény.

Tu sa môžete zoznámiť (vrátane INDIKÁCIÍ, KONTRAINDIKÁCIÍ a interakcie s inými l/s).

Na základe biologickej aktivity MT možno za optimálny režim pre väčšinu považovať buď situačný, kedy sa dávky 1,5-2,5 mg užívajú NIE SYSTÉMOVO KONŠTANTNE podľa potreby (nespavosť, desynchronóza), alebo v systéme 2 kúr ročne po 2. mesiace, 3 Vynecháme mesiac, ak sú vhodné indikácie, 1-1,5 mg.

Melatonín je neurohormón, ktorý reguluje cyklus spánku a bdenia; používa sa hlavne pri poruchách spánku. Endogénny melatonín je produkovaný epifýzou. Predpokladá sa, že exogénny melatonín môže mať antikonvulzívne, antidepresívne, antineoplastické, neuroprotektívne, antioxidačné a gonadotropné účinky a môže vykazovať iné typy biologickej aktivity. Má určitú terapeutickú aktivitu pri liečbe tinnitu, migrény, neurodegeneratívnych ochorení, epilepsie, rakoviny prsníka.
Po perorálnom podaní melatonín podlieha významnému metabolizmu prvého prechodu pečeňou za vzniku 6-sulfaoxymelatonínu; biologická dostupnosť melatonínu je 30-50%. Pri perorálnom podaní v dávke 3 mg sa maximálna koncentrácia v krvnom sére a slinách dosiahne do 20. a 60. minúty. Melatonín preniká do BBB a je stanovený v placente. Pri opakovanom používaní počas dňa sa môže v tukovom tkanive nahromadiť určité množstvo melatonínu. Priemerný polčas rozpadu je 45 minút. Okrem tvorby 6-sulfaoxymelatonínu sa metabolizuje v pečeni glukuronidáciou. Vylučuje sa močom ako 6-sulfaoxymelatonín a nezmenený melatonín (0,01 %).

Indikácie pre použitie lieku Melatonín

nespavosť (vrátane depresie) a iné poruchy spánku.

Použitie lieku Melatonín

Dospelým s miernou nespavosťou sa predpisuje 0,3-3 mg perorálne alebo sublingválne približne 1-2 hodiny pred spaním. V prípade potreby sa dávka zvýši na 6 mg.
Pri poruchách spánku spôsobených depresiou a inými poruchami spánku sa predpisuje dávka 5-10 mg perorálne 1-2 hodiny pred spaním.

Kontraindikácie použitia melatonínu

Počas tehotenstva a dojčenia.

Vedľajšie účinky lieku Melatonín

Zvyčajne sa vyvinie v priebehu niekoľkých dní od začiatku používania. Možné predĺžené sedatívne účinky, bolesť hlavy, depresia, sínusová tachykardia, svrbenie kože, vyrážka, nočné mory, dyspepsia, bolesť brucha.

Špeciálne pokyny na použitie melatonínu

Predpisujte opatrne starším pacientom, pacientom s depresiou, demenciou, epilepsiou, ochoreniami pečene a obličiek, endokrinnými patológiami a stavmi imunodeficiencie.
Melatonín môže spôsobiť ospalosť, preto je potrebná opatrnosť pri vedení vozidla alebo obsluhe potenciálne nebezpečných strojov.

Liekové interakcie melatonínu

β-adrenergné blokátory, klonidín, dexametazón, fluvoxamín a niektoré ďalšie lieky môžu meniť sekréciu endogénneho melatonínu.
Melatonín môže ovplyvniť účinnosť hormonálnych liekov (estrogény, androgény atď.) a zvýšiť väzbu benzodiazepínov na špecifické receptory, preto ich súčasné podávanie vyžaduje lekársky dohľad.
Melatonín môže zosilniť protinádorový účinok tamoxifénu.
Dopaminergné a serotonergné účinky metamfetamínu sa môžu zvýšiť, ak sa podáva súbežne s melatonínom.
Melatonín môže zosilniť antibakteriálny účinok izoniazidu.

Predávkovanie melatonínom, symptómy a liečba

Boli opísané prípady predávkovania melatonínom (24-30 mg). Najpravdepodobnejšími príznakmi sú dezorientácia, predĺžený spánok a retrográdna amnézia.

Zoznam lekární, kde si môžete melatonín kúpiť:

• Saint Petersburg

Otázka, ako predĺžiť mladosť, znepokojuje nielen gerontológov a geriatrov, ale aj kozmetológov, pretože procedúry proti starnutiu sú na prvom mieste v zozname služieb, ktoré pacienti očakávajú od kozmetologických kliník. Medzi najnovšie vedecké poznatky, ktoré by mohli spomaliť proces starnutia pokožky, zvažujú odborníci produkty s obsahom melatonínu.

Počas posledných desaťročí sa vo svetovej a domácej kozmetológii čoraz viac vynára otázka, ako sú biologické rytmy (teda rovnomerné striedanie času v akomkoľvek stave tela) zodpovedné za naše starnutie a čo treba urobiť, aby sme ho zastavili? toto starnutie zvnútra aj zvonka.

Slnečné hodiny starnutia

Človek žije „za zvukov orchestra“ – rytmov vytvorených Zemou, Slnkom, Mesiacom, planétami a vesmírom. Existujú vonkajšie biologické rytmy, ktoré sú geografického charakteru a sledujú cyklické zmeny vonkajšieho prostredia, a vnútorné (fyziologické) rytmy tela. Najznámejšie sú: cirkadiánne (cirkadiánne alebo denné) a sezónne biologické rytmy spojené s určitou fotoperiodicitou - reakcia živých organizmov na denný rytmus osvetlenia, dĺžka denných hodín a vzťah medzi tmou a svetlou dennou dobou. U ľudí asi 300 fyziologických funkcií závisí od vonkajších biologických rytmov.

„Dirigentom nášho orchestra“ je epifýza alebo epifýza, endokrinná žľaza umiestnená v geometrickom strede mozgu.

Pozornosť svetovej vedy na epifýzu pritiahla relatívne nedávno, až v druhej polovici minulého storočia. Predtým zostal tento orgán veľkosti hrášku mimo vedeckého záujmu, keďže vinou evolučných morfológov bol považovaný za pozostatkové tretie oko, ktoré navyše takmer stratilo spojenie so zvyškom mozgu, a preto nehodné pozornosti serióznych bádateľov.

