Alapkutatás. A diabetes mellitus előfordulásának és kialakulásának mechanizmusai 2-es típusú diabetes mellitus elhízás patogenezise nélkül

Mert sikeres kezelés A diabetes mellitus előfeltétele - ez a hatás a patogenezisének minden összetevőjére. A tudósok évek óta vizsgálják a cukorbetegség okait és mechanizmusait, és számos olyan patofiziológiai folyamatot és etiológiai tényezőt állapítottak meg, amelyek ennek következtében hiperglikémiához vezetnek.

Mi váltja ki a cukorbetegséget

Cukorbetegség egy heterogén patológia, amelyben az anyagcserezavarok komplexe alakul ki. A 2-es típusú cukorbetegség fő jellemzői az inzulinrezisztencia és a rossz béta-sejtek működése. változó mértékben kifejezőképesség.

A modern tudományos kutatások kimutatták, hogy a diabetes mellitus kialakulásában számos tényező közrejátszik, és a kialakulásában jelentős szerepe van ezt a betegséget játszani külső, nem genetikai tényezők.

Mára bebizonyosodott, hogy a következő tényezők játszanak fő szerepet a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében:

• örökletes hajlam - diabetes mellitus a szülőknél, közeli rokonoknál;
• rossz életmód rossz szokások, alacsony fokú fizikai aktivitás, krónikus fáradtság, gyakori stressz;
• élelmiszer - magas kalóriatartalmú és elhízáshoz vezet;
• inzulinrezisztencia - az inzulinra adott metabolikus válasz megsértése;
• az inzulintermelés megsértése és a máj fokozott glükóztermelése.

Az egyes etiológiai tényezők szerepe a cukorbetegség patogenezisében

A diabetes mellitus patogenezise a típusától függ. A 2-es típusú cukorbetegségben magába foglalja az örökletes és külső tényezők. Valójában a genetikai tényezők fontosabbak a 2-es típusú cukorbetegségben, mint az 1-es típusú cukorbetegségben.Ez a következtetés egy ikrekkel végzett vizsgálaton alapul.

Korábban azt hitték, hogy az egypetéjű (monozigóta) ikreknél körülbelül 90-100% a 2-es típusú cukorbetegség előfordulása.

Új megközelítések és módszerek alkalmazásával azonban bebizonyosodott, hogy az egypetéjű ikreknél a konkordancia (a betegség jelenlétében való egybeesés) valamivel alacsonyabb, bár továbbra is meglehetősen magas, 70-90%. Ez azt jelzi, hogy az öröklődés jelentős mértékben hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegségre való hajlamhoz.

A genetikai hajlam fontos a prediabétesz (gyengült glükóztolerancia) kialakulásában. Az, hogy egy személyben cukorbetegség alakul ki, az életmódjától, étrendjétől és egyéb külső tényezőktől függ.

Az elhízás és a fizikai inaktivitás szerepe

A gyakori túlevés és ülő kép az élet elhízáshoz vezet, és tovább súlyosbítja az inzulinrezisztenciát. Ez hozzájárul a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásáért felelős gének megvalósításához.

Az elhízás, különösen a hasi elhízás nemcsak az inzulinrezisztencia és az ebből eredő anyagcsere-rendellenességek, hanem a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében is kiemelt szerepet játszik.

Ennek az az oka, hogy a zsigeri zsírsejtek, ellentétben a bőr alatti zsírszövet zsírsejtekkel, kevésbé érzékenyek az inzulin hormon lipolitikus hatására, és érzékenyebbek a katekolaminok lipolitikus hatására.

Ez a körülmény okozza a zsigeri zsírréteg lipolízisének aktiválódását, és nagy mennyiségű szabad zsírsav bejutását először a portális véna véráramba, majd a szisztémás keringésbe. Ezzel szemben a szubkután zsírréteg sejtjei lassítják az inzulin hatását, elősegíti a szabad zsírsavak trigliceridekké történő újraészterezését.

A vázizmok inzulinrezisztenciája abban rejlik, hogy nyugalmi állapotban előszeretettel hasznosítják a szabad zsírsavakat. Ez megakadályozza, hogy a myocyták glükózt hasznosítsanak, és a vércukorszint növekedéséhez és az inzulinszint kompenzációs növekedéséhez vezet. Ráadásul a zsírsavak nem teszik lehetővé, hogy az inzulin a hepatocitákhoz kötődjön, és ez fokozza az inzulinrezisztenciát a máj szintjén, és gátolja a hormonnak a máj glükoneogenezisére kifejtett gátló hatását. A glükoneogenezis a májban folyamatosan megnövekedett glükóztermeléshez vezet.

Így egy ördögi kör jön létre - a zsírsavak szintjének növekedése az izom-, zsír- és májszövetek még nagyobb inzulinrezisztenciáját okozza. Ezenkívül lipolízist, hiperinzulinémiát és ezáltal a zsírsavak koncentrációjának növekedését is eredményezi.

A 2-es típusú cukorbetegek elégtelen fizikai aktivitása súlyosbítja a meglévő IR-t.

Nyugalomban a glükóz transzporter anyagok (GLUT-4) átvitele a miocitákban élesen csökken. Az edzés közbeni izomösszehúzódás fokozza a glükóz eljuttatását a myocytákhoz, ennek oka a GLUT-4 sejtmembránba való fokozott transzlokációja.

Az inzulinrezisztencia okai

A 2-es típusú diabetes mellitusban az inzulinrezisztencia olyan állapot, amelyben a szövetek nem reagálnak elegendő biológiailag az inzulinra a normál vérkoncentrációnál. Az inzulinrezisztenciát okozó genetikai hibák vizsgálata során azt találták, hogy az elsősorban az inzulinrezisztencia hátterében fordul elő. normál működés inzulin receptorok.

Az inzulinrezisztencia összefüggésbe hozható az inzulin diszfunkcióval a receptor, a pre-receptor és a receptor utáni szinten. A receptorok inzulinrezisztenciája a sejtmembránon lévő receptorok elégtelen számával, valamint szerkezetük megváltozásával jár. A prereceptor inzulinrezisztenciát az inzulinszekréció korai szakaszában fellépő rendellenesség és (vagy) a proinzulin C-peptiddé és inzulinnal történő átalakulásának patológiája okozza. A receptor utáni inzulinrezisztencia magában foglalja a sejten belüli inzulint jelző transzducerek aktivitásának hibáját, valamint a fehérjeszintézisben, a glikogén- és glükóztranszportban részt vevőket.

