9 antifoszfolipid szindróma diagnózisa kezelés megelőzése. Antifoszfolipid szindróma: klinika, diagnózis, kezelés

Egyes betegségekben szisztémás lupus erythematosus [az esetek 70%-ában], szisztémás scleroderma, rheumatoid arthritis, rosszindulatú daganatok, krónikus fertőzések stb.) antitestek termelődnek, amelyek megtámadhatják a foszfolipideket - a sejtmembránok összetevőit. Az erek falához, vérlemezkékhez tapadva, közvetlenül véralvadási reakciókba lépve, az ilyen foszfolipidek elleni antitestek trombózis kialakulásához vezetnek.

Ezenkívül egyes tudósok úgy vélik, hogy az antitestek ezen csoportjának közvetlen „toxikus” hatása lehetséges a testszövetekre. Az ilyenkor megnyilvánuló tünetegyüttes ún antifoszfolipid szindróma (APS), és 1994-ben nemzetközi szimpózium A foszfolipidek elleni antitestek hatására javasolták az APS elnevezését Hughes szindróma(Hughes) - az angol reumatológusról kapta a nevét, aki először leírta, és a legnagyobb mértékben hozzájárult a probléma tanulmányozásához.

Nagyon sok antitest létezik a foszfolipidek ellen: kardiolipin elleni antitestek, lupus antikoagulánsok, b2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek, véralvadási faktorok elleni antitestek, antitestek olyan anyagok ellen, amelyek éppen ellenkezőleg, zavarják ezt a folyamatot, és sok, sok más. A gyakorlatban általában az első kettőt határozzák meg leggyakrabban - a kardiolipin elleni antitestek, a lupus antikoaguláns.

Hogyan nyilvánul meg?

Az antifoszfolipid szindróma klinikai képe nagyon eltérő lehet, és a következőktől függ:

• az érintett erek mérete (kicsi, közepes, nagy);
• az ér elzáródásának sebessége (lumenjének lassú zárása egy benne nőtt trombus által, vagy gyorsan - egy leváló trombus által, amely egy másik érből "vándorolt" ebbe az érbe);
• funkcionális céljuk (artériák vagy vénák);
• helyeken (agy, tüdő, szív, bőr, vesék, máj).

A kis erek trombózisa a szerv viszonylag enyhe működési zavarához vezet. Tehát, ha a szív koszorúereinek kis ágai elzáródnak, a szívizom egyes szakaszainak összehúzódási képessége károsodik, míg a koszorúér fő törzsének lumenének záródása szívizom kialakulását okozza. infarktus.

Trombózis esetén a tünetek gyakran észrevétlenül, fokozatosan jelentkeznek, a szerv működési zavara fokozatosan fokozódik, utánozva bármilyen krónikus betegséget (májcirrhosis, Alzheimer-kór). Az ér elzáródása egy leváló trombus által, éppen ellenkezőleg, a szerv funkcióinak "katasztrofális rendellenességeinek" kialakulásához vezet. Igen, thromboembolia pulmonalis artéria fulladásos rohamokban nyilvánul meg, fájdalom in mellkas, köhögés, a legtöbb esetben halálhoz vezet.

Az antifoszfolipid szindróma utánozható a leginkább különféle betegségek, de néhány tünetre érdemes külön odafigyelni.

Az antifoszfolipid szindrómánál gyakran előfordul livedo reticularis (a bőr felszínén csipkés, vékony érháló, amely hidegben jobban látható), krónikus, nehezen kezelhető lábszárfekély, perifériás gangréna (a bőr nekrózisa). bőr vagy akár egyes ujjak vagy lábujjak).

A férfiaknál gyakrabban, mint a nőknél, az antifoszfolipid szindróma megnyilvánulása szívizominfarktus lehet.

Nőknél gyakrabban agyi keringés(szélütés, különösen 40 éves kor előtt, migrénszerű fejfájás).

A májerek károsodása annak méretének növekedéséhez, asciteshez (folyadék felhalmozódása a hasüregben), a májenzimek (aszpartát és alanin-aminotranszferáz) koncentrációjának növekedéséhez vezethet a vérben Ha a veseerek érintettek, alakul ki artériás magas vérnyomás(ebben a tekintetben különös figyelmet igényelnek azok az emberek, akiknek a nyomása, különösen alacsonyabb, magas, gyakran változik a nap folyamán).

A placenta artériáinak trombózisa esetén méhen belüli magzati halál vagy koraszülés fordulhat elő. Pontosan az antifoszfolipid szindrómával van az, hogy a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő nők nem tudják "megmenteni" a terhességüket, amely gyakran vetéléssel végződik.

Hogyan gyanakodjunk?

Az antifoszfolipid szindróma jelenléte a következő esetekben gyanítható:

• Ha egy személy szisztémás lupusz erythematosusban szenved (az antifoszfolipid szindróma előfordulása ebben a betegségben rendkívül magas).
• Ha egy 40 év alatti személyen bármely ér trombózisának jelei mutatkoznak.
• Ha az erek trombózisosak, amelyre ez nem túl jellemző, például a beleket ellátó erek. Elzáródásuk "hasi varangyhoz" vezet. Ennek a betegségnek egy ilyen színes neve az angina pectoris - "angina pectoris" analógiájával jött létre. A "hasi varangyot" a nyomó, szorító fájdalom megjelenése jellemzi a hasban, amely nehéz étkezés után jelentkezik. Minél többet evett valaki, annál több vérre van szüksége az emésztőrendszernek az étel megemésztéséhez. Ha az erek lumenét trombus szűkíti, akkor nincs elég vér a hasi szervekhez, oxigénhiányos, anyagcseretermékek halmozódnak fel bennük - fájdalom jelentkezik.
• Ha a vérlemezkék száma csökken, és nincs hematológiai betegség.
• Ha egy nőnek 2 vagy több vetélése volt, és a nőgyógyászok nem tudják pontosan meghatározni az okát.
• Ha 40 évnél fiatalabb személynél szívinfarktus következik be.

Kezelés

Először is, az antifoszfolipid szindrómát csak reumatológus felügyelete mellett kezelik.

Ha az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun betegség (például szisztémás lupus erythematosus) hátterében alakult ki, akkor ezt a betegséget kezelni kell, megpróbálva csökkenteni aktivitását. Ha ez elérhető, a foszfolipidek elleni antitestek mennyisége a vérszérumban csökkenni fog. Minél alacsonyabb a tartalom a vérben, annál kisebb a trombózis valószínűsége. Ezért nagyon fontos, hogy a beteg az orvos által felírt gyógyszert szedje. alapterápia(glukokortikoidok, citosztatikumok).

Nagyon magas antitest-titer (mennyiség, koncentráció) esetén felmerülhet a plazmaferézis (vértisztítás) kérdése.

Talán az orvos olyan gyógyszereket ír fel, amelyek közvetlenül a véralvadási rendszerre hatnak, csökkentik a trombózis valószínűségét. Kinevezésükhöz szigorú jelzések szükségesek: az előnyöknek jelentősen meg kell haladniuk a mellékhatásokat. Ezen gyógyszerek szedésének ellenjavallata a terhesség (fejlődési zavarokat okozhat idegrendszer a magzatban) és gyomorfekély gyomor-bél traktus. Mérlegelnie kell az előnyöket és hátrányokat, ha a betegnek máj- vagy vesekárosodása van.

A maláriaellenes szerek (pl. hidroxiklorokin) gyulladáscsökkentő hatást egyesítenek a vérlemezke-aggregációt (csomósodást) gátló képességgel, ami szintén segít megelőzni a trombózis kialakulását.

Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő nőknek el kell halasztani a terhességet, amíg a laboratóriumi értékek vissza nem térnek a normál értékre. Ha a szindróma a fogantatás után alakult ki, akkor gondolnia kell az immunglobulin vagy kis dózisú heparin bevezetésére.

A prognózis nagymértékben függ a megkezdett kezelés időszerűségétől és a beteg fegyelmétől.

A saját sejtmembránjaik elleni antitestek kóros képződését, nevezetesen fő összetevőjüket - foszfolipideket - antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezik. Megnyilvánulhat értrombózissal, megemelkedett vérnyomással, szívbillentyű-hibákkal.

A fogamzóképes korú nők esetében a veszély a terhesség alatt jelentkezik: szokásos vetélések, toxikózis, halvaszületés. A kezeléshez csökkentő gyógyszereket használnak, gyakran a terápiát egész életen át folytatják.

📌 Olvasd el ezt a cikket

Mi az antifoszfolipid szindróma

A betegség, amelyben az antifoszfolipid szindróma miatt a véralvadás autoimmun rendellenessége lép fel, vérrögök képződésével fordul elő mind a vénás, mind az artériás erekben. Ugyanakkor a fő törzsek és a kis kapilláris ágak károsodása figyelhető meg.

A jogsértések befolyásolják az idegrendszert, a bőrt, a vér összetételét. A szülés során a nők súlyos toxikózist tapasztalnak, egészen az eclampsiáig (görcsök, fehérje a vizeletben, magas vérnyomás), ami gyakori spontán vetéléshez vezet.

A celluláris foszfolipidek elleni antitestek a következő hatásokkal rendelkeznek:

• csökkenti a prosztaciklin termelését, amely vérlemezke-gátló és értágító tulajdonságokkal rendelkezik;
• csökkenti a vér fibrinolitikus tulajdonságait;
• hozzájárulnak a vérlemezkék társulásához és fagociták általi elpusztításához;
• elnyomja az antikoaguláns faktorokat.

A fejlesztés okai

Az immunrendszer működését megváltoztató pontos tényező nem ismert. De vannak olyan kóros állapotok, amelyekben az antifoszfolipid antitestek tartalma nő:

• vírusos hepatitisz,
• HIV fertőzés,
• mononukleózis,
• malária,
• lupus erythematosus,
• rheumatoid polyarthritis,
• pszichotróp gyógyszerek, fogamzásgátló tabletták szedése.

Olyan géneket azonosítottak, amelyek hordozói APS-ben szenvednek. Ezért a membrán-foszfolipidek elleni antitestek fokozott képződésére való hajlam öröklődik.

A jelenlét tünetei

A vénák elzáródása az APS-ben az egyik leggyakoribb megnyilvánulás. Ugyanakkor trombózisos lehet a végtagok vénái, a máj, a tüdő, a szem retina membránja. Az artériák ritkábban érintettek, de nem kevésbé súlyos következményekkel járnak:

• cerebrovaszkuláris balesetek rohamai;
• ischaemiás stroke;
• tartós fejfájás, migrén;
• görcsök;
• halláskárosodás;
• kár szemészeti ideg, látásélesség csökkenése;
• demencia, mentális zavarok.

A szívműködési zavar megnyilvánulhat trombusképződésben a szívizom üregében, myocardiopathiában, ill. pulmonális hipertónia. A billentyű érintettsége az enyhe visszaáramlástól a jelentős hemodinamikai változásokkal járó elégtelenségig terjed. Ezenkívül a következő patológiás jelek figyelhetők meg:

• fehérje megjelenése a vizeletben;
• nefropátia;
• a veseműködés elégtelensége;
• megnagyobbodott máj;
• a máj vénáinak trombózisa;
• a béledények elzáródása súlyos hasi fájdalommal, váltakozó székrekedéssel és hasmenéssel;
• vérzés az emésztőrendszerből;
• a lábak és a talpak vörössége;
• az ujjak gangrénája.

A szervezet immunválaszának megsértése a vérlemezke-tartalom csökkenésében nyilvánul meg,. A csontfej megsemmisülése a fájdalom oka csípőizületés járási nehézség. A szülészek gyakran találkoznak a sejtmembrán autoimmun károsodásának szindrómával. Vetélésekhez vezet, gátolja a magzat növekedését, okoz oxigén éhezés a magzati placenta véráramlásának elégtelensége miatt.

Fajták

A kezdet és a lefolyás jellemzőitől függően APS-változatokat azonosítottak. Egyes esetekben meghatározzák a kezelés taktikáját.

Nézze meg a videót az antifoszfolipid szindrómáról:

Elsődleges és másodlagos

Ha a szindróma olyan tényezők hiányában fordul elő, amelyek kiválthatják a kialakulását, akkor az ilyen patológiát elsődlegesnek vagy idiopátiásnak nevezik. A másodlagos folyamat egy autoimmun betegség, egy rosszindulatú daganat hátterében kezdődik.

Akut és krónikus

Nál nél akut lefolyás betegség esetén az antifoszfolipid antitestek titere hat hónap alatt megemelkedik, majd ezt egy hosszú remissziós időszak váltja fel. Krónikus (domináns) formában a patológia évekig tart, befolyásolható okok hiányában.

Van egy katasztrofális változat is - ez a véralvadás akut megsértése, amelyben több ér edényei egyidejűleg trombózisosak. belső szervek, súlyos lefolyású, rossz prognózissal.

Egyéb

A szindróma atipikus formái közül vegye figyelembe:

• a vérlemezkék számának izolált csökkenése a vérben;
• a vörösvértestek pusztulása a veseelégtelenség hátterében;
• széles körben elterjedt (disszeminált) véralvadás az erekben;
• trombózis a vénák és artériák falának gyulladásával kombinálva;
• látens - a vérvizsgálat során nincs megnövekedett antitesttiter.

Beteg diagnózisa

A diagnózis felállításához figyelembe veszik a kórelőzményt, különösen a nőknél a szülészeti, a betegek panaszait, és további vizsgálatot írnak elő, amelyek közül a legfontosabb a specifikus antitestek kimutatása.

Elsődleges vizsgálat

Bőrelváltozások jelenlétében APS-re lehet gyanakodni. A legtöbb esetben az autoimmun eredetű vasculitisre hasonlít, a végtagok vénáinak trombózisával kombinálva. Jellemző tulajdonságok:

NÁL NÉL súlyos esetek előfordulhat a kéz- és lábujjak hegyének gangrénája, bőrelhalás. Tapintással megnagyobbodott májat észlelnek, és a billentyűkészülék károsodásával kapcsolatos szívzörejeket észlelnek.

Elemzések

A betegeket vérvizsgálatra utalják, amely a következő területeket tartalmazza:

Mit fognak mondani a jelzők?

A diagnosztikai kritériumok közé tartozik a vaszkuláris trombózis, a kedvezőtlen terhesség és a specifikus indikátorok, amelyeket az APS markereinek neveznek. Ezek ellenanyagok sejtmembránok artériák, vénák, idegsejtek, vérlemezkék belső bélése. Az APS megerősítéséhez, súlyosságának felméréséhez és a prognózis elkészítéséhez a következő glikoproteineket határozzák meg:

• kardiolipin,
• béta-glikoprotein, annexin 5 elleni autoantitestek,
• foszfolipid,
• lupus antikoaguláns.

Terhes nők vizsgálata

Terhes nők ultrahangvizsgálata

Minden APS-sel diagnosztizált nőt felírnak a véralvadás dinamikájának megfigyelésére, a magzat ultrahangjára a placenta hemodinamikai dopplerográfiájával, a kardiotokográfiával.