Medzitým je epifýza známa ľudstvu už tisíce rokov a v dávnej minulosti si napodiv (vzhľadom na jej mimoriadne skromnú veľkosť) vyslúžila veľmi úctivý postoj. Nedá sa neprekvapiť zhoda názorov starých indických a starovekých gréckych filozofov na túto žľazu. Tí prví z nejakého dôvodu považovali epifýzu za orgán telepatie a uvažovania o reinkarnácii duše a tí druhí ju bez toho, aby s ňou hovorili, brali ako ventil, ktorý opäť reguluje množstvo duše, štruktúru. potrebné na nastolenie duševnej rovnováhy.

Impulzom k skutočne vedeckému štúdiu epifýzy bola kľúčová práca A. Lernera a jeho spoluautorov, ktorí v roku 1958 opísali zosvetľujúci účinok látky izolovanej zo žľazy a nazývanej melatonín na pokožku žiab. O 10 rokov neskôr sa vďaka výskumu J. Axelroda zistilo, že epifýza a jej hormón melatonín priamo súvisia s reguláciou biologických rytmov. Odvtedy sa začal a pokračuje bezprecedentný „epifýzny boom“, ktorý doslova zametá modernú vedu.

Tajomstvo dlhovekosti z hormónu melatonínu

Teraz je známe, že melatonín, fotoperiodický hormón, vylučované hlavne v noci, keďže jeho uvoľňovanie je potlačené impulzmi vychádzajúcimi zo sietnice oka, ktorá reaguje na svetlo.

Za deň sa vyprodukuje len asi 30 mcg melatonínu. Jeho sekrécia podlieha cirkadiánnemu rytmu a vyskytuje sa hlavne v tme (70 % sa syntetizuje v noci; vrchol produkcie nastáva o druhej hodine ráno) a na svetle, v ranných a denných hodinách, produkcia hormón je prudko potlačený.

V syntéze melatonínu dochádza k sezónnej zmene. Hladina melatonínu v krvi človeka je medzi májom a júlom minimálna, teda v období maximálneho denného svetla a osvetlenia. Počas tých istých mesiacov dosiahne amplitúda medzi minimálnou (dennou) a maximálnou (nočnou) hladinou melatonínu počas dňa svoju maximálnu hodnotu. Zdá sa, že to je presne to, čo súvisí so sezónnymi zmenami vo všeobecnej aktivite a emocionálnom stave človeka.

Ako starneme, produkcia melatonínu klesá. Krivka melatonínu je u každého človeka dosť individuálna. Okrem toho, významný pokles produkcie melatonínu u väčšiny ľudí začína po 40 rokoch, zatiaľ čo dlhovekí majú pomerne vysokú hladinu tohto hormónu. Možno práve v tomto spočíva tajomstvo dlhovekosti?!

Vedci objavili aj membránové receptory pre melatonín (MTNR1A, ktoré sa nachádzajú v prednom laloku hypofýzy, suprachiazmatických jadrách hypotalamu a v periférnych orgánoch, a MTNR1B – v mozgu, sietnici, pľúcach) a jadrové (retinoidné) receptory. . Citlivosť týchto receptorov na melatonín s vekom klesá a mení sa v závislosti od dennej doby.

Hlavné funkcie melatonínu

Aké sú hlavné funkcie melatonínu v tele, ak sa epifýza právom nazýva „slnečné hodiny starnutia“? Regulácia cirkadiánnych a sezónnych rytmov tela, antioxidačná a protinádorová ochrana, kontrola endokrinného, ​​nervového a imunitného systému – a to nie je všetko!

Melatonín zabezpečuje prirodzenú štruktúru spánku, prispôsobuje telo zmenám klimatických a geografických pásiem a rýchlym zmenám časových pásiem, podporuje reprodukčný systém, optimalizuje kognitívnu činnosť mozgu a predchádza jej poruchám, zlepšuje procesy vnímania, oslabuje úzkostné správanie a pocity strach, znižuje energetické náklady myokardu, inhibuje agregáciu krvných doštičiek, normalizuje metabolizmus tukov a sacharidov, krvný tlak, motilitu, rytmus a sekrečnú činnosť žalúdka a čriev a hlavne spomaľuje proces starnutia.

Hladina prirodzeného hormónu v krvi závisí od veku (už sme to spomenuli), od pohlavia (u žien je vyššia ako u mužov) a ak tieto parametre nie je v našich silách zmeniť, potom tretí a príp. , najdôležitejšou zložkou je spánok!

Všetko, čo narúša normálne striedanie svetla a tmy a narúša naše cirkadiánne rytmy, prispieva k zrýchlenému starnutiu. V prvom rade za to môže svetelné znečistenie (osvetľovanie nočnej oblohy umelými svetelnými zdrojmi rozptýlenými v spodných vrstvách atmosféry), práca na nočné zmeny, neustále nočné osvetlenie interiéru, biele noci v severných zemepisných šírkach a transmeridiálne lety.

Príchod elektriny, umelé predlžovanie dĺžky denného svetla, nočná práca alebo práca na zmeny, nočný „odpočinok“ mladých ľudí - to sú dôvody vedúce k zlyhaniu našich vnútorných biologických hodín. A ich práca určuje ich biologický vek, ktorý nie vždy zodpovedá kalendárnemu veku.

Metódy určovania biologického veku sú založené na meraní takzvaných biomarkerov starnutia. Biomarkery starnutia sú objektívne fyziologické indikátory stavu orgánov a systémov tela, pomocou ktorých sa zisťuje rýchlosť starnutia, posudzujú sa jednotlivé zdravotné riziká vrátane prognózy vývoja množstva ochorení. Biomarkery starnutia majú určité požiadavky: musia odrážať fyziologický vek, umožňovať sledovanie zmien v organizme, slúžiť ako prostriedok na predpovedanie strednej dĺžky života, byť ľahko reprodukovateľné, merateľné u zvierat aj u ľudí, byť neletálne, neinvazívne a minimálne traumatické.

Ako zistiť, či je melatonínu v tele nedostatok a či je potrebný jeho dodatočný príjem

Najspoľahlivejším spôsobom je meranie obsahu. V súčasnosti vyvinuté veľmi citlivé (od 0,5 pg/ml) metódy na stanovenie tohto hormónu nielen v krvnej plazme, ale aj v moči a slinách umožňujú a odôvodňujú jeho použitie. Dávky, čas a priebeh podávania sa stanovujú v každom prípade individuálne s prihliadnutím na tvar krivky melatonínu.

Ak je spánok plytší a nepokojnejší, ak nezdravý životný štýl narúša cyklus spánku a bdenia, ak sa objavia problémy so spánkom, potom je pravdepodobnou príčinou nízke hladiny sekrécie melatonínu. V tomto prípade sú možné dva spôsoby, ako problém vyriešiť: spánok v absolútnej tme, aby sa vám naplno vytvoril melatonín, alebo užívanie exogénneho melatonínu, keď sa produkcia tohto hormónu s vekom znižuje.

