Kontakty

Imunomodulačná terapia. Imunomodulátory, imunokorektory, imunostimulanty a imunosupresíva

Imunomodulačná terapia (imunoterapia) je metóda normalizácie imunity (odolnosti) organizmu.

Imunoterapia nadobudla osobitný význam v dôsledku nárastu mikrobiálnych kmeňov rezistentných na antibiotiká, ako aj rastúcej úlohy oportúnnej mikrobiálnej flóry ako príčinného faktora pri ochoreniach nosohltanu u detí. Imunoterapia má veľký význam aj preto, že v posledných desaťročiach sa zmenil priebeh infekčných ochorení, zvýšila sa alergenicita populácie a v r. klinickej praxi sa začali vo veľkej miere používať prostriedky, ktoré potláčajú imunitné reakcie (kortikosteroidy, širokospektrálne antibiotiká). Imunoterapia môže byť predpísaná v kombinácii s inými liekmi. Jeho účinnosť závisí od správneho posúdenia počiatočného stavu imunoreaktivity, povahy a závažnosti patologických zmien a výberu správneho súboru terapeutických opatrení.

Imunomodulačná terapia pomáha eliminovať akútne a chronické ložiská infekcie a znižovať prejavy alergického procesu. Správne používanie imunoterapie vedie v konečnom dôsledku k rýchlejšiemu zotaveniu a obnoveniu zdravia po chorobe.

Lieky ovplyvňujúce imunitu však majú mnoho nepriaznivých účinkov na rastúci detský organizmus a predovšetkým na ešte sa vyvíjajúci imunitný systém dieťaťa.

Rozhodnutie o potrebe použitia imunoterapie by sa malo prijať iba vtedy, ak existujú jasné indikácie. Zároveň sa samotná terapia musí vykonávať pod dohľadom pediatra, ako aj výber imunitného lieku, pretože slepé užívanie a nesprávne prístupy k trvaniu priebehu takýchto liekov môžu viesť k ešte väčšiemu výrazná nerovnováha v imunitnom systéme.

Často predpísaná antibakteriálna terapia spôsobuje vývoj imunitnej nestability.

Teraz existuje veľký arzenál imunotropných látok. Bežne ich možno rozdeliť do 4 veľkých skupín: imunostimulanty, imunomodulátory, imunokorektory a imunosupresíva.

Imunostimulanty- Sú to lieky, ktoré posilňujú imunitnú odpoveď. Patria sem lieky, prídavné látky v potravinách a rôzne iné biologické alebo chemické látky, ktoré stimulujú imunitné procesy. Musia byť predpísané podľa prísnych indikácií a takáto liečba sa vykonáva pod povinnou laboratórnou imunologickou kontrolou.

Imunomodulátory- ide o lieky s imunotropnou aktivitou, ktoré v bežných terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitný systém. Môžu sa použiť bez predchádzajúceho imunologického vyšetrenia a sú dobre tolerované. Terapeutický účinok imunomodulátorov závisí od počiatočného stavu imunity: tieto lieky znižujú zvýšenú a zvyšujú zníženú úroveň imunity. Navyše imunomodulátory, ktoré selektívne pôsobia na zodpovedajúcu zložku imunitného systému, okrem ovplyvňovania tejto zložky, nejakým spôsobom ovplyvnia aj všetky ostatné zložky imunitného systému. Lieky tejto skupiny sa dnes nazývajú imunokorektory. To znamená, že imunokorektory sú cielené imunomodulátory.

Imunosupresíva - Ide o lieky, ktoré potláčajú imunitnú odpoveď. Patria sem lieky, ktoré majú imunotropné alebo nešpecifické účinky, a rôzne iné činidlá biologickej alebo chemickej povahy, ktoré inhibujú imunitné procesy.

Všetky ochorenia imunitného systému sa delia na stavy imunodeficiencie, alergické a autoimunitné ochorenia. ChBD má imunitnú nedostatočnosť a imunitnú nestabilitu. Hlavným kritériom na predpisovanie imunomodulátorov je pretrvávajúci infekčný syndróm.

Dobre sa osvedčili aj homeopatiká s imunomodulačnými a antivírusovými účinkami. Spravidla sú bezpečné, majú mierny účinok a široké spektrum antivírusovej aktivity a dokonca sa odporúčajú na masovú prevenciu prechladnutia u detí v materských školách. Zahrnutie takýchto liekov do komplexu liečebných opatrení znižuje trvanie klinické príznaky chrípke a iných respiračných vírusových infekciách (horúčka, kašeľ, nádcha, malátnosť) takmer 2-krát, pomáha skrátiť dobu trvania samotného ochorenia o 2-3 dni, znižuje riziko vzniku bakteriálnych komplikácií a opakovaných epizód akútnych ochorení.

Preventívne používanie homeopatík pri liečbe často a dlhodobo chorých detí znižuje počet respiračných vírusových infekcií viac ako 2-krát. U chorých detí, ktoré dostali takúto profylaxiu, sú klinické príznaky menej výrazné, dominujú mierne formy ochorenia a počet komplikácií, ako je zápal stredného ucha, hnisavá nádcha, stomatitída a konjunktivitída, je polovičný.

IN V poslednej dobe Začali sa používať aj prípravky nukleových kyselín. Ide o lieky prírodného pôvodu, ktoré majú nielen mierny imunomodulačný účinok, ale aj cytoprotektívny (chráni bunky) a reparačný (obnovujúci) účinok. Vhodná je aj forma uvoľňovania takýchto liekov - vo forme roztoku, ktorý sa používa intranazálne (kvapky do nosa), lingválne (na jazyk) alebo sublingválne (pod jazyk), ako aj vo forme očné kvapky(napríklad s adenovírusovou infekciou). Majú vysokú antivírusovú aktivitu, a preto sa používajú nielen na prevenciu prechladnutia, ale aj v akútnom období respiračných vírusových infekcií a chrípky, čím výrazne skracujú dobu ochorenia a zmierňujú príznaky ochorenia a zároveň zmierňujú u dieťaťa stave. Početné vedecké štúdie ukázali, že takéto lieky sú bezpečné pre deti s alergickými patológiami a sú plne kompatibilné s akýmkoľvek liečebným postupom.

Deťom, vrátane ChBD, by sa mali predpisovať imunotropné lieky iných skupín pod kontrolou laboratórnych imunologických parametrov.

V systéme liečby a obnovy akútneho respiračného syndrómu teda imunomodulačná terapia nezaberá prvé miesto, ale je povinná.

Táto terapia je predpísaná:

  • na akútne respiračné vírusové infekcie (liečba akútneho ochorenia)
  • po infekciách a závažných ochoreniach (bronchitída, zápal pľúc) počas rehabilitačného obdobia
  • ako sezónna profylaxia (jar, jeseň)

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Úvod

Záujem o imunostimulačnú terapiu, ktorá má dlhú históriu, v posledných rokoch prudko vzrástol a je spojený s problémami infekčnej patológie a onkológie.

Špecifická liečba a prevencia založená na očkovaní sú účinné pri obmedzenom počte infekcií. Pri infekciách, ako sú črevné a chrípkové infekcie, zostáva účinnosť očkovania nedostatočná. Vysoké percento zmiešaných infekcií a polyetiologická povaha mnohých spôsobujú, že vytvorenie špecifických liekov na imunizáciu proti každému z možných patogénov je nereálne. Podávanie sér alebo imunitných lymfocytov je účinné len v počiatočných štádiách infekčného procesu. Okrem toho samotné vakcíny môžu počas určitých fáz imunizácie potlačiť odolnosť organizmu voči infekciám. Je tiež známe, že vďaka rýchlemu nárastu počtu patogénov s mnohonásobnou rezistenciou na antimikrobiálne látky, s vysokou frekvenciou pridružených infekcií, prudkým zvýšením imunizácie, sú schopné potlačiť odolnosť organizmu voči L-formám baktérií. a značné množstvo závažné komplikácieúčinná antibiotická terapia je čoraz ťažšia.

Priebeh infekčného procesu je komplikovaný a ťažkosti terapie sa výrazne prehĺbia pri poškodení imunitného systému a nešpecifických obranných mechanizmov. Tieto poruchy môžu byť geneticky podmienené alebo sa môžu vyskytnúť sekundárne vplyvom rôznych faktorov. To všetko robí problém imunostimulačnej terapie naliehavým.

S plošným zavedením asepsy, ktorá zabraňuje zavlečeniu mikroorganizmov do operačnej rany, sa začala vedecky podložená prevencia infekcií v chirurgii.

Uplynulo len osemdesiatšesť rokov, no štúdium infekcie v chirurgii prešlo dlhou a náročnou cestou. Objav a rozšírené používanie antibiotík poskytlo spoľahlivú prevenciu hnisania operačných rán.

Klinická imunológia – mladá sekcia medicínska veda, ale už prvé výsledky jeho využitia v prevencii a liečbe otvárajú široké perspektívy. Je stále ťažké úplne predpovedať hranice možností klinickej imunológie, ale teraz môžeme s istotou povedať, že v tomto novom odbore vedy lekári získavajú mocného spojenca v prevencii a liečbe infekcií.

1. Mechanizmy imunitnej obrany organizmu

Začiatok rozvoja imunológie sa datuje do konca 18. storočia a spája sa s menom E. Jennera, ktorý ako prvý použil, len na základe praktických pozorovaní, následne teoreticky zdôvodnenú metódu očkovania proti pravým kiahňam.

Skutočnosť, ktorú zistil E. Jenner, vytvorila základ pre ďalšie experimenty L. Pasteura, ktoré vyvrcholili formulovaním princípu prevencie proti infekčným chorobám - princípu imunizácie oslabenými alebo usmrtenými patogénmi.

Vývoj imunológie po dlhú dobu prebiehal v rámci mikrobiologickej vedy a týkal sa iba štúdia imunity tela voči infekčným agens. Na tejto ceste sa dosiahol veľký pokrok v odhaľovaní etiológie mnohých infekčných chorôb. Praktickým úspechom bol vývoj metód diagnostiky, prevencie a liečby infekčných chorôb, najmä prostredníctvom vytvorenia rôznych typov vakcín a sér. Početné pokusy o objasnenie mechanizmov, ktoré určujú odolnosť organizmu voči patogénom, vyústili do vytvorenia dvoch teórií imunity – fagocytárnej, formulovanej v roku 1887 I. I. Mečnikovom, a humorálnej, ktorú v roku 1901 predložil P. Ehrlich.

Začiatok 20. storočia bol časom vzniku ďalšieho odvetvia imunologickej vedy – neinfekčnej imunológie. Tak ako východiskovým bodom pre vývoj infekčnej imunológie boli pozorovania E. Jennera, tak pre neinfekčnú imunológiu bol objav J. Bordeta a N. Chistovicha o skutočnosti tvorby protilátok v tele zvieraťa ako odozvy. k zavlečeniu nielen mikroorganizmov, ale aj cudzích agensov všeobecne. Neinfekčná imunológia získala svoje schválenie a rozvoj v doktríne cytotoxínov - protilátok proti určitým telesným tkanivám, ktorú vytvoril I. I. Mečnikov v roku 1900 a v objave ľudských erytrocytových antigénov K. Landsteinerom v roku 1901.

Výsledky práce P. Medawara (1946) rozšírili záber a pritiahli veľkú pozornosť na neinfekčnú imunológiu s vysvetlením, že proces odmietania cudzích tkanív organizmom je založený aj na imunologických mechanizmoch. A práve ďalšie rozširovanie výskumu v oblasti transplantačnej imunity pritiahlo v roku 1953 objav fenoménu imunologickej tolerancie – nereagovania organizmu na vnesené cudzie tkanivo.

Aj krátky exkurz do histórie vývoja imunológie nám teda umožňuje posúdiť úlohu tejto vedy pri riešení množstva medicínskych a biologických problémov. Infekčná imunológia – predchodca všeobecnej imunológie – sa dnes stala iba jej odvetvím.

Ukázalo sa, že telo veľmi presne rozlišuje medzi „vlastným“ a „cudzím“ a reakcie, ktoré v ňom vznikajú v reakcii na zavedenie cudzích látok (bez ohľadu na ich povahu), sú založené na rovnakých mechanizmoch. Základom imunologickej vedy je štúdium súboru procesov a mechanizmov zameraných na udržanie stálosti vnútorného prostredia tela pred infekciami a inými cudzími činiteľmi - imunity (V.D. Timakov, 1973).

Druhá polovica dvadsiateho storočia sa niesla v znamení prudkého rozvoja imunológie. Práve v týchto rokoch bola vytvorená selekčne-klonálna teória imunity a boli odhalené vzorce fungovania rôznych častí lymfoidného systému ako jediného a integrálneho imunitného systému. Jedným z najdôležitejších úspechov posledných rokov bolo objavenie dvoch nezávislých efektorových mechanizmov v špecifickej imunitnej odpovedi. Jeden z nich je spojený s takzvanými B-lymfocytmi, ktoré vykonávajú humorálnu odpoveď (syntéza imunoglobulínov), druhý - so systémom T-lymfocytov (bunky závislé od týmusu), ktorých výsledkom je bunková odpoveď (akumulácia senzibilizovaných lymfocytov). Je obzvlášť dôležité získať dôkaz o interakcii týchto dvoch typov lymfocytov v imunitnej odpovedi.

Výsledky výskumu naznačujú, že imunologický systém je dôležitým článkom v komplexnom adaptačnom mechanizme Ľudské telo, a jeho pôsobenie je primárne zamerané na udržanie antigénnej homeostázy, ktorej narušenie môže byť spôsobené prienikom cudzích antigénov do organizmu (infekcia, transplantácia) alebo spontánnou mutáciou.

