Dešifrovanie inhibítorov HMG koduktázy. Medikamentózna liečba na zníženie lipidov

Statíny sú štrukturálne inhibítory enzýmu HMG-CoA reduktázy, ktorý reguluje biosyntézu cholesterolu v hepatocytoch.

Prvý statín (kompaktín) bol syntetizovaný v roku 1976, ale nedostal sa do klinického použitia, hoci preukázal svoju vysoká účinnosť v bunkových kultúrach a in vivo. V roku 1980 bol z hubového mikroorganizmu Aspergillus terreus izolovaný silný inhibítor hydroxy-metylglutaryl-koenzým-A-reduktázy (HMG-CoA reduktázy) lovastatínu, ktorý klinická aplikácia v roku 1987.

Okrem hypolipidemického účinku majú statíny aj pleiotropný účinok, zlepšujúci funkciu endotelu, znižujú hladinu C-reaktívneho proteínu, ktorý je markerom zápalovej reakcie v cievnej stene, inhibujú agregáciu krvných doštičiek a oslabujú proliferáciu bunky hladkého svalstva cievnej steny.

Statíny významne (až o 65 %) znižujú hladinu nízkohustotného lipoproteínového cholesterolu (LDL-C) a každé zdvojnásobenie dávky liečiva navyše znižuje hladinu LDL-C o 6 %. Hladina triglyceridov (TG) statínov sa zníži o 10-15%, obsah statínov s vysokou hustotou lipoproteínového cholesterolu (HDL cholesterol) sa zvýši o 8-10%.

lovastatin má slabý vplyv na lipidy, takže sa prakticky nevyužíva.

pravastatín treba užívať nalačno. Liek je predpísaný ako sekundárna prevencia pacientov po infarkte myokardu s normálnou počiatočnou hladinou cholesterolu. Je dokázané, že pravidelný príjem pravastatínu v dennej dávke 40 mg počas 5 rokov znižuje celkovú (20 %), kardiovaskulárnu mortalitu (20-30 %), počet hospitalizácií, rozvoj diabetes mellitus (30 %), spomaľuje progresiu aterosklerózy v karotických a koronárnych cievach, znižuje riziko nefatálnej a smrteľnej mozgovej príhody (22 %).

simvastatín je v súčasnosti najviac skúmaným liekom z triedy statínov, znižuje celkovú (30 %) a kardiovaskulárnu (42 %) mortalitu u pacientov s vysoký stupeň CS, ktorí utrpeli infarkt myokardu a dostávali somvastatín v denných dávkach 20-40 mg počas 5 rokov.

Simvastatín sa predpisuje v úvodnej dávke 20 mg/deň, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky na 40 mg/deň. Simvastatín v dávke 80 mg/deň sa predpisuje pacientom s ťažkou HCH s opatrnosťou vzhľadom na vysoké riziko myopatie.

Fluvastatín je syntetické liečivo, ktoré má výrazný účinok na znižovanie cholesterolu, ktorý je o niečo horší ako účinok iných statínov.

Vlastnosti fluvastatínu:

biologická absorpcia liečiva nezávisí od príjmu potravy;
má najnižšie riziko svalových nežiaducich účinkov (5,1 %) pri dávke 80 mg/deň;
má minimálne riziko liekových interakcií s fibrátmi.

Atorvastatín odvodené z metabolitov húb. V porovnaní s inými statínmi má liek výraznejší účinok na hladinu plazmatických lipidov. Medikamentózna terapia atorvastatín v dávke 80 mg/deň počas 1,5 roka vo svojich konečných výsledkoch prekonáva angioplastiku koronárnych artérií.

Vo väčšine prípadov sa atorvastatín predpisuje v dávke 10 mg / deň, s vysokým rizikom rozvoja aterosklerózy sa dávka zvyšuje na 20 - 80 mg / deň, zatiaľ čo pacienti, ktorí dostávajú dávku 80 mg / deň, by mali byť monitorovaní špecialistov raz za 3 mesiace.na identifikáciu možných nežiaducich reakcií.

Najsilnejší statín, ktorý dokáže znížiť LDL-C o 63 %, je rosuvastatín, ktorý je indikovaný pre pacientov s primárnou hypercholesterolémiou (typ IIa) alebo zmiešanou (typ IIb), ako aj pre pacientov s familiárnou homozygotnou hypercholesterolémiou (odporúčaná dávka 5-40 mg; počiatočná dávka - 5-10 mg).

Indikácie:

hypercholesterolémia typu IIa, IIb pri absencii účinku diétnej terapie;
kombinovaná hypercholesterolémia s hypertriglyceridémiou (hyperlipoproteinémia typu IIb);
ateroskleróza.

Kontraindikácie:

precitlivenosť;
zhoršená funkcia obličiek;
závažné zlyhanie pečene;
pretrvávajúce zvýšenie hladiny transamináz v krvnej plazme;
tehotenstvo, dojčenie;
detstva.