Dodržiavanie denného režimu, dostatočná expozícia svetla počas dňa, chodenie do postele pred polnocou, dlhý spánok (sedem až osem hodín) v úplnej tme (hrubé závesy na oknách, vypnutie televízora, počítača, nočné svetlo, používanie pások cez oči) , konzumácia potravín , bohaté na tryptofán (banány, morka, kuracie mäso, syr, orechy, semienka) - to je dosť jednoduché podmienky, ktoré umožňujú udržiavať sekréciu melatonínu na správnej fyziologickej úrovni.

Vhodné je vzdať sa liekov znižujúcich hladinu melatonínu a na jar a v lete užívať vitamínové a minerálne komplexy s vitamínmi B3 a B6, vápnik a horčík, ktoré zvyšujú tvorbu melatonínu. Ak dodržíte všetky tieto „preventívne“ opatrenia, potom sa melatonín, „kyvadlo“ našich biologických hodín, bude produkovať včas a v správnom množstve. Pomôže nám vyrovnať sa s chorobami, zrýchleným starnutím a patológiami súvisiacimi s vekom.

Existuje aj vonkajšie použitie melatonínu, zavedeného do krémov alebo pleťových vôd, ktoré majú antioxidačný, zvlhčujúci a regeneračný účinok na pokožku. Zároveň dochádza k redukcii plytkých vrások, obnoveniu pružnosti a tónu pleti. Štúdie ukázali, že pravidelné používanie takejto kozmetiky zabraňuje predčasnému starnutiu epidermis.

Okrem toho bol zaznamenaný fotoprotektívny účinok melatonínu pri vonkajšej aplikácii (absorbuje 27,17 % UVB lúčov a 12,29 % UVA lúčov). Môže byť tiež použitý v komplexných kozmetických programoch, ako je kontúrovanie, mezoterapia a botulotoxínové injekcie. To vám umožní predĺžiť účinok hlavného postupu; Kozmetiku s obsahom melatonínu možno použiť v starostlivosti pred a po peelingu. V estetickej chirurgii a permanentnom make-upe takéto produkty podporujú rýchle zotavenie, zabraňujú rozvoju sekundárnych infekcií a zvyšujú lokálnu imunitu.

Nemali by ste si však myslieť, že rozvíjajúci sa „epifýzny boom“ je všeliekom na všetky naše problémy a nešťastia. Sú potrebné rozšírené klinické skúšky používania melatonínu alebo iných liekov, ktoré stimulujú produkciu endogénneho melatonínu, čo umožní vykonávať substitučnú liečbu melatonínom v závislosti od príčiny nedostatku tohto hormónu.

DR. Jerome Malzacšpecialista na ľudskú anatómiu a embryológiu; Núdzová terapia, Lecce, Taliansko

SÚHRN

Naše krehké telo je každý deň vystavené deregulačným vplyvom okolitého sveta a neustále sa snaží udržať integrálnu rovnováhu svojho vlastného tela. funkčný stav. Melatonín je neurohormón produkovaný bunkami epifýzy, ktorý je zodpovedný za špecifickú hormonálnu sekréciu.

Tento neurohormón je dôležitým „chronoregulátorom“ pri mnohých patológiách v prípade zmien cirkadiánnych rytmov. Homeopatická forma melatonínu sa účinne prejavuje ako fraktálny stimul na obnovenie rovnováhy systému.

Výsledky predmetnej klinickej štúdie na 140 pacientoch s rôznymi typmi patológií ukázali schopnosť špecifickej bioterapeutickej liečby stimulovať zvýšenie odpovede na použitie terapie.

Kľúčové slová Kľúčové slová: melatonín, fraktálny systém, cirkadiánny rytmus, chronoregulátor.

Proti svojej vôli sa ocitáme v centre chaotického systému závislosti od počiatočných podmienok (zákon všetkých fraktálových systémov). Funkčné mechanizmy epifýzy, regulačného orgánu centrálneho nervového systému, sú stále prakticky nepreskúmané.

Riešenie tohto problému spočíva v štúdiu komplexnej organizácie množiny fraktálových systémov, čím človek v skutočnosti je. Melatonín je v tomto prípade pomerne neprebádaným mediátorom.

Tento neurohormón je považovaný za dôležitý „chronoregulátor“, ktorý pomáha vyrovnávať „fázu“ biologického systému a hormonálnu funkčnosť organizmu. Podľa výsledkov táto štúdia melatonín pôsobí ako akýsi „štartér“. To naznačuje záver o vzťahu medzi negatívnym vplyvom každodenného stresu a procesom regulácie sekrécie tohto hormónu. Možnosť použitia homeopatického riedenia melatonínu na reguláciu na fyzickej (riedenie) a energetickej (dynamizácii) úrovni potvrdzuje teória fraktálnej regulácie (nekonečné delenie biologickej hmoty na komplexné „elementárne“ častice).

FYZIOPATOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY

Melatonín (N-acetyl-5-metoxytryptamín) je produkt konverzie (derivát indoolu) serotonínu. Ide o neurohormón produkovaný bunkami epifýzy, najdôležitejšieho neuroendokrinného orgánu mozgu.

Epifýza premieňa signály zvonku (napr. denné a sezónne zmeny svetla a teploty) na sekréciu špecifického hormónu zodpovedného za reguláciu endokrinných funkcií.

Zmeny v cirkadiánnom rytme vedú k rozvoju mnohých patológií:

- emocionálne problémy (depresívne stavy)

- psychosomatické poruchy

- imunologický nedostatok

- dermatologické ochorenia (psoriáza alebo vitiligo)

- problémy s chuťou do jedla (bulímia, mentálna anorexia)

- poruchy spánku

- problémy v puberte

- mechanizmy iniciácie rakoviny

Pri tomto druhu procesu je potrebná úplná regulácia tela. Preto je melatonín považovaný za „štartér“, ktorý v závislosti od závažnosti problému reguluje početné krehké mechanizmy nášho tela. Existuje veľké množstvo argumentov v prospech klinického použitia tohto hormónu, ale prečo je homeopatický?

Existujú dva hlavné dôvody:

- na obnovenie rovnováhy systému sa použitie najmenších hypofyziologických dávok rovná najmenšiemu fraktálnemu stimulu

– podľa zásad biologickej medicíny sa zaoberáme pozitívnymi aj negatívnymi prejavmi všeobecnej regulácie.

