Antivírusové lieky sú zlúčeniny prírodného alebo syntetického pôvodu používané na liečbu a prevenciu vírusových infekcií. Pôsobenie mnohých z nich je selektívne zamerané na rôzne štádiá vývoja vírusovej infekcie a životný cyklus vírusy.

V súčasnosti je známych viac ako 500 vírusov, ktoré spôsobujú ľudské ochorenia. Vírusy obsahujú jednovláknovú alebo dvojvláknovú ribonukleovú kyselinu (RNA) alebo deoxyribonukleovú kyselinu (DNA) uzavretú v proteínovom obale nazývanom kapsida. Niektoré z nich majú aj vonkajší obal z lipoproteínov. Mnohé vírusy obsahujú enzýmy alebo gény, ktoré umožňujú reprodukciu v hostiteľskej bunke. Na rozdiel od baktérií vírusy nemajú vlastný metabolizmus: využívajú metabolické dráhy hostiteľskej bunky.

RNA vírusy buď syntetizujú messenger RNA (mRNA), alebo samotná RNA plní funkciu mRNA. Syntetizuje vírusové proteíny vrátane RNA polymerázy, za účasti ktorej sa tvorí vírusová mRNA. K transkripcii genómu niektorých RNA vírusov dochádza v jadre hostiteľskej bunky. Pod vplyvom retrovírusovej reverznej transkriptázy sa na báze vírusovej RNA syntetizuje komplementárna DNA (provírus), ktorá je integrovaná do genómu hostiteľskej bunky. Následne počas transkripcie vzniká bunková RNA aj vírusová mRNA, na ktorých sa syntetizujú vírusové proteíny na zostavenie nových vírusov. Vírusy a choroby, ktoré spôsobujú, sú uvedené v tabuľke. 1.

Základné mechanizmy účinku antivírusových liekov

Počas štádia infekcie sa vírus adsorbuje na bunková membrána a preniká do bunky. V tomto období sa používajú lieky, ktoré tento proces narúšajú: rozpustné falošné receptory, protilátky proti membránovým receptorom, inhibítory fúzie vírusu s bunkovou membránou.

V štádiu penetrácie vírusu, keď je virión deproteinovaný a nukleoproteín je „vyzlečený“, sú účinné blokátory iónových kanálov a kapsidové stabilizátory.

V ďalšom štádiu začína intracelulárna syntéza vírusových zložiek. V tomto štádiu sú účinné inhibítory vírusových DNA polymeráz, RNA polymeráz, reverznej transkriptázy, helikázy, primázy a integrázy. Transláciu vírusových proteínov ovplyvňujú interferóny (IFN), antisense oligonukleotidy, ribozýmy a inhibítory regulačných proteínov. Proteolytické štiepenie je ovplyvnené inhibítormi protázy.

IFN a inhibítory štrukturálnych proteínov aktívne ovplyvňujú zostavovanie vírusu.

Konečná fáza replikačného cyklu zahŕňa uvoľnenie dcérskych viriónov z bunky a smrť infikovanej hostiteľskej bunky. V tomto štádiu sú účinné inhibítory neuraminidázy, antivírusové protilátky a cytotoxické lymfocyty.

Existujú rôzne klasifikácie antivírusových látok. Tento článok predstavuje klasifikáciu založenú na účinku na konkrétny vírus (tabuľka 2).

Pozrime sa na lieky proti chrípke a herpetické lieky.

Klasifikácia antivírusových liekov schválených na použitie v Rusku.

• skupina liekov proti chrípke:
  - Amantadín;
  - Arbidol;
  - oseltamivir;
  - Rimantadín.
• Lieky pôsobiace na herpes vírusy:
  - Alpizarin;
  - Acyclovir;
  - Bonafton;
  - Valaciklovir;
  - ganciklovir;
  - kyselina glycyrrhizová;
  - idoxuridín;
  - Penciklovir;
  - Riodoxol;
  - Tebrofen;
  - tromantadín;
  - Famciclovir;
  - Florentský.
• Antiretrovírusové lieky:
  - abakavir;
  - amprenavir;
  - atazanavir;
  - didanozín;
  - zalcitabín;
  - zidovudín;
  - Indinavir sulfát;
  - lamivudín;
  - Nelfinavir;
  - ritonavir;
  - saquinavir;
  - Stavudin;
  - fosfazid;
  - Efavirenz.
• Ďalšie antivírusové lieky:
  - inozín pranobex;
  - interferón alfa;
  - interferón alfa-2;
  - interferón alfa-2b;
  - interferón beta-1a;
  - interferón beta-1b;
  - Yodantipyrin;
  - ribavirín;
  - Tetraoxo-tetrahydronaftalén (Oxolin);
  - Tiloron;
  - Flacoside.

Lieky proti chrípke (tabuľka 2)

Arbidol je derivát kyseliny indolkarboxylovej. Mechanizmus účinku lieku spočíva v potlačení reprodukcie chrípkového vírusu, ovplyvnení syntézy IFN, zvýšení počtu T-lymfocytov a funkčnej aktivity makrofágov, ako aj antioxidačného účinku.

Liečivo preniká nezmenené do neinfikovaných aj infikovaných buniek a je detegované v jadrovej a cytoplazmatickej frakcii. Arbidol inhibuje proces fúzie lipidového vírusového obalu s endozómovými membránami (pri pH 7,4), čo vedie k uvoľneniu vírusového genómu a začiatku transkripcie. Na rozdiel od amantadínu a rimantadínu, Arbidol inhibuje uvoľňovanie samotného nukleokapsidu z vonkajších proteínov, neuraminidázy a lipidového obalu. Arbidol teda pôsobí v skorých štádiách rozmnožovania vírusu.

Liek nemá kmeňovú špecifickosť (v bunkových kultúrach potláča rozmnožovanie vírusu chrípky A o 80 %, vírusu chrípky B o 60 % a vírusu chrípky C o 20 % a pôsobí aj na vírus vtáčej chrípky, ale slabšie ako reprodukčné ľudské kmene vírusu chrípky).

Syntéza IFN sa zvyšuje, počnúc užitím 1 tablety až 3 tabletami. Pri užívaní Arbidolu však nedochádza k ďalšiemu zvýšeniu hladín IFN. Rýchle zvýšenie syntézy IFN môže mať preventívny účinok, ak sa užíva pred vypuknutím chrípky.

Arbidol má imunomodulačný účinok, čo vedie k zvýšeniu celkového počtu T-lymfocytov a T-pomocných buniek. Okrem toho sa normalizácia týchto ukazovateľov pozorovala u pacientov s pôvodne zníženým počtom buniek CD3 a CD4 a u jedincov s normálnym fungovaním bunkovej zložky imunity nedošlo prakticky k žiadnym zmenám v počte T-lymfocytov a pomocných T-buniek. . Súčasne použitie Arbidolu nevedie k významnému zníženiu absolútneho počtu T-supresorových lymfocytov - stimulačná aktivita lieku teda nie je spojená s inhibíciou funkcie supresorových buniek. Arbidol zvyšuje celkový počet makrofágov s pohltenými baktériami a počet fagocytov. Predpokladá sa, že aktivačnými stimulmi pre fagocytárne bunky boli cytokíny a najmä IFN, ktorých produkcia sa pod vplyvom lieku zvyšuje. Zvyšuje sa aj obsah prirodzených zabíjačských buniek, NK buniek, čo umožňuje charakterizovať liečivo ako induktor aktivity prirodzených zabíjačských buniek.

Liečivo sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (GIT). T1/2 je 16-21 hodín Vylučuje sa v nezmenenej forme stolicou (38,9 %) a močom (0,12 %). Počas prvého dňa sa vylúči 90 % podanej dávky.

Liekové interakcie Arbi-dolu s inými lieky v literatúre nie sú opísané.

Takmer jediné vedľajšie účinky lieku sú alergické reakcie. Liek je schválený na použitie od 2 rokov.

Arbidol má pomerne široké spektrum antivírusového účinku a používa sa na prevenciu a liečbu chrípky typu A a B, vrátane chrípky komplikovanej bronchitídou a pneumóniou; akútna ochorenia dýchacích ciest(ARVI); chronická bronchitída, zápal pľúc, opakujúce sa herpetická infekcia; V pooperačné obdobie- normalizovať imunitný stav a predchádzať komplikáciám.

Amantadín a rimantadín sú deriváty adamantánu. Obidve lieky potláčajú reprodukciu vírusu A, dokonca aj v malých dávkach. Ich antivírusová aktivita je spôsobená dvoma mechanizmami.

Po prvé, pôsobia v ranom štádiu vírusovej reprodukcie, potláčajúc „vyzliekanie“ vírusu. Primárnym cieľom týchto liekov je proteín M2 vírusu chrípky A, ktorý v jeho obale vytvára iónový kanál. Potlačenie funkcie tohto proteínu vedie k tomu, že protóny z endozómov nemôžu vstúpiť do vírusu, je blokovaná disociácia ribonukleidu a uvoľňovanie vírusu do cytoplazmy.

Po druhé, môžu tiež pôsobiť v štádiu zostavovania vírusu, zrejme zmenou spracovania hemaglutinínu. Tento mechanizmus je možný u niektorých kmeňov vírusov.

Medzi divokými kmeňmi sa rezistencia na lieky vyskytuje zriedkavo, ale rezistentné kmene sa získavajú od pacientov, ktorí ich užívajú. Citlivosť a rezistencia vírusov na amantadín a rimantadín sú skrížené.

Obe liečivá sa pri perorálnom podaní dobre vstrebávajú a majú veľký distribučný objem. Väčšina amantadínu sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas (T 1/2) u mladých ľudí je 12-18 hodín, u starších sa takmer zdvojnásobuje a pri zlyhaní obličiek sa ešte zvyšuje. Preto sa dávka lieku musí znížiť, aj keď dôjde k miernej zmene funkcie obličiek. Rimantadín sa aktívne metabolizuje v pečeni, T1/2 je v priemere 24-36 hodín, 60-90% liečiva sa vylučuje močom vo forme metabolitov.

