Symptómy Brutonovej choroby. Brutonova choroba a syndróm

Brutonova choroba

meddocs 2017-10-16

Brutonova choroba (syn. agamaglobulinémia, X-viazaná infantilná, vrodená agamaglobulinémia) je variantom primárnej humorálnej imunodeficiencie spôsobenej mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Ochorenie je charakterizované poruchou dozrievania B lymfocytov a takmer úplnou absenciou plazmatických buniek a imunoglobulínov.

História štúdia choroby

Prvý prípad ochorenia opísal v roku 1952 americký pediater Ogden Bruton. Informoval o 8-ročnom chlapcovi, ktorý trpel rôznymi infekčnými chorobami, ktorý od 4 rokov mal 14-krát zápal pľúc, trpel zápalom stredného ucha, sinusitídou, sepsou a meningitídou. Pri vyšetrení sa v krvnom sére nenašli žiadne protilátky.

Molekulárny mechanizmus ochorenia bol objavený v roku 1993, keď dve skupiny vedcov nezávisle na sebe preukázali, že X-viazaná agamaglobulinémia je dôsledkom mutácií v géne pre nereceptorovú tyrozínkinázu, ktorá bola neskôr pomenovaná Brutonova tyrozínkináza.

Etiológia

Mutantný proteín – Brutonova tyrozínkináza. Mutantný gén BTK je mapovaný na Xq21.3-22.2.

Dedičnosť

Brutonova choroba sa dedí recesívnym spôsobom viazaným na X: príznaky choroby sa zisťujú iba u chlapcov (sada pohlavných chromozómov XY). Dievčatá neochorejú, pretože aj keď sú heterozygotné, recesívny gén jedného chromozómu X je kompenzovaný normálnym génom homológneho chromozómu X. Ochorenie sa vyskytuje u chlapcov s frekvenciou 1:250 000.

Klinické prejavy

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú spravidla vo veku menej ako 1 rok, najčastejšie po 3-4 mesiacoch života. Je to spôsobené postupným poklesom množstva protilátok prijatých od matky. Pacienti trpia opakovanými infekciami spôsobenými pneumokokmi, stafylokokmi a inými pyogénnymi baktériami. Očkovanie proti detskej obrne môže skomplikovať detská obrna. Vírus hepatitídy B spôsobuje progresívny, často smrteľný vírusová hepatitída. Infekcia rotavírusom alebo Giardia vedie k chronickej hnačke a malabsorpčnému syndrómu. Primárne sú postihnuté pľúca a paranazálne dutiny. IN klinický obraz horúčka, malabsorpčný syndróm, konjunktivitída, lézie centrálneho nervového systému (encefalitída), autoimunitné ochorenia, zhubné novotvary. Možné systémové reumatické prejavy typu difúznych ochorení spojivové tkanivo. Kĺbový syndróm je charakterizovaný epizodickou migrujúcou polyartralgiou alebo artritídou veľkých kĺbov. Ani pri dlhom priebehu artritída nevedie k rádiologickým zmenám v postihnutých kĺboch. Existujú kožné lézie - ekzém, dermatomyozitída.

Laboratórna diagnostika

Laboratórny krvný test odhalí neprítomnosť gamaglobulínovej frakcie v proteinograme. Hladina Ig A a Ig M sa zníži 100-krát a hladina Ig G 10-krát. Počet B lymfocytov je znížený. Počet plazmatických buniek v kostnej dreni je znížený až do úplnej absencie. V periférnej krvi sa pozoruje leukopénia alebo leukocytóza.

Týmus nie je zmenený, ale je poškodená štruktúra lymfatických uzlín (v bioptickej vzorke je zúženie kortikálnej vrstvy, primárne folikuly v nej sú zriedkavé a nedostatočne vyvinuté) a slezina. Röntgen odhalí hypopláziu alebo absenciu lymfoidného tkaniva (lymfatické uzliny), hypopláziu alebo absenciu lymfoidného tkaniva hltana (mandle, adenoidy).

Liečba

Liečba je substitučná liečba gamaglobulínom a plazmou. Dávka sa volí tak, aby hladina imunoglobulínov v krvnom sére bola 3 g/l (prvá dávka - 1,4 ml/kg, potom 0,7 ml/kg každé 4 týždne). Gamaglobulín sa musí podávať počas celého života. V období exacerbácie sa používajú antibiotiká, najčastejšie polosyntetické penicilíny a cefalosporíny v bežných dávkach.

Informácie uvedené na stránke sú len orientačné a nepredstavujú odporúčanie na liečbu. Používaním stránky Používateľ súhlasí s tým, že je osobne zodpovedný za možné následky používanie týchto materiálov bez konzultácie s lekárom.Nevykonávajte samoliečbu, poraďte sa s odborníkom.Používanie materiálov stránky bez súhlasu správy je zakázané.

Genetické patológie sú zriedkavé vrodené ochorenia, ktoré je ťažké vopred predvídať. Vznikajú aj v momente, keď nastáva tvorba embrya. Najčastejšie sa prenášajú od rodičov, ale nie vždy sa to stáva. V niektorých prípadoch sa génové poruchy vyskytujú nezávisle. Brutonova choroba sa považuje za jednu z týchto patológií. Ide o primárne ochorenie.Toto ochorenie bolo objavené nedávno, v polovici 20. storočia. Preto nebol úplne študovaný lekármi. Vyskytuje sa pomerne zriedkavo, iba u chlapcov.