Na záver je vhodné dodať, že homeopatická klinická medicína pozostáva z obrovského množstva metód v závislosti od cirkadiánneho rytmu a vnútorných hodín tela. Využitie imunologických modulátorov, ktoré sú základom klinickej práce, je teda uznávané ako celá terapeutická metodológia, ktorá je primárne zameraná na reguláciu a rovnováhu ľudského tela.

Cieľom je zistiť vzťah medzi základným imunologickým testovaním a princípmi homeopatickej klinickej medicíny.

V tejto súvislosti bola vykonaná podrobnejšia klinická štúdia o použití homeopatického melatonínu, počnúc riedením v 4CH. Tento druh riedenia bol zvolený, pretože zodpovedá medzičlánku medzi alopatickou stimuláciou a klasickým homeopatickým účinkom. Podľa homeopatickej organoterapie takéto riedenie odhaľuje hlavne pozitívnu regulačnú funkciu. Roky výskumu homeopatických cytokínov však ukázali ešte dôležitejšiu kvalitu takéhoto riedenia: charakterizuje ho fyziologický účinok mediátora – „alopatický“ efekt, ktorý zodpovedá všetkému, čo je opísané v vedeckých prác fyziologické mechanizmy.

KLINICKÁ ŠTÚDIA

Táto klinická štúdia sa uskutočnila na 140 pacientoch s rôznymi patológiami spojenými s biologickým „fázovým posunom“ od vystavenia stresu (nedávnemu aj dlhodobému). Účelom tejto štúdie je preskúmať regulačné účinky melatonínu. Počas štúdie sa zvážili tieto patológie:

- poruchy činnosti týmusu (endogénna/exogénna depresia, strach, precitlivenosť neurovegetatívneho systému)

– periodický bolesť hlavy

– dermatologické patológie psychosomatickej povahy

- problémy s chuťou do jedla pri dodržiavaní diéty

– problémy s reguláciou funkcií imunitného systému (alergia, autoimunitná reakcia).

Vo všetkých prípadoch bol pri bioterapeutickej liečbe použitý melatonín – v súlade s klinický obraz každá patológia (s cieľom určiť účinnosť neurohormónu ako „štartéra“). Výsledky boli celkom povzbudivé. Všetci pacienti vykazovali kvantitatívne aj kvalitatívne zlepšenie v reakcii na tradičnú liečbu. Použitie melatonínu 4CH v klasických terapeutických režimoch poskytlo rýchlejšiu reguláciu toxikózy:

• – eliminácia črevná kolika
• – regulácia problémov močového systému
• - normalizácia chuti do jedla
• - pokojnejší spánok
• - stimulácia duševných funkcií
• - úplné vymiznutie bolestí hlavy počas menštruácie
• – lepšia interakcia s vonkajším svetom
• – odolnosť voči stresu voči práci a urbanizačným faktorom

Tieto výsledky ukázali prítomnosť neurohormonálnych dysregulačných mechanizmov na základe patologických procesov tohto typu diatézy. Toto je ďalší krok k dosiahnutiu cieľa bojovať proti chorobám našej doby, ktorá odmieta prirodzené, biologické rytmy v prospech pochybných pretekov o pokrok.

INDIVIDUÁLNE PRÍPADY

Výsledky klinickej štúdie sú dôležité najmä pre pacientov vystavených stresu, endogénnej a exogénnej depresii. V takýchto prípadoch pacienti užívali melatonín denne počas tmavých hodín. Po 1 mesiaci liečby sa obnovila rovnováha organizmu. Pri perorálnom podaní 10 kvapiek melatonínu 4CH sa zvyšuje účinnosť základnej homeopatickej terapie, zvyšuje sa úroveň ošetrenia postihnutého miesta, ako aj účinnosť klasického spôsobu liečby. Pri použití v dietetike vlastnosti látky pomáhajú znižovať chuť do jedla bez odhalenia vedľajšie účinky. V tomto prípade je potrebné použiť 10 kvapiek pred hlavným jedlom, aby sa zabránilo záchvatom bulímie v prípade vážnej nerovnováhy v tele.

Je tiež potrebné zvážiť prejavy neurodermatitídy:

• - psoriáza a psoriázové syndrómy
• – seboroická dermatitída
• – ekzém

Krátkodobým prejavom týchto patológií sa možno vyhnúť užívaním 10 kvapiek melatonínu 4CH dvakrát denne. Štandardná terapia trvá 1 mesiac.

Vo všetkých prípadoch použitia pokračoval regulačný účinok minimálne 3 týždne po ukončení liečby.

V prípadoch s recidívou ochorenia boli príznaky oveľa menej agresívne a vďaka ďalšej liečbe (trvajúcej minimálne 1 mesiac) boli úplne odstránené. Užívanie melatonínu by malo byť sprevádzané homotoxikologickou drenážnou terapiou a metódami základnej homeopatickej terapie (komplementárny účinok).

DÁVKOVANIE

– 10 kvapiek pri zhoršujúcich sa príznakoch „poruchy fázy“

– 10 kvapiek ráno a večer pri príznakoch spôsobených dlhotrvajúcimi patológiami

ZÁVERY

Ak to zhrnieme, môžeme povedať, že použitie študovaného homeopatického modulátora je plne v súlade s cieľmi modernej fyziológie. Súčasne bol už predtým stanovený aktívny účinok interleukínu 1 (podobný interleukínu 4) na senzibilizáciu receptora v dávke 1015M. Preto sa javí ako možné použiť aj látku melatonín ako regulačný neurohormón.

Keďže táto klinická štúdia s už získanými výsledkami nie je úplná, je podnetom na uskutočnenie nových, teoreticky podložených experimentov. Môžeme teda s istotou povedať, že aj pri riedení a dynamizácii 4CH je melatonín špecifickým hormonálnym mediátorom, ktorý vyrovnáva vnútorné oscilátory tela. Z pohľadu fraktálnej fyziky sú naše vnútorné oscilátory akýmsi paradoxným systémom, ktorý nikdy nedosiahne rovnovážny stav. Každý homeopat vie, že zdravie je výsledkom nerovnováhy, ktorá si na zlepšenie zdravotného stavu pacienta vyžaduje neustále sledovanie. Tu sa prejavuje pre telo najdôležitejší účinok melatonínu. Prečo nie, veď ešte pred 2000 rokmi Herophilus uvažoval o tajomstvách epifýzy a Cartesio ju považoval za sídlo duše...