Az inzulinrezisztencia legfontosabb következményei a hyperinsulinaemia, hyperglykaemia és dyslipoproteinemia. Az inzulintermelés megsértésével a hiperglikémia vezető szerepet játszik, és fokozatosan relatív hiányához vezet. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a hasnyálmirigy béta-sejtek kompenzációs képessége korlátozott a glükokináz és a GLUT-2 glükóz transzporter genetikai lebomlása miatt. Ezek az anyagok felelősek a glükóz stimulálására szolgáló inzulin termeléséért.

Inzulintermelés 2-es típusú cukorbetegeknél

A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél az inzulinszekréció általában károsodott. Ugyanis:

• az intravénás glükózterhelésre adott szekréciós válasz késleltetett kezdeti fázisa;
• csökkent és késleltetett szekréciós válasz vegyes táplálék használatára;
• a proinzulin és feldolgozási termékeinek megnövekedett szintje;
• az inzulinszekréció ingadozásának ritmusa zavart.

Között lehetséges okok Az inzulintermelés zavarai mind a béta-sejtek elsődleges genetikai hibáinak, mind a lipo- és glükóz toxicitás miatt kialakuló másodlagos rendellenességeknek nevezhetők. Vannak olyan tanulmányok, amelyek célja a károsodott inzulinszekréció egyéb okainak feltárása.

A prediabéteszes betegek inzulintermelésének vizsgálata során azt találták, hogy már az éhomi cukorszint emelkedése előtt és a glikozilált hemoglobin normál szintje mellett az inzulintermelés ingadozásának ritmusa már zavart. Ez abból áll, hogy csökkentik a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek azon képességét, hogy a nap folyamán a vércukorkoncentráció csúcsingadozásaira a legmagasabb inzulinszekrécióval reagáljanak.

Ezenkívül az inzulinrezisztenciában szenvedő elhízott betegekben azonos mennyiségű glükóz hatására több inzulin termelődik, mint egészséges emberek normál súllyal és inzulinrezisztencia nélkül. Ez azt jelenti, hogy a prediabéteszeseknél az inzulinszekréció már hiányos, és ez fontos a 2-es típusú cukorbetegség jövőbeni kialakulása szempontjából.

A károsodott inzulinszekréció korai szakaszai

Az inzulinszekréció változása prediabetesben a szabad zsírsavak megnövekedett koncentrációja miatt következik be. Ez viszont a piruvát-dehidrogenáz gátlásához, és így a glikolízis lelassulásához vezet. A glikolízis gátlása a béta-sejtekben az ATP képződésének csökkenéséhez vezet, amely az inzulinszekréció fő kiváltója. A glükóz toxicitás szerepe az inzulinszekréció hibájában prediabéteszes betegekben (csökkent glükóztolerancia) kizárt, mivel hiperglikémiát még nem figyeltek meg.

A glükóztoxicitás olyan bimolekuláris folyamatok összessége, amelyekben a glükóz hosszan tartó túlzott koncentrációja a vérben az inzulinszekréció károsodásához és a szövetek érzékenységéhez vezet. Ez egy újabb ördögi kör a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében. Megállapítható, hogy a hiperglikémia nemcsak fő tünet, hanem a 2-es típusú cukorbetegség progressziójában is szerepet játszik a glükóz toxicitás jelenségének hatására.

Hosszan tartó hiperglikémia esetén az inzulinszekréció csökkenése figyelhető meg a glükózterhelés hatására. Ugyanakkor az argininnel végzett stimulációra adott szekréciós válasz, éppen ellenkezőleg, hosszú ideig fokozódik. Az inzulintermeléssel kapcsolatos összes fenti probléma kijavítható a normál vércukorkoncentráció fenntartása mellett. Ez azt bizonyítja, hogy a glükóz toxicitás jelensége fontos szerepet játszik a 2-es típusú cukorbetegségben a hibás inzulinszekréció patogenezisében.

Ezenkívül a glükóz toxicitása a szövetek inzulinérzékenységének csökkenéséhez vezet. Így elérve és fenntartva normál mutatók a vércukorszint növeli a perifériás szövetek érzékenységét az inzulin hormonra.

A fő tünet patogenezise

A hiperglikémia nemcsak a cukorbetegség markere, hanem a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisének legfontosabb láncszeme is.

Megzavarja a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulin kiválasztását és a szövetek glükóz felvételét, aminek célja a jogsértések kijavítása. szénhidrát anyagcsere 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a normoglikémiára.

Az éhomi cukorszint növekedése a 2-es típusú cukorbetegség korai tünete, amelyet a máj fokozott cukortermelése okoz. Az éjszakai inzulinszekréciós zavarok súlyossága közvetlenül függ az éhomi hiperglikémia mértékétől.

A májsejtek inzulinrezisztenciája nem elsődleges bomlás, hanem a metabolikus ill. hormonális zavarok, beleértve a fokozott glukagontermelést. Krónikus hiperglikémia esetén a béta-sejtek elvesztik azon képességüket, hogy az emelkedő vércukorszintre reagáljanak a glukagon szekréció csökkentésével. Ennek eredményeként fokozódik a máj glikogenolízise és glükoneogenezise. Ez a relatív inzulinhiány egyik tényezője a portális vérkeringésben.

Az inzulinrezisztencia májszintű kialakulásának további oka a zsírsavak gátló hatása az inzulin májsejtek általi felvételére és internalizálására. A szabad zsírsavak túlzott bevitele a májba élesen serkenti a glükoneogenezist az acetil-CoA termelésének növekedése miatt a Krebs-ciklusban.

Ezenkívül az acetil-CoA viszont csökkenti a piruvát-dehidrogenáz enzim aktivitását. Ennek eredménye a Cori-ciklusban a laktát túlzott szekréciója (a laktát a glükoneogenezis egyik fő terméke). A zsírsavak gátolják a glikogén-szintáz enzim aktivitását is.