Pri užívaní oboch liekov sa najčastejšie zaznamenávajú menšie od dávky závislé poruchy gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, strata chuti do jedla) a centrálneho nervového systému. nervový systém(CNS) (podráždenosť, nespavosť, porucha koncentrácie). Pri užívaní vysokých dávok amantadínu sú možné významné neurotoxické účinky: zmätenosť, halucinácie, epileptické záchvaty, kóma (tieto účinky môžu byť zosilnené súčasným užívaním H1-blokátorov, M-anticholinergík, psychofarmák a etanolu). Bezpečnosť používania počas tehotenstva nebola stanovená. Povolené použitie od 7 rokov.

Lieky sa používajú na prevenciu a liečbu chrípky typu A. Ich použitie počas epidémií chrípky umožňuje vyhnúť sa infekcii v 70-90% prípadov. U osôb s nekomplikovanou chrípkou A sa liečba liekmi počas 5 dní v dávkach špecifických pre daný vek začala skoré štádium ochorenie, skracuje trvanie horúčky a celkových príznakov o 1-2 dni, urýchľuje rekonvalescenciu a niekedy skracuje dobu vylučovania vírusu.

Oseltamivir je neaktívny prekurzor, ktorý sa v tele premieňa na aktívny metabolit, oseltamivirkarboxylát. Je to prechodný analóg kyseliny sialovej a selektívny inhibítor neuraminidázy vírusov chrípky A a B. Okrem toho potláča kmene vírusu chrípky A, ktoré sú odolné voči liekom odvodeným od adamantanu.

Neuraminidáza vírusu chrípky štiepi terminálne zvyšky sialových kyselín a tým ničí receptory umiestnené na povrchu buniek a nových vírusov, t.j. podporuje výstup vírusu z bunky po dokončení reprodukcie. Aktívny metabolit oseltamiviru spôsobuje zmeny v aktívnom centre neuraminidázy a potláča jej aktivitu. Vírusy sa zhlukujú na povrchu bunky a ich šírenie sa spomaľuje.

Rezistentné kmene vírusu chrípky A sa nachádzajú u 1 – 2 % pacientov užívajúcich liek. Doteraz neboli zistené žiadne rezistentné kmene vírusu chrípky B.

Pri perorálnom podaní sa liek dobre vstrebáva. Jedenie neovplyvňuje jeho biologickú dostupnosť, ale znižuje riziko vedľajších účinkov na gastrointestinálny trakt. Liečivo podlieha enzymatickej hydrolýze v gastrointestinálnom trakte a pečeni s tvorbou aktívneho metabolitu. Distribučný objem liečiva sa približuje objemu tekutiny v tele. Polčas oseltamiviru a jeho aktívneho metabolitu je 1-3 a 6-10 hodín. Obe zlúčeniny sa vylučujú primárne obličkami v nezmenenej forme.

Pri perorálnom podaní, maloletý nepohodlie v bruchu a nevoľnosť, ktoré sa znižujú pri užívaní lieku s jedlom. Gastrointestinálne poruchy zvyčajne vymiznú po 1-2 dňoch, aj keď pacient pokračuje v užívaní lieku. Neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie oseltamiviru s inými liekmi. Liek sa používa u detí starších ako 1 rok.

Oseltamivir sa používa na liečbu a prevenciu chrípky. Profylaktické podávanie oseltamiviru počas epidémií znižuje výskyt tak u očkovaných vakcínou proti chrípke, ako aj u neočkovaných ľudí. Pri liečbe chrípky týmto liekom nastáva zotavenie o 1-2 dni skôr a počet bakteriálnych komplikácií sa zníži o 40-50%.

Antiherpetické lieky

Predtým, ako prejdeme k diskusii o antiherpetických liekoch, je potrebné pripomenúť si rôzne herpetické vírusy a nimi spôsobené ochorenia (tabuľka 4). Bohužiaľ, arzenál moderných antivírusových liekov neobsahuje lieky, ktoré pôsobia na všetky herpetické vírusy súčasne (tabuľka 5).

Vírus herpes simplex typu 1 spôsobuje poškodenie kože, úst, pažeráka a mozgu; vírus herpes simplex typu 2 spôsobuje poškodenie vonkajších genitálií, konečníka, kože a mozgových blán. Prvým antiherpetickým liekom schváleným na použitie bol vidarabín (1977). Pre svoju vysokú toxicitu sa však používal na liečbu ochorení spôsobených vírusom herpes simplex a Varicella-zostervírus, iba tým vitálne znaky. Od roku 1982 sa acyklovir používa na liečbu pacientov s menej závažným ochorením.

Acyklovir je acyklický analóg guanozínu a valaciklovir je L-valínový ester acykloviru. Acyklovir inhibuje syntézu vírusovej DNA po fosforylácii vírusovou tymidínkinázou v infikovaných bunkách. Acyklovirtrifosfát vytvorený v bunke je integrovaný do reťazca DNA syntetizovaného v hostiteľskej bunke, čo vedie k zastaveniu rastu reťazca vírusovej DNA. Molekula DNA, ktorá obsahuje acyklovir, sa viaže na DNA polymerázu, čím ju nevratne inaktivuje.

Vírusová rezistencia môže byť výsledkom zníženej aktivity vírusovej tymidínkinázy a zmien vo vírusovej DNA polymeráze. Zmeny v aktivite enzýmov sa vyskytujú v dôsledku mutácií.

Biologická dostupnosť acykloviru pri perorálnom podaní je len 10-30 % a so zvyšujúcou sa dávkou klesá. Na rozdiel od acykloviru dosahuje biologická dostupnosť valacikloviru pri perorálnom podaní 70 %. Liečivo sa rýchlo a takmer úplne premení na acyklovir. Acyklovir preniká do mnohých biologických tekutín, vrátane obsahu vezikúl s ovčími kiahňami, cerebrospinálnej tekutiny a hromadí sa v mlieku, plodovej vode a placente. Jeho koncentrácia vo vaginálnom obsahu sa značne líši. Sérové ​​koncentrácie lieku u matky a novorodenca sú približne rovnaké. Liečivo sa prakticky neabsorbuje cez kožu. T1/2 acykloviru je v priemere 2,5 hodiny u dospelých, 4 hodiny u novorodencov a môže sa zvýšiť na 20 hodín u pacientov so zlyhaním obličiek. Liek sa takmer úplne vylučuje obličkami. Počas tehotenstva sa farmakokinetika liekov nemení.

Acyklovir je spravidla dobre tolerovaný. Pri použití masti na báze polyetylénglykolu je možné podráždenie sliznice genitálií a pocit pálenia. Pri perorálnom podaní liek príležitostne spôsobuje bolesť hlavy, závraty, vyrážku a hnačku. Zlyhanie obličiek a neurotoxické účinky sú ešte menej časté. Vedľajšie účinky valaciklovir sú podobné ako acyklovir - nevoľnosť, hnačka, bolesť hlavy; vysoké dávky môžu spôsobiť zmätenosť, halucinácie, poškodenie obličiek a veľmi zriedkavo trombocytopéniu. Pri intravenóznom podaní veľkých dávok acykloviru sa môže vyvinúť zlyhanie obličiek a poškodenie centrálneho nervového systému.

Samotný famciklovir je neaktívny, ale pri prvom prechode pečeňou sa rýchlo mení na penciklovir. Penciklovir je acyklický analóg guanozínu. Mechanizmus účinku lieku je podobný mechanizmu účinku acykloviru. Rovnako ako acyklovir, aj penciklovir pôsobí primárne proti vírusom herpes simplex a Varicella-zostervírus. Rezistencia na penciklavir je na klinike zriedkavá.

Na rozdiel od pencikloviru, ktorého biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je len 5 %, sa famciklovir dobre vstrebáva. Pri užívaní famcikloviru sa biologická dostupnosť pencikloviru zvyšuje na 65 – 77 %. Jedenie spolu s liekom spomaľuje absorpciu lieku, ale vo všeobecnosti sa biologická dostupnosť neznižuje. Distribučný objem pencikloviru je 2-násobok objemu tekutiny v tele, T1/21/2 sa zvyšuje na 9,9 hodín.

Acyclovir je dobre tolerovaný, ale niekedy sa môže vyskytnúť bolesť hlavy, nevoľnosť, hnačka, žihľavka a u starších ľudí - halucinácie a zmätenosť. Topické prípravky môžu spôsobiť kontaktnú dermatitídu a ulceráciu.

Bezpečnosť lieku počas tehotenstva, ako aj jeho interakcia s inými liekmi, nebola stanovená.

Ganciklovir je acyklický analóg guanozínu. Mechanizmus účinku lieku je podobný mechanizmu účinku acykloviru. Aktívne proti všetkým herpes vírusom, ale najúčinnejšie proti cytomegalovírusu.

Biologická dostupnosť gancikloviru pri perorálnom podaní s jedlom je 6 – 9 % a o niečo nižšia, keď sa užíva nalačno. Valganciklovir sa dobre vstrebáva a rýchlo sa hydrolyzuje na ganciklovir, ktorého biologická dostupnosť sa zvyšuje na 61 %. Pri užívaní valgancikloviru s jedlom sa biologická dostupnosť gancikloviru zvyšuje o ďalších 25 %. Pri normálnej funkcii obličiek je T1/2 2-4 hodiny Viac ako 90 % liečiva sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. V prípade zlyhania obličiek sa T1/2 zvyšuje na 28-40 hodín.

Hlavným vedľajším účinkom gancikloviru, ktorý obmedzuje dávku, je inhibícia hematopoézy (neutropénia, trombocytopénia). U 5-15% pacientov sú zaznamenané lézie centrálneho nervového systému rôznej závažnosti (od bolesti hlavy po kŕče a kómu). Pri intravenóznom podaní flebitída, azotémia, anémia, vyrážky, horúčka, zmeny biochemické parametre pečeň, nevoľnosť, vracanie, eozinofília.

U laboratórnych zvierat malo liečivo teratogénny a embryotoxický účinok, ktorý bol nezvratne narušený reprodukčná funkcia. Cytostatické lieky zvyšujú vedľajšie účinky gancikloviru na kostnú dreň.