Az erek állapotának nyomon követése érdekében a nők a nyaki, vese-, szemerek véráramlását, a szív, a végtagok, az agyi artériák és a vénák echográfiáját vizsgálják.

Antifoszfolipid szindróma kezelése

Az APS terápia fő iránya az erek vérrögök általi elzáródásának megelőzése. Ehhez használjon olyan gyógyszereket, amelyek hígítják a vért:

• közvetlen hatású antikoagulánsok (Fraksiparin, Clexane) és indirekt (Warfarin);
• vérlemezke-ellenes szerek (Aspirin, Curantil);
• angioprotektorok (Doxylek, Trental).

Ezeket a gyógyszereket különféle kombinációkban a betegek hosszú ideig, leggyakrabban egész életen át szedik.. Az APS katasztrofális lefolyásában nagy dózisú prednizolont vagy dexametazont írnak elő az antikoaguláns terápia, a plazmaferézis mellett.

Is szükséges feltétel A sikeres terápia bizonyos korlátozások betartása:

• a fizikai aktivitás közepes intenzitású, alacsony sérülésveszély mellett ajánlott;
• nem tartózkodhat hosszú ideig a napon, látogasson el a fürdőbe vagy a szaunába;
• a légi utazás és a hosszú ideig tartó álló helyzetben való tartózkodás negatív hatással van;
• a nőknek abba kell hagyniuk a fogamzásgátló tabletták szedését;
• a terhes nők állandó orvosi felügyelet alatt állnak, véralvadást csökkentő gyógyszereket írnak fel nekik.

Nézze meg a videót arról, hogyan hat az APS egy nőre a terhesség alatt:

Prognózis a betegek számára

Sok beteg eléri a betegség remisszióját korai diagnózisés helyes terápia. A terhesség tervezése és az orvosi támogatás annak teljes időtartama alatt reményt ad a szüléshez egészséges gyermek minden ajánlást követve. Kedvezőtlen kimenetel fenyeget az alábbi feltételek mellett:

• az APS és a kollagenózisok kombinációja, különösen szisztémás lupus erythematosus esetén;
• a vérlemezkék számának éles csökkenése;
• a specifikus antitestek titerének növekedése;
• folyamatos növekedés vérnyomás alacsony reakcióval a gyógyszerekre.

Az örökletes thrombophlebia terhesség alatt egyszerűen kimutatható. A spontán vetélés kockázati tényezőire utal. A megfelelő vizsgálat, amely magában foglalja a vérvizsgálatokat, a markereket, segít a gének azonosításában.

A vasculitis elemzését a gyógyszerek adagolásának és a betegség progressziójának mértékének kiválasztásához végzik. Mit mond a vérvizsgálatok diagnózisa? Milyen laboratóriumi és műszeres vizsgálatokkal lehet vérzéses vasculitist megállapítani?

Korábban azt hitték, hogy a lábakon lévő mikrostroke a beteg észrevétlen marad. A férfiak és a nők következményei azonban hosszú távon nem lehetnek a legrózsásabbak. Gyalog is szállítható? Mik a mikrostroke tünetei?

A vertebrobasilaris elégtelenség időseknél és gyermekeknél egyaránt előfordul. A szindróma jelenlétének jelei a látás részleges elvesztése, szédülés, hányás és mások. Azzá fejlődhet krónikus formaés kezelés nélkül stroke-hoz vezethet.

Az életveszélyes veseartéria trombózist nehéz kezelni. Megjelenésének okai a szelephibák, a gyomor ütése, a stent felszerelése és mások. A tünetek hasonlóak az akut vesekólikához.

Az antifoszfolipid szindróma (APS) a modern orvostudomány egyik legsürgetőbb multidiszciplináris problémája, és az autoimmun thromboticus vasculopathia egyedülálló modelljének tekintik.

Az APS tanulmányozása körülbelül száz évvel ezelőtt kezdődött A. Wassermann munkáiban, amelyeknek szentelték laboratóriumi módszer szifilisz diagnózisa. A szűrővizsgálatok során nyilvánvalóvá vált, hogy sok embernél kimutatható pozitív Wasserman-reakció a szifilitikus fertőzés klinikai tünetei nélkül. Ezt a jelenséget "biológiai hamis pozitív Wasserman-reakciónak" nevezik. Hamarosan megállapították, hogy a Wasserman-reakció fő antigén komponense egy negatív töltésű foszfolipid, az úgynevezett kardiolipin. A radioimmunoassay, majd az enzim immunoassay (IFM) bevezetése a kardiolipinek (aCL) elleni antitestek meghatározására hozzájárult az emberi betegségekben betöltött szerepük mélyebb megértéséhez. Által modern ötletek Az antifoszfolipid antitestek (aPL) az autoantitestek heterogén populációja, amelyek kölcsönhatásba lépnek negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel és/vagy foszfolipidkötő szérumfehérjékkel. A meghatározási módszertől függően az aPL-t feltételesen három csoportra osztják: IFM segítségével, kardiolipint, ritkábban egyéb foszfolipideket használva kimutatható; funkcionális tesztekkel kimutatott antitestek (lupus antikoaguláns); olyan antitestek, amelyeket nem diagnosztizáltak standard módszerekkel (protein C, S, trombomodulin, heparán-szulfát, endotél ellenanyagok stb.).

Az aPL szerepének tanulmányozása és a módszerek fejlesztése iránti szoros érdeklődés eredménye laboratóriumi diagnosztika arra a következtetésre jutottak, hogy az aPL egy sajátos tünetegyüttes szerológiai markere, beleértve a vénás és/vagy artériás trombózist, különféle formák szülészeti patológia, thrombocytopenia, valamint neurológiai, bőr-, szív- és érrendszeri betegségek széles köre. 1986 óta ezt a tünetegyüttest antifoszfolipid szindrómának (APS) nevezik, és 1994-ben, az APL-ről szóló nemzetközi szimpóziumon a „Hughes-szindróma” kifejezést is javasolták a legnagyobb hozzájárulást nyújtó angol reumatológus után. ennek a problémának a tanulmányozására.

Az APS valódi előfordulása a lakosság körében még mindig nem ismert. Mivel az aPL szintézise lehetséges és normális, alacsony szint antitestek gyakran megtalálhatók a vérben egészséges emberek. Különféle adatok szerint az aCL kimutatásának gyakorisága a populációban 0 és 14% között változik, átlagosan 2-4%, míg a magas titerek meglehetősen ritkán - a donorok körülbelül 0,2% -ánál találhatók. Valamivel gyakrabban észlelik az aPL-t időseknél. Ugyanakkor az aPL klinikai jelentősége „egészséges” egyéneknél (vagyis azoknál, akiknél nem jelentkeznek a betegség nyilvánvaló tünetei) nem teljesen egyértelmű. Gyakran ismételt elemzésekkel a korábbi meghatározások során megemelkedett antitestek szintje normalizálódik.

Az aPL előfordulási gyakoriságának növekedését figyelték meg egyes gyulladásos, autoimmun és fertőző betegségekben, rosszindulatú daganatokban, gyógyszerek (orális fogamzásgátlók, pszichotróp szerek stb.) szedése közben. Bizonyított, hogy immunogenetikai hajlam van a fokozott aPL szintézisre, és gyakrabban észlelhető az APS betegek rokonainál.