Brutonova choroba: história štúdie

Táto patológia sa týka chromozomálnych abnormalít spojených s chromozómom X prenášaných na genetickej úrovni. Brutonova choroba je charakterizovaná poruchami v tele.Jej hlavným príznakom je náchylnosť na infekčné procesy. Prvá zmienka o tejto patológii bola v roku 1952. V tom čase americký vedec Bruton študoval históriu dieťaťa, ktoré bolo vo veku 4 rokov viac ako 10-krát choré. Medzi infekčné procesy u tohto chlapca patrila sepsa, zápal pľúc, meningitída, zápal hornej časti dýchacieho traktu. Pri vyšetrení dieťaťa sa zistilo, že na tieto ochorenia neexistujú protilátky. Inými slovami, po infekciách nebola pozorovaná žiadna imunitná odpoveď.

Neskôr, koncom 20. storočia, Brutonovu chorobu opäť skúmali lekári. V roku 1993 sa lekárom podarilo identifikovať defektný gén, ktorý spôsobuje imunitnú dysfunkciu.

Príčiny Brutonovej choroby

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je najčastejšie dedičná. Vada sa považuje za recesívny znak, takže pravdepodobnosť, že dieťa bude mať patológiu, je 25%. Ženy sú nositeľmi mutantného génu. Je to spôsobené tým, že defekt je lokalizovaný na X chromozóme. Choroba sa však prenáša len na mužov. Hlavnou príčinou agamaglobulinémie je defektný proteín, ktorý je súčasťou génu kódujúceho tyrozínkinázu. Okrem toho môže byť Brutonova choroba aj idiopatická. To znamená, že dôvod jeho vzhľadu zostáva nejasný. Medzi rizikové faktory ovplyvňujúce genetický kód dieťaťa patria:

1. Zneužívanie alkoholu a drog počas tehotenstva.
2. Psycho-emocionálny stres.
3. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu.
4. Chemické dráždidlá (škodlivá produkcia, nepriaznivé prostredie).

Aká je patogenéza ochorenia?

Mechanizmus vývoja ochorenia je spojený s defektným proteínom. Normálne sa gén zodpovedný za kódovanie tyrozínkinázy podieľa na tvorbe B lymfocytov. Sú to imunitné bunky, ktoré sú zodpovedné za humorálnu obranu tela. V dôsledku zlyhania tyrozínkinázy B lymfocyty nedozrievajú úplne. Tým pádom nie sú schopné produkovať imunoglobulíny – protilátky. Patogenéza Brutonovej choroby je úplná blokáda humorálnej obrany. V dôsledku toho, keď zasiahla infekčné agens Telo si proti nim nevytvára protilátky. Funkcia tohto ochorenia je, že imunitný systém je schopný bojovať s vírusmi napriek absencii B lymfocytov. Povaha porušenia humorálnej ochrany závisí od závažnosti defektu.

Brutonova choroba: príznaky patológie

Patológia sa najprv prejaví v detstvo. Najčastejšie sa ochorenie prejaví do 3. – 4. mesiaca života. Vysvetľuje to skutočnosť, že v tomto veku prestáva byť telo dieťaťa chránené materskými protilátkami. Prvými príznakmi patológie môžu byť bolestivá reakcia po očkovaní, kožné vyrážky, infekcie horných alebo dolných dýchacích ciest. Napriek tomu dojčenie chráni dieťa pred zápalové procesy, keďže materské mlieko obsahuje imunoglobulíny.

Brutonova choroba sa prejavuje približne vo veku 4 rokov. V tomto čase dieťa začína kontaktovať iné deti, návštevy MATERSKÁ ŠKOLA. Medzi infekčnými léziami prevláda meningo-, strepto- a stafylokoková mikroflóra. V dôsledku toho môžu byť deti náchylné hnisavý zápal. Medzi najčastejšie ochorenia patrí zápal pľúc, zápal prínosových dutín, zápal stredného ucha, zápal prínosových dutín, zápal mozgových blán a zápal spojiviek. Ak sa nelieči včas, všetky tieto procesy sa môžu rozvinúť do sepsy. Dermatologické patológie môžu byť tiež prejavom Brutonovej choroby. V dôsledku zníženej imunitnej odpovede sa v mieste rán a škrabancov rýchlo množia mikroorganizmy.

Okrem toho, prejavy ochorenia zahŕňajú bronchiektázie - patologické zmeny v pľúcach. Symptómy zahŕňajú dýchavičnosť, bolesť na hrudníku a niekedy hemoptýzu. Je tiež možné, že sa zápalové ložiská objavia v tráviacich orgánoch, genitourinárnom systéme a slizniciach. Pravidelne sa pozoruje opuch a bolesť kĺbov.