Idoxuridín je analóg tymidínu obsahujúci jód. Mechanizmus antivírusového účinku nie je úplne objasnený. Je známe, že fosforylované deriváty liečiva sú začlenené do vírusovej a bunkovej DNA, ale inhibujú iba replikáciu vírusovej DNA. DNA sa zároveň stáva krehkejšou, ľahko sa ničí a pri jej prepise sa častejšie vyskytujú chyby. Od pacientov s herpetickou keratitídou liečených idoxuridínom sa izolujú rezistentné kmene. Liečivo je povolené len na lokálne použitie. Pri jeho použití je možná bolesť, svrbenie, zápal a opuch v oblasti očí a alergické reakcie.

Pokroky v antimikrobiálnej terapii v 20. storočí viedli k takmer úplnej kontrole bakteriálnych infekcií. Úlohou špecialistov na infekčné choroby a farmakológov 21. storočia je zabezpečiť kontrolu nad vírusovou infekciou. Okrem toho vysoká účinnosť Nové antivírusové lieky by mali byť dobre tolerované. V súčasnosti sa vyvíjajú nové látky so zásadne novými mechanizmami účinku. Sľubné môžu byť prostriedky na potlačenie patologických imunitných reakcií a imunoterapia monoklonálnymi protilátkami a vakcínami.

N. M. Kiseleva, kandidáta lekárske vedy, odborný asistent
L. G. Kuzmenko, Doktor lekárskych vied, profesor
RGMU, Moskva

PROTIVÍRUSOVÉ LIEKY

Antivírusových liekov s klinicky preukázanou účinnosťou je oveľa menej ako antibiotík. Na základe charakteristík ich primárneho použitia možno antivírusové lieky rozdeliť do niekoľkých skupín: antiherpetické, anticytomegalovírusové, protichrípkové a lieky s rozšíreným spektrom účinku (). Skupina antiretrovírusových liekov používaných na infekciu HIV nie je pokrytá týmto usmernením.

Vírusy, podobne ako baktérie, sa môžu stať odolnými voči antivírusovým liekom.

Tabuľka 13. Klasifikácia antivírusových liekov*

*Okrem antiretrovírusových liekov.

ANTIHERPETICKÉ LIEKY

IN túto skupinu zahŕňajú acyklovir, a.

ACICLOVIR

Zovirax, Virolex

Je zakladateľom skupiny inhibítorov vírusovej DNA polymerázy.

Farmakodynamika

Aktívny metabolit acykloviru, acyklovirtrifosfát, ktorý sa tvorí v bunkách infikovaných herpetickými vírusmi, má antivírusový účinok. Inhibíciou vírusovej DNA polymerázy blokuje acyklovirtrifosfát syntézu vírusovej DNA. V zdravých bunkách je koncentrácia acyklovirtrifosfátu 40-100-krát nižšia ako v bunkách ovplyvnených vírusmi, takže cytotoxicita lieku je minimálna.

Spektrum činnosti

Najcitlivejšie vírusy sú herpes simplex ( Herpes simplex) typy I a II. Vírus Varicella-Zoster 10x menej citlivé. Cytomegalovírus je necitlivý.

Existujú kmene herpetických vírusov rezistentné na acyklovir, ktorých prevalencia pri strednej imunodeficiencii môže dosiahnuť 6-8% a u pacientov, ktorí dlhodobo užívajú imunosupresívnu liečbu a u pacientov s AIDS - až 17%.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je nízka (15 – 20 %). Plazmatické koncentrácie sú nestabilné. Acyclovir je dobre distribuovaný v tele. Preniká do slín vnútroočnej tekutiny, vaginálny sekrét, tekutina herpetických vezikúl. Prechádza cez BBB. Pri lokálnej aplikácii sa mierne vstrebáva cez kožu a sliznice.

Vylučuje sa hlavne obličkami, 60 – 90 % nezmenený. T 1/2 - 2-3 hodiny, u detí mladší vek- do 4 hodín, v prípade zlyhania obličiek sa môže zvýšiť na 20 hodín.

Nežiaduce reakcie

Acyclovir je vo všeobecnosti veľmi dobre tolerovaný a nežiaduce reakcie sú zriedkavé.

• Lokálne - niekedy pálenie pri aplikácii na sliznice; flebitída s intravenóznym podaním.
• Gastrointestinálny trakt - dyspeptické a dyspeptické poruchy.
• Neurotoxicita (častejšie pri intravenóznom podaní, u 1-4% pacientov) - letargia, tremor, kŕče, halucinácie, delírium, extrapyramídové poruchy. Symptómy sa zvyčajne objavia v prvých 3 dňoch liečby, ale potom postupne vymiznú.
  Rizikové faktory: zlyhanie obličiek, užívanie iných neurotoxických liekov, interferón, metotrexát.
• Nefrotoxicita (u 5% pacientov s intravenóznym podaním, častejšie u detí) - kryštalúria; obštrukčná nefropatia, prejavujúca sa nevoľnosťou, vracaním, bolesťou dolnej časti chrbta, azotémiou.
  Rizikové faktory: rýchle podanie, vysoké dávky, dehydratácia, ochorenie obličiek, užívanie iných nefrotoxických liekov, ako je cyklosporín.
  Preventívne opatrenia: piť veľa tekutín.
  Pomocné opatrenia: vysadenie lieku, infúzna terapia.

Indikácie

• Infekcie spôsobené H.simplex:
• genitálny herpes;
• mukokutánny herpes;
• herpetická encefalitída;
• neonatálny herpes.
• Infekcie spôsobené vírusom Varicella-Zoster:
• šindle;
• kiahne;
• zápal pľúc;
• encefalitída.

Dávkovanie

Dospelí a deti

Perorálne - 0,2 g 5-krát denne alebo 0,4 g 3-krát denne počas 5-10 dní; u pacientov s imunodeficienciou - 0,4 g 5-krát denne počas 10 dní; na infekcie Varicella-Zoster- 0,8 g 5-krát denne počas 7 dní. Pri predpisovaní 5-krát denne sa liek užíva každé 4 hodiny, bez ohľadu na jedlo, s nočnou prestávkou 8 hodín.

Intravenózne (pri závažných léziách) - 5 mg / kg každých 8 hodín počas 7 dní; na infekcie Varicella-Zoster u pacientov s imunodeficienciou - 10 mg / kg každých 8 hodín počas 7-10 dní; na herpetickú encefalitídu - 10-15 mg / kg každých 8 hodín počas 2-3 týždňov.

Lokálne - krém resp očná masť aplikovaný na postihnuté oblasti kože a slizníc 5-6 krát denne počas 7 dní.

Novorodenci

Intravenózne - 10-15 mg / kg každých 8 hodín počas 14 dní.

Varovania

Pri lokálnej aplikácii je acyklovir menej účinný ako pri systémovom použití, nezabraňuje rozvoju relapsov, preto sa nepoužíva na opakované infekcie.

Krém na kožné použitie (5 %) by sa nemal používať, ak sú postihnuté oči.

Intravenózne podávanie lieku sa má vykonávať pomaly, najmenej 1 hodinu.

V prípade zlyhania obličiek sa musia upraviť dávkovacie režimy.

Uvoľňovacie formuláre

Tablety s hmotnosťou 0,2 g, 0,4 g a 0,8 g; kapsuly 0,2 g; suspenzia, 0,2 g/5 ml; ampulky s 0,25 g, 0,5 g a 1,0 g prášku na prípravu infúzneho roztoku; smotana, 5%; očná masť, 3%.

VALACICLOVÍR

Valtrex

Je to acyklovir valínový ester, určený na perorálne podanie. Počas absorpcie v gastrointestinálnom trakte a pečeni sa premieňa na acyklovir.

Rozdiely od acykloviru:

• má vyššiu biologickú dostupnosť (viac ako 50 %);
• niekedy spôsobuje trombotickú mikroangiopatiu u imunosuprimovaných pacientov.

Indikácie

• Infekcie spôsobené H.simplex: genitálny herpes, mukokutánny herpes.
• Herpes zoster ( H.zoster) u pacientov so zachovanou imunitou.
• Prevencia cytomegalovírusová infekcia po transplantácii obličky.

Dávkovanie

Dospelí

Perorálne - pri genitálnom herpese 1,0 g každých 12 hodín počas 7-10 dní (prvá epizóda), pri relapsoch 0,5 g každých 12 hodín počas 3 dní; na mukokutánny herpes a herpes zoster 1,0 g každých 8 hodín počas 7 dní. Na dlhodobú supresívnu terapiu rekurentných foriem - 0,5 g každých 24 hodín počas 2-3 mesiacov. Na prevenciu cytomegalovírusovej infekcie - 0,5 g každých 6 hodín počas 3 mesiacov.

U detí neplatí.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 0,5 g.

PENCIKLOVÍR

Vectavir

Chemickou štruktúrou a spektrom aktivity je blízko k. V bunkách zasiahnutých vírusom sa aktivuje, mení sa na penciklovirtrifosfát a narúša syntézu vírusovej DNA.

Rozdiely od acykloviru:

• aktívny proti niektorým kmeňom vírusov rezistentným na acyklovir;
• efektívnejšie v neskorších fázach Herpes labialis(papula, vezikula);
• má dlhší intracelulárny T1/2 (7-20 hodín), čo poskytuje trvalejší antivírusový účinok;
• aplikovaný len lokálne.

Indikácie

• Herpetické lézie kože a slizníc spôsobené H.simplex u pacientov so zachovanou imunitou.

Forma uvoľnenia a dávkovanie

Krém, 1%, sa aplikuje na postihnuté miesta každé 2 hodiny (počas dňa) počas 4 dní.

PVA sa používa na prevenciu a liečbu chorôb spôsobených vírusmi.

V. sú pôvodcami obrovského množstva ochorení od rozšírených až po zriedkavé, exotické (chrípka, ARVI, osýpky, herpes, hepatitída, ružienka, kiahne, mumps, detská obrna, AIDS...).

V. sú nukleoproteínové častice, ktoré pozostávajú z molekuly DNA alebo RNA + proteínu. Infikujúcou časťou je DNA, RNA. Preniká do bunky (mechanizmom exocytózy) a tam začína prestavovať systém metabolických procesov hostiteľskej bunky.