Vedľajšie účinky statínov:

dysfunkcia pečene;
zvýšené hladiny transamináz;
dyspepsia, nevoľnosť, vracanie, pálenie záhy, sucho v ústach, poruchy chuti;
anorexia, zápcha, hnačka, hepatitída;
bolesť hlavy a svalov, myopatia, rabdomyolýza;
celková slabosť, bolesť na hrudníku, artralgia;
nespavosť, parestézia, závraty;
duševné poruchy, kŕče;
atrofia optický nerv katarakta;
alergické reakcie.

lieková interakcia:

žlčové kyseliny zvyšujú účinok statínov;
cyklosporín zvyšuje hladinu aktívnych metabolitov lovastatínu;
nepriame antikoagulanciá (kumaríny) zvyšujú riziko krvácania;
riziko vzniku myopatie a rabdomyolýzy zvyšujú fibráty, niocín, itrakonazol, erytromycín, cyklosporín.

POZOR! Informácie poskytuje stránka webovej stránky má referenčný charakter. Správa stránky nezodpovedá za možné negatívne následky v prípade užívania akýchkoľvek liekov alebo procedúr bez lekárskeho predpisu!

Fosforylácia a defosforylácia.

HMG-CoA reduktáza – aktívnyvdefosforylovanýforme a aktivuje sa počas absorpčného obdobia za účasti inzulínu.

Inhibované– podľafosforyláciavplyvom glukagónu (v postabsorpčnom období a nalačno).

2) Regulácia množstva enzýmu:

a) regulácia na úrovni transkripcie:

Steroidy- cholesterol a žlčové kyselinypotlačiťgénová transkripciaHMG-CoA reduktázaa syntéza tohto enzýmu.

Estrogény – induktorysyntézaHMG-CoA reduktáza- zvýšiť syntézu tohto enzýmu.

b) regulácia proteolýzyHMG-CoA reduktáza:

CS, žlčové kyseliny, hydroxyderiváty CS a kortikosteroidy stimulujú proteolýzu molekúlHMG-CoA reduktáza, t.j. degradácia funkčne aktívneho enzýmu.

Väčšina syntetizovaného cholesterolu a ECS sa odstraňuje z pečene ako súčasť VLDL.

V krvi VLDL dozrieva, podlieha pôsobeniu Lp-lipázy a mení sa najskôr na LDL a potom na LDL.

Potom apo proteínyEa apoC- IIsa prenesú späť z LDL do HDL.

LDL je hlavnou transportnou formou cholesterolu, v ktorej sa dodáva do tkanív.

~ 70 % cholesterolu a ECS v krvi je v zložení LDL.

Z krvi sa LDL dostáva do pečene (~ 75 %) a iných tkanív a dodáva do nich cholesterol.

K zachytávaniu LDL z krvného obehu dochádza vo všetkých tkanivách tela pomocou LDL receptorov:

LDL receptory môžu okrem LDL zachytávať aj LDL, VLDL a HM z krvi odpočinok. .

LDL receptory interagujú s ichN -terminálna hydrofóbna doména s apo proteínmiB (B 48 aB 100 ) a apoEna povrchu lipoproteínov (hlavne: LDL).

Potom LP sú vychytávané tkanivami receptorom sprostredkovanou endocytózou.

Reverzný transport cholesterolu

Pri „spätnom“ transporte cholesterolu, t.j. vylučovanie prebytočného cholesterolu z tkanív a krvi do pečene, hlavnú úlohu hrá HDL.

Nezrelý HDL sa tvorí v pečeni – HDL prekurzory (HDL predchádzajúce )

Majú tvar disku a pozostávajú z dvojvrstvy fosfolipidov, v ktorých sú zahrnuté apoproteíny (A- ja, S-P, E).

HDL predchádzajúce prakticky neobsahujú cholesterol.

Spočiatku, vstup do krvi, HDL predchádzajúce poskytujú proteíny apo C-II a apo E XM a VLDL.

Potom, HDL predchádzajúce odoberať cholesterol z bunkových membrán a povrchu iných lipoproteínov (hlavne: LDL).

Na tento účel sa na povrch HDL pripojí enzýmlecitín cholesterol acyltransferáza (LCAT)vstupujúcich do HDL z krvi.

AktivátorLHAT- proteín apo A-I, ktorý sa nachádza na povrchu HDL.

Cholesterol sa presúva do škrupiny HDL predchádzajúce uľahčenou difúziou za účasti proteínu ABC1 (ATP-binding cassette protein).

cholesterolu vstupujúceho do HDL obalu predchádzajúce vstupuje do esterifikačnej reakcie katalyzovanejLHAT:

V dôsledku tejto reakcie vznikajú EChS, ktoré sú ponorené do hydrofóbneho jadra HDL.

Teda v HDL shell predchádzajúce uvoľňuje miesto pre ďalšiu časť cholesterolu.

Keďže hydrofóbne jadro je naplnené estermi HDL cholesterolu predchádzajúce stanú sa sférickými a premenia sa na HDL 3 :

Vytvorený lyzolecitín sa viaže na albumín a je odnášaný z povrchu HDL 3 prietok krvi.

ECS pochádzajú z HDL 3 na VLDL alebo LPPP s použitím apoD proteínu – „ECH-carrying protein“ (BETC).

A späť z VLDL alebo LPPP - HDL 3 prijímať TAG a fosfolipidy.

=> HDL sa zväčšuje a mení sa na HDL 2 .

HDL 2 sú vystavené pôsobeniu pečeňovej lipázy, ktorá hydrolyzuje tuky na HDL 2 a zmení sa späť na HDL 3 , ktoré môžu naďalej odoberať cholesterol z tkanív a liekov.