M.V. NESTEROVA, doktorka lekárskych vied, profesorka Uralskej štátnej lekárskej univerzity, Jekaterinburg

MELATONÍN -

ADAPTOGÉN S MULTIMODÁLNYMI SCHOPNOSTIMI

Článok pojednáva o multimodálnych schopnostiach liek melatonín Melaxen® vrátane adaptogénnych, biorytmogénnych, hypnotických, geroprotektívnych, imunostimulačných, antioxidačných účinkov. Bola stanovená úloha melatonínu pri liečbe rôznych ochorení centrálneho nervového systému. Prezentované sú výsledky našich vlastných štúdií organizácie denného rytmu mozgovej hemodynamiky v prípade chronickej mozgovej ischémie a odporúčané liečebné režimy pre desynchronózu, ktorá je základom porúch cerebrálnej cirkulácie.

Kľúčové slová:

desynchronóza biologických rytmov melatonínu

Melatonín, hormón epifýzy, regulátor cirkadiánnych rytmov, objavil v roku 1958 A.B. Lerner. Odvtedy sú podrobne študované hlavné štádiá biosyntézy melatonínu od tryptofánu cez syntézu serotonínu (obr. 1), ako aj časová dynamika jeho tvorby pri vysokých hladinách hormónu počas noci a nízky level počas dňa. Maximálna hladina melatonínu v krvi sa pozoruje medzi 24. a 5. hodinou ráno. Melatonín je produkovaný v nervovom systéme pinealocytmi, bunkami epifýzy, z ktorých vstupuje do hypotalamu a vykonáva rytmickú reguláciu práce. vnútorné orgány, vrátane gonád, v závislosti od úrovne osvetlenia.

V ďalších rokoch sa zistilo, že okrem epifýzy existujú aj tzv. extrapineálne zdroje syntézy melatonínu, medzi ktoré patria enterochromafínové bunky gastrointestinálneho traktu (EC bunky), ktoré sú hlavným depotom sérotonínu (až 95 % všetkého endogénneho sérotonínu) – prekurzora melatonínu. Neuroendokrinné bunky, ktoré syntetizujú melatonín, tiež zahŕňajú bunky dýchacích ciest, pľúc, obličkovej kôry, nadobličiek, subhepatálnej kapsuly, paraganglií, vaječníkov, endometria, prostaty, placenty, žlčníka a vnútorného ucha. Okrem toho bola syntéza melatonínu zistená aj v neendokrinných bunkách: žírne bunky, lymfocyty, krvné doštičky, eozinofilné leukocyty, týmus, pankreas, sietnica, endotelové bunky.

V súčasnosti sú známe membránové a jadrové receptory pre melatonín. Membránové receptory predstavujú dva typy: MTNR1A (MT1), exprimovaný na bunkách prednej hypofýzy a suprachiazmatických jadrách hypotalamu, ako aj v mnohých periférnych orgánoch, a MTNR1B (MT2), exprimovaný

nachádza v iných častiach mozgu, v sietnici a v pľúcach. Tieto receptory patria do rodiny receptorov spojených s G proteínom a pôsobia prostredníctvom proteínu Gai na zníženie hladín cAMP. Nedávno objavené jadrové melatonínové receptory patria do podrodiny retinoidných receptorov RZR/ROR, o ktorých sa predpokladá, že sprostredkúvajú imunostimulačné a protinádorové účinky melatonínu.

Melatonín sa nehromadí, preto je dôležité, aby jeho denná tvorba bola dostatočná. Na syntézu melatonínu potrebuje telo optimálne množstvo tryptofánu, sacharidov, vitamínu B6 a vápnika. Produkciu melatonínu v črevách možno stimulovať. Pôst raz týždenne a cvičenie podporujú syntézu melatonínu. Faktory ovplyvňujúce hladiny endogénneho melatonínu sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Faktory určujúce hladiny melatonínu

Tma v noci, tryptofán, kyselina nikotínová(vit. B3), pyridoxín (vit. B6), vápnik, horčík, antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy), večerné občerstvenie, meditácia, nízkokalorická diéta

Nočné svetlo, vysoké dávky vitamínu B12, kofeín (káva,

čaj, Coca-Cola), fajčenie, paracetamol, Prozac, dexametazón, nesteroidné protizápalové lieky (vrátane aspirínu), betablokátory, blokátory vápnikových kanálov, alkohol vypitý približne 19 hodín

Výsledkom výskumu uskutočneného od objavu A.B. Lerner „nočného“ hormónu, melatonínu, doteraz identifikoval jeho hlavné funkcie na úrovni tela: reguláciu činnosti nervového, endokrinného, ​​kardiovaskulárneho, imunitného systému, tráviaci trakt, kontrola frekvencie spánku, prispôsobenie sa zmenám časového pásma, sezónne rytmy, spomalenie procesu starnutia. Na bunkovej úrovni sa prejavujú výrazné antioxidačné, antimutagénne, antiapoptotické, neuroprotektívne a antiischemické účinky, ktoré boli potvrdené v rade klinických štúdií.

tryptofán

5-hydroxy-tryptofán

Fyziologická úloha a význam melatonínu v tele je obrovský. Ako neurohormón melatonín interaguje s inými hormónmi hypofýzy, ako je gonadotropín, kortikotropín, tyrotropín, somatotropín, čím inhibuje ich sekréciu. „Zásah“ melatonínu do ich syntézy zabezpečuje normálne fungovanie pohlavných žliaz, nadobličiek, štítnej žľazy a ďalších orgánov a systémov.

Existujú experimentálne dôkazy, že melatonín zvyšuje hladinu kyseliny gama-aminomaslovej, hlavného inhibičného neurotransmitera v centrálnom nervovom systéme, ako aj serotonínu v strednom mozgu a hypotalame, ktorého pokles je dôležitý pri vzniku úzkostných a depresívnych stavov.

Existujú štúdie poukazujúce na výrazný antioxidačný účinok melatonínu, ktorý neutralizuje deštruktívne účinky oxidačných procesov ako na úrovni bunky samotnej, tak aj v bunkovom jadre. Mechanizmus antioxidačného účinku melatonínu spočíva v naviazaní voľných radikálov a aktivácii ochranného faktora – glutatiónperoxidázy, čím sa zabráni poškodeniu DNA, bunkových proteínov a membránových lipidov.

Melatonín je geroprotektívna látka, teda činidlo proti starnutiu. Bola preukázaná súvislosť medzi stupňom involúcie epifýzy súvisiacej s vekom a starnutím telesných tkanív. Okrem toho je známe, že so starnutím sa stupeň imunologickej ochrany znižuje a melatonín, ako sa ukázalo vo vedeckých experimentoch, má imunomodulačnú aktivitu. Melatonín tým, že sa podieľa na regulácii funkcie týmusu a štítnej žľazy, zvyšuje aktivitu T buniek a fagocytov, čím zabezpečuje kontrolu nad karcinogenézou, najmä v onkologickom procese v mliečnych a prostatických žľazách. Zistilo sa, že melatonín potláča proliferáciu buniek tým, že zvyšuje expresiu adhéznych molekúl, moduluje imunitnú odpoveď a má priamy cytotoxický účinok na nádorové bunky.