Ako však ukázal výskum v posledných rokoch, rozdelenie imunity na humorálnu a bunkovú je veľmi svojvoľné. Vplyv antigénu na lymfocyt a retikulárnu bunku sa skutočne uskutočňuje pomocou mikro- a makrofágov, ktoré spracovávajú imunologické informácie. Reakcia fagocytózy zároveň spravidla zahŕňa humorálne faktory a základ humorálnej imunity tvoria bunky, ktoré produkujú špecifické imunoglobulíny. Mechanizmy zamerané na elimináciu cudzieho agenta sú mimoriadne rozmanité. V tomto prípade možno rozlíšiť dva pojmy - „imunologická reaktivita“ a „nešpecifické ochranné faktory“. Prvý sa týka špecifických reakcií na antigény v dôsledku vysoko špecifickej schopnosti tela reagovať na cudzie molekuly. Ochrana organizmu pred infekciami však závisí aj od stupňa priepustnosti kože a slizníc pre patogénne mikroorganizmy, od prítomnosti baktericídnych látok v ich sekrétoch, od kyslosti žalúdočného obsahu a od prítomnosti enzýmových systémov, ako je lyzozým biologických tekutín tela. Všetky tieto mechanizmy patria k nešpecifickým ochranným faktorom, pretože neexistuje žiadna špeciálna reakcia a všetky existujú bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť patogénu. Niektoré špeciálne pozície sú obsadené fagocytmi a komplementovým systémom. Je to spôsobené tým, že napriek nešpecifickosti fagocytózy sa makrofágy podieľajú na spracovaní antigénu a na spolupráci T a B lymfocytov počas imunitnej odpovede, teda podieľajú sa na špecifických formách odpovede na cudzorodé látky. Podobne produkcia komplementu nie je špecifickou odpoveďou na antigén, ale samotný systém komplementu sa podieľa na špecifických reakciách antigén-protilátka.

2. Imunomodelovaniezariadení

Imunomodulačné činidlá sú liečivá chemickej alebo biologickej povahy, ktoré sú schopné modulovať (stimulovať alebo potláčať) imunitné reakcie v dôsledku ich účinkov na imunokompetentné bunky, na ich migračné procesy alebo na interakciu takýchto buniek alebo ich produktov.

2.1 Polysacharidy

Počet správ o štúdiu rôznych lipopolysacharidov (LPS) stále rýchlo rastie. Obzvlášť intenzívne sa skúma LPS gramnegatívnych baktérií, ktorých obal obsahuje až 15-40 % LPS. Polysacharidové liečivá, najnovšie levamizol, vzbudili veľký záujem medzi nešpecifickými imunostimulačnými terapiami.

Väčšina LPS kvôli ich vysokej toxicite a hojnosti vedľajšie účinky neprijateľné pre klinické použitie, ale sú cenným nástrojom imunotestov. Ale LPS sú veľmi aktívne a majú veľký rozsah imunomodulačné účinky, a preto sa neustále hľadá nový, menej toxický LPS. Dôkazom toho je syntéza salmosanu, čo je polysacharidová frakcia samotického O-antigénu týfusovej baktérie. Je málo toxický, neobsahuje prakticky žiadne proteíny a lipidy. Pokusy na myšiach dokázali, že pri parenterálnom podaní je salmosan stimulátorom proliferácie a diferenciácie kmeňových buniek, stimuluje tvorbu protilátok, fagocytárnu aktivitu leukocytov a makrofágov, zvyšuje titer lyzozýmu v krvi a stimuluje nešpecifickú odolnosť voči infekciám. .

Výskum v posledných rokoch dokázal, že polysacharidy a polysacharidové komplexy nie sú jediné zložky bakteriálnej bunky, ktoré dokážu stimulovať imunitu.

Ale spomedzi bakteriálnych polysacharidov sa v súčasnosti v medicíne častejšie používajú pyrogénne látky a prodigiosany.

Pyrogénne: liek, ktorý je už dlho súčasťou arzenálu nešpecifickej imunostimulačnej terapie. Spôsobuje krátkodobú (niekoľkohodinovú) leukopéniu, po ktorej nasleduje leukocytóza a zvyšuje fagocytárnu funkciu leukocytov. Pri organizovaní nešpecifickej ochrany pred infekciou je hlavný význam pyrogénnej látky spojený s aktiváciou fagocytózy. Podobne ako iné LPS, aj pyrogenal vykazuje adjuvantné vlastnosti, čím zvyšuje imunitnú odpoveď na rôzne antigény. Mobilizácia fagocytárnych mechanizmov, stimulácia tvorby protilátok, humorálne nešpecifické obranné faktory môžu byť dôvodom zvýšenia antiinfekčnej rezistencie pod vplyvom pyrogenal. To však závisí od času expozície pyrogénu vo vzťahu k okamihu infekcie, dávke a čistote podania.

Ale pri akútnych infekčných ochoreniach sa pyrogenal nepoužíva kvôli jeho silnému pyrogénnemu účinku, hoci horúčka zvyšuje odolnosť tela voči mnohým infekciám, čo spôsobuje priaznivé metabolické a imunologické zmeny.

Hlavnou klinickou oblasťou použitia pyrogenalu ako prostriedku nešpecifickej imunostimulačnej terapie sú chronické infekčné a zápalové ochorenia. Značné skúsenosti sa nazbierali s použitím pyrogenalu v komplexnej terapii tuberkulózy (spolu s antibakteriálnymi liekmi): urýchľuje uzatváranie kazových dutín u pacientov, u ktorých je pľúcna tuberkulóza diagnostikovaná prvýkrát, a zlepšuje klinický priebeh ochorenia. ochorenie u pacientov predtým neúspešne liečených len antibakteriálnymi liekmi. Najväčšia aktivita sa pozoruje pri kavernóznej, infiltratívnej forme pľúcnej tuberkulózy. Schopnosť pyrogenalu stimulovať antibiotickú terapiu je zjavne spojená s protizápalovými, senzibilizačnými, fibrinolytickými účinkami a zvýšenými regeneračnými procesmi v tkanivách. Experimentálne pozorovania naznačujú vyhliadky na použitie pyrogenalu v onkológii: liek znižuje inokulovateľnosť a oneskoruje rast nádoru, zvyšuje protinádorovú aktivitu žiarenia a chemoterapie. Informácie o použití pyrogenalu ako antialergického činidla sú veľmi rozporuplné. Je účinný pri niektorých kožných ochoreniach. Ale zvyšuje prejav anafylaktický šok, fenomén Arthus a Schwartzman. Pyrogenal ako induktor interferónu znižuje odolnosť voči vírusovým infekciám – priama kontraindikácia pri diagnostike chrípky.

Prodigiosan: najvýraznejším a najdôležitejším účinkom je nešpecifické zvýšenie odolnosti tela voči infekciám. Okrem vysokej účinnosti pri generalizovaných infekciách pôsobí prodigiosan aj pri lokálnych hnisavo-zápalových procesoch, urýchľuje elimináciu infekcie, nekrotických produktov rozpadu, resorpciu zápalového exsudátu, hojenie poškodených tkanív a pomáha pri obnove orgánových funkcií.

Je veľmi dôležité, že prodigiosán zvyšuje účinok antibiotík pri použití subúčinných dávok antibiotík a pri infekciách spôsobených kmeňmi rezistentnými na antibiotiká.

Prodigiosan, podobne ako iné LPS, nemá priamy účinok na mikroorganizmy. Nárast odolnosti voči infekciám je spôsobený výlučne protiinfekčnými mechanizmami makroorganizmu. Zvýšenie odporu nastáva štyri hodiny po injekcii, maximum dosiahne po dni, potom klesá. ale zostáva na dostatočnej úrovni počas celého týždňa.

Účinok prodigiosanu je založený na:

a) o energetickej mobilizácii fagocytárnej aktivity makrofágov a leukocytov;

b) zvýšenie ich počtu;

c) na zlepšenie funkcie vstrebávania a trávenia;

d) zvýšením aktivity lyzozomálnych enzýmov;

e) skutočnosť, že maximálna fagocytárna aktivita leukocytov sa udržiava dlhšie ako leukocytóza: počet leukocytov v periférnej krvi sa vráti do normálu prvý alebo druhý deň a aktivita - až na tretí deň;

f) na zvýšenie opsonizačného účinku krvného séra.

Spôsob účinku prodigiosanu:

stimulácia makrofágov prodigiosanom - monokíny - lymfocyty - lymfokíny - aktivácia makrofágov.

O účinku prodigiosanu na T- a B-imunitný systém je málo informácií.

Prodigiosan priaznivo ovplyvňuje klinický priebeh celého radu ochorení a zlepšuje imunologické parametre ( bronchopulmonálne ochorenia tuberkulóza, chronická osteomyelitída, aftózna stomatitída, dermatózy, tonzilitída, liečba a prevencia respiračných vírusových infekcií u detí).

Napríklad použitie prodigiosanu v počiatočných štádiách akútny zápal pľúc s pomalým priebehom - prostriedkom na prevenciu chronicity procesu; prodigiosan pomáha znižovať závažnosť alergických reakcií, štvornásobný výskyt bolesti hrdla u pacientov s chronickou tonzilitídou, znižuje frekvenciu akút. ochorenia dýchacích ciest dva až trikrát.

2.2 Prípravky nukleových kyselín a syntetické polynukleotidy

V posledných rokoch vzrástol záujem o adjuvansy polyaniónovej povahy v dôsledku intenzívneho hľadania imunostimulantov.

Nukleové kyseliny boli prvýkrát použité v roku 1882 na podnet Gorbačovského pri infekčných ochoreniach streptokokového a stafylokokového pôvodu. V roku 1911 Chernorutsky zistil, že pod vplyvom kvasinkovej nukleovej kyseliny sa zvyšuje počet imunitných tiel.

Nukleinát sodík: zvyšuje fagocytárnu aktivitu, aktivuje poly- a mononukleárne bunky, zvyšuje účinnosť tetracyklínov pri zmiešaných infekciách spôsobených stafylokokmi a Pseudomonas aeruginosa. Pri profylaktickom podávaní má nukleinát sodný aj antivírusový účinok, pretože má interferonogénnu aktivitu.

Nukleinát sodný urýchľuje tvorbu očkovacej imunity, zvyšuje jej kvalitu a umožňuje znížiť dávku očkovacej látky. Tento liek má pozitívny účinok pri liečbe pacientov s chronickým mumpsom, peptickým vredom, rôzne formy zápal pľúc, chronický zápal pľúc, bronchiálna astma. Nukleinát sodný zvyšuje obsah RNA a proteínu v makrofágoch 1,5-krát a glykogénu 1,6-krát, zvyšuje aktivitu lyzozomálnych enzýmov, a preto zvyšuje dokončenie fagocytózy makrofágmi. Liek zvyšuje hladinu lyzozýmu a normálnych protilátok u osoby, ak bola ich hladina znížená.

Osobitné miesto medzi prípravkami nukleových kyselín zaujíma imúnna RNA makrofágy, čo je mediátorová RNA, ktorá zavádza antigénový fragment do bunky, preto dochádza k nešpecifickej stimulácii imunokompetentných buniek nukleotidmi.

Nešpecifické stimulanty sú syntetický dvojvláknový polynukleotidy, ktoré stimulujú tvorbu protilátok, zvyšujú antigénny účinok neimunogénnych dávok antigénu, ktorý má antivírusové vlastnosti spojené s interferonogénnou aktivitou. Ich mechanizmus účinku je zložitý a nie je dobre pochopený. Dvojvláknová RNA je zahrnutá v systéme na reguláciu syntézy proteínov v bunke a aktívne interaguje s bunkovou membránou.

Ale vysoké náklady na lieky, ich nedostatočná účinnosť, dostupnosť vedľajšie účinky(nevoľnosť, vracanie, znížený krvný tlak, zvýšená telesná teplota, zhoršená funkcia pečene, lymfopénia - v dôsledku priamych toxických účinkov na bunky), nedostatok spôsobov užívania obmedzuje užívanie liekov.

2.3 Pyrimidínové a purínové deriváty

Pyrimidínové a purínové deriváty sa každým rokom čoraz viac používajú ako činidlá, ktoré zvyšujú odolnosť organizmu voči infekciám. Obrovské zásluhy na štúdiu pyrimidínových derivátov má N. V. Lazarev, ktorý pred viac ako 35 rokmi ako prvý prišiel s myšlienkou potreby prostriedkov na urýchlenie regeneračných procesov. Deriváty pyrimidínu sú zaujímavé, pretože majú nízku toxicitu, stimulujú metabolizmus proteínov a nukleových kyselín, urýchľujú rast a reprodukciu buniek a spôsobujú protizápalové účinky. Najpoužívanejším stimulátorom protiinfekčnej rezistencie je metyluracil, ktorý stimuluje leukopoézu a erytropoézu. Deriváty pyrimidínu sú schopné zabrániť zníženiu fagocytárnej aktivity leukocytov, ku ktorému dochádza pod vplyvom antibiotík, spôsobujú indukciu syntézy interferónu, zvyšujú úroveň imunizácie a hladinu normálnych protilátok. Mechanizmus ich pôsobenia ako stimulátorov imunogenézy je zjavne spojený s ich zahrnutím do metabolizmu proteínov a nukleových kyselín, čo spôsobuje polyvalentný účinok na imunogenézu a regeneračné procesy.

Na klinike sa používa pri liečbe tuberkulózy, chronického zápalu pľúc, lepry, erysipelu a popálenín. Napríklad zahrnutie metyluracilu do komplexná terapia dyzentéria, ktorá pomáha normalizovať prirodzené ukazovatele rezistencie (komplement, lyzozým, sérový lyzín, fagocytárna aktivita).

Deriváty purínu sú tiež imunostimulanty: meradin, 7-izoprinazín, 9-metyladenín.

Isoprinazin je jedným z nových imunostimulantov, ktorý patrí medzi imunomodulátory. Liečivo má široké spektrum terapeutických účinkov. Modifikuje imunologickú odpoveď na rôznych štádiách: stimuluje aktivitu makrofágov, zvyšuje proliferáciu, cytotoxickú aktivitu lymfocytov, zvyšuje počet a aktivitu fagocytózy. Je známe, že izoprinazín neovplyvňuje funkcie normálnych polymorfonukleárnych leukocytov.

2.4 Deriváty imidazolu

Táto skupina imunostimulantov zahŕňa levamizol, dibazol a deriváty imidazolu obsahujúce kobalt.

