Proliferatívne choroby. Lymfoproliferatívne ochorenie pľúc

Klasifikácia lymfoidných neopláziípodľa WHO (2000) – pracovná klasifikácia v súčasnosti používaná v hematologickej praxi

T-iN.K.- bunkové nádory:

Z prekurzorov T buniek:

T-lymfoblastický lymfóm/leukémia progenitorových buniek (akútna progenitorová leukémia T-buniek)

T-bunkové lymfómy z periférnych (zrelých) buniek: -

1. T-bunková prolymfocytická leukémia

2. T-bunková veľká granulárna lymfocytová leukémia

3. AgresívnyN.K.- bunková leukémia

4. Dospelý T-bunkový lymfóm/leukémia (HTLV1+)

5. ExtranodálneN.K.\ T-bunkový lymfóm, nazálny typ

6. T-bunkový lymfóm spojený s enteropatiou

7. Hepatolienálny γδ T-bunkový lymfóm

8. T-bunkový lymfóm podkožného tkaniva podobný panikulitíde

9. Mycosis fungoides\ Sézaryho syndróm

10. Anaplastický veľkobunkový lymfómKi-1(+)-bunka s primárnou kožnou léziou

11. Nešpecifikovaný periférny T-bunkový lymfóm

12. Angioimunoblastický T-bunkový lymfóm

13. Anaplastický veľkobunkový lymfóm, Ki-1(+)-bunka s primárnym systémovým postihnutím

Hodgkinov lymfóm/Hodgkinova choroba (HD):

1. Nodulárny variant DKK s lymfoidnou prevahou

2. Nodulárna skleróza HD (stupeň 1 a 2)

3. Klasická DKK s veľkým počtom lymfocytov

4. Zmiešaný bunkový variant HD

5. Lymfoidná deplécia HD

Vybrané varianty lymfoproliferatívnych ochorení sú najčastejšie.

IN-bunková chronická lymfocytová leukémia/lymfóm z malých lymfocytov

Definícia: B-bunková chronická lymfocytová leukémia\lymfóm z malých lymfocytov alebo chronická lymfocytová leukémia je zrelý bunkový lymfoidný nádor (vo viac ako 90 % prípadov B-bunka).

Morfologický substrát – zrelé lymfocyty, Botkin-Gumprechtove bunky (rozdrvené lymfocyty)

Kritériá diagnózy (medzinárodný workshop, 1989):

absolútny počet krvných lymfocytov presahuje 10,0 10 9 /l

viac ako 30 % lymfocytov v kostnej dreni bodkovité

imunologické potvrdenie prítomnosti B-bunkového klonu leukemických lymfocytov (CD5, CD23)

Etapy (K.Rai, 1975):

0 – iba lymfocytóza viac ako 15,0·10 9 /l v krvi. V kostnej dreni viac ako 40 %

1 – Lymfocytóza + lymfadenopatia

2 - Lymfocytóza + splenomegália a (alebo) hepatomegália, bez ohľadu na zväčšenie lymfatických uzlín

3 - Lymfocytóza + obsah hemoglobínu pod 110 g/l, bez ohľadu na zmeny v iných orgánoch

4 - Lymfocytóza + počet krvných doštičiek menej ako 100,0·10 9 /l, bez ohľadu na prítomnosť anémie, postihnutie lymfatických uzlín a orgánov

Etapy (J. Binet, 1981):

Formuláre (podľa A.I. Vorobyova, M.D. Brilliant, 1985-2000): - netreba

láskavý;

progresívny;

slezina;

nádor;

brušné;

kostná dreň

komplikácie:

Autoimunitné ( hemolytická anémia trombocytopénia)

Infekčné

Imunitný komplex (Henoch-Schönleinov syndróm, polyneuropatia)

Exsudatívna pleuréza

Neuroleukémia

Transformácia na non-Hodgkinov lymfóm

Príklad diagnózy:

Chronická lymfocytová leukémia, štádium B, novodiagnostikovaná, stredne ťažká hemolytická anémia.

LEUKÉMIA VLASOVÝCH BUNKOV

Definícia: Vlasatobunková leukémia je zriedkavé lymfoproliferatívne ochorenie, morfologickým substrátom sú stredné alebo veľké mononukleárne bunky s modrou alebo bazofilnou cytoplazmou, guľaté alebo oválne jadro, cytoplazma s nerovnými okrajmi (typ B).

Kritériá:

Detekcia charakteristických patologických buniek v krvi a kostnej dreni

Fibróza kostnej drene

Inhibícia normálnej hematopoézy (jedno-, dvoj- alebo trojlíniová cytopénia)

Patologická infiltrácia červenej buničiny sleziny

Vysoká aktivita tartarizín kyslej fosfatázy v patologických bunkách

Bunková expresia CD19, CD20, CD22

Dlhodobý priebeh, splenomegália, lymfadenopatia

1. Chronický

2. Terminál

3. Recidíva

Etapy podľa výsledkov terapie:

1. Úplná remisia - počet patologických buniek v kostnej dreni nepresahuje 5 %, v krvi nie sú žiadne, hladina hemoglobínu nie je nižšia ako 120 g/l, počet leukocytov nie je nižší ako 2,5 10 9 g/l, pečeň a slezina nie sú zväčšené.

2. Čiastočná remisia - počet patologických buniek v krvi a kostnej dreni je nižší ako 50 % ich počiatočnej hladiny, hladina hemoglobínu nie je nižšia ako 100 g/l, počet leukocytov nie je nižší ako 1,5 10 9 g /l, trombocyty nie sú menšie ako 75,0 10 9 g/l, veľkosť pečene a sleziny nie je väčšia ako polovica pôvodnej

3. Minimálny účinok - aspoň jeden indikátor hemogramu zodpovedá tým, ktoré sú prijaté na úplnú remisiu, ale počet buniek v hemograme a myelograme. Veľkosť pečene a sleziny sa môže znížiť o menej ako 50% v porovnaní s originálom

4. Žiadny účinok – žiadny minimálny účinok

komplikácie:

Autoimunitné: kožná vaskulitída, artralgia, artritída, erythema nodosum

Infekčné

Hemoragické

Príklad diagnózy:

Vlasatobunková leukémia, novodiagnostikovaná, terminálne štádium, nedostatočný účinok terapie. Erythema nodosum, splenomegália, ťažký hemoragický syndróm, chronická pyelonefritída, exacerbácia strednej závažnosti, chronické zlyhanie obličiek I

LYMFOHRANULOMATÓZA (HODGKINOVA CHOROBA)

Definícia: Lymfogranulomatóza je primárne nádorové ochorenie lymfatického systému. (Kaplan, 1972).

Substrátom je polymorfný bunkový granulóm tvorený lymfocytmi, patologickými obrovskými bunkami, histiocytmi, neutrofilmi, eozinofilmi, plazmatickými bunkami a fibróznym tkanivom.

Diagnostický význam má detekcia v histologickej vzorke Berezovského-Reed-Sternbergových buniek (veľké, dvoj- a viacjadrové bunky so štruktúrnym chromatínom jadier a veľkých jadierok, veľkosti porovnateľné s priemerom jadra malého lymfocytu; v každom jadre je jedno okrúhle jadierko s ružovkastým odtieňom) a Hodgkinove bunky (mononukleárne, inak zodpovedajú bunkám Berezovského-Sternberga). Charakteristickými imunofenotypovými charakteristikami týchto buniek sú markery CD15 a CD30.

[0001] Vynález sa týka medicíny, menovite onkológie, a môže byť použitý na liečbu non-Hodgkinových lymfómov a granulomatózy. Navrhuje sa vykonať plazmaferézu v 1. a 8. deň liečby, odobrať autoplazmu v množstve 200 - 250 ml, vykonať priebeh chemoterapie: vinkristín - 1 mg, doxorubicín - 40 - 50 mg, cyklofosfamid - 600 - 800 mg na 1. a 8. deň, cytostatiká sa zmiešajú s autoplazmou, inkubujú sa 1 hodinu pri 37 °C a podajú sa pacientovi reinfúziou, liečba sa uskutočňuje prednizolónom 40 mg/deň od 1. do 14. dňa perorálne a intramuskulárne. Metóda umožňuje zvýšiť účinnosť liečby.