Diagnostické kritériá choroby

K prvému diagnostické kritérium za zmienku stojí častá chorobnosť. Deti trpiace Brutonovou patológiou trpia viac ako 10 infekciami ročne, ako aj niekoľkokrát počas mesiaca. Choroby sa môžu opakovať alebo sa navzájom nahrádzať (zápal stredného ucha, tonzilitída, zápal pľúc). Pri vyšetrovaní hltana nedochádza k hypertrofii mandlí. To isté platí pre palpáciu periférnych lymfatických uzlín. Mali by ste tiež venovať pozornosť reakcii dieťaťa po očkovaní. Výrazné zmeny sú pozorované v laboratórne testy. CBC vykazuje známky zápalovej reakcie (zvýšený počet leukocytov, zrýchlená ESR). Zároveň sa znižuje počet imunitných buniek. To sa odráža v leukocytový vzorec: nízky počet lymfocytov a zvýšený obsah neutrofily. Dôležitou štúdiou je imunogram. Odráža pokles alebo absenciu protilátok. Tento znak vám umožňuje stanoviť diagnózu. Ak má lekár pochybnosti, môže sa vykonať genetické vyšetrenie.

Rozdiely medzi Brutonovou chorobou a podobnými patológiami

Táto patológia sa líši od iných primárnych a medzi nimi je agamaglobulinémia švajčiarskeho typu, HIV. Na rozdiel od týchto patológií je Brutonova choroba charakterizovaná iba porušením humorálna imunita. To sa prejavuje tým, že telo je schopné bojovať proti vírusovým agensom. Tento faktor sa líši od agamaglobulinémie švajčiarskeho typu, pri ktorej je narušená humorálna aj bunková imunitná odpoveď. Stráviť odlišná diagnóza s DiGeorge syndrómom je potrebné urobiť (aplázia týmusu) a určiť obsah vápnika. Na vylúčenie infekcie HIV sa vykoná palpácia lymfatických uzlín a ELISA.

Metódy liečby agamaglobulinémie

Bohužiaľ je nemožné úplne prekonať Brutonovu chorobu. Metódy liečby agamaglobulinémie zahŕňajú náhradu a symptomatická terapia. Hlavný cieľ považovaný za úspech normálna úroveň imunoglobulíny v krvi. Množstvo protilátok by malo byť blízko 3 g/l. Na tento účel sa používa gamaglobulín v dávke 400 mg/kg telesnej hmotnosti. Koncentráciu protilátok je potrebné zvýšiť pri akútnych infekčných ochoreniach, pretože telo si s nimi nevie poradiť samo.

Okrem toho sa vykonáva.Najčastejšie predpísané antibakteriálne lieky"Ceftriaxón", "Penicilín", "Ciprofloxacín". Pre kožné prejavy je potrebné lokálna liečba. Odporúča sa tiež umyť sliznice antiseptickými roztokmi (výplach hrdla a nosa).

Prognóza Brutonovej agamaglobulinémie

Napriek celoživotnej substitučnej liečbe je prognóza agamaglobulinémie priaznivá. Trvalá liečba a prevencia infekčných procesov znižujú chorobnosť na minimum. Pacienti zvyčajne zostávajú telesne zdatní a aktívni. Pri nesprávnom prístupe k liečbe sa môžu vyvinúť komplikácie vrátane sepsy. V prípade pokročilých infekcií je prognóza nepriaznivá.

Prevencia Brutonovej choroby

Ak majú príbuzní patológiu alebo podozrenie na ňu, je potrebné vykonať genetické vyšetrenie počas prvého trimestra tehotenstva. Preventívne opatrenia by tiež mali zahŕňať vystavenie vzduchu, absenciu chronických infekcií a škodlivých účinkov. Stres je kontraindikovaný pre matky počas tehotenstva. TO sekundárna prevencia zahŕňajú vitamínovú terapiu, podávanie gamaglobulínu, zdravý imidžživota. Je tiež dôležité vyhnúť sa kontaktu s infikovanými ľuďmi.

Brutonova choroba je primárna humorálna imunodeficiencia, ktorá vzniká v dôsledku mutácií v géne, ktorý je dedičný, v dôsledku čoho je ľudský organizmus náchylnejší na rôzne infekčné ochorenia, keďže v organizme dochádza k nedostatočnému uvoľňovaniu imunitných molekúl, tzv. imunoglobulíny, ktoré sú potrebné na ochranu tela pred baktériami.

Americký pediater Ogden Bruton prvýkrát opísal túto chorobu v roku 1952. Bol to chlapec trpiaci Brutonovou chorobou, ktorý bol chorý na rôzne infekčné choroby. Okolo 4 rokov prekonal asi 14-krát zápal pľúc a liečil sa na zápal stredného ucha, meningitídu a sepsu. Analýza u neho neodhalila žiadne protilátky. Skupina vedcov v roku 1993 nezávisle vykonala experiment, ktorý dokázal, že chromozóm viazaný na X vznikol v dôsledku mutácie génu nereceptorovej tyrozínkinázy, ktorý sa neskôr stal známym ako Brutonova tyrozínkináza.

Príčiny

Agamaglobulinémia (Brutonova choroba) je pomerne zriedkavé ochorenie, ktoré postihuje najmä mužov, v ojedinelých prípadoch môže postihnúť aj ženy. Je vyvolaná na genetickej úrovni, toto ochorenie je obmedzené chromozómom X, čo vedie k blokáde rastu úplne zdravých imunitných pre-B buniek, takzvaných B lymfocytov. To priamo súvisí s výskytom defektu tyrozínkinázy. Podieľa sa na transdukcii dozrievania B-lymfocytov. Gén s defektom sa nachádza na chromozóme Xq21. Aby imunoglobulíny plnohodnotne chránili organizmus pred najrôznejšími vírusmi a baktériami, je potrebná ich dostatočná tvorba v krvi. Ale kvôli tejto chorobe sa produkcia imunoglobulínov spomalí alebo úplne zastaví. Ochorenie sa spravidla prejavuje vo veku viac ako šesť mesiacov a má charakter chronického a recidivujúceho ochorenia bronchopulmonálneho aparátu. Vyskytujú sa často alergické reakcie na lieky.