Výsledky kontrolovaných klinický výskum pri užívaní statínov naznačujú, že tieto lieky majú hypolipidemický účinok, znižujú kardiovaskulárnu a celkovú mortalitu, zlepšujú kvalitu života a prognózu pacientov ischemickej choroby srdca (ICHS) a aterosklerózy.

AT moderné podmienky použitím atorvastatínu a rosuvastatínu sa preukázala možnosť stabilizácie a reverzného vývoja atroskalerotických plátov v koronárnych artériách. Výsledky klinických štúdií statínov v posledných rokoch preukázali ich účinnosť a bezpečnosť u pacientov arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus 2. typu, akút koronárny syndróm.

Klasifikácia inhibítorov HMG-CoA reduktázy je založená jednak na rozdieloch statínov v chemickej štruktúre (lieky získané fermentáciou húb a syntetické statíny), ako aj na čase začatia užívania v r. klinickej praxi(generácia statínov I-IV).

Všetky statíny sa vyrábajú a používajú vo forme tabliet. Spravidla sa statíny predpisujú raz, zvyčajne pred spaním, pretože syntéza cholesterolu prebieha najintenzívnejšie v noci.

Atorvastatín a rosuvastatín sa môžu užívať kedykoľvek počas dňa.

Lovastatin (Mevacor, Medostatin, Choletar) - počiatočná dávka 20 mg raz denne bezprostredne po večeri; cieľový obsah LDL cholesterolu sa vo väčšine prípadov dá dosiahnuť predpísaním 40 mg / deň. V súčasnosti sa lovastatín prakticky nepoužíva kvôli vzniku modernejších statínov.
Simvastatín (Zokor, Actolipid, Aterostat, Vasilip, Vero-simvastatín, Zovatin, Zorstat, Levomir, Simvahexal, Simvacard, Simvakol, Simvastatin-Verte, Simvalimit, Simvastol, Simvor, Simgal, Simlo) - ekvivalenciou dvakrát tak silný ako lovastatín, je príjem 10 mg/deň Simvastatín spôsobuje rovnaké zníženie LDL cholesterolu ako lovastatín 20 mg/deň. Počiatočná dávka 10-20 mg 1-krát denne; cieľový obsah sa zvyčajne dosiahne pri 40 mg; maximálna dávka- 80 mg (v praxi sa používa zriedkavo kvôli vysokému riziku komplikácií - zvýšené pečeňové enzýmy, myopatia a rabdomyolýza).
Pravastatín (Lipostat) - je predpísaný v dávke 20-40 mg / deň. Kedykoľvek počas dňa. Dávka 80 mg sa neskúmala a bežne sa nepoužíva.
Fluvastatín (Leskol, Leskol XL - predpisuje sa v dávke 20-40 mg/deň, častejšie však vo forme s predĺženým uvoľňovaním 80 mg jedenkrát denne. S prihliadnutím na zvláštnosti farmakokinetiky (vysoká selektivita účinku v pečeň a metabolizmus prostredníctvom izoformy 2C9 cytochrómu P-450) sa fluvastatín predpisuje pacientom po transplantácii orgánov, ktorí dostávajú cytostatiká.
Atorvastatín (Liprimar, Atoris, Liptonorm, Torvacard, Tulip) je syntetický statín tretej generácie. Je dvakrát účinnejší ako simvastatín a fluvastatín. Terapia začína dávkou 10-20 mg / deň; ak nedôjde k účinku na dosiahnutie cieľovej hladiny, dávka sa môže zvýšiť na 40 mg. U pacientov s akútnym koronárnym syndrómom alebo v kategórii veľmi vysokého rizika sa na základe výsledkov štúdií o „agresívnej“ hypolipidemickej liečbe (IDEAL, REVERSAL, MIRACLE, PROVE-IT TIM122) odporúča predpisovať atorvastatín v dávke 80 mg/deň.
Rosuvastatín (Crestor) je lepší ako atorvastatín z hľadiska ekvivalentnej účinnosti. Ide o najnovší z prezentovaných liekov a mnohé rozsiahle štúdie o jeho použití ešte nie sú ukončené (GALAXY, JUPITER, CORONA, AURORA). Už ukončené štúdie (STELLAR, MERCURY I, II, ASTEROID, METEOR, EXPLORER) však preukázali maximálnu účinnosť lieku. Predpisuje sa v dávke 5-10 mg / deň; maximálna dávka používaná predovšetkým u pacientov s ťažký priebeh familiárna hypercholesterolémia je 40 mg/deň.

V súčasnosti sú široko používané generické statíny. V Rusku je registrovaných viac ako 30 generických statínov (reprodukované kópie originálnych liekov). Všetky generiká boli testované na bioekvivalenciu s originálnymi liekmi, avšak poregistračné, zisťovacie, klinické štúdie neboli vykonané pre všetky generiká, čo je podľa odborníkov Celoruskej vedeckej spoločnosti kardiológov nesprávne, keďže prax ukazuje, že v niektorých prípadoch neexistuje úplná ekvivalencia generík s originálnymi liekmi podľa stupňa zmeny lipidového spektra.

Generické statíny sa používajú v rovnakých dávkach ako značkové statíny. Z hľadiska hypolipidemickej aktivity spravidla nie sú horšie ako pôvodné lieky, ale sú menej nákladné, čo do istej miery pomáha riešiť problém ich dostupnosti pre širší okruh pacientov.

Statíny sú dobre tolerované a podľa klinických štúdií patria medzi najbezpečnejšie triedy liekov.