Vynález sa týka medicíny, menovite onkológie, a môže byť použitý na liečbu lymfogranulomatózy, non-Hodgkinových lymfómov s rôznych štádiách prevalencia procesu, rezistentné formy a relapsy, ako aj v prítomnosti sprievodných ochorení. Je známy spôsob liečby hematosarkómov (pozri „Chemoterapia nádorových ochorení vyd. Perevodchikova N.I.M., 2000, s. 259), vybraný ako analóg kombináciou protinádorových liečiv CHOP, vrátane cyklofosfamidu 750 mg/m2, adriablastínu 50 mg /m2, vinkristín 1,4 mg/m2 intravenózne 1. deň liečby, prednizolón 60 mg/m2 perorálne 1.-5. deň liečby, kúra sa opakuje každé 3 týždne. známy spôsob liečba by mala zahŕňať výrazné vedľajšie účinky cytostatiká, vyžadujúce výrazné zníženie štandardných jednorazových a kurzových dávok liekov, imunosupresívny účinok, čo neumožňuje dodržiavanie plánovaných režimov a v konečnom dôsledku negatívne ovplyvňuje efektivitu liečby lymfoproliferatívnych ochorení. Je známa metóda liečby lokálne pokročilého karcinómu prsníka (Autorský abstrakt diplomovej práce ... Ph.D. Vladimirova L.Yu. „Neoadjuvantná chemoterapia v prirodzenom prostredí tela pomocou epitalamínového epifýzového peptidu v komplexná liečba lokálne pokročilý karcinóm prsníka“ Rostov na Done, 2000, s. 10), nami vybraný ako prototyp, ktorý spočíva v tom, že jednorazová dávka lieky na chemoterapiu sa zmiešajú so 100-150 ml chemoterapeutík, inkubujú sa 1 hodinu pri 37 o C a podávajú sa intravenózne 3-krát týždenne. Tento spôsob liečby umožnil zlepšiť účinnosť liečby pacientok s rakovinou prsníka, využiť vlastnosti autoplazmy ako modifikátora účinku chemoterapie, ale mal výraznú toxicitu spojenú s účinkom na rýchlo proliferujúce krvinky a sliznicu. membrány, a neumožňoval odber autoplazmy viac ako 100-150 ml. Použitie autoplazmovej chemoterapie pri rôznych malígnych ochoreniach, najmä pri liečbe lymfoproliferatívnych malígnych procesov, nie je známe. rôzneho stupňa prevalenciou s recidívami chorôb. Osobitné klinické ťažkosti vznikajú v prípadoch so sprievodnou patológiou, ktorá núti znižovať dávku cytostatík a negatívne ovplyvňuje účinok chemoterapie. Účelom vynálezu je zlepšiť okamžité a dlhodobé výsledky liečby pacientov s lymfoproliferatívnymi ochoreniami. Cieľ je dosiahnutý tým, že v 1. a 8. dni liečby sa vykonáva plazmaferéza, odoberá sa autoplazma v množstve 200-250 ml a podáva sa chemoterapia: vinkristín - 1 mg, doxorubicín - 40- 50 mg, cyklofosfamid - 600-800 mg na 1. a 8. deň, cytostatiká sa zmiešajú s autoplazmou, inkubujú sa 1 hodinu pri 37 °C a pacientovi sa reinfúzia, liečba sa vykonáva prednizolónom 40 mg/deň od 1. až 14 perorálne alebo intramuskulárne. Vynález je nový, pretože nie je známy z úrovne medicíny v tejto oblasti medikamentózna terapia v onkohematológii. Novosť vynálezu spočíva v tom, že na uskutočnenie cyklu chemoterapie sa v 1. a 8. dni liečby vykonáva plazmaferéza, diskrétna alebo kontinuálna (hardvérová filtrácia alebo odstredivá), odoberá sa autoplazma, ktorá sa inkubuje s jednorazové dávky chemoterapie pri 37 o C počas 1 hodiny a reinfúzia. Zavedenie chemoterapeutických liekov na autoplazmu vedie k získaniu nových vlastností komplexom chemoterapeutický liek-proteín, ktoré zaisťujú jeho vysoký tropizmus pre nádorové tkanivá, čím sa zabezpečuje vysoká účinnosť metódy. Exfúzia autoplazmy má tiež imunokorekčné, detoxikačné a reokorekčné vlastnosti, čo dodatočne zvyšuje účinnosť liečby v dôsledku nešpecifických vplyvov. Využitím vlastného prostredia tela sa úplne eliminuje transfúzia a alergické reakcie. Táto metóda zvyšuje terapeutické možnosti metódy a umožňuje liečiť pacientov s lymfogranulomatózou, non-Hodgkinovými lymfómami vrátane relapsov, odolné formy. Osobitná klinická hodnota tejto metódy je v úspešná liečba pacientov so sprievodnou patológiou, pretože neumožňuje znižovať dávky, čo má pozitívny vplyv na účinok liečby. Vynález má invenčný krok, keďže pre špecialistu onkológa-chemoterapeuta jednoznačne nevyplýva z úrovne moderná medicína v tejto oblasti liečby lymfoproliferatívnych ochorení. Vynález nie je zrejmý, nový, nenadväzujúci na úroveň modernej medicíny, nie je známy ani vo svete, ani u nás ruská literatúra. Vynález je priemyselne využitý, keďže ho možno využiť v zdravotníctve, zdravotníckych zariadeniach zapojených do liečby onkologické ochorenia, Výskumný ústav onkologický, Onkologické ambulancie. Spôsob liečenia lymfoproliferatívnych ochorení sa uskutočňuje nasledovne. Pacient s malígneho lymfómu Raz týždenne sa vykonáva plazmaferéza niektorou z metód - diskrétnou alebo kontinuálnou strojovou odstredivkou alebo filtráciou, odoberá sa autoplazma v množstve 200-250 ml, chemoterapeutické lieky sa rozpúšťajú v 10 ml fyziologického roztoku. roztoku, vstreknutý do fľaštičky s autoplazmou, inkubovaný pri 37 o C počas 60 minút a opätovne podaný intravenózne. Nami používaná kombinácia protinádorových liečiv je určená na 2 týždne a podáva sa v dávkach: vinkristín 1 mg, doxorubicín 40-50 mg, cyklofosfamid 600-800 mg intravenózne v 1. a 8. deň; prednizolón 40 mg/deň perorálne od 1. do 14. dňa liečby. Pred a po plazmaferéze, indikátory červených krviniek, hemoglobínu, hematokritu, leukocytový vzorec, krvné doštičky, PTI, celkový proteín. Sledujte celkový stav pacientov. Okrem toho ovládajú všeobecná analýza krv a moč aspoň 2x týždenne, EKG pred a po chemoterapii. V prípade plazmaferézy sa diskrétnou metódou odoberie 250 – 300 ml autológnej krvi, ktorá sa 40 minút odstreďuje pri 1500 otáčkach za minútu, výsledná supernatantná plazma sa oddelí a použije na podanie chemoterapie a bunkový sediment sa znovu infúzi. Pri vykonávaní hardvérovej plazmaferézy bol použitý monitor ADM/ABM 08, filter PlS a štandardné potrubné systémy. Cievny prístup - katetrizáciou centrálnych alebo periférnych žíl. Kombinovaná heparinizácia po predoperačnej hemokorekcii kryštaloidnými roztokmi, odoberá sa autoplazma. Príklady špecifických aplikácií spôsobu liečby lymfoproliferatívnych ochorení. Príklad 1. Pacient D., 47 rokov, a. b. 10959/e, sa liečil na RNIOI od 26.9.1997 s diagnózou Lymfoblastický lymfosarkóm postihujúci príušnú, submandibulárnu, krčných lymfatických uzlín na oboch stranách, mediastinálny, art. MB. Diagnóza bola potvrdená morfologicky ( histologické vyšetrenie 491658 - 660 zo dňa 26.09.1997). Sprievodné choroby: hypertrofická kardiomyopatia, CH I stupeň, Chronická bronchitída, chronická pyelonefritída, sekundárna anémia. Od 2. decembra 1997 do 12. decembra 1997 sa uskutočnila chemoterapia na autoplazme získanej diskrétnou plazmaferézou. Kurzové dávky boli: doxorubicín 80 mg, vinkristín 2,5 mg, cyklofosfamid 1200 mg, prednizolón 40 mg/deň perorálne od 1. do 14. dňa liečby. Komplikácie: alopécia II. stupňa, leukopénia I. stupňa. V dôsledku liečby bola po 2 týždňoch zaznamenaná úplná regresia periférnych lymfatických uzlín (príušných, submandibulárnych, krčných), ktoré pred liečbou predstavoval jediný hustý, nepohyblivý konglomerát 75 cm, fluorogram ukázal regresiu mediastinálne lymfatické uzliny o viac ako 80 %, príznaky intoxikácie zmizli (teplota sa normalizovala, potenie zmizlo), ESR sa znížilo zo 47 pred liečbou na 15 mm/h, kašeľ zmizol a celkový stav sa zlepšil. Pacient potom podstúpil DHT na léziách v dávke 36 Gy. Takže namiesto štandardných 6 cyklov chemoterapie a DHT pacient dostal 1 cyklus chemoterapie a DHT. Pacient bol sledovaný na RNIOI 3,5 roka bez známok progresie ochorenia. Príklad 2. Pacient L., 30 rokov, i.b. 4063/n. Od 20. marca 2001 sa lieči v RNIOI s diagnózou lymfogranulomatóza (lymfoidná deplécia) s poškodením lymfatických uzlín mediastína a koreňov pľúc a sleziny. čl. III B. Pacient dostal 4 cykly chemoterapie s použitím autoplazmy, ktorá bola získaná kontinuálnou filtračnou prístrojovou plazmaferézou. Kurzové dávky boli: doxorubicín 100 mg, cyklofosfamid 1200 mg, vinkristín 3 mg, prednizolón 40 mg/deň perorálne od 1. do 14. dňa. Komplikácie: alopécia druhého stupňa, nevoľnosť prvého stupňa počas 2. a 3. kurzu. Po prvom kurze sa zistilo: úplná regresia lézií v slezine a zníženie jej veľkosti na normálnu, lymfatické uzliny mediastína a koreňov pľúc sa znížili o 70%, teplota sa normalizovala, ESR sa znížil z 50 na 4 mm /h, hladina hemoglobínu sa zvýšila z 98 na 120 g/l . V súčasnosti pacient podstupuje kúru DHT podľa radikálneho programu. Príklady teda demonštrujú možnosť odberu plazmy dvoma rôzne cesty plazmaferéza u pacientov s lymfogranulomatózou aj u pacientov s non-Hodgkinovým lymfómom. Prvý príklad ukazuje, že u pacienta so sprievodnou patológiou je takýto priebeh adekvátnym chemoterapeutickým účinkom a umožňuje dosiahnuť vysoká účinnosť liečba podľa okamžité výsledky a výsledky 3-ročného prežitia. Druhý príklad ukazuje vysoký okamžitý efekt, schopnosť urýchliť načasovanie radikálnej liečby u pacienta s lymfogranulomatózou, ktorý má nepriaznivý morfologický variant ochorenia – lymfoidnú depléciu. Technická a ekonomická efektívnosť spôsobu liečby lymfoproliferatívnych ochorení spočíva vo zvyšovaní účinnosti liečby využitím modifikačných vlastností autoplazmy, a nie zvyšovaním dávok protinádorových chemoterapeutických liekov. Pozitívom tohto prístupu je nielen zníženie toxických účinkov chemoterapie na organizmus pacienta, ale aj zníženie nákladov na lieky. Autoplazmová chemoterapia má imunomodulačné vlastnosti a umožňuje dosiahnuť výrazný klinický účinok v krátka doba, čo robí jeho použitie ekonomicky rentabilným a umožňuje urýchliť načasovanie radiačnej terapie, ako aj zlepšiť výsledky dlhodobej liečby a zvýšiť mieru prežitia.

Nárokovať

Spôsob liečenia lymfoproliferatívnych ochorení vrátane polychemoterapie a intravenózneho kvapkania chemoterapeutických liekov, vyznačujúci sa tým, že v 1. a 8. dni liečby sa vykonáva plazmaferéza, odoberá sa autoplazma v množstve 200-250 ml, prebieha chemoterapia. podáva sa: vinkristín - 1 mg, doxorubicín - 40-50 mg, cyklofosfamid - 600-800 mg 1. a 8. deň, cytostatiká sa zmiešajú s autoplazmou, inkubujú sa 1 hodinu pri 37 o C a pacientovi sa podajú reinfúziou, liečba sa vykonáva pri užívaní prednizolónu 40 mg / deň 1. až 14. deň perorálne a intramuskulárne.