Szerepe a 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisében Az amilin és a leptin

Az utóbbi időben a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának mechanizmusában az amilin és a leptin anyagok játszanak jelentős szerepet. Az amilin szerepét csak 15 évvel ezelőtt állapították meg. Az amilin egy sziget-amiloid polipeptid, amely a béta-sejtek szekréciós szemcséiben található, és általában az inzulinnal együtt termelődik, körülbelül 1:100 arányban. Ennek az anyagnak a tartalma megnövekszik az inzulinrezisztenciában szenvedő és csökkent szénhidrát-toleranciában (prediabetes) szenvedő betegeknél.

A 2-es típusú cukorbetegségben az amilin amiloidként felhalmozódik a Langerhans-szigeteken. Részt vesz a szénhidrát-anyagcsere szabályozásában azáltal, hogy szabályozza a glükóz bélből történő felszívódásának sebességét, és gátolja az inzulin termelődését a glükóz irritációra adott válaszként.

Az elmúlt 10 évben tanulmányozták a leptin szerepét a zsíranyagcsere patológiájában és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásában. A leptin egy fehér zsírszövet sejtek által termelt polipeptid, amely a hipotalamusz magjára hat. Mégpedig az étkezési viselkedésért felelős ventro-laterális magokon.

A leptin szekréció éhezéskor csökken, elhízás esetén pedig fokozódik, vagyis maga a zsírszövet szabályozza. A pozitív energiamérleg a leptin és az inzulin termelésének növekedésével jár. Ez utóbbiak kölcsönhatásba lépnek a hipotalamusz központokkal, valószínűleg a hipotalamusz Y neuropeptid szekrécióján keresztül.

A koplalás a zsírszövet mennyiségének csökkenéséhez, a leptin és az inzulin koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ami serkenti a hipotalamusz Y neuropeptid szekrécióját.Ez a neuropeptid szabályozza az étkezési viselkedést, nevezetesen erős étvágyat, súlygyarapodást okoz, a testzsír felhalmozódása és a szimpatikus idegrendszer gátlása.

A leptin relatív és abszolút elégtelensége egyaránt az Y neuropeptid szekréciójának növekedéséhez, és így elhízás kialakulásához vezet. Abszolút leptinhiány esetén exogén beadása az étvágy és a testtömeg csökkenésével párhuzamosan csökkenti az Y neuropeptidet kódoló mRNS-tartalmat. A leptin exogén beadása annak relatív hiányával (a gén mutációjának eredményeként, receptorát kódolja) nem befolyásolja a súlyt.

Feltételezhető, hogy a leptin abszolút vagy relatív hiánya a hypothalamus Y neuropeptid szekréciója feletti gátlási kontroll elvesztéséhez vezet. Ez autonóm és neuroendokrin patológiákkal jár együtt, amelyek szerepet játszanak az elhízás kialakulásában.

A 2-es típusú cukorbetegség patogenezise nagyon nehéz folyamat. Jelentős szerepet játszik az inzulinrezisztenciában, az inzulintermelés megsértésében és a máj krónikusan megnövekedett glükózszekréciójában. A 2-es típusú cukorbetegség kompenzációját és a szövődmények megelőzését célzó kezelés kiválasztásakor ezt figyelembe kell venni.

49095 0

2-es típusú diabétesz— krónikus betegség, amely a szénhidrát-anyagcsere megsértésében nyilvánul meg az inzulinrezisztencia és a β-sejtek szekréciós diszfunkciója miatti hiperglikémia kialakulásával, valamint a lipid-anyagcsere az atherosclerosis kialakulásával. Mivel a betegek halálának és rokkantságának fő oka a szisztémás atherosclerosis szövődményei, a CD-2-t néha szív- és érrendszeri betegségnek is nevezik.

Asztal 1

2-es típusú diabétesz

Etiológia	Örökletes hajlam (egypetéjű ikreknél akár 100%) a tényezők hátterében környezet(elhízás, városi életmód, túlzott finomított zsírok és szénhidrátok az étrendben)
Patogenezis	Inzulinrezisztencia, β-sejtek szekréciós diszfunkciója (az inzulinszekréció 1. gyors fázisának elvesztése), a máj glükóz túltermelése
Járványtan	A nyugati országokban és Oroszországban a teljes lakosság 5-6%-a, a felnőttek 10%-a, a 65 év felettiek 20%-a. Bizonyos etnikai csoportokban szignifikánsan magasabb (50% a pima indiánok körében). Az előfordulás 15-20 évente megduplázódik
Fő klinikai megnyilvánulásai	Mérsékelt polyuria és polydipsia, a metabolikus szindróma összetevői. Az esetek több mint 50%-a tünetmentes. A legtöbb esetben az egyik vagy másik súlyosságú késői szövődmény a diagnózis felállítása során jelentkezik
Diagnosztika	A vércukorszint szűrővizsgálata kockázati csoportokban és/vagy cukorbetegség tüneteinek jelenlétében
Megkülönböztető diagnózis	DM-1, a DM tüneti (Cushing-szindróma, akromegália stb.) és ritka formái (MODY stb.)
	Hipokalóriás diéta, fokozott fizikai aktivitás, betegoktatás, hipoglikémiás tabletták (metformin, szulfonilurea gyógyszerek, tiazolidindionok, glinidek, α-glikozidáz gátlók). A késői szövődmények kezelése és megelőzése
	A rokkantságot és a halálozást a késői szövődmények, általában a makrovaszkuláris szövődmények határozzák meg.

Etiológia

A CD-2 egy örökletes hajlamú multifaktoriális betegség. A CD-2 konkordanciája egypetéjű ikreknél eléri a 80%-ot vagy még többet. A legtöbb CD-2-ben szenvedő beteg a CD-2 jelenlétét jelzi a legközelebbi rokonságban; CD-2 jelenlétében az egyik szülőben 40% a valószínűsége annak, hogy az utódokban az élet során kialakul. Egyetlen gént sem találtak, amelynek polimorfizmusa meghatározná a CD-2-re való hajlamot. Nagyon fontos a CD-2-re való örökletes hajlam megvalósításában a környezeti tényezők játszanak elsősorban az életmód sajátosságait. A CD-2 kialakulásának kockázati tényezői a következők:

• elhízás, különösen zsigeri;
• etnicitás (különösen a hagyományos életmód nyugatira váltása esetén);
• CD-2 a legközelebbi hozzátartozóban;
• mozgásszegény életmód;
• étrendi jellemzők (nagy finomított szénhidrát fogyasztás és alacsony rosttartalom);
• artériás magas vérnyomás.

