Klasifikácia antihistaminík. Marketingová analýza trhu s antihistaminikami

Pre cenovú ponuku: Garaščenko T.I. Moderná terapia alergická rinitída u detí // rakovina prsníka. 2002. Číslo 5. S. 273

A Alergická rinitída (AR) je závažné chronické ochorenie, ktoré postihuje viac ako pätinu populácie. Ochorenie ovplyvňuje kvalitu života, štúdium a profesionálnu činnosť. U 45 – 69 % pacientov s AR sa následne rozvinie bronchiálna astma a u 60 – 70 % detí s astmou sa objavia príznaky AR. U detí trpiacich AR sú v 70% prípadov postihnuté vedľajšie nosové dutiny, v 30-40% sú diagnostikované adenoiditída, v 30% - recidivujúce a exsudatívne zápaly stredného ucha, v 10% - ochorenia hrtana (vrátane recidivujúcich laryngeálnych stenóza - krupica).

Alergická rinitída je ochorenie spojené so zápalom slizníc nosovej dutiny sprostredkovaným IgE, ktorý sa vyvíja v dôsledku kontaktu s alergénmi. AR je charakterizovaná príznakmi rinorey, obštrukcie nosovej dutiny, svrbenia, kýchania, ktoré možno pozorovať buď jednotlivo alebo súčasne.

Ak sa predtým rozlišovala sezónna, celoročná, profesionálna alergická rinitída, teraz sa v súlade s odporúčaniami ARIA (2001) v závislosti od časových charakteristík rozlišuje intermitentná a perzistujúca AR s uvedením závažnosti ochorenia (ľahká, stredná, ťažká ) v závislosti od vplyvu AR na kvalitu života.

Farmakoterapia AR je zameraná na prevenciu a úľavu akútne prejavy AR. Štúdium mechanizmov rozvoja ochorenia umožnilo zmeniť stratégiu liečby, zvýšiť jej účinnosť pomocou najnovších liekov, vrátane lokálnych, a vyvinul sa postupný prístup k liečbe AR s prihliadnutím na formy a závažnosť ochorenia.

U 50 % detí vo veku od 2 do 15 rokov s podozrením na alergické ochorenia, vrátane často chorých detí v prvých rokoch života, hĺbkové vyšetrenie odhalí sennú nádchu (A.D. Ziselson, 1989). Diagnostika alergickej rinitídy u detí mladších ako 4 roky je ťažká, pretože klinické prejavy IgE-dependentných alergií sú u nich zriedkavé. Znaky imunitnej odpovede u detí prvých rokov života - fyziologická imunodeficiencia typu B-buniek s deficitom T-pomocníka určuje prevahu alergických reakcií typu sprostredkovaného T s vedúcim kožným syndrómom.

Ako ukázali naše štúdie, väčšina detí s alergickou rinitídou, najmä do 4 rokov, trpela dysbiózou, trpela ťažkou novorodeneckou žltačkou a bola infikovaná herpetickými, atypickými a mykotickými infekciami. Takíto pacienti mali zjavné imunodeficiencie T- a B-buniek, pričom 28 % detí malo imunokomplexové reakcie a 17 % malo autoimunitné reakcie sprostredkované T-bunkami. To všetko predurčuje množstvo znakov v liečbe detí s alergickou nádchou.

Prvoradý význam preventívne opatrenia , zameraná na zníženie kontaktu s alergénmi a ich fixáciu na slizniciach (od výplachov nosa až po rekonštrukčné operácie v nosovej dutine). Naša skúsenosť rekonštrukčné operácie v oblasti ostiomeatálneho komplexu ich ukázala septoplastika, konchotómia pozitívny vplyv na priebeh alergickej rinitídy. Zvlášť zaujímavá je chirurgická intervencia na postgangliových vetvách vidianskeho nervu. Vykonaním selektívnej parciálnej denervácie nosovej dutiny u pacientov s celoročnou rinitídou, s eozinofilnými a neutrofilnými polypmi sa pozitívne výsledky zvýšili o 25%: znížila sa frekvencia recidív polypózy a pri celoročnej rinitíde intenzita blokády tzv. nosová dutina výrazne klesla. Tento smer je potrebné rozvíjať, pretože potreba kortikosteroidov, lokálnych antihistaminík a vazokonstriktorov sa znižuje. Adeno- a tonzilektómia u detí s alergiami by sa mala liečiť s veľkou zodpovednosťou, pretože lymfoidné tkanivo je hlavným miestom, ktoré následne určuje účinnosť liečby alergénovými vakcínami.

Vysoká frekvencia vírusových infekcií u detí s AR vyžaduje včasnú liečbu antivírusová terapia V komplexná liečba: liečebný režim zahŕňa interferóny, ich induktory, antivírusové lieky(je žiaduca rodinná terapia).

Črevná dysbióza u detí s alergiou je sprevádzaná zmenami v pomere medzi normálnou a patogénna mikroflóra existuje tendencia k rozvoju kandidózy, dysmetabolických porúch, hromadeniu nestrávených tukov a sacharidov, čo zhoršuje atopickú dermatitídu a vytvára sa skorá senzibilizácia na hubovú mikroflóru. Komplexné enzýmové prípravky v kombinácii s látkami, ktoré regulujú rovnováhu črevnej mikroflóry - probiotiká A drenážne pečeňové lieky, hepatoprotektory (u detí starších vekových skupín) nadobúdajú pri liečbe prvoradý význam alergických ochorení, najmä u detí mladšej vekovej skupiny. Účel adsorbenty pre deti počas exacerbácie AR - neoddeliteľná súčasť komplexná terapia, keďže spravidla AR u detí do 5 rokov sprevádza kožné formy alergie.

Osobitný význam pri liečbe alergickej rinitídy majú Blokátory H-histamínových receptorov . Vysoká priepustnosť histiohematických bariér u detí je spojená s účasťou H3 receptorov na alergických reakciách, čo určuje častú teplotu, menej často - kŕčovitá reakcia najmä u detí prvých 3 rokov života. Ide o takzvané prejavy astenovegetatívnej peľovej intoxikácie, ktoré sa vyskytli u 20 – 25 % detí. Preto u detí s nepriaznivým premorbídnym pozadím je možné použiť antihistaminiká so sedatívnym účinkom I generácia (prometazín, dimetinden, difenhydramín, chlórpyramín, cyproheptadín - s antiserotonínovou aktivitou), najmä preto, že tieto lieky sú schválené na použitie od jedného mesiaca veku, čo sa nedá povedať o liekoch druhej generácie.

Medzi antihistaminikami II generácie pri predpisovaní deťom starším ako 2 roky je potrebné uprednostniť loratidín a cetirizín, ktoré nemajú sedatívny účinok a majú dobrý účinok na kožné alergie. Dobre osvedčené známe drogy mebhydrolín (od 1 roka) a hifenadín (od 3 rokov) so slabým alebo krátkodobým sedatívnym účinkom. Droga je obzvlášť atraktívna loratadín , jeho vysoký antialergický účinok nastáva do 20-25 minút po podaní a trvá 24 hodín. Jeho systémové pôsobenie, možnosť podávania deťom od 2 rokov s prakticky absenciou vedľajších účinkov a návykovosti, poskytuje dobré výsledky nielen pri liečbe alergickej nádchy, ale aj pri kombinovaných kožných léziách, histaminergii, alergických reakciách na uhryznutie. , atď. Droga je zaujímavá aj pre pediatrickú prax cetirizín (od 2 rokov), ovplyvňujúce 2 fázy alergickej reakcie – histamín-dependentnú a bunkovú. To umožňuje použitie nielen pri sezónnej, ale aj celoročnej nádche u detí. Pohodlná kvapková forma lieku pre deti od 2 rokov a jednorazová dávka zaisťujú realizáciu kompletného liečebného programu, najmä ak sa nádcha kombinuje s atopickou svrbivou dermatitídou, najmä preto, že prakticky nespôsobuje anticholinergné a antiserotonínové účinky. Ak sa však dávka zvýši, môže dôjsť k poruche funkcie obličiek. astemizol - H 1 - blokátor histamínových receptorov dlhé herectvo(užívané raz denne) - vzťahuje sa aj na lieky druhej generácie, bez sedácie. V prípade potreby sa deťom predpisuje s veľkou opatrnosťou, najmä pri vrodenom syndróme QT, pretože vedie k oneskoreniu repolarizácie srdca a predlžuje QT interval v dôsledku blokády draslíkových kanálov, čo môže spôsobiť náhlu smrť. Nebezpečná situácia môže nastať, keď sa používa v kombinácii s rozsiahlou terapiou makrolidovými antibiotikami, ketokonazolom, kvôli konkurencii o enzýmové systémy cytochrómu P-450 v pečeni. Rovnaký jav môže spôsobiť terfenadín, ktorý má vysoké riziko ventrikulárnych arytmií. Droga ebastín (Kestin) - H1 - blokátor histamínových receptorov druhej generácie - predpisuje sa deťom starším ako 12 rokov v jednej dávke 10 mg denne. Liek nemá výrazný anticholinergný a sedatívny účinok a okrem toho nemá Kestin žiadny účinok na QT interval. Perorálny blokátor H1-histamínu fexofenadín nespôsobuje sedáciu, nevyžaduje hepatálny metabolizmus, navyše kontroluje symptóm upchatia nosa; užívané 1 krát denne.

Deťom do 12 rokov by sa nemali predpisovať kombinované lieky s pseudoefedrínovým účinkom, pretože môžu spôsobiť hypertenziu, tachykardiu, extrasystolu a hyperexcitabilitu dieťaťa. U detí s infekčno-alergickou rinosinusitídou je možné použiť kombinovaný liek prispôsobený pre mladšiu vekovú skupinu rhinopront . Tieto lieky sú indikované najmä deťom s alergickou rinosinusopatiou a exsudatívnym zápalom stredného ucha. Použitie liekov v tejto skupine by sa však malo výrazne obmedziť u detí s kardiovaskulárnym zlyhaním, tyreotoxikózou, vrodený glaukóm, cukrovka.