Levamisol: Je to biely prášok, vysoko rozpustný vo vode, nízka toxicita. Liečivo je účinným antihelmintikom. Účinok levamizolu na imunologické procesy bol objavený neskôr. Levamisol stimuluje hlavne bunkovú imunitu. Ide o prvý liek, ktorý napodobňuje hormonálnu reguláciu imunitného systému, teda moduláciu regulačných T buniek. Schopnosť levamizolu imitovať hormón týmusu je zabezpečená jeho imidazolovým účinkom na hladinu cyklických nukleotidov v lymfocytoch. Je možné, že liek stimuluje receptory tymopoetínu. Liečivo priaznivo ovplyvňuje imunologický stav tým, že obnovuje efektorové funkcie periférnych T-lymfocytov a fagocytov, stimuluje dozrievanie prekurzorov T-lymfocytov podobne ako pôsobenie hormónov týmusu. Levamisol je silný induktor diferenciácie. Liek spôsobuje rýchly účinok (po 2 hodinách pri perorálnom podaní). Zvýšenie aktivity makrofágov pomocou levamizolu zohráva veľkú úlohu v schopnosti lieku zvýšiť imunologické vlastnosti tela.

Liečba levamizolom vedie k posilneniu, skráteniu a zníženiu intenzity infekčného procesu. Liek znižuje zápal pri akné a obnovuje zníženú funkciu T-buniek. Existujú dôkazy o hodnote levamizolu pri liečbe onkologické ochorenia. Predlžuje trvanie remisie, zvyšuje prežívanie a zabraňuje metastázovaniu nádoru po jeho odstránení alebo ožarovaní a chemoterapii. Ako sa tieto efekty realizujú? To závisí od zvýšenej aktivity levamizolu bunkovej imunity u pacientov s rakovinou, u ktorých T-lymfocyty a makrofágy stimulované levamizolom hrajú úlohu pri posilňovaní imunitnej kontroly. Levamisol nezvyšuje imunitnú odpoveď nad normálnu úroveň pre ľudí a je obzvlášť účinný u pacientov s rakovinou so stavmi imunodeficiencie. Nežiaduce reakcie levamizol: gastrointestinálne poruchy v 90 % prípadov, stimulácia centrálneho nervového systému, stavy podobné chrípke, alergické kožné vyrážky, bolesť hlavy, slabosť.

Dibazol: liek, ktorý má vlastnosti adaptogénu – stimuluje glykolýzu, syntézu bielkovín, nukleové kyseliny. Používa sa častejšie s preventívny účel, a nie s liečivými. Znižuje náchylnosť na infekcie spôsobené stafylokokmi, streptokokmi, pneumokokmi, salmonelami, rickettsiou a vírusmi encefalitídy. Dibazol, keď sa podáva do tela počas troch týždňov, zabraňuje bolestiam hrdla, kataru hornej časti dýchacieho traktu. Dibazol stimuluje tvorbu interferónu v bunkách, preto je účinný proti niektorým vírusovým infekciám.

2.5 Drogy rôznych skupín

tymozín. Hlavným účinkom je indukcia dozrievania T-lymfocytov. Údaje o účinku tymozínu na humorálnu imunitu sú protichodné. Existuje názor, že tým, že tymozín zosilňuje prejavy imunitných reakcií, znižuje tvorbu autoprotilátok. Vplyv tymozínu na bunkové imunitné odpovede určil rozsah jeho klinickej aplikácie: stavy primárnej imunodeficiencie, nádory, autoimunitné poruchy, vírusové infekcie.

Vitamíny. Vitamíny, ako koenzýmy alebo ich časti, majú vzhľadom na svoju úlohu v metabolických procesoch veľmi významný vplyv na funkcie rôznych orgánov a systémov tela, vrátane imunitného systému. Mimoriadne rozšírené používanie vitamínov, často v dávkach výrazne prevyšujúcich fyziologické, dáva jasne najavo záujem o ich vplyv na imunitu.

a) vitamín C.

Podľa mnohých údajov vedie nedostatok vitamínu C k jasnému poškodeniu T-imunitného systému, zatiaľ čo humorálny imunitný systém je odolnejší voči nedostatku vitamínu C. Okrem dávky veľký význam má povahu kombinácie vitamínu C s inými liečivami, napríklad s vitamínmi skupiny B Stimulácia fagocytózy je spojená s jej priamym účinkom na fagocyty a závisí od dávky liečiva. Predpokladá sa, že vitamín C zvyšuje citlivosť baktérií na lyzozým. Po dlhodobej terapii veľkými dávkami vitamínu C je však možné po vysadení jeho príjmu vyvinúť ťažkú ​​hypovitaminózu vitamínu C.

b) Tiamín (B1).

Pri hypovitaminóze B1 dochádza k zníženiu imunogenézy vo vzťahu ku korpuskulárnym antigénom a zníženiu odolnosti voči niektorým infekciám. Účinok na fagocytózu nastáva zásahom do metabolizmu sacharidov a fosforu fagocytov.

c) Kyanokobalomín (B12).

Je zrejmé, že účinnosť vitamínu B12 v normálnych dávkach s extrémne narušenými hematopoetickými a imunologickými funkciami (zhoršená diferenciácia B buniek, znížený počet plazmatických buniek, protilátok, leukopénia, megaloblastická anémia, recidivujúce infekcie). Ale existuje stimulačný účinok vitamínu B12 na rast nádorov (na rozdiel od B1, B2, B6). Jedným z hlavných imunomodulačných účinkov vitamínu B12 je jeho vplyv na metabolizmus nukleových kyselín a bielkovín.

Nedávno bol syntetizovaný koenzýmový prípravok B12 - kobamamid, ktorý je netoxický a má anabolické vlastnosti a na rozdiel od vitamínu B12 normalizuje narušený metabolizmus lipidov u pacientov s aterosklerózou.

Všeobecné tonikum zariadení: prípravky z citrónovej trávy, eleuterokoka, ženšenu, rosea radiola.

Enzymatické drogy: lyzozým.

Antibiotiká: s antigénovo špecifickou inhibíciou fagocytózy.

Serpentine ja: liečivé prípravky s obsahom ofiditoxínu (vipratoxín, viperalgin, epilarktín) zvyšujú aktivitu komplementu a lyzozýmu, zvyšujú fagocytózu makrofágov a neutrofilov.

Mikroelementy.

3. Princípy diferencovanej imunokorekcie

Je známe, že každá choroba je sprevádzaná rozvojom stavov imunodeficiencie (IDS). Existujú metódy hodnotenia imunitného stavu, ktoré umožňujú odhaliť postihnuté časti imunitného systému.

Vo väčšine prípadov dochádza k nešpecifickej imunokorekcii. Treba však vziať do úvahy, že mnohé imunomodulátory spôsobujú aj neimunitné účinky. Možno si myslíte, že imunokorekcia nemá perspektívu. Ale to nie je pravda. K tomuto problému je potrebné pristupovať z dvoch pozícií: 1.- v tele sú všeobecné univerzálne reakcie, ktoré odrážajú patológiu. 2.- v patogenéze mnohých, napríklad bakteriálnych toxínov, sú jemnosti, ktoré prispievajú k mechanizmu porúch imunity.

Z toho môžeme vyvodiť záver o význame diferencovaného podávania imunomodulátorov.

Významnou nevýhodou pri diagnostike IDS je nedostatok jasnej gradácie, preto sa imunomodulátory často predpisujú bez zohľadnenia stupňa porúch imunity a aktivity lieku. Existujú tri stupne IDS:

Stupeň 1 - zníženie počtu T buniek o 1-33%

Stupeň 2 - zníženie počtu T buniek o 34-66%

Stupeň 3 - zníženie počtu T buniek o 67-100%

Na stanovenie IDS sa používa imunologická grafická analýza. Napríklad pri pyelonefritíde, reumatizme, chronickej pneumónii sa zistí tretí stupeň IDS; pri chronická bronchitída- druhý; pri peptický vredžalúdok a dvanástnik - prvý.

Názor, že najtradičnejší lieky nemá žiadny vplyv na imunitný systém, zdá sa byť chybný a zastaraný. Typicky buď stimulujú alebo potláčajú imunitnú odpoveď. Niekedy môže kombinácia tradičných liekov, berúc do úvahy ich imunotropizmus, odstrániť imunologické poruchy u pacientov. To je veľmi dôležité, pretože ak má liek imunosupresívnu vlastnosť, čo je nepriaznivé; Nepriaznivá je aj imunostimulačná vlastnosť, ktorá môže prispievať k rozvoju autoimunitných a alergických stavov. Pri kombinovaní liekov je možné zosilniť imunosupresívne a imunostimulačné účinky. Napríklad kombinácia antihistaminík a antibakteriálnych látok (penicilín a suprastin) podporuje rozvoj supresívnych vlastností oboch liekov.

Je veľmi dôležité poznať hlavné ciele pôsobenia imunomodulátorov a indikácie na ich použitie. Napriek istote účinku tinozín, nukleinát sodný, LPS, levamizol aktivujú všetky hlavné časti imunitného systému, to znamená, že ich možno užívať pri akejkoľvek forme sekundárneho IDS s nedostatkami systémov T- a B-buniek. fagocytárny systém a ich kombinácie.

Ale lieky ako katergen a zixorin majú výraznú selektivitu účinku. Selektivita účinku imunomodulátorov závisí od počiatočného stavu imunitného stavu. To znamená, že účinok imunokorekcie závisí nielen od farmakologické vlastnosti liek, ale aj na počiatočný charakter porúch imunity u pacientov. Vyššie uvedené lieky sú účinné pri porušovaní akejkoľvek časti imunitného systému za predpokladu, že sú potlačené.

Trvanie účinku imunomodulátorov závisí od ich vlastností, mechanizmu účinku, imunologických parametrov pacienta a charakteru patologického procesu. Vďaka experimentálnym štúdiám sa zistilo, že opakované cykly modulácie nielenže nevytvárajú proces závislosti alebo predávkovania, ale zvyšujú závažnosť účinku.

Poruchy imunity zriedka postihujú všetky časti imunitného systému, častejšie sú izolované. Imunomodulátory ovplyvňujú iba zmenené systémy.

Bolo vytvorené spojenie medzi imunomodulátormi a genetickým systémom tela. Vo väčšine prípadov je účinnosť imunomodulátorov maximálna u pacientov s druhou krvnou skupinou s úplavicou, s hnisavé infekcie mäkké tkanivá - s treťou krvnou skupinou.

Indikácie pre použitie monoimunokorekčnej terapie sú:

a) IDS 1-2 stupne;

b) zhoršenie dlhotrvajúceho klinického priebehu ochorenia;

c) ťažká sprievodná patológia: alergické reakcie, autoimunitná reakcia, vyčerpanie, obezita, zhubné novotvary. Starší vek.

d) atypické teplotné reakcie.

Najprv sú predpísané menšie imunokorektory (metacín, vitamín C), ak nie je účinok, potom sa používajú aktívnejšie lieky.

Kombinovaná imunokorektívna terapia je postupné alebo súčasné použitie niekoľkých imunomodulátorov s rôznymi mechanizmami akcie. Indikácie:

1- chronický priebeh hlavného patologického procesu (viac ako tri mesiace), časté recidívy, pridružené komplikácie, sekundárne ochorenia.

2- syndróm intoxikácie, metabolická porucha, strata bielkovín (obličkami), zamorenie hlístami.

3- neúspešná imunokorektívna liečba počas jedného mesiaca.

4- zvýšenie stupňa IDS, kombinované poškodenie T- a B-väzieb, T-, B- a makrofágových väzieb, viacsmerné poruchy (stimulácia niektorých procesov a inhibícia iných).

Je potrebné zdôrazniť koncept predbežnej imunokorekcie. Predbežná imunokorekcia je predbežná eliminácia imunitnej patológie na zlepšenie základnej terapie; používané na preventívne účely.

4. Základnézásadyaplikácieimunomodulátory

1 . Povinné posúdenie povahy porúch imunity u pacientov.

2 . Nepoužívajú sa samostatne, ale dopĺňajú tradičnú etiotropnú terapiu.

3 . Vplyv na závislosť zmien imunitných parametrov od veku, biorytmov pacienta a iných dôvodov.

4 . Potreba určiť závažnosť porúch imunity.

5 . Imunotropné účinky tradičných liečivých látok.

6 . Pozornosť na ciele pôsobenia imunomodulátorov.

7 . Zohľadnenie nežiaducich reakcií.

8 . Profil účinku modulátorov je zachovaný pri rôznych ochoreniach, ale len v prítomnosti rovnakého typu imunitných porúch.

9 . Závažnosť korekčného účinku v akútnom období je vyššia ako v štádiu remisie.

10 . Trvanie eliminácie porúch imunity závisí od vlastností liekov a charakteru ochorenia a pohybuje sa od 30 dní do 1 roka.

11 . Pri opakovanom použití imunomodulátorov sa zachováva ich spektrum účinku a zvyšuje sa ich účinnosť.

12 . Imunomodulátory neovplyvňujú nezmenené imunitné parametre.

13 . Droga plne realizuje svoje účinky len v optimálnej dávke.

14 . Na zohľadnenie účinnosti imunomodulátora je potrebný dohľad lekára.