Ale najsilnejší a najvýznamnejší účinok melatonínu je adaptogénny, antistresový, a to aj v prípadoch narušenia cyklu spánku a bdenia spojeného s prácou na zmeny.

Obrázok 1. Syntéza melatonínu (citované podľa V.N. Anisimov, I.A. Vinogradova. Starnutie ženského reprodukčného systému a melatonín, 2008)

tryptofánhydroxyláza NHg

dekarboxyláza aromatických aminokyselín 1>1H2

serotonín

acetyl-5-hydroxy-tryptamín

prácu, časté lety a zmeny časových pásiem. Existuje hypotéza, že melatonín je súčasťou obranného systému tela pred nepriaznivými účinkami, a preto môže byť príčinou a markerom porušenie jeho syntézy. patologické zmeny. Podľa mnohých pozorovaní tento hormón stabilizuje aktivitu rôznych endokrinných systémov dezorganizovaných stresom, vrátane eliminácie nadmerného stresu adrenálneho hyperkortizolizmu.

Jednou z hlavných činností melatonínu je regulácia spánku. Melatonín je hlavnou zložkou systému kardiostimulátora tela. Podieľa sa na tvorbe cirkadiánneho rytmu: melatonín priamo ovplyvňuje bunky a mení hladinu sekrécie iných hormónov a biologicky aktívnych látok, ktorých koncentrácia závisí od dennej doby.

O úlohe melatonínu v cirkadiánnych a sezónnych rytmoch a režime „spánok-bdenie“ dnes nikto nepochybuje. Existuje hypotéza, že melatonín hrá úlohu pri otváraní „brány spánku“, pri inhibícii bdelosti a nie pri priamom ovplyvňovaní somnogénnych štruktúr mozgu.

S pribúdajúcim vekom činnosť epifýzy klesá, takže množstvo melatonínu sa znižuje, spánok sa stáva povrchným a nepokojným, je možná nespavosť. Melatonín pomáha odstraňovať nespavosť, zabraňuje narušeniu cirkadiánnych hodín a biorytmov tela. Nespavosť a nedostatok spánku ustupujú zdravému a hlbokému spánku, ktorý zmierňuje únavu a podráždenosť. V čase ticha hlboký spánok Práca všetkých vnútorných orgánov a systémov v tele sa normalizuje, svaly sa uvoľňujú, nervový systém odpočíva a mozog má čas spracovať informácie nahromadené počas dňa. Poruchy produkcie melatonínu sú spojené s poruchami cirkadiánneho rytmu a stavmi, ako je syndróm jet lag; nespavosť spôsobená rozvrhom práce na zmeny; víkendová nespavosť; retenčný syndróm

5-hydroxyindol-O-metyltransferáza

melatonín

fázy spánku atď Okrem toho sa ukázalo, že základom množstva somatické choroby Existuje tiež porucha cirkadiánnych rytmov a syntézy melatonínu. Po prvé, hovoríme o o hypertenzii, žalúdočnom vrede a cievnej mozgovej príhode, pri ktorých dochádza k desynchronóznym javom – poruchám denného rytmu fyziologických ukazovateľov v kardiovaskulárnom, tráviacom systéme a mozgovej hemodynamike.

Melatonín je hlavnou zložkou systému kardiostimulátora tela. Podieľa sa na tvorbe cirkadiánneho rytmu, mení hladinu sekrécie iných hormónov a biologicky aktívnych látok, ktorých koncentrácia závisí od dennej doby

Študovali sme cirkadiánne rytmy cerebrálnej hemodynamiky u zdravých ľudí a pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou rôznej závažnosti pomocou Dopplerovho ultrazvuku. Výsledkom vykonaných štúdií bola preukázaná úloha vonkajšej (vo vzťahu k vonkajšiemu časovému senzoru - denná doba) a vnútornej (interhemisférickej) desynchronózy v klinickom priebehu a prejavoch chronickej cerebrálnej ischémie. Liečba pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou melatonínom v dávke 3 mg/deň 30-40 minút pred spaním počas 1 mesiaca. viedlo nielen k zlepšeniu pohody, normalizácii spánku, zvýšeniu úrovne elánu, fyzickej aktivity, zníženiu bolestí hlavy, hluku v hlave, závratom, ale aj k synchronizácii cirkadiánnych rytmov mozgovej hemodynamiky u 60 % pacientov, a to pozitívna dynamika pretrvávala až 6-8 mesiacov. po terapii. Boli uvedené odporúčania na zaradenie melatonínu do komplexných liečebných režimov pre pacientov ischemické choroby mozgu pri sezónnom (jar-jeseň) zhoršení zdravotného stavu a dekompenzácii cerebrálnej cirkulácie.

V posledných rokoch sa v literatúre diskutuje o možnosti použitia melatonínu ako nootropného liečiva, najmä pri patologicky zmenenej kognitívnej aktivite mozgu, napríklad pri Alzheimerovej chorobe. Prostredníctvom mechanizmov neuroprotekcie melatonín pôsobí proti iniciácii apoptózy a degenerácii neurocytov. Podľa viacerých výskumníkov je melatonín schopný oslabiť mnestické poruchy, zlepšiť zmyslové vnímanie a odstrániť dysrytmické prejavy, ktoré sprevádzajú iné organické mozgové lézie.

Melaxen® je jedným z troch liekov registrovaných v Ruskej federácii, účinná látkačo je melatonín, líšiaci sa dávkovaním a polčasom rozpadu od tela. Pôvodný liek Melaxen® od Unipharm Inc. (USA) obsahuje 3 mg melatonínu na tabletu,

má malé množstvo pomocných látok (hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokryštalická celulóza, stearan horečnatý), čo zaisťuje minimum vedľajších účinkov; polčas rozpadu je 1 hodina V januári 2015 spoločnosť Nizhpharm OJSC (Rusko) zaregistrovala liek s názvom Melarena, ktorý obsahuje 1 tabletu. 3 mg melatonínu a ďalšie pomocné látky (sodná soľ kroskarmelózy, povidón K 25, koloidný oxid kremičitý, mastenec, stearát vápenatý). V roku 2010 uviedla spoločnosť Ipsen Pharma (Francúzsko) na trh prípravkov s obsahom melatonínu dlhodobo pôsobiaci melatonín pod obchodným názvom Circadin®. Jedna tableta tohto liek obsahuje 2 mg melatonínu a polčas je 3,5-4 hodiny Pomocnými látkami sú metakrylát, etylakrylát, hydrogénfosforečnan vápenatý, laktóza, oxid kremičitý, mastenec a stearan horečnatý.