Podobné patenty:

Vynález sa týka nových orto-sulfónamidobicyklických heteroarylhydroxámových kyselín vzorca kde W a X sú oba uhlíky, T je dusík, U je CR1, kde R1 je vodík, alebo alkyl obsahujúci 1 až 8 atómov uhlíka, P je -N(CH2R5 )-SO2-Z, Q predstavuje -(C=O)-NHOH a je to benzénový kruh alebo je to heteroarylový kruh s 5 až 6 atómami v kruhu, ktorý môže obsahovať 0 až 2 heteroatómy vybrané z dusíka, kyslíka a síry okrem dusíkového heteroatómu označeného ako W; kde benzénový alebo heteroarylový kruh môže prípadne obsahovať jeden alebo dva substituenty R1, kde je to vhodné; Z je fenyl, ktorý je prípadne substituovaný fenylom, alkylom s 1 až 8 atómami uhlíka alebo skupinou OR2; R1 predstavuje halogén, alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka, alkenyl s 2 až 6 atómami uhlíka, perfluóralkyl s 1 až 4 atómami uhlíka, fenyl, prípadne substituovaný 1 až 2 skupinami -OR2, skupinu -NO2, skupinu -(CH2)nZ kde Z je fenyl a n = 1 až 6, tienyl a skupina -OR2, kde R2 predstavuje alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka; R2 predstavuje alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka, fenyl, prípadne substituovaný halogénom, alebo heteroarylový zvyšok obsahujúci 5 až 6 atómov v kruhu, vrátane 1 až 2 heteroatómov vybraných z dusíka, kyslíka a síry; R5 je vodík, alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka, fenyl alebo heteroaryl obsahujúci 5 až 6 atómov v kruhu, vrátane 1 až 2 heteroatómov vybraných z dusíka, kyslíka a síry; alebo ich farmaceuticky prijateľné soli

Pľúcny lymfóm je ochorenie charakterizované tzv spoločné znaky zhubné novotvary a symptómy lézie bronchopulmonálny systém.

Onkologické poškodenie lymfoidného aparátu sa najčastejšie zisťuje u starších ľudí, aj keď v posledných desaťročiach bola zistená tendencia k tvorbe lymfómov u detí.

Pojem choroby

Lymfoidná tvorba v pľúcach sa začína vytvárať v dôsledku chyby vo fungovaní lymfoidné tkanivo. Atypické lymfocyty sa hromadia v lymfatických uzlinách a pľúcnych tkanivách, čo vedie k vzniku novotvaru.

Primárne lymfómy bronchopulmonálneho systému, to znamená, že tie, ktoré sa začínajú tvoriť presne v týchto orgánoch bez predchádzajúceho poškodenia iných systémov, sa zisťujú extrémne zriedkavo. A na tento typ lymfómu sú náchylní prevažne starší ľudia.

Sekundárne lymfómy postihujúce pľúcne tkanivo, sú výsledkom metastázy rakovinových buniek z iných ložísk so zhubným novotvarom. V tomto prípade najčastejšie pod vplyvom zmenených lymfocytov rastie malígny nádor predovšetkým v prieduškách, priedušnici a mliečnych žľazách.

Vyšetrením pacientov s lymfómami pľúcneho tkaniva sa zistilo, že vo väčšine prípadov sú nádory lokalizované v spodné časti pľúca Pri primárnej lézii je zvyčajne len jedna formácia so sekundárnou léziou, môže sa vyvíjať niekoľko súčasne.

Príčiny

Podľa etiológie svojho vývoja má lymfóm pľúc veľa podobností s formáciami podobnej štruktúry v iných orgánoch ľudského tela. Preto sa uvádzajú takmer identické príčiny tohto ochorenia, bez ohľadu na to, v ktorej časti ľudského tela je diagnostikovaný progresívny rast lymfatického tkaniva.

Medzi hlavné dôvody, ktoré vedú k týmto zmenám, patria:

Dlhodobý kontakt s množstvom karcinogénov, medzi ktoré patria určité typy hnojív, rozpúšťadiel a chemikálií používaných v rôznych priemyselných odvetviach. Hnojivá sa čiastočne zadržiavajú v pestovaných rastlinných potravinách, a preto konzumáciu takýchto produktov možno čiastočne považovať za vinníka lymfómov.
Autoimunitné ochorenia.
Dlhodobé užívanie imunosupresívnej liečby.
Transplantácia kostnej drene a vnútorné orgány.
Choroba, ktorá sa vyskytuje pod vplyvom chromozomálnych abnormalít.

Vykonaný výskum odhalil, že niektoré malígne lymfómy sa vyvíjajú spolu s vírusovými ochoreniami. U niektorých pacientov bol diagnostikovaný herpes typu 8, HIV, vírus Epstein-Barr, hepatitída C.

S rozvojom pľúcneho lymfómu nemožno vylúčiť vplyv na pľúcne tkanivo a podobne nepriaznivý faktor ako tabakový decht.

Existuje aj genetická predispozícia. Pacienti s často majú príbuzných trpiacich malígnymi léziami imunitného a hematopoetického systému.

Klasifikácia

Pľúcne lymfómy sú rozdelené do rôznych typov podľa rovnakých kritérií ako malígne formácie zahŕňajúce lymfocyty iných orgánov.

Hlavná klasifikácia rozdeľuje tieto nádory do nasledujúcich podtypov:

sú tiež označované ako non-Hodginove lymfómy a sú prevažne primárne. Na druhej strane lymfosarkóm môže byť B-bunka (plášťový lymfóm, MALT lymfóm) a T-bunka.
alebo lymfogranulomatóza.
Plazmocytóm.
Lymfoproliferatívne sekundárne nádory-lymfómy pľúc, tvorené pri prechode rakovinových buniek z malígnych lymfómov iných telesných systémov.

Najbežnejším typom extranodálneho lymfómu, ktorý sa nachádza mimo lymfatických uzlín, je MALT lymfóm. V zásade má obmedzenú lokalizáciu a poškodenie kostnej drene v tomto variante ochorenia sa zistí iba v 5% prípadov.

MALT lymfóm sa vyvíja predovšetkým u ľudí, ktorí majú v anamnéze chronické bronchopulmonálne patológie alebo autoalergie - systémový lupus erythematosus, Sjögrenova choroba, roztrúsená skleróza. Tento nádor má najnižší stupeň malignity, ale pod vplyvom niektorých (nie úplne objasnených) dôvodov môže degenerovať do novotvaru s agresívnym priebehom.

Klasifikácia pľúcnej lymfogranulomatózy sa používa aj v medicíne tento typ lymfómu má niekoľko morfologických foriem:

Lymfogranulomatóza nodosa diagnostikovaná pri zistení viacerých uzlín v pľúcach, zvyčajne ich je až 5 Najčastejšie sú tieto uzliny lokalizované v dolnom laloku orgánu, ich výrazný rast vedie k stlačeniu priedušiek a následne sa u pacienta prejavia príznaky abscesovej pneumónie. alebo purulentná bronchitída.
Peribronchiálna Hodgkinova choroba charakterizované tvorbou granulomatóznych prameňov lokalizovaných v prieduškách. Ak tieto výrastky postihujú septa pľúcnych alveol, vzniká intersticiálna pneumónia.
Exsudatívna lymfogranulomatóza sa prejavuje ako granulomatózna pneumónia.
Miliárna forma ochorenia sa prejavuje, keď sú granulomatózne uzliny v tvare prosa rozptýlené v pľúcnom tkanive.

Symptómy pľúcneho lymfómu

Lymfogénne onkologické nádory pľúc sa vyvíjajú dlho, najmä pri primárnych nádoroch. Asymptomatický priebeh ochorenia môže u niektorých pacientov trvať aj niekoľko mesiacov, u iných až desať rokov.

Počiatočné prejavy lymfómu možno považovať za príznaky pripomínajúce banálne respiračná infekcia, to je malátnosť, únava, bolesť svalov, migréna.

Ako to napreduje malígny novotvar Začínajú sa objavovať známky bronchiálnej obštrukcie alebo atelektázy, teda kolapsu pľúc. Pľúcny lymfóm spôsobuje nasledujúce príznaky:

Kašeľ s malým množstvom spúta. Zapnuté neskoré štádiá výtok sa stáva hnisavým a krvavým.
Dýchavičnosť. Spočiatku je vyjadrená na fyzická aktivita, v neskorších štádiách vývoja lymfómu môže byť neustálym problémom.
Hemoptýza.

Okrem príznakov naznačujúcich patologické zmeny v pľúcach má pacient symptómy charakteristické pre všetky lymfómy. Ich skupina zahŕňa:

Takmer neustála slabosť a rýchly nástup únavy.
Zvýšená telesná teplota, nevznikajúce pod vplyvom infekcií alebo benígnych zápalových zmien.
Silné nočné potenie.
Znížená chuť do jedla, chudnutie v krátkom čase.
Svrbenie kože.
Nádorové útvary v oblasti lymfatických uzlín. Najčastejšie sú postihnuté lymfatické uzliny na krku, v oblasti brucha a slabín. Neexistuje žiadna bolesť, keď ich cítite. Výrazná vlastnosť Niekedy je bolesť v lymfatických uzlinách, zaznamenaná po požití alkoholu. Tento príznak sa zistí u pacientov s Hodgkinovým lymfómom.

Lymfómy tiež prispievajú k zväčšeniu sleziny a pečene. Rastúce orgány vedú k posunu iných štruktúr v brušnej oblasti, čo spôsobuje nepohodlie, koliku a praskajúcu bolesť.

Progresia rastu pľúcneho lymfómu vedie k metastázam v mediastíne, tráviacich orgánoch, mliečnych žľazách, kostiach a miecha, štítna žľaza, semenníky. V súlade s tým sa objavuje klinika orgánovej dysfunkcie s lymfómom.

Plazmocytóm je zriedkavo detekovaný u pacientov a hlavne sa vyvíja u mužov vo väčšine prípadov je uzol, okolo ktorého; pľúcne tkanivo nezmenené. Plazmocytárny lymfóm s malígnym priebehom poskytuje zlý klinický obraz choroby a môže sa vyvinúť v priebehu rokov.

Ak existuje iba jedna takáto formácia, potom po jej odstránení dôjde k úplnému zotaveniu. Pri zovšeobecnenom procese je takýto výsledok nepravdepodobný.

Diagnostika

Pacientovi so znakmi, ktoré nevylučujú pľúcny lymfóm, sa ponúka komplexné vyšetrenie. V prvom rade je predpísaná rádiografia hrudník, zo snímok zistia, či sú zmeny na pľúcach.