Ľudia, ktorí sú vystavení tomuto ochoreniu, majú veľmi vysoké riziko infekcie baktériami, ako je Haemophilus influenzae, streptokoky, pneumokoky. Veľmi často v dôsledku sprievodných infekcií postihuje gastrointestinálny trakt, pľúca, koža, horné dýchacie cesty, kĺby. Je vysoká pravdepodobnosť, že touto chorobou môžu byť postihnutí aj príbuzní pacienta, pretože Brutonova choroba je dedičná.

Symptómy

Ochorenie môže sprevádzať množstvo nasledujúcich príznakov: ochorenia horných dýchacích ciest, kožné lézie, konjunktivitída (zápal očná buľva), zápal priedušiek, zápal pľúc atď. Najčastejšie sa tieto príznaky pozorujú u detí vo veku 4 rokov. Bronchiektázu môžete zaznamenať aj pri mnohých príznakoch – dilatácii priedušiek a astmatických záchvatoch, bez príčiny. V období choroby pacienti nepociťujú zväčšenie lymfatických uzlín, netrpia hyperpláziou mandlí ani adenoidov. Agamaglobulinémia vzniká v dôsledku mutácie génu chromozómu X kódujúceho Brutonovu tyrozínkinázu (Btk – Brutontyrozinekináza). TKB je veľmi dôležitá pri vývoji a dozrievaní B lymfocytov. Protilátky a B-lymfocyty sa bez TKB nebudú môcť tvoriť, takže u chlapcov si môžete všimnúť, že mandle sú veľmi malé a nevyvíjajú sa Lymfatické uzliny. Toto ochorenie je zvyčajne náchylné na recidívu hnisavé infekcie pľúca, paranazálne dutiny nos, koža so zapuzdrenými baktériami (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae) a vysoká pravdepodobnosť poškodenia centrálnej nervový systém v dôsledku očkovania živou orálnou vakcínou proti detskej obrne, vírusmi Echo a Coxsackie. Typicky sa tieto infekcie vyskytujú ako progresívna dermatomyozitída, ktorá sa môže vyskytnúť s encefalitídou alebo bez nej.

Diagnostika

Diagnostika sa vykonáva pomocou prietokovej cytometrie na meranie počtu B lymfocytov, ktoré cirkulujú v krvi. Vykoná sa sérová imunoelektroforéza s použitím nefelometrie na meranie množstva imunoglobulínov obsiahnutých v krvi.

Liečba

Počas liečby sa pacientovi podávajú intravenózne imunoglobulínové prípravky 400 mg na 1 kg telesnej hmotnosti na posilnenie a udržanie imunitný systém vo všeobecnosti a tiež používať antibiotiká, ktoré inhibujú a spomaľujú šírenie a vývoj rôznych baktérií. Včasná antibiotická terapia je obzvlášť dôležitá, ak dôjde k progresii náhle. infekčný proces, a s náhradou antibiotík je vhodné liečiť bronchiektázie. Pri intravenóznej liečbe sa blahobyt pacientov trpiacich agamaglobulinémiou dostatočne zlepšuje. Prognóza zotavenia bude priaznivá, ak je v počiatočných štádiách ochorenia predpísaná primeraná a vhodná liečba. Ale ak sa liečba nezačne včas, je vysoká pravdepodobnosť, že závažná sprievodné ochorenia môže viesť k smrti pacienta.

Pri dedičnej hypogamaglobulémii je potrebná parenterálna antimikrobiálna liečba. Pre najlepší výsledok má sa vykonávať súčasne so súbežnou alebo substitučnou liečbou. Trvanie antibiotickej liečby je približne 10-14 dní, ale môže sa zvýšiť až na 21 dní. Najčastejšie antimikrobiálne lieky v liečbe sa využívajú cefalosporíny, aminoglykozidy, sulfónamidy a penicilínové antibiotiká.

Z anamnézy

Prípad, ktorý bol zaznamenaný v roku 1985. Narodil sa chlapček s normálnou hmotnosťou 3500 g a výškou 53 cm, pôrod bol úspešný bez odchýlok od normy. Matka, ktorá bola tehotná, trpela ARVI vo veku 4 mesiacov. V prvom mesiaci života chlapcovi diagnostikovali zápal spojiviek. Po 1 roku sa z chlapca stal stály pacient s diagnózou akútne respiračné infekcie, bronchitída s dusivým kašľom a stabilná enterokolitída. Vo veku 2 rokov dieťa trpí pneumokokovou meningitídou. A s generalizovaným edémom sa stretne vo veku 5 rokov, je tu aj rýchla dýchavičnosť a cyanóza. Pociťuje bolesť v kĺboch ​​a srdci. Pečeň a slezina boli vyšetrené a ich veľkosť sa niekoľkokrát zväčšila, dieťa bolo urgentne hospitalizované. Po dôkladnom vyšetrení sa v laboratóriu uskutočnili testy, ktoré odhalili závažnú lymfocytopéniu, ako aj stopy imunoglobulínov všetkých tried. Pred hospitalizáciou bol preliečený antibiotikami na odstránenie zdroja infekcie. S prihliadnutím na toto ochorenie bol použitý intravenózny imunoglobulín vrátane antibiotickej terapie. Stav pacienta sa po vhodnej liečbe zlepšil a v tele nezostali takmer žiadne ložiská infekcie. A rok po chorobe bol pacient opäť hospitalizovaný, ale s obojstranným zápalom spojiviek, ako aj bronchopneumóniou. Opäť bola predpísaná liečba intravenóznym gamaglobulínom súčasne s antibiotickou terapiou. Po liečbe bol pacient prepustený s nasledujúcimi odporúčaniami: konštantný príjem gamaglobulínu za starostlivého monitorovania hladín v krvi. Chlapcovi rodičia sú zároveň úplne zdraví.