Mechanizmy účinku antivírusových liekov sú určené štádiami vývoja vírusovej infekcie.

„Bránami“ infekcie sú sliznice a koža, prípadne sa vírus dostane priamo do krvi (oxolínová masť).

Vírus sa dostáva do krvi a šíri sa po tele → cieľové tkanivo. Je možné ovplyvniť vírus voľne cirkulujúci v krvi (interferóny a antivírusové protilátky = imunoglobulíny)

Štádium prieniku vírusu do cieľových buniek. Vírus nikam nepreniká, ale viaže sa len na určité miesto na bunkovej membráne – s glykoproteínmi, ktoré sú nosičmi vírusu. Môžete: a) zabrániť prichyteniu (adhézii) vírusu na bunkovú membránu a zabrániť jeho prenikaniu do hostiteľských buniek; b) inhibícia deproteinizácie vírusového genómu (rimantadín)

štádium rozmnožovania vírusu v bunke po preniknutí do syntetických procesov hostiteľských buniek a vytvorení vlastnej DNA a RNA. Niektoré vírusy (herpes simplex), ktoré prenikli do hostiteľskej bunky, začnú produkovať svoje vlastné enzýmy, ktoré sa líšia od podobných enzýmov hostiteľskej bunky (DNA polymeráza).

Potlačenie replikácie vírusu:

inhibícia syntézy vírusových proteínov: a) „skoré“ proteíny – enzýmy, b) „neskoré“ proteíny.

Inhibícia syntézy vírusovej DNA a RNA.

Takto funguje väčšina liekov (virazol, acyklovir...)

Zničenie buniek infikovaných vírusom, aby sa zabránilo tvorbe nových vírusov (interferónov).

To. na prevenciu V.I. je potrebné zabrániť prenikaniu vírusov do cieľových buniek (1, 2, 3) a na liečbu je potrebné narušiť mechanizmy syntézy vírusových proteínov a nukleových kyselín (4) + (5).

Vírusové infekcie sa zvyčajne vyvíjajú na pozadí zníženej imunity. Preto prevencia V.I. - zvýšenie antivírusovej imunity:

A) Špecifická imunitná ochrana - vakcíny, imunoglobulíny (AT), interferóny.

Vírusové proteíny sú syntetické Ag. V tele vystavenom vírusom sa tvoria INF a AT, ktoré neutralizujú účinky vírusov.

B) Nešpecifická imunitná obrana – zvýšená odolnosť proti infekčné choroby všeobecne. Imunomodulátory, INF induktory, vitamíny, adaptogény...

I. Antiherpetické lieky.

Najrozsiahlejšia skupina antivírusových látok. Herpis vírusy možno rozdeliť do skupín, berúc do úvahy choroby, ktoré spôsobujú:

A) B. herpis simplex : HSV-1 – koža, sliznice, HSV-2 – pohlavné orgány, oči, centrálny nervový systém.

B) V. Garicella Zostera - pásový opar (dospelí), ovčie kiahne (deti), pásový opar.

IN) Cytomegalovírusy – retinitída, kolitída, pneumónia, vnútromaternicové infekcie, generalizované infekcie, infekcie po transplantácii orgánov atď.

Ľudských herpetických vírusov je len 8 typov, klinický obraz chorôb je pestrý, až do smrteľnej formy.

Viac ako 90% svetovej populácie je infikovaných jedným alebo iným typom herpes vírusu. V Ruskej federácii trpí HSV pravidelne viac ako 15 miliónov ľudí.

Prenáša sa vzdušnými kvapôčkami a kontaktom.

Liečba je lokálna. Ak ochoriete viac ako 4x do roka – vnútorne, imunitne, systémovo. Herpetické infekcie sa nedajú vyliečiť. Po primárnej infekcii vírus zostáva v tele po celý život, pričom si zachováva schopnosť reaktivácie.

HERPES– v preklade „plazenie“, takto nazval chorobu pred 2300 rokmi Hippokrates.

Jednoduché : prvé infekcie v detstve. Infekcia od 1 do 4 rokov života prostredníctvom telesného kontaktu s dospelými. 2 hodiny po kontakte vírus preniká kožou a dostáva sa do vetiev trojklaného nervu, ktorý preniká do pokožky tváre. Po preniknutí do nervového tkaniva preniká do lebečnej dutiny a zostáva v gangliách po celý život. trojklanného nervu. Tam je v „hibernácii“ až do momentu reaktivácie (prechladnutie, chrípka, menštruácia, stres, únava, silné UV žiarenie a iné stavy ↓ imunity..).

Z pier môže ísť do iných častí tela (oči, orálny sex,... čelo, líca, uši...).

Vírus nemá rád UV, alkohol, Antiseptiká…

Herpes CNS - najzávažnejšia infekcia centrálneho nervového systému. Úmrtnosť je 70%, funkčná obnova je 9%.

Herpes zoster - Dospelí, ktorí mali ovčie kiahne, ochorejú. Kožné vyrážky na jednej strane tela veľa pľuzgierov naplnených tekutinou, veľmi bolestivé, niekoľko týždňov + bolesti hlavy, tº, bolesti nôh, chrbtice... Po vymiznutí vyrážok sa v 20-30% vyskytuje postherpetická neuralgia a ťažko sa odstraňuje zaobchádzať.

Nukleidové analógy.

Syntetické nukleozidové deriváty majú výrazný selektívny antiherpetický účinok.

Mechanizmus účinku: antiherpeticky nepôsobia samotné látky, ale ich aktívne metabolity – trifosfáty. V bunke napadnutej vírusom sú k lieku pripojené tri molekuly fosfátu. Výsledná látka inhibuje vírusovú DNA polymerázu, integruje sa do DNA vírusu (namiesto deoxyguanozínu alebo inej látky) a potláča jeho replikáciu (t. j. ďalšie predlžovanie DNA reťazca je ukončené, keďže trifosfátová látka nemá priestor potrebné na pripojenie následných väzieb DNA ).

ZF = L – F – F – F

V zdravých bunkách koncentrácia

trifosfát je 50 - 100 krát nižší ako v

bunky napadnuté vírusom, pretože

pridanie prvého fosfátu

vykonávané enzýmom, ktorý

nachádza sa len v herpes víruse = vírusový

tymínkináza.

Pridanie 2. a 3. fosfátu je uskutočňované bunkovými enzýmami = kinázami, a nie vírusom. Tie. terapeutická dávka neovplyvní zdravú bunku, iba chorú.

Takéto lieky sú najúčinnejšie v počiatočných štádiách ochorenia (1-3 dni), pretože pôsobiť na aktívne sa rozmnožujúce vírusy. Pôsobenie je preventívne a terapeutické.

ACICLOVIR(zorirax, virolex, cilovir...) je derivát guanozínu.

Liečivo je acyklovirtrifosfát, ktorý je integrovaný do DNA vírusu namiesto deoxyguanozínu.

F.k. biologická dostupnosť pri perorálnom podaní je nízka, 15-20 %, ale je dobre distribuovaná: preniká do slín, vnútroočnej tekutiny, vaginálnych sekrétov, centrálneho nervového systému a tekutiny herpetických vezikúl. Pri lokálnej aplikácii sa mierne vstrebáva.

Rozsah: najväčšia aktivita proti HSV_1,2, slabšia proti VG, Zoster a necitlivá na cytomegavírusy.

PC: a) infekcie spôsobené HSV - koža, sliznice, oči, genitálna herpetická encefalitída

b) pásový opar, ovčie kiahne

c) na profylaktické účely u pacientov s ID (rekurentné formy)

F.v. krém 5%, očná masť 3%, tableta 0,02, 0,04, 0,08, kapsuly 0,02, ampulky s práškom na prípravu roztoku (0,25, 0,5, 1,0). Kurzy 7-10 dní × 5 krát denne.

PbD: nízka toxicita.

Lokálne – pálenie, svrbenie, flebitída.

Systémová – gastrointestinálny trakt, intravenózna – nefrotoxicita, neurotoxicita (kŕče, letargia, extrapyramídové poruchy, bolesti hlavy a pod.)

Acyclovir by mal byť predpísaný čo najskôr, v neskorších štádiách je takmer neaktívny.

VALANCYCLOVIR(Valtrex) - valínový ester acykloviru. Určené na perorálne podanie. Má väčšiu biologickú dostupnosť, viac ako 50 % (v organizme sa odštiepi ester, t.j. terapeutická koncentrácia acykloviru v tkanivách).

PC: HSV infekcie – najmä genitálne, herpes zoster atď.

F.v. tabuľky 0,5 x 2 r/d. kurz 7-10 dní.

PENCIKLOVÍR(vektavar) – štruktúrou a spektrom účinku je blízky acykloviru.

Rozdiely :

Aktívne proti niektorým vírusovým kmeňom rezistentným na acyklovir

Účinnejšie v neskorších štádiách H

Dlhšie T1/2 vo vnútri bunky (7-20 hodín), t.j. pracuje 12 hodín

Používajte len lokálne

PC: herpis kože a slizníc.

F.v. krém 1% × 2 krát denne kurz 4 dni.

FANCYCLOVIR(famvir) – biologická dostupnosť 70-80 %. V tele (krv, črevá, pečeň) sa mení na penciklovir → P-trifosfát, ktorý sa zo 70 % vylučuje obličkami v aktívnej forme.

Rozsah: rôzne typy herpetických vírusov.

PC: recidivujúci genitálny herpis, herpes zoster, postherpetitídová neuralgia.

F.v. tabuľky 0,25.

PbD: dyspepsia, neurotoxicita.

GANCICLOVIR

Rozsah: pôsobí na cytomegalovírus. 10-15 krát silnejší ako hemaciklovir.

F.k. Z gastrointestinálneho traktu sa zle vstrebáva, ale dobre sa distribuuje do rôznych tkanív. Vylučuje sa obličkami.

PC: retinitída, pneumónia, gastrointestinálne lézie, IMV - β - infekcie u pacientov s AIDS.

PbD: často je príčinou abstinencie ≈ 1/3 pacientov (hepatotoxicita, CVS, nefrotoxicita, neurotoxicita, gastrointestinálny trakt, flebitída).

F.v. kapsuly 0,25, fľaše, prášok na injekciu.