Na potvrdenie alebo vyvrátenie údajnej diagnózy pri identifikácii atypických útvarov v pľúcach použite:

. Vrstvené vyšetrenie pľúc umožňuje určiť presnú polohu novotvaru, jeho veľkosť a štruktúru.
Bioptické vyšetrenie. Materiál na imunohistochemické a cytologické vyšetrenia sa získava bronchoskopiou alebo transtorakálnym prístupom.
V prípade potreby sa vykoná biopsia lymfatických uzlín.
ukazujú závažnosť zápalového procesu.
Ak je podozrenie, že nádor je primárny, vykoná sa punkcia miechy.

Ak existuje podozrenie na metastázu, je predpísaný ultrazvuk vnútorných orgánov. Pľúcny lymfóm treba odlíšiť od tuberkulózy, bronchoalveolárneho karcinómu, sarkoidózy, lymfoidnej hyperplázie s benígnym priebehom a množstva podobných ochorení.

Možnosti liečby

Onkológovia vyberajú liečbu pre svojich pacientov s pľúcnymi lymfómami až po úplné vyšetrenie. Cieľom terapie je odstrániť nádor a zabrániť vzniku metastáz v iných orgánoch.

Ak je lymfóm izolovaný a zistený v lokálnom štádiu, potom je potrebné predpísať chirurgická intervencia. Vykonáva sa lobektómia, teda odstránenie postihnutého pľúcneho laloka, alebo pneumonektómia – celého orgánu.

Pred a po operácii je predpísaných niekoľko sedení radiačnej terapie., sú potrebné na zničenie existujúcich rakovinových buniek a obmedzenie ich následného rastu a šírenia v tele.

Radiačná terapia plus chemoterapia alebo polychemoterapia plus Rituximab (monoklonálna protilátka) je potrebná v nasledujúcich prípadoch:

Ak je lymfóm obojstranný.
Vo všeobecnom procese.
Vysoký stupeň malignity formácie.
Agresívny priebeh ochorenia.

Liečba lymfómov zahŕňa aj predpisovanie symptomatická terapia zamerané na odstránenie bolesť, poruchy pľúcneho systému.

Predpoveď

Ak je pacientovi diagnostikovaný primárny MALT lymfóm, lekár môže dať veľkú šancu na uzdravenie.

Viac ako 60 % pacientov s touto formou lymfómu žije po úplnej liečbe najmenej 5 rokov. Non-Hodgkinove lymfómy s malígnym priebehom, poškodením oboch orgánov a metastázami sú ťažké as touto diagnózou je veľa pacientov, ktorí rýchlo zomierajú.

Skupina primárnych kožných CD30+ lymfoproliferatívnych porúch (LPD) zahŕňa lymfomatoidnú papulózu (LIP) a primárny anaplastický CD30+ kožný veľkobunkový lymfóm (ALCLC).
Lymfomatoidná papulóza (LIP) je chronické, recidivujúce lymfoproliferatívne kožné ochorenie charakterizované opakovanými erupciami spontánne vymiznutých papulóznych elementov s histologickými znakmi malígneho lymfómu.

Primárny kožný anaplastický veľkobunkový lymfóm (ACLC) je kožný T-bunkový lymfóm charakterizovaný rýchlo rastúcimi uzlinami a klonálnou proliferáciou v koži veľkých anaplastických lymfoidných buniek exprimujúcich CD30 antigén.

Epidemiológia:

Skupina primárnych kožných CD30+ LPD je druhá najčastejšie hlásená (po mycosis fungoides) a predstavuje 25 % všetkých primárnych kožných lymfómov.

Výskyt LiP a ALCL vo svete je 0,1-0,2 prípadov na 100 000 obyvateľov. LiP a ALLC sa môžu vyskytovať vo všetkých vekových kategóriách, priemerný vek nástupu ochorenia pre LiP je 35-45 rokov, pre ACLC 50-60 rokov. Pomer mužov a žien postihnutých LiP je 1,5:1 a ACLC – 2-3:1.

Klasifikácia:

Lymfomatoidná papulóza: ICD-10 (môže byť zahrnuté v C84.5)
primárny kožný anaplastický CD30+veľkobunkový lymfóm: ICD-10 (môže byť zahrnutý v C84.5)

Klinický obraz (príznaky) lymfómov:

LiP sa vyznačuje opakovanými erupciami spontánne vymiznutých papulóznych elementov. Počet vyrážok sa môže pohybovať od jednej po niekoľko desiatok (niekedy stoviek), typických evolučný polymorfizmus prvkov. Najčastejšou lokalizáciou je koža trupu a proximálnych končatín. Boli popísané prípady vyrážok objavujúcich sa na dlaniach a chodidlách, tvári, pokožke hlavy a v anogenitálnej oblasti.

Klinický obraz zvyčajne sa prejavujú ako rýchlo rastúce asymptomatické červené alebo modro-červené papuly s priemerom do 2 cm, ktoré trvajú od troch týždňov do niekoľkých mesiacov, potom ustúpia bez stopy alebo ulcerujú a zanechajú po sebe hyperpigmentované škvrny alebo atrofické jazvy.
Klinický obraz ALCL býva solitárny, skupinový resp viac uzlov(vrátane subkutánneho), so sklonom k ulcerácii. Najčastejšou lokalizáciou vyrážok sú horné a dolné končatiny.

Väčšina prípadov LiP je chronická a benígna bez vplyvu na prežitie, ale pacienti s LiP sú vystavení vysokému riziku vzniku sekundárnych kožných alebo nodálnych lymfoproliferatívnych porúch, vrátane mycosis fungoides (MF), kožného alebo nodálneho anaplastického veľkobunkového lymfómu a Hodgkinovho lymfómu. Tieto lymfómy spojené s LyP sa vyvinú v 4 – 25 % prípadov u pacientov s LyP a môžu predchádzať, vyskytovať sa súčasne s nástupom LyP alebo po ňom, čo sa musí vziať do úvahy počas procesu diagnostiky.

ALCL má tiež priaznivú prognózu s 5-ročnou mierou prežitia medzi 76 % a 96 %.

V súčasnosti zostáva nevyriešená otázka, či môžu byť lymfatické uzliny a viscerálne orgány ovplyvnené LiP. Vznik CD30+ lymfoproliferatívneho procesu v lymfatických uzlinách a viscerálnych orgánov Odporúča sa považovať sekundárny anaplastický veľkobunkový lymfóm za asociovaný s LiP.

Diagnóza lymfómov:

Diagnóza CD30+LPD je stanovená na základe komplexné hodnotenie charakteristický klinický obraz ochorenia, histologické a imunofenotypové vyšetrenie bioptických vzoriek z kožných lézií.

Diagnóza LiP

Klinické vyšetrenie pacienta má veľký význam v diagnostike LiP, keďže umožňuje nielen podozrenie na LiP, ale aj určenie optimálneho prvku kožná vyrážka získať biopsiu kože.

Klinické kritériá:

opakujúce sa vyrážky spontánne vymiznutých zoskupených alebo diseminovaných papulóznych prvkov (spontánne vymiznutie znamená spontánnu regresiu každého jednotlivého prvku v priebehu týždňov alebo mesiacov, bez ohľadu na výskyt nových vyrážok);
v prípade súčasného vývoja LiP a GM bude klinický obraz LiP sprevádzaný objavením sa škvŕn, plakov a uzlín (v závislosti od štádia GM).

Na histologické vyšetrenie sa odporúča vykonať úplné odstránenie najvýraznejší nodulárny element (pri LiP) alebo incízna biopsia uzliny (pri ALCL).

Histologické znaky LiP sú variabilné a závisia od štádia vývoja prvku. Existujú 4 histologické podtypy LiP. Je potrebné vziať do úvahy, že u toho istého pacienta možno súčasne pozorovať rôzne podtypy rôznych vyrážok:

LiP typ A (najčastejšie): dermálny fokálny „klinovitý“ infiltrát pozostávajúci z jednotlivých alebo zoskupených nádorových buniek CD30+ zmiešaných s početnými malými lymfocytmi, histiocytmi, neutrofilnými a eozinofilnými leukocytmi;
LiP typ B: epidermotropný infiltrát pozostávajúci z atypických CD30+ alebo CD30- lymfoidných buniek malej a strednej veľkosti s cerebriformnými jadrami (histologický obraz pripomína GM);
LiP typ C: konfluentné polia CD30+ veľkých atypických lymfoidných buniek, prímes zápalového infiltrátu je nevýznamná;
LiP typ D: epidermotropný infiltrát pozostávajúci z atypických CD8+ a CD30+ lymfoidných buniek malej až strednej veľkosti (histologický obraz pripomína primárny kožný agresívny epidermotropný CD8+ cytotoxický T-bunkový lymfóm).

vo väčšine prípadov CD30+ nádorové bunky exprimujú CD4, menej často možno pozorovať fenotypy CD8+ alebo CD56+;
Antigény spojené s T bunkami (CD45RO) sú exprimované s premenlivou stratou antigénov pan-T buniek (CD2, CD3, CD5);

Treba brať do úvahy, že veľké, atypicky vyzerajúce CD30+ bunky sa môžu vyskytovať pri rôznych zápalových a infekčných ochoreniach.

Diagnóza ACLC

Klinické kritériá:

osamelé, skupinové alebo viacnásobné vyrážky;
absencia klinických príznakov LiP, GM alebo iných T-bunkových lymfómov kože;
absencia extrakutánnych lézií.

Histologické kritériá:

hustý fokálny alebo difúzny infiltrát pozostávajúci z veľkých pleomorfných, anaplastických alebo imunoblastických morfologických buniek;
v infiltráte sa môžu detegovať akumulácie malých reaktívnych lymfocytov a eozinofilných leukocytov.

Imunohistochemické kritériá:

Expresia CD30 by mala byť detegovaná aspoň na 75 % nádorových buniek;
vo väčšine prípadov nádorové bunky exprimujú antigény CD4 alebo CD8 s rôznou stratou antigénov pan-T buniek (CD2, CD3, CD5);
na rozdiel od nodálnej formy je v ALCL CLA (HECA-452) exprimovaná a EMA nie je exprimovaná;
Na rozdiel od nodálnej formy expresia ALK-1 a translokácia t(2;5) v ALKL zvyčajne chýbajú.

Staging a plán vyšetrenia

Staging CD30+LPZ sa vykonáva podľa odporúčaní Medzinárodnej spoločnosti kožných lymfómov a Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny pre kožné lymfómy iné ako MF/Sezaryho syndróm (ISCL-EORTC stagingový systém pre kožné lymfómy iné ako MF/SS).