Melaxen® je u nás najviac skúmaným melatonínom v rôznych aspektoch, predovšetkým pri neurologických ochoreniach.

Nedávne štúdie melatonínu (Melaxen®) založené na množstve Ruské kliniky, potvrdil svoju účinnosť a vysokú bezpečnosť pri liečbe porúch spánku u pacientov rôznych vekových skupín a s rôznymi sprievodnými ochoreniami. Normalizačný účinok liečby Melaxenom® bol preukázaný nielen na poruchy spánku, ale aj na intelektuálne a mnestické funkcie pacientov, čo sa prejavilo zvýšenou jasnosťou vedomia, zlepšenou pamäťou na aktuálne udalosti a zvýšenou sociálnou aktivitou. V psycho-emocionálnej sfére bolo pozorované zníženie emočnej lability a úzkosti, zlepšenie nálady a zníženie pocitov únavy. V nedávnej (2012) multicentrickej ruskej štúdii účinnosti a bezpečnosti Melaxenu pri liečbe nespavosti u 2 062 pacientov s chronickou cerebrálnou ischémiou, vykonanej pod vedením Ya.I. Levin a spol. použili štandardnú odporúčanú dávku melatonínu 3 mg, ktorá bola predpísaná 40 minút pred spaním počas 24 dní. Stav pacientov bol hodnotený pred začatím liečby, po 14 a 24 dňoch

Podľa viacerých výskumníkov je melatonín schopný oslabiť mnestické poruchy, zlepšiť zmyslové vnímanie a odstrániť dysrytmické prejavy sprevádzajúce organické mozgové lézie.

liečbe. Na stanovenie účinnosti lieku sa použili: skóre subjektívnych charakteristík spánku, dotazník skríningu spánkového apnoe, Epworthova škála ospalosti a škála nemocničnej úzkosti a depresie. Počas užívania Melaxenu došlo k výraznému zvýšeniu skóre na stupnici hodnotenia subjektívnych charakteristík spánku, a to výrazne

klesol počet pacientov s častým nočným budením, dlhším zaspávaním, krátkym nočným spánkom, zlou kvalitou spánku ranné prebudenie, mnohopočetné a znepokojujúce sny a nespokojnosť s kvalitou ich spánku. Dospelo sa k záveru, že Melaxen® v dávke 3 mg/deň pred spaním je účinný v ambulantných a lôžkových zariadeniach, je dobre znášaný pacientmi s chronickou cerebrálnou ischémiou a nespavosťou a nespôsobuje problémy komplexná terapia. Stojí za to zdôrazniť výhodu Melaxenu oproti iným melatonínom - je dostupný bez lekárskeho predpisu, čo tiež naznačuje vysokú bezpečnosť lieku.

Celá história melatonínu od momentu jeho objavenia až po moderné multicentrické klinické štúdie liekov obsahujúcich melatonín teda demonštruje mnohostranné schopnosti tohto univerzálneho adaptogénu. Melatonínový liek Melaxen® preukázal vysokú účinnosť a bezpečnosť pri rôznych poruchách spánku bez ohľadu na ich pôvod, dezorganizáciu cirkadiánnych rytmov, adaptačné poruchy pri strese, rýchlej zmene časových pásiem, pri práci na zmeny a pri komplexnej terapii pacientov s cievnymi ochoreniami mozog, srdce,

peptická vredová choroba.

LITERATÚRA

1. Anisimov V.N. Melatonín a jeho miesto v modernej medicíne. RMJ, 2006. 14, 4. s. 269-273.

2. Arushanyan E.B. Chronofarmakológia na prelome storočí. Stavropol: Vydavateľstvo. SGMA, 2005. 576 s.

3. Arushanyan E.B. Epifyzárny hormón melatonín a poruchy kognitívnej aktivity mozgu. RMJ, 2006. 14, 9, 673-678.

4. Arushanyan E.B. Epifyzárny hormón melatonín a neurologická topológia. RMJ, 2006. 14, 23. s. 1657-1663.

5. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N., Lilitsa G.V., Shcherban E.A. Melatonín v komplexnej liečbe pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami. M.: ID MEDPRACTIKA-M, 2005. 192 s.

6. Zaslavskaya R.M., Shakirova A.N. Melatonín (melaxén) v liečbe arteriálnej hypertenzie. Praktik, 1, 2006. s. 10-17.

7. Insomnia: moderné diagnostické a terapeutické prístupy. Ed. Prednášal prof. Levina Ya.I. M.: Vydavateľstvo Medpraktika-M, 2005. 116 s.

8. Kvetnaya T.V., Knyazkin I.V., Kvetnoy I.M. Melatonín je neuroimunoendokrinný marker patológie súvisiacej s vekom. Petrohrad: Vydavateľstvo DEAN, 2005. 144 s.

9. Komarov F.I., Rapoport S.I., Malinovskaya N.K., Anisimov V.N. Melatonín za normálnych a patologických stavov. M.: Vydavateľstvo Medpraktika-M, 2004. 308 s.

10. Levin Ya. I. Melatonín (Melaxen®) pri liečbe nespavosti. RMJ, 2005. 13, 7. s. 498-500.

11. Malinovskaya N.K., Komarov F.I., Rapoport S.I., Raikhlin N.T. a iné pri liečbe peptického vredu dvanástnik. Klinická medicína, 2006, 1. 5-11.

12. Melatonín: vyhliadky na klinické použitie. Ed. S.I. Rapoport. M.: IMA Press, 2012. 175.

13. Musina N.Z., Alyautdin R.N., Romanov B.K., Rodionov O.N. Korekcia biorytmov melatonínom u leteckého personálu. Ross Med. Časopis, 2005, 6. s. 37-39.

14. Nesterová M.V. Chronobiologické prístupy k diagnostike a chronokorekcii nedostatočnosti zásobovania mozgovou krvou u starších pacientov: metodické odporúčania. Jekaterinburg, 2001, 25.

15. Nesterová M.V. Cirkadiánna organizácia cerebrálnej hemodynamiky za normálnych podmienok a vo vývoji cerebrovaskulárnej patológie: abstrakt dizertačnej práce pre vedeckú hodnosť doktora. lekárske vedy Perm, 2002, 37.