Patogenezis

Patogenetikailag a CD-2 az anyagcserezavarok heterogén csoportja, és éppen ez határozza meg jelentős klinikai heterogenitását. Patogenezise az inzulinrezisztencián (a szövetek inzulin által közvetített glükózfelhasználásának csökkenésén) alapul, amely a β-sejtek szekréciós diszfunkciójának hátterében valósul meg. Így az inzulinérzékenység és az inzulinszekréció között egyensúlyhiány áll fenn. A β-sejtek szekréciós diszfunkciója az inzulin "korai" szekréciós felszabadulásának lelassítása a vércukorszint növekedésére válaszul. Ugyanakkor a szekréció 1. (gyors) fázisa, amely a vezikulák felhalmozódott inzulinnal való kiürítéséből áll, gyakorlatilag hiányzik; A szekréció 2. (lassú) fázisa a folyamatosan stabilizáló hiperglikémia hatására, tónusos üzemmódban történik, és a túlzott inzulinszekréció ellenére a glikémia szintje az inzulinrezisztencia hátterében nem normalizálódik (1. ábra).

Rizs. 1. A béta-sejtek szekréciós diszfunkciója 2-es típusú diabetes mellitusban (az inzulin szekréció 1. gyors fázisának elvesztése)

A hiperinzulinémia következménye az inzulinreceptorok érzékenységének és számának csökkenése, valamint az inzulin hatását közvetítő posztreceptor mechanizmusok elnyomása. inzulinrezisztencia). Az izom- és zsírsejtekben a fő glükóz transzporter (GLUT-4) tartalma 40%-kal csökken a zsigeri elhízott emberekben és 80%-kal a DM-2-ben szenvedőkben. A hepatociták inzulinrezisztenciája és a portális hiperinzulinémia miatt, a máj glükóz túltermelése, és éhgyomri hiperglikémia alakul ki, amelyet a legtöbb DM-2-ben szenvedő betegnél észlelnek, beleértve a betegség korai szakaszát is.

A hiperglikémia önmagában hátrányosan befolyásolja a β-sejtek szekréciós aktivitásának jellegét és szintjét (glükóz toxicitás). A hosszú távú, sok éven és évtizeden keresztül fennálló hiperglikémia végül a β-sejtek inzulintermelésének kimerüléséhez vezet, és a betegnél bizonyos tünetek jelentkezhetnek. inzulinhiány- fogyás, ketózis egyidejű fertőző betegségekkel. Azonban a maradék inzulintermelés, amely elegendő a ketoacidózis megelőzéséhez, szinte mindig megmarad a DM-2-ben.

Dedov I.I., Melnichenko G.A., Fadeev V.F.

T A "diabetes mellitus" kifejezés különböző etiológiájú anyagcsere-rendellenességekre utal, amelyeket krónikus hiperglikémia kialakulásával jellemez, amelyet a szénhidrát-, zsír- és fehérje-anyagcsere változásai kísérnek, ami az inzulin szekréciójának és hatásának hibája. A diabetes mellitus károsodáshoz, diszfunkcióhoz és elégtelenség kialakulásához vezet különféle testekés rendszerek, különösen a szemek, vesék, idegek, szív és véredény.

2-es típusú diabétesz - a betegség legelterjedtebb formája, amelyet az inzulinhatás (inzulinrezisztencia) és az inzulinszekréció károsodása jellemez. A 2-es típusú cukorbetegség bármely életkorban kialakulhat, de gyakrabban 40 éves kor után. A megjelenés fokozatos, gyakran a túlsúly hátterében. A cukorbetegség tünetei hiányoznak vagy enyhék. Ennek oka lehet a betegség lassú progressziója, és ennek következtében a betegek alkalmazkodása a hosszú távú hiperglikémiához. Meghatározzák a megfelelő mennyiségű C-peptidet, nincsenek autoantitestek az inzulintermelő b-sejtek ellen. Morfológiailag a 2-es típusú cukorbetegség kezdetén vannak normál méretek hasnyálmirigy, a b-sejtek hipertrófiája figyelhető meg. b-sejtek tartalmaznak nagyszámú szekréciós szemcsék. Ezzel szemben az 1-es típusú cukorbetegség az autoimmun betegség amikor a b-sejtek pusztulása következtében abszolút inzulinhiány lép fel.

1. ábra. A 2-es típusú cukorbetegség patogenezise

Alapján modern ötletek kulcsszerepet játszik a 2-es típusú cukorbetegség patogenezisében a b-sejtek inzulinszekréciójának megsértése . Felfedik a perifériás glükózfelhasználás károsodásának jeleit. A 2-es típusú diabetes mellitus patogenezisét vázlatosan az ábra mutatja. egy.

Az inzulinszintézis megsértése az inzulinmolekula aminosav-szekvenciájának megsértésével és a proinzulin inzulinná történő átalakulásával nyilvánulhat meg. Mindkét esetben a termelt hormon alacsony biológiai aktivitású lesz, ami hiperglikémia kialakulásához vezet. Az inzulinszekréció károsodhat a b-sejtek kóros fejlődése miatt nem megfelelő intrauterin és posztnatális táplálkozás mellett, hosszú távú glükóz toxicitás, amely fenntartja az inzulinszekréció szekréciós rendellenességeit, valamint a szekréciós mechanizmus genetikai hibái.

A perifériás inzulinrezisztencia a glükóz perifériás szövetek, elsősorban májszövetek, izom- és zsírszövetek általi felszívódásának megsértésében nyilvánul meg. Kialakulásában a legfontosabbak az inzulinreceptorok hibái (az inzulin iránti affinitás vagy affinitás csökkenése), valamint a glükóz transzporterek patológiája.