Plán vyšetrení pre pacientov s CD30+LPD zahŕňa:

Odber anamnézy:

opakujúce sa vyrážky spontánne vymiznutých zoskupených alebo diseminovaných papulárnych elementov (pre LiP);
predchádzajúce alebo sprievodné lymfoproliferatívne ochorenia (Hodgkinova choroba, nodálny anaplastický veľkobunkový lymfóm, GM);
B-symptómy (horúčka > 38 0, silné nočné potenie, úbytok hmotnosti viac ako 10 % za posledných 6 mesiacov).

Fyzikálne vyšetrenie

počet a veľkosť lézií (prítomnosť škvŕn a plakov naznačuje možnú súvislosť s GM);
identifikácia hmatateľných lymfatických uzlín a organomegália.

Laboratórny výskum:

klinické a biochemické testy krv (vrátane LDH).

Rádiologické vyšetrenie:

LiP: RTG hrudníka, ultrazvuk brušnej dutiny a panvy, príp CT vyšetrenie(pre pacientov bez zväčšených lymfatických uzlín, hepatosplenomegálie a B-príznakov);
ACLC: kontrastná počítačová tomografia (hrudník, brucha, malá panva).

Biopsia kože:

histologické vyšetrenie, imunohistochemické vyšetrenie vrátane markerov: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD20, CD30, ALK-1, EMA, CLA, CD56, TIA-1, granzim B, perforín)

Biopsia lymfatických uzlín: ak je zväčšená > 1,5 cm v priemere a/alebo s hustou, nerovnomernou konzistenciou.

*vykonávajú lekári špecialisti s chirurgickou špecializáciou. Ak sa zistí špecifická lézia lymfatických uzlín, pacient sa presunie na ďalší manažment a liečbu k hemato-onkológom.

LiP: nevykonané;
ALCL: vykonáva sa u pacientov s mnohopočetnými vyrážkami a postihnutím regionálnych lymfatických uzlín.

*vykonávané lekárskymi špecialistami, ktorí sú zbehlí v technike odberu trepanobiopsie kostnej drene (chirurgovia alebo hematoonkológovia). Ak sa zistí špecifická lézia kostnej drene, pacient sa presunie k hemato-onkológom na ďalší manažment a liečbu.

Odlišná diagnóza

LiP je potrebné odlíšiť od papulo-nekrotizujúcej vaskulitídy, akútnej a varioliformnej pityriázy (Much-Habermannova choroba), prurigo nodosa.

ALLC je potrebné odlíšiť od iných ochorení charakterizovaných prítomnosťou kožných uzlín (v prípade subkutánnej lokalizácie s ochoreniami zo skupiny kožných panikulitídy).

Liečba lymfómov:

Ciele liečby:

Dosiahnutie úplnej (čiastočnej) remisie s následným sledovaním priebehu ochorenia.

Všeobecné poznámky k terapii

Vzhľadom na výraznú heterogenitu a nízku prevalenciu ochorenia je počet kontrolovaných Klinické štúdie je malý, takže všetky odporúčania v tejto časti majú úroveň dôkazov.

Vykonali sa štúdie účinnosti odlišné typy liečby LiP ukázali, že v súčasnosti neexistuje žiadna terapia, ktorá by mohla zmeniť priebeh ochorenia alebo zabrániť výskytu sekundárnych lymfómov spojených s LiP, preto je výhodnejšia taktika zdržania sa aktívnych terapeutických zásahov.

Vzhľadom na vynikajúcu prognózu LiP a vysokú mieru relapsov po takmer akomkoľvek type terapie sa väčšine pacientov ponúka stratégia „sledovať a čakať“.

Liečebné režimy pre LiP

Na liečbu pacientov s mnohopočetnými a diseminovanými léziami s najlepšie výsledky Využíva sa PUVA terapia (pozri kapitolu „Mycosis fungoides“) a liečba nízkymi dávkami metotrexátu (5-30 mg týždenne s 1-4 týždňovými prestávkami). Oba typy terapie spôsobujú zníženie počtu a rýchle vymiznutie lézií u väčšiny pacientov, ale úplná remisia sa dosiahne len zriedka a po ukončení liečby (alebo znížení dávky) sa rýchlo objavia relapsy. Kvôli náchylnosti LiP k recidíve môže byť potrebná udržiavacia liečba na kontrolu priebehu ochorenia. Je potrebné vziať do úvahy, že dlhodobé užívanie terapie PUVA môže viesť k zvýšenému riziku rakoviny kože a metotrexát môže viesť k rozvoju fibrózy pečene.

Pacienti s nodulárnymi léziami s priemerom > 2 cm, ktoré neustúpia do niekoľkých mesiacov, môžu podstúpiť chirurgické alebo lokálne odstránenie liečenie ožiarením ako alternatívny prístup k taktike „sledovať a čakať“.

Dlhodobé pretrvávanie nodulárnych vyrážok s priemerom > 2 cm bez ich nezávislého vymiznutia vyžaduje opakovanú biopsiu kože na vylúčenie sekundárneho anaplastického veľkobunkového lymfómu.

Liečebné režimy pre ALCL

Manažment pacientov s ALCL závisí od veľkosti, počtu a rozsahu rozšírenia kožné vyrážky a prítomnosť extrakutánneho šírenia choroby.

Pre ALLC so solitárnymi alebo zhlukovanými léziami je preferovanou liečbou prvej línie chirurgická excízia alebo radiačná terapia, ktorá dosahuje CR v 95 % prípadov.

Relapsy sa vyskytujú u 40 % pacientov s rovnakou frekvenciou po oboch typoch liečby. Recidívy obmedzené na kožu nezhoršujú prognózu a nevyžadujú iné typy liečby.

Pri ALCL s mnohopočetnými rozšírenými vyrážkami sa používa metotrexát (5-25 mg týždenne), ak nie je účinok, liečba sa môže kombinovať s interferónom-α.

Pri ALCL s extrakutánnym rozšírením sa odporúča polychemoterapia, najčastejšie sa používa režim CHOP.

Kritériá účinnosti liečby

ISCL, EORTC a American Cutaneous Lymphoma Consortium (USCLC) navrhli nasledujúce kritériá odpovede na liečbu pre CD30+ LPD:

Kožené

A. LiP:

Kompletná remisia (CR): 100% vymiznutie vyrážky.

Čiastočná remisia (PR): 50 % – 99 % vymiznutie lézií oproti východiskovej hodnote, žiadne nové, väčšie nodulárne lézie > 2 cm v priemere.

Stabilizácia ochorenia: od menej ako 50 % nárastu po menej ako 50 % vymiznutie lézií oproti východiskovej hodnote, žiadne nové väčšie nodulárne lézie > 2 cm v priemere.

Strata odpovede: zvýšenie lézií z najnižšej úrovne o 50 % počiatočnej úrovne u pacientov s dosiahnutou CR alebo PR.

Progresia ochorenia: objavenie sa nových, väčších a pretrvávajúcich nodulárnych lézií s priemerom > 2 cm alebo extrakutánne rozšírenie ochorenia.

Relaps: výskyt kožných vyrážok u pacientov v úplnej remisii.

Otázka: AKLK:

PR: 100% vymiznutie vyrážok.

CR: 50%-99% vymiznutie vyrážok z počiatočnej úrovne, žiadny výskyt nových uzlín.

Stabilizácia ochorenia: od nárastu menej ako 25 % po menej ako 50 % vymiznutie lézií oproti východiskovej hodnote.

Progresia ochorenia: zvýšenie vyrážok o viac ako 25 % od počiatočnej úrovne, alebo zvýšenie vyrážok z najnižšej úrovne o 50 % počiatočnej úrovne u pacientov s dosiahnutou CR alebo PR.

Relaps: výskyt kožných vyrážok u pacientov v PR.

Lymfatické uzliny

PR: všetky lymfatické uzliny ≤ 1,5 cm v najväčšom priemere (dlhá os) alebo histologicky negatívne a lymfatické uzliny, ktoré mali pri diagnóze najväčší priemer menší ako 1,5 cm a sú histologicky pozitívne, by sa mali zmenšiť na 1 cm alebo byť histologicky negatívne.

PR: kumulatívne zníženie o 50 % alebo viac v MPR (súčet súčinov maximálnej pozdĺžnej veľkosti × maximálnej priečnej veľkosti každej postihnutej lymfatickej uzliny) a absencia nových lymfatických uzlín s priemerom > 1,5 cm v dĺžke os alebo >1 cm v krátkej osi.

Stabilizácia ochorenia: nedostatok kritérií pre CR a PR a progresiu ochorenia.

Progresia ochorenia: 50 % alebo viac zvýšenie SPR z pôvodných lymfatických uzlín alebo nová lymfatická uzlina v priemere > 1,5 cm pozdĺž dlhej osi alebo > 1 cm v krátkej osi, alebo žiadna odpoveď: zvýšenie SPR > 50 % nižší level u pacientov v Českej republike.

Relaps: objavenie sa nových histologicky dokázaných lymfatických uzlín s najväčším priemerom > 1,5 cm u pacientov s CR.

Viscerálne orgány

PR: žiadne zväčšenie orgánu pri fyzickom vyšetrení a nie patologické zmeny s tomografiou, biopsiou akýchkoľvek nových lézií, ktoré sa objavia po liečbe, aby sa vylúčil lymfóm.

PR: 50% alebo viac regresie ložísk pečene, sleziny alebo iných pôvodne postihnutých orgánov, s možnosťou merania objemu lézie (LV), bez zväčšenia veľkosti orgánu a postihnutia nových orgánov.

Stabilizácia ochorenia: žiadne kritériá pre CR, PR a progresiu ochorenia.

Progresia ochorenia: viac ako 50 % zväčšenie veľkosti orgánu, alebo postihnutie nového orgánu, alebo chýbajúca odpoveď: zvýšenie SPR o viac ako 50 % od najnižšej úrovne u pacientov v ČR.

Relaps: postihnutie nového orgánu u pacientov s CR.

Relapsy a sledovanie lymfómov:

Pacienti s LyP by mali byť sledovaní počas celého života kvôli riziku vzniku sekundárnych lymfoproliferatívnych ochorení (4-25 % prípadov) aj niekoľko desaťročí po nástupe LyP a pri absencii kožných vyrážok LyP. Odporúča sa každoročné vyšetrenie röntgenom hrudníka a ultrazvukom brušných a panvových orgánov.