Podobné dokumenty

    Príčiny a diagnostika šedého zákalu, lieky na jeho liečbu. Účinnosť liekov na kompenzačno-obnovujúcu terapiu, ktoré ovplyvňujú syntézu organických fosfátov a nukleových kyselín. Prípravky na resorpciu zákalu šošoviek.

    abstrakt, pridaný 13.11.2012

    Charakteristika imunitného obranného systému tela. Získaná imunita a jej formy. Tvorba protilátok a regulácia ich tvorby. Tvorba imunologických pamäťových buniek. Charakteristiky imunity súvisiace s vekom, sekundárne (získané) imunodeficiencie.

    abstrakt, pridaný 4.11.2010

    Úloha minerálov pri zabezpečovaní normálneho priebehu životne dôležitých procesov v ľudskom tele. Prípravky obsahujúce makro- a mikroprvky. Aminokyselinové prípravky, lieky na parenterálnu výživu, ak nie je možná bežná.

    abstrakt, pridaný 19.08.2013

    Antihistaminiká prvej a druhej generácie. Nesteroidné protizápalové lieky. Glukokortikosteroidné lieky, indikácie a kontraindikácie na použitie. Generické a obchodné názvy liekov používaných pri liečbe alergií.

    abstrakt, pridaný 02.08.2012

    Klasifikácia alergických reakcií a ich štádií. Imunologický základ alergie. Molekulárne mechanizmy aktivácie buniek alergénom. Antihistaminiká, ich klasifikácia, farmakologické a vedľajšie účinky. Drogy rôzneho pôvodu.

    abstrakt, pridaný 12.11.2011

    Pojem a typy imunoprofylaxie ako terapeutických opatrení, ktoré pomáhajú potláčať patogény infekčných chorôb pomocou faktorov humorálnej a bunkovej imunity alebo spôsobujú jej inhibíciu. Nešpecifické faktory obranyschopnosti organizmu.

    prezentácia, pridaná 12.10.2014

    Pojem "terapia povrchovo aktívnou látkou". Prírodné a syntetické povrchovo aktívne prípravky. Povinné podmienky používania lieku. Stratégia „poistiť sa“. Dôvody nedostatočnej reakcie na lieky. Metódy respiračná terapia. Systém vodného uzáveru.

    prezentácia, pridaná 30.11.2016

    Pojem gestózy ako komplikácie tehotenstva, príčiny jej vzniku, patogenéza, vývojové mechanizmy, klasifikácia, znaky, diagnostika a dôsledky pre organizmus matky a dieťaťa. Teória imunologickej inkompatibility tkanív matky a plodu.

    abstrakt, pridaný 30.11.2009

    Lieky používané v endodoncii. Tekutiny na lekárske ošetrenie, umývanie koreňových kanálikov. Prípravky na antiseptické obväzy. Prípravky obsahujúce chlór, peroxid vodíka, proteolytické enzýmy, prípravky jódu.

    prezentácia, pridaná 31.12.2013

    Mechanizmy prirodzenej imunologickej reaktivity organizmu. Anatomické a fyziologické vlastnosti tráviaceho systému u detí. Intenzita metabolických procesov ako hlavný znak rastúceho organizmu. Vlastnosti tráviacich procesov u detí.

Chronická cystitída pozorovaná v posledných rokoch je čoraz menej citlivá na prebiehajúcu etiotropnú terapiu a je charakterizovaná rekurentným (až 3 alebo viackrát ročne) priebehom. Najčastejšie ju spôsobujú gramnegatívne mikroorganizmy (častejšie enterobaktérie) a hubová (kandidomykóza) mikroflóra. Pri výskyte cystitídy zohráva úlohu nielen lokálne oslabenie imunitného systému, ale aj prítomnosť pretrvávajúcich ložísk zápalu urogenitálneho traktu, ako aj pohlavne prenosných chorôb. Reinfekcia sa vyskytuje u polovice pacientov.

Diagnóza chronickej cystitídy diagnostikovaná, ak zápalový proces trvá viac ako dva mesiace a/alebo sa vyskytnú exacerbácie cystitídy aspoň 2-krát každých šesť mesiacov alebo 3-krát alebo viackrát za rok. Cystitída má spravidla chronickú povahu na pozadí funkčných alebo štrukturálnych porúch urogenitálneho systému, ktoré pacient už mal: môže to byť menopauza alebo prítomnosť diabetes mellitus u tehotných žien alebo polyvalentná alergia na lieky(najmä pri antibakteriálnych liekoch) atď.

Za normálnych podmienok má urotel nielen fagocytárnu aktivitu, ale aj zlúčeniny, ktoré produkuje, môžu mať bakteriostatický a antiadhezívny účinok na množstvo mikroorganizmov a vylučovaný moč obsahuje imunoglobulíny A a G, ktoré sú vo svojej podstate nešpecifickými inhibítormi rast bakteriálnej mikroflóry. Ale neustále sa zvyšujúca antibakteriálna rezistencia patologickej mikroflóry robí problém liečenia chronickej cystitídy čoraz ťažším.

Zároveň u pacientov s chronickými infekciami klesá schopnosť produkovať množstvo interferónov, ktoré majú mnohostranný imunomodulačný účinok.

V tejto súvislosti urológovia odporúčajú pridať k tradičnej liečbe chronickej cystitídy lieky, ktoré majú imunostimulačný účinok. Zvlášť dobre sa osvedčili lieky tiloron (lavomax), polyoxidonium, wobenzym a iné, ako aj užívanie prírodných

imunostimulanty rastlinného pôvodu, z ktorých niektoré sú vyrábané ruským farmaceutickým priemyslom a predávané v lekárenskom reťazci v hotových liekoch: immunorm, immunal, canephron, cystone, cordyceps, tinktúry ženšenu, radiola rosea, ženšen, schizandra čínska , aralia atď.

Ako domáce imunostimulačné činidlá na liečbu chronickej cystitídy Odporúča sa používať brusnice, brusnice, šípky, listy medvedice, žihľava, vlašské orechy, echinacea, tymian, ľubovník bodkovaný, morský kel, breza atď. Treba však mať na pamäti, že prípravky z týchto rastlín majú mierny, pomaly sa rozvíjajúci (niekoľko týždňov, niekedy až 3-6 mesiacov), ale veľmi predĺžený účinok, pri dodržaní odporúčaného dávkovania nemajú vedľajšie účinky a sú zameniteľné.

Pred predpísaním týchto liekov je vhodné, aby pacienti po konzultácii so svojím terapeutom (nefrológ, urológ, gynekológ) v tomto prípade absolvovali tradičné vyšetrenie, ktoré by zahŕňalo (úplne alebo selektívne podľa uváženia ošetrujúceho lekára a schopností zdravotníckeho zariadenia):


Etiotropická a patogenetická terapia

Spravidla sa vždy vykonáva počas exacerbácie chronického procesu, vyberá sa individuálne a môže zahŕňať:

  • antibakteriálne lieky (zvyčajne fluorochinolón, nitrofurán, deriváty oxychinolínu),
  • protiplesňové lieky,
  • lieky proti kŕčom,
  • antihistaminiká
  • analgetiká (ak je to potrebné) a NSAID,
  • anticholinergiká,
  • antidepresíva
  • imunostimulačné lieky (pozri vyššie),
  • lieky na prevenciu dysbiózy.

Najdôležitejším faktorom pri účinnej liečbe exacerbácií chronickej cystitídy je sledovanie dynamiky ochorenia. Preto je u takýchto pacientov vhodné navštíviť lekára aspoň raz za dva týždne.

Niekedy je počas počiatočného obdobia užívania imunostimulantov možná dočasná exacerbácia procesu, ktorá je potom po 1-2 týždňoch nahradená pozitívnou dynamikou a pretrvávajúcou remisiou na konci dlhého priebehu liečby, keď je použitie imunostimulantov už konsolidačného (preventívneho) charakteru. Takmer všetci odborníci sa zároveň zhodujú v tom, že na prevenciu exacerbácií je vhodné vykonávať preventívnu terapiu na jar a na jeseň - v obdobiach najčastejších exacerbácií chorôb. To výrazne zlepšuje kvalitu života takýchto pacientov.

JESŤ. MUDr.OVSYANNIKOVÁ, T.Yu. STOYKO, M.B. SHABAT, poliklinika OJSC Gazprom, pediatrické oddelenie č.1, Moskva N.A. KOROVINA, doktor lekárskych vied, profesor, Katedra pediatrie, Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania, Moskva

IMUNOSTULAČNÁ TERAPIA

ČASTÉ DÝCHACIE INFEKCIE U DETÍ

Akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI) sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a majú významný podiel na štruktúre chorobnosti u detí. Komplikácie ARVI sú zvyčajne spôsobené bakteriálnou etiológiou. Liečba by mala byť komplexná a mala by zahŕňať etiotropickú, symptomatickú a imunomodulačnú liečbu. Úloha imunomodulačnej terapie je dôležitá ako v akútnom období ochorenia, tak aj v období rekonvalescencie akútnych respiračných ochorení.

Kľúčové slová:

komplikácie akútnych respiračných ochorení

imunomodulačná liečba

V priebehu posledných desaťročí sa vo všeobecnosti zvýšil výskyt detí. Napomáha tomu nepriaznivý pred- a postnatálny vývoj dieťaťa (nezrelosť, morfofunkčná nezrelosť, podvýživa, anémia, rachitída, skoré umelé kŕmenie), to všetko vedie k rôznym prechodným alebo pretrvávajúcim poruchám imunitného systému, čo podmieňuje vysokú náchylnosť detí na akútne respiračné ochorenia a prispieva k vzniku akútnej a chronickej bronchopulmonálnej patológie už od útleho veku. Akútne respiračné vírusové infekcie (ARVI) sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a zaujímajú významný podiel v štruktúre úmrtnosti u detí v prvých troch rokoch života.

Časté a dlhotrvajúce epizódy akútnych respiračných vírusových infekcií vedú k identifikácii skupiny často chorých detí (FIC), ktorá sa pohybuje od 14 do 80 % detskej populácie. Ložiská chronickej infekcie nosohltanu a ústnej dutiny sú sprevádzané ďalším znížením lokálnej imunity a prispievajú aj k zvýšeniu náchylnosti detí na rôzne infekcie.

Choroby dýchacích ciest dosahujú 80 % v štruktúre detských infekčných chorôb, medzi ktorými významné miesto zaujímajú choroby horných dýchacích ciest, akútna bronchitída a pneumónia.

Komplikácie ARVI, ktoré sa vyskytujú po vírusovej infekcii, zvyčajne bakteriálnej etiológie. Najčastejšie to postihuje horné dýchacie cesty:

Akútna sinusitída je zvyčajne komplikáciou ARVI a vyskytuje sa s frekvenciou 5-10%.

■ Akútny zápal stredného ucha ako komplikácia ARVI sa vyskytuje v 80 %.

Akútna faryngitída bakteriálna etiológia sa vyskytuje v 15-30 % a je spôsobená beta-hemolytickým streptokokom skupiny A.

■ Ako komplikácie ARVI sú orbitálne komplikácie sínusitídy (orbitálna flegmóna, periostitis a pod.) a intrakraniálne komplikácie (absces mozgu, sínusová trombóza).

Vo väčšine prípadov je vírusová infekcia charakterizovaná klinickým obrazom akútnej jednoduchej bronchitídy. Ako komplikácia vírusovej infekcie môže byť akútna bronchitída bakteriálnej alebo intracelulárnej etiológie. Výskyt akútnej bronchitídy je až 80 %.

K zvýšeniu výskytu akútnej bronchitídy dochádza v období jar-jeseň, keď sa zvyšuje výskyt ARVI. Najväčší význam v etiológii bronchitídy majú vírusy a vírusovo-bakteriálne asociácie. Baktérie, intracelulárne patogény a huby môžu pôsobiť ako nezávislý etiologický faktor.

Etiológia bronchitídy je klinicky zaujímavá, pretože každý patogén má svoj vlastný škodlivý účinok na sliznicu priedušnice a priedušiek, čím určuje závažnosť a priebeh ochorenia. Čo sa týka bakteriálnej etiológie bronchitídy, Haemophilus influenzae predstavuje od 45,9 do 48,7 %, Streptococcus pneumoniae od 16,5 do 25,5 % a Moraxella catarralis od 13,4 do 14,2 %.

Akútne respiračné vírusové infekcie sú sprevádzané vysokým rizikom komplikácií a majú významný podiel v štruktúre úmrtnosti u detí v prvých troch rokoch života

Intracelulárne patogény a huby môžu tiež pôsobiť ako nezávislý etiologický faktor. Najčastejšími bakteriálnymi patogénmi akútnych respiračných infekcií u detí sú Str. pneumoniae, Haemophylus influenzae, Str. pyogenes, Staph. aureus, Moraxella catarrhalis. V posledných rokoch sa mykoplazmy, ureaplazmy a chlamýdie čoraz viac stávajú patogénmi akútnych respiračných infekcií.

Možná je aj zmiešaná vírusovo-bakteriálna infekcia (až 25 % prípadov). U detí do 3 rokov etiológia respiračné infekciečasto spojené

s niekoľkými patogénmi. Jednou z dôležitých zložiek patogénneho účinku respiračných vírusov je zhoršenie mukociliárneho klírensu, ktorý uľahčuje prechod baktérií do dolných dýchacích ciest. Súčasne s potlačením fagocytárnej aktivity alveolárnych makrofágov dochádza k blokáde intracelulárnych baktericídnych procesov. V dôsledku toho dobré podmienky na pridanie bakteriálnej infekcie a tvorbu vírusovo-bakteriálnych asociácií. Najčastejšie sa infekcia mykoplazmovou pneumóniou zisťuje s ARVI.

Väčšina patogénnych mikroorganizmov vstupuje do tela cez horné dýchacie cesty. Ale dýchacie cesty majú obranný systém, ktorý zabraňuje fixácii mikroorganizmov na sliznici, ich množeniu a poškodeniu epitelu dýchacích ciest. Horné dýchacie cesty majú mukociliárny a imunitný obranný systém. Mukociliárna ochrana sa vykonáva v dôsledku pohybu riasiniek dýchacieho epitelu, ktorý zabezpečuje odstránenie sekrétov spolu s mikroorganizmami, ktoré prenikli do dýchacieho traktu. Sekrét obsahuje aj látky, ktoré zabraňujú priľnutiu baktérií a vírusov. Ak sa mikroorganizmom podarí prekonať mukociliárnu bariéru a uchytiť sa na sliznici dýchacích ciest, zaraďujú sa do obranného procesu imunitné mechanizmy. Hlavnými faktormi imunitnej obrany sú fagocytárne neutrofily a Ig AS, ktoré bránia fixácii a proliferácii patogénov. Infekčný proces v pľúcach vzniká na jednej strane v dôsledku zlyhania ochranného systému, na druhej strane množstvo patogénov má tropizmus pre epitel dýchacích ciest a má silný škodlivý účinok na to.