IDOXUREDINE(oftan-IDU) je v štruktúre analógom tymidínu.

PC: vysoká aktivita pri lokálnej liečbe herpetických očných lézií (keratitída, konjunktivitída)

F.v. očné kvapky 0,1% roztok, instilované každé 2 hodiny.

PbD: podráždenie, bolesť, opuch slizníc.

S resorpčným účinkom (iv) je účinný pri generalizovanom herpese. Ale veľmi vysoká toxicita (↓ leukopoéza)

PRÍRODNÉ LIEČIVÁ

ALPIZARIN– látka rastlinného pôvodu (z kopek trávy, mangových listov). Podľa chemickej štruktúry ide o derivát xantónu (analóg vitamínu P).

Inhibuje reprodukciu DNA obsahujúcej

vírusy. Má antivírusové, anti-

bakteriálne, imunomodulačné

O akcii.

F.v.: tab. 0,1, masť 5% - koža, 2% - sliznice.

PC: herpes simplex kože a slizníc, herpes zoster (jednoduchý, genitálny 2, ovčie kiahne, herpes zoster, bradavice, kondylómy).

Perorálne x 3-4 krát denne – 5-10 dní. súčasne

Masť x 3-3 krát denne – 10-30 dní.

Tablety sa môžu použiť aj na profylaktické účely.

KYSELINA GLYCYRIZOVÁ

Mechanizmus účinku: a) ↓ syntéza vnútorných bielkovín a iných zložiek v infikovanej bunke, b) inaktivuje vírusy mimo bunky, c) blokuje vnesenie vírusu do bunky.

PC: infekcie spôsobené vírusom hepatitis simplex 1 a 2 (koža, sliznice úst, nosa...genitálny herpes), tinea versicolor atď.

PbD: alergické reakcie

F.v.: sprej, krém, vaginálne formy.

FLAKOZID– z listov čeľade Velvetovitých (Amur, Laval). Rutov.

Jeho štruktúra je podobná alpizarínu.

PC: primárny alebo recidivujúci herpes simplex (skoré štádiá).

F.v.: tab. 0,1 x 3 krát denne, kurz 5 dní. a viac.

Pri komplexnej liečbe herpetických infekcií možno použiť roncoleukín (rekombinantný interleukín-2) rôzne formy oh a nie rôznych štádiách choroby.

II. PRODUKTY NA LIEČBU chrípky a ARVI.

AMANTADINE– prvý liek s preukázaným antivírusovým účinkom

RMANTADINEčinnosť. Dnes sa tento PC nepoužíva.

Na jeho základe bol rimantadín vyvinutý v Ruskej federácii.

Mechanizmus účinku: blokuje špeciálne iónové kanály (M 2 kanály) vírusu, v dôsledku čoho je narušená jeho schopnosť prenikať do bunky. Kanál M 2 je proteín nachádzajúci sa iba v chrípkovom víruse a je zodpovedný za uvoľnenie vírusového genómu do bunky (M 2 – „vyzlieka“ vírus = deprotoinizácia).

FC: dobre sa vstrebáva a distribuuje pri perorálnom podaní, preniká do centrálneho nervového systému, vysoké koncentrácie v sliznici nosových priechodov a slinách; pečeň; obličky

Rozsah: vírus chrípky A (existujú rezistentné kmene).

PC: a) profylaxia 0,5 x 1 denne alebo 0,1 x 2 denne - priebeh 14 dní.

b) liečba v počiatočných štádiách pri 0,1 x 2 r/deň alebo podľa schémy

PbD: dyspepsia, bolesť brucha, centrálny nervový systém, kožné vyrážky.

PPK: pečeň, obličky, tyreotoxikóza, tehotenstvo.

F.V.: tab. 0,05 „Algirem“ - sirup pre deti.

Závislosť vzniká rýchlo (až 30 % do 5. dňa).

Prasacia chrípka = pandemická chrípka. Remantadín neúčinkuje.

OSELTAMIVIR- vysoká špecifickosť, nie pre iné vírusy

ZANAMIVIR konať. Predpísané v prvých 24-48 hodinách po objavení sa príznakov.

Podobná štruktúra a mechanizmus účinku.

Mechanizmus akcie: inhibuje aktívne miesto neuromedázy, enzýmu zodpovedného za proces uvoľňovania novovytvorených vírusových častíc z infikovaných buniek a ich penetráciu do epitelových buniek dýchacieho traktu a ďalšie šírenie vírusu v tele.

PC: chrípka typu A a B + pandemická chrípka.

ZANAMIVIR – liečba. F.v.: inhalácia- rotodisky obsahujúce 0,005 jednorazovej dávky. Inhalácia, pretože slabo absorbovaný z gastrointestinálneho traktu (prášok sa inhaluje). Pri lokálnej aplikácii je PBE zriedkavý (dyspepsia, bolesti hlavy, bronchospazmus - ak je predispozícia). Predpísané od 5 rokov, 2 krát denne, kurz 5 dní. Žiadny odpor.

OSELTAMIVIR (o lieku) – dobre sa vstrebáva, biologická dostupnosť 75 – 80 %. Vysoké koncentrácie v ohniskách chrípkovej infekcie. Deti od 1 roka.

PbD: dyspepsia, bolesti hlavy, slabosť, poruchy spánku (častejšie ako pri zanamivire), bolesť hrdla, kašeľ.

F.v. kapsuly 0,075.

Liečba a prevencia chrípky. Čiastočná odolnosť voči pandemickej chrípke.

ARBIDOL- derivát indohy. Má mierny antivírusový účinok, induktor interferónu, imunomodulačný účinok; zvyšuje odolnosť tela voči vírusovým infekciám.

PC: nešpecifická prevencia a liečba chrípky A a B, ARVI.

F.v. tabuľky 0,1, liečba x 3-4 krát denne počas 3-5 dní, prevencia x 1 krát denne počas 10-14 dní.

PbD: alergia.

PPk: CVS, pečeň, obličky.

OXOLIN– derivát naftalénu, stará droga.

Mechanizmus akcie: ≈ ako pre rimantadín (pre extracelulárny vírus).

Stredný vírusový účinok.

PC: 1) prevencia chrípky

vírusové očné infekcie

3) vírusová rinitída

4) kožné chyby

F.v. oxalínová masť – 0,25%, 3%

Pri chrípke namažte nosovú sliznicu 2-3x denne

PbD: pocit pálenia v mieste aplikácie.

Na liečbu a prevenciu chrípky možno použiť:

Interferón alfa-2b(grippferon) (rekombinantný liek) – kvapky do nosa. Viferon

INF induktorov: " Anaferon» - homeopatia

Cieloferon

Kagocel

Arbidol

Antivírusové lieky sú tzv lieky, potláčanie vitálnej aktivity mikróbov a vírusov, ktoré vstúpili do tela a viedli k rôznym. Antivírusové lieky sa používajú na liečbu chorôb aj na preventívne účely.

Antivírusové lieky. Liekov s klinicky preukázanou účinnosťou je podstatne menej ako antibiotík. Na základe vlastností primárneho použitia možno antivírusové lieky rozdeliť do niekoľkých skupín: antiherpetické, antiretrovírusové, anticytomegalovírusové, protichrípkové a lieky s rozšíreným spektrom účinku.

Rimantadín. Amantadín, oseltamivir (ozeltamivir), arbidol. Zanamivir

Didanozín, Nelfinavir, Stavudín, Zidovudín. Indinavir sulfát, ritonavir, amprenavir, saquinavir, abakavir, zalcitabín, efavirenz, lamivudín, fosfazid, indovir

Antivírusové lieky s rozšíreným spektrom účinku

V závislosti od ochorenia a vlastností sa používajú rôzne antivírusové činidlá perorálne, parenterálne alebo lokálne (vo forme mastí, krémov, kvapiek).

Lieky proti chrípke

Blokátory kanálov M2

Lieky tejto skupiny blokovaním iónových kanálov M2 vírusu chrípky narúšajú jeho schopnosť vstúpiť do buniek a uvoľniť ribonukleoproteín. To inhibuje najvýznamnejšie štádium replikácie vírusu. Amantadín a rimantadín pôsobia iba proti vírusu chrípky typu A.

Amantadín je prvý liek proti chrípke s preukázanou klinickou účinnosťou. V súčasnosti sa v Rusku nepredpisuje ako antivírusový liek. Vzhľadom na prítomnosť dopamínergnej aktivity sa amantadín používa pri Parkinsonovej chorobe.

Rimantadín je domáca droga, blízky analóg amantadínu. Ľahko sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Vysoké koncentrácie sa vytvárajú v tkanivách a hliene nosovej dutiny, slinách a slznej tekutine. Indikácie na použitie: liečba a prevencia chrípky spôsobenej vírusom A. Liečba rimantadínom by sa mala začať najneskôr 1824 hodín po ukončení objavenia sa prvých príznakov ochorenia. Užíva sa profylakticky (účinnosť 7090%), ak nebolo vykonané očkovanie proti chrípke alebo od jeho vykonania uplynuli menej ako 2 týždne. Liek je vo väčšine prípadov dobre znášaný, niekedy vedie k bolestiam hlavy, závratom, podráždenosti a poruchám koncentrácie.

Inhibítory neuroamidázy

Neuraminidáza je enzým, ktorý je súčasťou obalu niektorých vírusov, ako aj vírusu chrípky. Neuraminidáza pomáha uvoľňovať vírusové častice z infikovanej bunky a aktivuje penetráciu vírusu do iných buniek dýchacieho traktu, čo umožňuje šírenie infekcie.

Inhibítory sú látky, ktoré spomaľujú alebo bránia priebehu chemickej reakcie. Inhibítory potláčajú aktivitu neuraminidáz vírusu chrípky, čo obmedzuje prienik vírusu do bunky a uvoľnenie novej vírusovej častice z bunky na konci reprodukčného cyklu. To. vírusu infikuje nové bunky je zabránené. Inhibítory neuraminidázy sú účinné proti všetkým typom vírusu chrípky, vrátane ich rôznych kmeňov. Dnes sú najznámejšími inhibítormi neuraminidázy oseltamivir a zanamivir.

treba zdôrazniť, že použitie na liečbu a prevenciu chrípka mnoho ďalších antivírusových liekov, ako je dibazol. oxolínová masť. tebrofen. florentský. interferón vo forme nosných kvapiek nemá oporu v medicíne založenej na dôkazoch, pretože ich účinnosť nebola skúmaná v randomizovaných klinických štúdiách.