Bebizonyosodott, hogy az aPL nemcsak szerológiai marker, hanem fontos „patogenetikai” mediátor is, amely az APS fő ​​klinikai megnyilvánulásainak kialakulását okozza. Az antifoszfolipid antitestek képesek befolyásolni a legtöbb olyan folyamatot, amelyek a hemosztázis szabályozásának alapját képezik, amelyek megsértése hiperkoagulálhatósághoz vezet. Klinikai jelentősége az aPL attól függ, hogy jelenlétük a vérszérumban összefügg-e jellegzetes tünetek kialakulásával. Így az APS megnyilvánulásait csak a pozitív lupus antikoagulánssal rendelkező betegek 30% -ánál és a közepes vagy magas aCL-szintű betegek 30-50% -ánál figyelték meg. A betegség túlnyomórészt fiatal korban alakul ki, míg az APS gyermekeknél, sőt újszülötteknél is diagnosztizálható. Más autoimmun reumás betegségekhez hasonlóan ez a tünetegyüttes is gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál (5:1 arány).

Klinikai megnyilvánulások

Az APS leggyakoribb és legjellemzőbb megnyilvánulása a vénás és/vagy artériás trombózis, valamint a szülészeti patológia. Az APS-sel bármilyen kaliberű és lokalizációjú erek érintettek - a kapillárisoktól a nagy vénás és artériás törzsekig. Ezért a klinikai megnyilvánulások spektruma rendkívül változatos, és a trombózis lokalizációjától függ. A modern fogalmak szerint az APS alapja egyfajta vasculopathia, amelyet nem gyulladásos és/vagy trombózisos érelváltozások okoznak, és ezek elzáródásával végződik. Az APS keretében a központi idegrendszer patológiáját ismertetik, a szív-érrendszer, a vese, a máj, az endokrin szervek, a gyomor-bél traktus károsodott működése. A placenta trombózisa hajlamos a szülészeti patológia egyes formáinak kialakulásához ( ).

A vénás trombózis, különösen az alsó végtagok mélyvénás trombózisa az APS legjellemzőbb megnyilvánulása, még a betegség kezdetén is. A trombusok általában az alsó végtagok mélyvénáiban lokalizálódnak, de gyakran előfordulhatnak a máj-, portális, felületes és egyéb vénákban is. Jellemzőek az ismétlődő tüdőembóliák, amelyek pulmonalis hypertonia kialakulásához vezethetnek. Leírják a mellékvese-elégtelenség kialakulásának eseteit a mellékvese központi vénájának trombózisa miatt. Általában az artériás trombózis körülbelül 2-szer ritkábban fordul elő, mint a vénás trombózisok. Megnyilvánulnak ischaemia és agyi infarktusok, koszorúerek, perifériás keringési zavarok. Az intracerebrális artériák trombózisa az artériás trombózis leggyakoribb lokalizációja APS-ben. A trombózis ritka. nagy artériák, valamint a felszálló aorta (aortaív szindróma kialakulásával) és hasi aorta. Az APS jellemzője a visszatérő trombózis magas kockázata. Ugyanakkor az első trombózisos betegeknél az artériás ágyban ismétlődő epizódok alakulnak ki az artériákban is. Ha az első trombózis vénás volt, akkor a vénás ágyban rendszerint ismételt trombózisok figyelhetők meg.

Az idegrendszeri károsodás az APS egyik legsúlyosabb (potenciálisan végzetes) megnyilvánulása, amely magában foglalja az átmeneti ischaemiás rohamokat, ischaemiás stroke-ot, akut ischaemiás encephalopathiát, episzindrómát, migrént, choreát, transzverzális myelitist, szenzorineurális halláskárosodást és egyéb neurológiai és pszichiátriai tüneteket. A központi idegrendszer károsodásának vezető oka az agyi artériák trombózisa következtében fellépő agyi ischaemia, azonban számos más mechanizmusból adódó neurológiai és neuropszichés megnyilvánulást is megkülönböztetünk. Az átmeneti ischaemiás rohamokat (TIA) látásvesztés, paresztézia, motoros gyengeség, szédülés, átmeneti általános amnézia kíséri, és gyakran több héttel vagy akár hónapokkal megelőzi a stroke-ot. A TIA kiújulása többinfarktusos demenciához vezet, amely kognitív károsodással, csökkent koncentráló- és memóriaképességgel, valamint egyéb, nem az APS-re jellemző tünetekkel nyilvánul meg. Ezért gyakran nehéz megkülönböztetni a szenilis demenciától, a metabolikus (vagy toxikus) agykárosodástól és az Alzheimer-kórtól. Néha az agyi ischaemia thromboemboliával társul, amelynek forrásai a szívbillentyűk és a szív vagy a belső üregek. nyaki ütőér. Általánosságban elmondható, hogy az ischaemiás stroke incidenciája magasabb a szívbillentyű-betegségben (különösen a bal oldalon) szenvedő betegeknél.

A fejfájást hagyományosan az APS egyik leggyakoribb klinikai megnyilvánulásának tekintik. A fejfájás természete a klasszikus intermittáló migréntől az állandó, elviselhetetlen fájdalom. Számos egyéb tünet is létezik (Guillain-Barré szindróma, idiopátiás intracranialis hipertónia, transzverzális myelitis, parkinson hipertónia), melynek kialakulása az aPL szintézisével is összefügg. Az APS-ben szenvedő betegek gyakran vénás elzáródásos szembetegségben szenvednek. Ennek a patológiának az egyik formája az átmeneti látásvesztés (amaurosis fugax). Egy másik megnyilvánulása a neuropátia. látóideg a legtöbbek között van gyakori okok vakság APS-ben.

A szívkárosodást a megnyilvánulások széles skálája képviseli, beleértve a szívinfarktust, a szívbillentyű-betegséget, a krónikus ischaemiás kardiomiopátiát, az intrakardiális trombózist, az artériás és pulmonális hipertóniát. Mind felnőtteknél, mind gyermekeknél a koszorúér trombózis az artériás elzáródás egyik fő lokalizációja az aPL túltermelésben. Szívinfarktus az aPL-pozitív betegek körülbelül 5%-ánál alakul ki, és általában 50 évnél fiatalabb férfiaknál fordul elő. Az APS leggyakoribb kardiális tünete a szívbillentyű-betegség. A csak echokardiográfiával észlelt minimális zavaroktól (kis regurgitáció, a billentyűlapok megvastagodása) a szívbetegségekig (mitralis szűkület vagy elégtelenség, ritkábban aorta és tricuspidalis billentyűk) változik. Magas elterjedtsége ellenére klinikailag jelentős szívelégtelenséghez vezető kórkép és igénylő sebészi kezelés, ritkán (a betegek 5%-ánál) figyelhető meg. Egyes esetekben azonban gyorsan kialakulhat nagyon súlyos, a thromboticus lerakódások miatti vegetációval járó billentyűbetegség, amely nem különböztethető meg a fertőző endocarditistől. A billentyűkön lévő növényzetek azonosítása, különösen, ha a bőr alatti ágyban vérzéssel és a „dob ujjakkal” együtt jár, összetett diagnosztikai problémákat okoz, és szükség van megkülönböztető diagnózis fertőző endocarditissel. Az APS keretein belül leírták a szívthrombusokat utánzó myxoma kialakulását.

A vese patológiája nagyon változatos. A legtöbb betegnél csak tünetmentes mérsékelt proteinuria (kevesebb, mint napi 2 g), vesekárosodás nélkül, de akut veseelégtelenség súlyos proteinuriával (akár nephrosis szindrómával), aktív vizelet üledékkel és artériás magas vérnyomás. A vesekárosodás főként intraglomeruláris mikrotrombózissal jár, és „vesetrombotikus mikroangiopátiának” nevezik.

Az APS-ben szenvedő betegeknél fényes és specifikus bőrelváltozások, elsősorban livedo reticularis (a betegek több mint 20%-ánál fordul elő), tromboflebiás fekélyek, kéz- és lábujjak gangrénája, többszörös bevérzések a körömágyban és egyéb érrendszeri megnyilvánulások. trombózis.