Patogénne pôsobenie patogénov a nedostatočný systém ochrany dýchacích ciest teda vedú k rozvoju zápalového procesu v tracheobronchiálnom strome, ktorý sa prejavuje hyperprodukciou hlienu, deskvamáciou povrchové vrstvy epitelu a v konečnom dôsledku vedie k narušeniu mukociliárneho transportu, čo vytvára podmienky pre hromadenie viskózneho a hustého hlienu v dýchacom trakte. Pri hyperreprodukcii hlienu je lokálna imunitná odpoveď narušená, čo prispieva k ďalšej realizácii zápalového procesu a narušeniu mukociliárneho transportu.

Diagnóza poškodenia dýchacieho traktu

■ Životná anamnéza, očkovanie, anamnéza.

■ Laboratórne testy môžu potvrdiť podozrenie na bakteriálnu infekciu. Existujú klinické, bakteriologické, imunologické a sérologické metódy výskumu.

■ Konzultácia s pneumológom, alergológom.

Od bakteriologické metódy najvyššia hodnota má kultivačný spôsob, ktorý spočíva v infikovaní určitých buniek získaným materiálom

od chorých. Citlivosť a špecifickosť metódy je 100%, ale vysoká pracovná náročnosť a náklady neumožňujú jej široké použitie.

Na stanovenie antigénov týchto patogénov sa používa enzýmová imunoanalýza a priama imunofluorescenčná metóda.

Molekulárne biologické metódy zahŕňajú polymerázu reťazová reakcia, na základe detekcie DNA (RNA). Citlivosť a špecifickosť sú 70 %. Vysoké náklady obmedzujú rozšírené používanie tejto metódy.

Etiológia bronchitídy je klinicky zaujímavá, pretože každý patogén má svoj vlastný škodlivý účinok na sliznicu priedušnice a priedušiek, čím určuje závažnosť a priebeh ochorenia

Najpoužívanejšia sérologická diagnostická metóda je založená na stanovení protilátok tried A, C, M pomocou enzýmového imunotestu, imunofluorescenčného testu a reakcie fixácie komplementu.

Laboratórne údaje nie vždy poskytujú očakávaný výsledok pri prvom teste. Zostáva dôležité analyzovať klinické údaje v spojení s dynamikou laboratórnych parametrov. Prednosť majú stále klinické a inštrumentálne metódyštúdie, ktorých dynamika umožňuje nielen určiť stupeň aktivity infekčného procesu, ale aj vyhodnotiť účinnosť terapie.

V literatúre sú náznaky prítomnosti infekcie pri rôznych ochoreniach. Podľa Savenkova M.S. sa pri krupicie každé šieste dieťa nakazilo rôznymi druhmi chlamýdií, vysoký stupeň infekcia bola zistená u pacientov s bronchitídou (17,4 %), bronchiálnou astmou (27,7 %).

Často sú intracelulárne patogény kombinované s bakteriálnou flórou alebo vírusovou infekciou. V tomto prípade klinický obraz môže mať svoje vlastné charakteristiky. A rozhodnutie o potrebe etiotropnej liečby by sa malo rozhodnúť iba na základe celkového počtu kliniky a výsledkov laboratórneho vyšetrenia.

Na určenie charakteristík priebehu akútnej bronchitídy infekčného pôvodu sme vykonali klinickú a inštrumentálnu štúdiu s 200 deťmi vo veku 1-9 mesiacov. do 4 rokov s akútnou jednoduchou bronchitídou infekčného pôvodu. Analýza výsledkov štúdie ukázala, že u detí prvého roku života bola akútna bronchitída prvá u 95 %, druhá u 4 % a tretia u 1 %. V skupine detí starších ako jeden rok bola epizóda akútnej bronchitídy prvá v 70 %, druhá v 24 %, tretia v 5 % a štvrtá v 1 %. U väčšiny detí (95 a 70 %) sa teda akútna bronchitída infekčného pôvodu najskôr rozvinie v prvom roku života. Zároveň 30% detí

vo veku od jedného do troch rokov sa bronchitída opakuje, čo si vyžaduje osobitnú pozornosť rehabilitačnej liečbe u detí, ktoré mali bronchitídu v r. rané detstvo a po prvej epizóde ochorenia vykonať komplexnú rehabilitáciu vrátane imunorehabilitácie.

Zistilo sa, že u detí prvého roku života sa bronchitída rozvinula častejšie s adenovírusovou (24 %) a s kombináciou rinosyncyciálnej vírusovej a adenovírusovej etiológie (29 %), menej často s rinosyncyciálnou vírusovou infekciou (8 %), v r. 4% bronchitída sa vyvinula s chrípkou a parainfluenzou etiológie ochorenia. U detí vo veku 2 – 3 rokov bola bronchitída významne častejšia v dôsledku rinosyncyciálnej vírusovej infekcie (39 %) (p< 0,005), реже аденовирусной (22%) и сочетанием риносинцитиальной и аденовирусной инфекций (10%).

Jednou z dôležitých zložiek patogénneho účinku respiračných vírusov je zhoršenie mukociliárneho klírensu, ktorý uľahčuje prechod baktérií do dolných dýchacích ciest

Na základe vykonaných virologických a bakteriologických štúdií sa teda zistilo, že v súčasnosti bola akútna bronchitída u malých detí častejšie spôsobená asociáciami mikroorganizmov.

Významnú úlohu v etiológii bronchitídy u malých detí (24 %) majú intracelulárne patogény, najmä Micoplasma pneumoniae. Etiologické znaky akútnych respiračných ochorení určujú povahu, znaky vývoja a priebehu akútnej bronchitídy u malých detí.

Priebeh akútnej bronchitídy mykoplazmovej a chlamýdiovej etiológie mal svoj vlastný klinické príznaky:

■ Vzniku bronchitídy predchádzala o katarálne príznaky(rinitída, faryngitída). V prípade rozvoja bronchitídy s bronchiálnou obštrukciou, ktorá sa vyvinula na 4.-5. deň. od začiatku ochorenia.

■ Pri auskultácii prevládali malé a veľké bublinkové vlhké chrasty.

■ Röntgenový obraz ukázal výrazný nárast intersticiálnej zložky pľúcneho vzoru.

■ V klinickom krvnom teste bola v porovnaní s týmito indikátormi pri bronchitíde vírusovej etiológie zaznamenaná tendencia k leukocytóze, eozinofilóze, monocytóze (p< 0,05).

■ Trvanie bronchitídy tejto etiológie bolo 9 (+- 0,99) dní, čo je dlhšie ako pri vírusovej etiológii.

Keďže všetky prípady boli považované za primárnu infekciu, bola predpísaná etiotropná liečba makrolidmi. Všetkým bol predpísaný klaritromycín v dávke 7,5 mg/kg/deň počas 7 dní. Vo všetkých prípadoch bola terapia účinná a dobre tolerovaná. Nevyskytli sa žiadne vedľajšie účinky ani nežiaduce účinky.

Najprv sa uskutočnilo klinické hodnotenie účinnosti. Na 2-3 deň. terapie bola v auskultačnom obraze pozitívna dynamika, znížil sa počet pískaní a chýbala horúčka.

Od prvého dňa antibakteriálna terapia Bola predpísaná imunostimulačná liečba Broncho-Vaxom pre deti, 1 kapsula 1x denne počas 10 dní. Ďalej v období rekonvalescencie deti naďalej dostávali Broncho-Vaxom pre deti, 1 kapsulu na 10 dní, ďalšie 2 kúry s časovým odstupom 20 dní medzi kúry.

Následné pozorovania týchto detí ukázali, že do mesiaca po ochorení ani jedno dieťa netrpelo akútnymi respiračnými infekciami. Sérologické vyšetrenie krvi na prítomnosť AT triedy 6 a M v rámci sledovania bolo vykonané po 2-3 mesiacoch. po chorobe len u 16 detí. Žiadny z nich nemal protilátky triedy 6 a M proti chlamýdiám a mykoplazmám v diagnosticky významných titroch.

Taktika zvládania detí s akútnou respiračnou patológiou

Liečba by mala byť komplexná a mala by zahŕňať etiotropickú, symptomatickú a imunomodulačnú liečbu.

Pohoda pacientov je spravidla určená patogénom a etiológiou ochorenia. Neexistujú žiadne obmedzenia fyzickej aktivity, naopak, aktívny fyzický režim pomáha obnoviť drenážnu funkciu pľúc a rýchlejšie vypúšťanie spúta. Keď je teplota normalizovaná a neexistujú žiadne kontraindikácie, masáž hrudníka je indikovaná pre malé deti.

Diéta pre akútnu jednoduchú bronchitídu sa tiež nelíši od stravy dieťaťa v zdravom stave.

O otázke antibakteriálnej terapie sa rozhoduje individuálne.

Indikácie pre systémovú antibakteriálnu liečbu akútnych respiračných infekcií

Pri nekomplikovanej akútnej jednoduchej bronchitíde nie je antibakteriálna liečba indikovaná. Je predpísaný iba v nasledujúcich prípadoch:

■ Rozvoj bakteriálnych procesov ako akútna streptokoková tonzilitída (faryngitída), purulentná sinusitída, purulentný zápal stredného ucha, laryngitída s príznakmi stenózy hrtana 3. stupňa, akútna purulentná tracheobronchitída/bronchitída, bakteriálna pneumónia, lymfadenitída, epiglotitída, peritonsilárna

■ Infekcie spôsobené intracelulárnymi patogénmi (chlamýdie, mykoplazmy)

■ Bez viditeľného bakteriálneho ložiska (pred stanovením diagnózy) v prítomnosti:

T °C > 38,0 > 3 dni

Dýchavičnosť bez obštrukcie

Asymetria sipotov

Leukocytóza > 15x109

V prípadoch, keď existujú indikácie na predpisovanie antibakteriálnej terapie, výber počiatočného lieku

paratha sa musí vykonať na základe očakávanej etiológie patogénu. Bakteriálnu tracheobronchitídu a bronchitídu spôsobujú najčastejšie streptokoky (hlavne pneumokoky), Haemophilus influenzae a Moraxella. Treba brať do úvahy aj zvyšujúcu sa úlohu intracelulárnych patogénov (mykoplazmy, chlamýdie atď.) v etiológii infekcie v dolných častiach dýchacieho traktu. Neprítomnosť terapeutický účinok od použitia počiatočnej antibiotickej liečby počas 2-3 dní môže byť dôsledkom atypických patogénov. V tomto prípade by sa makrolidy mali považovať za lieky voľby.

Podávanie imunotropných liekov je indikované pri recidivujúcich a komplikovaných formách akútnych respiračných ochorení na terapeutické aj profylaktické účely.

Možnosti imunoterapie

■ Náhrada (darcovské lieky 1d, cytokíny, bunky, hormóny, zložky darcovskej plazmy, gény).

■ Imunosupresia (transplantológia, autoimunitné ochorenia, chronické zápaly imunity).

■ Očkovanie (tvorba imunologickej pamäte).

■ Špecifická imunoterapia (ASIT).

■ Imunomodulácia (imunostimulácia, imunokorekcia).

Práve imunomodulácia vedie k normalizácii a aktivácii vlastných imunitných buniek.

Lieky, ktoré majú imunotropnú aktivitu, v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (efektorová imunitná obrana). Liečivo s týmto mechanizmom účinku zahŕňa bakteriálny lyzát Broncho-Vaxom.

Podávanie imunotropných liekov je indikované pri recidivujúcich a komplikovaných formách akútnych respiračných ochorení na terapeutické aj profylaktické účely.

Z pohľadu modernej medicíny bakteriálne lyzáty indukujú vrodené imunitné receptory (najmä PC), ktoré sprostredkúvajú spustenie produkcie prozápalových cytokínov a aktiváciu humorálnej a bunkovej zložky lokálnej imunity. Zachytenie a spracovanie zložiek liečiva bunkami prezentujúcimi antigén (fagocyty, dendritické bunky) s následnou prezentáciou antigénnych determinantov T- a B-lymfocytom vedie k aktivácii adaptívnej imunity vrátane tvorby špecifických protilátok. Stimulácia sekrécie 1gA bakteriálnymi lyzátmi je obzvlášť dôležitá pre respiračnú patológiu, pretože 1gA zaujíma strategickú pozíciu na povrchu sliznice a je faktorom prvej obrannej línie.

Bakteriálne lyzáty teda pomáhajú obnoviť prirodzenú obranyschopnosť dýchacieho traktu posilnením vrodených a získaných imunitných reakcií proti najbežnejším respiračným patogénom.

Práve imunomodulácia vedie k normalizácii a aktivácii vlastných imunitných buniek. Lieky s imunotropnou aktivitou v terapeutických dávkach obnovujú funkcie imunitného systému (efektorová imunitná obrana)

Droga obsahuje lyzáty baktérií - Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis.

Práve vyššie spomínané mikroorganizmy sú často etiologické faktory ochorenia dýchacích ciest.

Broncho-Vaxom, liek s výrazným imunostimulačným účinkom, pomáha zvyšovať produkciu IgA, ktorý je vylučovaný sliznicou dýchacích ciest, ako aj zvyšovať hladinu cirkulujúcich T-lymfocytov.

Iba včasná a komplexná diagnostika umožňuje nielen stanoviť správnu diagnózu a určiť správnu taktiku na zvládnutie pacienta v akútnom období ochorenia, ale aj vyvinúť taktiku rehabilitačných opatrení, vrátane očkovania, okrem všeobecných regeneračných preventívnych opatrení. a imunotropná terapia.

KLINICKÁ PRÍPADOVÁ ŠTÚDIA

Ilya M., 5 rokov, bol v infekčné oddelenie TDGB (Moskva) s diagnózou „Akútna pneumónia pravostranného horného laloku. Akútna obštrukčná bronchitída, stredne ťažký až ťažký priebeh.“ DN 1-11. Pacienta previezla záchranka do nemocnice so sťažnosťami na horúčku a ťažkosti s dýchaním.

Z anamnézy je známe, že dieťa je z 2. tehotenstva, pôrod v termíne. Toto tehotenstvo sa vyskytlo na pozadí toxikózy v prvom trimestri a anémie. Pôrod je naliehavý, samostatný. Telesná hmotnosť pri narodení bola 4 kg, dĺžka 54 cm Okamžite vykríkol, Apgar skóre 8/9. Aplikuje sa na prsia 1. deň. BCG doma. Zapnuté dojčenie, doplnkové potraviny podľa veku. Novorodenecké obdobie je bez zvláštností. Psychomotorický vývoj zodpovedá veku. Očkované podľa veku. Alergická anamnéza nie je zaťažená. Dedičnosť nie je zaťažená. Z ARVI zriedka ochorie.