Az inzulinreceptorok száma csökken elhízás, 2-es típusú diabetes mellitus, akromegália, Itsenko-Cushing-kór, glükokortikoid terápia és fogamzásgátlók esetén.

hogy a glükóz bejusson a sejtbe szükséges feltétel a glükóz transzporter rendszer normális működése. ábrán. A 2. ábra a glükóz transzportját mutatja a zsírsejtekben az inzulin hatására. Az inzulin a sejtmembránon lévő receptor α-alegységéhez kötődik, ami a β-alegység autofoszforilációját eredményezi. A sejten belüli impulzus átvitel eredményeként a kináz rendszer aktiválódik, és a GLUT-4 glükóz transzporter transzlokációja sejt membrán. Ez biztosítja a glükóz behatolását a sejtbe. A glükóz a koncentráció gradiens mentén diffúzióval mozog, ami nem igényel többletenergiát. A vesékben a glükózfelvétel a koncentrációgradiens ellenében történik, és energiát igényel. Jelenleg 8 glükóz transzporter ismert. A család főbb izoformáit az 1. táblázat mutatja be.

Rizs. 2. Az inzulin hatása a glükóz transzportra a zsírsejtekben

Az elmúlt években elegendő kísérleti és klinikai adat jelent meg, amelyek arra utalnak, hogy mind az inzulinszekréciós hibák, mind a perifériás inzulinrezisztencia kialakulása nagyrészt a genetikai kontroll károsodásának köszönhető. Ezeket az adatokat a 2. táblázat foglalja össze.

Nem gyógyszeres kezelések

A diabetes mellitus kezelésében a legfontosabb célok: a tünetek megszüntetése, az optimális anyagcsere szabályozás, az akut és krónikus szövődmények megelőzése, a lehető legmagasabb életminőség és elérhetőség elérése a betegek számára.

A diabetes mellitus kezelésében a legfontosabb célok: a tünetek megszüntetése, az optimális anyagcsere szabályozás, az akut és krónikus szövődmények megelőzése, a lehető legmagasabb életminőség és elérhetőség elérése a betegek számára.

Ezeket a célokat olyan kezelési alapelvekkel érik el, amelyek mindkét típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek számára kiemelten fontosak: diabéteszes étrend, adagolt testmozgás, oktatás és önkontroll.

Ha a monoterápia diétával hatástalan a 2-es típusú cukorbetegségben, orális cukorcsökkentő gyógyszerek kijelölése szükséges. Az 1-es típusú cukorbetegségben mindig inzulint írnak fel.

A 2-es típusú cukorbetegség diétás terápiájának meg kell felelnie a következő követelményeknek: a finomított szénhidrátok (cukor, méz, lekvár stb.) kizárása; a telített zsírok alacsony fogyasztása, és a teljes zsírtartalom nem haladhatja meg a napi energiaszükséglet 30-35%-át; a szénhidrátok 50-60% -át, fehérjék - legfeljebb a napi kalóriabevitel 15% -át kell biztosítaniuk; összetett szénhidrátok és oldható rostokban gazdag élelmiszerek kedvezményes fogyasztása javasolt; az étlap összeállításához speciális táblázatokat használnak, amelyekben minden élelmiszerterméket csoportokra osztanak: nem korlátozható termékek, figyelembe veendő termékek és kizárandó termékek; kívánatos az ételek egyenletes elosztása a nap folyamán; kalóriamentes édesítőszerek használata elfogadható; ha nincs ellenjavallat, nem ajánlott korlátozni a folyadékbevitelt; korlátozza vagy megszünteti az alkoholfogyasztást.

A 2-es típusú diabetes mellitus kompenzációs kritériumainak kérdése továbbra is nagyon aktuális. Az Európai Diabétesz Politikai Csoport ajánlásai szerint a szövődmények kockázatát a 3. táblázat szerint értékelik.

A szénhidrát-anyagcsere állapota mellett figyelembe kell venni a lipidanyagcsere zavar mértékét és szintjét is. vérnyomás, hiszen a hyperglykaemia után ezek a tényezők a fő tényezők a diabetes mellitus cardiovascularis szövődményeinek kialakulásában.

Tabletta antidiabetikumok

A 2-es típusú diabetes mellitus kezelése mindig a diéta és az adagolás kijelölésével kezdődik a fizikai aktivitás. Azt is el kell magyaráznia a betegnek, hogy szükség van önellenőrzésre, és meg kell tanítania, hogyan kell ezt otthon elvégezni tesztcsíkok segítségével (a vér és a vizelet glükózszintjének meghatározása). Azokban az esetekben, amikor ez nem hatékony, tabletta cukorszint-csökkentő gyógyszereket írnak fel. Három gyógyszercsoportot használnak: a-glükozidáz gátlókat, szulfonamidokat és biguanidokat.

a-glükozidáz inhibitorok (akarbóz) csökkentik a glükóz felszívódását a bélben, és hatásosak a betegség korai szakaszában.

Gyakrabban használt szulfonil-karbamid származékok , amelyek az 1. és 2. generációs gyógyszerekre oszlanak. Az 1. generációs gyógyszerek kevésbé hatékonyak, hazánkban jelenleg nem használják őket. A 2. generációs gyógyszerek aktív szekretogének, cukorcsökkentő hatásuk napi 50-100-szor kisebb adagban nyilvánul meg, mint az 1. generációs gyógyszereké. Jelenleg a leggyakrabban használtak gliklazid, glibenklamid, glipizid, gliquidon .

A szulfonilureák serkentik az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy b-sejtjeiben. Kezdetben a gyógyszer a b-sejt felszínén lévő receptorokhoz kötődik, amelyek szorosan kapcsolódnak az ATP-függő K+ csatornákhoz. Ezek a csatornák ezután bezáródnak, és a membrán depolimerizálódik. A kalciumcsatornák megnyílása ezt követően biztosítja a kalciumionok bejutását a b-sejtbe és az inzulinszekréció stimulálását. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy számos gyógyszer felírásakor a szulfonil-karbamid-származékok hatásának erősödése és gyengülése is megfigyelhető. Hatásukat csökkentő gyógyszerek , a következők: tiazid diuretikumok, b-blokkolók, kortikoszteroidok, indometacin, izoniazid, egy nikotinsav, kalcium antagonisták.