Lokálne antihistaminiká - azelastín a histimet - preukázali vysokú účinnosť pri liečbe exacerbácií sennej nádchy. azelastín , ktorý je blokátorom histamínového H1 receptora, je schopný nielen potlačiť uvoľňovanie histamínu a leukotriénov, ale aj znížiť adhéziu antigénov na epitelové bunky. Pri jednorazovej intranazálnej aplikácii sa účinok dostaví do 15 minút a trvá až 12 hodín, pričom dávka liečiva v krvi je zanedbateľná. Možnosť nepretržitého (do 2 rokov) používania poskytuje dobré výsledky pri sezónnej aj celoročnej nádche. Upravený lokálny liek pre deti je kombinovaný liek vibrocil , ktorý má tri liekové formy: kvapky (dojčenské), sprej a gél (deti nad 6 rokov). Výhodou tohto lieku je, že nemá žiadny vplyv na riasinkovú aktivitu epitelu a gél je indikovaný najmä pre tých, ktorí majú predispozíciu k atrofii sliznice. Vzhľad levokabastina - dlhodobo pôsobiaci blokátor H1-histamínových receptorov vo forme spreja na intranazálne použitie a očných kvapiek rozširuje možnosť účinnej núdzovej liečby sennej nádchy u detí, najmä pri sennej nádche s prejavmi spojovky.

Pri liečbe AR (najmä celoročnej) u detí sú dôležité stabilizátory membrán. žírne bunky - prípravky kyseliny kromoglykovej . Pôsobia na skoré a neskoré fázy alergií, znižujú svrbenie, kýchanie a upchatie nosa, najmä preventívne. Žiaľ, inhalačné formy liečby si vyžadujú aktívna účasť najmladších pacientov, preto sa používajú najmä u detí od 4 rokov. Moderné lieky tejto skupiny na perorálne použitie sa môžu užívať perorálne od 2 mesiacov veku, najmä u detí s celoročnou alergickou nádchou v kombinácii s potravinovou senzibilizáciou.

ketotifén zostáva aktuálna pri liečbe sennej nádchy a celoročnej nádchy najmä u detí s viacorgánovými atopickými prejavmi. Môže sa používať u detí od 6 mesiacov v dlhých kurzoch (do 3 mesiacov).

Orálne aj inhalačné stabilizátory žírnych buniek sú zahrnuté v preventívnych a liečebných režimoch. V období očakávaných exacerbácií sennej nádchy u detí je vhodné k nim krátkodobo (do 10 dní) pridať blokátory H1-histamínu. Použitie blokátorov H1-histamínu ako prostriedkov proti relapsu u detí so sennou nádchou a inou atopiou je neopodstatnené a nebezpečné. H1-histamínové blokátory s M-cholinolytickým účinkom (difenhydramín, chlórpyramín, prometazín, cyproheptadín), ktoré zvyšujú antialergický účinok, sú účinné najmä pri rinokonjunktiválnom syndróme a atopickej dermatitíde u detí, ale sú nežiaduce u pacientov s rinitídou a broncho-obštrukčným syndrómom .

Tretia najdôležitejšia skupina lieky pri liečbe alergickej rinitídy sú glukokortikosteroidy . Sú jedným z najúčinnejších prostriedkov na liečbu alergických ochorení. Napriek aktívnemu a mnohostrannému antialergickému účinku sú indikácie na systémové použitie kortikosteroidov pre atopické ochorenia u detí sú ostro obmedzené v dôsledku širokého spektra závažných vedľajšie účinky. Predpisovanie systémových kortikosteroidov u detí je opodstatnené len v prípadoch ťažkej exacerbácie sennej nádchy s hrozbou akútneho edému hrtana a broncho-obštrukčného syndrómu s ťažkým udusením. Vo všetkých ostatných prípadoch je prechod dieťaťa na dlhodobé užívanie kortikosteroidov terapiou zúfalstva. Vzhľad topické glukokortikosteroidy (TGCS) ) na lokálne použitie s nízkou biologickou dostupnosťou, a teda nevýznamným systémovým účinkom, obnovuje záujem detských otolaryngológov o tieto lieky. Všestrannosť pôsobenia glukokortikoidov umožňuje ich použitie nielen pri alergickej, ale aj pri nealergickej, neinfekčnej, vazomotorickej nádche. Drogy beklometazóndipropionát , aplikované lokálne, odstraňujú svrbenie, kýchanie, výtok z nosa, upchatie a pomáhajú obnoviť čuch (posledná vlastnosť ich odlišuje od iných antialergických liekov), ale účinok sa dostaví po 5-7 dňoch. Tieto lieky sa používajú u detí od 6 rokov, najmä v prípadoch kombinácie s bronchiálnou astmou. Avšak lieky z tejto skupiny, ktoré majú určitú systémovú biologickú dostupnosť, môžu pri dlhodobom užívaní alebo predávkovaní spôsobiť skrytú adrenálnu insuficienciu. Ťažkosti pri používaní týchto liekov u detí sú spojené s potrebou 3-4 inhalácií denne, ako aj s rozvojom atrofických procesov, krvácaním z nosa a pocitom pálenia v nosovej dutine. Veríme však, že keď chirurgická liečba Pre deti s alergiami sú tieto lieky nenahraditeľné a povinné.

Droga sa v tomto ohľade priaznivo líši flunisolid , ktorý nemá žiadny hnací plyn. Terapeutická dávka poskytnutá 1-2-násobným podaním aerosólu sa z nosovej sliznice vstrebe len čiastočne, čo umožňuje jeho použitie s menšou pravdepodobnosťou nežiaducich účinkov u detí nad 5 rokov.

Vznik v posledných rokoch TGCS s nízkym systémovým účinkom as vysoká účinnosť umožňuje ich použitie na liečbu stredne ťažkých a ťažkých foriem AR, najmä u detí s ťažkou bronchiálnou astmou, ktoré dostávajú systémové kortikosteroidy na zníženie dávky alebo ich zrušenie. Lokálne GCS veľmi účinne odstraňuje kýchanie, výtok z nosa, upchatie, ktoré je nedostatočne kontrolované inými liekmi, a tiež pomáha obnoviť čuch (ten odlišuje TGCS od iných lokálnych antialergických liekov).

Nástup účinku TGCS je neskorší ako u iných lokálnych liekov (12-24 hodín), s maximálnym účinkom o 5-7 dní, preto sa v monoterapii na liečbu akútnej AR krízy s ťažkými symptómami nepoužívajú. Najnovšiu generáciu liekov možno použiť raz alebo dvakrát, čo zabezpečuje vysokú zhodu. U detí odporúčame len TGCS s nízkou biologickou dostupnosťou (po 4 rokoch - flutikazón propionát, budezonid; od 6 rokov - mometazón furoát, flunisolid).

Stredné a ťažký priebeh AR s výraznými prejavmi diktuje potrebu krátkeho kurzu (maximálne 2 mesiace) intranazálnych steroidov s presným výpočtom veku a dennej dávky. Intranazálna liečba kortikosteroidmi, ktoré vyžadujú časté dávkovanie a majú vyššiu biologickú dostupnosť, je prijateľná v pooperačné obdobie pri chirurgických zákrokoch v nosovej dutine u detí s nosovou polypózou a bronchiálnou astmou.

Systémové kortikosteroidy sú prijateľné v ultrakrátkych kúrach v prípadoch ťažkej, fulminantnej, akútnej AR so život ohrozujúcimi stavmi – opuch hrtana, hltana, ťažký záchvat bronchiálnej astmy. Keďže všetky kortikosteroidy sa vyznačujú relatívne neskorým nástupom účinku (po 12-24 hodinách) a maximálny účinok sa dostaví do 4-5 dní, odporúča sa ich súbežné užívanie počas 5-7 dní na zmiernenie bolestivých symptómov ( kýchanie, svrbenie, rinorea). Keďže iba ťažkí pacienti so systémovou atopiou a pacienti so stredne ťažkou formou AR vyžadujú použitie topických steroidov, sú preto vždy kombinované so systémovými antihistaminikami.

Deti, ktoré plánujú intranazálnu liečbu kortikosteroidmi, by mali byť vopred dôkladne vyšetrené, najmä deti s chronickou herpetickou infekciou, dysbiózou a plesňovou kontamináciou slizníc nosa, hltana, hrtana, čriev a kože. V prípadoch, keď je nevyhnutné urgentné intranazálne podanie kortikosteroidov dieťaťu (exacerbácia banálnej sinusitídy, otitis), liečba TGCS sa má vykonávať na pozadí adekvátnej antibakteriálna terapia po dobu najmenej 14 dní. A hoci sú kortikosteroidy lepšie ako iné lieky pri kontrole rinorey, kýchania, svrbenia a spoľahlivom zmiernení príznakov upchatia nosa, napriek tomu by sa mali predpisovať len na prísne indikácie. Liečba sa vykonáva v optimálne nízkych a krátkych cykloch, je povinné sledovanie možných nežiaducich účinkov, všeobecných aj lokálnych (suchosť, atrofia sliznice, krvácanie, kandidóza hltana a pažeráka, aktivácia herpetickej infekcie, chrapot a kašeľ). .

Na ochranu sliznice horných dýchacích ciest sa deťom počas liečby lokálnymi kortikosteroidmi odporúča podstúpiť výplach. minerálne vody, izotonické roztoky stolových a morská soľ používajte prispôsobené intranazálne fyziologické gély.

V detstve lokálna liečba AR hrá väčšiu úlohu ako u dospelých. Ako menšie dieťa, väčšia časť v liečebných protokoloch je pridelená lokálnym antialergickým liekom. Kontrolné schopnosti každej skupiny pre symptómy AR sú uvedené v tabuľke 1.

Miestne prípravky, ktorý sa používa intranazálne na liečbu detí s AR, možno rozdeliť do niekoľkých skupín:

Kromony: kyselina kromoglycová
Lokálne antihistaminiká: acelastín, levokabastín
Antihistaminiká s dekongestačným účinkom: vibrocil
Lokálne kortikosteroidy: flutikazón propionát, triamcinolón acetonid, mometazón furoát, budezonid, flunisolid, beklometazón dipropionát
Vazokonstriktory (dekongestanciá): 1-adrenomimetiká, a 2-adrenergné agonisty, pronorepinefríny, lieky, ktoré inhibujú využitie norepinefrínu
Anticholinergiká: ipratropiumbromid
Prípravky na špecifickú imunoterapiu (SIT)
Zvlhčovače.