Príležitostne môže byť užívanie statínov sprevádzané bolesťou brucha, plynatosťou a zápchou.

Zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov ALT, AST sa pozoruje u 1-5% pacientov užívajúcich statíny. V bežnej praxi použitia každého zo statínov v monoterapii sa prvé monitorovanie aktivity enzýmov predpisuje po 1 mesiaci od začiatku liečby a potom každých 3-6 mesiacov.

Ak aktivita aspoň jedného z uvedených enzýmov v dvoch po sebe nasledujúcich meraniach prekročí 3-násobok hornej hranice normálnych hodnôt, statín sa má vysadiť. V prípadoch miernejšieho zvýšenia obsahu enzýmov stačí obmedziť dávku lieku.

Hladiny enzýmov sa zvyčajne v krátkom čase vrátia na normálnu úroveň a liečba sa môže znovu začať s tým istým liekom v nižšej dávke alebo s iným statínom.

Podľa moderné nápady, liečba statínmi sa môže odporučiť pacientom s chronické choroby pečeň, nealkoholická steatohepatitída, stukovatenie pečene - podlieha starostlivému monitorovaniu aktivity pečeňových enzýmov.

Veľmi zriedkavo sa pri užívaní statínov môže vyskytnúť únava, poruchy spánku, poruchy chuti, svrbenie kože, bolesti hlavy, závraty; možný teratogénny účinok.

Zriedkavo (0,1-3%) pri užívaní statínov sa pozoruje myopatia a myalgia, ktoré sa prejavujú bolesťou a slabosťou vo svaloch, sprevádzané zvýšením aktivity CPK viac ako 5-krát a vyžadujú prerušenie liečby.

Väčšina nebezpečná komplikácia statínová terapia - rabdomyolýza alebo rozpad svalové tkanivo s možným poškodením obličkových tubulov – vyskytuje sa v prípadoch, keď prítomnosť myopatie nebola diagnostikovaná včas a liečba statínom pokračovala, ak bola prítomná.

Rabdomyolýza je závažná, život ohrozujúca komplikácia, ktorá je sprevádzaná myalgiou, myopatiou, svalovou slabosťou, viac ako 10-násobným zvýšením CPK, zvýšeným kreatinínom a tmavým močom v dôsledku myoglobinúrie.

V prípade rabdomyolýzy sa statíny majú okamžite vysadiť. Požadovaný urgentná hospitalizácia chorý. Najmä ťažké prípady rabdomyolýza (zlyhanie obličiek) na jej liečbu sa používajú mimotelové metódy čistenia krvi - plazmaferéza a hemodialýza.

Rabdomyolýza sa častejšie pozoruje pri súčasnom vymenovaní statínov s fibrátmi, cytostatikami, makrolidovými antibiotikami; v týchto prípadoch majú byť pacienti pod starostlivým, intenzívnym lekárskym dohľadom s kontrolou všetkých týchto enzýmov aspoň raz za mesiac.

Spôsobiť viac častý výskyt komplikácie pri tejto kombinácii sú spôsobené tým, že metabolizmus lovastatínu, simvastatínu, atorvastatínu prebieha prostredníctvom systému cytochrómu-450 a jeho izoformy 3A4. Kompetitívna väzba enzýmu vedie k zvýšeniu koncentrácie statínov v krvnej plazme a následne k zvýšeniu ich myotoxických vlastností.

Tabuľka ukazuje, prostredníctvom ktorých enzýmových izoforiem cytochrómu P-450 dochádza k metabolizmu rôznych statínov, ako aj zoznam hlavných liekov iných tried, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje prostredníctvom rovnakých izoforiem.

Cytochróm P 3A4	Cytochróm P 2C9
cyklosporín	Atenolol
Erytromycín	diklofenak
Felodipin	Hexobarbital
lidokaín	N-desmetyldiazepam
Mibephradil	tolbutamid
midazolam	warfarín
nifedipín
chinidín
Terbinafín
triazolam
verapamil
warfarín

V prípade potreby sa má predpísať kombinácia týchto liekov so statínmi, najmä silnými minimálna dávka statíny a pozorne sledovať obsah pečeňových enzýmov a kreatínfosfokinázy (CPK) aspoň raz za mesiac.

Zvlášť treba byť opatrný, ak má pacient pri liečbe statínmi ťažký úraz, robí sa veľká operácia brucha, sú endokrinné alebo elektrolytové poruchy.

Statíny interagujú s nasledujúcimi liekmi: antacidá, antipyrín, kolestipol, digoxín, erytromycín, klaritromycín, azitromycín, hormonálna antikoncepcia, amlodipín, inhibítory proteinázy.

liekové interakcie statínov.

Rušivé drogy	statíny	Výsledok interakcie
Antifungálne lieky- azolové deriváty (ketokonazol, itrakonazol)	Lovastatín, simvastatín, atorvastatín, rosuvastatín
Imunosupresíva (cyklosporín)	Simvastatín, fluvastatín, pravastatín, rosuvastatín	Zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy
Fibráty	Lovastatín, fluvastatín, atorvastatín, rosuvastatín	Zvýšené riziko vzniku myopatie
Kyselina nikotínová

Naučiť sa viac…

Cholesterol je pre telo nevyhnutný, pretože sa podieľa na mnohých životne dôležitých procesoch. Len 20 % látky podobnej tuku prichádza s jedlom a zvyšok sa syntetizuje v pečeni.