Potencírozza ezeknek a gyógyszereknek a hatását : szalicilátok, szulfonamidok, pirazolon származékok, klofibrát, monoamin oxidáz inhibitorok, véralvadásgátlók, alkohol.

A szulfonilurea-származékokkal történő kezelés ellenjavallt : 1-es típusú diabetes mellitus vagy másodlagos (hasnyálmirigy-) diabetes mellitus, terhesség és szoptatás (teratogén hatások miatt), sebészeti beavatkozások (nagy műtétek), súlyos fertőzések, trauma, allergia szulfonilureával vagy hasonló gyógyszerekkel szemben, fennáll a súlyos hipoglikémia kockázata.

Tablettás cukorcsökkentő gyógyszerek csoportja - biguanidok jelenleg bemutatott metformin . A fentiekkel ellentétben gyógyszerek A biguanidok nem növelik az inzulinszekréciót. A biguanidok cukorcsökkentő hatása csak akkor nyilvánul meg, ha elegendő mennyiségű inzulin van a vérben. A biguanidok fokozzák a perifériás szövetekre gyakorolt ​​hatását, csökkentve az inzulinrezisztenciát. A biguanidok fokozzák az izom- és zsírszövet glükózfelvételét azáltal, hogy fokozzák az inzulin receptorokhoz való kötődését és növelik a GLUT-4 aktivitást. Csökkentik a máj glükóztermelését, a glükóz felszívódását a bélben, növelik annak hasznosulását, csökkentik az étvágyat. Kinevezésük ellenjavallt: károsodott vesefunkció, bármilyen etiológiájú hipoxiás állapot (szív- és érrendszeri elégtelenség, tüdőbetegség, vérszegénység, fertőző betegségek), akut szövődmények cukorbetegség, alkoholfogyasztás, tejsavas acidózis a kórtörténetben.

inzulinterápia

A hosszan tartó betegségben szenvedő betegeknél gyakran alakul ki másodlagos rezisztencia az orális cukorcsökkentő gyógyszerekkel szemben. A 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásakor a betegek 2-3%-a igényel inzulint, majd a betegség kezdetétől számított 10-15 év elteltével a betegek felénél hatástalanná válik a korábbi kezelés, és megjelennek az inzulinterápia javallatai. Évente átlagosan a 2-es típusú cukorbetegek 10-15%-a vált át inzulinkezelésre.

Az inzulin felírásának indikációi 2-es típusú cukorbetegségben a következők: az inzulinszükséglet átmeneti növekedése, éles visszaesés inzulinszekréció, olyan esetek, amikor a hiperglikémia nem reagál a terápia más formáira. A 2-es típusú cukorbetegség inzulinterápiája lehet átmeneti vagy egész életen át tartó. Ideiglenes inzulinterápia javasolt: stressz, akut betegség, szükség műtéti beavatkozás, akut fertőzések, stroke, szívinfarktus, terhesség és szoptatás. Élethosszig tartó inzulinterápiát írnak elő a késői autoimmun kialakulásával és az orális cukorcsökkentő gyógyszerekkel szembeni másodlagos rezisztenciával járó diabetes mellitus esetén.

A tablettákkal szembeni másodlagos rezisztencia a b-sejtek tömegének csökkenésének és/vagy az inzulinrezisztencia növekedésének a következménye. mellékhatások A 2-es típusú cukorbetegség inzulinterápiája: súlygyarapodás, gyakori éhség, folyadék- és nátrium-visszatartás, hipoglikémia kockázata. Ebben az esetben használhatók különböző módok inzulinterápia: hosszan tartó hatású inzulin lefekvéskor, diétás kezeléssel vagy napi tabletta szedéssel kombinálva; a rövid és elnyújtott hatású inzulin kétszeri bevezetése reggeli és vacsora előtt; kombinált terápia tablettákkal és inzulinnal; intenzív inzulinterápia alapbolusban fiatalabbak számára.

Az intenzív inzulinterápia napi kétszeri hosszú hatástartamú inzulin (általában reggeli előtt és lefekvés előtt) és inzulin beadásából áll. rövid akció minden étkezés előtt. A betegség kompenzációjának fenntartásához a normoglikémia és a glucosuria szintjén a beteg oktatása és önkontrollja szükséges.

Az injekciók végrehajtásának megkönnyítése érdekében félautomata injektorokat használnak - fecskendő tollak, amelyek hőstabil inzulinokat használnak. Léteznek kész inzulinkeverékek, amelyekben a rövid hatású és a hosszú hatástartamú inzulinokat gyárilag összekeverik, ami kényelmes a betegek számára, és csökkenti a hibák százalékos arányát, amikor maguk a betegek keverik össze az inzulinokat.

A legnehezebb kérdés továbbra is az, hogy mikor kezdjük el a 2-es típusú cukorbetegség inzulinkezelését. Ezt minden esetben egyedileg kell eldönteni, elemezve a terápia indikációit, ellenjavallatait, céljait. A betegség stabil kompenzációjának elérése és fenntartása a fő feltétele a megelőzésnek és időben történő kezelés a cukorbetegség krónikus szövődményei.

A hagyományos gyógyszerek mellett az elmúlt években egyre több újdonság került be a klinikai gyakorlatba. hatékony gyógyszerek, amelyek közül sok van egyedi tulajdonságok. Így új gyógyszereket használnak - napi szulfonilurea származékok - glimepirid és glipizid amely naponta egyszer bevehető. Javasoltak egy rövid hatású gyógyszert is, amely étkezés után helyreállítja az inzulinszekréciót, - repaglinid . tanulmányozás alatt állnak a perifériás inzulinrezisztenciát befolyásoló gyógyszerek (glitazonok csoportja).

A diabetológia fejlődése lehetővé teszi a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek magas metabolikus kontrolljának biztosítását, mert Az orvos arzenáljában megtalálhatóak a korszerű tablettakészítmények és inzulinkészítmények, ezek beadási módjai, önellenőrzési eszközei, betegnevelési rendszerei. Mindez benne klinikai gyakorlat biztosítását teszi lehetővé jó minőség a beteg életét, és késlelteti a betegség krónikus szövődményeinek kialakulását.

Irodalom:
1. M.I. Balabolkin. Endokrinológia. M., Universum Publishing, 1998.