Lokálne vazokonstriktory (dekongestanciá) nemajú samostatnú hodnotu pri liečbe AR u detí. Dĺžka ich užívania je približne 2-krát kratšia ako u dospelých (3-5 dní). Uvoľňujú upchatý nos lepšie ako iné lokálne lieky. Pre deti mladší vek je vhodné užívať lieky krátke herectvo kvôli nebezpečenstvu dlhotrvajúcej ischémie nielen nosovej sliznice, ale aj mozgu, čo môže vyvolať celkové kŕče. Do 1 roku veku je postoj k vazokonstrikčným liekom mimoriadne opatrný. Preto je pre 1- a 2-adrenergné agonisty a najmä látky podporujúce elimináciu norepinefrínu potrebné prísne dávkovanie špecifické pre vek. Užívanie kokaínu u detí je neprijateľné. Odrazový opuch nosovej sliznice so vznikom rinitídy vyvolanej liekmi prispieva k atrofii ciliárneho epitelu a vedie k rozvoju skutočnej hypertrofickej rinitídy.

Zvlhčovače majú osobitný význam pri liečbe AR u detí. Vzhľadom na vekové obmedzenia pri užívaní iných lokálnych antialergických liekov sú veľmi dôležité pre dojčatá a batoľatá. Pravidelné preplachovanie slizníc izotonickými soľnými roztokmi (Aqua-Maris), prípravkami na báze propylénglykolu znižuje intenzitu svrbenia, výtoku z nosa a uľahčuje upchatie nosa (najmä pri celoročnej AR). Nosové sprchy znižujú koncentráciu vyvolávajúcich alergénov na sliznici horných dýchacích ciest, sú to lieky na prevenciu exacerbácií.

Mukoregulačná terapia má osobitný význam pri liečbe alergickej nádchy (najmä celoročnej). Liekmi voľby u detí sú mukoregulátory zo skupiny karbocysteíny , ktoré nielen normalizujú charakter sekrécie a optimalizujú pomer epitelových a pohárikovitých buniek, ale sú schopné výrazne zvýšiť hladinu špecifických sekrečných protilátok triedy IgA.

Imunoterapia je špeciálna a dôležitá časť liečby alergických ochorení u detí. Výber liečebného režimu závisí od imunitný stav dieťa. Moderné pohľady špecifické očkovanie proti alergii (SVA) Používajú štandardné alergény aj alergoidy, konjugáty alergénov s vysokomolekulárnymi nosičmi. Pozitívne výsledky Alergoidy SVA u detí tvoria až 90 % sennej nádchy. Perorálny a intranazálny SVA sú sľubné a môžu dobre nahradiť bolestivé parenterálne SVA metódy. Celoročný SVA u detí s alergickou rinitídou poskytuje výraznejší klinický účinok. Je potrebné nielen zlepšiť klasickým spôsobom očkovanie proti alergii, ale aj zrýchlené metódy (krátkodobé, zrýchlené, bleskové). Moderná SVS má od svojho vzniku prvé miesto v liečbe alergických ochorení horných dýchacích ciest u detí skoré štádia, môže zásadne zmeniť charakter imunitnej odpovede.

U detí je liečba intranazálnymi liekmi na liečbu AR založená na prijateľných vekových bezpečnostných prahoch pre každú skupinu liekov (steroidy, dekongestanty) a na schopnosti dieťaťa použiť intranazálne liečivo (často viackrát). Pre deti do 4 rokov má prvoradý význam eliminácia alergénu zo slizníc pomocou zvlhčovačov. Vedúci intranazálny liek od 2 rokov môže byť kromoglykát disodný (kvapky), v dlhých kúrach až do 3 mesiacov. Vibrocil sa môže použiť ako lokálne antihistaminikum u dojčiat a batoliat. (kvapky), oficiálne roztoky antihistaminík 1. generácie (od jedného mesiaca veku - difenhydramín, chlórpyramín, prometazín) 1-3 kvapky 2-3x denne. Intranazálne antihistaminiká sa používajú v krátkych kúrach do 10 dní iba počas exacerbácií. Vazokonstrikčné kvapky by sa mal používať striktne v koncentrácii primeranej veku dieťaťa, do 3-5 dní, vo forme kvapiek, aby sa zabránilo reflexnému laryngospazmu, aby sa uľahčil proces kŕmenia - 10-15 minút pred ním. U dojčiat je vhodné použiť krátkodobo pôsobiace dekongestanty.

Lokálna terapia môže byť samoliečba AR alebo v kombinácii so systémovými kromónmi, ketotifénom, antihistaminikami. Od detstva používajú prometazín, mebhydrolín, chlórpyramín, difenhydramín, od 1 roka - hifenadín, od 2 rokov - loratadín, cetirizín, od 6 rokov - klemastín, od 12 rokov - ebastin (Kestin) akrivastín, fexofenadín. U dojčiat a batoliat s ťažkými kožnými prejavmi, trpiacimi svrbením, úzkosťou a asténo-neurotickými reakciami sú prijateľné lieky 1. generácie. Vo vekovej skupine aktívneho učenia (po 3 rokoch) by školáci mali užívať lieky 2. generácie bez sedácie.

U detí starších ako 4 roky je rozsah intranazálne terapeutické lieky sa výrazne rozširuje. Popredné lieky na intranazálnu liečbu sú prípravky kromoglykátu sodného , ktoré sa používajú 4-6 krát denne samostatne alebo spolu s lokálnymi intranazálnymi liekmi a od 6 rokov - s lokálnymi antihistaminikami. Lokálne antihistaminiká a/alebo kromony sa môžu použiť samostatne na liečbu miernych intermitentných exacerbácií AR. Ľahké formy AR v kombinácii s inými (kožnými) prejavmi atopie vyžadujú použitie systémových antihistaminík a/alebo systémových stabilizátorov mastocytov. Rovnaká schéma je prijateľná pre mierne formy AR.

Stredná a ťažká AR diktuje potrebu krátkeho kurzu (maximálne 2 mesiace) intranazálnych steroidov s presným výpočtom veku a dennej dávky.

Takže aktuálna voľba je medikamentózna terapia AR u detí je určená širokou škálou liekov. Zručná kombinácia liekovej terapie s chirurgickou liečbou dáva najlepšie výsledky pri liečbe alergických ochorení horných dýchacích ciest u detí. Hľadanie a zavádzanie nových liečebných režimov pre AR u detí môže výrazne zvýšiť efektivitu liečby, znížiť závažné komplikácie z ORL orgánov a zlepšiť kvalitu života detí. Liečebné protokoly pre deti s AR sa zostavujú v súlade s vekom dieťaťa, charakterom priebehu ochorenia (intermitentné, perzistujúce), jeho závažnosťou, t.j. Odporúča sa postupný prístup k liečbe AR. Je potrebné nielen eliminovať alebo obmedziť kontakt dieťaťa s alergénom, zvážiť rozsah farmakoterapie, obdobia a metódy imunoterapie, ale aj vyvinúť úsilie na optimalizáciu sociálnych a domácich faktorov, aby sa dieťa mohlo normálne rozvíjať a učiť sa.

Najlepšie to vedia ľudia, ktorí pravidelne trpia alergiami. Niekedy ich od bolestivých svrbivých vyrážok, silných záchvatov kašľa, opuchov a začervenania môže zachrániť len včasná liečba. Antihistaminiká 4. generácie sú modernými prostriedkami, ktoré pôsobia na telo okamžite. Okrem toho sú dosť účinné. Výsledky z nich trvajú dlho.

Vplyv na telo

Aby ste pochopili, ako sa líšia antihistaminiká 4. generácie, musíte pochopiť mechanizmus účinku antialergických liekov.

Tieto lieky blokujú histamínové receptory H1 a H2. To pomáha znižovať reakciu tela na mediátor histamínu. Alergická reakcia sa tak zmierni. Okrem toho tieto lieky slúžia ako vynikajúca prevencia bronchospazmov.

Pozrime sa na všetky antihistaminiká a pochopíme, aké sú výhody moderných liekov.

Lieky prvej generácie

Táto kategória zahŕňa Blokujú receptory H1. Trvanie účinku týchto liekov je 4-5 hodín. Lieky majú vynikajúci antialergický účinok, ale majú množstvo nevýhod, vrátane:

rozšírenie zrenice;
suché ústa;
rozmazané videnie;
ospalosť;
znížený tón.

Bežné lieky prvej generácie sú:

"Difenhydramín";
"Diazolin";
"Tavegil";
"Suprastin";
"Peritol";
"Pipolfen";
"Fenkarol".

Tieto lieky sa zvyčajne predpisujú ľuďom, ktorí trpia chronické choroby pri ktorých sú ťažkosti s dýchaním (bronchiálna astma). Okrem toho budú mať priaznivý účinok v prípade akútnej alergickej reakcie.

Lieky 2. generácie

Tieto lieky sa nazývajú nesedatíva. Takéto produkty už nemajú pôsobivý zoznam vedľajších účinkov. Nevyvolávajú ospalosť ani zníženú mozgovú aktivitu. Lieky sú žiadané pre alergické vyrážky a svrbenie kože.

Najpopulárnejšie drogy:

"klaritín";
"Trexyl";
"Zodak";
"Fenistil";
"Gistalong";
"Semprex."

Veľkou nevýhodou týchto liekov sú však ich kardiotoxické účinky. Preto je používanie týchto liekov zakázané pre ľudí trpiacich kardiovaskulárnymi patológiami.

Lieky 3. generácie

Ide o aktívne metabolity. Majú vynikajúce antialergické vlastnosti a majú minimálny zoznam kontraindikácií. Ak hovoríme o účinných antialergických liekoch, potom tieto lieky sú presne moderné antihistaminiká.

Ktoré lieky z tejto skupiny sú najobľúbenejšie? Ide o nasledujúce lieky:

"Zyrtec";
"Cetrin";
Telfast.

Nemajú kardiotoxický účinok. Často sa predpisujú na akútne alergické reakcie a astmu. Poskytujú vynikajúce výsledky v boji proti mnohým dermatologickým ochoreniam.

Lieky 4. generácie

Nedávno odborníci vynašli nové lieky. Ide o antihistaminiká 4. generácie. Vyznačujú sa rýchlym pôsobením a dlhotrvajúcim účinkom. Takéto lieky dokonale blokujú receptory H1, čím odstraňujú všetky nežiaduce príznaky alergie.