Az APS-ben a máj (Budd-Chiari szindróma, noduláris regeneratív hiperplázia, portális hipertónia), a gyomor-bél traktus ( gyomor-bélrendszeri vérzés, lépinfarktus, mesenterialis erek trombózisa), mozgásszervi rendszer ( aszeptikus nekrózis csontok).

Az APS jellemző megnyilvánulásai közé tartozik a szülészeti patológia, amelynek gyakorisága elérheti a 80%-ot. A magzat elvesztése a terhesség bármely szakaszában előfordulhat, de valamivel gyakoribb a II és III trimeszterben. Ezenkívül az aPL szintézis más megnyilvánulásokkal is összefügg, beleértve a késői preeclampsiát, a preeclampsiát és az eclampsiát, az intrauterin növekedési retardációt és a koraszülést. Leírták a trombotikus szövődmények kialakulását APS-ben szenvedő anyák újszülöttjeiben, ami az antitestek transzplacentális transzferének lehetőségére utal.

A thrombocytopenia jellemző az APS-re. Általában a vérlemezkeszám 70 és 100 x109/l között mozog, és nem igényel különleges kezelést. A vérzéses szövődmények kialakulása ritka, és általában specifikus véralvadási faktorok egyidejű hibájával, vesepatológiával vagy az antikoagulánsok túladagolásával jár. Gyakran megfigyelhető Coombs-pozitív hemolitikus anémia(10%), az Evans-szindróma (thrombocytopenia és hemolitikus anémia kombinációja) kevésbé gyakori.

Diagnosztikai kritériumok

A tünetek sokrétűsége és a speciális megerősítő laboratóriumi vizsgálatok szükségessége esetenként nehézséget okoz az APS diagnózisának felállításában. Ezzel kapcsolatban 1999-ben előzetes besorolási kritériumokat javasoltak, amelyek szerint az APS diagnózisa akkor tekinthető megbízhatónak, ha legalább egy klinikai és egy laboratóriumi tünetet kombinálunk.

Klinikai kritériumok:

• Vaszkuláris trombózis: egy vagy több trombózisepizód (artériás, vénás, kiséri trombózis). A trombózist műszeres módszerekkel vagy morfológiailag kell igazolni (morfológia - az érfal jelentős gyulladása nélkül).
• A terhesség patológiája három lehetőség közül választhat:

  A morfológiailag normális magzat méhen belüli halálának egy vagy több esete 10 hetes terhesség után;

  Morfológiailag normális magzat koraszülésének egy vagy több epizódja a terhesség 34. hete előtt súlyos preeclampsia vagy eclampsia vagy súlyos placenta-elégtelenség miatt;

  Három vagy több egymást követő spontán vetélés a terhesség 10 hete előtt (kivéve a méh anatómiai hibáit, hormonális zavarokat, anyai és apai kromoszóma rendellenességeket).

Laboratóriumi kritériumok:

• pozitív IgG vagy IgM osztályú aCL a szérumban közepes és magas titerekben, legalább kétszer meghatározva, legalább 6 hetes intervallummal, standardizált enzimes immunoassay alkalmazásával;
• a plazmában legalább 6 hetes időközönként kimutatott pozitív lupus antikoaguláns standard módszerrel.

Megkülönböztető diagnózis

differenciális APS diagnosztikaérrendszeri rendellenességekkel járó betegségek széles körében végezték. Emlékeztetni kell arra, hogy az APS-nél van egy nagyon nagyszámú különböző betegségeket utánzó klinikai megnyilvánulások: fertőző endocarditis, szívdaganatok, sclerosis multiplex, hepatitis, nephritis stb. Az APS egyes esetekben szisztémás vasculitissel kombinálódik. Úgy gondolják, hogy az APS-t gyanítani kell a thromboticus rendellenességek (különösen többszörös, visszatérő, szokatlan lokalizációjú), thrombocytopenia, szülészeti patológia kialakulásában fiatal és középkorú egyéneknél, ezek kockázati tényezőinek hiányában. kóros állapotok. Ki kell zárni tisztázatlan újszülöttkori thrombosisban, indirekt antikoaguláns kezelés során fellépő bőrelhalás esetén, valamint a szűréskor elhúzódó aktivált parciális thromboplastin idővel rendelkező betegeknél.

Az APS-t először a szisztémás lupus erythematosus (SLE) változataként írták le. Azonban nagyon hamar kiderült, hogy az APS más autoimmun reumás és nem reumás betegségekben (szekunder APS) is kialakulhat. Sőt, kiderült, hogy az aPL hiperprodukciója és a thromboticus rendellenességek közötti összefüggés univerzálisabb, és más betegségek jelentős klinikai és szerológiai jeleinek hiányában is megfigyelhető. Ez volt az alapja az „elsődleges APS” (PAPS) kifejezés bevezetésének. Úgy gondolják, hogy az APS-ben szenvedő betegek körülbelül fele szenved a betegség elsődleges formájától. Azonban a PAFS független nosológiai forma nem teljesen világos. Felhívják a figyelmet a PAPS magas előfordulási gyakoriságára a férfiak körében (a férfiak és nők aránya 2:1), ami megkülönbözteti a PAPS-t más autoimmun reumás betegségektől. Különálló klinikai megnyilvánulásai vagy ezek kombinációi PAPS-ben szenvedő betegeknél nem egyenlő gyakorisággal fordulnak elő, ami valószínűleg magának a szindrómának a heterogenitásából adódik. Jelenleg a PAPS-ben szenvedő betegek három csoportját feltételesen megkülönböztetik:

• a láb idiopátiás mélyvénás trombózisában szenvedő betegek, amelyeket gyakran thromboembolia bonyolít, elsősorban a pulmonalis artériás rendszerben, ami pulmonális hipertónia kialakulásához vezet;
• fiatal betegek (45 éves korig), idiopátiás stroke-ban, átmeneti ischaemiás rohamok, ritkábban más artériák, köztük a koszorúér elzáródása; a PAPS ezen változatának legszembetűnőbb példája a Sneddon-szindróma;
• szülészeti patológiában szenvedő nők (ismételt spontán abortuszok);

Az APS lefolyása, a benne kialakuló thrombotikus szövődmények súlyossága és prevalenciája megjósolhatatlan, és a legtöbb esetben nem korrelál az aPL szintjének és a betegség aktivitásának változásával (szekunder APS-ben). Egyes APS-ben szenvedő betegeknél akut, visszatérő koagulopátia jelentkezhet, gyakran számos létfontosságú szervet érintő vasculopathiával összefüggésben. fontos szervekés rendszerek. Ez volt az úgynevezett „katasztrófa APS” (CAPS) kiosztásának alapja. Ennek az állapotnak a meghatározására az "akut disszeminált koagulopathia-vasculopathia" vagy "destruktív, nem gyulladásos vasculopathia" elnevezéseket javasolták, amelyek szintén kiemelik az APS ezen változatának akut, fulmináns természetét. A CAPS fő ​​provokáló tényezője a fertőzés. Ritkábban kialakulása az antikoagulánsok eltörlésével vagy bizonyos gyógyszerek bevitelével jár együtt. A CAPS az APS-ben szenvedő betegek körülbelül 1%-ánál fordul elő, de a folyamatos kezelés ellenére az esetek 50%-ában halállal végződik.

APS kezelés

Az APS megelőzése és kezelése összetett probléma. Ennek oka a patogenetikai mechanizmusok heterogenitása, a klinikai megnyilvánulások polimorfizmusa, valamint a megbízható klinikai és laboratóriumi paraméterek hiánya, amelyek lehetővé teszik a trombózisos rendellenességek kiújulásának előrejelzését. A kezelésre nincsenek általánosan elfogadott nemzetközi szabványok, és a javasolt ajánlások elsősorban nyílt gyógyszervizsgálatokon vagy a betegségek kimenetelének retrospektív elemzésén alapulnak.