Epidemiologická anamnéza: otec kašlal.

Anamnéza ochorenia: Dieťa pred 9 dňami akútne ochorelo. Choroba sa začala nízkou horúčkou

radki, nádcha, kašeľ. Dostal symptomatickú terapiu, na pozadí ktorej sa stav zlepšil. Na 7. deň od začiatku ochorenia však teplota opäť stúpla na 38 0C a kašeľ sa zintenzívnil. Na 9. deň od nástupu ochorenia sa objavili ťažkosti s dýchaním.

Pri vyšetrení: stav je stredne závažný, príznaky intoxikácie sú mierne. Horúčka pri vyšetrení, teplota 37,8 °C, frekvencia dýchania 46, srdcová frekvencia 130.

Pleť je bledá a čistá. Cyanóza nasolabiálneho trojuholníka, zhoršená úzkosťou. Sliznice sú čisté, hyperémia v hltane.

Exspiračná dýchavičnosť je výrazná. V pľúcach dýchanie je ťažké, sa vykonáva na všetkých oddeleniach. Suché chrapoty sa ozývajú obojstranne, v dolných častiach pľúc sú vlhké, stredne a jemne bublinkové chrapoty. Srdcové zvuky sú tlmené.

Brucho je mäkké, pečeň a slezina nie sú zväčšené.

Stolica je bez patologických nečistôt, diuréza primeraná.

Údaje z laboratórneho vyšetrenia:

CBC: Hb 120, erytrocyty 4,2, leukocyty 15, segmentované neutrofily 37, pásové neutrofily 2, lymfocyty 49, monocyty 10, eozinofily 2, ESR 16 mm/hod.

Podľa všeobecného testu moču nebola zistená žiadna patológia

Podľa biochemická analýza krvi, všetky ukazovatele (K, Na, Ca, P, celková bielkovina, bilirubín, ALT, AST, urea) sú vo vekovej norme.

V oblasti horného laloku pravých pľúc sa zistí infiltračný tieň. Pľúcny vaskulárny obrazec je na oboch stranách obohatený o výraznú intersticiálnu zložku.

Bola stanovená predbežná diagnóza „akútne respiračné ochorenie“. Obštrukčná bronchitída, stredne ťažká až ťažká. DN11. Pravostranný zápal pľúc."

Bakteriálne lyzáty pomáhajú obnoviť prirodzenú obranyschopnosť dýchacieho traktu posilnením vrodených a získaných imunitných reakcií proti najbežnejším respiračným patogénom

Sérologická štúdia krvného séra odhalila protilátky triedy M proti zápalu pľúc MikopLasma prekračujúce prípustný limit (1:400).

Prítomnosť infiltračného tieňa v oblasti horného laloka pravých pľúc a laboratórne zistená mykoplazmová infekcia naznačovali účasť na etiológii tohto ochorenia zmiešaná kokálna a mykoplazmová flóra.

Bola predpísaná nasledujúca terapia:

Inhalácia salbutamolu 3 krát denne cez rozprašovač.

Spiramycín v dávke 1 500 miliónov IU/10 kg/deň, t.j. 3 milióny IU denne v 2 dávkach.

Predpísaná etiotropná liečba spiramycínom pokračovala až 7 dní.

Obrázok 1. Rg hrudníka dieťaťa Ilya M., 5 rokov (pri prijatí) ^^^^ 1

Po 3 dňoch terapie bola zaznamenaná pozitívna röntgenová dynamika. Zníženie intenzity a veľkosti infiltrátu. Obohatenie je zachované, cievna kresba je obohatená obojstranne.

Z prvej bol na AB terapiu predpísaný bakteriálny lyzát Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1x denne za účelom imunostimulácie.

Po kúre AB terapie (7 dní) pokračovala terapia bakteriálnym lyzátom Broncho-Vaxom pre deti až 10 dní s následným odporúčaním pokračovať v 2 cykloch 10-dňovej terapie Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1 krát za deň, s intervalmi medzi cyklami 20 dní.

Klinické zotavenie bolo kombinované s normalizáciou hladiny protilátok triedy 1dM a C. Záver o anamnéze

Tento klinický prípad je zaujímavý tým, že ide o akútnu respiračnú infekciu zmiešanej etiológie - bakteriálnu-mykoplazmu, spočiatku s klinickým obrazom akútnej respiračnej vírusovej infekcie, so všetkými charakteristickými príznakmi (nízka horúčka, nádcha, kašeľ) neskôr (na 9. deň od nástupu ochorenia) viedli k rozvoju komplikácií vo forme akút bronchiálna obštrukcia a zápal pľúc. Údaje z klinického vyšetrenia doplnené o laboratórne testy (leukocytóza vo všeobecnom krvnom teste, pozitívne titre protilátok proti mykoplazmovej infekcii v sérologickej štúdii) a inštrumentálne štúdie (infiltratívne zmeny v pľúcach sú charakteristické pre kokálnu flóru na pozadí zvýšený intersticiálny obraz pľúc, ktorý je charakteristický pre mykoplazmovú infekciu) nám umožnil urobiť kompletnú diagnózu „Akútneho respiračného ochorenia vírusovo-bakteriálnej-mykoplazmovej etiológie. Pneumónia pravostranného horného laloku. Obštrukčná bronchitída, stredne ťažká až ťažká." Predpísaná etiopatogenetická terapia prispela k rýchlemu uzdraveniu.

Obrázok 2. Rg hrudníka dieťaťa Ilya M., 5 rokov (po 3 dňoch liečby)

Môžeme teda konštatovať, že podávanie antibakteriálnej terapie v kombinácii s Broncho-Vaxom preukázalo svoju vysokú aktivitu proti množstvu grampozitívnych kokov (streptokoky a pneumokoky), intracelulárnych patogénov. Táto terapia umožnila spojiť antibakteriálny účinok s imunomodulačným, čo prispelo k uzdraveniu a prevencii relapsu.

LITERATÚRA

1. Albitsky V.Yu., Baranov A.A. Často choré deti. Klinické a sociálne aspekty. Spôsoby zotavenia: medziuniverzitné. So. vedecký tr. Sarat. štát univerzita; Saratov: Vydavateľstvo Sarat. Univ., 2006: 183.

2. Caers G. Recidivujúce infekcie horných dýchacích ciest: ich medikamentózna liečba. Acta-Otorinolaryngology-Belgium, 2003, 47 (2): 221-229.

3. Akútne ochorenia dýchacích ciest u detí: liečba a prevencia. Vedecký a praktický program, 2002.

4. Uchaikin V.F. Sprievodca infekčnými chorobami u detí. M.: Geotar Medicine, 2002: 824.

5. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L. Respiračná mykoplazmóza u detí. RMJ, 2002, 45 (13-14): 560-561.

6. Savenkova M.S. Chlamýdiové a mykoplazmové infekcie v pediatrickej praxi. Consilium Medicum. Príloha č.1, 2005: 10-15.

7. Samsygina G.A. Antibiotiká v liečbe akútnej bronchitídy u detí. Ošetrujúci lekár, 2001, 1: 12-15.

8. Tatočenko V.K. Antibiotiká na bakteriálne ochorenia dýchacích ciest u detí. Ochorenia dýchacích ciest v pediatrickej praxi, 2002, 1: 1-3.

9. Rogala B, Gluck J, Mazur B. Rozlišujú molekuly CD26 a aktivačný gén-3 lymfocytov medzi odpoveďou T buniek 1. a 2. typu? J Investig Allergol Clin Immunol., 2012, 1 (3): 198-203.

10. Tatochenko V.K., Shamansurova E.A. Sérologické a klinické charakteristiky respiračných chlamýdií u detí v prvých mesiacoch života. Súčasná mikrobiológia a klinická problematika chlamýdiovej infekcie, M. 1990.

11. Záprudnov A.M., Mazánková L.N. Chlamýdiová infekcia u detí: diagnostika, liečba, prevencia. Ruský bulletin perinatológie a pediatrie, 2002, 3: 46-48.

12. Príručka Vidal. Lieky v Rusku. M., AstraPharmServis, 2006: 345.

Záujem o imunostimulačnú terapiu, ktorá má dlhú históriu, v posledných rokoch prudko vzrástol a je spojený s problémami infekčnej patológie a onkológie.

Špecifická liečba a prevencia založená na očkovaní sú účinné pri obmedzenom počte infekcií Pri infekciách, ako sú črevné a chrípkové, zostáva účinnosť očkovania nedostatočná. Vysoké percento zmiešaných infekcií a polyetiológia mnohých spôsobujú, že vytvorenie špecifických liekov na imunizáciu proti každému možnému patogénu je nereálne. Podávanie sér alebo imunitných lymfocytov sa javí ako účinné len v počiatočných štádiách infekčného procesu. Okrem toho samotné vakcíny môžu počas určitých fáz imunizácie potlačiť odolnosť organizmu voči infekciám. Je tiež známe, že v dôsledku rýchleho nárastu počtu patogénov s mnohonásobnou rezistenciou voči antimikrobiálnym látkam, vysokej frekvencie pridružených infekcií, prudkého nárastu imunizácie, ktorá môže potlačiť odolnosť organizmu voči L-formám baktérií a značnému počtu závažných komplikácií je účinná antibiotická liečba čoraz ťažšia.

Priebeh infekčného procesu je komplikovaný a ťažkosti terapie sa výrazne prehĺbia pri poškodení imunitného systému a nešpecifických obranných mechanizmov. Tieto poruchy môžu byť geneticky podmienené alebo sa môžu vyskytnúť sekundárne vplyvom rôznych faktorov. To všetko robí problém imunostimulačnej terapie naliehavým.

S plošným zavedením asepsy, ktorá zabraňuje zavlečeniu mikroorganizmov do operačnej rany, sa začala vedecky podložená prevencia infekcií v chirurgii.

Uplynulo len osemdesiatšesť rokov, no štúdium infekcie v chirurgii prešlo dlhou a náročnou cestou. Objav a rozšírené používanie antibiotík poskytlo spoľahlivú prevenciu hnisania operačných rán.

Klinická imunológia je mladý odbor lekárskej vedy, ale prvé výsledky jej využitia v prevencii a liečbe otvárajú široké perspektívy. Je stále ťažké úplne predpovedať hranice klinickej imunológie, ale teraz môžeme s istotou povedať, že v tomto novom odbore vedy lekári získavajú mocného spojenca v prevencii a liečbe infekcií.


1. Mechanizmy imunitnej obrany organizmu

Začiatok rozvoja imunológie sa datuje koncom 18. storočia a spája sa s menom E. Jennera, ktorý po prvý raz použil len na základe praktických pozorovaní následne teoreticky podloženú metódu očkovania proti pravým kiahňam.

Skutočnosť, ktorú zistil E. Jenner, vytvorila základ pre ďalšie experimenty L. Pasteura, ktoré vyvrcholili formulovaním princípu prevencie proti infekčným chorobám - princípu imunizácie oslabenými alebo usmrtenými patogénmi.

Vývoj imunológie po dlhú dobu prebiehal v rámci mikrobiologickej vedy a týkal sa iba štúdia imunity tela voči infekčným agens. Na tejto ceste sa dosiahol veľký pokrok v odhaľovaní etiológie mnohých infekčných chorôb. Praktickým úspechom bol vývoj metód diagnostiky, prevencie a liečby infekčných chorôb, najmä prostredníctvom vytvorenia rôznych typov vakcín a sér. . Početné pokusy o objasnenie mechanizmov, ktoré určujú odolnosť organizmu voči patogénom, vyvrcholili vytvorením dvoch teórií imunity – fagocytárnej, sformulovaných v roku 1887 I. I. Mechnikov a humoral, ktorý v roku 1901 predložil P. Erlich.

Začiatok 20. storočia bol časom vzniku ďalšieho odvetvia imunológie - neinfekčnej imunológie. Pozorovania E. boli východiskom pre rozvoj infekčnej imunológie. Jenner, teda pre neinfekčné - objav J. Bordeta a N. Chistovicha o skutočnosti tvorby protilátok v tele zvieraťa v reakcii na zavlečenie nielen mikroorganizmov, ale všeobecne cudzích agensov. Neinfekčná imunológia získala schválenie a rozvoj v doktríne cytotoxínov - protilátok proti určitým telesným tkanivám, ktorú vytvoril I. I. Mečnikov v roku 1900 a v objave antigénov ľudských erytrocytov K. Landsteinerom v roku 1901.

Výsledky práce P. Medawara (1946) rozšírili záber a pritiahli veľkú pozornosť na neinfekčnú imunológiu s vysvetlením, že proces odmietania cudzích tkanív organizmom je založený aj na imunologických mechanizmoch. A práve ďalšie rozširovanie výskumu v oblasti transplantačnej imunity pritiahlo v roku 1953 objav fenoménu imunologickej tolerancie – nereagovania organizmu na vnesené cudzie tkanivo.

Aj krátky exkurz do histórie vývoja imunológie nám teda umožňuje posúdiť úlohu tejto vedy pri riešení množstva medicínskych a biologických problémov. Infekčná imunológia – predchodca všeobecnej imunológie – sa dnes stala iba jej odvetvím.

Ukázalo sa, že telo veľmi presne rozlišuje medzi „svojim“ a „cudzím“ a reakcie, ktoré v ňom vznikajú v reakcii na zavedenie cudzích látok (bez ohľadu na ich povahu), sú založené na rovnakých mechanizmoch. Základom imunologickej vedy je štúdium súboru procesov a mechanizmov zameraných na udržanie stálosti vnútorného prostredia tela pred infekciami a inými cudzími činiteľmi - imunity (V.D. Timakov, 1973).