Veľkou výhodou takýchto liekov je, že ich použitie nepoškodzuje činnosť srdca. To nám umožňuje považovať ich za celkom bezpečné prostriedky.

Nemali by sme však zabúdať, že majú kontraindikácie. Tento zoznam je pomerne malý, hlavne detstva a tehotenstvo. Pred použitím sa však stále odporúča konzultovať s lekárom. Pred použitím antihistaminík 4. generácie by bolo užitočné podrobne si preštudovať pokyny.

Zoznam takýchto liekov je nasledujúci:

"levocetirizín";
"Erius";
"Desloratadín";
"Ebastine";
"fexofenadín";
"Bamipín";
"Fenspirid";
"Cetirizín";
"Xyzal."

Najlepšie drogy

Je dosť ťažké identifikovať najúčinnejšie lieky zo 4. generácie. Keďže takéto lieky boli vyvinuté nie tak dávno, je k dispozícii len málo nových antialergických liekov. Okrem toho sú všetky drogy dobré svojím vlastným spôsobom. Preto nie je možné identifikovať najlepšie antihistaminiká 4. generácie.

Veľmi žiadané sú lieky s obsahom fenoxofenadínu. Takéto lieky nemajú hypnotický alebo kardiotoxický účinok na telo. Tieto lieky dnes právom zaberajú miesto najefektívnejších antialergických liekov.

Na liečbu kožných prejavov sa často používajú deriváty cetirizínu. Po užití 1 tablety je výsledok viditeľný po 2 hodinách. Zároveň pretrváva pomerne dlho.

Aktívnym metabolitom slávneho loratadínu je liek Erius. Tento liek je 2,5-krát účinnejší ako jeho predchodca.

Liek "Xyzal" si získal veľkú popularitu. Dokonale blokuje proces uvoľňovania V dôsledku tohto účinku tento produkt spoľahlivo eliminuje alergické reakcie.

Liek "Cetirizín"

To stačí účinný prostriedok nápravy. Ako všetky moderné antihistaminiká 4. generácie, liek sa v tele prakticky nemetabolizuje.

Liek sa ukázal ako vysoko účinný pri kožných vyrážkach, pretože je schopný dokonale preniknúť do epidermy. Dlhodobé užívanie tohto lieku u detí s raným atopickým syndrómom výrazne znižuje riziko progresie takýchto stavov v budúcnosti.

2 hodiny po užití tablety sa dostaví požadovaný trvalý účinok. Keďže trvá dlho, stačí užiť 1 tabletku denne. Niektorí pacienti môžu na dosiahnutie požadovaného výsledku užívať 1 tabletu každý druhý deň alebo dvakrát týždenne.

Liečivo sa líši minimálne, pacienti s obličkovými patológiami by však mali používať tento liek s mimoriadnou opatrnosťou.

Liek vo forme suspenzie alebo sirupu je povolený na použitie u detí od dvoch rokov.

Liek "fexofenadín"

Tento liek je metabolitom terfenadínu. Tento liek je tiež známy ako Telfast. Rovnako ako ostatné antihistaminiká 4. generácie nespôsobuje ospalosť, nemetabolizuje sa a neovplyvňuje psychomotorické funkcie.

Tento liek je jedným z bezpečných, ale zároveň mimoriadne účinných liekov medzi všetkými antialergickými liekmi. Droga je žiadaná pre akékoľvek prejavy alergií. Preto ho lekári predpisujú takmer na všetky diagnózy.

Antihistamínové tablety "Fexofenadine" sú zakázané pre deti mladšie ako 6 rokov.

Liečivo "Desloratadín"

Tento liek je tiež populárnym antialergickým liekom. Môže byť použitý pre všetky vekové kategórie. Keďže lekárski farmakológovia preukázali jeho vysokú bezpečnosť, tento liek sa predáva v lekárňach bez lekárskeho predpisu.

Droga má mierny sedatívny účinok, nemá škodlivý účinok na srdcovú činnosť a neovplyvňuje psychomotorickú sféru. Často je liek pacientmi dobre tolerovaný. Navyše neinteraguje s ostatnými.

Jedným z najúčinnejších liekov z tejto skupiny je liek „Erius“. Ide o pomerne silný antialergický liek. Počas tehotenstva je však kontraindikovaný. Vo forme sirupu je liek schválený na použitie pre deti od 1 roka.

Liečivo "Levocetirizine"

Tento liek je lepšie známy ako „Suprastinex“, „Cesera“. Je to vynikajúci liek, ktorý sa predpisuje pacientom trpiacim peľom. Náprava je predpísaná v prípade sezónnych prejavov alebo celoročne. Liek je žiadaný pri liečbe konjunktivitídy a alergickej rinitídy.

Záver

Lieky novej generácie sú aktívne metabolity predtým používaných liekov. Nepochybne táto vlastnosť robí antihistaminiká 4. generácie mimoriadne účinnými. Lieky nie sú metabolizované v ľudskom tele, ale poskytujú dlhotrvajúci a výrazný výsledok. Na rozdiel od predchádzajúcich generácií liekov takéto lieky nemajú škodlivý účinok na pečeň.

Klasifikácia antihistaminík

Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminík, hoci žiadna z nich nie je všeobecne akceptovaná. Podľa jednej z najpopulárnejších klasifikácií sa antihistaminiká na základe času vzniku delia na lieky prvej a druhej generácie. Lieky prvej generácie sa tiež bežne nazývajú sedatíva (na základe dominantného vedľajšieho účinku) na rozdiel od nesedatívnych liekov druhej generácie. V súčasnosti je zvykom rozlišovať tretiu generáciu: zahŕňa zásadne nové lieky - aktívne metabolity, ktoré okrem najvyššej antihistamínovej aktivity vykazujú absenciu sedatívneho účinku a kardiotoxický účinok charakteristický pre lieky druhej generácie (pozri tabuľku 1.2).

Okrem toho sa antihistaminiká podľa chemickej štruktúry (v závislosti od X-väzby) delia do niekoľkých skupín (etanolamíny, etyléndiamíny, alkylamíny, deriváty alfakarbolínu, chinuklidín, fenotiazín, piperazín a piperidín).

Antihistaminiká prvej generácie (sedatíva).

Všetky sú vysoko rozpustné v tukoch a okrem H1-histamínu blokujú aj cholinergné, muskarínové a serotonínové receptory. Ako kompetitívne blokátory sa reverzibilne viažu na H1 receptory, čo si vyžaduje použitie pomerne vysokých dávok. Hoci všetky tieto lieky rýchlo (zvyčajne do 15-30 minút) zmierňujú príznaky alergie, väčšina z nich má výrazný sedatívny účinok a v odporúčaných dávkach môže spôsobiť nežiaduce reakcie, ako aj interakciu s inými liekmi. Najcharakteristickejšie sú pre nich: farmakologické vlastnosti.

· Sedatívny účinok je daný tým, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1 receptory v mozgu. Možno ich sedatívny účinok spočíva v blokovaní centrálnych serotonínových a acetylcholínových receptorov. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa medzi liekmi a u rôznych pacientov líši od stredne ťažkého po ťažký a zvyšuje sa pri kombinácii s alkoholom a psychofarmakami. Niektoré z nich sa používajú ako lieky na spanie (doxylamín). Zriedkavo sa namiesto sedácie objavuje psychomotorická agitácia (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). Kvôli sedatívnym účinkom by sa väčšina liekov nemala používať pri vykonávaní úloh, ktoré si vyžadujú pozornosť.

· Anxiolytický účinok charakteristický pre hydroxyzín môže byť spôsobený potlačením aktivity v určitých oblastiach subkortikálnej oblasti centrálneho nervového systému.

· Reakcie podobné atropínu spojené s anticholinergnými vlastnosťami liekov sú najtypickejšie pre etanolamíny a etyléndiamíny. Prejavuje sa suchom v ústach a nosohltane, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a poruchou zraku. Tieto vlastnosti zabezpečujú účinnosť diskutovaných prostriedkov v nealergická rinitída. Súčasne môžu zvýšiť obštrukciu pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta), spôsobiť exacerbáciu glaukómu a viesť k obštrukcii vývodu močového mechúra pri adenóme prostaty atď.

· Antiemetický účinok a účinok proti kinetóze je tiež pravdepodobne spojený s centrálnym anticholinergným účinkom liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizín, meklizín) znižujú stimuláciu vestibulárnych receptorov a inhibujú funkciu labyrintu, a preto sa môžu použiť pri pohybových poruchách.

· Množstvo blokátorov H1-histamínu znižuje príznaky parkinsonizmu, ktorý je spôsobený centrálnou inhibíciou účinkov acetylcholínu.

· Antitusický účinok je najcharakteristickejší pre difenhydramín, realizuje sa priamym účinkom na centrum kašľa v predĺženej mieche.

· Antiserotonínový účinok, primárne charakteristický pre cyproheptadín, určuje jeho použitie pri migréne.

· β1-blokujúci účinok s periférnou vazodilatáciou, najmä vlastný fenotiazínovým antihistaminikám, môže u citlivých jedincov viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku.

Pre väčšinu je typický lokálny anestetický (kokaínový) účinok antihistaminiká(vzniká v dôsledku zníženia priepustnosti membrány pre ióny sodíka). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novokaín. Zároveň majú systémové účinky podobné chinidínu, prejavujúce sa predĺžením refraktérnej fázy a rozvojom komorovej tachykardie.

· Tachyfylaxia: pokles antihistamínovej aktivity pri dlhodobom užívaní, čo potvrdzuje potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.

· Treba si uvedomiť, že antihistaminiká prvej generácie sa od druhej generácie líšia krátkym trvaním účinku s pomerne rýchlym nástupom klinického účinku. Mnohé z nich sú dostupné v parenterálnych formách. Všetky vyššie uvedené skutočnosti, ako aj nízke náklady, určujú dnes rozšírené používanie antihistaminík.

Navyše mnohé z diskutovaných vlastností umožnili „starým“ antihistaminikám zaujať svoje miesto pri liečbe určitých patológií (migréna, poruchy spánku, extrapyramídové poruchy, úzkosť, kinetóza atď.), ktoré nesúvisia s alergiami. Mnohé antihistaminiká prvej generácie sú súčasťou kombinovaných liekov používaných pri prechladnutí, ako sedatíva, hypnotiká a iné zložky.