Az APS glükokortikoidokkal és citotoxikus gyógyszerekkel történő kezelése általában hatástalan, kivéve azokat a helyzeteket, amikor felírásuk célszerűségét az alapbetegség (például SLE) aktivitása határozza meg.

Az APS-ben szenvedő betegek kezelése (más thrombophiliákhoz hasonlóan) indirekt antikoagulánsok (warfarin, acenocoumarol) és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (elsősorban alacsony dózisok) kijelölésén alapul. acetilszalicilsav- KÉRDEZZ). Ez elsősorban annak tudható be, hogy az APS-t az idiopátiás vénás trombózist jelentősen meghaladó, ismétlődő trombózis magas kockázata jellemzi. Úgy gondolják, hogy a trombózisban szenvedő APS-betegek többsége profilaktikus thrombocyta-aggregáció- és/vagy véralvadásgátló kezelést igényel hosszú ideig, sőt esetenként egész életen át. Ezenkívül csökkenteni kell az APS primer és recidiváló trombózisának kockázatát olyan korrigálható kockázati tényezők befolyásolásával, mint a hiperlipidémia (sztatinok: szimvasztin - szimvasztol, simlo; lovasztatin - rovacor, kardiosztatin; pravasztatin - liposztát; atorvasztatin - avas, liprimar; fibrátok: bezafibrát - kolesztenorm; fenofibrát - nofibál, grofibrát; ciprofibrát - lipanor), artériás magas vérnyomás ( ACE-gátlók- capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokkolók - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalcium antagonisták - amlovas, norvasc, normodipin, lacidipin), hyperhomocysteinemia, mozgásszegény életmód, dohányzás, orális fogamzásgátlók szedése stb.

Azoknál a betegeknél, akiknél magas a szérum aPL szintje, de nem mutatkoznak APS klinikai tünetei (beleértve a terhes nőket is, akiknek anamnézisében szülészeti patológia nem szerepel), az ASA kis dózisait (50-100 mg / nap) korlátozni kell. A legelőnyösebb gyógyszerek az aszpirin cardio, a thrombo ACC, amelyek számos előnnyel rendelkeznek (kényelmes adagolás és egy olyan héj jelenléte, amely ellenáll a gyomornedv). Ez a forma nemcsak megbízható vérlemezke-ellenes hatást biztosít, hanem a gyomorra gyakorolt ​​káros hatások csökkentését is.

Betegek klinikai tünetek Az APS (elsősorban trombózissal) agresszívabb antikoaguláns terápiát igényel. A K-vitamin antagonistákkal (warfarin, fenilin, acenokumarol) végzett kezelés kétségtelenül hatékonyabb, de kevésbé biztonságos (az ASA-hoz képest) módszer a vénás és artériás trombózis megelőzésére. A K-vitamin antagonisták alkalmazása gondos klinikai és laboratóriumi monitorozást igényel. Először is, ez a vérzés fokozott kockázatával jár, és ennek a szövődménynek a kockázata súlyossága miatt meghaladja a trombózis megelőzésének előnyeit. Másodszor, egyes betegeknél a trombózis kiújulását figyelték meg az antikoaguláns terápia abbahagyása után (különösen a abbahagyást követő első 6 hónapban). Harmadszor, az APS-ben szenvedő betegek a nemzetközi normalizált arány (INR) kifejezett spontán ingadozásait tapasztalhatják, ami megnehezíti ennek a mutatónak a használatát a warfarin-kezelés monitorozására. A fentiek azonban nem akadályozhatják az aktív véralvadásgátló kezelést azoknál a betegeknél, akiknek ez létfontosságú ( ).

A warfarinnal végzett kezelési rend abból áll, hogy az első két napon telítő adagot (5-10 mg gyógyszer naponta) írnak fel, majd kiválasztják az optimális adagot a cél INR fenntartásához. Célszerű a teljes adagot reggel bevenni, az INR meghatározása előtt. Időseknél az azonos szintű véralvadásgátló elérése érdekében alacsonyabb warfarint kell alkalmazni, mint a fiatalabbakban. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a warfarin számos gyógyszerrel kölcsönhatásba lép, amelyek kombinálva csökkentik (barbiturátok, ösztrogének, antacidok, gomba- és tuberkulózis elleni szerek) és fokozzák alvadásgátló hatását (nem szteroid gyulladásgátlók, antibiotikumok). , propranolol, ranitidin stb.). Bizonyos étrendi ajánlásokat kell adni, mivel a K-vitaminban gazdag élelmiszerek (máj, zöld tea, leveles zöldségek - brokkoli, spenót, kelbimbó és káposzta, fehérrépa, saláta) hozzájárul a warfarinnal szembeni rezisztencia kialakulásához. A warfarin-terápia során az alkohol kizárva.

A warfarinnal végzett monoterápia elégtelen hatékonyságával kombinált terápia indirekt antikoagulánsokkal és alacsony dózisú ASA-val (és / vagy dipiridamollal) lehetséges. Az ilyen kezelés leginkább olyan fiataloknál indokolt, akiknél nincsenek vérzési kockázati tényezők.

Túlzott véralvadásgátló (INR>4) esetén, vérzés hiányában, a warfarin kezelés átmeneti leállítása javasolt, amíg az INR vissza nem tér a célszintre. Vérzéssel járó hipokoaguláció esetén nem elég csak K-vitamint felírni (a hatás késése miatt - 12-24 órával a beadás után); frissen fagyasztott plazma vagy (lehetőleg) protrombin komplex koncentrátum ajánlott.

Az aminokinolin gyógyszerek (hidroxiklorokin - Plaquenil, klorokin - Delagil) meglehetősen hatékonyan megelőzhetik a trombózist (legalábbis másodlagos APS-ben az SLE hátterében). A gyulladáscsökkentő hatás mellett a hidroxiklorokin bizonyos antitrombotikus (elnyomja a vérlemezkék aggregációját és adhézióját, csökkenti a vérrög méretét) és lipidszint-csökkentő hatásait.

Az APS akut trombotikus szövődményeinek kezelésében a központi helyet a közvetlen antikoagulánsok - a heparin és különösen a kis molekulatömegű heparin készítmények (fraxiparin, clexane) - foglalják el. Alkalmazásuk taktikája nem tér el az általánosan elfogadotttól.

A CAPS az intenzív és gyulladáscsökkentő terápia módszereinek teljes arzenálját használja kritikus állapotok szenvedő betegeknél reumás betegségek. A kezelés hatékonysága bizonyos mértékig attól függ, hogy sikerül-e megszüntetni a kialakulását kiváltó tényezőket (fertőzés, az alapbetegség aktivitása). A nagy dózisú glükokortikoidok CAPS-ben történő kijelölése nem a trombózisos rendellenességek kezelésére irányul, hanem a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (gyakori nekrózis, felnőttkori distressz szindróma, mellékvese-elégtelenség stb.) kezelésének szükségessége határozza meg. Általában a pulzusterápiát a standard séma szerint végezzük (1000 mg metilprednizolon intravénásan naponta 3-5 napig), majd glükokortikoidok (prednizolon, metilprednizolon) orális (1-2 mg/ttkg/nap) kijelölése következik. Az intravénás immunglobulint 0,4 g/ttkg dózisban adják be 4-5 napig (thrombocytopenia esetén különösen hatásos).