Brutonova choroba, alebo Brutonova agamaglobulinémia, je dedičná imunodeficiencia, ktorá je spôsobená mutáciami v géne kódujúcom Brutonovu tyrozínkinázu. Chorobu prvýkrát opísal Bruton v roku 1952, po ktorom bol pomenovaný aj defektný gén. Brutonove tyrozínkinázy sú rozhodujúce pri dozrievaní pre-B buniek na diferenciáciu zrelých B buniek. Gén Brutonovej tyrozínkinázy sa našiel na dlhom ramene chromozómu X v pásme od Xq21.3 do Xq22, pozostáva z 37,5 kilobáz s 19 exónmi, ktoré kódujú 659 aminokyselín, práve tieto aminokyseliny dokončujú tvorbu cytosolická tyrozínkináza. V tomto géne už bolo zaznamenaných 341 jedinečných molekulárnych udalostí. Okrem mutácií bola objavená veľké číslo varianty alebo polymorfizmy.

Brutonova agamaglobulinémia. Príčiny

Mutácie v géne, ktorý je základom Brutonovej choroby, zasahujú do vývoja a funkcie B lymfocytov a ich potomkov. Základnou myšlienkou je, že u zdravého človeka dozrievajú pre-B bunky na lymfocyty. A u ľudí trpiacich týmto ochorením sú pre-B bunky buď v malom množstve, alebo môžu mať problémy s funkčnosťou.

Brutonova agamaglobulinémia. Patofyziológia

V neprítomnosti normálneho proteínu sa B bunky nediferencujú alebo úplne nedozrievajú. Bez zrelých B buniek budú tiež chýbať plazmatické bunky produkujúce protilátky. V dôsledku toho sú retikuloendotelové a lymfoidné orgány, v ktorých tieto bunky proliferujú, diferencujú a sú skladované, slabo vyvinuté. Slezina, mandle, adenoidy, črevá a periférne lymfatické uzliny môžu byť všetky zmenšené alebo môžu úplne chýbať u jedincov s X-viazanou agamaglobulinémiou.

Mutácie v každej oblasti génu môžu viesť k tomuto ochoreniu. Najčastejšou genetickou udalosťou je missense mutácia. Väčšina mutácií má za následok skrátenie proteínu. Tieto mutácie ovplyvňujú kritické zvyšky v cytoplazmatickom proteíne a sú veľmi rôznorodé a rovnomerne distribuované v celej molekule. Závažnosť ochorenia však nemožno predpovedať špecifickými mutáciami. Približne jedna tretina bodových mutácií ovplyvňuje miesta CGG, ktoré zvyčajne obsahujú kód arginínových zvyškov.

Tento dôležitý proteín je nevyhnutný pre proliferáciu a diferenciáciu B lymfocytov. Muži s abnormalitami bielkovín majú úplné alebo takmer úplná absencia lymfocytov v plazmatických bunkách.

Brutonova agamaglobulinémia. Symptómy a prejavy

Opakujúce sa infekcie začínajú v ranom detstve a pretrvávajú počas celého dospelého života.

Najviac častý prejav Brutonova choroba alebo Brutonova agamaglobulinémia je zvýšená náchylnosť na zapuzdrené hnisavé baktérie, ako je Haemophilus influenzae a niektoré druhy Pseudomonas. Kožné infekcie u pacientov s ochorením sú spôsobené najmä streptokokmi a stafylokokmi skupiny A, môžu sa prejaviť ako impetigo, celulitída, abscesy alebo vriedky.

Môže byť zjavná forma ekzému, ktorá pripomína atopickú dermatitídu, spolu so zvýšeným výskytom pyoderma gangrenosum, vitiliga, alopécie a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (v dôsledku zvýšeného užívania liekov). Iné infekcie, ktoré sú zvyčajne prítomné pri tejto chorobe, zahŕňajú enterovírusové infekcie, sepsa, meningitída a bakteriálna hnačka. Pacienti môžu mať aj autoimunitné ochorenia, trombocytopéniu, neutropéniu, hemolytická anémia a reumatoidnej artritíde. Pretrvávajúce enterovírusové infekcie veľmi zriedkavo vedú k smrteľnej encefalitíde alebo syndrómu dermatomyozitídy-meningoencefalitídy. Okrem neurologických zmien, klinické prejavy Tento syndróm zahŕňa opuch a erytematóznu vyrážku na koži nad extenzorovými kĺbmi.