Druhá polovica dvadsiateho storočia sa niesla v znamení prudkého rozvoja imunológie. Práve v týchto rokoch vznikla selekčne-klonálna teória imunity, boli odhalené vzorce fungovania rôznych častí lymfoidného systému ako jediného a integrálneho imunitného systému. Jedným z najdôležitejších úspechov posledných rokov bolo objavenie dvoch nezávislých efektorových mechanizmov v špecifickej imunitnej odpovedi. Jeden z nich je spojený s takzvanými B-lymfocytmi, ktoré vykonávajú humorálnu odpoveď (syntéza imunoglobulínov), druhý - so systémom T-lymfocytov (bunky závislé od týmusu), ktorých výsledkom je bunková odpoveď (akumulácia senzibilizovaných lymfocytov). Je obzvlášť dôležité získať dôkaz o interakcii týchto dvoch typov lymfocytov v imunitnej odpovedi.

Výsledky výskumu nám umožňujú tvrdiť, že imunologický systém je dôležitým článkom v zložitom adaptačnom mechanizme ľudského tela a jeho pôsobenie je primárne zamerané na udržanie antigénnej homeostázy, ktorej narušenie môže byť spôsobené prienikom cudzích antigénov. do tela (infekcia, transplantácia) alebo spontánna mutácia.

komplementárny systém,

opsoníny

Imunoglobulíny

Lymfocyty

Kožné bariéry

Polynukleárne

Makrofágy

Histiocyty

Nešpecifické

Nešpecifikované

Humorné

imunita

Bunkový

imunita

Imunológovia -

chemická ochrana

Nezelof si predstavil diagram mechanizmov, ktoré vykonávajú imunologickú ochranu nasledovne:

Ako však ukázali štúdie v posledných rokoch, rozdelenie imunity na humorálnu a bunkovú je veľmi podmienené V skutočnosti sa vplyv antigénu na lymfocytovú a retikulárnu bunku uskutočňuje pomocou mikro- a makrofágov, ktoré spracovávajú imunologické informácie. . Reakcia fagocytózy zároveň spravidla zahŕňa humorálne faktory a základ humorálnej imunity tvoria bunky, ktoré produkujú špecifické imunoglobulíny. Mechanizmy zamerané na elimináciu cudzieho agenta sú mimoriadne rozmanité. V tomto prípade možno rozlíšiť dva pojmy - „imunologická reaktivita“ a „nešpecifické ochranné faktory“. Prvý sa týka špecifických reakcií na antigény spôsobených vysoko špecifickou schopnosťou tela reagovať na cudzie molekuly. Ochrana organizmu pred infekciami však závisí aj od stupňa priepustnosti kože a slizníc pre patogénne mikroorganizmy, od prítomnosti baktericídnych látok v ich sekrétoch, od kyslosti žalúdočného obsahu a od prítomnosti enzýmových systémov, ako je lyzozým biologických tekutín tela. Všetky tieto mechanizmy patria k nešpecifickým obranným faktorom, pretože neexistuje žiadna špeciálna reakcia a všetky existujú bez ohľadu na prítomnosť alebo neprítomnosť patogénu. Niektoré špeciálne pozície sú obsadené fagocytmi a komplementovým systémom. Je to spôsobené tým, že napriek nešpecifickosti fagocytózy sa makrofágy podieľajú na spracovaní antigénu a na spolupráci T a B lymfocytov počas imunitnej odpovede, teda podieľajú sa na špecifických formách odpovede na cudzorodé látky. Podobne produkcia komplementu nie je špecifickou odpoveďou na antigén, ale samotný systém komplementu sa podieľa na špecifických reakciách antigén-protilátka.

2. Imunomodelačné činidlá.

Imunomodulačné činidlá sú liečivá chemickej alebo biologickej povahy, ktoré sú schopné modulovať (stimulovať alebo potláčať) imunitné reakcie v dôsledku ich účinkov na imunokompetentné bunky, na ich migračné procesy alebo na interakciu takýchto buniek alebo ich produktov.

2.1. Polysacharidy

Počet správ o štúdiu rôznych lipopolysacharidov (LPS) stále rýchlo rastie. Z nešpecifickej imunostimulačnej terapie sú mimoriadne intenzívne skúmané najmä LPSgram-negatívne baktérie, ktorých obal obsahuje až 15-40 % LPS.

Väčšina LPS je pre svoju vysokú toxicitu a množstvo vedľajších účinkov neprijateľná na klinické použitie, ale je cenným nástrojom pre imunologickú analýzu. Ale LPS sú veľmi aktívne a majú široké spektrum imunomodulačných účinkov, a preto sa neustále hľadajú nové, menej toxické LPS. Dôkazom toho je syntéza salmosanu, čo je polysacharidová frakcia samotických O-antigénnych baktérií brušného týfusu. Je málo toxický a neobsahuje prakticky žiadne proteíny ani lipidy. Pokusy na myšiach dokázali, že pri parenterálnom podaní je salmosan stimulátorom proliferácie a diferenciácie kmeňových buniek, stimuluje tvorbu protilátok, fagocytárnu aktivitu leukocytov a makrofágov, zvyšuje titer lyzozýmu v krvi a stimuluje nešpecifickú odolnosť voči infekciám. .

Nedávne štúdie dokázali, že polysacharidy a polysacharidové komplexy nie sú jedinými zložkami bakteriálnej bunky, ktoré dokážu stimulovať imunitný systém.

Ale z bakteriálnych polysacharidov v medicíne sa v súčasnosti vo väčšej miere používajú pyrogenal a prodigiosán.

Pyrogenal: liek, ktorý je už dlho súčasťou arzenálu nešpecifickej imunostimulačnej terapie. Spôsobuje krátkodobú (niekoľkohodinovú) leukopéniu, po ktorej nasleduje leukocytóza a zvyšuje fagocytárnu funkciu leukocytov. Pri organizovaní nešpecifickej ochrany pred infekciou je hlavný význam pyrogénnej látky spojený s aktiváciou fagocytózy. Podobne ako iné LPS, aj pyrogenal vykazuje adjuvantné vlastnosti, čím zvyšuje imunitnú odpoveď na rôzne antigény. Mobilizácia fagocytárnych mechanizmov, stimulácia tvorby protilátok, humorálne nešpecifické obranné faktory môžu byť príčinou zvýšenej antiinfekčnej rezistencie pod vplyvom pyrogenal. To však závisí od času expozície pyrogénu vo vzťahu k okamihu infekcie, dávke a čistote podania.

Ale pri akútnych infekčných ochoreniach sa pyrogenal nepoužíva kvôli jeho silnému pyrogénnemu účinku, hoci horúčka zvyšuje odolnosť tela voči mnohým infekciám, čo spôsobuje priaznivé metabolické a imunologické zmeny.

Hlavnou klinickou oblasťou použitia pyrogenalu ako prostriedku nešpecifickej imunostimulačnej terapie sú chronické infekčné a zápalové ochorenia. Značné skúsenosti sa získali pri použití pyrogenalu v komplexnej terapii tuberkulózy (spolu s antibakteriálnymi liekmi): urýchľuje uzatváranie kazových dutín u pacientov, u ktorých bola pľúcna tuberkulóza diagnostikovaná prvýkrát, a zlepšuje klinický priebeh ochorenie u pacientov, ktorí boli predtým neúspešne liečení iba antibakteriálnymi liekmi, najväčšia aktivita je zaznamenaná v kavernóznej, infiltratívnej forme pľúcnej tuberkulózy. Schopnosť pyrogenalu stimulovať antibiotickú terapiu je zjavne spojená s protizápalovými, senzibilizačnými, fibrinolytickými účinkami a zvýšenými regeneračnými procesmi v tkanivách. Experimentálne pozorovania naznačujú vyhliadky na použitie pyrogenalu v onkológii: liek znižuje inokulovateľnosť a oneskoruje rast nádoru, zvyšuje protinádorovú aktivitu žiarenia a chemoterapie. Informácie o použití pyrogenalu ako antialergického činidla sú veľmi rozporuplné. Je účinný pri niektorých kožných ochoreniach. Ale zvyšuje prejavy anafylaktického šoku, fenomén Arthus a Shvartsman. Ako induktor interferónu znižujú pyrogenály odolnosť voči vírusovým infekciám – priama kontraindikácia diagnostiky chrípky.

Prodigiosan: najvýraznejším a najdôležitejším účinkom je nešpecifické zvýšenie odolnosti organizmu voči infekciám. Okrem vysokej účinnosti pri generalizovaných infekciách pôsobí prodigiosan aj pri lokálnych hnisavo-zápalových procesoch, urýchľuje elimináciu infekcie, nekrotických produktov rozpadu, resorpciu zápalového exsudátu, hojenie poškodených tkanív a podporuje obnovu funkcií orgánov.

Je veľmi dôležité, že prodigiosán zvyšuje účinok antibiotík pri použití subúčinných dávok antibiotík a pri infekciách spôsobených kmeňmi rezistentnými na antibiotiká.

Prodigiosan, podobne ako iné LPS, nemá priamy účinok na mikroorganizmy. Zvýšená odolnosť voči infekciám je úplne určená protiinfekčnými mechanizmami makroorganizmu. Zvýšenie odporu nastáva štyri hodiny po injekcii, dosiahne maximum v priebehu dňa, potom klesá. ale zostáva na dostatočnej úrovni týždeň.

Účinok prodigiosanu je založený na:

a) o energetickej mobilizácii fagocytárnej aktivity makrofágov a leukocytov;

b) zvýšenie ich počtu;

c) zlepšiť funkcie vstrebávania a trávenia;

d) zvýšením aktivity lyzozomálnych enzýmov;

e) skutočnosť, že maximálna fagocytárna aktivita leukocytov trvá dlhšie ako leukocytóza: počet leukocytov v periférnej krvi sa normalizuje prvý alebo druhý deň a aktivita - až tretí deň;

f) na zvýšenie opsonizačného účinku krvného séra.

Spôsob účinku prodigiosanu:

stimulácia makrofágov prodigiosanom - monokíny - lymfocyty - lymfokíny - aktivácia makrofágov.

O účinku prodigiosanu na T- a B-imunitný systém je málo informácií.

Prodigiosan priaznivo ovplyvňuje klinický priebeh mnohých ochorení a zlepšuje imunologické ukazovatele (bronchopulmonálne ochorenia, tuberkulóza, chronická osteomyelitída, aftózna stomatitída, dermatózy, angíny, liečba a prevencia respiračných vírusových infekcií u detí).

Napríklad použitie prodigiosanu v počiatočných štádiách akútnej pneumónie s pomalým priebehom je prostriedkom na prevenciu chronicity procesu prodigiosanu pomáha znížiť závažnosť alergických reakcií, výskyt bolesti hrdla štyrikrát u pacientov s chronickou tonzilitídou; a znižuje výskyt akútnych respiračných ochorení dvoj- až trojnásobne.

2.2 Prípravky nukleových kyselín a syntetické polynukleotidy

V posledných rokoch vzrástol záujem o polyaniónové adjuvans v dôsledku intenzívneho hľadania imunostimulantov.

Nukleové kyseliny boli prvýkrát použité v roku 1882 z iniciatívy Gorbačovského na infekčné choroby strepto- a stafylokokového pôvodu. V roku 1911 Chernorutsky zistil, že pod vplyvom kvasinkovej nukleovej kyseliny sa zvyšuje počet imunitných tiel.

Nukleinát sodný: zvyšuje fagocytárnu aktivitu, aktivuje poly- a mononukleárne bunky, zvyšuje účinnosť tetracyklínov pri zmiešaných infekciách spôsobených stafylokokmi a Pseudomonas aeruginosa. Pri profylaktickom podávaní sodná nukleová kyselina spôsobuje aj antivírusový účinok, pretože má interferonogénnu aktivitu.

Nukleinát sodný urýchľuje tvorbu očkovacej imunity, zvyšuje jej kvalitu a umožňuje zníženie dávky očkovacej látky. Tento liek priaznivo pôsobí pri liečbe pacientov s chronickým mumpsom, peptickými vredmi, rôznymi formami zápalu pľúc, chronickým zápalom pľúc a bronchiálnou astmou. Nukleát sodný zvyšuje obsah RNA a proteínu v makrofágoch 1,5-krát a glykogénu 1,6-krát, zvyšuje aktivitu lyzozomálnych enzýmov, a preto zvyšuje dokončenie fagocytózy makrofágmi. Liek zvyšuje hladinu lyzozýmu a normálnych protilátok u ľudí, ak bola ich hladina znížená.

Zvláštne miesto medzi prípravkami nukleových kyselín zaujíma imunitná RNA makrofágov, čo je mediátorová RNA, ktorá zavádza antigénový fragment do bunky, preto dochádza k nešpecifickej stimulácii imunokompetentných buniek nukleotidmi.

Nešpecifické stimulanty sú syntetické dvojvláknové polynukleotidy, ktoré stimulujú tvorbu protilátok, zvyšujú antigénny účinok neimunogénnych dávok antigénu, ktorý má antivírusové vlastnosti spojené s interferonogénnou aktivitou. Ich mechanizmus účinku je zložitý a nie je dobre pochopený. Dvojvláknová RNA je zahrnutá v systéme na reguláciu syntézy proteínov v bunke a aktívne interaguje s bunkovou membránou.

Ale vysoké náklady na lieky, ich nedostatočná účinnosť, prítomnosť vedľajších účinkov (nevoľnosť, vracanie, znížený krvný tlak, zvýšená telesná teplota, zhoršená funkcia pečene, lymfopénia - v dôsledku priameho toxického účinku na bunky) a nedostatok spôsobov užívania obmedzujú používanie liekov.

2.3 Pyrimidínové a purínové deriváty.

Pyrimidínové a purínové deriváty sa každým rokom čoraz viac používajú ako činidlá, ktoré zvyšujú odolnosť organizmu voči infekciám. Obrovské zásluhy na štúdiu pyrimidínových derivátov má N. V. Lazarev, ktorý pred viac ako 35 rokmi ako prvý prišiel s myšlienkou potreby prostriedkov na urýchlenie regeneračných procesov. Deriváty pyrimidínu sú zaujímavé, pretože majú nízku toxicitu, stimulujú metabolizmus proteínov a nukleových kyselín, urýchľujú rast a reprodukciu buniek a spôsobujú protizápalové účinky. Najpoužívanejším stimulátorom protiinfekčnej rezistencie je metyluracil, ktorý stimuluje leukopoézu a erytropoézu. Deriváty pyrimidínu sú schopné zabrániť poklesu fagocytárnej aktivity leukocytov, ku ktorému dochádza pod vplyvom antibiotík, spôsobujú indukciu syntézy interferónu, zvyšujú úroveň imunizácie a hladinu normálnych protilátok. Mechanizmus ich pôsobenia ako stimulátorov imunogenézy je zjavne spojený s ich zahrnutím do metabolizmu proteínov a nukleových kyselín, čo spôsobuje polyvalentný účinok na imunogenézu a regeneračné procesy.