Hlavné lieky v tejto skupine s klinicky preukázanou účinnosťou: Acyclovir. Penciclovir, Famciclovir, Valaciclovir. Tieto lieky majú podobnú štruktúru a mechanizmus účinku. Potláčajú syntézu DNA v tých herpetických vírusoch, ktoré prechádzajú štádiom replikácie, ale neovplyvňujú tie vírusy, ktoré sú v nečinnom neaktívnom stave.

Zatiaľ nebolo dokázané, že užívanie antiherpetických liekov počas tehotenstva je neškodné. Pri starostlivo upravenom dávkovaní môžu tehotné ženy užívať Acyclovir, ale iba po rokovaní s osobným lekárom.

Pri kŕmení liek prechádza do materského mlieka, takže jeho použitie v tomto prípade je tiež nežiaduce. Dávky liekov pre deti sa vypočítavajú osobne podľa osobitnej schémy. Existujú dôkazy, že HIV-pozitívnym deťom sa predpisujú určité antivírusové lieky táto skupina je kontraindikovaná. Kombinovaný účinok antiherpetických liekov s niektorými ďalšími môže viesť k poruche funkcie obličiek a neurotoxickým reakciám.

Antiretrovírusové lieky

Antiretrovírusové lieky sa používajú na liečbu a prevenciu infekcie HIV. Existujú 3 triedy ARV:

1. Nukleozidové inhibítory HIV reverznej transkriptázy.

2. Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy HIV.

3. Inhibítory HIV proteázy.

Jednoduchosť vírusu HIV veľmi sťažuje boj proti nemu. Prostriedky ako varenie alebo ošetrenie silnou kyselinou, ktoré ľahko zabíjajú vírus, nie sú vhodné na liečbu ľudí. Spoľahlivejšie prostriedky - antibiotiká, ktoré dobre fungujú proti baktériám, v prípade vírusu nepomôžu, keďže naň nepôsobia.

Lieky, ktoré pôsobia na HIV, sa nazývajú antiretrovírusové lieky. Pôsobia na vírus, blokujú pôsobenie jedného alebo druhého z jeho enzýmov a tým zabraňujú množeniu vírusu v lymfocytoch. Rôzne antiretrovírusové lieky sa zameriavajú na rôzne štádiá životného cyklu HIV. Bohužiaľ, prakticky všetky antiretrovírusové lieky sú veľmi toxické, oveľa viac ako antibiotiká.

Iné antivírusové lieky

Yodantipyrin je zlúčenina jódu a antipyrínu. Tento liek bol syntetizovaný pred viac ako 120 rokmi, ale aktívne sa začal používať v medicíne asi pred 60 rokmi. Liečivo má interferogénne, imunomodulačné, protizápalové vlastnosti. Oveľa častejšie sa používa na liečbu kliešťová encefalitída. Vedľajšie účinky na tele sú nevoľnosť, opuchy, alergie.

Oxolin je populárny antivírusový liek používaný zvonka. Okrem toho účinnosť tohto lieku nie je preukázaná. Kyselina oxolínová a Oksolin sa líšia farmakologické vlastnosti látok.

Flacoside je antivírusová látka rastlinného pôvodu, získavaná z rastlín čeľade rutovité. Používa sa pri liečbe hepatitídy, herpesu, osýpok, lišajníkov. Jeho štruktúra je blízka flavonoidom.

Interferóny sú široké spektrum proteínov s podobnými vlastnosťami, ktoré telo vylučuje ako odpoveď na inváziu cudzieho mikroorganizmu – vírusu. Ide o ochranné látky, ktoré spôsobujú, že bunky sú necitlivé na vírusy. Interferóny sú rozdelené do niekoľkých skupín. Bohužiaľ, interferóny často spôsobujú vedľajšie účinky, a to ako zo srdca, tak zo žalúdka a čriev.

Príbeh

Prvým liekom navrhnutým ako špecifické antivírusové činidlo bol K-tiosemikarbazón, ktorého virucídny účinok opísal G. Domagk (1946).

Liečivo v tejto skupine, tioacetazón, má určitú antivírusovú aktivitu, ale nie je veľmi účinné; používa sa ako prostriedok proti tuberkulóze.

Derivát tejto skupiny, 1,4-benzochinón-guanyl-hydrazinotio-semikarbazón, nazývaný Faringosept (Faringosept, Rumunsko) sa používa vo forme „perlingválnych“ (absorbovateľných v ústach) tabletiek na liečbu infekčných ochorení horných končatín. dýchacie cesty (tonzilitída, gingivitída, stomatitída atď.).

V budúcnosti bol syntetizovaný Kmetisazón, ktorý účinne potláča reprodukciu vírusov kiahní a v roku 1959 bol syntetizovaný nukleozid K idoxuridín. sa ukázalo ako účinné antivírusové činidlo, ktoré potláča vírus herpes simplex a vaccinia (ochorenie spôsobené očkovaním). Vedľajšie účinky pri systémové použitie obmedzila možnosť široké uplatnenie idoxuridín, ale zachoval sa ako účinný prostriedok nápravy na lokálne použitie v oftalmologickej praxi pri herpetickej keratitíde. Po idoxuridíne sa začali vyrábať ďalšie nukleozidy, medzi ktorými boli uznávané vysoko účinné antivírusové lieky. ako aj Kacyclovir, Ribamidil (Kribavirin) atď.

V roku 1964 bol syntetizovaný kamantadín (pozri Midantan), potom rimantadín a ďalšie deriváty adamantanu, ktoré sa ukázali ako účinné antivírusové látky.

Výnimočnou udalosťou bol objav endogénneho interferónu K a preukázanie jeho antivírusovej aktivity. Moderná technológia rekombinácie DNA (genetické inžinierstvo) otvorila možnosť širokého využitia interferónov na liečbu a prevenciu vírusových a iných ochorení.

Domáci výskumníci vytvorili množstvo syntetických a prírodných (rastlinných) liečiv na systémové a lokálne použitie pre vírusové ochorenia(pozri Bonafton. Arbidol. Oxolin. Deitiformin. Tebrofen. Alpizarin atď.).

Teraz sa zistilo, že účinok mnohých imunostimulačných a antivírusových činidiel (pozri Prodigiozan. Poludan. Arbidol atď.) je spojený s ich interferonogénnou aktivitou, t. j. vlastnosťou stimulovať tvorbu endogénneho interferónu.

Pre cenovú ponuku: Semenová T.B. Princípy liečby herpes simplex // Rakovina prsníka. 2002. Číslo 20. S. 924

Antiherpetické centrum v Moskve

S Medzi vírusovými ochoreniami herpetická infekcia zaujíma jedno z popredných miest, ktoré je určené jej rozšírenou distribúciou vírus herpes simplex (HSV), viac ako 90% infekcia ľudskej populácie, celoživotné pretrvávanie vírusu v organizme, polymorfizmus klinické prejavy choroby, torpidita existujúce metódy liečbe.

bohužiaľ, moderná medicína nemá liečebné metódy na elimináciu HSV z ľudského tela. Preto cieľ terapeutické opatrenia je: a) potlačenie reprodukcie HSV počas exacerbácie, b) vytvorenie adekvátnej imunitnej odpovede a jej dlhodobé uchovanie s cieľom blokovať reaktiváciu HSV v oblastiach perzistencie, c) prevencia rozvoja alebo obnovy týchto poruchy, ktoré sú spôsobené aktiváciou HSV v tele.

V súčasnosti existuje dva hlavné smery v liečbe herpes simplex:

1) použitie antivírusovej chemoterapie, hlavné miesto, kde sú acyklické nukleozidy a predovšetkým acyklovir;

2) komplexná metóda liečby vrátane imunoterapie (špecifickej a nešpecifickej) v kombinácii s antivírusovou terapiou.

Tvorba acyklovir (ACV) otvorila novú etapu v liečbe herpesu. V mnohých krajinách sveta bola zavedená priemyselná výroba liekov obsahujúcich acyklovir (lieky ACV).

Antivírusová chemoterapia

Etiopatogenetická terapia je založená na schopnosti chemoterapeutických liekov selektívne narúšať proces interakcie medzi HSV a bunkami, zaradiť sa do vývojového cyklu iba HSV v štádiách syntézy vírusovej DNA a zostavovania vírusových častíc, inhibujúcich ich reprodukciu, ktorá v konečnom dôsledku vedie k virostatickému účinku. Chemoterapia zaujíma popredné miesto pri akútnej herpetickej infekcii, ku ktorej dochádza pri poškodení centrálneho nervového systému a iných systémov a orgánov, ako aj pri herpese novorodencov. Antivírusové lieky majú veľký význam pri liečbe recidivujúcich foriem herpes simplex s poškodením kože a slizníc.

Etiopatogenetická terapia

Acyclovir - syntetický acyklický analóg deoxyguanozínu, prirodzenej zložky DNA, a dnes zostáva štandardom antiherpetickej liečby. Acyklovir preniká prevažne do bunky infikovanej vírusom, kde sa pod vplyvom vírusovo špecifickej tymidínkinázy transformuje na aktívnu formu v dôsledku fosforylácie za tvorby mono-, di- a trifosfátu. Acyclovir našiel svoje použitie pri liečbe všetkých foriem herpetickej infekcie. Výrazná antiherpetická aktivita, nízka toxicita a prítomnosť niekoľkých dávkových foriem (masť, tablety, krém, suspenzia, roztok na intravenózne podanie) umožňujú široké a efektívne použitie lieku v lekárskej praxi.

Bolo zistené, že 5-7% pacientov trpí recidivujúci herpes (HR), počas liečby sa vyvinie rezistencia na acyklovir alebo spočiatku neposkytuje terapeutický účinok. Mechanizmus rezistencie je spojený so znížením aktivity alebo absenciou vírusovej tymidínkinázy, poškodením substrátovej špecifickosti tohto enzýmu a objavením sa mutácií v géne DNA polymerázy.