U mužov sa môže vyvinúť nezvyčajne závažný a/alebo opakujúci sa stav zápal stredného ucha a zápal pľúc. Najčastejším patogénom je S pneumoniae, nasleduje vírus chrípky B, stafylokoky, meningokoky a Moraxella catarrhalis.

U detí do 12 rokov sú typické infekcie spôsobené zapuzdrenými baktériami. Bežné infekcie do tejto vekovej skupiny patria recidivujúce zápaly pľúc, sinusitídy a zápaly stredného ucha, ktoré sú spôsobené S pneumóniou a vírusom chrípky B, ktoré sa v tomto veku ťažko liečia.

v dospelosti, kožné prejavy stávajú častejšie, zvyčajne v dôsledku stafylokoka a streptokoka skupiny A. Zápal stredného ucha sa nahrádza chronická sinusitída a ochorenie pľúc sa stáva neustály problém, a to ako v obmedzujúcej forme, tak aj v obštrukčnej forme.

Dojčatá aj dospelí môžu mať autoimunitné ochorenia. Typicky tieto poruchy zahŕňajú artritídu, autoimunitnú hemolytickú anémiu, autoimunitnú trombocytopéniu, autoimunitnú neutropéniu a zápalové ochorenie čriev. Zápalové ochorenie čriev môže byť veľmi ťažké kontrolovať a často prispieva k chronickej strate hmotnosti a podvýžive. Hnačka je bežná a je spôsobená druhmi Giardia alebo Campylobacter. Pacienti sú náchylní na enterovírusové infekcie vrátane poliovírusu.

Fyzikálne vyšetrenie

Dojčatá mužského pohlavia s Brutonovou agamaglobulinémiou môžu byť fyzicky menšie ako dojčatá mužského pohlavia bez tohto ochorenia v dôsledku pomalšieho rastu a vývoja z opakujúcich sa infekcií.

Pri vyšetrení lymfatické uzliny, mandle a iné lymfoidné tkanivá môžu byť veľmi malé alebo môžu úplne chýbať.

Choroba je diagnostikovaná, keď dieťa opakovane ochorie v prítomnosti rôzne infekcie, zápal ucha alebo stafylokoková infekcia kože a konjunktivitídy, ktoré nereagujú na antibiotickú liečbu. Títo ťažké infekcie môže byť spojená s neutropéniou.

Pyoderma gangrenosum, ako sú vredy a celulitída dolných končatín možno zvážiť aj u niektorých pacientov.

Brutonova agamaglobulinémia. Diagnostika

Včasná detekcia a diagnostika sú nevyhnutné na zabránenie skorej chorobnosti a úmrtia na systémové a pľúcne infekcie. Diagnózu podporujú abnormálne nízke hladiny alebo absencia zrelých B buniek, ako aj nízka alebo chýbajúca expresia μ ťažkého reťazca na povrchu lymfocytov. Na druhej strane sa zvýši hladina T lymfocytov. Posledným determinantom ochorenia je molekulárna analýza. Molekulárna analýza sa používa aj na prenatálnu diagnostiku, ktorá sa môže uskutočniť odberom choriových klkov alebo amniocentézou, keď je známe, že matka je nositeľkou defektného génu. Hladiny IgG nižšie ako 100 mg/dl potvrdzujú diagnózu.

Zriedkavo môže byť diagnóza stanovená u dospelých v druhej dekáde života. Predpokladá sa, že je to spôsobené skôr mutáciou proteínu než jeho úplnou absenciou.

Laboratórne testy

Prvým krokom je kvantitatívne meranie IgG, IgM, imunoglobulínu E (IgE) a imunoglobulínu A (IgA). Hladiny IgG by sa mali merať najskôr, najlepšie po 6. mesiaci života, keď hladina IgG u matky začne klesať. Po druhé, hladiny IgG pod 100 mg/dl typicky naznačujú Brutonovu chorobu. Typicky sa IgM a IgA nezistia.

Keď sa zistí, že hladiny protilátok sú abnormálne nízke, potvrdenie diagnózy sa dosiahne testovaním markerov B-lymfocytov a T-lymfocytov. Hladiny CD19+ B buniek sú nižšie ako 100 mg/dl. Hodnoty testu T buniek (CD4+ a CD8+) majú tendenciu stúpať.

Ďalšiu analýzu možno vykonať detekciou odpovedí IgG na T-dependentné a T-nezávislé antigény prostredníctvom imunizácie, ako sú nekonjugované 23-valentné pneumokokové vakcíny alebo vakcíny proti záškrtu, tetanu a H chrípke B.

Molekulárne genetické testovanie môže včas potvrdiť diagnózu vrodenej agamaglobulinémie.

Iné testy

Pľúcne funkčné testy sú základom monitorovania pľúcnych ochorení. Mali by sa vykonávať každoročne u detí, ktoré môžu test vykonať (zvyčajne od 5 rokov).

Postupy

Na posúdenie rozsahu a progresie možno použiť endoskopiu a kolonoskopiu zápalové ochoreniečrevá. Bronchoskopia môže byť užitočná pri diagnostike a monitorovaní chronická choroba pľúc a infekcií.