AK MÁTE AKÉKOĽVEK OTÁZKY TÝKAJÚCE SA TEJTO CHOROBY, KONTAKTUJTE DERMATOVENEREOLOGA KH.M.

WHATSAPP 8 989 933 87 34

EMAIL: [e-mail chránený]

INSTAGRAM @DERMATOLOG_95

Skupina týchto ochorení spája patologické imunoproliferatívne procesy, ktoré vychádzajú z buniek imunitného systému. Patológia zahŕňa veľký rozsah stavy od benígnych infekcií (infekčná mononukleóza) až po malígne ochorenia. Medzi imunoproliferatívnymi stavmi možno rozlíšiť situácie s výrazným bunkovým polymorfizmom alebo prevahou rovnakého typu bunkových foriem.

7.1. LYMFOHRANULOMATÓZA (HODGKINOVA CHOROBA)

Charakterizované poškodením lymfoidného tkaniva. Klinicky sa prejavuje celkovou slabosťou, nízkou horúčkou, potením, svrbenie kože, strata telesnej hmotnosti. Niekedy sú prvým príznakom zväčšené lymfatické uzliny (mandibulárne, axilárne, mediastinálne, inguinálne). Neskôr hypertrofia pečene a sleziny. Ďalší priebeh ochorenia spravidla zhoršujú infekčné komplikácie. U pacientov, ktorí nedostávajú liečbu, je trvanie ochorenia 1-2 roky, po ktorých nasleduje smrť, hoci niekedy sú možné dlhodobé spontánne remisie.

Existovali 2 vekové vrcholy LGM: skorá dospelosť a nad 50 rokov. Medzi vírusový porážky sú na prvom mieste herpes simplex s chronickým alebo generalizovaným priebehom, často je ochorenie komplikované tuberkulózou, brucelózou a plesňovými infekciami. Medzi prvoky Treba poznamenať Pn. carinii, toxoplazmóza. V terminálnych štádiách - infekcie spôsobené stafylokokmi, Escherichia coli, pseudomonády.

Diagnostika zahŕňa predovšetkým biopsiu a histologické vyšetrenie periférnych lymfatických uzlín.

Tabuľka 5. Morfologické charakteristiky Hodgkinovej choroby (L. Yeager,

Okrem toho sa u pacientov znižuje závažnosť bunkovej imunity – kožné testy napríklad na dinitrochlórbenzén sú negatívne, čo koreluje so štádiom ochorenia.

AT produkty okrem terminálny stupeň, zvyčajne netrpí. Mizne však kvalitatívny a kvantitatívny rozdiel medzi primárnou a opakovanou imunitnou odpoveďou (účinnosť druhej prudko klesá). Niekedy v terminálnom štádiu sa koncentrácia γ-globulínov v krvi mierne zvyšuje. Súčasne je vždy znížená hladina IgM, dokonca aj na začiatku ochorenia. Funkčná aktivita lymfocytov je výrazne inhibovaná, čo sa hodnotí pomocou RTBL. Reakcia na T-mitogény (Con-A a PHA) je hlavne potlačená, reakcia na B-mitogén (polyburina) je zachovanejšia.

V periférnej krvi sa spravidla zistí mierna lymfopénia v terminálnom štádiu je výrazne zvýšená. Znižuje sa aj obsah lymfocytov v lymfatických uzlinách (toto kritérium je diagnosticky významné).

Počet E-ROK CD3 lymfocytov výrazne klesá. Hladiny B buniek môžu byť normálne, ale následne klesať.

Zvyšuje sa obsah nediferencovaných nulových lymfocytov.

Aktivita K buniek je blokovaná, najmä keď choroba postupuje.

V 30-60% prípadov sa zistia protilátky proti lymfocytom.

Tvoria sa nešpecifické inhibítory, napríklad β-lipoproteíny, CD3(T) bunky pacientov s LGM sú na ne citlivejšie ako zdraví jedinci.

Zvyšuje sa aktivita supresorových buniek.

Chemotaxia fagocytárnych buniek je narušená a ich metabolická aktivita klesá.

V 50-80% prípadov sa koncentrácia CEC zvyšuje, ale neexistuje jasná korelácia s ochorením.

Zvýraznené štyrištádia Hodgkinovej choroby. najprv charakterizované poškodením jednej lymfatickej uzliny. Po druhé- poškodenie dvoch alebo viacerých skupín lymfatických uzlín umiestnených na jednej strane bránice. Po tretie- poškodenie dvoch skupín lymfatických uzlín na oboch stranách bránice, prípadne aj sleziny. Po štvrté- difúzne alebo diseminované postihnutie jedného alebo viacerých extranodálnych orgánov alebo pečene s alebo bez postihnutia lymfatických uzlín.

Etiológia ochorenia je vírusová (selektívne poškodenie CD3(T) buniek), nádorová, môže byť aj genetická predispozícia.

Liečba zahŕňa ožarovanie a chemoterapiu, exstirpáciu postihnutých uzlín.

7.2. NEHODGKINSKÉ LYMFÓMY

Lymfómy sa tvoria v stavoch imunodeficiencie (ataxia-telangiektázia, Wiskott-Aldrichov syndróm); pri užívaní supresívnych liekov u príjemcov s transplantovanými orgánmi a vhodnej liečbe sa pravdepodobnosť vzniku lymfómov zvyšuje 200-krát; so sprievodnými ochoreniami: SLE, dermatomyozitída, Sjogrenova choroba. Vírusovú etiológiu indukcie ochorenia nemožno vylúčiť.

Non-Hodgkinove lymfómy predstavujú asi 2 % všetkých prípadov zhubné nádoryľudí s frekvenciou 2,6-5,8 na 100 000 obyvateľov.

Klinický obraz lymfómov je odlišný. Na prvom mieste je možné poškodenie lymfoidných tkanív v kostnej dreni, gastrointestinálnom trakte a pečeni. Ochorenie môže byť zhubné s očakávanou dĺžkou života niekoľko mesiacov, existujú však prípady prežitia bez liečby až 10 rokov.

Na liečbu sa zvyčajne používa ožarovanie a chemoterapia. V posledných rokoch sa vyvinuli imunoterapeutické prístupy:

nešpecifická stimulácia, napríklad BCG vakcínou alebo bakteriálnym Ag;

levamisol;

Antilymfocytárne heterológne sérum.

Klinické formy non-Hodgkinových lymfómov

Chronická lymfocytová leukémia najčastejšie postihuje pacientov vo veku 40-70 rokov. Ide o najbežnejší variant leukemických foriem (25 %). Pomer výskytu u mužov a žien je 2-3:1. Je dokázaná jeho súvislosť s imunitnými nedostatočnosťami. Väčšina pacientov má splenomegáliu a zväčšené (generalizované) lymfatické uzliny. Extranodulárne lokalizácie zahŕňajú kožu (erytrodermia, infiltrácia), pečeň, gastrointestinálny trakt a urogenitálny trakt. Počet leukocytov sa pohybuje od 20 000 do 100 000/ul.

Tabuľka 6. Klasifikácia non-Hodgkinových lymfómov (podľa Lukesa a Collinsa)

Pacienti majú zvyčajne potlačenú bunkovú imunitu:

Znížená odpoveď (CD3 lymfocyty) na PHA, ale zachovaná na PWM;

Redukujú sa kožné reakcie na dinitrochlórbenzén a iné;

Schopnosť tvoriť protilátky je potlačená;

Hladina imunoglobulínov je znížená, najmä hladina IgM je znížená;

CD4 lymfocyty sú inhibované;

Reakcie fagocytózy sú potlačené.

Poruchy imunity spôsobujú infekčné komplikácie spôsobené predovšetkým stafylokokmi a pneumokokmi, menej často vírusovými a plesňovými pôvodcami ( kiahne, herpes). Pneumónia je najčastejším stavom. Druhé miesto je obsadené bakteriálnymi infekciami kože.

T bunková leukémia - pomerne zriedkavá forma chronickej lymfocytovej leukémie (5-7% prípadov).

U pacientov je proliferatívna odpoveď lymfocytov na PHA potlačená v priemere o 30 % a na laccon mitogén o 25 %.

Pri T-bunkovej leukémii sa často nachádza výrazný polymorfizmus s postupnými prechodmi leukemických buniek do formy malých Sézaryho buniek. Klinický obraz ochorenia sa prejavuje nádorovým procesom v slezine s výrazne menšou infiltráciou v koži a neutropéniou. Prognóza je relatívne dobrá.

Prolymfocytická leukémia je tiež špeciálna forma chronickej lymfocytovej leukémie. Ochorenie zvyčajne postihuje starších ľudí. Pri ťažkej hepatosplenomegálii sa lymfatické uzliny zvyčajne nezväčšujú. Zvyšuje sa hladina leukocytov. Bunky sú prevažne lymfoidného typu, s veľkým jadierkom v tvare vezikuly, relatívne hrubou chromatínovou sieťou a širokým okrajom cytoplazmy. Vo viac ako 90 % prípadov sú proliferujúce bunky identifikované ako CD19(B)- bunky, oveľa menej často ako CD3(T)- bunky.

Sezaryho syndróm - kombinácia svrbenia kože s exfoliatívnou erytrodermou: proces infiltrácie kože lymfoidnými bunkami a leukémia periférnej krvi podobnými bunkami. Až 90 % bielych krviniek môžu byť Sézaryho bunky. Ich veľkosť je 14-20 mikrónov, majú veľké laločnaté jadro.

Vlasatobunková leukémia predstavuje nádorový proces v lymfatickom systéme. Klinické príznaky sa objavujú postupne, s príznakmi splenomegálie; v lymfatických uzlinách, naopak, dochádza k úbytku bunkovej hmoty. V slezine je výrazná infiltrácia červenej buničiny, je možná cytopénia. Priebeh ochorenia je chronický, s trvaním od niekoľkých mesiacov do 6-8 rokov. Charakteristickými znakmi ochorenia sú špeciálny typ buniek s početnými cytoplazmatickými výrastkami rôznej dĺžky, zistenými v periférnej krvi a kostnej dreni. Sú to atypické CD19(B) bunky.

Akútna lymfocytová leukémia - choroba je prevažne detstva. U dospelých sa ALL zvyčajne vyvinie po CLL (blastická kríza). Asi 80% všetkých prípadov akútnej leukémie u detí má lymfocytovú povahu. Je známych niekoľko variantov ALL:

T-bunka, ktorá sa vyvíja hlavne u chlapcov. Klinické prejavy sú: hepatosplenomegália, mediastinálny tumor. Leukocytóza je významne vyjadrená;

B-bunka, veľmi zriedkavé (3-5 %). Globulíny, receptory pre Fc fragment IgG a C3 zložku komplementu sa nachádzajú na membránach lymfocytov;

Typ T ani B nie je najčastejšou formou s priaznivým výsledkom.