Preto aj u vegetariánov môže byť index cholesterolu nadhodnotený. Prispievajúcim faktorom môže byť dedičnosť sedavý obrazživot, závislosti, porušenie metabolizmu uhľohydrátov.

Pri hypercholesterolémii sa často predpisujú statíny, ktoré znižujú pravdepodobnosť komplikácií. Ale ako všetky ostatné lieky, aj tieto lieky majú svoje nevýhody. Aby ste pochopili, prečo je vysoký cholesterol nebezpečný a akú úlohu zohrávajú statíny pri jeho znižovaní, pomôže vám doktor Alexander Myasnikov.

Čo je cholesterol a prečo môže byť nebezpečný

Cholesterol je tuhá žlč alebo lipofilný alkohol. Neoddeliteľnou súčasťou je organická zlúčenina bunkové membrányčo ich robí odolnejšími voči teplotným zmenám. Bez cholesterolu nie je možné produkovať vitamín D, žlčové kyseliny a hormóny nadobličiek.

Približne 80 % látky Ľudské telo sa produkuje hlavne v pečeni. Zvyšných 20 % cholesterolu pochádza z potravy.

Cholesterol môže byť dobrý aj zlý. Hlavný lekár GKB č. 71 Alexander Myasnikov upozorňuje svojich pacientov na skutočnosť, že priaznivý alebo negatívny účinok látky na telo závisí od hustoty lipoproteínov, ktoré tvoria organickú zlúčeninu.

V tele zdravý človek pomer LDL a LDL by sa mali rovnať. Ak sú však ukazovatele lipoproteínov s nízkou hustotou nadhodnotené, potom sa tieto začnú usadzovať na stenách krvných ciev, čo vedie k nepriaznivým následkom.

Doktor Myasnikov tvrdí, že hladina zlého cholesterolu stúpne obzvlášť rýchlo, ak sú prítomné nasledujúce rizikové faktory:

cukrovka;
hypertenzia;
nadváha;
fajčenie;
podvýživa;
vaskulárna ateroskleróza.

Preto je hlavnou príčinou mŕtvice a infarktu na celom svete zvýšenie hladiny zlého cholesterolu v krvi. LDL sa ukladá na cievach a vytvára aterosklerotické pláty, ktoré prispievajú k vzniku krvných zrazenín, ktoré často vedú k smrti.

Myasnikov hovorí aj o cholesterole pre ženy, že škodí najmä po menopauze. Koniec koncov, pred nástupom menopauzy, intenzívna produkcia pohlavných hormónov chráni telo pred výskytom aterosklerózy.

o zvýšený obsah cholesterol a nízky risk medikamentózna liečba nie sú priradené.

Lekár je však presvedčený, že ak nemá pacient cholesterol vyšší ako 5,5 mmol/l, ale sú tam rizikové faktory (vysoká hladina glukózy v krvi, obezita), tak statíny určite treba užívať.

Statíny na hypercholesterolémiu

Statíny sú vedúcou skupinou liekov, ktoré znižujú zlý cholesterol na prijateľnú úroveň. Tieto lieky výrazne znižujú riziko vzniku srdcovo-cievnych ochorení, hoci doktor Myasnikov upozorňuje pacientov na to, že medicína stále nepozná presný princíp ich pôsobenia.

Vedecký názov pre statíny je inhibítory HMG-CoA reduktázy. Oni sú nová skupina lieky, ktoré dokážu rýchlo znížiť hladinu LDL a predĺžiť očakávanú dĺžku života.

Pravdepodobne statín spomaľuje funkciu pečeňového enzýmu, ktorý syntetizuje cholesterol. Liek zvyšuje počet LDL receptorov pre apoliproteín a HDL v bunkách. Vďaka tomu škodlivý cholesterol zaostáva za cievnymi stenami a je využitý.

Doktor Myasnikov vie o cholesterole a statínoch dosť, keďže ich sám užíva už dlhé roky. Lekár tvrdí, že okrem účinku na zníženie lipidov sú inhibítory pečeňových enzýmov vysoko cenené aj pre ich pozitívny vplyv na cievy:

stabilizovať plaky, čím sa znižuje riziko ich prasknutia;
odstrániť zápal v tepnách;
majú antiischemický účinok;
zlepšiť fibrinolýzu;
posilniť vaskulárny epitel;
majú protidoštičkovú aktivitu.

Okrem zníženia pravdepodobnosti vzniku chorôb kardiovaskulárneho systému Prínosom statínov je prevencia vzniku osteoporózy a rakoviny čriev. Inhibítory HMG-CoA reduktázy zabraňujú tvorbe kameňov v žlčníka, normalizovať prácu obličiek.

Doktor Myasnikov upozorňuje na skutočnosť, že statíny sú pre mužov veľmi užitočné. Lieky pomáhajú pri erektilnej dysfunkcii.

Všetky statíny sú vo forme tabliet. Užívajú sa raz denne pred spaním.

Pred pitím statínov by ste si však mali urobiť testy moču a krvi a urobiť si lipidový profil, ktorý odhalí poruchy metabolizmu tukov. o ťažké formy hypercholesterolémia, statíny bude potrebné užívať niekoľko rokov alebo počas celého života.