Brutonova agamaglobulinémia. Liečba

Pre túto chorobu neexistuje žiadna liečebná terapia. Podávanie imunoglobulínu je hlavnou metódou kontroly ochorenia. Typické dávky sú 400-600 mg/kg/mesiac, ktoré sa majú podávať každé 3-4 týždne. Dávky a intervaly sa môžu individuálne upraviť klinické reakcie. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov. Liečba IgG by mala začať s minimálnou hladinou 500-800 mg/dl. Terapia by mala začať vo veku 10-12 týždňov.

Ceftriaxón sa môže použiť na liečbu chronických infekcií, pneumónie alebo sepsy. Ak je to možné, lekári by mali získať kultúry na stanovenie citlivosti na antibiotiká, pretože mnohé organizmy sú už voči mnohým antibiotikám rezistentné. Najmä streptokokové infekcie môžu vyžadovať ceftriaxón, cefotaxím alebo vankomycín.

Nevyhnutnou súčasťou terapie môžu byť popri antibiotikách aj bronchodilatanciá, steroidné inhalátory a pravidelné vyšetrenia funkcie pľúc (najmenej 3 až 4-krát ročne).

Chronické dermatologické prejavy atopická dermatitída a ekzémy sú kontrolované každodenným zvlhčovaním pokožky špeciálnymi mliekami a steroidmi.

Chirurgia

Operácia môže byť obmedzená na závažnú akútne infekcie. Medzi najčastejšie postupy patria tie, ktoré sa používajú na liečbu pacientov s recidivujúcimi zápalmi stredného ucha a pacientov s chronickou sinusitídou.

Brutonova agamaglobulinémia. Komplikácie

Medzi komplikácie patria chronické infekcie, enterovírusové infekcie centrálneho nervového systému, zvýšený výskyt autoimunitné ochorenia ako aj kožné infekcie. Pacienti majú zvýšené riziko vzniku lymfómu.

Brutonova agamaglobulinémia. Predpoveď

Väčšina pacientov môže prežiť až do konca štvrtej dekády života. Prognóza je dobrá, pokiaľ sú pacienti včas diagnostikovaní a liečení pravidelnou intravenóznou liečbou gama globulínom.

Závažné enterovírusové infekcie a chronické pľúcne ochorenia sú v dospelosti často smrteľné.

Brutonova choroba je pomerne zriedkavý jav, ale napriek tomu sa vyskytuje. Toto ochorenie je založené na genetickej predispozícii, to znamená, že telo nevytvára protilátky, ktoré môžu odolávať vírusom.

Trochu o patológii

Táto patológia je imunodeficiencia zdedená a spôsobená mutačnými zmenami v génoch kódujúcich Brutonovu tyrozínkinázu alebo intracelulárnu výmenu signálu. Túto chorobu kedysi vedci správne sformulovali v 52. storočí minulého storočia a na jeho počesť bol pomenovaný aj samotný gén.

Molekuly sa podieľajú na dozrievaní a výmene energie na medzibunkovej úrovni. Gén sa našiel na chromozóme X, ktorý kóduje viac ako 500 aminokyselín potrebných na konečnú tvorbu tyrozínkinázy.

Mutačné zmeny v chorobe neumožňujú vývoj a fungovanie B-lymfocytov, ktorých účelom je tvorba protilátok a pamäťových buniek. zdravý človek Odlišné je, že z týchto buniek sa vyvinú B-lymfocyty a u chorých ľudí je ich počet malý a sú menej aktívne.

Orgány ako slezina, adenoidy, črevá, lymfatické uzliny a mandle u pacientov s touto patológiou majú parametre malej veľkosti alebo môžu úplne chýbať. Hypogamaglobulinémia - táto patológia je spôsobená nedostatkom buniek B-lymfocytov v súvislosti so znížením veľkosti a počtu protilátok.

Príznaky ochorenia

Infekcie, ktoré vyvolávajú túto chorobu, sa môžu začať rozvíjať už od útleho veku a zostať na rovnakej úrovni počas celého života. Brutonova agamaglobulinémia sa prejavuje zraniteľnosťou organizmu voči vírusovým ochoreniam vrátane hnisavých zápalových procesov, hemofílie a Pseudomonas aeruginosa.

Porážky koža spôsobené streptokokmi a stafylokokmi skupiny A. Prejavy na epiderme môžu byť vo forme abscesu, vriedku a celulitídy. Ekzém pripomína alergické kožné vyrážky.

Iní infekčné choroby pokrýva také prejavy ako bakteriálna hnačka, meningitída a sepsa. Pacienti môžu byť postihnutí autoimunitnými dedičnými patológiami, artritídou a trombocytopéniou.

Pravidelné vystavovanie pacienta infekcii môže viesť k meningoencefalitíde alebo encefalitíde, ktorá následne vedie k smrti. Na miestach, kde sú kĺby rozšírené, sa na tele objavujú opuchy a kožné vyrážky.

Príznaky podľa veku

Zástupcovia silnejšieho pohlavia môžu vyvinúť nasledujúce choroby:

• posledná fáza zápalu stredného ucha;
• zápal pľúc;
• vírus chrípky B;
• meningokoky a stafylokoky.

U detí mladších ako 12 rokov sa v dôsledku tejto patológie vyvíja bakterióza uzavretá v samostatných kapsulách. Infekcia prijatá z vonkajších negatívnych faktorov vyvíja zápal stredného ucha, zápal pľúc, sínusitídu a vírus chrípky B. Všetky tieto výsledné ochorenia sa ťažko liečia.