Na základe acykloviru bol vyvinutý liek druhej generácie valaciklovir čo je L-valínový ester acykloviru. Výhodou valacikloviru v porovnaní s acyklovirom je, že jeho perorálne podávanie vytvára koncentrácie acykloviru v krvnom sére a iných vnútorných médiách, ktoré sú ekvivalentné koncentráciám dosiahnutým iba pri intravenóznom podaní acykloviru. To umožňuje pacientovi znížiť počet dávok lieku počas relapsu na 2-krát denne (na rozdiel od acykloviru, ktorý sa užíva 5-krát denne) a užívať valaciklovir raz denne na supresívnu terapiu.

Famciclovir sa v tele premieňa na aktívnu antivírusovú zlúčeninu - penciklovir, účinnú proti HSV-1, HSV-2 a iným herpetickým vírusom. Penciklovir sa dostane do buniek infikovaných HSV, kde sa pôsobením vírusovej tymidínkinázy premení na trifosfát.

Acyclovir, val acyclovir a famciclovir sú lieky „prvej pomoci“ pre akúkoľvek formu herpesu. Lieky ACV však uplatňujú svoj nepriamy virostatický účinok interakciou s tymidínkinázou herpetických vírusov, čo do určitej miery obmedzuje univerzálnosť ich pôsobenia na kmene HSV s geneticky zmenenou aktivitou vírusovej tymidínkinázy. Preto bol zoznam špecifických antiherpetických liekov doplnený o foscarnet.

Foscarnet je kompetitívny inhibítor pyrofosfátu a má široké spektrum antivírusovej aktivity, inhibuje DNA polymerázu herpetických vírusov. Treba však poznamenať, že tento liek obsahujúci fosfor je toxickejší ako acyklovir, čo môže obmedziť jeho použitie.

Existuje množstvo liekov s rôznymi mechanizmami antivírusového účinku, ktoré možno použiť na herpes: brivudín, ribamidil, metisazón. A napriek tomu sú v terapeutickej účinnosti výrazne nižšie ako acyklovir.

Imunoterapia pre herpes simplex

Zhoršená imunitná odpoveď je najdôležitejším článkom v patogenéze herpes simplex. Ochorenie sa spravidla vyskytuje na pozadí potlačených imunitných reakcií: dochádza k zníženiu celkového počtu T a B buniek, k zmene ich funkčnej aktivity a k poruchám imunitného systému makrofágov a interferónového systému. Náprava porušení nešpecifickej a špecifickej imunity je jedným zo smerov v komplexná terapia herpes simplex.

Nešpecifická imunoterapia zahŕňa použitie:

1) imunoglobulín;

2) interferóny a induktory interferónu;

3) lieky, ktoré stimulujú T- a B-väzby bunkovej imunity a fagocytózy.

Mechanizmus akcie imunoglobulíny s herpesom, dlho sa to vysvetľovalo náhradným účinkom na pozadí neschopnosti, ktorá je tomuto ochoreniu vlastná humorálna imunita. V posledných rokoch sa zistilo, že imunoglobulínové prípravky majú aj imunomodulačné a antitoxické účinky a aktivujú opson-fagocytárne reakcie.

Na liečbu recidivujúceho herpesu sa používa normálny ľudský imunoglobulín. Liečivo obsahuje dostatočné množstvo špecifických antiherpetických protilátok na dosiahnutie terapeutického účinku, čo sa vysvetľuje takmer 100% nosnosťou HSV v populácii.

Na liečbu ťažké formy herpetická infekcia (poškodenie CNS, neonatálny herpes, primárny herpes u tehotnej ženy), môžete použiť ľudský imunoglobulín s zvýšený obsah antiherpetické protilátky (Sandoglobulín) alebo domáci imunoglobulín na intravenózne podanie.

Široké spektrum antivírusovej aktivity, absencia odolnosti voči interferón (IF) vírusové kmene predurčili perspektívu použitia interferónu ako prostriedku etiopatogenetickej terapie herpes simplex. Interferóny sú faktory prirodzenej imunity, produkované bunkami v reakcii na vplyv vírusov, baktérií, cudzích antigénov a spôsobujú aktiváciu efektorových imunitných buniek zapojených do reakcií eliminácie infekčných agens z tela. Podľa moderných koncepcií majú interferóny spolu s antivírusovou aktivitou antiproliferatívne a imunoregulačné účinky. IF zvyšuje nešpecifickú bunkovú rezistenciu (stimuluje fagocytózu, zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek) a úroveň tvorby interferónu môže byť použitá na posúdenie všeobecnej imunologickej reaktivity tela.

Komerčné série ľudského leukocytového interferónu (HLI) vyrábané domácim priemyslom sú druhovo špecifické a rýchlo sa eliminujú z tela (pri intravenóznom podaní po 4-6 hodinách, pri intramuskulárnom podaní - po 20 hodinách). Vysoké náklady a zložitosť priemyselnej výroby CLI do určitej miery obmedzujú jeho použitie. V praktickom zdravotníctve sa PLI v súčasnosti využíva vo viacerých dávkové formy: 1) nosné kvapky; 2) PLI na injekciu - zmes interferónov-a produkovaných leukocytmi klinicky zdravých darcov, podávaná intramuskulárne, subkutánne, intravenózne; aktivita 1 dávky liečiva je 100 000 IU, 500 000 IU, 1 000 000 IU; 3) leukinferón (na injekciu) - prírodný komplexný prípravok obsahujúci interferón-a a cytokíny (1 dávka - 10 000 IU); 4) blokovanie (na injekciu), 1,0 ml - 50 000 IU; 5) CLI v rektálnych čapíkoch (1 čapík obsahuje 40 000 IU antivírusovej aktivity).

Myšlienka interferónovej terapie našla svoj rozvoj vo vytvorení geneticky upravených interferónov a v použití endogénnych induktorov interferónu.

Na liečbu rôznych foriem recidivujúceho herpesu sa používajú domáce rektálne čapíky Viferon, ktoré obsahujú rekombinantný 2-interferón. Vytvorené kombinovaný liek kipferón (pozostáva z imunoglobulínov a rekombinantného a 2-interferónu) vo forme čapíkov na rektálne a vaginálne podanie.

Interferónové prípravky (prírodné alebo geneticky upravené) sa používajú na vykonávanie substitučnej liečby, v dôsledku čoho môže byť zablokovaná produkcia vlastného endogénneho IF pacienta. Toto sa musí vziať do úvahy pri predpisovaní dlhodobých (viac ako 2 týždňových) kurzov liečby IF, najmä geneticky upravených foriem (Reaferon, Viferon). V prípadoch dlhodobého podávania IF pacientom je potrebné ich vysadiť postupne, znížiť dávku na 3, potom 2-krát týždenne, po čom nasleduje úplné vysadenie lieku.

Schopnosť indukovať produkciu endogénneho IF má veľkú skupinu prírodných a syntetických zlúčenín: levamizol, dibazol, vitamín B 12, pyrogenal, prodigiosán, ktoré sú liekmi voľby pri liečbe herpesu.

Syntetický induktor interferónu, domáci liek Poludan (poly A:U), ktorý sa používa od 70. rokov minulého storočia, má výrazný terapeutický a profylaktický účinok pri recidivujúcich herpesoch. a stále je široko používaný vo forme očných kvapiek a subkonjunktiválnych injekcií na liečbu očného oparu a iných vírusových očných ochorení. Boli získané presvedčivé klinické údaje o vysokej účinnosti poludanu na liečbu recidivujúceho herpesu postihujúceho kožu a sliznice. Ak je hladká koža postihnutá recidivujúcim herpesom na zadku a stehnách, do lézie sa vstrekne poludan (200-400 mcg na léziu). Poludan má všeobecný imunostimulačný účinok, čo umožňuje jeho použitie pri stavoch sekundárnej imunodeficiencie spôsobených nielen herpesvírusovými infekciami.

Výhodu si samozrejme užijú použité IF tlmivky per os, ktorý umožňuje pacientom samostatne vykonávať preventívne a liečebné kurzy proti relapsu odporúčané lekárom.

Amiksín, alpizarín, flokazid, arbidol, ktoré sú induktormi IF, stimulujú produkciu endogénneho IF v tele pacienta. To vysvetľuje pozitíva terapeutický účinok uvedené lieky na mnohé vírusové ochorenia (opakované herpesy, chrípka, adenovírusová infekcia), čo nám umožňuje odporučiť ich v komplexná liečba herpesvírusové infekcie, najmä u pacientov trpiacich častými prechladnutiami a ARVI.

Na stimuláciu T- a B-väzieb bunkovej imunity u pacientov s recidivujúcim herpesom sa úspešne používajú lieky taktivín, tymalín, tymogen, myelopid atď. Liečba musí prebiehať pod kontrolou imunogramu.

Špecifická imunoterapia spočíva v použití domácej herpetickej vakcíny (polyvalentnej, tkanivovej, usmrtenej). Terapeutický účinok vakcíny je spojený so stimuláciou špecifických reakcií antivírusovej imunity, obnovením funkčnej aktivity imunokompetentných buniek a špecifickou desenzibilizáciou organizmu.

Komplexná liečba herpes simplex

Vzhľadom na zvláštnosti patogenézy herpes simplex je najvhodnejším spôsobom dosiahnutia terapeutického účinku použitie liekov s rôznymi mechanizmami účinku. Použitie chemoterapeutických liekov s rôznymi mechanizmami antivírusového účinku teda zabraňuje vzniku rezistentných kmeňov HSV; použitie interferónov a ich induktorov v kombinácii s herpetickou vakcínou a imunomodulátormi umožňuje komplexne riešiť problematiku terapie herpes simplex.

Liečebné režimy pre recidivujúci herpes môžu byť odlišné, čo je určené klinickými prejavmi infekcie HSV, imunitný stav pacienta a výber lekára.