Najčastejšie sa používajú chlórpyramín, difenhydramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Chloropyramín (suprastin) je jedným z najpoužívanejších sedatívnych antihistaminík. Má výraznú antihistamínovú aktivitu, periférne anticholinergné a mierne spazmolytické účinky. Vo väčšine prípadov účinný pri liečbe sezónnej a celoročnej alergickej rinokonjunktivitídy, Quinckeho edému, žihľavky, atopickej dermatitídy, ekzému, svrbenia rôznej etiológie; v parenterálnej forme - na liečbu akútnych alergických stavov vyžadujúcich núdzovú starostlivosť. Poskytuje široký rozsah používaných terapeutických dávok. Nehromadí sa v krvnom sére, preto pri dlhodobom užívaní nespôsobuje predávkovanie. Suprastin sa vyznačuje rýchlym nástupom účinku a krátkym trvaním (vrátane vedľajších účinkov). V tomto prípade možno chlórpyramín kombinovať s nesedatívnymi H1-blokátormi, aby sa predĺžilo trvanie antialergického účinku. Suprastin je v súčasnosti jedným z najpredávanejších antihistaminík v Rusku. Je to objektívne spôsobené preukázanou vysokou účinnosťou, kontrolovateľnosťou jeho klinického účinku, dostupnosťou rôznych liekových foriem vrátane injekčných a nízkou cenou.

Difenhydramín, u nás známy najmä ako difenhydramín, je jedným z prvých syntetizovaných H1 blokátorov. Má pomerne vysokú antihistamínovú aktivitu a znižuje závažnosť alergických a pseudoalergických reakcií. Pre svoj výrazný anticholinergný účinok pôsobí antitusicky, antiemeticky a zároveň spôsobuje suchosť slizníc a zadržiavanie moču. Vďaka svojej lipofilite spôsobuje difenhydramín výraznú sedáciu a môže sa použiť ako hypnotikum. Má výrazný lokálny anestetický účinok, v dôsledku čoho sa niekedy používa ako alternatíva v prípadoch intolerancie novokaínu a lidokaínu. Difenhydramín je dostupný v rôznych dávkové formy vrátane na parenterálne použitie, čo určilo jeho široké použitie v núdzová terapia. Značná škála nežiaducich účinkov, nepredvídateľnosť následkov a vplyvu na centrálny nervový systém si však vyžaduje zvýšenú pozornosť pri jeho užívaní a pokiaľ je to možné, použitie alternatívnych prostriedkov.

Clemastín (tavegil) je vysoko účinné antihistaminikum, ktoré má podobný účinok ako difenhydramín. Má vysokú anticholinergnú aktivitu, ale v menšej miere preniká hematoencefalickou bariérou. Dostupné aj vo forme injekcií, ktoré možno použiť ako doplnkový liek anafylaktický šok a angioedému, na prevenciu a liečbu alergických a pseudoalergických reakcií. Známa je však precitlivenosť na klemastín a iné antihistaminiká s podobnou chemickou štruktúrou.

Cyproheptadín (peritol) má spolu s antihistaminikom významný antiserotonínový účinok. V tomto smere sa používa najmä pri niektorých formách migrény, dumpingovom syndróme, ako posilňovač chuti do jedla a pri anorexii rôzneho pôvodu. Je to liek voľby pri studenej urtikárii.

Prometazín (pipolfen) - výrazný účinok na centrálny nervový systém určil jeho použitie pri Meniérovom syndróme, choree, encefalitíde, morskej a vzdušnej chorobe ako antiemetikum. V anestéziológii sa prometazín používa ako zložka lytických zmesí na zosilnenie anestézie.

Quifenadín (fenkarol) má menšiu antihistamínovú aktivitu ako difenhydramín, ale je tiež charakterizovaný menšou penetráciou cez hematoencefalickú bariéru, čo určuje nižšiu závažnosť jeho sedatívnych vlastností. Fenkarol navyše nielen blokuje histamínové H1 receptory, ale tiež znižuje obsah histamínu v tkanivách. Môže sa použiť v prípadoch rozvoja tolerancie na iné sedatívne antihistaminiká.

Hydroxyzín (atarax) – napriek existujúcej antihistamínovej aktivite sa nepoužíva ako antialergické činidlo. Používa sa ako anxiolytikum, sedatívum, svalové relaxancium a antipruritikum.

Antihistaminiká prvej generácie, ktoré ovplyvňujú H1 aj iné receptory (serotonín, centrálne a periférne cholinergné receptory, α-adrenergné receptory), majú teda rôzne účinky, čo predurčilo ich použitie pri rôznych stavoch. Závažnosť vedľajších účinkov im však neumožňuje považovať ich za lieky prvej voľby pri liečbe alergických ochorení. Skúsenosti získané ich užívaním umožnili vyvinúť jednosmerné lieky – antihistaminiká druhej generácie.

Antihistaminiká druhej generácie (nesedatívne). Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a anticholinergné účinky, ale vyznačujú sa selektivitou účinku na H1 receptory. V rôznej miere však vykazujú kardiotoxický účinok.

Najbežnejšie vlastnosti pre nich sú nasledujúce.

· Vysoká špecifickosť a vysoká afinita k H1 receptorom bez účinku na cholínové a serotonínové receptory.

· Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie možno dosiahnuť vďaka vysokej väzbe na bielkoviny, akumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a pomalej eliminácii.

· Minimálny sedatívny účinok pri použití liekov v terapeutických dávkach. Vysvetľuje sa to slabým prechodom hematoencefalickej bariéry v dôsledku štrukturálnych vlastností týchto liekov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť, ktorá je len zriedka dôvodom na prerušenie užívania lieku.

· Absencia tachyfylaxie pri dlhodobom užívaní.

· Schopnosť blokovať draslíkové kanály v srdcovom svale, ktorá je spojená s predĺžením QT intervalu a srdcovými arytmiami. Riziko tohto vedľajšieho účinku sa zvyšuje, keď sa antihistaminiká kombinujú s antimykotikami (ketokonazol a intrakonazol), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín), antidepresívami (fluoxetín, sertralín a paroxetín), pri pití grapefruitovej šťavy, ako aj u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene.

· Nedostatok parenterálnych foriem, ale niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné vo formách na lokálne použitie.

Nižšie sú uvedené antihistaminiká druhej generácie s ich najcharakteristickejšími vlastnosťami.

Terfenadín je prvé antihistaminikum bez inhibičného účinku na centrálny nervový systém. Jeho vytvorenie v roku 1977 bolo výsledkom štúdia oboch typov histamínových receptorov a vlastností štruktúry a účinku existujúcich H1 blokátorov a znamenalo začiatok vývoja novej generácie antihistaminík. V súčasnosti sa terfenadín používa čoraz menej, čo súvisí s jeho zvýšenou schopnosťou spôsobiť fatálne arytmie spojené s predĺžením QT intervalu. Astemizol je jedným z najdlhšie trvajúcich aktívne lieky skupine (polčas jeho aktívneho metabolitu je do 20 dní). Je charakterizovaná ireverzibilnou väzbou na H1 receptory. Nemá prakticky žiadny sedatívny účinok a neinteraguje s alkoholom. Keďže astemizol má oneskorený účinok na priebeh ochorenia, kedy akútny proces jeho použitie je nevhodné, ale môže byť opodstatnené pri chronických alergických ochoreniach. Keďže liek má tendenciu sa hromadiť v tele, zvyšuje sa riziko vzniku závažných porúch. tep srdca, niekedy smrteľné. Kvôli týmto nebezpečným vedľajším účinkom bol predaj astemizolu v USA a niektorých ďalších krajinách pozastavený.

Akrivastín (Semprex) je liek s vysokou antihistamínovou aktivitou s minimálne vyjadrenými sedatívnymi a anticholinergnými účinkami. Charakteristickým znakom jeho farmakokinetiky je nízka úroveň metabolizmu a nedostatok akumulácie. Akrivastin je výhodný v prípadoch, keď nie je potrebná stála antialergická liečba z dôvodu rýchleho dosiahnutia účinku a krátkodobého pôsobenia, čo umožňuje použitie flexibilného dávkovacieho režimu.

Dimethenden (fenistil) má najbližšie k antihistaminikám prvej generácie, ale líši sa od nich výrazne menej výrazným sedatívom a muskarínovým účinkom, vyššou antialergickou aktivitou a dĺžkou účinku.

Loratadín (Claritin) je jedným z najkupovanejších liekov druhej generácie, čo je pochopiteľné a logické. Jeho antihistamínová aktivita je vyššia ako u astemizolu a terfenadínu v dôsledku väčšej väzbovej sily na periférne H1 receptory. Droga nemá sedatívny účinok a nezosilňuje účinok alkoholu. Okrem toho loratadín prakticky neinteraguje s inými liekmi a nemá kardiotoxický účinok.

Nasledujúce antihistaminiká sú lokálne lieky a sú určené na zmiernenie lokálnych prejavov alergií.

Levokabastín (Histimet) sa používa ako očné kvapky na liečbu alergickej konjunktivitídy závislej od histamínu alebo ako sprej na alergickú rinitídu. Pri lokálnej aplikácii sa v malých množstvách dostáva do systémového krvného obehu a nemá nežiaduce účinky na centrálny nervový a kardiovaskulárny systém.

Azelastín (allergodil) je vysoko účinná liečba alergickej rinitídy a konjunktivitídy. Azelastín, ktorý sa používa ako nosový sprej a očné kvapky, nemá prakticky žiadny systémový účinok.

Ďalšie lokálne antihistaminikum, bamipín (Soventol) vo forme gélu, je určené na použitie pri alergických kožných léziách sprevádzaných svrbením, uštipnutím hmyzom, popálením medúzou, omrzlinami, spálením od slnka a miernymi tepelnými popáleninami.

Antihistaminiká (metabolity) tretej generácie.

ich zásadný rozdiel je, že ide o aktívne metabolity antihistaminík predchádzajúcej generácie. ich Hlavná prednosť je neschopnosť ovplyvniť QT interval. V súčasnosti existujú dva lieky - cetirizín a fexofenadín.