Inhibítory pečeňových enzýmov sú klasifikované podľa chemické zloženie a generácia:

generácie	Vlastnosti liekov	Obľúbené produkty z tejto skupiny
ja	Vyrába sa z penicilínových húb. Znížte LDL o 25-30%. Majú značný počet vedľajších účinkov.	Lipostat, Simvastatín, Lovastatín
II	Inhibovať uvoľňovanie enzýmov. Znížiť celkovú koncentráciu cholesterolu o 30-40%, môže zvýšiť HDL o 20%	Lescol, Fluvastatín
III	Syntetické lieky sú vysoko účinné. Znížiť celkový cholesterol o 47 %, zvýšiť hladinu HDL o 15 %	Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris
IV	Syntetické statíny najnovšej generácie. Znížte zlý cholesterol o 55%. Majú minimálne vedľajšie účinky	Rosuvastatín

Napriek vysokej účinnosti statínov pri hypercholesterolémii Dr. Myasnikov poukazuje na pravdepodobnosť vzniku negatívne dôsledky po ich odbere. Po prvé, lieky majú negatívny vplyv na pečeň.Inhibítory pečeňových enzýmov môžu tiež v 10% prípadov ovplyvniť svalový systém, čo niekedy prispieva k vzniku myozitídy.

Predpokladá sa, že statíny zvyšujú riziko cukrovky 2. typu. Myasnikov je však presvedčený, že ak užívate tabletky v priemernej dávke, hladina glukózy sa zvýši len mierne. Navyše pre diabetikov je vaskulárna ateroskleróza, ktorá vedie k infarktu a mozgovej príhode, oveľa nebezpečnejšia ako menšie porušenie metabolizmu uhľohydrátov.

Množstvo štúdií ukázalo, že v niektorých prípadoch statíny zhoršujú pamäť a môžu zmeniť správanie človeka. Ak teda po užití statínov, napr Nežiaduce reakcie, mali by ste kontaktovať svojho lekára, ktorý upraví dávkovanie alebo zruší užívanie lieku.

prírodné statíny

Neohrozeným ľuďom, ktorých cholesterol je mierne zvýšený, Myasnikov odporúča znížiť obsah mastného alkoholu v krvi prirodzenou cestou. Pomocou diétnej terapie je možné normalizovať hladinu LDL a HDL.

Ďalšie potraviny, ktoré odstraňujú cholesterol z tela:

káva;
kakao;
Čínska červená ryža;
zelený čaj;

Keď už hovoríme o vysokom cholesterole, doktor Myasnikov odporúča svojim pacientom nahradiť živočíšne tuky rastlinnými. Zvlášť užitočné pre telo je nerafinované ľanové semienko, sezam alebo olivový olej ktorý posilňuje cievne steny.

Alexander Leonidovich radí všetkým ľuďom trpiacim hypercholesterolémiou, aby denne konzumovali fermentované mliečne výrobky. Takže prírodný jogurt obsahuje sterol, ktorý znižuje zlý cholesterol o 7-10 %.

Musíte tiež jesť veľa zeleniny a ovocia bohatej na vlákninu. Pevné vlákna viažu a odstraňujú LDL z tela.

Vo videu v tomto článku o tom bude hovoriť doktor Myasnikov zvýšená hladina cholesterolu.

Stabilizuje hladinu cukru na dlhú dobu
Obnovuje produkciu inzulínu pankreasom

Naučiť sa viac…

Vedľajšie účinky statínov: možné možnosti a prevencia ich rozvoja

Statíny sú jednou z najobľúbenejších a bežne predpisovaných skupín. lieky na úpravu hladiny lipidov v krvi. zvyčajne racionálne využitie lieky v súlade s indikáciami a kontraindikáciami, umožňuje zabrániť vzniku vedľajších účinkov.

O statínoch
Vedľajšie účinky liekov
Nežiaduce účinky jednotlivých statínov
Ako znížiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov liečby?

U niektorých ľudí sa však pri porušení pravidiel užívania lieku môžu vyskytnúť nežiaduce liekové reakcie, od dyspeptických porúch vo forme nevoľnosti a vracania až po ťažké situácie spojené s výrazným zvýšením hladiny glukózy v krvi alebo demenciou. Vedľajšie účinky statínov by mali byť rozpoznané čo najskôr a korigované vysadením lieku alebo zmenou jeho dávky.

O statínoch

Účinok statínov na ľudský organizmus so zvýšenou hladinou cholesterolu a iných lipidov v krvi súvisí so schopnosťou týchto liekov blokovať prácu enzýmu nazývaného HMG-CoA reduktáza. Tento enzým sa podieľa na tvorbe cholesterolu v pečeňových bunkách a jeho blokovanie môže znížiť hladinu cholesterolu v krvnej plazme.

Statíny sú vysoko účinné lieky na kontrolu hladín cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou v ľudskej krvi.

Statíny sa predpisujú pacientom, ktorí majú určité indikácie na použitie týchto liekov:

Prevencia infarktu myokardu u pacientov s angínou pectoris a zhoršenou priechodnosťou koronárnych artérií v dôsledku vývoja aterosklerotického procesu u nich.
Prevencia ischemickej cievnej mozgovej príhody spojenej so zhoršeným prívodom krvi do substancie mozgu. Pri riziku vzniku hemoragickej mŕtvice by sa s vymenovaním tejto skupiny liekov malo zaobchádzať s veľkou opatrnosťou.
Statíny sú indikované u pacientov, ktorí už prekonali infarkt myokardu. Existujú vážne vedecký dôkaz skutočnosť, že užívanie drog po tejto udalosti výrazne ovplyvňuje dĺžku života a znižuje riziko relapsu.
Pri ťažkej ateroskleróze akejkoľvek lokalizácie majú inhibítory enzýmu syntézy cholesterolu pozitívny vplyv aj na ľudské telo.