A CAPS az egyetlen abszolút indikációja a plazmaferézis kezelésének, amelyet maximálisan intenzív antikoaguláns kezeléssel kell kombinálni, frissen fagyasztott plazmaés pulzusterápia végzése glükokortikoidokkal és citosztatikumokkal. A ciklofoszfamid (citoxán, endoxán) (0,5-1 g/nap) az SLE súlyosbodása hátterében a CAPS kialakulására és a plazmaferézises kezelések utáni "rebound szindróma" megelőzésére javallt. A prosztaciklin (5 ng / kg / perc 7 napon keresztül) alkalmazása indokolt, azonban a „rebound” trombózis kialakulásának lehetősége miatt a kezelést óvatosan kell végezni.

Szülészeti patológiában szenvedő nőknél glükokortikoidok kijelölése jelenleg nem javallott, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az ilyen típusú terápia előnyeiről, valamint az anyáknál előforduló mellékhatások (Cushing-szindróma, cukorbetegség, artériás hipertónia) magas előfordulási gyakorisága miatt. a magzat. A glükokortikoidok alkalmazása csak másodlagos APS-ben indokolt az SLE hátterében, mivel az alapbetegség kezelésére irányul. Az indirekt antikoagulánsok terhesség alatti alkalmazása teratogén hatásuk miatt általában ellenjavallt.

A visszatérő magzati veszteség megelőzésének standardja az alacsony dózisú ASA, amely terhesség előtt, alatt és szülés után (legalább 6 hónapig) javasolt. Terhesség alatt kívánatos kis dózisú ASA-t kis molekulatömegű heparin készítményekkel kombinálni. Szállítás során a császármetszés a kis molekulatömegű heparinok bevezetését 2-3 napon belül lemondják és szülés utáni időszak az ezt követő áttéréssel a közvetett antikoagulánsok fogadására. Terhes nőknél a hosszú távú heparinterápia csontritkulás kialakulásához vezethet, így csökkenthető a veszteség csonttömeg kalcium-karbonát (1500 mg) D-vitaminnal kombinálva javasolt.. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a kis molekulatömegű heparinnal végzett kezelés ritkán okoz csontritkulást. A kis molekulatömegű heparinok alkalmazásának egyik korlátja az epidurális hematóma kialakulásának kockázata, ezért ha fennáll a koraszülés lehetősége, a kis molekulatömegű heparinokkal történő kezelést legkésőbb a terhesség 36. hetében leállítják. Az intravénás immunglobulin (0,4 g/ttkg 5 napon keresztül havonta) nincs előnye a szokásos ASA-val és heparinnal végzett kezeléssel szemben, és csak akkor javasolt, ha a szokásos terápia hatástalan.

Az APS-ben szenvedő betegek mérsékelt thrombocytopeniája nem igényel különleges kezelést. Másodlagos APS-ben a thrombocytopenia jól kontrollálható glükokortikoidokkal, aminokinolin gyógyszerekkel és bizonyos esetekben alacsony dózisú ASA-val. A rezisztens thrombocytopenia kezelésének taktikája, amely vérzésveszélyt okoz, nagy dózisú glükokortikoidok és intravénás immunglobulin alkalmazása. Ha a glükokortikoidok nagy dózisai hatástalanok, a splenectomia a választott kezelés.

Az elmúlt években intenzíven fejlesztettek új antitrombotikus szereket, amelyek közé tartoznak a heparinoidok (heparoid lechiva, emeran, sulodexide - wessel due), a thrombocyta receptor gátlók (ticlopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, clopidogrel, plavix) és egyéb gyógyszerek. Az előzetes klinikai adatok e gyógyszerek kétségtelen ígéretét jelzik.

Minden APS-ben szenvedő beteget hosszú távú diszpanziós megfigyelés alatt kell tartani, melynek elsődleges feladata a trombózis kiújulásának kockázatának felmérése és megelőzése. Szükséges az alapbetegség aktivitásának ellenőrzése (másodlagos APS-ben), a társbetegségek időben történő felismerése és kezelése, beleértve a fertőző szövődményeket, valamint a trombózis korrigálható kockázati tényezőire gyakorolt ​​​​hatását. Azt találták, hogy prognosztikai kedvezőtlen tényezők Az APS-ben a letalitás tekintetében az artériás trombózis, a thromboticus szövődmények és a thrombocytopenia magas előfordulása, valamint a laboratóriumi markerek szerint a lupus antikoaguláns jelenléte. Az APS lefolyása, a thromboticus szövődmények súlyossága és gyakorisága megjósolhatatlan; sajnos nincsenek univerzális kezelési rendek. A fenti tények, valamint a tünetek sokrétűsége megköveteli a különböző szakterületű orvosok társulását az e betegcsoport kezelésével kapcsolatos problémák megoldásához.

N. G. Klyukvina, jelölt Orvostudomány, docens
MMA őket. I. M. Sechenov, Moszkva

Csak negyven évvel ezelőtt az orvosok még csak nem is gyanították az antifoszfolipid szindróma létezését. A felfedezés Graham Hughes orvosé, aki Londonban praktizált. Részletesen leírta a tüneteit és okait, ezért néha az APS-t Hughes-szindrómának is nevezik.

Az antifoszfolipid szindróma kialakulásával antifoszfolipid antitestek (AFLA) jelennek meg a vérben, ami hozzájárul a vérrögök fokozott képződéséhez az erek lumenében. Terhességi szövődményeket okozhatnak, sőt annak megszakítását is okozhatják. Az APS-t leggyakrabban 20-40 éves nőknél diagnosztizálják.

Az antifoszfolipid szindróma hátterében az emberi vérben antitestek keringenek, amelyek elpusztítják a testszöveti sejtek membránjában található foszfolipideket. A foszfolipidek a vérlemezkékben vannak jelen idegsejtek, az endothel sejtekben.

A foszfolipidek lehetnek semlegesek vagy negatív töltésűek. Az utóbbi esetben anionosnak nevezik. Ez a két típusú foszfolipid gyakrabban található meg a vérben, mint mások.

Mivel a foszfolipidek különbözőek lehetnek, a velük szembeni antitestek eltérő módon termelődnek. Semleges és anionos foszfolipidekkel egyaránt képesek reagálni.

Az antifoszfolipid szindrómát a betegség kialakulása során a vérben megjelenő immunglobulinok határozzák meg.

Közülük megkülönböztethető:

Lupus immunglobulinok lgG, lgM. Ezeket az antitesteket először lupus erythematosus rendszerben szenvedő betegeknél mutatták ki. Ugyanakkor náluk fokozott trombózishajlam is kimutatható volt.

Kardiolipin antigén elleni antitestek. A teszt ezen összetevője lehetővé teszi a szifilisz kimutatását egy személyben. Ugyanakkor az A, G, M osztályú antitestek keringenek a vérében.

Antitestek, melyeket kardiolipin, foszfatadilkolin és. Képesek adni pozitív eredmény a Wasserman-reakció során (szifilisz diagnózisa), de ez az eredmény hamis.

Az A, G, M osztályba tartozó összes immunglobulin (béta-2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek foszfolipidek ellen). Mivel a béta-2-glikoprotein-1 véralvadásgátló foszfolipidek, a vérrel szembeni antitestek megjelenése, amelyek megsemmisítését célozzák, fokozott vérrögképződéshez vezet.

A foszfolipidek elleni antitestek kimutatása lehetővé teszi az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálását, amelynek kimutatása számos nehézséggel jár.

Az antifoszfolipid szindróma számos kóros tünetet jelez, amelyek erre a rendellenességre utalnak. A helyes diagnózis felállításához azonban szükséges laboratóriumi kutatás. És sok lesz belőlük. Ide tartozik a véradás általános és biokémiai elemzés, valamint szerológiai tesztek elvégzése, amelyek lehetővé teszik a foszfolipidek elleni antitestek kimutatását.