Vysoký stupeň infekcie pri ALL je spojený s deficitom hladiny granulocytov (koncentrácia IgG môže byť normálna), znížením počtu cirkulujúcich CD3 buniek a znížením ich funkčnej aktivity. Bol objavený sérový faktor, ktorý inhibuje odpoveď lymfocytov na PHA.

Imunoblastická lymfadenopatia (typ B, angioblastická lymfadenopatia s hyperglobulinémiou, lymfogranulomatóza). Morfologický obraz ochorenia je podobný lymfogranulomatóze. Charakteristické sú tieto znaky: imunoblastická proliferácia s plazmacytoidnými imunoblastmi a plazmatickými bunkami: proliferácia v malých rozvetvených cievach, predovšetkým postkapilárnych venulách, s PAS-pozitívnymi bunkami, ukladanie amorfnej, acidofilnej látky v intersticiálnom tkanive. Ochorenie sa zvyčajne rozvíja v dospelosti a je charakterizované generalizovaným zväčšením lymfatických uzlín (100 % prípadov), často s hepato- a splenomegáliou (60 %), zvýšenou telesnou teplotou (70 %), potením, stratou hmotnosti (45 %) , svrbenie (65 %), makulopapulárne kožné lézie (40 %). Eozinofília periférnej krvi je zaznamenaná v 20%. Typicky sú CD3 bunky znížené a CD19 lymfocyty sú zvýšené. Často sa pozoruje tvorba autoprotilátok proti erytrocytom, lymfocytom, Ag hladkého svalstva a Rh faktoru. Priemerná dĺžka života od diagnózy je 15 mesiacov, ale môžu sa vyskytnúť spontánne remisie.

Terapia pozostáva najmä z kortikosteroidov a zriedkavejšie z cytostatík.

Veľký folikulárny lymfoblastóm (Brill-Simmersova choroba). Pomerne zriedkavé ochorenie, čo predstavuje 5-10 % všetkých prípadov malígnych lymfómov, ktoré postihujú ľudí všetkých vekových kategórií. Hlavná klinický príznak je generalizované alebo lokálne zväčšenie lymfatických uzlín s postupný vývoj patologický proces. U 20-60% pacientov je často postihnutá zväčšená slezina;

dobrointestinálne, menej často - pohlavné ústrojenstvo a dýchacie orgány. Smrť zvyčajne nastáva v priebehu niekoľkých rokov.

Histiocytový lymfóm (retikulosarkóm). Klinický obraz tohto ochorenia sa môže vyvinúť pri chronickej lymfocytovej leukémii, Waldenströmovej chorobe a iných folikulárnych lymfómoch. Proliferácia má charakter B-buniek, pričom zachováva vzhľad „histiocytického“ procesu. Niekedy sa zistia plazmatické bunky. Je extrémne zriedkavé, že proliferujúce bunky majú T marker.

Lymfomatoidná granulomatóza charakterizované polymorfnou infiltráciou rôznych orgánov. U pacientov poškodenie pľúc, kože, obličiek, centrál nervový systém a pečeň. Etiológia ochorenia nie je jasná, prognóza je nepriaznivá, smrteľný výsledok je 65-90%. Keď tento proces prechádza do lymfómu, odporúča sa aktívne používanie cytostatík. Približne v polovici prípadov je možná remisia.

Periférny T-bunkový lymfóm charakterizovaná generalizovanou lymfadenopatiou, stratou hmotnosti a častým patologickým procesom v pľúcach. Priemerná dĺžka trvania ochorenia je 9 mesiacov.

Histiocytóza X zjednocuje vzácna skupina choroby: Letter-Siweova choroba a eozinofilný granulóm. Rôzne klinické prejavy sa vyznačujú bežnými príznakmi – tvorbou granulómov s histiocytárnou infiltráciou a proliferáciou. Predpokladá sa, že toto ochorenie je založené na kombinovanej imunodeficiencii a GVHD.

7.3. LYMFOPROLIFERATÍVNE OCHORENIA ZPÔSOBENÉ VÍRUSOM EPSTEIN-BARR

Tento vírus je rozšírený. U 90% novorodencov sa v krvi zistia protilátky (materské) proti EB. Vo veku 5 rokov deti získavajú vlastnú imunitu proti vírusu. Vo všeobecnosti je 70 – 90 % celej populácie infikovaných vírusom EB, vo väčšine prípadov ide o latentný prenos vírusu a reaktivácia vírusu je obmedzená normálne fungujúcim imunitný systém a infekcia je subklinická, charakterizovaná len pozitívnymi sérologickými reakciami. Keď je imunitný systém defektný, vyvinie sa infekcia, pretože je narušená jeho vírusová kontrola.

Najčastejšie sa infekcia vyskytuje vo veku 4-20 rokov, prenos vírusu sa uskutočňuje vzdušnými kvapôčkami a kontaktom v domácnosti.

ruky a domáce potreby. Predpokladá sa, že prenos je prenášaný vektormi (komáre), krvou, sexuálnym stykom a transplacentárnym prenosom.

Vírus je B-lymfotropný a infikuje dlho žijúce pamäťové bunky CD19 podtypu IgD, transformuje zrelé a nezrelé lymfocyty CD19. Je však dokázané, že infikuje epitelové bunky nosohltanu a orofaryngu, tubuly slinných žliaz a týmusu, monocyty a makrofágy, neutrofily, folikulárne dendritické bunky, T-lymfocyty a NK. EB vírus spôsobuje rôzne imunoproliferatívne ochorenia.

Burkittov lymfóm - lokálny nádor lymfoidného tkaniva s tendenciou rýchleho rastu. Hlavne postihnutý Horná čeľusť v oblasti molárov a premolárov. Ďalšie lokalizácie sú brušná dutina, retroperitoneálna oblasť, vaječníky, pečeň, chrbtica, lebka. Väčšinou sú postihnuté deti vo veku 4-7 rokov (3-12 rokov); chlapci sú postihnutí 3-krát častejšie ako dievčatá; Lymfóm je bežný v určitých oblastiach Afriky, ale v krajinách bez tropického podnebia je zriedkavý.

Liečba zahŕňa chirurgické odstránenie nádoru a môže sa použiť ožarovanie a chemoterapia. Ak sa vyskytnú príznaky poškodenia centrálneho nervového systému, lieky sa musia vstreknúť do miechového kanála.

Relapsy sa vyskytujú v dvoch formách. Skoré - v prvých 3 mesiacoch, spojené s primárnou lokalizáciou, spravidla neprestávajte. Pri neskorých relapsoch sa objavujú nové lokalizácie, ktoré sú pre terapiu priaznivejšie. Prognóza liečby závisí od veľkosti nádoru. Je dokázaná priama súvislosť EB vírusu s výskytom rakoviny prsníka, pľúc a žalúdka, karcinómu týmusu a kožného T-bunkového lymfómu, Hodgkinovej choroby a non-Hodgkinových lymfómov a nediferencovaného karcinómu nosohltanu.

Infekčná mononukleóza - akútne benígne proliferatívne ochorenie lymfatického systému. Väčšinou sú postihnutí mladí ľudia. Klasická forma začína akútnou fázou, ktorá nastáva po 20-50 dňovej inkubačnej dobe. Hlavné príznaky: zvýšená telesná teplota, zväčšené lymfatické uzliny (hlavne krčné), faryngitída, bolesť hrdla. Lymfadenitída môže byť generalizovaná. Obsah leukocytov v krvi sa zvyšuje na 15 000-20 000. Viac ako 60% z nich sú mononukleárne bunky (lymfo- a monocyty), obsah segmentovaných leukocytov klesá. Diagnosticky významný je dôkaz vírusu Epstein-Barrovej v krvi. V akútnej fáze sa závažnosť znižuje

kožná reakcia na tuberkulín, RBTL FHA.

Hoci Infekčná mononukleóza je vírusové ochorenie, súčasne má známky lymfoproliferatívneho procesu. Nezistili sa žiadne súvislosti s chronickou alebo akútnou leukémiou alebo lymfogranulomatózou. Po tejto chorobe sú očkovania kontraindikované.

7.4. SARKOIDÓZA

Ochorenie neznámej etiológie sa vyskytuje v 20-100 prípadoch na 100 000 obyvateľov.

Choroba je často asymptomatická. Všeobecné možné Klinické príznaky vo forme slabosti, chudnutia, horúčka nízkeho stupňa. V prvom rade sú zaznamenané lokálne symptómy súvisiace s postihnutým orgánom (pľúca a lymfatické uzliny). hrudnej dutiny- v 90% prípadov pečeň - v 60, oči - v 40, srdce - v 20).

Diagnóza sarkoidózy sa niekedy robí náhodne pri hodnotení stavu kože alebo periférnych lymfatických uzlín zapojených do patologického procesu. Niekedy proces vyjadrený na röntgenovom obrázku spravidla nezodpovedá relatívne miernym sťažnostiam pacienta.

Hlavnou diagnostickou technikou je určenie lokalizácie granulómu, často zahŕňajúceho regionálne lymfatické uzliny v procese.

Pacienti majú masívnu reakciu na BCG (61 %), vysoké koncentrácie γ-globulínu (47 %), alkalickú fosfatázu (35 %), leukopéniu (31 %), anémiu (31 %), eozinofíliu (25 %), hyperkalcémiu ( 17 %), hyperkalciúria (30 %).

Zároveň sa poznamenáva:

Znížená schopnosť CD3 (T) buniek reagovať na imunitný systém;

Normálna funkcia CD19(B) buniek;

Lymfopénia spôsobená CD3 (T) bunkami;

Počet monocytov je zvýšený;

Stav senzibilizácie u pacientov je skrátený;

Znížená cytotoxicita CD3 (T) buniek;

Zvýšený počet CD8 (T) lymfocytov;

Zvýšený počet protilátok (proti mykobaktériám, osýpkam, herpesu, ružienke, vírusom parainfluenzy);

Koncentrácia IgG, IgA, IgM je zvýšená.

Liečba zahŕňa kortikosteroidy, niekedy sa používa kombinovaná imunosupresívna liečba (azatioprín, chlórbutín, metotrexát).