V dospelosti pretrvávajú problémy spojené s kožnými vyrážkami dlhodobo v dôsledku neustáleho kŕmenia stafylokokovými, resp. streptokokových infekcií, a zápal stredného ucha sa postupne rozvinie do chronickej sinusitídy.

Autoimunitné ochorenia môžu postihnúť malé deti aj ľudí v akomkoľvek veku.

Údaje na základe vyšetrení špecialistami ukazujú, že bábätká mužského pohlavia majú malé hmotnostné a výškové parametre vzhľadom na to, že sa nemôžu vyvíjať v dôsledku Brutonovej choroby. Lymfatické uzliny alebo mandle nemusia byť pri vyšetrení vôbec zistené, alebo môžu byť extrémne malé.

Samotnú patológiu možno zistiť iba vtedy, keď sa blaho dieťaťa zhorší, to znamená, že ochorie vírusové ochorenie a nie zdravotnícky materiál, vrátane antibiotík, nepomôže. Ale možný je aj rozvoj gangrény vo forme vredov na koži a prítomnosť celulitídy na dolných končatinách.

Klinický obraz choroby

Po narodení sa patológia dieťaťa v ničom neprejavuje, pretože obsah imunoglobulínov je na normálnej úrovni. Ale v 3-5 mesiacoch života sa môže vyskytnúť sepsa alebo pyodermia, ktoré nemožno liečiť antibiotikami. Ďalej choroba postihuje pľúca, stredné ucho a gastrointestinálny trakt. Zaznamenáva sa prítomnosť patológií, ako je meningitída, osteomyelitída a pansinusitída.

Diagnóza patológie

Včasná detekcia Brutonovej choroby pomôže vyhnúť sa jej ďalšiemu rozvoju a úmrtiam na infekcie a pľúcne ochorenia. Samotný fakt patológie je potvrdený absenciou alebo veľmi nízkou hladinou B lymfocytov vysoký stupeň T lymfocyty

To všetko sa určuje na základe molekulárnej analýzy, ktorá sa dá urobiť v štádiu tehotenstva u matky, ktorá je nositeľkou takéhoto génu. Imunoglobulínový test, ktorý ukazuje menej ako 100 jednotiek, naznačuje potvrdenie tejto choroby. Niekedy sa Brutonova choroba objaví po dosiahnutí veku 20 rokov, pretože došlo k mutácii proteínu.

Laboratórne testy zahŕňajú:

• Vykonávanie meraní kvantitatívnych ukazovateľov imunoglobulínu E a A, testovanie protilátok, pričom posledné sa najlepšie meria po dosiahnutí 6. mesiaca v období poklesu materských protilátok. Ak sa zistí menej ako 100 jednotiek týchto indikátorov, znamená to, že je prítomná Brutonova choroba.
• Po definovaní ďalej nízky level pre takúto detekčnú hodnotu musia byť potvrdené protilátky. Ak je proteín umiestnený na povrchu B-lymfocytov tiež pod 100 jednotiek, ale hodnoty podľa analýzy T-lymfocytov sa zvyšujú.
• Ďalej nasleduje analýza potrebná na určenie citlivosti na vakcíny, napríklad na pneumokoky.

Týmito spôsobmi môžete overiť prítomnosť Brutonovej choroby.

Spolu s hlavnými štúdiami, ktoré sa vykonávajú, by sa mal neustále monitorovať stav pľúc, spravidla sa to vykonáva u detí vo veku 5 rokov a starších.

Liečba choroby

Na udržanie vitálnych funkcií organizmu je potrebná terapia počas celého života. Spravidla sa používa intravenózna vakcinácia imunoglobulínom alebo natívnou plazmou odobratou od zdravých darcov.

Pri prvom rozpoznaní patológie sa vykoná substitučná liečba na nasýtenie imunoglobulínu na normálnu úroveň nad 400 jednotiek. Ak v tomto čase pacient nepociťuje zápalové a hnisavé procesy, potom môžete pokračovať v podávaní tejto vakcíny ako preventívne opatrenie.

Ak existuje ochorenie, ako je hnisavý absces, bez ohľadu na jeho lokalizáciu je potrebná liečba antibiotikami.

Pri liečbe príznakov ochorenia sa nosové dutiny umyjú dezinfekčnými prostriedkami, vibračná masáž hrudník a posturálna drenáž pľúc.

Predpovede patológie

Ak sa Brutonova choroba zistí u človeka v nízky vek, pred nástupom závažnejších prejavov, potom správne predpísaná a včasná terapia pomôže udržať normálnu životnú aktivitu.

Štatistiky však potvrdzujú, že veľa prípadov ochorenia sa zistí neskoro v období zápalových procesov a táto okolnosť ohrozuje nepriaznivý ďalší vývoj patológie.

Preventívne opatrenia

Toto ochorenie je genetického pôvodu, teda akékoľvek preventívne opatrenia vplyvy sú tu bezmocné. Aby sa predišlo prejavom patológie, manželské páry by sa mali pred narodením dieťaťa skontrolovať a poradiť sa s odborníkom. Ak má novorodenec príznaky tejto choroby, je potrebné urobiť nasledovné:

• vykonávanie terapeutických činností;
• kompetentne predpísaná terapia;
• očkovanie inaktivovanými liekmi.