2. I.I. Dedov, V.V. Fadejev. Bevezetés a diabetológiába. Útmutató orvosoknak. M. Bereg, 1998.

3. Alberti K.G.M.M., Zimmet P.Z. Diabetic Med 1998; (15): 539-53.

4. Ferrannini E. Endokrin vélemények. 19(4): 477-90 (1998).

5. A Diabetes Care irányelvei Diabetic Med 1999, 16.

Ha egy betegség patogeneziséről beszélünk, azok eredetének és kialakulásának, valamint kialakulásának mechanizmusát jelentik. egyéni tünetek. Ez szükséges a gyógyulási folyamat meghatározásához és a szövődmények azonosításához. Éppen ezért a lehető legtöbbet kell tudni a diabetes mellitus patogeneziséről: 1-es és 2-es típusban, valamint gyermekkorban.

A cukorbetegség etiológiája

A diabetes mellitus többtényezős betegség, azaz kialakulását több mint egy-két tényező befolyásolja. Mindenekelőtt a genetikai okokra kell figyelni, mivel a cukorbetegek több mint 50%-ában azonosítanak örökletes hajlamot. Ezenkívül a betegség 1. és 2. típusának etiológiáját a következők határozzák meg:

• különböző vírusok, amelyek pusztítóan befolyásolják a hasnyálmirigy béta-sejtjeit;
• autoimmun betegségek: vitiligo, thyreoiditis, glomerulonephritis;
• fertőzések, amelyek a hasnyálmirigy területét is érintik;
• ateroszklerotikus változások a szerv edényeiben.

A gyermekek külön kockázati tényezővel szembesülnek a patológia kialakulásában. Tehát ikreknél a betegség kialakulásának valószínűsége 100%, ha a cukorbetegséget egy testvérnél azonosították. Annak ellenére, hogy a betegség inzulinfüggő és független formáinak etiológiájában bizonyos közös vonások vannak, fejlődésük mechanizmusait külön kell figyelembe venni.

Az 1-es típusú cukorbetegség mechanizmusai

Az inzulinfüggő cukorbetegség kialakulásának mechanizmusát az endokrin sejtek elégtelen inzulintermelése váltja ki. Mint tudják, a hasnyálmirigy Langerhans-szigeteinek béta-sejtjeiről beszélünk. Hasonló következményeket azonosítanak bizonyos patogén tényezők hatására, nevezetesen vírusos fertőzés, stressz és autoimmun betegségek.

Fontos tudni! Olyan régóta hazudnak a gyógyszertárak! Talált egy gyógyszert a cukorbetegségre, amely kezeli...

A bemutatott betegségtípusra jellemző, hogy a megjelent tünetek gyorsan előrehaladnak. Ha nincs megfelelő kezelés, akkor a bemutatott betegség gyorsan fejlődik, és a szövődmények teljes listájához vezet, nevezetesen a ketoacidózishoz, diabéteszes kóma. Mindegyik gyakran egy cukorbeteg halálával végződik, ezért rendkívül súlyosnak minősítik.

Egyeseknél nagyobb valószínűséggel alakul ki 1-es típusú cukorbetegség, mert közeli rokonai is szenvednek ebben a betegségben. Lehetnek szülők, testvérek vagy nővérek. Ugyanakkor a legtöbb 1-es típusú betegséggel küzdő embernek nincs családi előzménye, és ennek megfelelően genetikai hajlam.

A 2-es típusú cukorbetegség patogenezise

A cukorbetegség patogeneziséről beszélve ügyeljen arra, hogy ez az anyagcserével kapcsolatos rendellenességek halmaza. A szakértők rámutatnak, hogy:

• inzulinrezisztencián alapul, nevezetesen a szövetek alacsony fokú érzékenységén a hormonális komponenssel szemben;
• a hormon termeléséért felelős hasnyálmirigysejtek egyensúlyhiánya miatt alakul ki;
• étkezés után, amikor a cukor aránya a vérszérumban gyorsan megnő, a hasnyálmirigy nem termel inzulint. Diagnosztizálják a hormon korai szekréciós felszabadulásának megsértését a koncentráció növekedésére válaszul;
• szekréció figyelhető meg a folyamatosan magas glükózarány miatt. Ugyanakkor még az inzulin megnövekedett aránya ellenére sem azonosítható a cukorszint csökkenése.

A patogenezis és a 2-es típusú diabetes mellitus összefüggésbe hozható azzal, hogy a hyperinsulinaemia következtében csökken a sejtmembránon a hormonfelismerésért felelős receptorok érzékenysége és száma. A májsejtekben, nevezetesen a hepatocitákban bekövetkező változások eredményeként a különböző forrásokból származó glükóz aktívabb szintézise alakul ki. Ebben a tekintetben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a cukor aránya még éhgyomorra is meglehetősen nagy marad, beleértve korai szakaszaiban a betegség kialakulása.

A 2-es típusú diabetes mellitus patogenezise olyan, hogy emelt szint a vérszérumban lévő glükóz nem múlik el nyom nélkül emberi test. Ez körülbelül, különösen a glükóz toxicitásról, amely hátrányosan érinti a hasnyálmirigy béta sejtjeit. A betegség későbbi kialakulásával a cukorbeteg bizonyos tüneteket mutat, amelyek a hormonális komponens hiányával (hiányával) kapcsolatosak, például fogyás és ketózis, nevezetesen a ketontestek koncentrációja a vérszérumban, ami valójában a zsírok szénhidráttá történő feldolgozásának termékei.

A betegség patogenezise gyermekeknél

A gyermekben a cukorbetegség inzulinfüggő formája, nevezetesen az 1-es típusú cukorbetegség alakul ki.

A gyermekek diabetes mellitusáról és a patogenezisről beszélve figyelnek arra, hogy a fő tényező az örökletes hajlam.

Ezt bizonyítja a családi patológiás esetek nagy gyakorisága és a betegség jelenléte a szülőknél, testvéreknél és más közeli rokonoknál.