Egyetlen kutatási módszer alkalmazása nem elegendő. Gyakran a betegeknek a Wasserman-reakció elemzését írják elő, amely nemcsak az antifoszfolipid szindrómában, hanem más betegségekben is pozitív eredményt adhat. Ez téves diagnózishoz vezet.

Az orvosi diagnosztikai hiba valószínűségének minimalizálása érdekében az APS tüneteivel rendelkező beteget átfogó vizsgálatnak kell alávetni, amelynek tartalmaznia kell:

A lupus antitestek kimutatása az a teszt, amelyet először végeznek el, ha APS gyanúja merül fel.

Kardiolipin antigén elleni antitestek kimutatása (Wassermann-reakció). Az APS esetében az elemzés pozitív lesz.

A foszfolipidek elleni béta-2-glikoprotein-1-kofaktor-függő antitestek vizsgálata. Ezen antitestek mutatói meghaladják a norma megengedett határait.

Ha a vérben lévő antitestek az APS első tüneteinek megjelenése előtt 12 hétnél korábban jelentek meg, akkor nem tekinthetők megbízhatónak. Szintén ezek alapján az APS diagnózisa nem igazolódik, ha a tesztek csak a betegség kezdete után 5 nappal lettek pozitívak. Tehát az "antifoszfolipid szindróma" diagnózisának megerősítéséhez a rendellenesség tüneteinek jelenléte és pozitív antitestteszt szükséges (legalább egy vizsgálatnak pozitív reakciót kell adnia).

További diagnosztikai módszerek, amelyeket az orvos írhat fel:

A hamis pozitív Wasserman-reakció elemzése.

A Coombas-teszt elvégzése.

A rheumatoid faktor és az antinukleáris faktor kimutatása a vérben.

A krioglobulinok és a DNS ellenanyag-titerének meghatározása.

Néha az orvosok, ha APS gyanúja merül fel, vérvételre korlátozódik a lupus antikoaguláns kimutatására, de ez az esetek 50% -ában ahhoz a tényhez vezet, hogy a jogsértés azonosítatlan marad. Ezért a patológia tüneteinek jelenlétében a legteljesebb vizsgálatot kell elvégezni. Ez lehetővé teszi az APS időben történő felismerését és a terápia megkezdését. Egyébként a modern orvosi laboratóriumokban vannak olyan tesztek, amelyek lehetővé teszik a pontos elvégzést komplex diagnosztika mivel minden szükséges reagenssel fel vannak szerelve. Mellesleg, néhány ilyen rendszer kígyómérget használ segédkomponensként.

Az antifoszfolipid szindróma leggyakrabban olyan patológiák hátterében nyilvánul meg, mint:

Szisztémás scleroderma, rheumatoid arthritis, Sjögren-szindróma.

Rák daganatok a testben.

Limfoproliferatív betegségek.

Autoimmun thrombocytopeniás purpura, amelyet a lupus erythematosus rendszer, vagy scleroderma válthat ki. A purpura jelenléte időnként növeli az antifoszfolipid szindróma kialakulásának kockázatát.

Demencia, amely folyamatosan fejlődik.

Mentális zavarok.

Ezenkívül az APS a következő neurológiai tünetekkel nyilvánulhat meg:

Az APS diagnózisának kritériumait a leírása óta dolgozták ki. A legújabb nemzetközi diagnosztikai kritériumok klinikai és laboratóriumi jellemzőket egyaránt tartalmaznak. A klinikai megnyilvánulások közé tartozik bármely kaliberű és lokalizációjú (vénás és/vagy artériás vagy a legkisebb erek) ér trombózisa és szülészeti patológia.

Klinikai kritériumok

Vaszkuláris trombózis

• Egy vagy több artériás, vénás vagy kisér trombózis esete
  bármely szerv.
• A terhesség patológiája:
  a) 10 hetes terhesség után egy vagy több normális magzat méhen belüli elhalása (patológia nélkül) (a patológia hiányát ultrahanggal vagy a magzat közvetlen vizsgálatával kell kimutatni), vagy
  b) normál magzat 34 hét előtti koraszülése egy vagy több esete súlyos preeclampsia vagy eclampsia, vagy súlyos placenta elégtelenség miatt, vagy
  c) három vagy több egymást követő spontán vetélés a 10. hét előtt (a méh anatómiai rendellenességei, hormonális zavarok, kromoszóma rendellenességek kizárása szükséges).

Laboratóriumi kritériumok

• Kardiolipin elleni antitestek (aCL) vérszérumban kimutatható tápközegben ill magas koncentrációk legalább 2 alkalommal legalább 12 hetes (!!!) intervallummal;
• Antitesteknak nekβ 2 -glikoprotein-1(anti-β2-GP1) a vérszérumban közepes vagy magas koncentrációban legalább 2 alkalommal, legalább 12 hetes (!!!) intervallummal kimutatható;
• Lupus antikoaguláns (LA) két vagy több kutatási esetben legalább 12 hetes (!!!) intervallummal.

Az APS-t egy klinikai és egy szerológiai kritérium megléte alapján diagnosztizálják. Az APS ki van zárvaha kevesebb, mint 12 hetes vagy több mint 5 éves antifoszfolipid antitestek NÉLKÜL klinikai megnyilvánulások vagy klinikai megnyilvánulások antitestek NÉLKÜL kimutathatók.

Az APS az egyetlen terápiás betegség, amelynek diagnosztizálása szükséges kötelező laboratóriumi megerősítés!

A foszfolipidek elleni bizonyos antitestek kimutatása jelezheti a későbbi trombózis magas vagy alacsony kockázatát. A trombózis magas kockázatát háromféle antifoszfolipid antitest (VA + aCL + anti-β2-GP1) pozitivitás határozza meg. A trombózis alacsony kockázata az antitestek izolált, időszakos, közepes és alacsony szintű kimutatásával jár.

Az APS alcsoportokra oszlik elsődlegesés másodlagos, amely a háttérben vagy más autoimmun betegségek, lupuszszerű szindróma, valamint fertőzések, daganatok, gyógyszerhasználat, ill. Mivel azonban az elsődleges APS alternatíva lehet az SLE fellépésekor, megbízható diagnózis csak a betegek hosszú távú (a betegség kezdetétől számított 5 év) követése során igazolható. Az elsődleges és másodlagos APS jeleinek hasonlósága volt az oka annak a döntésnek, hogy e két lehetőséget nem különítik el. Ugyanakkor a diagnózisban fel kell tüntetni egy kísérő betegséget.

Valószínű APS. Vannak olyan állapotok, amelyekben az edény "elzáródása" alakul ki, neurológiai megnyilvánulások, thrombocytopenia, magzati veszteség a terhesség 10 hete előtt. Ezen feltételek bármelyike ​​megelőzheti a jelentős APS kialakulását. A mai napig a valószínű APS vagy preAPS elkülönítése igazolódott. Ez a diagnózis felállítható olyan betegeknél, akiknél a vérben magas vagy közepesen magas az anti-foszfolipid antitestek szintje, ha az alábbiak valamelyike ​​jelen van: thrombocytopenia, szívbillentyű-betegség (nem fertőző), vesebetegség, szülészeti patológia, és ennek hiányában egy másik alternatív betegség.

Katasztrofális APS - az APS különálló és nagyon súlyos formája, amely másodlagos és primer APS részeként is kialakulhat, széles körben elterjedt trombózis jellemzi, amely a kezelés ellenére gyakran többszörös szervi elégtelenséghez és a betegek halálához vezet.