16. Nesterová M.V., Oranský I.E. Biologické rytmy cerebrálna hemodynamika. Jekaterinburg: „SV-96“, 2002, 151.

17. Yakhno N.N. Nahlásiť klinická účinnosť liek Melaxen® od Unipharm-USA na liečbu nespavosti. Ošetrujúci lekár, 1999, 1.

18. Arendt J. Význam a význam melatonínu pre ľudské biologické rytmy. J Neuroendocrinol 2003; 15:427-431.

19. Arendt J. Melatonín a epifýza cicavcov. Londýn, Chapman & Hall, 1995.

20. Bartsch C, Bartsch H, Karásek M. Melatonín v klinickej onkológii. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 30-38.

21. Baskett JJ, Broad JB, Wood PC a kol. Zlepšuje melatonín spánok u starších ľudí? Randomizovaná krížová štúdia. Age Ageing 2003; 32:164-170.

22. Bergiannaki JD, Soldatos ČR, Paparrigopoulos TJ, Syrengelas M, Stefanis CN. Nízke a vysoké vylučovanie melatonínu u zdravých jedincov. J Pineal Res 1995; 18: 159-164.

23. Brzezinsky A., Vangel M.G., Wurtman R.J. a kol. Účinky endogénneho melatonínu na spánok: metaanalýza. Sleep Med Rev 2005; 9:41-50.

24. Buscemi N., Vansermeer B., Hooton N. a kol. Účinnosť a bezpečnosť endogénneho melatonínu pre sekundárne poruchy spánku a poruchy spánku sprevádzajúce obmedzenie spánku: metaanalýza. BMJ 2006; 332: 385-393.

25. Cardinali D.P., Brusco L.I., Perez Lloret S., Furio A.M. Melatonín pri poruchách spánku a jet-lag. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 9-13.

26. Carrillo-Vico A., Guerrero J.M., Lardone PJ., Reiter RJ. Prehľad viacnásobných účinkov melatonínu na imunitný systém. Endokrinné 2005; 27: 189-200.

27. Dai J., Inscho E.W., Yuan L., Hill S.M. Modulácia intracelulárneho vápnika a kalmodulínu melatonínom v ľudských bunkách rakoviny prsníka MCF-7. J Pineal Res 2002; 32:112-119.

28. Dubocovich M.L., Cardinali D.P., Delagrange P. a kol. Melatonínové receptory. V IUPHAR Compendium of Receptor Characterization and Classification, 2. vydanie, lUPHARMedia, London, UK, 2000, str. 270-277.

29. Ekmekcioglu C. Receptory melatonínu u ľudí: biologická úloha a klinický význam. Biomed Pharmacother 2006; 60:97-108.

30. Fahn S, Cohen G. Hypotéza oxidačného stresu pri Parkinsonovej chorobe: dôkazy, ktoré ju podporujú, Ann Neurobiol 1991;

31. Ferrari E., Arcaini A., Gornati R. a kol. Epifýza a hypofýza-adrenokortikálna funkcia pri fyziologickom starnutí a pri senilnej demencii. Exp Gerontol2000; 35: 1239-1250.

32. Karasek M., Reiter RJ., Cardinali D.P., Pawlikowski M. Budúcnosť melatonínu ako terapeutického činidla. Neuroendocrinol Lett 2002; 23 (dodatok 1): 118-121.

33. Karásek M. Melatonín vo fyziológii a patológii človeka. In Frontiers in Chronobiology Research, F Columbus (ed). Hauppage, NY, Nova Science, 2006, str. 1-43.

34. Kunz D, Mahlberg R, Muller C, Tilmann A, Bes F. Melatonín u pacientov so zníženým trvaním REM spánku: dve randomizované kontrolované štúdie. J Clin Endocrinol Metab2004; 89: 128-134.

35. Moretti R.M., Montagnani Marelli M., Motta M., Limonta P. Onkostatická aktivita derivátu tiazolidín-diónu na bunku ľudského karcinómu prostaty závislej od androgénu. Int J Cancer 2001; 92: 733-737.

36. Nosjean 0., Ferro M., Coge F. a kol. Identifikácia väzbového miesta melatonínu MT3 ako chinone reduktázy 2. J Biol Chem 2000; 275: 31311-31317.

37. Pacchierotti C., Lapichino S., Bossini L., Pieraccini F., Castrogiovanni P. Melatonín pri psychiatrických poruchách. Front Neuroendocrinol 2001; 22: 18-32.

38. Pandi-Perumal S.R., Esquifino A.L., Cardinali D.P., Miller S.C., Maestroni G.J.M. Úloha melatonínu pri posilňovaní imunity: potenciálna aplikácia pri rakovine. Int J Exp Pathol 2006; 87:81-87.

39. Pandi-Perumal S.R., Seils L.K., Kayumov L., Ralph M.R., Lowe A., Moller H., Swaab D.F. Senescencia, spánok a cirkadiánne rytmy. Age Res Rev 2002; 1: 559-604.

40. Reppert S.M., Godson C., Mahle C.D., Weaver D.R., Slaugenhaupt S.A., Gusella J.F. Molekulárna charakterizácia druhého melatonínového receptora exprimovaného v ľudskej sietnici a mozgu: Mel 1b melatonínový receptor. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92:8734-8738.

41. Sainz R.M., Mayo J.C., Rodriguez, Tan D.X., Lopez-Burillo S., Reiter RJ. Melatonín a bunková smrť: rozdielne účinky na apoptózu v normálnych a rakovinových bunkách. Cell Mol Life Sci 2003; 60:1407-1426.

42. Sanchez-Barcelo EJ, Cos S, Mediavilla D, Martinez-Campa G, Alonso-Gonzalez C. Interakcie melatonínu a estrogénu pri rakovine prsníka. J Pineal Res 2005; 38: 217-222.

43. Savaskan E., Ayoub M.A., Ravid R. et al.

44. Savaskan E., Olivieri G., Meier F. a kol. Zvýšená imunoreaktivita melatonínového la-receptora v hipokampe pacientov s Alzheimerovou chorobou. J Pineal Res.

45. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni M.J.G., Esquifino A, Harderland R., Cardinali D.P. Úloha melatonínu pri neurodegeneratívnych ochoreniach. Neurotoxicity Res 2005; 7: 293-318.

46. ​​​​Vijayalaxmi, Thomas R.C., Reiter R.J., Herman T.S. Melatonín: od základného výskumu po kliniky na liečbu rakoviny. J Clin Oncol 2002; 20: 2575-2601.

47. Wu YH, Swaab DF. Ľudská epifýza a melatonín pri starnutí a Alzheimerovej chorobe. J Pineal Res 2005: 145-152;

48. Internetový zdroj http:// /melatonins.ru/.