Okrem toho je dôležité uviesť rizikové faktory komplikácií liečby statínmi:

Vek pacienta je nad 65 rokov.
Súčasné užívanie viacerých liekov na hypercholesterolémiu.
Dostupnosť chronická patológia pečeň a/alebo obličky.
Používanie alkoholických nápojov.

Ak má pacient tieto faktory, stojí za to predpisovať statíny s veľkou opatrnosťou, čím sa vytvorí stála lekárska kontrola nad funkciami hlavných systémov tela.

Vymenovanie inhibítorov cholesterolu je indikované u všetkých pacientov s vysokým rizikom vzniku ischemického poškodenia srdca, mozgu a iných orgánov, napriek možnému vývoju vedľajšie účinky drogy.

Vedľajšie účinky liekov

Nežiaduce účinky statínov možno rozdeliť do niekoľkých hlavných symptómov, ktoré sa zvyčajne prejavia pri nedodržaní indikácií alebo kontraindikácií ich užívania, prípadne pri nedodržaní odporúčaných dávok. aktívna ingrediencia použitím.

Hlavné vedľajšie účinky nasledujúci:

Bolestivý syndróm lokalizovaný v kĺboch a svaloch. Najčastejšie a môže mať rôznej miere závažnosť - od mierneho pocitu nepohodlia až po silnú bolesť, ktorá obmedzuje pohyblivosť. Zároveň môžu pacienti dokonca prestať chodiť, čo výrazne znižuje celkovú úroveň kvality života.
Rozpad svalových vlákien alebo rabdomyolýza. Táto situácia vedie k ďalšiemu poškodeniu obličiek produktmi rozpadu svalov. Pacient zaznamenal ostrá bolesť v dolnej časti chrbta a príznaky akútneho zlyhania obličiek s prudký pokles objem moču alebo jeho úplná absencia. Rabdomyolýza je extrémne zriedkavá, ale považuje sa za najzávažnejšiu komplikáciu liečby statínmi.
Porušenie funkcie pečene so zvýšením hladiny špecifických enzýmov (ALAT, AST atď.). Úroveň zvýšenia sa môže pohybovať od minimálnych po kritické hodnoty.
Dyspeptické poruchy s poruchou funkcie orgánov zažívacie ústrojenstvo vo forme nevoľnosti, vracania, plynatosti a porúch stolice. Je to dosť zriedkavé a vyskytuje sa pri porušení kontraindikácií statínov. Symptómy sa spravidla pozorujú u pacientov pred užitím lieku, ale ten spôsobuje ich exacerbáciu.
Hyperglykémia, charakterizovaná zvýšením hladiny glukózy v krvi a rozvojom inzulínovej necitlivosti telesných tkanív. Najčastejšie sa tento vedľajší účinok pozoruje u ľudí s predispozíciou na rozvoj cukrovky, vrátane pacientov s metabolickým syndrómom.
Kognitívne poruchy vo forme zníženia úrovne myslenia, zhoršenia pamäti atď. Tieto komplikácie z liečby sú však extrémne zriedkavé, čo sťažuje ich identifikáciu.

Vedľajšie účinky užívania statínov by sa mali identifikovať čo najskôr. Preto každý pacient, keď nepohodlie alebo nových príznakov, mali by ste okamžite kontaktovať svojho lekára na vyšetrenie. Ak dôvod nepríjemné príznaky- statíny, potom musíte upraviť ich dávku alebo ich prestať používať.

Nežiaduce účinky jednotlivých statínov

Riziká vedľajších účinkov a ich frekvencia sa môžu líšiť v závislosti od predpisovania konkrétneho typu statínu, čo je dôležité zvážiť pri ich použití u pacientov.

Nežiaducim účinkom liekov sa dá predísť lepším prístupom k výberu konkrétneho lieku. liek pre pacienta.

Možnosť vzniku nežiaducich reakcií na lieky pri užívaní liekov znižujúcich lipidy je v zásade určená triedou statínov, o ktorej by sa malo diskutovať podrobnejšie.

Statíny prvej generácie, medzi ktoré patrí Simvastatín, Lovastatín a iné, sú najstaršími liekmi. Dlhodobé skúsenosti s ich používaním v klinickej praxi ukázali, že účinnosť týchto liekov je obmedzená a úroveň zníženia cholesterolu v krvi je malá. Navyše práve lieky tejto generácie spôsobujú najčastejšie vedľajšie účinky, vrátane tých najzávažnejších (rabdomyolýza, zhoršená funkcia pečene).
Lieky druhej generácie, ktorých hlavným predstaviteľom je fluvastatín, majú dlhší účinok a dokážu výrazne znížiť hladinu cholesterolu v krvi pacienta. Atorvastatín je najčastejšie predpisovaný statín a patrí do tretej generácie liekov. Ovplyvňuje nielen hladinu cholesterolu, ale znižuje aj množstvo lipoproteínov s nízkou hustotou a zvyšuje hladinu lipoproteínov s vysokou hustotou v krvi. Vyznačuje sa najvyššou bezpečnosťou a je schopný spôsobiť nežiaduce reakcie iba v prípade závažného porušenia dávkovacieho režimu alebo ak pacient ignoruje kontraindikácie na použitie.
Statíny štvrtej generácie (Rosuvastatin a iné) majú vysokú úroveň bezpečnosti, líšia sa však tým, že môžu spôsobiť hyperglykémiu a diabetes mellitus 2. typu, ako aj zlyhanie obličiek. To obmedzuje ich použitie u pacientov z relevantných rizikových skupín.