Cetirizín (Zyrtec) je vysoko selektívny antagonista periférnych H1 receptorov. Ide o aktívny metabolit hydroxyzínu, ktorý má oveľa menej výrazný sedatívny účinok. Cetirizín sa v tele takmer nemetabolizuje a rýchlosť jeho eliminácie závisí od funkcie obličiek. Jeho charakteristickým znakom je vysoká schopnosť prenikať do pokožky a tým aj účinnosť kožné prejavy alergie. Cetirizín ani experimentálne, ani na klinike nepreukázal žiadny arytmogénny účinok na srdce, čo predurčilo oblasť praktického použitia metabolitov a predurčilo vytvorenie nového lieku - fexofenadínu.

Fexofenadín (Telfast) je aktívny metabolit terfenadínu. Fexofenadín neprechádza v tele transformáciami a jeho kinetika sa nemení pri poruche funkcie pečene a obličiek. Do žiadneho nevstupuje liekové interakcie, nemá sedatívny účinok a neovplyvňuje psychomotorickú aktivitu. V tomto ohľade je liek schválený na použitie osobami, ktorých činnosť si vyžaduje zvýšenú pozornosť. Štúdia účinku fexofenadínu na hodnotu QT ukázala experimentálne aj klinicky úplnú absenciu kardiotropných účinkov pri použití vysokých dávok a dlhodobom užívaní. Spolu s maximálnou bezpečnosťou tento liek preukazuje schopnosť zmierniť symptómy pri liečbe sezónnej alergickej rinitídy a chronickej idiopatickej urtikárie. Farmakokinetické vlastnosti, bezpečnostný profil a vysoká klinická účinnosť robia z fexofenadínu v súčasnosti najsľubnejšie antihistaminiká.

Takže v arzenáli lekára je dostatočný počet antihistaminík s rôznymi vlastnosťami. Je potrebné mať na pamäti, že poskytujú iba symptomatickú úľavu pri alergiách. Okrem toho, v závislosti od konkrétnej situácie, môžete použiť rôzne lieky a ich rôzne formy. Je tiež dôležité, aby lekár pamätal na bezpečnosť antihistaminík.

Tabuľka 1.2

Tri generácie antihistaminík (obchodné názvy v zátvorkách)

I generácia

II generácie

III generácie

Difenhydramín (difenhydramín, benadryl, alergén)

Clemastine (tavegil)

Doxylamín (dekaprin, donormil)

difenylpyralín

brómdifenhydramín

Dimenhydrinát (daedalone, dramamín)

Chloropyramín (suprastin)

Pyrilamin

· Antazolín

mepyramín

brómfeniramín

Chlorofeniramín

dexchlórfeniramín

feniramín (Avil)

mebhydrolín (diazolín)

Quifenadín (fenkarol)

Sequifenadín (bikarbén)

Prometazín (fenergan, diprazín, pipolfén)

Trimeprazín (teralen)

oxomemazín

Alimemazine

· Cyklizín

Hydroxyzín (atarax)

meklizín (bonine)

Cyproheptadín (peritol)

akrivastín (Semprex)

Astemizol (gismanal)

Dimetindén (fenistil)

Oxatomid (tinset)

Terfenadín (bronálny, histadín)

Azelastín (alergodil)

Levokabastín (histimet)

Mizolastín

Loratadín (klaritín)

Epinastín (alézia)

· Ebastine (kestin)

Bamipín (Soventol)

Cetirizín (Zyrtec)

Fexofenadín (Telfast)

Deloratadin (erius)

Norastemizol (sepracor)

Levocetirizín (Xysal)

· Karabastin

Na základe získaných údajov sa dospelo k záveru, že antihistaminiká prvej generácie sa používajú ako núdzová medicína pri prvých príznakoch akejkoľvek alergickej reakcie - svrbenie, vyrážky a opuchy očných viečok.

Pre selektívnejšie pôsobenie proti alergickým reakciám boli získané H1-antihistaminiká tzv. druhej generácie. Tieto lieky nemajú prakticky žiadny účinok na centrálny nervový systém, nespôsobujú sedatívne alebo hypnotické účinky a môžu sa predpisovať počas dňa.

Antihistaminiká (metabolity) tretej generácie. Ich zásadný rozdiel je v tom, že ide o aktívne metabolity antihistaminík predchádzajúcej generácie.

Široko používané sú kombinované lieky s obsahom H1-antihistaminík, ktoré pomáhajú ako pri alergických stavoch, tak aj pri prechladnutí či chrípke.

Existuje niekoľko klasifikácií antihistaminík (blokátorov histamínových H1 receptorov), hoci žiadna z nich sa nepovažuje za všeobecne akceptovanú. Podľa jednej z najpopulárnejších klasifikácií sa antihistaminiká na základe času vzniku delia na lieky prvej a druhej generácie. Lieky prvej generácie sa tiež bežne nazývajú sedatíva (na základe dominantného vedľajšieho účinku), na rozdiel od nesedatívnych liekov druhej generácie.

V súčasnosti je zvykom rozlišovať tretiu generáciu antihistaminík. Zahŕňa zásadne nové lieky - aktívne metabolity, ktoré sa okrem vysokej antihistamínovej aktivity vyznačujú absenciou sedatívnych účinkov a kardiotoxickým účinkom charakteristickým pre lieky druhej generácie.

Väčšina používaných antihistaminík má špecifické farmakologické vlastnosti, čo ich charakterizuje ako samostatnú skupinu. Patria sem tieto účinky: antipruritické, antiedematózne, antispastické, anticholinergné, antiserotonínové, sedatívne a lokálne anestetikum, ako aj prevencia bronchospazmu vyvolaného histamínom.

Antihistaminiká sú antagonistami histamínových H1 receptorov a ich afinita k týmto receptorom je oveľa nižšia ako afinita histamínu (tabuľka č. 1). Preto tieto lieky nie sú schopné vytesniť histamín naviazaný na receptor, blokujú len neobsadené alebo uvoľnené receptory.

Tabuľka č.1. Porovnávacia účinnosť antihistaminík podľa stupňa blokády histamínových H1 receptorov

V súlade s tým, blokátory N 1 -histamínové receptory sú najúčinnejšie v prevencii okamžitých alergických reakcií a v prípade rozvinutej reakcie zabraňujú uvoľňovaniu nových častí histamínu. Väzba antihistaminík na receptory je reverzibilná a počet blokovaných receptorov je priamo úmerný koncentrácii liečiva v mieste receptora.

Stimulácia H1 receptorov u ľudí vedie k zvýšeniu tonusu hladkého svalstva, vaskulárnej permeability, svrbeniu, spomaleniu atrioventrikulárneho vedenia, tachykardii, aktivácii vetiev inervujúceho nervu vagus Dýchacie cesty, zvýšenie hladiny cGMP, zvýšenie tvorby prostaglandínov atď. V tab. Č. 2 znázorňuje lokalizáciu N 1 -receptory a cez ne sprostredkované účinky histamínu.

Tabuľka č.2. Lokalizácia N 1 -receptory a cez ne sprostredkované účinky histamínu

Lokalizácia H1 receptorov v orgánoch a tkanivách	Účinky histamínu
	Pozitívny inotropný účinok, spomalenie AV vedenia, tachykardia, zvýšený koronárny prietok krvi
	Sedácia, tachykardia, zvýšený krvný tlak, centrálne zvracanie
	Zvýšená sekrécia vazopresínu, adrenokortikotropného hormónu, prolaktínu
Veľké tepny	Zníženie
Malé tepny	Relaxácia
	Konstrikcia (kontrakcia hladkého svalstva)
Žalúdok (hladký sval)	Zníženie
močového mechúra	Zníženie
Ileum	Zníženie
Pankreatické bunky	Zvýšená sekrécia pankreatického polypeptidu

Tabuľka č. 3 Klasifikácia AGP

Antihistaminiká prvej generácie.

Najcharakteristickejšie farmakologické vlastnosti prvej generácie sú:

· Sedatívny účinok je daný tým, že väčšina antihistaminík prvej generácie, ľahko rozpustných v lipidoch, dobre preniká cez hematoencefalickú bariéru a viaže sa na H1 receptory v mozgu. Možno ich sedatívny účinok spočíva v blokovaní centrálnych serotonínových a acetylcholínových receptorov. Stupeň prejavu sedatívneho účinku prvej generácie sa medzi liekmi a u rôznych pacientov líši od stredne ťažkého po ťažký a zvyšuje sa pri kombinácii s alkoholom a psychofarmakami. Niektoré z nich sa používajú ako lieky na spanie (doxylamín). Zriedkavo sa namiesto sedácie objavuje psychomotorická agitácia (častejšie v miernych terapeutických dávkach u detí a vo vysokých toxických dávkach u dospelých). Kvôli sedatívnym účinkom by sa väčšina liekov nemala používať pri vykonávaní úloh, ktoré si vyžadujú pozornosť. Všetky lieky prvej generácie zosilňujú účinok sedatív a hypnotík, narkotických a nenarkotických analgetík, inhibítorov monoaminooxidázy a alkoholu.
· Anxiolytický účinok charakteristický pre hydroxyzín môže byť spôsobený potlačením aktivity v určitých oblastiach subkortikálnej oblasti centrálneho nervového systému.
· Reakcie podobné atropínu spojené s anticholinergnými vlastnosťami liekov sú najtypickejšie pre etanolamíny a etyléndiamíny. Prejavuje sa suchom v ústach a nosohltane, retenciou moču, zápchou, tachykardiou a poruchou zraku. Tieto vlastnosti zabezpečujú účinnosť diskutovaných liekov na nealergickú rinitídu. Zároveň môžu zvýšiť obštrukciu pri bronchiálnej astme (v dôsledku zvýšenia viskozity spúta, čo nie je vhodné pre ľudí trpiacich bronchiálnou astmou), spôsobiť exacerbáciu glaukómu a viesť k obštrukcii vývodu močového mechúra pri adenóme prostaty atď.
· Antiemetický účinok a účinok proti kinetóze je tiež pravdepodobne spojený s centrálnym anticholinergným účinkom liekov. Niektoré antihistaminiká (difenhydramín, prometazín, cyklizín, meklizín) znižujú stimuláciu vestibulárnych receptorov a inhibujú funkciu labyrintu, a preto sa môžu použiť pri pohybových poruchách.
· Množstvo blokátorov H1-histamínu znižuje príznaky parkinsonizmu, ktorý je spôsobený centrálnou inhibíciou účinkov acetylcholínu.
· Antitusický účinok je najcharakteristickejší pre difenhydramín, realizuje sa priamym účinkom na centrum kašľa v predĺženej mieche.
· Antiserotonínový účinok, primárne charakteristický pre cyproheptadín, určuje jeho použitie pri migréne.
· Alfa1-blokujúci účinok s periférnou vazodilatáciou, najmä vlastný fenotiazínovým antihistaminikám, môže u citlivých jedincov viesť k prechodnému zníženiu krvného tlaku.
· Lokálny anestetický (kokaínový) účinok je charakteristický pre väčšinu antihistaminík (vyskytuje sa v dôsledku zníženia priepustnosti membrán pre ióny sodíka). Difenhydramín a prometazín sú silnejšie lokálne anestetiká ako novokaín. Zároveň majú systémové účinky podobné chinidínu, prejavujúce sa predĺžením refraktérnej fázy a rozvojom komorovej tachykardie.
· Tachyfylaxia: pokles antihistamínovej aktivity pri dlhodobom užívaní, čo potvrdzuje potrebu striedania liekov každé 2-3 týždne.