A legvalószínűbb kiváltó okok, amelyek krónikus limfocita insulitishez vezetnek, majd a béta-sejtek pusztulásával és inzulinhiánnyal járnak, vírusos ágenseknek kell tekinteni. A Coxsackie vírusról, mumpszról, rubeoláról, herpeszről és más patológiákról beszélünk. A szakértők rámutatnak, hogy:

• genetikai hajlamú gyermeknél a cukorbetegség kialakulását elősegíthetik a szervet érő toxikus hatások;
• külön helyet kapnak a táplálkozási tényezők, nevezetesen a mesterséges vagy vegyes takarmányozás, tehéntejjel, monoton szénhidráttartalmú táplálék;
• a stresszes helyzetek külön kockázati tényezőt jelentenek;
• A sebészeti beavatkozások is provokálhatják a betegséget.

A cukorbetegséggel kapcsolatos kockázati csoportot a születéskor 4,5 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek alkotják. Jelentős az elhízás, az inaktív életmód fenntartása, a diathesis és a gyakori megfázás esetén is.

A gyermekkori cukorbetegség másodlagos típusai endokrin patológiákkal alakulhatnak ki (Itsenko-Cushing-szindróma, diffúz mérgező golyva). A patogenezisről beszélve a hasnyálmirigy betegségeire is figyelnek (például hasnyálmirigy-gyulladás). A gyermekek 1-es típusú cukorbetegségét gyakran más immunpatológiai állapotok kísérik: szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, rheumatoid arthritis.

A diabetes mellitus a neve ellenére sem teszi édesebbé az ember életét. Ez az ötlet nem új, és nem állítja, hogy eredeti.

Éppen ellenkezőleg, a cukorbetegség kemény és könyörtelen kiigazításokat hajt végre a beteg egész életmódján.

De ez nem ok a kétségbeesésre. A bolygó egymilliárd lakosának harmada, aki első kézből ismeri ezt a betegséget, nem csügged, hanem ellenzi. Nemcsak hisznek és reménykednek, hanem elhatározzák, hogy legyőzik ezt a szerencsétlen betegséget.

És mégis, nézzük meg, milyen betegség ez - a cukorbetegség.

A cukorbetegség típusai

A cukorbetegség etiológiáját jól tanulmányozták és általános terv a következőképpen írható le. Ha olyan kóros problémák lépnek fel, amelyek következtében a hasnyálmirigy leállítja a szénhidrátok felhasználásáért felelős inzulin szintetizálását, vagy éppen ellenkezőleg, a szövetek nem reagálnak a szervük „segítségére”, az orvosok megállapítják az inzulin előfordulását. ezt a súlyos betegséget.

E változások hatására a cukor elkezd felhalmozódni a vérben, növelve a „cukortartalmát”. Azonnal, lassulás nélkül, bekapcsol egy másik negatív tényező - a kiszáradás. A szövetek nem képesek vizet visszatartani a sejtekben, és a vesék vizelet formájában választják ki a cukorszirupot a szervezetből. Elnézést a folyamat ilyen szabad értelmezéséért - csak a jobb megértés érdekében.

Egyébként ezen az alapon az Ősi KínaÚgy diagnosztizálták ezt a betegséget, hogy hangyákat engedtek a vizeletükbe.

Egy tudatlan olvasóban természetes kérdés merülhet fel: miért olyan veszélyes ez a cukorbetegség, azt mondják, hát édesebb lett a vér, mi van ebből?

A mássalhangzónevek alapvető különbségeket mutatnak:

1. Hipoglikémia. Ez egy olyan állapot, amelyben a vércukorszint jelentősen a normál alatt van. A hipoglikémia oka lehet az emésztés, a szénhidrátok lebomlásának és felszívódásának mechanizmusában fellépő zavarok miatt. De lehet, hogy nem ez az egyetlen ok. A máj, a vesék patológiája, pajzsmirigy, mellékvese, valamint a szénhidrátszegény étrend hatására a cukor kritikus szintre csökkenhet.
2. magas vércukorszint. Ez az állapot pont az ellenkezője a fent leírtnak, amikor a cukorszint jelentősen magasabb a normálnál. A hiperglikémia etiológiája: diéta, stressz, a mellékvesekéreg daganatai, a mellékvesevelő daganata (feokromocitóma), a pajzsmirigy kóros megnagyobbodása (hyperthyreosis), májelégtelenség.

A cukorbetegség szénhidrátfolyamatainak zavarainak tünetei

Csökkentett szénhidrát mennyiség:

• apátia, depresszió;
• egészségtelen fogyás;
• gyengeség, szédülés, álmosság;
• , olyan állapot, amelyben a sejteknek szükségük van glükózra, de valamilyen okból nem kapják meg.

Megnövekedett szénhidrát mennyiség:

• magas nyomású;
• hiperaktivitás;
• problémák a szív- és érrendszerrel;
• testremegés - a test gyors, ritmikus remegése, amely az idegrendszer egyensúlyának felborulásával jár.

A szénhidrát-anyagcsere zavaraiból eredő betegségek:

Etiológia	Betegség	Tünetek
Túlzott szénhidrát	Elhízottság	Időszakos nehéz légzés, légszomj
		Kontrollálatlan súlygyarapodás
		Magas vérnyomás
		Fáradhatatlan étvágy
		Zsíros degeneráció belső szervek betegségük következtében
	Cukorbetegség	Fájdalmas súlyingadozások (beállítás, csökkenés)
		A bőr viszketése
		Fáradtság, gyengeség, álmosság
		Fokozott vizelés
		Nem gyógyuló sebek
A szénhidrátok hiánya	hipoglikémia	Álmosság
		izzadó
		Szédülés
		Hányinger
		Éhség
	Gierke-kór vagy glikogenózis - örökletes betegség a glikogén termelésében vagy lebontásában részt vevő enzimek hibái miatt	hipertermia
		Bőr xantóma - a lipid (zsíros) bőr anyagcseréjének megsértése
		Késleltetett pubertás és növekedés
		Légzési elégtelenség, légszomj

A hivatalos orvostudomány azt állítja, hogy az 1-es és 2-es típusú cukorbetegség nem gyógyítható teljesen. De hála egészségük folyamatos ellenőrzésének, valamint a használatnak drog terápia, a betegség fejlődésében annyira lelassul, hogy lehetővé teszi a beteg számára, hogy ne érezzen bizonyos korlátot a mindennapi örömök érzékelésében, és teljes életet éljen.