Na klinike sa používa pri liečbe tuberkulózy, chronického zápalu pľúc, lepry, erysipelu a popálenín. Napríklad zahrnutie metyluracilu do komplexnej terapie dyzentérie, ktorá pomáha normalizovať ukazovatele prirodzenej rezistencie (komplement, lyzozým, b-lyzínové sérum, fagocytárna aktivita).

Imunostimulanty sú tiež purínové deriváty: meradin, 7-izoprinazín, 9-metyladenín.

Isoprinazin je jedným z nových imunostimulantov, ktorý patrí medzi imunomodulátory. Liečivo má široké spektrum terapeutických účinkov. Mení imunologickú reakciu v rôznych štádiách: stimuluje aktivitu makrofágov, zvyšuje proliferáciu, cytotoxickú aktivitu lymfocytov, zvyšuje počet a aktivitu fagocytózy. Nie je známe, že by izoprinazín ovplyvňoval funkciu normálnych polymorfonukleárnych leukocytov.

2.4. Imidazolové deriváty

Táto skupina imunostimulantov zahŕňa levamizol, dibazol a deriváty imidazolu obsahujúce kobalt.

Levamisol: je to biely prášok, rozpustný vo vode, málo toxický Droga je účinným antihelmintikom. Účinok levamizolu na imunologické procesy bol objavený neskôr. Levamisol stimuluje hlavne bunkovú imunitu. Ide o prvý liek, ktorý napodobňuje hormonálnu reguláciu imunitného systému, teda moduláciu regulačných T buniek. Schopnosť levamizolu imitovať hormón týmusu je zabezpečená jeho imidazolovým účinkom na hladinu cyklických nukleotidov v lymfocytoch. Je možné, že liek stimuluje tymopoetínové receptory. Liečivo priaznivo pôsobí na imunologický stav obnovou efektorových funkcií periférnych T-lymfocytov a fagocytov, stimuláciou dozrievania prekurzorov T-lymfocytov, podobne ako pôsobenie hormónov týmusu. Levamisol je silný induktor diferenciácie. Liečivo spôsobuje rýchly účinok (po 2 hodinách po perorálnom podaní). Zvýšenie aktivity makrofágov pomocou levamizolu zohráva veľkú úlohu v schopnosti lieku zvýšiť imunologické vlastnosti tela.

Liečba levamizolom vedie k fajčeniu, skráteniu a zníženiu intenzity infekčného procesu. Liek znižuje zápal pri akné a obnovuje zníženú funkciu T-buniek. Existujú dôkazy o význame levamizolu pri liečbe rakoviny. Predlžuje trvanie remisie, zvyšuje prežívanie a zabraňuje metastázovaniu nádoru po jeho odstránení alebo ožarovaní a chemoterapii. Ako sa tieto efekty realizujú? To závisí od levamizolu, ktorý zvyšuje aktivitu bunkovej imunity u pacientov s rakovinou, posilňuje imunitnú kontrolu, v ktorej zohrávajú úlohu T-lymfocyty a makrofágy stimulované levamizolom. Levamisol nezvyšuje imunitnú odpoveď nad normálnu úroveň pre ľudí a je obzvlášť účinný u pacientov s rakovinou so stavmi imunodeficiencie. Nežiaduce reakcie levamizolu: gastrointestinálne poruchy v 90% prípadov, stimulácia centrálneho nervového systému, stav podobný chrípke, alergické kožné vyrážky, bolesť hlavy, slabosť.

Dibazol: liek, ktorý má vlastnosti adaptogénu - stimuluje glykolýzu, syntézu bielkovín a nukleových kyselín. Používa sa častejšie na profylaktické účely ako na terapeutické účely. Znižuje náchylnosť na infekcie spôsobené stafylokokmi, streptokokmi, pneumokokmi, salmonelami, rickettsiou a vírusmi encefalitídy. Dibazol pri podávaní do tela počas troch týždňov zabraňuje bolestiam hrdla a kataru horných dýchacích ciest. Dibazol stimuluje tvorbu interferónu v bunkách, preto je účinný proti niektorým vírusovým infekciám.

2.5. Drogy rôznych skupín

tymozín. Hlavným účinkom je indukcia dozrievania T-lymfocytov. Údaje o účinku tymozínu na humorálnu imunitu sú protichodné. Existuje názor, že zvýšením prejavov imunitných reakcií tymozín znižuje tvorbu autoprotilátok Vplyv tymozínu na bunkové imunitné odpovede určil rozsah jeho klinického použitia: stavy primárnej imunodeficiencie, nádory, autoimunitné poruchy, vírusové infekcie.

Vitamíny. Vitamíny, ako koenzýmy alebo ich časti, majú vzhľadom na svoju úlohu v metabolických procesoch veľmi významný vplyv na funkcie rôznych orgánov a systémov tela, vrátane imunitného systému. Mimoriadne rozšírené používanie vitamínov, často v dávkach výrazne prevyšujúcich fyziologické, dáva jasne najavo záujem o ich vplyv na imunitu.

a) vitamín C.

Podľa mnohých údajov vedie nedostatok vitamínu C k jasnému narušeniu T-imunitného systému, humorálny imunitný systém je odolnejší voči nedostatku vitamínu C. Okrem veľkosti dávky má veľký význam povaha kombinácie vitamínu C s inými liekmi, napríklad s vitamínmi skupiny B. Stimulácia fagocytózy je spojená s jej priamym účinkom na fagocyty a závisí od dávky lieku. Predpokladá sa, že vitamín C zvyšuje citlivosť baktérií na lyzozým. Po dlhodobej liečbe sa však po vysadení vitamínu C môže vyvinúť ťažká hypovitaminóza vitamínu C.

b) Tiamín (B1).

Pri hypovitaminóze B1 dochádza k zníženiu imunogenézy vo vzťahu ku korpuskulárnym antigénom a zníženiu odolnosti voči niektorým infekciám. Vplyv na fagocytózu nastáva zásahom do sacharidovo-fosforového metabolizmu fagocytov.

c) Kyanokobalomín (B12).

Je zrejmé, že účinnosť vitamínu B12 v normálnych dávkach s extrémne narušenými hematopoetickými a imunologickými funkciami (zhoršená diferenciácia B buniek, znížený počet plazmatických buniek, protilátok, leukopénia, megaloblastická anémia, recidivujúce infekcie). Ale existuje stimulačný účinok vitamínu B12 na rast nádorov (na rozdiel od B1, B2, B6). Jedným z hlavných imunomodulačných účinkov vitamínu B12 je jeho vplyv na metabolizmus nukleových kyselín a bielkovín.

Nedávno bol syntetizovaný prípravok koenzýmu B12, kobamamid, ktorý je netoxický a má anabolické vlastnosti a na rozdiel od vitamínu B12 normalizuje narušený metabolizmus lipidov u pacientov s aterosklerózou.

Všeobecné toniká: prípravky z citrónovej trávy, eleuterokoka, ženšenu, rosea radiola.

Enzýmové prípravky: lyzozým.

Antibiotiká: na antigénovo špecifickú inhibíciu fagocytózy.

Hadí jed: liečivé prípravky s obsahom ofiditoxínu (vipratoxín, viperalgin, epilarktín) zvyšujú aktivitu komplementu a lyzozýmu, zvyšujú fagocytózu makrofágov a neutrofilov.

Mikroelementy.

3. Princípy diferencovanej imunokorekcie.

Je známe, že každá choroba je sprevádzaná rozvojom stavov imunodeficiencie (IDS). Existujú metódy hodnotenia imunitného stavu, ktoré umožňujú odhaliť postihnuté časti imunitného systému.

Vo väčšine prípadov dochádza k nešpecifickej imunokorekcii. Treba však vziať do úvahy, že mnohé imunomodulátory spôsobujú aj neimunitné účinky. Niekto by si mohol myslieť, že imunokorekcia nemá perspektívu. Ale to nie je pravda. Len je potrebné pristupovať k tomuto problému z dvoch pozícií: 1.- v tele sú všeobecné univerzálne reakcie, ktoré odrážajú patológiu. 2.- v patogenéze mnohých, napríklad bakteriálnych toxínov, sú jemnosti, ktoré prispievajú k mechanizmu porúch imunity.

Z toho môžeme vyvodiť záver o relevantnosti diferencovaného použitia imunomodulátorov.

Významnou nevýhodou pri diagnostike IDS je nedostatok jasnej gradácie, preto sa imunomodulátory často predpisujú bez zohľadnenia stupňa porúch imunity a aktivity lieku. Existujú tri stupne IDS:

1. stupeň - zníženie počtu T buniek o 1-33%

Stupeň 2 - zníženie počtu T buniek o 34-66%

Stupeň 3 - zníženie počtu T buniek o 67-100%

Na stanovenie IDS sa používa imunologická grafická analýza. Napríklad pri pyelonefritíde, reumatizme, chronickej pneumónii sa zistí tretí stupeň IDS; pri chronickej bronchitíde - druhá; na žalúdočné a dvanástnikové vredy - prvý.

Názor, že väčšina tradičných liekov nemá žiadny vplyv na imunitný systém, sa zdá mylný a zastaraný. Typicky buď stimulujú alebo potláčajú imunitnú odpoveď. Niekedy môže kombinácia tradičných liekov, berúc do úvahy ich imunotropizmus, odstrániť imunologické poruchy u pacientov. To je veľmi dôležité, pretože ak má liek imunosupresívnu vlastnosť, ktorá je nepriaznivá, je nepriaznivá aj imunostimulačná vlastnosť, pretože môže prispieť k rozvoju autoimunitných a alergických stavov. Kombináciou liekov je možné posilniť imunosupresívne a imunostimulačné účinky. Napríklad kombinácia antihistaminík a antibakteriálnych látok (penicilín a suprastin) podporuje rozvoj supresívnych vlastností oboch liekov.

Je veľmi dôležité poznať hlavné ciele imunomodulátorov a indikácie na ich použitie. Napriek istote účinku tinozín, nukleinát sodný, LPS, levamizol aktivujú všetky hlavné časti imunitného systému, to znamená, že ich možno užívať pri akejkoľvek forme sekundárneho IDS s nedostatkami systémov T- a B-buniek. fagocytárny systém a ich kombinácie.

Ale lieky ako katergen a zixorin majú výraznú selektivitu účinku. Selektivita účinku imunomodulátorov závisí od počiatočného stavu imunitného stavu. To znamená, že účinok imunokorekcie závisí nielen od farmakologických vlastností lieku, ale aj od počiatočnej povahy porúch imunity u pacientov. Vyššie uvedené lieky sú účinné pri porušovaní akejkoľvek časti imunitného systému za predpokladu, že sú potlačené .

Trvanie účinku imunomodulátorov závisí od ich vlastností, mechanizmu účinku, imunologických parametrov pacienta a charakteru patologického procesu. Vďaka experimentálnym štúdiám sa zistilo, že opakované cykly modulácie nielenže nevytvárajú proces závislosti alebo predávkovania, ale zvyšujú závažnosť účinku.

Poruchy imunity zriedka postihujú všetky časti imunitného systému, častejšie sú izolované Imunomodulátory.

Bolo vytvorené spojenie medzi imunomodulátormi a genetickým systémom tela. Vo väčšine prípadov je maximálna účinnosť imunomodulátorov u pacientov s druhou krvnou skupinou s úplavicou, v prípade hnisavých infekcií mäkkých tkanív - s treťou krvnou skupinou.

Indikácie pre použitie monoimunokorekčnej terapie sú:

a) IDS 1-2 stupne;

b) zhoršenie dlhotrvajúceho klinického priebehu ochorenia;

c) ťažká sprievodná patológia: alergické reakcie, autoimunitná reakcia, vyčerpanie, obezita, zhubné novotvary. Starší vek.

d) atypické teplotné reakcie.

Najprv sú predpísané menšie imunokorektory (metacín, vitamín C), ak nie je účinok, potom sa používajú aktívnejšie lieky.

Kombinovaná imunokorektívna terapia je postupné alebo súčasné použitie niekoľkých imunomodulátorov s rôznym mechanizmom účinku. Indikácie:

1- chronický priebeh hlavného patologického procesu (viac ako tri mesiace), časté recidívy, pridružené komplikácie, sekundárne ochorenia.

2- syndróm intoxikácie, metabolické poruchy, strata bielkovín (obličkami), hlísta.

3- neúspešná imunokorektívna liečba počas jedného mesiaca.

4- zvýšenie stupňa IDS, kombinované poškodenie T- a B-väzieb, T-, B- a makrofágových väzieb, viacsmerné poruchy (stimulácia niektorých procesov a inhibícia iných).

Je potrebné zdôrazniť koncept predbežnej imunitnej korekcie. Predbežná imunokorekcia je predbežná eliminácia imunitnej patológie na zlepšenie základnej terapie používanej na preventívne účely.


Základné princípy používania imunomodulátorov.

1. Povinné posúdenie charakteru porúch imunity u pacientov.

2. Nepoužívajú sa samostatne, ale dopĺňajú tradičnú etiotropickú terapiu.

3. Vplyv na závislosť zmien imunitných parametrov od veku, biorytmov pacienta a iných dôvodov.

4. Potreba určiť závažnosť porúch imunity.

5. Imunotropné účinky tradičných liečivých látok.

6. Pozornosť na ciele pôsobenia imunomodulátorov.

7. Zohľadnenie nežiaducich reakcií.

8. Profil účinku modulátorov je zachovaný pri rôznych ochoreniach, ale len v prítomnosti rovnakého typu porúch imunity.

9. Závažnosť korekčného účinku v akútnom období je vyššia ako v štádiu remisie.

Páčil sa vám článok? Zdieľaj to