Treba si uvedomiť, že antihistaminiká prvej generácie sa od druhej generácie líšia krátkym trvaním účinku s relatívne rýchlym nástupom klinického účinku. Mnohé z nich sú dostupné v parenterálnych formách.

Všetko spomenuté, nízke náklady, nedostatočná informovanosť obyvateľstva o posledné generácie antihistaminiká určujú dnes rozšírené používanie antihistaminík prvej generácie.

Najčastejšie sa používajú chlórpyramín, difenhydramín, klemastín, cyproheptadín, prometazín, fenkarol a hydroxyzín.

Tabuľka č. 4. Lieky prvej generácie:

INN lieku	Synonymá
difenhydramín	Difenhydramín, Benadryl, Alergin
Klemastín
Doxylamín	Donormil
difenylpyralín
brómdifenhydramín
Dimenhydrinát	Daedalon, Dramina, Ciel
chlórpyramín	Suprastin
Antazolín
mepyramín
brómfeniramín
dexchlórfeniramín
feniramín	Feniramina maleát, Avil
mebhydrolin	diazolin
Quifenadine	Fenkarol
sequifenadín
prometazín	Prometazín hydrochlorid, Diprazín, Pipolfen
Cyproheptadín

Antihistaminiká druhej generácie

Na rozdiel od predchádzajúcej generácie nemajú takmer žiadne sedatívne a anticholinergné účinky, ale vyznačujú sa selektivitou účinku na H1 receptory. Kardiotoxický účinok bol však u nich zaznamenaný v rôznej miere (Ebastin (Kestin)).

Najbežnejšie vlastnosti pre nich sú nasledujúce:

· Vysoká špecifickosť a vysoká afinita k H1 receptorom bez účinku na cholínové a serotonínové receptory.
· Rýchly nástup klinického účinku a trvanie účinku. Predĺženie možno dosiahnuť vďaka vysokej väzbe na bielkoviny, akumulácii liečiva a jeho metabolitov v tele a pomalej eliminácii.
· Minimálny sedatívny účinok pri použití liekov v terapeutických dávkach. Vysvetľuje sa to slabým prechodom hematoencefalickej bariéry v dôsledku štrukturálnych vlastností týchto liekov. Niektorí obzvlášť citliví jedinci môžu pociťovať miernu ospalosť.
· Absencia tachyfylaxie pri dlhodobom užívaní.
· Nedostatok parenterálnych foriem, ale niektoré z nich (azelastín, levokabastín, bamipín) sú dostupné vo formách na lokálne použitie.
· Kardiotoxický účinok nastáva v dôsledku schopnosti blokovať draslíkové kanály srdcového svalu, riziko kardiotoxického účinku sa zvyšuje, keď sa antihistaminiká kombinujú s antimykotikami (ketokonazol a intrakonazol), makrolidmi (erytromycín a klaritromycín) a antidepresívami.

V tomto prípade sa užívanie antihistaminík prvej a druhej generácie neodporúča osobám s kardiovaskulárne patológie. Vyžaduje sa prísne dodržiavanie diéty.

Výhody antihistaminík druhej generácie sú nasledovné:

· Lieky druhej generácie vzhľadom na ich lipofóbnosť a slabú penetráciu cez hematoencefalickú bariéru prakticky nemajú sedatívny účinok, aj keď ho možno u niektorých pacientov pozorovať.
· Trvanie účinku je až 24 hodín, preto sa väčšina týchto liekov predpisuje raz denne.
· Nedostatok závislosti, ktorý umožňuje predpisovať liek na dlhú dobu (od 3 do 12 mesiacov).
· Po vysadení lieku môže terapeutický účinok trvať týždeň.

Tabuľka č. 5. Antihistaminiká druhej generácie

Antihistaminiká tretej generácie.

Lieky tejto generácie sú proliečivá, to znamená, že v organizme sa z pôvodnej formy rýchlo tvoria farmakologicky aktívne metabolity, ktoré majú metabolický účinok.

Ak materská zlúčenina, na rozdiel od svojich metabolitov, mala nežiaduce účinky, potom by vznik podmienok, za ktorých sa jej koncentrácia v tele zvýšila, mohol viesť k vážnym následkom. Presne to sa svojho času stalo s liekmi terfenadín a astemizol. Z v tom čase známych antagonistov H1 receptora len cetirizín nebol proliečivom, ale liekom samotným. Je to konečný farmakologicky aktívny metabolit prvej generácie liečiva hydroxyzínu. Na príklade cetirizínu sa ukázalo, že mierna metabolická modifikácia pôvodnej molekuly umožňuje získať kvalitatívne novú farmakologický liek. Podobný postup bol použitý na získanie nového antihistaminika fexofenadínu, vytvoreného na báze finálneho farmakologicky aktívneho metabolitu terfenadínu. Zásadný rozdiel medzi antihistaminikami tretej generácie je teda v tom, že ide o aktívne metabolity antihistaminík predchádzajúcej generácie. Ich hlavnou črtou je neschopnosť ovplyvniť QT interval. V súčasnosti sú lieky tretej generácie reprezentované cetirizínom a fexofenadínom. Tieto lieky neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, a preto nespôsobujú vedľajšie účinky na centrálny nervový systém. Okrem toho majú moderné antihistaminiká niektoré významné dodatočné antialergické účinky: znižujú závažnosť bronchospazmu vyvolaného alergénom, znižujú fenomén bronchiálnej hyperreaktivity a nedochádza k pocitu ospalosti.

Lieky tretej generácie môžu užívať ľudia, ktorých práca zahŕňa presné stroje a vodičov dopravy.

Tabuľka č. 6. Porovnávacia charakteristika antihistaminík

Alergie sú považované za epidémiu 21. storočia. Antihistaminiká sa široko používajú na prevenciu a zmiernenie alergických záchvatov.

V roku 1936 sa objavili prvé drogy. Antihistaminiká sú známe už viac ako 70 rokov, ale už majú pomerne veľký rozsah: od I do III generácie. Účinnosť antihistaminík prvej generácie pri liečbe alergických ochorení je preukázaná už dlho. Hoci všetky tieto lieky rýchlo (zvyčajne do 15-30 minút) zmierňujú príznaky alergie, väčšina z nich má výrazný sedatívny účinok a v odporúčaných dávkach môže spôsobiť nežiaduce reakcie, ako aj interakciu s inými liekmi. Antihistaminiká prvej generácie sa používajú predovšetkým na zmiernenie akútnych alergických reakcií.

Výhody antihistaminík druhej generácie zahŕňajú viac veľký rozsah indikácie na použitie. Účinok lieku sa vyvíja pomerne pomaly (v priebehu 4-8 týždňov) a farmakodynamické účinky liekov druhej generácie boli preukázané len prevažne in vitro.

IN V poslednej dobe Boli vytvorené antihistaminiká III generácie, ktoré majú významnú selektivitu a nemajú vedľajšie účinky na centrálny nervový systém. Použitie antihistaminík tretej generácie je opodstatnenejšie pri dlhodobej liečbe alergických ochorení.

Farmakokinetické vlastnosti antihistaminík sa výrazne líšia. Moderné antihistaminiká tretej generácie majú dlhšiu dobu účinku (12-48 hodín).

To však nie je koniec výskumu antihistaminík dodnes.

antihistaminikum na alergické ochorenia

Antihistaminiká prvej generácie

Klasifikácia klasických antihistaminík je založený na charakteristikách skupiny „X“ pripojenej k etylamínovému jadru (tabuľka 2).
Niektoré lieky s antialergickou aktivitou stabilizujúcou membránu majú aj antihistamínovú aktivitu. Keďže tieto lieky majú niektoré charakteristiky antigénov prvej generácie, sú uvedené v tejto časti (tabuľka 3).

Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku antihistaminík spočíva v blokovaní histamínových H1 receptorov. Antihistaminiká, najmä fenotiazíny, blokujú účinky histamínu, ako je sťahovanie hladkého svalstva čriev a priedušiek, zvýšená priepustnosť cievnej steny atď. Tieto lieky zároveň neuvoľňujú histamínom stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a histamínom vyvolané zmeny tonusu maternice.

Tabuľka 2. Klasifikácia antihistaminík prvej generácie podľa chemickej štruktúry

Chemická skupina	Drogy
Etanolamíny (X-kyslík)	difenhydramín Dimenhydrinát Doxylamín Klemastín karbenoxamín Fenitolxamín difenylpyralín
fenotiazíny	prometazín Dimetotiazín oxomemazín izotipendyl trimeprazín Olimemazine
Etyléndiamíny (X-dusík)	Tripelenamín Pyralamin metheramín chlórpyramín Antazolín
Alkylamíny (X-uhlík)	chlórfeniramín Dischlórfeniry brómfeniramín Triprolidín Dimetinden
Piperazíny (etylamidová skupina naviazaná na piperazínový kruh)	cyklizín Hydroxyzín meklozín chlórcyklizín
Piperidíny	Cyproheptadín Azatadine
Chinuklidíny	Quifenadine sequifenadín

Tabuľka 3. H1-antagonisty s účinkami stabilizujúcimi membránu na žírne bunky

Klasické H1 antagonisty sú kompetitívne blokátory H1 receptorov, preto je ich väzba na receptory rýchla a reverzibilná farmakologický účinok sú potrebné dostatočne vysoké dávky liekov.
V dôsledku toho sa častejšie vyskytujú nežiaduce účinky klasických antihistaminík. Väčšina liekov prvej generácie má krátkodobý účinok, preto je potrebné ich užívať 3-krát denne.