Liečba recidivujúceho herpesu

Najvýraznejší terapeutický účinok sa dosiahne integrovaným prístupom k terapii, ktorá zahŕňa niekoľko fáz:

1) antivírusová terapia v kombinácii s imunokorekciou a interferónovou terapiou, berúc do úvahy údaje z imunologického vyšetrenia a štúdium stavu interferónu;

2) liečba proti relapsu očkovacou látkou proti herpesu v kombinácii s imunomodulátormi a symptomatickým použitím antivírusových liekov;

3) použitie adaptogénov, opakované kúry vakcinačnej terapie (preočkovanie), symptomatické použitie antivírusových liekov.

Trvanie pozorovania a intenzita liečby u pacientov závisí od závažnosti herpetickej infekcie, ktorá je určená frekvenciou relapsov, prítomnosťou alebo absenciou prodromálneho obdobia, javmi intoxikácie, syndróm bolesti a zapojenie sa do infekčný proces rôzne systémy a orgánov (tabuľka 1).

Účinnosť terapie sa hodnotí znížením trvania a frekvencie relapsov, ako aj intenzity celkových symptómov ochorenia.

Hlavné prostriedky zastaviť recidívy herpes simplex sú ACV lieky (acyklovir, val acyklovir a famciklovir). Existujú dva zásadne odlišné prístupy k predpisovaniu antiherpetických chemoterapeutických liekov:

a) epizodická liečba – užívanie ACV liekov v čase relapsu, v terapeutických dávkach, s dodržaním frekvencie a dĺžky podávania lieku.

b) supresívna terapia - dlhodobé, dlhodobé, neustále užívanie ACV liekov bez relapsu v nižších dávkach.

Pri epizodickej liečbe počas relapsu sa pacientom odporúča zaradiť do liečby IF liek alebo perorálny induktor interferónu, aby sa posilnila antivírusová imunita a zabránilo sa možné komplikácie vírusová infekcia (napríklad Viferon a Arbidol).

Liečba mierna forma RG sa často obmedzuje na predpisovanie lieku ACV vo forme masti a tabliet a jedného alebo dvoch cyklov amixínu alebo alpizarínu a multivitamínov počas relapsu. Vzhľadom na to, že väčšina pacientov s RG má zhoršený stav interferónu, odporúča sa im predpísať induktor IF alebo viferón, kipferón počas relapsu.

Ak nie je žiadny účinok z niekoľkých opakovaných cyklov nešpecifickej imunoterapie u pacientov s mierna forma Pri herpese je indikovaná očkovacia terapia. Metódy voľby sú: opakované kúry imunoglobulínu (2-3 ročne), dlhodobé (do 1,5 mesiaca) podávanie amixínu alebo alpizarínu v kombinácii s antioxidantmi, kúrové podávanie dibazolu s eleuterokokom, multivitamínmi, prodigiosanom a pod.

V priebehu liečby pacientov trpiacich stredne ťažké a ťažké formy RG, je potrebné zaradiť očkovaciu látku proti herpesu. Vakcinačnú terapiu je vhodné kombinovať s imunomodulátormi (poludanum, myelopid), ktoré zvyšujú jej imunogenicitu. V tomto prípade je antiherpetická vakcína predpísaná po kurze imunomodulátora.

Terapia pacientov s častými recidívami(stredne „b“ a ťažké formy) sa začína nešpecifickou imunoterapiou vrátane imunoglobulínu, stimulátorov imunity T- a B-buniek (pod kontrolou imunogramu). Na pozadí imunoterapie pacienti zaznamenávajú zlepšenie všeobecnej pohody, zvýšený výkon a zníženie frekvencie a závažnosti relapsov. Na konci nešpecifickej imunoterapie je pacientom predpísaná herpetická vakcína.

Pacienti s neustále sa opakujúca forma herpesu Očkovanie je indikované na pozadí 3-4 mesačného kurzu supresívnej terapie liekmi ACV.

Každých 6-8 mesiacov musia pacienti trpiaci RG podstúpiť preočkovanie. V intervaloch medzi revakcináciami možno pacientom v týchto skupinách (podľa indikácií) predpísať udržiavacie kúry nešpecifickej imunoterapie.

Vlastnosti lokálnej liečby RG

Problém lokálnej liečby RH kože a slizníc bol vyriešený príchodom acykloviru vo forme krému a masti. Pri včasnom použití lieku (pri prvých príznakoch relapsu alebo keď sa objavia prodromálne lokálne javy) sa relaps zastaví za 1-2 dni. Pacientom s intoleranciou na ACV alebo s nízkou účinnosťou sa predpisujú krémy, masti, gély, pleťové vody a spreje s inými antiherpetickými liekmi.

Externé podávanie antivírusových liekov na herpes kože a slizníc je nevyhnutné na zníženie klinických prejavov v lézi, urýchlenie epitelizácie a skrátenie trvania izolácie vírusu z lézie.

Bez lokálnej liečby s herpetickými léziami genitourinárneho systému u mužov je takmer nemožné dosiahnuť výrazný terapeutický účinok. Na liečbu herpetickej uretritídy môžete použiť liniment cykloferónu alebo poludanu, ktorý sa vstrekuje do močovej trubice vo forme instilácií. Pri herpetickej proktitíde sa pozoruje výrazný terapeutický účinok, keď sa pacientom predpisuje roztok Poludan vo forme mikroklystírov, ako aj pri rektálnom podávaní čapíkov Kipferon.

Popri lokálnej medikamentóznej liečbe muži s chronickými herpetickými ochoreniami panvových orgánov podstupujú tradičné lokálne manipulácie: bougienage uretry, masáž prostaty, po ktorej nasleduje celková instilácia roztoku Poludanum alebo Cycloferon liniment. Na dosiahnutie výraznejšieho protizápalového, vstrebateľného a analgetického účinku by títo pacienti mali do liečby zaradiť aj nízkofrekvenčnú laserovú terapiu.

Lokálna liečba uretritída a proktitída u žien vykonávané rovnakým spôsobom ako u mužov. Na liečbu herpetickej cervicitídy a kolpitídy sa používajú čapíky Kipferon (vaginálne) a liniment Cycloferon.

Avšak aj pri takomto integrovanom prístupe k liečbe RG existujú prípady s nízkou terapeutickou účinnosťou, prejavilo sa:

1) torpidita k terapii, keď napriek prebiehajúcej antivírusovej a imunokorekčnej liečbe (vrátane vakcinačnej terapie) zostáva frekvencia a intenzita relapsov herpesu u pacientov rovnaká;

2) pretrvávanie symptómov pretrvávajúceho zhoršenia celkovej pohody (slabosť, malátnosť, psychoasténia) a znížená schopnosť pracovať na pozadí výrazného zlepšenia klinického priebehu RG dosiahnutého v dôsledku liečby (zníženie frekvencie a trvanie recidív).

Virologické vyšetrenie pacientov s nízkou terapeutickou účinnosťou často odhalí asociácia dvoch herpesvírusov: HSV a CMV , čo si vyžaduje korekciu v terapii.

Záver

Moderné medzinárodné štandardy pre liečbu pacientov s herpesvírusovými infekciami určujú pre lekárov tieto požiadavky:

1. Je potrebné stanoviť minimálny štandard na monitorovanie pacienta presná diagnóza. Na tento účel je potrebné pacienta vyšetriť, odobrať náter z miesta poškodenia kože alebo slizníc a vykonať virologické vyšetrenie.

2. Pacient by mal dostať odôvodnenú radu zdravý imidžživot a odporúčania pre antivírusovú terapiu. Lekár si musí uvedomiť, že pacient potrebuje úplné informácie o chorobe.

3. Tak ako pri iných pohlavne prenosných chorobách, aj pri genitálnom herpese je potrebné získať biologické materiály na diagnostiku iných genitálnych infekcií, o čom by sa mal poradiť lekár a pacient.

4. Zodpovednosťou lekára je:

• diagnostikovanie pacienta s klinickými príznakmi herpesu;
• oboznámenie pacienta na základe diagnózy s prognózou ochorenia, rizikom prenosu infekcie a možnosťami antiherpetickej liečby;
• zapojenie pacienta do rozhodovania o výbere metódy (epizodickej alebo preventívnej) a liečebného programu pre recidivujúce formy genitálneho herpesu.

Lieky používané na liečbu recidivujúceho herpesu. Časť 1.

Historický odkaz. Pred príchodom antivírusových liekov na vonkajšie použitie zaujímali dôležité miesto v herpetických léziách kože a slizníc symptomatická terapia . Liečba pozostávala z lokálneho použitia antiseptických liekov na pomoc pri dezinfekcii a obmedzení šírenia ložísk infekcie, čím sa znížili subjektívne pocity. V priebehu 60-80 rokov. V 20. storočí sovietski vedci vytvorili množstvo antivírusových liekov odlišný mechanizmus akcie, ktoré umožňujú etiotropná terapia . Najpočetnejšiu skupinu antivírusových liečiv tvoria nukleozidové analógy, ktoré sú štruktúrou podobné medziproduktom biosyntézy DNA a RNA. Mechanizmus antivírusového účinku purínových a pyrimidínových analógov spočíva v tom, že sú zahrnuté v molekule vírusovej DNA a nahrádzajú tymidín, čo vedie k vytvoreniu defektnej vírusovej DNA. nukleová kyselina bez infekčných vlastností. Skupina vykazuje výrazný inhibičný účinok proti vírusom obsahujúcim DNA, vrátane HSV chemické zlúčeniny- halogénderiváty deoxyuridínu: 5-bróm-2"-deoxyuridín (IDU), 5-brómuridín, 5-fluóruracil, cytozínarabinozid, adenínarabinozid (vidorabin, Ara-A). Ribavirín, ktorý vykazuje antivírusovú aktivitu proti 20 RNA, bol používa sa na systémovú terapiu a DNA vírusy. Klinicky najviac skúmanými z týchto liekov sú IDU a AZUR (6-azauridín). Uplatnenie našli v oftalmológii hlavne v povrchné formy keratitída. Lieky tejto skupiny však nemajú schopnosť prechádzať hematoencefalickou bariérou, čo neumožňovalo ich použitie v prípadoch HSV lézií centrálneho nervového systému. Na vonkajšie použitie na herpetické lézie kože a slizníc vytvorili domáci vedci: oxolin, florenal, tebrofen, bonaftone, riodoxol, adimal, gosypol, megosin atď.