Účinnosť liečby vedie k úplnej remisii v 35-40% prípadov a perzistencii u 15-20% pacientov. funkčné poruchy. Úmrtnosť je 4-10% (poruchy dýchania, kardiovaskulárne, renálne zlyhanie, následky sekundárnej infekcie).

7.5. CHOROBY SPÔSOBENÉ ŠERENÍM PLAZMOVÝCH BUNIEK

Bežným kritériom ochorenia je produkcia M-proteínu (monoklonálny proteín). Patológia je založená na proliferácii plazmatických buniek v dôsledku reaktívneho procesu počas chronických infekcií a nádorov alebo leukémie.

Benígne monoklonálne gamapatie. Je založená na chronických infekciách (cholecystitída, tuberkulóza, syfilis, hepatitída, osteomyelitída, pyelonefritída, malária atď.) alebo procesoch spojených s nádormi hrubého čreva, ústnej dutiny, prostaty. M-proteín možno zistiť pri ochoreniach lymforetikulárneho systému (lymfogranulomatóza, lymfosarkóm), čo trochu zahmlieva pojem benígnosti. Niekedy je patológia sprevádzaná indukciou autoimunitných reakcií atď.

Spravidla nie je potrebná dlhodobá lekárska kontrola, najmä ak klesá koncentrácia imunoglobulínov. U niektorých pacientov v nasledujúcom období (niekedy po 10 rokoch) vzniká obraz plazmocytómu, ktorý sa vysvetľuje buď prechodom reaktívnej proliferácie do autonómneho nádoru, alebo latentnou formou nádoru.

Plazmocytóm (mnohopočetný myelóm). Ochorenie je založené na tvorbe veľkého množstva štruktúrne homogénnych monoklonálnych imunoglobulínov. Častejšie postihuje mužov. Zvyčajne sa registruje u ľudí starších ako 25 rokov, vrchol nastáva po 60. roku života. Zvyčajne ochorejú 1-3 ľudia na 100 000 ľudí.

Klinický obraz je charakterizovaný skutočnosťou, že po latentnom období, niekedy viac ako 10 rokoch, sa zistí proteinúria a zvýšená ESR. Príznaky sú určené dvoma faktormi: procesom priamej kolonizácie tkaniva rýchlo rastúcimi plazmatickými bunkami a vlastnosťami proteínových látok, ktoré produkujú.

prírody. Nastáva substitúcia bunkové zloženie v kostnej dreni, čo spôsobuje anémiu (normochrómnu). Plazmatické bunky sa nachádzajú v periférnej krvi (plazmobunková leukémia).

Vyskytujú sa prejavy osteoporózy – hyperkalcémia – patologické zlomeniny kostí. V 40 – 90 % prípadov sa extraoseálne ložiská nachádzajú v orgánoch bohatých na lymfoidné tkanivo – v dýchacích a črevného traktu, pečeň, obličky, nadobličky, slezina, pankreas. V niektorých prípadoch sa ochorenie stáva generalizovaným, niekedy v leukemickej forme.

Pri plazmocytóme sa spravidla syntetizuje jeden typ globulínu s identickými primárnymi, sekundárnymi, terciárnymi proteínovými štruktúrami (M proteín). Spolu s ním sérum obsahuje normálny IHG v zníženom alebo štandardnom množstve. Celková koncentrácia celkového proteínu v dôsledku M-proteínu je však výrazne zvýšená na 100 g/l. V moči sa zisťujú takzvané Bence Jonesove proteíny (paraproteín pozostávajúci z L-reťazcov), ku ktorému dochádza v dôsledku nadmerného zvýšenia ich tvorby. Proteinúria proteínov Bence Jones sa môže vyskytnúť aj pri iných klinických formách lymfoproliferatívnych procesov.

Paraproteíny (M proteíny) môžu zhoršiť funkciu obličiek tým, že sa ukladajú v lúmene obličkových tubulov a spôsobujú zlyhanie obličiek. V 8-10% prípadov sa paraproteín ukladá v tkanivách, čo sa klinicky prejavuje ako amyloidóza.

Pri plazmocytóme dochádza k zníženiu hladiny CD19(B) buniek v dôsledku zvýšenia počtu plazmatických buniek. Ako choroba postupuje, bunková imunita môže byť zachovaná alebo znížená. Tvorba AT je narušená, čo je sprevádzané bakteriálnymi infekciami (pneumónia, pyelonefritída, abscesy, sepsa). V rovnakej dobe, tuberkulóza, plesňové a vírusové infekcie postupujte normálne, len ovčie kiahne a herpes simplex môžu mať zhubné formy.

Pomerne často je táto patológia sprevádzaná tvorbou iných malígnych novotvarov, najmä v gastrointestinálnom trakte, vrátane žlčových ciest, ako aj v oblasť hrudníka(15-19% prípadov). Okrem toho sa M proteíny nachádzajú pri primárnych imunodeficienciách (ataxia-telangiektázia, Wiskott-Aldrichov syndróm), ako aj v tymóme.

Liečba. Radiačná terapia je na prvom mieste. Liečebné metódy sú variabilné a závisia od stupňa zrelosti buniek, individuálne

dvojitá citlivosť. Chemoterapia je užitočná. Použite cytostatiká (sarkolyzín, melfalan, cyklofosfamid), a prednizolón. Remisie sa vyskytujú v 60-70% prípadov a môžu trvať desaťročia. Správne užívanie liekov predlžuje život pacienta zo 17 na 31-50 mesiacov. Nebezpečenstvo leukémie je veľmi reálne. Pozitívnym znakom liečby je zníženie hladiny M-proteínov.

Makroglobulinémia existuje v dvoch formách: makroglobulinémia v dôsledku určitých infekcií (trypanozomiáza), čo sa prejavuje zvýšením produkcie makroglobulínov v dôsledku zintenzívnenia práce týchto proteínov pod vplyvom polyklonálnej aktivácie a vo forme idiopatickej formy, charakterizovanej tvorbou makroglobulínu homogénnej štruktúry ( monoklonálna makroglobulinémia).

Poslednú formu možno klasifikovať ako IgM plazmocytóm, ale s tvorbou prevažne nezrelého IgM.

Ochorenie postihuje najmä mužov vo veku 60-70 rokov. Symptómy: bolesť hlavy, anémia (80 %) v dôsledku poruchy erytropoézy, hemolýzy, autohemaglutinácie. Niekedy sa v krvi nachádzajú atypické plazmatické bunky. Počet krvných doštičiek je normálny alebo nízky. U 60% pacientov je registrovaná hemoragická diatéza, predispozícia na krvácanie, modriny na sliznici a koži. V polovici prípadov dochádza k zvýšeniu periférnych lymfatických uzlín, sleziny a pečene. Obsah lymfocytov v krvi sa prudko zvyšuje.

Etiológia ochorenia nie je jasná. Preteká relatívne benígne, je založený na prepnutí syntézy IgG na IgM pri absencii spätnej väzby.

Na diagnostiku sa používa reakcia založená na neschopnosti makroglobulínu rozpustiť sa v destilovanej vode. Na tento účel sa do skúmavky s destilovanou vodou pridá kvapka séra pacienta, čo vedie k vytvoreniu zakalenej zrazeniny. Reakcia je pozitívna v 50-90% prípadov, ale možno ju pozorovať aj pri systémovom lupus erythematosus a chronických infekciách (tuberkulóza, malária).

Liečba je v niektorých prípadoch symptomatická, zameraná proti proliferácii plazmatických buniek (transfúzia krvi, plazmaferéza [pri syndróme hyperviskozity krvi], kortikosteroidy). Trvanie remisie sa meria v rokoch.

Polyklonálna hypergamaglobulinémia (Waldenströmova choroba) je charakterizovaná hypergamaglobulinémiou v kombinácii s purpurou. Mladé ženy vo veku 20-30 rokov často ochorejú. Medzi klinickými prejavmi je zaznamenaná purpura, ktorá sa vyvíja v dôsledku porúch krvného obehu. Pozoruje sa pri predĺženej vertikálnej polohe tela (nohy sú postihnuté v členkoch, holeniach a niekedy aj stehnách). Purpure často predchádzajú pocity pálenia a svrbenia. Najznámejšou laboratórnou metódou je zvýšenie produkcie IgG pomocou BCG. Liečba zahŕňa použitie kortikosteroidov a plazmaferézu.

7.6. LIEČBA IMUNOPROLIFERATÍVNYCH OCHORENÍ TRANSPLANTÁCIOU KOSTNEJ DRENE

Alogénna transplantácia kostnej drene sa úspešne používa pri liečbe akútnej leukémie, aplastickej anémie, ťažkej talasémie, paroxyzmálnej nočná hemoglobinúria, imunodeficiencie. V Spojených štátoch sa ročne vykoná až 2000 alomyelotransplantácií. Okrem toho, metódy udržiavacej terapie pre pacientov zbavených imunitnú obranu a vlastnej krvotvorby, - chov na aseptických oddeleniach, použitie masívnej terapie krvnými zložkami, napr. krvnými doštičkami, kondicionovanie pacientov, používanie chemoterapeutických liekov ako protinádorových a supresorových faktorov.

Metodicky sa na začiatku vykonáva potlačenie vlastných imunitných mechanizmov. Na tento účel sa používa cyklofosfamid 120 mg/kg, po ktorom nasleduje hyperfrakcionované ožarovanie celého tela 2 Gy 2-krát denne, 3 dni. Niekedy sa 4 dni pred transplantáciou predpisuje kombinácia myelosanu 16 mg/kg s cyklofosfamidom v indikovanej dávke.

Uskutočnila sa titrácia Ag HLA tradičnou metódou a Ag typizácia erytrocytov párov darca-príjemca na predpovedanie prihojenia alomyelograftu.

Alogénna transplantácia kostnej drene je sprevádzaná závažnými zmenami v imunitných parametroch príjemcov. Od 2-3 týždňov sa u príjemcov začnú vyvíjať červené krvinky fenotypu darcu. Neskôr sa tento chimérizmus často zmenil na takmer úplnú náhradu červených krviniek príjemcu za darcovské. Existujú fakty o zmene krvnej skupiny z A(P) na 0(I) v priebehu 7 rokov a B(III) na 0(I). Je potrebné poznamenať, že indukcia izohemaglu-

tiníny nedosahujú svoju obvyklú aktivitu (1:16-1:64), ale sú zriedené v pomere 1:2. Napriek tvrdej cytostatickej a imunosupresívnej liečbe si však príjemca stále zachováva schopnosť produkovať svoje vlastné izohemaglutinačné protilátky.