Takmer všetky antihistaminiká prvej generácie okrem histamínu blokujú iné receptory, najmä cholinergné muskarínové receptory.

Farmakologické účinky antihistaminík

generácie:
antihistamínový účinok (blokáda H1-histamínových receptorov a eliminácia účinkov histamínu);
anticholinergný účinok (znížená exokrinná sekrécia, zvýšená viskozita sekrétov);
centrálna anticholinergná aktivita (sedatívny, hypnotický účinok);
zvýšený účinok látok tlmiacich CNS;
zosilnenie účinkov katecholamínov (kolísanie krvného tlaku);
lokálny anestetický účinok.

Niektoré lieky majú antiserotonínovú (piperidínovú) a antidopamínovú (fenotiazínovú) aktivitu. Fenotiazínové lieky môžu blokovať α-adrenergné receptory. Niektoré antihistaminiká vykazujú vlastnosti lokálnych anestetík, majú stabilizačný účinok na membrány a účinky podobné chinidínu na srdcový sval, čo sa môže prejaviť znížením refraktérnej fázy a rozvojom komorovej tachykardie.

Antagonisty H1-histamínového receptora prvej generácie majú nasledujúce nevýhody:

neúplné spojenie s H1 receptormi, preto sú potrebné relatívne vysoké dávky;
krátkodobý účinok;
blokovanie M-cholinergných receptorov, a-adrenergných receptorov, D-receptorov, 5-HT receptorov, účinky podobné kokaínu a chinidínu;
vedľajšie účinky antihistaminík prvej generácie neumožňujú dosiahnuť vysoké koncentrácie v krvi, dostatočné na výraznú blokádu H1 receptorov;
kvôli rozvoju tachyfylaxie je potrebné každé 2-3 týždne striedať antihistaminiká rôznych skupín.

Farmakokinetika
Farmakokinetické vlastnosti hlavných blokátorov H1-histamínu prvej generácie sú uvedené v tabuľke 4.

Miesto v terapii
Napriek vyššie uvedeným nevýhodám sa antagonisti H1 prvej generácie naďalej používajú klinickej praxi(Tabuľka 5). Ich nepochybnou výhodou je možnosť perorálneho aj parenterálneho podávania liečiv (výroba liečiv v ampulkách a tabletách).
Antagonisty H1 prvej generácie majú výhody v nasledujúcich prípadoch:

zmiernenie akútnych alergických reakcií (žihľavka, angioedém), keď je potrebné parenterálne podávanie liekov;

Tabuľka 4. Farmakokinetika antihistaminík prvej generácie

Absorpcia liekov		Účinok 1 prechodu pečeňou	Väzba na bielkoviny, %	Čas na udržanie terapeutickej koncentrácie, h		Biotransformácia	Vylučovanie
difenhydramín		Významné					S močom a žlčou
chlórpyramín		Významné
Klemastín		Významné			I fáza: 3,6 ± 0,9 II fáza: 37±16
prometazín		Významné					S močom, čiastočne so žlčou
mebhydrolin	Pomaly	Významné
Dimetinden		Významné					S močom a žlčou
Cyproheptadín		Významné					So žlčou a močom

Tabuľka 5. Prvá generácia blokátorov H1 receptorov

Pozitívne účinky	Negatívne efekty
Prevencia patologických účinkov histamínu	Výrazný sedatívny účinok
Orálne a parenterálne použitie	Krátkodobý terapeutický účinok
Zníženie rôznych prejavov alergií a pseudoalergií	Viac dávok za deň
Bohaté skúsenosti s používaním	Rýchly rozvoj závislosti od drogy
Prítomnosť ďalších účinkov (antiserotonínová aktivita, sedatívny účinok, ktoré sú v určitých situáciách žiaduce)	Zosilnenie účinkov alkoholu
Nízke náklady	Vedľajšie účinky a kontraindikácie na použitie

liečba svrbivých dermatóz (atopická dermatitída, ekzém, chronická recidivujúca žihľavka atď.). Bolestivé svrbenie kože je často príčinou nespavosti a zníženej kvality života. V týchto prípadoch je užitočný sedatívny účinok antihistaminík prvej generácie. Množstvo liekov vyrábaných vo forme gélu (dimetindén) je účinných na zmiernenie lokálnych alergických reakcií;
premedikácia pred diagnostikou a chirurgické zákroky zabrániť uvoľňovaniu histamínu nealergického pôvodu;
symptomatická liečba akútnych respiračných vírusových infekcií (lokálne a perorálne podávanie ako súčasť kombinovaných liekov) odstraňuje svrbenie v nose a kýchanie;
cholinergná urtikária.

Indikácie na použitie prvej generácie antagonistov H1:

alergické ochorenia:
sezónna alergická rinitída, konjunktivitída;
celoročná alergická rinitída, konjunktivitída;
akútna urtikária a Quinckeho edém;
chronická recidivujúca urtikária;
potravinové alergie;
alergie na lieky;
alergia na hmyz;
atopická dermatitída;
zvýšená citlivosť nealergického pôvodu spôsobená uvoľnením histamínu alebo profylaktickým použitím pri podávaní histamínových liberátorov (reakcie na rádiokontrastné látky, na podanie dextránov, liečivých, potravinových a pod.);
profylaktické použitie počas podávania uvoľňovačov histamínu;
nespavosť;
vracanie tehotenstva;
vestibulárne poruchy;
prechladnutie (ARVI).

Vedľajšie účinky
Klasické H1 antagonisty môžu mať hypnotický účinok spojený s prienikom liečiv cez hematoencefalickú bariéru a blokádou H1 receptorov v centrálnom nervovom systéme, čo je uľahčené ich lipofilitou. Ďalšími prejavmi pôsobenia týchto liekov na centrálny nervový systém môžu byť poruchy koordinácie, letargia, závraty a znížená schopnosť koncentrácie.
Je známy antiemetický účinok AGLS (etanolamínov), ktorý je spojený jednak s H1-antagonistickým účinkom a jednak čiastočne s anticholinergnou a sedatívnou aktivitou. Tento efekt AGLS sa využíva v liečebné účely.
Pri užívaní antagonistov H1 1. generácie sa môžete stretnúť vedľajšie účinky z tráviaceho systému (zvýšenie alebo zníženie chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, nepohodlie v epigastrickej oblasti).
Pri dlhodobom užívaní klasických H1-antagonistov sa často vyvíja zníženie terapeutickej účinnosti liekov (tachyfylaxia).
Niektoré lieky majú lokálne anestetické vlastnosti.
V zriedkavých prípadoch je možná kardiotoxicita (predĺženie QT intervalu).

Kontraindikácie a preventívne opatrenia
Kontraindikácie pri užívaní antihistaminík

generácie, okrem precitlivenosti na liek, relatívne:
tehotenstvo;
laktácia;
práca, ktorá si vyžaduje vysokú duševnú a motorickú aktivitu a koncentráciu;
zadržiavanie moču.

Vzhľadom na prítomnosť účinku podobného atropínu by sa lieky z tejto skupiny nemali predpisovať pacientom s bronchiálnou astmou, glaukómom a adenómom prostaty. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní antihistaminík prvej generácie na astenodepresívne stavy a kardiovaskulárne ochorenia.

Interakcie
Antihistaminiká prvej generácie zosilňujú anticholinergný účinok M-cholinergných blokátorov, syntetických antikonvulzív, antipsychotík, tricyklických antidepresív, inhibítorov MAO a liekov na liečbu parkinsonizmu.
Antihistaminiká zvyšujú centrálny depresívny účinok hypnotík (celkových anestetík), sedatív a hypnotík, trankvilizérov, neuroleptík, centrálne pôsobiacich analgetík a alkoholu.

Antihistaminiká na lokálne použitie
Lokálne antihistaminiká sú účinné a vysoko špecifické antagonisty H1-histamínového receptora dostupné ako nosové spreje a očné kvapky. Nosový sprej má účinok porovnateľný s perorálnymi antihistaminikami.

Lokálne blokátory H1-histamínu zahŕňajú azelastín, levokabastín a antazolín.
Užívanie levokabastínu a azelastínu možno odporučiť pri miernych formách ochorenia obmedzených len na jeden orgán (alergická rinitída, konjunktivitída) alebo „podľa potreby“ počas liečby inými liekmi. Účinok týchto liekov je len lokálny. Pri alergickej rinitíde levokabastín a azelastín účinne zmierňujú svrbenie, kýchanie, rinoreu a alergická konjunktivitída- svrbenie, slzenie očí, sčervenanie očí. Pri pravidelnom používaní dvakrát denne môžu zabrániť vzniku príznakov sezónnej a celoročnej alergickej nádchy.
Zjavnou výhodou lokálnych antihistaminík je eliminácia vedľajších účinkov (vrátane liekov na spanie), ktoré sa môžu vyskytnúť pri užívaní systémových liekov. Vysvetľuje to skutočnosť, že pri lokálnej aplikácii H1-antihistaminík je ich koncentrácia v krvi oveľa nižšia ako koncentrácia, ktorá môže spôsobiť systémový účinok. Lokálne antihistaminiká sa vyznačujú dosiahnutím dostatočne vysokých lokálnych koncentrácií liečiva pri nízkej dávke a rýchlym nástupom terapeutického účinku (15 minút po užití).
Lokálne antihistaminiká majú tiež určité protizápalové účinky (azelastín môže inhibovať aktiváciu cieľových buniek alergie: žírne bunky, eozinofily a neutrofily) a schopnosť rýchlo zlepšiť ťažkosti s nazálnym dýchaním. Tento efekt je však oveľa menej výrazný a menej pretrvávajúci v porovnaní s lokálne glukokortikoidy.
Levokabastín sa predpisuje opatrne v prípade poruchy funkcie obličiek (70 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom). Pri liečbe azelastínom vo forme očných kvapiek sa môže objaviť horkosť v ústach. Zriedkavo je zaznamenaná suchosť a podráždenie slizníc a krátkodobá porucha chuti. Neodporúča sa používať kontaktné šošovky pri použití oftalmických foriem lokálneho AGLS.
Pre lokálne antihistaminiká interakcie s inými liekmi neboli opísané.