Výber konkrétneho lieku by mal zohľadňovať individuálne charakteristiky organizmu pacienta a vždy vychádzať z princípov medicíny založenej na dôkazoch.

Ako znížiť pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov liečby?

Je možné zabrániť vzniku vedľajších účinkov z použitia inhibítorov tvorby cholesterolu.

Užívanie koenzýmu Q10, ktorý sa podieľa na energetickom metabolizme buniek a zlepšuje ich fungovanie v celom tele.
Je dôležité odlíšiť nežiaduce účinky liečby od príznakov samotného ochorenia, sprievodné ochorenia alebo zmeny súvisiace s vekom v tele. Takže napríklad zmena obsahu pečeňových enzýmov v krvi môže byť spojená s rozvojom nejakej formy hepatitídy, a nie s užívaním statínov. To isté platí pre stratu pamäti – lieky sa často používajú u starších pacientov, ktorí sami majú rozvíjajúcu sa stareckú demenciu.
Pri užívaní rôznych liekov by mal pacient a ošetrujúci lekár venovať osobitnú pozornosť ich interakcii. Preto počas lekárskeho stretnutia musí pacient povedať o všetkých použitých liekoch. Riziko vzniku komplikácií pri liečbe statínmi sa zvyšuje, keď sa podávajú súčasne s liekmi na liečbu porúch tep srdca, vysoký krvný tlak, v blízkosti antibakteriálne a antifungálne látky, antidepresíva, imunomodulátory atď. K otázke zdieľania statínov s týmito liekmi treba pristupovať veľmi vážne.

Statíny, ako všetky lekárske prípravky majú svoje špecifické indikácie. Samotná skutočnosť ich prítomnosti by však nemala viesť k odmietnutiu ich použitia v klinickej praxi z dôvodu dobrá hodnota medzi efektívnosťou a bezpečnosťou. Ošetrujúci lekár musí nezávisle vybrať najviac najlepšia droga po úplnom lekárskom vyšetrení pacienta a použití pomocných laboratórnych a inštrumentálnych metód.

28. Opíšte mechanizmus účinku inhibítorov HMGCoA reduktázy (napr. simvastatín, atorvastatín).

Tieto látky v závislosti od dávky inhibujú HMG-CoA reduktázu, ktorá je potrebná na premenu 3-HMG-CoA na prekurzor cholesterolu mevalonát.

Obr. 37). To znižuje produkciu LDL a tvorbu aterosklerotických plátov.

29. Diskutujte o vplyve statínov (napr. pravastatínu, lovaspmtínu) na hrúbku intimy a média koronárnych artérií.

Ukázalo sa, že látky tejto skupiny pri dlhodobom užívaní výrazne znižujú hrúbku vnútornej a strednej výstelky tepien. V súlade s tým klesá frekvencia mozgových príhod a srdcových infarktov a úmrtnosť na ne.

30. Diskutujte o vedľajších účinkoch inhibítorov HMG-CoA reduktázy.

Vedľajšie účinky sa znižujú na dyspepsiu, zápchu a plynatosť. Popísané a o ° "Lee závažné komplikácie- upchatie renálnych tubulov, rabdomyolýza a krátkozrakosť * "Tia. Najčastejšie sa to pozoruje pri súčasnom užívaní liekov, brzdy *"

Megabolizmus inhibítorov HMG-CoA reduktázy (napríklad systémové anti-®0A - lieky alebo makroshidové antibiotiká), ako aj pri konzumácii

ev. Môže dôjsť aj k zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov (napr.

opatrenia, transaminázy).

31. Diskutujte o interakcii blokátorov kalciových kanálov s inhibítormi HMG-CoA reduktázy.

Verapamil a diltiazem pôsobiace na cytochróm CYP3A4 inhibujú metabolizmus inhibítorov HMG-CoA reduktázy počas ich prvého prechodu pečeňou.

32. Prečo je grapefruit kontraindikovaný pri užívaní statínov

33. Opíšte účinok pravastatínu na hladiny HDL.

Ukázalo sa, že pravastatín zvyšuje hladiny HDL u pacientov s heterozygotnou familiárnou a nefamiliárnou hypercholesterolémiou a zmiešanou dyslipidémiou, ako aj s dyslipoproteinémiou typu 2a a 26 (Fredericksonova klasifikácia)

Viac k téme INHIBITORY HMG-CoA REDUKTÁZY:

C10. POŽIADAVKY GIPOLIPIDEMICHNI S10A. LIEKY, KTORÉ ZNIŽUJÚ KONCENTRÁCIU CHOLESTEROLU A TRIGLYCERIDU V KRVI SIROVATSI. C10AA. Inhibítory HMG CoA reduktázy
Porušenie mitochondriálnej β-oxidácie mastných kyselín Nedostatok acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom